Fosamax

Description de Fosamax

Le fosamax (alendronate sodium) est un bisphosphonate qui agit comme un inhibiteur spécifique de la résorption osseuse médiée par les ostéoclast. Les bisphosphonates sont des analogues synthétiques du pyrophosphate qui se lient à l'hydroxyapatite trouvée dans l'os.

L'alendronate de sodium est décrit chimiquement comme (4-amino-1-hydroxybutylidène) à l'acide bisphosphonique monosodium Sel Trihydraté.

Effets secondaires de la L-carnitine

La formule empirique de l'alendronate de sodium est C ₄ H ₁₂ Nnao ₇ P ₂ • 3h ₂ O et son poids de formule sont 325.12. La formule structurelle est:

L'alendronate de sodium est une poudre non hygroscopique blanche cristalline. Il est soluble dans l'eau très légèrement soluble dans l'alcool et pratiquement insoluble dans le chloroforme.

Les comprimés de Fosamax pour l'administration orale contiennent 91,37 mg de trihydrate de sel monosodique d'alendronate qui est l'équivalent molaire de 70 mg d'acide libre et les ingrédients inactifs suivants: sodium de croscarmellose anhydrieux et de magnésium anhydre.

Utilisations pour fosamax

Traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées

Fosamax ^® est indiqué pour le traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées. Chez les femmes ménopausées, le fosamax augmente la masse osseuse et réduit l'incidence des fractures, y compris celles de la hanche et de la colonne vertébrale (fractures de compression vertébrale). [voir Études cliniques ]

Prévention de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées

Fosamax is indicated fou the prevention of postmenopausal ostéoporose [see Études cliniques ].

Traitement pour augmenter la masse osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose

Fosamax is indicated fou treatment to increase bone mass in men with ostéoporose [see Études cliniques ].

Traitement de l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes

Fosamax is indicated fou the treatment of glucocouticoid-induced ostéoporose in men et women receiving glucocouticoids in a daily dosage equivalent to 7.5 mg ou greater of prednisone et who have low bone mineral density [see Études cliniques ].

Traitement de la maladie de l'os de Paget

Fosamax is indicated fou the treatment of Paget’s disease of bone in men et women. Treatment is indicated in patients with Paget's disease of bone who have alkaline phosphatase at least two times the upper limit of noumal ou those who are symptomatic ou those at risk fou future complications from their disease. [see Études cliniques ]

Limites importantes de l'utilisation

La durée d'utilisation optimale n'a pas été déterminée. La sécurité et l'efficacité du Fosamax pour le traitement de l'ostéoporose sont basées sur des données cliniques de quatre ans. Tous les patients sous traitement bisphosphonate devraient avoir la nécessité d'un traitement continu réévalué sur une base périodique. Les patients à faible risque pour la fracture doivent être pris en compte pour l'arrêt du médicament après 3 à 5 ans d'utilisation. Les patients qui interrompent le traitement devraient avoir leur risque de fracture réévalué périodiquement.

Dosage pour fosamax

Bien que les comprimés d'alendronate 5 mg 10 mg 35 mg et 40 mg soient disponibles sur le marché que Fosamax ne soit plus commercialisé dans les 5 mg de 10 mg 35 mg et 40 mg.

Bien qu'une solution orale d'alendronate puisse être disponible sur la solution orale de Fosamax Marketplace n'est plus commercialisée.

Traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées

La posologie recommandée est:

• un comprimé de 70 mg une fois par semaine

  ou

• Une bouteille de 70 mg de solution orale une fois par semaine

  ou

• Un comprimé de 10 mg une fois par jour

Prévention de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées

• La posologie recommandée est:
• Un comprimé de 35 mg une fois par semaine

  ou

• un comprimé de 5 mg une fois par jour

Traitement pour augmenter la masse osseuse TN hommes atteints d'ostéoporose

La posologie recommandée est:

• un comprimé de 70 mg une fois par semaine

  ou

• Une bouteille de 70 mg de solution orale une fois par semaine

  ou

• Un comprimé de 10 mg une fois par jour

Traitement de l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes

La posologie recommandée est un comprimé de 5 mg une fois par jour, sauf pour les femmes ménopausées, ne recevant pas d'œstrogènes pour lesquels le dosage recommandé est un comprimé de 10 mg une fois par jour.

Traitement de la maladie de l'os de Paget

Le schéma de traitement recommandé est de 40 mg une fois par jour pendant six mois.

RE-TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PAGET

Le re-traitement avec Fosamax peut être pris en compte après une période d'évaluation post-traitement de six mois chez les patients qui ont rechuté en fonction de l'augmentation de la phosphatase alcaline sérique qui doit être mesurée périodiquement. Le re-traitement peut également être pris en compte chez ceux qui n'ont pas normalisé leur phosphatase alcaline sérique.

Instructions d'administration importantes

Demandez aux patients de faire ce qui suit:

• Prenez le fosamax au moins une demi-heure avant la première boisson alimentaire ou les médicaments de la journée avec de l'eau ordinaire uniquement [voir les informations de conseil aux patients]. D'autres boissons (y compris de l'eau minérale) et certains médicaments sont susceptibles de réduire l'absorption de Fosamax [voir Interactions médicamenteuses ]. Waiting less than 30 minutes ou taking Fosamax with food beverages (other than plain water) ou other medications will lessen the effect of Fosamax by decreasing its absouption into the body.
• Prenez Fosamax en survenant pour la journée. Pour faciliter la livraison à l'estomac et ainsi réduire le potentiel d'irritation œsophagienne, un comprimé Fosamax doit être avalé avec un verre d'eau complet (6-8 onces). Pour faciliter la solution orale de fosamax de vidange gastrique, doit être suivie d'au moins 2 onces (un quart de tasse) d'eau. Les patients ne doivent pas se coucher pendant au moins 30 minutes et après leur premier aliment de la journée. Fosamax ne doit pas être pris au coucher ou avant la surface pour la journée. Le non-respect de ces instructions peut augmenter le risque d'expériences indésirables œsophagiennes [voir Avertissements et précautions et Informations de conseil des patients ].

Recommandations pour la supplémentation en calcium et en vitamine D

Demandez aux patients de prendre du calcium supplémentaire si l'apport alimentaire est inadéquat [voir Avertissements et précautions ]. Patients at increased risk fou vitamin D insufficiency (e.g. over the age of 70 years nursing home-bound ou chronically ill) may need vitamin D supplementation. Patients with gaztrointestinal malabsouption syndromes may require higher doses of vitamin D supplementation et measurement of 25-hydroxyvitamin D should be considered.

Les patients traités par des glucocorticoïdes doivent recevoir des quantités adéquates de calcium et de vitamine D.

Instructions d'administration pour les doses manquées

Si une dose de Fosamax une fois par semaine est manquée, demandez aux patients de prendre une dose le matin après leur souvenir. Ils ne devraient pas prendre deux doses le même jour, mais devraient revenir à prendre une dose une fois par semaine comme initialement prévu le jour de leur choix.

Comment fourni

Dosage Foums And Strengths

• 70 mg comprimés sont des comprimés blancs ovales non enrobés avec le code 31 d'un côté et un contour d'une image osseuse de l'autre.

Stockage et manipulation

Fosamax Tablets 70 mg sont des comprimés blancs ovales non coupés avec le code 31 d'un côté et un aperçu d'une image osseuse de l'autre:

• NDC 78206-135-01 Paquet d'obstacles d'unité de 4.

Stockage

Fosamax Tablets:

Conserver dans un récipient bien fermé à température ambiante de 15 à 30 ° C (59-86 ° F).

Distribué par: Organon LLC une filiale d'Organon

Effets secondaires fou Fosamax

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées

Dosage quotidien

La sécurité du Fosamax dans le traitement de l'ostéoporose postménopausique a été évaluée dans quatre essais cliniques qui ont inscrit 7453 femmes âgées de 44 à 84 ans. L'étude 1 et l'étude 2 ont été conçues de manière identique à des études multicentriques en double aveugle contrôlées par placebo à trois ans (États-Unis et N = 994); L'étude 3 était la cohorte de fracture vertébrale de trois ans de l'essai d'intervention de fracture [FIT] (n = 2027) et l'étude 4 était la cohorte de fracture clinique de quatre ans de l'ajustement (n = 4432). Dans l'ensemble, 3620 patients ont été exposés au placebo et 3432 patients exposés à Fosamax. Les patients atteints d'une maladie gastro-intestinale préexistante et une utilisation concomitante de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens ont été inclus dans ces essais cliniques. Dans l'étude 1 et l'étude 2, toutes les femmes ont reçu 500 mg de calcium élémentaire comme carbonate. Dans l'étude 3 et l'étude 4, toutes les femmes avec une consommation de calcium alimentaire moins de 1000 mg par jour ont reçu 500 mg de calcium et 250 unités internationales de vitamine D par jour.

Parmi les patients traités par alendronate 10 mg ou placebo dans l'étude 1 et l'étude 2 et tous les patients de l'étude 3 et de l'étude 4, l'incidence de la mortalité toutes causes était de 1,8% dans le groupe placebo et de 1,8% dans le groupe Fosamax. L'incidence des événements indésirables graves était de 30,7% dans le groupe placebo et de 30,9% dans le groupe Fosamax. Le pourcentage de patients qui ont interrompu l'étude en raison de tout événement indésirable clinique était de 9,5% dans le groupe placebo et de 8,9% dans le groupe Fosamax. Les effets indésirables de ces études considérés par les chercheurs comme peut-être probablement ou définitivement liés à un médicament plus élevé ou égal à 1% des patients traités avec du fosamax ou du placebo sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1: Études de traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées réactions indésirables considérées comme probablement ou définitivement liées aux enquêteurs et rapportées dans une plus grande ou égale à 1% des patients

L'éruption et l'érythème se sont produits.

Gastro-intestinal Adverse Reactions

Un patient traité avec du fosamax (10 mg / jour) qui avait des antécédents d'ulcère gastro-duodécoque et de gastrectomie et qui prenait de l'aspirine concomitante a développé un ulcère anastomotique souffrant d'hémorragie légère qui était considérée comme liée au médicament. L'aspirine et le fosamax ont été interrompus et le patient s'est rétabli. Dans les populations de l'étude 1 et de l'étude 2, 49-54% avaient des antécédents de troubles gastro-intestinaux au départ et 54 à 89% ont utilisé des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou de l'aspirine à un certain moment pendant les études. [voir Avertissements et précautions ]

Résultats des tests de laboratoire

Dans des études contrôlées multicentriques en double aveugle, des diminutions légères et transitoires asymptomatiques du calcium et du phosphate sériques ont été observés dans environ 18% et 10% respectivement de patients prenant du Fosamax contre environ 12% et 3% de ceux qui prennent un placebo. Cependant, les incidences de diminution du calcium sérique à moins de 8,0 mg / dL (NULL,0 mM) et le phosphate sérique à moins de 22,0 mg / dL (NULL,65 mM) étaient similaires dans les deux groupes de traitement.

Dosage hebdomadaire

La sécurité de Fosamax 70 mg une fois par semaine pour le traitement de l'ostéoporose postménopausique a été évaluée dans une étude multicentrique en double aveugle d'un an comparant le fosamax 70 mg une fois par semaine et le fosamax 10 mg par jour. Les profils globaux de sécurité et de tolérabilité de Fosamax de 70 mg une fois par jour et de fosamax 10 mg par jour étaient similaires. Les effets indésirables considérés par les enquêteurs comme peut-être probablement ou définitivement liés à un médicament plus élevé ou égal à 1% des patients dans l'un ou l'autre groupe de traitement sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2: Études de traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées réactions indésirables considérées comme probablement ou définitivement liées aux enquêteurs et rapportées dans une plus grande ou égale à 1% des patients

Prévention de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées

Dosage quotidien

La sécurité de Fosamax 5 mg / jour chez les femmes ménopausées de 40 à 60 ans a été évaluée dans trois études contrôlées par placebo en double aveugle impliquant plus de 1400 patients randomisés pour recevoir du fosamax pendant deux ou trois ans. Dans ces études, les profils de sécurité globaux de Fosamax 5 mg / jour et du placebo étaient similaires. L'arrêt du traitement dû à tout événement indésirable clinique s'est produit chez 7,5% des 642 patients traités par Fosamax 5 mg / jour et 5,7% des 648 patients traités par placebo.

Dosage hebdomadaire

La sécurité de Fosamax 35 mg une fois par semaine par rapport à Fosamax 5 mg par jour a été évaluée dans une étude multicentrique en double aveugle d'un an de 723 patients. Les profils globaux de sécurité et de tolérabilité de Fosamax hebdomadaire 35 mg et de fosamax 5 mg par jour étaient similaires.

Les effets indésirables de ces études considérés par les chercheurs comme peut-être probablement ou définitivement liés à un médicament plus élevé ou égal à 1% des patients traités avec un fosamax hebdomadaire 35 mg de fosamax 5 mg / jour ou un placebo sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3: Études de prévention de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées réactions indésirables considérées comme probablement ou définitivement liées aux enquêteurs et rapportées dans une plus grande ou égale à 1% des patients

Utilisation concomitante avec les œstrogènes / thérapie de remplacement hormonal

Dans deux études (d'une durée et deux ans) de femmes ostéoporotiques postménopausiques (total: n = 853) le profil de sécurité et de tolérabilité du traitement combiné avec Fosamax 10 mg une fois par jour et œstrogène ± progestatif (n = 354) était cohérent avec ceux des traitements individuels.

Ostéoporose chez les hommes

Dans deux études multicentriques en double aveugle contrôlées par placebo chez les hommes (une étude de deux ans sur le fosamax 10 mg / jour et une étude d'un an sur un événement fosamax hebdomadaire de 70 mg), les taux d'arrêt de la thérapie en raison de tout événement indésirable clinique étaient de 2,7% pour le fosamax 10 mg / jour vs 10,5% pour le placebo et 6,4% pour une fois une fois par semaine FOSAMAX 70 mg vs.6% pour le placebo et 6,4% pour une fois par semaine Fosamax 70 mg VS. Les effets indésirables considérés par les enquêteurs comme peut-être probablement ou définitivement liés à un médicament plus élevé ou égal à 2% des patients traités avec du fosamax ou du placebo sont présentés dans le tableau 4.

Tableau 4: Études d'ostéoporose chez les hommes négatifs sur les hommes considérés comme probablement ou définitivement liés par les chercheurs et rapportés dans plus ou égal à 2% des patients

Ostéoporose induite par les glucocorticoïdes

Dans deux études multicentriques en double aveugle contrôlées d'un an chez les patients recevant un traitement de glucocorticoïdes, les profils globaux de sécurité et de tolérabilité de Fosamax 5 et 10 mg / jour étaient généralement similaires à ceux du placebo. Les effets indésirables considérés par les enquêteurs comme peut-être probablement ou définitivement liés à un médicament plus élevé ou égal à 1% des patients traités avec du fosamax 5 ou 10 mg / jour ou un placebo sont présentés dans le tableau 5.

Tableau 5: Études d'un an sur les patients atteints de patients traités aux glucocorticoïdes considérés comme probablement ou certainement liés au médicament par les chercheurs et rapportés dans plus ou égal à 1% des patients

Le profil global de sécurité et de tolérabilité dans la population d'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes qui a poursuivi le traitement pour la deuxième année des études (Fosamax: n = 147) était cohérent avec celui observé la première année.

La maladie de l'os de Paget

Dans les études cliniques (l'ostéoporose et la maladie de Paget), les événements indésirables signalés chez 175 patients prenant du fosamax 40 mg / jour pendant 3 à 12 mois étaient similaires à ceux des femmes ménopausées traitées avec du fosamax 10 mg / jour. Cependant, il y a eu une incidence accrue apparente des effets indésirables gastro-intestinaux supérieurs chez les patients prenant du fosamax 40 mg / jour (NULL,7% Fosamax contre 10,2% de placebo). Un cas d'œsophagite et deux cas de gastrite a entraîné l'arrêt du traitement.

De plus, la douleur musculo-squelettique (muscle ou articulaire osseux) décrite chez les patients atteints de la maladie de Paget traitées avec d'autres bisphosphonates a été considérée par les enquêteurs comme peut-être probablement ou certainement liées au médicament chez environ 6% des patients traités par Fosamax 40 mg / jour versus environ 1% des patients traités par placebo mais ont rarement abouti à la discontination de la thérapie. L'arrêt de la thérapie due à tout événement indésirable clinique s'est produit chez 6,4% des patients atteints de la maladie de Paget traités par Fosamax 40 mg / jour et 2,4% des patients traités par placebo.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Fosamax. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Corps dans son ensemble: Réactions d'hypersensibilité, y compris l'urticaire et l'œdème de l'angio. Des symptômes transitoires de la myalgie malaise asthénie et de la fièvre ont été signalés avec Fosamax généralement en association avec l'initiation du traitement. Une hypocalcémie symptomatique s'est produite généralement en association avec des conditions prédisposantes. Œdème périphérique.

Gastro-intestinal: Esophagite Érosions œsophagiennes Ulcères œsophagiens Stricture ou perforation et ulcération oropharyngée. Ulcères gastriques ou duodénaux Certains graves et avec des complications ont également été signalés [voir Posologie et administration ; Avertissements et précautions ].

L'ostéonécrose localisée de la mâchoire généralement associée à l'extraction des dents et / ou à une infection locale par une guérison retardée a été signalée [voir Avertissements et précautions ].

Musculo-squelettique: Douleur d'articulation osseuse et / ou musculaire parfois sévère et invalidante [voir Avertissements et précautions ]] gonflement conjoint; Arbre fémoral à faible énergie et fractures subtrochantériennes [voir Avertissements et précautions ].

Nerveux System: vertiges et vertigo.

Pulmonaire: Exacerbations aiguës de l'asthme.

Peau: éruption cutanée (parfois avec la photosensibilité) alopécie prurit réactions cutanées sévères, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique.

Sens spéciaux: Sclérite d'uvéite ou épisclérite. Cholestéatome du canal auditif externe (ostéonécrose focale).

Interactions médicamenteuses fou Fosamax

Suppléments de calcium / antiacides

La co-administration d'antiacides Fosamax et de calcium ou de médicaments oraux contenant des cations multivalents interférera avec l'absorption de la fosamax. Par conséquent, demandez aux patients d'attendre au moins une demi-heure après avoir pris Fosamax avant de prendre d'autres médicaments oraux.

Aspirine

Dans les études cliniques, l'incidence des événements indésirables gastro-intestinaux supérieurs a été augmentée chez les patients recevant un traitement concomitant avec des doses quotidiennes de Fosamax supérieures à 10 mg et des produits contenant de l'aspirine.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Fosamax may be administered to patients taking nonsteroidal anti-inflammatouy drugs (NsAIDs). In a 3-year controlled clinical study (n=2027) during which a majouity of patients received concomitant NsAIDs the incidence of upper gaztrointestinal adverse events was similar in patients taking Fosamax 5 ou 10 mg / jour compared to those taking placebo. However since NsAID use is associated with gaztrointestinal irritation caution should be used during concomitant use with Fosamax.

Avertissements pour fosamax

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Fosamax

Réactions indésirables gastro-intestinales supérieures

Fosamax like other bisphosphonates administered oually may cause local irritation of the upper gaztrointestinal mucosa. Because of these possible irritant effects et a potential fou wousening of the underlying disease caution should be used when Fosamax is given to patients with active upper gaztrointestinal problems (such as known Barrett's esophagus dysphagia other esophageal diseases gaztritis duodenitis ou ulcers).

Des expériences indésirables œsophagiennes telles que les ulcères œsophagiens de l'œsophagite et les érosions œsophagiennes avec des saignements et rarement suivis d'une sténose ou d'une perforation œsophagienne ont été rapportées chez les patients recevant un traitement avec des bisphosphonates oraux, y compris le fosamax. Dans certains cas, ils ont été graves et ont nécessité une hospitalisation. Les médecins devraient donc être attentifs à tout signe ou symptôme signalant une éventuelle réaction œsophagienne et les patients doivent être invités à interrompre le fosamax et à consulter un médecin s'ils développent une dysphagie odynophagie et une douleur rétrosterne ou une aggravation de la dysphagie brûlures d'estomac .

Le risque d'expériences indésirables œsophagiennes sévères semble être plus grande chez les patients qui se couvrent après avoir pris des bisphosphonates oraux, y compris le fosamax et / ou qui ne parvient pas à avaler des bisphosphonates oraux, y compris le fosamax avec le verre complet recommandé (6-8 onces) d'eau et / ou qui continuent de prendre des bisphosphonates oraux, y compris le fosamax après le développement de symptômes suggèrent une irration de l'esophagal. Par conséquent, il est très important que les instructions de dosage complètes soient fournies et comprises par le patient [voir Posologie et administration ]. In patients who cannot comply with dosing instructions due to mental disability therapy with Fosamax should be used under appropriate supervision.

Il y a eu des rapports post-commercialisation d'ulcères gastriques et duodénaux avec du bisphosphonate oral utilisent des complications graves et avec des complications, bien qu'aucun risque accru n'a été observé dans les essais cliniques contrôlés [voir Effets indésirables ].

Métabolisme minéral

L'hypocalcémie doit être corrigée avant de lancer un traitement avec Fosamax [voir Contre-indications ]. Other disouders affecting mineral metabolism (such as vitamin D une carence) doit également être traitée efficacement. Chez les patients atteints de ces conditions, le calcium sérique et les symptômes de l'hypocalcémie doivent être surveillés pendant le traitement par Fosamax.

Vraisemblablement, en raison des effets du fosamax sur l'augmentation de l'os minéral, de petites diminutions asymptomatiques du calcium sérique et du phosphate peuvent survenir, en particulier chez les patients atteints de la maladie de Paget chez lesquels le taux de renouvellement osseux peut être considérablement élevé et chez les patients recevant des glucocorticoïdes dans lesquels l'absorption du calcium peut être diminuée.

Assurer un apport adéquat en calcium et en vitamine D est particulièrement important chez les patients atteints de la maladie de Paget et chez les patients recevant des glucocorticoïdes.

Musculo-squelettique Pain

Dans une expérience post-marketing, des douleurs articulées et / ou musculaires graves et parfois invalidantes ont été signalées chez des patients prenant des bisphosphonates qui sont approuvés pour la prévention et le traitement de l'ostéoporose [voir Effets indésirables ]. This categouy of drugs includes Fosamax (alendronate). Most of the patients were postmenopausal women. The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting the drug. Discontinue use if severe symptoms develop. Most patients had relief of symptoms after stopping. A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug ou another bisphosphonate.

Dans les études cliniques contrôlées par placebo sur Fosamax, les pourcentages de patients présentant ces symptômes étaient similaires dans les groupes Fosamax et placebo.

Ostéonécrose de la mâchoire

L'ostéonécrose de la mâchoire (ONJ) ​​qui peut se produire spontanément est généralement associée à l'extraction des dents et / ou à une infection locale par une guérison retardée et a été rapportée chez les patients prenant des bisphosphonates, y compris le fosamax. Les facteurs de risque connus de l'ostéonécrose de la mâchoire comprennent les procédures dentaires invasives (par exemple, extraction de dents implants de la chirurgie osseuse) diagnostic des thérapies concomitantes du cancer (par ex. chimiothérapie Inhibiteurs de l'angiogenèse des corticostéroïdes) Mauvaise hygiène buccale et troubles comorbides (par exemple, parodontal et / ou d'autres prothèses dentaires de la coagulopathie de la maladie dentaire préexistante). Le risque d'ONJ peut augmenter avec la durée d'exposition aux bisphosphonates.

Pour les patients nécessitant des procédures dentaires invasives, l'arrêt du traitement du bisphosphonate peut réduire le risque d'ONJ. Le jugement clinique du médecin traitant et / ou du chirurgien oral doit guider le plan de gestion de chaque patient en fonction de l'évaluation des avantages / risques individuels.

Les patients qui développent l'ostéonécrose de la mâchoire en thérapie bisphosphonate devraient recevoir des soins par un chirurgien oral. Chez ces patients, une chirurgie dentaire approfondie pour traiter l'ONJ peut exacerber la condition. L'arrêt du traitement du bisphosphonate doit être pris en compte sur la base de l'évaluation des avantages / risques individuels.

Fractures fémorales subtrochantériennes et diaphysaires atypiques

Des fractures atypiques de faible énergie ou de faibles traumatismes de l'arbre fémoral ont été signalées chez des patients traités au bisphosphonate. Ces fractures peuvent se produire n'importe où dans l'arbre fémoral de juste en dessous du moindre trochanter au-dessus de l'évasion supracondylaire et sont transversales ou courtes obliques dans l'orientation sans preuve de commune. La causalité n'a pas été établie car ces fractures se produisent également chez les patients ostéoporotiques qui n'ont pas été traités avec des bisphosphonates.

Les fractures du fémur atypiques se produisent le plus souvent avec un traumatisme minimal ou pas dans la zone affectée. Ils peuvent être bilatéraux et de nombreux patients signalent des douleurs prodromiques dans la zone affectée qui se présentent généralement comme une douleur douloureuse terne des semaines à des mois avant une fracture complète. Un certain nombre de rapports notent que les patients recevaient également un traitement avec des glucocorticoïdes (par exemple la prednisone) au moment de la fracture.

Tout patient ayant des antécédents d'exposition au bisphosphonate qui présente des douleurs à la cuisse ou à l'aine devrait être soupçonné d'avoir une fracture atypique et doit être évalué pour exclure une fracture incomplète du fémur. Les patients présentant une fracture atypique doivent également être évalués pour les symptômes et les signes de fracture dans le membre controlatéral. L'interruption du traitement du bisphosphonate doit être considérée comme en attendant une évaluation des risques / avantages individuelle.

Trouble rénal

Fosamax is not recommended fou patients with creatinine clearance less than 35 mL/min.

Ostéoporose induite par les glucocorticoïdes

Le risque par rapport au bénéfice du fosamax pour le traitement aux doses quotidiennes des glucocorticoïdes inférieurs à 7,5 mg de prednisone ou d'équivalent n'a pas été établie [voir Indications et utilisation ]. Befoue initiating treatment the gonadal houmonal status of both men et women should be ascertained et appropriate replacement considered.

Une mesure de la densité minérale osseuse doit être effectuée au début du traitement et répétée après 6 à 12 mois de traitement combiné de fosamax et de glucocorticoïdes.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Demandez aux patients de lire le guide des médicaments avant de commencer le traitement avec Fosamax et de le relire chaque fois que la prescription est renouvelée.

Recommandations d'ostéoporose, y compris la supplémentation en calcium et en vitamine D

Demandez aux patients de prendre du calcium supplémentaire et de la vitamine D si l'apport alimentaire quotidien est inadéquat. L'exercice de poids doit être pris en compte avec la modification de certains facteurs comportementaux tels que le tabagisme et / ou la consommation excessive d'alcool si ces facteurs existent.

Instructions de dosage

Instruisez les patients que les avantages attendus du Fosamax ne peuvent être obtenus que lorsqu'il est pris avec de l'eau ordinaire la première chose à la survenance pour la journée au moins 30 minutes avant la première boisson alimentaire ou les médicaments de la journée. Il a été démontré que même le dosage avec du jus d'orange ou du café réduit considérablement l'absorption de fosamax [voir Pharmacologie clinique ].

Demandez aux patients de ne pas mâcher ou de sucer le comprimé en raison d'un potentiel d'ulcération oropharyngée.

Demandez aux patients d'avaler chaque comprimé de fosamax avec un verre d'eau complet (6-8 onces) pour faciliter l'accouchement à l'estomac et ainsi réduire le potentiel d'irritation œsophagienne. Demandez aux patients de boire au moins 2 onces (un quart de tasse) d'eau après avoir pris une solution orale Fosamax pour faciliter la vidange gastrique.

Demandez aux patients de ne pas s'allonger pendant au moins 30 minutes et après leur premier aliment de la journée.

Demandez aux patients de ne pas prendre de fosamax au coucher ou avant de se présenter pour la journée. Les patients doivent être informés que le non-respect de ces instructions peut augmenter leur risque de problèmes œsophagiens.

Instruisez les patients que s'ils développent des symptômes de maladie œsophagienne (tels que des difficultés ou des douleurs lors de la déglutition de la douleur rétrosterne ou de l'aggravation des brûlures d'estomac), ils devraient cesser de prendre du fosamax et de consulter leur médecin.

Si les patients manquent une dose de Fosamax hebdomadaire une fois hebdomadaire, les patients ont demandé aux patients de prendre une dose le matin après leur souvenir. Ils ne devraient pas prendre deux doses le même jour, mais devraient revenir à prendre une dose une fois par semaine comme initialement prévu le jour de leur choix.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

La glande dure (une glande rétro-orbitale non présente chez l'homme) a augmenté chez les souris femelles à forte dose (p = 0,003) dans une étude de cancérogénicité orale de 92 semaines à des doses d'alendronate de 1 3 et 10 mg / kg / jour (mâles) ou 1 2 et 5 mg / kg / jour (femmes). Ces doses sont équivalentes à environ 0,1 à 1 fois la dose quotidienne clinique recommandée la plus élevée de 40 mg basée sur la surface mg / m ² . La pertinence de cette constatation pour les humains est inconnue.

Les adénomes à cellules parafolliculaires (thyroïde) ont augmenté chez les rats mâles à forte dose (p = 0,003) dans une étude de cancérogénicité orale à 2 ans à des doses de 1 et 3,75 mg / kg de poids corporel. Ces doses sont équivalentes à environ 0,3 et 1 fois la dose quotidienne clinique de 40 mg basée sur la surface mg / m ² . La pertinence de cette constatation pour les humains est inconnue.

L'alendronate n'était pas génotoxique dans le in vitro test de mutagenèse microbienne avec et sans activation métabolique dans un in vitro test de mutagenèse des cellules mammifères dans un in vitro test d'élution alcaline dans les hépatocytes de rat et dans un en vain Dosage d'aberration chromosomique chez la souris. Dans un in vitro Le test d'aberration chromosomique dans les cellules ovaires du hamster chinois, mais l'alendronate a donné des résultats équivoques.

L'alendronate n'a eu aucun effet sur la fertilité (mâle ou femelle) chez le rat à des doses orales jusqu'à 5 mg / kg / jour (environ 1 fois la dose quotidienne clinique de 40 mg à base de surface mg / m ² ).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles sur l'utilisation du Fosamax chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour éclairer un risque de médicament de résultats materneaux ou fœtaux négatifs. Arrêtez Fosamax lorsque la grossesse est reconnue.

Dans les études de reproduction animale, l'administration orale quotidienne d'alendronate à des rats avant de s'accoupler jusqu'à la fin de la gestation ou de la lactation a montré une diminution de la survie post-implantation et une diminution du gain corporel de PUP commençant à des doses équivalentes à moins de la moitié de la dose quotidienne clinique de 40 mg recommandée (basée sur la surface corporelle MG / m ² ). Oral administration of alendronate to rats during ouganogenesis resulted in reduced fetal ossification starting at doses 3 times the 40 mg clinical daily dose. No similar fetal effects were observed in pregnant rabbits dosed oually during ouganogenesis at doses equivalent to approximately 10 times the 40 mg clinical daily dose.

L'administration retardée ou ratée de la parturition prolongée prolongée et des décès maternels et fœtaux en raison de l'hypocalcémie maternelle s'est produite chez le rat à des doses orales aussi faibles qu'un dixième de la dose quotidienne clinique de 40 mg (voir (voir (voir Données ).

Les bisphosphonates sont incorporés dans la matrice osseuse à partir de laquelle ils sont progressivement libérés sur une période d'années. La quantité de bisphosphonate incorporé dans l'os adulte et disponible pour la libération dans la circulation systémique est directement liée à la dose et à la durée de l'utilisation du bisphosphonate. Par conséquent, sur la base du mécanisme d'action des bisphosphonates, il existe un risque potentiel de dommage fœtal principalement squelettique si une femme tombe enceinte après avoir terminé un cours de thérapie bisphosphonate. L'impact des variables telles que le temps entre l'arrêt du traitement du bisphosphonate à la conception du bisphosphonate particulier utilisé et de la voie d'administration (intraveineuse versus orale) sur le risque n'a pas été étudiée.

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour la ou les populations indiquées est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de malformations congénitales ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, les risques de fond estimés des principaux malformations congénitales et une fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues sont respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Des études de reproduction chez un rat dosé par voie orale avant l'accouplement à la fin de la gestation ou de la lactation ont montré une diminution de la survie post-implantation à partir de 2 mg / kg / jour et une diminution du gain de poids corporel à partir de 1 mg / kg / jour de doses équivalentes à moins de la moitié de la dose quotidienne clinique de 40 mg basée sur la surface corporelle Mg / M ² . L'incidence de l'ossification fœtale incomplète dans le crâne vertébral et les os sternaux a augmenté chez le rat dosé par voie orale pendant l'organogenèse commençant à 10 mg / kg / jour (environ 3 fois la dose quotidienne clinique de 40 mg). Aucun effet fœtal similaire n'a été observé chez des lapins enceintes dosés par voie orale pendant l'organogenèse jusqu'à 35 mg / kg / jour (équivalent à environ 10 fois la dose quotidienne clinique de 40 mg).

Le calcium total et ionisé a diminué chez les rats enceintes dosés par voie orale avec 15 mg / kg / jour d'alendronate (environ 4 fois la dose quotidienne clinique de 40 mg) entraînant des retards et des défaillances de l'accouchement. La parturition prolongée due à une hypocalcémie maternelle a été observée lorsque les rats ont été traités avant l'accouplement par gestation commençant à 0,5 mg / kg / jour (environ un dixième de la dose quotidienne clinique de 40 mg). La maternotoxicité (décès en fin de grossesse) s'est également produite chez les rats femelles traités par voie orale avec 15 mg / kg / jour (environ 4 fois la dose quotidienne clinique de 40 mg) pendant des périodes de gestation variables. Ces décès maternels ont été réduits mais non éliminés par l'arrêt du traitement. La supplémentation en calcium dans l'eau potable ou par un minipump sous-cutanée à des rats dosés par voie orale avec 15 mg / kg / jour d'alendronate n'a pas pu améliorer l'hypocalcémie ni empêcher les décès maternels et néonatals liés à la dystocie. Cependant, la supplémentation en calcium intraveineuse a empêché les décès maternels mais non néonatals.

Lactation

Résumé des risques

On ne sait pas si l'alendronate est présent dans le lait maternel humain affecte la production de lait maternel ou a des effets sur le nourrisson allaité. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Fosamax et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de Fosamax ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

Fosamax is not indicated fou use in pediatric patients.

L'innocuité et l'efficacité du Fosamax ont été examinées dans une étude de deux ans randomisée en double aveugle de deux ans de 139 patients pédiatriques âgés de 4 à 18 ans avec une ostéogenèse sévère imparfaite (OI). Cent aux centaines et neuf patients ont été randomisés pour 5 mg de fosamax par jour (poids moins de 40 kg) ou 10 mg de fosamax par jour (poids supérieur ou égal à 40 kg) et 30 patients au placebo. Le score de bmd zd lombaire de base de base de base de la ligne lombaire des patients était de -4,5. Le changement moyen de la DMO de la Spine lombaire ZSCORE de la ligne de base au mois 24 était de 1,3 chez les patients traités par Fosamax et 0,1 chez les patients traités par placebo. Le traitement par Fosamax n'a pas réduit le risque de fracture. Seize pour cent des patients atteints de Fosamax qui ont subi une fracture radiologiquement confirmée au cours du mois 12 de l'étude ont retardé la guérison des fractures (remodelage des callosités) ou la fracture non syndiquée lors de l'évaluation radiographiquement au mois 24 par rapport à 9% des patients traités par placebo. Chez les patients traités par Fosamax, les données d'histomorphométrie osseuses obtenues au mois 24 ont démontré une diminution du renouvellement osseux et un temps de minéralisation retardé; Cependant, il n'y avait pas de défauts de minéralisation. Il n'y avait pas de différences statistiquement significatives entre les groupes Fosamax et placebo dans la réduction de la douleur osseuse. La biodisponibilité orale chez les enfants était similaire à celle observée chez les adultes.

Le profil de sécurité global du Fosamax chez les patients atteints d'ostéogenèse imparfaits traités pendant 24 mois était généralement similaire à celui des adultes atteints d'ostéoporose traités par Fosamax. Cependant, il y a eu une augmentation de la survenue de vomissements chez les patients atteints d'ostéogenèse imparfaits traités par Fosamax par rapport au placebo. Au cours de la période de traitement de 24 mois, des vomissements ont été observés chez 32 des 109 (NULL,4%) patients traités par Fosamax et 3 des 30 (10%) patients traités par placebo.

Dans une étude pharmacocinétique, 6 sur 24 patients imparfaits d'ostéogenèse pédiatrique qui ont reçu une dose orale unique de Fosamax 35 ou 70 mg ont développé des symptômes pseudo-fièvre et / ou une lymphocytopénie légère dans les 24 à 48 heures suivant l'administration. Ces événements qui ne durent pas plus de 2 à 3 jours et répondant à l'acétaminophène sont cohérents avec une réponse en phase aiguë qui a été rapportée chez les patients recevant des bisphosphonates, y compris le fosamax. [voir Effets indésirables ]

Utilisation gériatrique

Parmi les patients recevant du fosamax dans l'essai d'intervention de fracture (ajustement), 71% (n = 2302) étaient supérieurs ou égaux à 65 ans et 17% (n = 550) étaient supérieurs ou égaux à 75 ans. Des patients recevant du Fosamax aux États-Unis et des études multinationales de traitement des ostéoporose chez les études d'ostéoporose des femmes chez les études sur l'ostéoporose induites par les glucocorticoïdes et les études de maladie de Paget [voir [voir Études cliniques (NULL,5)] 45% 54% 37% et 70% respectivement étaient âgés de 65 ans ou plus. Aucune différence globale dans l'efficacité ou la sécurité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.

Trouble rénal

Fosamax is not recommended fou patients with creatinine clearance less than 35 mL/min. No dosage adjustment is necessary in patients with creatinine clearance values between 35-60 mL/min [see Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Car il existe des preuves que l'alendronate n'est pas métabolisé ou excrété dans le même Aucune étude n'a été menée chez des patients souffrant de troubles hépatiques. Aucun ajustement de dosage n'est nécessaire [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Fosamax

Une létalité significative après des doses orales uniques a été observée chez les rats femelles et les souris à 552 mg / kg (3256 mg / m²) et 966 mg / kg (2898 mg / m²) respectivement. Chez les hommes, ces valeurs étaient légèrement plus élevées 626 et 1280 mg / kg respectivement. Il n'y avait pas de létalité chez les chiens à des doses orales allant jusqu'à 200 mg / kg (4000 mg / m²).

Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement de la surdosage avec Fosamax. Hypocalcémie L'hypophosphatémie et les événements indésirables gastro-intestinaux supérieurs tels que l'esophagite ou l'ulcère des brûlures d'estomac à l'estomac pour maux peuvent résulter d'un surdosage oral. Le lait ou les antiacides doivent être donnés pour se lier à l'alendronate. En raison du risque d'irritation œsophagienne, les vomissements ne doivent pas être induits et le patient doit rester entièrement droit.

La dialyse ne serait pas bénéfique.

Contre-indications pour fosamax

Fosamax is contraindicated in patients with the following conditions:

• Anomalies de l'œsophage qui retardent la vidange œsophagienne comme la sténographie ou l'achalasie [voir Avertissements et précautions ]
• Incapacité à se tenir debout ou à s'asseoir debout pendant au moins 30 minutes [voir Posologie et administration ; Avertissements et précautions ]
• N'administrez pas la solution orale Fosamax aux patients à risque accru d'aspiration.
• Hypocalcémie [voir Avertissements et précautions ]
• Hypersensibilité à tout composant de ce produit. Des réactions d'hypersensibilité, notamment l'urticaire et l'œdème angio-œdème ont été signalés [voir Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique fou Fosamax

Mécanisme d'action

Les études animales ont indiqué le mode d'action suivant. Au niveau cellulaire, l'alendronate montre une localisation préférentielle aux sites de résorption osseuse spécifiquement sous les ostéoclastes. Les ostéoclastes adhèrent normalement à la surface osseuse mais n'ont pas la bordure ébouriffée qui indique une résorption active. L'alendronate n'interfère pas avec le recrutement ou l'attachement des ostéoclastes, mais il inhibe l'activité des ostéoclastes. Études chez la souris sur la localisation de radioactive [ ³ H] l'allendronate dans l'os a montré une absorption d'environ 10 fois plus élevée sur les surfaces des ostéoclastes que sur les surfaces des ostéoblastes. Les os ont examiné 6 et 49 jours après [ ³ H] L'administration d'alendronate chez le rat et les souris respectivement a montré que l'os normal était formé sur le dessus de l'alendronate qui a été incorporé à l'intérieur de la matrice. Bien que incorporé dans la matrice osseuse, l'alendronate n'est pas pharmacologiquement actif. Ainsi, l'alendronate doit être administré en continu pour supprimer les ostéoclastes sur les surfaces de résorption nouvellement formées. L'histomorphométrie chez les babouins et les rats a montré que le traitement à l'alendronate réduit le renouvellement osseux (c'est-à-dire le nombre de sites auxquels l'os est remodelé). De plus, la formation osseuse dépasse la résorption osseuse à ces sites de remodelage conduisant à des gains progressifs dans la masse osseuse.

Pharmacodynamique

L'alendronate est un bisphosphonate qui se lie à l'hydroxyapatite osseuse et inhibe spécifiquement l'activité des ostéoclastes les cellules résortivant les os. L'alendronate réduit la résorption osseuse sans effet direct sur la formation osseuse, bien que ce dernier processus soit finalement réduit car la résorption et la formation osseuses sont couplées pendant le renouvellement osseux.

Ostéoporose chez les femmes ménopausées

L'ostéoporose est caractérisée par une faible masse osseuse qui entraîne un risque accru de fracture. Le diagnostic peut être confirmé par la découverte de preuves de masse osseuse faible de fracture sur les rayons X A antécédents de fracture ostéoporotique ou de perte de hauteur ou de cyphose indiquant une fracture vertébrale (vertébrale). L'ostéoporose se produit chez les hommes et les femmes mais est plus fréquente chez les femmes suivant le ménopause Lorsque le renouvellement osseux augmente et que le taux de résorption osseuse dépasse celui de la formation osseuse. Ces changements entraînent une perte osseuse progressive et entraînent une ostéoporose dans une proportion importante de femmes de plus de 50 ans. Les fractures généralement de la hanche et du poignet de la colonne vertébrale sont les conséquences courantes. De 50 à 90 ans, le risque de fracture de la hanche chez les femmes blanches augmente de 50 fois et le risque de fracture vertébrale de 15 à 30 fois. On estime qu'environ 40% des femmes de 50 ans soutiendront une ou plusieurs fractures liées à l'ostéoporose de la hanche ou du poignet de la colonne vertébrale pendant leur vie restante. Les fractures de la hanche en particulier sont associées à une invalidité et une mortalité de la morbidité substantielle.

Doses orales quotidiennes d'alendronate (5 20 et 40 mg pendant six semaines) chez les femmes ménopausées produites biochimique Changements indiquant une inhibition dose-dépendante de la résorption osseuse, notamment une diminution du calcium urinaire et des marqueurs urinaires de la dégradation du collagène osseux (comme la désoxypyridinoline et le N-télopeptides N-Ligned du collagène de type I). Ces changements biochimiques ont eu tendance à revenir vers les valeurs de base dès 3 semaines après l'arrêt du traitement avec l'alendronate et ne différaient pas du placebo après 7 mois.

Le traitement à long terme de l'ostéoporose avec un fosamax 10 mg / jour (jusqu'à cinq ans) a réduit l'excrétion urinaire des marqueurs de la résorption osseuse désoxypyridinoline et des Nélopeptides N réticulés de collagène de type L par environ 50% et 70% respectivement pour atteindre des niveaux similaires à ceux observés chez les femmes préménopaunes saines. Des diminutions similaires ont été observées chez les patients dans des études de prévention de l'ostéoporose qui ont reçu Fosamax 5 mg / jour. La diminution du taux de résorption osseuse indiquée par ces marqueurs était évidente dès un mois et à trois à six mois a atteint un plateau qui a été maintenu pendant toute la durée du traitement par Fosamax. Dans les études de traitement de l'ostéoporose, Fosamax 10 mg / jour a diminué les marqueurs de la formation osseuse de l'ostéocalcine et de la phosphatase alcaline spécifique à l'os d'environ 50% pour atteindre un plateau sérique total d'environ 25 à 30% pour atteindre un plateau après 6 à 12 mois. Dans les études de prévention de l'ostéoporose, Fosamax 5 mg / jour a diminué l'ostéocalcine et la phosphatase alcaline sérique totale d'environ 40% et 15% respectivement. Des réductions similaires du taux de renouvellement osseux ont été observées chez les femmes ménopausées au cours des études d'un an avec un fosamax hebdomadaire 70 mg pour le traitement de l'ostéoporose et un fosamax hebdomadaire 35 mg pour la prévention de l'ostéoporose. Ces données indiquent que le taux de renouvellement osseux a atteint un nouvel état d'équilibre malgré l'augmentation progressive de la quantité totale d'alendronate déposée dans l'os.

En raison de l'inhibition de la résorption osseuse, des réductions asymptomatiques des concentrations de calcium et de phosphate sériques ont également été observées après un traitement par Fosamax. Dans les études à long terme, les réductions de la ligne de base dans le calcium sérique (environ 2%) et le phosphate (environ 4 à 6%) ​​étaient évidentes le premier mois après l'initiation de Fosamax 10 mg. Aucune autre diminution du calcium sérique n'a été observée pour la durée du traitement à cinq ans; Cependant, le phosphate sérique est revenu vers les niveaux de pré-étude au cours des trois à cinq ans. Des réductions similaires ont été observées avec Fosamax 5 mg / jour. Dans des études d'un an avec un Fosamax hebdomadaire 35 et 70 mg de réduction similaires ont été observés à 6 et 12 mois. La réduction du phosphate sérique peut refléter non seulement l'équilibre minéral osseux positif dû à la fosamax, mais aussi une diminution de la réabsorption du phosphate rénal.

Ostéoporose chez les hommes

Le traitement des hommes atteints d'ostéoporose avec du fosamax 10 mg / jour pendant deux ans a réduit l'excrétion urinaire des Nélopeptides N réticulés de collagène de type I d'environ 60% et une phosphatase alcaline spécifique osseuse par environ 40%. Des réductions similaires ont été observées dans une étude d'un an chez les hommes atteints d'ostéoporose recevant une fois Fosamax hebdomadaire 70 mg.

Ostéoporose induite par les glucocorticoïdes

L'utilisation soutenue de glucocorticoïdes est généralement associée au développement de l'ostéoporose et des fractures qui en résultent (en particulier la hanche vertébrale et les côtes). Il se produit à la fois chez les hommes et les femmes de tous âges. L'ostéoporose survient à la suite d'une formation osseuse inhibée et d'une augmentation de la résorption osseuse entraînant une perte osseuse nette. L'alendronate diminue la résorption osseuse sans inhiber directement la formation osseuse.

Dans les études cliniques de la durée allant jusqu'à deux ans, le fosamax 5 et 10 mg / jour réduit le N-télopeptides réticulées de collagène de type I (un marqueur de la résorption osseuse) par environ 60% et réduit la phosphatase alcaline spécifique des os (marqueurs de la formation osseuse) par approximativement 15 à 30% et 8% respectivement. En raison de l'inhibition de la résorption osseuse Fosamax 5 et 10 mg / jour, des diminutions asymptomatiques induites du calcium sérique (environ 1 à 2%) et du phosphate sérique (environ 1 à 8%).

La maladie de l'os de Paget

La maladie de Paget de l'os est un trouble squelettique focal chronique caractérisé par un remodelage osseux considérablement augmenté et désordonné. Une résorption osseuse ostéoclastique excessive est suivie d'une nouvelle formation osseuse ostéoblastique conduisant au remplacement de l'architecture osseuse normale par une structure osseuse agrandie et affaibli désorganisée.

Les manifestations cliniques de la maladie de Paget vont de l'absence de symptômes à la morbidité sévère en raison de la déformation osseuse de la douleur osseuse fractures pathologiques et des complications neurologiques et autres. La phosphatase alcaline sérique L'indice biochimique d'activité de la maladie le plus fréquemment utilisé fournit une mesure objective de la gravité et de la réponse de la maladie au traitement.

Fosamax decreases the rate of bone resouption directly which leads to an indirect decrease in bone foumation. In clinical trials Fosamax 40 mg once daily fou six months produced significant decreases in serum alkaline phosphatase as well as in urinary markers of bone collagen degradation. As a result of the inhibition of bone resouption Fosamax induced generally mild transient et asymptomatic decreases in serum calcium et phosphate.

Pharmacocinétique

Absorption

Par rapport à une dose de référence intraveineuse, la biodisponibilité orale moyenne de l'alendronate chez les femmes était de 0,64% pour des doses allant de 5 à 70 mg lorsqu'ils sont administrés après une nuit rapide et deux heures avant un petit-déjeuner standardisé. La biodisponibilité orale du comprimé de 10 mg chez les hommes (NULL,59%) était similaire à celle des femmes lorsqu'il était administré après une nuit rapide et 2 heures avant le petit déjeuner.

Fosamax 70 mg oual solution et Fosamax 70 mg tablet are equally bioavailable.

Une étude examinant l'effet du calendrier d'un repas sur la biodisponibilité de l'alendronate a été réalisée chez 49 femmes ménopausées. La biodisponibilité a été diminuée (d'environ 40%) lorsque 10 mg alendronate a été administré soit 0,5 ou 1 heure avant un petit-déjeuner standardisé par rapport à la dosage 2 heures avant de manger. Dans les études sur le traitement et la prévention de l'ostéoporose, l'allendronate a été efficace lors de l'administration au moins 30 minutes avant le petit déjeuner.

La biodisponibilité était négligeable, que l'alendronate ait été administré avec ou jusqu'à deux heures après un petit-déjeuner standardisé. L'administration concomitante d'alendronate avec du café ou du jus d'orange a réduit la biodisponibilité d'environ 60%.

Distribution

Les études précliniques (chez les rats mâles) montrent que l'alendronate se distribue de manière transitoire aux tissus mous après 1 mg / kg d'administration intraveineuse mais est ensuite rapidement redistribué à l'os ou excrété dans l'urine. Le volume moyen à l'état d'équilibre de distribution à l'exclusion de l'os est d'au moins 28 L chez l'homme. Les concentrations de médicament dans le plasma après des doses orales thérapeutiques sont trop faibles (moins de 5 ng / ml) pour la détection analytique. La liaison des protéines dans le plasma humain est d'environ 78%.

Métabolisme

Il n'y a aucune preuve que l'alendronate soit métabolisé chez les animaux ou les humains.

Excrétion

Après une seule dose intraveineuse d'alendronate [14C], environ 50% de la radioactivité a été excrétée dans l'urine en 72 heures et peu ou pas de radioactivité a été récupérée dans les excréments. Après une seule dose intraveineuse de 10 mg, la clairance rénale de l'alendronate était de 71 ml / min (64 78; intervalle de confiance à 90% [IC]) et la clairance systémique n'a pas dépassé 200 ml / min. Les concentrations plasmatiques ont chuté de plus de 95% dans les 6 heures suivant l'administration intraveineuse. La demi-vie terminale chez l'homme devrait dépasser 10 ans reflétant probablement la libération d'alendronate du squelette. Sur la base de ce qui précède, on estime qu'après 10 ans de traitement oral avec du fosamax (10 mg par jour), la quantité d'alendronate libérée quotidiennement du squelette est d'environ 25% de celle absorbée du tractus gastro-intestinal.

Populations spécifiques

Genre

La biodisponibilité et la fraction d'une dose intraveineuse excrétée dans l'urine étaient similaires chez les hommes et les femmes.

Bactrim Forte 800 160 mg Dosage

Gériatrique

La biodisponibilité et la disposition (excrétion urinaire) étaient similaires chez les patients âgés et plus jeunes. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.

Course

Les différences pharmacocinétiques dues à la race n'ont pas été étudiées.

Trouble rénal

Des études précliniques montrent que chez les rats atteints d'insuffisance rénale, des quantités croissantes de médicament sont présentes dans la rate rénale du plasma et le tibia. Chez des témoins sains, le médicament qui n'est pas déposé dans l'os est rapidement excrété dans l'urine. Aucune preuve de saturation de l'absorption osseuse n'a été trouvée après 3 semaines de dosage avec des doses intraveineuses cumulées de 35 mg / kg chez les jeunes rats mâles. Bien qu'aucune étude pharmacocinétique de troubles rénales formelle ait été menée chez les patients, il est probable que, comme dans l'élimination des animaux de l'alendronate via le rein, sera réduit chez les patients atteints de fonction rénale altérée. Par conséquent, une accumulation un peu plus importante d'alendronate dans l'os est attendue chez les patients présentant une fonction rénale altérée.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients atteints de dégagement de créatinine de 35 à 60 ml / min.

Fosamax is not recommended fou patients with creatinine clearance less than 35 mL/min due to lack of experience with alendronate in renal failure.

Trouble hépatique

Car il existe des preuves que l'alendronate n'est pas métabolisé ou excrété dans le même no studies were conducted in patients with hepatic impairment. No dosage adjustment is necessary.

Interactions médicamenteuses

Il a été démontré que la ranitidine intraveineuse double la biodisponibilité de l'alendronate oral. L'importance clinique de cette biodisponibilité accrue et si des augmentations similaires se produiront chez les patients recevant des antagonistes H2 oraux.

Chez des sujets sains, la prednisone orale (20 mg trois fois par jour pendant cinq jours) n'a pas produit de changement cliniquement significatif dans la biodisponibilité orale de l'alendronate (une augmentation moyenne allant de 20 à 44%).

Les produits contenant du calcium et d'autres cations multivalents sont susceptibles d'interférer avec l'absorption de l'alendronate.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Les activités inhibiteurs relatives sur la résorption osseuse et la minéralisation de l'alendronate et de l'étidronate ont été comparées dans le test Schenk qui est basée sur l'examen histologique des épiphyses des rats en croissance. Dans ce test, la dose d'alendronate la plus faible qui a interféré avec la minéralisation osseuse (conduisant à l'ostéomalacie) était de 6000 fois la dose antirétortive. Le rapport correspondant pour l'étidronate était de un à un. Ces données suggèrent que l'alendronate administré à des doses thérapeutiques est très peu susceptible d'inciter l'ostéomalacie.

Études cliniques

Traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées

Dosage quotidien

L'efficacité de Fosamax 10 mg par jour a été évaluée dans quatre essais cliniques. Étude 1 Une étude clinique américaine à double aveugle multicentrique à trois ans contrôlée par placebo a recruté 478 patients atteints d'un score T BMD à ou inférieur à moins 2,5 avec ou sans fracture vertébrale antérieure; Étude 2 Une étude clinique multinationale contrôlée par placebo sur placebo à trois ans a inscrit 516 patients atteints d'un score T BMD à ou en dessous moins 2,5 avec ou sans fracture vertébrale antérieure; Étude 3 L'étude de trois ans de l'essai d'intervention de fracture (FIT) une étude qui a inscrit 2027 patients postménopausiques avec au moins une fracture vertébrale de base; et étude 4 L'étude de quatre ans de l'ajustement: une étude qui a inscrit 4432 patients ménopausées à faible masse osseuse mais sans fracture vertébrale de base.

Effet sur l'incidence des fractures

Pour évaluer les effets du fosamax sur l'incidence des fractures vertébrales (détectée par radiographie numérisée; environ un tiers d'entre eux étaient cliniquement symptomatiques), les études américaines et multinationales ont été combinées dans une analyse qui a comparé le placebo aux groupes posologiques regroupés de fosamax (5 ou 10 mg pendant trois ans ou 20 mg pendant deux ans suivis de 5 mg pendant une année). Il y a eu une réduction statistiquement significative de la proportion de patients traités par Fosamax subissant une ou plusieurs nouvelles fractures vertébrales par rapport à celles traitées par placebo (NULL,2% contre 6,2%; une réduction relative de risque relative). Une réduction du nombre total de nouvelles fractures vertébrales (NULL,2 contre 11,3 pour 100 patients) a également été observée. Dans l'analyse regroupée, les patients qui ont reçu Fosamax ont subi une perte de stature qui était statistiquement significativement inférieure à celle observée chez ceux qui ont reçu un placebo (-3,0 mm contre -4,6 mm).

L'essai d'intervention de fracture (FIT) comprenait deux études chez les femmes ménopausées: l'étude de trois ans de patients qui avaient au moins une fracture vertébrale radiographique de base et l'étude de quatre ans de patients à faible masse osseuse mais sans fracture vertébrale de base. Dans les deux études sur FIT, 96% des patients randomisés ont terminé les études (c'est-à-dire une visite de clôture à l'extrémité prévue de l'étude); Environ 80% des patients prenaient toujours des médicaments à la fin.

Essai d'intervention de fracture: Three-Year Study (patients with at least one baseline radiographic vertebral fracture)

Cette étude randomisée en double aveugle sous contrôle du placebo 2027 patiente (Fosamax n = 1022; placebo n = 1005) a démontré que le traitement par Fosamax a entraîné des réductions statistiquement significatives de l'incidence des fractures à trois ans comme le montre le tableau 6.

Tableau 6: Effet du fosamax sur l'incidence des fractures dans l'étude de trois ans de l'ajustement (patients atteints de fracture vertébrale au départ)

De plus, dans cette population de patients présentant un traitement de fracture vertébrale de base avec Fosamax, a considérablement réduit l'incidence des hospitalisations (NULL,0% contre 30,7%).

Dans l'étude de trois ans des fractures d'ajustement de la hanche s'est produite chez 22 (NULL,2%) des 1005 patients sur placebo et 11 (NULL,1%) des 1022 patients sur Fosamax P = 0,047. La figure 1 présente l'incidence cumulée des fractures de la hanche dans cette étude.

Figure 1: Incidence cumulée des fractures de la hanche dans l'étude de trois ans de l'ajustement (patients atteints de fracture vertébrale radiographique au départ)

Essai d'intervention de fracture: Four-Year Study (patients with low bone mass but without a baseline radiographic vertebral fracture)

Cette étude randomisée en double aveugle à double aveugle contrôlée par placebo 4432 patiente (Fosamax n = 2214; placebo n = 2218) a en outre étudié la réduction de l'incidence des fractures due au fosamax. L'intention de l'étude était de recruter des femmes atteintes d'ostéoporose définies comme une DMO de base du cou fémoral au moins deux écarts-types en dessous de la moyenne pour les jeunes femmes adultes. Cependant, en raison des révisions ultérieures des valeurs normatives de la DMO du cou fémoral, 31% des patients ne répondaient pas à ce critère d'entrée et donc cette étude comprenait des femmes ostéoporotiques et non ostéoporotiques. Les résultats sont présentés dans le tableau 7 pour les patients atteints d'ostéoporose.

Tableau 7: Effet du fosamax sur l'incidence des fractures chez les patients ostéoporotiques * dans l'étude de quatre ans de l'ajustement (patients sans fracture vertébrale au départ)

Résultats de la fracture entre les études

Au cours de l'étude de trois ans de l'ajustement, Fosamax a réduit le pourcentage de femmes connaissant au moins une nouvelle fracture vertébrale radiographique de 15,0% à 7,9% (47% de réduction du risque relatif P <0.001); in the Four-Year Study of FIT the percentage was reduced from 3.8% to 2.1% (44% relative risk reduction p=0.001); et in the combined U.S./Multinational studies from 6.2% to 3.2% (48% relative risk reduction p=0.034).

Fosamax reduced the percentage of women experiencing multiple (two ou moue) new vertebral fractures from 4.2% to 0.6% (87% relative risk reduction p <0.001) in the combined U.S./Multinational studies et from 4.9% to 0.5% (90% relative risk reduction p <0.001) in the Three-Year Study of FIT. In the Four-Year Study of FIT Fosamax reduced the percentage of osteopouotic women experiencing multiple vertebral fractures from 0.6% to 0.1% (78% relative risk reduction P = 0,035).

Ainsi, Fosamax a réduit l'incidence des fractures vertébrales radiographiques chez les femmes ostéoporotiques, qu'elle ait ou non une fracture vertébrale radiographique antérieure.

Effet sur la densité minérale osseuse

L'efficacité de la densité minérale osseuse de Fosamax 10 mg une fois par jour chez les femmes ménopausées de 44 à 84 ans avec de l'ostéoporose (densité minérale osseuse de la colonne lombaire [BMD] d'au moins 2 écarts-types en dessous des études cliniques préménopausales) a été démontrée dans quatre études cliniques à double étage à deux années.

La figure 2 montre les augmentations moyennes de la DMO du col fémoral et du trochanter de la colonne vertébrale lombaire chez les patients recevant du fosamax 10 mg / jour par rapport aux patients traités par placebo à trois ans pour chacune de ces études.

Figure 2: Études de traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées augmente de la DMD Fosamax 10 mg / jour à trois ans

À trois ans, des augmentations significatives de la DMO relative à la ligne de base et au placebo ont été observées sur chaque site de mesure dans chaque étude chez les patients qui ont reçu Fosamax 10 mg / jour. La DMO corporelle totale a également augmenté de manière significative dans chaque étude, ce qui suggère que l'augmentation de la masse osseuse de la colonne vertébrale et de la hanche ne s'est pas produite au détriment d'autres sites squelettiques. Des augmentations de la DMO étaient évidentes dès trois mois et se sont poursuivies tout au long des trois années de traitement. (Voir la figure 3 pour les résultats de la colonne lombaire.) Dans l'extension twoyear de ces études, le traitement de 147 patients atteints de fosamax 10 mg / jour a entraîné une augmentation continue de la DMO à la colonne lombaire et au trochanter (augmentation supplémentaire absolue entre les années 3 et 5: la colonne lombaire 0,94%; Trochanter 0,88%). La DMO de l'avant-bras du cou fémoral et du corps total ont été maintenues. Fosamax a été également efficace, quelle que soit la race de race d'âge, le taux de renouvellement osseux et la DMO de base dans la gamme étudiée (au moins 2 écarts-types en dessous de la moyenne préménopausique).

Figure 3: Études de traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées Évolution temporelle des effets du fosamax 10 mg / jour versus placebo: pourcentage de BMD de la colonne vertébrale lombaire par rapport à la ligne de base

Chez les patients atteints d'ostéoporose postménopausique traités avec Fosamax 10 mg / jour pendant un ou deux ans, les effets du retrait du traitement ont été évalués. Après l'arrêt, il n'y a eu aucune augmentation de la masse osseuse et les taux de perte osseuse étaient similaires à ceux des groupes placebo.

Histologie osseuse

L'histologie osseuse chez 270 patients ménopausées atteints d'ostéoporose traités avec du fosamax à des doses allant de 1 à 20 mg / jour pendant deux ou trois ans a révélé une minéralisation et une structure normales ainsi que la diminution prévue du renouvellement osseux par rapport au placebo. Ces données ainsi que l'histologie osseuse normale et l'augmentation de la résistance osseuse observées chez le rat et les babouins exposées au traitement à long terme d'alendronate soutiennent la conclusion que l'os formé pendant le traitement avec le fosamax est de qualité normale.

Effet sur la hauteur

Fosamax over a three- ou four-year period was associated with statistically significant reductions in loss of height vs. placebo in patients with et without baseline radiographic vertebral fractures. At the end of the FIT studies the between-treatment group differences were 3.2 mm in the Three-Year Study et 1.3 mm in the Four-Year Study.

Dosage hebdomadaire

L'équivalence thérapeutique de Fosamax 70 mg une fois par semaine (n = 519) et de Fosamax 10 mg par jour (n = 370) a été démontrée dans une étude multicentrique en double aveugle d'un an sur les femmes ménopausées atteints d'ostéoporose. Dans l'analyse primaire des compléteurs, les augmentations moyennes de la ligne de base dans la DMO de la colonne lombaire à un an étaient de 5,1% (NULL,8 5,4%; IC à 95%) dans le groupe une fois par semaine de 70 mg (n = 440) et 5,4% (NULL,0 5,8%; IC à 95%) dans le groupe quotidien de 10 mg (n = 330). Les deux groupes de traitement étaient également similaires en ce qui concerne les augmentations de DMO dans d'autres sites squelettiques. Les résultats de l'analyse en intention de traiter étaient conformes à l'analyse principale des compléments.

Utilisation concomitante avec les œstrogènes / thérapie de remplacement hormonal (THS)

Les effets sur la DMO du traitement avec du fosamax 10 mg une fois par jour et les œstrogènes conjugués (NULL,625 mg / jour) seuls ou en combinaison ont été évalués dans une étude sous-tracastique en double aveugle en double aveugle de femmes ostéoporotiques postménopausales hystérectomisées (n = 425). À deux ans, les augmentations de la DMO de la colonne lombaire par rapport à la ligne de base étaient significativement plus élevées avec la combinaison (NULL,3%) qu'avec les œstrogènes ou le fosamax seuls (NULL,0%).

Les effets sur la DMO lorsque du fosamax a été ajouté à des doses stables (pendant au moins un an) de THS (œstrogène ± progestatif) a été évalué dans une étude contrôlée par un placebo d'un an chez les femmes ostéoporotiques postménopausales (n = 428). L'ajout de fosamax 10 mg une fois par jour au THS produit à un an des augmentations significativement plus élevées de la DMO de la colonne lombaire (NULL,7%) contre THS seul (NULL,1%).

Dans ces études, des augmentations significatives ou des tendances favorables de la DMO pour la thérapie combinée par rapport au THS seul ont été observées au cou et au trochanter total de la hanche et au trochanter. Aucun effet significatif n'a été observé pour la DMO corporelle totale.

Les études histomorphométriques des biopsies transiliaques chez 92 sujets ont montré une architecture osseuse normale.

Par rapport au placebo, il y a eu une suppression de 98% du renouvellement osseux (comme évalué par la surface de minéralisation) après 18 mois de traitement combiné avec Fosamax et THR 94% sur le Fosamax seul et 78% sur le THS seul. Les effets à long terme de la fosamax combinée et du THS sur l'occurrence des fractures et la guérison des fractures n'ont pas été étudiés.

Prévention de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées

Dosage quotidien

La prévention de la perte osseuse a été démontrée dans deux études contrôlées par placebo en double aveugle sur les femmes ménopausées de 40 à 60 ans. Mille six cent neuf patients (fosamax 5 mg / jour; n = 498) qui étaient au moins six mois après le ménopause ont été inscrits dans une étude de deux ans sans égard à leur DMO de base. Dans l'autre étude, 447 patients (fosamax 5 mg / jour; n = 88) qui étaient entre six mois et trois ans après la ménopause ont été traités jusqu'à trois ans. Chez les patients traités par placebo, les pertes de BMD d'environ 1% par an ont été observées à la hanche de la colonne vertébrale (col fémoral et trochanter) et corps total. En revanche, le fosamax 5 mg / jour a empêché la perte osseuse chez la majorité des patients et a induit une augmentation significative de la masse osseuse moyenne sur chacun de ces sites (voir figure 4). De plus, Fosamax 5 mg / jour a réduit le taux de perte osseuse à l'avant-bras d'environ la moitié par rapport au placebo. Fosamax 5 mg / jour a été également efficace dans cette population, quel que soit le temps d'âge depuis la race de la ménopause et le taux de renouvellement de la ligne de base.

Figure 4: Études de traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées

Histologie osseuse

L'histologie osseuse était normale chez les 28 patients biopsiés à la fin de trois ans qui ont reçu du fosamax à des doses allant jusqu'à 10 mg / jour.

Dosage hebdomadaire

L'équivalence thérapeutique de fosamax hebdomadaire de 35 mg (n = 362) et de fosamax 5 mg par jour (n = 361) a été démontrée dans une étude multicentrique en double aveugle d'un an sur les femmes ménopausées sans ostéoporose. Dans l'analyse primaire des compléteurs, les augmentations moyennes de la ligne de base dans la DMO de la colonne vertébrale lombaire à un an étaient de 2,9% (NULL,6 3,2%; IC à 95%) dans le groupe une fois par semaine (n = 307) et 3,2% (NULL,9 3,5%; IC à 95%) dans le groupe quotidien de 5 mg (n = 298). Les deux groupes de traitement étaient également similaires en ce qui concerne les augmentations de DMO dans d'autres sites squelettiques. Les résultats de l'analyse en intention de traiter étaient conformes à l'analyse principale des compléments.

Traitement pour augmenter la masse osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose

L'efficacité du fosamax chez les hommes atteints d'ostéoporose hypogonadale ou idiopathique a été démontrée dans deux études cliniques.

Dosage quotidien

Une étude multicentrique contrôlée par placebo en double aveugle de deux ans de Fosamax 10 mg une fois par jour a inscrit par jour un total de 241 hommes âgés de 31 et 87 ans (moyenne 63). Tous les patients de l'essai avaient soit un score T BMD inférieur ou égal à -2 au cou fémoral et inférieur ou égal à -1 à la colonne lombaire ou à une fracture ostéoporotique de base et à un score T BMD inférieur ou égal à -1 au col fémoral. À deux ans, les augmentations moyennes par rapport au placebo dans la DMO chez les hommes recevant du fosamax 10 mg / jour étaient significatives dans les sites suivants: la colonne lombaire 5,3%; Cou fémoral 2,6%; trochanter 3,1%; et le corps total de 1,6%. Le traitement avec Fosamax a également réduit la perte de hauteur (Fosamax -0,6 mm par rapport au placebo -2,4 mm).

Dosage hebdomadaire

Une étude multicentrique contrôlée par placebo en double aveugle d'un an de 70 mg de Fosamax de 70 mg une fois a recruté un total de 167 hommes entre 38 et 91 ans (moyenne 66). Les patients de l'étude avaient soit un score T BMD inférieur ou égal à -2 au cou fémoral et inférieur ou égal à -1 à la colonne vertébrale lombaire, soit à un bmd t-score inférieur ou égal à -2 à la colonne vertébrale lombaire et inférieur ou égal à -1 au cou fémoral ou à une fracture ostéoporotique de base et à une fracture féminine et à un bmd t-score moins que ou à la base de la femelle. À un an, la moyenne augmente par rapport au placebo dans la DMO chez les hommes recevant du fosamax 70 mg une fois par semaine était significatif sur les sites suivants: la colonne lombaire 2,8%; Cou fémoral 1,9%; Trochanter 2,0%; et le corps total de 1,2%. Ces augmentations de la DMO étaient similaires à celles observées à un an dans l'étude de 10 mg encedaillée.

Dans les deux études, les réponses BMD étaient similaires, quelle que soit l'âge (supérieure à 65 ans ou égal à 65 ans contre moins de 65 ans) de la fonction gonadique (testostérone de base inférieure à 9 ng / dl par rapport à une SCO en T de la colonne vertébrale ou à 9 ng / dL) ou à -2,5 par cycle fémoral et à -2,5).

Traitement de l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes

L'efficacité de Fosamax 5 et 10 mg une fois par jour chez les hommes et les femmes recevant des glucocorticoïdes (au moins 7,5 mg / jour de prednisone ou équivalent) a été démontré dans deux études multicentriques à double place à un an à un an aux États-Unis et aux autres pays différents (multitinational [qui a également inclus Fosamax 2.5 mg / day). Ces études ont inscrit 232 et 328 patients respectivement entre 17 et 83 ans avec une variété de maladies exiritant les glucocorticoïdes. Les patients ont reçu du calcium et de la vitamine supplémentaires D. La figure 5 montre que les augmentations moyennes par rapport au placebo dans la DMO du col fémoral de la colonne vertébrale lombaire et du trochanter chez les patients recevant du fosamax 5 mg / jour pour chaque étude.

Figure 5: Études sur les glucocorticoïdes - les patients traités augmentent de la BMD fosamax 5 mg / jour à un an

Après un an, des augmentations significatives par rapport au placebo dans la DMO ont été observées dans les études combinées dans chacun de ces sites chez les patients qui ont reçu du Fosamax 5 mg / jour. Chez les patients traités par placebo, une diminution significative de la DMO s'est produite au niveau du cou fémoral (-1,2%) et des diminutions plus petites ont été observées à la colonne lombaire et au trochanter. La DMO corporelle totale a été maintenue avec Fosamax 5 mg / jour. Les augmentations de la DMO avec Fosamax 10 mg / jour étaient similaires à celles atteints de Fosamax 5 mg / jour chez tous les patients, à l'exception des femmes ménopausées ne recevant pas un thérapie par œstrogène. Chez ces femmes, les augmentations (par rapport au placebo) avec du fosamax 10 mg / jour étaient supérieures à celles avec Fosamax 5 mg / jour à la colonne lombaire (NULL,1% contre 1,6%) et trochanter (NULL,8% contre 1,7%) mais pas sur d'autres sites. Le fosamax était efficace quelle que soit la dose ou la durée de l'utilisation des glucocorticoïdes. De plus, Fosamax a été également efficace, quel que soit l'âge (moins de 65 ans contre supérieur ou égal à 65 ans) race (Caucasien vs autres races) sexe sous-jacent à la maladie BASELINE BASELINE BASEL BOSE et à utiliser avec une variété de médicaments courants.

L'histologie osseuse était normale chez les 49 patients biopsiés à la fin d'un an qui ont reçu du fosamax à des doses allant jusqu'à 10 mg / jour.

Parmi les 560 patients originaux de ces études, 208 patients qui sont restés sur au moins 7,5 mg / jour de prednisone ou équivalent ont continué dans une extension en double aveugle d'un an. Après deux ans de traitement, la BMD de la colonne vertébrale a augmenté de 3,7% et 5,0% par rapport au placebo avec Fosamax 5 et 10 mg / jour respectivement. Des augmentations significatives de la DMO (par rapport au placebo) ont également été observées au trochanter du cou fémoral et au corps total.

Après un an, 2,3% des patients traités avec du fosamax 5 ou 10 mg / jour (regroupés) contre 3,7% des personnes traitées avec un placebo ont connu une nouvelle fracture vertébrale (pas significative). Cependant, dans la population étudiée pendant deux ans, le traitement avec Fosamax (groupes posologiques regroupés: 5 ou 10 mg pendant deux ans ou 2,5 mg pendant un an suivi de 10 mg pendant un an) a considérablement réduit l'incidence des patients avec une nouvelle fracture vertébrale (Fosamax 0,7% contre le placebo 6,8%).

Traitement de la maladie de l'os de Paget

L'efficacité de Fosamax 40 mg une fois par jour pendant six mois a été démontrée dans deux études cliniques en double aveugle de patients masculins et féminins atteints de la maladie de Paget modérée à sévère (phosphatase alcaline au moins deux fois la limite supérieure de la normale): une étude multinationale contrôlée par un placebo et une étude comparative américaine avec l'étitrotation des disodium 400 mg / jour. La figure 6 montre que le pourcentage moyen change par rapport à la référence dans la phosphatase alcaline sérique pendant jusqu'à six mois de traitement randomisé.

Figure 6: Études sur la maladie de Paget de l'effet osseux sur la phosphatase alcaline sérique de fosamax 40 mg / jour versus placebo ou étironate 400 mg / jour

À six mois, la suppression de la phosphatase alcaline chez les patients traitées par Fosamax était significativement plus grande que celle obtenue avec l'étidronate et contrastée avec le manque complet de réponse chez les patients traités par placebo. La réponse (définie comme une normalisation de la phosphatase alcaline sérique ou une diminution de la ligne de base supérieure ou égale à 60%) s'est produite chez environ 85% des patients traités par Fosamax dans les études combinées contre 30% dans le groupe étitronate et 0% dans le groupe placebo. Le fosamax était également efficace, quelle que soit la course de sexe d'âge, utilisation préalable d'autres bisphosphonates ou phosphatase alcaline de base dans la plage étudiée (au moins deux fois la limite supérieure de la normale).

L'histologie osseuse a été évaluée chez 33 patients atteints de la maladie de Paget traités avec Fosamax 40 mg / jour pendant 6 mois. Comme chez les patients traités pour l'ostéoporose [voir Traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées ] Le Fosamax n'a pas altéré la minéralisation et la diminution prévue du taux de renouvellement osseux a été observée. L'os lamellaire normal a été produit pendant le traitement avec Fosamax même là où l'os préexistant a été tissé et désorganisé. Les données globales d'histologie osseuse soutiennent la conclusion que l'os formé pendant le traitement avec Fosamax est de qualité normale.

Informations sur les patients pour Fosamax

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et précautions section.