Tuteur

AVERTISSEMENT

Fibrose systémique néphrogénique (NSF)

Les agents de contraste à base de gadolinium (GBCA) augmentent le risque de NSF chez les patients souffrant d'élimination altérée des médicaments. Évitez l'utilisation de GBCA chez ces patients, sauf si les informations de diagnostic sont essentielles et non disponibles avec une IRM non contrôlée ou d'autres modalités. La NSF peut entraîner une fibrose mortelle ou débilitante affectant le muscle cutané et les organes internes.

• Le risque de NSF semble le plus élevé chez les patients avec:
  • Maladie rénale grave chronique (GFR <30 mL/min/1.73m²) or
  • Blessure rénale aiguë.
• Prix ​​de dépistage des lésions rénales aiguës et d'autres conditions qui peuvent réduire la fonction rénale. Pour les patients à risque de réduction chronique de la fonction rénale (par exemple l'âge> 60 ans d'hypertension ou de diabète), estimez le taux de filtration glomérulaire (DFG) par le biais de tests en laboratoire.
• Pour les patients à risque le plus élevé de NSF, ne dépassent pas la dose de gadaviste recommandée et ne permettent pas une période suffisante pour l'élimination du médicament du corps avant toute réadministration [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Description des gardiens

L'injection de gadaviste (gadobutrol) est un agent de contraste macrocyclique paramagnétique administré pour l'imagerie par résonance magnétique. Le nom chimique du gadobutrol est de 10 - [(1SR2RS) -23-dihydroxy-1- hydroxyméthylpropyl] -14710-tétraazacycyclododécane-147 complexe de gadolinium en acide-triacétique. Le gadobutrol a une formule moléculaire de c ₁₈ H ₃₁ Gdn ₄ O ₉ et un poids moléculaire de 604,72.

Le gadaviste est une solution stérile claire incolore à jaune pâle contenant 604,72 mg de gadobutrol par ml (équivalent à 1 mmol / ml) comme ingrédient actif et les excipients calcobutrol sodium trométamol acide hydrochlorique (pour ajustement du pH) et l'eau pour l'injection. Le gadaviste ne contient aucun conservateur.

Les principales propriétés physicochimiques du gadaviste (solution de 1 mmol / ml pour l'injection) sont répertoriées ci-dessous:

Les constantes de stabilité thermodynamique pour le gadobutrol (log Ktherm et log-kcond à pH 7,4) sont respectivement de 21,8 et 15,3.

Utilisations pour le gadaviste

Imagerie par résonance magnétique (IRM) du système nerveux central (SNC)

Le gadaviste est indiqué pour une utilisation avec l'imagerie par résonance magnétique (IRM) chez les patients adultes et pédiatriques, y compris les nouveau-nés à terme pour détecter et visualiser les zones avec une barrière de cerveau sanguin perturbée et / ou une vascularité anormale du système nerveux central.

IRM du sein

Le gadaviste est indiqué pour une utilisation avec l'IRM chez les patientes adultes afin d'évaluer la présence et l'étendue des maladies mammaires malignes.

Angiographie par résonance magnétique (MRA)

Le gadaviste est indiqué pour une utilisation dans l'angiographie par résonance magnétique (ARM) chez les patients adultes et pédiatriques, y compris les nouveau-nés à terme pour évaluer la maladie de l'artère supra-aortique ou rénale connue.

IRM cardiaque

Le gadaviste est indiqué pour une utilisation dans l'IRM cardiaque (IRMf) pour évaluer la perfusion myocardique (repos au stress) et l'amélioration tardive du gadolinium chez les patients adultes atteints d'une maladie coronarienne connue ou suspectée (CAD).

Dosage for Tuteur

Dose recommandée

La dose recommandée de gadaviste pour les patients adultes et pédiatriques (y compris les nouveau-nés à terme) est de 0,1 ml / kg de poids corporel (NULL,1 mmol / kg). Refer to Table 1 to determine the volume to be administered.

Tableau 1: Volume de l'injection de gadaviste par poids corporel *

Directives d'administration

• Le gadaviste est formulé à une concentration plus élevée (1 mmol / ml) par rapport à certains autres agents de contraste à base de gadolinium entraînant un volume d'administration plus faible. Utilisez le tableau 1 pour déterminer le volume à administrer.
• Utilisez une technique stérile lors de la préparation et de l'administration de gadaviste.

IRM du système nerveux central

• Administrer le gadaviste comme une injection intraveineuse manuellement ou par un injecteur de puissance à un débit d'environ 2 ml / seconde.
• Suivez l'injection de gadaviste avec un flush salin normal pour assurer l'administration complète du contraste.
• L'IRM post-contraste peut commencer immédiatement après l'administration du contraste.

IRM du sein

• Administrer le gadaviste comme un bolus intraveineux par un injecteur de puissance suivi d'une chasse saline normale pour assurer l'administration complète du contraste.
• Démarrez l'acquisition d'image après l'administration de contraste, puis répétez séquentiellement pour déterminer l'intensité de pointe et le lavage.

M. Angiographie

L'acquisition d'image devrait coïncider avec une concentration artérielle maximale qui varie selon les patients.

Adultes

• Administrer le gadaviste par un injecteur de puissance à un débit d'environ 1,5 ml / seconde suivi d'un rinçage salin normal de 30 ml au même rythme pour assurer l'administration complète du contraste.

Patients pédiatriques

• Administrer le gadaviste par un injecteur de puissance ou manuellement suivi d'une chasse saline normale pour assurer l'administration complète du contraste.

IRM cardiaque

• Administrer le gadaviste à travers une ligne intraveineuse séparée dans le bras controlatéral si elle fournit concomitamment une perfusion continue d'un agent de stress pharmacologique.
• Administrer le gadaviste comme deux (2) injections de bolus séparées: 0,05 ml / kg (NULL,05 mmol / kg) du poids corporel à un stress pharmacologique maximal suivi de 0,05 ml / kg (NULL,05 mmol / kg) de poids corporel au repos.
• Administrer le gadaviste via un injecteur de puissance à un débit d'environ 4 ml / seconde et suivre chaque injection avec un flush normal de 20 ml au même débit.

Manipulation de drogues

• Inspectez visuellement le gadaviste pour les particules et la décoloration avant l'administration. N'utilisez pas la solution si elle est décolorée si des particules sont présentes ou si le conteneur semble endommagé.
• Ne mélangez pas le gadaviste avec d'autres médicaments et n'administrez pas le gadaviste dans la même ligne intraveineuse simultanément avec d'autres médicaments en raison du potentiel d'incompatibilité chimique.

Flacons

• Dessinez le gadaviste dans la seringue immédiatement avant l'utilisation.
• Ne percez pas le bouchon en caoutchouc plus d'une fois. Jeter tout contenu de flacon inutilisé.

Seringues pré-remplies

• Retirez le capuchon de la pointe de la seringue pré-remplie immédiatement avant l'utilisation. Jeter tout contenu de seringue inutilisé.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Tuteur est une solution stérile claire et incolore à jaune pâle pour l'injection contenant 604,72 mg de gadobutrol par ml (équivalent à 1 mmol de gadobutrol / ml) fourni dans des flacons à dose unique et des seringues jetables pré-remplies.

Stockage et manipulation

Tuteur est une solution stérile claire et incolore à jaune pâle contenant 604,72 mg de gadobutrol par ml (équivalent à 1 mmol gadobutrol) par ml. Le gadaviste est fourni dans les tailles suivantes:

Conteneurs à dose unique (flacons)

2 ml de flacons à dose unique bouchés en caoutchouc dans des cartons de 3 boîtes de 15 ( NDC 50419-325-37)
7,5 ml de flacons à dose unique bouchés en caoutchouc dans des cartons de 10 boîtes de 20 ( NDC 50419-325-11)
10 ml de flacons à dose unique bouchés en caoutchouc dans des cartons de 10 boîtes de 20 ( NDC 50419-325-12)
15 ml de flacons à dose unique bouchés en caoutchouc dans des cartons de 10 boîtes de 20 ( NDC 50419-325-13)

Conteneurs à dose unique (seringues pré-remplies)

7,5 ml Boîtes de seringues jetables pré-remplies à dose unique de 5 ( NDC 50419-325-27)
10 ml Boîtes de seringues jetables pré-remplies à dose unique de 5 ( NDC 50419-325-28)
15 ml Boîtes de seringues jetables pré-remplies à dose unique de 5 ( NDC 50419-325-29)

Stockage et manipulation

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15–30 ° C (59–86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Si la congélation se produit le gadaviste doit être amenée à température ambiante avant utilisation. Si elle est autorisée à se tenir à la température ambiante, le gadaviste doit revenir à une solution claire et incolore à jaune pâle. Inspectez visuellement le gadaviste pour les particules et la décoloration avant l'administration. N'utilisez pas la solution si elle est décolorée si des particules sont présentes ou si le conteneur semble endommagé.

Fabriqué pour: Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. Whippany NJ 07981. Révisé: mars 2025

Utilisations pour le naproxène 500 mg de comprimé

Effets secondaires pour le gadaviste

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont discutés ailleurs dans l'étiquetage:

• Fibrose systémique néphrogénique (NSF) [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Réactions d'hypersensibilité [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Syndrome de détresse respiratoire aiguë [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Rétention du gadolinium [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Les effets indésirables décrits dans cette section reflètent l'exposition au gadaviste chez 7713 sujets (dont 184 patients pédiatriques âgés de 0 à 17 ans) avec la majorité recevant la dose recommandée. Environ 52% des sujets étaient des hommes et la distribution ethnique était de 62% de Caucasien 28% asiatique 5% Hispanique 2,5% noir et 2,5% de patients d'autres groupes ethniques. L'âge moyen était de 56 ans (variant de 1 semaine à 93 ans).

Dans l'ensemble, environ 4% des sujets ont signalé une ou plusieurs réactions indésirables au cours d'une période de suivi qui variait de 24 heures à 7 jours après l'administration du gadaviste.

Les effets indésirables associés à l'utilisation du gadaviste étaient généralement légers à modérés de gravité et de nature transitoire.

Le tableau 2 répertorie les effets indésirables qui se sont produits chez ≥ 0,1% de sujets qui ont reçu du gadaviste.

Tableau 2: réactions indésirables

Réactions indésirables qui se sont produites avec une fréquence de <0.1% in subjects who received Tuteur include: hypersensitivity/anaphylactic reaction loss of consciousness convulsion parosmia tachycardia palpitation dry mouth malaise et feeling cold.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-commercialisation de gadaviste ou d'autres GBCA. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

• Arrêt cardiaque
• Fibrose systémique néphrogénique (NSF)
• Réactions d'hypersensibilité (choc anaphylactique Circulatoire Circulatoires Arrêt respiratoire Bronchospasme Cyanose Sweling Oropharyngée de l'œdème laryngèle La pression artérielle de la douleur thoracique de la poitrine Conjonctivite Hyperhidrose Hyperhidrose touss de la toux de la toux et de la pâtisserie).
• Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: syndrome de détresse respiratoire aiguë œdème pulmonaire
• Troubles généraux et conditions du site d'administration: Les réactions indésirables avec apparition et durée variables ont été rapportées après l'administration de GBCA. Il s'agit notamment des syndromes de la douleur de la fatigue et de la douleur et des grappes hétérogènes de symptômes dans les systèmes cutanés et musculo-squelettiques neurologiques.
• Peau: plaques associées au gadolinium
• Troubles gastro-intestinaux: pancréatite aiguë avec début dans les 48 heures suivant l'administration de la GBCA

Interactions médicamenteuses pour le gadaviste

Aucune information fournie

Avertissements pour le gadaviste

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour le gadaviste

Risque associé à l'utilisation intrathécale

L'administration intrathécale des GBCA peut provoquer de graves effets indésirables, notamment l'encéphalopathie et les convulsions de la mort. La sécurité et l'efficacité du gadaviste n'ont pas été établies avec une utilisation intrathécale. Le gadaviste n'est pas approuvé pour une utilisation intrathécale [voir Posologie et administration ].

Fibrose systémique néphrogénique

Les GBCA augmentent le risque de fibrose systémique néphrogénique (NSF) chez les patients souffrant d'élimination altérée des médicaments. Évitez l'utilisation du gadaviste chez ces patients, sauf si les informations de diagnostic sont essentielles et non disponibles avec une IRM non contrastée ou d'autres modalités. Le risque NSF associé au GBCA semble le plus élevé pour les patients atteints d'une maladie rénale grave chronique (DFG <30 mL/min/1.73m²) as well as patients with acute kidney injury. The risk appears lower for patients with chronic moderate kidney disease (GFR 30 à 59 mL/min/1.73m²) et little if any for patients with chronic mild kidney disease (GFR 60 à 89 mL/min/1.73m²). NSF may result in fatal or debilitating fibrosis affecting the skin muscle et internal organs. Report any diagnosis of NSF following Tuteur administration to Bayer Healthcare (1-888-842-2937) or FDA (1-800-FDA-1088 or www.fda.gov/medwatch).

Prix ​​de dépistage des lésions rénales aiguës et d'autres conditions qui peuvent réduire la fonction rénale. Les caractéristiques des lésions rénales aiguës sont constituées d'une diminution rapide (pendant des heures à des jours) et généralement réversible de la fonction rénale couramment dans le cadre de la chirurgie des lésions sévères de l'infection ou de la toxicité rénale induite par le médicament. Les taux de créatinine sérique et le DFG estimé ne peuvent pas évaluer de manière fiable la fonction rénale dans le cadre d'une lésion rénale aiguë. Pour les patients à risque de réduction chronique de la fonction rénale (par exemple l'âge> 60 ans, le diabète sucré ou l'hypertension chronique) estiment le DFG par le biais de tests en laboratoire.

Parmi les facteurs qui peuvent augmenter le risque de NSF sont répétés ou plus élevés que les doses recommandées d'un GBCA et du degré de déficience rénale au moment de l'exposition. Enregistrez la GBCA spécifique et la dose administrée à un patient. Pour les patients à risque le plus élevé de NSF, ne dépassent pas la dose de gadaviste recommandée et ne permettent pas une période suffisante d'élimination du médicament avant la ré-administration. Pour les patients recevant l'hémodialyse, considérez l'initiation rapide de l'hémodialyse après l'administration d'un GBCA afin d'améliorer l'élimination de l'agent de contraste [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ]. The usefulness of hemodialysis in the prevention of NSF is unknown [see Pharmacologie clinique ].

Réactions d'hypersensibilité

Les réactions anaphylactiques et autres hypersensibilité avec des manifestations respiratoires ou cutanées cardiovasculaires allant de légers à sévères, y compris la mort, se sont produites inhabituellement après l'administration du gadaviste [voir Effets indésirables ].

• Avant l'administration du gadaviste, évaluez tous les patients pour toute histoire de réaction pour contraster l'asthme bronchique des milieux et / ou les troubles allergiques. Ces patients peuvent avoir un risque accru de réaction d'hypersensibilité au gadaviste.
• Administrer le gadaviste uniquement dans les situations où le personnel formé et les thérapies sont rapidement disponibles pour le traitement des réactions d'hypersensibilité, y compris le personnel formé à la réanimation.

La plupart des réactions d'hypersensibilité au gadaviste se sont produites dans une demi-heure après l'administration. Des réactions retardées peuvent se produire jusqu'à plusieurs jours après l'administration. Observez les patients pour des signes et symptômes de réactions d'hypersensibilité pendant et après l'administration du gadaviste.

Syndrome de détresse respiratoire aiguë

Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) a été signalé chez les patients administrés de gadaviste et peut être caractérisé par une hypoxémie sévère nécessitant un soutien à l'oxygène et une ventilation mécanique. Ces manifestations peuvent ressembler à une réaction d'hypersensibilité immédiate avec l'apparition de la détresse respiratoire au sein <30 minutes to 24 hours after Tuteur administration. For patients demonstrating respiratory distress after Tuteur administration assess oxygen requirement et monitor for worsening respiratory function.

Rétention de gadolinium

Le gadolinium est conservé pendant des mois ou des années dans plusieurs organes. Les concentrations les plus élevées (nanomoles par gramme de tissu) ont été identifiées dans l'os suivi par d'autres organes (par exemple le foie et la rate rénale de la peau du cerveau). La durée de rétention varie également selon les tissus et est la plus longue en os. Les GBCA linéaires provoquent plus de rétention que les GBCA macrocycliques. À des doses équivalentes, la rétention de gadolinium varie selon les agents linéaires avec Omniscan (gadodiamide) et Optimark (gadoverstamide) provoquant une plus grande rétention que les autres agents linéaires [eovist (gadoxetate disodium) magnévisiste (gadopentatet dimeglumine) multihance (gadobénat diméglue)]. La rétention est la plus faible et similaire parmi les GBCA macrocycliques [dotarem (gadoterate meglumine) Gadavist (gadobutrol) interdiction (gadoteridol)].

Les conséquences de la rétention du gadolinium dans le cerveau n'ont pas été établies. Les conséquences pathologiques et cliniques de l'administration et de la rétention de la GBCA dans la peau et d'autres organes ont été établies chez des patients présentant une fonction rénale altérée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. There are rare reports of pathologic skin changes in patients with normal renal function. Adverse events involving multiple organ systems have been reported in patients with normal renal function without an established causal link to gadolinium retention [see Effets indésirables ].

Bien que les conséquences cliniques de la rétention du gadolinium n'aient pas été établies chez les patients ayant une fonction rénale normale, certains patients pourraient être plus à risque. Il s'agit notamment des patients nécessitant plusieurs doses à vie des patients enceintes et pédiatriques et des patients atteints de conditions inflammatoires. Considérez les caractéristiques de rétention de l'agent lors du choix d'une GBCA pour ces patients. Minimiser les études répétitives d'imagerie GBCA de GBCA particulièrement étroitement espacées lorsque cela est possible.

Blessure rénale aiguë

Chez les patients atteints de troubles rénaux chroniques, une lésion rénale aiguë nécessitant parfois une dialyse a été observée avec l'utilisation de certains GBCA. Ne dépassez pas la dose recommandée; Le risque de lésion rénale aiguë peut augmenter avec des doses plus élevées que recommandées.

Réactions d'extravasation et de site d'injection

Assurer le cathéter et la perméabilité veineuse avant l'injection de gadaviste. L'extravasation dans les tissus pendant l'administration du gadaviste peut entraîner une irritation modérée [voir Toxicologie non clinique ].

Que fait Cymbalta pour vous

Surestimation de l'étendue de la maladie maligne dans l'IRM du sein

Tuteur MRI of the breast overestimated the histologically confirmed extent of malignancy in the diseased breast in up to 50% of the patients [see Études cliniques ].

Faible sensibilité pour une sténose artérielle significative

La performance de l'ARM gadaviste pour détecter les segments artériels avec une sténose significative (> 50% rénale> 70% supra-aortique) n'a pas été dépassé 55%. Par conséquent, une étude ARM négative ne doit pas être utilisée à elle seule pour exclure une sténose significative [voir Études cliniques ].

Informations de conseil des patients

• Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Fibrose systémique néphrogénique

Demandez aux patients d'informer leur médecin s'ils:

• Ont des antécédents de maladie rénale et / ou de maladie du foie ou
• Ont récemment reçu une GBCA

Les GBCA augmentent le risque de NSF chez les patients souffrant d'élimination altérée des médicaments. Pour conseiller les patients à risque de NSF:

• Décrire la manifestation clinique de NSF
• Décrire les procédures à dépister la détection des troubles rénaux

Demandez aux patients de contacter leur médecin s'ils développent des signes ou des symptômes de NSF après l'administration du gadaviste tels que brûler des démangeaisons de gonflement du durcissement et du resserrement de la peau; plaques rouges ou foncées sur la peau; raideur dans les articulations avec du mal à déplacer la flexion ou le redressement des jambes des mains ou les pieds; douleur dans les os ou les côtes de la hanche; ou faiblesse musculaire.

Réactions indésirables courantes

Informer les patients qu'ils peuvent vivre:

• Réactions along the venous injection site such as mild et transient burning or douleur ou feeling of warmth or coldness at the injection site
• Effets secondaires des maux de tête Nausées Goûts anormaux et se sentir chauds

Syndrome de détresse respiratoire aiguë

• Informez les patients que le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) s'est produit avec du gadaviste. Informer les patients sur les symptômes des cas de SDRA observés et demander aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils éprouvent ces symptômes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Précautions générales

Rétention de gadolinium

• Informez les patients que le gadolinium est conservé pendant des mois ou des années dans la peau osseuse du cerveau et d'autres organes chez les patients ayant une fonction rénale normale. Les conséquences cliniques de la rétention sont inconnues. La rétention dépend de plusieurs facteurs et est plus élevée après l'administration de GBCA linéaires que après l'administration de GBCA macrocycliques. [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Demandez aux patients de recevoir du gadaviste pour informer leur médecin s'ils:

• Sont enceintes ou allaitées
• Ont des antécédents de réaction allergique pour contraster l'asthme bronchique des médias ou les troubles respiratoires allergiques

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune étude de cancérogénicité du gadobutrol n'a été menée.

Le gadobutrol n'était pas mutagène dans les tests de mutation inverse in vitro chez les bactéries du test HGPRT (hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transférase) en utilisant des cellules V79 hamster chinois cultivées ou dans les tests d'aberration chromosomique dans les lymphocytes de sang périphérique humain et a été négatif sur un bilan de vivo-microncleus dans le souris dans un travante de 0,5. mmol / kg.

Le gadobutrol n'a eu aucun effet sur la fertilité et les performances de reproduction générales des rats mâles et femelles lorsqu'il est donné à des doses 12,2 fois la dose équivalente humaine (basée sur la surface du corps).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les GBCA traversent le placenta et entraînent une exposition fœtale et une rétention du gadolinium. Les données humaines sur l'association entre les GBCA et les résultats fœtaux défavorables sont limités et non concluants (voir Données ). In animal reproduction studies although teratogenicity was not observed embryolethality was observed in monkeys rabbits et rats receiving intravenous gadobutrol during organogenesis at doses 8 times et above the recommended human dose. Retardation of embryonal development was observed in rabbits et rats receiving intravenous gadobutrol during organogenesis at doses 8 et 12 times respectively the recommended human dose (see Données ). Because of the potential risks of gadolinium to the fetus use Tuteur only if imaging is essential during pregnancy et cannot be delayed.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et est respectivement de 15 à 20%.

Données

Données humaines

L'amélioration du contraste est visualisée dans le placenta et les tissus fœtaux après l'administration maternelle du GBCA.

Les études de cohorte et les rapports de cas sur l'exposition aux GBCA pendant la grossesse n'ont pas signalé une association claire entre les GBCA et les effets indésirables dans les nouveau-nés exposés. Cependant, une étude de cohorte rétrospective comparant les femmes enceintes qui avaient une IRM GBCA aux femmes enceintes qui n'avaient pas d'IRM ont signalé une occurrence plus élevée de mortinaissances et de décès néonatals dans le groupe recevant l'IRM GBCA. Les limites de cette étude comprennent un manque de comparaison avec l'IRM non contrastée et le manque d'informations sur l'indication maternelle de l'IRM. Dans l'ensemble, ces données empêchent une évaluation fiable du risque potentiel de résultats fœtaux défavorables avec l'utilisation de GBCA pendant la grossesse.

Données sur les animaux

Rétention de gadolinium

Les GBCAS administrés à des primates non humains enceintes (NULL,1 mmol / kg les jours gestationnels 85 et 135) entraînent une concentration mesurable de gadolinium dans la progéniture dans les reins hépatiques et la rate de la peau du cerveau osseux pendant au moins 7 mois. Les GBCAS administrés à des souris enceintes (2 mmol / kg par jour les jours gestationnels 16 à 19) entraînent des concentrations de gadolinium mesurables chez les chiots dans le muscle du sang hépatique du cerveau osseux et la rate à un mois d'âge postnatal.

Toxicologie reproductive

L'embryolethalité a été observée lorsque le gadobutrol a été administré par voie intraveineuse à des singes pendant l'organogenèse à des doses 8 fois la dose humaine unique recommandée (basée sur la surface corporelle); Le gadobutrol n'était pas maternellement toxique ou tératogène à cette dose. L'embryolalité et le retard du développement embryonnaire se sont également produits chez des rats enceintes recevant des doses maternellement toxiques de gadobutrol (≥ 7,5 mmol / kg de poids corporel; équivalent à 12 fois la dose humaine basée sur la surface corporelle) et chez les lapins enceintes (≥ 2,5 mmol / kg de poids corporel; équivalent à 8 fois le dose humain recommandé sur la surface corporelle. Chez les lapins, cette conclusion s'est produite sans signe de toxicité maternelle prononcée et avec un transfert placentaire minimal (NULL,01% de la dose administrée détectée dans les fœtus).

Parce que les animaux enceintes ont reçu des doses quotidiennes répétées de gadaviste, leur exposition globale était significativement plus élevée que celle obtenue avec la dose unique standard administrée aux humains.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de gadobutrol dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Cependant, les données de lactation publiées sur d'autres GBCA indiquent que 0,01 à 0,04% de la dose de gadolinium maternelle est présente dans le lait maternel et qu'il y a une absorption gastro-intestinale GBCA limitée chez le nourrisson alimenté par le sein. Le gadobutrol est présent dans le lait de rat (voir Données ). The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Tuteur et any potential adverse effects on the breastfed infant from Tuteur or from the underlying maternal condition.

Données

Chez les rats en lactation, recevant 0,5 mmol / kg de gadobutrol intraveineux [153 gd], 0,01% de la radioactivité totale administrée a été transféré au PUP via le lait maternel dans les 3 heures suivant l'administration et l'absorption gastro-intestinale est pauvre (environ 5% de la dose administrée par voie orale a été excrétée dans l'urie).

Usage pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité du gadaviste ont été établies chez des patients pédiatriques, y compris des nouveau-nés à terme pour une utilisation avec l'IRM afin de détecter et de visualiser les zones avec une barrière du cerveau sanguin perturbée et / ou une vascularité anormale du système nerveux central et pour une utilisation dans l'ARM pour évaluer la maladie d'artère supra-aortique ou rénale connue. L'utilisation de gadaviste dans ces indications est soutenue par des études adéquates et bien contrôlées chez des adultes et des données d'imagerie de soutien dans deux études chez 135 patients 2 à moins de 18 ans et 44 patients de moins de 2 ans avec un CNS et des lésions non-CNS et des données pharmacocinétiques, dont un terme de NEO Pharmacologie clinique et Études cliniques ]. The frequency type et severity of adverse reactions in pediatric patients were similar to adverse reactions in adults [see Effets indésirables ]. No dose adjustment according to age is necessary in pediatric patients [see Posologie et administration Pharmacologie clinique et Études cliniques ]. The safety et effectiveness of Tuteur have not been established in preterm neonates for any indication or in pediatric patients of any age for use with MRI to assess the presence et extent of malignant breast disease or for use in CMRI to assess myocardial perfusion (stress rest) et late gadolinium enhancement in patients with known or suspected coronary artery disease (CAD).

Risque NSF

Aucun cas de NSF associé au gadaviste ou à tout autre GBCA n'a été identifié chez les patients pédiatriques âgés de 6 ans et moins. Les études pharmacocinétiques suggèrent que la clairance du gadaviste est similaire chez les patients pédiatriques et les adultes, y compris les patients pédiatriques, il est âgé de moins de 2 ans. Aucun facteur de risque accru de NSF n'a été identifié dans les études pour animaux juvéniles du gadobutrol. Le DFG estimé normal (EGFR) est d'environ 30 ml / min / 1,73 m² à la naissance et augmente à des niveaux matures d'environ un an, reflétant la croissance de la fonction glomérulaire et de la surface relative du corps. Des études cliniques chez des patients pédiatriques de moins d'un an ont été menées chez des patients atteints de MSEFR minimum suivant: 31 ml / min / 1,73 m² (âge 2 à 7 jours) 38 ml / min / 1,73 m² (âge 8 à 28 jours) 62 ml / min / 1,73 m² (âge 1 à 6 mois) et 83 ml / min / 1,73m² (âge 6 à 12 mois).

Données d'animaux juvéniles

Les études de toxicité à dose unique et répétée chez les rats néonatals et juvéniles n'ont pas révélé de résultats suggérant un risque spécifique d'utilisation chez les patients pédiatriques, y compris les nouveau-nés et les nourrissons.

Utilisation gériatrique

Dans les études cliniques sur le gadaviste, 1377 patients étaient âgés de 65 ans et plus tandis que 104 patients étaient âgés de 80 ans et plus. Aucune différence globale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les jeunes. En général, l'utilisation du gadaviste chez les patients âgés devrait être prudente reflétant la plus grande fréquence de la fonction rénale altérée et de la maladie concomitante ou une autre thérapie médicamenteuse. Aucun ajustement de dose en fonction de l'âge n'est nécessaire dans cette population.

Trouble rénal

Avant l'administration de l'écran du gadaviste, tous les patients pour dysfonctionnement rénal en obtenant des tests d'histoire et / ou de laboratoire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. No dosage adjustment is recommended for patients with renal impairment.

Tuteur can be removed from the body by hemodialysis [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour le gadaviste

La dose maximale de gadaviste testé chez des volontaires sains 1,5 ml / kg de poids corporel (NULL,5 mmol / kg; 15 fois la dose recommandée) a été tolérée d'une manière similaire aux doses plus faibles. Le gadaviste peut être éliminé par l'hémodialyse [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Contre-indications pour le gadaviste

Tuteur is contraindicated in patients with history of severe hypersensitivity reactions to Tuteur.

Pharmacologie clinique for Tuteur

Mécanisme d'action

Dans l'IRM, la visualisation du tissu normal et pathologique dépend en partie de variations de l'intensité du signal radiofréquence qui se produit avec:

• Différences de densité de protons
• Différences des temps de relaxation spin-latrice ou longitudinaux (T1)
• Différences dans le temps de relaxation du spin ou de la transversale (T2)

Lorsqu'il est placé dans un champ magnétique, le gadaviste raccourcit les temps de relaxation T1 et T2. L'étendue de la diminution des temps de relaxation T1 et T2 et, par conséquent, la quantité d'amélioration du signal obtenu à partir du gadaviste est basée sur plusieurs facteurs, notamment la concentration de gadaviste dans le tissu, la résistance au champ du système IRM et le rapport relatif des temps de relaxation longitudinale et transversale. À la dose recommandée, l'effet de raccourcissement T1 est observé avec la plus grande sensibilité dans les séquences de résonance magnétique pondérées en T1. Dans les séquences pondérées en T2 *, l'induction d'inhomogénéités de champ magnétique local par le grand moment magnétique de gadolinium et à des concentrations élevées (pendant l'injection de bolus) entraîne une diminution du signal.

Pharmacodynamique

Tuteur leads to distinct shortening of the relaxation times even in low concentrations. At pH 7 37°C et 1.5 T the relaxivity (r1) -determined from the influence on the relaxation times (T1) of protons in plasma -is 5.2 L/(mmol • sec) et the relaxivity (r2) -determined from the influence on the relaxation times (T2) -is 6.1 L/(mmol • sec). These relaxivities display only slight dependence on the strength of the magnetic field. The T1 shortening effect of paramagnetic contrast agents is dependent on concentration et r1 relaxivity (see Table 3). This may improve tissue visualization.

Tableau 3: Relavivité (R1) des chélates de gadolinium à 1,5 t

Par rapport aux agents de contraste à base de gadolinium à 0,5 molaire, la concentration plus élevée de gadaviste entraîne la moitié du volume d'administration et une injection de bolus de contraste plus compacte. Au site de l'imagerie, la hauteur relative et la largeur de la courbe d'intensité temporelle pour le gadaviste varie en fonction de l'emplacement d'imagerie et des facteurs d'injection multiple du patient et des facteurs spécifiques à l'appareil.

Tuteur is a water-soluble hydrophilic compound with a partition coefficient between n-butanol et buffer at pH 7.6 of about 0.006.

Pharmacocinétique

Distribution

Après l'administration intraveineuse, le gadobutrol est rapidement distribué dans l'espace extracellulaire. Après une dose de gadobutrol de 0,1 mmol / kg de poids corporel, un niveau moyen de 0,59 mmol gadobutrol / L a été mesuré dans le plasma 2 minutes après l'injection et 0,3 mmol de gadobutrol / L 60 minutes après l'injection. Le gadobutrol ne montre aucune liaison des protéines particulière. Après l'administration de la GBCA, le gadolinium est présent pendant des mois ou des années dans la peau des os du cerveau et d'autres organes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Métabolisme

Gadobutrol is not metabolized.

Élimination

Les valeurs de la clairance du plasma normalisée par le poids corporel AUC et de la demi-vie sont données dans le tableau 4 ci-dessous. Le gadobutrol est excrété sous une forme inchangée via les reins. Chez les sujets sains, la clairance rénale du gadobutrol est de 1,1 à 1,7 ml / (min • kg) et donc comparable à la clairance rénale de l'inuline confirmant que le gadobutrol est éliminé par filtration glomérulaire.

Dans les deux heures après l'administration intraveineuse, plus de 50% et en 12 heures, plus de 90% de la dose donnée est éliminée via l'urine. L'élimination extra-rénale est négligeable.

Populations spécifiques

Genre

Genre has no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of gadobutrol.

Gériatrique

Une seule dose IV de 0,1 mmol / kg de gadaviste a été administrée à 15 sujets âgés et 16 sujets non âgés. L'AUC était légèrement plus élevée et le dégagement légèrement plus bas chez les sujets âgés par rapport aux sujets non âgés [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Pédiatrique

La pharmacocinétique du gadobutrol a été évaluée dans deux études chez un total de 130 patients âgés de 2 à moins de 18 ans et chez 43 patients de moins de 2 ans (y compris des nouveau-nés à terme). Les patients ont reçu une seule dose intraveineuse de 0,1 mmol / kg de gadaviste. Le profil pharmacocinétique du gadobutrol chez les patients pédiatriques est similaire à celui chez les adultes, ce qui entraîne des valeurs similaires pour la clairance du plasma normalisée par le poids corporel de l'ASC ainsi que l'élimination de la demi-vie. Environ 99% (valeur médiane) de la dose ont été récupérées dans l'urine dans les 6 heures (ces informations ont été dérivées du groupe d'âge de 2 à moins de 18 ans).

Tableau 4: Pharmacocinétique par groupe d'âge (médiane [gamme])

Trouble rénal

Chez les patients atteints de fonction rénale altérée, la demi-vie sérique du gadobutrol est prolongée et corrélée à la réduction de la clairance de la créatinine.

Après injection intraveineuse de 0,1 mmol gadobutrol / kg de poids corporel, la demi-vie d'élimination était de 5,8 ± 2,4 heures chez les patients légers à modérément altérés (80> CLCR> 30 ml / min) et 17,6 ± 6,2 heures chez les patients gravement altérés non sous dialyse (CLCR <30 mL/min). The mean AUC of gadobutrol in patients with normal renal function was 1.1 ± 0.1 mmol•h/L compared to 4.0 ± 1.8 mmol•h/L in patients with mild to moderate renal impairment et 11.5 ± 4.3 mmol•h/L in patients with severe renal impairment.

Une récupération complète dans l'urine a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée dans les 72 heures. Chez les patients présentant une fonction rénale gravement altérée, environ 80% de la dose administrée a été récupérée dans l'urine dans les 5 jours.

Pour les patients recevant l'hémodialyse, les médecins peuvent considérer l'initiation rapide de l'hémodialyse après l'administration de gadaviste afin d'améliorer l'élimination de l'agent de contraste. Soixante-huit pour cent (68%) de gadobutrol sont retirés du corps après la première dialyse 94% après la deuxième dialyse et 98% après la troisième session de dialyse. [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ]

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Des réactions d'intolérance locales, notamment une irritation modérée associée à l'infiltration de cellules inflammatoires, ont été observées après l'administration paravenous les lapins suggérant la possibilité de survenue d'une irritation locale si le milieu de contraste fuit autour des veines en milieu clinique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Études cliniques

IRM du SNC

Les patients référés pour l'IRM du système nerveux central avec contraste ont été inscrits dans deux essais cliniques qui ont évalué les caractéristiques de visualisation des lésions. Dans les deux études, les patients ont subi une IRM pré-contraste de base avant l'administration de gadaviste à une dose de 0,1 mmol / kg suivie d'une IRM post-contraste. Dans l'étude, les patients ont également subi une IRM avant et après l'administration de gadoteridol. Les études ont été conçues pour démontrer la supériorité de l'IRM gadaviste à l'IRM non contrastée pour la visualisation des lésions. Pour les deux études, les images de contraste pré-contraste et pré-plus post-post (images appariées) ont été évaluées indépendamment par trois lecteurs pour l'amélioration du contraste et la délimitation des frontières en utilisant une échelle de 1 à 4 et pour la morphologie interne en utilisant une échelle de 1 à 3 (tableau 5). Le comptage des lésions a également été effectué pour démontrer la non-infériorité des ensembles d'images gadavistes appariés sur l'IRM pré-contraste. Les lecteurs étaient aveugles aux informations cliniques.

Tableau 5: Système de notation de la visualisation des points de terminaison primaire

L'efficacité a été déterminée chez 657 sujets. L'âge moyen était de 49 ans (de 18 à 85 ans) et 42% étaient des hommes. Les représentations ethniques étaient 39% de Caucasien 4% noir 16% hispanique 38% asiatique et 3% d'autres groupes ethniques.

Le tableau 6 montre une comparaison des résultats de visualisation entre les images appariées et les images pré-contrastes. Le gadaviste a fourni une amélioration statistiquement significative pour chacun des trois paramètres de visualisation des lésions lorsqu'il est moyenné sur trois lecteurs indépendants pour chaque étude.

Tableau 6: Visualisation Résultats du point final du système nerveux central Études d'IRM adultes avec 0,1 mmol / kg de gadaviste

Les performances de gadaviste et de gadoteridol pour les paramètres de visualisation étaient similaires. En ce qui concerne le nombre de lésions détectées, l'étude B a rencontré la marge de non-infériorité prédéfinie de -0,35 pour la lecture appariée par rapport à la lecture pré-contraste pendant que dans l'étude, un gadaviste et le gadoteridol ne l'ont pas fait.

Sulfate d'albutérol HFA 108 90 base

Pour les critères de visualisation, le contraste d'amélioration de l'amélioration de la frontière et de la morphologie interne, le pourcentage de patients marquant plus haut pour les images appariées par rapport aux images pré-contrastes variait de 93% à 99% pour l'étude A et 95% à 97% pour l'étude B. Pour les deux études, le nombre moyen de lésions détectées sur des images appariées dépassées celles des images avant le contraste; 37% pour l'étude A et 24% pour l'étude B. Il y avait 29% et 11% des sujets dans lesquels les images pré-contrastes ont détecté respectivement plus de lésions pour l'étude A et l'étude B.

Le pourcentage de patients dont le score moyen moyen du lecteur a changé de ≥ 0 jusqu'à 1 jusqu'à 2 et ≥ 2 catégories de notation présentés dans le tableau 5 est indiqué dans le tableau 7. L'amélioration catégorique de (≥ 0) représente plus ( <0) or identical (= 0) scores for the pre-contrast read the categories with scores> 0 représentent l'ampleur de l'amélioration observée pour la lecture appariée.

Tableau 7: Amélioration catégorique de la visualisation des points de terminaison primaire pour le lecteur moyen

Pour les deux études, l'amélioration des critères d'évaluation de la visualisation dans les images gadavistes appariées par rapport aux images pré-contrastes a entraîné une meilleure évaluation de l'anatomie du SNC normale et anormale.

Patients pédiatriques

Deux études chez 44 patients pédiatriques vieillissent de moins de 2 ans et 135 patients pédiatriques âgés de 2 à moins de 18 ans avec des lésions du SNC et des lésions non CNS ont soutenu l'extrapolation des résultats de l'efficacité du SNC adulte. Par exemple, la comparaison des chercheurs de pré-images avant et post-contraste en apparition a sélectionné le meilleur des quatre descripteurs sous la visualisation de la capture de la morphologie interne de la lésion (caractérisation des lésions) ou l'homogénéité de l'amélioration des navires pour 27/44 (62% = pré) vs 43/44 (98% = apparié) Images MR de 0 à moins de 2 ans et 106/135 (78) 108/135 (80% = apparié) Images MR des patients âgés de 2 à moins de 18 ans.

IRM du sein

Les patientes atteintes d'un cancer du sein récemment diagnostiqué ont été inscrites dans deux essais cliniques identiques pour évaluer la capacité du gadaviste à évaluer la présence et l'étendue des maladies malignes du sein avant la chirurgie. Les patientes ont subi une IRM mammaire non contrastée (BMR) avant l'IRM mammaire gadaviste (NULL,1 mmol / kg). Les images BMR et les images de BMR gadaviste (contraste combinée plus non contrastiques) ont été évaluées indépendamment dans chaque étude par trois lecteurs aveugles aux informations cliniques. Dans des séances de lecture distinctes, les images BMR et les images BMR gadaviste ont également été interprétées avec des images de mammographie aux rayons X (XRM).

Les études ont évalué 787 patients: l'étude 1 a inscrit 390 femmes avec un âge moyen de 56 ans, 74% étaient blancs de 25% de 0,5% de noir et 0,5%; L'étude 2 a inscrit 396 femmes et 1 homme avec un âge moyen de 57 ans, 71% étaient blancs 24% asiatiques 3% noirs et 2%.

Les lecteurs ont évalué 5 régions par sein pour la présence d'une malignité en utilisant chaque modalité de lecture. Les lectures ont été comparées à une norme de vérité indépendante (SOT) consistant en une histopathologie pour toutes les régions où des excisions ont été faites et des tissus évalués. L'échographie XRM Plus a été utilisée pour toutes les autres régions.

L'évaluation de la maladie maligne a été réalisée à l'aide d'une région basée sur la sensibilité intra-sujets. La sensibilité pour chaque modalité de lecture a été définie comme la moyenne du pourcentage de régions mammaires malignes correctement interprétées pour chaque sujet. La sensibilité intra-subjecte du bmr gadaviste était supérieure à celle de BMR. La limite inférieure de l'intervalle de confiance à 95% (IC) pour la différence de sensibilité intra-subre variait de 19% à 42% pour l'étude 1 et de 12% à 27% pour l'étude 2. La sensibilité intra-subjecte pour le gadaviste BMR et le BMR ainsi que pour le gadaviste BMR plus XRM et BMR plus XRM est présenté dans le tableau 8.

Tableau 8: Sensibilité du BMR gadaviste pour la détection des maladies malignes malignes

La spécificité a été définie comme le pourcentage de seins non malins correctement identifiés comme non malignes. La limite inférieure de l'intervalle de confiance à 95% pour la spécificité du BMR gadaviste était supérieure à 80% pour 5 des 6 lecteurs. (Tableau 9)

Tableau 9: Spécificité du BMR gadaviste dans les seins non malins

Trois lecteurs supplémentaires de chaque étude lisent le XRM seul. Pour ces lecteurs au cours des deux études, la sensibilité variait de 68% à 73% et la spécificité des seins non malins variait de 86% à 94%.

Dans les seins atteints de malignité, un taux de détection de faux positifs a été calculé en pourcentage de sujets pour lesquels les lecteurs ont évalué une région comme maligne qui n'a pas pu être vérifiée par SOT. Les taux de détection des faux positifs pour le BMR gadaviste variaient de 39% à 53% (les limites supérieures IC à 95% variaient de 44% à 58%).

MRA

Les patients avec une maladie connue ou suspectée des artères supra-aortiques (pour l'évaluation jusqu'à l'exclusion de l'artère basilaire) ont été inscrites à l'étude C et les patients atteints de maladie connue ou suspectée des artères rénales (TOF) ont été inscrites à une angiographie magnétique (ARM). mmol / kg. Le taux d'injection de 1,5 ml / seconde a été sélectionné pour prolonger la durée d'injection à au moins la moitié de la durée d'imagerie. L'imagerie a été réalisée avec des dispositifs IRM à canal parallèle 1,5 T et une technique de suivi automatique du bolus pour déclencher l'acquisition d'image après l'administration du gadaviste en utilisant l'acquisition d'image en écho à l'écho 3D pondérée en T1 pondérée elliptiquement et une seule haleine. Trois lecteurs centraux aveuglés aux informations cliniques ont interprété les images TOF et Gadavist MRA. Trois lecteurs centraux supplémentaires ont interprété séparément les images d'angiographie tomographique (CTA) acquises séparément qui ont été utilisées comme norme de référence (SOR) dans chaque étude.

Les études comprenaient 749 sujets: 457 ont été évalués dans l'étude C avec un âge moyen de 68 ans (plage de 25 ans); 64% étaient des hommes; 80% blanc 28% noir et 16% asiatique. 292 sujets supplémentaires ont été évalués dans l'étude D avec un âge moyen de 55 ans (intervalle de 18 €); 54% étaient des hommes; 68% blanc 7% noir et 22% asiatique.

L'efficacité a été évaluée en fonction de la visualisation anatomique et des performances pour la distinction entre l'anatomie normale et anormale. La métrique de visualisation dépendait de savoir si les lecteurs sélectionnés oui peuvent être visualisés sur toute sa longueur ... lors de la réponse à la question, ce segment est-il évaluable? Vingt et un segments de l'étude C et six segments de l'étude D ont été présentés par sujet à chaque lecteur. La sensibilité et la spécificité des métriques de performance dépendaient de la quantification basée sur les étriers numériques du rétrécissement artériel dans les segments anormaux visualisés. La sténose significative a été définie comme au moins 70% dans l'étude C et 50% dans l'étude D. Les performances de l'ARM gadaviste par rapport à l'ARM TOF ont été calculées en utilisant une méthode d'imputation pour les segments non visualisés en les assignant en tant que correspondance de 50% avec SOR et un décalage de 50%. La performance de l'ARM gadaviste par rapport à un seuil pré-spécifié de 50% a été calculée après l'exclusion des segments non visualisés. La variabilité de la mesure et la visualisation des artères rénales accessoires ont également été évaluées.

Les résultats ont été analysés pour chacun des trois lecteurs centraux.

Tableau 10: spécificité de sensibilité à la visualisation

Gad mra = Post-contrast Tuteur Magnetic Resonance Angiography ToF = Non-contrast 2D-Time of Flight.

Pour les trois lecteurs d'artère supra-aortique dans l'étude C, la limite inférieure de la confiance pour la sensibilité de l'ARM gadaviste n'a pas dépassé 54%. Pour les trois lecteurs de l'artère rénale dans l'étude d, la limite inférieure de la confiance pour la sensibilité de l'ARM gadaviste n'a pas dépassé 46%.

Variabilité de mesure

Pour les lecteurs de MRA et CTA, variaient dans la quantité de rétrécissement qu'ils ont attribué aux mêmes segments artériels. Le tableau 11 montre le pourcentage de patients chez lesquels la plage de mesure était de 30% ou plus pour les segments carotides internes et droits et proximaux de l'artère rénale. Il y avait environ quatre mesures par segment de patient un segment du site et trois lecteurs centraux. La variabilité de la mesure était élevée pour le CTA et l'ARM, mais numériquement plus faible pour le gadaviste par rapport à l'ARM TOF non contrastique.

Tableau 11: pour cent des patients avec une plage ≥ 30% ≥ 50% ≥ 70% pour la mesure des sténoses et des diamètres normaux des vaisseaux

Visualisation des artères rénales accessoires pour la planification chirurgicale et l'évaluation des donneurs rénaux (étude D uniquement)

Sur 1752, les artères principales visualisées par les lecteurs centrales du CTA 266 (15%) étaient également associées à une visualisation positive d'au moins une artère accessoire (en double). Avec les lecteurs de l'ARM centrale, les taux comparables étaient de 232 sur 1752 (13%) pour l'ARM gadaviste contre 53 de 1752 (3%) pour le TOF MRA.

IRM cardiaque

Deux études similaires dans l'étude de conception E et l'étude F ont évalué la sensibilité et la spécificité de l'IRM cardiaque gadaviste (IRMf) pour la détection de la maladie coronarienne (CAD) chez les patients adultes atteints de CAD connue ou suspectée. Les patients ont été exclus de l'étude s'ils avaient des antécédents de greffage de pontage coronarien ou s'il était connu à l'avance qu'ils n'étaient pas en mesure de retenir leur souffle ou d'avoir une fibrillation auriculaire ou une autre arythmie susceptible de prévenir l'IRMF à alimentation électrocardiogramme. Les études étaient en ouverture multicentrique et ont évalué 764 sujets pour l'efficacité: 376 dans l'étude E avec un âge moyen de 59 ans (plage de 20 ans); 69% d'hommes; 74% blanc 1% noir et 25% asiatique; et 388 sujets dans l'étude F avec un âge moyen de 59 ans (extrêmes 23 €); 61% d'hommes; 67% blanc 17% noir et 12% asiatique.

Tous les sujets ont subi une imagerie gadaviste dynamique de première passe pendant le stress des vasodilatateurs ont suivi environ 10 minutes plus tard par l'imagerie gadaviste dynamique de première passe au repos ont suivi environ 5 minutes plus tard avec l'imagerie pendant une période de lavage du gadaviste progressif du myocarde (la fin du gadolinium lge). L'imagerie a été réalisée sur des dispositifs IRM de 1,5 T ou 3,0 T équipés de bobines de surface multicanal pour soutenir les acquisitions accélérées avec une acquisition dynamique d'écho 2D à l'écho 2D pondérée en T1 avec au moins 3 tranches par battements de cœur. Le gadaviste a été administré par voie intraveineuse à une vitesse de ~ 4 ml / seconde comme deux injections de bolus séparées (NULL,05 mmol / kg chacune) la première au stress pharmacologique de pointe (~ 3 minutes après le début de la perfusion d'adénosine en cours ou immédiatement après la fin de l'administration de Regadenoson à des doses approuvées). Aucun gadaviste supplémentaire n'a été administré pour l'imagerie LGE.

Les images ont été lues par trois lecteurs indépendants aveuglés aux informations cliniques. La détection du lecteur de la CAD dépendait de la détection visuellement de perfusion ou de cicatrice défectueuse sur l'imagerie du gadaviste IRMf (Stress Rest LGE). L'angiographie coronaire quantitative (QCA) a été utilisée pour mesurer le rétrécissement intraluminal et a servi de niveau de référence (SOR). L'angiographie tomographique calculée (CTA) a été utilisée comme SOR si la maladie pouvait être exclue sans équivoque et aucune angiographie coronaire (CA) n'était disponible. Le myocarde ventriculaire gauche a été divisé en six régions. Les lecteurs ont fourni des interprétations par région (CMRI CMI) et par artère (QCA) pour chaque sujet. Les critères de terminaison au niveau du sujet reflétaient la constatation localisée la plus anormale de chaque sujet.

Les résultats de sensibilité pour le gadaviste IRMf pour détecter la CAD définis comme une sténose maximale ≥ 50% ou ≥ 70% par QCA sont présentés dans le tableau 12. Pour chaque lecteur, la sensibilité du gadaviste IRMf supérieur à 60% peut être conclue si la limite de confiance inférieure de 95% de l'estimation de sensibilité excédent le seuil pré-spécifié de 60%.

Tableau 12: Sensibilité (%) du gadaviste-CMRI pour la détection de la CAD chez les patients atteints de sténose maximale * ≥ 50% et ≥ 70%

Les résultats de spécificité pour l'IRMf gadaviste pour détecter la CAD définis comme une sténose maximale ≥ 50% ou ≥ 70% par QCA sont présentés dans le tableau 13. Pour chaque lecteur, la spécificité du gadaviste IRMf supérieur à 55% peut être conclue si la limite de confiance inférieure de 95% de l'estimation de spécificité dépasse le seuil pré-spécifié de 55%.

Tableau 13: Spécificité (%) de l'IRMf gadaviste pour l'exclusion de la CAD chez les patients présentant une sténose maximale * ≥ 50% et ≥ 70%

Dans l'étude E parmi les 33 patients présentant une sténose maximale par QCA entre 50% et <70% the proportion of Tuteur-CMRI positive detections of CAD ranged from 15% to 33% . In Étude F among the 45 patients with maximum stenosis by QCA between 50% et < 70% the proportion of Tuteur-CMRI positive detections of CAD ranged from 20% to 35%. The results of Tuteur-CMRI reads to detect CAD in patients with maximum stenosis between 50% et < 70% are summarized in Table 14.

Tableau 14: Détection du gadaviste-CMRI de la CAD chez les patients présentant une sténose maximale * entre 50% et <70%

Sténose du système principal gauche (LMS)

Les études n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets pour caractériser les performances de l'IRMf gadaviste pour la détection de LMS un sous-groupe à haut risque à partir de lectures fausses négatives. Dans les études E et F, seuls trois sujets avaient une sténose LMS isolée> 50%. Dans deux des trois cas, l'IRMF a été interprétée comme normale par au moins deux des trois lecteurs (faux négatif). Seize sujets avaient une sténose LMS> 50% (y compris des sujets présentant une sténose LMS isolée et des sujets atteints de sténose LMS en plus des sténoses ailleurs). . Dans cinq de ces seize cas, le CMR a été interprété comme normal par au moins deux des trois lecteurs (faux négatif).

Informations sur les patients pour le gadaviste

Tuteur
(Gad-a-Vist)
(gadobutrol) Injection pour une utilisation intraveineuse

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur le gadaviste?

thé du Labrador

• Les GBCA comme le gadaviste peuvent provoquer des effets secondaires graves, notamment l'encéphalopathie et les convulsions du coma à la mort lorsqu'elles sont données intrathécalement (injection donnée dans le canal vertébral). On ne sait pas si le gadaviste est sûr et efficace avec une utilisation intrathécale. Le gadaviste n'est pas approuvé pour cette utilisation.
• Tuteur contains a metal called gadolinium. Small amounts of gadolinium can stay in your body including the brain bones skin et other parts of your body for a long time (several months to years).
• On ne sait pas comment le gadolinium peut vous affecter, mais jusqu'à présent, les études n'ont pas trouvé d'effets nocifs chez les patients avec des reins normaux.
• Les patients ont rarement signalé une fatigue de la douleur et des muscles de la peau ou des affections osseuses pendant longtemps, mais ces symptômes n'ont pas été directement liés au gadolinium.
• Il existe différents GBCA qui peuvent être utilisés pour votre examen IRM. La quantité de gadolinium qui reste dans le corps est différente pour différents médicaments au gadolinium. Le gadolinium reste davantage dans le corps après Omniscan ou Optimark qu'après Eovist Magnevist ou Multihance. Le gadolinium reste dans le corps le moins après le gadaviste ou la prohance Dotarem.
• Les personnes qui reçoivent de nombreuses doses de gadolinium médicaments par les femmes enceintes et les jeunes enfants peuvent courir un risque accru de la séjour du gadolinium dans le corps.
• Certaines personnes ayant des problèmes rénaux qui obtiennent des médicaments de gadolinium peuvent développer une condition avec un épaississement grave des muscles de la peau et d'autres organes du corps (fibrose systémique néphrogénique). Votre professionnel de la santé devrait vous projeter pour voir dans quelle mesure vos reins fonctionnent avant de recevoir du gadaviste.

Qu'est-ce que le gadaviste?

• Tuteur is a prescription medicine called a gadolinium-based contrast agent (GBCA). Tuteur like other GBCAs is injected into your vein et used with a magnetic resonance imaging (MRI) scanner.
• Un examen IRM avec une GBCA, y compris le gadaviste, aide votre médecin à mieux voir les problèmes qu'un examen IRM sans GBCA.
• Votre médecin a examiné vos dossiers médicaux et a déterminé que vous bénéficieriez de l'utilisation d'un GBCA avec votre examen IRM.

Ne recevez pas de gadaviste si vous ont eu une réaction allergique sévère au gadaviste.

Avant de recevoir du gadaviste, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont eu des procédures IRM dans le passé où vous avez reçu une GBCA. Votre professionnel de la santé peut vous demander plus d'informations, y compris les dates de ces procédures d'IRM.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si le gadaviste peut nuire à votre bébé à naître. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des risques possibles pour un bébé à naître si un GBCA comme le gadaviste est reçu pendant la grossesse.
• avoir des problèmes rénaux diabétiques ou l'hypertension artérielle
• ont eu une réaction allergique aux colorants (agents de contraste), y compris les GBCA

Quels sont les effets secondaires possibles du gadaviste?

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur le gadaviste?
• Réactions allergiques. Le gadaviste peut provoquer des réactions allergiques qui peuvent parfois être graves. Votre fournisseur de soins de santé vous surveillera de près pour les symptômes d'une réaction allergique.
• Un problème pulmonaire grave appelé syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez un essoufflement avec ou sans une fièvre.

Les effets secondaires les plus courants du gadaviste comprennent: les nausées de maux de tête et les étourdissements.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles du gadaviste.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace du gadaviste.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé d'informations sur le gadaviste qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients du gadaviste?

Ingrédient actif: gadobutrol

Ingrédients inactifs: Calcobutrol Sodium Trométamol Acide chlorhydrique (pour ajustement du pH) et eau pour l'injection

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.