Feiba

AVERTISSEMENT

Événements thromboemboliques

• Des événements thromboemboliques ont été signalés lors de la surveillance post-marketing après la perfusion de Feiba, en particulier après l'administration de doses élevées et / ou chez les patients présentant des facteurs de risque thrombotiques.
• Surveiller les patients recevant du FEIBA pour les signes et symptômes des événements thromboemboliques.

Description de Feiba

Le FEIBA (complexe de coagulant anti-inhibiteur) est une fraction plasmatique humaine stérile lyophilisée avec une activité de contournement d'inhibiteur du facteur VIII à reconstituer pour l'administration intraveineuse. L'activité de contournement des inhibiteurs du facteur VIII est exprimée en unités arbitraires. Une unité d'activité est définie comme cette quantité de feiba qui raccourcit l'APTT d'un plasma de référence inhibiteur du facteur de titre VIII élevé à 50% de la valeur vierge.

Feiba contient principalement des facteurs non activés II IX et X et principalement le facteur VII activé. Il contient des unitages approximativement égaux des facteurs de contournement des inhibiteurs du facteur VIII et des facteurs complexes de prothrombine. De plus, la préparation contient 1 à 6 unités d'antigène de coagulant du facteur VIII (FVIII C: AG) par ml. Le produit contient des traces de facteurs du système de génération de kinin. Il ne contient pas d'héparine. Le Feiba reconstitué contient 4 mg de citrate de trisodium et 8 mg de chlorure de sodium par ml.

Feiba est fabriqué à partir de grandes piscines de plasma humain. Le dépistage contre les agents potentiellement infectieux commence par le processus de sélection des donneurs et se poursuit tout au long de la collecte du plasma et de la préparation du plasma. Chaque don de plasma individuel utilisé dans la fabrication de FEIBA est collecté dans les établissements sanguins approuvés par la FDA et est testé par des tests sérologiques agréés par la FDA pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) et pour les anticorps contre l'immunodéficience humaine (VIH-1 / VIH-2) et la victime de l'hépatite C (HCV) mini-pool et le VHC par les tests d'acide nucléique sous licence FDA (NAT).

Pour réduire le risque de transmission virale, le processus de fabrication de FEIBA comprend deux étapes d'élimination / d'inactivation du virus dédiées et indépendantes, à savoir la nanofiltration de 35 nm et un processus de traitement thermique de vapeur. De plus, l'adsorption Deae-Sephadex contribue au profil de sécurité du virus de Feiba.

In vitro Des études de dopage ont été utilisées pour valider la capacité du processus de fabrication pour éliminer et inactiver les virus. Le tableau 3 résume les résultats des études de dégagement viral pour Feiba.

Tableau 3 Facteurs de réduction du virus (journal) Pendant la fabrication de feiba

Utilisations pour Feiba

Le FEIBA est un complexe coagulant anti-inhibiteur indiqué pour une utilisation chez les patients hémophiliques A et B avec des inhibiteurs pour:

• Contrôle et prévention des épisodes de saignement
• Gestion périopératoire
• Prophylaxie de routine pour prévenir ou réduire la fréquence des épisodes de saignement.

Le FEIBA n'est pas indiqué pour le traitement des épisodes de saignement résultant des carences du facteur de coagulation en l'absence d'inhibiteurs au facteur de coagulation VIII ou au facteur de coagulation IX.

Dosage pour feiba

Pour une utilisation intraveineuse après reconstitution uniquement.

Dose

Un guide de dosage Feiba est fourni dans le tableau 1.

Tableau 1: Dossiner des directives

• La posologie et la durée du traitement dépendent de l'emplacement et de l'étendue des saignements et de l'état clinique du patient. Une surveillance minutieuse de la thérapie de remplacement est nécessaire en cas de chirurgie majeure ou d'épisodes de saignement potentiellement mortels.
• Chaque flacon de Feiba contient la quantité marquée de l'activité de contournement de l'inhibiteur du facteur VIII en unités.
• Base la dose et la fréquence de Feiba sur la réponse clinique individuelle. La réponse clinique au traitement avec FEIBA peut varier selon le patient et peut ne pas être en corrélation avec le titre inhibiteur du patient.
• Enregistrez le nom du patient et le numéro de lot du produit afin de maintenir un lien entre le patient et le lot du produit.
• Ne dépassez pas une dose unique de 100 unités par kg de poids corporel ou une dose quotidienne de 200 unités par kg de poids corporel [voir AVERTISSEMENTS ANd PRECAUTIONS ].

Préparation et reconstitution

• Utilisez la technique aseptique tout au long du processus de reconstitution.
• Si le patient utilise plus d'un flacon par injection, reconstituez chaque flacon selon les instructions suivantes.

Figure A

Figure B

Figure C

Figure D

1. Laissez les flacons de Feiba et de l'eau stérile pour l'injection (diluant) pour atteindre la température ambiante en cas de réfrigération.
2. Retirez les bouchons en plastique des flacons de concentré et de diluant.
3. Essuyez les bouchons des deux flacons avec un tampon d'alcool stérile et laissez-les sécher avant l'utilisation.
4. Ouvrez l'emballage du dispositif Hi-Flow Baxject II en décollant complètement le couvercle sans toucher l'intérieur (Fig. A). Ne supprimez pas l'appareil du package. Ne touchez pas la pointe claire.
5. Placer le flacon de diluant sur une surface plate et solide. Retournez l'emballage et insérez la pointe en plastique transparent à travers le bouchon de diluant en appuyant directement vers le bas (Fig. B).
6. Amplacez le package de périphérique Baxject II Hi-Flow sur les bords et retirez le package de l'appareil (Fig. C). Ne retirez pas le capuchon de protection bleu du dispositif Hi-Flow Baxject II. Ne touchez pas la pointe violette.
7. Retournez le système pour que le flacon de diluant soit sur le dessus. Insérez rapidement la pointe violette du dispositif Hi-Flow Baxject II complètement dans le flacon Feiba. Le vide attirera le diluant dans le flacon Feiba (Fig. D). La connexion des deux flacons doit être effectuée rapidement pour fermer la voie du fluide ouvert créé par la première insertion de la pointe au flacon de diluant.
8. Tourbillonnant doucement (ne secouez pas) le flacon jusqu'à ce que Feiba soit complètement dissous. Assurez-vous que Feiba a été complètement dissous; Sinon, le matériau actif ne passera pas par le filtre de périphérique. La solution reconstituée doit être inspectée visuellement pour les particules avant l'administration. La solution doit être rejetée si elle n'est pas claire ou est décolorée.
9. Une fois la reconstitution de Feiba terminée, l'injection ou la perfusion doit commencer immédiatement et doit être achevée dans les trois heures suivant la reconstitution. Ne vous réfrigérez pas après reconstitution. Jetez la partie inutilisée.

Administration

Pour l'injection intraveineuse ou la perfusion intraveineuse après reconstitution uniquement.

• Inspectez visuellement la solution Feiba reconstituée pour les particules et la décoloration avant l'administration. L'apparition de la solution doit être incolore à légèrement jaunâtre. N'utilisez pas si les particules ou la décoloration sont observées.
• Flush Lignes d'accès veineuses avec solution saline isotonique avant et après la perfusion de Feiba. N'administrez pas dans le même tube ou conteneur avec d'autres médicaments.
• Utilisez des seringues de verrouillage LUER en plastique car les protéines telles que Feiba ont tendance à s'en tenir à la surface des seringues tout en verre.

Figure E

Figure F

1. Retirez le capuchon de protection bleu du dispositif Hi-Flow Baxject II. Connectez étroitement la seringue au dispositif Hi-Flow Baxject II (ne dessinez pas l'air dans la seringue) en tournant la seringue dans le sens des aiguilles d'une montre jusqu'à la position d'arrêt. L'utilisation d'une seringue Luer Lock est fortement recommandée pour assurer une connexion serrée entre la seringue et le dispositif Hi-Flow Baxject II (Fig. E).
2. Inversez le système afin que le produit Feiba dissous soit en haut. Dessinez soigneusement le produit dissous dans la seringue en retirant le piston en arrière lentement pour éviter le moussage (Fig. F).
3. Assurez-vous que la connexion serrée entre le dispositif Hi-Flow Baxject II et la seringue est maintenue.
4. Débranchez la seringue.
5. Fixez une aiguille appropriée et injectez ou infusez par voie intraveineuse à un taux qui ne dépasse pas 10 unités par kg de poids corporel par minute. Une pompe à seringue peut être utilisée pour contrôler le taux d'administration. Pour un patient avec un poids corporel de 75 kg, cela correspond à un taux de perfusion jusqu'à 15 ml par minute.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Feiba est disponible sous forme de poudre lyophilisée dans des flacons en verre à dose unique contenant nominalement 500 1000 ou 2500 unités par flacon.

Feiba est disponible dans des flacons à dose unique dans les forces posologiques nominales suivantes:

Le nombre d'unités de l'activité de contournement des inhibiteurs du facteur VIII est indiqué sur l'étiquette de chaque flacon.

Feiba is packaged with a suitable volume (10 ml 20 ml or 50 ml) of Sterile Water for Injection U.S.P. one BAXJECT II Hi-Flow Needleless Transfer Device and one Package Insert.

Non fait de latex en caoutchouc naturel.

Stockage et manipulation

• Stocker à 36 ° F à 77 ° F (2 ° C à 25 ° C)
• Conservez dans le package d'origine afin de protéger de la lumière.
• Ne congelez pas.
• Avant la préparation et la reconstitution, permettez aux flacons de Feiba et de l'eau stérile pour l'injection (diluant) d'atteindre la température ambiante en cas de réfrigération.

Références

1. Design LJ Heine l Mauser-Bunschots EP de Geilewitch Jl de HAVE OF ATTEN P SIXMA JJ. L'effet ou les concentrations de complexe de propromebine activée (FEIBA) sur les saignements articulaires et musculaires dans les brevets de Heavenia A et les anticorps au facteur VIII. N Engl J Med. 1981; 305 (13): 717-721.

2. Hilgartner MW Knatterud Gl. L'utilisation du produit du facteur-huit inhibiteur par passante-activité (Immuno Feiba) pour le traitement des épisodes de saignement chez les hémophiles avec des inhibiteurs. Sang. 1983; 61 (1): 36-40.

4. Turecek Pl Varadi K Gritsch H AUER W PICHLER L EDER G SCHWARZ HP. Facteur XA et prothrombine: mécanisme d'action de Feiba. Vox Sanguinis 1999; 77 Suppl 1: 72-79.

5. Turecek Pl Varadi K Gritch H Schwarz HP. Feiba: Mode d'action Haemophilia 2004; 10: Suppl. 2: 3-9

Takeda Pharmaceuticals U.S.A. Inc. Lexington MA 02421. Révisé: mars 2024

Effets secondaires for Feiba

Les effets indésirables les plus fréquemment signalés observés chez> 5% des sujets de l'essai de prophylaxie étaient l'anémie diarrhée hémarthrose des anticorps de surface de l'hépatite B et des vomissements positifs.

Les réactions indésirables graves observées avec Feiba sont les réactions d'hypersensibilité et les événements thromboemboliques, y compris l'embolie pulmonaire AVC et la thrombose veineuse profonde.

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Qu'est-ce que Januvia est utilisée pour traiter

L'évaluation de la sécurité de FEIBA est basée sur l'examen des données de deux essais cliniques prospectifs dans lesquels Feiba a été utilisé pour le traitement des épisodes de saignement aigu et un essai prospectif qui a comparé l'utilisation du traitement prophylactique par la Feiba par rapport à la demande.

Les effets indésirables rapportés à partir de deux essais cliniques prospectifs dans lesquels FEIBA a été utilisé pour le traitement des épisodes de saignement aiguës ont été des effroies de la douleur thoracique Inconfort de la dysgéusie de la dysgèse de la dyspnée augmentation de la nausée et de la somnolence de l'inhibiteur (réponse anamnestique). Plus précisément, le premier essai a été un essai en double aveugle randomisé multicentrique dans 15 hémophilie A sujets atteints d'inhibiteurs des facteurs VIII. Le deuxième essai était une étude multicentrique de Feiba menée dans 44 sujets d'hémophilie A avec des inhibiteurs 3 sujets d'hémophilie B avec des inhibiteurs et 2 sujets inhibiteurs du facteur VIII acquis. Sur les 489 perfusions utilisées pour traiter les saignements aigus au cours du deuxième essai 18 (NULL,7%) ont provoqué des étourdissements transitoires mineurs de la fièvre des frissons et de la dysgéusie. Sur 49 sujets, 10 (20%) avaient une augmentation des titres de leurs inhibiteurs après le traitement avec Feiba. Cinq de ces sujets (50%) avaient des augmentations de dix fois ou plus et 3 (30%) de ces sujets ont reçu des concentrés de facteur VIII ou IX dans les 2 semaines précédant le traitement par Feiba. Ces augmentations anamnestiques n'étaient pas associées à une diminution de l'efficacité de Feiba.

Le tableau 2 répertorie les effets indésirables chez> 5% des sujets rapportés dans l'essai de prophylaxie prospectif randomisé comparant la prophylaxie de Feiba avec un traitement à la demande dans 36 sujets d'hémophilie A et B avec des inhibiteurs aux facteurs VIII ou IX ³ . La population d'essai comprenait 33 (92%) sujets atteints d'hémophilie A et 3 (NULL,3%) sujets atteints d'hémophilie B. Quatre (11%) sujets étaient ≥ 7 à <12 years of age 5 (14%) were ≥12 to <16 years of age and 27 (75%) were ≥16 years of age. A total of 29 (80.6%) subjects were Caucasian 3 (8.3%) Asian 2 (5.6%) Black/African American and 2 (5.6%) other. The subjects received a total of 4513 infusions (3131 for prophylaxis and 1382 for on-demand).

Tableau 2: Prophylaxie Étude des réactions indésirables (ARS) chez> 5% des sujets

Le tableau 3 répertorie les effets indésirables et les événements indésirables liés à la perfusion signalés chez> 5% des sujets dans l'un des trois groupes (50% de volume réduit augmenter le taux de 4 U / kg / min; le volume réduit de 50% 10 U / kg / min; le volume réduit de 50% global) 10 U / kg / min chez un total de 33 sujets traités avec une hémophilie congénitale A avec des inhibiteurs.

Tableau 3: Réactions indésirables (ARS) et événements indésirables liés à la perfusion chez> 5% des sujets chez les patients de 18 ans et plus

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de FEIBA. Étant donné que le signalement des effets postaux des effets indésirables est volontaire et à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable la fréquence de ces réactions ou d'établir une relation causale à l'exposition au produit.

Troubles du système sanguin et lymphatique: coagulation intravasculaire disséminée

Troubles cardiaques: Tachycardie Flushing

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires : bronchospasme sifflement

Troubles gastro-intestinaux : inconfort abdominal

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés : prurit

Troubles généraux et conditions du site d'administration : malaise sentiment de site d'injection chaude

Enquêtes : Fibrine D-dimère a augmenté

Interactions médicamenteuses for Feiba

Médicaments concomitants

Considérez la possibilité d'événements thrombotiques lorsque des antifibrinolytiques systémiques tels que l'acide tranexamique et l'acide aminocaproïque sont utilisés pendant le traitement avec Feiba. Aucune étude adéquate et bien contrôlée de l'utilisation combinée ou séquentielle de FeIBA et du facteur recombinant VIIA antifibrinolytique ou de l'émizumab n'a été menée. L'utilisation d'antifibrinolytique dans environ 6 à 12 heures après l'administration de Feiba n'est pas recommandée.

L'expérience clinique d'un essai clinique en émicizumab suggère qu'une interaction médicamenteuse potentielle peut exister avec l'émicizumab lorsque Feiba a été utilisé dans le cadre d'un régime de traitement pour les saignements percés ⁶ [voir AVERTISSEMENTS ANd PRECAUTIONS ].

Références

3. ANNUNES SV TANGADA S Stasyshyn O Mamonov contre Phillips J Guzman-Beerra n Grigorian A Ewenstein B Wong Wy. Comparaison randomisée de la prophylaxie et des régimes à la demande avec Feiba NF dans le traitement de l'hémophilie A et B avec des inhibiteurs. Hémophilie. 2013; Doi 10.1111 / hae.12246.

6. Oldenburg et al. Prophylaxie de l'émizumab dans l'hémophilie A avec des inhibiteurs. N Engl J Med 2017: 377: 809-818.

Avertissements pour Feiba

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Feiba

Événements emboliques et thrombotiques

Les événements thromboemboliques (y compris la thrombose veineuse embolie infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral) peuvent survenir avec du FEIBA en particulier après l'administration de doses élevées (supérieures à 200 unités par kg par jour) et / ou chez les patients présentant des facteurs de risque thrombotiques [voir [voir Effets indésirables ].

Les patients atteints de maladie athérosclérotique avancée par DIC écrasent la septicémie blessure ou le traitement concomitant avec le facteur VIIA recombinant présente un risque accru de développer des événements thrombotiques en raison du facteur tissulaire circulant ou de la coagulopathie prédisposante. Le bénéfice potentiel du traitement avec Feiba devrait être pesé avec le risque potentiel de ces événements thromboemboliques.

Surveiller les patients recevant plus de 100 unités par kg de poids corporel de Feiba pour le développement de l'ischémie coronarienne aiguë DIC et des signes et symptômes d'autres événements thromboemboliques. Si des signes ou des symptômes cliniques se produisent, comme la douleur thoracique ou la pression de la pression, la vision de la conscience ou le gonflement de la parole ou le gonflement de l'abdomen et / ou la douleur interrompent la perfusion et déclenchent des mesures diagnostiques et thérapeutiques appropriées.

L'innocuité et l'efficacité du FEIBA pour les saignements révolutionnaires chez les patients recevant de l'émizumab n'ont pas été établies. Des cas de microangiopathie thrombotique (TMA) ont été signalés dans un essai clinique où les sujets ont reçu du FEIBA dans le cadre d'un régime de traitement pour des saignements de percée après un traitement par l'émicizumab. ⁶ Considérez les avantages et les risques avec le FEIBA s'il est considéré comme requis pour les patients recevant une prophylaxie émizumab. Si un traitement par FEIBA est nécessaire pour les patients recevant de l'émizumab, le médecin traitant de l'hémophilie doit surveiller de près les signes et symptômes de la TMA. Dans les études cliniques FEIBA, la microangiopathie thrombotique (TMA) n'a pas été signalée.

Réactions d'hypersensibilité

L'hypersensibilité et les réactions allergiques, y compris des réactions anaphylactoïdes sévères, peuvent survenir après la perfusion de FeIBA. Les symptômes comprennent l'urticaire des manifestations gastro-intestinales de l'œdème angio-œdème bronchospasme et l'hypotension. Ces réactions peuvent être sévères et systémiques (par exemple l'anaphylaxie avec l'urticaire et le bronchospasme de l'œdème angio-œn et le choc circulatoire). D'autres réactions de perfusion telles que les frissons pyrexie et hypertension ont également été rapportées. Si les signes et les symptômes de réactions allergiques graves se produisent immédiatement, arrêtez l'administration de FEIBA et fournissent des soins de soutien appropriés.

Transmission d'agents infectieux

Parce que le FEIBA est fabriqué à partir de plasma humain, il peut comporter un risque de transmission d'agents infectieux, par ex. Les virus et la variante de l'agent de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (VCJD) et théoriquement l'agent de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (CJD). Le risque a été minimisé par le dépistage des donneurs de plasma pour une exposition préalable à certains virus en testant la présence de certaines infections à virus actuelles et en inactivant et en éliminant certains virus pendant le processus de fabrication [voir DESCRIPTION ]. Despite these measures the product may still potentially transmit human pathogenic agents. There is also the possibility that unknown infectious agents may still be present.

Toutes les infections considérées par un médecin ont peut-être été transmises par ce produit doivent être signalées par le médecin ou d'autres prestataires de soins de santé à Takeda Pharmaceuticals U.S.A. Inc. au 1-877-Takeda-7 (1-877-825-3327) (aux États-Unis) et / ou à FDA Med Watch (1-800-FDA-1088 OR WWW.FDA.Gov/Medwatch).

Présence d'isohémagglutinines et interférence avec les tests de laboratoire

Feiba contains blood group isohemagglutinins (anti-A and anti-B). Passive transmission of antibodies to erythrocyte antigens e.g. A B D may interfere with some serological tests for red cell antibodies such as antiglobulin test (Coombs test).

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études sur les animaux à long terme pour évaluer le potentiel cancérigène du FEIBA ou des études pour déterminer la génotoxicité ou l'effet du FEIBA sur la fertilité n'ont pas été réalisés. Une évaluation du potentiel cancérigène de la FEIBA a été achevée pour démontrer un risque cancérogène minimal à partir de l'utilisation du produit.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données avec l'utilisation de Feiba chez les femmes enceintes pour éclairer un risque associé à la drogue. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Des études de reproduction animale n'ont pas été menées avec Feiba. On ne sait pas non plus si le FEIBA peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction.

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé pour les principaux malformations congénitales et la fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Il n'y a aucune information disponible sur l'effet du FEIBA sur le travail et la livraison.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de Feiba dans le lait maternel l'effet sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Feiba et tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité de Feiba ou de la condition sous-jacente.

Usage pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Feiba ont été évaluées chez neuf sujets pédiatriques traités dans l'essai de prophylaxie de routine comprenant 4 sujets ≥ 7 à <12 years of age and 5 subjects ≥12 to <16 years of age. The dosing for all pediatric subjects was based on body weight. A total of 576 infusions were given for the treatment of 223 bleeding episodes (504 infusions for joint bleeding episodes 72 infusions for muscle and soft tissue bleeding episodes). In 223 (100%) of the episodes hemostasis was achieved with one or more infusions. Hemostatic efficacy was rated as excellent or good in a majority (96.9%) of the bleeding episodes in both regimens at 24 hours post infusion. The median annualized bleeding episode rate (ABR) for children ≥7 to <12 years of age was 7.7 bleeds per patient per year as compared to 39 for subjects treated with on-demand therapy [voir Études cliniques ].

L'innocuité et l'efficacité de Feiba n'ont pas été évaluées chez les nouveau-nés.

Utilisation gériatrique

L'innocuité et l'efficacité du FEIBA n'ont pas été évaluées chez des sujets ≥ 65 ans.

Références

6. Oldenburg et al. Prophylaxie de l'émizumab dans l'hémophilie A avec des inhibiteurs. N Engl J Med 2017: 377: 809-818.

Informations sur la surdose pour Feiba

Aucune information fournie

Contre-indications pour Feiba

• Des réactions d'hypersensibilité anaphylactiques ou sévères connues à Feiba ou à l'un de ses composants, y compris les facteurs du système de génération de kinin.
• Coagulation intravasculaire disséminée (DIC).
• Thrombose ou embolie aiguë (y compris l'infarctus du myocarde).

Pharmacologie clinique for Feiba

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action de Feiba fait toujours l'objet d'une discussion scientifique. FEIBA contient plusieurs composants principalement des facteurs non activés II IX x et principalement le facteur VII activé. Ces facteurs peuvent interagir avec les facteurs de coagulation plasmatique et les plaquettes pour augmenter la génération altérée de thrombine d'hémophilie avec des inhibiteurs conduisant à l'hémostase.

Pharmacodynamique

L'évaluation en laboratoire de la coagulation n'est pas nécessairement en corrélation avec ou prédire l'efficacité hémostatique de Feiba. L'activité de contournement des inhibiteurs du facteur VIII de Feiba a été démontrée in vitro ainsi que en vain . Le FEIBA peut raccourcir le temps de thromboplastine partiel activé (APTT) et augmenter la génération de thrombine dans l'inhibiteur du facteur VIII contenant du plasma. ⁴⁵

Pharmacocinétique

Feiba is composed of different coagulation factors with varying half-lives for the individual components. The pharmacokinetic properties of Feiba have not been formally studied in humans.

Études cliniques

Contrôle et prévention des saignements Episodes

L'efficacité du FEIBA dans le traitement des épisodes de saignement a été démontrée par deux essais cliniques prospectifs. ¹²

Le premier essai a été un essai en double aveugle randomisé multicentrique comparant l'effet du FEIBA et un concentré de complexe de prothrombine non activé chez 15 sujets avec l'hémophilie A et les inhibiteurs du facteur VIII. Les critères d'inclusion étaient des antécédents d'inhibiteurs élevés des inhibiteurs à haut revers du statut de répondeur supérieur à plus d'un épisode de saignement par mois au cours de l'année précédente et aucun signe d'insuffisance hépatique. Au total, 150 épisodes de saignement, dont 117 articulations, 20 musculo-squelettiques et 4 saignements mucocutanés ont été traités. Une seule dose de 88 unités par kg de poids corporel a été utilisée uniformément pour les traitements avec Feiba. Un deuxième traitement a été autorisé pour les saignements musculaires après 12 heures et 6 heures après les saignements mucocutanés si nécessaire.

Les sujets et les enquêteurs ont été invités à évaluer l'efficacité hémostatique basée sur une échelle d'efficacité partiellement efficace non efficace ou pas sûre. Les critères d'évaluation de l'efficacité étaient la gravité de la douleur de l'amélioration subjective de la circonférence musculaire ou de la restriction articulaire de la cessation de la mobilité articulaire du début des saignements ouverts de la réduction et de la quantité et de la nature des analgésiques. Le FEIBA a été efficace dans 41% et en partie efficace dans 25% des épisodes (c'est-à-dire l'efficacité combinée de 66%) tandis que le concentré de complexe de prothrombine a été évalué efficace dans 25% et en partie efficace dans 21% des épisodes (c'est-à-dire une efficacité combinée de 46%).

Le deuxième essai avec Feiba était un essai prospectif randomisé multicentrique. Cet essai a été mené dans 44 sujets d'hémophilie A avec des inhibiteurs 3 sujets d'hémophilie B avec des inhibiteurs et 2 sujets inhibiteurs du facteur VIII acquis. Il a été conçu pour évaluer l'efficacité du FEIBA dans le traitement des épisodes de saignement musculo-muqueux et de saignement d'urgence muqueux tels que les hémorragies du système nerveux central et les saignements chirurgicaux. Les critères d'inclusion utilisés étaient des antécédents d'âge> 4 ans de titre d'inhibiteur ≥4 unités Bethesda (BU) et sans maladie hépatique chronique. Les sujets ont été exclus s'ils avaient des antécédents d'événements thromboemboliques ou de réactions allergiques à Feiba.

Quarante-neuf sujets (49) avec des titres d'inhibiteurs supérieurs à 5 BU ont été inscrits dans neuf centres d'hémophilie coopérant. Les sujets ont été traités avec 50 unités par kg de poids corporel répété à des intervalles de 12 heures (intervalles de 6 heures dans les saignements muqueux) si nécessaire. Au total, 489 perfusions ont été données pour le traitement de 165 épisodes de saignement (102 articulations 33 muscles et tissus mous 20 muqueux et 10 saignements d'urgence, y compris 3 saignements du système nerveux central et 4 procédures chirurgicales). Le saignement a été contrôlé dans 153 épisodes (93%). Dans 130 (78%) des épisodes, l'hémostase a été obtenue avec une ou plusieurs perfusions dans les 36 heures. Parmi ces 36% ont été contrôlés avec une perfusion dans les 12 heures. 14% supplémentaires des épisodes ont répondu après plus de 36 heures.

Prophylaxie de routine

Dans un essai clinique prospectif randomisé prospectif en ouvert multicentrique comparant les sujets recevant du FEIBA pour la prophylaxie avec des sujets recevant du FEIBA pour le traitement à la demande 36 Les sujets d'hémophilie A et B avec des inhibiteurs du facteur VIII ou IX ont été analysés dans l'analyse intentionnelle de traitement. La population de l'étude comprenait 29 (NULL,6%) Caucasien 3 (NULL,3%) asiatique 2 (NULL,6%) noir / afro-américain et 2 (NULL,6%) autres. Les critères d'inclusion étaient des sujets ayant des antécédents d'inhibiteurs de titre élevés ou un faible titre réfractaire à une augmentation de l'âge de dosage du facteur VIII ou IX entre 4 et 65 ans et des sujets recevant des agents de contournement avec ≥ 12 saignements au cours des 12 mois précédant l'entrée de l'essai. Sujets ayant des antécédents d'événements thromboemboliques maladie hépatique symptomatique ou un nombre de plaquettes <100000 per mL and those receiving immune tolerance induction or routine prophylaxis were excluded.

Les sujets ont été randomisés pour recevoir 12 mois de traitement prophylactique ou à la demande avec Feiba. Dix-sept sujets randomisés dans le bras de prophylaxie ont reçu 85 unités par kg de Feiba tous les deux jours. Dix-neuf sujets randomisés au bras à la demande ont reçu du Feiba pour le traitement des épisodes de saignement aigu par le régime de dose et de dosage recommandé. Les articulations cibles ont été définies comme ≥4 épisodes de saignement dans les 6 mois. Dans cet essai, les chevilles Les coudes et les hanches étaient des emplacements des articulations cibles. Les articulations cibles préexistantes n'étaient pas considérées comme de nouvelles articulations cibles.

L'efficacité hémostatique pour le traitement des saignements aiguës a été évaluée à 6 et 24 heures selon une échelle pré-spécifiée en quatre points d'un excellent bon bon salon ou pas. Une évaluation de aucune a été considérée comme une défaillance du traitement. Les critères d'évaluation de l'efficacité étaient le soulagement de la cessation de la douleur des saignements et le nombre de perfusions nécessaires pour traiter un saignement.

Au total, 825 épisodes de saignement ont été signalés, dont 196 survenus pendant la prophylaxie et 629 survenus pendant le traitement à la demande. Une majorité (78%) des 794 épisodes de saignement évalués pour l'efficacité ont été traités avec 1 ou 2 perfusions. L'efficacité hémostatique a été considérée comme excellente ou bonne pour 74% des épisodes de saignement évalués à 6 heures après la perfusion et pour 87% des épisodes de saignement à 24 heures après la perfusion. Un total de 19 saignements (NULL,4%) ont été évalués comme aucune à 6 heures après la perfusion; 1 saignement (NULL,1%) n'a été évalué à aucune à 24 heures.

L'efficacité hémostatique de la prophylaxie de routine a été évaluée contre les sujets qui ont reçu un traitement à la demande.

Le taux de saignement annuel médian global (ABR) pour le bras à la demande était de 28,7 contre 7,9 pour le bras de prophylaxie, ce qui représente une réduction de 72% de l'ABR médian avec la prophylaxie. Lorsqu'il est analysé par le site (par exemple non-articulation conjoint) et la cause de la saignement (par exemple, le traitement prophylactique traumatique spontané) avec du FEIBA a entraîné une réduction plus de 50% de l'ABR. Il y avait moins de sujets dans le bras de prophylaxie qui ont développé de nouvelles articulations cibles (7 nouvelles articulations cibles chez 5 sujets traités par prophylaxie par rapport à 23 nouvelles articulations cibles chez 11 sujets dans le bras à la demande). Les articulations cibles se sont développées chez deux sujets du bras à la demande et trois dans le bras de prophylaxie qui n'avait pas signalé des articulations cibles lors de l'inscription à l'essai. Un total de 3 des 17 (18%) sujets n'avaient pas d'épisodes de saignement sur la prophylaxie. Dans le bras à la demande, tous les sujets ont connu un épisode de saignement.

ABR par catégorie d'âge entre les régimes à la demande et la prophylaxie est fourni dans le tableau 5. Un sujet adolescent sur la prophylaxie avait un taux de saignement plus élevé, éventuellement en raison d'une activité physique accrue après l'inscription de l'étude.

Tableau 5: ABR par catégorie d'âge

Informations sur les patients pour Feiba

Informer les patients

• des signes et des symptômes de la thrombose tels que la douleur thoracique ou la pression du souffle ont modifié la vision de la conscience ou le gonflement de la parole ou l'abdomen et / ou la douleur. Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux immédiats si l'un de ces symptômes se produit.
• des signes et symptômes des réactions d'hypersensibilité tels que les manifestations gastro-intestinales de l'urticaire de l'urticaire bronchospasme et l'hypotension. Conseiller aux patients d'arrêter l'utilisation du produit si ces symptômes se produisent et de rechercher un traitement d'urgence immédiat.
• que parce que Feiba est fabriqué à partir de sang humain, il peut comporter un risque de transmettre des agents infectieux, par exemple virus la variante de l'agent de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (VCJD) et théoriquement l'agent de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (CJD).
• S'ils sont sous thérapie de prophylaxie de l'émizumab et ont besoin de feiba pour traiter un épisode de saignement révolutionnaire, ils doivent être surveillés par leur médecin traitant de l'hémophilie au centre de traitement de l'hémophilie (HTC).
• Pour signaler toute réaction ou des problèmes indésirables à la suite de l'administration Feiba à leur médecin traitant de l'hémophilie.

Pour vous inscrire au système de notification des patients confidentiels à l'échelle de l'industrie, appelez le 1-888-873-2838. Feiba ^® est une marque déposée de Baxalta a incorporé une société Takeda.