Faslodex

Description de Faslodex

L'injection Faslodex® (Fulvestrant) pour l'administration intramusculaire est un antagoniste des récepteurs des œstrogènes. Le nom chimique est le 7-alpha- [9- (44555-penta fluoropentylsulphinyl) nonyl] Estra-135- (10) - triène317-beta-diol. La formule moléculaire est C ₃₂ H ₄₇ F ₅ O ₃ S et sa formule structurelle est:

Le fulvestrant est une poudre blanche avec un poids moléculaire de 606,77. La solution pour l'injection est un liquide visqueux clairement incolore à jaune.

Chaque injection contient comme ingrédients inactifs: 10% p / v alcool USP 10% p / v benzyl alcool NF et 15% p / v benzyle benzoate USP comme co-solvants et a fait à 100% avec V / V avec l'huile de rigueur USP en tant que co-solvant et modificateur de taux de libération.

Utilisations pour faslodex

Monothérapie

Faslodex est indiqué pour le traitement de:

• Le récepteur épidermique humain du récepteur de la croissance épidermique humain (HER2) - Cancer avancé du facteur de croissance épidermique humain positif (HER2) chez le cancer du sein avancé chez les femmes ménopausées non traitées auparavant avec un traitement endocrinien ou
• Cancer du sein avancé HR positif chez les femmes ménopausées atteintes de progression de la maladie après un traitement endocrinien.

Thérapie combinée

Faslodex est indiqué pour le traitement de:

• Le cancer du sein avancé ou métastatique HR2 négatif HR2 chez chez les femmes postménopausées en combinaison avec le ribociclib en tant que thérapie endocrinienne initiale ou suivant la progression de la maladie sur le traitement endocrinien.
• Le cancer du sein avancé ou métastatique HR2 négatif HR2 en combinaison avec le palbociclib ou l'abemaciclib chez les femmes atteintes de progression de la maladie après un traitement endocrinien.

Dosage pour faslodex

Dose recommandée

Monothérapie

La dose recommandée de Faslodex est de 500 mg à administrer par voie intramusculaire dans les fesses (zone fessier) lentement (1 à 2 minutes par injection) comme deux injections de 5 ml une une à chaque jour de fesses 1 15 29 et une fois mensuellement par la suite [voir Études cliniques ].

Thérapie combinée

Lorsque le Faslodex est utilisé en combinaison avec le palbociclib abemaciclib ou la ribociclib, le dose de faslodex recommandé est de 500 mg pour être administré par voie intramusculaire dans les fesses (zone gluée) lentement (1 à 2 minutes par injection) comme deux injections de 5 ml une dans les fesses dayons 1 15 et une autre fois par thesinet.

Lorsque Faslodex est utilisé en combinaison avec le palbociclib, la dose recommandée de palbociclib est une capsule de 125 mg prise par voie orale une fois par jour pendant 21 jours consécutifs suivis d'un traitement de 7 jours pour comprendre un cycle complet de 28 jours. Le palbociclib doit être pris avec de la nourriture. Reportez-vous aux informations de prescription complètes pour Palbociclib.

Lorsque le Faslodex est utilisé en combinaison avec l'abemaciclib, la dose recommandée de l'abemaciclib est 150 mg par voie orale deux fois par jour. Abemaciclib peut baisser avec ou sans nourriture. Référer aux informations de prescription complètes pour abemaciclib.

Lorsque le Faslodex est utilisé en combinaison avec le ribociclib, la dose recommandée de ribociclib est 600 mg prise par voie orale une fois par jour pendant 21 jours consécutifs suivis d'un traitement de 7 jours, ce qui entraîne un cycle complet de 28 jours. Ribociclib peut être prise avec ou sans nourriture. Reportez-vous aux informations de prescription complètes pour Ribociclib.

Les femmes pré / périménopausées traitées avec la combinaison offaslodex pluspalbociclib abemaciclib ou ribociclib doivent être traitées avec des agonistes hormonaux (LHRH) lutéinisants [voir les agonistes de la pratique clinique actuel Études cliniques ].

Modification de la dose

Monothérapie

Trouble hépatique

A dose of 250 mg is recommended for patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) to be administered intramuscularly into the buttock (gluteal area) slowly (1 -2 minutes) as one 5 mL injection on Days 1 15 29 and once monthly thereafter.

FASLODEX has not been evaluated in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) [see Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Thérapie combinée

Lorsque le Faslodex est utilisé en combinaison avec le palbociclib abemaciclib ou ribociclib, reportez-vous aux instructions de modification de la dose de monothérapie pour Faslodex.

Reportez-vous aux informations de prescription complètes de l'abémaciclib palbociclib co-administré ou de la ribociclib pour les directives de modification de la dose en cas de toxicités pour une utilisation avec des médicaments concomitants et d'autres informations de sécurité pertinentes.

Technique d'administration

Administrer la théorie des directives locales pour effectuer de grandes injections de volume intramusculaire.

Note

En raison de la proximité de la prudence du nerf sciatique sous-jacente doit être prise si l'administration de faslodex sur le site d'injection dorsogluteal [voir Avertissements et précautions et Effets indésirables ].

Que traite le métronidazole chez l'homme

La méthode appropriée d'administration de Faslodex pour une utilisation intramusculaire est décrite dans les instructions suivantes.

Pour chaque seringue prérempilée à dose unique:

Figure 1

Figure 2

Figure 3

Pour l'administration:

Figure 4

Figure 5

1. Retirez le baril de seringue en verre du plateau et vérifiez qu'il n'est pas endommagé.
2. Retirez la marque de disques du patient perforée de la seringue.
3. Inspectez les produits médicamenteux dans une seringue en verre pour toute particules visibles ou décoloration avant utilisation. Jeter si les particules ou la décoloration sont présentes.
4. Open ouvrez l'emballage extérieur de l'aiguille de sécurité (Safetyglide ™).
5. Tenez la seringue verticale sur la partie nervurée (c). Avec l'autre main, saisissez le capuchon (a) et inclinez soigneusement le capbackand (ne pas tordre le capuchon) jusqu'à ce que le capuchon se déconnecte pour le retrait (voir Figure 1 ).
6. Tirez le capuchon (a) dans une direction ascendante à l'étranger. Figure 2 ).
7. Fixez l'aiguille de sécurité à la pointe de la seringue (Luer-Lok). Twist l'aiguille jusqu'à ce qu'il soit fermement assis (voir Figure 3 ). Confirm that the needle is locked to the Luer connectou befoue moving ou tilting the syringe out of the vertical plane to avoid spillage of syringe contents.
8. Tirez le bouclier directement de l'aiguille pour éviter d'endommager le point d'aiguille.
9. Retirez la gaine d'aiguille.
10. EXPELEXCESS Gas de la seringue (une petite bulle de gaz peut rester).
11. Administrer intramusculaire lentement (1-2 minutes / injection) dans la fesse (zone fessier). Pour plus de commodité de l'utilisateur, la position de «biseau» de l'aiguille est orientée vers le bras de levier comme indiqué dans Figure 4 .
12. Après l'injection, activez immédiatement le bras de levier pour déployer le blindage à l'aiguille en appliquant un accident vasculaire cérébral à un seul doigt sur le bras de levier assisté d'activation pour pousser le bras de levier complètement vers l'avant. Écoutez un clic. Confirmez que le blindage à l'aiguille a complètement couvert l'aiguille (voir Figure 5 ). NOTE: Activate away from self et others.
13. Jeter la seringue vide dans un collecteur des objets tranchants approuvé conformément aux réglementations applicables et à la politique institutionnelle.
14. Répétez les étapes 1 à 13 pour la deuxième seringue.

Comment utiliser Faslodex

Pour l'emballage de seringue de 2 x 5 ml, le contenu des deux seringues doit être injecté pour recevoir la dose recommandée de 500 mg.

Informations d'administration importantes

Pour éviter le VIH (SIDA), le VHB (hépatite) et d'autres maladies infectieuses en raison des aiguilles accidentelles des aiguilles contaminées ne doivent pas être récapitulées ou supprimées à moins qu'il n'y ait une alternative ou qu'une telle action est requise par la procédure médicale aspecifique.

Ne pas agiter à l'aiguille de sécurité autoclave ™ avant utilisation.

Becton Dickinson garantit le contenu de leurs forfaits non ouverts ou non endommagés comme stériles non toxiques et non pyrogènes.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Faslodex Une injection pour l'administration intramusculaire est fournies à 5 mlSings-doseprefulles seringues contenant 250 mg / 5 ml de fulvestrant.

Stockage et manipulation

Faslodex est fourni en verre neutre transparent 5 ml (type 1) barils contenant chacun 250 mg / 5 ml de solution Faslodex pour l'injection intramusculaire et équipé d'une fermeture évidente.

NDC 0310–0720–10

Les seringues pré-remplies à dose unique sont présentées dans un plateau avec une tige de piston en polystyrène et des aiguilles de sécurité (SafetyGlide ™) pour la connexion au canon.

Jeter chaque seringue après utilisation. Si une dose de patient ne nécessite qu'une seule seringue inutilisée doit être stockée comme indiqué ci-dessous.

Stockage

Réfrigérer 2 ° -8 ° C (36 ° -46 ° F). Pour protéger du magasin léger dans le carton d'origine jusqu'à l'heure d'utilisation .

Fabriqué par: Vetterpharma-Gertigung GmbH

Effets secondaires pour Faslodex

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Risque de saignement [voir Avertissements et précautions ]
• Augmentation de l'exposition chez les patients souffrant de troubles hépatiques [voir Avertissements et précautions ]
• Réaction du site d'injection [Voir Avertissements et précautions ]
• Toxicité embryo-foetal [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux de réaction indésirable observés ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans d'autres essais et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Monothérapie

Comparaison de Faslodex 500 mg et Faslodex 250 mg (confirmation)

Les effets indésirables suivants (ARS) ont été calculés sur la base de l'analyse de sécurité de la confirmation en comparant l'administration de Faslodex 500 mg par voie intramusculaire une fois par mois avec Faslodex 250 mg par voie intramusculaire une fois par mois. Les effets indésirables les plus fréquemment signalés dans le groupe Faslodex 500 mg étaient des nausées du site d'injection (NULL,6% des patients) (NULL,7% des patients) et des douleurs osseuses (NULL,4% des patients); Les effets indésirables les plus fréquemment signalés dans le groupe Faslodex 250 mg étaient des maux de dos nausées (NULL,6% des patients) (NULL,7% des patients) et une douleur au site d'injection (NULL,1% des patients).

Le tableau 1 énumère les réactions indésirables rapportées avec une incidence de 5% ou plus, quelle que soit la causalité évaluée de la confirmation.

Tableau 1: Réactions indésirables dans Confirm (≥5% dans l'un ou l'autre groupe de traitement)

Dans la population de sécurité regroupée (n = 1127) à partir d'essais cliniques comparant Faslodex 500 mg à Faslodex 250 mg après les augmentations de baseline de ≥1 CTC de grade de CTC dans la phosphatase AST ALT ou alcaline a été observée chez> 15% des patients recevant Faslodex. Des augmentations de grade 3-4 ont été observées chez 1 à 2% des patients. L'incidence et la gravité des enzymes hépatiques accrues (ALT AST ALP) ne différaient pas entre les 250 mg et les bras Faslodex de 500 mg.

Comparaison de Faslodex 500 mg et anastrozole 1 mg (Falcon)

La sécurité de Faslodex 500 mg par rapport à l'anastrozole 1 mg a été évaluée dans Falcon. Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition au Faslodex chez 228 des 460 patientes atteintes d'un cancer du sein avancé HR positif chez les femmes ménopausées non traitées auparavant par un traitement endocrinien qui ont reçu au moins une (1) dose de traitement chez le faucon.

L'arrêt permanent associé à une réaction indésirable s'est produit chez 4 des 228 (NULL,8%) de patients recevant du Faslodex et chez 3 des 232 (NULL,3%) patients recevant de l'anastronzole. Les effets indésirables conduisant à l'arrêt pour les patients recevant du Faslodex comprenaient une hypersensibilité médicamenteuse (NULL,9%) sur l'hypersensibilité du site d'injection (NULL,4%) et des enzymes hépatiques élevées (NULL,4%).

Les effets indésirables les plus courants (≥ 10%) de toute note signalée chez les patients du bras Faslodex étaient la fatigue et les nausées de la flash chaude de l'arthralgie.

Les effets indésirables rapportés chez les patients qui ont reçu du Faslodex dans le faucon à une incidence ≥ 5% dans les deux bras de traitement sont répertoriés dans le tableau 2 et les anomalies de laboratoire sont répertoriées dans le tableau 3.

Tableau 2: Réactions indésirables dans Falcon

Tableau 3: Anomalies de laboratoire dans Falcon ¹

Comparaison de Faslodex 250 mg et anastrozole 1 mg dans les essais combinés (études 0020 et 0021)

Les effets indésirables les plus couramment rapportés dans les groupes de traitement Faslodex et Anastrozole étaient les symptômes gastro-intestinaux (y compris les nausées vomissements de la constipation diarrhée et douleurs abdominales) malodilatation des maux de tête (bouffées de chaleur) et pharyngite.

Des réactions de sites d'injection avec une légère douleur transitoire et une inflammation ont été observées avec Faslodex et se sont produites chez 7% des patients ayant reçu une seule injection de 5 ml (étude 0020) et chez 27% des patients ayant reçu les 2 x 2,5 ml d'injections (étude 0021) dans les deux contrôles cliniques qui ont comparé Faslodex 250 mg et anastrozole 1 mg.

Le tableau 4 répertorie les effets indésirables rapportés avec une incidence de 5% ou plus, quelle que soit la causalité évaluée des deux essais cliniques contrôlés comparant l'administration de Faslodex 250 mg par voie intramusculaire une fois par mois avec l'anastrozole 1 mg par voie orale une fois par jour.

Tableau 4: AdversereActionSInStudies0020 et0021 (≥5% de COMBINEDDATA)

Thérapie combinée

Thérapie combinée with Palbociclib (PALOMA-3)

La sécurité de Faslodex 500 mg plus Palbociclib 125 mg / jour contre Faslodex plus placebo a été évaluée dans Paloma-3. Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à Faslodex plus Palbociclib chez 345 patientes sur 517 atteints d'un cancer du sein avancé ou métastatique HER2 négatif HR2 qui a reçu au moins 1 dose de traitement dans Paloma-3. La durée médiane du traitement du faslodex plus palbociclib était de 10,8 mois tandis que la durée médiane du traitement du bras Faslodex plus placebo était de 4,8 mois.

Aucune réduction de dose n'a été autorisée pour Faslodex dans Paloma-3. Des réductions de dose du palbociclib en raison d'une réaction indésirable de toute grade se sont produites chez 36% des patients recevant du Faslodex plus du palbociclib.

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L'arrêt permanent associé à une réaction indésirable s'est produit chez 19 des 345 (6%) patients recevant Faslodex plus Palbociclib et chez 6 des 172 (3%) de patients recevant du Faslodex plus un placebo. Les effets indésirables conduisant à l'arrêt pour les patients recevant des infections à la fatigue (NULL,6%) (NULL,6%) et une thrombocytopénie (NULL,6%).

Les effets indésirables les plus courants (≥10%) de toute note signalée chez les patients du bras Faslodex plus Palbociclib par fréquence descendante étaient la neutropénie les infections des infections à la fatigue de la nausée nausée stomatite diarrhée thrombocytopénie vomit l'alopécie rash diminuée et pyrexie.

Les effets indésirables de grade ≥3 les plus fréquemment signalés (≥ 5%) chez les patients recevant du Faslodex plus le palbociclib en fréquence descendante étaient la neutropénie et la leucopénie.

Les effets indésirables (≥ 10%) signalés chez les patients qui ont reçu du Faslodex plus le palbociclib ou le Faslodex plus le placebo dans Paloma-3 sont répertoriés dans le tableau 5 et les anomalies de laboratoire sont répertoriées dans le tableau 6.

Tableau 5: Réactions indésirables (≥10%) dans Paloma-3

Réactions indésirables supplémentaires se produisant à une incidence globale de <10.0% of patients receiving Faslodex plus palbociclib in PALOMA-3 included asthenia (7.5%) aspartate aminotransferase increased (7.5%) dysgeusia (6.7%) epistaxis (6.7%) lacrimation increased (6.4%) dry skin (6.1%) alanine aminotransferase increased (5.8%) vision blurred (5.8%) dry eye (3.8%) et febrile neutropenia (0.9%).

Tableau 6: Anomalies de laboratoire à Paloma-3

Thérapie combinée With Abemaciclib (MONARCH 2)

La sécurité de Faslodex (500 mg) plus l'abemaciclib (150 mg deux fois par jour) par rapport au placebo Faslodex plus a été évaluée dans le monarque 2. Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition au Faslodex chez 664 patientes atteintes de cancer du sein avancé HR2-négatif HR-HER2-négatif qui a reçu au moins une dose de Faslodex plus abemaciclib ou un endroit sur place dans un monarch 2.

La durée médiane du traitement était de 12 mois pour les forages recevant un Abemacicliband de Faslodexplus 8 mois pour les patients recevant du Faslodex plus un placebo.

Des réductions de dose dues à une réaction indésirable se sont produites chez 43% des patients recevant du Faslodex plus l'abemaciclib. Les effets indésirables conduisant à des réductions de dose ≥ 5% des patients étaient la diarrhée et la neutropénie. La réduction de la dose de l'abemaciclib due à la diarrhée de toute grade s'est produite chez 19% des patients recevant du Faslodex plus l'abemaciclib, contre 0,4% des patients recevant du Faslodex plus un placebo. Les réductions de dose abemaciclib dues à la neutropénie de toute grade se sont produites chez 10% des patients recevant du Faslodex plus l'abemaciclib par rapport à aucun patient ne recevant du Faslodex plus un placebo.

L'arrêt du traitement à l'étude permanente due à un événement indésirable a été signalé chez 9% des patients recevant du Faslodex plus l'abemaciclib et chez 3% des patients recevant du Faslodex plus un placebo. Les effets indésirables conduisant à l'arrêt permanent pour les patients recevant du Faslodex plus l'abemaciclib étaient une infection (2%) de la diarrhée (1%) de l'hépatotoxicité (1%) de fatigue (NULL,7%) nauséeuse (NULL,2%) de la douleur abdominale (NULL,2%) des lésions rénales aiguës (NULL,2%) et de l'infarction cérébrale (NULL,2%).

Les décès pendant le traitement ou pendant le suivi de 30 jours, quelle que soit la causalité, ont été signalés dans 18 cas (4%) des patients traités par Faslodex plus l'abemaciclib contre 10 cas (5%) des patients traités par le Faslodex plus le placebo. Les causes de décès pour les patients recevant du Faslodex plus l'abemaciclib comprenaient: 7 (2%) décès des patients en raison d'une maladie sous-jacente 4 (NULL,9%) en raison de la septicémie 2 (NULL,5%) en raison de la pneumonite 2 (NULL,5%) due à l'hépatotoxicité et un (NULL,2%) en raison de l'infarcalisation cérébrale.

Les effets indésirables les plus courants rapportés (≥20%) dans le bras Faslodex plus abemaciclib étaient la diarrhée de la fatigue neutropénie infections nausées infections à anémie abdominale anémie leukopénie a diminué les vomissements de l'appétit et les maux de tête (tableau 7). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 5%) de grade 3 ou 4 étaient l'anémie et les infections de la neutropénie diarrhée.

Tableau 7: Réactions indésirables ≥10% des patients recevant du Faslodex plus l'abemaciclib et ≥ 2% plus élevé que Faslodex plus placebo dans le monarque 2

Des réactions indésirables supplémentaires dans le monarque 2 comprennent les événements thromboemboliques veineux (thrombose veine profonde embolie pulmonaire pulmonaire cérébral de la thrombose veineuse veineuse veineuse et la DVT Vena cava inférieure) qui ont été signalées chez 5% des patients traités par des patients avec Faslodex plus placement.

Tableau 8: Anomalies de laboratoire ≥10% chez les patients recevant Faslodexplus abemacicliband ≥2% plus élevé que Faslodex plus placebo dans le monarque 2

Thérapie combinée With Ribociclib (MONALEESA-3)

La sécurité de Faslodex 500 mg plus la ribociclib 600 mg par rapport au placebo Faslodex plus a été évaluée dans Monaleesa-3. Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à Faslodex plus Ribociclib IN483outof724PostMenopausalpatients avec un cancer du sein avancé de l'Advancedormetastatic pour la thérapie endocrinienne initiale ou après une progression de la maladie sur une thérapie endocrinienne qui a reçu au moins une dose de Faslodex plus Ribociclib ou PlaceBo dans Monaleesa-3. La durée médiane du traitement a été de 15,8 mois pour le Faslodex plus la ribociclib et 12 mois pour le Faslodex plus un placebo.

Des réductions de dose dues à des effets indésirables se sont produites chez 32% des patients recevant du Faslodex plus une ribociclib et chez 3% des patients recevant du Faslodex plus un placebo. Parmi les patients recevant du Faslodex plus la ribociclib, 8% auraient été interrompus en permanence à la fois Faslodex plus la ribociclib et 9% auraient interrompu le ribociclib seul en raison de l'ARS. Parmi les patients recevant du Faslodex plus un placebo, 4% auraient interrompu de façon permanente le Faslodex et le placebo et 2% auraient interrompu le placebo seul en raison de l'ARS.

Les effets indésirables conduisant à l'arrêt du traitement du Faslodex plus la ribociclib (par rapport au placebo Faslodexplus) ont été augmentés (5% contre 0%) AST ont augmenté (3% contre 0,6%) et des vomissements (1% contre 0%).

Les effets indésirables les plus courants (rapportés à une fréquence ≥20% sur le bras Faslodex plus la ribociclib et ≥2% plus élevé que Faslodex plus placebo) étaient les infections à neutropénie la leucoopénie contre la toux de la leukopénie de la Nausea diarrhée Prurit et Rash. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés de grade 3/4 (rapportés à une fréquence ≥ 5%) chez les patients recevant du faslodex plus la ribociclib en fréquence descendante étaient les infections de la leukopénie et les tests de fonction hépatique anormaux.

Les effets indésirables et les anomalies de laboratoire survenant chez les patients de Monaleesa-3 sont répertoriés dans le tableau 9 et le tableau 10 respectivement.

Tableau 9: Réactions indésirables se produisant dans ≥10% et ≥ 2% plus élevé que le bras Faslodex plus placebo dans Monaleesa-3 (tous les grades)

Les réactions indésirables supplémentaires dans le monaleesa-3 pour les patients recevant du faslodex plus la ribociclib comprenaient une dyspepsie (10%) de la dyspepsie (10%) de la dysgeusia (7%) de l'électrocardiogramme QT prolongé (6%) Lacré (5%) L'érythème (4%) hypocalcémie (4%) La bilirubine sanguine a augmenté (1%) et la syncope (1%).

Tableau 10: Anomalies de laboratoire survenant chez ≥ 10% des patients de Monaleesa-3

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Faslodex. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Pour le faslodex 250 mg, d'autres effets indésirables ont été signalés comme liés au médicament et observés rarement ( <1%) include thromboembolic phenomena myalgia vertigo leukopenia et hypersensitivity reactions including angioedema et urticaria.

Des saignements vaginaux ont été rarement signalés ( <1%) mainly in patients during the first 6 weeks after changing from existing houmonal therapy to treatment with Faslodex. If bleeding persists further evaluation should be considered.

L'élévation de l'élévation de la bilirubine de l'hépatite gamma GT et de l'insuffisance hépatique a été rarement signalée ( <1%).

Interactions médicamenteuses pour Faslodex

Il n'y a pas d'interactions médicamenteuses connues. Bien que le fulvestrant soit métabolisé par CYP 3A4 in vitro Les études sur les interactions médicamenteuses avec le kétoconazole ou la rifampine n'ont pas modifié la pharmacocinétique fulvestrant. L'ajustement de la dose n'est pas nécessaire chez les patients inhibiteurs ou inducteurs co-prescrits du CYP 3A4 [voir Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour Faslodex

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Faslodex

Risque de saignement

Étant donné que le Faslodex est administré par voie intramusculaire, il doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de diatheses de saignement thrombocytopénie ou d'utilisation anticoagulante.

Exposition accrue chez les patients souffrant de troubles hépatiques

The safety and pharmacokinetics of FASLODEX were evaluated in a study in seven subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) and seven subjects with normal hepatic function. Exposure was increased in patients with moderate hepatic impairment therefore a dose of 250 mg is recommended [see Posologie et administration ].

Faslodex has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Réaction du site d'injection

Des événements liés au site d'injection, notamment des douleurs neuropathiques de la névralgie de sciatique et une neuropathie périphérique, ont été signalées avec injection de Faslodex. Il convient de pratiquer lors de l'administration de faslodexat le site d'injection dorsogluteal dueto la proximité du nerf sciatique sous-jacent [voir Posologie et administration et Effets indésirables ].

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base des résultats des études animales et de son mécanisme d'action, le Faslodex peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Dans les études de reproduction animale, l'administration de fulvestrant à des rats et lapins enceintes pendant l'organogenèse a entraîné la toxicité embryon-foetal à des doses quotidiennes qui sont significativement inférieures à la dose humaine maximale recommandée. Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Faslodex et pendant un an après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Mesure d'immunodosage de l'estradiol sérique

En raison de la similitude structurelle des fulvestrant et de l'estradiol faslodex caninterfere avec la mesure de l'estradiol par immunodosage entraînant des niveaux d'estradiol faussement élevés.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Quel type de pilule est ip204

Monothérapie

Risque de saignement

• Parce que le faslodex est administré par voie intramusculaire, il doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de troubles de saignement diminué le nombre de plaquettes ou chez les patients recevant des anticoagulants (par exemple la warfarine) [voir Avertissements et précautions ].

Toxicité embryo-fœtale

• Conseil des potentiels de reproduction du risque de potentiel à un fœtus pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec du faslodex et pendant un an après la dernière dose. Conseiller aux femmes d'informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

• Conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec du faslodex et pendant un an après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Thérapie combinée

Lorsque Faslodex est utilisé en combinaison avec le palbociclib abemaciclib ou ribociclib, reportez-vous aux informations de prescription complètes respectives pour les informations de conseil aux patients.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études de cancérogenèse de deux ans ont été menées chez le rat et les souris. Des résultats positifs ont été observés chez les deux espèces. Les rats ont été traités à des doses intramusculaires de 15 mg / kg / 30 jours 10 mg / rat / 30 jours et 10 mg / rat / 15 jours.

Ces doses correspondent à 0,9 à 1,5 et 3 fois (chez les femmes) et à 0,8 à 0,8 et 2 fois (chez les hommes) l'exposition systémique [AUC0-30 jours] atteint chez les femmes recevant la dose recommandée de 500 mg / mois. Une incidence accrue de tumeurs bénignes ovariennes de granulosa et de tumeurs de cellules de Leydig testiculaire était évidente chez les femmes dosées à 10 mg / rat / 15 jours et les hommes dosés à 15 mg / rat / 30 jours respectivement. Les souris ont été traitées à des doses orales de 0 20 150 et 500 mg / kg / jour. Ces doses correspondent à 0 à 0,8 à 8,4 et 18 fois (chez les femmes) et à 0,8 à 7,1 et 11,9 fois (chez les hommes) l'exposition systémique (AUC0-30 jours) atteinte chez les femmes recevant une dose de 500 mg / mois. Il y a eu une incidence accrue de tumeurs stromales du cordon sexuel (bénignes et malignes) dans l'ovaire de doses de minects de 150 et 500 mg / kg / jour. L'induction de telles tumeurs est cohérente avec les altérations de la pharmacologie liée à la pharmacologie des niveaux de gonadotrophine causés par un antistrogène.

Le fulvestrant n'était pas mutagène ou classique dans plusieurs in vitro Tests avec et sans l'ajout d'un facteur de métabolicactivation des mammifères (test de mutation bactérienne dans les souches de Salmonella typhimurium et Ils ont fait preuve de froid in vitro Étude de cytogénétique dans le test de mutation des cellules mammifères des lymphocytes humains dans les cellules de lymphome de souris et en vain Test de micronucléus chez le rat).

Chez les rats femelles, le fulvestrant administré à des doses ≥ 0,01 mg / kg / jour (NULL,6% la dose recommandée par l'homme en fonction de la surface corporelle [bsain mg / m ² ]) Pendant 2 semaines avant et pendant 1 semaine après l'accouplement a provoqué une réduction de la fertilité et de la survie embryonnaire. Aucun effet indésirable sur la fertilité des femelles et la survie embryonnaire n'étaient évidents chez les femmes dosées à 0,001 mg / kg / jour (NULL,06% la dose humaine basée sur la BSA en mg / m ² ). Restouation of female fertility to values similar to controls was evident following a 29-day withdrawal period after dosing at 2 mg/kg/day (equivalent to the human dose based on BSA in mg/m ² ). The effects of fulvestrant on the fertility of female rats appear to be consistent with its antiestrogenic activity. The potential effects of fulvestrant on the fertility of male animals were not studied but in a 6-month toxicology study male rats treated with intramuscular doses of 15 mg/kg/30 days 10 mg/rat/30 days ou 10 mg/rat/15 days fulvestrant showed a loss of spermatozoa from the seminiferous tubules seminiferous tubular atrophy et degenerative changes in the epididymides. Changes in the testes et epididymides had not recovered 20 weeks after cessation of dosing. These fulvestrant doses courespond to 1.3- 1.2- et 3.5-fold the systemic exposure [AUC0-30 days] achieved in women receiving the recommended dose of 500 mg/month.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des résultats des études animales et de son mécanisme d'action, le Faslodex peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Pharmacologie clinique ]. There are no available data in pregnant women to infoum the drug-associated risk. In animal reproduction studies administration of fulvestrant to pregnant rats et rabbits during ouganogenesis caused embryo-fetal toxicity including skeletal malfoumations et fetal loss at daily doses that were 6% et 30% of the maximum recommended human dose based on mg/m ² respectivement [voir Données ]. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé aux principaux malformations congénitales et la fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

L'administration de fulvestrant aux rats avant et jusqu'à l'implantation a provoqué une perte embryonnaire à des doses quotidiennes qui représentaient 0,6% de la dose humaine maximale quotidienne recommandée sur la base de Mg / M ² . Lorsque le fulvestrant a été administré à des rats enceintes pendant la période de doses intramusculaires de l'organogenèse ≥ 0,1 mg / kg / jour (6% de la dose recommandée par l'homme à base de mg / m ² ) a provoqué des effets sur le développement des embryons-foetaux compatibles avec son activité anti-œstrogénique. Le fulvestrant a provoqué une incidence accrue d'anomalies fœtales chez le rat (flexion tarse de la patte arrière à 2 mg / kg / jour; équivalent à la dose humaine basée sur Mg / m ² ) et non-ostification de la théodontoïde et du ventraltubercleof thefirstcervicalvertebraatdoses ≥ 0,1 mg / kg / jour. Le fulvestrant administré à 2 mg / kg / jour a provoqué une perte fœtale.

Lorsqu'il est administré à des lapins enceintes pendant la période d'organogenèse, le fulvestrant a provoqué une perte de grossesse à une dose intramusculaire de 1 mg / kg / jour (équivalent à la dose humaine basée sur Mg / m ² ). Further at 0.25 mg/kg/day (30% the human dose based on mg/m ² ) Le fulvestrant a provoqué une augmentation du poids placentaire et une perte post-implantation chez le lapin. Le fulvestrant a été associé à une incidence accrue de variations fœtales chez les lapins (déplacement vers l'arrière de la ceinture pelvienne et 27 vertèbres pré-sacrées à 0,25 mg / kg / jour; 30% la dose humaine à base de mg / m ² ) lorsqu'il est administré pendant la période d'organogenèse.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de fulvestrant dans le lait maternel ni de ses effets sur la production de lait ou le nourrisson allaité. Le fulvestrant peut être détecté dans le lait de rat [voir Données ]. Because of the potential fou serious adverse reactions in breastfed infants from Faslodex advise a lactating woman not to breastfeed during treatment with Faslodex et fou one year after the final dose.

Données

Les niveaux de fulvestrant étaient environ 12 fois plus élevés dans le lait que dans le plasma après l'exposition de rats allaitants à une dose de 2 mg / kg. L'exposition au médicament chez les chiots de rongeurs provenant de barrages de lactation traités au fulvestrant a été estimé à 10% de la dose administrée. Dans une étude chez le rat de fulvestrant à 10 mg / kg donné deux fois ou 15 mg / kg donné une fois (moins que la dose humaine recommandée à base de mg / m ² ) Pendant la progéniture de lactation, la survie a été légèrement réduite.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Grossesse Testing

Grossesse testing is recommended fou females of reproductive potentialwithin seven days priou to initiating Faslodex.

Contraception

Femelles

Faslodex cancause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Grossesse ]. Advise females of reproductive potential to useeffectivecontraception during treatment et fou one year after the last dose.

Infertilité

Sur la base des études animales, Faslodex peut altérer la fertilité chez les femmes et les hommes de potentiel reproducteur. Les effets du fulvestrant sur la fertilité étaient réversibles chez les rats femelles [voir Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies. Une étude en ouverture à bras unique multicentrique du fulvestrant a été menée chez 30 filles atteintes de McCune-Albrightyndrome (MAS) associées à une puberté précoce progressive (PPP). L'âge médian au consentement éclairé était de 6 ans (extrêmes: 1 à 8).

Les 10 premiers patients ont initialement reçu le fulvestrant 2 mg / kg. Sur la base des données PK des 6 premiers patients, les 10 patients recevant 2 mg / kg ont été dégénérés à une dose de 4 mg / kg et tous les autres patients ont reçu 4 mg / kg de l'entrée de l'étude.

Les mesures de référence pour les jours de saignement vaginal vitesse de croissance de l'âge osseux et la mise en scène du tanneur pendant au moins 6 mois avant l'entrée de l'étude ont été fournies rétrospectivement par le gardien parent ou le consultant local. Toutes les mesures au cours de la période d'étude ont été collectées de manière prospective. Les caractéristiques de référence des patients comprenaient les éléments suivants: un âge chronologique moyen ± ET de 5,9 ± 1,8 ans; un taux moyen de progrès de l'âge osseux (changement de l'âge osseux en années divisé par le changement de l'âge chronologique en années) de 2,0 ± 1,03; et une vitesse de croissance moyenne Z-score de 2,4 ± 3,26.

Vingt-neuf des 30 patients ont terminé la période d'étude de 12 mois. Les résultats suivants ont été observés: 35% (IC à 95%: 16% 57%) des 23 patients atteints de vaginal de base ont connu une cessation complète du saignement vaginal sur le traitement (mois 0 à 12); une réduction du taux d'avancement de l'âge osseux pendant la période d'étude de 12 mois par rapport à la ligne de base (changement moyen = -0,9 [IC à 95%: -1,4 0,4]); et une réduction de la vitesse de croissance moyenne sur le traitement du score z par rapport à la ligne de base (changement moyen = -1,1 [IC à 95%: -2,7 0,4]). Il n'y avait pas de changes cliniquement significatifs au stade médian du tanner (sein ou pubien) volume utérin ou volume ovarien moyen ou de hauteur prédite de la hauteur adulte (HAP) par rapport à la ligne de base. L'effet du Faslodex sur la densité minérale osseuse chez les enfants n'a pas été étudié et n'est pas connu.

Huit patients (27%) ont connu des effets indésirables considérés comme éventuellement liés au Faslodex. Ceux-ci comprenaient des réactions de sites d'injection (inflammation de la douleur à l'hématome prurit éruption cutanée) Contusion de douleurs abdominales Tachycardie Hot Flash Extrémité Pain et vomissements. Neuf (30%) patients ont signalé un SAE dont aucun n'était considéré comme lié à Faslodex. Aucun patient n'a interrompu le traitement de l'étude en raison d'un AE et aucun patient n'est décédé.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du fulvestrant a été caractérisée en utilisant une analyse pharmacocinétique de population avec des échantillons clairsemés par patient obtenus auprès de 30 patientes pédiatriques âgées de 1 à 8 ans avec du PPP associée au MAS. Les données pharmacocinétiques de 294 femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein qui ont reçu 125 ou 250 mg de régime de dosage mensuel ont également été incluses dans l'analyse.

Chez ces patients pédiatriques recevant 4 mg / kg de dose intramusculaire mensuelle de Fulvestrant, la moyenne géométrique (SD) Cl / F était de 444 (165) ml / min qui était 32% inférieure à celle des adultes. La concentration de creux géométrique moyenne (SD) à l'état d'équilibre (CMINSS) et les AUCSS était de 4,19 (NULL,87) ng / ml et 3680 (1020) ng * hr / ml respectivement.

Utilisation gériatrique

Pour le FASLODEX 250 mg lorsque la réponse tumorale a été considérée par des réponses objectives de l'âge a été observée chez 22% et 24% des patients de moins de 65 ans et chez 11% et 16% des patients de 65 ans et plus qui ont été traités avec Faslodex dans l'étude 0021 et l'étude 0020 respectivement.

Trouble hépatique

Faslodex is metabolized primarily in the liver.

The pharmacokinetics of fulvestrant were evaluated after a single dose of 100 mg in subjects with mild and moderate hepatic impairment and normal hepatic function (n=7 subjects/group) using a shorter-acting intramuscular injection formulation. Subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) had comparable mean AUC and clearance values to those with normal hepatic function. In subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) the average AUC of fulvestrant increased by 70% compared to patients with normal hepatic function. AUC was positively correlated with total bilirubin concentration (p=0.012). FASLODEX has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C).

A dose of FASLODEX 250 mg is recommended in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) [see Posologie et administration et Avertissements et précautions ].

Trouble rénal

Les quantités négligeables de fulvestrant sont éliminées dans l'urine; Par conséquent, une étude chez les patients souffrant de troubles rénaux n'a pas été menée. Dans les essais avancés du cancer du sein, les concentrations de Fulvestrant chez les femmes ayant une clairance de la créatinine ont été aussi faibles que 30 ml / min étaient similaires aux femmes atteintes de créatinine normale.

Informations sur la surdose pour Faslodex

L'expérience humaine de surdose avec du faslodex est limitée. Il y a des rapports isolés de surdose avec du faslodex chez l'homme. Aucune réaction indésirable n'a été observée chez des volontaires mâles et féminins en bonne santé qui ont reçu un fulvestrant intraveineux qui a entraîné des concentrations plasmatiques maximales à la fin de la perfusion qui étaient d'environ 10 à 15 fois celles observées après injection intramusculaire. La toxicité potentielle du fulvestrant à ces concentrations ou plus élevées chez les patients atteints de cancer qui ont des comorbidités supplémentaires est inconnue. Il n'y a pas de traitement spécifique en cas de surdose fulvestrant et les symptômes de la surdose ne sont pas établis. En cas de surdose, les praticiens de la santé devraient suivre des mesures de soutien générales et devraient traiter symptomatiquement.

Contre-indications pour faslodex

Faslodex is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to the drug ou to any of its components. Hypersensitivity reactions including urticaria et angioedema have been repouted in association with Faslodex [see Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique fou Faslodex

Mécanisme d'action

De nombreux cancers du sein ont des récepteurs d'oestrogène (ER) et la croissance de ces tumeurs peut être stimulée par les œstrogènes. Le fulvestrant est un antagoniste des récepteurs des œstrogènes qui se lie au récepteur des œstrogènes de manière compétitive avec une affinité comparable à celle de l'estradiol et régule à la baisse la protéine ER dans les cellules cancéreuses du sein humain.

In vitro Des études ont démontré que le fulvestrant est un inhibiteur réversible de la croissance des lignées cellulaires de cancer du sein humain (MCF-7) résistant aux tamoxifènes. Dans en vain Études tumorales Fulvestrant a retardé l'établissement de tumeurs à partir de xénogreffes de cellules MCF-7 du cancer du sein humain chez des souris nues. Le fulvestrant a inhibé la croissance des xénogreffes MCF-7 établies et des xénogreffes de tumeurs mammaires résistantes au tamoxifène.

Le fulvestrant n'a montré aucun effet de type agoniste dans en vain tests utérotrophiques chez des souris et des rats immatures ou ovariectomisés. Dans en vain Des études sur des rats immatures et des singes ovariectomisés fulvestrant ont bloqué l'action utérotrophique de l'estradiol. Chez les femmes ménopausées, l'absence de changements dans les concentrations plasmatiques de FSH et de LH en réponse au traitement fulvestrant (250 mg par mois) ne suggère pas d'effets stéroïdiens périphériques.

Pharmacodynamique

Dans une étude clinique chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein primaire traitées avec des doses uniques de Faslodex 15-22 jours avant la chirurgie, il y avait des preuves de l'augmentation de la régulation négative de l'ER avec une dose croissante. Ceci était associé à une diminution liée à la dose de l'expression du récepteur de la progestérone une protéine régulée par les œstrogènes. Ces effets sur la voie ER ont également été associés à une diminution de l'indice de marquage KI67 AMARKER de la prolifération cellulaire.

Pharmacocinétique

Absorption

La dose unique et les paramètres de dose multiple PK pour le régime de dosage de 500 mg avec une dose supplémentaire (AD) au jour 15 sont signalés dans le tableau 11. La dose supplémentaire de Faslodex étant deux semaines après la dose initiale permet d'atteindre les concentrations à l'état stationnaire au cours du premier mois de dosage.

Tableau 11: Résumé des paramètres pharmacocinétiques fulvestrant [GMEAN (CV%)] dans les patientes atteintes d'un cancer du sein post-ménopausal après l'administration intramusculaire 500 mg de dosage AD

Distribution

Le volume apparent de distribution à l'état d'équilibre est d'environ 3 à 5 L / kg. Cela suggère que la distribution est largement extravasculaire. Le fulvestrant est fortement (99%) lié aux protéines plasmatiques; Les fractions de lipoprotéines VLDL LDL et HDL semblent être les principales composantes de liaison. Le rôle de la globuline se liant à l'hormone sexuelle, le cas échéant, ne pouvait pas être déterminé.

Métabolisme

La biotransformation et la disposition du fulvestrant chez l'homme ont été déterminées après l'administration intramusculaire et intraveineuse de ¹⁴ Fulvestrant marqué en C. Le métabolisme du fulvestrant semble impliquer des combinaisons d'un certain nombre de voies de biotransformation possibles analogues à celles des stéroïdes endogènes, notamment l'oxydation de la conjugaison d'hydroxylation aromatique avec l'acide glucuronique et / ou le sulfate aux 2 3 et 17 positions du nucleus stéroïde et l'oxydation du sulfoxyde de la chaîne latérale. Les métabolites identifiés sont soit moins actifs, soit présentent une activité similaire au fulvestrant dans les modèles d'anti-œstrogènes.

Des études utilisant des préparations hépatiques humaines et des enzymes humaines recombinantes indiquent que le cytochrome P-450 3A4 (CYP 3A4) est la seule isoenzyme P-450 impliqué dans l'oxydation du fulvestrant; Cependant la contribution relative des routes P-450 et non-P-450 en vain est inconnu.

Excrétion

Le fulvestrant a été rapidement éliminé par l'itinéraire hépatobiliaire avec excrétion principalement via les excréments (environ 90%). L'élimination rénale était négligeable (moins de 1%). Après une injection intramusculaire de 250 mg, la clairance (moyenne ± ET) était de 690 ± 226 ml / min avec une demi-vie apparente environ 40 jours.

Populations spéciales

Gériatrique

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein, il n'y avait pas de différence dans le profil fulvestrant pharmacocinétique lié à l'âge (intervalle de 33 à 89 ans).

Genre

Après l'administration d'une seule dose intraveineuse, il n'y avait aucune différence pharmacocinétique entre les hommes et les femmes ou entre les femmes préménopausées et postménopausiques. De même, il n'y avait aucune différence entre les hommes et les femmes ménopausées après l'administration intramusculaire.

Course

Dans les essais avancés de traitement du cancer du sein, le potentiel de différences pharmacocinétiques dus à la race a été évalué chez 294 femmes, dont 87,4% de race en race en race en race et 4,4% hispanique. Aucune différence dans la pharmacocinétique plasmatique fulvestrant n'a été observée parmi ces groupes. Dans un essai séparé, les données pharmacocinétiques des femmes japonaises ethniques postménopausiques étaient similaires à celles obtenues chez les patients non japonais.

Interactions médicament-médicament

Il n'y a pas d'interactions médicamenteuses connues. Le fulvestrant n'inhibe significativement aucune des principales isoenzymes du CYP, y compris le CYP 1A2 2C9 2C19 2D6 et 3A4 in vitro et studies of co-administration of fulvestrant with midazolam indicate that therapeutic doses of fulvestrant have no inhibitouy effects on CYP 3A4 ou alter blood levels of drug metabolized by that enzyme. Although fulvestrant is partly metabolized by CYP 3A4 a clinical study with rifampin an inducer of CYP 3A4 showed no effect on the pharmacokinetics of Fulvestrant. Also results from a healthy volunteer study with ketoconazole a potent inhibitou of CYP 3A4 indicated that ketoconazole had no effect on the pharmacokinetics of fulvestrant et dosage adjustment is not necessary in patients co-prescribed CYP 3A4 inhibitous ou inducers [see Interactions médicamenteuses ].Données from a clinical trial in patients with breast cancer showed that there was no clinically relevant drug interaction when fulvestrantis co-administered with palbociclib abemaciclib ou ribociclib.

Études cliniques

L'efficacité de Faslodex 500 mg par rapport à Faslodex 250 mg a été comparée dans Confirm. L'efficacité de Faslodex 250 mg a été comparée à 1 mg d'anastrozole dans les études 0020 et 0021. L'efficacité de Faslodex 500 mg a été comparée à 1 mg d'anastrozole chez Falcon. L'efficacité de Faslodex 500 mg en combinaison avec du palbociclib 125 mg a été comparée au Faslodex 500 mg plus un placebo dans le paloma-3. L'efficacité de Faslodex 500 mg en combinaison avec l'abemaciclib 150 mg a été comparée au Faslodex 500 mg plus un placebo dans le monarque 2. L'efficacité de Faslodex 500 mg en combinaison avec le ribociclib 600 mg a été comparée à Faslodex 500 mg plus placebo dans monaleesa-3.

Monothérapie

Comparaison de Faslodex 500 mg et Faslodex 250 mg (confirmation)

Des essais cliniques contrôlés en double aveugle arandomisés (confirment NCT00099437) ont été achevés chez 736 femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé qui a eu une récidive de maladie sur ou après la thérapie endocrinienne ou après la progression après une thérapie endocrinienne pour une maladie avancée. Cet essai a comparé l'efficacité et l'innocuité de Faslodex 500 mg (n = 362) avec Faslodex 250 mg (n = 374).

Faslodex 500 mg was administered as two 5 mL injections each containing Faslodex 250 mg/5 mL one in each buttock on Days 1 15 29 et every 28 (+/-3) days thereafter. Faslodex 250 mg was administered as two 5 mL injections (one containing Faslodex 250 mg/5 mL injection plus one placebo injection) one in each buttock on Days 1 15 (2 placebo injections only) 29 et every 28 (+/-3) days thereafter.

L'âge médian des participants à l'étude était de 61 ans. Tous les patientes avaient un cancer du sein avancé ER. Environ 30% des sujets n'avaient pas de maladie mesurable. Environ 55% des patients avaient une maladie viscérale.

Les résultats de la confirmation sont résumés dans le tableau 12. L'efficacité de Faslodex 500 mg a été comparée à celle de Faslodex 250 mg. La figure 6 montre un tracé de Kaplan-Meier des données de survie sans progression (PFS) après une durée de suivi minimale de 18 mois démontrant une supériorité statistiquement significative de Faslodex 500 mg par rapport au Faslodex 250 mg. Dans l'analyse initiale de survie globale (OS) après une durée de suivi minimale de 18 mois, il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans la SG entre les deux groupes de traitement. Après une durée de suivi minimale de 50 mois, une analyse de système d'exploitation mise à jour a été effectuée. La figure 7 montre un tracé de Kaplan-Meier les données du système d'exploitation mises à jour.

Tableau 12: L'efficacité entraîne une confirmation (population en intention de traiter (ITT))

Figure 6 - Kaplan-Meier PFS: Confirmer la population ITT

Figure 7 - Kaplan-Meier OS (durée de suivi minimum de 50 mois): Population confirmit

Comparaison de Faslodex 500 mg et anastrozole 1 mg (Falcon)

Une étude multicentrique en double fumée en double aveugle randomisée (Falcon NCT01602380) de Faslodex 500 mg contre anastrozole 1 mg a été réalisée chez des femmes ménopausées atteintes de Positive et PGR-positives sur le cancer du sein local ou métastatique. Un total de 462 patients ont été randomisés 1: 1 pour recevoir l'administration de Faslodex 500 mg comme injection intramusculaire aux jours 1 15 29 et tous les 28 (/ 3) jours par la suite ou l'administration quotidienne de 1 mg d'anastronzole par voie orale. Cette étude a comparé l'efficacité et l'innocuité de Faslodex 500 mg et d'anastrozole 1 mg.

La randomisation a été stratifiée par une utilisation de la maladie (avancée localement ou métastatique) de la chimiothérapie antérieure pour une maladie avancée et une présence ou l'absence d'une maladie mesurable.

La principale mesure des résultats de l'efficacité de l'étude était la survie sans progression (PFS) évaluée par les chercheurs évaluée selon RECIST V.1.1 (critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides). Les mesures clés de l'efficacité secondaire comprenaient le taux de réponse objectif de survie globale (OS) (ORR) et la durée de la réponse (DOR).

Les patients inscrits dans cette étude avaient un âge médian de 63 ans (extrêmes 36-90). La majorité des patients (87%) avaient une maladie métastatique au départ. Cinquante-cinq pour cent (55%) des patients avaient des métastases viscérales au départ. Au total, 17% des patients ont reçu un schéma de chimiothérapie de l'empreinte pour une maladie avancée; 84% des patients avaient une maladie mesurable. Les sites de métastases sont suit: Musculo-squelettique 59% ganglions lymphatiques 50% foie respiratoire 40% (y compris la vésicule biliaire) 18%.

Les résultats de l'efficacité de Falcon sont présentés dans le tableau 13 et la figure 8.

Tableau 13: L'efficacité entraîne un faucon (Investigator AssessmentPopulation)

Figure 8 - Terrain de Kaplan-Meier de la survie sans progression (Évaluation de l'investigateur Population ITT) - Falcon

Comparaison de Faslodex 250 mg et anastrozole 1 mg dans des données combinées (études 0020 et 0021)

L'efficacité de Faslodex a été établie par comparaison avec l'inhibiteur de l'aromatase sélectif anastrozole dans deux essais cliniques contrôlés randomisés (l'un réalisé dans l'étude en Amérique du Nord 0021 NCT00635713; l'autre principalement dans le cancer du sein en Europe 0020) chez le cancer du sein post-ménopauque localement avancé ou métastatique. Tous les patientes avaient progressé après un traitement précédent avec un anti-œstrogène ou un progestatif pour le cancer du sein dans le cadre de la maladie adjuvante ou avancée.

L'âge médian des participants à l'étude était de 64 ans. 81,6% des patients avaient des tumeurs ER et / ORPGR. Les patients atteints de tumeurs ER- / PGR-ou inconnus devaient avoir démontré une réponse préalable au traitement endocrinien. Les sites de métastases se sont produits comme suit: Viscéral seulement 18,2%; Viscères - Agmentation de la Viette 23,0%; implication du poumon 28,1%; os seulement 19,7%; tissus mous seulement 5,2%; peau et tissus mous 18,7%.

Dans les deux essais, les patients éligibles atteints d'une maladie mesurable et / ou évaluable ont été randomisés pour recevoir soit Faslodex 250 mg par voie intramusculaire une fois par mois (28 jours ± 3 jours) ou anastrozole 1 mg par voie orale une fois par jour. Tous les patients ont été évalués mensuellement pendant les trois premiers mois et tous les trois mois par la suite. L'étude 0021 était un essai randomisé en double aveugle 400 femmes ménopausées. L'étude 0020 était un essai randomisé en ouvert mené chez 451 femmes ménopausées. Les patients sur le bras Faslodex de l'étude 0021 ont reçu deux injections distinctes (2 x2,5 ml) tandis que les patients Faslodex ont reçu une seule injection (1 x 5 ml) dans l'étude 0020. Dans les deux essais, les patients ont été initialement randomisés pour une dose de 125 mg par mois, mais une analyse intermédiaire a montré un taux de réponse très faible et des groupes de dose faibles.

Les résultats des essais après une durée de suivi minimale de 14,6 mois sont résumés dans le tableau 14. L'efficacité de Faslodex 250 mg a été déterminée en comparant le taux de réponse objectif (ORR) et le temps de progression (TTP) des résultats à anastrozole 1 mg Le contrôle actif. Les deux études ont exclu la limite de confiance (par une limite de confiance unilatérale de 97,7%) de Faslodex à Anastrozole de 6,3% et 1,4% en termes d'ORR. Il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans la survie globale (OS) entre les deux groupes de traitement après une durée de suivi de 28,2 mois dans l'étude 0021 et 24,4 mois dans l'étude 0020.

Tableau 14: Résultats de l'efficacité dans les études 0020 et 0021 (taux de réponse objectif (ORR) et temps de progression (TTP))

Thérapie combinée

Les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique HR2 négatif HER2 qui ont eu une progression de la maladie sur ou après la thérapie endocrinienne adjuvante ou métastatique antérieure

Faslodex 500 mg in Combination with Palbociclib 125 mg (PALOMA-3)

Paloma-3 (NCT-1942135) était une étude multicentrique parallèle en double aveugle randomisée internationale de Faslodex plus Palbociclib versus Faslodex plus placebo mené chez les femmes avec un cancer du sein avancé HER2 négatif, quel que soit leur statut menopausal, dont la thérapie endocrine désastreuse ou après antérieure.

migraine au beurre

L'ATOTALOF 521 Les femmes pré / post-ménopausées ont été randomisées randomisées 2: 1 à Faslodex plus Palbociclib ou Faslodex plus placebo et stratifiées par sensibilité documentée au statut de ménopause hormonale antérieure à l'entrée de l'étude (pré / perri contre post-ménopause) et à la présence de métastases viscérales. Le palbociclib a été administré par voie orale à une dose de 125 mg par jour pendant 21 jours consécutifs, suivi de 7 jours de congé. Fulvestrant500 mg a été administré comme deux injections de 5 ml contenant chacune Fulvestrant 2550 mg / 5 ml un à chaque fesse les jours 1 15 29 et tous les 28 (/ -3) jours par la suite. Les femmes pré / périménopausées ont été inscrites à l'étude et ont reçu l'agoniste du LHRH Goserelin pendant au moins 4 semaines avant et pendant la durée de Paloma-3.

Les patients ont continué à recevoir un traitement attribué jusqu'à ce que la progression de la maladie objective détériore une détérioration symptomatique de la toxicité inacceptable ou le retrait du consentement de la première fois. Le principal résultat de l'efficacité de l'étude était les SPS évalués par les chercheurs évalués selon RECIST V.1.1.

Les patients inscrits dans cette étude avaient un âge médian de 57 ans (intervalle de 29 à 88). La majorité des patients sous étude étaient blancs (74%) tous les patients avaient un PS ECOG de 0 ou 1 et 80% étaient ménopausiques. Tous les patients avaient reçu un traitement systémique antérieur et 75% des patients avaient reçu un schéma de chimiothérapie antérieur. Vingt-cinq pour cent des patients n'avaient reçu aucun traitement préalable dans la maladie métastatique, 60% avaient des métastases viscérales et 23% avaient une maladie osseuse uniquement.

Les résultats de la PFS évaluée par les chercheurs et des données finales de la SGFRompaloma-3 sont résumés dans le tableau 15. Les parcelles de Kaplan-Meier pertinentes sont présentées respectivement dans les figures 9 et 10. Des résultats cohérents de PFS ont été observés entre les patients sous-groupes de la sensibilité du site de la maladie à l'hormonothérapie antérieure et à l'état de la ménopause. Après un temps de suivi médian de 45 mois, les résultats finaux de la SG n'étaient pas statistiquement significatifs.

Tableau 15: Les résultats de l'efficacité dans Paloma-3 (Population de l'évaluation de l'investigateur)

Figure 9 - Terrain de Kaplan-Meier de la survie sans progression (Évaluation de l'investigateur Population ITT) - Paloma-3

Fas = faslodex; PAL=palbociclib; PCB=placebo.

Figure 10 - Kaplan-Meier Plot of Survie globale (ITTPopulation) — PALOMA-3

Fas = faslodex; PAL=palbociclib; PCB=placebo

Faslodex 500 mg In Combination With Abemaciclib 150 mg (MONARCH 2)

Le monarque 2 (NCT02107703) était une étude multicentrique contrôlée par placebo randomisée menée chez des femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 négatif HR2 avec progression de la maladie après une thérapie endocrinienne traitée avec Faslodex plus l'abémacicle par rapport au Faslodex plus le placebo. La randomisation a été stratifiée par site de la maladie (os viscéral uniquement ou autre) et par sensibilité au traitement endocrinien antérieur (résistance primaire ou secondaire). Au total, 669 patients ont reçu une injection intramusculaire de Faslodex 500 mg aux jours 1 et 15 du cycle 1, puis le jour 1 du cycle 2 et au-delà (cycles de 28 jours) plus l'abemaciclib ou le placebo oralement deux fois par jour. Les femmes pré / périménopausées ont été inscrites à l'étude et ont reçu la goseline hormonale libérant des gonadotrophines pendant au moins 4 semaines avant et pendant la durée du monarque 2. Les patients sont restés sous traitement continu jusqu'à développement d'une maladie progressive ou d'une toxicité ingérable.

L'âge médian des patients était de 60 ans (intervalle de 32 à 91 ans) et 37% des patients avaient plus de 65 ans. encore La maladie métastatique 27% avait une maladie osseuse uniquement et 56% avaient une maladie viscérale. Vingt-cinq pour cent (25%) des patients avaient une résistance primaire sur le traitement endocrinien. Dix-sept pour cent (17%) des patients étaient pré ou péri ou périsaginaires.

Les résultats de l'efficacité de l'étude Monarch 2 sont résumés dans le tableau 16 Figure 11 et Figure 12. Évaluation PFS basée sur une revue indépendante en aveuglewasconsiste avec l'évaluation de l'investigateur. Des résultats cohérents ont été observés pour les patients atteints de patients atteints de groupes de bandes de dispositif et de résistance au traitement endocrinien pour la PFS et la SG.

Tableau 16: L'efficacité entraîne le monarque 2 (population en intention de traiter)

Figure 11 - Kaplan-Meier Curves of Survie sans progression: Faslodex Plus Abemaciclib versus Faslodex plus Placebo (MONARCH 2)

Figure 12 - Kaplan-Meier Curves of Survie globale: Faslodex plus Abemaciclibversus Faslodex plus Placebo (MONARCH 2)

Femmes ménopausées avec un cancer du sein avancé ou métastatique HER2 négatif HER2 négatif pour une thérapie endocrinienne initiale ou après la progression de la maladie sur la thérapie endocrinienne

Faslodex 500 mg in Combination with Ribociclib 600 mg (MONALEESA-3)

Monaleesa-3 (NCT 02422615) était une étude randomisée à double aveugle contrôlée par placebo du placebo Faslodexplus contre Faslodex plus un cancer du sein avancé post-ménopause avec un récepteur hormonal.

Au total, 726 patients ont été randomisés dans un rapport 2: 1 pour recevoir Faslodex plus ribociclib ou Faslodex plus placebo et stratifié en fonction de la présence de métastases hépatiques et / ou pulmonaires et de thérapie endocrinienne antérieure pour une maladie avancée ou métastatique. Le fulvestrant 500 mg a été administré par voie intramusculaire les jours 1 15 29 et une fois mensuellement par la suite avec une ribociclib 600 mg ou un placebo administré par voie orale une fois par jour pendant 21 jours consécutifs suivis de 7 jours de congé jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. La principale mesure des résultats de l'efficacité de l'étude était la survie sans progression (PFS) évaluée par les chercheurs en utilisant les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.

Les patients inscrits dans cette étude avaient un âge médian de 63 ans (intervalle de 31 à 89). Parmi les patients inscrits, 47% étaient de 65 ans et plus, dont 14% de 75 ans et plus. Les patients inscrits étaient principalement du caucasien (85%) asiatique (9%) et noir (NULL,7%). Presque tous les patients (NULL,7%) avaient un statut de performance ECOC encore maladie métastatique). Quarante-trois pour cent (43%) des patients avaient reçu une chimiothérapie dans l'adjuvant contre 13% en milieu néoadjuvant et 59% avaient reçu une thérapie endocrinienne en adjuvant contre 1% en milieu néoadjuvant avant l'entrée de l'étude. Vingt et un pour cent (21%) des patients avaient une maladie osseuse et 61% avaient une maladie viscérale. La démographie et les caractéristiques de la maladie de base étaient équilibrées et comparables entre les bras de l'étude.

Les résultats de l'efficacité de Monaleesa-3 sont résumés dans le tableau 17 Figure 13 et Figure 14. Des résultats cohérents ont été observés dans les sous-groupes du facteur de stratification du site de la maladie et un traitement endocrinien préalable pour les maladies avancées.

Tableau 17: Résultats de l'efficacité - Monaleesa-3 (Évaluation de l'investigateur en intention de traiter)

Figure 13 - Kaplan-Meier Progression Free Survival Curves – MONALEESA-3 (Intent-To-Treat Population Investigatou assessment)

Figure 14 - Kaplan-Meier plot of Survie globale – MONALEESA-3 (Intent -to-Treat Population)

Informations sur les patients pour Faslodex

Faslodex ^®
(Faites-le-dex)
injection (fulvestrant)

Qu'est-ce que Faslodex?

Faslodex is a prescription medicine used to treat advanced breast cancer ou breast cancer that has spread to other parts of the body (metastatic).

Faslodex may be used alone if you have gone through menopause et your advanced breast cancer is:

• Récepteur des hormones (HR) - Récepteur de la croissance épidermique humaine et humain récepteur 2 (HER2) négatif et n'a pas été traité auparavant par une thérapie endocrinienne
  ou
• HR positif et a progressé après le traitement endocrinien.

Faslodex may be used in combination with ribociclib if you have gone through menopause et your advanced ou metastatic breast cancer is HR-positive et HER2-negative et has not been previously treated with endocrine therapy ou has progressed after endocrine therapy.

Faslodex may be used in combination with palbociclib ou abemaciclib if your advanced ou metastaticbreast cancer is HR-positive et HER2-negative et has progressed after endocrine therapy.

Lorsque Faslodex est utilisé en combinaison avec le palbociclib abemaciclib ou ribociclib, lisez également les informations du patient pour le produit prescrit.

On ne sait pas si le Faslodex est sûr et efficace chez les enfants.

On ne sait pas si le Faslodex est sûr et efficace chez les personnes ayant de graves problèmes hépatiques.

Qui ne devrait pas recevoir Faslodex?

Ne recevez pas de faslodex si vous ont eu une réaction allergique au fulvestrant ou à l'un des ingrédients de Faslodex. Voir la fin de cette brochure pour une liste des ingrédients de Faslodex.

Les symptômes d'une réaction allergique au Faslodex peuvent inclure:

• démangeaisons ou ruches
• gonflement de ton visage lèvres langue ou gorge
• difficulté à respirer

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de recevoir Faslodex?

Avant de recevoir Faslodex, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• Ayez un faible niveau de plaquettes dans votre sang ou saignez facilement.
• avoir des problèmes de foie.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Faslodex peut nuire à votre bébé à naître.

  Femelles who are able to become pregnant:

  • Votre fournisseur de soins de santé peut effectuer un test de grossesse dans les 7 jours avant le démarrage du startfaslodex.
  • Vous devez utiliser un contrôle des naissances efficace pendant le traitement avec du faslodex et pendant un an après la dernière dose de faslodex
  • Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous devenez enceinte ou si vous pensez que vous êtes enceinte au traitement par Faslodex.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Faslodex passe dans votre lait maternel. Ne pas allaiter pendant votre traitement avec Faslodex et pendant un an après la dose finale Offaslodex. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant ce temps.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris Prescription et médicaments sur le comptoir vitamines et suppléments à base de plantes. Faslodex peut affecter le fonctionnement des autres médicaments et d'autres médicaments peuvent affecter le fonctionnement de Faslodex.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé Si vous prenez un médicament plus mince.

Comment vais-je recevoir Faslodex?

• Votre fournisseur de soins de santé vous donnera du faslodex par injection dans le muscle de chaque fesse.
• Votre fournisseur de soins de santé peut modifier votre dose de Faslodex si nécessaire.

Quels sont les effets secondaires possibles de Faslodex?

Faslodex may cause serious side effects including:

• Dommages aux nerfs liés au site d'injection. Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous développez l'un des symptômes suivants dans vos jambes après une injection de Faslodex:
  • engourdissement
  • picotements
  • faiblesse

Les effets secondaires les plus courants de Faslodex comprennent:

• Douleur du site d'injection
• nausée
• Douleur musculaire et osseuse
• mal de tête
• maux de dos
• fatigue
• Douleur dans les bras de main les jambes ou les pieds
• bouffées de chaleur
• vomissement
• perte d'appétit
• faiblesse
• toux
• essoufflement
• constipation
• augmentation des enzymes hépatiques
• diarrhée

Faslodex may cause fertility problems in males et females. Talk to your healthcare provider if you plan to become pregnant.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas. Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles avec Faslodex. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre fournisseur de soins de santé pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

que faire à paris

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Faslodex

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmaciste ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Faslodex qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Faslodex?

Ingrédient actif: Fulvestrant.

Ingrédients inactifs: alcool benzyle alcool benzoate de benzyle et d'huile de ricin.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis