Flloxudine

AVERTISSEMENT

Il est recommandé que la floxuridine pour l'injection USP soit donnée uniquement par ou sous la supervision d'un médecin qualifié expérimenté dans le cancer chimiothérapie et la pharmacothérapie intra-artérielle et connaît bien l'utilisation d'antimétabolites puissants.

En raison de la possibilité de réactions toxiques graves, tous les patients doivent être hospitalisés pour le début du premier traitement.

Description de la flloxudine

Floxuridine pour l'injection USP Un antimétabolite antinéoplasique est disponible sous forme de poudre lyophilisée non pyrogénique stérile pour la reconstitution. Chaque flacon contient 500 mg de floxuridine qui doit être reconstitué avec 5 ml d'eau stérile pour l'injection. Une quantité appropriée de solution reconstituée est ensuite diluée avec une solution parentérale pour la perfusion intra-artérielle (voir Posologie et administration ).

La flloxudine est une pyrimidine fluorée. Chimiquement floxudine est de 2'-désoxy-5-fluoroudine. C'est un solide blanc inodore blanc à blanc qui est librement soluble dans l'eau. La solution aqueuse à 2% a un pH comprise entre 4,0 et 5,5. La formule structurelle est:

Utilisations pour la flloxudine

La floxuridine pour l'injection USP est efficace dans la gestion palliative de l'adénocarcinome gastro-intestinal métastatique au foie lorsqu'il est donné par une perfusion intra-artérielle régionale continue chez les patients soigneusement sélectionnés qui sont considérés comme incurables par la chirurgie ou d'autres moyens. Les patients atteints d'une maladie connue s'étendant au-delà d'une zone capable de perfusion via une seule artère devraient, sauf dans des circonstances inhabituelles, être considérées comme un traitement systémique avec d'autres agents chimiothérapeutiques.

Dosage pour la flloxudine

Chaque flacon doit être reconstitué avec 5 ml d'eau stérile pour l'injection pour donner une solution contenant environ 100 mg de floxuridine / ml. La dose quotidienne calculée du médicament est ensuite diluée avec une injection de chlorure de sodium à 5% ou 0,9% de chlorure de sodium à un volume approprié pour que l'appareil de perfusion soit utilisé. L'administration de floxuridine est mieux réalisée avec l'utilisation d'une pompe appropriée pour surmonter la pression dans les grandes artères et pour assurer un taux de perfusion uniforme.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Le programme de dosage thérapeutique recommandé de la floxuridine par perfusion artérielle continue est de 0,1 à 0,6 mg / kg / jour. The higher dosage ranges (0.4 to 0.6 mg) are usually employed for hepatic artery infusion because the liver metabolizes the drug thus reducing the potential for systemic toxicity. Therapy can be given until adverse reactions appear. (Voir PRÉCAUTIONS ). When these side effects have subsided therapy may be resumed. The patients should be maintained on therapy as long as response to floxuridine continues.

Des procédures de manipulation et d'élimination appropriées des médicaments anticancéreuses doivent être prises en compte. Plusieurs lignes directrices sur ce sujet ont été publiées. ^1-7 Il n'y a aucun accord général que toutes les procédures recommandées dans les directives sont nécessaires ou appropriées.

Comment fourni

Les bouchons de flacons ne contiennent pas de latex en caoutchouc naturel.

La poudre stérile doit être stockée à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Les flacons reconstitués doivent être stockés sous la réfrigération de 2 ° à 8 ° C (36 ° à 46 ° F) pendant pas plus de 2 semaines.

Références

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1. Recommandations pour la manipulation sûre des médicaments antinéoplasiques parentéraux. Publication NIH du gouvernement américain de Washington DC NIH 83-2621.

2. Rapport du Conseil AMA. Lignes directrices pour la gestion des antinéoplastiques parentéraux. Jama. 15 mars 1985 253: 1590-1592.

3. Commission nationale de l'étude sur l'exposition cytotoxique: recommandations pour gérer les agents cytotoxiques. Disponible auprès de Louis P. Jeffrey SCD Directeur des services de pharmacie Rhode Island Hospital 593 Eddy Street Providence Rhode Island 02902.

4. Clinical Oncological Society of Australia: Lignes directrices et recommandations pour la manipulation sûre des agents antinéoplasiques. Med J Aust. 30 avril 1983 1: 426-428.

5. Jones RB Frank R Mass T: Manipulation sûre des agents chimiothérapeutiques: un rapport du Mount Sinai Medical Center. CALIFORNIE. Sept-Oct 1983 33: 258-263.

6. Bulletin d'assistance technique ASHP sur la gestion des médicaments cytotoxiques dans les hôpitaux. Am J Hosp Pharm. Jan 1985 42: 131-137.

7. Lignes directrices de la pratique du travail de l'OSHA pour le personnel traitant des médicaments cytotoxiques (antinéoplasiques). Am J Hosp Pharm. 1986; 43: 1193-1204.

Fabriqué par: App Pharmaceuticals LLC. Révisé: août 2012

Effets secondaires de la flloxudine

Les effets indésirables à la perfusion artérielle de la floxuridine sont généralement liés aux complications procédurales de la perfusion artérielle régionale.

Les effets indésirables les plus courants au médicament sont les nausées vomissements vomissements de diarrhée stomatite et érythème localisé. Les anomalies de laboratoire les plus courantes sont l'anémie laucopénie thrombocytopénie et les élévations de la bilirubine sérique de transaminase alcaline phosphatase et de la lactique déshydrogénase.

Les autres effets indésirables sont:

Gastro-intestinal: Ulcère duodénal Duodénite Gastrite Saignement Gastroentérite Glossite Pharyngite Anorexie Cramps Douleurs abdominales; possible sclérose biliaire intra et extrahépatique ainsi que la cholécystite acalculeuse.

Dermatologique: Dermatite alopécie toxicité cutanée cutanée.

pommade diacétate de difforasone USP 0,05 utilisations

Cardiovasculaire: Ischémie myocardique.

Réactions cliniques diverses: fièvre lethargy malaise weakness.

Anomalies de laboratoire:

Complications procédurales de la perfusion artérielle régionale: anévrisme artériel; ischémie artérielle; thrombose artérielle; embolie; fibromyosite; thrombophlebititis; nécrose hépatique; abcès; infection sur le site du cathéter; Saignement sur le site du cathéter; cathéter bloqué déplacé ou fuite.

Les effets indésirables suivants n'ont pas été signalés avec la floxuridine mais ont été notés suite à l'administration de 5-fluorouracile. Bien que la possibilité de ceux qui se produisent après le traitement par la flloxuridine soient éloignés en raison de son administration régionale, il faut être alerte pour ces réactions après l'administration de la floxuridine en raison de la similitude pharmacologique de ces deux médicaments: la pancytopénie agranulocytose myocardise Ischémie anaphylaxie alégique réactions alégiques Fissurging Photosensibilité Pigulopapulaire Pigulopapulaire Pigmentation de la peau Pigmentation Pigmentation du canal lacrymal Sténose Visual Changes Visual Photophobia Désorientation Confusion Euphoria Epistaxis et changements de ongles, y compris la perte de clous.

Interactions médicamenteuses pour la flloxudine

Voir AVERTISSEMENTS .

Avertissements for Floxuridine

En raison de la possibilité de réactions toxiques graves, tous les patients doivent être hospitalisés pour le premier traitement.

La flloxuridine doit être utilisée avec une extrême prudence chez les patients à risque médiocre présentant une fonction hépatique ou rénale altérée ou des antécédents d'irradiation pelvienne à haute dose ou une utilisation antérieure d'agents alkylants. Le médicament n'est pas conçu comme un adjuvant à la chirurgie.

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La floxuridine peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Il a été démontré qu'il est tératogène chez la souris d'embryon de poussin (à des doses de 2,5 à 100 mg / kg) et du rat (à des doses de 75 à 150 mg / kg). Les malformations comprenaient des palais de fentes; défauts squelettiques; et les appendices déformés et les queues. Les doses qui étaient tératogènes chez les animaux sont de 4,2 à 125 fois la dose thérapeutique humaine recommandée.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec de la floxudine chez les femmes enceintes. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient tombe enceinte en prenant (recevant) ce médicament, le patient doit être informé du risque potentiel pour le fœtus. Les femmes en potentiel de procréation doivent être informées d'éviter de devenir enceintes.

Thérapie combinée

Toute forme de thérapie qui ajoute au stress du patient interfère avec la nutrition ou déprime la fonction de moelle osseuse augmentera la toxicité de la floxudine.

Précautions for Floxuridine

Général

La floxuridine est un médicament hautement toxique avec une marge de sécurité étroite. Par conséquent, les patients doivent être soigneusement supervisés car il est peu probable que la réponse thérapeutique se produise sans des preuves de toxicité. Toxicité hématologique sévère L'hémorragie gastro-intestinale et même la mort peuvent résulter de l'utilisation de la floxuridine malgré une sélection méticuleuse de patients et un ajustement minutieux de la dose. Bien que la toxicité grave soit plus probable chez les patients à risque médiocre, les patients peuvent être rencontrés de temps en temps, même chez les patients en relativement bon état.

La thérapie doit être interrompue rapidement chaque fois que l'un des signes suivants de toxicité apparaît:

• Ischémie myocardique
• Stomatite ou œsophagopharyngite au premier signe visible
• Leukopénie (WBC sous 3500) ou une numération de sang blanche qui tombe rapidement
• Vomissements intraitables
• Diarrhée fréquente semelles ou tabourets aqueux
• Ulcération et saignement gastro-intestinaux
• Thrombocytopénie (plaquettes sous 100000)
• Hémorragie de n'importe quel site

Tests de laboratoire

Une surveillance minutieuse du nombre de sang blancs et du nombre de plaquettes est recommandée.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études à long terme chez les animaux pour évaluer le potentiel cancérigène de la floxudine n'ont pas été menées. Sur la base des données disponibles, aucune évaluation ne peut être faite du risque cancérigène de floxuridine pour l'homme.

Mutagenèse

La transformation oncogène des fibroblastes de l'embryon de souris a été induite in vitro par la floxuridine mais la relation entre oncogénicité et mutagénicité n'est pas claire. Il a également été démontré que la flloxudine est mutagène dans les leucocytes humains in vitro et dans le Drosophile système de test. De plus, le 5-fluorouracile auquel la floxuridine est catabolisée lorsqu'il est donné par injection intra-artérielle in vitro Tests.

Altération de la fertilité

Les effets de la floxuridine sur la fertilité et les performances de reproduction générale n'ont pas été étudiés chez les animaux. Cependant, parce que la flloxuridine est catabolisée en 5-fluorouracil, il convient de noter que le 5-fluorouracile a été démontré pour induire des aberrations chromosomiques et des changements dans l'organisation chromosomique de la spermatie chez les rats à des doses de 125 ou 250 mg / kg administrées par intrapéritonéale.

La différenciation spermatogoniale a également été inhibée par le fluorouracile entraînant une infertilité transitoire. Chez les rats femelles, le fluorouracile administré par voie intrapéritonéale à des doses de 25 ou 50 mg / kg au cours de la phase préovulatoire de l'oogenèse a considérablement réduit l'incidence des accouplements fertiles a retardé le développement des embryons pré et post-implantation a augmenté l'incidence de la létalité de la préimplantation et des anomalies chromosomiques induites dans ces embryons. Des composés tels que la flloxuridine qui interfèrent avec l'ARN de l'ADN et la synthèse des protéines devraient avoir des effets néfastes sur la gamétogenèse.

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse category D

Voir AVERTISSEMENTS . Il a été démontré que la flloxudine est tératogène chez la souris d'embryon de poussin (à des doses de 2,5 à 100 mg / kg) et le rat (à des doses de 75 à 150 mg / kg). Les malformations comprenaient des défauts squelettiques de fente palais et des appendices déformés et des queues. Les doses qui étaient tératogènes chez les animaux sont de 3,2 à 125 fois la dose thérapeutique humaine recommandée.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec de la floxudine chez les femmes enceintes. Bien qu'il n'y ait aucune preuve de tératogénicité chez l'homme en raison de la floxudine, il convient de garder à l'esprit que d'autres médicaments qui inhibent la synthèse de l'ADN (par exemple le méthotrexate et l'aminoptérine) se sont signalés comme tératogènes chez l'homme. La floxuridine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Effets non teratogènes

La floxuridine n'a pas été étudiée chez les animaux pour ses effets sur le développement péri- et postnatal. Cependant, les composés qui inhibent la synthèse de l'ARN de l'ADN et de la synthèse des protéines ont des effets néfastes sur le développement postnatal des périands.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si la floxuridine est excrétée dans le lait maternel. Parce que la flloxuridine inhibe l'ADN et la synthèse de l'ARN, les mères ne devraient pas soigner lors de la réception de ce médicament.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

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Informations sur la surdose pour la flloxudine

La possibilité de surdosage avec la floxuridine est peu probable compte tenu du mode d'administration. Néanmoins, les manifestations prévues seraient des nausées vomissant la diarrhée ulcération gastro-intestinale et la dépression de la moelle osseuse saignante (y compris la thrombocytopénie leukopénie et l'agranulocytose). Aucune thérapie antidotale spécifique n'existe. Les patients qui ont été exposés à un surdosage de floxuridine doivent être surveillés hématologiquement pendant au moins 4 semaines. Si des anomalies apparaissent que un traitement approprié devrait être utilisé.

La toxicité intraveineuse aiguë de la floxuridine est la suivante:

Contre-indications pour la flloxudine

La thérapie par la floxuridine est contre-indiquée pour les patients dans un mauvais état nutritionnel ceux qui ont une fonction de moelle osseuse déprimée ou celles présentant des infections potentiellement graves.

Pharmacologie clinique for Floxuridine

Lorsque la floxuridine est donnée par injection intra-artérielle rapide, elle est apparemment rapidement catabolisée au 5-fluorouracile. Ainsi, l'injection rapide de floxuridine produit les mêmes effets toxiques et antimétaboliques que le 5-fluorouracile. L'effet primaire est d'interférer avec la synthèse de l'acide désoxyribonucléique (ADN) et, dans une moindre mesure, inhibe la formation d'acide ribonucléique (ARN). Cependant, lorsque la floxuridine est donnée par perfusion intra-artérielle continue, son anabolisme direct vers la floxudine-monophosphate est amélioré, ce qui augmente ainsi l'inhibition de l'ADN.

La flloxudine est métabolisée dans le foie. Le médicament est excrété intact et comme urée Fluorouracil α-fluoro-β-uréidopropionique dihydrofluorouracil α-fluoro-β-guanidopropionique et α-fluoro-β-alanine dans l'urine; it is also expired as respiratory carbon dioxide. Les données pharmacocinétiques sur la perfusion intra-artérielle de la floxuridine ne sont pas disponibles.

Informations sur les patients pour la flloxudine

Les patients doivent être informés des effets toxiques attendus, en particulier des manifestations orales. Les patients doivent être alertés de la possibilité d'alopécie à la suite d'un traitement et doivent être informés qu'il s'agit généralement d'un effet transitoire.