Fensolvi

Description de Fensolvi

Fensolvi pour la suspension injectable est une formulation de matrice polymère stérile de l'acétate de léruprolide A Agoniste GnRH pour une utilisation sous-cutanée. Il est conçu pour fournir de l'acétate de leuprolide à un rythme contrôlé sur une période thérapeutique de six mois.

L'acétate de leuprolide est un analogue non-appétide synthétique de l'hormone libérée de la gonadotrophine naturelle. L'analogue possède une plus grande puissance que l'hormone naturelle. Le nom chimique est le 5-oxo-lprolyl-L-histidyl-L-tryptophyle-l-seryl-l-tyrosyl-d-leucyl-L-leucyl-L-arginyl-n-éthyl-l-prolinamide acétate (sel) avec la formule structurelle suivante:

Fensolvi est pré-rempli et fourni dans deux seringues stériles distinctes dont le contenu est mélangé immédiatement avant l'administration. Les deux seringues sont jointes et le produit à dose unique est mélangé jusqu'à ce qu'il soit homogène. Fensolvi est administré par voie sous-cutanée lorsqu'il forme un dépôt d'administration de médicaments solides.

Une seringue contient le système d'administration d'Atrigel et l'autre contient l'acétate de leuprolide. L'atrigel est un système de livraison polymère (non contenant non gélatine) composé d'une formulation de polymère biodégradable en poly (dl-lactide-coglycolide) (PLG) dissous dans le solvant biocompatible N-méthyl-2-pyrrolidone (NMP).

Reportez-vous au tableau 3 pour la composition du système de livraison et la formulation du produit reconstitué pour le produit Fensolvi.

Tableau 3: Composition du système de livraison Fensolvi et formulation de produit reconstituée

Utilisations pour Fensolvi

Fensolvi ^® est indiqué pour le traitement des patients pédiatriques de 2 ans et plus avec une puberté précoce centrale (CPP).

Dosage pour Fensolvi

Dossing Information

Fensolvi must be administered by a healthcare provider.

La dose de Fensolvi est de 45 mg administrée par injection sous-cutanée une fois tous les six mois.

Arrêtez le traitement Fensolvi à l'âge approprié d'apparition de la puberté.

Surveillance

Surveillez la réponse à Fensolvi avec un test de stimulation de l'agoniste GnRH Test de l'hormone lutéinisante (LH) basale (LH) ou la concentration sérique de niveaux de stéroïdes sexuels à 1 à 2 mois après l'initiation de la thérapie et, selon les besoins Mesurer la hauteur (pour le calcul de la vitesse de croissance) tous les 3 à 6 mois et surveiller périodiquement l'âge osseux.

Le non-respect du régime médicamenteux ou du dosage inadéquat peut entraîner des gonadotrophines et / ou des stéroïdes sexuels au-dessus des niveaux de prépubère entraînant un contrôle inadéquat du processus pubertaire. Si la dose de Fensolvi n'est pas adéquate de passage à un alternative Agoniste GnRH pour le traitement du CPP avec la capacité d'ajustement de la dose peut être nécessaire.

Instructions de reconstitution

Utilisez la technique aseptique, y compris les gants pour la reconstitution et l'administration. Permettez au produit d'atteindre la température ambiante avant de reconstitution pour permettre une administration plus facile. Une fois reconstitué, la concentration est de 45 mg / 0,375 ml. Administrer le produit dans les 30 minutes ou jeter.

Fensolvi is packaged in a carton containing:

• Plateau contenant un système de seringue pré-connecté et un pack de dessiccant
• Informations de prescription
• Aigne et capuchon de sécurité stérile (situé sous le plateau en carton)

Suivez les instructions détaillées ci-dessous pour assurer une préparation correcte de Fensolvi avant l'administration:

Étape 1

Sur un champ propre, ouvrez le plateau en déchirant le papier du coin et en retirez le contenu. Jeter le pack dessicant. Retirez le système de seringue pré-connecté du plateau. Ouvrez le paquet d'aiguille de sécurité stérile en décollant l'onglet Paper. Note: La seringue A et la seringue B ne doivent pas encore être alignées. Le produit ne doit être administré qu'avec l'aiguille de sécurité stérile cochée.

Étape 2

Saisissez le bouton de verrouillage de l'appareil de couplage avec votre doigt et votre pouce et appuyez jusqu'à ce que vous entendiez un bruit de claquement. Les deux seringues seront alignées.

Ne pliez pas le système de seringue pré-connecté.

Étape 3

Tenant les seringues en position horizontale transférer le contenu liquide de la seringue A dans la poudre d'acétate de léruprolide contenue dans la seringue B. Mélanger soigneusement le produit pendant 60 cycles en poussant le contenu dans les deux sens entre les deux seringues pour obtenir une suspension uniforme.

• Un cycle est une poussée de la seringue Un piston et une poussée du piston de seringue b.
• Lorsqu'il est soigneusement mélangé, la suspension apparaîtra incolore au jaune pâle.

Note: Le produit doit être mélangé comme décrit; Les tremblements ne fourniront pas un mélange adéquat. Ne vous pliez pas.

Étape 4

Après le mélange, maintenez les seringues verticalement (verticale) avec la seringue B (seringue large) en bas. Les seringues doivent rester en toute sécurité.

Transférer tous les produits mixtes dans la seringue B en déprimant la seringue un piston et en retirant légèrement le piston de seringue b.

Étape 5

Tout en garantissant à la seringue un piston est entièrement poussé vers le bas, maintenez le dispositif de couplage et dévissez la seringue B. Cela déconnectera la seringue B du dispositif de couplage. La seringue A restera attachée au dispositif de couplage.
Note: Les petites bulles d'air resteront dans la formulation - c'est acceptable.
Ne purgez pas les bulles d'air de la seringue B car le produit peut être perdu!

Étape 6

Continuez à maintenir la seringue B verticale avec l'extrémité ouverte en haut. Retenez le piston blanc sur la seringue B pour éviter la perte du produit et fixer l'aiguille de sécurité et le capuchon. Visser doucement dans le sens horaire avec environ un virage à trois quarts jusqu'à ce que l'aiguille de sécurité et le capuchon soient sécurisés.

Ne pas trop servir car le moyeu d'aiguille peut être endommagé, ce qui pourrait entraîner une fuite du produit pendant l'injection Le bouclier de sécurité peut également être endommagé si l'aiguille de sécurité et le bouchon sont vissées avec trop de force.

Étape 7

Déplacez le bouclier de sécurité de l'aiguille et vers la seringue. Retirez le capuchon immédiatement avant l'administration.

Note: Should the needle hub appear to be damaged or leak do not use the product. If the needle hub is damaged or leakage is observed use a new Fensolvi carton.

Instructions d'administration

1. Sélectionnez un site d'injection sur les fesses supérieures de l'abdomen ou un autre emplacement avec des quantités adéquates de tissu sous-cutané qui n'ont pas de nodules pigmentaires excessifs ou de cheveux et n'ont pas été utilisés récemment.
2. Nettoyez la zone du site d'injection avec un tampon d'alcool (non enfermé).
3. En utilisant le pouce et l'index saisissez et grondez la zone de peau autour du site d'injection.
4. En utilisant votre main dominante, insérez rapidement l'aiguille à un angle de 90 ° par rapport à la surface de la peau. La profondeur de pénétration dépendra de la quantité et de la plénitude du tissu sous-cutané et de la longueur de l'aiguille. Une fois que l'aiguille est insérée, libérez la peau.
5. Injectez le médicament en utilisant une poussée lente et appuyez sur le piston jusqu'à ce que la seringue soit vide.
   Assurez-vous que tout le médicament a été injecté avant de retirer l'aiguille.
6. Retirer l'aiguille rapidement au même angle de 90 ° utilisé pour l'insertion
7. .
8. Immédiatement après le retrait de l'aiguille, activez le bouclier de sécurité à l'aide d'un doigt / d'un pouce ou d'une surface plane et poussez jusqu'à ce qu'il recouvre complètement la pointe de l'aiguille et se verrouille en place.
9. Un clic audible et tactile vérifie une position verrouillée.
10. Vérifiez pour confirmer que le bouclier de sécurité est entièrement engagé. Jetez tous les composants en toute sécurité dans un conteneur biohazard approprié.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Pour une suspension injectable 45 mg d'acétate de léruprolide.

Chaque carton Fensolvi contient:

• Système de seringue pré-connecté composé de seringue A et de seringue B connecté à l'aide d'un dispositif de couplage.
  • La seringue A contient un diluant pour la reconstitution (technologie de libération étendue polymère in situ) dans une seringue prérempillée.
  • La seringue B contient 45 mg de poudre d'acétate de leuprolide lyophilisé dans une seringue pré-remplie à dose unique.
• Aiguille et capuchon de sécurité stérile
• Dessicant
• Informations de prescription

Stockage et manipulation

Pour une suspension injectable 45 mg d'acétate de léruprolide ( NDC 62935-163-60) fourni dans un carton qui contient:

Effets secondaires du propranolol 10 mg

• Plateau contenant un système de seringue pré-connecté et un pack de dessiccant
• Informations de prescription
• Aigne et capuchon de sécurité stérile (situé sous le plateau en carton)

Conservez le réfrigéré à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F).

Une fois à l'extérieur du réfrigérateur, ce produit peut être stocké dans son emballage d'origine à température ambiante de 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) jusqu'à huit semaines avant la reconstitution et l'administration.

Fabriqué par: Tolmar Fort Collins Co 80526 04006226. Révisé: avril 2023

Effets secondaires pour Fensolvi

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ici et ailleurs dans l'étiquette:

• Augmentation initiale de la gonadotrophine et des niveaux de stéroïdes sexuels [voir Avertissements et précautions ].
• Événements psychiatriques [voir Avertissements et précautions ].
• Convulsions [voir Avertissements et précautions ].
• Pseudotumor cerebri (hypertension intracrânienne idiopathique) [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions largement variables les taux de réaction indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Fensolvi was evaluated in an uncontrolled open-label single-arm clinical trial in which 64 pediatric patients with CPP received at least one dose of Fensolvi. The age ranged from 4 to 9 years at start of treatment; 62 patients were female and 2 were male; 53% White; 23% Black; 8% American Indian or Alaska Native; 5% Asian; 2% Native Hawaiian or Other Pacific Islander. 56% of the subjects self-identified as Hispanic or Latino ethnicity. Adverse reactions that occurred in ≥ 5% of patients are shown in Table 1.

Tableau 1: réactions indésirables survenant chez ≥ 5% des patients traités par du Fensolvi dans un essai à bras unique en plein étiquette

Effets indésirables	% des patients (N = 64)
Douleur du site d'injection	31
Nasopharynngite	22
Pyrexie	17
Mal de tête	16
Toux	13
Douleurs abdominales	9
Érythème du site d'injection	9
Nausée	8
Constipation	6
Vomissement	6
Infection des voies respiratoires supérieures	6
Bronchospasme	6
Toux productive	6
Bouffée	5

Autres réactions indésirables

Psychiatrique

Trouble émotionnel (2%) et irritabilité (2%)

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'acétate de léruprolide ou de fensolvi. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Réactions allergiques: Éruption anaphylactique urticaire et réactions de photosensibilité.

Général: Le poids de la douleur thoracique augmente le poids diminuant la fatigue de l'appétit.

Anomalies de laboratoire: diminution du WBC.

Métabolique: Diabète sucré.

pilule ovale blanche West Ward 292

Tissu musculo-squelettique et conjonctif: arthralgie épiphysiolyse des spasmes musculaires myalgie.

Neurologique: Neuropathie Convulsion périphérique Paralysie Insomnie Pseudotumor Cerebri (hypertension intracrânienne idiopathique).

Psychiatrique: La labilité émotionnelle telle que les pleurs d'irritabilité impatience la colère et la dépression d'agression, y compris de rares rapports d'idées et de tentatives suicidaires. Beaucoup mais pas tous ces patients avaient des antécédents de maladie psychiatrique ou d'autres comorbidités avec un risque accru de dépression.

Peau et tissu sous-cutané: Réactions du site d'injection, y compris l'induration et le rinçage de l'hyperhidrose.

Système de reproduction: Saignement vaginal Élargissement du sein.

Vasculaire: Hypotension de l'hypertension.

Respiratoire: Dyspnée

Interactions médicamenteuses pour Fensolvi

Aucune information fournie

Avertissements pour Fensolvi

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Fensolvi

Montée initiale des gonadotrophines et des niveaux de stéroïdes sexuels

Au cours de la phase précoce de la thérapie, les gonadotrophines et les stéroïdes sexuels s'élèvent au-dessus de la ligne de base en raison de l'effet stimulant initial du médicament [voir Pharmacologie clinique ]. Therefore an increase in clinical signs and symptoms of puberty including vaginal bleeding may be observed during the first weeks of therapy or after subsequent doses [see Effets indésirables ]. Instruct patients and caregivers to notify the physician if these symptoms continue beyond the second month after Fensolvi administration.

Psychiatrique Events

Psychiatrique events have been reported in patients taking GnRH agonists including leuprolide acetate. Postmarketing reports with this class of drugs include symptoms of emotional lability such as pleurs irritabilité impatience colère and aggression. Monitor for development or worsening of psychiatric symptoms during treatment with Fensolvi [see Effets indésirables ].

Convulsions

Des rapports post-commercialisation de convulsions ont été observés chez les patients recevant des agonistes de la GnRH, y compris l'acétate de léruprolide. Ceux-ci comprenaient des patients ayant des antécédents de crises d'épilepsie troubles cérébrovasculaires anomalies ou tumeurs du système nerveux central et des patients sous médicaments concomitants qui ont été associés à des convulsions telles que le bupropion et les ISRS. Des convulsions ont également été signalées chez les patients en l'absence de l'une des conditions mentionnées ci-dessus [voir Effets indésirables ].

Pseudotumor cerebri (hypertension intracrânienne idiopathique)

Pseudotumor cerebri (hypertension intracrânienne idiopathique) a été signalé chez des patients pédiatriques recevant des agonistes de la GnRH, y compris l'acétate de léruprolide. Surveillez les patients pour les signes et symptômes de pseudotumor cerebri, y compris les maux de tête en papier papillon vision la dipropie de la vision de la vision de la douleur derrière l'œil ou la douleur avec des étourdissements et des nausées de mouvement des yeux [voir [voir Effets indésirables ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Symptômes après l'administration initiale de Fensolvi

Informez les patients et les soignants que, au début de la phase de thérapie avec des gonadotrophines de Fensolvi et des stéroïdes sexuels, augmentent au-dessus de la ligne de base en raison de l'effet stimulant initial du médicament. Par conséquent, une augmentation des signes cliniques et des symptômes de la puberté peut être observée. Demandez aux patients et aux soignants d'informer le médecin si ces symptômes se poursuivent au-delà du deuxième mois après l'administration de Fensolvi [voir Avertissements et précautions ].

Psychiatrique Events

Informer les patients et les soignants que des événements psychiatriques ont été signalés chez des patients prenant des agonistes de la GnRH, notamment l'acétate de léruprolide. Les événements incluent la labilité émotionnelle telle que la colère de l'impatience de l'irritabilité et l'agression. Demandez aux patients et aux soignants de surveiller le développement ou l'aggravation des symptômes psychiatriques, y compris la dépression pendant le traitement avec Fensolvi [voir Avertissements et précautions ].

Convulsions

Informer les patients et les soignants selon lesquels des rapports de convulsions ont été observés chez les patients recevant des agonistes de la GnRH, y compris l'acétate de léruprolide. Les patients ayant des antécédents de crises d'épilepsie troubles cérébrovasculaires anomalies ou tumeurs du système nerveux central et les patients sous médicaments concomitants qui ont été associés à des convulsions peuvent être à risque accru [voir Avertissements et précautions ].

Pseudotumor cerebri (hypertension intracrânienne idiopathique)

Informez les patients et les soignants selon lesquels des rapports de pseudotumor cerebri (hypertension intracrânienne idiopathique) ont été observés chez les patients pédiatriques recevant des agonistes de la GnRH, y compris l'acétate de lérulode. Conseiller les patients et les soignants pour surveiller les maux de tête et les problèmes de vision tels que la vision floue double vision de la vision de la douleur de la vision derrière l'œil ou la douleur avec un mouvement oculaire qui sonne dans les étourdissements et les nausées. Conseiller aux patients et aux soignants de contacter leur fournisseur de soins de santé si le patient développe ces symptômes. [voir Avertissements et précautions ].

Réactions du site d'injection

Informer les patients et les soignants que les effets indésirables liés au site d'injection peuvent se produire tels que des douleurs transitoires / picotements et des rougeurs. Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils subissent des réactions de sites d'injection éruption ou sévères [voir Effets indésirables ].

Grossesse

Fensolvi is contraindicated in pregnancy. If the patient becomes pregnant while taking the drug the patient should be informed of the potential risk to the fetus [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Conformité au calendrier de dosage

Informer les soignants de l'importance de l'adhésion au calendrier de dosage Fensolvi d'une injection toutes les 24 semaines [voir Posologie et administration ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études de cancérogénicité de deux ans ont été menées avec de l'acétate de leuprolide chez le rat et les souris. Chez le rat, une augmentation liée à la dose de l'hyperplasie hypophysaire bénigne et des adénomes hypophysaires bénignes a été notée à 24 mois lorsque le médicament a été administré par voie sous-cutanée à des doses quotidiennes élevées (NULL,6 à 4 mg / kg). Il y a eu une augmentation significative mais non liée à la dose des adénomes pancréatiques sur les cellules des îlots chez les femmes et des adénomes de cellules interstitiels testiculaires chez les hommes (incidence la plus élevée dans le groupe à faible dose). Chez la souris, aucune tumeurs induites par l'acétate de léprolide ou des anomalies hypophysaires n'a été observée à une dose pouvant atteindre 60 mg / kg pendant deux ans. Les patients ont été traités avec de l'acétate de leuprolide pendant jusqu'à trois ans avec des doses pouvant atteindre 10 mg / jour et pendant deux ans avec des doses pouvant atteindre 20 mg / jour sans anomalies hypophysaires démontrables. Aucune étude de cancérogénicité n'a été menée avec Fensolvi.

Des études de mutagénicité ont été réalisées avec de l'acétate de leuprolide à l'aide de systèmes bactériens et mammifères. Ces études n'ont fourni aucune preuve d'un potentiel mutagène.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Fensolvi is contraindicated in pregnancy [see Contre-indications ].

Fensolvi may cause fetal harm based on findings from animal studies and the drug’s mechanism of action [see Pharmacologie clinique ]. The available data from published clinical studies and case reports and from the pharmacovigilance database on exposure to leuprolide acetate during pregnancy are insufficient to assess the risk of major birth defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes. Based on animal reproduction studies leuprolide acetate may be associated with an increased risk of pregnancy complications including early pregnancy loss and fetal harm. In animal reproduction studies subcutaneous administration of leuprolide acetate to rabbits during the period of organogenesis caused embryo-fetal toxicity decreased fetal weights and a dose-dependent increase in major fetal abnormalities in animals at doses less than the recommended human dose based on body surface area using an estimated daily dose. A similar rat study also showed increased fetal mortality and decreased fetal weights but no major fetal abnormalities at doses less than the recommended human dose based on body surface area using an estimated daily dose (see Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Données sur les animaux

Lorsqu'il est administré au jour 6 de la grossesse à des doses d'essai de 0,00024 mg / kg 0,0024 mg / kg et 0,024 mg / kg (1/3255 à 1/33 de la dose humaine) aux lapins acétate de lérumure. Des études similaires chez le rat n'ont pas démontré une augmentation des malformations fœtales. Il y avait une mortalité fœtale accrue et une diminution des poids fœtaux avec les deux doses plus élevées d'acétate de leuprolide chez le lapin et avec la dose la plus élevée (NULL,024 mg / kg) chez le rat.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence d'acétate de leuprolide chez le lait animal ou le lait maternel les effets sur les nourrissons allaités ou les effets sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Fensolvi et toute réaction indésirable potentielle sur le nourrisson allaité de Fensolvi ou de l'état maternel sous-jacent.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Grossesse Testing

Exclure la grossesse chez les femmes en potentiel reproducteur avant de lancer Fensolvi si cliniquement indiqué [voir Grossesse ].

Contraception

Femelles

Fensolvi may cause embryo-fetal harm when administered during pregnancy

Fensolvi is not a contraceptive. If contraception is indicated advise females of reproductive potential to use a non-hormonal method of contraception during treatment with Fensolvi [see Grossesse ].

Infertilité

Sur la base de ses effets pharmacodynamiques de la diminution de la sécrétion de la fertilité des stéroïdes gonadiques devrait être diminué pendant le traitement avec Fensolvi. Des études cliniques et pharmacologiques chez les adultes (> 18 ans) avec de l'acétate de léruprolide et des analogues similaires ont montré une réversibilité de la suppression de la fertilité lorsque le médicament est interrompu après une administration continue pendant des périodes allant jusqu'à 24 semaines [voir [voir Pharmacologie clinique ].

Il n'y a aucune preuve que les taux de grossesse sont affectés après l'arrêt de Fensolvi.

Des études animales (rats et singes prépubères et adultes) avec de l'acétate de leuprolide et d'autres analogues de la GnRH ont montré une récupération fonctionnelle de la suppression de la fertilité.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Fensolvi pour le traitement du CPP ont été établies chez les patients pédiatriques de 2 ans et plus. L'utilisation de Fensolvi pour cette indication est étayée par des preuves d'une étude à bras unique ouverte adéquate et incontrôlé de 64 patients pédiatriques atteints de CPP avec une tranche d'âge de 4 à 9 ans [voir Études cliniques ]. The safety and effectiveness of Fensolvi have not been established in pediatric patients less than 2 years old.

Informations sur la surdose pour Fensolvi

Aucun antidote spécifique pour Fensolvi n'est connu. Contactez le contrôle du poison (1-800-222-1222) pour les dernières recommandations.

Contre-indications pour fensolvi

• Hypersensibilité aux agonistes GnRH GnRH ou à l'une des composantes de Fensolvi. Des réactions anaphylactiques aux agonistes synthétiques de la GnRH ou de la GnRH ont été signalées [voir Effets indésirables ].
• Grossesse: Fensolvi may cause fetal harm [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Pharmacologie clinique for Fensolvi

Mécanisme d'action

L'acétate de leuprolide Un agoniste de la GnRH agit comme un puissant inhibiteur de la sécrétion de gonadotrophine (LH et hormone stimulant des follicules (FSH)) lorsqu'ils sont administrés en continu à des doses thérapeutiques. Après une stimulation initiale des récepteurs de la GnRH, l'administration chronique de l'acétate de leuprolide entraîne une régulation négative des récepteurs de la GnRH réduction de la libération de LH FSH et de la suppression conséquente de la production ovarienne et testiculaire de l'estradiol et de la testostérone respectivement. Cet effet inhibiteur est réversible lors de l'arrêt du traitement médicamenteux.

Pharmacodynamique

Dans l'essai clinique évaluant Fensolvi chez les patients pédiatriques atteints de RCP, il y a eu une augmentation transitoire des niveaux circulants de LH FSH estradiol et de testostérone après la première administration. Une diminution des niveaux de LH et de FSH stimulées par les agonistes basales et GnRH ainsi que des réductions de l'estradiol basal et de la testostérone ont été observées après administration répétée.

Pharmacocinétique

Absorption

Après une injection sous-cutanée initiale de Fensolvi 45 mg chez les patients pédiatriques de 4 à 9 ans avec des niveaux de leuprolide CPP a culminé 4 heures après la dose avec un C moyen de 212,3 ng / ml. L'absorption s'est produite en deux phases une phase de rafale suivie d'une phase de plateau. Le taux de leuprolide sérique de plateau moyen de 4 à 48 semaines était d'environ 0,37 ng / ml avec une plage de 0,18 à 0,63 ng / ml. Il n'y avait aucune accumulation de leuprolide après la deuxième dose.

Distribution

La distribution du leuprolide après l'administration de Fensolvi n'a pas été évaluée chez les patients pédiatriques. Le volume moyen à l'état d'équilibre de la distribution du leuprolide après l'administration de bolus intraveineux à des volontaires masculins en bonne santé était de 27 L.

In vitro La liaison du leuprolide aux protéines plasmatiques humaines variait de 43% à 49%.

Élimination

Métabolisme

À l'administration du rat et des chiens de ¹⁴ Il a été démontré que le leuprolide marqué en C était métabolisé en peptides inactifs plus petits: un pentapeptide (métabolite I) tripeptides (métabolites II et III) et un dipeptide (métabolite IV). Ces fragments peuvent être davantage catabolisés.

Chez des volontaires masculins en bonne santé, un bolus de 1 mg de leuprolide administré par voie intraveineuse a révélé que la clairance systémique moyenne était de 8,34 l / h avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 3 heures sur la base d'un modèle à deux compartiments.

Lors de l'administration avec différentes formulations d'acétate de leuprolide, le métabolite majeur de l'acétate de leuprolide est un métabolite pentapeptide (M-1).

Populations spécifiques

La pharmacocinétique de Fensolvi chez les patients pédiatriques contre les handicaps hépatique et rénale n'a pas été déterminée.

Études cliniques

L'efficacité de Fensolvi a été évaluée dans un essai clinique non contrôlé à ARM unique à ARM unique dans lequel 64 patients pédiatriques (62 femmes et 2 hommes naïfs à un traitement agoniste de GnRH précédent) avec CPP ont reçu au moins une dose de Fensolvi à un intervalle de dosage de 24 semaines et ont été observés pendant 12 mois. L'âge moyen était de 7,5 ans (intervalle de 4 à 9 ans) au début du traitement. Chez les patients pédiatriques atteints de Fensolvi CPP, ont réduit les gonadotrophines stimulées et basales à des niveaux prépubères. Suppression des concentrations de LH stimulées au pic à <4 IU/L was achieved in 87% of pediatric patients by month 6 and in 86% of patients by month 12. Suppression of estradiol or testosterone concentration to prepubertal levels at the 6-month assessment was achieved in 97% and 100% of patients respectively. Suppression of estradiol or testosterone was maintained at the 12-month assessment with 98% (55/56 females) and 50% (1/2 males) maintaining suppression. Fensolvi arrested or reversed progression of clinical signs of puberty with reductions in growth velocity and bone age. Mean growth velocity decreased from 8.9 ± 13.1 cm/yr at 1 month to 6.9 ± 3.1 cm/yr at 6 months and to 6.4 ± 1.9 cm/yr at 12 months.

Tableau 3: Niveaux d'hormones reproductives chez les patients pédiatriques atteints de RCP traités avec du Fensolvi 45 mg tous les 6 mois ^a

Point final b	% (n / n) des patients atteignant des critères d'évaluation
Mois 3	Mois 6	Mois 9	Mois 12
Niveaux LH <4 IU/L	85 (51/60)	87 (54/62) c	85 (50/59)	86 (50/58)
Niveaux d'estradiol <73.4 pmol/L ( < 20 pg/mL)	98 (56/57)	97 (58/60)	98 (56/57)	98 (55/56)
Niveaux de testostérone <1 nmol/L ( < 28.4 ng/dL)	100 (2/2)	100 (2/2)	100 (2/2)	50 (1/2)
Niveaux FSH <2.5 IU/L	62 (37/60)	66 (41/62)	44 (26/59)	55 (32/58)
a Population en intention de traiter (n = 62) b Stimulation d'agoniste post-GnRH c Point de terminaison de l'efficacité primaire

Huit patientes sur 62 n'ont pas répondu aux principaux critères d'efficacité de LH <4 IU/L at 6 months. In four of the eight patients the LH level at 6 months was between 4.2 and 4.8 IU/L. The remaining four patients had LH levels> 5 UI / L. Cependant, l'estradiol post-stimulation a été supprimé aux niveaux prépubères ( <20 pg/mL) in seven of the eight patients at month 6 and was maintained through month 12.

Informations sur les patients pour Fensolvi

Fensolvi ^®
(Fen-Sol-Vee)
(acétate de leuprolide) suspension injectable pour une utilisation sous-cutanée

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Fensolvi?

Fensolvi may cause serious side effects including:

• Dans les premières semaines après que votre enfant a reçu leur première injection de Fensolvi Fensolvi peut provoquer une augmentation de certaines hormones. Pendant ce temps, vous remarquerez peut-être plus de signes de puberté chez votre enfant, y compris des saignements vaginaux. Appelez le fournisseur de soins de santé de votre enfant si les signes de puberté se poursuivent après 2 mois de réception de Fensolvi.
• Certaines personnes prenant des agonistes d'hormones de libération de gonadotrophine (GNRH) comme Fensolvi ont eu des problèmes mentaux (psychiatriques) nouveaux ou aggravés. Les problèmes mentaux (psychiatriques) peuvent inclure des symptômes émotionnels tels que:
  • pleurs
  • irritabilité
  • agitation (impatience)
  • colère
  • agir agressivement

Appelez immédiatement le professionnel de la santé de votre enfant si votre enfant présente des symptômes émotionnels neufs ou aggravant tout en prenant Fensolvi.

• Certaines personnes prenant des agonistes de la GnRH comme Fensolvi ont eu des crises. Le risque de crises peut être plus élevé chez les personnes qui:
  • avoir une histoire de crises
  • avoir une histoire d'épilepsie
  • avoir des antécédents de tumeurs cérébrales ou de problèmes de vaisseau cérébral (cérébrovasculaires)
  • prennent un médicament qui a été associé à des convulsions telles que les inhibiteurs de recapture sélective de la sérotonine (ISRS) (ISRS)

Des convulsions se sont également produites chez des personnes qui n'ont eu aucun de ces problèmes.

Appelez immédiatement le fournisseur de soins de santé de votre enfant si votre enfant a une crise tout en prenant Fensolvi.

• Une pression accrue dans le liquide autour du cerveau peut se produire chez les enfants prenant des agonistes de la GnRH, notamment Fensolvi. Appelez immédiatement le médecin de votre enfant si votre enfant présente l'un des symptômes suivants pendant le traitement avec Fensolvi
  • mal de tête
  • Problèmes oculaires, y compris la vision floue Double vision et diminution de la vue
  • douleurs oculaires
  • sonner dans les oreilles
  • vertiges
  • nausée

Qu'est-ce que Fensolvi?

• Fensolvi is a prescription gonadotropin releasing hormone (GnRH) medicine used for the treatment of children with central precocious puberty (CPP).
• On ne sait pas si Fensolvi est sûr et efficace chez les enfants de moins de 2 ans.

Fensolvi should not be received if your child is:

Appelez immédiatement le fournisseur de soins de santé de votre enfant ou obtenez une aide médicale d'urgence si votre enfant obtient l'un des symptômes suivants d'une réaction allergique grave:

• allergique aux médicaments agonistes GnRH GnRH ou à tout ingrédient de Fensolvi . Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients dans Fensolvi.
  • Éruptions cutanées rougeur ou gonflement
  • gonflement of face mouth and tongue
  • difficulté à respirer ou à avaler
  • urticaire
  • Tirodéosité de la gorge Enrouement
  • transpiration
  • démangeaisons sévères
  • vertiges or fainting
  • rythme cardiaque rapide
• enceinte ou tombe enceinte . Fensolvi peut provoquer des malformations congénitales ou une perte du bébé. Si votre enfant tombe enceinte, appelez votre fournisseur de soins de santé.

Avant que votre enfant ne reçoive de Fensolvi, informez le fournisseur de soins de santé de votre enfant sur toutes les conditions médicales de votre enfant, y compris s'ils:

• avoir des antécédents de problèmes mentaux (psychiatriques).
• avoir une histoire de crises.
• avoir une histoire d'épilepsie.
• Ayez des antécédents de problèmes de vaisseau cérébral (cérébrovasculaires).
• ont des antécédents de problèmes de cerveau ou de moelle épinière (système nerveux central) ou de tumeurs.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Fensolvi passe dans le lait maternel.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que votre enfant prend y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Comment votre enfant recevra-t-il Fensolvi?

• Fensolvi will be given to your child by a healthcare provider.
• Fensolvi is injected under the skin (subcutaneous) every 6 months.
• Gardez toutes les visites prévues au fournisseur de soins de santé. Si vous manquez une dose prévue, votre enfant peut recommencer à avoir des signes de puberté. Le fournisseur de soins de santé effectuera des examens réguliers et des tests sanguins pour vérifier les signes de la puberté.

Quels sont les effets secondaires possibles de Fensolvi?

Fensolvi may cause serious side effects. Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Fensolvi?

Les effets secondaires les plus courants de Fensolvi comprennent:

• Douleur du site d'injection
• douleurs abdominales
• Un essoufflement soudain ou une respiration sifflante (bronchospasme)
• nasale congestion mal de gorge and runny nose (nasopharyngitis)
• nausée
• toux productive
• fièvre (pyrexia)
• constipation
• Des sentiments soudains de chaleur et de transpiration (Flush)
• mal de tête
• vomissement
• toux
• .
• infection des voies respiratoires supérieures

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Fensolvi. Appelez votre fournisseur de soins de santé pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Fensolvi.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments.

Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Fensolvi qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Fensolvi?

Ingrédient actif : acétate de leuprolide.

Ingrédients inactifs : poly (dl-lactide-co-glycolide) et n-méthyl-2-pyrrolidone.

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Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis

Instructions pour une utilisation

Suivez les instructions détaillées ci-dessous pour assurer une préparation correcte de Fensolvi avant l'administration:

Étape 1

Utilisez la technique aseptique, y compris les gants pour la reconstitution et l'administration. Permettez au produit d'atteindre la température ambiante avant de reconstitution pour permettre une administration plus facile. Administrer le produit dans les 30 minutes ou jeter.

Sur un champ propre, ouvrez le plateau en déchirant le papier du coin et en retirez le contenu. Jeter le pack dessicant. Retirez le système de seringue pré-connecté du plateau. Ouvrez le paquet d'aiguille de sécurité stérile en décollant l'onglet Paper. Note : La seringue A et la seringue B ne doivent pas encore être alignées. Le produit ne doit être administré qu'avec l'aiguille de sécurité stérile cochée.

Étape 2

Saisissez le bouton de verrouillage de l'appareil de couplage avec votre doigt et votre pouce et appuyez jusqu'à ce que vous entendiez un bruit de claquement. Les deux seringues seront alignées.

Ne pliez pas le système de seringue pré-connecté.

Étape 3

Tenant les seringues en position horizontale transférer le contenu liquide de la seringue A dans la poudre d'acétate de léruprolide contenue dans la seringue B. Mélanger soigneusement le produit pendant 60 cycles en poussant le contenu dans les deux sens entre les deux seringues pour obtenir une suspension uniforme.

• Un cycle est une poussée de la seringue Un piston et une poussée du piston de seringue b.
• Lorsqu'il est soigneusement mélangé, la suspension apparaîtra incolore au jaune pâle.

Note : Le produit doit être mélangé comme décrit; Les tremblements ne fourniront pas un mélange adéquat. Ne vous pliez pas.

Étape 4

Après le mélange, maintenez les seringues verticalement (verticale) avec la seringue B (seringue large) en bas. Les seringues doivent rester en toute sécurité.

Transférer tous les produits mixtes dans la seringue B en déprimant la seringue un piston et en retirant légèrement le piston de seringue b.

Étape 5

Tout en garantissant à la seringue un piston est entièrement poussé vers le bas, maintenez le dispositif de couplage et dévissez la seringue B. Cela déconnectera la seringue B du dispositif de couplage. La seringue A restera attachée au dispositif de couplage.

Note : Les petites bulles d'air resteront dans la formulation - c'est acceptable.

Ne purgez pas les bulles d'air de la seringue B car le produit peut être perdu!

Étape 6

Continuez à maintenir la seringue B verticale avec l'extrémité ouverte en haut. Retenez le piston blanc sur la seringue B pour éviter la perte du produit et fixez le piston blanc sur la seringue B pour éviter la perte du produit et fixer l'aiguille et le capuchon de sécurité. Visser doucement dans le sens horaire avec environ un virage à trois quarts jusqu'à ce que l'aiguille de sécurité et le capuchon soient sécurisés.

Ne pas trop servir car le moyeu d'aiguille peut être endommagé, ce qui pourrait entraîner une fuite du produit pendant l'injection. Le bouclier de sécurité peut également être endommagé si l'aiguille de sécurité et le bouchon sont vissées avec trop de force.

Étape 7

Déplacez le bouclier de sécurité de l'aiguille et vers la seringue.

Retirez le capuchon immédiatement avant l'administration.

Note: Should the needle hub appear to be damaged or leak do not use the product. If the needle hub is damaged or leakage is observed use a new Fensolvi carton.

1. Sélectionnez un site d'injection sur les fesses supérieures de l'abdomen ou un autre emplacement avec des quantités adéquates de tissu sous-cutané qui n'ont pas de nodules pigmentaires excessifs ou de cheveux et n'ont pas été utilisés récemment.
2. Nettoyez la zone du site d'injection avec un tampon d'alcool (non enfermé).
3. En utilisant le pouce et l'index saisissez et grondez la zone de peau autour du site d'injection.
4. En utilisant votre dominant Insérez rapidement l'aiguille à un angle de 90 ° par rapport à la surface de la peau. La profondeur de pénétration dépendra de la quantité et de la plénitude du tissu sous-cutané et de la longueur de l'aiguille. Une fois que l'aiguille est insérée, libérez la peau.
5. Injectez le médicament en utilisant une poussée lente et appuyez sur le piston jusqu'à ce que la seringue soit vide.
   Assurez-vous que tout le médicament a été injecté avant de retirer l'aiguille.
6. Retirer l'aiguille rapidement au même angle de 90 ° utilisé pour l'insertion.
7. Immédiatement après le retrait de l'aiguille, activez le bouclier de sécurité à l'aide d'un doigt / d'un pouce ou d'une surface plane et poussez jusqu'à ce qu'il recouvre complètement la pointe de l'aiguille et se verrouille en place.
8. Un clic audible et tactile vérifie une position verrouillée.
9. Vérifiez pour confirmer que le bouclier de sécurité est entièrement engagé. Jetez tous les composants en toute sécurité dans un conteneur biohazard approprié.