Epivir

AVERTISSEMENT

Exacerbations de l'hépatite B et différentes formulations d'Epivir.

Exacerbations de l'hépatite B

Des exacerbations aiguës sévères de l'hépatite B ont été signalées chez les patients co-infectés avec le virus de l'hépatite B (HBV) et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1) et ont interrompu Epivir. La fonction hépatique doit être surveillée étroitement avec le suivi clinique et en laboratoire pendant au moins plusieurs mois chez les patients qui interrompent Epivir et sont co-infectés par le VIH-1 et le VHB. Si une initiation appropriée de la thérapie anti-hépatite B peut être justifiée [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Différences importantes entre les produits contenant la lamivudine

Les comprimés d'Epivir et la solution orale (utilisés pour traiter l'infection par le VIH-1) contiennent une dose plus élevée de l'ingrédient actif (lamivudine) que les comprimés EpiVir-HBV et la solution orale (utilisée pour traiter l'infection chronique du VHB). Les patients infectés par le VIH-1 ne devraient recevoir que des formes de dosage appropriées pour le traitement du VIH-1 [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Description d'Epivir

Epivir (également connu sous le nom de 3TC) est un nom de marque pour la lamivudine un analogue nucléosidique synthétique avec activité contre le VIH-1 et le VHB. Le nom chimique de la lamivudine est (2RCIS) -4-amino-1 (2-hydroxyméthyl-13-oxathiolan-5-yl) - (1h) -pyrimidine-2-one. La lamivudine est l'énantiomère () d'un analogue de didésoxy de la cytidine. La lamivudine a également été appelée (-) 2'3'-dideoxy 3'thiacytidine. Il a une formule moléculaire de c ₈ H ₁₁ N ₃ O ₃ S et un poids moléculaire de 229,3 g par mol. Il a la formule structurelle suivante:

La lamivudine est un solide cristallin blanc à blanc cassé avec une solubilité d'environ 70 mg par ml dans l'eau à 20 ° C.

Les comprimés Epivir sont pour l'administration orale. Chaque comprimé à revêtement de film de 150 mg contient 150 mg de lamivudine et les ingrédients inactifs hypromellose de magnésium stéarate microcristalline cellulose polyéthylène glycol polynorbate 80 glycolate de sodium et dioxyde de titane.

Chaque comprimé enduit de film de 300 mg contient 300 mg de lamivudine et les ingrédients inactifs de l'oxyde de fer noir hypromellose de magnésium stéarate microcristallin de cellulose polyéthylène glycol polycolaire 80 amidon de sodium et dioxyde de titane.

La solution orale Epivir est pour l'administration orale. Un millilitre (1 ml) de solution orale d'Epivir contient 10 mg de lamivudine (10 mg par ml) dans une solution aqueuse et les ingrédients inactifs de la fraise artificielle et de la banane dans l'acide citrique citrique (dihydrate) méthylparabène prolylène glycocol propylparaben sodium citrate (dihydrate) et sucrose (200 mg).

Utilisations pour Epivir

Epivir est un analogue nucléoside indiqué en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux pour le traitement de l'infection du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1).

Limitations d'utilisation

• La posologie de ce produit est pour le VIH-1 et non pour le VHB.

Dosage pour Epivir

Dosage recommandé pour les patients adultes

La dose recommandée d'Epivir chez les adultes infectées par le VIH-1 est administrée par jour 300 mg comme 150 mg pris par voie orale deux fois par jour ou 300 mg pris par voie orale une fois par jour avec ou sans nourriture. Si la lamivudine est administrée à un patient infecté par le VIH-1 et le VHB, la posologie indiquée pour le traitement du VIH-1 doit être utilisée dans le cadre d'un régime de combinaison approprié [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Dosage recommandé pour les patients pédiatriques

Le comprimé noté Epivir est la formulation préférée pour les patients pédiatriques infectés par le VIH-1 qui pèsent au moins 14 kg et pour lesquels une forme posologique solide est appropriée. Avant de prescrire des comprimés, les comprimés de scores Epivir ont été évalués pour les patients pédiatriques pour la capacité d'avaler des comprimés. Pour les patients incapables d'attacher des comprimés EpiVir en toute sécurité et de manière fiable, la formulation de la solution orale peut être prescrite [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]. Le recommended oral dosage of Epivir tABlets for HIV-1-infected pediatric patients is presented in TABle 1.

Tableau 1: Dossing Recommandations pour les comprimés de scores (150 mg) (150 mg) chez les patients pédiatriques

Solution orale

The recommended dosage of EPIVIR oral solution in HIV-1-infected pediatric patients aged 3 months and older is 5 mg per kg taken orally twice daily or 10 mg per kg taken orally once daily (up to a maximum of 300 mg daily) administered in combination with other antiretroviral agents [see Pharmacologie clinique ]. Consider HIV-1 viral load and CD4+ cell count/percentage when selecting the dosing interval for patients initiating treatment with oral solution [see AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS Pharmacologie clinique ].

Patients souffrant de troubles rénaux

Le dosage d'Epivir est ajusté conformément à la fonction rénale. Les ajustements posologiques sont répertoriés dans le tableau 2 [voir Pharmacologie clinique ].

Tableau 2: Ajustement de la dose de l'Epivir chez les adultes et les adolescents (supérieur ou égal à 25 kg) conformément à la clairance de la créatinine

Aucune dosage supplémentaire d'Epivir n'est requise après une hémodialyse de routine (4 heures) ou une dialyse péritonéale.

Bien qu'il n'y ait des données insuffisantes pour recommander un ajustement de dose spécifique de l'EPIVIR chez les patients pédiatriques ayant une déficience rénale, une réduction de la dose et / ou d'une augmentation de l'intervalle de dosage doit être prise en compte.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Epivir a marqué des comprimés

Les comprimés marqués d'Epivir contiennent 150 mg de lamivudine. Les comprimés sont des comprimés de films en forme de diamant blancs débossés avec GX CJ7 des deux côtés.

Comprimés d'Epivir

Les comprimés Epivir contiennent 300 mg de lamivudine. Les comprimés sont enduits de film en forme de diamant modifiés gris et gravés avec GX EJ7 d'un côté et simple sur le côté inverse.

Solution orale Epivir

La solution orale Epivir contient 10 mg de lamivudine par 1 ml. La solution est un liquide aromatisé clairement incolore à la fraise à fraise pâle.

Stockage et manipulation

Epivir Les comprimés marqués contiennent 150 mg de lamivudine sont un film blanc en forme de diamant et débossé avec GX CJ7 des deux côtés. Emballé comme suit:

Bouteille de 60 comprimés ( NDC 49702-203-18) avec fermeture résistante aux enfants.

Epivir Les comprimés contiennent 300 mg de lamivudine sont enduits de film en forme de diamant modifiés gris et gravés avec du GX EJ7 d'un côté et simple sur le côté inverse. Emballé comme suit:

Bouteille de 30 comprimés ( NDC 49702-204-13) avec fermeture résistante aux enfants.

Stockage recommandé

Stocker les comprimés Epivir à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Epivir oral solution is a clear colorless to pale yellow strawberry-banana-flavored liquid. Each mL of the solution contains 10 mg of lamivudine. Packaged as follows:

Bouteille en plastique de 240 ml (NDC 49702-205-48) avec fermeture résistante à l'enfant. Ce produit ne nécessite pas de reconstitution.

Conserver en bouteilles étroitement fermées à 25 ° C (77 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Fabriqué pour: VIIV Healthcare Research Triangle Park NC 27709. Par: GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709 Fabriqué en accord de Shire Pharmaceuticals Group Plc. Révisé: avril 2018

Effets secondaires for Epivir

Les effets indésirables suivants sont discutés dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Exacerbations de l'hépatite B [voir Avertissement en boîte AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].
• Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].
• Décompensation hépatique chez les patients co-infectés par le VIH-1 et l'hépatite C [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].
• Pancréatite [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].
• Syndrome de reconstitution immunitaire [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Expérience des essais cliniques

Expérience des essais cliniques In Sujets adultes

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Le profil de sécurité de l'EPIVIR chez l'adulte est principalement basé sur 3568 sujets infectés par le VIH-1 dans 7 essais cliniques.

Les effets indésirables les plus courants sont les maux de tête des nausées malaise les signes nasaux et les symptômes de la diarrhée et de la toux.

Les réactions indésirables cliniques sélectionnées dans une plus grande ou égale à 5% des sujets pendant la thérapie avec EPIVIR 150 mg deux fois par jour plus le rétrovir 200 mg 3 fois par jour jusqu'à 24 semaines sont répertoriées dans le tableau 3.

Tableau 3: Réactions indésirables cliniques sélectionnées (supérieures ou égales à 5% de fréquence) dans quatre essais cliniques contrôlés (NUCA3001 NUCA3002 NUCB3001 NUCB3002)

Pancréatite

Pancréatite was observed in 9 out of 2613 adult subjects (0.3%) who received Epivir in controlled clinical trials EPV20001 NUCA3001 NUCB3001 NUCA3002 NUCB3002 and NUCB3007 [see AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Epivir 300 mg Une fois par jour

Les types et les fréquences des effets indésirables cliniques signalés chez les sujets recevant EpiVir 300 mg une fois par jour ou EPIVIR 150 mg deux fois par jour (dans des régimes combinés à 3 médicaments dans EPV20001 et EPV40001) pendant 48 semaines étaient similaires.

Les anomalies de laboratoire sélectionnées observées pendant le traitement sont résumées dans le tableau 4.

Tableau 4: Fréquences des anomalies de laboratoire sélectionnées de grade 3 à 4 chez les adultes dans quatre essais de point final de substitution de 24 semaines (NUCA3001 NUCA3002 NUCB3001 NUCB3002) et un essai de point de terminaison clinique (NUCB3007)

Les fréquences des anomalies de laboratoire sélectionnées signalées chez les sujets recevant EpiVir 300 mg une fois par jour ou EPIVIR 150 mg deux fois par jour (dans des régimes combinés à 3 médicaments dans EPV20001 et EPV40001) étaient similaires.

Expérience des essais cliniques In Sujets pédiatriques

Epivir oral solution has been studied in 638 pediatric subjects aged 3 months to 18 years in 3 clinical trials.

Les réactions indésirables cliniques sélectionnées et les résultats physiques avec une fréquence supérieure ou égale à 5% pendant le traitement avec Epivir 4 mg par kg deux fois par jour plus le ratrovir 160 mg par m² 3 fois par jour dans les sujets pédiatriques naïfs de thérapie (inférieurs à 56 jours de thérapie antirétrovirale) sont répertoriés dans le tableau 5.

Tableau 5: Sélection des effets indésirables cliniques et des résultats physiques (supérieurs ou égaux à 5% de fréquence) chez les sujets pédiatriques dans l'essai ACTG300

Pancréatite

Pancréatite which has been fatal in some cases has been observed in antiretroviral nucleoside-experienced pediatric subjects receiving Epivir alone or in combination with other antiretroviral agents. In an open-lABel dose-escalation trial (NUCA2002) 14 subjects (14%) developed pancreatitis while receiving monotherapy with Epivir. Three of these subjects died of complications of pancreatitis. In a second open-lABel trial (NUCA2005) 12 subjects (18%) developed pancreatitis. In Trial ACTG300 pancreatitis was not observed in 236 subjects randomized to Epivir plus Rétrovir. Pancréatite was observed in 1 subject in this trial who received open-lABel Epivir in combination with Rétrovir and ritonavir following discontinuation of didanosine monotherapy [see AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Paresthésie et neuropathies périphériques

Des paresthésies et des neuropathies périphériques ont été signalées chez 15 sujets (15%) dans les sujets NUCA2002 6 de l'essai (9%) dans l'essai NUCA2005 et 2 sujets (moins de 1%) dans l'essai ACTG300.

Des anomalies de laboratoire sélectionnées subies par des sujets pédiatriques naïfs de thérapie (inférieurs ou égaux à 56 jours de traitement antirétroviral) sont répertoriés dans le tableau 6.

Tableau 6: Fréquences des anomalies de laboratoire sélectionnées de grade 3 à 4

Sujets pédiatriques une fois par jour contre dosage deux fois par jour (COL105677)

La sécurité de la possibilité une fois par rapport à un dosage deux fois par jour d'Epivir a été évaluée dans l'essai Arrow. L'évaluation de la sécurité primaire dans l'essai Arrow était basée sur les événements indésirables de grade 3 et 4. La fréquence des événements indésirables de grade 3 et 4 était similaire chez les sujets randomisés à une possibilité de dosage une fois par rapport aux sujets randomisés à une dosage deux fois par jour. Un événement d'hépatite de grade 4 dans la cohorte une fois par jour a été considéré comme une causalité incertaine par l'investigateur et tous les autres événements indésirables de grade 3 ou 4 ont été considérés comme non liés par l'investigateur.

Nouveau-né

Des informations de sécurité à court terme limitées sont disponibles à partir de 2 petits essais incontrôlés en Afrique du Sud chez les nouveau-nés recevant la lamivudine avec ou sans zidovudine pour la première semaine de vie après un traitement maternel à partir de la semaine 38 ou 36 de la gestation [voir Pharmacologie clinique ]. Selected adverse reactions reported in these neonates included increased liver function tests anemia diarrhée electrolyte disturbances hypoglycemia jaundice and hepatomegaly rash respiratory infections and sepsis; 3 neonates died (1 from gastroenteritis with acidosis and convulsions 1 from traumatic injury and 1 from unknown causes). Two other nonfatal gastroenteritis or diarrhée cases were reported including 1 with convulsions; 1 infant had transient renal insufficiency associated with dehydration. Le ABsence of control groups limits assessments of causality but it should be assumed that perinatally exposed infants may be at risk for adverse reactions comparABle to those reported in pediatric and adult HIV-1-infected patients treated with lamivudine-containing combination regimens. Long-term effects of in utero and infant lamivudine exposure are not known.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'EPIVIR. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille inconnue, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament. Ces réactions ont été choisies pour l'inclusion en raison d'une combinaison de leur fréquence de gravité de rapport ou de connexion causale potentielle avec la lamivudine.

Le corps dans son ensemble

Redistribution / accumulation de graisse corporelle.

Endocrinien et métabolique

Hyperglycémie.

Général

Faiblesse. L'anémie hémic et lymphatique (y compris l'apasie des cellules rouges pures et les anémies sévères progressant en thérapie).

Hépatique et pancréatique

Acidose lactique et stéatose hépatique [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ] Exacerbations post-traitement de l'hépatite B [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Hypersensibilité

Anaphylaxie urticaire.

Musculo-squelettique

Faiblesse musculaire CPK Élévation rhabdomyolyse. Alopécie cutanée prurit.

Interactions médicamenteuses for Epivir

Médicaments inhibant les transporteurs de cations organiques

La lamivudine est principalement éliminée dans l'urine par sécrétion cationique organique active. La possibilité d'interactions avec d'autres médicaments administrées simultanément doit être considérée en particulier lorsque leur principale voie d'élimination est la sécrétion rénale active via le système de transport cationique organique (par exemple le triméthoprime) [voir Pharmacologie clinique ]. No data are availABle regarding interactions with other drugs that have renal clearance mechanisms similar to that of lamivudine.

Sorbitol

La co-administration de doses uniques de lamivudine et de sorbitol a entraîné une réduction dépendante de la dose de sorbitol dans les expositions à la lamivudine. Lorsque cela est possible, évitez l'utilisation de médicaments contenant du sorbitol avec la lamivudine [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour Epivir

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Epivir

Patients atteints de co-infection du virus de l'hépatite B

Exacerbations post-traitement de l'hépatite

Des preuves cliniques et de laboratoire d'exacerbations de l'hépatite se sont produites après l'arrêt de la lamivudine. Ces exacerbations ont été détectées principalement par des élévations sériques de l'ALT en plus de la réémergence de l'ADN du VHB. Bien que la plupart des événements semblent avoir été des décès auto-limités ont été signalés dans certains cas. Des événements similaires ont été signalés à partir de l'expérience post-commercialisation après des changements allant des schémas de traitement du VIH-1 contenant la lamivudine aux schémas de non-lamivudine chez les patients infectés par le VIH-1 et le VHB. La relation causale à l'arrêt du traitement de la lamivudine est inconnue. Les patients doivent être étroitement surveillés avec le suivi clinique et en laboratoire pendant au moins plusieurs mois après l'arrêt du traitement.

Différences importantes entre les produits contenant la lamivudine

Epivir tABlets and oral solution contain a higher dose of the same active ingredient (lamivudine) than Epivir-HBV tABlets and Epivir-HBV oral solution. Epivir-HBV was developed for patients with chronic hepatitis B. Le formulation and dosage of lamivudine in Epivir-HBV are not appropriate for patients co-infected with HIV-1 and HBV. Safety and efficacy of lamivudine have not been estABlished for treatment of chronic hepatitis B in patients co-infected with HIV-1 and HBV. If treatment with Epivir-HBV is prescribed for chronic hepatitis B for a patient with unrecognized or untreated HIV-1 infection rapid emergence of HIV-1 resistance is likely to result because of the subtherapeutic dose and the inappropriateness of monotherapy HIV-1 treatment. If a decision is made to administer lamivudine to patients co-infected with HIV-1 and HBV Epivir tABlets Epivir oral solution or another product containing the higher dose of lamivudine should be used as part of an appropriate combination regimen.

Émergence de HBV résistant à la lamivudine

L'innocuité et l'efficacité de la lamivudine n'ont pas été établies pour le traitement de l'hépatite B chronique chez les sujets à deux infectés par le VIH-1 et le VHB (voir les informations de prescription complètes pour EPIVIR-HBV). L'émergence de variantes du virus de l'hépatite B associées à une résistance à la lamivudine a également été signalée chez des sujets infectés par le VIH-1 qui ont reçu des schémas antirétroviraux contenant la lamivudine en présence d'une infection simultanée par le virus de l'hépatite B.

Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose

L'acidose lactique et l'hépatomégalie sévère avec une stéatose, y compris des cas mortels, ont été signalées avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques, y compris EPIVIR. La majorité de ces cas ont été chez les femmes. Le sexe et l'obésité des femmes peuvent être des facteurs de risque pour le développement de l'acidose lactique et de l'hépatomégalie sévère avec une stéatose chez les patients traités par analogues nucléosidiques antirétroviraux. Le traitement par EPIVIR doit être suspendu chez tout patient qui développe des résultats cliniques ou de laboratoire suggérant une acidose lactique ou une hépatotoxicité prononcée qui peut inclure l'hépatomégalie et la stéatose même en l'absence d'élévations de transaminase marquées.

Utiliser avec des régimes basés sur l'interféron et la ribavirine

Des études in vitro ont montré que la ribavirine peut réduire la phosphorylation des analogues nucléosidiques de pyrimidine tels que la lamivudine. Bien qu'aucune preuve d'une interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique (par exemple, la perte de suppression virologique du VIH-1 / HCV) ait été observée lorsque la ribavirine a été co-administrée avec la lamivudine chez les patients co-infectés par le VIH-1 / HCV [voir [voir Pharmacologie clinique ] La décompensation hépatique (certains mortelles) s'est produite chez les patients co-infectés par le VIH-1 / HCV recevant un traitement antirétroviral combiné pour le VIH-1 et l'interféron alfa avec ou sans ribavirine. Les patients recevant de l'interféron alfa avec ou sans ribavirine et Epivir doivent être étroitement surveillés pour les toxicités associées au traitement, en particulier la décompensation hépatique. L'arrêt de l'Epivir doit être considéré comme médicalement approprié. La réduction de la dose ou l'arrêt de l'interféron alfa ribavirine ou les deux doit également être envisagée si l'aggravation des toxicités cliniques est observée, y compris la décompensation hépatique (par exemple, l'enfant-PUGH supérieur à 6). Voir les informations de prescription complètes pour l'interféron et la ribavirine.

Pancréatite

Chez les patients pédiatriques ayant des antécédents d'exposition préalable aux nucléosides antirétroviraux, des antécédents de pancréatite ou d'autres facteurs de risque importants pour le développement de la pancréatite épivir doivent être utilisés avec prudence. Le traitement par Epivir doit être arrêté immédiatement si des signes cliniques de symptômes ou d'anomalies de laboratoire suggérant une pancréatite se produisent [voir Effets indésirables ].

Syndrome de reconstitution immunitaire

Un syndrome de reconstitution immunitaire a été signalé chez les patients traités par un traitement antirétroviral combiné, y compris EPIVIR. Au cours de la phase initiale de la combinaison du traitement antirétroviral, les patients dont les systèmes immunitaires réagissent peuvent développer une réponse inflammatoire aux infections opportunistes indolentes ou résiduelles (telles que Mycobacterium avium infection cytomégalovirus Pneumocystis jirovecii pneumonie [PCP] ou tuberculose) qui peut nécessiter une évaluation et un traitement plus approfondis.

Les troubles auto-immunes (tels que la polymyosite de la maladie de Graves et le syndrome de Guillain-Barré) se produiraient dans le cadre de la reconstitution immunitaire, mais le temps de début est plus variable et peut se produire plusieurs mois après le début du traitement.

Taux de suppression virologique plus faibles et risque accru de résistance virale avec une solution orale

Pediatric subjects who received EPIVIR oral solution (at weight band-based doses approximating 8 mg per kg per day) concomitantly with other antiretroviral oral solutions at any time in the ARROW trial had lower rates of virologic suppression lower plasma lamivudine exposure and developed viral resistance more frequently than those receiving EPIVIR tablets [see Pharmacologie clinique Microbiologie Études cliniques ].

Epivir scored tABlet is the preferred formulation for HIV-1-infected pediatric patients who weigh at least 14 kg and for whom a solid dosage form is appropriate. An all-tABlet regimen should be used when possible to avoid a potential interaction with sorbitol [see Pharmacologie clinique ]. Consider more frequent monitoring of HIV-1 viral load when treating with Epivir oral solution.

Informations de conseil des patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA (informations sur les patients).

Patients atteints de co-infection de l'hépatite B ou C

Informer les patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB selon lesquels la détérioration de la maladie du foie s'est produite dans certains cas lorsque le traitement par la lamivudine a été interrompu. Conseiller aux patients de discuter de tout changement de régime avec leur fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Informer les patients atteints de co-infection VIH-1 / HCV que la décompensation hépatique (certains mortelles) s'est produite chez les patients co-infectés par le VIH-1 / HCV recevant une combinaison antirétrovirale combinée pour le VIH-1 et l'interféron alfa avec ou sans ribavirine [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Différences de formulations d'Epivir

Conseillez les patients que les comprimés EpiVir et la solution orale contiennent une dose plus élevée du même ingrédient actif (lamivudine) que les comprimés EpiVir-HBV et la solution orale. Si une décision est prise pour inclure la lamivudine dans le schéma thérapeutique du VIH-1 d'un patient co-infecté par VIH-1 et HBV, la formulation et la posologie de la lamivudine dans Epivir (pas Epivir-HBV) doivent être utilisées [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Acidose lactique / hépatomégalie avec stéatose

Informer les patients que l'acidose lactique et l'hépatomégalie sévère avec stéatose ont été signalées avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques et d'autres antirétroviraux. Conseiller aux patients de cesser de prendre Epivir s'ils développent des symptômes cliniques suggérant une acidose lactique ou une hépatotoxicité prononcée [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Risque de pancréatite

Conseiller aux parents ou aux tuteurs de surveiller les patients pédiatriques pour les signes et les symptômes de la pancréatite [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Syndrome de reconstitution immunitaire

Conseiller aux patients d'informer immédiatement leur fournisseur de soins de santé de tout signe et symptôme d'infection, car l'inflammation de l'infection précédente peut se produire peu de temps après la combinaison du traitement antirétroviral, y compris lorsque Epivir est démarré [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Taux de suppression virologique plus faibles et risque accru de résistance virale avec une solution orale

Conseillez les patients qu'un régime complet doit être utilisé lorsque cela est possible en raison d'un taux accru de défaillance du traitement chez les sujets pédiatriques qui ont reçu une solution orale EPIVIR concomitamment avec d'autres solutions orales antirétrovirales [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Contenu du saccharose de la solution orale Epivir

Conseiller les patients diabétiques que chaque dose de 15 ml de solution orale Epivir contient 3 grammes de saccharose (1 ml = 200 mg de saccharose) [voir DESCRIPTION ].

Registre de grossesse

Informez les patients qu'il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Epivir pendant la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Instruire les femmes infectées par le VIH-1 à ne pas allaiter car le VIH-1 peut être transmis au bébé dans le lait maternel [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dose manquée

Instruisez les patients que s'ils manquent une dose d'Epivir pour le prendre dès qu'ils se souviennent. Conseiller aux patients de ne pas doubler leur prochaine dose ou de prendre plus que la dose prescrite [voir Posologie et administration ].

Epivir and Rétrovir are trademarks owned by or licensed to the ViiV Healthcare group of companies.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Les études de cancérogénicité à long terme avec la lamivudine chez la souris et les rats n'ont montré aucune preuve de potentiel cancérogène à des expositions jusqu'à 10 fois (souris) et 58 fois (rats) les expositions humaines à la dose recommandée de 300 mg.

Mutagenèse

La lamivudine était mutagène dans un test de lymphome de souris L5178Y et classique dans un test cytogénétique en utilisant des lymphocytes humains cultivés. La lamivudine n'était pas mutagène dans un essai de mutagénicité microbienne dans un test de transformation cellulaire in vitro dans un test de micronucléus de rat dans un essai cytogénétique de moelle osseuse de rat et dans un test pour la synthèse d'ADN non comprise dans le foie de rat. La lamivudine n'a montré aucune preuve d'activité génotoxique in vivo chez le rat à des doses orales allant jusqu'à 2000 mg par kg produisant des taux plasmatiques de 35 à 45 fois ceux de l'homme à la dose recommandée pour l'infection par le VIH-1.

Altération de la fertilité

Dans une étude de performance reproductive, la lamivudine administrée à des rats à des doses allant jusqu'à 4000 mg par kg par jour produisant des taux plasmatiques 47 à 70 fois que ceux de l'homme n'ont révélé aucun signe de fertilité altérée et aucun effet sur la croissance et le développement de la survie au sevrage de la progéniture.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Epivir pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer les patients en appelant le registre antirétroviral de la grossesse (APR) au 1-800-258-4263.

Résumé des risques

Les données disponibles de l'APR ne montrent aucune différence dans le risque global de malformations congénitales pour la lamivudine par rapport au taux de fond pour les malformations congénitales de 2,7% dans la population de référence métropolitaine d'Atlanta Congénital Program (MACDP) (voir (voir Données ). L'APR utilise le MACDP comme population de référence américaine pour les malformations congénitales dans la population générale. Le MACDP évalue les femmes et les nourrissons à partir d'une zone géographique limitée et n'inclut pas les résultats pour les naissances qui se sont produites à moins de 20 semaines de gestation. Le taux de fausse couche n'est pas signalé dans l'APR. Le taux de fond estimé de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues dans la population générale américaine est de 15% à 20%. Le risque de fond des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour la population indiquée est inconnue.

Dans les études de reproduction animale, l'administration orale de lamivudine à des lapins enceintes pendant l'organogenèse a entraîné une embryoléthalité à l'exposition systémique (ASC) similaire à la dose clinique recommandée; Cependant, aucun effet de développement indésirable n'a été observé avec l'administration orale de lamivudine aux rats enceintes pendant l'organogenèse à des concentrations plasmatiques (CMAX) 35 fois la dose clinique recommandée (voir Données ).

Données

Données humaines

Sur la base de rapports potentiels à l'APR de plus de 11 000 expositions à la lamivudine pendant la grossesse, ce qui a entraîné des naissances vivantes (y compris plus de 4500 exposées au premier trimestre), il n'y avait pas de différence entre le risque global de malformations congénitales pour la lamivudine par rapport au taux de maltraitance de base de 2,7% dans la population de référence américaine du MACDP. La prévalence des défauts dans les naissances vivantes était de 3,1% (IC à 95%: 2,6% à 3,6%) après une exposition au premier trimestre aux régimes contenant de la lamivudine et 2,8% (IC à 95%: 2,5% à 3,3%) après l'exposition au deuxième trimestre du deuxième trimestre à des régimes contenant la lamivudine.

La pharmacocinétique lamivudine a été étudiée chez les femmes enceintes lors de 2 essais cliniques menés en Afrique du Sud. Les essais ont évalué la pharmacocinétique chez 16 femmes à 36 semaines de gestation en utilisant 150 mg de lamivudine deux fois par jour avec de la zidovudine 10 femmes à 38 semaines de gestation en utilisant 150 mg de lamivudine deux fois par jour avec de la zidovudine et 10 femmes à 38 semaines de gestation en la lamivudine 300 mg deux fois par jour sans autres antirétroviraux. Ces essais n'ont pas été conçus ou alimentés pour fournir des informations d'efficacité. Les concentrations de lamivudine étaient généralement similaires dans les échantillons de sérum de cordon maternel et de cordon ombilical. Dans un sous-ensemble de sujets, des échantillons de liquide amniotique ont été collectés après une rupture naturelle des membranes et confirmé que la lamivudine traverse le placenta chez l'homme. Sur la base des données limitées à la médiane de livraison (plage), les concentrations de liquide amniotique de lamivudine étaient de 3,9 (NULL,2 à 12,8) - plus élevées par rapport à la concentration sérique maternelle appariée (n = 8).

Données sur les animaux

La lamivudine a été administrée par voie orale à des rats enceintes (à 90 600 et 4000 mg par kg par jour) et des lapins (à 90 300 et 1000 mg par kg par jour et à 15 40 et 90 mg par kg par jour) pendant l'organogenèse (les jours de gestation 7 à 16 [rat] et 8 à 20 [lapin]). Aucune preuve de malformations fœtales dues à la lamivudine n'a été observée chez le rat et les lapins à des doses produisant des concentrations plasmatiques (CMAX) environ 35 fois plus élevées que l'exposition humaine à la dose quotidienne recommandée. Des preuves d'embryolethalité précoce ont été observées chez le lapin à l'exposition du système (ASC) similaires à celles observées chez l'homme, mais il n'y avait aucune indication de cet effet chez le rat à des concentrations plasmatiques (CMAX) 35 fois plus élevé que l'exposition humaine à la dose quotidienne recommandée. Des études sur des rats enceintes ont montré que la lamivudine est transférée au fœtus par le placenta. Dans l'étude de fertilité / pré-et prénatal de développement chez le rat, la lamivudine a été administrée par voie orale à des doses de 180 900 et 4000 mg par kg par jour (avant l'accouplement au jour postnatal 20). Dans l'étude, le développement de la progéniture, y compris la fertilité et les performances de reproduction, n'a pas été affecté par l'administration maternelle de lamivudine.

Lactation

Résumé des risques

Les Centers for Disease Control and Prevention recommandent que les mères infectées par le VIH-1 aux États-Unis n'allaient pas leurs nourrissons pour éviter de risquer la transmission postnatale de l'infection par le VIH-1. La lamivudine est présente dans le lait maternel. Il n'y a aucune information sur les effets de la lamivudine sur le nourrisson allaité ou les effets des médicaments sur la production de lait. En raison du potentiel de transmission (1) du VIH-1 (chez les nourrissons séropositifs) (2) développant une résistance virale (chez les nourrissons séropositifs) et (3) les effets indésirables chez un nourrisson allaité instruisent les mères de ne pas allaiter si elles reçoivent de l'Epivir.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'EPIVIR en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux ont été établies chez des patients pédiatriques âgés de 3 mois et plus. EPIVIR scored tablet is the preferred formulation for HIV-1-infected pediatric patients who weigh at least 14 kg and for whom a solid dosage form is appropriate because pediatric subjects who received EPIVIR oral solution had lower rates of virologic suppression lower plasma lamivudine exposure and developed viral resistance more frequently than those receiving EPIVIR tablets in the ARROW trial [see Posologie et administration AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS Effets indésirables Pharmacologie clinique Études cliniques ].

Utilisation gériatrique

Les essais cliniques d'Epivir n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. En général, il faut faire preuve de prudence dans l'administration d'Epivir chez les patients âgés reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique ].

Patients atteints de fonction rénale altérée

La réduction de la dose d'Epivir est recommandée pour les patients présentant une fonction rénale altérée [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Epivir

Il n'y a pas de traitement spécifique connu pour une surdose avec Epivir. Si une surdose se produit, le patient doit être surveillé et le traitement de soutien standard appliqué au besoin. Étant donné qu'une quantité négligeable de lamivudine a été éliminée via une hémodialyse (4 heures) hémodialyse continue de dialyse péritonéale et de dialyse péritonéale automatisée, il n'est pas connu si l'hémodialyse continue offrirait un bénéfice clinique dans un événement de surdose de lamivudine.

Contre-indications pour Epivir

Epivir is contraindicated in patients with a previous hypersensitivity reaction to lamivudine.

Pharmacologie clinique for Epivir

Mécanisme d'action

La lamivudine est un agent antirétroviral [voir Microbiologie ].

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique In Adults

Les propriétés pharmacocinétiques de la lamivudine ont été étudiées chez des sujets adultes infectés par le VIH-1 asymptomatiques après l'administration de doses intraveineuses (IV) simples allant de 0,25 à 8 mg par kg ainsi que des doses orales simples et multiples (régime deux fois par jour) allant de 0,25 à 10 mg par kg.

Les propriétés pharmacocinétiques de la lamivudine ont également été étudiées comme des doses orales uniques et multiples allant de 5 mg à 600 mg par jour administrées à des sujets infectés par le VHB.

Les propriétés pharmacocinétiques en régime permanent du comprimé Epivir 300 mg une fois par jour pendant 7 jours par rapport au comprimé Epivir 150 mg deux fois par jour pendant 7 jours ont été évaluées dans un essai croisé chez 60 sujets sains. Epivir 300 mg une fois par jour a entraîné des expositions à la lamivudine similaires à Epivir 150 mg deux fois par jour par rapport au plasma AUC24SS; Cependant, CMAXSS était 66% plus élevé et la valeur du creux était de 53% inférieure par rapport au régime de 150 mg deux fois par jour. Les expositions intracellulaires de la lamivudine triphosphate dans les cellules mononucléaires du sang périphérique étaient également similaires en ce qui concerne l'AUC24SS et le CMAX24SS; Cependant, les valeurs du creux étaient plus faibles par rapport au régime de 150 mg deux fois par jour. La variabilité inter-sujet était plus élevée pour les concentrations intracellulaires de la lamivudine triphosphate par rapport aux concentrations de plasma de lamivudine.

La pharmacocinétique de la lamivudine a été évaluée chez 12 sujets infectés par le VIH-1 adultes dosés avec de la lamivudine 150 mg deux fois par jour en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux. La moyenne géométrique (IC à 95%) pour l'AUC (0-12) était de 5,53 (NULL,58 6,67) MCG.H par ml et pour CMAX était de 1,40 (NULL,17 1,69) MCG par ml.

Absorption et biodisponibilité

La biodisponibilité absolue chez 12 sujets adultes était de 86% ± 16% (moyenne ± ET) pour le comprimé de 150 mg et 87% ± 13% pour la solution orale. Après l'administration orale de 2 mg par kg deux fois par jour à 9 adultes atteints de VIH-1, la concentration maximale de lamivudine sérique (CMAX) était de 1,5 ± 0,5 mcg par ml (moyenne ± ET). La zone sous la concentration plasmatique en fonction de la courbe temporelle (AUC) et du CMAX a augmenté proportionnellement à la dose orale sur la plage de 0,25 à 10 mg par kg.

Le rapport d'accumulation de la lamivudine chez les adultes asymptomatiques VIH-1 positifs avec une fonction rénale normale était de 1,50 après 15 jours d'administration orale de 2 mg par kg deux fois par jour.

Effets des aliments sur l'absorption orale

Qu'est-ce que Januvia est utilisée pour traiter

Epivir tABlets and oral solution may be administered with or without food. An investigational 25-mg dosage form of lamivudine was administered orally to 12 asymptomatic HIV-1-infected subjects on 2 occasions once in the fasted state and once with food (1099 kcal; 75 grams fat 34 grams protein 72 grams carbohydrate). Absorption of lamivudine was slower in the fed state (Tmax: 3.2 ± 1.3 hours) compared with the fasted state (Tmax: 0.9 ± 0.3 hours); Cmax in the fed state was 40% ± 23% (mean ± SD) lower than in the fasted state. Lere was no significant difference in systemic exposure (AUC∞) in the fed and fasted states.

Distribution

Le volume apparent de distribution après l'administration IV de lamivudine à 20 sujets était de 1,3 ± 0,4 L par kg, ce qui suggère que la lamivudine se répand dans des espaces extravasculaires. Le volume de distribution était indépendant de la dose et n'était pas en corrélation avec le poids corporel.

La liaison de la lamivudine aux protéines plasmatiques humaines est inférieure à 36%. Des études in vitro ont montré que sur la plage de concentration de 0,1 à 100 mcg par ml, la quantité de lamivudine associée aux érythrocytes variait de 53% à 57% et était indépendante de la concentration.

Métabolisme

Métabolisme of lamivudine is a minor route of elimination. In humans the only known metABolite of lamivudine is the trans-sulfoxide metABolite (approximately 5% of an oral dose after 12 hours). Serum concentrations of this metABolite have not been determined. Lamivudine is not significantly metABolized by cytochrome P450 enzymes.

Élimination

La majorité de la lamivudine est éliminée inchangée dans l'urine par sécrétion cationique organique active. Chez 9 sujets sains, compte tenu d'une seule dose orale de 300 mg de dégagement rénal de la lamivudine était de 199,7 ± 56,9 ml par min (moyenne ± ET). Chez 20 sujets infectés par le VIH-1, une seule dose de dose IV était de 280,4 ± 75,2 ml par min (moyenne ± ET) représentant 71% ± 16% (moyenne ± ET) de la clairance totale de la lamivudine.

Dans la plupart des essais à dose unique chez des sujets infectés par le VIH-1, des sujets infectés par le VHB ou des sujets sains avec échantillonnage sérique pendant 24 heures après le dosage de la demi-vie moyenne d'élimination moyenne (T½) variaient de 5 à 7 heures. Chez les sujets infectés par le VIH-1, la clairance totale était de 398,5 ± 69,1 ml par min (moyenne ± ET). La clairance orale et l'élimination la demi-vie étaient indépendantes de la dose et du poids corporel sur une plage de dosage orale de 0,25 à 10 mg par kg.

Populations spécifiques

Patients souffrant de troubles rénaux

Les propriétés pharmacocinétiques de la lamivudine ont été déterminées dans un petit groupe d'adultes infectés par le VIH-1 présentant une fonction rénale altérée (tableau 7).

Tableau 7: Paramètres pharmacocinétiques (moyenne ± ET) après une seule dose orale de la lamivudine de 300 mg dans 3 groupes d'adultes ayant différents degrés de fonction rénale

Le Tmax n'a pas été significativement affecté par la fonction rénale. Sur la base de ces observations, il est recommandé que la dose de la lamivudine soit modifiée chez les patients atteints de troubles rénaux [voir Posologie et administration ].

Sur la base d'un essai chez des sujets par ailleurs sains avec une altération de la fonction rénale, l'hémodialyse a augmenté la clairance de la lamivudine d'une moyenne de 64 à 88 ml par min; Cependant, la durée de l'hémodialyse (4 heures) était insuffisante pour modifier significativement l'exposition moyenne à la lamivudine après une administration à dose unique. La dialyse péritonéale ambulatoire continue et la dialyse péritonéale automatisée ont des effets négligeables sur la clairance de la lamivudine. Par conséquent, il est recommandé après la correction de la dose pour la clairance de la créatinine qu'aucune modification de dose supplémentaire ne soit effectuée après l'hémodialyse de routine ou la dialyse péritonéale.

Les effets de la déficience rénale sur la pharmacocinétique de la lamivudine chez les patients pédiatriques ne sont pas connus.

Patients souffrant de déficience hépatique

Les propriétés pharmacocinétiques de la lamivudine ont été déterminées chez les adultes présentant une fonction hépatique altérée. Les paramètres pharmacocinétiques n'ont pas été modifiés en diminuant la fonction hépatique. L'innocuité et l'efficacité de la lamivudine n'ont pas été établies en présence d'une maladie hépatique décompensée.

Femmes enceintes

La pharmacocinétique lamivudine a été étudiée chez 36 femmes enceintes au cours de 2 essais cliniques menés en Afrique du Sud. La pharmacocinétique de lamivudine chez les femmes enceintes était similaire à celle observée chez les adultes non enceintes et chez les femmes post-partum. Les concentrations de lamivudine étaient généralement similaires dans les échantillons de sérum de cordon maternel et de cordon ombilical.

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique de la lamivudine a été étudiée après des doses uniques ou répétées d'Epivir chez 210 sujets pédiatriques. Les sujets pédiatriques recevant une solution orale de lamivudine (dosé à environ 8 mg par kg par jour) ont atteint environ 25% des concentrations plasmatiques plus faibles de lamivudine par rapport aux adultes infectés par le VIH-1. Les sujets pédiatriques recevant des comprimés oraux de lamivudine ont atteint des concentrations plasmatiques comparables ou légèrement supérieures à celles observées chez l'adulte. La biodisponibilité absolue des comprimés d'Epivir et de la solution orale est plus faible chez les enfants que les adultes. La biodisponibilité relative de la solution orale d'Epivir est environ 40% inférieure à celle des comprimés contenant la lamivudine chez les sujets pédiatriques malgré aucune différence chez les adultes. Des expositions plus faibles en la lamivudine chez les patients pédiatriques recevant une solution orale d'EpiVir sont probablement dues à l'interaction entre la lamivudine et les solutions concomitantes contenant du sorbitol (comme le ziage). La modélisation des données pharmacocinétiques suggère d'augmenter le dosage de la solution orale EpiVir à 5 mg par kg pris par voie orale deux fois par jour ou 10 mg par kg pris par voie orale une fois par jour (jusqu'à un maximum de 300 mg par jour) est nécessaire pour obtenir des concentrations suffisantes de lamivudine [voir Posologie et administration ]. Lere are no clinical data in HIV-1 infected pediatric patients coadministered with sorbitol-containing medicines at this dose.

La pharmacocinétique de la lamivudine dosée une fois par jour chez les sujets pédiatriques infectés par le VIH-1 âgés de 3 mois à 12 ans a été évalué dans 3 essais (PentA-15 [n = 17] Penta 13 [n = 19] et Arrow Pk [n = 35]). Les 3 essais ont été des essais pharmacocinétiques en ouverture de croisement à 2 périodes de dosage deux fois versus une fois par jour de l'abacavir et de la lamivudine. Ces 3 essais ont démontré que le dosage une fois par jour fournit un Dosage de la lamivudine similaire à deux fois par jour à la même dose quotidienne totale lors de la comparaison des régimes de dosage dans la même formulation (c'est-à-dire la solution orale ou la formulation du comprimé). La CMAX moyenne était d'environ 80% à 90% plus élevée avec la lamivudine une fois par jour par rapport à une possibilité de dosage deux fois par jour.

Tableau 8: Paramètres pharmacocinétiques (moyenne géométrique [IC à 95%]) après un dosage répété de lamivudine dans 3 essais pédiatriques

Distribution of lamivudine into cerebrospinal fluid (CSF) was assessed in 38 pediatric subjects after multiple oral dosing with lamivudine. CSF samples were collected between 2 and 4 hours postdose. At the dose of 8 mg per kg per day CSF lamivudine concentrations in 8 subjects ranged from 5.6% to 30.9% (mean ± SD of 14,2% ± 7.9%) of the concentration in a simultaneous serum sample with CSF lamivudine concentrations ranging from 0.04 to 0.3 mcg per mL.

Des données pharmacocinétiques et de sécurité non contrôlées limitées sont disponibles à partir de l'administration de lamivudine (et de la zidovudine) à 36 nourrissons âgés jusqu'à 1 semaine dans 2 essais en Afrique du Sud. Dans ces essais, la clairance de la la lamivudine a été considérablement réduite chez les nouveau-nés de 1 semaine par rapport aux sujets pédiatriques (âgés de plus de 3 mois) étudiés précédemment. Il n'y a pas suffisamment d'informations pour établir l'évolution du temps des changements de dégagement entre la période néonatale immédiate et l'âge de plus de 3 mois [voir Effets indésirables ].

Patients gériatriques

La pharmacocinétique de la lamivudine après l'administration d'Epivir à des sujets depuis plus de 65 ans n'a pas été étudiée [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Patients masculins et féminins

Il n'y a pas de différences de genre significatives ou cliniquement pertinentes dans la pharmacocinétique de la lamivudine.

Groupes raciaux

Il n'y a pas de différences raciales significatives ou cliniquement pertinentes dans la pharmacocinétique de la lamivudine.

Études d'interaction médicamenteuse

Effet de la lamivudine sur la pharmacocinétique d'autres agents

Sur la base des résultats de l'étude in vitro, la lamivudine à l'exposition aux médicaments thérapeutiques ne devrait pas affecter la pharmacocinétique des médicaments qui sont des substrats des transporteurs suivants: Proteine ​​de résistance au cancer du sein (BCRP) Polypeptide 1B1 / 3). Transporteur de cations organiques 1 (octobre) 1 oct2 ou octobre.

Effet d'autres agents sur la pharmacocinétique de la lamivudine

La lamivudine est un substrat de MATE1 MATE2-K et OCT2 in vitro. Il a été démontré que le triméthoprime (un inhibiteur de ces transporteurs de médicaments) augmente les concentrations plasmatiques de lamivudine. Cette interaction n'est pas considérée comme cliniquement significative car aucun ajustement de dose de la lamivudine n'est nécessaire.

La lamivudine est un substrat de p-gp et de BCRP; Cependant, compte tenu de sa biodisponibilité absolue (87%), il est peu probable que ces transporteurs jouent un rôle significatif dans l'absorption de la lamivudine. Par conséquent, la co-administration de médicaments qui sont des inhibiteurs de ces transporteurs d'efflux ne affectera probablement pas la disposition et l'élimination de la lamivudine.

Interféron alfa

Il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique significative entre la lamivudine et l'interféron alfa dans un essai de 19 sujets masculins en bonne santé [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Ribavirine

Les données in vitro indiquent que la ribavirine réduit la phosphorylation de la lamivudine stavudine et de la zidovudine. Cependant, aucune interaction pharmacocinétique (par exemple plasma ou les concentrations de métabolites actifs intracellulaires) ou la suppression pharmacodynamique (par exemple, la suppression virologique du VIH-1 / HCV) n'a été observée lorsque la ribavirine et la lamividine (n = 18) Stavudine (n = 10) ou le zidonovudine (n = 6) ont été coadmintide en tant que partie à plusieurs reprises (n = zidovudine (n = 6) ont été coadministes en tant que partie à plusieurs reprises (n = zidovudine (n = 6) ont été coadministes en tant que COADMINICE (n = 10) ou au zidovudine (n = 6) ont été coadministes en tant que partie à plusieurs reprises en A ou en zidovudine (n = 6). aux sujets co-infectés du VIH-1 / HCV [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ].

Sorbitol (Excipient)

Les solutions de lamivudine et de sorbitol ont été co-administrées à 16 sujets adultes en bonne santé dans un essai croisé à 4-période à séquence randomisés en ouverture. Chaque sujet a reçu une seule dose de 300 mg de solution orale de lamivudine seule ou co-administrée avec une seule dose de 3,2 grammes 10,2 grammes ou 13,4 grammes de sorbitol en solution. La co-administration de la lamivudine avec du sorbitol a entraîné une diminution de la dose de 20% 39% et 44% dans l'ASC (0-24) 14% 32% et 36% dans l'ASC (∞) et 28% 52% et 55% dans le CMAX; de la lamivudine respectivement.

Triméthoprime / sulfaméthoxazole

La lamivudine et le TMP / SMX ont été co-administrés à 14 sujets séropositifs VIH-1 dans un essai multisegment randomisé ouvert à centre unique. Chaque sujet a reçu un traitement avec une seule dose de 300 mg de lamivudine et TMP 160 mg / SMX 800 mg une fois par jour pendant 5 jours avec une administration concomitante de lamivudine 300 mg avec la cinquième dose dans une conception croisée. La co-administration de TMP / SMX avec la lamivudine a entraîné une augmentation de 43% ± 23% (moyenne ± ET) dans la lamivudine Auc∞ une diminution de 29% ± 13% dans la clairance orale de la lamivudine et une diminution de 30% ± 36% dans le dégagement rénal de la lamivudine. Les propriétés pharmacocinétiques du TMP et du SMX n'ont pas été modifiées par la co-administration avec la lamivudine. Il n'y a aucune information concernant l'effet sur la pharmacocinétique de lamivudine de doses plus élevées de TMP / SMX telles que celles utilisées dans Treat PCP.

Zidovudine

Aucune altération cliniquement significative dans la pharmacocinétique de la lamivudine ou de la zidovudine n'a été observée chez 12 sujets adultes infectés par le VIH-1 asymptomatique, compte tenu d'une seule dose de zidovudine (200 mg) en combinaison avec de multiples doses de lamivudine (300 mg toutes les 12 heures).

Microbiologie

Mécanisme d'action

La lamivudine est un analogue nucléosidique synthétique. Intracellulaire la lamivudine est phosphorylée à son métabolite de 5'-triphosphate actif Triphosphate de la lamivudine (3TC-TP). Le principal mode d'action de 3TC-TP est l'inhibition de la transcriptase inverse du VIH-1 (RT) via la terminaison de la chaîne d'ADN après incorporation de l'analogue nucléotidique.

Activité antivirale

Le antiviral L'activité de la lamivudine contre le VIH-1 a été évaluée dans un certain nombre de lignées cellulaires, notamment des monocytes et des lymphocytes sanguins périphériques humains frais (PBMC) en utilisant des tests de sensibilité standard. Les valeurs EC50 étaient dans la plage de 0,003 à 15 microm (1 microm = 0,23 mcg par ml). The median EC50 values ​​of lamivudine were 60 nM (range: 20 to 70 nM) 35 nM (range: 30 to 40 nM) 30 nM (range: 20 to 90 nM) 20 nM (range: 3 to 40 nM) 30 nM (range: 1 to 60 nM) 30 nM (range: 20 to 70 nM) 30 nM (range: 3 to 70 nM) and 30 nM (range: 20 to 90 nM) against Clades VIH-1 A-G et Virus de groupe O (n = 3 sauf n = 2 pour le clade B) respectivement. Les valeurs EC50 contre les isolats du VIH-2 (n = 4) variaient de 0,003 à 0,120 microm dans les PBMC. La lamivudine n'était pas antagoniste pour tous les agents anti-VIH testés. La ribavirine (50 microm) utilisée dans le traitement de l'infection chronique du VHC a diminué l'activité anti-HIV-1 de la lamivudine de 3,5 fois dans les cellules MT-4.

Résistance

Les variantes résistantes à la lamivudine de VIH-1 ont été sélectionnées dans la culture cellulaire. L'analyse génotypique a montré que la résistance était due à une substitution spécifique des acides aminés dans la transcriptase inverse du VIH-1 au codon 184 modifiant la méthionine en valine ou en isoleucine (M184V / I).

Les souches de VIH-1 résistantes à la lamivudine et à la zidovudine ont été isolées de sujets. La sensibilité des isolats cliniques à la lamivudine et à la zidovudine a été surveillée dans des essais cliniques contrôlés. Chez les sujets recevant une monothérapie de lamivudine ou une thérapie combinée avec la lamivudine plus la zidovudine, les isolats du VIH-1 de la plupart des sujets sont devenus phénotypiquement et génotypiquement résistants à la lamivudine dans les 12 semaines.

Analyse génotypique et phénotypique des isolats du VIH-1 sur la thérapie de sujets souffrant de défaillance virologique

Essai epv20001

Cinquante-trois des 554 (10%) sujets inscrits à EPV20001 ont été identifiés comme des défaillances virologiques (niveau d'ARN plasmatique VIH-1 supérieur ou égal à 400 copies par ml) à la semaine 48. Vingt-huit sujets ont été randomisés pour le groupe de traitement la lamivudine une fois quotidien et 25 au groupe de traitement à deux fois la lamivudine. Les niveaux médians de base d'ARN plasmatique du VIH-1 des sujets dans le groupe lamivudine une fois par jour et la lamivudine en groupe deux fois par jour étaient de 4,9 logarithmes ₁₀ Copies par ml et 4,6 journaux ₁₀ Copies par ml respectivement.

L'analyse génotypique des isolats de thérapie sur 22 sujets identifiés comme des défaillances virologiques dans le groupe la lamivudine une fois par jour a montré que les isolats de 8 des 22 sujets contenaient un traitement à la résistance à la lamivudine (M184V ou M184I) isolats de la résistance au zidovus K70R L210W T215Y / F ou K219Q / E) et les isolats de 10 des 22 sujets contenaient des substitutions d'acides aminés émergentes au traitement associées à la résistance à l'efavirenz (L100I K101E K103N V108I ou Y181C).

L'analyse génotypique des isolats de thérapie à partir de sujets (n = 22) dans le groupe de traitement à deux fois par jour a montré que les isolats de 5 des 22 sujets contenaient des substitutions de résistance à la lamivudine émergentes au traitement contenaient des substitutions de résistance zidovudine émergentes et des subjections de résistance à la résistance aux sujets de traitement du traitement.

L'analyse phénotypique des isolats du VIH-1 à la thérapie correspondant à la ligne de base de la lamivudine une fois par jour a montré que les isolats de 7 des 13 sujets ont montré une diminution de 85 à 299 fois de la sensibilité aux isolats de lamivudine de 12 des 13 sujets ont été sensibles à la zidovudine et des isolats de 8 sujets ont montré une diminution de 25 à 295 ans.

L'analyse phénotypique des isolats du VIH-1 à la thérapie correspondant à la ligne de base à la thérapie de sujets (n = 13) recevant la lamivudine deux fois par jour a montré que les isolats de 4 des 13 sujets présentaient une diminution de 29 à 159 fois de la sensibilité aux isolats de lamivudine des 13 sujets ont été susceptibles de diminuer la zidovudine et les isolats de 3 sujets présentaient un 28 à 342 Efavirenz.

Essai epv40001

Cinquante sujets ont reçu la lamivudine 300 mg une fois par jour plus la zidovudine 300 mg deux fois par jour plus l'abacavir 300 mg deux fois par jour et 50 sujets ont reçu la lamivudine 150 mg plus la zidovudine 300 mg plus l'abacavir 300 mg tous deux fois par jour. Les niveaux médians d'ARN plasmatique du VIH-1 pour les sujets dans les 2 groupes étaient de 4,79 logarithmes ₁₀ Copies par ml et 4,83 journaux ₁₀ Copies par ml respectivement. Fourteen of 50 subjects in the lamivudine once-daily treatment group and 9 of 50 subjects in the lamivudine twice-daily group were identified as virologic failures.

L'analyse génotypique des isolats du VIH-1 sur thérapie de sujets (n = 9) dans le groupe de traitement la lamivudine une fois par jour a montré que les isolats de 6 sujets avaient un abacavir et / ou une substitution associée à la résistance à la lamivudine M184V seul. Les isolats sur la thérapie de sujets (n = 6) recevant la lamivudine deux fois par jour ont montré que les isolats de 2 sujets avaient du M184V seul et des isolats de 2 sujets hébergeaient la substitution M184V en combinaison avec des substitutions d'acides aminés associées à la résistance zidovudine.

L'analyse phénotypique des isolats sur thérapie de sujets (n = 6) recevant la lamivudine une fois par jour a montré que les isolats du VIH-1 de 4 sujets présentaient une diminution de 32 à 53 fois de la sensibilité à la lamivudine. Les isolats du VIH-1 de ces 6 sujets étaient sensibles à la zidovudine.

L'analyse phénotypique des isolats de thérapie sur les sujets (n = 4) recevant la lamivudine deux fois par jour a montré que les isolats du VIH-1 d'un sujet présentaient une diminution de 45 fois de la sensibilité à la lamivudine et une diminution de 4,5 fois de la sensibilité à la zidovudine.

Pédiatrie

Les sujets pédiatriques recevant une solution orale de lamivudine concomitante avec d'autres solutions orales antirétrovirales (abacavir névirapine / efavirenz ou zidovudine) dans la flèche ont développé une résistance virale plus fréquemment que ceux qui recevaient des comprimés. À la randomisation à une possibilité de dosage une fois par jour ou deux fois par jour d'Epivir plus Abacavir 13% des sujets qui ont commencé sur des comprimés et 32% des sujets qui ont commencé sur la solution avaient des substitutions de résistance. Le profil de résistance observé en pédiatrie est similaire à celui observé chez les adultes en termes de substitutions génotypiques détectées et de fréquence relative avec les substitutions les plus couramment détectées à M184 (V ou I) [voir Études cliniques ].

Résistance croisée

Une résistance croisée a été observée parmi les inhibiteurs de transcriptase inverse nucléoside (NRTI). Les mutants du VIH-1 résistants à la lamivudine étaient résistants croisés dans la culture cellulaire en didanosine (DDI). La résistance croisée est également attendue avec l'abacavir et l'emtricitabine comme ces substitutions M184V.

Études cliniques

Le use of Epivir is based on the results of clinical trials in HIV-1-infected subjects in combination regimens with other antiretroviral agents. Information from trials with clinical endpoints or a combination of CD4+ cell counts and ARN du VIH-1 measurements is included below as documentation of the contribution of lamivudine to a combination regimen in controlled trials.

Sujets adultes

Essai de point final clinique

NUCB3007 (CAESAR) était un essai multicentrique contrôlé par un placebo en double aveugle comparant le traitement actuel continu (zidovudine seul [62% des sujets] ou la zidovudine avec la didanosine ou la zalcitabine [38% des sujets]) à l'ajout d'EpiVir ou de l'EpiVir plus une infime inversée non inversée. Au total, 1816 adultes infectés par le VIH-1 avec 25 à 250 cellules CD4 par mm³ (médiane = 122 cellules par mm³) au départ ont été inscrits: l'âge médian était de 36 ans 87% étaient des hommes 84% ​​étaient expérimentés par des nucléosides et 16% étaient naïfs de thérapie. La durée médiane du procès était de 12 mois. Les résultats sont résumés dans le tableau 9.

Tableau 9: Nombre de sujets (%) avec au moins un événement de progression de la maladie du VIH-1 ou la mort

Essais de points de terminaison de substitution

Essais analogiques à double nucléoside

Les principaux essais cliniques dans le développement initial de la lamivudine ont comparé les combinaisons de lamivudine / zidovudine avec la monothérapie zidovudine ou avec la zidovudine plus la zalcitabine. Ces essais ont démontré l'effet antiviral de la lamivudine dans une combinaison à 2 médicaments. Les utilisations plus récentes de la lamivudine dans le traitement de l'infection par le VIH-1 l'incorporent dans des régimes multiples contenant au moins 3 médicaments antirétroviraux pour une suppression virale améliorée.

Règlement de dose Comparaison des essais de point final de substitution chez des adultes naïfs de thérapie

EPV20001 était un essai multicentrique à double aveugle dans lequel les sujets ont été randomisés 1: 1 pour recevoir Epivir 300 mg une fois par jour ou Epivir 150 mg deux fois par jour en combinaison avec de la zidovudine 300 mg deux fois par jour et efavirenz 600 mg une fois par jour. Au total, 554 adultes infectés par le VIH-1 naïfs antirétroviraux inscrits: âgé médian blanc (79%) blanc (50%) de 35 ans de référence CD4 du nombre de cellules de base de 69 à 1089 cellules par mm³ (médian = 362 cellules par mm³) et médiane de base du VIH-1 de base de base de 4,66 log. ₁₀ Copies par ml. Les résultats du traitement pendant 48 semaines sont résumés dans les figures 1 et 10.

Figure 1: Réponse virologique pendant la semaine 48 EPV20001 ^AB (Intention de traiter)

^a Moniteur Roche Amplicor VIH-1.
^b Les répondeurs de chaque visite sont des sujets qui avaient atteint et maintenu l'ARN du VIH-1 à moins de 400 exemplaires par ml sans arrêt par cette visite.

Tableau 10: Résultats du traitement randomisé pendant 48 semaines (intention de traiter)

Le proportions of subjects with ARN du VIH-1 less than 50 copies per mL (via Roche Ultrasensitive assay) through Week 48 were 61% for subjects receiving Epivir 300 mg once daily and 63% for subjects receiving Epivir 150 mg twice daily. Median increases in CD4+ cell counts were 144 cells per mm³ at Week 48 in subjects receiving Epivir 300 mg once daily and 146 cells per mm³ for subjects receiving Epivir 150 mg twice daily.

Un petit essai pilote en ouvert randomisé EPV40001 a été mené en Thaïlande. Un total de 159 sujets adultes naïfs de traitement (mâle 32% asiatique 100% médian âgé de 30 ans Nombre de cellules CD4 médianes de base 380 cellules par mm³ plasma médian VIH-1 ARN 4.8 log ₁₀ Des copies par ml) ont été inscrites. Deux des bras de traitement de cet essai ont fourni une comparaison entre la lamivudine 300 mg une fois par jour (n = 54) et la lamivudine 150 mg deux fois par jour (n = 52) chacun en combinaison avec la zidovudine 300 mg deux fois par jour et l'abacavir 300 mg deux fois par jour. Dans les analyses en intention de traiter des données de 48 semaines, les proportions de sujets atteints d'ARN du VIH-1 en dessous de 400 copies par ml étaient de 61% (33 sur 54) dans le groupe randomisé en la lamivudine une fois par jour et 75% (39 sur 52) dans le groupe randomisé pour recevoir les 3 médicaments deux fois par jour; Les proportions avec l'ARN du VIH-1 inférieur à 50 copies par ml étaient de 54% (29 sur 54) dans le groupe lamivudine une fois par jour et 67% (35 sur 52) dans le groupe tous les deux par jour; et les augmentations médianes du nombre de cellules CD4 étaient de 166 cellules par mm³ dans le groupe lamivudine une fois par jour et 216 cellules par mm³ dans le groupe tous les deux par jour.

Sujets pédiatriques

Essai de point final clinique

ACTG300 était un essai en double aveugle randomisé multicentrique qui prévoyait la comparaison d'Epivir Plus Retrovir (zidovudine) avec la monothérapie de didanosine. Au total, 471 symptomatiques de thérapie infectée par le VIH-1 (inférieure à 56 jours de traitement antirétroviral) ont été inscrits à ces 2 bras de traitement. L'âge médian était de 2,7 ans (extrêmes: 6 semaines à 14 ans), 58% étaient des femmes et 86% étaient non blancs. Le nombre moyen de cellules CD4 de base était de 868 cellules par mm³ (moyenne: 1060 cellules par mm³ et plage: 0 à 4650 cellules par mm³ pour les sujets âgés de moins ou égaux à 5 ans; moyenne: 419 cellules par mm³ et plage: 0 à 1555 cellules par mm³ pour les sujets âgés de 5 ans) et le plasma moyen moyen de bas ₁₀ Copies par ml. La durée médiane du procès était de 10,1 mois pour les sujets recevant Epivir Plus Retrovir et 9,2 mois pour les sujets recevant une monothérapie de didanosine. Les résultats sont résumés dans le tableau 11.

Tableau 11: Nombre de sujets (%) atteignant un critère d'évaluation clinique primaire (progression de la maladie ou décès)

Dosage une fois quotidien

Arrow (COL105677) était un essai multicentrique randomisé à 5 ans qui a évalué plusieurs aspects de la gestion clinique de l'infection par le VIH-1 chez les sujets pédiatriques. Des sujets naïfs infectés par le VIH-1 âgés de 3 mois à 17 ans ont été inscrits et traités avec un régime de première ligne contenant Epivir et Abacavir dosé deux fois par jour selon des recommandations de l'Organisation mondiale de la santé. Après un minimum de 36 semaines sur le traitement, les sujets ont eu la possibilité de participer à la randomisation 3 de l'essai Arrow comparant la sécurité et l'efficacité d'un dosage une fois par jour avec un dosage deux fois par jour d'Epivir et d'Abacavir en combinaison avec un troisième médicament antirétroviral pendant 96 semaines supplémentaires. Des 1206 sujets de flèche originaux 669 ont participé à la randomisation 3. La suppression virologique n'était pas une exigence de participation: au départ pour la randomisation 3 (après un minimum de 36 semaines de traitement deux fois par jour) 75% des sujets dans la cohorte deux fois par jour.

Le proportion of subjects with ARN du VIH-1 of less than 80 copies per mL through 96 weeks is shown in TABle 12. Le differences between virologic responses in the two treatment arms were comparABle across baseline characteristics for gender and age.

Tableau 12: Résultat virologique du traitement randomisé à la semaine 96 ^a (Randomisation des flèches 3)

Les analyses par formulation ont démontré que la proportion de sujets atteints d'ARN du VIH-1 de moins de 80 copies par ml à la randomisation et la semaine 96 était plus élevée chez les sujets qui avaient reçu des formulations de tablettes d'Epivir et d'Abacavir (75% [458/610] et 72% [434/601]) jour) à tout moment (52% [29/56] et 54% [30/56]) respectivement [voir AVERTISSEMENTS ANd PRÉCAUTIONS ]. Lese differences were observed in each different age group evaluated.

Informations sur les patients pour Epivir

Epivir
(Ep-i-veer)
(lamivudine) comprimés

Epivir
(Ep-i-veer)
(lamivudine) Solution orale

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Epivir?

Epivir can cause serious side effects including:

• L'aggravation du virus de l'hépatite B chez les personnes atteintes d'infection par le VIH-1. Si vous avez le VIH-1 (virus de l'immunodéficience humaine de type 1) et l'infection par le virus de l'hépatite B (VHB), votre VHB peut s'aggraver (évasion) si vous cessez de prendre Epivir. Une évasion est lorsque votre infection par le VHB revient soudainement de manière pire qu'auparavant. L'aggravation des maladies hépatiques peut être grave et peut entraîner la mort.
  • Ne manquez pas d'Epivir. Remplissez votre prescription ou parlez à votre fournisseur de soins de santé avant que votre Epivir ne soit parti.
  • N'arrêtez pas Epivir sans d'abord parler à votre fournisseur de soins de santé.
  • Si vous cessez de prendre Epirir, votre fournisseur de soins de santé devra vérifier souvent votre santé et faire régulièrement des tests sanguins pendant plusieurs mois pour vérifier votre foie.
• Virus d'hépatite B résistant (HBV). Si vous avez le VIH-1 et l'hépatite B, le virus de l'hépatite B peut changer (muté) pendant votre traitement avec Epivir et devenir plus difficile à traiter (résistant).
• Utilisez avec l'interféron et les régimes à base de ribavirine. L'aggravation des maladies du foie qui a causé la mort s'est produite chez des personnes infectées par le VIH-1 et le virus de l'hépatite C qui prennent des médicaments antirétroviraux et sont également traités pour l'hépatite C avec de l'interféron avec ou sans ribavirine. Si vous prenez Epivir et Interferon avec ou sans ribavirine, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez de nouveaux symptômes.

Qu'est-ce que Epivir?

Epivir is a prescription medicine used together with other antiretroviral medicines to treat Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) infection.

Le VIH-1 est le virus qui provoque un syndrome de carence immunitaire acquis (SIDA).

Epivir tABlets and oral solution (used to treat HIV-1 infection) contain a higher dose of the same active ingredient (lamivudine) than is in the medicine Epivir-HBV tABlets and oral solution (used to treat HBV). If you have both HIV-1 and HBV you should not use Epivir-HBV to treat your infections.

Le safety and effectiveness of Epivir have not been estABlished in children under 3 months of age.

Qui ne devrait pas prendre Epivir?

Ne prenez pas Epivir Si vous êtes allergique à la lamivudine ou à l'un des ingrédients d'Epivir. Voir la fin de cette brochure d'information du patient pour une liste complète des ingrédients dans Epivir.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre Epivir?

Avant de prendre Epivir, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• ont ou ont eu des problèmes hépatiques, y compris l'infection par le virus de l'hépatite B ou du C.
• avoir des problèmes rénaux.
• avoir le diabète. Chaque dose de 15 ml (150 mg) de solution orale Epivir contient 3 grammes de saccharose.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. La prise d'épivir pendant la grossesse n'a pas été associée à un risque accru de malformations congénitales. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous êtes enceinte ou prévoyez de devenir enceinte.
  Registre de grossesse. Lere is a pregnancy registry for women who take antiretroviral medicines during pregnancy. Le purpose of this registry is to collect information ABout the health of you and your bABy. Talk to your healthcare provider ABout how you can take part in this registry.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. N'allaitez pas si vous prenez Epivir.
  • Vous ne devez pas allaiter si vous avez le VIH-1 en raison du risque de passer le VIH-1 à votre bébé.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sur-thecounter et les suppléments à base de plantes.

Certains médicaments interagissent avec Epivir. Gardez une liste de vos médicaments et montrez-le à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien une liste de médicaments qui interagissent avec Epivir.

Ne commencez pas à prendre un nouveau médicament sans le dire à votre fournisseur de soins de santé. Votre professionnel de la santé peut vous dire s'il est sûr de prendre Epivir avec d'autres médicaments.

Comment devrais-je prendre Epivir?

• Prenez Epivir exactement comme votre professionnel de la santé vous dit de le prendre.
• Si vous manquez une dose d'Epivir, prenez-le dès que vous vous en souvenez. Ne prenez pas 2 doses en même temps ou prenez plus que ce que votre professionnel de la santé vous dit de prendre.
• Restez sous la garde d'un fournisseur de soins de santé pendant le traitement avec Epivir.
• Epivir may be taken with or without food.
• Pour les enfants de 3 mois et plus, votre fournisseur de soins de santé prescrira une dose d'Epivir en fonction du poids corporel de votre enfant.
• Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous ou votre enfant avez du mal à avaler des comprimés. Epivir est également un liquide (solution orale).
• Ne manquez pas d'Epivir. Le virus de votre sang peut augmenter et le virus peut devenir plus difficile à traiter. Lorsque votre approvisionnement commence à être plus faible, obtenez-en plus de votre fournisseur de soins de santé ou de votre pharmacie.
• Si vous prenez trop d'Epivir, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Epivir?

• Epivir can cause serious side effects including:
• Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Epivir?
• Accumulation d'un acide dans votre sang (acidose lactique). L'acidose lactique peut se produire chez certaines personnes qui prennent Epivir. L'acidose lactique est une urgence médicale grave qui peut entraîner la mort. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez l'un des symptômes suivants qui pourraient être des signes d'acidose lactique:
  • se sentir très faible ou fatigué
  • se sentir froid surtout dans vos bras et vos jambes
  • Douleur musculaire inhabituelle (pas normale)
  • se sentir étourdi ou étourdi
  • difficulté à respirer
  • avoir un rythme cardiaque rapide ou irrégulier
  • Douleurs d'estomac avec des nausées et des vomissements
• Problèmes de foie graves peut se produire chez les personnes qui prennent Epivir. Dans certains cas, ces graves problèmes hépatiques peuvent entraîner la mort. Votre foie peut devenir grand (hépatomégalie) et vous pouvez développer des graisses dans votre foie (stéatose). Appelez immédiatement votre professionnel de la santé si vous obtenez l'un des signes ou symptômes suivants de problèmes de foie:
  • Votre peau ou la partie blanche de vos yeux devient jaune (jaunisse)
  • perte d'appétit pendant plusieurs jours ou plus
  • nausée
  • Urine foncée ou de couleur thé
  • douleur douloureuse ou sensibilité sur le côté droit de votre estomac
  • selles de couleur claire (selles)

Vous pouvez être plus susceptible d'obtenir une acidose lactique ou de graves problèmes hépatiques si vous êtes des femmes ou en surpoids (obèses).

• Risque d'inflammation du pancréas (pancréatite). Les enfants peuvent être à risque de développer une pancréatite pendant le traitement par Epivir s'ils:
  • ont pris des médicaments analogiques nucléosidiques
  • avoir des antécédents de pancréatite dans le passé
  • ont d'autres facteurs de risque de pancréatite

Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si votre enfant développe des signes et des symptômes de pancréatite, y compris une douleur grave dans la région de l'estomac avec ou sans nausées et vomissements. Votre professionnel de la santé peut vous dire d'arrêter de donner à Epivir à votre enfant si ses symptômes et ses résultats de test sanguin montrent que votre enfant peut avoir une pancréatite.

• Modifications dans votre système immunitaire (syndrome de reconstitution immunitaire) Peut se produire lorsque vous commencez à prendre des médicaments contre le VIH-1. Votre système immunitaire peut devenir plus fort et commencer à lutter contre les infections qui sont cachées dans votre corps depuis longtemps. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous commencez à avoir de nouveaux symptômes après avoir commencé à prendre Epivir.

Le most common side effects of Epivir in adults include:

• mal de tête
• Signes et symptômes nasaux
• nausée
• diarrhée
• généralement ne pas se sentir bien
• fatigue
• toux

Le most common side effects of Epivir in children include fever and toux.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Lese are not all the possible side effects of Epivir. Call your doctor for medical advice ABout side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Epivir?

• Stockez les comprimés Epivir et la solution orale à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez les bouteilles de solution orale Epivir étroitement fermée.

Gardez Epivir et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Général information ABout the safe and effective use of Epivir.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Epivir pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas à Epivir à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour obtenir des informations sur Epivir qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.viivhealthcare.com ou appelez le 1-877-844-8872.

Quels sont les ingrédients d'Epivir?

Ingrédient actif: lamivudine

Ingrédients inactifs:

Epivir scored 150-mg film-coated tABlets: hypromellose magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol polysorbate 80 sodium starch glycolate and titanium dioxide.

Epivir 300-mg film-coated tABlets: black iron oxide hypromellose magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol polysorbate 80 sodium starch glycolate and titanium dioxide.

Epivir oral solution: artificial strawberry and banana flavors citric acid (anhydrous) methylparABen propylene glycol propylparABen sodium citrate (dihydrate) and sucrose (200 mg per mL).

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.