Epzicom

AVERTISSEMENT

Réactions d'hypersensibilité et exacerbations de l'hépatite B

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité graves et parfois mortelles avec une atteinte multiple des organes se sont produites avec l'abacavir une composante d'Epzicom (abacavir et lamivudine). Les patients qui portent l'allèle HLA B * 5701 présentent un risque plus élevé de réaction d'hypersensibilité à l'abacavir; Bien que des réactions d'hypersensibilité se soient produites chez les patients qui ne portent pas l'allèle HLA B * 5701 [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Epzicom est contre-indiqué chez les patients présentant une réaction d'hypersensibilité antérieure à l'abacavir et chez les patients HLA B * 5701 [voir Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. All patients should be screened for the HLA B*5701 allele prior to initiating therapy with Epzicom or reinitiation of therapy with Epzicom unless patients have a previously documented HLA B*5701 allele assessment. Discontinue Epzicom immediately if a hypersensitivity reaction is suspected regardless of HLA-B*5701 status and even when other diagnoses are possible [see Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Après une réaction d'hypersensibilité à Epzicom, ne redémarrez jamais Epzicom ou tout autre produit contenant de l'abacavir car des symptômes plus graves, y compris la mort, peuvent survenir en quelques heures. Des réactions graves similaires se sont également produites rarement après la réintroduction de produits contenant de l'abacavir chez les patients qui n'ont pas d'antécédents d'hypersensibilité à l'abacavir [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Exacerbations de l'hépatite B

Des exacerbations aiguës sévères de l'hépatite B ont été signalées chez les patients qui sont infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH 1) et ont arrêté la lamivudine qui est un composant d'Epzicom. La fonction hépatique doit être surveillée en étroite collaboration avec le suivi clinique et en laboratoire pendant au moins plusieurs mois chez les patients qui interrompent l'EPZICOM et sont co-infectés par le VIH 1 et le VHB. Si l'initiation appropriée de la thérapie anti-hépatite B peut être justifiée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Description d'Epzicom

Epzicom

Les comprimés d'Epzicom contiennent les 2 analogues nucléosidiques synthétiques suivants: l'abacavir (Ziagen également un composant de Trizvir) et la lamivudine (également connue sous le nom d'EPIVIR ou 3TC) avec une activité inhibitrice contre le VIH 1.

Les comprimés d'Epzicom sont destinés à l'administration orale. Chaque comprimé revêtu de film orange contient les ingrédients actifs 600 mg d'Abacavir sous forme de sulfate d'abacavir et 300 mg de lamivudine et les ingrédients inactifs du stéarate de magnésium à la cellulose microcristalline et au glycolate d'amidon de sodium. Les tablettes sont recouvertes d'un film (Opadry Orange YS-1-13065-A) qui est en FD

Sulfate abacavir

Le nom chimique du sulfate d'abacavir est (1 S cis ) -4- [2-amino-6- (cyclopropylamino) -9 H -Purine-9-yl] -2- cyclopentène-1-méthanol sulfate (sel) (2: 1). L'abacavir sulfate est l'énantiomère avec 1 4r Configuration absolue sur le cycle Cyclopentene. Il a une formule moléculaire de (c ₁₄ H ₁₈ N ₆ LE) ₂ • H. ₂ DONC ₄ et un poids moléculaire de 670,76 g par mol. Il a la formule structurelle suivante:

Le sulfate d'abacavir est un solide blanc à blanc et est soluble dans l'eau.

En vain Le sulfate d'abacavir se dissocie à son abacavir de base libre. Les doses sont exprimées en termes d'Abacavir.

Lamivudine

Le nom chimique de la lamivudine est (2RCIS) -4-amino-1- (2-hydroxyméthyl-13-oxathiolan-5-yl) - (1h) - pyrimidine-2-one. La lamivudine est l'énantiomère () d'un analogue de didésoxy de la cytidine. La lamivudine a également été appelée () 2'3'-dideoxy 3'-thiacytidine. Il a une formule moléculaire de c ₈ H ₁₁ N ₃ O ₃ S et un poids moléculaire de 229,3 g par mol. Il a la formule structurelle suivante:

Lamivudine is a white to off white crystalline solid and is soluble in water.

Utilisations pour Epzicom

Epzicom en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux est indiqué pour le traitement de l'infection du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1).

Dosage pour Epzicom

Crérat pour l'allèle HLA-B * 5701 avant de démarrer Epzicom

Écran de l'allèle HLA-B * 5701 avant de commencer la thérapie avec Epzicom [voir Avertissement de boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dosage recommandé pour les patients adultes

La dose recommandée d'Epzicom pour les adultes est un comprimé pris par voie orale une fois par jour en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux avec ou sans nourriture.

Dosage recommandé pour les patients pédiatriques

La dose orale recommandée d'Epzicom pour les patients pédiatriques pesant au moins 25 kg est un comprimé par jour en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux [voir Études cliniques ]. Before prescribing Epzicom tABlets pediatric patients should be assessed for the ABility to swallow tABlets.

Non recommandé en raison du manque de réglage de la dose

Parce qu'Epzicom est un comprimé à dose fixe et ne peut pas être ajusté à la dose, Epzicom n'est pas recommandé pour:

• les patients atteints de dégagement de créatinine moins de 30 ml par minute [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• patients souffrant de troubles hépatiques légers. Epzicom est contre-indiqué chez les patients présentant une déficience hépatique modérée ou sévère [voir Contre-indications Utiliser dans des populations spécifiques ].

L'utilisation d'une solution orale Epivir (lamivudine) ou des comprimés et une solution orale zialin (abacavir) peut être envisagée.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Les comprimés d'Epzicom contiennent 600 mg d'Abacavir sous forme de sulfate d'abacavir et 300 mg de lamivudine. Les tablettes sont modifiées en forme de film en forme de capsule et débossées avec GS FC2 d'un côté sans marquage sur le côté inverse.

Stockage et manipulation

Epzicom est disponible sous forme de tablettes. Chaque comprimé contient 600 mg d'Abacavir sous forme de sulfate d'abacavir et 300 mg de lamivudine. Les tablettes sont en forme de capsule modifiées par un film orange et débossées avec GS FC2 d'un côté sans marquage sur le côté inverse. Ils sont emballés comme suit:

Bouteilles de 30 comprimés ( NDC 49702-206-13).

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) (voir la température ambiante contrôlée par USP).

Fabriqué pour: VIIV Healthcare Research Triangle Park NC 27709. Révisé: déc. 2021

Effets secondaires for Epzicom

Les effets indésirables suivants sont discutés dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Réactions d'hypersensibilité graves et parfois mortelles [voir Avertissement de boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Exacerbations de l'hépatite B [voir Avertissement de boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Syndrome de reconstitution immunitaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Infarctus du myocarde [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Expérience des essais cliniques chez les sujets adultes

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Réactions d'hypersensibilité graves et mortelles associées à l'abacavir

Dans les essais cliniques Avertissement de boîte AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. These reactions have been characterized by 2 or more of the following signs or symptoms: (1) fièvre; (2) rash; (3) gastrointestinal symptoms (including nausée vomissement diarrhée or ABdominal pain); (4) constitutional symptoms (including generalized malaise fatigue or achiness); (5) respiratory symptoms (including dyspnea toux or pharyngitis). Almost all ABacavir hypersensitivity reactions include fièvre and/or rash as part of the syndrome.

D'autres signes et symptômes ont inclus des maux de tête léthargie myalgie œdème arthralgie et paresthésie. Anaphylaxie Insuffisance hépatique Insuffisance rénale Hypotension Syndrome de détresse respiratoire adulte Myolyse Respiratory Insuffisance et la mort se sont produites en association avec ces réactions d'hypersensibilité. Les résultats physiques ont inclus des lésions muqueuses de la lymphadénopathie (conjonctivite et ulcérations buccales) et une éruption cutanée maculopapulaire ou urticaire (bien que certains patients aient d'autres types d'éruptions cutanés et d'autres n'avaient pas d'éruption cutanée). Il y avait des rapports sur l'érythème multiforme. Les anomalies de laboratoire comprenaient des chimies hépatiques élevées hépatiques élevées phosphokinases phosphokinases élevées de créatinine et de lymphopénie et des résultats anormaux de rayons x thoratiques (principalement des infiltrats qui ont été localisés).

Réactions indésirables supplémentaires avec l'utilisation d'Epzicom

Adultes naïfs de thérapie

Les effets indésirables cliniques émergents du traitement (évalués par l'investigateur comme modéré ou sévère) avec une fréquence supérieure ou égale à 5% pendant le traitement avec un ziage 600 mg une fois par jour ou un ziage 300 mg deux fois par jour, à la fois en combinaison avec la lamivudine 300 mg une fois par jour et efavirenz 600 mg mg une fois par jour répertorié dans le tableau 1.

Tableau 1. Réactions indésirables émergentes (toutes causalité) du traitement d'une intensité au moins modérée (grade 2 à 4 supérieure ou égale à 5% de fréquence) chez les adultes naïfs de thérapie (CNA30021) à 48 semaines de traitement

Anomalies de laboratoire

Les anomalies de laboratoire observées dans les essais cliniques de Ziagen étaient les anomalies de la fonction hépatique de la neutropénie de l'anémie et des élévations de la glycémie CPK et des triglycérides. Des anomalies de laboratoire supplémentaires observées dans les essais cliniques d'Epivir étaient la thrombocytopénie et les niveaux élevés de bilirubine amylase et de lipase.

Les fréquences des anomalies de laboratoire émergentes au traitement étaient comparables entre les groupes de traitement dans CNA30021.

Autres événements indésirables

En plus des effets indésirables énumérés au-dessus des autres événements indésirables observés dans le programme d'accès élargi pour l'abacavir était la pancréatite et l'augmentation du GGT.

Expérience des essais cliniques dans les sujets pédiatriques

La sécurité de la possibilité de dosage deux fois par jour de l'abacavir et de la lamivudine administrée sous forme de produits uniques ou d'Epzicom a été évaluée dans l'essai Arrow (n = 336). L'évaluation de la sécurité primaire dans l'essai Arrow (COL105677) était basée sur des événements indésirables de grade 3 et 4. La fréquence des événements indésirables de grade 3 et 4 était similaire chez les sujets randomisés à une possibilité de dosage une fois par rapport aux sujets randomisés à une dosage deux fois par jour. Un événement d'hépatite de grade 4 dans la cohorte une fois par jour a été considéré comme une causalité incertaine par l'investigateur et tous les autres événements indésirables de grade 3 ou 4 ont été considérés comme non liés par l'investigateur. Aucun problème de sécurité supplémentaire n'a été identifié chez les sujets pédiatriques recevant l'abacavir et la lamivudine une fois par jour par rapport aux données historiques chez les adultes [voir Expérience des essais cliniques chez les sujets adultes ].

Qu'est-ce qu'Elidel est utilisé pour traiter

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation du marché postal. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille inconnue, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Abacavir

Cardiovasculaire

Infarctus du myocarde.

Peau

Le syndrome présumé de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (dix) ont été signalés chez les patients recevant l'abacavir principalement en combinaison avec des médicaments connus pour être associés à SJS et Ten respectivement. En raison du chevauchement des signes et symptômes cliniques entre l'hypersensibilité à l'abacavir et aux SJ et à dix et la possibilité de sensibilités à plusieurs médicaments chez certains patients, l'abacavir doit être interrompu et non redémarré dans de tels cas. Il y a également eu des rapports sur l'érythème multiforme avec une utilisation abacavir [voir Expérience des essais cliniques chez les sujets adultes ].

Abacavir And Lamivudine

Corps dans son ensemble: Redistribution / accumulation de graisse corporelle.

Digestif: Stomatite.

Endocrinien et métabolique: Hyperglycémie.

Général: Faiblesse.

Hémic et lymphatique: Anémie aplasique anémie (y compris l'aplasie des cellules rouges pures et les anémies sévères progressant en thérapie) splénomégalie de la lymphadénopathie.

Hépatique: Acidose lactique et stéatose hépatique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] Exacerbations post-traitement de l'hépatite B [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypersensibilité: Réactions de sensibilisation (y compris l'anaphylaxie) urticaire.

Musculo-squelette: Faiblesse musculaire créatinine phosphokinase (CPK) rhabdomyolyse d'élévation.

Nerveux: Paresthésie Saisie de neuropathie périphérique.

Respiratoire: Des sons de souffle anormaux / respiration sifflants.

Peau: Alopecia Erythème multiforme Syndrome de Stevens-Johnson.

Interactions médicamenteuses for Epzicom

Méthadone

Dans un essai de 11 sujets infectés par le VIH-1, recevant un traitement d'entretien de la méthadone avec 600 mg de ziage deux fois par jour (deux fois la dose actuellement recommandée), la clairance de la méthadone orale a augmenté [voir Pharmacologie clinique ]. This alteration will not result in a methadone dose modification in the majority of patients; however an increased methadone dose may be required in a small number of patients.

Sorbitol

La co-administration de doses uniques de lamivudine et de sorbitol a entraîné une réduction dépendante de la dose de sorbitol dans les expositions à la lamivudine. Lorsque cela est possible, évitez l'utilisation de médicaments contenant du sorbitol avec des médicaments contenant de la lamivudine [voir Pharmacologie clinique ].

Riociguat

La co-administration avec abacavir / dolutégravir / lamivudine à dose fixe a entraîné une exposition accrue à Riociguat qui peut augmenter le risque de réactions indésirables du riociguat [voir Pharmacologie clinique ]. The riociguat dose may need to be reduced. See full prescribing information for ADEMPAS (riociguat).

Avertissements pour Epzicom

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Epzicom

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité graves et parfois mortelles se sont produites avec Abacavir une composante d'Epzicom. Ces réactions d'hypersensibilité ont inclus une défaillance et une anaphylaxie multi-organes et se sont généralement produites au cours des 6 premières semaines de traitement par abacavir (le délai médian de l'apparition était de 9 jours); Bien que des réactions d'hypersensibilité à l'abacavir se soient produites à tout moment pendant le traitement [voir Effets indésirables ]. Patients who carry the HLA-B*5701 allele are at a higher risk of ABacavir hypersensitivity reactions; although patients who do not carry the HLA-B*5701 allele have developed hypersensitivity reactions. Hypersensitivity to ABacavir was reported in approximately 206 (8%) of 2670 patients in 9 clinical trials with ABacavir-containing products where HLA-B*5701 screening was not performed. The incidence of suspected ABacavir hypersensitivity reactions in clinical trials was 1% when subjects carrying the HLA-B*5701 allele were excluded. In any patient treated with ABacavir the clinical diagnosis of hypersensitivity reaction must remain the basis of clinical decision making.

En raison du potentiel de réactions d'hypersensibilité graves et peut-être mortelles avec l'abacavir:

• Tous les patients doivent être dépistés pour l'allèle HLA-B * 5701 avant de lancer un traitement avec EPZICOM ou une réinitiation du traitement avec EPZICOM à moins que les patients aient une évaluation des allèles HLA-B * 5701 précédemment documentés.
• Epzicom is contraindicated in patients with a prior hypersensitivity reaction to ABacavir and in HLA-B*5701-positive patients.
• Avant de commencer Epzicom, révisez les antécédents médicaux pour une exposition préalable à tout produit abacavirontant. Ne redémarrez jamais Epzicom ou tout autre produit contenant de l'abacavir après une réaction d'hypersensibilité à l'abacavir quel que soit le statut HLA-B * 5701.
• Pour réduire le risque de réaction d'hypersensibilité potentiellement mortelle, quel que soit le statut HLA-B * 5701 interrompre Epzicom immédiatement si une réaction d'hypersensibilité est suspectée même lorsque d'autres diagnostics sont possibles (par exemple, les maladies respiratoires de la pneumonie pharyngite ou l'influenza; gastroenterite; ou les réactions à d'autres médicaments).
• Si une réaction d'hypersensibilité ne peut pas être exclue, ne redémarrez pas Epzicom ou tout autre produit contenant de l'abacavir car des symptômes plus graves qui peuvent inclure une hypotension et une mort mortels peuvent survenir en quelques heures.
• Si une réaction d'hypersensibilité est exclue que les patients peuvent redémarrer Epzicom. Les patients rarement qui ont arrêté l'abacavir pour des raisons autres que les symptômes d'hypersensibilité ont également connu des réactions mortelles dans les heures suivant la réinitiation du traitement par l'abacavir. Par conséquent, la réintroduction d'Epzicom ou de tout autre produit contenant de l'abacavir n'est recommandée que si les soins médicaux peuvent être facilement accessibles.
• Un guide de médicaments et une carte d'avertissement qui fournissent des informations sur la reconnaissance des réactions d'hypersensibilité doivent être distribuées à chaque nouvelle prescription et recharge.

Patients atteints de co-infection du virus de l'hépatite B

Exacerbations post-traitement de l'hépatite

Des preuves cliniques et de laboratoire d'exacerbations de l'hépatite se sont produites après l'arrêt de la lamivudine. Voir les informations de prescription complètes pour Epivir (lamivudine). Les patients doivent être étroitement surveillés avec le suivi clinique et en laboratoire pendant au moins plusieurs mois après l'arrêt du traitement.

Émergence de HBV résistant à la lamivudine

L'innocuité et l'efficacité de la lamivudine n'ont pas été établies pour le traitement de l'hépatite B chronique chez des sujets à deux infectés par le VIH-1 et le VHB. L'émergence de variantes du virus de l'hépatite B associées à une résistance à la lamivudine a été signalée chez des sujets infectés par le VIH-1 qui ont reçu des schémas antirétroviraux contenant la lamivudine en présence d'une infection simultanée par le virus de l'hépatite B. Voir les informations de prescription complètes pour Epivir (lamivudine).

Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose

L'acidose lactique et l'hépatomégalie sévère avec une stéatose, y compris des cas mortels, ont été signalées avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques, notamment l'abacavir et la lamivudine (composants d'Epzicom). La majorité de ces cas ont été chez les femmes. Le sexe et l'obésité des femmes peuvent être des facteurs de risque pour le développement de l'acidose lactique et de l'hépatomégalie sévère avec une stéatose chez les patients traités par analogues nucléosidiques antirétroviraux. Voir les informations de prescription complètes pour Ziagen (Abacavir) et Epivir (lamivudine). Le traitement par EPZICOM doit être suspendu chez tout patient qui développe des résultats cliniques ou de laboratoire suggérant une acidose lactique ou une hépatotoxicité prononcée qui peut inclure l'hépatomégalie et la stéatose même en l'absence d'élévation de la transaminase marquée.

Syndrome de reconstitution immunitaire

Un syndrome de reconstitution immunitaire a été signalé chez les patients traités par un traitement antirétroviral combiné, notamment Epzicom. Au cours de la phase initiale de la combinaison du traitement antirétroviral, les patients dont les systèmes immunitaires réagissent peuvent développer une réponse inflammatoire aux infections opportunistes indolentes ou résiduelles (telles que Mycobacterium avium infection cytomégalovirus Pneumocystis jirovecii pneumonie [PCP] ou tuberculose) qui peut nécessiter une évaluation et un traitement plus approfondis.

Les troubles auto-immunes (tels que la polymyosite de la maladie de Graves et le syndrome de Guillain-Barré) se produiraient dans le cadre de la reconstitution immunitaire; Cependant, le délai de début est plus variable et peut se produire plusieurs mois après le début du traitement.

Infarctus du myocarde

Plusieurs études épidémiologiques observationnelles prospectives ont signalé une association avec l'utilisation de l'abacavir et le risque d'infarctus du myocarde (IM). Les méta-analyses d'essais cliniques contrôlés randomisés n'ont observé aucun risque excessif d'IM chez les sujets traités par l'abacavir par rapport aux sujets témoins. À ce jour, il n'y a pas de mécanisme biologique établi pour expliquer l'augmentation potentielle du risque. En totalité, les données disponibles des études d'observation et des essais cliniques contrôlés montrent une incohérence; Par conséquent, les preuves d'une relation causale entre le traitement à l'abacavir et le risque de l'IM ne sont pas concluantes.

Par précaution, le risque sous-jacent de maladie coronarienne doit être pris en considération lors de la prescription de thérapies antirétrovirales, y compris l'abacavir et l'action prise pour minimiser tous les facteurs de risque modifiables (par exemple, le tabagisme sur l'hyperlipidémie hyperlipidémie sucré).

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Réactions d'hypersensibilité Inform Patients

• qu'un guide de médicaments et une carte d'avertissement résumant les symptômes de la réaction d'hypersensibilité à l'abacavir et d'autres informations sur les produits seront distribuées par le pharmacien avec chaque nouvelle prescription et recharge d'Epzicom et demander au patient de lire le guide de médicaments et la carte d'avertissement à chaque fois pour obtenir de nouvelles informations qui pourraient être présentes sur Epzicom. Le texte complet du guide de médicaments est réimprimé à la fin de ce document.
• pour emporter la carte d'avertissement avec eux.
• comment identifier une réaction d'hypersensibilité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Informations sur les patients ].
• que s'ils développent des symptômes compatibles avec une réaction d'hypersensibilité, ils devraient appeler leur fournisseur de soins de santé immédiatement pour déterminer s'ils devraient cesser de prendre Epzicom.
• qu'une réaction d'hypersensibilité peut aggraver et entraîner une hospitalisation ou la mort si Epzicom n'est pas immédiatement interrompue.
• Pour ne pas redémarrer Epzicom ou tout autre produit contenant de l'abacavir après une réaction d'hypersensibilité car des symptômes plus graves peuvent se produire en quelques heures et peuvent inclure l'hypotension et la mort potentiellement mortelles.
• que s'ils ont une réaction d'hypersensibilité, ils devraient éliminer tout Epzicom inutilisé pour éviter de redémarrer l'abacavir.
• qu'une réaction d'hypersensibilité est généralement réversible si elle est détectée rapidement et Epzicom est arrêtée immédiatement.
• que s'ils ont interrompu Epzicom pour des raisons autres que les symptômes d'hypersensibilité (par exemple ceux qui ont une interruption de l'offre de médicaments), une réaction d'hypersensibilité grave ou mortelle peut se produire avec la réintroduction de l'abacavir.
• pour ne pas redémarrer Epzicom ou tout autre produit contenant de l'abacavir sans consultation médicale et seulement si les soins médicaux peuvent être facilement accessibles par le patient ou d'autres.

Patients atteints de co-infection de l'hépatite B ou C

Conseiller les patients co-infectés avec le VIH-1 et le VHB qui l'aggravation des maladies hépatiques s'est produite dans certains cas lorsque le traitement par la lamivudine a été interrompu. Conseiller aux patients de discuter de tout changement de régime avec leur médecin [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Acidose lactique / hépatomégalie avec stéatose

Informer les patients que l'acidose lactique et l'hépatomégalie sévère avec stéatose ont été signalées avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques et d'autres antirétroviraux. Conseiller aux patients de cesser de prendre Epzicom s'ils développent des symptômes cliniques suggérant une acidose lactique ou une hépatotoxicité prononcée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Syndrome de reconstitution immunitaire

Conseiller aux patients d'informer immédiatement leur fournisseur de soins de santé de tout signe et symptôme d'infection, car l'inflammation de l'infection précédente peut se produire peu de temps après la combinaison du traitement antirétroviral, y compris lorsque Epzicom est démarré [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Registre de grossesse

Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Instruire les femmes infectées par le VIH-1 à ne pas allaiter car le VIH-1 peut être transmis au bébé dans le lait maternel [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dose manquée

Instruisez les patients que s'ils manquent une dose d'Epzicom pour le prendre dès qu'ils se souviennent. Conseiller aux patients de ne pas doubler leur prochaine dose ou de prendre plus que la dose prescrite [voir Posologie et administration ].

Guide de la disponibilité des médicaments

Demandez aux patients de lire le guide des médicaments avant de commencer Epzicom et de le relire chaque fois que la prescription est renouvelée. Demandez aux patients d'informer leur médecin ou leur pharmacien s'ils développent un symptôme inhabituel ou si un symptôme connu persiste ou s'aggrave.

Epivir Epzicom Trizvir et Ziagen sont des marques détenues ou autorisées au groupe d'entreprises VIIV Healthcare.

Les autres marques répertoriées sont des marques détenues ou licenciées à leurs propriétaires respectives et ne sont pas détenues ou licenciées au groupe d'entreprises VIIV Healthcare. Les fabricants de ces marques ne sont pas affiliés et n'approuvent pas le groupe d'entreprises VIIV Healthcare ou ses produits.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogénicité

Abacavir

Abacavir was administered orally at 3 dosage levels to separate groups of mice and rats in 2-year carcinogenicity studies. Results showed an increase in the incidence of malignant and non-malignant tumors. Malignant tumors occurred in the preputial gland of males and the clitoral gland of females of both species and in the liver of female rats. In addition non-malignant tumors also occurred in the liver and thyroid gland of female rats. These observations were made at systemic exposures in the range of 6 to 32 times the human exposure at the recommended dose of 600 mg.

Lamivudine

pouvez-vous manger de la coriandre pendant la grossesse

Les études de cancérogénicité à long terme avec la lamivudine chez la souris et les rats n'ont montré aucune preuve de potentiel cancérogène à des expositions jusqu'à 10 fois (souris) et 58 fois (rats) les expositions humaines à la dose recommandée de 300 mg.

Mutagénicité

Abacavir

Abacavir induced chromosomal ABerrations both in the presence and ABsence of metABolic activation in an in vitro Étude cytogénétique dans les lymphocytes humains. L'abacavir était mutagène en l'absence d'activation métabolique bien qu'il n'ait pas été mutagène en présence d'une activation métabolique dans un test de lymphome de souris L5178Y. L'abacavir était classique chez les hommes et non clastogène chez les femelles dans un en vain Dosage de micronucleus de moelle osseuse de souris. L'abacavir n'était pas mutagène dans les tests de mutagénicité bactérienne en présence et en l'absence d'activation métabolique.

Lamivudine

Lamivudine was mutagenic in an L5178Y mouse lymphoma assay and clastogenic in a cytogenetic assay using cultured human lymphocytes. Lamivudine was not mutagenic in a microbial mutagenicity assay in an in vitro Essai de transformation cellulaire dans un test de micronucléus de rat dans un essai cytogénétique de la moelle osseuse de rat et dans un essai pour la synthèse d'ADN imprévue dans le foie de rat.

Altération de la fertilité

Abacavir

Abacavir did not affect male or female fertility in rats at a dose associated with exposures (AUC) approximately 3.3 times (male) or 4.1 times (female) those in humans at the clinically recommended dose.

Lamivudine

Lamivudine did not affect male or female fertility in rats at doses up to 4000 mg per kg per day associated with concentrations approximately 42 times (male) or 63 times (female) higher than the concentrations (Cmax) in humans at the dose of 300 mg.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Epzicom pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer les patients en appelant le registre antirétroviral de la grossesse (APR) au 1-800-258-4263.

Résumé des risques

Les données disponibles de l'APR ne montrent aucune différence dans le risque global de malformations congénitales pour l'abacavir ou la lamivudine par rapport au taux de fond pour les malformations congénitales de 2,7% dans la population de référence métropolitaine d'Atlanta Congénital Program (MACDP) (voir (voir Données ). The APR uses the MACDP as the U.S. reference population for birth defects in the general population. The MACDP evaluates women and infants from a limited geographic area and does not include outcomes for births that occurred at less than 20 weeks’ gestation. The rate of miscarriage is not reported in the APR. The estimated background rate of miscarriage in clinically recognized pregnancies in the U.S. general population is 15% to 20%. The background risk for major birth defects and miscarriage for the indicated population is unknown.

Dans les études de reproduction animale, l'administration orale d'Abacavir à des rats enceintes pendant l'organogenèse a entraîné des malformations fœtales et d'autres toxicités embryonnaires et fœtales à l'exposition 35 fois l'exposition humaine (AUC) à la dose quotidienne clinique recommandée. Cependant, aucun effet de développement défavorable n'a été observé à la suite de l'administration orale d'Abacavir aux lapins enceintes pendant l'organogenèse à des expositions environ 9 fois l'exposition humaine (ASC) à la dose clinique recommandée. L'administration orale de lamivudine à des lapins enceintes pendant l'organogenèse a entraîné une embryoléthalité à l'exposition systémique (ASC) similaire à la dose clinique recommandée; Cependant, aucun effet de développement indésirable n'a été observé avec l'administration orale de lamivudine aux rats enceintes pendant l'organogenèse à des concentrations plasmatiques (CMAX) 35 fois la dose clinique recommandée (voir Données ).

Données

Données humaines

Abacavir

Sur la base de rapports potentiels à l'APR des expositions à l'abacavir pendant la grossesse, ce qui a entraîné des naissances vivantes (y compris plus de 1300 exposées au premier trimestre et plus de 1300 exposées au deuxième / troisième trimestre), il n'y avait pas de différence entre le risque global de malformations congénitales pour l'abacavir par rapport au taux de défaut de base de 2,7% de 2,7% de la conduite de fond de 2,7% dans le dans le taux de défaut de base de la naissance de la conduite de 2,7% dans le dans la

Références américaines de la population du MACDP. La prévalence des défauts dans les naissances vivantes était de 3,2% (IC à 95%: 2,3% à 4,3%) après une exposition au premier trimestre aux régimes contenant de l'abacavir et 2,9% (IC à 95%: 2,1% à 4,0%) après une exposition au deuxième trimestre du deuxième trimestre aux régimes contenant de l'abacavir.

Abacavir has been shown to cross the placenta and concentrations in neonatal plasma at birth were essentially equal to those in maternal plasma at delivery [see Pharmacologie clinique ].

Lamivudine

Sur la base de rapports potentiels à l'APR des expositions à la lamivudine pendant la grossesse, ce qui a entraîné des naissances vivantes (dont plus de 5300 exposées au premier trimestre et plus de 7400 exposées au deuxième / troisième trimestre), il n'y avait aucune différence entre le risque global de malformations congénitales pour la lamivudine par rapport au taux de défauts des naissances de fond de 2,7% dans la population de référence américaine. La prévalence des malformations congénitales dans les naissances vivantes était de 3,1% (IC à 95%: 2,7% à 3,6%) après une exposition au premier trimestre aux régimes contenant de la lamivudine et 2,9% (IC à 95%: 2,5% 3,3%) après l'exposition au deuxième trimestre à des régimes lamivudinecolding.

Lamivudine pharmacokinetics were studied in pregnant women during 2 clinical trials conducted in South Africa. The trials assessed pharmacokinetics in 16 women at 36 weeks’ gestation using 150 mg lamivudine twice daily with zidovudine 10 women at 38 weeks’ gestation using 150 mg lamivudine twice daily with zidovudine and 10 women at 38 weeks’ gestation using lamivudine 300 mg twice daily without other antiretrovirals. These trials were not designed or powered to provide efficacy information. Lamivudine concentrations were generally similar in maternal neonatal and umbilical cord serum samples. In a subset of subjects amniotic fluid specimens were collected following natural rupture of membranes and confirmed that lamivudine crosses the placenta in humans. Based on limited data at delivery median (range) amniotic fluid concentrations of lamivudine were 3.9 (1.2 to 12.8)–fold greater compared with paired maternal serum concentration (n = 8).

Données sur les animaux

Abacavir

Abacavir was administered orally to pregnant rats (at 100 300 and 1000 mg per kg per day) and rABbits (at 125 350 or 700 mg per kg per day) during organogenesis (on Gestation Days 6 through 17 and 6 through 20 respectively). Fetal malformations (increased incidences of fetal anasarca and skeletal malformations) or developmental toxicity (decreased fetal body weight and crown-rump length) were observed in rats at doses up to 1000 mg per kg per day resulting in exposures approximately 35 times the human exposure (AUC) at the recommended daily dose. No developmental effects were observed in rats at 100 mg per kg per day resulting in exposures (AUC) 3.5 times the human exposure at the recommended daily dose. In a fertility and early embryo-fetal development study conducted in rats (at 60 160 or 500 mg per kg per day) embryonic and fetal toxicities (increased resorptions decreased fetal body weights) or toxicities to the offspring (increased incidence of stillbirth and lower body weights) occurred at doses up to 500 mg per kg per day. No developmental effects were observed in rats at 60 mg per kg per day resulting in exposures (AUC) approximately 4 times the human exposure at the recommended daily dose. Studies in pregnant rats showed that ABacavir is transferred to the fetus through the placenta. In pregnant rABbits no developmental toxicities and no increases in fetal malformations occurred at up to the highest dose evaluated resulting in exposures (AUC) approximately 9 times the human exposure at the recommended dose.

Lamivudine

Lamivudine was administered orally to pregnant rats (at 90 600 and 4000 mg per kg per day) and rABbits (at 90 300 and 1000 mg per kg per day and at 15 40 and 90 mg per kg per day) during organogenesis (on Gestation Days 7 through 16 [rat] and 8 through 20 [rABbit]). No evidence of fetal malformations due to lamivudine was observed in rats and rABbits at doses producing plasma concentrations (Cmax) approximately 35 times higher than human exposure at the recommended daily dose. Evidence of early embryolethality was seen in the rABbit at systemic exposures (AUC) similar to those observed in humans but there was no indication of this effect in the rat at plasma concentrations (Cmax) 35 times higher than human exposure at the recommended daily dose. Studies in pregnant rats showed that lamivudine is transferred to the fetus through the placenta. In the fertility/pre-and postnatal development study in rats lamivudine was administered orally at doses of 180 900 and 4000 mg per kg per day from prior to mating through postnatal Day 20). In the study development of the offspring including fertility and reproductive performance were not affected by the maternal administration of lamivudine.

Lactation

Résumé des risques

Les Centers for Disease Control and Prevention recommandent que les mères infectées par le VIH-1 aux États-Unis n'allaient pas leurs nourrissons pour éviter de risquer la transmission postnatale de l'infection par le VIH-1. L'abacavir et la lamivudine sont présents dans le lait maternel. Il n'y a aucune information sur les effets de l'abacavir et de la lamivudine sur le nourrisson allaité ou des effets du médicament sur la production de lait. En raison du potentiel de transmission (1) du VIH-1 (chez les nourrissons séropositifs) (2) développant une résistance virale (chez les nourrissons séropositifs) et (3) des réactions indésirables chez un nourrisson allaité similaire à celles observées chez les adultes invitent les mères de ne pas allaiter si elles reçoivent Epzicom.

Usage pédiatrique

Les recommandations de dosage dans cette population sont basées sur la sécurité et l'efficacité établies dans un essai contrôlé mené en utilisant la combinaison d'Epivir et de Ziagen ou Epzicom [voir Posologie et administration Effets indésirables Études cliniques ].

Chez les patients pédiatriques pesant moins de 25 kg, l'utilisation de l'abacavir et de la lamivudine en tant que produits uniques est recommandée pour obtenir un dosage approprié.

Utilisation gériatrique

Les essais cliniques de l'abacavir et de la lamivudine ne comprenaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. En général, il faut faire preuve de prudence dans l'administration d'Epzicom chez les patients âgés reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament [voir [voir Posologie et administration Patients atteints de fonction rénale avec altération des patients atteints de fonction hépatique altérée ].

Patients atteints de fonction rénale altérée

Epzicom is not recommended for patients with creatinine clearance less than 30 mL per min because Epzicom is a fixed-dose combination and the dosage of the individual components cannot be adjusted. If a dose reduction of lamivudine a component of Epzicom is required for patients with creatinine clearance less than 30 mL per min then the individual components should be used [see Pharmacologie clinique ].

Les patients présentant une autorisation de créatinine entre 30 et 49 ml par min recevant EPZICOM peuvent connaître une exposition à la lamivudine (ASC) de 1,6 à 3,3 fois plus élevée que les patients présentant une clairance de créatinine ≥50 ml par min. Il n'y a pas de données de sécurité des essais contrôlés randomisés comparant Epzicom aux composants individuels chez les patients avec une clairance de créatinine entre 30 et 49 ml par min qui ont reçu la lamivudine ajustée à la dose. Dans les essais scolaires d'origine en la lamivudine en combinaison avec des expositions à la lamivudine plus élevées de zidovudine, ont été associées à des taux plus élevés de toxicités hématologiques (neutropénie et anémie) bien que des arrêts dus à la neutropénie ou à l'anémie se soient chacun produits dans <1% of subjects. Patients with a sustained creatinine clearance between 30 and 49 mL per min who receive Epzicom should be monitored for hematologic toxicities. If new or worsening neutropenia or anémie develop dose adjustment of lamivudine per lamivudine prescribing information is recommended. If lamivudine dose adjustment is indicated Epzicom should be discontinued and the individual components should be used to construct the treatment regimen.

Patients atteints de fonction hépatique altérée

Epzicom is a fixed-dose combination and the dosage of the individual components cannot be adjusted. If a dose reduction of ABacavir a component of Epzicom is required for patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A) then the individual components should be used [see Pharmacologie clinique ].

L'efficacité de sécurité et les propriétés pharmacocinétiques de l'abacavir n'ont pas été établies chez les patients présentant une déficience hépatique modérée (enfant-Pugh de Pugh) ou sévère (classe Pugh de l'enfant C); Par conséquent, Epzicom est contre-indiqué chez ces patients [voir Contre-indications ].

Informations sur la surdose pour Epzicom

Il n'y a pas de traitement spécifique connu pour une surdose avec Epzicom. Si une surdose se produit, le patient doit être surveillé et le traitement de soutien standard appliqué au besoin.

Abacavir

On ne sait pas si l'abacavir peut être éliminé par dialyse péritonéale ou hémodialyse.

Lamivudine

Étant donné qu'une quantité négligeable de lamivudine a été éliminée via une hémodialyse (4 heures) hémodialyse continue de dialyse péritonéale et de dialyse péritonéale automatisée, il n'est pas connu si l'hémodialyse continue offrirait un bénéfice clinique dans un événement de surdose de lamivudine.

Contre-indications pour Epzicom

Epzicom is contraindicated in patients:

• qui ont l'allèle HLA-B * 5701 [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• avec une réaction d'hypersensibilité antérieure à l'abacavir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] ou la lamivudine.
• avec une déficience hépatique modérée ou sévère [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Pharmacologie clinique for Epzicom

Mécanisme d'action

Epzicom is an antiretroviral agent with activity against VIH-1 [see Microbiologie ].

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique In Adultes

Dans un essai de biodisponibilité à 3 voies à dose à une seule voie de 1 comprimé Epzicom contre 2 comprimés de ziagen (2 x 300 mg) et 2 comprimés Epivir (2 x 150 mg) administrés simultanément dans des sujets sains (n ​​= 25), il n'y avait pas de différence dans la mesure de l'absorption comme mesuré par la zone de la concentration de la concentration de plasma (AUCT) et de la concentration de la concentration de plasma.

Abacavir

Après l'administration orale, l'abacavir est rapidement absorbé et largement distribué. Après l'administration orale d'une dose unique de 600 mg d'Abacavir chez 20 sujets CMAX était de 4,26 ± 1,19 mcg par ml (moyenne ± SD) et l'AUC occupait de 11,95 ± 2,51 mcg • heure par ml. La liaison de l'abacavir aux protéines plasmatiques humaines est d'environ 50% et était indépendante de la concentration. Les concentrations totales de radioactivité dans le sang et le plasma lié au médicament sont identiques démontrant que l'abacavir se distribue facilement en érythrocytes. Les principales voies d'élimination de l'abacavir sont le métabolisme de l'alcool déshydrogénase pour former l'acide 5'-carboxylique et la glucuronyl transférase pour former le 5'-glucuronide.

Lamivudine

Après l'administration orale, la lamivudine est rapidement absorbée et largement distribuée. Après l'administration orale à dose multiple de lamivudine 300 mg une fois par jour pendant 7 jours à 60 sujets sains CMAX (CMAXSS) était de 2,04 ± 0,54 mcg par ml (moyenne ± ET) et l'AUC à l'état d'équilibre de 24 heures (AUC24SS) était de 8,87 ± 1,83 mcg • heure par ml. La liaison à la protéine plasmatique est faible. Environ 70% d'une dose intraveineuse de lamivudine est récupérée comme un médicament inchangé dans l'urine. Le métabolisme de la lamivudine est une voie d'élimination mineure. Chez l'homme, le seul métabolite connu est le métabolite trans-sulfoxyde (environ 5% d'une dose orale après 12 heures).

Chez l'homme, l'abacavir et la lamivudine ne sont pas significativement métabolisés par les enzymes du cytochrome P450 (CYP).

Les propriétés pharmacocinétiques de l'abacavir et de la lamivudine chez les sujets à jeun sont résumées dans le tableau 2.

Tableau 2. Paramètres pharmacocinétiques ^a pour l'abacavir et la lamivudine chez les adultes

Effet des aliments sur l'absorption d'Epzicom

Epzicom may be administered with or without food. Administration with a high-fat meal in a single-dose bioavailABility trial resulted in no change in AUClast AUC∞ and Cmax for lamivudine. Food did not alter the extent of systemic exposure to ABacavir (AUC∞) but the rate of ABsorption (Cmax) was decreased approximately 24% compared with fasted conditions (n = 25). These results are similar to those from previous trials of the effect of food on ABacavir and lamivudine tABlets administered separately.

Populations spécifiques

Patients souffrant de troubles rénaux

La pharmacocinétique de la composante la lamivudine individuelle de l'EPZICOM a été évaluée chez des patients souffrant de troubles rénaux (voir les États-Unis prescrivant les informations pour la composante de lamivudine individuelle).

Patients souffrant de déficience hépatique

La pharmacocinétique des composants individuels de l'EPZICOM a été évaluée chez des patients ayant divers degrés de déficience hépatique (voir les États-Unis prescrivant les informations pour les composants individuels de l'abacavir et de la lamivudine).

Femmes enceintes

Abacavir

Abacavir pharmacokinetics were studied in 25 pregnant women during the last trimester of pregnancy receiving ABacavir 300 mg twice daily. Abacavir exposure (AUC) during pregnancy was similar to those in postpartum and in VIH-infected non-pregnant historical controls. Consistent with passive diffusion of ABacavir across the placenta ABacavir concentrations in neonatal plasma cord samples at birth were essentially equal to those in maternal plasma at delivery.

Lamivudine

Lamivudine pharmacokinetics were studied in 36 pregnant women during 2 clinical trials conducted in South Africa. Lamivudine pharmacokinetics in pregnant women were similar to those seen in non-pregnant adults and in postpartum women. Lamivudine concentrations were generally similar in maternal neonatal and umbilical cord serum samples.

Patients pédiatriques

Abacavir and Lamivudine

Les données pharmacocinétiques pour l'abacavir et la lamivudine après l'administration d'Epzicom chez les sujets pédiatriques pesant 25 kg et plus sont limitées. Les recommandations de dosage dans cette population sont basées sur la sécurité et l'efficacité établies dans un essai contrôlé effectué en utilisant la combinaison d'Epivir et Ziagen ou Epzicom. Reportez-vous à l'Epivir et à Ziagen USPI pour des informations pharmacocinétiques sur les produits individuels chez les patients pédiatriques [voir Posologie et administration Effets indésirables Études cliniques ].

Patients gériatriques

La pharmacocinétique de l'abacavir et de la lamivudine n'a pas été étudiée chez des sujets de plus de 65 ans.

Patients masculins et féminins

Il n'y a pas de différences de genre significatives ou cliniquement pertinentes dans la pharmacocinétique des composants individuels (abacavir ou lamivudine) sur la base des informations disponibles qui ont été analysées pour chacun des composants individuels.

Groupes raciaux

Il n'y a pas de différences raciales significatives ou cliniquement pertinentes dans la pharmacocinétique des composants individuels (abacavir ou lamivudine) sur la base des informations disponibles qui ont été analysées pour chacun des composants individuels.

Études d'interaction médicamenteuse

Les interactions médicamenteuses décrites sont basées sur des essais menés avec l'abacavir ou la lamivudine en tant qu'entités uniques; Aucun essai d'interaction médicamenteuse n'a été mené avec Epzicom.

Effet de l'abacavir et de la lamivudine sur la pharmacocinétique d'autres agents:

In vitro Des études ont montré que l'abacavir a le potentiel d'inhiber le CYP1A1 et le potentiel limité pour inhiber le métabolisme médié par le CYP3A4. La lamivudine n'inhibe pas ou n'induit pas le CYP3A4. L'abacavir et la lamivudine n'inhibent pas ou n'induisent pas d'autres enzymes CYP (telles que CYP2C9 ou CYP2D6). Basé sur in vitro Résultats de l'étude L'abacavir et la lamivudine lors des expositions thérapeutiques sur les médicaments thérapeutiques ne devraient pas affecter la pharmacocinétique des médicaments qui sont des substrats des transporteurs suivants: Protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) ou P-GP) ou P-GP) Organic Protéine d'extrusion multidrogue et toxique (MATE) 1 et MATE2-K.

Riociguat

La co-administration d'une seule dose de riociguat (NULL,5 mg) à des sujets infectées par le VIH-1 recevant l'abacavir / dolutegravir / lamivudine à dose fixe augmenterait le riociguat AUC (∞) par rapport à Riociguat Auc (∞) rapporté chez les sujets sains dus à l'inhibition du CYP1a1 par l'abacavir. L'ampleur exacte de l'augmentation de l'exposition au riociguat n'a pas été entièrement caractérisée sur la base des résultats de deux études [voir Interactions médicamenteuses ].

Effet d'autres agents sur la pharmacocinétique de l'abacavir ou de la lamivudine

Abacavir and lamivudine are not significantly metABolized by CYP enzymes; therefore CYP enzyme inhibitors or inducers are not expected to affect their concentrations. In vitro ABacavir is not a substrate of OATP1B1 OATP1B3 OCT1 OCT2 OAT1 MATE1 MATE2-K multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2) or MRP4; therefore drugs that modulate these transporters are not expected to affect ABacavir plasma concentrations. Abacavir is a substrate of BCRP and P-gp in vitro ; Cependant, compte tenu de sa biodisponibilité absolue (83%) des modulateurs de ces transporteurs entraîneront peu de choses à entraîner un impact cliniquement pertinent sur les concentrations d'abacavir.

Lamivudine is a substrate of MATE1 MATE2-K and OCT2 in vitro . Il a été démontré que le triméthoprime (un inhibiteur de ces transporteurs de médicaments) augmente les concentrations plasmatiques de lamivudine. Cette interaction n'est pas considérée comme cliniquement significative car aucun ajustement de dose de la lamivudine n'est nécessaire.

Lamivudine is a substrate of P-gp and BCRP; however considering its ABsolute bioavailABility (87%) it is unlikely that these transporters play a significant role in the ABsorption of lamivudine. Therefore coadministration of drugs that are inhibitors of these efflux transporters is unlikely to affect the disposition and elimination of lamivudine.

Abacavir

Lamivudine and/or Zidovudine

Quinze sujets infectés par le VIH-1 ont été inscrits à un essai d'interaction médicamenteuse conçu par un crossover évaluant des doses uniques d'Abacavir (600 mg) lamivudine (150 mg) et de zidovudine (300 mg) seule ou en combinaison. L'analyse n'a montré aucun changement cliniquement pertinent dans la pharmacocinétique de l'abacavir avec l'ajout de lamivudine ou de la zidovudine ou la combinaison de lamivudine et de la zidovudine. L'exposition à la lamivudine (AUC a diminué de 15%) et l'exposition à la zidovudine (AUC a augmenté de 10%) n'a pas montré de changements cliniquement pertinents avec l'abacavir simultané.

Lamivudine

Zidovudine

Aucune altération cliniquement significative dans la pharmacocinétique de la lamivudine ou de la zidovudine n'a été observée chez 12 sujets adultes infectés par le VIH-1 asymptomatique, compte tenu d'une seule dose de zidovudine (200 mg) en combinaison avec de multiples doses de lamivudine (300 mg toutes les 12 h).

Autres interactions

Éthanol

Abacavir has no effect on the pharmacokinetic properties of ethanol. Éthanol decreases the elimination of ABacavir causing an increase in overall exposure.

Interféron alfa

Il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique significative entre la lamivudine et l'interféron alfa dans un essai de 19 sujets masculins en bonne santé.

Méthadone

Dans un essai de 11 sujets infectés par le VIH-1 recevant un traitement d'entretien de la méthadone (40 mg et 90 mg par jour) avec 600 mg de ziage deux fois par jour (deux fois la dose actuellement recommandée) la clairance de la méthadone orale a augmenté de 22% (IC à 90%: 6% à 42%) [voir Interactions médicamenteuses ]. The addition of methadone has no clinically significant effect on the pharmacokinetic properties of ABacavir.

Ribavirine

In vitro Les données indiquent que la ribavirine réduit la phosphorylation de la lamivudine stavudine et de la zidovudine. Cependant, aucune interaction pharmacocinétique (par exemple plasma ou les concentrations de métabolites actifs intracellulaires) ou la suppression pharmacodynamique (par exemple, la suppression virologique du VIH-1 / HCV) n'a été observée lorsque la ribavirine et la lamividine (n = 18) Stavudine (n = 10) ou le zidonovudine (n = 6) ont été coadmintide en tant que partie à plusieurs reprises (n = zidovudine (n = 6) ont été coadministes en tant que partie à plusieurs reprises (n = zidovudine (n = 6) ont été coadministes en tant que COADMINICE (n = 10) ou au zidovudine (n = 6) ont été coadministes en tant que partie à plusieurs reprises en A ou en zidovudine (n = 6). aux sujets co-infectés du VIH-1 / HCV.

Sorbitol (Excipient)

Lamivudine and sorbitol solutions were coadministered to 16 healthy adult subjects in an open-lABel randomized-sequence 4-period crossover trial. Each subject received a single 300-mg dose of lamivudine oral solution alone or coadministered with a single dose of 3.2 grams 10.2 grams or 13.4 grams of sorbitol in solution. Coadministration of lamivudine with sorbitol resulted in dose-dependent decreases of 20% 39% and 44% in the AUC(0-24); 14% 32% and 36% in the AUC(∞); and 28% 52% and 55% in the Cmax; of lamivudine respectively.

Les effets d'autres médicaments co-administrés sur l'abacavir ou la lamivudine sont fournis dans le tableau 3.

Tableau 3. Effet des médicaments co-administrés sur l'abacavir ou la lamivudine

Microbiologie

Mécanisme d'action

Abacavir

Abacavir is a carbocyclic synthetic nucleoside analogue. Abacavir is converted by cellular enzymes to the active metABolite carbovir triphosphate (CBV-TP) an analogue of deoxyguanosine-5′-triphosphate (dGTP). CBV-TP inhibits the activity of VIH-1 reverse transcriptase (RT) both by competing with the natural substrate dGTP and by its incorporation into viral DNA.

Lamivudine

Lamivudine is a synthetic nucleoside analogue. Intracellularly lamivudine is phosphorylated to its active 5′-triphosphate metABolite lamivudine triphosphate (3TC-TP). The principal mode of action of 3TC-TP is inhibition of RT via DNA chain termination after incorporation of the nucleotide analogue.

Activité antivirale

Abacavir

L'activité antivirale de l'abacavir contre le VIH-1 a été évaluée dans un certain nombre de lignées cellulaires, notamment les monocytes / macrophages primaires et les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC). CE ₅₀ Les valeurs variaient de 3700 à 5800 nm (1 nm = 0,28 ng par ml) et 70 à 1000 nm contre le VIH-1IIIB et le VIH-1bal respectivement et la CE moyenne ₅₀ La valeur était de 260 ± 180 nm contre 8 isolats cliniques. La CE médiane ₅₀ values ​​of abacavir were 344 nM (range: 14.8 to 676 nM) 16.9 nM (range: 5.9 to 27.9 nM) 8.1 nM (range: 1.5 to 16.7 nM) 356 nM (range: 35.7 to 396 nM) 105 nM (range: 28.1 to 168 nM) 47.6 nM (range: 5.2 to 200 nM) 51.4 nM (range: 7.1 à 177 nm) et 282 nm (plage: 22,4 à 598 nm) contre les clades du VIH-1 A-G et le groupe O virus (n = 3 sauf n = 2 pour le clade b) respectivement. La CE ₅₀ Les valeurs contre les isolats du VIH-2 (n = 4) variaient de 24 à 490 nm.

Lamivudine

L'activité antivirale de la lamivudine contre le VIH-1 a été évaluée dans un certain nombre de lignées cellulaires, y compris les monocytes et les PBMC en utilisant des tests de sensibilité standard. CE ₅₀ Les valeurs étaient dans la plage de 3 à 15000 nm (1 nm = 0,23 ng par ml). La CE médiane ₅₀ Les valeurs de la lamivudine étaient de 60 nm (plage: 20 à 70 nm) 35 nm (plage: 30 à 40 nm) 30 nm (plage: 20 à 90 nm) 20 nm (plage: 20 à 40 nm) 30 nm (plage: 1 à 60 nm) 30 nm (plage: 20 à 70 nm) 30 nm (plage: 3 à 70 nm) et 30 nm (plage: 20 nm) et les virus du groupe O (n = 3 sauf n = 2 pour le clade b) respectivement. La CE ₅₀ Les valeurs contre les isolats du VIH-2 (n = 4) variaient de 3 à 120 nm dans les PBMC. La ribavirine (50000 nm) utilisée dans le traitement de l'infection chronique du VHC a diminué l'activité anti-HIV-1 de la lamivudine de 3,5 fois dans les cellules MT-4.

La combinaison de l'abacavir et de la lamivudine a démontré une activité antivirale dans la culture cellulaire contre les isolats B non sous-subtype et les isolats du VIH-2 avec une activité antivirale équivalente comme pour les isolats de sous-type B. Ni l'abacavir ni la lamivudine n'étaient antagonistes de tous les agents anti-VIH testés. Voir les informations de prescription complètes pour Ziagen (Abacavir) et Epivir (lamivudine). La ribavirine utilisée dans le traitement de l'infection par le VHC a diminué la puissance anti-HIV-1 de l'abacavir / lamivudine reproductible par 2 à 6 fois dans la culture cellulaire.

Résistance

VIH-1 isolates with reduced susceptibility to the combination of ABacavir and lamivudine have been selected in cell culture with amino acid substitutions K65R L74V Y115F and M184V/I emerging in VIH-1 RT. M184V or I substitutions resulted in high-level resistance to lamivudine and an approximately 2-fold decrease in susceptibility to ABacavir. Substitutions K65R L74M or Y115F with M184V or I conferred a 7-to 8-fold reduction in ABacavir susceptibility and combinations of three substitutions were required to confer more than an 8-fold reduction in susceptibility.

Résistance croisée

Une résistance croisée a été observée parmi les inhibiteurs de transcriptase inverse nucléoside (NRTI). La combinaison de l'abacavir / lamivudine a démontré une diminution de la sensibilité aux virus avec une substitution K65R par ou sans une substitution M184V / I par L74V plus la substitution M184V / I et les virus par des substitutions de mutation analogique de thymidine (TAMS: M41L D67N K70R L210W T215Y / FI K219E / R / H / Q / N) plus M184V. Un nombre croissant de TAMS est associé à une réduction progressive de la sensibilité à l'abacavir.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Une dégénérescence myocardique a été trouvée chez la souris et les rats après l'administration d'Abacavir pendant 2 ans. Les expositions systémiques étaient équivalentes à 7 à 24 fois l'exposition systémique attendue chez l'homme à une dose de 600 mg. La pertinence clinique de cette constatation n'a pas été déterminée.

Études cliniques

Adultes

Un comprimé Epzicom donné une fois par jour est un régime alternatif aux comprimés Epivir 300 mg une fois par jour plus des comprimés de ziagen 2 x 300 mg une fois par jour en tant que composant de la thérapie antirétrovirale.

L'essai suivant a été mené avec les composants individuels d'Epzicom.

Adultes naïfs de thérapie

Le CNA30021 était un essai international contrôlé en double aveugle multicentrique dans lequel 770 adultes naïfs de thérapie infectés par le VIH-1 ont été randomisés et ont reçu un ziage 600 mg une fois par jour ou un zg 300 mg deux fois par jour tous les deux en combinaison avec Epivir 300 mg une fois par jour et efavirenz 600 mg une fois par jour. La durée du traitement en double aveugle était d'au moins 48 semaines. Les participants au procès avaient un âge moyen de 37 ans; étaient des hommes (81%) blancs (54%) noirs (27%) et hispaniques américains (15%). Le nombre médian de cellules CD4 de base était de 262 cellules par mm ³ (Gamme: 21 à 918 cellules par mm ³ ) et l'ARN médian du Plasma de base du VIH-1 était de 4,89 copies log10 par ml (plage: 2,60 à 6,99 copies log10 par ml).

Les résultats du traitement randomisé sont fournis dans le tableau 4.

Tableau 4. Résultats du traitement randomisé pendant la semaine 48 (CNA30021)

Après 48 semaines de traitement, le nombre médian de cellules CD4 augmente par rapport à 188 cellules par mm ³ dans le groupe recevant Ziagen 600 mg une fois par jour et 200 cellules par mm ³ dans le groupe recevant Ziagen 300 mg deux fois par jour. Au cours de la semaine 48, 6 sujets (2%) dans le groupe recevant Ziagen 600 mg une fois par jour (4 événements C CDC C et 2 décès) et 10 sujets (3%) dans le groupe recevant Ziagen 300 mg deux fois par jour (7 événements CDC Cdc et 3 décès) ont connu une progression de la maladie clinique. Aucun des décès n'a été attribué aux médicaments d'essai.

Sujets pédiatriques

Arrow (COL105677) était un essai multicentrique randomisé à 5 ans qui a évalué plusieurs aspects de la gestion clinique de l'infection par le VIH-1 chez les sujets pédiatriques. Les sujets naïfs infectés par le VIH-1 âgés de 3 mois à 17 ans ont été inscrits et traités avec un régime de première ligne contenant de l'abacavir et de la lamivudine dosés deux fois par jour selon des recommandations de l'Organisation mondiale de la santé. Après un minimum de 36 semaines de traitement, les sujets ont eu la possibilité de participer à la randomisation 3 de l'essai Arrow comparant la sécurité et l'efficacité de l'administration une fois par jour avec un dosage deux fois par jour de l'abacavir et de la lamivudine en combinaison avec un troisième médicament antirétroviral pendant 96 semaines supplémentaires. La suppression virologique n'était pas une exigence de participation au départ pour la randomisation 3. Au départ pour la randomisation 3 (après un minimum de 36 semaines de traitement deux fois par jour) 75% des sujets dans la cohorte deux fois par jour ont été virologiquement supprimés par rapport à 71% des sujets dans la cohorte une fois par jour.

Sur les 1206 sujets de flèche originaux 669 ont participé à la randomisation 3. Les sujets randomisés pour recevoir une possibilité de dosage une fois par jour (n = 336) et qui pesaient au moins 25 kg ont reçu l'abacavir 600 mg et la lamivudine 300 mg comme les entités uniques ou comme Epzicom.

Les proportions de sujets atteints d'ARN du VIH-1 de moins de 80 copies par ml à 96 semaines sont présentées dans le tableau 5. Les différences entre les réponses virologiques dans les deux bras de traitement étaient comparables à travers les caractéristiques de base pour le sexe et l'âge.

Tableau 5. Résultat virologique du traitement randomisé à la semaine 96 ^a (Randomisation des flèches 3)

Informations sur les patients pour Epzicom

Epzicom
(Ep 'Jein
(comprimés abacavir et lamivudine)

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Epzicom?

Epzicom can cause serious side effects including:

• Réactions allergiques graves (réaction d'hypersensibilité) Cela peut entraîner la mort avec Epzicom et d'autres produits contenant de l'abacavir. Votre risque de cette réaction allergique est beaucoup plus élevé si vous avez une variation du gène appelé HLA-B * 5701. Votre fournisseur de soins de santé peut déterminer avec un test sanguin si vous avez cette variation de gène.

Si vous obtenez un symptôme de 2 ou plusieurs des groupes suivants tout en prenant Epzicom, appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé pour savoir si vous devez cesser de prendre Epzicom.

Une liste de ces symptômes figure sur la carte d'avertissement que votre pharmacien vous donne. Emportez cette carte d'avertissement avec vous en tout temps.

Si vous arrêtez Epzicom en raison d'une réaction allergique, ne prenez jamais Epzicom (abacavir et lamivudine) ou tout autre médicament contenant de l'abacavir (tririmeq trizvir ou ziage).

• • Si vous avez une réaction allergique, disposer de tout Epzicom inutilisé. Demandez à votre pharmacien comment disposer correctement des médicaments.
  • Si vous prenez à nouveau Epzicom ou tout autre médicament contenant de l'abacavir après avoir eu une réaction allergique en quelques heures, vous pouvez obtenir des symptômes potentiellement mortels qui peuvent inclure très pression artérielle basse ou la mort.
  • Si vous arrêtez Epzicom pour toute autre raison même pendant quelques jours et que vous n'êtes pas allergique à Epzicom parlez avec votre fournisseur de soins de santé avant de le reprendre. Prendre à nouveau Epzicom peut provoquer une grave réaction allergique ou mortelle même si vous n'avez jamais eu de réaction allergique auparavant.

Si votre fournisseur de soins de santé vous dit que vous pouvez reprendre Epzicom, recommencez à le prendre lorsque vous êtes dans une aide médicale ou des personnes qui peuvent appeler un fournisseur de soins de santé si vous en avez besoin.

• L'aggravation de l'infection par le virus de l'hépatite B (HBV). Si vous avez une infection par le VHB et prenez Epzicom, votre VHB peut empirer (poussée) si vous cessez de prendre Epzicom. Une évasion est lorsque votre infection par le VHB revient soudainement de manière pire qu'auparavant.
  • Ne manquez pas d'Epzicom. Remplissez votre ordonnance ou parlez à votre fournisseur de soins de santé avant que votre Epzicom ne soit parti.
  • N'arrêtez pas Epzicom sans d'abord parler à votre fournisseur de soins de santé.
  • Si vous cessez de prendre Epzicom, votre fournisseur de soins de santé devra vérifier souvent votre santé et faire régulièrement des tests sanguins pendant plusieurs mois pour vérifier votre fonction hépatique et surveiller votre infection par le VHB. Il peut être nécessaire de vous donner un médicament pour traiter le VHB. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des symptômes nouveaux ou inhabituels que vous pourriez avoir après avoir cessé de prendre Epzicom.
• HBV résistant. Si vous avez le virus de l'immunodéficience humaine-1 (VIH-1) et le VHB, le VHB peut changer (muter) pendant votre traitement avec Epzicom et devenir plus difficile à traiter (résistant).
• Pour plus d'informations sur les effets secondaires, voir quels sont les effets secondaires possibles d'Epzicom?

Qu'est-ce que Epzicom?

Epzicom is a prescription medicine used with other VIH-1 medicines to treat VIH-1 infection.

VIH-1 is the virus that causes Acquired Immune Deficiency Syndrome (sida).

Epzicom contains the prescription medicines ABacavir and lamivudine .

Epzicom should not be used in children weighing less than 55 pounds (25 kg).

Ne prenez pas Epzicom si vous:

• ont un certain type de variation du gène appelé l'allèle HLA-B * 5701. Votre fournisseur de soins de santé vous testera avant de prescrire un traitement avec Epzicom.
• sont allergiques à l'abacavir lamivudine ou à l'un des ingrédients d'Epzicom. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients dans Epzicom.
• avoir certains problèmes hépatiques.

Avant de prendre Epzicom, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont été testés et sachez si vous avez ou non une variation de gène particulière appelée HLA-B * 5701.
• ont ou ont eu des problèmes hépatiques, y compris l'infection par le virus de l'hépatite B ou du C.
• avoir des problèmes rénaux.
• Avoir des problèmes cardiaques fument ou souffrent de maladies qui augmentent votre risque de maladie cardiaque tels que l'hypertension artérielle élevée au cholestérol ou au diabète.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes.

Registre de grossesse. Il existe un registre de grossesse pour les femmes qui prennent des médicaments contre le VIH-1 pendant la grossesse. Le but de ce registre est de collecter des informations sur la santé de vous et de votre bébé. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la façon dont vous pouvez participer à ce registre.

• allaitent ou prévoient d'allaiter. Ne pas allaiter si vous prenez Epzicom .
  • Vous ne devez pas allaiter si vous avez le VIH-1 en raison du risque de passer le VIH-1 à votre bébé.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sur-thecounter et les suppléments à base de plantes.

Certains médicaments interagissent avec Epzicom. Gardez une liste de vos médicaments pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

• Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien une liste de médicaments qui interagissent avec Epzicom.
• Ne commencez pas à prendre un nouveau médicament sans le dire à votre fournisseur de soins de santé. Votre professionnel de la santé peut vous dire s'il est sûr de prendre Epzicom avec d'autres médicaments.

Comment dois-je prendre Epzicom?

• Prenez Epzicom exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre.
• Ne changez pas votre dose ou n'arrêtez pas de prendre Epzicom sans parler avec votre fournisseur de soins de santé.
• Si vous manquez une dose d'Epzicom, prenez-le dès que vous vous en souvenez. Ne prenez pas 2 doses en même temps ou prenez plus que votre professionnel de la santé ne vous dit de prendre.
• Restez sous la garde d'un fournisseur de soins de santé pendant le traitement avec Epzicom.
• Epzicom may be taken with or without food.
• Dites à votre fournisseur de soins de santé si votre enfant a du mal à avaler des comprimés Epzicom.
• Ne manquez pas d'Epzicom. Le virus de votre sang peut augmenter et le virus peut devenir plus difficile à traiter. Lorsque votre approvisionnement commence à être plus faible, obtenez-en plus de votre fournisseur de soins de santé ou de votre pharmacie
• Si vous prenez trop d'Epzicom, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Epzicom?

• Epzicom can cause serious side effects including:
• Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Epzicom?
• Trop d'acide lactique dans votre sang (acidose lactique). L'acidose lactique est une urgence médicale grave qui peut entraîner la mort. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez l'un des symptômes suivants qui pourraient être des signes d'acidose lactique:
  • se sentir très faible ou fatigué
  • Douleur musculaire inhabituelle (pas normale)
  • difficulté à respirer
  • douleurs à l'estomac with nausée and vomissement
  • se sentir froid surtout dans vos bras et vos jambes
  • se sentir étourdi ou étourdi
  • avoir un rythme cardiaque rapide ou irrégulier
• Problèmes hépatiques graves. Dans certains cas, de graves problèmes hépatiques peuvent entraîner la mort. Votre foie peut devenir grand (hépatomégalie) et vous pouvez développer des graisses dans votre foie (stéatose). Appelez immédiatement votre professionnel de la santé si vous obtenez l'un des signes ou symptômes suivants de problèmes de foie:
  • Votre peau ou la partie blanche de vos yeux devient jaune ( jaunisse )
  • Urine foncée ou de couleur thé
  • selles de couleur claire (selles)
  • perte d'appétit for several days or longer
  • nausée
  • douleur douloureuse ou sensibilité sur le côté droit de votre estomac

Vous pouvez être plus susceptible d'obtenir une acidose lactique ou de graves problèmes hépatiques si vous êtes des femmes ou en surpoids (obèses).

• Modifications dans votre système immunitaire (syndrome de reconstitution immunitaire) Peut se produire lorsque vous commencez à prendre des médicaments contre le VIH-1. Votre système immunitaire peut devenir plus fort et commencer à lutter contre les infections qui sont cachées dans votre corps depuis longtemps. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous commencez à avoir de nouveaux symptômes après avoir commencé à prendre Epzicom.
• Crise cardiaque . Certains médicaments VIH-1, y compris Epzicom, peuvent augmenter votre risque de crise cardiaque .

Les effets secondaires les plus courants d'Epzicom comprennent:

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• réactions allergiques
• Difficulté à dormir
• dépression
• mal de tête or migraine
• fatigue or faiblesse
• vertiges
• nausée
• diarrhée

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Epzicom. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Epzicom?

• Stockez Epzicom à température ambiante.

Gardez Epzicom et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales pour une utilisation sûre et efficace d'Epzicom.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Epzicom pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas à Epzicom à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien d'informations sur Epzicom qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients d'Epzicom?

Ingrédients actifs: abacavir et lamivudine

Ingrédients inactifs: stéarate de magnésium Microcristalliné cellulose de sodium Glycolate.

Le revêtement de film de tablette contient: Opadry Orange YS-1-13065-A fait de FD

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.