Exforge hct

AVERTISSEMENT

Toxicité fœtale

• Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez, exforge HCT dès que possible.
• Les médicaments qui agissent directement sur le système rénine-angiotensine peuvent causer des blessures et la mort au fœtus en développement.

Description d'Exforge HCT

Exforger HCT is a fixed combination of amlodipine valsartan et hydrochlorothiazide.

Exforger HCT contains the besylate salt of amlodipine a dihydropyridine bloqueur de canaux calciques (CCB). L'amlodipine Besylate USP est une poudre cristalline blanche à jaune pâle légèrement soluble dans l'eau et soluble avec éthanol. Le nom chimique de l'amlodipine Besylate est le 3-éthyl 5-méthyl (±) -2 - [(2-aminoéthoxy) méthyl] -4 (O-chlorophényl) -14-dihydro-6-méthyl-35-pyridindinedicarboxylate monobenzenulfonate; Sa formule structurelle est:

Sa formule empirique est C ₂₀ H ₂₅ CLN ₂ O ₅ • C. ₆ H ₆ O ₃ S et son poids moléculaire est de 567,1.

L'USP Valsartan est un antagoniste non peptidique oralement actif et spécifique d'angiotensine II agissant sur le sous-type du récepteur AT1. Valsartan est un soluble en poudre fine blanc blanc à pratiquement blanc dans l'éthanol et le méthanol et légèrement soluble dans l'eau. Le nom chimique de Valsartan est n- (1-oxopentyl) -n - [[2 '- (1H-tétrazol-5-yl) [11'-biphényl] -4yl] méthyl] -l-valine; Sa formule structurelle est:

Sa formule empirique est C ₂₄ H ₂₉ N ₅ O ₃ et son poids moléculaire est de 435,5.

L'hydrochlorothiazide USP est une poudre cristalline pratique ou pratiquement blanche. Il est légèrement soluble dans l'eau; librement soluble dans la solution d'hydroxyde de sodium dans la N-butylamine et dans le diméthylformamide; Sortie, soluble dans le méthanol; et insoluble dans l'éther dans le chloroforme et dans les acides minéraux dilués. L'hydrochlorothiazide est décrit chimiquement comme le 6-chloro-34-dihydro-2h-124-benzothiadiadiazine-7-sulfonamide 11-dioxyde.

Plans de gel pour les effets secondaires des genoux

L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazide. Sa formule empirique est C7H8CLN3O4S2 Son poids moléculaire est de 297,73 et sa formule structurelle est:

Exforger HCT film-coated tablets are formulated in 5 strengths for oral administration with a combination of amlodipine belylate valsartan et hydrochlorothiazide providing for the following available combinations: 5/160/12.5 mg 10/160/12.5 mg 5/160/25 mg 10/160/25 mg et 10/320/25 mg amlodipine besylate/valsartan/hydrochlorothiazide. The inactive ingredients for all strengths of the tablets include microcrystalline cellulose; crospovidone; colloidal anhydrous silica; magnesium stearate; hypromellose macrogol 4000 et talc. Additionally the 5/160/12.5 mg strength contains titanium dioxide; the 10/160/12.5 mg strength contains titanium dioxide et yellow et red iron oxides; the 5/160/25 mg strength contains titanium dioxide et yellow iron oxide et the 10/160/25 mg et 10/320/25 mg strengths both contain yellow iron oxide.

Utilisations pour exforge hct

Exforger HCT (amlodipine valsartan et hydrochlorothiazide) is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal et nonfatal cardiovascular events primarily strokes et myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including amlodipine hydrochlorothiazide et the angiotensin II receptor blocker (ARB) class to which valsartan principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with Exforger HCT.

Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie d'une gestion complète des risques cardiovasculaires, notamment le cas échéant de la gestion appropriée du diabète de contrôle des lipides. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de la pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir des lignes directrices publiées telles que celles du Comité national conjoint du Comité national conjoint de la détection et du traitement de l'hypertension artérielle (JNC).

De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été montrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires et il peut être conclu que c'est la réduction de la pression artérielle et non d'autres biens pharmacologiques des médicaments qui sont largement responsables de ces avantages. Le bénéfice des résultats cardiovasculaires les plus importants et les plus cohérents a été une réduction du risque d'AVC, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée provoque une augmentation du risque cardiovasculaire et l'augmentation du risque absolu par MMHg est plus élevée à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent offrir un avantage substantiel. La réduction relative des risques de la réduction de la pression artérielle est similaire à toutes les populations avec un risque absolu variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus élevé chez les patients qui présentent un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple, les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie) et ces patients devraient bénéficier d'un traitement plus agressif à un objectif de pression artérielle plus faible.

Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets de pression artérielle plus faibles (comme monothérapie) chez les patients noirs et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par exemple sur l'insuffisance cardiaque de l'angine ou la maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

Limitations d'utilisation

Exforger HCT is not indicated for the initial therapy of hypertension [see Posologie et administration ].

Dosage pour exforge hct

Considérations générales

Dose une fois-quotidien. La posologie peut être augmentée après 2 semaines de traitement. L'effet de baisse de la pression artérielle complète a été obtenu 2 semaines après avoir été sur la dose maximale d'Exforge HCT. La dose maximale recommandée d'Exforge HCT est de 10/320/25 mg.

Thérapie complémentaire / commutateur

Exforger HCT may be used for patients not adequately controlled on any 2 of the following antihypertensive classes: bloqueur de canaux calciquess angiotensin receptor blockers et diuretics.

Un patient qui connaît des réactions indésirables limitant la dose à un composant individuel tandis que sur toute combinaison double des composants d'Exforge HCT peut être transféré à Exforge HCT contenant une dose plus faible de ce composant pour obtenir des réductions de pression artérielle similaires.

Thérapie de remplacement

Exforger HCT may be substituted for the individually titrated components.

Utiliser avec d'autres médicaments antihypertenseurs

Exforger HCT may be administered with other antihypertensive agents.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Exforger HCT Les tablettes sont disponibles comme suit:

• 5 mg d'amlodipine / 160 mg Valsartan / 12,5 mg de comprimés d'hydrochlorothiazide - comprimés de films de film non scorés blancs biconvexes avec un bord biseauté avec du NVR démybriquant d'un côté et VCL de l'autre côté.
• 10 mg d'amlodipine / 160 mg Valsartan / 12,5 mg de comprimés d'hydrochlorothiazide - comprimés de film non scorés jaune pâle de biconvex avec un bord biseauté avec un NVR dégivré d'un côté et du VDL de l'autre côté.
• 5 mg d'amlodipine / 160 mg Valsartan / 25 mg comprimés d'hydrochlorothiazide - Biconvexe ovaloïde à revêtement de film jaune jaune avec bord biseauté avec du NVR dégivré d'un côté et Vel de l'autre côté.
• 10 mg d'amlodipine / 160 mg Valsartan / 25 mg comprimés d'hydrochlorothiazide - comprimés de film non scoré brun-jaune biconvexe ovaloïde avec un bord biseauté avec du NVR dégivré d'un côté et VHL de l'autre côté.
• 10 mg d'amlodipine / 320 mg Valsartan / 25 mg comprimés d'hydrochlorothiazide - comprimés de film non scoré brun-jaune biconvexe ovaloïde avec un bord biseauté avec du NVR démybriquant d'un côté et VFL de l'autre côté.

Stockage et manipulation

Exforger HCT (Amlodipine Valsartan et Hydrochlorothiazide) est disponible sous forme de comprimés à revêtement de film contenant respectivement de l'amlodipine (NULL,9 mg ou 13,9 mg équivalent à 5 mg ou 320 mg et à l'hydrochlorothiazy 5/160 / 12,5 mg 10/160 / 12,5 mg 5/160/25 mg 10/160/25 mg et 10/320/25 mg. Toutes les forces sont emballées dans des bouteilles de 30 comprimés.

5 mg d'amlodipine / 160 mg Valsartan / 12,5 mg de comprimés d'hydrochlorothiazide «Biconvex ovaloïde à revêtement en revêtement de film blanc blanc avec bord biseauté avec du NVR dégivré d'un côté et VCL de l'autre côté.

Bouteilles de 30 NDC 0078-0559-15

10 mg amlodipine / 160 mg de valsartan / 12,5 mg de comprimés d'hydrochlorothiazide - Biconvex ovaloïde de tablette de films à fil sur un film jaune pâle avec bord biseauté avec du NVR démybriquant d'un côté et VDL de l'autre côté.

Bouteilles de 30 NDC 0078-0561-15

5 mg d'amlodipine / 160 mg de valsartan / 25 mg de comprimés d'hydrochlorothiazide «Biconvexe ovaloïde à revêtement de film jaune jaune avec bord biseauté avec du NVR démybriquant d'un côté et Vel de l'autre côté.

Bouteilles de 30 NDC 0078-0560-15

10 mg amlodipine / 160 mg de valsartan / 25 mg de comprimé d'hydrochlorothiazide S Biconvex ovaloïde de tablette de films de films de métro brun-jaune brun avec bord biseauté avec du NVR démybriquant d'un côté et VHL de l'autre côté.

Bouteilles de 30 NDC 0078-0562-15

10 mg d'amlodipine / 320 mg de valsartan / 25 mg de comprimés d'hydrochlorothiazide - Biconvexe ovaloïde de tablette de films de films de métro brun-jaune avec bord biseauté avec du NVR démybressant d'un côté et VFL de l'autre côté.

Bouteilles de 30 NDC 0078-0563-15

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Protéger de l'humidité.

Dispenser dans un récipient serré (USP).

Distribué par: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Révisé: février 2021

Effets secondaires for Exforger HCT

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Dans l'essai contrôlé d'Exforge HCT où seule la dose maximale (10/320/25 mg) a été évaluée des données de sécurité a été obtenue chez 582 patients souffrant d'hypertension. Les effets indésirables ont généralement été de nature légère et transitoire et ont seulement rarement nécessité l'arrêt de la thérapie.

La fréquence globale des effets indésirables était similaire entre les hommes et les femmes plus jeunes ( <65 years) et older (≥ 65 years) patients et black et white patients. In the active controlled clinical trial discontinuation because of adverse events occurred in 4.0% of patients treated with Exforger HCT 10/320/25 mg compared to 2.9% of patients treated with valsartan/HCTZ 320/25 mg 1.6% of patients treated with amlodipine/valsartan 10/320 mg et 3.4% of patients treated with HCTZ/amlodipine 25/10 mg. The most common reasons for discontinuation of therapy with Exforger HCT were vertiges (1.0%) et hypotension (0.7%).

Les événements indésirables les plus fréquents survenus dans l'essai clinique contrôlé actif chez au moins 2% des patients traités par exforge HCT sont présentés dans le tableau suivant.

Des événements orthostatiques (hypotension orthostatique et étourdissements posturaux) ont été observés chez 0,5% des patients.

Valsartan

Valsartan has been evaluated for safety in more than 4000 hypertensive patients in clinical trials. In trials in which valsartan was compared to an ACE inhibitor with or without placebo the incidence of dry cough was significantly greater in the ACE inhibitor group (7.9%) than in the groups who received valsartan (2.6%) or placebo (1.5%). In a 129-patient trial limited to patients who had dry cough when they had previously received ACE inhibitors the incidences of cough in patients who received valsartan HCTZ or lisinopril were 20% 19% et 69% respectively (p <0.001).

Résultats des tests de laboratoire clinique

Les résultats des tests de laboratoire clinique pour exforge HCT ont été obtenus dans un essai contrôlé d'Exforge HCT administré à la dose maximale de 10/320/25 mg par rapport aux doses maximales de deux thérapies, c'est-à-dire Valsartan / HCTZ 320/25 mg amlodipine / valsartan 10/320 mg et hctz / amlodipine 25/10 mg. Les résultats des composants d'Exforge HCT ont été obtenus à partir d'autres essais.

Créatinine

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, des augmentations de plus de 50% de la créatinine ont été observées chez 3,9% des patients traités au valsartan, contre 0,9% des patients traités par placebo. Chez l'infarctus du post-myocardique, les patients qui doublent de la créatinine sérique ont été observés chez 4,2% des patients traités au valsartan et 3,4% des patients traités au captopril.

Azote de l'urée sanguine (chigne)

Chez des patients hypertendus supérieurs à 50% des augmentations de BUN, ont été observées chez 30% des patients traités par HCT, contre 29% des patients Valsartan / HCTZ, 15,8% des patients amlodipine / valsartan et 18,5% des patients HCTZ / amlodipine. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, des augmentations de 50% de la BUN ont été observées chez 17% des patients traités par valsartan, contre 6% des patients traités par placebo [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Neutropénie

Neutropénie ( <1500/L) was observed in 1.9% of patients treated with valsartan et 0.8% of patients treated with placebo.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été signalés dans l'expérience de la post-commercialisation. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Amlodipine

Avec l'amlodipine, la gynécomastie a été rarement signalée et une relation causale est incertaine. L'ictère et les élévations enzymatiques hépatiques (principalement conformes à la cholestase ou à l'hépatite) dans certains cas suffisamment graves pour nécessiter une hospitalisation ont été signalées en association avec l'utilisation de l'amlodipine.

Valsartan

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été signalés dans l'expérience de la post-commercialisation avec Valsartan ou Valsartan / Hydrochlorothiazide:

Sang et lymphatique: Diminution de l'hémoglobine diminution de la neutropénie hématocrite

Hypersensibilité: Un œdème de l'angio a été signalé. Certains de ces patients avaient auparavant subi un œdème angio-œdème avec d'autres médicaments, y compris des inhibiteurs de l'ECA. EXFORGE HCT ne doit pas être ré-administré à des patients qui ont eu un œdème angio-œdème.

Digestif: Enzymes hépatiques élevées et rapports d'hépatite

Musculo-squelette: Rhabdomyolyse

Rénal: Insuffisance rénale de la fonction rénale altérée

Dermatologique: Alopécie dermatite bulleuse

Vasculaire: Vascularite

Système nerveux: Syncope

Hydrochlorothiazide

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été signalés dans l'expérience de la post-commercialisation avec l'hydrochlorothiazide:

Insuffisance rénale aiguë Trouble rénal anémie aplasique érythème multiforme pyrexie spasme musculaire asthénie Angle de serre-angle de glaucome de la moelle osseuse aggravant le diabète Hypokaliémie lipides dans l'hyponatrémie Hypomagnésémie hypercalcémie hypochlorémique Imporence visuelle de l'alcalose.

Des changements pathologiques dans la glande parathyroïde des patients souffrant d'hypercalcémie et d'hypophosphatémie ont été observés chez quelques patients sous traitement prolongé thiazide. Si une hypercalcémie se produit davantage d'évaluation diagnostique est nécessaire.

Cancer de la peau non-mélanome

Hydrochlorothiazide is associated with an increased risk of non-melanoma skin cancer. In a study conducted in the Sentinel System increased risk was predominantly for squamous cell carcinoma (SCC) et in white patients taking large cumulative doses. The increased risk for SCC in the overall population was approximately 1 additional case per 16000 patients per year et for white patients taking a cumulative dose of ≥ 50000 mg the risk increase was approximately 1 additional SCC case for every 6700 patients per year.

Interactions médicamenteuses for Exforger HCT

Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été menée avec Exforge HCT et d'autres médicaments, bien que des études aient été menées avec les composants individuels. Une étude d'interaction pharmacocinétique médicament-médicament a été menée pour répondre au potentiel d'interaction pharmacocinétique entre la combinaison triple exforge HCT et les 3 doubles combinaisons correspondantes. Aucune interaction cliniquement pertinente n'a été observée.

Amlodipine

Impact des autres médicaments sur l'amlodipine

Inhibiteurs du CYP3A

La co-administration avec des inhibiteurs du CYP3A (modérée et forte) entraîne une exposition systémique accrue à l'amlodipine et peut nécessiter une réduction de la dose. Surveillez les symptômes d'hypotension et d'œdème lorsque l'amlodipine est co-administrée avec des inhibiteurs du CYP3A pour déterminer la nécessité d'un ajustement de la dose [voir Pharmacologie clinique ].

Inducteurs du CYP3A

Aucune information n'est disponible sur les effets quantitatifs des inducteurs CYP3A sur l'amlodipine. La pression artérielle doit être étroitement surveillée lorsque l'amlodipine est co-administrée avec des inducteurs du CYP3A (par exemple, la rifampicine St. John’s Murt).

Sildénafil

Surveiller l'hypotension lorsque le sildénafil est co-administré avec l'amlodipine [voir Pharmacologie clinique ].

Impact de l'amlodipine sur d'autres médicaments

Simvastatine

La co-administration de simvastatine avec l'amlodipine augmente l'exposition systémique de la simvastatine. Limitez la dose de simvastatine chez les patients sous amlodipine à 20 mg par jour [voir Pharmacologie clinique ].

Immunosuppresseurs

Amlodipine may increase the systemic exposure of cyclosporine or tacrolimus when coadministered. Frequent monitoring of trough blood levels of cyclosporine et tacrolimus is recommended et adjust the dose when appropriate [see Pharmacologie clinique ].

Valsartan

Agents augmentant le potassium sérique

L'utilisation concomitante de Valsartan avec d'autres agents qui bloque le système réinangiotensine diurétique épargnant le potassium (par exemple les suppléments de potassium triamterène en spironolactone qui peuvent augmenter les taux de potassium (par exemple, les substituts d'héparine) peuvent entraîner des augmentations de sérum en potassium et des insuffismes car Si la co-médication est considérée comme une surveillance nécessaire du potassium sérique est recommandée.

Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (inhibiteurs de COX-2)

Chez les patients qui sont appauvris en volume âgés (y compris ceux en thérapie diurétique) ou avec la co-administration rénale compromise des AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de COX-2 avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, y compris le valsartan, peuvent entraîner une détérioration de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë possible. Ces effets sont généralement réversibles. Surveillez périodiquement la fonction rénale chez les patients recevant du Valsartan et des AINS.

L'effet antihypertenseur des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, y compris le valsartan, peut être atténué par des AINS, y compris des inhibiteurs sélectifs de COX-2.

Double blocage du système rénine-angiotensine (RAS)

Le double blocage du RAS avec les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine inhibiteurs de l'ACE ou ALISKIREN est associé à des risques accrus d'hyperkaliémie et aux changements de la fonction rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie. La plupart des patients recevant la combinaison de deux inhibiteurs du RAS n'obtiennent aucun avantage supplémentaire par rapport à la monothérapie. En général, évitez l'utilisation combinée des inhibiteurs du RAS. Surveillez de près la fonction rénale de la pression artérielle et les électrolytes chez les patients sous valsartan et d'autres agents qui affectent le RAS.

NE PAS coadmiister ALISKIREN avec Valsartan chez les patients atteints de diabète. Évitez l'utilisation d'Alikiren avec Valsartan chez les patients souffrant de troubles rénaux (GFR <60 mL/min).

Valsartan – Hydrochlorothiazide

Lithium

Des augmentations des concentrations sériques de lithium et de la toxicité au lithium ont été rapportées lors de l'administration concomitante de lithium avec des antagonistes ou thiazides des récepteurs de l'angiotensine II. Surveiller les niveaux de lithium chez les patients prenant Exforge HCT.

Hydrochlorothiazide

Lorsqu'il est administré simultanément, les médicaments suivants peuvent interagir avec les diurétiques thiazidiques:

Médicaments antidiabétiques (agents oraux et insuline): Dosage adjustment of the antidiabetic drug may be required.

Médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS et inhibiteurs sélectifs de COX-2): Lorsque des agents anti-inflammatoires exforge HCT et non stéroïdiens sont utilisés concomitamment, le patient doit être observé de près pour déterminer si l'effet souhaité du diurétique est obtenu.

Carbamazépine: Peut conduire à une hyponatrémie symptomatique.

Résines d'échange d'ions: L'étalant la dose de l'hydrochlorothiazide et les résines d'échange d'ions (par exemple la cholestyramine corostipol) de sorte que l'hydrochlorothiazide est administré au moins 4 heures avant ou 4 à 6 heures après l'administration de résines minimiserait potentiellement l'interaction [voir [voir Pharmacologie clinique ].

Cyclosporine: Le traitement concomitant avec la cyclosporine peut augmenter le risque d'hyperuricémie et de complications de type goutte.

Avertissements pour exforge hct

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour exforge hct

Toxicité fœtale

Valsartan

Exforger HCT can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the reninangiotensin system during the second et third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function et increases fetal et neonatal morbidity et death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia et skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure et death. When pregnancy is detected discontinue Exforger HCT as soon as possible [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hydrochlorothiazide

Les thiazides traversent le placenta et l'utilisation de thiazides pendant la grossesse est associée à une thrombocytopénie fœtale ou néonatale et éventuellement à d'autres effets indésirables qui se sont produits chez l'adulte.

Hypotension chez les patients appauvris en volume ou en sel

Une hypotension excessive, y compris l'hypotension orthostatique, a été observée chez 1,7% des patients traités avec la dose maximale d'Exforge HCT (10/320/25 mg), contre 1,8% des patients Valsartan / HCTZ (320/25 mg) 0,4% des patients Amlodipine / Valsartan (10/320 mg) et 0,2% de HCTZ / AMLODIPINE (10/320 mg) et 0,2% de HCTZ / AMLODIPINE (10/320 mg) et 0,2% de HCTZ / AMLODIPINE (10/320 mg) et 0,2% de HCTZ / AMLODIPINE (10/320 mg) Patiennes chez APS ANT essai contrôlé chez les patients souffrant d'hypertension non compliquée modérée à sévère. Chez les patients présentant un système rénine-angiotensine activé tel que les patients appauvris en volume ou en sel, recevant des doses élevées d'hypotension symptomatique de diurétiques peut se produire chez les patients recevant des bloqueurs de récepteurs d'angiotensine. Corrigez cette condition avant l'administration d'Exforge HCT.

Exforger HCT has not been studied in patients with heart failure recent myocardial infarction or in patients undergoing surgery or dialysis. Patients with heart failure or post-myocardial infarction who were given valsartan commonly have some reduction in blood pressure but discontinuation of therapy because of continuing symptomatic hypotension usually is not necessary when dosing instructions are followed. In controlled trials in heart failure patients the incidence of hypotension in valsartan-treated patients was 5.5% compared to 1.8% in placebo-treated patients. In the Valsartan in Acute Myocardial Infarction Trial (VALIANT) hypotension in post-myocardial infarction patients led to permanent discontinuation of therapy in 1.4% of valsartan-treated patients et 0.8% of captopril-treated patients.

Étant donné que la vasodilatation induite par l'amlodipine est progressive dans l'hypotension aiguë de début a rarement été signalée après l'administration orale. Ne déclenchez pas de traitement par exforge HCT chez les patients atteints de sténose aortique ou mitrale ou de cardiomyopathie hypertrophique obstructive.

Si une hypotension excessive se produit avec exforge HCT, placez le patient en position couchée et, si nécessaire, donnez une solution saline normale intraveineuse. Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication à un traitement ultérieur qui peut généralement être poursuivi sans difficulté une fois que la pression artérielle s'est stabilisée.

Augmentation de l'angine de poitrine et / ou infarctus du myocarde

L'aggravation de l'angine de poitrine et un infarctus aigu du myocarde peut se développer après avoir démarré ou augmenté la dose d'amlodipine, en particulier chez les patients atteints d'une maladie coronarienne obstructive sévère.

Fonction rénale altérée

Les changements dans la fonction rénale, y compris l'insuffisance rénale aiguë, peuvent être causés par des médicaments qui inhibent le système rénine-angiotensine et par les diurétiques. Les patients dont la fonction rénale peuvent dépendre en partie de l'activité du système de réinangiotensine (par exemple, les patients atteints de sténose rénale de la sténose rénale de l'insuffisance cardiaque ou de volume congestive sévère) peuvent être un risque particulier de développer une insuffisance rénale aiguë sur l'expression HCT. Surveillez périodiquement la fonction rénale chez ces patients. Envisagez de retenir ou d'arrêter la thérapie chez les patients qui développent une diminution cliniquement significative de la fonction rénale sur exforge HCT [voir Interactions médicamenteuses ].

Anomalies de potassium

Dans l'essai contrôlé d'Exforge HCT chez les patients hypertendus modérés à sévères, l'incidence de l'hypokaliémie (potassium sérique <3.5 mEq/L) at any time post-baseline with the maximum dose of Exforge HCT (10/320/25 mg) was 10% compared to 25% with HCTZ/amlodipine (25/10 mg) 7% with valsartan/HCTZ (320/25 mg) and 3% with amlodipine/valsartan (10/320 mg). One patient (0.2%) discontinued therapy due to an adverse event of hypokalemia in each of the Exforge HCT and HCTZ/amlodipine groups. The incidence of hyperkalemia (serum potassium> 5,7 Meq / L) était de 0,4% avec Exforge HCT contre 0,2% à 0,7% avec les thérapies doubles.

Certains patients souffrant d'insuffisance cardiaque ont développé une augmentation du potassium sur le valsartan. Ces effets sont généralement mineurs et transitoires et ils sont plus susceptibles de se produire chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. La réduction du dosage et / ou l'arrêt du diurétique et / ou du valsartan peuvent être nécessaires.

Hydrochlorothiazide can cause hypokalemia et hyponatremia. Hypomagnesemia can result in hypokalemia which appears difficult to treat despite potassium repletion. Drugs that inhibit the renin-angiotensin system can cause hyperkalemia. Monitor serum electrolytes periodically.

Si l'hypokaliémie s'accompagne de signes cliniques (par exemple la faiblesse musculaire, la parésie ou les altérations de l'ECG) exforge HCT doit être interrompue. La correction de l'hypokaliémie et toute hypomagnésémie coexistante est recommandée avant l'initiation des thiazides.

Réaction d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide peuvent se produire chez les patients atteints ou sans antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique, mais sont plus susceptibles chez les patients ayant des antécédents.

Lupus érythémateux systémique

Il a été rapporté que les diurétiques thiazides provoquent une exacerbation ou une activation du lupus érythémateux systémique.

Lithium Interaction

Des augmentations des concentrations sériques de lithium et de la toxicité au lithium ont été signalées avec une utilisation concomitante de diurétiques valsartan ou thiazide. Surveiller les niveaux de lithium chez les patients recevant des exforts HCT et du lithium [voir Interactions médicamenteuses ].

Déséquilibres métaboliques

Hydrochlorothiazide may alter glucose tolerance et raise serum levels of cholesterol et triglycerides.

Hydrochlorothiazide may raise the serum uric acid level due to reduced clearance of uric acid et may cause or exacerbate hyperuricemia et precipitate gout in susceptible patients.

Hydrochlorothiazide decreases urinary calcium excretion et may cause elevations of serum calcium. Monitor calcium levels in patients with hypercalcemia receiving Exforger HCT.

Myopie aiguë et glaucome d'angle secondaire

Hydrochlorothiazide a sulfonamide can cause an idiosyncratic reaction resulting in acute transient myopia et acute angle-closure glaucoma. Symptoms include acute onset of decreased visual acuity or ocular pain et typically occur within hours to weeks of drug initiation. Untreated acute angle-closure glaucoma can lead to permanent vision loss. The primary treatment is to discontinue hydrochlorothiazide as rapidly as possible.  Prompt medical or surgical treatments may need to be considered if the intraocular pressure remains uncontrolled. Risk factors for developing acute angle-closure glaucoma may include a history of sulfonamide or penicillin allergy.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Grossesse

Conseiller les patients atteints de l'âge de la procréation sur les conséquences de l'exposition à l'EXForge HCT pendant la grossesse. Discutez des options de traitement avec les femmes qui prévoient de devenir enceintes. Demandez aux patients de signaler des grossesses à leurs médecins dès que possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ]

Lactation

Conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec exforge hct [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hypotension symptomatique

Conseillez les patients selon lesquels des étourdissements peuvent survenir en particulier pendant les premiers jours de traitement et qu'il doit être signalé à leur professionnel de la santé. Dites aux patients que si la syncope se produit à l'arrêt de l'Exforge HCT jusqu'à ce que le médecin soit consulté. ATTENTION TOUS LES PATIVENTS Selon la diarrhée ou les vomissements inadéquats de la transpiration excessive, une diarrhée ou des vomissements peut entraîner une baisse excessive de la pression artérielle avec les mêmes conséquences de l'étourdissement et de la syncope possible [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Suppléments de potassium

Conseiller aux patients de ne pas utiliser de substituts de sel sans consulter leur fournisseur de soins de santé [voir Interactions médicamenteuses ].

Cancer de la peau non-mélanome

Instruire les patients prenant l'hydrochlorothiazide pour protéger la peau du soleil et subir un dépistage régulier du cancer de la peau [voir Effets indésirables ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Études avec l'amlodipine / valsartan / hydrochlorothiazide

Aucune mutagénicité de cancérogénicité ou de fertilité n'a été menée avec cette combinaison. Cependant, ces études ont été menées pour l'amlodipine valsartan et l'hydrochlorothiazide seul. Sur la base de la sécurité préclinique et des études pharmacocinétiques humaines, il n'y a aucune indication d'une interaction défavorable toxicologiquement significative entre ces composants.

Études avec l'amlodipine

Les rats et les souris traités avec du maléate d'amlodipine dans l'alimentation jusqu'à deux ans à des concentrations calculées pour fournir des niveaux de dosage quotidiens de 0,5 1,25 et 2,5 mg amlodipine / kg / jour n'ont montré aucune preuve d'un effet cancérigène du médicament. Pour la souris, la dose la plus élevée était sur une base de mg / m² similaire au MRHD de 10 mg amlodipine / jour. Pour le rat, la dose la plus élevée était sur une base de mg / m² environ 2,5 fois le MRHD (calculs basés sur un patient de 60 kg).

Les études de mutagénicité menées avec le maléate d'amlodipine n'ont révélé aucun effet lié au médicament au niveau du gène ou du chromosome.

Il n'y a eu aucun effet sur la fertilité des rats traités par voie orale avec du maléate d'amlodipine (mâles pendant 64 jours et femmes pendant 14 jours avant l'accouplement) à des doses allant jusqu'à 10 mg d'amlodipine / kg / jour environ (environ 10 fois le MRHD de 10 mg / jour sur une base de mg / m²).

Études avec Valsartan

Il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité lorsque Valsartan a été administré dans le régime alimentaire à des souris et des rats jusqu'à 2 ans à des concentrations calculées pour fournir respectivement des doses allant jusqu'à 160 et 200 mg / kg / jour. Ces doses chez la souris et les rats sont environ 2,4 et 6 fois respectivement, le MRHD de 320 mg / jour sur une base de mg / m² (calculs basés sur un patient de 60 kg).

Les tests de mutagénicité n'ont révélé aucun effet lié à Valsartan au niveau du gène ou du chromosome. Ces tests comprenaient des tests de mutagénicité bactérienne avec Salmonella et E. coli A Mutation Gene Mutation avec des cellules V79 de hamster chinois A Test cytogénétique avec les cellules ovaires du hamster chinois et un test de micronucléus de rat.

Valsartan had no adverse effects on the reproductive performance of male or female rats at oral doses of up to 200 mg/kg/day. This dose is about 6 times the MRHD on a mg/m² basis.

Études avec hydrochlorothiazide

Des études d'alimentation de deux ans chez les souris et les rats menées sous les auspices du programme national de toxicologie (NTP) n'ont révélé aucune preuve d'un potentiel cancérigène de l'hydrochlorothiazide chez des souris femelles (à des doses allant jusqu'à environ 600 mg / kg / jour) ou chez des rats mâles et femelles (à des doses jusqu'à environ 100 mg / kg / kg / jour). Le NTP a cependant trouvé des preuves équivoques de l'hépatocarcinogénicité chez les souris mâles.

Hydrochlorothiazide was not genotoxic in vitro in the Ames mutagenicity assay of Salmonella Typhimurium strains TA 98 TA 100 TA 1535 TA 1537 et TA 1538 et in the Chinese Hamster Ovary (CHO) test for chromosomal aberrations or in vivo in assays using mouse germinal cell chromosomes Chinese hamster bone marrow chromosomes et the Drosophila sex-linked recessive lethal trait gene. Positive test results were obtained in the in vitro CHO Sister Chromatid Exchange (clastogenicity) et Mouse Lymphoma Cell (mutagenicity) assays et in the Aspergillus Nidulans non-disjunction assay.

Hydrochlorothiazide had no adverse effects on the fertility of mice et rats of either sex in studies wherein these species were exposed via diet at doses of up to 100 et 4 mg/kg respectively prior to mating et throughout gestation. These doses of hydrochlorothiazide in mice et rats are 19 et 1.5 times respectively the MRHD on a mg/m² basis (calculations assume an oral dose of 25 mg/day et a 60-kg patient).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Exforger HCT can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the reninangiotensin system during the second et third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function et increases fetal et neonatal morbidity et death. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester have not distinguished drugs affecting the reninangiotensin system from other antihypertensive agents. Published reports include cases of anhydramnios et oligohydramnios in pregnant women treated with valsartan (see Considérations cliniques ).

Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez, exforge HCT dès que possible.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

L'hypertension pendant la grossesse augmente le risque maternel de diabète gestationnel pré-éclampsie et les complications de l'accouchement prématuré (par exemple, le besoin de césarienne et d'hémorragie post-partum). L'hypertension augmente le risque fœtal de restriction de croissance intra-utérine et de mort intra-utérine. Les femmes enceintes souffrant d'hypertension doivent être soigneusement surveillées et gérées en conséquence.

Qu'est-ce que la sertraline 100 mg utilisée pour

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Valsartan

Les oligohydramnios chez les femmes enceintes qui consomment des médicaments affectant le système rénine-angiotensine dans les deuxième et troisième trimestres de la grossesse peuvent entraîner la suivante: réduction de la fonction rénale fœtale conduisant à l'anurie et à l'insuffisance rénale de l'hypotension du poumon fœtal, des déformations squelettes de l'hypoplasie du crâne.

Effectuer des examens d'échographie en série pour évaluer l'environnement intra-amniotique. Les tests fœtaux peuvent être appropriés en fonction de la semaine de gestation. Les patients et les médecins doivent être conscients que les oligohydramnios peuvent n'apparaître qu'après que le fœtus ait subi une blessure irréversible. Si des oligohydramnios sont observés, envisagez un traitement médicamenteux alternatif. Observez de près les nouveau-nés avec des histoires d'exposition in utero à l'exforge HCT pour l'hypotension oligurie et hyperkaliémie. Chez les nouveau-nés ayant des antécédents d'exposition in utero à exforge HCT si l'oligurie ou l'hypotension se produit soutiennent la pression artérielle et la perfusion rénale. Des transfusions d'échange ou une dialyse peuvent être nécessaires comme moyen de renverser l'hypotension et de remplacer la fonction rénale.

Hydrochlorothiazide

Les thiazides peuvent traverser le placenta et les concentrations atteintes dans la veine ombilicale approchent celles du plasma maternel. L'hydrochlorothiazide comme les autres diurétiques peut provoquer une hypoperfusion placentaire. Il s'accumule dans le liquide amniotique avec des concentrations rapportées jusqu'à 19 fois plus élevées que dans le plasma de la veine ombilicale. L'utilisation de thiazides pendant la grossesse est associée à un risque de ictère fœtal ou néonatal ou thrombocytopénie. Étant donné qu'ils ne préviennent pas ou ne modifient pas l'évolution de la gestose de l'EPH (œdème protéinurie hypertension) (prééclampsie), ces médicaments ne doivent pas être utilisés pour traiter l'hypertension chez les femmes enceintes. L'utilisation de HCTZ pour d'autres indications (par exemple une maladie cardiaque) pendant la grossesse doit être évitée.

Données

Données sur les animaux

Valsartan et Amlodipine

Chez le rat, administré 20 mg / kg / jour de l'amlodipine plus 320 mg / kg / jour valsartan, les effets maternels et fœtaux liés au traitement (retards et altérations de développement notés en présence d'une toxicité maternelle significative) ont été notées avec la combinaison de dose élevée. Cela correspond à des multiples de dose de 9 et 19,5 fois respectivement la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 10 mg / jour pour l'amlodipine et 320 mg / jour pour le valsartan (basé sur la surface corporelle et considérant un patient de 60 kg).

Hydrochlorothiazide

Aucun effet tératogène n'a été observé lorsque l'hydrochlorothiazide a été administré à des souris et des rats par gavage à des doses allant jusqu'à 3000 et 1000 mg / kg / jour (608 et 405 fois le MRHD) les jours de gestation 6 à 15.

Lactation

Résumé des risques

Il existe des informations limitées concernant la présence d'Exforge HCT dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. L'hydrochlorothiazide est présent dans le lait maternel et le valsartan est présent dans le lait de rat. Des études publiées limitées rapportent que l'amlodipine est présente dans le lait maternel. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons allaités conseillent à une femme infirmière que l'allaitement ne soit pas recommandé pendant le traitement par exforge HCT.

Données

Valsartan was detected in the milk of lactating rats 15 minutes after oral administration of a 3 mg/kg dose.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'Exforge HCT chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Amlodipine

Les études cliniques sur les comprimés d'amlodipine belylate n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament. Les patients âgés ont diminué le dégagement de l'amlodipine avec une augmentation qui en résulte de l'ASC d'environ 40% à 60% [voir Pharmacologie clinique ]. The recommended starting dose of amlodipine 2.5 mg is not an available strength with Exforger HCT [see Études cliniques ].

Trouble rénal

Innocuité et efficacité de l'EXForge HCT chez les patients souffrant de troubles rénaux sévères (CRCL <30 mL/min) have not been established. No dose adjustment is required in patients with mild (CrCl 60 to 90 mL/min) or moderate (CrCl 30 to 60 mL/min) renal impairment.

Trouble hépatique

Amlodipine

L'exposition à l'amlodipine est augmentée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. La dose initiale recommandée d'amlodipine chez les patients atteints de déficience hépatique est de 2,5 mg, ce qui n'est pas une force disponible avec exforge hct [voir Pharmacologie clinique ].

Valsartan

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire pour les patients atteints d'une maladie légère à modérée. Aucune recommandation de dosage ne peut être fournie pour les patients atteints d'une maladie hépatique sévère.

Hydrochlorothiazide

Des altérations mineures de l'équilibre liquide et électrolyte peuvent précipiter le coma hépatique chez les patients présentant une fonction hépatique altérée ou une maladie hépatique progressive.

Informations sur la surdose pour exforge HCT

Des données limitées sont disponibles liées à un surdosage chez l'homme. Les manifestations les plus probables de la surdosage seraient l'hypotension et la tachycardie; La bradycardie pourrait se produire à partir de stimulation parasympathique (vagale). Si une hypotension symptomatique doit se produire un traitement de soutien de l'institut.

Amlodipine

Les doses orales uniques de maléate d'amlodipine équivalent à 40 mg / kg et 100 mg / kg d'amlodipine chez la souris et les rats ont respectivement causé les décès. Des doses orales uniques équivalentes à 4 ou plus de mg / kg amlodipine chez les chiens (11 fois ou plus le MRHD sur une base de mg / m²) ont provoqué une vasodilatation périphérique marquée et une hypotension.

On pourrait s'attendre à ce que le surdosage provoque une vasodilatation périphérique excessive avec une hypotension marquée. Dans l'homme, l'expérience avec le surdosage intentionnel de l'amlodipine est limitée. Une hypotension systémique marquée et potentiellement prolongée jusqu'à et y compris le choc avec un résultat mortel a été signalée.

Si une surdose massive doit se produire, déclenchez une surveillance cardiaque et respiratoire active. Des mesures fréquentes de la pression artérielle sont essentielles. Si une hypotension se produit initiale un soutien cardiovasculaire, y compris l'élévation des extrémités et l'administration judicieuse de liquides. Si l'hypotension reste insensible à ces mesures conservatrices, considérez l'administration de vasopresseurs (comme la phényléphrine) avec une attention au volume circulant et au débit urinaire. Comme l'amlodipine est une hémodialyse fortement liée aux protéines n'est probablement pas avantageuse. Il a été démontré que l'administration de charbon de bois activé à des volontaires sains jusqu'à deux heures après l'ingestion d'amlodipine diminuait considérablement l'absorption de l'amlodipine.

Valsartan

Niveau déprimé d'effondrement circulatoire et de choc circulatoire a été signalé.

Valsartan is not removed from the plasma by hemodialysis.

Valsartan was without grossly observable adverse effects at single oral doses up to 2000 mg/kg in rats et up to 1000 mg/kg in marmosets except for salivation et diarrhea in the rat et vomiting in the marmoset at the highest dose (60 et 31 times respectively the MRHD on a mg/m² basis) (calculations assume an oral dose of 320 mg/day et a 60-kg patient).

Hydrochlorothiazide

Le degré auquel l'hydrochlorothiazide est éliminé par l'hémodialyse n'a pas été établi. Les signes et symptômes les plus courants observés chez les patients sont ceux causés par l'épuisement des électrolytes (hypochlorémie hypochlorémie hyponatrémie) et la déshydratation résultant d'une diurèse excessive. Si la digitalis a également été administrée, une hypokaliémie peut accentuer les arythmies cardiaques.

Le LD50 oral de l'hydrochlorothiazide est supérieur à 10 g / kg chez les souris et les rats 2000 et 4000 fois respectivement le MRHD sur une base de mg / m² (les calculs supposent une dose orale de 25 mg / jour et un patient de 60 kg).

Valsartan And Hydrochlorothiazide

Chez le rat et les ouiriets, les doses orales uniques de valsartan jusqu'à 1524 et 762 mg / kg en combinaison avec l'hydrochlorothiazide à des doses allant jusqu'à 476 et 238 mg / kg ont été très bien tolérées sans aucun effet lié au traitement. Ces doses d'effet indésirable chez le rat et les ouistits représentent respectivement 46,5 et 23 fois le MRHD de Valsartan et 188 et 113 fois le MRHD de l'hydrochlorothiazide sur une base MG / m² (les calculs supposent une dose orale de 320 mg / jour Valsartan en combinaison avec 25 mg / hydrochlorothlorothlorothiazide et un patient 60 KG).

Contre-indications pour exforge hct

N'utilisez pas chez les patients atteints d'hypersensibilité de l'anurie à d'autres médicaments dérivés du sulfonamide ou une hypersensibilité à tout composant de ce produit.

Ne coadminister pas Alikiren avec exforge HCT chez les patients atteints de diabète [voir Interactions médicamenteuses ].

Pharmacologie clinique for Exforger HCT

Mécanisme d'action

Les ingrédients actifs d'Exforge HCT ciblent 3 mécanismes séparés impliqués dans la régulation de la pression artérielle. Plus précisément, l'amlodipine bloque les effets contractiles du calcium sur les cellules musculaires lisses cardiaques et vasculaires; Valsartan bloque la vasoconstriction et les effets de retenue du sodium de l'angiotensine II sur les cellules surrénales et rénales du muscle lisse vasculaire cardiaque; et l'hydrochlorothiazide favorise directement l'excrétion de sodium et de chlorure dans le rein entraînant des réductions du volume intravasculaire. Une description plus détaillée du mécanisme d'action de chaque composant individuel suit.

Amlodipine

Amlodipine is a dihydropyridine bloqueur de canaux calciques that inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle et cardiac muscle. Experimental data suggest that amlodipine binds to both dihydropyridine et nondihydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle et vascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Amlodipine inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively with a greater effect on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected in vitro but such effects have not been seen in intact animals at therapeutic doses. Serum calcium concentration is not affected by amlodipine. Within the physiologic pH range amlodipine is an ionized compound (pKa = 8.6) et its kinetic interaction with the calcium channel receptor is characterized by a gradual rate of association et dissociation with the receptor binding site resulting in a gradual onset of effect.

Amlodipine is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance et reduction in blood pressure.

Valsartan

L'angiotensine II est formée à partir de l'angiotensine I dans une réaction catalysée par l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE kininase II). L'angiotensine II est le principal agent presseur du système de rénine-angiotensine avec des effets qui incluent la stimulation de vasoconstriction de la synthèse et la libération de la stimulation cardiaque de l'aldostérone et la réabsorption rénale du sodium. Valsartan bloque le vasoconstricteur et les effets sécrétant de l'aldostérone de l'angiotensine II en bloquant sélectivement la liaison de l'angiotensine II au récepteur AT1 dans de nombreux tissus tels que le muscle lisse vasculaire et la glande surrénale. Son action est donc indépendante des voies de la synthèse de l'angiotensine II.

Il existe également un récepteur AT2 trouvé dans de nombreux tissus, mais l'AT2 n'est pas connu pour être associé à l'homéostasie cardiovasculaire. Valsartan a une affinité beaucoup plus grande (environ 20000 fois) pour le récepteur AT1 que pour le récepteur AT2. L'augmentation des taux plasmatiques de l'angiotensine suivant le blocage du récepteur AT1 avec Valsartan peut stimuler le récepteur AT2 non bloqué. Le métabolite primaire de Valsartan est essentiellement inactif avec une affinité pour le récepteur AT1 environ un 200e de celui de Valsartan lui-même.

Le blocage du système rénine-angiotensine avec des inhibiteurs de l'ECA qui inhibe la biosynthèse de l'angiotensine II à partir de l'angiotensine I est largement utilisé dans le traitement de l'hypertension. Les inhibiteurs de l'ACE inhibent également la dégradation de la réaction de la bradykinine A également catalysée par l'ECA. Parce que Valsartan n'inhibe pas l'ACE (kininase II), cela n'affecte pas la réponse à la bradykinine. On ne sait pas si cette différence a une pertinence clinique. Valsartan ne se lie pas ou ne bloque pas d'autres récepteurs hormonaux ou canaux ioniques connus pour être importants dans la régulation cardiovasculaire.

Le blocage du récepteur de l'angiotensine II inhibe la rétroaction régulatrice négative de l'angiotensine II sur la sécrétion de la rennine, mais l'augmentation de l'activité plasmatique de la rénine et les niveaux circulants de l'angiotensine II ne résultent pas de l'effet du valsartan sur la pression artérielle.

Hydrochlorothiazide

Hydrochlorothiazide is a thiazide diuretic. Thiazides affect the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption directly increasing excretion of sodium et chloride in approximately equivalent amounts. Indirectly the diuretic action of hydrochlorothiazide reduces plasma volume with consequent increases in plasma renin activity increases in aldosterone secretion increases in urinary potassium loss et decreases in serum potassium. The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin II so coadministration of an angiotensin II receptor antagonist tends to reverse the potassium loss associated with these diuretics.

Le mécanisme de l'effet antihypertenseur des thiazides est inconnu.

Pharmacodynamique

Exforger HCT has been shown to be effective in lowering blood pressure. The 3 components of Exforger HCT (amlodipine valsartan hydrochlorothiazide) lower the blood pressure through complementary mechanisms each working at a separate site et blocking different effector pathways. The pharmacodynamics of each individual component are described below.

Exforger HCT has not been studied in indications other than hypertension.

Amlodipine

Après l'administration de doses thérapeutiques pour les patients atteints d'amlodipine hypertension, produit une vasodilatation entraînant une réduction des pressions sanguines couchées et debout. Ces diminutions de la pression artérielle ne s'accompagnent pas d'un changement significatif de la fréquence cardiaque ou des taux plasmatiques de catécholamine avec un dosage chronique.

L'administration chronique une fois par jour, l'efficacité antihypertense est maintenue pendant au moins 24 heures. Les concentrations plasmatiques sont en corrélation avec l'effet chez les patients jeunes et âgés. L'ampleur de la réduction de la pression artérielle avec l'amlodipine est également corrélée à la hauteur de l'élévation du prétraitement; Ainsi, les personnes souffrant d'hypertension modérée (pression diastolique 105-114 mmHg) avaient une réponse environ 50% plus élevée que les patients souffrant d'hypertension légère (pression diastolique 90-104 mmHg). Les sujets normotendaux n'ont connu aucun changement cliniquement significatif de la pression artérielle (1 / -2 mmHg).

Chez les patients hypertendus avec une fonction rénale normale, des doses thérapeutiques d'amlodipine ont entraîné une diminution de la résistance vasculaire rénale et une augmentation du taux de filtration glomérulaire et du flux plasmatique rénal efficace sans changement dans la fraction de filtration ou la protéinurie.

Comme pour les autres bloqueurs de canaux calciques, les mesures hémodynamiques de la fonction cardiaque au repos et pendant l'exercice (ou la stimulation) chez les patients présentant une fonction ventriculaire normale traitée avec l'amlodipine ont généralement démontré une faible augmentation de l'indice cardiaque sans influence significative sur la DP / DT ou à l'extrémité ventriculaire gauche ou le volume diastolique. Dans les études hémodynamiques, l'amlodipine n'a pas été associée à un effet inotrope négatif lorsqu'il est administré dans la plage de dose thérapeutique pour les animaux et l'homme intacts même lorsqu'ils sont co-administrés avec des bêta-bloquants à l'homme. Cependant, des résultats similaires ont été observés chez des patients normaux ou bien compensés souffrant d'insuffisance cardiaque avec des agents possédant des effets inotropes négatifs significatifs.

Amlodipine does not change sinoatrial nodal function or atrioventricular conduction in intact animals or man. In patients with chronic stable angina intravenous administration of 10 mg did not significantly alter A-H et HV conduction et sinus node recovery time after pacing. Similar results were obtained in patients receiving amlodipine et concomitant beta-blockers. In clinical studies in which amlodipine was administered in combination with beta-blockers to patients with either hypertension or angina no adverse effects of electrocardiographic (ECG) parameters were observed. In clinical trials with angina patients alone amlodipine therapy did not alter ECG intervals or produce higher degrees of AV blocks.

Amlodipine has indications other than hypertension which are described in its full prescribing information.

Interactions médicamenteuses

Sildénafil

Lorsque l'amlodipine et le sildénafil ont été utilisés en combinaison, chaque agent a indépendamment exercé son propre effet de baisse de la pression artérielle [voir Interactions médicamenteuses ].

Valsartan

Valsartan inhibits the pressor effect of angiotensin II infusions. An oral dose of 80 mg inhibits the pressor effect by about 80% at peak with approximately 30% inhibition persisting for 24 hours. No information on the effect of larger doses is available.

L'élimination de la rétroaction négative de l'angiotensine II provoque une augmentation de 2 à 3 fois de la rénine plasmatique et une augmentation conséquente de la concentration plasmatique de l'angiotensine II chez les patients hypertensifs. Des diminutions minimales de l'aldostérone plasmatique ont été observées après l'administration de valsartan; Très peu d'effet sur le potassium sérique a été observé.

L'administration de valsartan à des patients souffrant d'hypertension essentielle entraîne une réduction significative de la pression artérielle systolique en décubitus dorsal et debout généralement avec peu ou pas de changement orthostatique.

Valsartan has indications other than hypertension which are described in its full prescribing information.

Hydrochlorothiazide

Après l'administration orale de l'hydrochlorothiazide, la diurèse commence dans les 2 heures des pics en environ 4 heures et dure environ 6 à 12 heures.

Pharmacocinétique

Exforger HCT

Après l'administration orale d'Exforge HCT chez les adultes en bonne santé normaux, les concentrations plasmatiques maximales d'amlodipine valsartan et de HCTZ sont atteintes en environ 6 heures 3 heures et 2 heures respectivement. La vitesse et l'étendue de l'absorption de l'amlodipine valsartan et de HCTZ d'Exforge HCT sont les mêmes que lorsqu'ils sont administrés comme des formes de dosage individuelles.

La biodisponibilité de l'amlodipine valsartan et de la HCTZ n'a pas été modifiée lors de l'administration d'Exforge HCT avec de la nourriture. Exforge HCT peut être administré avec ou sans nourriture.

Amlodipine

Les concentrations plasmatiques maximales d'amlodipine sont atteintes de 6 à 12 heures après l'administration d'amlodipine seule. La biodisponibilité absolue a été estimée entre 64% et 90%. Le volume apparent de distribution de l'amlodipine est de 21 l / kg. Environ 93% de l'amlodipine circulante est liée aux protéines plasmatiques chez les patients hypertendus.

Amlodipine is extensively (about 90%) converted to inactive metabolites via hepatic metabolism with 10% of the parent compound et 60% of the metabolites excreted in the urine.

L'élimination de l'amlodipine du plasma est biphasique avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 30 à 50 heures. Les taux plasmatiques d'amlodipine à l'état d'équilibre sont atteints après 7 à 8 jours de dosage quotidien consécutif.

Valsartan

Après l'administration orale de valsartan seul, les concentrations plasmatiques maximales de valsartan sont atteintes en 2 à 4 heures. La biodisponibilité absolue est d'environ 25% (plage de 10% à 35%).

Le volume à l'état d'équilibre de la distribution de Valsartan après administration intraveineuse est de 17 L, ce qui indique que Valsartan ne distribue pas de manière approfondie dans les tissus. Valsartan est fortement lié aux protéines sériques (95%) principalement albumine sérique.

Valsartan shows biexponential decay kinetics following intravenous administration with an average elimination half-life of about 6 hours. The recovery is mainly as unchanged drug with only about 20% of dose recovered as metabolites. The primary metabolite accounting for about 9% of dose is valeryl 4-hydroxy valsartan. In vitro metabolism studies involving recombinant CYP450 enzymes indicated that the CYP2C9 isoenzyme is responsible for the formation of valeryl-4-hydroxy valsartan. Valsartan does not inhibit CYP450 isozymes at clinically relevant concentrations. CYP450 mediated drug interaction between valsartan et coadministered drugs are unlikely because of the low extent of metabolism.

Valsartan when administered as an oral solution is primarily recovered in feces (about 83% of dose) et urine (about 13% of dose). Following intravenous administration plasma clearance of valsartan is about 2 L/h et its renal clearance is 0.62 L/h (about 30% of total clearance).

Hydrochlorothiazide

La biodisponibilité absolue estimée de l'hydrochlorothiazide après administration orale est d'environ 70%. Les concentrations maximales d'hydrochlorothiazide plasmatique (CMAX) sont atteintes dans les 2 à 5 heures suivant l'administration orale. Il n'y a pas d'effet cliniquement significatif des aliments sur la biodisponibilité de l'hydrochlorothiazide.

Hydrochlorothiazide binds to albumin (40% to 70%) et distributes into erythrocytes. Following oral administration plasma hydrochlorothiazide concentrations decline biexponentially with a mean distribution half-life of about 2 hours et an elimination half-life of about 10 hours.

Environ 70% d'une dose oralement administrée d'hydrochlorothiazide est éliminée dans l'urine en tant que médicament inchangé.

Populations spécifiques

Gériatrique

Les patients âgés ont diminué la clairance de l'amlodipine avec une augmentation qui en résulte de la demi-vie d'élimination des taux plasmatiques et de l'ASC. L'exposition (mesurée par l'AUC) à Valsartan est plus élevée de 70% et la demi-vie est plus longue de 35% chez les personnes âgées que chez les jeunes. Une quantité limitée de données suggèrent que la clairance systémique de l'hydrochlorothiazide est réduite chez les sujets âgés sains et hypertensifs par rapport aux jeunes volontaires sains.

Genre

Pharmacocinétique of valsartan do not differ significantly between males et females.

Course

Les différences pharmacocinétiques dues à la race n'ont pas été étudiées.

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique de l'amlodipine n'est pas significativement influencée par les troubles rénaux. Il n'y a pas de corrélation apparente entre la fonction rénale (mesurée par la clairance de la créatinine) et l'exposition (mesurée par l'AUC) à Valsartan chez les patients présentant différents degrés de troubles rénaux. Valsartan n'a pas été étudié chez des patients atteints d'une grave déficience de la fonction rénale (autorisation de créatinine <10 mL/min). Valsartan is not removed from the plasma by hemodialysis.

Dans une étude chez les personnes atteintes de fonction rénale altérée, la demi-vie moyenne de l'élimination de l'hydrochlorothiazide a été doublée chez les individus souffrant d'une insuffisance rénale légère / modérée (30 (30 90 ml / min) [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Insuffisance hépatique

Les patients atteints d'insuffisance hépatique ont diminué la clairance de l'amlodipine avec une augmentation qui en résulte de l'ASC d'environ 40% à 60%. En moyenne, les patients atteints d'une maladie hépatique chronique légère à modérée ont le double de l'exposition (mesurée par les valeurs de l'ASC) à Valsartan de volontaires sains (appariés par le sexe et le poids d'âge) [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Interactions médicamenteuses

Amlodipine

Les données in vitro dans le plasma humain indiquent que l'amlodipine n'a aucun effet sur la liaison aux protéines de la digoxine phénytoïne warfarine et de l'indométhacine.

Impact des autres médicaments sur l'amlodipine

Cimétidine co-administrée à la cimétidine magnésium et hydroxyde d'aluminium antiacides de sildénafil et de jus de pamplemousse n'ont aucun impact sur l'exposition à l'amlodipine.

Inhibiteurs du CYP3A

La co-administration d'une dose quotidienne de 180 mg de diltiazem avec 5 mg d'amlodipine chez les patients hypertensifs âgés a entraîné une augmentation de 60% de l'exposition systémique de l'amlodipine. La co-administration de l'érythromycine chez des volontaires sains n'a pas modifié de manière significative l'exposition systémique de l'amlodipine. Cependant, de forts inhibiteurs du CYP3A (par exemple l'itraconazole clarithromycine) peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'amlodipine dans une plus grande mesure [voir Interactions médicamenteuses ].

Impact de l'amlodipine sur d'autres médicaments

L'amlodipine co-administrée n'affecte pas l'exposition à l'éthanol de digoxine à l'atorvastatine et au temps de réponse de la prothrombine de warfarine.

Simvastatine

La co-administration de doses multiples de 10 mg d'amlodipine avec 80 mg de simvastatine a entraîné une augmentation de 77% de l'exposition à la simvastatine par rapport à la simvastatine seule [voir Interactions médicamenteuses ].

Cyclosporine

Une étude prospective chez les patients transplantés rénaux (n = 11) a montré une augmentation en moyenne de 40% des niveaux de cyclosporine au moins lorsqu'ils sont traités par concomit avec l'amlodipine [voir Interactions médicamenteuses ].

Tacrolimus

Une étude prospective chez des volontaires chinois en bonne santé (n = 9) avec des expresseurs du CYP3A5 a montré une augmentation de 2,5 à 4 fois de l'exposition au tacrolimus lorsqu'il était concomitante avec l'amlodipine par rapport au tacrolimus seul. Cette constatation n'a pas été observée chez les non-expresseurs CYP3A5 (n = 6). Cependant, une augmentation de 3 fois de l'exposition au plasma au tacrolimus chez un patient de transplantation rénale (non-expresseur CYP3A5) lors de l'initiation de l'amlodipine pour le traitement de l'hypertension post-transplantation, entraînant une réduction de la dose de tacrolimus a été signalée. Quel que soit le statut du génotype CYP3A5, la possibilité d'une interaction ne peut pas être exclue avec ces médicaments [voir Interactions médicamenteuses ].

Valsartan

Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été observée lorsque le diovan (valsartan) a été co-administré avec l'amlodipine aténolol cimétidine digoxine furosémide glyburide hydrochlorothiazide ou indométhacine. La combinaison Valsartan-Atenolol était plus antihypertensive que l'un ou l'autre composante, mais elle n'a pas abaissé la fréquence cardiaque plus que l'aténolol seul.

La co-administration de Valsartan et de Warfarine n'a pas changé la pharmacocinétique de Valsartan ni le temps des propriétés anticoagulantes de la warfarine.

Transporteurs

Les résultats d'une étude in vitro avec le tissu hépatique humain indiquent que Valsartan est un substrat du transporteur d'absorption hépatique OATP1B1 et du transporteur d'efflux hépatique MRP2. La co-administration des inhibiteurs du transporteur d'absorption (rifampin cyclosporine) ou du transporteur d'efflux (ritonavir) peut augmenter l'exposition systémique au valsartan.

Hydrochlorothiazide

Médicaments qui alternent la motilité gastro-intestinale

La biodisponibilité des diurétiques de type thiazide peut être augmentée par les agents anticholinergiques (par exemple l'atropine bipériden) en raison d'une diminution de la motilité gastro-intestinale et du taux de vidange de l'estomac. Inversement, les médicaments pro-cinétiques peuvent diminuer la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques.

Cholestyramine

Dans une étude d'interaction médicamenteuse dédiée, l'administration de la cholestyramine 2 heures avant l'hydrochlorothiazide a entraîné une réduction de 70% de l'exposition à l'hydrochlorothiazide. Une administration supplémentaire d'hydrochlorothiazide 2 heures avant la cholestyramine a entraîné une réduction de 35% de l'exposition à l'hydrochlorothiazide.

Agents antinéoplasiques (par exemple le méthotrexate de cyclophosphamide): L'utilisation concomitante des diurétiques thiazide peut réduire l'excrétion rénale des agents cytotoxiques et améliorer leurs effets myélosuppresseurs.

Barbituriques à l'alcool ou stupéfiants: Une potentialisation de l'hypotension orthostatique peut se produire.

Détendants musculaires squelettiques: Une éventuelle réactivité accrue aux relaxants musculaires tels que les dérivés de Curare.

Digitalis Glycosides: Une hypokaliémie ou une hypomagnésémie induite par le thiazide peut prédisposer le patient à la toxicité de la digoxine.

Études cliniques

Exforger HCT was studied in a double-blind active controlled study in hypertensive patients. A total of 2271 patients with moderate to severe hypertension (mean baseline systolic/diastolic blood pressure was 170/107 mmHg) received treatments of amlodipine/valsartan/HCTZ 10/320/25 mg valsartan/HCTZ 320/25 mg amlodipine/valsartan 10/320 mg or HCTZ/amlodipine 25/10 mg. At study initiation patients assigned to the 2- component arms received lower doses of their treatment combination while patients assigned to the Exforger HCT arm received 160/12.5 mg valsartan/hydrochlorothiazide. After 1 week Exforger HCT patients were titrated to 5/160/12.5 mg amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide while all other patients continued receiving their initial doses. After 2 weeks all patients were titrated to their full treatment dose. A total of 55% of patients were male 14% were 65 years or older 72% were Caucasian et 17% were black.

À la semaine 8, la thérapie à triple combinaison a produit de plus grandes réductions de la pression artérielle que chacun des 3 traitements à double combinaison (P <0.0001 for both diastolic et systolic blood pressures reductions). The reductions in systolic/diastolic blood pressure with Exforger HCT were 7.6/5.0 mmHg greater than with valsartan/HCTZ 6.2/3.3 mmHg greater than with amlodipine/valsartan et 8.2/5.3 mmHg greater than with amlodipine/HCTZ (see Figure 1). The full blood pressure lowering effect was achieved 2 weeks after being on the maximal dose of Exforger HCT (see Figure 2 et Figure 3). As the pivotal study was an active-controlled trial the treatment effects shown in Figures 1 2 et 3 include a placebo effect of unknown size.

Figure 1: Réduction de la pression artérielle moyenne au point de terminaison

Figure 2: Pression artérielle diastolique assis moyenne par traitement et semaine

Figure 3: Moyenne tension artérielle systolique assis par traitement et semaine

Un sous-groupe de 283 patients a été étudié avec une surveillance ambulatoire de la pression artérielle. L'effet de baisse de la pression artérielle dans le groupe de thérapie triple a été maintenu tout au long de la période 24 heures sur 24 (voir figure 4 et figure 5).

Figure 4: pression artérielle diastolique ambulatoire moyenne au point final par traitement et heure

Figure 5: pression artérielle systolique ambulatoire moyenne au point final par traitement et heure

There are no trials of the Exforge HCT combination tablet demonstrating reductions in cardiovascular risk in patients with hypertension but both the amlodipine and hydrochlorothiazide components and several ARBs which are the same pharmacological class as the valsartan component have demonstrated such benefits.

Informations sur les patients pour exforge HCT

Exforger HCT®
(X-phorj hct)
(comprimés d'amlodipine valsartan et hydrochlorothiazide)

Lisez les informations du patient fournies avec Exforge HCT avant de commencer à les prendre et à chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Cette brochure ne prend pas la place de parler avec votre médecin de votre état de santé ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Exforge HCT?

effets secondaires du Tylenol à long terme

• Exforge HCT peut causer des dommages ou des décès à un bébé à naître.
• Parlez à votre médecin d'autres façons de réduire votre tension artérielle si vous prévoyez de tomber enceinte.
• Si vous tombez enceinte tout en prenant Exforge HCT, dites-le immédiatement à votre médecin.

Qu'est-ce que Exforge HCT?

Exforge HCT contient 3 médicaments sur ordonnance:

1. Amlodipine Un bloqueur de canaux calciques
2. Valsartan un bloqueur de récepteurs de l'angiotensine et
3. Hydrochlorothiazide un diurétique (pilule d'eau)

Exforge HCT peut être utilisé pour abaisser la pression artérielle chez les adultes lorsque 2 médicaments pour abaisser votre pression artérielle ne sont pas suffisants.

Exforge HCT n'a pas été étudié chez les enfants de moins de 18 ans.

Qui ne devrait pas prendre Exforge HCT?

Ne prenez pas Exforge HCT si vous avez un débit urinaire faible ou pas (ANURIA).

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre Exforge HCT?

Parlez à votre médecin de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur EXForge HCT?
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Exforge HCT est présent dans le lait maternel. On ne sait pas si Exforge HCT affecte votre production de bébé ou de lait allaité. Ne pas allaiter pendant que vous prenez Exforge HCT.
• sont allergiques à l'un des ingrédients d'Exforge HCT. Voir la fin de cette brochure pour une liste des ingrédients d'Exforge HCT.
• avoir des problèmes cardiaques
• avoir des problèmes de foie
• avoir des problèmes rénaux
• vomissent ou ayez beaucoup de diarrhée
• avoir ou avoir des calculs biliaires
• avoir du lupus
• ont de faibles niveaux de potassium (avec ou sans symptômes tels que la faiblesse musculaire spasmes musculaires rythmes cardiaques anormaux) ou le magnésium dans votre sang
• ont des niveaux élevés de calcium dans votre sang (avec ou sans symptômes tels que les nausées vomissements de constipation douleurs à l'estomac fréquentes la miction fréquent la faiblesse musculaire et les contractions).
• ont des niveaux élevés d'acide urique dans le sang.
• ont déjà eu une réaction appelée œdème angio-œdème à un autre médicament contre la pression artérielle. L'œdème angio-omnibère provoque un gonflement de la langue des lèvres du visage et peut provoquer des difficultés à respirer.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et sans ordonnance. Certains de vos autres médicaments et exforge HCT pourraient affecter les uns les autres en provoquant de graves effets secondaires.

Parlez surtout de votre médecin si vous prenez:

• simvastatine ou autre médecine hypocholestérolémieuse
• Autres médicaments pour l'hypertension artérielle ou un problème cardiaque
• pilules d'eau (diurétiques)
• Suppléments de potassium. Votre médecin peut vérifier périodiquement la quantité de potassium dans votre sang.
• Substitut de sel contenant du potassium. Votre médecin peut vérifier périodiquement la quantité de potassium dans votre sang.
• Médecine du diabète, y compris l'insuline
• médicaments contre la douleur narcotique
• somnifères et médicaments contre les barbituriques appelés barbituriques
• lithium un médicament utilisé pour traiter certains types de dépression
• aspirine or other medicines called nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) like ibuprofen or naproxen
• stéroïdes
• alcool
• digoxine ou autres glycosides de digitalis (une médecine cardiaque)
• relaxants musculaires (médicaments utilisés pendant les opérations)
• Certains médicaments contre le cancer comme le cyclophosphamide ou le méthotrexate
• Médicaments utilisés pour prévenir et traiter les infections fongiques (comme le kétoconazole itraconazole)
• Médicaments utilisés pour traiter les infections bactériennes (comme la clarithromycine télithromycine)
• Certains antibiotiques (groupe de rifamycine) un médicament utilisé pour protéger contre le rejet de la transplantation (cyclosporine) ou un médicament antirétroviral utilisé pour traiter l'infection par le VIH / sida (ritonavir). Ces médicaments peuvent augmenter l'effet du valsartan.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste de vos médicaments et montrez-le à votre médecin ou pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment devrais-je prendre Exforge HCT?

• Prenez Exforge HCT exactement comme votre médecin vous le dit.
• Prenez exforge HCT une fois par jour.
• Exforge HCT peut être pris avec ou sans nourriture.
• Si vous manquez une dose, prenez-le dès que vous vous en souvenez. S'il est proche de votre prochaine dose, ne prenez pas la dose manquée. Prenez simplement la dose suivante à l'heure régulière.
• Si vous prenez trop d'Exforge HCT, appelez votre médecin ou votre centre de contrôle du poison ou allez aux urgences.
• Dites à tous vos médecins et dentistes que vous prenez Exforge HCT. Ceci est particulièrement important si vous:
  • vont subir une intervention chirurgicale
  • optez pour la dialyse rénale

Quels sont les effets secondaires possibles d'Exforge HCT?

Exforge HCT peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• blessure à un bébé à naître causant des blessures ou la mort. Voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur EXForge HCT?
• pression artérielle basse (hypotension). La pression artérielle basse est la plus susceptible de se produire si vous:
  • prendre des pilules d'eau
  • sont sur un régime à faible sel
  • avoir des problèmes cardiaques
  • obtenir des traitements de dialyse
  • tomber malade avec des vomissements ou de la diarrhée
  • boire de l'alcool

Allongez-vous si vous vous sentez faible ou étourdi. Si vous vous évanouissez (perdez conscience), arrêtez de prendre Exforge HCT. Appelez votre médecin tout de suite.

• Obtenez une aide d'urgence si vous obtenez des douleurs à la poitrine pires ou des douleurs thoraciques qui ne disparaissent pas.
• problèmes rénaux. Les problèmes rénaux peuvent s'aggraver chez les personnes qui ont déjà une maladie rénale. Certaines personnes auront des changements dans les tests sanguins de la fonction rénale et pourraient nécessiter une dose plus faible d'Exforge HCT. Appelez votre médecin si vous avez un gonflement dans vos pieds ou des mains ou une prise de poids inexpliquée. Si vous avez une insuffisance cardiaque, votre médecin doit vérifier votre fonction rénale avant de prescrire Exforge HCT.
• Les tests sanguins de laboratoire changent chez les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque. Certaines personnes souffrant d'insuffisance cardiaque qui prennent Valsartan, l'un des médicaments d'Exforge HCT, des changements sanguins, notamment une augmentation du potassium et une diminution de la fonction rénale.
• réactions allergiques
• éruption cutanée. Appelez votre médecin tout de suite si vous obtenez une éruption cutanée inhabituelle.
• Problèmes oculaires. L'un des médicaments d'Exforge HCT peut entraîner des problèmes oculaires qui peuvent entraîner une perte de vision. Les symptômes de problèmes oculaires peuvent se produire dans les heures à des semaines suivant le démarrage de l'Exforge HCT. Dites tout de suite à votre médecin si vous avez:
  • diminution de la vision
  • douleurs oculaires

Les effets secondaires les plus courants d'Exforge HCT comprennent:

• vertiges
• gonflement (œdème) des chevilles ou pieds
• mal de tête
• indigestion
• fatigue
• spasmes musculaires
• maux de dos
• nausée

Protégez votre peau du soleil et subissez un dépistage régulier du cancer de la peau, car l'un des médicaments d'Exforge HCT peut provoquer un cancer de la peau non de mélanome.

Dites à votre médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Exforge HCT. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment stocker Exforge HCT?

• Stockez exforge HCT à température ambiante entre 59 ° F et 86 ° F (15 ° C et 30 ° C).
• Gardez EXFORGE HCT sec (protégez-le de l'humidité).

Gardez EXFORGE HCT et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur exforge hct

Les médicaments sont parfois prescrits pour les conditions qui ne sont pas mentionnées dans la brochure d'information du patient. N'utilisez pas Exforge HCT pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas d'Exforge HCT à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce dépliant d'information du patient résume les informations les plus importantes sur EXFORGE HCT. Si vous souhaitez plus d'informations sur Exforge HCT parlez avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre médecin ou pharmacien d'informations sur EXForge HCT qui est écrite pour les professionnels de la santé. Pour plus d'informations, appelez le 1-888-669-6682.

Quels sont les ingrédients d'Exforge HCT?

Ingrédients actifs: amlodipine belylate valsartan et hydrochlorothiazide

Les ingrédients inactifs de toutes les forces des comprimés sont le stéarate de magnésium crospovidone stéarate microcristallin et la silice anhydre colloïdale. Le revêtement de film contient du talc macrogol 4000 hypromellose et peut contenir du dioxyde de titane ou des oxydes jaunes et en fer rouge.

Qu'est-ce que l'hypertension artérielle (hypertension)?

La pression artérielle est la force du sang dans vos vaisseaux sanguins lorsque votre cœur bat et lorsque votre cœur repose. Vous avez une pression artérielle élevée lorsque la force est trop. Exforge HCT peut aider vos vaisseaux sanguins à se détendre afin que votre tension artérielle soit plus faible. Les médicaments qui abaissent la pression artérielle abaissent vos chances d'avoir un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque.

L'hypertension artérielle rend le cœur plus dur pour pomper le sang dans tout le corps et endommage les vaisseaux sanguins. Si l'hypertension artérielle n'est pas traitée, cela peut entraîner une insuffisance rénale de l'insuffisance cardiaque de crise cardiaque et des problèmes de vision.