Foradil

AVERTISSEMENT

Mort liée à l'asthme

Bêta à longue durée ₂ -adrenergic agonists (LABA) such as formoterol the active ingredient in FORADIL AEROLIZER increase the risk of asthma-related death. Data from a large placebo controlled US study that compared the safety of another LABA (salmeterol) or placebo added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol. This finding with salmeterol is considered a class effect of LABA including formoterol [see WARNINGS AND PRÉCAUTIONS ].

Les données actuellement disponibles sont inadéquates pour déterminer si l'utilisation simultanée de corticostéroïdes inhalés ou d'autres médicaments contre l'asthme à long terme atténue le risque accru de décès lié à l'asthme de LABA.

En raison de ce risque, l'utilisation de l'aérolizer des foradils pour le traitement de l'asthme sans un médicament concomitante à long terme de contrôle de l'asthme tel qu'un corticostéroïde inhalé est contre-indiqué. Utilisez l'aérolisation de Foradil uniquement en tant que thérapie supplémentaire pour les patients asthmatiques qui prennent actuellement mais sont insuffisamment contrôlés sur un médicament à long terme de contrôle de l'asthme tel qu'un corticostéroïde inhalé. Une fois que le contrôle de l'asthme est obtenu et maintenu, évaluez le patient à intervalles réguliers et déménager (par exemple, interrompre l'aérolizer Foradil) si possible sans perte de contrôle de l'asthme et maintenir le patient sur un médicament contre l'asthme à long terme tel qu'un corticostéroïde inhalé. N'utilisez pas d'aérolizant Foradil pour les patients dont l'asthme est correctement contrôlé sur des corticostéroïdes inhalés à faible ou moyenne dose.

Patients pédiatriques et adolescents

Les données disponibles des essais cliniques contrôlés suggèrent que la LABA augmente le risque d'hospitalisation liée à l'asthme chez les patients pédiatriques et adolescents. Pour les patients pédiatriques et adolescents souffrant d'asthme qui ont besoin d'ajout d'une LABA à un corticostéroïde inhalé, un produit de combinaison à dose fixe contenant à la fois un corticostéroïde inhalé et la LABA devrait généralement être considéré comme assurez-vous d'assurer l'adhésion avec les deux médicaments. Dans les cas où l'utilisation d'un médicament séparé à long terme de contrôle de l'asthme (par exemple, corticostéroïde inhalé) et la LABA est cliniquement indiquée que des étapes appropriées doivent être prises pour assurer l'adhésion aux deux composants de traitement. Si l'adhésion ne peut pas être assurée qu'un produit combiné à dose fixe contenant à la fois un corticostéroïde inhalé et LABA est recommandé.

Description de l'aérolizer Foradil

L'aérolizant Foradil se compose d'une formulation sèche en poudre de fumarate de formotérol destiné à l'inhalation orale uniquement avec l'inhalateur d'aérolizer. La poudre d'inhalation est emballée dans des capsules de gélatine dure claires.

Chaque capsule contient un mélange de poudre sèche de 12 mcg de fumarate de formoterol et 25 mg de lactose (qui contient des niveaux de traces de protéines de lait) en tant que support.

La composante active de Foradil est le fumarate de formoterol un racémate. Le fumarate de formotérol est une version bêta sélective ₂ Agoniste adrénergique. Son nom chimique est (±) -2-hydroxy-5 - [(1R) -1-hydroxy-2 - [[(1R) -2- (4-méthoxyphényl) -1méthyléthyl] -amino] éthyl] formanilide fumarate dihydrate; Sa formule structurelle est

Le fumarate de formotérol a un poids moléculaire de 840,9 et sa formule empirique est (c ₁₉ H ₂₄ N ₂ O ₄ ) ₂ • C. ₄ H ₄ O ₄ • 2h ₂ O. Formotérol Fumarate est une poudre cristalline blanche à jaunâtre qui est librement soluble dans l'acide acétique glaciaire soluble dans le méthanol avec paroisse soluble dans l'éthanol et l'isopropanol légèrement soluble dans l'eau et pratiquement insoluble dans l'acétone d'acétone à l'éthyle et l'éther diéthyle.

L'inhalateur d'aérolizer est un dispositif en plastique utilisé pour inhaler un foradil. La quantité de médicament délivrée au poumon dépendra de facteurs de patient tels que le débit inspiratoire et le temps inspiratoire. Sous standardisé in vitro Testant à un débit fixe de 60 L / min pendant 2 secondes L'inhalateur aéroliseur a livré 10 mcg de fumarate de formotérol à partir de l'embout buccal. Les débits inspiratoires de pointe (PIFR) réalisables par l'inhalateur aéroliseur ont été évalués chez 33 patients adultes et adolescents et 32 ​​patients pédiatriques souffrant d'asthme léger à modéré. Le PIFR moyen était de 117,82 L / min (plage 34188 L / min) pour les patients adultes et adolescents et 99,66 L / min (plage 43-187 L / min) pour les patients pédiatriques. Environ quatre-vingt-dix pour cent de chaque population étudiée a généré un PIFR à travers le dispositif dépassant 60 L / min.

Pour utiliser le système de livraison, une capsule Foradil est placée dans le puits de l'inhalateur aéroliseur et la capsule est percée en appuyant et en libérant les boutons sur le côté de l'appareil. La formulation de fumarate de formotérol est dispersée dans le flux d'air lorsque le patient inhale rapidement et profondément par l'embout buccal.

Utilisations pour l'aérolizer Foradil

Traitement de l'asthme

L'aérolizant Foradil est indiqué pour le traitement de l'asthme et dans la prévention du bronchospasme uniquement en tant que thérapie concomitante avec un médicament contre l'asthme à long terme tel qu'un corticostéroïde inhalé chez les adultes et les enfants de 5 ans et plus atteints de la maladie des voies aériennes obstructives réversibles, y compris les patients atteints de symptômes de l'asthme nocturne.

Beta à long terme ₂ -Les agonistes adrénergiques (LABA) tels que le formotérol L'ingrédient actif de l'aérolizer de foradil augmente le risque de décès lié à l'asthme. L'utilisation de l'aérolizant pour le foradil pour le traitement de l'asthme sans utilisation concomitante d'un médicament contre l'asthme à long terme tel qu'un corticostéroïde inhalé est contre-indiqué. Utilisez l'aérolisation de Foradil uniquement en tant que thérapie supplémentaire pour les patients asthmatiques qui prennent actuellement mais sont insuffisamment contrôlés sur un médicament à long terme de contrôle de l'asthme tel qu'un corticostéroïde inhalé. Une fois que le contrôle de l'asthme est obtenu et maintenu, évaluez le patient à intervalles réguliers et déménager (par exemple, interrompre l'aérolizer Foradil) si possible sans perte de contrôle de l'asthme et maintenir le patient sur un médicament contre l'asthme à long terme tel qu'un corticostéroïde inhalé. N'utilisez pas d'aérolizant Foradil pour les patients dont l'asthme est correctement contrôlé sur des corticostéroïdes inhalés à faible ou moyenne dose [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Patients pédiatriques et adolescents

Les données disponibles des essais cliniques contrôlés suggèrent que la LABA augmente le risque d'hospitalisation liée à l'asthme chez les patients pédiatriques et adolescents. Pour les patients pédiatriques et adolescents souffrant d'asthme qui ont besoin d'ajout d'une LABA à un corticostéroïde inhalé, un produit de combinaison à dose fixe contenant à la fois un corticostéroïde inhalé et la LABA doit généralement être utilisé pour assurer l'adhésion avec les deux médicaments. Dans les cas où l'utilisation d'un médicament séparé à long terme de contrôle de l'asthme (par exemple, corticostéroïde inhalé) et la LABA est cliniquement indiquée que des étapes appropriées doivent être prises pour assurer l'adhésion aux deux composants de traitement. Si l'adhésion ne peut pas être assurée qu'un produit de combinaison à dose fixe contenant à la fois un corticostéroïde inhalé et LABA est recommandé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

carafate 1 gm / 10 ml suspendu

Limitation importante de l'utilisation

L'aérolizant Foradil n'est pas indiqué pour le soulagement du bronchospasme aigu.

Prévention du bronchospasme induit par l'exercice

L'aéroliseur de foradil est également indiqué pour la prévention aiguë du bronchospasme induit par l'exercice chez l'adulte et les enfants de 5 ans et plus lorsqu'il est administré de manière occasionnelle. L'utilisation de l'aérolisation par Foradil en tant qu'agent unique pour la prévention du bronchospasme induit par l'exercice peut être cliniquement indiquée chez les patients qui n'ont pas d'asthme persistant. Chez les patients atteints d'asthme persistant, l'utilisation de l'aérolizer des foradils pour la prévention du bronchospasme induit par l'exercice peut être cliniquement indiquée, mais le traitement de l'asthme devrait inclure un médicament contre l'asthme à long terme tel qu'un corticostéroïde inhalé.

Traitement d'entretien des maladies pulmonaires obstructives chroniques

L'aérolizant Foradil est indiqué pour l'administration à long terme de deux fois par jour (matin et soir) dans le traitement d'entretien de la bronchoconstriction chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique, y compris une bronchite chronique et un emphysème.

Limitation importante de l'utilisation

L'aérolizant Foradil n'est pas indiqué pour le soulagement du bronchospasme aigu.

Dosage pour Foradil Aerolizer

Les foradilcapsules ne doivent être administrés que par la voie de l'inhalation orale et uniquement en utilisant l'inhalateur aéroliseur (voir l'accompagnement Guide des médicaments ). Les capsules de foradil ne doivent pas être avalées. Les capsules de foradils doivent toujours être stockées dans la blister et ne sont retirées que immédiatement avant l'utilisation.

Asthme

Bêta à longue durée ₂ -Les agonistes adrénergiques (LABA) tels que le formoterol L'ingrédient actif de l'aérolizer Foradil augmente le risque de décès lié à l'asthme [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. En raison de ce risque, l'utilisation de l'aérolizant des foradils pour le traitement de l'asthme sans l'utilisation concomitante d'un médicament contre l'asthme à long terme tel qu'un corticostéroïde inhalé est contre-indiqué. Utilisez l'aérolisation de Foradil uniquement en tant que thérapie supplémentaire pour les patients asthmatiques qui prennent actuellement mais sont insuffisamment contrôlés sur un médicament à long terme de contrôle de l'asthme tel qu'un corticostéroïde inhalé. Une fois que le contrôle de l'asthme est obtenu et maintenu, évaluez le patient à intervalles réguliers et déménager (par exemple, interrompre l'aérolizer Foradil) si possible sans perte de contrôle de l'asthme et maintenir le patient sur un médicament contre l'asthme à long terme tel qu'un corticostéroïde inhalé. N'utilisez pas d'aérolizant Foradil pour les patients dont l'asthme est correctement contrôlé sur des corticostéroïdes inhalés à faible ou moyenne dose.

Patients pédiatriques et adolescents

Pour les adultes et les enfants de 5 ans et plus, le dosage habituel est l'inhalation du contenu d'une capsule de foradil de 12 mcg toutes les 12 heures à l'aide de l'inhalateur aéroliseur. Le patient ne doit pas expirer dans l'appareil. La dose quotidienne totale de Foradil ne doit pas dépasser une capsule deux fois par jour (24 mcg de dose quotidienne totale). Une administration ou une administration plus fréquente d'un plus grand nombre d'inhalations n'est pas recommandée. Si des symptômes surviennent entre les doses, une version bêta à action courte inhalée ₂ -Lesigist doivent être pris pour un soulagement immédiat.

Les données disponibles des essais cliniques contrôlés suggèrent que la LABA augmente le risque d'hospitalisation liée à l'asthme chez les patients pédiatriques et adolescents. Pour les patients atteints d'asthme de moins de 18 ans, qui nécessitent l'ajout d'une LABA à un corticostéroïde inhalé, un produit combiné à dose fixe contenant à la fois un corticostéroïde inhalé et la LABA doit généralement être utilisé pour assurer l'adhérence avec les deux médicaments. Dans les cas où l'utilisation d'un médicament séparé à long terme de contrôle de l'asthme (par exemple, corticostéroïde inhalé) et la LABA est cliniquement indiquée que des étapes appropriées doivent être prises pour assurer l'adhésion aux deux composants de traitement. Si l'adhésion ne peut pas être assurée qu'un produit combiné à dose fixe contenant à la fois un corticostéroïde inhalé et LABA est recommandé.

Bronchospasme induit par l'exercice (EIB)

L'utilisation de l'aérolisation par Foradil en tant qu'agent unique pour la prévention du bronchospasme induit par l'exercice peut être cliniquement indiquée chez les patients qui n'ont pas d'asthme persistant. Chez les patients atteints d'asthme persistant, l'utilisation de l'aérolisation du foradil pour la prévention du bronchospasme induit par l'exercice peut être cliniquement indiquée, mais le traitement de l'asthme devrait inclure un médicament contre l'asthme à long terme tel qu'un corticostéroïde inhalé. Pour les adultes et les enfants de 5 ans ou plus, le dosage habituel est l'inhalation du contenu d'une capsule de foradil de 12 mcg au moins 15 minutes avant l'exercice administré occasionnel selon les besoins. Lorsqu'il est utilisé par intermittence selon les besoins pour la protection de la prévention, il peut durer jusqu'à 12 heures.

Des doses supplémentaires d'aérolizer de foradil ne doivent pas être utilisées pendant 12 heures après l'administration de ce médicament. Le dosage régulier deux fois par jour n'a pas été étudié pour empêcher la PIE. Les patients qui reçoivent un aérolizant de foradil deux fois par jour pour le traitement de leur asthme ne devraient pas utiliser de doses supplémentaires pour la prévention de la BEI et peuvent nécessiter un bronchodilatateur à courte durée d'action.

Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Pour le traitement d'entretien de la bronchoconstriction chez les patients atteints de MPOC (y compris la bronchite chronique et l'emphysème), le dosage habituel est l'inhalation du contenu d'une capsule Foradil de 12 MCG toutes les 12 heures en utilisant l'inhalateur aéroliseur.

Une dose quotidienne totale supérieure à 24 mcg n'est pas recommandée.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

L'aérolizant Foradil se compose de capsules de foradils et d'un inhalateur aéroliseur. Les capsules de foradil contiennent une formulation de poudre sèche 12 mcg de fumarate de formotérol dans une capsule de gélatine dure claire pour une utilisation par inhalation avec l'inhalateur aéroliseur uniquement.

L'aérolizer Foradil contient: Foradil de 12 mcg (fumarate de Formoterol) emballé en aluminium (Fumarol Fumarate) avec gélatine transparente avec

Dose unitaire (pack de blister)

Boîte de 12 (bandes de 6). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . NDC 0085-1402-01

Dose unitaire (pack de blister)

Boîte de 60 (bandes de 6). . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . NDC 0085-1401-01

Stockage et manipulation

Avant la distribution: Conserver dans un réfrigérateur 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F)

Après la distribution au patient: Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Protect from heat et moisture. Les capsules doivent toujours être stockées dans la cloque et uniquement retirées de la cloque immédiatement avant utilisation.

Les capsules de foradil doivent être utilisées avec l'inhalateur aéroliseur uniquement. L'inhalateur aéroliseur ne doit être utilisé avec aucune autre capsule.

Jetez toujours les capsules Foradil et l'aérolizerinhaler par le

Inhalateur d'aérolizer fourni avec chaque nouvelle prescription.

Restez hors de portée des enfants.

Fabriqué par: Novartis Pharma AG Bâle Suisse. Distribué par: Schering Corporation une filiale de Merck

Effets secondaires for Foradil Aerolizer

Bêta à longue durée ₂ -Les agonistes adrénergiques (LABA), y compris le formotérol, l'ingrédient actif de l'aérolizage des foradils augmente le risque de décès lié à l'asthme et peut augmenter le risque d'hospitalisations liées à l'asthme chez les patients pédiatriques et adolescents. Les essais cliniques avec l'aérolizer Foradil ont suggéré une incidence plus élevée d'exacerbations graves de l'asthme chez les patients qui ont reçu un aérolizant de foradil que chez ceux qui ont reçu un placebo [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Les effets indésirables communs aux médicaments LABA comprennent: Hypertension d'angine de poitrine ou hypotension Tachycardie arythmies nervessier Maux de tête Tremor Palpitation de bouche sèche Muscle Crampes Nausea étourdie La fatigue de la fatigue malaise hypokaliémie hyperglycémie acidose métabolique et insomnie.

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans les essais cliniques.

Asthme

Sur les 5824 patients dans des essais cliniques contrôlés à dose multiple, 1985 ont été traités avec un aérolizant Foradil à la dose recommandée de 12 mcg deux fois par jour. Le tableau suivant montre les effets indésirables émergents du traitement où la fréquence était supérieure ou égale à 1% dans le groupe deux fois par jour du Foradil et où les taux dans le groupe Foradil ont dépassé le placebo. Trois effets indésirables émergents du traitement ont montré une ordonnance de dose parmi les doses testées de 6 12 et 24 mcg administrées deux fois par jour; étourdissements et dysphonie des tremblements.

Nombre et fréquence des réactions indésirables émergentes au traitement chez les patients de 5 ans et plus d'essais cliniques contrôlés à dose multiple

Chez les patients de 5 à 12 ans, le nombre et le pourcentage des patients qui ont déclaré des effets indésirables émergents étaient comparables dans les groupes de 12 mcg deux fois par jour et placebo. En général, le schéma des effets indésirables émergents du traitement observés chez les enfants différait du schéma habituel observé chez les adultes. Les effets indésirables émergents du traitement qui étaient plus fréquents dans le groupe formotérol que dans le groupe placebo reflétaient une infection / inflammation (infection virale rhinite à amygdalite gastro-entérite) ou des plaintes abdominales (dyspepsie de la nausée abdominale).

Exacerbations graves de l'asthme chez les adolescents et les adultes de 12 ans et plus

Dans deux essais contrôlés de 12 semaines avec une inscription combinée de 1095 patients âgés de 12 ans et un aéroliseur de foradil plus âgé 12 mcg deux fois par jour a été comparé à l'aérolizer Foradil 24 mcg deux fois par jour de l'albutérol 180 mcg quatre fois par jour et un placebo. Des exacerbations graves de l'asthme (aggravation aiguë de l'asthme entraînant une hospitalisation) se sont produites plus couramment avec l'aérolisation de Foradil 24 mcg deux fois par jour qu'avec la dose recommandée de l'aérolizer Foradil 12 mcg deux fois par jour de l'albutérol ou du placebo. Les résultats sont présentés dans le tableau suivant.

Nombre et fréquence des exacerbations graves de l'asthme chez les patients âgés de 12 ans et plus de deux essais cliniques contrôlés de 12 semaines

Dans un essai de groupe parallèle à double groupe randomisé de 16 semaines, des patients atteints de groupe parallèle en double aveugle qui ont reçu 24 mcg deux fois par jour ou 12 mcg deux fois par jour d'aérolizer de foradils ont connu des exacerbations d'asthme plus graves que les patients qui ont reçu un placebo [voir Essais cliniques ]. The results are shown in the following table.

Nombre et fréquence des exacerbations graves de l'asthme chez les patients âgés de 12 ans et plus d'un essai de 16 semaines

Exacerbations graves de l'asthme chez les enfants de 5 à 11 ans

La sécurité de l'aérolizant Foradil 12 mcg deux fois par jour par rapport à l'aérolizer Foradil 24 mcg deux fois par jour et un placebo a été étudié dans un grand essai clinique en double aveugle randomisé multicentrique de 52 semaines chez 518 enfants souffrant d'asthme (5 à 12 ans) dans le besoin de bronchodilateurs quotidiens et de traitement anti-inflammatoire. Plus d'enfants qui ont reçu un aérolizant Foradil 24 MCG deux fois par jour que les enfants qui ont reçu un aérolizant Foradil 12 MCG deux fois par jour ou un placebo ont connu de graves exacerbations d'asthme comme indiqué dans le tableau suivant.

Nombre et fréquence des exacerbations graves de l'asthme chez les patients de 5 à 12 ans à partir d'un essai de 52 semaines

MPOC

Sur les 1634 patients dans deux essais contrôlés par les maladies pulmonaires obstructives chroniques à dose multiple pivot (CPOC 405, ont été traitées avec un aéroliseur de foradil 12 mcg deux fois par jour. Les effets indésirables émergents du traitement signalés étaient similaires à ceux observés chez les patients asthmatiques mais avec une incidence plus élevée d'événements liés à la MPOC chez les patients traités par placebo et en formoterol.

Le tableau suivant montre les effets indésirables émergents du traitement où la fréquence était supérieure ou égale à 1% dans le groupe aérolisante Foradil et où les taux dans le groupe aérolisante Foradil ont dépassé le placebo. Les deux essais cliniques comprenaient des doses de 12 mcg et 24 mcg administrées deux fois par jour. Sept effets indésirables émergents du traitement ont montré une ordonnance de dose parmi les doses testées de 12 et 24 mcg administrées deux fois par jour; Les crampes musculaires de la fièvre de la fièvre de la pharyngite ont augmenté la dysphonie des expectorations et les tremblements.

Nombre et fréquence des réactions indésirables émergentes au traitement chez les patients atteints de MPOC adulte traités dans des essais cliniques contrôlés à dose multiple

Dans l'ensemble, la fréquence de toutes les effets indésirables cardiovasculaires-émergentes dans les deux études pivots était de 6,4% pour l'aérolizer Foradil 12 mcg deux fois par jour et 6,0% pour le placebo. Il n'y avait pas de réactions indésirables émergentes cardiovasculaires cardiovasculaires spécifiques pour le traitement cardiovasculaire pour l'aérolizer des foradils (fréquence supérieure ou égale à 1% et supérieure au placebo).

Expérience post-marketing

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Foradil. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Dans une vaste expérience de marketing mondiale avec des exacerbations graves de l'asthme, dont certains qui ont été mortels, ont été signalés. Tandis que la plupart de ces cas ont été chez des patients souffrant d'asthme sévère ou de manière aiguë [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] Quelques-uns se sont produits chez des patients souffrant d'asthme moins grave. Il n'est pas possible de déterminer à partir de ces rapports de cas individuels si l'aérolizant Foradil a contribué aux événements.

Troubles du système immunitaire: Rapports rares de réactions anaphylactiques, y compris une hypotension sévère et un œdème de l'angio

Métabolisme et troubles nutritionnels: Hypokaliémie hyperglycémie

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Toux

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Éruption cutanée

Troubles cardiaques: Fibrillation auriculaire Angine de poitrine PECTORIS EXTRASSYSTOSTOLES TACHYARRYTHIA

Investigations: Électrocardiogramme Qt La pression artérielle prolongée a augmenté (y compris l'hypertension)

Interactions médicamenteuses for Foradil Aerolizer

Drogues adrénergiques

Si des médicaments adrénergiques supplémentaires doivent être administrés par n'importe quelle voie, ils doivent être utilisés avec prudence car les effets sympathiques pharmacologiquement prévisibles du formotérol peuvent être potentialisés.

Dérivés xanthine ou corticostéroïdes systémiques

Le traitement concomitant avec les dérivés de xanthine ou les corticostéroïdes systémiques peut potentialiser tout effet hypokalemique des agonistes adrénergiques.

Diurétiques

Les changements d'ECG ou l'hypokaliémie qui peuvent résulter de l'administration de diurétiques épargnants non potassiques (tels que la boucle ou les diurétiques thiazidiques) peuvent être aggravés de manière aiguë par les bêta-agonistes, en particulier lorsque la dose recommandée de la bêta-agoniste est dépassé. Bien que la signification clinique de ces effets ne soit pas connue de prudence dans la co-administration du bêta-agoniste avec des diurétiques épargnants non-potassium.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase et antidépresseurs tricycliques QTC prolongeant les médicaments

Formooterol comme avec d'autres bêta ₂ -Les agriculteurs doivent être administrés avec une extrême prudence aux patients traités avec des inhibiteurs de la monamine oxydase, des antidépresseurs tricycliques ou des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTC parce que l'action des agonistes adrénergiques sur le système cardiovasculaire peut être potentialisé par ces agents. Les médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTC présentent un risque accru d'arythmies ventriculaires.

Bêta-bloquants

Les antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques (bêta-bloquants) et le formotérol peuvent inhiber l'effet les uns des autres lorsqu'ils sont administrés simultanément. Les bêta-bloquants bloquent non seulement les effets thérapeutiques de la version bêta ₂ -Les agriculteurs tels que le formotérol mais peuvent produire du bronchospasme sévère chez les patients asthmatiques. Par conséquent, les patients souffrant d'asthme ne doivent normalement pas être traités avec des bêta-bloquants. Cependant, dans certaines circonstances, par exemple En tant que prophylaxie après infarctus du myocarde, il ne peut y avoir d'alternatives acceptables à l'utilisation de bêta-bloquants chez les patients asthmatiques. Dans ce réglage, les bêta-bloquants cardiosélectifs pourraient être pris en compte, bien qu'ils soient administrés avec prudence.

Avertissements pour l'aérolizer Foradil

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour l'aérolizer Foradil

Asthme-Related Death

Bêta à longue durée ₂ -Les agonistes adrénergiques tels que le formotérol L'ingrédient actif de l'aérolizage des foradils augmente le risque de décès lié à l'asthme. Les données actuellement disponibles sont inadéquates pour déterminer si l'utilisation simultanée de corticostéroïdes inhalés ou d'autres médicaments contre l'asthme à long terme atténue le risque accru de décès lié à l'asthme de LABA.

En raison de ce risque, l'utilisation de l'aérolizant des foradils pour le traitement de l'asthme sans l'utilisation concomitante d'un médicament contre l'asthme à long terme tel qu'un corticostéroïde inhalé est contre-indiqué. Once asthma control is achieved et maintained assess the patient at regular intervals et step down therapy (e.g. discontinue Aéroliseur de foradil) if possible without loss of asthma control et maintain the patient on a long-term asthma control medication such as an inhaled corticosteroid. Do not use Aéroliseur de foradil for patients whose asthma is adequately controlled on low or medium dose inhaled corticosteroids.

Patients pédiatriques et adolescents

Les données disponibles des essais cliniques contrôlés suggèrent que la LABA augmente le risque d'hospitalisation liée à l'asthme chez les patients pédiatriques et adolescents. Pour les patients pédiatriques et adolescents souffrant d'asthme qui ont besoin d'ajout d'une LABA à un corticostéroïde inhalé, un produit de combinaison à dose fixe contenant à la fois un corticostéroïde inhalé et la LABA devrait généralement être considéré comme assurez-vous d'assurer l'adhésion avec les deux médicaments. Dans les cas où l'utilisation d'un médicament séparé à long terme de contrôle de l'asthme (par exemple, corticostéroïde inhalé) et la LABA est cliniquement indiquée que des étapes appropriées doivent être prises pour assurer l'adhésion aux deux composants de traitement. Si l'adhésion ne peut pas être assurée qu'un produit combiné à dose fixe contenant à la fois un corticostéroïde inhalé et LABA est recommandé.

A 28-week placebo-controlled US study comparing the safety of salmeterol with placebo each added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol (13/13176 in patients treated with salmeterol vs. 3/13179 in patients treated with placebo; RR 4.37 95% CI 1.25 15.34). The increased risk of asthma-related death is considered a class effect of the long-acting beta ₂ - Agonistes adrénergiques, y compris le formotérol. Aucune étude adéquate pour déterminer si le taux de décès lié à l'asthme n'a augmenté avec l'aérolizer des foradils.

Des études cliniques avec l'aérolizer Foradil ont suggéré une incidence plus élevée d'exacerbations graves de l'asthme chez les patients qui ont reçu un aérolizant de foradil que chez ceux qui ont reçu un placebo [voir Effets indésirables ]. The sizes of these studies were not adequate to precisely quantify the differences in serious asthma exacerbation rates between treatment groups.

Les études décrites ci-dessus ont inscrit des patients asthmatiques. Aucune étude n'a été menée qui était suffisante pour déterminer si le taux de décès chez les patients atteints de MPOC est augmenté par la bêta à longue durée ₂ -Gonistes adrénergiques.

Détérioration des maladies et des épisodes aigus

L'aéroliseur de foradil ne doit pas être initié chez des patients présentant une aggravation considérablement détériorée ou potentiellement mortelle d'asthme ou de MPOC. L'utilisation de l'aérolizer Foradil dans ce contexte n'est pas appropriée [voir Indications et utilisation ].

Asthme may deteriorate acutely over a period of hours or chronically over several days or longer. It is important to watch for signs of worsening asthma such as increasing use of inhaled short-acting beta ₂ -Gonistes adrénergiques ou une diminution significative du débit expiratoire maximal (PEF) ou de la fonction pulmonaire. Ces résultats nécessitent une évaluation immédiate. Il faut conseiller aux patients de demander une attention immédiate si leur état se détériore. L'augmentation de la dose quotidienne de l'aérolizer des foradils au-delà de la dose recommandée dans cette situation n'est pas appropriée. L'aérolizant Foradil ne doit pas être utilisé plus fréquemment que deux fois par jour (matin et soir) à la dose recommandée.

L'aérolizant Foradil ne doit pas être utilisé pour traiter les symptômes aigus. L'aérolizant Foradil n'a pas été étudié dans le soulagement des symptômes aigus et les doses supplémentaires ne doivent pas être utilisées à cette fin. Lors de la prescription d'aérolizant Foradil, le médecin doit également fournir au patient une version bêta à action courte inhalée ₂ -Goniste pour le traitement des symptômes qui se produisent de manière aiguë malgré l'utilisation régulière deux fois par jour (matin et soir) de l'aérolizer du foradil. Les patients doivent également être avertis que l'augmentation de la version bêta inhalée ₂ - L'utilisation de l'ogoniste est un signal de détérioration de l'asthme [voir Informations pour les patients et l'accompagnement Guide des médicaments .]

Lors du début du traitement avec des patients atteints d'aérolizer Foradil qui ont pris une version bêta à court d'action ₂ Les agonistes régulièrement (par exemple quatre fois par jour) doivent être invités à interrompre l'utilisation régulière de ces médicaments et à les utiliser uniquement pour un soulagement symptomatique des symptômes aigus.

L'aérolizant Foradil ne remplace pas les corticostéroïdes

Il n'y a pas de données démontrant que le Foradil a un effet anti-inflammatoire clinique et, par conséquent, il ne peut pas s'attendre à la place des corticostéroïdes. Les corticostéroïdes ne doivent pas être arrêtés ou réduits au moment où l'aérolizant Foradil est initié. Les patients qui ont déjà besoin de corticostéroïdes oraux ou inhalés pour le traitement de l'asthme doivent être poursuivis sur ce type de traitement, même s'ils se sentent mieux à la suite de l'initiation de l'aérolizer pour le foradil. Tout changement dans la dose de corticostéroïdes en particulier une réduction ne doit être effectuée qu'après l'évaluation clinique [voir Informations sur les patients ].

Utilisation et utilisation excessives avec d'autres bêta2-agonistes à action prolongée

L'aérolizant Foradil ne doit pas être utilisé plus souvent ou à des doses plus élevées que recommandées ou conjointement avec d'autres médicaments contenant la LABA en tant que surdosage peut en résulter. Les patients utilisant l'aérolizer Foradil ne doivent pas utiliser un LABA supplémentaire (par exemple le tartrate de salméterol xinafoate arformmotérol) pour quelque raison que ce soit. Des décès ont été signalés en association avec une utilisation excessive de médicaments sympathomimétiques inhalés chez les patients asthmatiques. La cause exacte du décès est inconnue, mais un arrêt cardiaque après un développement inattendu d'une crise asthmatique aiguë sévère et une hypoxie ultérieure est suspectée. De plus, les données des essais cliniques avec l'aérolizer Foradil suggèrent que l'utilisation de doses plus élevées que recommandée est associée à un risque accru d'exacerbations graves de l'asthme [voir Effets indésirables ].

Bronchospasme paradoxal

Comme pour les autres bêta inhalés ₂ -Les agriculteurs du formoterol peuvent produire un bronchospasme paradoxal qui peut être mortel. Si le bronchospasme paradoxal se produit l'aérolizer Foradil doit être abandonné immédiatement et le traitement alternatif institué.

Effets du système nerveux cardiovasculaire et central

Une stimulation excessive bêta-adrénergique a été associée à des crises d'hypertension d'angine de poitrine ou d'hypotension tachycardie avec des taux allant jusqu'à 200 battements / min arythmies nervosité maux de tête Palpitation Palpitation Nausea Strizziness Fatigue Malaise et insomnie. Des décès ont été signalés en association avec une utilisation excessive de médicaments sympathomimétiques inhalés [voir Sur-ladosage ].

Fumarate de formothéir comme autre bêta ₂ -Les agriculteurs peuvent produire un effet cardiovasculaire cliniquement significatif chez certains patients mesurés par l'augmentation de la pression artérielle du pouls et / ou des symptômes. Bien que de tels effets soient rares après l'administration de l'aéroliseur de foradil à des doses recommandées s'ils se produisent, le médicament peut être interrompu. De plus, les bêta-agonistes produisaient des changements ECG tels que l'aplatissement de l'allongement des ondes T de l'intervalle QTC et la dépression du segment ST. La signification clinique de ces résultats est inconnue. Par conséquent, le fumarate de formotérol comme d'autres amines sympathomimétiques doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de troubles cardiovasculaires, en particulier d'insuffisance coronarienne arythmies cardiaques et hypertension.

Réactions d'hypersensibilité immédiates

Des réactions d'hypersensibilité immédiates peuvent survenir après l'administration d'aérolizer des foradils, comme en témoigne les cas de réactions anaphylactiques.

L'aérolizant Foradil contient du lactose qui contient des traces de protéines de lait. Des réactions allergiques aux produits contenant des protéines de lait peuvent survenir chez les patients souffrant d'allergie à des protéines de lait sévère.

Conditions coexistantes

Le fumarate de formotérol comme d'autres amines sympathomimétiques doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de troubles cardiovasculaires, en particulier d'insuffisance coronarienne arythmies cardiaques et hypertension; chez les patients souffrant de troubles convulsifs ou de thyrotoxicose; et chez les patients qui répondent inhabituellement aux amines sympathomimétiques. Doses de la version bêta connexe ₂ Agoniste albuterol, lorsqu'il a été administré par voie intraveineuse diabète sucré et ketoacidosis.

Hypokaliémie et hyperglycémie

Les médicaments bêta-agonistes peuvent produire une hypokaliémie significative chez certains patients, éventuellement par un shunt intracellulaire qui a le potentiel de produire des effets cardiovasculaires indésirables. La diminution du potassium sérique est généralement transitoire qui ne nécessite pas de supplémentation.

Des changements cliniquement significatifs dans la glycémie et / ou le potassium sérique ont été peu fréquents pendant les études cliniques avec une administration à long terme d'aérolizer des foradils à la dose recommandée.

Voie d'administration inappropriée

Les capsules de foradil ne doivent être utilisées qu'avec l'inhalateur aéroliseur et ne doivent pas être avalées. Les capsules de foradils doivent toujours être stockées dans la blister et ne sont retirées que immédiatement avant l'utilisation.

Informations de conseil des patients

Voir approuvé par la FDA Étiquetage des patients (Guide de médicaments et instructions pour une utilisation)

Les patients doivent être invités à lire le guide de médicaments qui l'accompagne à chaque nouvelle prescription et recharge. Le texte complet du guide de médicaments est réimprimé à la fin de ce document. Les patients doivent recevoir les informations suivantes:

Asthme-Related Death

Les patients doivent être informés que la version bêta à longue durée ₂ -Les agonistes adrénergiques (LABA), y compris le formotérol, l'ingrédient actif de l'aérolizage des foradils augmente le risque de décès lié à l'asthme et peut augmenter le risque d'hospitalisations liées à l'asthme chez les patients pédiatriques et adolescents. Les données actuellement disponibles sont inadéquates pour déterminer si l'utilisation simultanée de corticostéroïdes inhalés ou d'autres médicaments contre l'asthme à long terme atténue le risque accru de décès lié à l'asthme de LABA.

Les patients doivent être informés que l'aérolizant pour le foradil ne devrait pas être le seul traitement pour le traitement de l'asthme et ne doit être utilisé que comme thérapie supplémentaire lorsqu'un médicament contre l'asthme à long terme (par exemple, les corticostéroïdes inhalés) ne contrôlent pas adéquatement les symptômes de l'asthme. Les patients doivent être informés que lorsque l'aérolizant Foradil est ajouté à leur schéma de traitement, ils doivent continuer à utiliser leur médicament à long terme de contrôle de l'asthme.

Pas pour les symptômes aigus

L'aérolizant Foradil n'est pas indiqué pour soulager les symptômes ou les exacerbations de la MPOC et des doses supplémentaires et des doses supplémentaires ne doivent pas être utilisées à cette fin. Les symptômes aigus doivent être traités avec une version bêta à courte durée ₂ -Goniste (le fournisseur de soins de santé doit prescrire le patient avec de tels médicaments et instruire le patient sur la façon dont il doit être utilisé). Les patients doivent être invités à consulter des soins médicaux si leurs symptômes aggravent si le traitement à l'aérolizant pour le foradil devient moins efficace ou s'ils ont besoin de plus d'inhalations d'un bêta à action courte ₂ -Goniste que d'habitude. Les patients ne doivent pas inhaler plus que le contenu d'une capsule à un moment donné. La dose quotidienne de l'aérolizer Foradil ne doit pas dépasser une capsule deux fois par jour (dose quotidienne totale de 24 mcg).

Thérapie concomitante requise

Les patients asthmatiques doivent être informés que l'aérolizer du foradil doit toujours être utilisé avec un médicament contre l'asthme à long terme tel qu'un corticostéroïde inhalé.

L'aérolizant Foradil ne doit pas être utilisé comme substitut des corticostéroïdes oraux ou inhalés. La posologie de ces médicaments ne doit pas être modifiée et elles ne doivent pas être arrêtées sans consulter le médecin même si le patient se sent mieux après avoir lancé un traitement par aérolizant Foradil.

Réactions indésirables courantes

Les patients doivent être informés que le traitement par bêta ₂ -Lesigistes peuvent conduire à des événements indésirables qui incluent les palpitations de la douleur thoracique à rythme cardiaque rapide tremblement ou nervosité.

Dosage approprié

L'ingrédient actif du foradil (fumarate de formotérol) est un bronchodilatateur à longue durée d'action utilisé pour le traitement de l'asthme, y compris l'asthme nocturne pour la prévention du bronchospasme induit par l'exercice et pour le traitement d'entretien de la bronchoconstriction chez les patients atteints de maladie pulmonaire chronique, notamment la bronchite chronique et le victime d'emphysème. L'aérolizer Foradil fournit une bronchodilatation jusqu'à 12 heures. Il faut conseiller aux patients de ne pas augmenter la dose ou la fréquence de l'aérolizer du foradil sans consulter le médecin prescripteur. Les patients doivent être avertis de ne pas arrêter ou de réduire le traitement concomitant de l'asthme sans avis médical.

Pour l'asthme et la MPOC, la dose habituelle est une capsule de foradil inhalée par l'inhalateur aéroliseur 2 fois par jour (matin et soir). Les 2 doses devraient être à environ 12 heures d'intervalle. Les patients doivent être invités à ne pas utiliser d'autres LABA lors de l'utilisation de l'aérolizer Foradil.

Lorsque l'aérolizant Foradil est utilisé pour la prévention de la FEI, le contenu d'une capsule doit être pris au moins 15 minutes avant l'exercice. Les doses supplémentaires d'aérolizer de foradil ne doivent pas être utilisées pendant 12 heures. La prévention de la BEI n'a pas été étudiée chez des patients qui reçoivent une administration chronique d'aérolizer pour les foradils deux fois par jour et ces patients ne devraient pas utiliser un aérolizant de foradil supplémentaire pour la prévention de la BEI.

Instructions pour l'administration

Il est important que les patients comprennent comment administrer correctement les capsules de foradils à l'aide de l'inhalateur aéroliseur et comment le foradil doit être utilisé par rapport aux autres médicaments d'asthme qu'ils prennent (voir l'accompagnement Guide des médicaments ).

Les patients doivent être informés que les capsules de foradil ne doivent être administrées que via le dispositif aéroliseur et que le dispositif aéroliseur ne doit pas être utilisé pour administrer d'autres médicaments. Le contenu des capsules de foradil est pour l'inhalation orale uniquement et ne doit pas être avalé.

Les patients doivent être informés de ne jamais utiliser l'aérolizant Foradil avec une entretoise et de ne jamais expirer dans l'appareil.

Les patients doivent éviter d'exposer les capsules des foradils à l'humidité et doivent gérer les capsules avec des mains sèches. L'inhalateur aéroliseur ne doit jamais être lavé et doit être maintenu au sec. Le patient doit toujours utiliser le nouvel inhalateur d'aérolizer qui vient avec chaque recharge.

Il faut dire que les patients doivent être informés que dans de rares cas, la capsule de gélatine pourrait se briser en petits morceaux. Ces pièces doivent être conservées par l'écran intégré à l'inhalateur d'aérolizer. Cependant, il reste possible que rarement de minuscules morceaux de gélatine atteignent la bouche ou la gorge après l'inhalation. La capsule est moins susceptible de se briser lorsqu'elle est percée si: Les conditions de stockage sont strictement suivies, les capsules sont retirées de la cloque immédiatement avant utilisation et les capsules ne sont percées qu'une seule fois.

Il faut conseiller aux femmes de contacter leur médecin si elles tombent enceintes ou si elles soignent.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Le potentiel cancérigène du fumarate de formotérol a été évalué dans l'eau potable à 2 ans et les études alimentaires chez les rats et les souris. Chez le rat, l'incidence des léiomyomes ovariens a été augmentée à des doses de 15 mg / kg et plus dans l'étude de l'eau potable et à 20 mg / kg dans l'étude alimentaire mais pas à des doses alimentaires jusqu'à 5 mg / kg (exposition AUC environ 450 fois à l'exposition humaine à la dose humaine maximale recommandée [MRHD]). Dans l'étude alimentaire, l'incidence des tumeurs bénignes ovariennes de thèques a été augmentée à des doses de 0,5 mg / kg et plus (l'exposition AUC à une faible dose de 0,5 mg / kg était d'environ 45 fois l'exposition humaine à la MRHD). Cette constatation n'a pas été observée dans l'étude de l'eau potable et elle n'a été vue chez la souris (voir ci-dessous).

Chez les souris, l'incidence des adénomes et des carcinomes sous-capsulaires surrénaliens a augmenté chez les mâles à des doses de 69 mg / kg et plus dans l'étude de l'eau potable mais pas à des doses allant jusqu'à 50 mg / kg (exposition à l'ASC environ 590 fois l'exposition humaine au MRHD) dans l'étude alimentaire. L'incidence des hépatocarcinomes a été augmentée dans l'étude alimentaire à des doses de 20 et 50 mg / kg chez les femmes et 50 mg / kg chez les hommes mais pas à des doses allant jusqu'à 5 mg / kg chez les hommes ou les femmes (exposition à l'AUC environ 60 fois l'exposition humaine à la MRHD). Également dans l'étude alimentaire, l'incidence des léiomyomes utérins et des léiomyosarcomes a été augmentée à des doses de 2 mg / kg et plus (l'exposition à l'ASC à une faible dose de 2 mg / kg était d'environ 25 fois l'exposition humaine au MRHD). Les augmentations des léiomyomes des voies génitales féminines des rongeurs ont également été démontrées avec d'autres médicaments bêta-agonistes.

Le fumarate de formotérol n'était pas mutagénique ou classique dans les tests suivants: Tests mutagénités dans les analyses chromosomiques des cellules bactériennes et mammifères dans les tests de réparation de la synthèse d'ADN non comprits dans les hépatocytes de rat et les tests de transformation des fibroblastes humains dans les fronts des fibroblastes et des microblasts mammifères.

Des études de reproduction chez le rat n'ont révélé aucune altération de la fertilité à des doses orales jusqu'à 3 mg / kg (environ 1200 fois le MRHD sur un MCG / M ² base).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Category C

Effets tératogènes : Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'aérolizer des foradistes chez les femmes enceintes. Les études de reproduction animale du fumarate de formotérol chez le rat et les lapins ont révélé des preuves de tératogénicité ainsi que d'autres effets toxiques du développement. Parce qu'il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes, l'aérolizer Foradil ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Le fumarate de formotérol administré dans l'organogenèse n'a pas provoqué de malformations chez le rat ou les lapins après l'administration orale. Lorsqu'il est donné aux rats à travers des doses orales d'organogenèse égales ou supérieures à 80 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) pour les adultes (sur un MCG / M ² base des doses maternelles de 0,2 mg / kg et plus) l'ossification retardée du fœtus et des doses égales ou supérieures à 2400 fois le MRHD pour les adultes (sur un MCG / m ² La base des doses maternelles de 6 mg / kg et plus) a diminué le poids fœtal. Il a été démontré que le fumarate de formotérol provoque la mortalité de la mortinaissance et de la mortalité néonatale à des doses orales égales ou supérieures à 2400 fois le MRHD pour les adultes (sur un MCG / M ² base des doses maternelles de 6 mg / kg et plus) chez le rat recevant le médicament au stade tardif de la grossesse. Ces effets n'ont cependant pas été produits à une dose égale à 80 fois le MRHD pour les adultes (sur un MCG / M ² base d'une dose maternelle de 0,2 mg / kg).

Dans un autre test de laboratoire, le fumarate de formotérol s'est avéré être tératogène chez le rat et les lapins. Hernie ombilicale Une malformation a été observée dans les fœtus de rat à des doses orales égales ou supérieures à 1200 fois le MRHD pour les adultes (sur un MCG / M ² base des doses maternelles de 3 mg / kg / jour et plus). Brachygnathia Une malformation squelettique a été observée pour les fœtus de rat à une dose orale égale à 6100 fois le MRHD pour les adultes (sur un MCG / M ² base d'une dose maternelle de 15 mg / kg / jour). Dans une autre étude chez le rat, aucun effet tératogène n'a été observé à des doses d'inhalation allant jusqu'à 500 fois le MRHD pour les adultes (sur un MCG / M ² base pour les doses maternelles jusqu'à 1,2 mg / kg / jour). Des kystes sous-capsulaires sur le foie ont été observés pour les fœtus de lapin à une dose orale égale à 49000 fois le MRHD pour les adultes (sur un MCG / M ² base d'une dose maternelle de 60 mg / kg). Aucun effet tératogène n'a été observé à des doses orales jusqu'à 3000 fois le MRHD pour les adultes (sur un MCG / M ² base pour les doses maternelles jusqu'à 3,5 mg / kg).

Travail et accouchement

Il n'y a pas d'études humaines adéquates et bien contrôlées qui ont étudié les effets de l'aérolizer des foradils pendant le travail et l'accouchement.

Parce que les bêta-agonistes peuvent potentiellement interférer avec la contractilité utérine aérolizer Foradil ne doit être utilisé pendant la main-d'œuvre que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel.

Il a été démontré que le fumarate de formotérol provoque la mortalité de la mortinaissance et de la mortalité néonatale à des doses orales égales ou supérieures à 2400 fois le MRHD pour les adultes (sur un MCG / M ² base de doses maternelles de 6 mg / kg et plus) chez le rat recevant le médicament pendant plusieurs jours à la fin de la grossesse. Ces effets n'ont pas été produits à une dose de 80 fois le MRHD pour les adultes (sur un MCG / M ² base d'une dose maternelle de 0,2 mg / kg).

Mères qui allaitent

Dans les études reproductives chez le rat, le formotorol a été excrété dans le lait. On ne sait pas si le formotérol est excrété dans le lait maternel, mais parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans la prudence du lait maternel devraient être exercés si l'aérolizant Foradil est administré aux femmes en soins infirmiers. Il n'y a pas d'études humaines bien contrôlées sur l'utilisation de l'aérolisation des foradils chez les mères allaitées.

Usage pédiatrique

Asthme

Les données disponibles des essais cliniques contrôlés suggèrent que la LABA augmente le risque d'hospitalisation liée à l'asthme chez les patients pédiatriques et adolescents. Pour les patients pédiatriques et adolescents souffrant d'asthme qui nécessitent l'ajout d'une LABA à un corticostéroïde inhalé, un produit combiné à dose fixe contenant à la fois un corticostéroïde inhalé et un LABA doit généralement être utilisé pour assurer l'adhésion avec les deux médicaments [voir Indications et utilisation et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Au total, 776 enfants de 5 ans et plus d'asthme ont été étudiés dans trois essais cliniques contrôlés à dose multiple. Sur les 512 enfants qui ont reçu du formotorol 508 avaient 5 à 12 ans et environ un tiers avaient 5 à 8 ans [voir Effets indésirables ].

Bronchospasme induit par l'exercice

Au total, 25 patients pédiatriques de 4 à 11 ans ont été étudiés dans deux essais cliniques à dose unique bien contrôlés.

La sécurité et l'efficacité de l'aérolizer Foradil chez les patients pédiatriques de moins de 5 ans n'ont pas été établies [voir Essais cliniques et Effets indésirables ].

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de patients qui ont reçu un aérolizant de foradil dans les essais cliniques d'asthme chronique adolescent et adulte, 318 étaient âgés de 65 ans ou plus et 39 ans étaient âgés de 75 ans et plus. Sur les 811 patients qui ont reçu un aérolizant de foradil dans deux études cliniques à dose multiple pivot chez les patients atteints de MPOC 395 (NULL,7%) avaient 65 ans ou plus tandis que 62 (NULL,6%) avaient 75 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. Une fréquence légèrement plus élevée d'infection thoracique a été signalée chez les 39 patients atteints d'asthme de 75 ans et plus, bien qu'une relation causale avec le foradil n'a pas été établie. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients adultes plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

Informations sur la surdose pour l'aérolizer Foradil

Les signes et symptômes attendus avec un surdosage de l'aérolizant des foradils sont ceux d'une stimulation bêta-adrénergique excessive et / ou d'une occurrence ou d'une exagération de l'un des signes et symptômes énumérés sous des réactions indésirables, par exemple Hypertension d'angine de poitrine ou hypotension tachycardie avec des taux allant jusqu'à 200 battements / min. Arythmies Nervousness Maux de tête Sémirasses Crampes musculaires Crampes Dry Bouche Palpitation Nauzé des étourdis Une acidose métabolique peut également se produire. L'arrêt cardiaque et même la mort peuvent être associés à une surdose d'aérolizer des foradil.

Le traitement du surdosage consiste en l'arrêt de l'aérolizant des foradils ainsi que dans l'institution d'une thérapie symptomatique et / ou de soutien appropriée. L'utilisation judicieuse d'un bloqueur de récepteurs bêta cardiosélective peut être considérée comme en gardant à l'esprit que de tels médicaments peuvent produire du bronchospasme. Les preuves sont insuffisantes pour déterminer si la dialyse est bénéfique pour le surdosage de l'aérolizer des foradil. La surveillance cardiaque est recommandée en cas de surdosage.

Contre-indications pour l'aérolizer Foradil

• En raison du risque de décès et d'hospitalisation liés à l'asthme, l'utilisation de l'aérolizant pour le foradil pour le traitement de l'asthme sans utilisation concomitante d'un médicament contre l'asthme à long terme tel qu'un corticostéroïde inhalé est contre-indiqué [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• L'aérolizant Foradil est contre-indiqué comme traitement primaire de l'asthmaticus de statut ou d'autres épisodes aigus d'asthme ou de MPOC où des mesures intensives sont nécessaires [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Le foradil (fumarate de formoterol) est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité au fumarate de formotérol ou à toutes les composantes de ce produit [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Foradil Aerolizer

Mécanisme d'action

Le fumarate de formotérol est une version bêta à longue durée ₂ - Agoniste des récepteurs adrénergiques (bêta ₂ -agoniste). Le fumarate de formotérol inhalé agit localement dans le poumon comme bronchodilatateur. Des études in vitro ont montré que le formotérol a plus de 200 fois plus de 200 activités agonistes à la bêta ₂ -recepteurs que chez les récepteurs beta1. Bien que bêta ₂ -Les récepteurs sont les récepteurs adrénergiques prédominants du muscle lisse bronchique et les récepteurs bêta1 sont les récepteurs prédominants dans le cœur il y a aussi ₂ -Les récepteurs dans le cœur humain comprenant 10% -50% du total des récepteurs bêta-adrénergiques. La fonction précise de ces récepteurs n'a pas été établie mais ils soulèvent la possibilité que même la version bêta hautement sélective ₂ -Les agriculteurs peuvent avoir des effets cardiaques.

Les effets pharmacologiques de la version bêta ₂ -Les médicaments agonistes adrénergateurs, y compris le formotérol, sont au moins en partie attribuables à la stimulation de l'adényl cyclase intracellulaire L'enzyme qui catalyse la conversion de l'adénosine triphosphate (ATP) en cyclique-3 '5'-adénosine monophosphate (AMP cyclique). Une augmentation des niveaux d'AMP cyclique provoque la relaxation du muscle lisse bronchique et l'inhibition de la libération de médiateurs de l'hypersensibilité immédiate des cellules, en particulier des mastocytes.

Les tests in vitro montrent que le formothéirol est un inhibiteur de la libération de médiateurs de mastocytes tels que l'histamine et les leucotriènes du poumon humain. Le formotérol inhibe également l'extravasation d'albumine plasmatique induite par l'histamine chez les cobayes anesthésiés et inhibe l'afflux d'éosinophiles induit par des allergènes chez les chiens atteints d'hyper-réponse des voies respiratoires. La pertinence de ces in vitro et animal findings to humans is unknown.

Pharmacodynamique

Sécurité systémique et relations pharmacocinétiques / pharmacodynamiques

Les principaux effets indésirables de la version bêta inhalée ₂ -Lesigistes se produisent à la suite d'une activation excessive des récepteurs systémiques bétaadrénergiques. Les effets indésirables les plus courants chez les adultes et les adolescents comprennent les tremblements musculaires squelettiques et l'insomnie des crampes diminue dans le potassium plasmatique et l'augmentation du glucose plasmatique.

Les relations pharmacocinétiques / pharmacodynamiques (PK / PD) entre les paramètres ECG de fréquence cardiaque et les taux sériques de potassium et l'excrétion urinaire du formothérapie ont été évalués dans 10 volontaires masculins en bonne santé (25 à 45 ans) après inhalation de doses uniques contenant 12 24 48 ou 96 mcg de fumarate de formotol. Il y avait une relation linéaire entre l'excrétion du formotérol urinaire et la diminution des augmentations de potassium sérique du glucose plasmatique et des augmentations de la fréquence cardiaque.

In a second study PK/PD relationships between plasma formoterol levels and pulse rate ECG parameters and plasma potassium levels were evaluated in 12 healthy volunteers following inhalation of a single 120 mcg dose of formoterol fumarate (10 times the recommended clinical dose). Reductions of plasma potassium concentration were observed in all subjects. Maximum reductions from baseline ranged from 0.55 to 1.52 mmol/L with a median maximum reduction of 1.01 mmol/L. The formoterol plasma concentration was highly correlated with the reduction in plasma potassium concentration. Generally the maximum effect on plasma potassium was noted 1 to 3 hours after peak formoterol plasma concentrations were achieved. A mean maximum increase of pulse rate of 26 bpm was observed 6 hours post dose. The maximum increase of mean corrected QT interval (QTc) was 25 msec when calculated using Bazett's correction and was 8 msec when calculated using Fridericia's correction. The QTc returned to baseline within 12-24 hours post-dose. Formoterol plasma concentrations were weakly correlated with pulse rate and increase of QTc duration. The effects on plasma potassium pulse rate and QTc interval are known pharmacological effects of this class of study drug and were not unexpected at the very high formoterol dose (120 mcg single dose 10 times the recommended single dose) tested in this study. These effects were well-tolerated by the healthy volunteers.

Les effets électrocardiographiques et cardiovasculaires de l'aérolizer des foradiss ont été comparés à ceux de l'albutérol et du placebo dans deux études pivots en double aveugle de 12 semaines de patients asthmatiques. Un sous-ensemble de patients a subi une surveillance électrocardiographique continue pendant trois périodes de 24 heures. Aucune différence importante dans l'ectopie ventriculaire ou supraventriculaire entre les groupes de traitement n'a été observée. Dans ces deux études, le nombre total de patients souffrant d'asthme exposé à toute dose d'aérolizer Foradil qui avait une surveillance électrocardiographique continue était d'environ 200.

Une surveillance électrocardiographique continue a été réalisée dans un essai randomisé en double aveugle et un placebo randomisé de 8 semaines chez 204 patients atteints de MPOC traités avec un aéroliseur de foradil 12 mcg deux fois par jour ou un placebo. La surveillance de Holter a été utilisée pour évaluer les événements proarythmiques prédéfinis. La tachycardie ventriculaire non soutenue s'est produite chez 2 (NULL,2%) des patients traités par aérolisation par les foradistes par rapport à aucun dans le groupe placebo. Une augmentation des battements prématurés ventriculaires (VPB) s'est produite dans 3 (NULL,3%) des patients traités par aérolisation par les foradistes contre 2 (NULL,9%) dans le groupe placebo. Il n'y a eu aucun événement de tachycardie ventriculaire soutenue ou de fibrillation ventriculaire ou de séries symptomatiques de VPB. Un patient du groupe aéroliseur Foradil a eu un événement indésirable grave de flottement auriculaire.

Les effets électrocardiographiques de l'aérolizer des foradils ont été évalués par rapport au placebo dans une étude pivot pivot de 12 mois de patients atteints de MPOC. Une analyse des intervalles d'ECG a été réalisée pour les patients qui ont participé aux sites d'étude aux États-Unis, dont 46 patients traités par aérolizant Foradil 12 mcg deux fois par jour et 50 patients traités par aérolizant Foradil 24 mcg deux fois par jour. Les ECG ont été effectués prédose et 5-15 minutes et 2 heures après la dose à l'étude et après 3 6 et 12 mois de traitement. Les résultats ont montré qu'il n'y avait pas d'effet aigu ou chronique cliniquement significatif sur les intervalles de l'ECG, y compris le QTC résultant d'un traitement par aérolizant pour le foradil.

Tachyphylaxie / tolérance

Dans une étude clinique chez 19 patients adultes souffrant d'asthme léger, l'effet bronchoprotecteur du formotérol évalué par le défi de la méthacholine a été étudié après une dose initiale de 24 mcg (deux fois la dose recommandée) et après 2 semaines de 24 mcg deux fois par jour. La tolérance aux effets bronchoprotecteurs du formotérol a été observée comme en témoignent un effet bronchoprotecteur diminué sur le FEV ₁ Après 2 semaines de dosage avec perte de protection à la fin de la période de dosage de 12 heures.

L'hyper-conscience bronchique rebond après l'arrêt de la thérapie de formotérol chronique n'a pas été observée.

Dans trois grands essais cliniques chez les patients souffrant d'asthme tandis que l'efficacité du formotérol par rapport au placebo a été maintenue une réponse bronchodilatoire légèrement réduite (telle que mesurée par une FEV de 12 heures ₁ L'AUC) a été observée dans les bras de formotérol au fil du temps, en particulier avec la dose de 24 mcg deux fois par jour (deux fois la dose quotidienne recommandée). Un FEV tout aussi réduit ₁ L'AUC au fil du temps a également été notée dans les bras de traitement de l'albutérol (180 mcg quatre fois par jour par un inhalateur à dose mètre).

Pharmacocinétique

Des informations sur la pharmacocinétique du formotérol dans le plasma ont été obtenues chez des sujets sains par inhalation orale de doses supérieures à la plage recommandée et chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) après inhalation orale de doses à et au-dessus de la dose thérapeutique. L'excrétion urinaire du formotérol inchangé a été utilisée comme mesure indirecte de l'exposition systémique. Données de disposition de médicament au plasma L'excrétion urinaire parallèle et les demi-vies d'élimination calculées pour l'urine et le plasma sont similaires.

Absorption

Après l'inhalation d'une seule dose de 120 mcg de fumarate de formotérol par 12 sujets sains, le formothérol a été rapidement absorbé dans le plasma atteignant une concentration maximale de médicament de 92 pg / ml dans les 5 minutes suivant le dosage. Chez les patients atteints de MPOC traités pendant 12 semaines avec du fumarate de formotérol 12 ou 24 mcg deux fois par jour, les concentrations plasmatiques moyennes de formotérol obtenues à 10 min 2 h et 6 h après l'inhalation variaient entre 4,0 et 8,8 pg / ml et 8,0 et 17,3 pg / ml respectivement.

Après l'inhalation de 12 à 96 mcg de fumarate de formotérol par 10 mâles en bonne santé excrétion urinaire des deux (Rr) - et (SS)-etantiomères de formotérol ont augmenté proportionnellement à la dose. Ainsi, l'absorption du formotérol après l'inhalation est apparue linéaire sur la plage de dose étudiée.

Dans une étude chez les patients souffrant d'asthme lorsque le formotérol 12 ou 24 mcg deux fois par jour a été donné par inhalation orale pendant 4 semaines ou 12 semaines, l'indice d'accumulation basé sur l'excrétion urinaire de la formotérol inchangée variait de 1,63 à 2,08 par rapport à la première dose. Pour les patients atteints de MPOC lorsque le formotérol 12 ou 24 mcg deux fois par jour a été donné par inhalation orale pendant 12 semaines, l'indice d'accumulation basé sur l'excrétion urinaire de la formotérol inchangé était de 1,19 à 1,38. Cela suggère une certaine accumulation de formotérol dans le plasma avec un dosage multiple. Les quantités excrétées de formotérol à l'état d'équilibre étaient proches de celles prévues sur la base de la cinétique à dose unique. Comme pour de nombreux produits médicamenteux pour l'inhalation orale, il est probable que la majorité du fumarate de formotérol inhalé livré soit avalé puis absorbé par le tractus gastro-intestinal.

Distribution

La liaison de la formotérol aux protéines plasmatiques humaines in vitro était de 61% à 64% à des concentrations de 0,1 à 100 ng / ml. Liant à l'albumine sérique humaine in vitro était de 31% à 38% sur une plage de 5 à 500 ng / ml. Les concentrations de formotérol utilisées pour évaluer la liaison aux protéines plasmatiques étaient plus élevées que celles obtenues dans le plasma après l'inhalation d'une seule dose de 120 mcg.

Métabolisme

Le formotérol est métabolisé principalement par glucuronidation directe au groupe hydroxyle phénolique ou aliphatique et odeméthylation suivi d'une conjugaison de glucuronide dans les groupes hydroxyle phénoliques. Les voies mineures impliquent une conjugaison de sulfate de formotérol et de déformylation suivie d'une conjugaison de sulfate. La voie la plus importante implique une conjugaison directe au niveau du groupe hydroxyle phénolique. La deuxième voie majeure implique O-déméthylation suivie d'une conjugaison au groupe phénolique 2'-hydroxyle. Quatre isozymes Cytochrome P450 (CYP2D6 CYP2C19 CYP2C9 et CYP2A6) sont impliqués dans l'O-déméthylation du formotérol. Le formotérol n'a pas inhibé les enzymes CYP450 à des concentrations thérapeutiquement pertinentes. Certains patients peuvent être déficients en CYP2D6 ou 2C19 ou les deux. La question de savoir si une carence dans l'une ou les deux isozymes entraîne une exposition systémique élevée au formotérol ou aux effets indésirables systémiques n'a pas été exploré de manière adéquate.

Excrétion

À la suite de l'administration orale de 80 mcg de fumarate de formotérol radiomarqué à 2 sujets sains, 59% à 62% de la radioactivité ont été éliminés dans l'urine et 32% à 34% dans les excréments sur une période de 104 heures. La clairance rénale du formotérol du sang chez ces sujets était d'environ 150 ml / min. Après l'inhalation d'une dose de 12 mcg ou 24 mcg par 16 patients atteints d'asthme, environ 10% et 15% à 18% de la dose totale a été excrété dans l'urine en tant que formotérol inchangé et conjugués directs du formotorol respectivement. Après l'inhalation de 12 mcg ou 24 mcg dose par 18 patients atteints de MPOC, les valeurs correspondantes étaient respectivement de 7% et 6 à 9% de la dose.

Sur la base des concentrations plasmatiques mesurées après l'inhalation d'une seule dose de 120 mcg de 12 sujets sains, la demi-vie d'élimination terminale moyenne a été déterminée comme étant de 10 heures. À partir des taux d'excrétion urinaires mesurés chez ces sujets, les demi-vies d'élimination terminale moyennes pour les (RR) - et (SS)-enantiomères ont été déterminées à 13,9 et 12,3 heures respectivement. Les (RR) et (SS) -enantiomères représentaient environ 40% et 60% du médicament inchangé excrété dans l'urine respectivement après des doses inhalées uniques entre 12 et 120 mcg chez des volontaires sains et des doses simples et répétées de 12 et 24 mcg chez les patients atteints d'asthme. Ainsi, la proportion relative des deux énantiomères est restée constante sur la plage de dose étudiée et il n'y avait aucune preuve d'accumulation relative d'un énantiomère sur l'autre après un dosage répété.

Populations spéciales

Genre : Après la correction du poids corporel, la pharmacocinétique en formoterol ne différait pas significativement entre les hommes et les femmes.

Gériatrique et pédiatrique : La pharmacocinétique du formotérol n'a pas été étudiée dans la population âgée et des données limitées sont disponibles chez les patients pédiatriques.

Dans une étude sur des enfants asthmatiques âgés de 5 à 12 ans lorsque le fumarate de formoterol 12 ou 24 mcg a été donné deux fois par jour par inhalation orale pendant 12 semaines, l'indice d'accumulation variait de 1,18 à 1,84 sur la base de l'excrétion urinaire du formoterol inchangé. Par conséquent, l'accumulation chez les enfants n'a pas dépassé cela chez les adultes où l'indice d'accumulation variait de 1,63 à 2,08 (voir ci-dessus). Environ 6% et 6,5% à 9% de la dose ont été récupérés dans l'urine des enfants comme respectivement du formoterol inchangé et conjugué.

Troubles hépatiques / rénaux

La pharmacocinétique du formotérol n'a pas été étudiée chez des sujets ayant une insuffisance hépatique ou rénale.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Des études chez les animaux de laboratoire (minipigs rongeurs et chiens) ont démontré la survenue d'arythmies cardiaques et de mort subite (avec des preuves histologiques de nécrose myocardique) lorsque les bêta-agonistes et les méthylxanthines sont administrés simultanément. La signification clinique de ces résultats est inconnue.

Études cliniques

Asthme

Adultes et adolescents de 12 ans et plus

Dans un essai clinique à dose unique contrôlé par placebo, le début de la bronchodilatation (défini comme une augmentation de 15% ou plus par rapport à la ligne de base de la FEV ₁ ) était similaire pour l'aérolizer Foradil et l'albutérol 180 mcg par l'inhalateur à dose mètre.

Dans les essais cliniques à dose unique et à dose multiple, l'amélioration maximale du FEV ₁ Pour l'aérolizer Foradil, 12 mcg se sont généralement produits en 1 à 3 heures et une augmentation de la FEV ₁ Au-dessus de la ligne de base, a été observé pendant 12 heures chez la plupart des patients.

Aérolizant Foradil 12 mcg deux fois par jour a été comparé à l'aérolizant Foradil 24 mcg deux fois par jour de l'albutérol 180 mcg quatre fois par jour par un inhalateur à dose mesté et un placebo chez un total de 1095 patients adultes et adolescents de 12 ans et plus avec un asthme léger à modéré (défini comme FEV ₁ 40% à 80% de la valeur normale prédite du patient) qui ont participé à deux essais de groupe parallèle en double aveugle randomisés à 12 semaines pivots de 12 semaines.

Les résultats des deux essais cliniques ont montré que l'aérolizant Foradil 12 mcg deux fois par jour a entraîné une bronchodilatation post-dose significative ₁ pendant 12 heures après la dose) tout au long de la période de traitement de 12 semaines. Il n'y avait pas de différence significative dans la bronchodilatation post-dose entre l'aérolizer Foradil 12 MCG deux fois par jour et l'aérolizer Foradil 24 mcg deux fois par jour mais de graves exacerbations d'asthme se sont produites plus souvent dans le groupe dose plus élevé [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ]. FEV moyen ₁ Les mesures des deux études sont présentées ci-dessous pour les premier et derniers jours de traitement (voir Figures 1 et 2 ).

Figure 1A: FEV moyen ₁ à partir des essais cliniques a

Figure: 1b

Figure 2A: FEV moyen ₁ de l'essai clinique B

Figure: 2b

Par rapport aux patients atteints du placebo et de l'albutérol traités avec un aéroliseur de foradil 12 MCG ont démontré une amélioration de nombreux critères d'évaluation de l'efficacité secondaire, notamment l'amélioration des symptômes combinés et nocturnes des symptômes d'asthme moins d'éveil nocturne moins de nuits dans lesquels les patients ont utilisé des médicaments de sauvetage et des débits de pointe du matin et du soir plus élevés. Foradil Aerolizer 24 MCG deux fois par jour n'a apporté aucune amélioration supplémentaire dans ces critères d'évaluation secondaires par rapport à Foradil Aerolizer 12 MCG deux fois par jour.

Un essai de groupe parallèle en double aveugle randomisé de 16 semaines de 16 semaines a inscrit 1568 patients âgés de 12 ans et plus atteints d'asthme léger à modéré (défini comme FEV ₁ ≥ 40% de la valeur normale prédite du patient) dans trois groupes de traitement: aérolizer Foradil 12 mcg deux fois par jour aéroliseur de foradil 24 mcg deux fois par jour et placebo. Le critère d'évaluation principal de l'essai a été l'incidence de graves événements indésirables liés à l'asthme. Des exacerbations graves de l'asthme se sont produites chez 3 (NULL,6%) patients qui ont reçu un aéroliseur de foradil 12 mcg deux fois par jour 2 (NULL,4%) des patients qui ont reçu un aéroliseur de foradil 24 mcg deux fois par jour et 1 (NULL,2%) patient qui a reçu un placebo. La taille de cet essai n'était pas suffisante pour quantifier précisément les différences de taux d'exacerbation graves de l'asthme entre les groupes de traitement. Toutes les exacerbations graves de l'asthme ont entraîné des hospitalisations. Bien qu'il n'y ait pas eu de décès dans le procès, la durée et la taille de ce procès n'étaient pas suffisantes pour quantifier le taux de décès lié à l'asthme. Voir [ AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] pour plus d'informations sur un essai qui a comparé une autre version bêta à longue durée ₂ - Agoniste adrénergique au placebo.

Enfants de 5 à 11 ans

Un essai de groupe parallèle en double aveugle randomisé à 12 mois de 12 mois a comparé l'aérolizer Foradil 12 mcg deux fois par jour et l'aérolizer Foradil 24 mcg deux fois par jour au placebo dans un total de 518 enfants souffrant d'asthme (5 à 12 ans) qui nécessitaient des bronchodilateurs quotidiens et un traitement anti-inflammatoire. L'efficacité a été évaluée le premier jour de traitement à la semaine 12 et à la fin du traitement.

Foradil Aerolizer 12 MCG deux fois par jour a démontré un plus grand FEV de 12 heures ₁ AUC par rapport au placebo le premier jour de traitement après douze semaines de traitement et après un an de traitement. Foradil Aerolizer 24 MCG deux fois par jour n'a entraîné aucune amélioration supplémentaire de la FEV 12 heures ₁ AUC par rapport à l'aérolizer Foradil 12 mcg deux fois par jour.

Bronchospasme induit par l'exercice

L'effet de l'aérolizant Foradil sur le bronchospasme induit par l'exercice (défini comme une baisse de> 20% en FEV ₁ ) a été examiné dans quatre essais de croisement en double aveugle en double dose randomisés chez un total de 77 patients 4 à 41 ans avec un bronchospasme induit par l'exercice. Les tests de défi de l'exercice ont été effectués 15 minutes et 4 8 et 12 heures après l'administration d'une seule dose de médicament à l'étude (aérolizant Foradil 12 mcg albutérol 180 mcg par inhalateur à dose mesté ou placebo) les jours de test séparés. Aérolizant Foradil 12 MCG et albutérol 180 mcg étaient chacun supérieurs au placebo pour la FEV ₁ Mesures obtenues 15 minutes après l'étude Administration du médicament. Foradil Aerolizer 12 MCG a maintenu la supériorité sur le placebo à 4 8 et 12 heures après l'administration. La plupart des sujets ont été protégés contre le bronchospasme induit par l'exercice jusqu'à 12 heures après l'administration d'aérolizer de foradil; Cependant, certains ne l'ont pas été. L'efficacité de l'aérolizant Foradil dans la prévention du bronchospasme induit par l'exercice lorsqu'il est dosé à un régime régulier de deux fois par jour n'a pas été étudié.

MPOC

Dans les essais cliniques à dose multiple chez les patients atteints d'aérolisation de Foradil de MPOC 12 MCG, il a été démontré que ₁ ) Dans les 5 minutes suivant l'inhalation orale après la première dose. La bronchodilatation a été maintenue pendant au moins 12 heures.

L'aérolizant Foradil a été étudié dans deux essais de groupes parallèles multi-centres randomisés à double centre contrôlé par un placebo contrôlé par un total de 1634 patients adultes (tranche d'âge: 34 à 88 ans; âge moyen: 63 ans) avec une MPOC qui avait un FEV moyen ₁ C'était 46% des prédits. Le diagnostic de la MPOC était basé sur un diagnostic clinique antérieur de la MPOC par antécédents de tabagisme (supérieur à 10 années-années) (au moins 40 ans) Résultats de la spirométrie (pré-bronchodilator FEV de base ₁ Moins de 70% de la valeur prévue et au moins 0,75 litre avec le FEV ₁ / VC étant inférieur à 88% pour les hommes et moins de 89% pour les femmes) et le score des symptômes (supérieur à zéro sur au moins quatre des sept jours avant la randomisation). Ces études comprenaient un nombre approximativement égal de patients avec et sans réversibilité des bronchodilatateurs de base définis comme une augmentation de 15% ou plus ₁ Après inhalation de 200 mcg de sulfate d'albutérol. Au total, 405 patients ont reçu un aéroliseur de foradil 12 MCG administré deux fois par jour. Chaque essai a comparé l'aérolizant Foradil 12 mcg deux fois par jour et l'aérolizer Foradil 24 mcg deux fois par jour avec un placebo et un médicament de contrôle actif. Le médicament de contrôle actif était le bromure d'ipratropium dans l'essai A MPOC A et la théophylline à libération lente dans l'essai B de la MPOC B (le bras théophylline dans cette étude était ouvert). La période de traitement a été de 12 semaines dans l'essai A de la MPOC A et 12 mois dans l'essai de la MPOC B.

Les résultats ont montré que l'aérolizant Foradil 12 mcg deux fois par jour a entraîné une bronchodilatation post-dose significative ₁ pendant 12 heures après la dose; La principale analyse d'efficacité) par rapport au placebo lorsqu'il est évalué après 12 semaines de traitement dans les deux essais et après 12 mois de traitement dans l'essai de 12 mois (essai BPC B). Comparé à Foradil Aerolizer 12 MCG deux fois par jour Aérolizer Foradil 24 MCG deux fois par jour n'a apporté aucun avantage supplémentaire sur une variété de points finaux, y compris la FEV ₁ .

FEV moyen ₁ Des mesures après 12 semaines de traitement pour l'un des deux principaux essais d'efficacité sont présentées dans la figure ci-dessous.

Figure 3: FEV moyen ₁ Après 12 semaines de traitement de l'essai de la MPOC a

Foradil Aerolizer 12 MCG deux fois par jour était statistiquement supérieur au placebo à tous les temps de calendrier post-dose testés (de 5 minutes à 12 heures après la dose) tout au long des périodes de traitement de 12 semaines (essai ACT A) et à 12 mois (essai BPC B).

Dans les deux essais pivots par rapport aux patients placebo traités avec un aéroliseur de foradil, 12 MCG ont démontré des débits expiratoires de pointe pré-médication matinaux et ont pris moins de bouffées d'albutérol de sauvetage.

Informations sur les patients pour l'aérolizer Foradil

Guide des médicaments

Foradil®
[For-a-dil]
Aerolizer® (fumarate de formoterol) poudre d'inhalation

IMPORTANT: N'avalez pas les capsules Foradil. Les capsules de foradil ne sont utilisées qu'avec l'inhalateur aéroliseur fourni avec un aérolizant Foradil. Ne placez jamais une capsule dans l'embout buccal de l'inhalateur d'aérolizer.

Lisez le guide de médicaments fourni avec un aérolizer Foradil avant de commencer à l'utiliser et à chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ce guide de médicaments ne prend pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur l'aérolizer Foradil?

L'aérolizer Foradil peut provoquer de graves effets secondaires, notamment:

1. Les personnes asthmatiques qui prennent une version bêta à longue durée ₂ -Les médicaments agonistes adrénergiques (LABA) tels que la poudre d'inhalation de fumarate de formoterol (aérolizer Foradil) ont un risque accru de décès par des problèmes d'asthme.
   • Appelez votre fournisseur de soins de santé si les problèmes de respiration aggravent avec le temps lors de l'utilisation de l'aérolizer Foradil. Vous pouvez avoir besoin d'un traitement différent.
   • Obtenez des soins médicaux d'urgence si:
     • Les problèmes de respiration aggravent rapidement et
     • Vous utilisez votre médicament contre l'inhalateur de sauvetage, mais il ne soulage pas vos problèmes respiratoires.
2. N'utilisez pas Foradil Aerolizer comme seul médicament contre l'asthme. L'aérolizant Foradil ne doit être utilisé qu'avec un médicament contre l'asthme à long terme, comme un corticostéroïde inhalé.
3. Lorsque votre asthme est bien contrôlé, votre fournisseur de soins de santé peut vous dire de cesser de prendre un aérolizer Foradil. Votre fournisseur de soins de santé décidera si vous pouvez arrêter l'aérolizer Foradil sans perte de contrôle de l'asthme. Vous continuerez à prendre votre médicament contre l'asthme à long terme, comme un corticostéroïde inhalé.
4. Les enfants et les adolescents qui prennent des médicaments LABA peuvent avoir un risque accru d'être hospitalisé pour des problèmes d'asthme.

Qu'est-ce que l'aérolizer Foradil?

Foradil Aerolizer est une version bêta à longue durée ₂ -Goniste (Laba). Les médicaments LABA aident les muscles autour des voies respiratoires de vos poumons à rester détendus pour prévenir les symptômes de l'asthme tels que la respiration sifflante et l'essoufflement. Ces symptômes peuvent se produire lorsque les muscles autour des voies respiratoires se resserrent. Cela rend difficile le respirer. Dans les cas graves, la respiration sifflante peut arrêter votre respiration et provoquer la mort si elle n'est pas traitée immédiatement.

L'aéroliseur de foradil est utilisé pour le bronchospasme induit par l'exercice d'asthme (BEI) et la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) comme suit:

Asthme

L'aérolizant Foradil est utilisé avec un médicament contre l'asthme à long terme, comme un corticostéroïde inhalé chez les adultes et les enfants de 5 ans et plus:

• pour contrôler les symptômes de l'asthme et
• pour prévenir les symptômes tels que la respiration sifflante

Les médicaments LABA tels que l'aérolizant Foradil augmentent le risque de décès par des problèmes d'asthme. L'aérolizant Foradil n'est pas pour les adultes et les enfants asthmatiques bien contrôlés avec un médicament contre l'asthme à long terme, comme une dose faible à moyenne d'une médecine corticostéroïde inhalée.

Bronchospasme induit par l'exercice (EIB)

L'aérolizant Foradil est utilisé pour empêcher la respiration sifflante causée par l'exercice chez les adultes et les enfants de 5 ans et plus.

• Si vous avez EIB, seul votre fournisseur de soins de santé ne peut prescrire que Foradil Aerolizer pour votre état
• Si vous avez le PIE et l'asthme, votre fournisseur de soins de santé devrait également prescrire un médicament contre l'asthme

Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

L'aérolizant Foradil est utilisé à long terme 2 fois par jour (matin et soir) pour contrôler les symptômes de la MPOC et prévenir la respiration sifflante chez les adultes atteints de MPOC.

On ne sait pas si l'aérolizant Foradil est sûr et efficace chez les enfants de moins de 5 ans.

Qui ne devrait pas utiliser Foradil Aerolizer?

Ne prenez pas d'aérolizer Foradil:

• pour traiter votre asthme sans médicament contre l'asthme à long terme, comme un corticostéroïde inhalé
• pour traiter les symptômes soudains de l'asthme ou de la MPOC
• Si vous êtes allergique au fumarate de formoterol ou à l'un des ingrédients de l'aérolizer Foradil. Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous n'êtes pas sûr. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients dans l'aérolizer Foradil.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant d'utiliser l'aérolizer Foradil?

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos problèmes de santé, y compris si vous:

• avoir des problèmes cardiaques
• avoir une pression artérielle élevée
• avoir des crises
• avoir des problèmes de thyroïde
• avoir le diabète
• avoir un anévrisme (gonflement d'une artère)
• avoir un phéochromocytome (une tumeur de la glande surrénale qui peut affecter votre tension artérielle)
• sont prévus pour subir une intervention chirurgicale
• sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes. On ne sait pas si l'aérolizant Foradil peut nuire à votre bébé à naître.
• allaitent. On ne sait pas si l'aérolizer Foradil passe dans votre lait et si cela peut nuire à votre bébé.
• sont allergiques au Foradil aérolizer tout autre médicament ou produits alimentaires.

L'aérolizant Foradil contient du lactose (sucre de lait) et une petite quantité de protéines de lait. Il est possible que des réactions allergiques puissent se produire chez les patients qui souffrent d'allergie à la protéine de lait sévère.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et non-prescription. L'aéroliseur de foradil et certains autres médicaments peuvent interagir les uns avec les autres. Cela peut provoquer de graves effets secondaires.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste et montrez-la à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien chaque fois que vous obtenez un nouveau médicament.

Comment utiliser des capsules Foradil avec l'inhalateur aéroliseur?

Voir les instructions étape par étape pour utiliser des capsules Foradil avec l'inhalateur d'aérolizer à la fin de ce guide de médicaments.

• N'utilisez pas Foradil à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous ait appris et vous comprenez tout. Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous avez des questions.
• Les enfants doivent utiliser l'aérolizant Foradil avec l'aide d'un adulte comme indiqué par le fournisseur de soins de santé de l'enfant.
• Utilisez l'aérolizer Foradil exactement comme prescrit. N'utilisez pas plus souvent l'aérolizer Foradil que prescrit .
• Pour l'asthme et la MPOC, la dose habituelle est de 1 capsule de foradil inhalée par l'inhalateur aéroliseur 2 fois par jour (matin et soir). Les 2 doses devraient être à environ 12 heures d'intervalle.
• Pour prévenir le bronchospasme induit par l'exercice, la dose habituelle est de 1 capsule de foradil inhalée par l'inhalateur aéroliseur au moins 15 minutes avant l'exercice au besoin. N'utilisez pas plus souvent de l'aérolizer Foradil que toutes les 12 heures. N'utilisez pas d'aérolizer Foradil supplémentaire avant l'exercice si vous l'utilisez déjà 2 fois par jour.
• Si vous manquez une dose de Foradil Aerolizer, sautez simplement cette dose. Prenez votre prochaine dose à votre heure habituelle. Ne prenez jamais 2 doses à la fois.
• N'utilisez pas de dispositif d'espaceur avec un aérolizant Foradil.
• Ne respirez pas dans l'aérolizer Foradil.
• Pendant que vous utilisez l'aérolizer Foradil 2 fois par jour, n'utilisez pas d'autres médicaments contenant une version bêta à longue durée ₂ -Goniste (Laba) pour quelque raison que ce soit. Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien une liste de ces médicaments.
• N'arrêtez pas d'utiliser un aérolizant Foradil ou l'un de vos médicaments contre l'asthme, sauf si votre fournisseur de soins de santé est dit que vos symptômes pourraient empirer. Votre fournisseur de soins de santé changera vos médicaments au besoin.
• L'aérolizant Foradil ne soulage pas les symptômes soudains. Ayez toujours un médicament contre l'inhalateur de sauvetage avec vous pour traiter les symptômes soudains. Si vous n'avez pas de bronchodilatateur à action courte inhalée, contactez votre fournisseur de soins de santé pour en avoir un prescrit pour vous.

Appelez votre fournisseur de soins de santé ou prenez immédiatement des soins médicaux si:

• Vos problèmes de respiration se sont aggravés avec l'aérolizer Foradil
• Vous devez utiliser votre médicament contre l'inhalateur de sauvetage plus souvent que d'habitude
• Votre médicament contre l'inhalateur de sauvetage ne fonctionne pas aussi bien pour vous pour soulager les symptômes
• Vous devez utiliser 4 inhalations ou plus de votre médicament contre l'inhalateur de sauvetage pendant 2 jours ou plus de suite
• Vous utilisez 1 cartouche entière de votre médicament contre l'inhalateur de sauvetage en 8 semaines
• Vos résultats de débitmètre de pointe diminuent. Votre fournisseur de soins de santé vous dira les chiffres qui vous conviennent.
• Vous souffrez d'asthme et vos symptômes ne s'améliorent pas après avoir utilisé régulièrement l'aérolisation de Foradil pendant 1 semaine.

Quels sont les effets secondaires possibles avec l'aérolizer Foradil?

L'aérolizer Foradil peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:

Voir «Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur l'aérolizer Foradil?

• Problèmes de respiration soudains immédiatement après l'inhalation de votre médicament (respiration sifflante ou toux et difficulté à respirer)
• Battement de cœur rapide ou irrégulier (palpitations)
• Réactions allergiques graves, y compris les ruches éruptions, gonflement de la bouche et la langue et les problèmes respiratoires . Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez des soins médicaux d'urgence si vous obtenez des symptômes d'une réaction allergique grave.
• Potassium sanguin bas (qui peut provoquer des symptômes de faiblesse musculaire des spasmes musculaires ou de rythme cardiaque anormal)
• Augmentation de la glycémie (hyperglycémie)
• Utiliser trop de médicaments LABA peut provoquer: o Douleur thoracique
  • augmentation de la tension artérielle
  • Un battement de cœur rapide ou irrégulier
  • mal de tête
  • tremblement
  • nervosité
  • vertiges
  • faiblesse
  • Difficulté à dormir
  • Modifications de l'électrocardiogramme (ECG)
  • crises

Les effets secondaires courants avec l'aérolizer Foradil comprennent:

Asthme in Adults et Adolescents:

• mal de tête
• tremblement
• infection thoracique
• douleur thoracique
• Difficulté à dormir

Asthme in Children 5-12 Years of Age:

• infections virales
• nez qui coule
• amygdalite
• gastro-entérite
• douleurs abdominales
• nausée
• dyspepsie

MPOC:

• infection respiratoire
• infection de la gorge
• douleur thoracique
• infection des sinus
• fièvre
• crampes de jambe
• crampes musculaires

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tout effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires avec l'aérolizant Foradil. Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour plus d'informations.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment stocker Foradil Aerolizer?

• Stockez l'aérolizer Foradil à température ambiante entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Protégez l'aérolizer Foradil de la chaleur et de l'humidité.
• Ne retirez pas les capsules de foradils de leur paquet de blister en papier d'aluminium jusqu'à utilisation.
• Jetez toujours l'ancien inhalateur d'aérolizer par la date «Utiliser par» et utilisez le nouveau fourni avec chaque nouvelle prescription.
• Jeter en toute sécurité les capsules Foradil et l'inhalateur aéroliseur s'ils n'ont plus besoin ou sont obsolètes.

Gardez l'aérolizer Foradil et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'aérolizer Foradil

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas d'aérolizer Foradil pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas d'aérolizant Foradil à d'autres personnes même si elles ont le même état. Cela peut leur faire du mal.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur l'aérolizer Foradil. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour des informations sur l'aérolizer Foradil qui ont été écrits pour les professionnels de la santé.

Si vous avez des questions sur l'utilisation de Foradil Aerolizer, appelez (sans frais) 1-800-622-4477 ou allez sur www.foradil.us.

Quels sont les ingrédients de l'aérolizer Foradil?

Ingrédient actif: fumarate de formotérol

Ingrédients inactifs: lactose (contient des protéines de lait) gélatine (coquille de capsule)

Instructions pour une utilisation

N'avalez pas les capsules Foradil.

Suivez les instructions ci-dessous pour utiliser votre aérolizer Foradil. Vous inspirerez (inspirer) le médicament dans les capsules Foradil de l'aérolizer Foradil . Si vous avez des questions, posez un fournisseur de soins de santé ou un pharmacien.

Aéroliseur de foradil

• Aéroliseur de foradil consists of FORADIL capsules et a AEROLIZER Inhaler.
• Les capsules Foradil sont livrées sur des cartes blister.
• Gardez votre inhalateur Foradil et Aérolizer à sec. Manipuler avec des mains sèches.

Carte blister en aluminium

L'aérolizer se compose des parties suivantes:

1. A cap to protect the mouthpiece of the base
2. A base that allows the proper release of medicine from the capsule. The base consists of:
3. A mouth piece
4. A capsule chamber
5. A button with 'winglets' (projecting side pieces) et pins on each side
6. An air inlet channel.

Avec chaque nouvelle prescription d'aérolizer Foradil ou de remplir, votre pharmacien aurait dû écrire la date «Utilisation par» sur l'autocollant à l'extérieur de la boîte d'aérolizer Foradil. Retirez l'autocollant «Utiliser par» sur la boîte et placez-le sur le couvercle de l'inhalateur Aerolizer fourni avec Foradil. Si l'autocollant est en vide, comptez 4 mois à compter de la date à laquelle vous avez obtenu votre aérolisation Foradil de la pharmacie et écrivez cette date sur l'autocollant. Vérifiez également la date d'expiration estampillée sur la boîte. Si cette date est inférieure à 4 mois à compter de votre date d'achat, écrivez cette date sur l'autocollant.

N'utilisez pas de capsules Foradil avec un autre inhalateur de capsule et n'utilisez pas l'inhalateur aéroliseur pour prendre tout autre médicament de capsule.

Prendre une dose d'aérolizer Foradil nécessite les étapes suivantes:

1 et 1

2

Figure A

3. Tenez fermement la base de l'inhalateur aéroliseur et tournez l'embout buccal dans le sens de la flèche pour s'ouvrir. (Figure B) Appuyez sur les boutons de chaque côté pour vous assurer que vous pouvez voir 4 broches dans le puits de capsule de l'inhalateur aéroliseur.

Figure B

4. Séparez une ampoule de capsule Foradil en déchirant les lignes pré-coupe. (Figure C)

Figure C

5. Peler le support de papier qui couvre une capsule Foradil sur la carte blister. Poussez la capsule Foradil à travers le papier d'aluminium. (Figure D)

Figure D

6. Placer la capsule Foradil dans la chambre de capsule à la base de l'inhalateur aéroliseur. Ne placez jamais une capsule directement dans l'embout buccal . (Figure E)

Figure E

7. Tournez l'embout buccal en position fermée. (Figure F)

Figure F

8. Tenez l'embout buccal de l'inhalateur aéroliseur droit et appuyez sur les deux boutons en même temps. Appuyez uniquement sur les boutons. Vous devriez entendre un clic car la capsule Foradil est percée. (Figure G)

Figure G

9.

10 Ne pas expirer dans l'embout buccal aéroliseur . (Figure H)

Figure H

11. Inclinez légèrement la tête en arrière. Gardez le niveau d'inhalateur aéroliseur avec les boutons bleus à gauche et à droite (pas de haut en bas). Placez l'embout buccal dans votre bouche et fermez vos lèvres autour de l'embout buccal. (Figures I et J)

12. Respirez rapidement et profondément (figure K). Cela fera tourner la capsule du Foradil dans la chambre et livrer votre dose de médicament. Vous devriez entendre un bruit de tourbillon et ressentir un goût sucré dans votre bouche. Si vous n'entendez pas le bruit de tourbillon, la capsule peut être coincée. Si cela se produit, ouvrez l'inhalateur aéroliseur et desserrez la capsule lui permettant de tourner librement. N'essayez pas de desserrer la capsule en appuyant à nouveau sur les boutons. (Vous devrez à nouveau répéter les étapes 10 à 12 pour obtenir votre dose.)

Figure K

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Souviens-toi:

• Ne respirez jamais dans l'inhalateur aéroliseur.
• Ne séparez jamais l'inhalateur d'aérolizer.
• Ne placez jamais une capsule Foradil directement dans l'embout buccal de l'inhalateur aéroliseur.
• Ne laissez jamais une capsule de foradil usagée dans la chambre d'inhalateur aéroliseur.
• Utilisez toujours l'inhalateur d'aérolizer en position de niveau.
• Ne lavez jamais l'inhalateur d'aérolizer. Gardez-le au sec.
• Gardez toujours l'inhalateur aéroliseur et les capsules de foradil dans un endroit sec.
• Utilisez toujours le nouvel inhalateur d'aérolizer fourni avec votre recharge.

Ce guide de médicaments et les instructions d'utilisation ont été approuvés par la US Food and Drug Administration.