Système transdermique du fentanyl

AVERTISSEMENT

Abus et abus de la toxicomanie; Dépression respiratoire potentiellement mortelle; Exposition accidentelle; Syndrome de sevrage opioïde néonatal; Interaction Cytochrome P450 3A4; et exposition à la chaleur

Abus et abus de la toxicomanie

Le système transdermique de Fentanyl expose les patients et autres utilisateurs aux risques d'abus de dépendance aux opioïdes et d'utilisation abusive qui peuvent entraîner une surdose et la mort. Évaluez le risque de chaque patient avant de prescrire le système transdermique du fentanyl et surveillez régulièrement tous les patients pour le développement de ces comportements ou conditions [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Une dépression respiratoire grave mortelle ou mortelle peut se produire avec l'utilisation d'un système transdermique du fentanyl même lorsqu'il est utilisé comme recommandé. Surveillez la dépression respiratoire, en particulier lors du début du système transdermique du fentanyl ou après une augmentation de dose. En raison du risque de dépression respiratoire, le système transdermique du fentanyl est contre-indiqué pour une utilisation comme analgésique tel que nécessaire chez les patients tolérants non opioïdes dans la douleur aiguë et dans la douleur postopératoire [voir Contre-indications et avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Exposition accidentelle

Les décès dus à une surdose mortelle de fentanyl ont eu lieu lorsque les enfants et les adultes ont été accidentellement exposés au système transdermique du fentanyl. L'adhésion stricte aux instructions de traitement et d'élimination recommandées est de la plus haute importance pour empêcher une exposition accidentelle [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

L'utilisation prolongée du système transdermique du fentanyl pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage des opioïdes néonatal qui peut être mortel, s'il n'est pas reconnu et traité et nécessite la gestion en fonction de protocoles développés par des experts néonatologiques. Si une utilisation des opioïdes est requise pour une période prolongée chez une femme enceinte conseille au patient du risque de syndrome de retrait des opioïdes néonatal et s'assurera qu'un traitement approprié sera disponible [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Interaction Cytochrome P450 3A4

L'utilisation concomitante du système transdermique du fentanyl avec tous les inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de fentanyl qui pourraient augmenter ou prolonger les effets indésirables des médicaments et peuvent provoquer une dépression respiratoire potentiellement mortelle. De plus, l'arrêt d'un inducteur de cytochrome P450 3A4 utilisé par concomitation peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de fentanyl. Surveiller les patients recevant un système transdermique de fentanyl et tout inhibiteur ou inducteur du CYP3A4 [voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Exposition à la chaleur

L'exposition du site d'application du système transdermique du fentanyl et de la zone environnante pour diriger les crédits de chaleur externes tels que les coussinets de chauffage ou les couvertures électriques des lampes chauffantes ou de bronzage bronzant les bains chauds des saunas et des eaux d'eau chauffés peuvent augmenter l'absorption de fentanyl et ont entraîné une surdose mortelle de la fentanyle et de la mort [voir les graines et les gradations et les gradins et les gradins et les gradations et les gradations et les gradins et les gradins et les gradations et les gradations et les gradins et les gradins et les gradins et les gradations et les gradins et les gradins et les gradations et les gradins et les gradins et les gradins et les gradations et les gradations et les gradations et les gradations et les gradations et les gradations et les gradations et les gradations et les gradations et les gradations et et les gradins PRÉCAUTIONS ]. Patients wearing fentanyl transdermal systems who develop fever or increased core body temperature due to strenuous exertion are also at risk for increased fentanyl exposure et may require an adjustment in the dose of fentanyl transdermal system to avoid overdose et death [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Description du système transdermique du fentanyl

Le système transdermique du fentanyl est un système transdermique contenant du fentanyl. Le nom chimique est le n-phényl-n- (1- (2-phényléthyl) -4--pipéridinyl) propanamide. La formule structurelle est:

Le coefficient de partition N-Octanol: Water est de 860: 1. Le PKA est de 8,4.

Composants et structure du système

La quantité de fentanyl libérée de chaque système par heure est proportionnelle à la surface (25 mcg / h par 7,8 cm²). La composition par unité de zone de toutes les tailles de système est identique.

Le système transdermique du fentanyl est une unité transparente rectangulaire comprenant une doublure protectrice et quatre couches fonctionnelles. Procéder de la surface extérieure vers la surface adhérant à la peau, ces couches sont:

1. une couche de support de papier animal de compagnie;
2. un médicament contenant une couche de fentanyl et de dipropylène glycol avec de l'hydroxypropyl-cellulose;
3. une membrane de copolymère d'éthylène vinyle-acétate qui contrôle la vitesse de livraison de fentanyle à la surface de la peau; et
4. un adhésif en silicone. Avant d'utiliser, une doublure protectrice couvrant la couche adhésive est supprimée et jetée.

Utilisations du système transdermique du fentanyl

Le système transdermique du fentanyl est indiqué pour la gestion de la douleur chez les patients tolérants aux opioïdes suffisamment graves pour nécessiter un traitement opioïde à long terme quotidien à long terme et pour lesquels des options de traitement alternatives sont inadéquates.

Les patients considérés comme tolérants aux opioïdes sont ceux qui prennent une semaine ou plus au moins 60 mg de morphine par jour ou au moins 30 mg d'oxycodone orale par jour ou au moins 8 mg d'hydromorphone oral quotidiennement ou une dose d'équianalgésique d'un autre opioïde.

Limitations d'utilisation

• En raison des risques d'abus et d'utilisation abusive de la toxicomanie avec des opioïdes, même à des doses recommandées et en raison des risques plus importants de surdose et de décès avec des formulations d'opioïdes à libération prolongée (par exemple, des analgésiques non opioïdes ou des opioïdes à relier immédiat ne sont pas tolérés ou ne seraient pas autrement tolérés.

Dosage pour le système transdermique du fentanyl

Dosage initial

Le système transdermique du fentanyl ne doit être prescrit que par des professionnels de la santé qui sont bien informés dans l'utilisation d'opioïdes puissants pour la gestion de la douleur chronique.

En raison du risque de dépression respiratoire, le système transdermique du fentanyl est uniquement indiqué pour une utilisation chez les patients déjà tolérants aux opioïdes. Arrêtez ou effacer tous les autres opioïdes étendus lors du début de la thérapie du système transdermique du fentanyl. Comme le système transdermique du fentanyl est uniquement pour une utilisation chez les patients tolérants aux opioïdes, ne commencez aucun patient sur le système transdermique du fentanyl comme premier opioïde.

Les patients considérés comme tolérants aux opioïdes sont ceux qui prennent au moins 60 mg de morphine par jour ou au moins 30 mg d'oxycodone orale quotidiennement ou au moins 8 mg d'hydromorphone oral quotidiennement ou une dose d'équianalgésique d'un autre opioïde pendant une semaine ou plus.

Initiez le schéma posologique pour chaque patient en tenant individuellement en compte l'expérience antérieure de traitement analgésique et les facteurs de risque pour l'abus de dépendance et l'abus de la toxicomanie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Monitor patients closely for dépression respiratoire especially within the first 24 to 72 hours of initiating therapy with fentanyl transdermal system when serum concentrations from the initial patch will peak [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

La dose de départ recommandée lors de la conversion d'autres opioïdes en système transdermique de fentanyl est destinée à minimiser le potentiel de surdosage des patients atteints de première dose.

Arrêtez tous les autres médicaments opioïdes 24 heures sur 24 lorsque la thérapie du système transdermique du fentanyl est initiée.

Bien qu'il existe des tableaux utiles d'équivalents opioïdes facilement disponibles, il existe une variabilité inter-patient substantielle dans la puissance relative de différents médicaments et produits opioïdes. En tant que tels, il est préférable de sous-estimer les exigences de fentanyl d'un patient et de fournir des médicaments de sauvetage (par exemple, des opioïdes à libération immédiate) que de surestimer les exigences de fentanyl 24 heures qui pourraient entraîner des effets indésirables. Dans un système transdermique de fentanyl, les patients cliniques ont été convertis de leur système d'opioïde antérieur en système transdermique du fentanyl en utilisant le tableau 1 comme guide pour la dose initiale du système transdermique du fentanyl.

Considérez ce qui suit lorsque vous utilisez les informations du tableau 1:

• Ce n'est pas un tableau des doses équanalgésiques.
• Les doses de conversion dans ce tableau sont uniquement pour la conversion de l'un des analgésiques opioïdes oraux ou parentéraux répertoriés en système transdermique de fentanyl.
• Le tableau ne peut pas être utilisé pour convertir du système transdermique de fentanyl en un autre opioïde. Cela entraînera une surestimation de la dose des nouveaux opioïdes et peut entraîner une surdose mortelle.

Pour convertir les patients des opioïdes oraux ou parentéraux en système transdermique du fentanyl, utilisez le tableau 1. N'utilisez pas le tableau 1 pour passer du système transdermique du fentanyl à d'autres thérapies car cette conversion en système transdermique du fentanyl est conservatrice et surestimera la dose du nouvel agent.

Tableau 1 *: Conversion de dose en système transdermique du fentanyl

Alternativement pour les patients adultes et pédiatriques prenant des opioïdes ou des doses non répertoriés dans le tableau 1, utilisez la méthodologie suivante:

1. Calculez les besoins analgésiques précédents de 24 heures.

2. Convertissez cette quantité en dose de morphine orale équanale en utilisant une référence fiable.

Reportez-vous au tableau 2 pour la plage de doses de morphine orale de 24 heures qui sont recommandées pour la conversion à chaque dose du système transdermique du fentanyl. Utilisez ce tableau pour trouver la dose de morphine calculée de 24 heures et la dose du système transdermique de fentanyl correspondant. Initier le traitement du système transdermique du fentanyl en utilisant la dose recommandée et titrer les patients vers le haut (pas plus fréquemment que 3 jours après la dose initiale et tous les 6 jours par la suite) jusqu'à ce que l'efficacité analgésique soit atteinte.

3. N'utilisez pas le tableau 2 pour passer du système transdermique de fentanyl à d'autres thérapies Parce que cette conversion en système transdermique du fentanyl est conservatrice et surestimera la dose du nouvel agent.

Tableau 2 *: Dose de système transdermique initial de fentanyl initial en fonction de la dose quotidienne de morphine orale

Pour les taux de livraison supérieurs à 100 mcg / heures, plusieurs systèmes peuvent être utilisés.

Trouble hépatique

Évitez l'utilisation du système transdermique du fentanyl chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves. Chez les patients atteints de déficience hépatique légère à modérée, commencez par la moitié de la dose habituelle du système transdermique du fentanyl. Surveillez étroitement les signes de sédation et de dépression respiratoire, y compris à chaque augmentation de la dose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Évitez l'utilisation du système transdermique du fentanyl chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère. Chez les patients atteints de troubles rénaux légers à modérés, commencent avec la moitié de la dose habituelle du système transdermique du fentanyl. Surveillez étroitement les signes de sédation et de dépression respiratoire, y compris à chaque augmentation de la dose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Titrage et maintien de la thérapie

Titre individuellement le système transdermique du fentanyl à une dose qui fournit une analgésie adéquate et minimise les effets indésirables. Réévaluez en permanence les patients recevant un système transdermique de fentanyl pour évaluer le maintien du contrôle de la douleur et l'incidence relative des effets indésirables ainsi que la surveillance du développement de l'abus de dépendance ou de l'abus. La communication fréquente est importante chez les autres membres de l'équipe de santé du patient et du soignant / famille pendant les périodes de modification des exigences analgésiques, y compris le titrage initial. Pendant la thérapie chronique, réévaluez périodiquement le besoin continu des analgésiques opioïdes.

L'intervalle de dosage du système transdermique du fentanyl est de 72 heures. N'augmentez pas la dose du système transdermique du fentanyl pour la première fois avant au moins 3 jours après l'application initiale. Titrez la dose en fonction de la dose quotidienne d'analgésiques opioïdes supplémentaires requis par le patient le deuxième ou le troisième jour de l'application initiale.

Il peut prendre jusqu'à 6 jours pour que les niveaux de fentanyl atteignent l'équilibre sur une nouvelle dose [voir Pharmacologie clinique ]. Therefore evaluate patients for further titration after no less than two 3-day applications before any further increase in dosage is made.

Incréments de dosage de base sur la dose quotidienne des opioïdes supplémentaires en utilisant le rapport de 45 mg / 24 heures de morphine orale à une augmentation de 12 mcg / heure de la dose du système transdermique du fentanyl.

Si des effets indésirables inacceptables liés aux opioïdes sont observés, les doses suivantes peuvent être réduites. Ajustez la dose pour obtenir un équilibre approprié entre la gestion de la douleur et les effets indésirables liés aux opioïdes.

Une petite proportion de patients adultes peut ne pas atteindre une analgésie adéquate en utilisant un intervalle de dosage de 72 heures et peut nécessiter que les systèmes soient appliqués à 48 heures plutôt que à 72 heures uniquement si un contrôle de la douleur adéquat ne peut pas être obtenu en utilisant un régime de 72 heures. Une augmentation de la dose du système transdermique du fentanyl doit être évaluée avant de modifier les intervalles de dosage afin de maintenir les patients sur un régime de 72 heures.

Les intervalles de dosage inférieurs à toutes les 72 heures n'ont pas été étudiés chez les enfants et les adolescents et ne sont pas recommandés.

Administration du système transdermique de fentanyl

Les systèmes transdermiques du fentanyl sont uniquement pour une utilisation transdermique.

Une bonne gestion du système transdermique du fentanyl est nécessaire afin de prévenir les résultats défavorables graves, y compris la mort associée à une exposition secondaire accidentelle au système transdermique du fentanyl [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Instructions d'application et de traitement

• Les patients doivent appliquer le système transdermique du fentanyl à une peau intacte non irrittée et non irradiée sur une surface plane comme le flanc du dos thoracique ou le haut du bras. Chez les jeunes enfants et les personnes souffrant de troubles cognitifs, l'adhésion doit être surveillée et le haut du dos est l'emplacement préféré pour minimiser le potentiel de l'élimination inappropriée des patchs. Les cheveux sur le site d'application peuvent être coupés (non rasés) avant l'application système. Si le site de l'application du système transdermique du fentanyl doit être nettoyé avant l'application du patch, faites-le avec de l'eau claire. N'utilisez pas de savons à l'huile de lotions alcool ou tout autre agent qui pourrait irriter la peau ou modifier ses caractéristiques. Laissez la peau sécher complètement avant l'application du patch.
• Les patients doivent appliquer le système transdermique du fentanyl immédiatement après le retrait de l'emballage scellé. Le patch ne doit pas être modifié (par exemple, CUT) de quelque manière que ce soit avant l'application. Le système transdermique du fentanyl ne doit pas être utilisé si le joint de poche est cassé ou si le patch est coupé ou endommagé.
• Le système transdermique est pressé fermement en place avec la paume de la main pendant 30 secondes en s'assurant que le contact est complet, en particulier autour des bords.
• Chaque système transdermique de fentanyl peut être porté en continu pendant 72 heures. Le correctif suivant est appliqué sur un site de peau différent après l'élimination du système transdermique précédent.
• Si des problèmes d'adhésion du système transdermique du fentanyl se produisent, les bords du patch peuvent être codés avec du ruban adhésif. Si les problèmes d'adhésion persistent, le patch peut être superposé avec un pansement de film adhésif transparent.
• Si le patch tombe avant 72 heures en le disposant en se repliant en deux et en descendant les toilettes. Un nouveau patch peut être appliqué sur un autre site de peau.
• Les patients (ou les soignants qui appliquent le système transdermique du fentanyl) doivent se laver immédiatement les mains avec du savon et de l'eau après avoir appliqué un système transdermique de fentanyl.
• Le contact avec des sites d'application non lavés ou non contrevenait peut entraîner une exposition secondaire au système transdermique du fentanyl et doit être évité. Des exemples d'exposition accidentelle comprennent le transfert d'un système transdermique de fentanyl du corps d'un adulte à un enfant tout en partageant le même lit que le patient accidentel assis sur un patch et une exposition accidentelle possible de la peau d'un soignant au médicament dans le patch tout en appliquant ou en retirant le patch.
• Demandez aux patients des membres de la famille et des soignants de conserver les patchs dans un endroit sécurisé hors de la portée des enfants et d'autres pour qui le système transdermique du fentanyl n'a pas été prescrit.

Éviter la chaleur

Demandez aux patients d'éviter d'exposer le site d'application du système transdermique du fentanyl et les zones environnantes pour diriger les crédits de chaleur externes tels que les coussinets de chauffage ou les couvertures électriques de chaleur ou de bronzage des bains chauds et des bains à remous saune et des lits d'eau chauffés tout en portant le système [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Instructions d'élimination

Le non-disposition correctement du système transdermique du fentanyl a entraîné des expositions et des décès accidentels [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Les patients doivent éliminer les patchs utilisés immédiatement après le retrait en pliant le côté adhésif du patch à lui-même, puis en rincer les toilettes.

Les patchs inutilisés doivent être retirés de leurs pochettes Les revêtements de protection ont retiré les patchs repliés de sorte que le côté adhésif du patch s'adhère à lui-même et a immédiatement rincé les toilettes.

Les patients doivent éliminer tout correctif restant à partir d'une ordonnance dès qu'ils ne sont plus nécessaires.

Arrêt du système transdermique du fentanyl

Des quantités importantes de fentanyl continuent d'être absorbées de la peau pendant 24 heures ou plus après le retrait du patch [voir Pharmacologie clinique ].

Pour convertir les patients en un autre opioïde, éliminez le système transdermique du fentanyl et tirez la dose du nouvel analgésique en fonction du rapport de douleur du patient jusqu'à ce que une analgésie adéquate ait été atteinte. Lors de l'élimination du système, 17 heures ou plus sont nécessaires pour une diminution de 50% des concentrations de fentanyl sérique. Des symptômes de sevrage sont possibles chez certains patients après une conversion ou un ajustement de la dose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

N'utilisez pas les tableaux 1 et 2 pour passer du système transdermique de fentanyl à d'autres thérapies pour éviter surestimer la dose du nouvel agent entraînant une surdose du nouvel analgésique et éventuellement de la mort.

Lors de l'arrêt du système transdermique du fentanyl et de ne pas se convertir en un autre opioïde, utilisez un titrage vers le bas progressif tel que la réduction de moitié de la dose tous les 6 jours afin de réduire la possibilité de symptômes de sevrage [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. It is not known at what dose level fentanyl transdermal system may be discontinued without producing the signs et symptoms of opioid withdrawal.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Le système transdermique du fentanyl est disponible comme suit:

• Système transdermique du fentanyl 12 MCG / Hour * (taille du système 3,9 cm²) est de couleur bleu foncé.
• Système transdermique du fentanyl 25 mcg / heure (taille du système 7,8 cm²) est de couleur rouge.
• Système transdermique du fentanyl 50 mcg / heure (taille du système 15,6 cm²) est de couleur verte.
• Système transdermique du fentanyl 75 mcg / heure (taille du système 23,4 cm²) est de couleur bleue.
• Système transdermique de fentanyl 100 mcg / heure (taille du système 31,2 cm²) est de couleur gris.

* Cette dose la plus faible est désignée comme 12 mcg / heure (mais la posologie réelle est de 12,5 mcg / heure) pour la distinguer d'une posologie de 125 mcg / h qui pourrait être prescrite par plusieurs correctifs.

Stockage et manipulation

Le système transdermique du fentanyl est fourni dans des cartons contenant 5 systèmes emballés individuellement. Voir le graphique pour plus d'informations sur les systèmes individuels.

Stockage dans une pochette d'origine non ouverte. Stocker jusqu'à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 à 30 ° C (59 à 86 ° F).

Fabriqué par: LTS Lohmann Therapy Systems Corp. W. Caldwell NJ 07006. Fabriqué pour: Mallinckrodt Inc. Hazelwood MO 63042 USA. Révisé: octobre 2014

Effets secondaires for Fentanyl Transdermal System

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées ailleurs dans l'étiquetage:

• Abus et abus de la toxicomanie [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dépression respiratoire potentiellement mortelle [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Exposition accidentelle [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de sevrage opioïde néonatal [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Interactions avec les dépresseurs du système nerveux central [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Effets hypotensifs [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Expérience d'essai clinique

La sécurité du système transdermique du fentanyl a été évaluée chez 216 patients qui ont pris au moins une dose de système transdermique de fentanyl dans un essai clinique randomisé en double aveugle multicentrique contrôlé par placebo du système transdermique du fentanyl. Cet essai a examiné les patients de plus de 40 ans avec une douleur intense induite par l'arthrose de la hanche ou du genou et qui avait besoin et en attente de remplacement articulaire.

Les réactions indésirables les plus courantes (≥ 5%) dans un essai clinique randomisé en double aveugle randomisé chez les patients souffrant de douleur intense étaient les nausées vomissements de somnolence étourdissement insomnie de la constipation de la constipation de la fatigue de la fatigue froide et de l'anorexie. D'autres réactions indésirables courantes (≥ 5%) rapportées dans les essais cliniques chez les patients atteints de douleur maligne ou non malin chronique était les maux de tête et la diarrhée. Les effets indésirables rapportés pour ≥ 1% des patients traités par le système transdermique du fentanyl et avec une incidence supérieure aux patients traités par placebo sont présentés dans le tableau 3.

Les effets indésirables les plus courants associés à l'arrêt chez les patients souffrant de douleur (provoquant l'arrêt chez ≥ 1% des patients) étaient les étourdissements de la dépression des maux de tête de la somnolence nausées vomissements de la constipation hyperhidrose et de la fatigue.

Tableau 3: Réactions indésirables rapportées par ≥ 1% des patients traités par le système transdermique du fentanyl et avec une incidence supérieure aux patients traités par placebo chez 1 essai clinique contrôlé par placebo en double aveugle sur le système transdermique du fentanyl

Les effets indésirables non rapportés dans le tableau 3 qui ont été rapportés par ≥ 1% des patients adultes et pédiatriques traités au système transdermique du fentanyl chez 11 essais cliniques contrôlés et incontrôlés sur le système transdermique de fentanyl utilisé pour le traitement des douleurs malins chroniques ou non malignes sont présentées dans le tableau 4.

Tableau 4: Réactions indésirables rapportées par ≥ 1% des patients traités par le système transdermique du fentanyl dans 11 essais cliniques du système transdermique du fentanyl

Les effets indésirables suivants se sont produits chez les patients adultes et pédiatriques avec une fréquence globale de <1% et are listed in descending frequency within each System/Organ Class:

Troubles cardiaques: cyanose

Troubles oculaires: miose

Troubles gastro-intestinaux: subileus

Troubles généraux et site d'administration conditions: Application Réaction du site Réaction de type grippe Application Site Application Hypersensibilité Syndrome de sevrage du médicament Dermatite du site d'application

Tissu musculo-squelettique et conjonctif troubles: contraction musculaire

Troubles du système nerveux: hypoesthésie

Troubles psychiatriques: Désorientation Humeur euphorique

Système de reproduction et troubles mammaires: dysfonctionnement érectile dysfonctionnement sexuel

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: dépression respiratoire

Effets secondaires de Gleevec pour CML

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Dermatite eczéma Contact de dermatite allergique

Pédiatrie

La sécurité du système transdermique du fentanyl a été évaluée dans trois essais ouverts chez 289 patients pédiatriques souffrant de douleur chronique de 2 ans à 18 ans. Les effets indésirables rapportés par ≥ 1% des patients pédiatriques traités par le système transdermique du fentanyl sont présentés dans le tableau 5.

Tableau 5: Réactions indésirables rapportées par ≥ 1% des patients pédiatriques traités au système transdermique du fentanyl dans 3 essais cliniques sur le système transdermique du fentanyl

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du système transdermique du fentanyl. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence.

Troubles cardiaques: tachycardie bradycardie

Troubles oculaires: Vision flou

Troubles gastro-intestinaux: dyspepsie iléus

Troubles généraux et conditions du site d'administration: Pyrexie

Troubles du système immunitaire: Réaction anaphylactique Réaction anaphylactique Réaction anaphylactoïde

Investigations: Le poids a diminué

Troubles du système nerveux: Convulsions (y compris les convulsions cloniques et la convulsion de Grand Mal) Amnésie Niveau déprimé de la conscience Perte de conscience

Troubles psychiatriques: agitation

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: détresse respiratoire Apnée Bradypnea Hypoventilation dyspnée

Troubles vasculaires: Hypotension Hypertension

Interactions médicamenteuses for Fentanyl Transdermal System

Dépresseurs du système nerveux central

L'utilisation concomitante du système transdermique du fentanyl avec d'autres dépresseurs du SNC, y compris les sédatifs hypnotiques tranquillisants anesthésiques généraux phénothiazines d'autres opioïdes et de l'alcool peut augmenter le risque de dépression respiratoire profonde de sédation et de décès. Surveiller les patients recevant des dépresseurs du SNC et un système transdermique du fentanyl pour les signes de sédation et d'hypotension de dépression respiratoire.

Lorsque la thérapie combinée avec l'un des médicaments ci-dessus est considérée comme la dose d'un ou des deux agents doivent être réduits [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Médicaments affectant les isoenzymes du cytochrome P450 3A4

Inhibiteurs du CYP3A4

Étant donné que l'isoenzyme du CYP3A4 joue un rôle majeur dans le métabolisme des médicaments de fentanyl qui inhibent l'activité du CYP3A4 peut entraîner une diminution de la clairance du fentanyl, ce qui pourrait entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de fentanyl et entraîner des effets accrus ou prolongés d'opioïde. Ces effets pourraient être plus prononcés avec l'utilisation concomitante des inhibiteurs de 3A4. Si la co-administration avec le système transdermique du fentanyl est nécessaire, surveillez les patients pour la dépression respiratoire et la sédation à intervalles fréquents et envisager des ajustements de dose jusqu'à ce que les effets de médicament stables soient obtenus [voir Pharmacologie clinique ].

Inducteurs du CYP3A4

Les inducteurs du CYP450 3A4 peuvent induire le métabolisme du fentanyl et peuvent donc provoquer une clairance accrue du médicament qui pourrait entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de fentanyl manque d'efficacité ou éventuellement le développement d'un syndrome de sevrage chez un patient qui avait développé une dépendance physique à la fentanyl. Si la co-administration avec le système transdermique du fentanyl est nécessaire pour les signes de sevrage des opioïdes et envisagez des ajustements de dose jusqu'à ce que les effets de médicament stables soient obtenus [voir Pharmacologie clinique ].

Après avoir arrêté le traitement d'un inducteur du CYP3A4, car les effets de l'inducteur diminueront la concentration plasmatique de fentanyl augmenter, ce qui pourrait augmenter ou prolonger les effets thérapeutiques et indésirables et peut provoquer une grave dépression respiratoire [voir Pharmacologie clinique ].

Inhibiteurs du MAO

Éviter l'utilisation du système transdermique du fentanyl chez le patient qui aurait besoin de l'administration concomitante d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAO) ou dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un tel traitement en raison de la potentialisation sévère et imprévisible par des inhibiteurs de MAO a été signalée avec des analgésiques opioïdes.

Agoniste / antagoniste mixte et analgésiques opioïdes agonistes partiels

L'agoniste / antagoniste mixte (c'est-à-dire la pentazocine nalbuphine et le butorphanol) et les analgésiques partiels agonistes (buprénorphine) peuvent réduire l'effet analgésique du système transdermique du fentanyl ou précipitant des symptômes de sevrage. Évitez l'utilisation d'analgésiques agonistes / antagonistes et agonistes partiels chez les patients recevant un système transdermique de fentanyl.

Anticholinergiques

Anticholinergiques or other medications with anticholinergic activity when used concurrently with opioid analgesics may result in increased risk of urinary retention et/or severe constipation which may lead to paralytic ileus. Monitor patients for signs of urinary retention or reduced gastrointestinal motility when fentanyl transdermal system is used concurrently with anticholinergic drugs.

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Le système transdermique du fentanyl contient du fentanyl une substance contrôlée par l'annexe II avec un potentiel élevé d'abus similaires à d'autres opioïdes, notamment l'oxycodone et l'oxymorphone de la méthadone hydromorphone de morphine. Le système transdermique du fentanyl peut être abusé et est soumis à une toxicomanie abusive et à un détournement criminel [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

La forte teneur en médicaments dans les formulations à libération prolongée ajoute au risque de résultats indésirables de la maltraitance et de l'abus.

Abus

Tous les patients traités avec des opioïdes nécessitent une surveillance minutieuse des signes d'abus et de dépendance, car l'utilisation de produits analgésiques opioïdes comporte le risque de dépendance même sous une utilisation médicale appropriée.

L'abus de drogues est l'utilisation intentionnelle non thérapeutique d'un médicament en vente libre ou sur ordonnance même une fois pour ses effets psychologiques ou physiologiques enrichissants. L'abus de drogues comprend, mais sans s'y limiter, les exemples suivants: l'utilisation d'une ordonnance ou d'un médicament en vente libre pour devenir élevé ou l'utilisation de stéroïdes pour l'amélioration des performances et l'accumulation musculaire.

La toxicomanie est un groupe de phénomènes cognitifs et physiologiques comportementaux qui se développent après la consommation de substances répétés et incluent: un fort désir de prendre les difficultés de médicament à contrôler son utilisation persistant dans son utilisation malgré les conséquences nuisibles une priorité plus élevée à la consommation de drogues qu'à d'autres activités et obligations a accru la tolérance et parfois un sevrage physique.

Le comportement de recherche de drogue est très courant chez les toxicomanes et les toxicomanes. Les tactiques de recherche de médicaments comprennent des appels ou des visites d'urgence vers la fin des heures de bureau refus de subir des tests d'examen appropriés ou une perte répétée de référence de falsification d'ordonnances de prescriptions et de réticence à fournir des dossiers médicaux ou des coordonnées antérieures pour d'autres médecins traitants. Les achats de doctorat pour obtenir des ordonnances supplémentaires sont courants chez les toxicomanes et les personnes souffrant de dépendance non traitée. La préoccupation de l'obtention d'un soulagement de la douleur peut être un comportement approprié chez un patient présentant un mauvais contrôle de la douleur.

Abus et addiction are separate et distinct from physical dependence et tolerance. Physicians should be aware that addiction may be accompanied by concurrent tolerance et symptoms of physical dependence in all addicts. Fentanyl transdermal system like other opioids can be diverted for non-medical use into illicit channels of distribution. Careful recordkeeping of prescribing information including quantity frequency et renewal requests as required by state law is strongly advised.

Évaluation appropriée du patient Pratiques de prescription appropriées La réévaluation périodique de la thérapie et de la dispensation et du stockage appropriés sont des mesures appropriées qui aident à limiter l'abus des médicaments opioïdes.

Risques spécifiques à l'abus du système transdermique du fentanyl

Le système transdermique du fentanyl est destiné à une utilisation transdermique uniquement. L'abus du système transdermique du fentanyl présente un risque de surdose et de décès. Ce risque est augmenté avec une abus simultanée du système transdermique du fentanyl avec de l'alcool et d'autres dépresseurs du système nerveux central [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ]. Intentional compromise of the transdermal delivery system may result in the uncontrolled delivery of fentanyl et pose a significant risk to the abuser that could result in overdose et death [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Abus may occur by applying the transdermal system in the absence of legitimate purpose or by swallowing snorting or injecting fentanyl extracted from the transdermal system.

Dépendance

La tolérance et la dépendance physique peuvent se développer pendant la thérapie chronique aux opioïdes. La tolérance est la nécessité d'augmenter les doses d'opioïdes pour maintenir un effet défini tel que l'analgésie (en l'absence de progression de la maladie ou d'autres facteurs externes). La tolérance peut survenir à la fois aux effets souhaités et indésirables des médicaments et peut se développer à différents taux pour différents effets.

La dépendance physique entraîne des symptômes de sevrage après l'arrêt brutal ou une réduction de dose significative d'un médicament. Le retrait peut également être précipité par l'administration de médicaments avec une activité antagoniste opioïde, par ex. Naloxone Nalmefene Agonist / analgésiques antagonistes mixtes (pentazocine butorphanol nalbuphine) ou agonistes partiels (buprénorphine). La dépendance physique peut se produire cliniquement à un degré cliniquement après plusieurs jours à des semaines d'utilisation continue des opioïdes.

Le système transdermique du fentanyl ne doit pas être brusquement interrompu [voir Posologie et administration ]. If fentanyl transdermal system is abruptly discontinued in a physically-dependent patient an abstinence syndrome may occur. Some or all of the following can characterize this syndrome: restlessness lacrimation rhinorrhea yawning perspiration chills myalgia et mydriasis. Other signs et symptoms also may develop including: irritability anxiety backache joint pain faiblesse abdominal cramps insomnie nausée anorexia vomissement diarrhée or increased blood pressure respiratory rate or heart rate.

Les nourrissons nés de mères qui dépendent physiquement des opioïdes seront également physiquement dépendants et peuvent présenter des difficultés respiratoires et des symptômes de sevrage [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Avertissements pour le système transdermique du fentanyl

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour le système transdermique du fentanyl

Abus et abus de la toxicomanie

Le système transdermique du fentanyl contient du fentanyl un agoniste opioïde et une substance contrôlée de l'annexe II. Comme un système transdermique de fentanyl opioïde expose les utilisateurs aux risques de maltraitance et d'abus de toxicomanie [voir Abus de drogues et dépendance ]. As modified-release products such as fentanyl transdermal system deliver the opioid over an extended period of time there is a greater risk for overdose et death due to the larger amount of fentanyl present.

Bien que le risque de dépendance chez tout individu soit inconnu, il peut se produire chez les patients prescrits de manière appropriée le système transdermique du fentanyl et chez ceux qui obtiennent la drogue illicite. La dépendance peut survenir à des doses recommandées et si la drogue est mal utilisée ou maltraitée. Évaluez le risque de la dépendance ou l'abus de la dépendance aux opioïdes avant de prescrire un système transdermique de fentanyl et de surveiller tous les patients recevant un système transdermique de fentanyl pour le développement de ces comportements ou conditions. Les risques sont augmentés chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de toxicomanie (y compris la toxicomanie ou l'alcool ou les abus) ou une maladie mentale (par exemple, dépression majeure). Le potentiel de ces risques ne devrait cependant pas empêcher la prescription du système transdermique du fentanyl pour la bonne prise en charge de la douleur chez un patient. Les patients à risque accru peuvent être prescrits des formulations d'opioïdes à libération modifiée telles que le système transdermique du fentanyl, mais l'utilisation chez ces patients nécessite un conseil intensif sur les risques et une utilisation appropriée du système transdermique du fentanyl ainsi qu'une surveillance intensive des signes d'abus de toxicomanie et de mauvaise utilisation.

Abus or misuse of fentanyl transdermal system by placing it in the mouth chewing it swallowing it or using it in ways other than indicated may cause choking overdose et death [see Sur-ladosage ].

Les agonistes opioïdes tels que le système transdermique du fentanyl sont recherchés par des toxicomanes et des personnes souffrant de troubles de la toxicomanie et sont soumis à un détournement criminel. Considérez ces risques lors de la prescription ou de la distribution du système transdermique du fentanyl. Les stratégies pour réduire ces risques comprennent la prescription du médicament dans la plus petite quantité appropriée et conseiller le patient sur l'élimination appropriée du médicament inutilisé [voir Informations sur les patients ]. Contact local state professional licensing board or state controlled substances authority for information on how to prevent et detect abuse or diversion of this product.

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Une grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle a été signalée avec l'utilisation d'opioïdes même lorsqu'elle est utilisée comme recommandée. La dépression respiratoire provenant d'une utilisation des opioïdes si elle n'est pas immédiatement reconnue et traitée peut entraîner un arrêt respiratoire et une mort. La gestion de la dépression respiratoire peut inclure des mesures de soutien étroites et l'utilisation des antagonistes opioïdes en fonction de l'état clinique du patient [voir Sur-ladosage ]. Carbon dioxide (CO2) retention from opioid-induced dépression respiratoire can exacerbate the sedating effects of opioids.

Le système transdermique du fentanyl n'est indiqué que chez les patients tolérants aux opioïdes en raison du risque de dépression respiratoire et de décès. Bien que la grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle puisse se produire à tout moment pendant l'utilisation du système transdermique du fentanyl, le risque est le plus élevé lors de l'initiation de la thérapie ou après une augmentation de dose. Surveillez de près les patients pour une dépression respiratoire lors de la création d'un traitement avec un système transdermique du fentanyl.

Pour réduire le risque de dépression respiratoire, le dosage et le titrage appropriés du système transdermique de fentanyl sont essentiels [voir Posologie et administration ]. Overestimating the fentanyl transdermal system dose when converting patients from another opioid product can result in fatal overdose with the first dose.

L'exposition accidentelle au système transdermique du fentanyl, en particulier chez les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire et la mort en raison d'une surdose de fentanyl.

Exposition accidentelle

Une quantité considérable de fentanyl actif reste dans le système transdermique du fentanyl même après utilisation comme indiqué. La mort et d'autres problèmes médicaux graves ont eu lieu lorsque les enfants et les adultes ont été accidentellement exposés au système transdermique du fentanyl. Une application ou une ingestion accidentelle ou délibérée par un enfant ou un adolescent provoquera une dépression respiratoire qui peut entraîner la mort. Placer le système transdermique de fentanyl dans la bouche en le mâchant ou en l'utilisant d'une manière autre que indiquée peut provoquer un étouffement ou une surdose qui pourrait entraîner la mort. Une mauvaise élimination du système transdermique du fentanyl dans la poubelle a entraîné des expositions accidentelles et des décès.

Informer les patients sur le strict adhésion aux instructions de traitement et d'élimination recommandées afin de prévenir une exposition accidentelle au système transdermique du fentanyl [voir Posologie et administration ].

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

L'utilisation prolongée du système transdermique du fentanyl pendant la grossesse peut entraîner des signes de sevrage chez le nouveau-né. Syndrome de sevrage opioïde néonatal Contrairement au syndrome de sevrage des opioïdes chez les adultes peut être mortel s'il n'est pas reconnu et traité et nécessite la gestion en fonction des protocoles développés par des experts néonatologiques. Si l'utilisation d'opioïdes est nécessaire pour une période prolongée chez une femme enceinte conseille au patient du risque de syndrome de sevrage opioïde néonatal et s'assurera qu'un traitement approprié sera disponible.

Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatal se présente sous forme d'hyperactivité d'irritabilité et de schémas de sommeil anormal de vomissements de tremblement de tremblements de cry à haut niveau et de ne pas prendre de poids. La durée et la gravité du syndrome de retrait des opioïdes néonatals varient en fonction de la durée de synchronisation utilisée par l'opioïde spécifique et la quantité de dernière utilisation maternelle et le taux d'élimination du médicament par le nouveau-né.

Interactions avec les dépresseurs du système nerveux central

Hypotension Sédation profonde COMA La dépression respiratoire et la mort peuvent entraîner si le système transdermique du fentanyl est utilisé concomitamment avec l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (CNS) (par exemple les sédatifs anxiolytiques hypnotiques neuroleptiques autres opioïdes).

Lorsque vous envisagez l'utilisation du système transdermique du fentanyl chez un patient prenant un dépresseur du SNC, évaluez la durée de l'utilisation du dépresseur du SNC et la réponse du patient, y compris le degré de tolérance qui s'est développé à la dépression du SNC. Évaluez également l'utilisation par le patient d'alcool ou de drogues illicites qui provoquent la dépression du SNC. Si la décision de commencer le système transdermique du fentanyl est prise, réduisez la dose de départ Les patients de moniteur pour les signes de sédation et de dépression respiratoire et envisagent d'utiliser une dose plus faible du dépresseur concomitant du SNC [voir [voir Interactions médicamenteuses ].

Utilisation chez les patients cachectiques et débilisés âgés

La dépression respiratoire potentiellement mortelle est plus susceptible de se produire chez les patients âgés cachectiques ou affaiblis car ils peuvent avoir altéré la pharmacocinétique ou une clairance altérée par rapport aux patients plus jeunes en meilleure santé. Surveillez de manière étroite ces patients en particulier lors de l'initiation et de la titrage du système transdermique du fentanyl et lorsque le système transdermique du fentanyl est donné concomitante avec d'autres médicaments qui dépriment la respiration [voir Dépression respiratoire potentiellement mortelle ].

Maladie pulmonaire chronique

Surveiller les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique significative ou du cor pulmonal et des patients souffrant d'une hypercapnie respiratoire respiratoire considérablement diminuée ou d'une dépression respiratoire préexistante pour la dépression respiratoire, en particulier lors de l'organisation de thérapie avec un système transdermique de fentanyl, même en ce qui concerne les doses thérapeutiques habituelles. Dépression respiratoire potentiellement mortelle ]. Consider the use of alternative non-opioid analgesics in these patients if possible.

Blessures à la tête et augmentation de la pression intracrânienne

Évitez l'utilisation du système transdermique du fentanyl chez les patients qui peuvent être particulièrement sensibles aux effets intracrâniens de la rétention de CO2 tels que ceux qui ont des preuves d'une augmentation de la conscience altérée par la pression intracrânienne ou du coma [voir le coma [voir Dépression respiratoire potentiellement mortelle ]. In addition opioids may obscure the clinical course of patients with head injury. Monitor patients with brain tumors who may be susceptible to the intracranial effects of CO2 retention for signs of sedation et dépression respiratoire particularly when initiating therapy with fentanyl transdermal system as fentanyl transdermal system may reduce respiratory drive et CO2 retention can further increase intracranial pressure.

Effets hypotensifs

Le système transdermique du fentanyl peut provoquer une hypotension sévère, notamment l'hypotension et la syncope orthostatiques chez les patients ambulatoires. Il existe un risque accru chez les patients dont la capacité de maintenir la pression artérielle a déjà été compromis par un volume sanguin réduit ou une administration simultanée de certains médicaments dépresseurs du SNC (par exemple des phénothiazines ou des anesthésiques généraux) [voir Interactions médicamenteuses ]. Monitor these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dose of fentanyl transdermal system.

Interactions avec les inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4

Étant donné que l'isoenzyme du CYP3A4 joue un rôle majeur dans le métabolisme des médicaments du système transdermique du fentanyl qui modifient l'activité du CYP3A4 peuvent provoquer des changements dans la clairance du fentanyl, ce qui pourrait entraîner des changements dans les concentrations de plasma de fentanyl.

The concomitant use of fentanyl transdermal system with a CYP3A4 inhibitors (such as ritonavir ketoconazole itraconazole troleandomycin clarithromycin nelfinavir nefazadone amiodarone amprenavir aprepitant diltiazem erythromycin fluconazole fosamprenavir verapamil) may result in an increase in Les concentrations plasmatiques de fentanyl qui pourraient augmenter ou prolonger les effets indésirables des médicaments et peuvent provoquer une dépression respiratoire potentiellement mortelle. Surveillez soigneusement les patients recevant un système transdermique de fentanyl et tout inhibiteur du CYP3A4 pour les signes de sédation et de dépression respiratoire pendant une période de temps prolongée et effectuer des ajustements de dosage au besoin.

Les inducteurs du CYP450 tels que la rifampine carbamazépine et la phénytoïne peuvent induire le métabolisme du fentanyl et peuvent donc provoquer une clairance accrue du médicament qui pourrait entraîner une diminution des concentrations de plasma de fentanyl.

Si la co-administration est nécessaire, la prudence est avisée lors de l'initiation du traitement du système transdermique du fentanyl chez les patients prenant ou interrompant actuellement des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4. Évaluez ces patients à intervalles fréquents et envisagez des ajustements de la dose jusqu'à ce que des effets de médicament stables soient obtenus [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Application de la chaleur externe

L'exposition à la chaleur peut augmenter l'absorption du fentanyl et il y a eu des rapports de surdose et de décès en raison de l'exposition à la chaleur. Une étude de pharmacologie clinique menée dans des sujets adultes en bonne santé a montré que l'application de la chaleur sur le système transdermique du fentanyl augmentait l'exposition au fentanyl [voir Pharmacologie clinique ].

Avertissez les patients pour éviter d'exposer le site d'application du système transdermique du fentanyl et la zone environnante pour diriger les crédits de chaleur externes [voir Posologie et administration ].

Patients atteints de fièvre

Sur la base d'un modèle pharmacocinétique, les concentrations sériques de fentanyl pourraient théoriquement augmenter d'environ un tiers pour les patients avec une température corporelle de 40 ° C (104 ° F)

Maladie cardiaque

Le système transdermique du fentanyl peut produire de la bradycardie. Surveillez de près les patients atteints de bradyarythmies pour les changements de la fréquence cardiaque, en particulier lors de l'initiation d'un traitement avec le système transdermique du fentanyl.

Trouble hépatique

Une étude de pharmacologie clinique avec un système transdermique de fentanyl chez les patients atteints de cirrhose a montré que l'exposition systémique au fentanyl augmentait chez ces patients. En raison de la longue demi-vie du fentanyl lorsqu'elle est administrée sous forme de système transdermique du fentanyl et de métabolisme hépatique du fentanyl, évitez l'utilisation du système transdermique du fentanyl chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves. Des informations insuffisantes existent pour faire des recommandations de dosage précises concernant l'utilisation du système transdermique du fentanyl chez les patients présentant une fonction hépatique altérée. Par conséquent, pour éviter de démarrer les patients atteints de déficience hépatique légère à modérée sur une dose trop élevée, commencez avec la moitié de la dose habituelle du système transdermique du fentanyl. Surveillez étroitement les signes de sédation et de dépression respiratoire, y compris à chaque augmentation de la dose [voir Dosage et administration Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

Une étude de pharmacologie clinique avec du fentanyl intraveineux chez les patients subissant une transplantation rénale a montré que les patients atteints d'un taux d'azote à urée sanguine élevé avaient une faible clairance du fentanyl. En raison de la longue demi-vie du fentanyl lorsqu'il est administré sous forme de système transdermique du fentanyl, évitez l'utilisation du système transdermique du fentanyl chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Des informations insuffisantes existent pour faire des recommandations de dosage précises concernant l'utilisation du système transdermique du fentanyl chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Par conséquent, pour éviter de démarrer les patients atteints d'une insuffisance rénale légère à modérée sur une dose trop élevée, commencez avec la moitié de la dose habituelle du système transdermique du fentanyl. Surveillez étroitement les signes de sédation et de dépression respiratoire, y compris à chaque augmentation de la dose [voir Dosage et administration Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Utilisation dans une maladie pancréatique / biliaire

Le système transdermique du fentanyl peut provoquer un spasme du sphincter d'Oddi. Surveillez les patients atteints de maladie des voies biliaires, y compris la pancréatite aiguë pour les symptômes aggravés. Le système transdermique du fentanyl peut provoquer une augmentation de la concentration sérique d'amylase.

Éviter le retrait

Évitez l'utilisation d'un agoniste / antagoniste mixte (c'est-à-dire de la pentazocine nalbuphine et du butorphanol) ou des analgésiques partiels agonistes (buprénorphine) chez les patients qui ont reçu ou reçoivent un traitement avec un analgésique agoniste opioïde, y compris le système transdermissal de la fentanyl. Chez ces patients, les analgésiques mixtes agonistes / antagonistes et agonistes partiels peuvent réduire l'effet analgésique et / ou précipiter les symptômes de sevrage.

Machines de conduite et d'exploitation

Des analgésiques opioïdes solides altèrent les capacités mentales ou physiques nécessaires à l'exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou d'une machinerie d'exploitation. Avertissez les patients de ne pas conduire ou d'exploiter des machines dangereuses à moins qu'elles ne soient tolérantes aux effets du système transdermique du fentanyl.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments et Instructions pour une utilisation ).

Abus et abus de la toxicomanie

Informer les patients que l'utilisation du système transdermique du fentanyl même lorsqu'elle est prise comme recommandée peut entraîner des abus de dépendance et une mauvaise consommation qui peuvent entraîner une surdose ou une mort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Instruct patients not to share fentanyl transdermal system with others et to take steps to protect fentanyl transdermal system from theft or misuse.

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Informer les patients du risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle, y compris des informations selon lesquelles le risque est le plus élevé lors du démarrage du système transdermique du fentanyl ou lorsque la dose est augmentée et qu'elle peut se produire même à des doses recommandées [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Advise patients how to recognize dépression respiratoire et to seek medical attention if breathing difficulties develop.

Exposition accidentelle

Informer les patients pour conserver le système transdermique du fentanyl dans un endroit sûr hors de la portée des enfants en raison du risque élevé de dépression respiratoire ou de décès [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Le système transdermique du fentanyl peut être accidentellement transféré aux enfants. Demandez aux patients de prendre des précautions spéciales pour éviter un contact accidentel lors de la tenue ou de la prise en charge des enfants.

Instruisez les patients que si le patch se déloge et s'en tient accidentellement à la peau d'une autre personne pour enlever immédiatement le patch de laver la zone exposée avec de l'eau et de consulter un médecin pour l'individu accidentellement exposé, car une exposition accidentelle peut entraîner la mort ou d'autres problèmes médicaux graves.

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

Informer les patientes féminines de potentiel reproducteur selon lesquelles l'utilisation prolongée du système transdermique du fentanyl pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage opioïde néonatal qui peut être mortel s'il n'est pas reconnu et traité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Interactions avec l'alcool et autres dépresseurs du SNC

Informez les patients que des effets additifs potentiellement graves peuvent survenir si le système transdermique du fentanyl est utilisé avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC et de ne pas utiliser de tels médicaments à moins d'être supervisés par un fournisseur de soins de santé.

Instructions d'administration importantes

Conseiller aux patients de ne jamais modifier la dose du système transdermique du fentanyl ou le nombre de correctifs appliqués sur la peau, sauf s'ils le font par le professionnel de la santé prescrit.

Lorsqu'il n'a plus besoin de conseiller les patients comment réduire en toute sécurité le système transdermique du fentanyl et ne pas l'arrêter brusquement pour éviter le risque de précipiter les symptômes de sevrage.

Avertissements sur la chaleur

Avertissez les patients du potentiel d'augmentation dépendante de la température de la libération de fentanyl à partir du patch qui pourrait entraîner une surdose de fentanyl. Demandez aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils développent une forte fièvre. Demandez aux patients de:

• Évitez l'effort intense qui peut augmenter la température corporelle tout en portant le patch
• Évitez d'exposer le site d'application du système transdermique du fentanyl et la zone environnante pour diriger les crédits de chaleur externes, y compris les coussinets de chauffage couvertures électriques de bain de soleil ou les lampes de bronzage saunas à remous ou bains chauds et lits d'eau chauffés.

Machines lourdes à conduire ou à exploiter

Le système transdermique du fentanyl peut altérer la capacité mentale et / ou physique requise pour l'exécution de tâches potentiellement dangereuses (par exemple, conduire des machines d'exploitation). Demandez aux patients de s'abstenir de toute activité potentiellement dangereuse lors du démarrage du système transdermique du fentanyl ou lorsque leur dose est ajustée jusqu'à ce qu'il soit établi qu'ils n'ont pas été affectés négativement.

Grossesse

Conseiller les femmes de potentiel de procréation qui deviennent ou prévoient de devenir enceintes pour consulter un fournisseur de soins de santé avant de lancer ou de continuer la thérapie avec le système transdermique du fentanyl.

Effets additifs de l'alcool et d'autres dépresseurs du SNC

Demandez aux patients de ne pas consommer d'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC (par exemple, les tranquillisants des médicaments de sommeil) tout en utilisant un système transdermique de fentanyl car des effets additifs dangereux peuvent se produire, entraînant des blessures graves ou des décès.

Constipation

Conseiller les patients du potentiel de constipation sévère.

Élimination

Demandez aux patients de se référer aux instructions pour une utilisation appropriée du système transdermique du fentanyl. Pour éliminer correctement un patch usagé, demandez aux patients de le retirer de le retirer de sorte que le côté adhésif du patch adhère à lui-même et rince immédiatement dans les toilettes. Les patchs inutilisés doivent être retirés de leurs pochettes Les revêtements de protection ont retiré les patchs repliés de sorte que le côté adhésif du patch s'adhère à lui-même et a immédiatement rincé les toilettes.

Demandez aux patients de disposer de tout correctif restant à partir d'une ordonnance dès qu'ils ne sont plus nécessaires.

Toxicologie non nclinique

Mutagenèse de la carcinogenèse et altération de la fertilité

Cancérogenèse

Dans une étude de cancérogénicité de deux ans menée à des rats, le fentanyl n'était pas associé à une incidence accrue de tumeurs à des doses sous-cutanées allant jusqu'à 33 μg / kg / jour chez les hommes ou 100 μg / kg / jour chez les femmes (NULL,16 et 0,39 fois la comparaison quotidienne humaine obtenue via le 100 MCG / HR basé sur la comparaison de l'AUC0-24H).

Mutagenèse

Il n'y avait aucune preuve de mutagénicité dans le test de mutagénicité d'Ames Salmonella le test de synthèse d'ADN non hépatocytaire de rat primaire le test de transformation BALB / C 3T3 et les tests in vitro des lymphocytes et chromosomiques chromosomiques.

Altération de la fertilité

Les effets potentiels du fentanyl sur la fertilité masculine et femelle ont été examinés dans le modèle de rat via deux expériences distinctes. Dans l'étude de fertilité masculine, les rats mâles ont été traités avec du fentanyl (0 0,025 0,1 ou 0,4 mg / kg / jour) par perfusion intraveineuse continue pendant 28 jours avant l'accouplement; Les rats femelles n'ont pas été traités. Dans l'étude de fertilité femelle, les rats femelles ont été traités avec du fentanyl (0 0,025 0,1 ou 0,4 mg / kg / jour) par perfusion intraveineuse continue pendant 14 jours avant l'accouplement jusqu'au jour 16 de la grossesse; Les rats mâles n'ont pas été traités. L'analyse des paramètres de fertilité dans les deux études a indiqué qu'une dose intraveineuse de fentanyl jusqu'à 0,4 mg / kg / jour à l'homme ou à la femme seul n'a produit aucun effet sur la fertilité (cette dose est environ 1,6 fois la dose humaine quotidienne administrée par un patch de 100 mcg / h sur une base Mg / M²). Dans une étude séparée, une dose quotidienne de bolus quotidienne de fentanyl altère la fertilité chez le rat lorsqu'elle est donnée à des doses intraveineuses de 0,3 fois la dose humaine pendant une période de 12 jours.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Considérations cliniques

Réactions indésirables fœtales / néonatales

L'utilisation prolongée d'analgésiques opioïdes pendant la grossesse à des fins médicales ou non médicales peut entraîner une dépendance physique dans le syndrome de retrait des nouveau-nés et des opioïdes néonatal peu de temps après la naissance. Observez les nouveau-nés pour les symptômes du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals tels que la mauvaise alimentation diarrhée irritabilité de la rigidité et des convulsions et gérer en conséquence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Effets tératogènes

Grossesse C - Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Le système transdermique du fentanyl ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Les effets potentiels du fentanyl sur le développement des embryons-foetaux ont été étudiés dans les modèles de souris de rat et de lapin. La littérature publiée rapporte que l'administration de fentanyl (0 10 100 ou 500 μg / kg / jour) aux rats enceintes de Sprague-Dawley du jour 7 à 21 via des mini-bornes micro-osmotiques implantées n'a produit aucune preuve de tératogénicité (la dose élevée est environ 2 fois la base de dose humaine quotidienne). En revanche, l'administration intraveineuse de fentanyl (0 0,01 ou 0,03 mg / kg) à des rats femelles élevés du jour 6 à 18 de la gestation a suggéré des preuves d'embryo-toxicité et une légère augmentation du délai de livraison moyen dans le groupe 0,03 mg / kg / jour. Il n'y avait aucune preuve claire de la tératogénicité notée.

Les lapins blancs enceintes en Nouvelle-Zélande ont été traités avec du fentanyl (0 0,025 0,1 0,4 mg / kg) par perfusion intraveineuse du jour 6 au jour 18 de la grossesse. Le fentanyl a produit une légère diminution du poids corporel des fœtus vivants à la dose élevée qui peut être attribuée à la toxicité maternelle. Dans les conditions du test, il n'y avait aucune preuve d'effets indésirables induits par le fentanyl sur le développement des embryons-foetal à des doses allant jusqu'à 0,4 mg / kg (environ 3 fois la dose humaine quotidienne administrée par un patch de 100 mcg / h sur une base mg / m²).

Effets non teratogènes

Le traitement maternel chronique avec le fentanyl pendant la grossesse a été associé à des changements de comportement respiratoire transitoires ou des convulsions caractéristiques du syndrome d'abstinence néonatal chez les nouveau-nés. Les symptômes de la dépression respiratoire ou neurologique néonatal n'étaient pas plus fréquents que prévu dans la plupart des études sur les nourrissons nés de femmes traitées de manière aiguë pendant le travail avec un fentanyl intraveineux ou péridural. Une rigidité musculaire néonatale transitoire a été observée chez les nourrissons dont les mères ont été traitées avec du fentanyl intraveineux.

Les effets potentiels du fentanyl sur le développement prénatal et postnatal ont été examinés dans le modèle de rat. Les rats Wistar femelles ont été traités avec 0 0,025 0,1 ou 0,4 mg / kg / jour de fentanyl par perfusion intraveineuse du jour 6 de la grossesse à 3 semaines de lactation. Le traitement au fentanyl (NULL,4 mg / kg / jour) a considérablement diminué le poids corporel chez les chiots mâles et femelles et a également diminué la survie chez les chiots au jour 4. La dose moyenne et la haute dose des animaux de fentanyl ont démontré des altérations dans certains repères physiques de développement (activité de locomoteur retardée au jour de l'ouverture du jour) et un développement comportemental transitoire (activité locomotorale au jour 28 du jour). La dose moyenne et la dose élevée sont de 0,4 et 1,6 fois la dose humaine quotidienne administrée par un patch de 100 mcg / h sur une base de mg / m².

hCl diphenhydramine (25 mg)

Travail et accouchement

Les opioïdes traversent le placenta et peuvent produire une dépression respiratoire chez les nouveau-nés. Le système transdermique du fentanyl n'est pas utilisé chez les femmes pendant et immédiatement avant le travail lorsque des analgésiques à action plus courte ou d'autres techniques analgésiques sont plus appropriées. Les analgésiques opioïdes peuvent prolonger le travail par des actions qui réduisent temporairement la durée de la résistance et la fréquence des contractions utérines. Cependant, cet effet n'est pas cohérent et peut être compensé par un taux accru de dilatation cervicale qui tend à raccourcir la main-d'œuvre.

Mères qui allaitent

Le fentanyl est excrété dans le lait maternel; Par conséquent, le système transdermique du fentanyl n'est pas recommandé pour une utilisation chez les femmes en soins infirmiers en raison de la possibilité d'effets chez leurs nourrissons.

Usage pédiatrique

La sécurité du système transdermique du fentanyl a été évaluée dans trois essais ouverts chez 289 patients pédiatriques souffrant de douleur chronique de 2 ans à 18 ans. Des doses de départ de 25 mcg / h et plus ont été utilisées par 181 patients qui avaient été sur des doses quotidiennes quotidiennes d'au moins 45 mg / jour de morphine orale ou une dose odiangésique d'un autre opioïde. L'initiation de la thérapie du système transdermique du fentanyl chez les patients pédiatriques prenant moins de 60 mg / jour de morphine orale ou une dose odiciangésique d'un autre opioïde n'a pas été évaluée dans des essais cliniques contrôlés.

La sécurité et l'efficacité du système transdermique du fentanyl chez les enfants de moins de 2 ans n'ont pas été établies.

Se prémunir contre une exposition excessive au système transdermique du fentanyl par les jeunes enfants conseille aux soignants de respecter strictement les instructions de l'application et de l'élimination du système de fentanyl [voir [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur le système transdermique du fentanyl ne comprenaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Les données d'études intraveineuses avec le fentanyl suggèrent que les patients âgés peuvent avoir réduit la clairance et une demi-vie prolongée. De plus, les patients âgés peuvent être plus sensibles à la substance active que les patients plus jeunes. Une étude menée avec le système transdermique du fentanyl chez les patients âgés a démontré que la pharmacocinétique du fentanyl ne différait pas significativement des sujets des jeunes adultes bien que pic Pharmacologie clinique ].

Surveiller de près les patients gériatriques pour les signes de sédation et de dépression respiratoire, en particulier lors de l'initiation d'un traitement avec le système transdermique du fentanyl et lorsqu'il est donné en conjonction avec d'autres médicaments qui dépriment la respiration [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Trouble hépatique

L'effet de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique du système transdermique du fentanyl n'a pas été entièrement évalué. Une étude de pharmacologie clinique avec un système transdermique de fentanyl chez les patients atteints de cirrhose a montré que l'exposition systémique au fentanyl augmentait chez ces patients. Parce qu'il existe des preuves in vitro et in vivo d'une contribution hépatique étendue à l'élimination du système transdermique de fentanyl sous-étayant de la déficience hépatique devrait avoir des effets significatifs sur la pharmacocinétique du système transdermique du fentanyl. Évitez l'utilisation du système transdermique du fentanyl chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves [voir Dosage et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

L'effet de la déficience rénale sur la pharmacocinétique du système transdermique du fentanyl n'a pas été entièrement évalué. Une étude de pharmacologie clinique avec du fentanyl intraveineux chez les patients subissant une transplantation rénale a montré que les patients atteints d'un taux d'azote à urée sanguine élevé avaient une faible clairance du fentanyl. Parce qu'il existe des preuves in vivo d'une contribution rénale à l'élimination du système transdermique du fentanyl La déficience rénale devrait avoir des effets significatifs sur la pharmacocinétique du système transdermique du fentanyl. Évitez l'utilisation du système transdermique du fentanyl chez les patients atteints d'une insuffisance rénale grave [voir Dosage et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Surdosage Information for Fentanyl Transdermal System

Présentation clinique

Le surdosage aigu avec des opioïdes peut se manifester par la somnolence de dépression respiratoire qui progresse vers une stupeur ou des élèves du muscle squelettique du coma et des pupilles à la peau froide et parfois une hypotension et une mort de la bradycardie. Les caractéristiques pharmacocinétiques du système transdermique du fentanyl doivent également être prises en compte lors du traitement de la surdose. Même face à l'amélioration, une surveillance médicale continue est nécessaire en raison de la possibilité d'effets étendus. Les décès dus à une surdose ont été signalés avec des abus et une mauvaise utilisation du système transdermique du fentanyl.

Traitement de la surdose

Accordez une attention primordiale au rétablissement d'une voie aérienne de brevet et d'une institution de ventilation assistée ou contrôlée. Utilisez des mesures de soutien (y compris l'oxygène et les vasopresseurs) dans la gestion des chocs circulatoires et de l'œdème pulmonaire accompagnant une surdose comme indiqué. L'arrêt cardiaque ou les arythmies nécessiteront des techniques de soutien à la vie avancée. Retirez tous les systèmes transdermiques de fentanyl.

Les antagonistes opioïdes purs tels que la naloxone sont des antidotes spécifiques à la dépression respiratoire à partir d'une surdose d'opioïdes. Étant donné que la durée de l'inversion devrait être inférieure à la durée de l'action du fentanyl surveiller soigneusement le patient jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie de manière fiable. Après l'élimination du système transdermique du fentanyl, les concentrations de fentanyl sériques diminuent en baisse progressivement d'environ 50% en environ 20 à 27 heures. Par conséquent, la gestion d'une surdose doit être surveillée en conséquence au moins 72 à 96 heures au-delà de la surdose.

Administrer uniquement des antagonistes opioïdes en présence d'une dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative à une surdose hydromorphone. Chez les patients qui dépendent physiquement de tout agoniste opioïde, y compris le système transdermique du fentanyl, une inversion abrupte ou complète des effets opioïdes peut précipiter un syndrome d'abstinence aiguë. La gravité du syndrome de sevrage produit dépendra du degré de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Veuillez consulter les informations de prescription pour l'antagoniste opioïde spécifique pour plus de détails sur leur utilisation appropriée.

Contre-indications for Fentanyl Transdermal System

Le système transdermique du fentanyl est contre-indiqué chez les patients et les situations suivants:

• chez les patients qui ne sont pas tolérants aux opioïdes.
• Dans la prise en charge des douleurs aiguës ou intermittentes ou chez les patients qui ont besoin d'une analgésie opioïde pendant une courte période.
• Dans la gestion des douleurs postopératoires, y compris une utilisation après des chirurgies ambulatoires ou day (par exemple, les amygdalectomies).
• dans la gestion de la douleur légère.
• Chez les patients présentant un compromis respiratoire important, en particulier si un équipement de surveillance et de réanimation adéquat n'est pas facilement disponible.
• chez les patients souffrant d'asthme bronchique aigu ou sévère.
• Chez les patients qui ont ou sont soupçonnés d'avoir des iléus paralytiques.
• chez les patients atteints d'hypersensibilité connue au fentanyl ou à tout composant du système transdermique. Des réactions d'hypersensibilité graves, y compris l'anaphylaxie, ont été observées avec le système transdermique du fentanyl [voir Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Fentanyl Transdermal System

Mécanisme d'action

Le fentanyl est un analgésique opioïde. Le fentanyl interagit principalement avec le murecepteur opioïde. Ces sites de liaison à MU sont distribués dans la moelle épinière du cerveau humain et d'autres tissus.

Pharmacodynamique

Effets du système nerveux central

Le fentanyl exerce ses principaux effets pharmacologiques sur le système nerveux central. Les effets du système nerveux central augmentent avec l'augmentation des concentrations sériques de fentanyl.

En plus des altérations de l'analgésie de l'humeur dysphorie de l'euphorie et de la somnolence se produisent généralement. Le fentanyl déprime les centres respiratoires déprime le réflexe de la toux et resserre les élèves. Les concentrations sanguines analgésiques de fentanyl peuvent provoquer des nausées et des vomissements directement en stimulant la zone de déclenchement du chimiorécepteur, mais les nausées et les vomissements sont significativement plus fréquents chez les patients ambulatoires que chez les patients couchés, tout comme la syncope posturale.

Effets ventilatoires

Dans les essais cliniques de 357 sujets non tolérants non opioïdes traités avec le système transdermique du fentanyl 13 sujets ont subi une hypoventilation. L'hypoventilation s'est manifestée par des taux respiratoires inférieurs à 8 respirations / minute ou un PCO2 supérieur à 55 mm Hg. Dans ces études, l'incidence de l'hypoventilation était plus élevée chez les femmes non solérantes (10) que chez les hommes (3) et chez les sujets pesant moins de 63 kg (9 sur 13). Bien que les sujets présentant une respiration altérée préalable n'étaient pas courants dans les essais, ils avaient des taux d'hypoventilation plus élevés. De plus, des rapports post-marketing ont été reçus qui décrivent des patients postopératoires naïfs d'opioïdes qui ont connu une hypoventilation et une mort cliniquement significatifs avec un système transdermique du fentanyl.

L'hypoventilation peut se produire dans toute la gamme thérapeutique des concentrations sériques de fentanyle, en particulier pour les patients qui ont une condition pulmonaire sous-jacente ou qui reçoivent des opioïdes concomitants ou d'autres médicaments du SNC associés à l'hypoventilation. L'utilisation du système transdermique du fentanyl est contre-indiquée chez les patients qui ne sont pas tolérants au traitement opioïde.

Tractus gastro-intestinal et autres muscles lisses

Les opioïdes augmentent le ton et diminuent les contractions propulsives du muscle lisse du tractus gastro-intestinal. L'allongement qui en résulte dans le temps de transit gastro-intestinal peut être responsable de l'effet constipant du fentanyl. Étant donné que les opioïdes peuvent augmenter la pression des voies biliaires, certains patients atteints de coliques biliaires peuvent éprouver une aggravation plutôt que un soulagement de la douleur.

Alors que les opioïdes augmentent généralement le ton des muscles lisses des voies urinaires, l'effet net a tendance à être variable dans certains cas produisant l'urgence urinaire dans d'autres difficultés de miction.

Effets cardiovasculaires

Le fentanyl peut provoquer une hypotension orthostatique et des évanouissements. Le fentanyl peut produire rarement la bradycardie. L'incidence de la bradycardie dans les essais cliniques avec le système transdermique du fentanyl était inférieure à 1%.

Les tests d'histamine et les tests de coffre cutanée dans les études cliniques indiquent que la libération d'histamine cliniquement significative se produit rarement avec l'administration de fentanyl. Les tests cliniques ne montrent pas de libération d'histamine cliniquement significative chez les doses jusqu'à 50 mcg / kg.

Pharmacocinétique

Absorption

Le système transdermique du fentanyl est une formulation conçue par la matrice adhésive médicamenteuse. Le fentanyl est libéré de la matrice à une quantité presque constante par unité de temps. Le gradient de concentration existant entre la matrice et la concentration plus faible dans la peau entraîne la libération de médicament. Le fentanyl se déplace dans le sens de la concentration inférieure à une vitesse déterminée par la matrice et la diffusion du fentanyl à travers les couches cutanées. Alors que le taux réel de livraison de fentanyl à la peau varie au cours de la période d'application de 72 heures, chaque système est étiqueté avec un flux nominal qui représente la quantité moyenne de médicament délivré à la circulation systémique par heure sur la peau moyenne.

Bien qu'il y ait une variation de la dose délivrée chez les patients, le flux nominal des systèmes (NULL,5 25 50 75 et 100 mcg de fentanyl par heure) est suffisamment précis pour permettre le titrage individuel du dosage pour un patient donné.

Après l'application du système transdermique du fentanyl, la peau sous le système absorbe le fentanyl et un dépôt de concentrés de fentanyl dans les couches de peau supérieures. Le fentanyl devient alors disponible pour la circulation systémique. Les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement après l'application initiale du système transdermique du fentanyl, s'élevant généralement entre 12 et 24 heures et restant relativement constante avec une certaine fluctuation pour le reste de la période d'application de 72 heures. Les concentrations de fentanyl sériques maximales se sont généralement produites entre 20 et 72 heures après l'application initiale (voir tableau 6). Les concentrations sériques de fentanyl obtenues sont proportionnelles au taux de livraison du système transdermique du fentanyl. Avec une utilisation continue, les concentrations de fentanyl sérique continuent d'augmenter pour les deux premières applications système. À la fin de l'application de 72 heures de 72 heures, une concentration sérique à l'état d'équilibre est atteinte et est maintenue lors des applications ultérieures d'un patch de même taille (voir figure 1). Les patients atteignent et maintiennent une concentration sérique à l'état d'équilibre qui est déterminée par la variation individuelle de la perméabilité cutanée et de la clairance corporelle du fentanyl.

Après l'élimination du système, les concentrations de fentanyl sérum diminuent en baisse progressivement d'environ 50% en environ 20 à 27 heures. L'absorption continue du fentanyl à partir de la peau explique une disparition plus lente du médicament du sérum que ce qui est observé après une perfusion IV où la demi-vie apparente est d'environ 7 heures (intervalle 3 à 12).

Une étude de pharmacologie clinique menée chez des sujets adultes en bonne santé a montré que l'application de la chaleur par rapport au système transdermique du fentanyl augmentait l'exposition globale moyenne au fentanyl de 120% et le niveau moyen de fentanyl maximum de 61%.

Tableau 6: Paramètres pharmacocinétiques du fentanyl suite à une première application de 72 heures de système transdermique de fentanyl

Figure 1: Concentrations sériques de fentanyl suivant des applications uniques et multiples du système transdermique de Fentany 100 mcg / h

Tableau 7: Éventail des paramètres pharmacocinétiques du fentanyl intraveineux chez les patients

Distribution

La capacité de liaison aux protéines plasmatiques du fentanyl diminue avec l'augmentation de l'ionisation du médicament. Des altérations du pH peuvent affecter sa distribution entre le plasma et le système nerveux central. Le fentanyl s'accumule dans le muscle squelettique et la graisse et est libéré lentement dans le sang. Le volume moyen de distribution pour le fentanyl est de 6 l / kg (plage 3 à 8; n = 8).

Métabolisme

Le fentanyl est métabolisé principalement via le système isoenzyme humain du cytochrome P450 3A4. Chez l'homme, le médicament semble être métabolisé principalement par la N-Déalkylation oxydante à la norfentanyl et à d'autres métabolites inactifs qui ne contribuent pas matériellement à l'activité observée du médicament.

Excrétion

Dans les 72 heures suivant l'administration de fentanyl IV, environ 75% de la dose est excrétée dans l'urine principalement en tant que métabolites avec moins de 10% représentant un médicament inchangé. Environ 9% de la dose est récupérée dans les fèces principalement sous forme de métabolites. Les valeurs moyennes des fractions non liées du fentanyl dans le plasma sont estimées entre 13 et 21%.

La peau ne semble pas métaboliser le fentanyl délivré de manière transdermique. Ceci a été déterminé dans un essai de cellules de kératinocytes humains et dans des études cliniques dans lesquelles 92% de la dose délivrée du système était considérée comme du fentanyl inchangé qui est apparu dans la circulation systémique.

Populations spécifiques

Utilisation gériatrique

Les données d'études intraveineuses avec le fentanyl suggèrent que les patients âgés peuvent avoir réduit la clairance et une demi-vie prolongée. De plus, les patients âgés peuvent être plus sensibles à la substance active que les patients plus jeunes. Une étude menée avec le système transdermique du fentanyl chez les patients âgés a démontré que la pharmacocinétique du fentanyl ne différait pas significativement des sujets des jeunes adultes, bien que les concentrations de sérum maximales aient tendance à être plus faibles et que les valeurs de demi-vie moyennes ont été prolongées à environ 34 heures. Dans cette étude, un seul système transdermique de fentanyl 100 μg / heure AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Usage pédiatrique

Chez 1,5 à 5 ans, les patients pédiatriques non tolérants non opioïdes, les concentrations plasmatiques de fentanyl étaient environ deux fois plus élevées que celles des patients adultes. Chez les patients pédiatriques plus âgés, les paramètres pharmacocinétiques étaient similaires à ceux des adultes. Cependant, ces résultats ont été pris en considération pour déterminer les recommandations de dosage pour les patients pédiatriques tolérants aux opioïdes (âgés de 2 ans et plus). Pour les informations sur le dosage pédiatrique, référez-vous à [voir Dosage et administration ].

Trouble hépatique

Les informations sur l'effet de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique du système transdermique du fentanyl sont limitées. La pharmacocinétique du système transdermique de fentanyl délivrant 50 μg / heure de fentanyl pendant 72 heures a été évaluée chez les patients hospitalisés pour la chirurgie. Comparé aux patients contrôlés (n = 8) CMAX et AUC chez les patients atteints de cirrhose (n = 9) ont augmenté respectivement de 35% et 73%.

Parce qu'il existe des preuves in vitro et in vivo d'une contribution hépatique étendue à l'élimination du système transdermique de fentanyl sous-étayant de la déficience hépatique devrait avoir des effets significatifs sur la pharmacocinétique du système transdermique du fentanyl. Évitez l'utilisation du système transdermique du fentanyl chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves [voir Dosage et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble rénal

Les informations sur l'effet de la déficience rénale sur la pharmacocinétique du système transdermique du fentanyl sont limitées. La pharmacocinétique de l'injection intraveineuse de 25 μg / kg de fentanyl a été évaluée chez des patients (n = 8) subissant une transplantation rénale. Une relation inverse entre le niveau d'azote de l'urée sanguine et la clairance du fentanyl a été trouvée.

Parce qu'il existe des preuves in vivo d'une contribution rénale à l'élimination du système transdermique du fentanyl La déficience rénale devrait avoir des effets significatifs sur la pharmacocinétique du système transdermique du fentanyl. Évitez l'utilisation du système transdermique du fentanyl chez les patients atteints d'une insuffisance rénale grave [voir Dosage et administration AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Interactions médicament-médicament

Inhibiteurs du CYP3A4

Le fentanyl est métabolisé principalement via le système isoenzyme humain du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). L'interaction entre l'inhibiteur du ritonavir A CPY3A4 et le fentanyl a été étudiée dans onze volontaires sains dans une étude croisée randomisée. Les sujets ont reçu du ritonavir oral ou un placebo pendant 3 jours. La dose de ritonavir était de 200 mg Tid le jour 1 et 300 mg Tid le jour 2 suivi d'une dose matinale de 300 mg le jour 3. Le jour 2, le fentanyl a été donné en tant que dose IV unique à 5 mcg / kg deux heures après la dose de l'après-midi de ritonavir oral ou de placebo. La naloxone a été administrée pour contrer les effets secondaires du fentanyl. Les résultats suggèrent que le ritonavir pourrait diminuer la clairance du fentanyl de 67%, ce qui a entraîné une augmentation de 174% (plage de 52% à 420%) du fentanyl AUC0-∞. L'utilisation concomitante du fentanyl transdermique avec tous les inhibiteurs du CYP3A4 (tels que le ritonavir kétoconazole itraconazole troleandomycine clarithromycine nelfinavir néfazadone amiodarone amprenavir aprepitant diltice jumelle érythromycine fosampole Dans une augmentation des concentrations plasmatiques de fentanyl qui pourraient augmenter ou prolonger les effets indésirables des médicaments et peuvent provoquer une dépression respiratoire potentiellement mortelle. Surveillez soigneusement les patients recevant un système transdermique de fentanyl et tout inhibiteur du CYP3A4 pour les signes de dépression respiratoire pendant une période prolongée et ajustez la posologie si cela est justifié [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Inducteurs CYP3A4

La co-administration avec des agents qui induisent l'activité du CYP3A4 peut réduire l'efficacité du système transdermique du fentanyl.

Études cliniques

Le système transdermique du fentanyl en tant que thérapie pour la douleur due au cancer a été étudié chez 153 patients. Dans cette population de patients, le système transdermique de fentanyl a été administré à des doses de 25 μg / h à 600 μg / h. Les patients individuels ont utilisé le système transdermique du fentanyl en continu pendant jusqu'à 866 jours. À un mois après l'initiation des patients en thérapie par système transdermique du fentanyl, a généralement signalé des scores d'intensité de douleur plus faibles par rapport à un régime analgésique de prestudy de morphine orale.

La durée de l'utilisation du système transdermique du fentanyl variait chez les patients cancéreux; 56% des patients ont utilisé le système transdermique du fentanyl pendant plus de 30 jours 28% de traitement continué pendant plus de 4 mois et 10% ont utilisé le système transdermique du fentanyl pendant plus d'un an.

Dans la population pédiatrique, la sécurité du système transdermique du fentanyl a été évaluée chez 289 patients souffrant de douleur chronique de 2 à 18 ans. La durée de l'utilisation du système transdermique du fentanyl variait; 20% des patients pédiatriques ont été traités pour

Informations sur les patients pour le système transdermique du fentanyl

Système transdermique du fentanyl
(Fen´ te-nil)

Le système transdermique du fentanyl est:

• Un médicament contre la douleur sur ordonnance solide qui contient un opioïde (narcotique) qui est utilisé pour gérer la douleur suffisamment grave pour nécessiter un traitement à long terme quotidien 24 ans avec un opioïde chez les personnes qui utilisent déjà régulièrement des médicaments contre la douleur aux opioïdes lorsque d'autres traitements de la douleur tels que les médicaments contre la douleur non opioïdes ou les médicaments d'opioïde à libération immédiate ne traitent pas assez de douleur ou que vous ne pouvez pas les tolérer.
• Un médicament contre la douleur aux opioïdes à action prolongée (à libération prolongée) qui peut vous mettre à risque de surdose et de décès. Même si vous prenez correctement votre dose comme prescrit, vous êtes à risque d'abus de dépendance aux opioïdes et d'une mauvaise utilisation qui peuvent entraîner la mort.
• Pas pour une utilisation pour traiter la douleur qui n'est pas 24 heures sur 24.

Informations importantes sur le système transdermique du fentanyl:

• Obtenez une aide d'urgence immédiatement si vous utilisez trop de système transdermique de fentanyl (surdose). Lorsque vous commencez à prendre le système transdermique du fentanyl lorsque votre dose est modifiée ou si vous prenez trop (surdose) grave ou mortel de problèmes respiratoires qui peuvent entraîner la mort.
• Ne donnez jamais à personne d'autre votre système transdermique de fentanyl. Ils pourraient mourir de l'utiliser. Stockez le système transdermique du fentanyl loin des enfants et dans un endroit sûr pour empêcher le vol ou les abus. Vendre ou donner un système transdermique de fentanyl est contraire à la loi.
• Si le patch s'en tient accidentellement à un membre de la famille en contact étroit, retirez le patch de laver la zone avec de l'eau et obtenir une aide d'urgence immédiatement car une exposition accidentelle au système transdermique du fentanyl peut entraîner la mort ou d'autres problèmes médicaux graves.
• Élimination appropriée du système transdermique du fentanyl Après une utilisation et pour des patchs inutilisés lorsque cela n'est plus nécessaire: plier les côtés collants du patch et rincer les toilettes. Ne mettez pas de patchs dans une poubelle.

N'utilisez pas le système transdermique du fentanyl si vous avez:

• Des problèmes d'asthme graves respirer ou d'autres problèmes pulmonaires.
• un blocage intestinal ou avoir un rétrécissement de l'estomac ou des intestins.

Avant d'appliquer le système transdermique du fentanyl, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des antécédents de:

• Séizées sur les blessures à la tête
• Problèmes de thyroïde rein du foie
• Problèmes Uriner
• Problèmes de pancréas ou de vésicule biliaire
• Abus de rue ou de médicaments sur ordonnance Addiction alcoolique ou problèmes de santé mentale.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• avoir de la fièvre
• sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes. L'utilisation prolongée du système transdermique du fentanyl pendant la grossesse peut provoquer des symptômes de sevrage chez votre nouveau-né qui pourraient être potentiellement mortels s'ils ne sont pas reconnus et traités.
• allaitent. Le fentanyl passe dans le lait maternel et peut nuire à votre bébé.
• prennent des médicaments sur ordonnance ou en vente libre vitamines ou suppléments à base de plantes. La prise du système transdermique du fentanyl avec certains autres médicaments peut provoquer de graves effets secondaires qui pourraient entraîner la mort.

Lors de l'utilisation du système transdermique du fentanyl:

• Ne changez pas votre dose. Appliquer le système transdermique du fentanyl exactement comme prescrit par votre fournisseur de soins de santé.
• Voir les instructions détaillées pour une utilisation pour des informations sur la façon d'appliquer et de disposer du système transdermique du fentanyl.
• N'appliquez pas plus d'un patch en même temps, sauf si votre professionnel de la santé vous le dit.
• Vous devez porter le système transdermique du fentanyl en continu pendant 3 jours, sauf indication contraire de votre fournisseur de soins de santé.
• Appelez votre fournisseur de soins de santé si la dose que vous utilisez ne contrôle pas votre douleur.
• N'arrêtez pas d'utiliser le système transdermique du fentanyl sans parler à votre fournisseur de soins de santé.

Bien que l'utilisation du système transdermique du fentanyl ne soit pas:

• Prenez des bains chauds ou des voies de soleil Utilisez des baignoires à remous saunas coussinets de chauffage des couvertures électriques ou des lampes de bronzage chauffées ou s'engagez dans l'exercice qui augmente votre température corporelle. Ceux-ci peuvent provoquer une surdose qui peut entraîner la mort.
• Conduisez ou utilisez des machines lourdes jusqu'à ce que vous sachiez comment le système transdermique du fentanyl vous affecte. Le système transdermique du fentanyl peut vous donner un étourdissement endormi ou des étourdissements.
• Buvez de l'alcool ou utilisez des médicaments sur ordonnance ou en vente libre qui contiennent de l'alcool. L'utilisation de produits contenant de l'alcool pendant le traitement avec un système transdermique de fentanyl peut vous faire une surdose et mourir.

Les effets secondaires possibles du système transdermique du fentanyl sont:

• constipation nausée sleepiness vomissement tiredness mal de tête vertiges douleurs abdominales itching redness or éruption cutanée where the patch is applied. Call your healthcare provider if you have any of these symptoms et they are severe.

Obtenez une aide médicale d'urgence si vous avez:

• Problème de respirer l'essoufflement du rythme cardiaque rapide douleur thoracique gonflement de votre visage langue ou gorge de la somnolence extrêmement lamelle lorsque vous changez de position ou vous vous sentez faible.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles du système transdermique du fentanyl. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Pour plus d'informations, rendez-vous sur dailymed.nlm.nih.gov

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.

Instructions pour une utilisation

Système transdermique du fentanyl CII

Instructions pour appliquer un système transdermique de fentanyl

Assurez-vous que vous lisez comprendre et suivre ces instructions à utiliser avant d'utiliser le système transdermique de fentanyl. Parlez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous avez des questions.

Parties du système transdermique du fentanyl:

Avant d'appliquer le système transdermique du fentanyl

• Chaque système transdermique de fentanyl est scellé dans sa propre poche protectrice. Ne supprimez pas un système transdermique de fentanyl de la poche avant que vous ne soyez prêt à l'utiliser.
• N'utilisez pas de système transdermique de fentanyl si le joint de poche est cassé ou si le patch est coupé ou modifié de quelque manière que ce soit.
• Les systèmes transdermiques du fentanyl sont disponibles en 4 doses et tailles de correctifs différentes. Assurez-vous d'avoir le bon correctif de dose ou des correctifs qui vous ont été prescrits.

Application d'un système transdermique de fentanyl

1. Zones cutanées où le système transdermique du fentanyl peut être appliqué:

Pour les adultes:

• Mettez le patch sur le flanc arrière de la poitrine (côtés de la taille) ou le bras supérieur dans un endroit où il n'y a pas de cheveux (voir figures 1-4).

Pour les enfants (et les adultes souffrant de troubles mentaux):

• Mettez le patch dans le haut du dos (Voir figure 2). Cela réduira les chances que l'enfant retire le patch et le mettra dans sa bouche.

Pour les adultes et les enfants:

• Ne mettez pas de système transdermique de fentanyl sur la peau très gras brûlée, coupée, irritée ou endommagée de quelque manière que ce soit.
• Évitez les zones sensibles ou celles qui se déplacent beaucoup. S'il y a des cheveux Ne vous rasez pas (le rasage irrite la peau). Au lieu de cela, coupez les cheveux aussi près que possible de la peau (voir figure 5).
• Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des questions sur les sites d'application de la peau.

Figure 1 2 3

Figure 5

2. Préparez-vous à appliquer un système transdermique de fentanyl:

• Choisissez l'heure de la journée qui vous convient le mieux d'appliquer le système transdermique du fentanyl. Changez-le à peu près au même moment de la journée (3 jours ou 72 heures après avoir appliqué le patch) ou comme indiqué par votre fournisseur de soins de santé.
• Ne portez pas plus d'un système transdermique de fentanyl à la fois à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous dise de le faire. Avant d'appliquer un nouveau système transdermique de fentanyl, supprimez le patch que vous portez.
• Nettoyez la zone de la peau avec de l'eau claire seulement. Taper la peau complètement sèche. N'utilisez rien sur la peau, comme les huiles de lotions de savons ou l'alcool avant l'application du patch.

3. Ouvrez la poche: Pliez et déchirez à la fente ou coupez à la fente en prenant soin de ne pas couper le patch. Retirez le système transdermique du fentanyl. Chaque système transdermique de fentanyl est scellé dans sa propre poche protectrice. Ne retirez pas le système transdermique du fentanyl de la poche avant que vous ne soyez prêt à l'utiliser (voir figure 6).

4. Peel: Décollez les deux parties de la doublure protectrice du patch. Chaque système transdermique de fentanyl a un support en plastique transparent qui peut être décollé en deux pièces. Cela couvre le côté collant du patch. Décollez soigneusement ce support. Jetez le support en plastique transparent. Toucher le côté collant du système transdermique du fentanyl le moins possible (Voir figure 7).

5. Presse: Appuyez sur le patch sur le site de peau choisi avec la paume de votre main et y tenir pendant au moins 30 secondes (Voir figure 8). Assurez-vous qu'il colle bien sur les bords.

• Le système transdermique du fentanyl peut ne pas s'en tenir à tous les patients. Vous devez vérifier souvent les patchs pour vous assurer qu'ils collent bien à la peau.
• Si le patch tombe tout de suite après avoir appliqué, jetez-le et en mettez-en un nouveau sur un autre site de la peau (voir l'élimination d'un système transdermique du fentanyl).

Figure 6 7 et 8

• Si vous avez un problème avec le patch ne pas coller
  • Appliquez une bande de premiers soins uniquement sur les bords du patch.
  • Si vous continuez à avoir des problèmes avec le collage du patch, vous pouvez couvrir le patch avec Bioclusif ™ ou Tegader ™. Ce sont des pansements d'adhésifs transparents spéciaux. Ne couvrez jamais un système transdermique de fentanyl avec un autre bandage ou bande. Retirez le support du pansement bioclusif ™ ou Tegader ™ et placez-le soigneusement sur le système transdermique du fentanyl le lissant sur le patch et votre peau.
• Si votre patch tombe plus tard, mais avant 3 jours (72 heures) d'utilisation, disposer correctement (Voir l'élimination d'un système transdermique de fentanyl). Appliquez un nouveau système transdermique de fentanyl sur un autre site de peau. Assurez-vous de faire savoir à votre professionnel de la santé que cela s'est produit et ne remplacez pas le nouveau patch avant 3 jours (72 heures) après l'avoir mis (ou comme indiqué par votre fournisseur de soins de santé).

6. Lavez-vous les mains lorsque vous avez fini d'appliquer un système transdermique de fentanyl.

7. Retirez un système transdermique du fentanyl après l'avoir porté pendant 3 jours (72 heures) (voir l'élimination d'un système transdermique du fentanyl). Choisissez un différent Site de la peau pour appliquer un nouveau système transdermique de fentanyl. Répétez les étapes 2 à 6 ci-dessus lors de l'application d'un nouveau système transdermique de fentanyl.

N'appliquez pas le nouveau patch au même endroit que le dernier.

Système transdermique d'eau et de fentanyl

• Vous pouvez baigner nager ou prendre une douche pendant que vous portez un système transdermique de fentanyl. Si le patch tombe avant 3 jours (72 heures) après la disposition correcte de l'application (voir l'élimination d'un système transdermique de fentanyl). Appliquez un nouveau système transdermique de fentanyl sur un autre site de peau. Assurez-vous de faire savoir à votre professionnel de la santé que cela s'est produit et ne remplacez pas le nouveau patch avant 3 jours (72 heures) après l'avoir mis (ou comme indiqué par votre fournisseur de soins de santé).

Élimination d'un système transdermique de fentanyl

• Pliez en deux le système transdermique de fentanyl utilisé pour que le côté collant colle à lui-même (voir figure 9). Rincer le système transdermique de fentanyl utilisé dans les toilettes immédiatement (voir figure 10). Un système transdermique de fentanyl d'occasion peut être très dangereux ou entraîner la mort chez les bébés enfants et les adultes qui n'ont pas été prescrits le système transdermique du fentanyl.

Figure 9 et 10

• Jetez tous les systèmes transdermiques de fentanyl qui restent de votre ordonnance dès qu'ils ne sont plus nécessaires. Retirez les patchs restants de leur poche protectrice et retirez la doublure protectrice. Pliez les taches en deux avec les côtés collants ensemble et rincez les plaques dans les toilettes. Ne rincez pas la poche ou la doublure protectrice dans les toilettes. Ces articles peuvent être jetés dans une poubelle.