Fosamax Plus D

Description de Fosamax plus D

Fosamax Plus D contient de l'alendronate de sodium a bisphosphonate et cholécalciférol (vitamine D ₃ ).

L'alendronate de sodium est un bisphosphonate qui agit comme un inhibiteur spécifique de la résorption osseuse médiée par les ostéoclastes. Les bisphosphonates sont des analogues synthétiques du pyrophosphate qui se lient à l'hydroxyapatite trouvée dans l'os.

L'alendronate de sodium est décrit chimiquement comme (4-amino-1-hydroxybutylidène) à l'acide bisphosphonique monosodium Sel Trihydraté.

La formule empirique de l'alendronate de sodium est C ₄ H ₁₂ Nnao ₇ P ₂ • 3h ₂ O et son poids de formule sont 325.12. La formule structurelle est:

L'alendronate de sodium est une poudre non hygroscopique blanche cristalline. Il est soluble dans l'eau très légèrement soluble dans l'alcool et pratiquement insoluble dans le chloroforme.

Cholécalciférol (vitamine D ₃ ) est un secostérol qui est le précurseur naturel de l'hormone régulante calcique calcitriol (125 dihydroxyvitamine D ₃ ).

Le nom chimique du cholécalciférol est (3β5Z7E) -910-SECOCHOLESTA-5710 (19) -Trien-3-OL. La formule empirique du cholécalciférol est c ₂₇ H ₄₄ O et son poids moléculaire est de 384,6. La formule structurelle est:

Le cholécalciférol est une poudre sans odor cristalline blanche. Le cholécalciférol est pratiquement insoluble dans l'eau librement soluble dans les solvants organiques habituels et légèrement soluble dans les huiles végétales.

Fosamax plus D pour l'administration orale contient 91,37 mg de sel de monosodium d'alendronate Trihydrate L'équivalent molaire de 70 mg d'acide libre et 70 ou 140 mcg de cholécalciférol équivalent respectivement à 2800 ou 5600 unités internationales de vitamine D. Chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants: Triglycérides à chaîne moyenne anhydre de cellulose microcristalale Crroscarmellose Sodium Silicone Colloïdal Dioxyde de magnésium Stearate Butyled Hydroxytoluene Modified Aduisé Addice et Sodium aluminium Silicate.

Utilisations pour fosamax plus D

Traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées

Fosamax® Plus D est indiqué pour le traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées. Chez les femmes ménopausées, le fosamax plus D augmente la masse osseuse et réduit l'incidence des fractures, y compris celles de la hanche et de la colonne vertébrale (fractures de compression vertébrale). [Voir Études cliniques ]

Traitement pour augmenter la masse osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose

Fosamax plus D est indiqué pour le traitement pour augmenter la masse osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose [voir Études cliniques ].

Limites importantes de l'utilisation

Fosamax plus D seul ne doit pas être utilisé pour traiter la carence en vitamine D.

La durée d'utilisation optimale n'a pas été déterminée. La sécurité et l'efficacité de Fosamax plus D pour le traitement de l'ostéoporose sont basées sur des données cliniques d'une durée de quatre ans. Tous les patients sous traitement bisphosphonate devraient avoir la nécessité d'un traitement continu réévalué sur une base périodique. Les patients à faible risque pour la fracture doivent être pris en compte pour l'arrêt du médicament après 3 à 5 ans d'utilisation. Les patients qui interrompent le traitement devraient avoir leur risque de fracture réévalué périodiquement.

Posologie pour fosamax plus d

Traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées

La posologie recommandée est une vitamine D de 70 mg de 70 mg / 2800 unités internationales ₃ ou one 70 mg alendronate/5600 international units vitamin D ₃ tablette une fois chaque semaine. Pour la plupart des femmes ostéoporotiques, la dose appropriée est Fosamax Plus D (70 mg d'alinénate / 5600 unités internationales Vitamine D ₃ ) une fois chaque semaine.

Traitement pour augmenter la masse osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose

La posologie recommandée est une vitamine D de 70 mg de 70 mg / 2800 unités internationales ₃ ou one 70 mg alendronate/5600 international units vitamin D ₃ tablette une fois chaque semaine. Pour la plupart des hommes ostéoporotiques, la dose appropriée est Fosamax Plus D (70 mg d'alinénate / 5600 unités internationales Vitamine D ₃ ) une fois chaque semaine.

Instructions d'administration importantes

Demandez aux patients de faire ce qui suit:

• Prenez Fosamax Plus D au moins une demi-heure avant la première boisson alimentaire ou les médicaments de la journée avec de l'eau ordinaire uniquement [voir Informations sur les patients ]. Other beverages (including mineral water) food et some medications are likely to reduce the absouption of alendronate [see Interactions médicamenteuses ]. Waiting less than 30 minutes ou taking Fosamax PLUS D with food beverages (other than plain water) ou other medications will lessen the effect of alendronate by decreasing its absouption into the body.
• Prenez Fosamax Plus D sur le fait de se produire pour la journée. Pour faciliter la livraison à l'estomac et ainsi réduire le potentiel d'irritation œsophagienne, un comprimé Fosamax plus D doit être avalé avec un verre d'eau complet (6-8 onces). Les patients ne doivent pas se coucher pendant au moins 30 minutes et après leur premier aliment de la journée. Fosamax Plus D ne doit pas être pris au coucher ou avant la surface pour la journée. Le non-respect de ces instructions peut augmenter le risque d'expériences indésirables œsophagiennes [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS et Informations sur les patients ].

Recommandations pour la supplémentation en calcium et en vitamine D

Demandez aux patients de prendre du calcium supplémentaire si l'apport alimentaire est inadéquat [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]. Patients at increased risk fou vitamin D insufficiency (e.g. over the age of 70 years nursing home bound ou chronically ill) may need additional vitamin D supplementation. Patients with gaztrointestinal malabsouption syndromes may require higher doses of vitamin D supplementation et measurement of 25-hydroxyvitamin D should be considered.

L'apport recommandé en vitamine D est de 400 à 800 unités internationales par jour. Fosamax Plus D 70 mg / 2800 unités internationales et 70 mg / 5600 unités internationales sont destinées à fournir une valeur de 400 et 800 unités internationales de la vitamine D en une seule dose une fois par semaine respectivement.

Instructions d'administration pour les doses manquées

Si une dose une fois par semaine de Fosamax Plus D est manquée, demandez aux patients de prendre un comprimé le matin après leur souvenir. Ils ne devraient pas prendre deux tablettes le même jour, mais devraient revenir à prendre une tablette une fois par semaine comme prévu à l'origine le jour de leur choix.

Comment fourni

Dosage Foums And Strengths

• 70 mg / 2800 unités internationales Les tablettes sont blanches à des tablettes en forme de capsule modifiées blanches avec le code 710 d'un côté et un contour d'une image osseuse de l'autre.
• 70 mg / 5600 unités internationales Les tablettes sont des tablettes en forme de rectangle modifiées blanches à blanc cassé avec le code 270 d'un côté et un aperçu d'une image osseuse de l'autre.

Stockage et manipulation

N ° 3870 - Tablettes Fosamax Plus D 70 mg / 2800 Les unités internationales sont blanches à des tablettes en forme de capsule modifiées blanches avec le code 710 d'un côté et un aperçu d'une image osseuse de l'autre. Ils sont fournis comme suit:

NDC 0006-0710-44 Unité d'utilisation Packages Blister de 4.

N ° 6746 - Comprimés Fosamax Plus D 70 mg / 5600 Les unités internationales sont blanches à des tablettes en forme de rectangle modifiées blanches avec du code 270 d'un côté et un aperçu d'une image osseuse de l'autre. Ils sont fournis comme suit:

NDC 0006-0270-44 Unité d'utilisation des packages de blister de 4
NDC 0006-0270-21 Packages de dose d'unité de 20.

Stockage

Le stockage à 20-25 ° C (68-77 ° F) des excursions entre 15-30 ° C (59-86 ° F) sont autorisés. [Voir Température ambiante contrôlée par l'USP .] Protéger de l'humidité et de la lumière. Stockez les tablettes dans le forfait Blister d'origine jusqu'à utiliser.

Manuf. Fot Merck Sharp

Effets secondaires fou Fosamax Plus D

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Fosamax

Traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées

Fosamax Daily

La sécurité du Fosamax dans le traitement de l'ostéoporose postménopausique a été évaluée dans quatre essais cliniques qui ont inscrit 7453 femmes âgées de 44 à 84 ans. L'étude 1 et l'étude 2 ont été conçues de manière identique à des études multicentriques en double aveugle contrôlées par placebo à trois ans (États-Unis et multinationales; n = 994); L'étude 3 était la cohorte de fracture vertébrale de trois ans de l'essai d'intervention de fracture [FIT] (n = 2027); et l'étude 4 était la cohorte de fracture clinique de quatre ans de l'ajustement (n = 4432). Dans l'ensemble, 3620 patients ont été exposés au placebo et 3432 patients exposés à Fosamax. Les patients atteints d'une maladie gastro-intestinale préexistante et une utilisation concomitante de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens ont été inclus dans ces essais cliniques. Dans l'étude 1 et l'étude 2, toutes les femmes ont reçu 500 mg de calcium élémentaire comme carbonate. Dans l'étude 3 et l'étude 4, toutes les femmes avec une consommation de calcium alimentaire moins de 1000 mg par jour ont reçu 500 mg de calcium et 250 unités internationales de vitamine D par jour.

Parmi les patients traités par alendronate 10 mg ou placebo dans l'étude 1 et l'étude 2 et tous les patients de l'étude 3 et de l'étude 4, l'incidence de la mortalité toutes causes était de 1,8% dans le groupe placebo et de 1,8% dans le groupe Fosamax. L'incidence des événements indésirables graves était de 30,7% dans le groupe placebo et de 30,9% dans le groupe Fosamax. Le pourcentage de patients qui ont interrompu l'étude en raison de tout événement indésirable clinique était de 9,5% dans le groupe placebo et de 8,9% dans le groupe Fosamax. Les effets indésirables de ces études considérés par les chercheurs comme peut-être probablement ou définitivement liés à un médicament plus élevé ou égal à 1% des patients traités avec du Fosamax ou du placebo sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1: Études de traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées réactions indésirables considérées comme probablement ou définitivement liées aux enquêteurs et rapportées dans une plus grande ou égale à 1% des patients

L'éruption et l'érythème se sont produits.

Gastro-intestinal Adverse Reactions : Un patient traité avec du fosamax (10 mg / jour) qui avait des antécédents d'ulcère gastro-duodécoque et de gastrectomie et qui prenait de l'aspirine concomitante a développé un ulcère anastomotique souffrant d'hémorragie légère qui était considérée comme liée au médicament. L'aspirine et le fosamax ont été interrompus et le patient s'est rétabli. Dans les populations de l'étude 1 et de l'étude 2, 49-54% avaient des antécédents de troubles gastro-intestinaux au départ et 54 à 89% ont utilisé des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou de l'aspirine à un certain moment pendant les études. [Voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Résultats des tests de laboratoire : Dans des études contrôlées multicentriques en double aveugle, des diminutions légères et transitoires asymptomatiques du calcium et du phosphate sériques ont été observés dans environ 18% et 10% respectivement de patients prenant du Fosamax contre environ 12% et 3% de ceux qui prennent un placebo. Cependant, les incidents de diminution du calcium sérique à moins de 8,0 mg / dL (NULL,0 mM) et le phosphate sérique à moins de ou égal à 2,0 mg / dL (NULL,65 mM) étaient similaires dans les deux groupes de traitement.

Fosamax Once-Weekly

La sécurité de Fosamax 70 mg une fois par semaine pour le traitement de l'ostéoporose postménopausique a été évaluée dans une étude multicentrique en double aveugle d'un an comparant le fosamax 70 mg une fois par semaine et le fosamax 10 mg par jour. Les profils globaux de sécurité et de tolérabilité de Fosamax de 70 mg une fois par jour et de fosamax 10 mg par jour étaient similaires. Les effets indésirables considérés par les enquêteurs comme peut-être probablement ou définitivement liés à un médicament plus élevé ou égal à 1% des patients dans l'un ou l'autre groupe de traitement sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2: Études de traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées réactions indésirables considérées comme probablement ou définitivement liées aux enquêteurs et rapportées dans une plus grande ou égale à 1% des patients

Utilisation concomitante avec les œstrogènes / thérapie de remplacement hormonal

Dans deux études (sur une et deux ans) des femmes ostéoporotiques postménopausiques (total: n = 853), le profil de sécurité et de tolérabilité du traitement combiné avec le fosamax 10 mg une fois par jour et les œstrogènes ± progestatifs (n = 354) était cohérent avec ceux des traitements individuels.

Ipratropium et solution d'inhalation de sulfate d'albutérol

Ostéoporose chez les hommes

Dans deux études multicentriques en double aveugle contrôlées par placebo chez les hommes (une étude de deux ans sur le fosamax 10 mg / jour et une étude d'un an sur un événement fosamax hebdomadaire de 70 mg), les taux d'arrêt de la thérapie en raison de tout événement indésirable clinique étaient de 2,7% pour le fosamax 10 mg / jour vs 10,5% pour le placebo et 6,4% pour une fois une fois par semaine FOSAMAX 70 mg vs.6% pour le placebo et 6,4% pour une fois par semaine Fosamax 70 mg VS. Les effets indésirables considérés par les enquêteurs comme peut-être probablement ou définitivement liés à un médicament plus élevé ou égal à 2% des patients traités avec du fosamax ou du placebo sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3: Études d'ostéoporose chez les hommes effectifs des hommes considérés comme probablement ou certainement liés au médicament par les enquêteurs et rapportés dans plus ou égal à 2% des patients

Fosamax PLUS D

Dans une étude multinationale en double aveugle de quinze semaines chez les femmes ménopausées ostéoporotiques (n = 682) et les hommes (n = 35), le profil de sécurité de Fosamax plus D (70 mg / 2800 unités internationales) était similaire à celle de Fosamax une fois par semaine 70 mg. Dans l'étude d'extension en double aveugle de 24 semaines chez les femmes (n = 619) et les hommes (n = 33), le profil de sécurité de Fosamax plus D (70 mg / 2800 unités internationales) avec 2800 unités internationales supplémentaires en vitamine D ₃ était similaire à celui de Fosamax Plus D (70 mg / 2800 unités internationales).

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Fosamax et Fosamax plus D. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Corps dans son ensemble: Réactions d'hypersensibilité, y compris l'urticaire et l'œdème de l'angio. Des symptômes transitoires de la myalgie malaise asthénie et rarement de la fièvre ont été signalés avec l'alendronate généralement en association avec l'initiation du traitement. Une hypocalcémie symptomatique s'est produite généralement en association avec des conditions prédisposantes. Œdème périphérique.

Gastro-intestinal: Esophagite Érosions œsophagiennes Ulcères œsophagiens Stricture ou perforation et ulcération oropharyngée. Ulcères gastriques ou duodénaux Certains graves et avec des complications ont également été signalés [voir Posologie et administration et Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

L'ostéonécrose localisée de la mâchoire généralement associée à l'extraction des dents et / ou à une infection locale par une guérison retardée a été signalée [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Musculo-squelettique: Douleur d'articulation osseuse et / ou musculaire parfois sévère et invalidante [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]] gonflement conjoint; Arbre fémoral à faible énergie et fractures subtrochantériennes [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Nerveux System: étourdissements et vertiges.

Pulmonaire: Exacerbations aiguës de l'asthme.

Peau: éruption cutanée (parfois avec la photosensibilité) alopécie prurit réactions cutanées sévères, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique.

Sens spéciaux: Sclérite d'uvéite ou épisclérite.

Interactions médicamenteuses fou Fosamax Plus D

Suppléments de calcium / antiacides

La co-administration d'antiacides Fosamax plus D et de calcium ou des médicaments oraux contenant des cations multivalents interférera avec l'absorption de l'alendronate. Par conséquent, demandez aux patients d'attendre au moins une demi-heure après avoir pris Fosamax plus D avant de prendre d'autres médicaments oraux.

Aspirine

Dans les études cliniques, l'incidence des événements indésirables gastro-intestinaux supérieurs a été augmentée chez les patients recevant un traitement concomitant avec des doses quotidiennes de Fosamax supérieures à 10 mg et des produits contenant de l'aspirine.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Fosamax PLUS D may be administered to patients taking nonsteroidal anti-inflammatouy drugs (NSAIDs). In a 3-year controlled clinical study (n=2027) during which a majouity of patients received concomitant NSAIDs the incidence of upper gaztrointestinal adverse events was similar in patients taking Fosamax 5 ou 10 mg/day compared to those taking placebo. However since NSAID use is associated with gaztrointestinal irritation caution should be used during concomitant use with Fosamax PLUS D.

Médicaments qui peuvent altérer l'absorption du cholécalciférol

Les huiles minérales Olestra Orlistat et les séquestrants d'acide biliaire (par exemple la cholestyramine corostipol) peuvent altérer l'absorption de la vitamine D. Une supplémentation en vitamine D supplémentaire doit être envisagée [voir [voir Pharmacologie clinique ].

Médicaments qui peuvent augmenter le catabolisme du cholécalciférol

Les anticonvulsivants cimétidine et les thiazides peuvent augmenter le catabolisme de la vitamine D. Une supplémentation supplémentaire en vitamine D doit être envisagée [voir Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour Fosamax plus D

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Fosamax plus D

Réactions indésirables gastro-intestinales supérieures

Fosamax PLUS D like other bisphosphonates administered oually may cause local irritation of the upper gaztrointestinal mucosa. Because of these possible irritant effects et a potential fou wousening of the underlying disease caution should be used when Fosamax PLUS D is given to patients with active upper gaztrointestinal problems (such as known Barrett's esophagus dysphagia other esophageal diseases gaztritis duodenitis ou ulcers).

Des expériences indésirables œsophagiennes telles que les ulcères œsophagiens de l'œsophagite et les érosions œsophagiennes avec des saignements et rarement suivis d'une sténose ou d'une perforation œsophagienne ont été signalées chez les patients recevant un traitement avec des bisphosphonates oraux, notamment le fosamax plus D. Dans certains cas, ils ont été graves et ont nécessité une hospitalisation. Les médecins devraient donc être attentifs à tout signe ou symptôme signalant une éventuelle réaction œsophagienne et les patients doivent être invités à interrompre Fosamax plus D et consulter un médecin s'ils développent une dysphagie odynophagie et une douleur rétrosterne ou une aggravation des brûlures d'estomac.

Le risque d'expériences défavorables œsophagiennes sévères semble être plus grande chez les patients qui se couvrent après avoir pris des bisphosphonates oraux, y compris le fosamax plus D et / ou qui ne parvient pas à avaler des bisphosphonates oraux, y compris le fosamax plus D avec le verre complet recommandé (6 à 8 onces) de l'eau et / ou la poursuite des bisphosphonates oraux, notamment Fosamax plus D, après des symptômes de développement oral. Par conséquent, il est très important que les instructions de dosage complètes soient fournies et comprises par le patient [voir Posologie et administration ]. In patients who cannot comply with dosing instructions due to mental disability therapy with Fosamax PLUS D should be used under appropriate supervision.

Il y a eu des rapports post-commercialisation d'ulcères gastriques et duodénaux avec du bisphosphonate oral utilisent des complications graves et avec des complications, bien qu'aucun risque accru n'a été observé dans les essais cliniques contrôlés [voir Effets indésirables ].

Métabolisme minéral

Alendronate sodium

L'hypocalcémie doit être corrigée avant de lancer une thérapie avec Fosamax plus D [voir Contre-indications ]. Other disouders affecting mineral metabolism (such as vitamin D deficiency) should also be effectively treated. In patients with these conditions serum calcium et symptoms of hypocalcemia should be monitoued during therapy with Fosamax PLUS D.

Vraisemblablement en raison des effets de l'alendronate sur l'augmentation de l'os minéral osseux, de petites diminutions asymptomatiques du calcium sérique et du phosphate peuvent se produire.

Cholécalciférol

Fosamax PLUS D alone should not be used to treat vitamin D deficiency (commonly defined as 25hydroxyvitamin D level below 9 ng/mL). Patients at increased risk fou vitamin D insufficiency may require higher doses of vitamin D supplementation [see Posologie et administration ]. Patients with gaztrointestinal malabsouption syndromes may require higher doses of vitamin D supplementation et measurement of 25-hydroxyvitamin D should be considered.

Vitamin D ₃ La supplémentation peut aggraver l'hypercalcémie et / ou l'hypercalciurie lorsqu'elles sont administrées aux patients atteints de maladies associées à une surproduction non réglementée de 125 dihydroxyvitamine D (par exemple la leucémie lymphome sarcoïdose). L'urine et le calcium sérique doivent être surveillés chez ces patients.

Musculo-squelettique Pain

Dans une expérience post-marketing, des douleurs articulées et / ou musculaires graves et parfois invalidantes ont été signalées chez des patients prenant des bisphosphonates qui sont approuvés pour la prévention et le traitement de l'ostéoporose [voir Effets indésirables ]. This categouy of drugs includes alendronate. Most of the patients were postmenopausal women. The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting the drug. Discontinue use if severe symptoms develop. Most patients had relief of symptoms after stopping. A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug ou another bisphosphonate.

Dans les études cliniques contrôlées par placebo sur Fosamax, les pourcentages de patients présentant ces symptômes étaient similaires dans les groupes Fosamax et placebo.

Ostéonécrose de la mâchoire

L'ostéonécrose de la mâchoire (ONJ) ​​qui peut se produire spontanément est généralement associée à l'extraction des dents et / ou à une infection locale par une guérison retardée et a été signalée chez des patients prenant des bisphosphonates, notamment Fosamax plus D. Facteurs de risque connus pour l'ostéonécrose de la mâchoire, notamment les procédures dentaires envahissantes (par exemple, les chimies de la chirurgie de la chirurgie de la dentaire). Inhibiteurs de l'angiogenèse) Mauvaise hygiène buccale et troubles comorbides (par exemple, parodontal et / ou d'autres prothèses dentaires de la coagulopathie de la maladie dentaire préexistante). Le risque d'ONJ peut augmenter avec la durée d'exposition aux bisphosphonates.

Pour les patients nécessitant des procédures dentaires invasives, l'arrêt du traitement du bisphosphonate peut réduire le risque d'ONJ. Le jugement clinique du médecin traitant et / ou du chirurgien oral doit guider le plan de gestion de chaque patient en fonction de l'évaluation des avantages / risques individuels.

Les patients qui développent l'ostéonécrose de la mâchoire en thérapie bisphosphonate devraient recevoir des soins par un chirurgien oral. Chez ces patients, une chirurgie dentaire approfondie pour traiter l'ONJ peut exacerber la condition. L'arrêt du traitement du bisphosphonate doit être pris en compte sur la base de l'évaluation des avantages / risques individuels.

Fractures fémorales subtrochantériennes et diaphysaires atypiques

Des fractures atypiques de faible énergie ou de faibles traumatismes de l'arbre fémoral ont été signalées chez des patients traités au bisphosphonate. Ces fractures peuvent se produire n'importe où dans la tige fémorale juste en dessous du moindre trochanter vers le-dessus de la fusée supracondylar et sont transversales ou courtes dans l'orientation sans preuve de commiss. La causalité n'a pas été établie car ces fractures se produisent également chez les patients ostéoporotiques qui n'ont pas été traités avec des bisphosphonates.

Les fractures du fémur atypiques se produisent le plus souvent avec un traumatisme minimal ou pas dans la zone affectée. Ils peuvent être bilatéraux et de nombreux patients signalent des douleurs prodromiques dans la zone affectée qui se présentent généralement comme une douleur douloureuse terne des semaines à des mois avant une fracture complète. Un certain nombre de rapports notent que les patients recevaient également un traitement avec des glucocorticoïdes (par exemple la prednisone) au moment de la fracture.

Tout patient ayant des antécédents d'exposition au bisphosphonate qui présente des douleurs à la cuisse ou à l'aine devrait être soupçonné d'avoir une fracture atypique et doit être évalué pour exclure une fracture incomplète du fémur. Les patients présentant une fracture atypique doivent également être évalués pour les symptômes et les signes de fracture dans le membre controlatéral. L'interruption du traitement du bisphosphonate doit être considérée comme en attendant une évaluation des risques / avantages individuelle.

Trouble rénal

Fosamax PLUS D is not recommended fou patients with creatinine clearance less than 35 mL/min.

Informations de conseil des patients

Voir Étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Demandez aux patients de lire le guide des médicaments avant de commencer le traitement avec Fosamax Plus D et de le relire chaque fois que la prescription est renouvelée.

Recommandations d'ostéoporose, y compris la supplémentation en calcium et en vitamine D

Demandez aux patients de prendre du calcium supplémentaire si la consommation est inadéquate. Les patients ayant un risque accru d'insuffisance en vitamine D (par exemple, plus de 70 ans, lié à la maison de soins infirmiers ou malade chronique) devraient prendre de la vitamine D supplémentaire si nécessaire [voir Posologie et administration ]. Patients with gaztrointestinal malabsouption syndromes may require additional vitamin D supplementation. Weight-bearing exercise should be considered along with the modification of certain behavioual factous such as cigarette smoking et/ou excessive alcohol consumption if these factous exist.

Instructions de dosage

Instruisez les patients que les avantages attendus de Fosamax plus D ne peuvent être obtenus que lorsqu'il est pris avec de l'eau ordinaire la première chose à la suite de la journée au moins 30 minutes avant la première boisson alimentaire ou les médicaments de la journée. Il a été démontré que même le dosage avec du jus d'orange ou du café réduit considérablement l'absorption de l'alendronate [voir Pharmacologie clinique ].

Demandez aux patients de ne pas mâcher ou de sucer le comprimé en raison d'un potentiel d'ulcération oropharyngée.

Demandez aux patients d'avaler chaque comprimé de Fosamax plus D avec un verre d'eau complet (6-8 onces) et de ne pas se coucher pendant au moins 30 minutes et jusqu'à la première alimentation de la journée pour faciliter l'accouchement à l'estomac et ainsi réduire le potentiel d'irritation œsophagienne.

Demandez aux patients de ne pas prendre Fosamax Plus D au coucher ou avant la surface pour la journée. Les patients doivent être informés que le non-respect de ces instructions peut augmenter leur risque de problèmes œsophagiens.

Instruisez les patients que s'ils développent des symptômes de maladie œsophagienne (tels que des difficultés ou des douleurs lors de la déglutition des douleurs rétrosternales ou de l'aggravation des brûlures d'estomac), ils devraient cesser de prendre Fosamax plus D et consulter leur médecin.

Si les patients manquent une dose de Fosamax Plus D, demandez aux patients de prendre un comprimé le matin après leur souvenir. Ils ne devraient pas prendre deux tablettes le même jour, mais devraient revenir à prendre une tablette une fois par semaine comme prévu à l'origine le jour de leur choix.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les données suivantes sont basées sur les résultats des composants individuels de Fosamax Plus D.

Alendronate sodium

La glande dure (une glande rétro-orbitale non présente chez l'homme) a augmenté chez les souris femelles à forte dose (p = 0,003) dans une étude de cancérogénicité orale de 92 semaines à des doses d'alendronate de 1 3 et 10 mg / kg / jour (mâles) ou 1 2 et 5 mg / kg / jour (femmes). Ces doses sont équivalentes à 0,5 à 4 fois par une dose quotidienne maximale recommandée de 10 mg à base de surface mg / m². La pertinence de cette constatation pour les humains est inconnue.

Les adénomes à cellules parafolliculaires (thyroïde) ont augmenté chez les rats mâles à forte dose (p = 0,003) dans une étude de cancérogénicité orale à 2 ans à des doses de 1 et 3,75 mg / kg de poids corporel. Ces doses sont équivalentes à 1 et 4 fois une dose quotidienne humaine de 10 mg basée sur la surface Mg / m². La pertinence de cette constatation pour les humains est inconnue.

L'alendronate n'était pas génotoxique dans le in vitro test de mutagenèse microbienne avec et sans activation métabolique dans un in vitro test de mutagenèse des cellules mammifères dans un in vitro test d'élution alcaline dans les hépatocytes de rat et dans un test d'aberration chromosomique in vivo chez la souris. Dans un essai d'aberration chromosomique in vitro dans les cellules ovaires du hamster chinois, l'alendronate a donné des résultats équivoques.

L'alendronate n'a eu aucun effet sur la fertilité (mâle ou femelle) chez le rat à des doses orales jusqu'à 5 mg / kg / jour (4 fois une dose quotidienne humaine de 10 mg basée sur la surface Mg / m²).

Cholécalciférol

Le potentiel cancérigène du cholécalciférol (vitamine D ₃ ) n'a pas été étudié chez les rongeurs. Calcitriol Le métabolite hormonal du cholécalciférol n'était pas génotoxique dans le test de mutagenèse microbien Ames avec ou sans activation métabolique et dans un test de micronucléus in vivo chez la souris.

L'ergocalciférol (vitamine D 2) à des doses élevées (150000 à 200000 unités internationales / kg / jour) administrées avant l'accouplement a entraîné un cycle œstral altéré et l'inhibition de la grossesse chez le rat. L'effet potentiel du cholécalciférol sur la fertilité masculine est inconnu chez le rat.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Categouy C

Il n'y a pas d'études chez les femmes enceintes. Fosamax plus D ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour la mère et le fœtus.

Alendronate sodium

Les bisphosphonates sont incorporés dans la matrice osseuse à partir de laquelle ils sont progressivement libérés sur une période d'années. La quantité de bisphosphonate incorporé dans l'os adulte et donc la quantité disponible pour la libération dans la circulation systémique est directement liée à la dose et à la durée de l'utilisation du bisphosphonate. Il n'y a pas de données sur le risque fœtal chez l'homme. Cependant, il existe un risque théorique de préjudice fœtal principalement squelettique si une femme tombe enceinte après avoir terminé un cours de thérapie bisphosphonate. L'impact des variables telles que le temps entre l'arrêt du traitement du bisphosphonate à la conception du bisphosphonate particulier utilisé et de la voie d'administration (intraveineuse versus orale) sur le risque n'a pas été étudiée.

Les études de reproduction chez le rat ont montré une diminution de la survie post-implantation et une diminution du gain de poids corporel chez les chiots normaux à des doses inférieures à la moitié de la dose clinique recommandée. Les sites d'ossification fœtale incomplète ont été statistiquement significativement augmentés chez le rat commençant à environ 3 fois la dose clinique dans le crâne vertébral (thoracique cervical et lombaire) et les os sternaux. Aucun effet fœtal similaire n'a été observé lorsque des lapins enceintes ont été traités avec des doses environ 10 fois la dose clinique.

Le calcium total et ionisé a diminué chez les rats enceintes à environ 4 fois la dose clinique entraînant des retards et des échecs de l'accouchement. La parturition prolongée due à une hypocalcémie maternelle s'est produite chez le rat à des doses aussi faibles qu'un dixième de la dose clinique lorsque les rats ont été traités avant l'accouplement par gestation. La maternotoxicité (décès en fin de grossesse) s'est également produite chez les rats femelles traités à environ 4 fois la dose clinique pour des périodes variables de temps, allant du traitement uniquement pendant le pré-accouplement uniquement au début du milieu ou de la gestation tardive; Ces décès ont été réduits mais non éliminés par l'arrêt du traitement. La supplémentation en calcium dans l'eau potable ou par minipump ne pouvait pas améliorer l'hypocalcémie ou prévenir les décès maternels et néonatals dus à des retards dans la livraison; La supplémentation intraveineuse en calcium a empêché la mort maternelle mais non fœtale.

Cholécalciférol

Aucune donnée n'est disponible pour le cholécalciférol (vitamine D ₃ ). Administration of high doses (greater than ou equal to 10000 international units/every other day) of ergocalciferol (vitamin D 2) to pregnant rabbits resulted in aboutions et an increased incidence of fetal aoutic stenosis. Administration of vitamin D 2 (40000 international units/day) to pregnant rats resulted in neonatal death decreased fetal weight et impaired osteogenesis of long bones postnatally.

Mères qui allaitent

Cholécalciférol et some of its active metabolites pass into breast milk. It is not known whether alendronate is excreted in human milk. Because many drugs are excreted in human milk caution should be exercised when Fosamax PLUS D is administered to nursing women.

Usage pédiatrique

Fosamax PLUS D is not indicated fou use in pediatric patients.

L'innocuité et l'efficacité de l'alendronate ont été examinées dans une étude randomisée de deux ans contrôlée par un placebo à 139 patients pédiatriques âgés de 4 à 18 ans avec une ostéogenèse sévère imparfaite (OI). Cent aux centaines et neuf patients ont été randomisés pour 5 mg d'alendronate par jour (poids inférieur à 40 kg) ou 10 mg d'alendronate par jour (poids supérieur ou égal à 40 kg) et 30 patients au placebo. Le score de bmd zd lombaire de base de base de base de la ligne lombaire des patients était de -4,5. Le changement moyen du score zd de la colonne lombaire ZD de la ligne de base au mois 24 était de 1,3 chez les patients traités avec l'allendronate et 0,1 chez les patients traités par placebo. Le traitement avec l'alendronate n'a pas réduit le risque de fracture. Seize pour cent des patients alendronate qui ont subi une fracture radiologiquement confirmée au cours du mois 12 de l'étude avaient retardé la guérison des fractures (remodelage des cals) ou la fracture non syndiquée lors de l'évaluation radiographiquement au 24, contre 9% des patients traités par placebo. Chez les patients traités aux alendronate, les données d'histomorphométrie osseuses obtenues au mois 24 ont démontré une diminution du renouvellement osseux et un retard de minéralisation retardée; Cependant, il n'y avait pas de défauts de minéralisation. Il n'y avait aucune différence statistiquement significative entre les groupes alendronate et placebo dans la réduction de la douleur osseuse. La biodisponibilité orale de l'alendronate chez les enfants était similaire à celle observée chez les adultes.

Utilisation gériatrique

Parmi les patients recevant du fosamax dans l'essai d'intervention de fracture (ajustement), 71% (n = 2302) étaient supérieurs ou égaux à 65 ans et 17% (n = 550) étaient supérieurs ou égaux à 75 ans. Des patients recevant du fosamax aux États-Unis et des études multinationales de traitement de l'ostéoporose chez les femmes et les études d'ostéoporose chez les hommes [voir Études cliniques ] 45% et 54% respectivement étaient âgés de 65 ans ou plus. Aucune différence globale dans l'efficacité ou la sécurité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue. Exigences alimentaires de la vitamine D ₃ sont augmentés chez les personnes âgées.

Trouble rénal

Fosamax PLUS D is not recommended fou patients with creatinine clearance less than 35 mL/min. No dosage adjustment is necessary in patients with creatinine clearance values between 35-60 mL/min [see Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Alendronate sodium

Car il existe des preuves que l'alendronate n'est pas métabolisé ou excrété dans la bile, aucune étude n'a été menée chez des patients souffrant de troubles hépatiques. Aucun ajustement de dosage n'est nécessaire [voir Pharmacologie clinique ].

Cholécalciférol

Vitamin D ₃ Peut ne pas être absorbé de manière adéquate chez les patients atteints de malabsorption due à une production de bile inadéquate.

Informations sur la surdose pour Fosamax Plus D

Alendronate sodium

Une létalité significative après des doses orales uniques avec un alendronate a été observée chez les rats femelles et les souris à 552 mg / kg (3256 mg / m²) et 966 mg / kg (2898 mg / m²) respectivement. Chez les hommes, ces valeurs étaient légèrement plus élevées 626 et 1280 mg / kg respectivement. Il n'y avait pas de létalité chez les chiens à des doses orales allant jusqu'à 200 mg / kg (4000 mg / m²).

Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement de la surdosage avec l'alendronate. Hypocalcémie L'hypophosphatémie et les événements indésirables gastro-intestinaux supérieurs tels que l'esophagite ou l'ulcère des brûlures d'estomac à l'estomac pour maux peuvent résulter d'un surdosage oral. Le lait ou les antiacides doivent être donnés pour se lier à l'alendronate. En raison du risque d'irritation œsophagienne, les vomissements ne doivent pas être induits et le patient doit rester entièrement droit.

La dialyse ne serait pas bénéfique.

Cholécalciférol

Une létalité significative s'est produite chez les souris traitées avec une seule dose orale élevée de calcitriol (4 mg / kg) le métabolite hormonal du cholécalciférol.

Il existe des informations limitées concernant les doses de cholécalciférol associées à la toxicité aiguë bien que des doses uniques intermittents (annuelles ou deux fois) d'ergocalciférol (vitamine D2) plus élevées que 600000 unités internationales ont été données sans rapport de toxicité. Les signes et symptômes de la toxicité de la vitamine D comprennent l'hypercalcémie hypercalciurie anorexie nausées vomissements de la polyurie polydipsie faiblesse et léthargie. Les taux de calcium sérique et d'urine doivent être surveillés chez les patients suspectés de toxicité de la vitamine D. La thérapie standard comprend la restriction de l'hydratation alimentaire du calcium et des glucocorticoïdes systémiques chez les patients souffrant d'hypercalcémie sévère.

La dialyse pour éliminer la vitamine D ne serait pas bénéfique.

Contre-indications pour Fosamax Plus D

Fosamax PLUS D is contraindicated in patients with the following conditions:

• Anomalies de l'œsophage qui retardent la vidange œsophagienne comme la sténographie ou l'achalasie [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Incapacité à se tenir debout ou à s'asseoir debout pendant au moins 30 minutes [voir Posologie et administration Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Hypocalcémie [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Hypersensibilité à tout composant de ce produit. Des réactions d'hypersensibilité, notamment l'urticaire et l'œdème angio-œdème ont été signalés [voir Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique fou Fosamax Plus D

Mécanisme d'action

Alendronate sodium

Les études animales ont indiqué le mode d'action suivant. Au niveau cellulaire, l'alendronate montre une localisation préférentielle aux sites de résorption osseuse spécifiquement sous les ostéoclastes. Les ostéoclastes adhèrent normalement à la surface osseuse mais n'ont pas la bordure ébouriffée qui indique une résorption active. L'alendronate n'interfère pas avec le recrutement ou l'attachement des ostéoclastes, mais il inhibe l'activité des ostéoclastes. Des études sur des souris sur la localisation de l'allendronate radioactif [3H] dans l'os ont montré une absorption d'environ 10 fois plus élevée sur les surfaces des ostéoclastes que sur les surfaces des ostéoblastes. Les os ont examiné 6 et 49 jours après l'administration d'alendronate [3H] chez le rat et les souris respectivement ont montré que l'os normal était formé au-dessus de l'alendronate qui a été incorporé à l'intérieur de la matrice. Bien que incorporé dans la matrice osseuse, l'alendronate n'est pas pharmacologiquement actif. Ainsi, l'alendronate doit être administré en continu pour supprimer les ostéoclastes sur les surfaces de résorption nouvellement formées. L'histomorphométrie chez les babouins et les rats a montré que le traitement à l'alendronate réduit le renouvellement osseux (c'est-à-dire le nombre de sites auxquels l'os est remodelé). De plus, la formation osseuse dépasse la résorption osseuse à ces sites de remodelage conduisant à des gains progressifs dans la masse osseuse.

Cholécalciférol

Vitamin D ₃ est produit dans la peau par conversion photochimique du 7-déshydrocholestérol en previtamine D3 par la lumière ultraviolette. Ceci est suivi d'une isomérisation non enzymatique de la vitamine D 3. En l'absence d'exposition adéquate à la lumière du soleil ₃ est un nutriment alimentaire essentiel. Vitamine D ₃ dans la peau et la vitamine D diététique ₃ (absorbé dans les chylomicrons) est converti en 25-hydroxyvitamine D ₃ dans le foie. Conversion en hormone mobilisante en calcium active 125-dihydroxyvitamine D ₃ (Calcitriol) dans le rein est stimulé par l'hormone parathyroïdienne et l'hypophosphatémie. L'action principale de 125-dihydroxyvitamine D ₃ est d'augmenter l'absorption intestinale du calcium et du phosphate et de réguler le calcium sérique du calcium et de la formation osseuse de l'excrétion du phosphate et de la résorption osseuse.

Vitamin D is required fou noumal bone foumation. Vitamin D insufficiency develops when both sunlight exposure et dietary intake are inadequate. Insufficiency is associated with negative calcium balance increased parathyroid houmone levels bone loss et increased risk of skeletal fracture. In severe cases deficiency results in moue severe hyperparathyroidism hypophosphatemia proximal muscle weakness bone pain et osteomalacia.

Pharmacodynamique

Alendronate sodium

L'alendronate est un bisphosphonate qui se lie à l'hydroxyapatite osseuse et inhibe spécifiquement l'activité des ostéoclastes les cellules résortivant les os. L'alendronate réduit la résorption osseuse sans effet direct sur la formation osseuse, bien que ce dernier processus soit finalement réduit car la résorption et la formation osseuses sont couplées pendant le renouvellement osseux.

Les doses orales quotidiennes d'alendronate (5 20 et 40 mg pendant six semaines) chez les femmes ménopausées ont produit des changements biochimiques indiquant une inhibition dose-dépendante de la résorption osseuse, notamment une diminution du calcium urinaire et des marqueurs urinaires de la dégradation du collagène osseux (comme le désoxypyridinoline et du n-élopeptides du NO de type I). Ces changements biochimiques ont eu tendance à revenir vers les valeurs de base dès 3 semaines après l'arrêt du traitement avec l'alendronate et ne différaient pas du placebo après 7 mois.

Le traitement à long terme de l'ostéoporose avec un fosamax 10 mg / jour (jusqu'à cinq ans) a réduit l'excrétion urinaire des marqueurs de la résorption osseuse désoxypyridinoline et des Nélopeptides N réticulés de collagène de type L par environ 50% et 70% respectivement pour atteindre des niveaux similaires à ceux observés chez les femmes préménopaunes saines. La diminution du taux de résorption osseuse indiquée par ces marqueurs était évidente dès un mois et à trois à six mois a atteint un plateau qui a été maintenu pendant toute la durée du traitement par Fosamax. Dans les études de traitement de l'ostéoporose, Fosamax 10 mg / jour a diminué les marqueurs de la formation osseuse de l'ostéocalcine et de la phosphatase alcaline spécifique à l'os d'environ 50% pour atteindre un plateau sérique total d'environ 25 à 30% pour atteindre un plateau après 6 à 12 mois. Des réductions similaires du taux de renouvellement osseux ont été observées chez les femmes ménopausées au cours des études d'un an avec un fosamax hebdomadaire 70 mg pour le traitement de l'ostéoporose. Ces données indiquent que le taux de renouvellement osseux a atteint un nouvel état d'équilibre malgré l'augmentation progressive de la quantité totale d'alendronate déposée dans l'os.

En raison de l'inhibition de la résorption osseuse, des réductions asymptomatiques des concentrations de calcium et de phosphate sériques ont également été observées après un traitement par Fosamax. Dans les études à long terme, les réductions de la ligne de base dans le calcium sérique (environ 2%) et le phosphate (environ 4 à 6%) ​​étaient évidentes le premier mois après l'initiation de Fosamax 10 mg. Aucune autre diminution du calcium sérique n'a été observée pour la durée du traitement à cinq ans; Cependant, le phosphate sérique est revenu vers les niveaux de pré-étude au cours des trois à cinq ans. Dans des études d'un an avec un Fosamax hebdomadaire, 70 mg de réduction similaires ont été observés à 6 et 12 mois. La réduction du phosphate sérique peut refléter non seulement l'équilibre minéral osseux positif dû à la fosamax, mais aussi une diminution de la réabsorption du phosphate rénal.

Ostéoporose chez les hommes

Le traitement des hommes atteints d'ostéoporose avec du fosamax 10 mg / jour pendant deux ans a réduit l'excrétion urinaire des Nélopeptides N réticulés de collagène de type I d'environ 60% et une phosphatase alcaline spécifique osseuse par environ 40%. Des réductions similaires ont été observées dans une étude d'un an chez les hommes atteints d'ostéoporose recevant une fois Fosamax hebdomadaire 70 mg.

Cholécalciférol

Vitamin D is required fou noumal bone foumation. Vitamin D insufficiency is associated with negative calcium balance leading to increased parathyroid houmone levels et wousening of bone loss associated with osteopouosis. When taken without vitamin D alendronate is also associated with a reduction in serum calcium concentrations et increased parathyroid houmone levels. In a 15-week trial 717 postmenopausal women et men mean age 67 years with osteopouosis (lumbar spine bone mineral density [BMD] of at least 2.5 stetard deviations below the premenopausal mean) were retomized to receive either weekly Fosamax PLUS D 70 mg/2800 international units vitamin D ou weekly Fosamax 70 mg alone with no vitamin D supplementation. Patients who were vitamin D deficient (25-hydroxyvitamin D less than 9 ng/mL) at baseline were excluded. Treatment with Fosamax PLUS D 70 mg/2800 international units resulted in a smaller reduction in serum calcium levels (-0.9%) when compared to Fosamax 70 mg alone (-1.4%). As well treatment with Fosamax PLUS D 70 mg/2800 international units resulted in a significantly smaller increase in parathyroid houmone levels when compared to Fosamax 70 mg alone (14% et 24% respectively).

La suffisance du statut de vitamine D des patients est mieux évaluée en mesurant les niveaux de 25-hydroxyvitamine D. Dans l'essai de 15 semaines mentionné ci-dessus, les niveaux de base de la ligne de base 25-hydroxyvitamine D étaient de 22,2 ng / ml dans le groupe Fosamax Plus D et 22,1 ng / ml dans le groupe Fosamax uniquement. Après 15 semaines de traitement, les niveaux moyens étaient de 23,1 ng / ml et 18,4 ng / ml dans les groupes Fosamax Plus D et Fosamax uniquement respectivement. Les niveaux finaux de 25-hydroxyvitamine D à la semaine 15 sont résumés dans le tableau 4.

Tableau 4: 25-hydroxyvitamine D Niveaux après traitement avec Fosamax Plus D (70 mg / 2800 unités internationales) ou Fosamax 70 mg à la semaine 15 *

Les patients (n = 652) qui ont terminé l'essai ci-dessus de 15 semaines se sont poursuivis dans une prolongation de 24 semaines dans lesquels tous ont reçu Fosamax plus D (70 mg / 2800 unités internationales) et ont été assignés au hasard pour recevoir l'un ou l'autre une fois une fois hebdomadaire de vitamine D ₃ 2800 unités internationales (vitamine D ₃ 5600 Groupe des unités internationales) ou un placebo correspondant (vitamine D ₃ 2800 Group des unités internationales). Après 24 semaines de traitement prolongé (semaine 39 de la ligne de base d'origine), les niveaux moyens de 25-hydroxyvitamine D étaient de 27,9 ng / ml et 25,6 ng / ml dans la vitamine D ₃ 5600 Groupe des unités internationales et vitamine D ₃ 2800 Groupe des unités internationales respectivement. Le pourcentage de patients atteints d'hypercalciurie à la semaine 39 n'était pas statistiquement différent entre les groupes de traitement.

La distribution des niveaux finaux de 25-hydroxyvitamine D à la semaine 39 est résumé dans le tableau 5.

Tableau 5: 25-hydroxyvitamine D Niveaux après traitement avec Fosamax Plus D à la semaine 39

Pharmacocinétique

Absorption

Alendronate sodium

Par rapport à une dose de référence intraveineuse, la biodisponibilité orale moyenne de l'alendronate chez les femmes était de 0,64% pour des doses allant de 5 à 70 mg lorsqu'ils sont administrés après une nuit rapide et deux heures avant un petit-déjeuner standardisé. La biodisponibilité orale du comprimé de 10 mg chez les hommes (NULL,59%) était similaire à celle des femmes lorsqu'il était administré après une nuit rapide et 2 heures avant le petit déjeuner.

Dans une étude, l'alendronate dans le comprimé Fosamax Plus D (70 mg / 2800 unités internationales) et la comprimée Fosamax (alendronate sodium) de 70 mg se sont avérés également biodisponibles. Dans une étude distincte, l'alendronate dans le comprimé Fosamax Plus D (70 mg / 5600 unités internationales) s'est avéré être également biodisponible pour l'alendronate dans le comprimé Fosamax (alendronate sodium) 70 mg.

Une étude examinant l'effet du calendrier d'un repas sur la biodisponibilité de l'alendronate a été réalisée chez 49 femmes ménopausées. La biodisponibilité a été diminuée (d'environ 40%) lorsque 10 mg alendronate a été administré soit 0,5 ou 1 heure avant un petit-déjeuner standardisé par rapport à la dosage 2 heures avant de manger. Dans les études sur le traitement et la prévention de l'ostéoporose, l'allendronate a été efficace lors de l'administration au moins 30 minutes avant le petit déjeuner.

La biodisponibilité était négligeable, que l'alendronate ait été administré avec ou jusqu'à deux heures après un petit-déjeuner standardisé. L'administration concomitante d'alendronate avec du café ou du jus d'orange a réduit la biodisponibilité d'environ 60%.

Cholécalciférol

Après l'administration de Fosamax Plus D (70 mg / 2800 unités internationales) après une nuit rapide et deux heures avant un repas standard, la zone moyenne ajustée de base sous la courbe sérum-concentration ₃ était de 120,7 ng-h / ml. La ligne de base ajustée de la concentration sérique maximale moyenne ajustée (C max) de la vitamine D ₃ était de 4,0 ng / ml et le temps moyen ajusté de base à la concentration sérique maximale (T max) était de 10,6 heures. La biodisponibilité des 2800 unités internationales vitamine D ₃ à Fosamax Plus D est similaire à 2800 unités internationales de vitamine D ₃ administré seul.

Dans une étude distincte, la moyenne ajustée ajustée AUC 0-80 heures et la moyenne ajustée de base C max pour la vitamine D ₃ étaient 355,6 ng-h / ml et 10,8 ng / ml respectivement. La moyenne ajustée de base T max était de 9,2 heures. La biodisponibilité des 5600 unités internationales vitamine D ₃ dans le Fosamax Plus D est similaire à 5600 unités internationales de vitamine D ₃ administré comme deux 2800 unités internationales de vitamine D ₃ tablettes.

Distribution

Alendronate sodium

Les études précliniques (chez les rats mâles) montrent que l'alendronate se distribue de manière transitoire aux tissus mous après 1 mg / kg d'administration intraveineuse mais est ensuite rapidement redistribué à l'os ou excrété dans l'urine. Le volume moyen à l'état d'équilibre de distribution à l'exclusion de l'os est d'au moins 28 L chez l'homme. Les concentrations de médicament dans le plasma après des doses orales thérapeutiques sont trop faibles (moins de 5 ng / ml) pour la détection analytique. La liaison des protéines dans le plasma humain est d'environ 78%.

Cholécalciférol

Suivant l'absorption de la vitamine D ₃ entre dans le sang dans le cadre des chylomicrons. Vitamine D ₃ est rapidement distribué principalement au foie où il subit le métabolisme au 25-hydroxyvitamine D ₃ le formulaire de stockage majeur. Des quantités moindres sont distribuées au tissu adipeux et stockées sous forme de vitamine D ₃ sur ces sites pour une libération ultérieure dans la circulation. Vitamine D en circulation ₃ est lié à la protéine de liaison à la vitamine D.

Métabolisme

Alendronate sodium

Il n'y a aucune preuve que l'alendronate soit métabolisé chez les animaux ou les humains.

Cholécalciférol

Vitamin D3 is rapidly metabolized by hydroxylation in the liver to 25-hydroxyvitamin D ₃ et subsequently metabolized in the kidney to 125-dihydroxyvitamin D ₃ qui représente la forme biologiquement active. Une hydroxylation supplémentaire se produit avant l'élimination. Un petit pourcentage de vitamine D ₃ subit une glucuronidation avant l'élimination.

Excrétion

Alendronate sodium

Après une seule dose intraveineuse d'alendronate [14C], environ 50% de la radioactivité a été excrétée dans l'urine en 72 heures et peu ou pas de radioactivité a été récupérée dans les excréments. Après une seule dose intraveineuse de 10 mg, la clairance rénale de l'alendronate était de 71 ml / min (64 78; intervalle de confiance à 90% [IC]) et la clairance systémique n'a pas dépassé 200 ml / min. Les concentrations plasmatiques ont chuté de plus de 95% dans les 6 heures suivant l'administration intraveineuse. La demi-vie terminale chez l'homme devrait dépasser 10 ans reflétant probablement la libération d'alendronate du squelette. Sur la base de ce qui précède, on estime qu'après 10 ans de traitement oral avec du fosamax (10 mg par jour), la quantité d'alendronate libérée quotidiennement du squelette est d'environ 25% de celle absorbée du tractus gastro-intestinal.

Cholécalciférol

Lorsque la vitamine D radioactive ₃ a été administré par voie intraveineuse à des sujets sains, l'excrétion urinaire moyenne de la radioactivité après 48 heures était de 2,4% de la dose administrée et l'excrétion fécale moyenne de la radioactivité après 48 heures était de 4,9% de la dose administrée. Dans les deux cas, la radioactivité excrétée était presque exclusivement en tant que métabolites du parent. La demi-vie moyenne de la vitamine D ajustée de la ligne de base ₃ Dans le sérum suivant une dose orale de fosamax plus D est d'environ 14 heures.

Populations spécifiques

Genre : La biodisponibilité et la fraction d'une dose intraveineuse d'alendronate excrétée dans l'urine étaient similaires chez les hommes et les femmes.

Gériatrique : Alendronate sodium

La biodisponibilité et la disposition de l'alendronate (excrétion urinaire) étaient similaires chez les patients âgés et plus jeunes. Aucun ajustement posologique de l'alendronate n'est nécessaire.

Cholécalciférol

Exigences alimentaires de la vitamine D ₃ sont augmentés chez les personnes âgées.

Course : Les différences pharmacocinétiques dues à la race n'ont pas été étudiées.

Trouble rénal :

Alendronate sodium

Des études précliniques montrent que chez les rats atteints d'insuffisance rénale, des quantités croissantes de médicament sont présentes dans la rate rénale du plasma et le tibia. Chez des témoins sains, le médicament qui n'est pas déposé dans l'os est rapidement excrété dans l'urine. Aucune preuve de saturation de l'absorption osseuse n'a été trouvée après 3 semaines de dosage avec des doses intraveineuses cumulées de 35 mg / kg chez les jeunes rats mâles. Bien qu'aucune étude pharmacocinétique de troubles rénales formelle ait été menée chez les patients, il est probable que, comme dans l'élimination des animaux de l'alendronate via le rein, sera réduit chez les patients atteints de fonction rénale altérée. Par conséquent, une accumulation un peu plus importante d'alendronate dans l'os est attendue chez les patients présentant une fonction rénale altérée.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients atteints de dégagement de créatinine de 35 à 60 ml / min. Fosamax Plus D n'est pas recommandé pour les patients atteints de dégagement de créatinine inférieur à 35 ml / min en raison du manque d'expérience avec l'alendronate dans l'insuffisance rénale.

Cholécalciférol

Les patients atteints d'insuffisance rénale auront une diminution de la capacité à former le 125-dihydroxyvitamine D actif ₃ métabolite.

Trouble hépatique :

Alendronate sodium

Car il existe des preuves que l'alendronate n'est pas métabolisé ou excrété dans la bile, aucune étude n'a été menée chez des patients souffrant de troubles hépatiques. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Cholécalciférol

Vitamin D ₃ Peut ne pas être absorbé de manière adéquate chez les patients atteints de malabsorption due à une production de bile inadéquate.

Interactions médicamenteuses

Alendronate sodium

Il a été démontré que la ranitidine intraveineuse double la biodisponibilité de l'alendronate oral. L'importance clinique de cette biodisponibilité accrue et si des augmentations similaires se produiront chez les patients recevant des antagonistes H2 oraux.

Chez des sujets sains, la prednisone orale (20 mg trois fois par jour pendant cinq jours) n'a pas produit de changement cliniquement significatif dans la biodisponibilité orale de l'alendronate (une augmentation moyenne allant de 20 à 44%).

Les produits contenant du calcium et d'autres cations multivalents sont susceptibles d'interférer avec l'absorption de l'alendronate.

Cholécalciférol

Les huiles minérales de l'Olestra Orlistat et les séquestrants d'acide biliaire (par exemple la cholestyramine corostipol) peuvent altérer l'absorption de la vitamine D. Anticonvulsive cimétidine et thiazides peut augmenter le catabolisme de la vitamine D.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Les activités inhibiteurs relatives sur la résorption osseuse et la minéralisation de l'alendronate et de l'étidronate ont été comparées dans le test Schenk qui est basée sur l'examen histologique des épiphyses des rats en croissance. Dans ce test, la dose d'alendronate la plus faible qui a interféré avec la minéralisation osseuse (conduisant à l'ostéomalacie) était de 6000 fois la dose antirétortive. Le rapport correspondant pour l'étidronate était de un à un. Ces données suggèrent que l'alendronate administré à des doses thérapeutiques est très peu susceptible d'inciter l'ostéomalacie.

Études cliniques

Traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées

Fosamax Daily

L'efficacité de Fosamax 10 mg par jour a été évaluée dans quatre essais cliniques. Étude 1 Une étude clinique américaine à double aveugle multicentrique à trois ans contrôlée par placebo a recruté 478 patients atteints d'un score T BMD à ou inférieur à moins 2,5 avec ou sans fracture vertébrale antérieure; Étude 2 Une étude clinique multinationale contrôlée par placebo en double aveugle en trois ans a inscrit 516 patients avec un score T BMD à ou en dessous moins 2,5 avec ou sans fracture vertébrale antérieure; Étude 3 L'étude de trois ans de l'essai d'intervention de fracture (FIT) une étude qui a inscrit 2027 patients postménopausiques avec au moins une fracture vertébrale de base; et étude 4 L'étude de quatre ans de l'ajustement d'une étude qui a inscrit 4432 patients ménopausées à faible masse osseuse mais sans fracture vertébrale de base.

Effet sur l'incidence des fractures

Pour évaluer les effets du fosamax sur l'incidence des fractures vertébrales (détectée par radiographie numérisée; environ un tiers d'entre eux étaient cliniquement symptomatiques), les études américaines et multinationales ont été combinées dans une analyse qui a comparé le placebo aux groupes posologiques regroupés de fosamax (5 ou 10 mg pendant trois ans ou 20 mg pendant deux ans suivis de 5 mg pendant une année). Il y a eu une réduction statistiquement significative de la proportion de patients traités par Fosamax subissant une ou plusieurs nouvelles fractures vertébrales par rapport à celles traitées par placebo (NULL,2% contre 6,2%; une réduction relative de risque relative). Une réduction du nombre total de nouvelles fractures vertébrales (NULL,2 contre 11,3 pour 100 patients) a également été observée. Dans l'analyse regroupée, les patients qui ont reçu Fosamax ont subi une perte de stature qui était statistiquement significativement inférieure à celle observée chez ceux qui ont reçu un placebo (-3,0 mm contre -4,6 mm).

L'essai d'intervention de fracture (FIT) comprenait deux études chez les femmes ménopausées: l'étude de trois ans de patients qui avaient au moins une fracture vertébrale radiographique de base et l'étude de quatre ans de patients à faible masse osseuse mais sans fracture vertébrale de base. Dans les deux études sur FIT, 96% des patients randomisés ont terminé les études (c'est-à-dire une visite de clôture à l'extrémité prévue de l'étude); Environ 80% des patients prenaient toujours des médicaments à la fin.

Essai d'intervention de fracture: Three-Year Study (Patients With At Least One Baseline Radiographic Vertebral Fracture)

Cette étude randomisée en double aveugle sous contrôle du placebo 2027 patiente (Fosamax n = 1022; placebo n = 1005) a démontré que le traitement par Fosamax a entraîné des réductions statistiquement significatives de l'incidence des fractures à trois ans comme le montre le tableau 6.

Tableau 6: Effet du fosamax sur l'incidence des fractures dans l'étude de trois ans de l'ajustement (patients atteints de fracture vertébrale au départ)

De plus, dans cette population de patients présentant un traitement de fracture vertébrale de base avec Fosamax, a considérablement réduit l'incidence des hospitalisations (NULL,0% contre 30,7%).

Dans l'étude de trois ans des fractures d'ajustement de la hanche s'est produite chez 22 (NULL,2%) des 1005 patients sur placebo et 11 (NULL,1%) des 1022 patients sur Fosamax P = 0,047. La figure 1 présente l'incidence cumulée des fractures de la hanche dans cette étude.

Figure 1: Incidence cumulée des fractures de la hanche dans l'étude de trois ans de l'ajustement (patients atteints de fracture vertébrale radiographique au départ)

Essai d'intervention de fracture: Four-Year Study (Patients With Low Bone Mass But Without A Baseline Radiographic Vertebral Fracture)

Cette étude randomisée en double aveugle à double aveugle contrôlée par placebo 4432 patiente (Fosamax n = 2214; placebo n = 2218) a en outre étudié la réduction de l'incidence des fractures due au fosamax. L'intention de l'étude était de recruter des femmes atteintes d'ostéoporose définies comme une DMO de base du cou fémoral au moins deux écarts-types en dessous de la moyenne pour les jeunes femmes adultes. Cependant, en raison des révisions ultérieures des valeurs normatives de la DMO du cou fémoral, 31% des patients ne répondaient pas à ce critère d'entrée et donc cette étude comprenait des femmes ostéoporotiques et non ostéoporotiques. Les résultats sont présentés dans le tableau 7 ci-dessous pour les patients atteints d'ostéoporose.

Tableau 7: Effet du fosamax sur l'incidence des fractures chez les patients ostéoporotiques * dans l'étude de quatre ans de l'ajustement (patients sans fracture vertébrale au départ)

Résultats de la fracture entre les études

Au cours de l'étude de trois ans de l'ajustement, Fosamax a réduit le pourcentage de femmes connaissant au moins une nouvelle fracture vertébrale radiographique de 15,0% à 7,9% (47% de réduction du risque relatif P <0.001); in the Four-Year Study of FIT the percentage was reduced from 3.8% to 2.1% (44% relative risk reduction p=0.001); et in the combined U.S./Multinational studies from 6.2% to 3.2% (48% relative risk reduction p=0.034).

Fosamax reduced the percentage of women experiencing multiple (two ou moue) new vertebral fractures from 4.2% to 0.6% (87% relative risk reduction p <0.001) in the combined U.S./Multinational studies et from 4.9% to 0.5% (90% relative risk reduction p < 0.001) in the Three-Year Study of FIT. In the Four-Year Study of FIT Fosamax reduced the percentage of osteopouotic women experiencing multiple vertebral fractures from 0.6% to 0.1% (78% relative risk reduction p=0.035).

Ainsi, Fosamax a réduit l'incidence des fractures vertébrales radiographiques chez les femmes ostéoporotiques, qu'elle ait ou non une fracture vertébrale radiographique antérieure.

Effet sur la densité minérale osseuse

L'efficacité de la densité minérale osseuse de Fosamax 10 mg une fois par jour chez les femmes ménopausées de 44 à 84 ans avec de l'ostéoporose (densité minérale osseuse de la colonne lombaire [BMD] d'au moins 2 écarts-types en dessous des études cliniques préménopausales) a été démontrée dans quatre études cliniques à double étage.

La figure 2 montre les augmentations moyennes de la DMO du col fémoral et du trochanter de la colonne vertébrale lombaire chez les patients recevant du fosamax 10 mg / jour par rapport aux patients traités par placebo à trois ans pour chacune de ces études.

Figure 2

À trois ans, des augmentations significatives de la DMO relative à la ligne de base et au placebo ont été observées sur chaque site de mesure dans chaque étude chez les patients qui ont reçu Fosamax 10 mg / jour. La DMO corporelle totale a également augmenté de manière significative dans chaque étude, ce qui suggère que l'augmentation de la masse osseuse de la colonne vertébrale et de la hanche ne s'est pas produite au détriment d'autres sites squelettiques. Des augmentations de la DMO étaient évidentes dès trois mois et se sont poursuivies tout au long des trois années de traitement. (Voir la figure 3 pour les résultats de la colonne lombaire.) Dans l'extension de deux ans de ces études, le traitement de 147 patients atteints de fosamax 10 mg / jour a entraîné une augmentation continue de la DMO à la colonne lombaire et au trochanter (augmentation supplémentaire absolue entre les années 3 et 5: la colonne lombaire 0,94%; Trochanter 0,88%). La DMO de l'avant-bras du cou fémoral et du corps total ont été maintenues. Fosamax a été également efficace, quelle que soit la race de race d'âge, le taux de renouvellement osseux et la DMO de base dans la gamme étudiée (au moins 2 écarts-types en dessous de la moyenne préménopausique).

Figure 3

Chez les patients atteints d'ostéoporose postménopausique traités avec Fosamax 10 mg / jour pendant un ou deux ans, les effets du retrait du traitement ont été évalués. Après l'arrêt, il n'y a eu aucune augmentation de la masse osseuse et les taux de perte osseuse étaient similaires à ceux des groupes placebo.

Histologie osseuse

L'histologie osseuse chez 270 patients ménopausées atteints d'ostéoporose traités avec du fosamax à des doses allant de 1 à 20 mg / jour pendant deux ou trois ans a révélé une minéralisation et une structure normales ainsi que la diminution prévue du renouvellement osseux par rapport au placebo. Ces données ainsi que l'histologie osseuse normale et l'augmentation de la résistance osseuse observées chez le rat et les babouins exposées au traitement à long terme d'alendronate soutiennent la conclusion que l'os formé pendant le traitement avec le fosamax est de qualité normale.

Effet sur la hauteur

Fosamax over a three-ou four-year period was associated with statistically significant reductions in loss of height vs. placebo in patients with et without baseline radiographic vertebral fractures. At the end of the FIT studies the between-treatment group differences were 3.2 mm in the Three-Year Study et 1.3 mm in the Four-Year Study.

Fosamax Once-Weekly

L'équivalence thérapeutique de Fosamax 70 mg une fois par semaine (n = 519) et de Fosamax 10 mg par jour (n = 370) a été démontrée dans une étude multicentrique en double aveugle d'un an sur les femmes ménopausées atteints d'ostéoporose. Dans l'analyse primaire des compléteurs, les augmentations moyennes de la ligne de base dans la DMO de la colonne lombaire à un an étaient de 5,1% (NULL,8 5,4%; IC à 95%) dans le groupe une fois par semaine de 70 mg (n = 440) et 5,4% (NULL,0 5,8%; IC à 95%) dans le groupe quotidien de 10 mg (n = 330). Les deux groupes de traitement étaient également similaires en ce qui concerne les augmentations de DMO dans d'autres sites squelettiques. Les résultats de l'analyse en intention de traiter étaient conformes à l'analyse principale des compléments.

Utilisation concomitante avec une thérapie de remplacement hormonale des œstrogènes

Les effets sur la DMO du traitement avec du fosamax 10 mg une fois par jour et les œstrogènes conjugués (NULL,625 mg / jour) seuls ou en combinaison ont été évalués dans une étude contrôlée par un placebo en double aveugle de deux ans de femmes ostéoporotiques postménopausiques (n = 425). À deux ans, les augmentations de la DMO de la colonne lombaire par rapport à la ligne de base étaient significativement plus élevées avec la combinaison (NULL,3%) qu'avec les œstrogènes ou le fosamax seuls (NULL,0%).

Les effets sur la DMO lorsque du fosamax a été ajouté à des doses stables (pendant au moins un an) de THS (œstrogène ± progestatif) a été évalué dans une étude contrôlée par un placebo d'un an chez les femmes ostéoporotiques postménopausales (n = 428). L'ajout de fosamax 10 mg une fois par jour au THS produit à un an des augmentations significativement plus élevées de la DMO de la colonne lombaire (NULL,7%) contre THS seul (NULL,1%).

Dans ces études, des augmentations significatives ou des tendances favorables de la DMO pour la thérapie combinée par rapport au THS seul ont été observées au cou et au trochanter total de la hanche et au trochanter. Aucun effet significatif n'a été observé pour la DMO corporelle totale.

Les études histomorphométriques des biopsies transiliaques chez 92 sujets ont montré une architecture osseuse normale. Par rapport au placebo, il y a eu une suppression de 98% du renouvellement osseux (comme évalué par la surface de minéralisation) après 18 mois de traitement combiné avec Fosamax et THR 94% sur le Fosamax seul et 78% sur le THS seul. Les effets à long terme de la fosamax combinée et du THS sur l'occurrence des fractures et la guérison des fractures n'ont pas été étudiés.

Traitement pour augmenter la masse osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose

L'efficacité du fosamax chez les hommes atteints d'ostéoporose hypogonadale ou idiopathique a été démontrée dans deux études cliniques.

Fosamax Daily

Une étude multicentrique contrôlée par placebo en double aveugle de deux ans de Fosamax 10 mg une fois par jour a inscrit par jour un total de 241 hommes âgés de 31 et 87 ans (moyenne 63). Tous les patients de l'essai avaient soit un score T BMD inférieur ou égal à -2 au cou fémoral et inférieur ou égal à -1 à la colonne lombaire ou à une fracture ostéoporotique de base et à un score T BMD inférieur ou égal à -1 au col fémoral. À deux ans, les augmentations moyennes par rapport au placebo dans la DMO chez les hommes recevant du fosamax 10 mg / jour étaient significatives dans les sites suivants: la colonne lombaire 5,3%; Cou fémoral 2,6%; trochanter 3,1%; et le corps total de 1,6%. Le traitement avec Fosamax a également réduit la perte de hauteur (Fosamax -0,6 mm par rapport au placebo -2,4 mm).

Fosamax Once-Weekly

Une étude multicentrique contrôlée par placebo en double aveugle d'un an de 70 mg de Fosamax de 70 mg une fois a recruté un total de 167 hommes entre 38 et 91 ans (moyenne 66). Les patients de l'étude avaient soit un score T BMD inférieur ou égal à -2 au cou fémoral et inférieur ou égal à -1 à la colonne vertébrale lombaire, soit à un bmd t-score inférieur ou égal à -2 à la colonne vertébrale lombaire et inférieur ou égal à -1 au cou fémoral ou à une fracture ostéoporotique de base et à une fracture féminine et à un bmd t-score moins que ou à la base de la femelle. À un an, la moyenne augmente par rapport au placebo dans la DMO chez les hommes recevant du fosamax 70 mg une fois par semaine était significatif sur les sites suivants: la colonne lombaire 2,8%; Cou fémoral 1,9%; Trochanter 2,0%; et le corps total de 1,2%. Ces augmentations de la DMO étaient similaires à celles observées à un an dans l'étude de 10 mg une fois par jour.

Dans les deux études, les réponses BMD étaient similaires, quelle que soit l'âge (supérieure à 65 ans ou égal à 65 ans contre moins de 65 ans) de la fonction gonadique (testostérone de base inférieure à 9 ng / dl par rapport à une SCO en T de la colonne vertébrale ou à 9 ng / dL) ou à -2,5 par cycle fémoral et à -2,5).

Patient Information for Fosamax Plus D

Fosamax® PLUS D
(Foss-ah-max plus d)
(comprimés d'alendronate de sodium / cholécalciférol)

Lisez le guide de médicaments fourni avec Fosamax® Plus D avant de commencer à le prendre et à chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ce guide de médicaments ne prend pas la place de parler avec votre médecin de votre état de santé ou de votre traitement. Parlez à votre médecin si vous avez des questions sur Fosamax Plus D.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Fosamax Plus D?

Fosamax PLUS D can cause serious side effects including:

1. Problèmes d'œsophage
2. Faibles niveaux de calcium dans votre sang (hypocalcémie)
3. Douleur articulation ou musculaire osseux
4. Problèmes d'os de la mâchoire graves (ostéonécrose)
5. Fractures d'os de la cuisse inhabituelles

1. Problèmes d'œsophage.
Certaines personnes qui prennent Fosamax Plus D peuvent développer des problèmes dans l'œsophage (le tube qui relie la bouche et l'estomac). Ces problèmes comprennent une inflammation d'irritation ou des ulcères de l'œsophage qui peuvent parfois saigner.

• Il est important que vous preniez Fosamax Plus D exactement comme prescrit pour aider à réduire vos chances d'obtenir des problèmes d'œsophage. (Voir la section Comment dois-je prendre la tablette Fosamax Plus D?)
• Arrêtez de prendre Fosamax Plus D et appelez votre médecin immédiatement si vous avez une douleur thoracique nouvelle ou une aggravation des brûlures d'estomac ou avez des problèmes ou des douleurs lorsque vous avalez.

2. Faibles niveaux de calcium dans votre sang (hypocalcémie).
Fosamax PLUS D may lower the calcium levels in your blood. If you have low blood calcium befoue you start taking Fosamax PLUS D it may get wouse during treatment. Your low blood calcium must be treated befoue you take Fosamax PLUS D. Most people with low blood calcium levels do not have symptoms but some people may have symptoms. Call your doctou right away if you have symptoms of low blood calcium such as:

• Spasmes Twitch ou Crampes dans vos muscles
• Engourdissement ou picotement dans les orteils de vos doigts ou autour de votre bouche

Votre médecin peut prescrire du calcium et de la vitamine D pour aider à prévenir les faibles niveaux de calcium dans votre sang pendant que vous prenez Fosamax plus D. Prenez du calcium et de la vitamine D comme votre médecin vous le dit.

3. Douleurs articulées ou musculaires osseuses.
Certaines personnes qui prennent Fosamax plus D développent une articulation osseuse ou des douleurs musculaires graves.

4. Problèmes de mâchoire graves (ostéonécrose).
De graves problèmes d'os de la mâchoire peuvent se produire lorsque vous prenez Fosamax Plus D. Votre médecin devrait examiner votre bouche avant de commencer Fosamax Plus D. Votre médecin peut vous dire de voir votre dentiste avant de commencer Fosamax Plus D. Il est important pour vous de pratiquer une bonne soins de la bouche pendant le traitement avec Fosamax Plus D.

5. Fractures osseuses de cuisse inhabituelles.
Certaines personnes ont développé des fractures inhabituelles dans leur os de la cuisse. Les symptômes d'une fracture peuvent inclure des douleurs nouvelles ou inhabituelles dans votre hanche ou votre cuisse.

Appelez votre médecin tout de suite si vous avez l'un de ces effets secondaires.

Qu'est-ce que Fosamax plus D?

Fosamax PLUS D is a prescription medicine used to:

• Traitez l'ostéoporose chez les femmes après la ménopause. Fosamax Plus D aide à augmenter la masse osseuse et réduit les risques d'avoir une fracture de la hanche ou de la colonne vertébrale (rupture).
• Augmenter la masse osseuse chez les hommes atteints d'ostéoporose.

Fosamax PLUS D should not be used to treat vitamin D deficiency.

On ne sait pas combien de temps Fosamax Plus D fonctionne pour le traitement de l'ostéoporose. Vous devriez voir votre médecin régulièrement pour déterminer si Fosamax Plus D vous convient toujours.

Fosamax PLUS D is not fou use in children.

Qui ne devrait pas prendre Fosamax plus D?

Ne prenez pas Fosamax plus D si vous:

• Ayez certains problèmes avec votre œsophage le tube qui relie votre bouche avec votre estomac
• Ne peut pas rester debout ou s'asseoir debout pendant au moins 30 minutes
• Ont de faibles niveaux de calcium dans votre sang
• Sont allergiques à Fosamax plus D ou à l'un de ses ingrédients. Une liste d'ingrédients est à la fin de cette brochure.

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre Fosamax plus D?

Avant de commencer Fosamax Plus D, assurez-vous de parler à votre médecin si vous:

• Avoir des problèmes de déglutition
• Avoir des problèmes d'estomac ou digestifs
• Avoir un calcium sanguin bas
• Prévoyez de retirer la chirurgie dentaire ou les dents
• Avoir des problèmes rénaux
• Avoir une sarcoïdose leucémie lymphome. Ces conditions peuvent entraîner des changements en vitamine D.
• On vous a dit que vous avez du mal à absorber les minéraux dans votre estomac ou vos intestins (syndrome de malabsorption)
• Sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Fosamax Plus D peut nuire à votre bébé à naître.
• Allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Fosamax Plus D passe dans votre lait et peut nuire à votre bébé.

Parlez surtout de votre médecin si vous prenez:

• antiacides
• aspirine
• Médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sans ordonnance et les suppléments à base de plantes. Certains médicaments peuvent affecter le fonctionnement d'Osamax Plus D.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux et montrez-le à votre médecin et à votre pharmacien chaque fois que vous obtenez un nouveau médicament.

Comment devrais-je prendre une tablette Fosamax Plus D?

• Prenez Fosamax Plus D exactement comme votre médecin vous le dit.
• Fosamax PLUS D wouks only if taken on an empty stomach.
• Prenez 1 dose de fosamax plus D 1 fois par semaine après vous lever pour la journée et avant de prendre votre première boisson alimentaire ou d'autres médicaments.
• Prenez Fosamax Plus D pendant que vous êtes assis ou debout.
• Prenez votre comprimé Fosamax Plus D avec un verre complet (6 à 8 oz) d'eau ordinaire.
• Ne mâchez pas ou ne sucez pas une tablette de fosamax plus D.
• Ne pas Prenez Fosamax plus D avec du thé au café en eau minérale ou du jus.
• Ne pas take Fosamax PLUS D at bedtime.

Après avoir avalé Fosamax Plus D, attendez au moins 30 minutes:

• Avant de vous allonger. Vous pouvez vous asseoir ou marcher et faire des activités normales comme la lecture.
• Avant de prendre votre première nourriture ou votre boisson, sauf pour l'eau ordinaire.
• Avant de prendre d'autres médicaments, y compris les antiacides calcium et d'autres suppléments et vitamines.

Ne pas lie down fou at least 30 minutes after you take Fosamax PLUS D et after you eat your first food of the day.

Si vous manquez une dose de fosamax plus D, ne le prenez pas plus tard dans la journée. Prenez votre dose manquée le lendemain matin après vous vous souvenez, puis revenez à votre horaire normal. Ne prenez pas 2 doses le même jour.

Si vous prenez trop de Fosamax plus D, appelez votre médecin. N'essayez pas de vomir. Ne vous allongez pas.

Quels sont les effets secondaires possibles de Fosamax plus D?

Fosamax PLUS D may cause serious side effects.

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Fosamax Plus D?

Les effets secondaires les plus courants de Fosamax plus D sont:

• Douleur de l'estomac (abdominale)
• Brûlures d'estomac
• Constipation
• Diarrhée
• Estomac renversé
• Douleur dans les articulations ou muscles de vos os
• Nausée

Vous pouvez obtenir des réactions allergiques telles que les ruches ou l'enflure de votre visage Lèvres langue ou gorge.

Une aggravation de l'asthme a été signalée.

Dites à votre médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Fosamax Plus D. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA1088.

Comment stocker Fosamax plus D?

• Stockez Fosamax plus D à température ambiante 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez Fosamax plus D loin de la lumière.
• Gardez le paquet Fosamax Plus D et les comprimés à sec.
• Stockez Fosamax Plus D dans le package d'origine.

Gardez Fosamax Plus D et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Fosamax Plus D.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Fosamax Plus D pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Fosamax plus D à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur Fosamax Plus D. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre médecin ou pharmacien d'informations sur Fosamax Plus D qui est rédigée pour les professionnels de la santé. Pour plus d'informations, accédez à: www.fosamaxplusd.com ou appelez le 1-800-622-4477 (sans frais).

Quels sont les ingrédients de Fosamax plus D?

Ingrédients actifs: alendronate sodium et cholécalciférol (vitamine D ₃ ).

Ingrédients inactifs: Triglycérides de la chaîne moyenne lactose de la cellulose Gélatine Croscarmellose Sodium saccharose en silicium colloïdal dioxyde de magnésium stéarate butylé hydroxytoluène modifié l'amidon alimentaire et silicate d'aluminium de sodium.