Domaine

Avertissements

Cancer de l'endomètre

Des mesures diagnostiques adéquates, y compris l'échantillonnage de l'endomètre, lorsqu'ils sont indiquées, doivent être entrepris pour exclure la tumeur maligne dans tous les cas de saignements vaginaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiqués. (Voir Avertissements Néoplasmes malins du cancer de l'endomètre. )

Risques cardiovasculaires et autres

Les œstrogènes avec ou sans progestatifs ne doivent pas être utilisés pour la prévention des maladies cardiovasculaires ou de la démence. (Voir Études cliniques et Avertissements Troubles cardiovasculaires et démence. )

L'Initiative pour la santé des femmes (WHI) œstrogènes à elle seule, une substitut a signalé des risques accrus d'AVC et de thrombose veineuse profonde (TVP) chez les femmes ménopausées (50 à 79 ans) au cours de 6,8 ans et 7,1 ans respectivement de traitement par le placement par voie orale quotidienne (CE 0,625 mg) par rapport au placement. (Voir Études cliniques et Avertissements Troubles cardiovasculaires. )

L'œstrogène plus progestatif whi subsudy a signalé des risques accrus d'embolie pulmonaire et de TVP invasive du cancer du sein invasif chez les femmes postménopausées (50 à 79 ans) pendant 5,6 ans de traitement avec un oral quotidien 0,625 mg combiné avec de l'acétate de Méroxyprogesterone (MPA 2,5 mg) relative à un endroit sur place. (Voir Études cliniques et Avertissements Troubles cardiovasculaires et néoplasmes malins cancer du sein. )

L'étude de mémoire de l'initiative de santé des femmes (caprices) Une sous-étude du WHI a signalé un risque accru de développer une démence probable chez les femmes ménopausées de 65 ans ou plus pendant 5,2 ans de traitement avec un CE quotidien 0,625 mg seul et pendant 4 ans de traitement avec un CE quotidien 0,625 mg combiné avec MPA 2,5 mg relative au placebo. On ne sait pas si cette constatation s'applique aux jeunes femmes ménopausées. (Voir Études cliniques et Avertissements Démence et PRÉCAUTIONS Utilisation gériatrique. )

En l'absence de données comparables, ces risques doivent être supposés être similaires pour d'autres doses de CE et de MPA et d'autres combinaisons et des formes posologiques d'œstrogènes et de progestations. En raison de ces risques œstrogènes avec ou sans progestatifs doivent être prescrits aux doses efficaces les plus faibles et pour la plus courte durée conformément aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle.

Description de l'estring

Estring® (anneau vaginal d'estradiol) est un anneau légèrement opaque avec un noyau blanchâtre contenant un réservoir de médicament de 2 mg d'estradiol. Les polymères en silicone d'estradiol et le sulfate de baryum sont combinés pour former l'anneau. Lorsqu'il est placé dans le vagin, l'estring libère l'estradiol environ 7,5 mcg par 24 heures d'une manière cohérente sur 90 jours. L'entring (anneau vaginal d'estradiol) a les dimensions suivantes: diamètre extérieur 55 mm; diamètre transversal 9 mm; Diamètre du noyau 2 mm. Un Estring (anneau vaginal d'estradiol) doit être inséré dans le tiers supérieur de la voûte vaginale pour être porté en continu pendant trois mois.

L'estradiol est chimiquement décrit comme Estra-135 (10)-Triène-317β-diol. La formule moléculaire de l'estradiol est C ₁₈ H ₂₄ O ₂ et the structural formula is:

Le poids moléculaire de l'estradiol est de 272,39.

Utilisations pour l'estring

L'entring est indiqué pour le traitement des symptômes modérés à graves de l'atrophie vulvaire et vaginale due à la ménopause.

Dosage pour l'estring

Un estring (système vaginal d'estradiol) doit être inséré aussi profondément que possible dans le tiers supérieur du voûte vaginale. L'anneau doit rester en place en continu pendant trois mois après quoi il doit être retiré et, le cas échéant, remplacé par un nouveau anneau. La nécessité de poursuivre le traitement doit être évaluée à des intervalles de 3 ou 6 mois.

Si l'anneau est retiré ou tombé à tout moment pendant la période de traitement de 90 jours, l'anneau doit être rincé dans de l'eau tiède et réinséré par le patient ou si nécessaire par un médecin ou une infirmière.

La rétention de l'anneau pendant plus de 90 jours ne représente pas un surdosage mais entraînera une sous-dose progressivement plus élevée avec le risque de perte d'efficacité et un risque croissant d'infections vaginales et / ou d'érosions.

Instructions pour une utilisation

Insertion d'estring (système vaginal d'estradiol)

L'anneau doit être pressé dans un ovale et inséré dans le tiers supérieur de la voûte vaginale. La position exacte n'est pas critique. Lorsque l'estring est en place, le patient ne devrait rien ressentir. Si le patient ressent une gêne, l'estring n'est probablement pas assez loin à l'intérieur. Poussez doucement à l'estring plus loin dans le vagin.

Utilisation d'estring

L'entring doit être laissé en place en continu pendant 90 jours, puis si la poursuite du traitement est jugée appropriée remplacée par une nouvelle estring.

Le patient ne devrait pas se sentir à l'estring lorsqu'il est en place et qu'il ne doit pas interférer avec les rapports sexuels. La tension à la défécation peut faire descendre l'estring dans la partie inférieure du vagin. Si c'est le cas, il peut être repoussé avec un doigt.

Si l'estring est totalement expulsé du vagin, il doit être rincé dans l'eau tiède et réinséré par le patient (ou médecin / infirmière si nécessaire).

Retrait à l'estring

L'entring peut être retiré en accrochant un doigt à travers l'anneau et en le tirant.

Pour les instructions du patient, voir Informations sur les patients .

Comment fourni

Chaque Estring (système vaginal d'estradiol) contient 2 mg d'estradiol pour livrer 7,5 mcg d'estradiol par jour sur 90 jours et est emballé individuellement dans une sachet rectangulaire à la chaleur composée respectivement de trois couches de l'extérieur à l'intérieur: un papier d'aluminium en polyester et un polyéthylène à faible densité respectivement. La poche est fournie d'une encoche de déchirure d'un côté.

NDC 0013-1042-01 Estring (système vaginal d'estradiol) délivre 7,5 mcg par jour - un système vaginal (contient 2 mg d'estradiol pour livrer 7,5 mcg d'estradiol par jour sur 90 jours).

Stockage

Conserver à température ambiante contrôlée de 15 ° à 25 ° C (59 ° F à 77 ° F).

Distribué par: Pharmacia

Effets secondaires for Estring

Voir Avertissements en boîte Avertissements AND PRÉCAUTIONS

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les deux études contrôlées Estring, l'arrêt du traitement en raison d'un événement indésirable a été nécessaire de 5,4% des patients recevant l'estring et 3,9% des patients recevant de la crème vaginale conjuguée aux œstrogènes. Les raisons les plus courantes du retrait du traitement à l'estring en raison d'un événement indésirable étaient l'inconfort vaginal et les symptômes gastro-intestinaux.

Les événements indésirables rapportés avec une fréquence de 3% ou plus dans les deux études contrôlées pivots par des patients recevant une dérivation ou une crème vaginale d'oestrogènes conjuguée sont répertoriées dans le tableau 4.

Tableau 4: Événements indésirables rapportés par 3% ou plus des patients recevant une dérivation ou une crème vaginale à l'estrogènes ou aux œstrogènes dans deux études contrôlées pivots

Expérience de commercialisation de la poste

Des cas de syndrome de choc toxique (TSS) ont été signalés chez les femmes utilisant des anneaux vaginaux. Le TSS est une maladie rare mais grave qui peut entraîner la mort. Les signes d'avertissement du TSS comprennent la fièvre nausées vomissements de diarrhée douleur musculaire étourdie l'évacuation ou une nuance de coups de soleil sur le visage et le corps.

Qu'est-ce que Unasyn est utilisé pour traiter

Érosion vaginale Ulcération vaginale Adhésion de l'anneau vaginal à la paroi vaginale:

• Des cas d'adhésion à l'anneau à l'élimination de la paroi vaginale faisant des anneaux ont eu lieu. Certains cas ont nécessité une élimination chirurgicale des anneaux vaginaux.
• Cas d'érosion vaginale et d'ulcération vaginale qui peuvent se manifester comme érythème d'irritation vaginale. L'abrasion ou les taches se sont produits.

L'ulcération ou l'érosion de la paroi vaginale doit être soigneusement évaluée. Si une ulcération ou une érosion s'est produite, il convient de remettre en considération pour laisser l'anneau et ne pas le remplacer jusqu'à ce que la guérison soit terminée afin d'empêcher l'anneau d'adhérer au tissu de guérison.

Des cas d'obstruction intestinale et d'utilisation des anneaux vaginaux ont été signalés. Les plaintes abdominales persistantes conformes à l'obstruction doivent être soigneusement évaluées.

Des cas d'hypersensibilité ont été signalés.

Les événements indésirables supplémentaires suivants ont été signalés au moins une fois par les patients recevant l'estring dans le programme clinique mondial qui comprend des études contrôlées et incontrôlées. Une relation causale avec l'estring n'a pas été établie.

Le corps dans son ensemble: réaction allergique

SNC / système nerveux périphérique: vertiges

Gastro-intestinal: Abdomen agrandi vomir

Troubles métaboliques / nutritionnels: Diminue ou augmentation du poids

Musculo-squelettique: arthropathie (y compris Arthrose )

Psychiatrique: dépression decreased libido nervousness

Reproducteur: Engorgation du sein Afficient le sein de saignement intermenstruel Saignement génital Trouble vulvaire

Peau / appendices: Anch du mal

Urinaire: fréquence de miction trouble urétral

Vasculaire: thrombophlebitis

Vision: vision anormale

Interactions médicamenteuses for Estring

Interactions de test de médicament et de laboratoire

1. Temps de prothrombine accéléré Temps de thromboplastine partielle et temps d'agrégation plaquettaire; Augmentation du nombre de plaquettes; Facteurs accrus II VII Antigène VIII Antigène VIII COAGULANT ACTIVITÉ IX X XII VIIX complexe II-VII-X complexe et bêta-thromboglobuline; Une diminution des niveaux d'anti-facteurs XA et de l'antithrombine III a diminué l'activité antithrombine III; des niveaux accrus d'activité de fibrinogène et de fibrinogène; augmentation de l'antigène du plasminogène et de l'activité.
2. Une augmentation des niveaux de globuline de liaison à la thyroïde (TBG) entraînant une augmentation des niveaux d'hormones thyroïdiennes totales circulantes mesurées par des niveaux de T4 à l'iode lié aux protéines (PBI) (par colonne ou par radio-immunodosage) ou des niveaux de T3 par radio-immunogène. L'absorption de la résine T3 est diminuée en reflétant le TBG élevé. Les concentrations T4 libres et T3 libres sont inchangées. Les femmes sous thérapie de remplacement thyroïdienne peuvent nécessiter des doses plus élevées d'hormone thyroïdienne.
3. D'autres protéines de liaison peuvent être élevées dans le sérum (c'est-à-dire la globuline de liaison aux corticostéroïdes [CBG], la globuline de liaison sexuelle [SHBG]) entraînant une augmentation des corticostéroïdes et des stéroïdes sexuels circulants en circulation respectivement. Les concentrations d'hormones libres telles que la testostérone et l'estradiol peuvent être diminuées. D'autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (cérypsine angiotensinogène / substrat de rénine alpha-1-antitrypsine).
4. Une augmentation des concentrations de sous-fraction de sous-fraction de cholestérol à haute densité (HDL) et HDL2 a réduit la concentration de cholestérol de faible densité (LDL) a augmenté les niveaux de triglycérides.
5. Tolérance altérée au glucose.

Avertissements for Estring

Voir Avertissements en boîte

Domaine is a vaginal administered product with low systemic absorption following continuous use for 3 months (see Pharmacologie clinique Pharmacocinétique Absorption ). Cependant, les précautions des avertissements et les effets indésirables associées à un traitement par œstrogène oral et / ou progestatif doivent être envisagées en l'absence de données comparables avec d'autres formes posologiques d'œstrogènes et / ou de progestatifs.

Troubles cardiovasculaires

Un risque accru d'AVC et de TVP a été signalé avec un traitement par œstrogènes. Un risque accru de TVP AVC et d'IM a été signalé avec un traitement progestatif œstrogène plus. Si l'un d'eux survient ou des œstrogènes suspectés avec ou sans traitement progestatif doit être interrompu immédiatement.

Facteurs de risque de maladie vasculaire artérielle (par exemple l'hypertension diabète sucré L'hypercholestérolémie et l'obésité du tabac) et / ou la thromboembolie veineuse (TEV) (par exemple les antécédents personnels ou les antécédents familiaux de l'obésité de la TEV et du lupus érythémateux systémique) devraient être gérés de manière appropriée.

Accident vasculaire cérébral

Dans la sous-étude des œstrogènes, un risque accru statistiquement significatif d'AVC a été signalé chez les femmes de 50 à 79 ans recevant une CE quotidienne (NULL,625 mg) par rapport aux femmes du même groupe d'âge recevant un placebo (45 contre 33 pour 10000 femmes-années). L'augmentation du risque a été démontrée au cours de la première année et a persisté. (Voir Études cliniques .) Si un accident vasculaire cérébral se produit ou être suspecté le traitement d'estrogénalone doit être interrompu immédiatement.

Les analyses de sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans ne suggèrent aucun risque accru d'AVC pour les femmes recevant de la CE (NULL,625 mg) à celles qui reçoivent un placebo (18 contre 21 pour 10000 femmes-années).

Dans la substitution whistrogène plus progestatif, un risque accru statistiquement significatif d'AVC a été signalé chez les femmes de 50 à 79 ans recevant une CE quotidienne (NULL,625 mg) plus l'AMP (NULL,5 mg) par rapport aux femmes du même groupe d'âge recevant un placebo (33 contre 25 pour 10000 femmes-années). L'augmentation du risque a été démontrée après la première année et a persisté. (Voir Études cliniques .) Si un accident vasculaire cérébral se produit ou être suspecté d'oestrogène plus le traitement progestatif doit être interrompu immédiatement.

Maladie coronarienne

Dans la sous-étude des œstrogènes sans œstrogène, aucun effet global sur les événements CHD (défini comme une mort si silencieuse non mortel non mortel) a été signalé chez les femmes recevant des œstrogènes-alone par rapport au placebo. (Voir Études cliniques .)

Les analyses de sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans suggèrent une réduction statistiquement non significative des événements de la maladie coronarienne (CE [0,625 mg] -alone par rapport au placebo) chez les femmes avec moins de 10 ans depuis la ménopause (8 contre 16 pour 10000 femmes-années).

Dans la sous-étude progestative Whi œstrogène plus, il y avait un risque accru statistiquement non significatif d'événements de coronarcharie signalés chez les femmes recevant une CE quotidienne (NULL,625 mg) plus le MPA (NULL,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (41 contre 34 pour 10000 femmes-années). Une augmentation du risque relatif a été démontrée au cours de la 1 Études cliniques .)

Chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie cardiaque documentée (n = 2763 moyenne de 66,7 ans) dans un essai clinique contrôlé de prévention secondaire des maladies cardiovasculaires (étude cardiaque et œstrogène / progestatif (NULL,5 mg)) avec un CE quotidien (NULL,625 mg) plus un AMP (NULL,5 mg) n'a démontré aucun avantage cardiovasculaire. Au cours d'un suivi moyen de 4,1 ans, le traitement avec CE Plus MPA n'a pas réduit le taux global d'événements de coronaropathie chez les femmes ménopausées avec une maladie coronarienne établie. Il y a eu plus d'événements de CHD dans le groupe traité par CE Plus MPA que dans le groupe placebo en première année mais pas au cours des années suivantes. Deux mille trois cent vingt et un (2321) femmes du procès original ont convenu de participer à une extension de l'étiquette ouverte de la sienne II. Le suivi moyen dans Hers II a été de 2,7 ans supplémentaire pour un total de 6,8 ans dans l'ensemble. Les taux d'événements CHD étaient comparables chez les femmes dans le groupe de traitement combiné CE plus MPA et le groupe placebo dans les siennes II et dans l'ensemble.

Thromboembolie veineuse

Dans la sous-étude des œstrogènes-œstrogènes, le risque de TEV (TVP et PE) a été augmenté pour les femmes recevant un CE quotidien (NULL,625 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (30 contre 22 pour 10000 femmesyears), bien que le risque accru de TVP ait atteint une signification statistique (23 Versus 15 pour 10000 femmes-années). L'augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours des 2 premières années. (Voir Études cliniques .) Should a VTE occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

Dans la sous-étude des œstrogènes et progestatifs, un taux statistiquement significatif 2 fois plus élevé de TEV a été signalé chez les femmes recevant un CE quotidien (NULL,625 mg) plus un MPa (NULL,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (35 contre 17 pour 10000 femmes-années). Des augmentations statistiquement significatives du risque pour la TVP (26 contre 13 pour 10000 femmes-années) et le PE (18 contre 8 pour 10000 femmes-années) ont également été démontrées. L'augmentation du risque de TEV a été observée au cours de la première année et a persisté. (Voir Études cliniques .) Should a VTE occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Si les œstrogènes réalisables doivent être interrompus au moins 4 à 6 semaines avant la chirurgie du type associé à un risque accru de thromboembolie ou pendant les périodes d'immobilisation prolongée.

Néoplasmes malins

Cancer de l'endomètre

Un risque accru de cancer de l'endomètre a été signalé avec l'utilisation d'une thérapie aux œstrogènes sans opposition chez une femme avec un utérus. Le risque de cancer de l'endomètre signalé chez les utilisateurs d'œstrogènes sans opposition est d'environ 2 à 12 fois supérieur à celui des non-utilisateurs et semble dépendant de la durée du traitement et de la dose d'œstrogènes. La plupart des études ne montrent aucun risque accru significatif associé à l'utilisation d'œstrogènes pendant moins d'un an. Le plus grand risque semble associé à une utilisation prolongée avec des risques accrus de 15 à 24 fois pendant 5 à 10 ans ou plus. Il a été démontré que ce risque persiste pendant au moins 8 à 15 ans après l'arrêt du traitement des œstrogènes.

La surveillance clinique de toutes les femmes utilisant un traitement progestatif à œstrogènes ou œstrogènes plus est importante. Des mesures diagnostiques adéquates, y compris un échantillonnage endométrial dirigé ou aléatoire, lorsqu'ils sont indiqués, doivent être entrepris pour exclure la tumeur maligne chez les femmes ménopausées avec des saignements vaginaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiquants. Il n'y a aucune preuve que l'utilisation d'œstrogènes naturels se traduit par un profil de risque endométrial différent de celui des œstrogènes synthétiques d'une dose d'œstrogènes équivalente. Il a été démontré que l'ajout d'un progestatif à la thérapie par les œstrogènes réduit le risque d'hyperplasie endométriale qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Cancer du sein

L'essai clinique randomisé le plus important fournissant des informations sur le cancer du sein chez les utilisateurs œstrogènes est la sous-étude de la CE quotidienne (NULL,625 mg). Dans la sous-étude des œstrogènes-œstrogènes après un suivi moyen de 7,1 ans de CE par jour (NULL,625 mg) -alone n'a pas été associé à un risque accru de cancer du sein invasif (risque relatif [RR] 0,80. (Voir Études cliniques .)

L'essai clinique randomisé le plus important fournissant des informations sur le cancer du sein chez les utilisateurs d'œstrogènes plus progestatifs est la substitution de la CE quotidienne (NULL,625 mg) plus du MPA (NULL,5 mg). Après un suivi moyen de 5,6 ans, l'oestrogène plus la sous-étude progestative a signalé un risque accru de cancer du sein invasif chez les femmes qui ont pris le CE plus du MPA.

Dans cette sous-étude, l'utilisation antérieure de traitement progestatif œstrogène-œstrogène ou œstrogène plus a été signalée par 26% des femmes. Le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,24 et le risque absolu était de 41 contre 33 cas pour 10000 années pour femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. Parmi les femmes qui ont signalé une utilisation antérieure de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,86 et le risque absolu était de 46 contre 25 cas pour 10000 femmes pour les femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. Parmi les femmes qui n'ont signalé aucune utilisation préalable de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,09 et le risque absolu était de 40 contre 36 cas pour 10000 femmes pour les femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. Dans la même sous-étude, les cancers du sein invasifs étaient plus importants étaient plus susceptibles d'être positifs et ont été diagnostiqués à un stade plus avancé dans le groupe CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) par rapport au groupe placebo. La maladie métastatique était rare sans différence apparente entre les deux groupes. D'autres facteurs pronostiques tels que le statut de grade de sous-type histologique et le statut des récepteurs hormonaux ne différaient pas entre les groupes. (Voir Études cliniques .) Consistent with the WHI clinical trial observational studies have also reported an increased risk of cancer du sein for estrogen plus progestin therapy et a smaller increased risk for estrogen-alone therapy after several years of use. The risk increased with duration of use et appeared to return to baseline in about 5 years after stopping treatment (only the observational studies have substantial data on risk after stopping). Observational studies also suggest that the risk of cancer du sein was greater et became apparent earlier with estrogen plus progestin therapy as compared to estrogen-alone therapy. However these studies have not generally found significant variation in the risk of cancer du sein among different estrogen plus progestin combinations doses or routes of administration.

Il a été signalé que l'utilisation d'œstrogènes et d'œstrogènes plus progestatifs entraînait une augmentation des mammographies anormales nécessitant une évaluation plus approfondie. Toutes les femmes devraient recevoir des examens des seins annuels par un fournisseur de soins de santé et effectuer des auto-examinations mensuelles des seins. De plus, les examens de mammographie devraient être programmés en fonction des facteurs de risque d'âge du patient et des résultats de mammographie antérieurs.

Cancer de l'ovaire

La sous-étude progestative Whi œstrogène plus a signalé un risque accru statistiquement non significatif de cancer de l'ovaire. Après un suivi moyen de 5,6 ans, le risque relatif de cancer de l'ovaire pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 1,58 (IC à 95% 0,77-3,24). Le risque absolu pour CE Plus MPA était de 4 contre 3 cas pour 10000 femmes pour femmes.

Une méta-analyse de 17 études d'épidémiologie prospectives et 35 rétrospectives a révélé que les femmes qui utilisaient un thérapie hormonale pour les symptômes de la ménopause avaient un risque accru de cancer de l'ovaire. L'analyse principale utilisant des comparaisons cas-témoins comprenait 12110 cas de cancer des 17 études prospectives. Les risques relatifs associés à l'utilisation actuelle de l'hormonothérapie étaient de 1,41 (intervalle de confiance à 95% [IC] 1,32 à 1,50); Il n'y avait aucune différence dans les estimations du risque par durée de l'exposition (moins de 5 ans [médiane de 3 ans] contre plus de 5 ans [médiane de 10 ans] d'utilisation avant le diagnostic du cancer). Le risque relatif associé à l'utilisation combinée actuelle et récente (utilisation abandonnée dans les 5 ans avant le diagnostic du cancer) était de 1,37 (IC à 95% 1,27-1,48) et le risque élevé était significatif pour l'estrogénalone et l'œstrogène plus des produits progestants. La durée exacte de l'utilisation de l'hormonothérapie associée à un risque accru de cancer de l'ovaire est cependant inconnue.

Démence probable

Dans l'étude aux prises avec les œstrogènes, une étude auxiliaire de Whi une population de 2947 femmes hystérectomisées de 65 à 79 ans a été randomisée pour la CE quotidienne (NULL,625 mg) -alone ou le placebo. Après un suivi moyen de 5,2 ans, 28 femmes dans le groupe CE-Alone et 19 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 1,49 (IC à 95% 0,83-2,66). Le risque absolu de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 37 contre 25 cas pour 10000 femmes pour femmes. (Voir Études cliniques et PRÉCAUTIONS Utilisation gériatrique .)

Dans l'étude aux prises avec l'œstrogène plus progestatif, une population de 4532 femmes ménopausées de 65 à 79 ans a été randomisée pour CE quotidien (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ou placebo.

Après un suivi moyen de 4 ans, 40 femmes dans le groupe CE Plus MPA et 21 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE / MPa par rapport au placebo était de 2,05 (IC à 95% 1,21-3,48). Le risque absolu de démence probable pour CE / MPa par rapport au placebo était de 45 contre 22 cas pour 10000 femmes pour femmes. (Voir Études cliniques et PRÉCAUTIONS Utilisation gériatrique .)

Lorsque les données des deux populations des caprices d'oestrogène-œstrogène et d'œstrogène et d'études progestantes auxiliaires ont été regroupées comme prévu dans le protocole des caprices, le risque relatif global signalé de démence probable était de 1,76 (IC à 95% 1,19-2,60). Étant donné que les deux études auxiliaires ont été menées chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes. (Voir PRÉCAUTIONS Utilisation gériatrique .)

Maladie de la vésicule biliaire

Une augmentation de 2 à 4 fois du risque de maladie de la vésicule biliaire nécessitant une intervention chirurgicale chez les femmes ménopausées recevant des œstrogènes a été signalée.

Hypercalcémie

L'administration des œstrogènes peut entraîner une hypercalcémie sévère chez les patientes atteintes d'un cancer du sein et des métastases osseuses. Si une hypercalcémie se produit, l'utilisation du médicament doit être arrêtée et les mesures appropriées prises pour réduire le taux de calcium sérique.

Anomalies visuelles

Une thrombose vasculaire rétinienne a été signalée chez les patients recevant des œstrogènes. Interrompre les médicaments en attendant l'examen s'il y a une perte de vision partielle ou complète soudaine ou un début soudain de proptose diplopie ou de migraine. Si l'examen révèle un œdème papier ou des lésions vasculaires rétiniennes les œstrogènes doivent être interrompus.

Œdème héréditaire de l'angio

Les œstrogènes exogènes peuvent exacerber les symptômes de l'œdème de l'angio-œdème chez les femmes atteintes d'œdème héréditaire.

Précautions for Estring

Général

Ajout d'un progestatif lorsqu'une femme n'a pas eu d'hystérectomie

Des études sur l'ajout d'un progestatif pendant 10 jours ou plus d'un cycle d'administration des œstrogènes ou quotidiennement avec des œstrogènes dans un régime continu ont signalé une incidence abaissée d'hyperplasie endométriale que ce qui serait induit par un traitement aux œstrogènes seul. L'hyperplasie endométriale peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Il existe cependant des risques possibles qui peuvent être associés à l'utilisation de progestatifs avec des œstrogènes par rapport aux schémas œstrogènes seuls. Il s'agit notamment d'un possible risque accru de cancer du sein.

Tension artérielle élevée

Dans un petit nombre de rapports de cas, des augmentations substantielles de la pression artérielle ont été attribuées aux réactions idiosyncratiques aux œstrogènes. Dans un grand essai clinique contrôlé par placebo randomisé, un effet généralisé de la thérapie par les œstrogènes sur la pression artérielle n'a pas été observé.

Hypertriglycéridémie

Chez les femmes atteintes d'hypertriglycéridémie œstrogénique préexistante, un thérapie par œstrogène peut être associée à des élévations de triglycérides plasmatiques conduisant à une pancréatite. Envisagez l'arrêt du traitement en cas de pancréatite.

Troubles hépatiques et / ou histoire passée de la jaunisse cholestatique

Les œstrogènes peuvent être mal métabolisés chez les patients présentant une fonction hépatique altérée. Pour les femmes ayant des antécédents de jaunisse cholestatique associés à l'utilisation des œstrogènes antérieurs ou à la prudence de la grossesse, il faut exercer et, dans le cas des médicaments de récidive, doit être interrompu.

Hypothyroïdie

L'administration des œstrogènes entraîne une augmentation des niveaux de globuline de liaison à la thyroïde (TBG). Les femmes ayant une fonction thyroïdienne normale peuvent compenser l'augmentation du TBG en faisant plus d'hormones thyroïdiennes, en maintenant les concentrations sériques T4 et T3 libres dans la plage normale. Les femmes dépendant de l'hormonothérapie de l'hormone thyroïdienne qui reçoivent également des œstrogènes peuvent nécessiter des doses accrues de leur thérapie de remplacement thyroïdienne. Ces femmes devraient faire surveiller leur fonction thyroïdienne afin de maintenir leurs niveaux d'hormones thyroïdiens libres dans une gamme acceptable.

Hypocalcémie

La thérapie par œstrogène doit être utilisée avec prudence chez les femmes atteintes d'hypoparathyroïdie car une hypocalcémie induite par les œstrogènes peut se produire.

Rétention d'eau

Les œstrogènes peuvent provoquer un certain degré de rétention de liquide. Les femmes atteintes de conditions qui pourraient être influencées par ce facteur telles qu'une déficience cardiaque ou rénale garantissent une observation attentive lorsque les œstrogènes-alone sont prescrits.

Exacerbation de l'endométriose

Quelques cas de transformation maligne d'implants endométriaux résiduels ont été signalés chez les femmes traitées après l'hystérectomie par traitement des œstrogènes. Pour les femmes connues comme ayant une endométriose résiduelle après l'hystérectomie, l'ajout de progestatif doit être pris en compte.

Exacerbation d'autres conditions

La thérapie par œstrogène peut provoquer une exacerbation de l'asthme diabète sucré épilepsie migraine porphyrie lupus érythémateux et hémangiomes hépatiques et doit être utilisé avec prudence chez les femmes souffrant de ces conditions.

Emplacement de l'estring

Certaines femmes ont connu un déménagement ou un glissement de l'estring dans le vagin. Des cas d'estring étant expulsés du vagin dans le déplacement de la souche ou de la constipation des intestins ont été signalés. Si cela se produit, l'estring peut être rincé dans de l'eau tiède et réinséré dans le vagin par le patient.

Irritation vaginale

Domaine may not be suitable for women with narrow short or stenosed vaginas. Narrow vagina vaginal stenosis prolapse et vaginal infections are conditions that make the vagina more susceptible to Domaine-caused irritation or ulceration. Women with signs or symptoms of vaginal irritation should alert their physician.

Infection vaginale

L'infection vaginale est généralement plus fréquente chez les femmes ménopausées en raison de l'absence de flore normale des femmes fertiles, en particulier de Lactobacillus et du pH plus élevé subséquent. Les infections vaginales doivent être traitées avec un traitement antimicrobien approprié avant le début de l'estring. Si une infection vaginale se développe lors de l'utilisation de l'estring, l'estring doit être éliminé et réinséré uniquement après que l'infection a été traitée de manière appropriée.

Informations sur les patients

Il est conseillé aux médecins de discuter du dépliant d'information des patients avec les femmes pour lesquelles ils prescrivent l'estring.

Tests de laboratoire

Il n'a pas été démontré que les taux sériques de FSH et d'estradiol ne sont pas utiles dans la gestion de symptômes modérés à graves d'atrophie vulvaire et vaginale.

Toxicologie non clinique

Mutagenèse de la carcinogenèse et altération de la fertilité

L'administration continue à long terme d'œstrogènes naturels et synthétiques dans certaines espèces animales augmente la fréquence des carcinomes des testicules du vagin du col de l'utérus du sein et du foie.

Grossesse

Domaine should not be used during pregnancy. (Voir Contre-indications .)

Il semble y avoir peu ou pas de risque accru de malformations congénitales chez les enfants nés de femmes qui ont utilisé des œstrogènes et des progestatifs comme contraceptive orale par inadvertance en début de grossesse.

Mères qui allaitent

Domaine should not be used during lactation. Œstrogène administration to nursing women has been shown to decrease the quantity et quality of the breast milk. Detectable amounts of estrogens have been identified in the breast milk of mothers receiving estrogens. Caution should be exercised when Domaine is administered to a nursing woman.

Usage pédiatrique

Domaine is not indicated in children. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Utilisation gériatrique

Il n'y a pas eu un nombre suffisant de patients gériatriques impliqués dans des études utilisant l'estring pour déterminer si ceux de plus de 65 ans diffèrent des sujets plus jeunes dans leur réponse à l'estring.

L'étude de l'initiative de santé des femmes

Dans la sous-étude des œstrogènes (CE quotidien [0,625 mg] par rapport au placebo), il y avait un risque relatif plus élevé d'AVC chez les femmes de plus de 65 ans. (Voir Études cliniques .)

Dans la sous-étude progestative Whi œstrogène plus (CE quotidien [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] par rapport au placebo), il y avait un risque relatif plus élevé d'AVC non mortel et d'un cancer du sein invasif chez les femmes de plus de 65 ans. (Voir Études cliniques .)

L'étude de mémoire de l'initiative de santé des femmes

Dans les études aux prises avec les femmes aux femmes ménopausées de 65 à 79 ans, il y avait un risque accru de développer une démence probable chez les femmes recevant des œstrogènes ou des œstrogènes plus le progestatif par rapport au placebo. (Voir Études cliniques .)

Étant donné que les deux études auxiliaires ont été menées chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes.

Informations sur la surdose pour l'estring

Le surdosage des œstrogènes peut provoquer des nausées vomissements de la sensibilité mammaire, la somnolence abdominale et la fatigue et les saignements de sevrage peuvent se produire chez les femmes. Le traitement de la surdose consiste en l'arrêt de l'estring ainsi que dans l'établissement de soins symptomatiques appropriés.

Contre-indications pour l'estring

Domaine is contraindicated in women with any of the following conditions:

1. Saignement génital anormal non diagnostiqué.
2. Soupçonné ou antécédent de cancer du sein.
3. Néoplasie connu ou suspectée des œstrogènes.
4. DVT actif ou une histoire de ces conditions.
5. Maladie thromboembolique artérielle active (par exemple AVC et IM) ou antécédents de ces conditions.
6. Réaction anaphylactique connue ou œdème de l'angio-œdème ou hypersensibilité à l'estring.
7. Troubles du foie connus ou maladie.
8. Protéine C connue C ou carence en antithrombine ou autres troubles thrombophiles connus.
9. Grossesse connue ou suspectée.

Pharmacologie clinique for Estring

Les œstrogènes endogènes sont largement responsables du développement et du maintien du système reproducteur féminin et des caractéristiques sexuelles secondaires. Bien que les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique des interconversions métaboliques L'œstradiol est le principal œstrogène humain intracellulaire et est sensiblement plus puissant que ses métabolites œstrone et œstriol au niveau des récepteurs.

La principale source d'oestrogène chez les femmes adultes normalement à vélo est le follicule ovarien qui sécrète 70 à 500 mcg d'estradiol quotidiennement en fonction de la phase du cycle menstruel. Après la ménopause, la plupart des œstrogènes endogènes sont produits par la conversion de l'androstènedione sécrétée par le cortex surrénal en œstrone dans les tissus périphériques. Ainsi, l'estrone et la forme conjuguée au sulfate de sulfate d'oestrone sont les œstrogènes circulants les plus abondants chez les femmes ménopausées.

Les œstrogènes agissent par la liaison aux récepteurs nucléaires dans les tissus sensibles aux œstrogènes. À ce jour, deux récepteurs des œstrogènes ont été identifiés. Celles-ci varient en proportion du tissu aux tissus.

Les œstrogènes circulants modulent la sécrétion hypophysaire des gonadotrophines lutéinisant l'hormone (LH) et l'hormone stimulante des follicules (FSH) par un mécanisme de rétroaction négative. Les œstrogènes agissent pour réduire les niveaux élevés de ces hormones observées chez les femmes ménopausées.

Pharmacocinétique

Absorption

Les œstrogènes utilisés en thérapie sont bien absorbés par les muqueuses de la peau et le tractus gastro-intestinal (GI). L'administration vaginale des œstrogènes contourne le métabolisme des premiers pass.

Dans une étude de phase I de 14 femmes ménopausées, l'insertion de l'estring (système vaginal d'estradiol) a rapidement augmenté les taux sériques d'estradiol (E2). Le temps d'atteindre les taux maximaux d'estradiol sérique (TMAX) était de 0,5 à 1 heure. Les concentrations maximales d'estradiol sérique post-initial ont diminué rapidement au cours des 24 heures suivantes et étaient pratiquement indiscernables de la moyenne de référence (plage: 5 à 22 pg / ml). Les taux sériques d'estradiol et d'estrone (E1) au cours des 12 semaines suivants pendant lesquels l'anneau a été maintenu dans la voûte vaginale est resté relativement inchangé (voir tableau 1).

Le pic d'estradiol initial post-application du deuxième anneau chez les mêmes femmes a entraîné une inférieure de CMAX inférieure à environ 38% en raison d'une absorption systémique réduite via l'épithélium vaginal traité. L'exposition systémique relative du pic initial de l'estring a représenté environ 4% de l'exposition totale à l'estradiol sur la période de 12 semaines.

La libération d'estradiol de l'estring a été démontrée dans une étude de phase II de 222 femmes ménopausées qui ont inséré jusqu'à quatre anneaux consécutivement à des intervalles de trois mois. La livraison systémique de l'estradiol de l'estring a entraîné des estimations moyennes d'estradiol sérique d'état d'équilibre de 7,8 7,0 7,0 8,1 pg / ml aux semaines 12 24 36 et 48 respectivement. Une reproductibilité similaire est également observée dans les niveaux d'estrone. L'exposition systémique à l'estradiol et à l'estrone était dans la plage observée chez les femmes non traitées après les huit premières heures.

Chez les femmes ménopausées, la dose moyenne de l'estradiol est systématiquement absorbée inchangée de l'estring est d'environ 8% [IC à 95%: 2,8 12%] de la quantité quotidienne libérée localement.

Tableau 1: Estimations moyennes pharmacocinétiques suivant l'application d'estring unique

Distribution

La distribution des œstrogènes exogènes est similaire à celui des œstrogènes endogènes. Les œstrogènes sont largement distribués dans le corps et se trouvent généralement à des concentrations plus élevées dans les organes cibles de l'hormone sexuelle. Les œstrogènes circulent dans le sang en grande partie liés à la globuline de liaison des hormones sexuelles (SHBG) et à l'albumine.

Métabolisme

Les œstrogènes exogènes sont métabolisés de la même manière que les œstrogènes endogènes. Les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique des interconversions métaboliques. Ces transformations se déroulent principalement dans le foie. L'estradiol est converti de manière réversible en œstrone et les deux peuvent être convertis en œstriol qui est un métabolite urinaire majeur. Les œstrogènes subissent également une recirculation entérohépatique par conjugaison de sulfate et de glucuronide dans la sécrétion biliaire hépatique de conjugués dans l'intestin et l'hydrolyse dans l'intestin suivie d'une réabsorption. Chez les femmes ménopausées, une proportion importante des œstrogènes circulants existent sous forme de conjugués de sulfate, en particulier du sulfate d'oestrone qui sert de réservoir en circulation pour la formation d'œstrogènes plus actifs.

Excrétion

L'estradiol estrone et l'estriol sont excrétés dans l'urine ainsi que les conjugués de glucuronide et de sulfate.

Populations spéciales

Aucune étude pharmacocinétique n'a été menée avec l'estring dans des populations spécifiques, notamment des femmes ayant une déficience rénale ou hépatique.

Interactions médicamenteuses

Aucune étude formelle d'interactions médicamenteuses n'a été effectuée avec l'estring.

Des études in vitro et in vivo ont montré que les œstrogènes systémiques sont métabolisés partiellement par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Par conséquent, les inducteurs ou les inhibiteurs du CYP3A4 peuvent affecter le métabolisme des œstrogènes. Les inducteurs du CYP3A4 tels que les préparations de millepertuis (Hypericum perforatum), la carbamazépine phénobarbitale et la rifampine peuvent réduire les concentrations plasmatiques d'œstrogènes, ce qui entraîne une diminution des effets systémiques et / ou des changements du profil de saignement utérins. Les inhibiteurs du CYP3A4 tels que l'érythromycine clarithromycine kétoconazole itraconazole ritonavir et le jus de pamplemousse peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'œstrogènes et peuvent entraîner des effets secondaires.

Études cliniques

Effets sur l'atrophie vulvaire et vaginale

Deux études contrôlées ont démontré l'efficacité de l'estring (système vaginal d'estradiol) dans le traitement des symptômes urogénitaux postménopausiques dus à une carence en œstrogènes.

Dans une étude américaine où l'estring a été comparé aux œstrogènes conjugués à la crème vaginale, aucune différence d'efficacité entre les groupes de traitement n'a été trouvée en ce qui concerne l'amélioration de l'évaluation globale du médecin des symptômes vaginaux (83% et 82% des patients recevant respectivement l'estring et la crème) et dans l'évaluation mondiale du patient des symptômes vaginaux (83% et 82% des patients recevant respectivement et crème la crème respectivement) après 12 semaines de traitement. Dans une étude australienne, Estring a également été comparé à la crème vaginale conjuguée aux œstrogènes et aucune différence dans l'évaluation par le médecin de l'amélioration de l'atrophie muqueuse vaginale (79% et 75% pour l'estring et la crème respectivement) ou dans l'évaluation par le patient de l'amélioration de la sécheresse vaginale (82% et 76 pour cent pour l'estring et la crème respectivement) après 12 semaines de traitement.

propranolol pour quoi est-il utilisé

Aux États-Unis, les symptômes de l'étude de la dysurie et de l'urgence urinaire se sont améliorés dans 74% et 65% respectivement des patients recevant l'estring, comme évalué par le patient. Dans l'étude australienne, les symptômes de la dysurie et de l'urgence urinaire se sont améliorés dans 90% et 71% respectivement de patients recevant l'estring, comme évalué par le patient.

Dans les deux études, l'estring et les œstrogènes conjugués la crème vaginale avaient une capacité similaire à réduire les niveaux de pH vaginal et à mûrir la muqueuse vaginale (comme mesuré cytologiquement en utilisant l'indice de maturation et / ou la valeur de maturation) après 12 semaines de traitement. Dans les études de soutien, L'entring a également eu un effet de traitement significatif similaire sur la maturation de la muqueuse urétrale.

Une surstimulation de l'endomètre évaluée chez des patients non hystérectomisés participant à l'étude américaine par le test de défi progestatif et le babilogramme pelvien n'a été signalé pour aucun des 58 (0%) de patients ne recevant l'estring et 4 des 35 patients (11%) ne recevant de la crème vaginale conjuguée aux œstrogènes.

Parmi les États-Unis, les femmes qui ont terminé 12 semaines de traitement à 95% ont évalué le confort du produit pour l'estring comme excellent ou très bon, par rapport à 65% des patients recevant des œstrogènes conjugués à la crème vaginale, 95% des patients d'Estring ont jugé que le produit était très facile ou facile à utiliser par rapport à 88% des patients à la crème et 82% ont donné une évaluation globale d'une note globale d'excellente ou très bonne comparée à 58% pour la crème.

Études d'initiative de santé des femmes

Le Whi a inscrit environ 27 000 femmes ménopausées principalement saines dans deux sous-études pour évaluer les risques et les avantages de la CE orale quotidienne (NULL,625 mg) -alone ou en combinaison avec l'AMP (NULL,5 mg) par rapport au placebo dans la prévention de certaines maladies chroniques. Le critère d'évaluation principal était l'incidence des maladies coronariennes (CHD) (définies comme une mort silencieuse non mortel non mortelle) avec un cancer du sein invasif comme principal résultat indésirable. Un indice global comprenait la première occurrence du cancer de l'endomètre du cancer du sein invasif sur la CHD (uniquement dans la fracture ou la mort du cancer colorectal du CE plus de la MPA. Ces sous-évaluations n'ont pas évalué les effets de CE ou CE plus MPA sur les symptômes de la ménopause.

Whi œstrogène-subdtuse

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes a été arrêtée tôt car un risque accru d'AVC a été observé et il a été jugé qu'aucune autre information ne serait obtenue concernant les risques et les avantages des œstrogènes alone dans les critères d'évaluation primaires prédéterminés. Les résultats de la sous-étude des œstrogènes qui comprenaient 10739 femmes (63 ans en moyenne de 50 à 79 ans; 75,3% blancs 15,1% noirs 6,1% hispaniques 3,6% autres) après un suivi moyen de 7,1 ans sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2: Risque relatif et absolu observé dans la sous-étude des œstrogènes ^a

Pour les résultats inclus dans l'indice mondial qui a atteint l'importance statistique, le risque excédentaire absolu pour 10000 années de femmes dans le groupe traité avec Ce-Alone était de 12 coups supplémentaires tandis que la réduction absolue du risque pour 10000 années de femmes était de 7 fractures de la hanche de moins. Le risque excédentaire absolu des événements inclus dans l'indice mondial était un 5 événements non significatifs pour 10000 années pour femmes. Il n'y avait aucune différence entre les groupes en termes de mortalité toutes causes.

Aucune différence globale pour les événements de CHD primaires (IM non mortel silencieuse MI et CHD de mort) et l'incidence du cancer du sein invasif chez les femmes recevant CE-Alone par rapport au placebo a été rapportée dans les résultats finaux en jugement centralisé de la sous-étude œstrogène-alone après un suivi moyen de 7,1 ans.

Résultats jugés centralisés pour les événements d'AVC de la substitution des œstrogènes après un suivi moyen de 7,1 ans n'a signalé aucune différence significative dans la distribution des sous-types d'AVC ou de la gravité, y compris les AVC mortels chez les femmes recevant CE-Elone par rapport au placebo. Les œstrogènes à eux seuls ont augmenté le risque d'AVC ischémique et ce risque excédentaire était présent dans tous les sous-groupes de femmes examinées (voir tableau 2).

Le moment de l'initiation de la thérapie œstrogène-alone par rapport au début de la ménopause peut affecter le profil global des avantages du risque. La sous-étude des œstrogènes stratifiée par l'âge a montré chez les femmes de 50 à 59 ans, une tendance non significative vers une réduction du risque de CHD [rapport de risque (HR) 0,63 (IC à 95% 0,36-1,09)] et la mortalité globale [HR 0,71 (IC à 95% 0,46 - 1,11)].

Whi œstrogène plus substitution progestative

La sous-étude progestative Whistrogène plus a également été arrêtée tôt. Selon la règle d'arrêt prédéfinie après un suivi moyen de 5,6 ans de traitement, le risque accru de cancer du sein et d'événements cardiovasculaires a dépassé les avantages spécifiés inclus dans l'indice global. Le risque excédentaire absolu des événements inclus dans l'indice mondial était de 19 pour 10000 années pour femmes.

Pour les résultats inclus dans l'indice mondial qui a atteint une signification statistique après 5,6 ans de suivi, les risques excédentaires absolus pour 10000 années pour femmes dans le groupe traités avec CE Plus MPA étaient 7 autres événements CHD 8 autres coups pour 10000 femmes étaient 6 cancers colorectaux moins invasifs et 5 fractures inférieures à 6 ans moins et 5 canons de chantier inférieurs.

Les résultats de la sous-étude de CE Plus MPA qui comprenaient 16608 femmes (moyenne de 63 ans d'âge de 50 à 79; 83,9% blancs 6,8% noires 5,4% hispaniques 3,9%) sont présentés dans le tableau 3. Ces résultats reflètent les données adjudiées au centre après un suivi moyen de 5,6 ans.

Tableau 3: Risque relatif et absolu observé dans l'œstrogène plus la substitution progestative de WHI à une moyenne de 5,6 ans ^{a b}

Le moment de l'initiation de l'oestrogène plus une thérapie progestatif par rapport au début de la ménopause peut affecter le profil global des avantages du risque. La sous-étude progestative Whistrogène plus stratifiée par l'âge a montré chez les femmes de 50 à 59 ans, une tendance non significative vers une réduction du risque de mortalité globale [HR 0,69 (IC à 95% 0,44-1,07)].

Étude de la mémoire de l'initiative de santé des femmes

L'étude auxiliaire auxiliaire aux œstrogènes sur WHI a inscrit 2947 femmes postménopausées de 65 ans à l'âge de 65 ans (45% avait 75 ans et âgés de 65 ans. résultat) par rapport au placebo.

Après un suivi moyen de 5,2 ans, le risque relatif de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 1,49 (IC à 95% 0,83-2,66). Le risque absolu de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 37 contre 25 cas pour 10000 femmes pour femmes. La démence probable telle que définie dans l'étude comprenait la maladie vasculaire de la maladie d'Alzheimer (AD) (VAD) et de type mixte (ayant des caractéristiques de la MA et de la VAD). La classification la plus courante de la démence probable dans le groupe de traitement et le groupe placebo était AD. Étant donné que l'étude auxiliaire a été menée chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes. (Voir Avertissements en boîte Avertissements Démence probable et PRÉCAUTIONS Utilisation gériatrique .)

L'étude aux prises avec les Fumps a recruté 4532 femmes ménopausées principalement en bonne santé de 65 ans et plus (47% avaient 65 à 69 ans de 35 pour cent étaient âgées de 70 à 74 ans et 18% étaient âgés de 75 ans et plus) pour évaluer les effets de la CE quotidienne (NULL,625 mg) plus le MPA (NULL,5 mg) sur l'incidence de l'incidence.

Après un suivi moyen de 4 ans, le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 2,05 (IC à 95% 1,21-3,48). Le risque absolu de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 45 contre 22 cas pour 10000 années pour femmes. La démence probable telle que définie dans l'étude comprenait des types AD et des types mixtes (ayant des caractéristiques de la MA et de la VAD). La classification la plus courante de la démence probable dans le groupe de traitement et le groupe placebo était AD. Étant donné que l'étude auxiliaire a été menée chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes. (Voir Avertissements Démence probable et PRÉCAUTIONS Utilisation gériatrique .)

Lorsque les données des deux populations ont été regroupées comme prévu dans le protocole WHIMS, le risque relatif global signalé de démence probable était de 1,76 (IC à 95% 1,19-2,60). Les différences entre les groupes sont devenues apparentes au cours de la première année de traitement. On ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux jeunes femmes ménopausées. (Voir Avertissements Démence probable et PRÉCAUTIONS Utilisation gériatrique .)

Informations sur les patients for Estring

Domaine
(système vaginal d'estradiol)

Lisez ces informations sur le patient avant de commencer à utiliser l'estring et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de vos symptômes de ménopause ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur l'estring (une hormone œstrogène)?

Vérifiez les interactions médicamenteuses avec d'autres médicaments

• L'utilisation d'œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir un cancer de l'utérus (utérus). Signalez tout immédiatement des saignements vaginaux inhabituels pendant que vous utilisez l'estring. Les saignements vaginaux après la ménopause peuvent être un signe d'avertissement de cancer de l'utérine (utérus). Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal inhabituel pour découvrir la cause.
• N'utilisez pas les œstrogènes pour prévenir les crises cardiaques de maladie cardiaque AVC ou la démence (baisse de la fonction cérébrale).
• L'utilisation d'œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir des accidents vasculaires cérébraux ou des caillots sanguins.
• L'utilisation d'œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir une démence en fonction d'une étude de femmes de 65 ans ou plus.
• N'utilisez pas les œstrogènes avec des progestations pour prévenir les crises cardiaques cardiaques AVC ou la démence.
• L'utilisation d'oestrogènes avec des progestatifs peut augmenter vos chances d'obtenir des crises cardiaques contre le cancer du sein ou des caillots sanguins.
• L'utilisation d'oestrogènes avec des progestatifs peut augmenter vos chances d'obtenir une démence en fonction d'une étude de femmes de 65 ans ou plus.
• Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de savoir si vous avez toujours besoin d'un traitement avec Estring.

Qu'est-ce que l'estring?

Domaine (système vaginal d'estradiol) is an off-white soft flexible ring with a center that contains 2 mg of estradiol (an estrogen hormone). Domaine releases estradiol into the vagina in a consistent stable manner for 90 days. The soft flexible ring is placed in the upper third of the vagina (by the physician or the patient). Domaine should be removed after 90 days of continuous use. If continuation of therapy is indicated the flexible ring should be replaced.

À quoi sert l'Estring?

Domaine is used after menopause to treat moderate to severe menopausal changes in et around the vagina.

Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de savoir si vous avez toujours besoin d'un traitement avec l'Estring pour contrôler ces problèmes.

Qui ne devrait pas utiliser Estring?

Ne commencez pas à utiliser Estring si vous:

• avoir des saignements vaginaux inhabituels
  Les saignements vaginaux après la ménopause peuvent être un signe d'avertissement de cancer de l'utérus (utérus). Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal inhabituel pour découvrir la cause.
• ont actuellement ou ont eu certains cancers
  Œstrogènes may increase the chance of getting certain types of cancers including cancer of the breast or uterus. If you have or had cancer talk with your healthcare provider about whether you should use Domaine.
• a eu un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque
• ont actuellement ou ont eu des caillots sanguins
• ont actuellement ou ont eu des problèmes de foie
• ont été diagnostiqués avec un trouble de saignement
• sont allergiques à l'estring ou à l'un de ses ingrédients
  Voir the list of ingredients in Domaine at the end of this leaflet.
• Je pense que tu peux être enceinte
  Domaine is not for pregnant women. If you Je pense que tu peux être enceinte you should have a pregnancy test et know the results. Do not use Domaine if the test is positive et talk to your healthcare provider.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant d'utiliser l'estring?

Avant d'utiliser Estring, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• avoir des saignements vaginaux inhabituels
  Les saignements vaginaux après la ménopause peuvent être un soupir d'avertissement de cancer de l'utérus (utérus). Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal inhabituel pour découvrir la cause.
• avoir d'autres conditions médicales
  Votre fournisseur de soins de santé peut devoir vous vérifier plus attentivement si vous avez certaines conditions telles que l'asthme (respiration sifflante) épilepsie (crises) diabète de la migraine Lupus angio-œdème (gonflement du visage et de la langue) ou des problèmes avec vos reins thyroïdiens hépatiques ou de calcium élevés.
• vont subir une intervention chirurgicale ou seront sur le repos au lit
  Votre fournisseur de soins de santé vous fera savoir si vous devez cesser d'utiliser Estring.
• sont allaités
  L'hormone de l'estring peut passer dans votre lait maternel.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sans ordonnance et les suppléments à base de plantes. Certains médicaments peuvent affecter le fonctionnement de l'estring. L'entring peut également affecter le fonctionnement de vos autres médicaments.

Quels sont les effets secondaires possibles de l'estring?

Si vous vivez l'un des effets secondaires suivants, supprimez immédiatement l'estring si possible et contactez votre fournisseur de soins de santé. Si vous ressentez des difficultés ou des douleurs lorsque vous essayez de retirer l'anneau, veuillez ne pas continuer et contacter votre fournisseur de soins de santé:

• Des cas de syndrome de choc toxique (TSS) ont été signalés chez les femmes utilisant des anneaux vaginaux. Le syndrome de choc toxique est une maladie rare mais grave causée par une infection bactérienne. Les symptômes du TSS comprennent la fièvre nausées vomissements de la diarrhée douleur musculaire étourdissement des éruptions ou une éruption cutanée en forme de soleil sur le visage et le corps.
• Des cas d'anneau vaginal devenant attachés à la paroi vaginale faisant une élimination des anneaux ont eu lieu. Certaines femmes ont eu besoin d'une intervention chirurgicale pour éliminer les anneaux vaginaux
• Des cas d'érosion (usure) et d'ulcération (trous) de la doublure vaginale se sont également produits. UN
• Des cas d'obstruction intestinale ont été signalés.
• Des réactions allergiques graves ont été signalées, y compris les ruches géantes de la peau, gonflement des paupières, les lèvres du visage de la langue ou de la gorge.

L'effet secondaire le plus fréquemment signalé avec l'utilisation de l'estring est l'augmentation des sécrétions vaginales. Beaucoup de ces sécrétions vaginales sont comme celles qui se produisent normalement avant la ménopause et indiquent que l'estring fonctionne. Les sécrétions vaginales associées à une mauvaise odeur de démangeaisons vaginales ou à d'autres signes d'infection vaginale ne sont pas normales et peuvent indiquer un risque ou une cause de préoccupation. D'autres effets secondaires peuvent inclure l'inconfort vaginal des douleurs abdominales ou des démangeaisons génitales.

Quels sont les effets secondaires possibles des œstrogènes?

Les effets secondaires sont regroupés par leur gravité et à quelle fréquence ils se produisent lorsque vous êtes traité.

Les effets secondaires graves mais moins courants comprennent:

• crise cardiaque
• accident vasculaire cérébral
• caillots de sang
• démence
• cancer du sein
• Cancer de la muqueuse de l'utérus (utérus)
• cancer de l'ovaire
• hypertension artérielle
• glycémie
• maladie de la vésicule biliaire
• problèmes de foie
• Changements dans vos niveaux d'hormones thyroïdiens
• Élargissement des tumeurs bénignes de l'utérus (fibromes)

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez l'un des panneaux d'avertissement suivants ou tout autre symptôme inhabituel qui vous concerne:

• Nouveaux morceaux mammaires
• saignement vaginal inhabituel
• changements de vision ou de discours
• Nouveaux maux de tête soudains
• Douleurs sévères dans votre poitrine ou les jambes avec ou sans manque de faiblesse et de fatigue
• perte de mémoire or confusion

Les effets secondaires moins graves mais communs comprennent:

• mal de tête
• douleurs au sein
• Saignement vaginal irrégulier
• Crampes à l'estomac ou abdominales
• nausée et vomissement
• rétention d'eau
• infection vaginale par des levures

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de l'estring. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour obtenir des conseils sur les effets secondaires. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou ne disparaît pas.

Appelez votre fournisseur de soins de santé pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Vous pouvez signaler les effets secondaires à Pfizer au 1-800-438-1985.

Que puis-je faire pour réduire mes chances d'obtenir un effet secondaire sérieux avec Estring?

• Suivez soigneusement les instructions à utiliser.
• Parlez régulièrement avec votre fournisseur de soins de santé si vous devez continuer à utiliser Estring.
• Voir your healthcare provider right away if you get vaginal bleeding while using Domaine.
• Si vous avez de la fièvre nausées vomissements de diarrhée douleurs musculaires étourdissements des étourdissements ou une éruption cutanée semblable à des coups de soleil sur le visage et le corps, éliminez l'estring et contactez votre fournisseur de soins de santé.
• Contactez votre fournisseur de soins de santé si vous avez du mal à retirer la bague vaginale.
• Passez un examen du sein et une mammographie (radiographie mammaire) chaque année à moins que votre professionnel de la santé ne vous dise autre chose. Si les membres de votre famille ont eu un cancer du sein ou si vous avez déjà eu des grumeaux de sein ou une mammographie anormale, vous devrez peut-être passer des examens du sein plus souvent.
• Si vous souffrez d'hypertension artérielle élevée en cholestérol (graisse dans le sang) le diabète est en surpoids ou si vous utilisez du tabac, vous pouvez avoir des chances plus élevées d'obtenir une maladie cardiaque. Demandez à votre professionnel de la santé des moyens de réduire vos chances d'obtenir une maladie cardiaque.

Général information about safe et effective use of Domaine

Les médicaments sont parfois prescrits pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans les dépliants d'information des patients. N'utilisez pas l'estring pour les conditions pour lesquelles il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas l'estring à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Gardez l'estring hors de portée des enfants.

Cette brochure fournit un résumé des informations les plus importantes sur l'estring. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé ou pharmacien. Vous pouvez demander des informations sur l'estring qui est écrite pour les professionnels de la santé. Vous pouvez obtenir plus d'informations en appelant le numéro gratuit 1-888-691-6813.

Quels sont les ingrédients de l'estring?

Domaine (système vaginal d'estradiol) is a slightly opaque ring with a whitish core containing a drug reservoir of 2 mg estradiol (an estrogen hormone). Estradiol silicone polymers barium sulfate et silicone fluid (as dispersing agent) are combined to form the ring.

Stockage

Conserver à température ambiante contrôlée de 15 ° à 25 OC (59 de 77 de).

Instructions pour une utilisation

Comment dois-je utiliser Estring?

Domaine is a local estrogen therapy used after menopause to treat moderate to severe menopausal changes in et around the vagina. Domaine PROVIDES RELIEF OF LOCAL SYMPTOMS OF MENOPAUSE ONLY.

Œstrogènes should be used only as long as needed. You et your healthcare provider should talk regularly (for example every 3 to 6 months) about whether you still need treatment with Domaine.

Domaine INSERTION

Domaine can be inserted et removed by you or your doctor or healthcare provider. To insert Domaine yourself choose the position that is most comfortable for you: steting with one leg up squatting or lying down.

1. Après le lavage et le séchage de vos mains, retirez l'estring de sa pochette à l'aide de l'encoche de déchirure sur le côté. (Étant donné que l'anneau devient glissant lorsqu'il est mouillé, assurez-vous que vos mains sont sèches avant de la manipuler.)

2. Tenez à l'emploi entre votre pouce et votre index et appuyez ensemble les côtés opposés de l'anneau comme indiqué.

3. Poussez doucement l'anneau comprimé dans votre vagin aussi loin que vous le pouvez.

Domaine PLACEMENT

La position exacte de l'estring n'est pas critique tant qu'elle est placée dans le tiers supérieur du vagin.

Lorsque Estring est en place, vous ne devriez rien ressentir. Si vous vous sentez inconfortable, l'estring n'est probablement pas assez loin à l'intérieur. Utilisez votre doigt pour pousser doucement à l'estring dans votre vagin.

Il n'y a aucun danger d'être poussé trop loin dans le vagin ou de se perdre. L'entring ne peut être inséré que jusqu'à l'extrémité du vagin où le col (l'extrémité inférieure étroite de l'utérus) empêchera l'estring d'aller plus loin (voir le diagramme de l'anatomie féminine).

Domaine USE

Une fois inséré, Estring doit rester en place dans le vagin pendant 90 jours.

La plupart des femmes et leurs partenaires ne ressentent aucun inconfort avec l'estring en place pendant les rapports sexuels, il n'est donc pas nécessaire que l'anneau soit retiré. Si Estring doit vous provoquer un inconfort, vous ou votre partenaire, vous pouvez le supprimer avant les rapports sexuels (voir l'Estring Retire ci-dessous). Assurez-vous de réinserter l'estring dès que possible après.

Domaine may slide down into the lower part of the vagina as a result of the abdominal pressure or straining that sometimes accompanies constipation. If this should happen gently guide Domaine back into place with your finger.

Il y a eu de rares rapports sur l'estring tombant chez certaines femmes après une intense tendre ou une toux. Si cela doit se produire, lavez simplement l'estring avec de l'eau tiède (pas chaude) et réinsérez-la.

Domaine DRUG DELIVERY

Une fois dans le vagin Estring commence à libérer immédiatement l'œstradiol. L'entring continuera de libérer une faible dose continue d'estradiol pendant les 90 jours complets. Il reste en place.

Il faudra environ 2 à 3 semaines pour restaurer le tissu du vagin et des voies urinaires dans un état plus sain et pour ressentir le plein effet de l'estring pour soulager les symptômes vaginaux et urinaires. Si vos symptômes persistent pendant plus de quelques semaines après le début de la thérapie à l'escripteur, contactez votre médecin ou votre fournisseur de soins de santé.

L'un des effets les plus fréquemment signalés associés à l'utilisation de l'estring est une augmentation des sécrétions vaginales. Ces sécrétions sont comme celles qui se produisent normalement avant la ménopause et indiquent que l'estring fonctionne. Cependant, si les sécrétions sont associées à une mauvaise odeur ou à des démangeaisons vaginales ou à l'inconfort, assurez-vous de contacter votre médecin ou votre fournisseur de soins de santé.

Domaine REMOVAL

Après 90 jours, il n'y aura plus assez d'estradiol dans le ring pour maintenir son plein effet pour soulager vos symptômes vaginaux ou urinaires. L'entring doit être supprimé à ce moment-là et remplacé par une nouvelle Estring si votre médecin détermine que vous devez continuer votre thérapie.

Pour supprimer l'estring:

1. Lavez et séchez soigneusement vos mains.
2. Supposons une position confortable debout avec une jambe en accroupie ou couché.
3. Bouettez votre doigt à travers l'anneau et retirez-le doucement.
4. Jeter l'anneau utilisé dans un réceptacle de déchets. (Ne pas rincer l'estring.)

Si vous avez des questions supplémentaires sur la suppression de l'estring, contactez votre médecin ou votre fournisseur de soins de santé.