Gammagard

Détergent solvant traité

Description de Gammagard

Gammagard S / D Immuno-globuline intraveineuse (humaine) [IGIV] est une préparation stérile-sérilée traitée par solvant / détergent de l'immunoglobuline G hautement purifiée (IgG) dérivée de grandes piscines de plasma humain. Le produit est fabriqué par le processus de fractionnement de l'éthanol froid de Cohn-Oncley, suivi par une chromatographie d'ultrafiltration et d'échange d'ions. Le matériau source pour le fractionnement peut être obtenu auprès d'un autre fabricant agréé aux États-Unis. Le processus de fabrication comprend un traitement avec un mélange de solvant / détergent organique ¹² composé de phosphate tri-n-butyle octoxynol 9 et de polysorbate 80. ³ Le processus de fabrication de gammagard (immunité à globuline) S / D fournit une réduction virale significative de in vitro études. ³ Ces études résumées dans le tableau 1 démontrent la clairance du virus pendant la fabrication de gammagard S / D en utilisant des virus infectieux de l'immunodéficience humaine 1 et 2 (VIH-1 HIV-2); virus de la diarrhée virale bovine (BVD) un virus modèle pour le virus de l'hépatite C; virus Sindbis (SIN) un virus modèle pour les virus enveloppés des lipides; Virus pseudorabies (PRV) Un virus modèle pour les virus d'ADN enveloppés lipidiques tels que l'herpès; virus de la stomatite vésiculaire (VSV) un virus modèle pour les virus d'ARN enveloppés lipidiques; Le virus de l'hépatite A (HAV) et le virus de l'encéphalomyocardite (EMC) A Virus modèle pour les virus d'ARN enveloppés non lipides; et parvovirus porcin (PPV) un virus modèle pour les virus d'ADN enveloppés non lipides. ³ Ces réductions sont réalisées grâce à une combinaison de partitionnement et / ou d'inactivation de la chimie des processus pendant le fractionnement de l'éthanol froid et le traitement du solvant / détergent. ³

Tableau 1: Autorisation du virus in vitro pendant la fabrication de Gammagard S / D (Immune-globuline)

Lorsqu'il est reconstitué avec le volume total de diluant (eau stérile pour l'injection USP), cette préparation contient environ 50 mg de protéine par ml (5%) dont au moins 90% est gamma globuline. Le produit reconstitué à 5% contient une concentration physiologique de chlorure de sodium (environ 8,5 mg / ml) et a un pH de 6,8 ± 0,4. Des agents de stabilisation et des composants supplémentaires sont présents dans les quantités maximales suivantes pour une solution de 5%: 3 mg / ml d'albumine (humain) 22,5 mg / ml de glycol de glycine 20 mg / ml de glucose 2 mg / ml de polyéthylène glycol (PEG) 1 µg / ml tri-n-bulyl phosphate 80. Il est nécessaire de préparer une solution de 10% (100 mg / ml) pour la moitié de perfusion la moitié du volume de diluant doit être ajoutée comme décrit dans le Posologie et administration . Dans ce cas, les agents stabilisateurs et autres composants seront présents à double les concentrations données pour la solution à 5%. Le processus de fabrication pour Gammagard S / D (Immune-globuline) isole les IgG sans modification chimique ou enzymatique supplémentaire et la partie FC est maintenue intacte. Gammagard (Immune-globuline) S / D contient toutes les activités d'anticorps IgG qui sont présentes dans la population de donneurs. En moyenne, la distribution des sous-classes IgG présente dans ce produit est similaire à celle du plasma normal. ³

Gammagard S / D (Immune-globuline) ne contient que des traces d'IgA (≤ 2,2 µg / ml dans une solution de 5%). IGM est également présent en quantités de trace.

Gammagard S / D Immuno-globuline intraveineux (humain) ne contient aucun conservateur.

Références

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3. Données non publiées dans les fichiers de Baxter Healthcare Corporation.

Utilisations pour Gammagard

Gammagard S / D (Immune-globuline) n'est pas indiqué chez les patients présentant une carence sélective IgA où la carence en IgA est la seule anomalie de préoccupation (voir Avertissements ).

Maladies d'immunodéficience primaire

Gammagard S / D (Immuno-globuline) est indiqué pour le traitement des états immunodéficientes primaires tels que: l'immunodéficience variable commune congénitale du syndrome de Wiskott-Aldrich et des immunodéficiences combinées sévères. ⁶⁷ Cette indication a été soutenue par un essai clinique de 17 patients atteints d'immunodéficience primaire qui ont reçu un total de 341 perfusions. Le gammagard S / D (immunoglobuline) est particulièrement utile lorsque des niveaux élevés ou une élévation rapide des IgG circulants sont souhaités ou lorsque les injections intramusculaires sont contre-indiquées (par exemple, une petite masse musculaire).

Leucémie lymphocytaire chronique des cellules B (LLC)

Gammagard S / D (Immune-globuline) est indiqué pour la prévention des infections bactériennes chez les patients atteints d'hypogammaglobulinémie et / ou les infections bactériennes récurrentes associées à la leucémie lymphocytaire chronique des cellules B (LLC). Dans une étude de 81 patients dont 41 ont été traités avec des infections bactériennes intraveineuses (humaines) de Gammagard ont été significativement réduites dans le groupe de traitement. ⁸⁹ Dans cette étude, le groupe placebo avait environ deux fois plus d'infections bactériennes que le groupe IGIV. Le délai médian de la première infection bactérienne pour le groupe Igiv était supérieur à 365 jours. En revanche, le temps de la première infection bactérienne dans le groupe placebo était de 192 jours. Le nombre d'infections virales et fongiques qui étaient pour la plupart mineures n'était pas statistiquement différente entre les deux groupes.

Purpura thrombocytopénique idiopathique (ITP)

Lorsqu'une augmentation rapide du nombre de plaquettes est nécessaire pour prévenir et / ou pour contrôler les saignements chez un patient atteint de purpur thrombocytopénique idiopathique, il faut prendre en considération l'administration de gammagard S / D (immunoglobuline).

L'efficacité du gammagard (immunoglobuline) a été démontrée dans une étude clinique impliquant 16 patients. Sur ces 16 patients, 13 avaient un PIT chronique (11 adultes 2 enfants) et 3 patients avaient un PIT aigu (un adulte 2 enfants). Les 16 patients (100%) ont démontré une augmentation cliniquement significative du nombre de plaquettes à un niveau supérieur à 40000 / mm ³ Suivant l'administration de gammagard (Immune-globuline). Dix des 16 patients (NULL,5%) ont montré une augmentation significative à plus de 80000 plaquettes / mm ³ . Sur ces 10 patients, 7 avaient un PIT chronique (5 adultes 2 enfants) et 3 patients avaient un PTI aigu (un adulte 2 enfants).

L'augmentation du nombre de plaquettes à plus de 40000 / mm ³ s'est produit après une seule perfusion de 1 g / kg de gammagard (immunité dans le globuline) chez 8 patients atteints de PIT chronique (6 adultes 2 enfants) et chez 2 patients atteints de PIT aiguë (un enfant adulte). Une réponse similaire a été observée après deux perfusions de 1 g / kg chez 3 patients adultes atteints de PIT chronique et un enfant atteint de PIT aiguë. Les 2 patients adultes restants atteints de PIA chronique ont reçu plus de deux perfusions de 1 g / kg avant d'atteindre un nombre de plaquettes supérieur à 40000 / mm ³ . L'augmentation du nombre de plaquettes était généralement rapide dans les 5 jours. Cependant, cette élévation était transitoire et non considérée comme curative. Le nombre de plaquettes augmente de 2 à 3 semaines avec une fourchette de 12 jours à 6 mois. Il convient de noter que l'ITP infantile peut se résoudre spontanément sans traitement.

Syndrome de Kawasaki

Gammagard S / D (Immune-globuline) est indiqué pour la prévention des anévrismes de l'artère coronaire associés au syndrome de Kawasaki. L'incidence en pourcentage de l'anévrisme de l'artère coronaire chez les patients atteints du syndrome de Kawasaki recevant du gammagard (immuno-globuline) soit à une seule dose de 1 g / kg (n = 22), soit à une dose de 400 mg / kg pendant quatre jours consécutifs (NULL,8%). Cela était significativement différent (p = 0,008) d'un groupe comparable de patients qui n'avaient reçu de l'aspirine que dans les essais précédents et dont 42/185 (NULL,7%) ont connu des anévrismes d'artère coronaire. ¹⁰¹¹¹² Tous les patients de l'essai Gammagard (Immune-globuline) ont reçu une thérapie d'aspirine concomitante et aucune n'a connu de réactions de type hypersensibilité (bronchospasme urticaire ou anaphylaxie généralisée). ¹³ Plusieurs études ont documenté l'efficacité de la gammaglobuline intraveineuse dans la réduction de l'incidence des anomalies de l'artère coronaire résultant du syndrome de Kawasaki. ^{10-12 14-17}

Dose pour gammagard

Maladies d'immunodéficience primaire

Pour les patients atteints d'immunodéficiences primaires, des doses mensuelles d'environ 300 à 600 mg / kg infusées à des intervalles de 3 à 4 semaines sont couramment utilisées. ⁴²⁴³ Comme il existe des différences significatives dans la demi-vie des IgG chez les patients atteints d'immunodéficience primaire, la fréquence et la quantité de traitement par immunoglobuline peuvent varier d'un patient à l'autre. La quantité appropriée peut être déterminée en surveillant la réponse clinique. La concentration sérique minimale d'IgG nécessaire à la protection varie selon les patients et n'a pas été établie par des essais cliniques contrôlés <.

Leucémie lymphocytaire chronique des cellules B (LLC)

Pour les patients atteints d'hypogammaglobulinémie et / ou d'infections bactériennes récurrentes dues à la leucémie lymphocytaire chronique des cellules B, une dose de 400 mg / kg toutes les 3 à 4 semaines est recommandée.

Syndrome de Kawasaki

Pour les patients atteints du syndrome de Kawasaki, soit une seule dose de 1 g / kg, soit une dose de 400 mg / kg pendant quatre jours consécutifs commençant dans les sept jours suivant le début de la fièvre administrée concomitante avec une thérapie par aspirine appropriée (80-100 mg / kg / jour à quatre doses divisées) est recommandée. ⁴⁴

Purpura thrombocytopénique idiopathique (ITP)

Pour les patients atteints de purpura thrombocytopénique aigu ou chronique ou chronique, une dose de 1 g / kg est recommandée. La nécessité de doses supplémentaires peut être déterminée par la réponse clinique et le nombre de plaquettes. Jusqu'à trois doses distinctes peuvent être données les jours alternatifs si nécessaire.

Aucune donnée prospective n'est actuellement disponible pour identifier une concentration maximale de dose sûre et un taux de perfusion chez les patients déterminés à un risque accru de insuffisance rénale aiguë . En l'absence de données prospectives, les doses recommandées ne doivent pas être dépassées et le taux de concentration et de perfusion sélectionné devrait être le niveau minimum possible. Une réduction de la concentration de dose et / ou du taux d'administration chez les patients à risque d'insuffisance rénale aiguë a été proposée dans la littérature afin de réduire le risque d'insuffisance rénale aiguë. ⁴⁵

Reconstitution: utilisez la technique aseptique

Lorsque la reconstitution est effectuée aseptiquement en dehors d'un hotte de flux d'air laminaire stérile devrait commencer dès que possible mais pas plus de 2 heures après la reconstitution. Lorsque la reconstitution est effectuée aseptiquement dans un capot de débit d'air laminaire stérile, le produit reconstitué peut être maintenu dans le récipient en verre d'origine ou regroupé dans des sacs viflex et stocké en réfrigération constante (2-8 ° C) jusqu'à 24 heures. (La date et l'heure de la reconstitution / de la mise en commun doivent être enregistrées). Si ces conditions ne sont pas remplies, la stérilité du produit reconstitué ne peut pas être maintenue. Les flacons partiellement utilisés doivent être jetés.

A. Solution à 5%

1. Remarque: Reconstituer immédiatement avant l'utilisation.

2. Si réfrigéré réchauffe l'eau stérile pour l'injection USP (diluant) et le gammagard S / D immunitaire intraveineux (humain) (concentré séché) à température ambiante.

3. Retirer les bouchons des bouteilles de concentré et de diluant pour exposer la partie centrale des bouchons en caoutchouc.

4. Claitement des bouchons avec une solution germicide.

5. Retirez le revêtement protecteur de la pointe à une extrémité du dispositif de transfert (Fig. 1)

6. Placez la bouteille de diluant sur une surface plane et tout en maintenant la bouteille pour éviter de glisser, insérer la pointe du dispositif de transfert perpendiculairement à travers le centre du bouchon de la bouteille.

7. Appuyez fermement pour que le dispositif de transfert s'adapte parfaitement contre la bouteille de diluant (Fig. 2).

ATTENTION: Le fait de ne pas utiliser le centre du bouchon peut entraîner le délogage du bouchon.

8. Retirez le revêtement de protection de l'autre extrémité du dispositif de transfert. Tenez la bouteille diluée pour éviter le glissement.

9. Tenez fermement le bouteille de concentré et à un angle d'environ 45 degrés. Inversez la bouteille de diluant avec le dispositif de transfert à un angle complémentaire à la bouteille de concentré (environ 45 degrés) et insérez fermement le dispositif de transfert dans la bouteille de concentré à travers le centre du bouchon en caoutchouc (Fig. 3).

Remarque: Inversez rapidement la bouteille de diluant avec un dispositif de transfert attaché dans la bouteille de concentré afin d'éviter la perte de diluant.

ATTENTION: Le fait de ne pas utiliser le centre du bouchon peut entraîner le délogage du bouchon et la perte de vide.

10. Le diluant s'écoulera rapidement dans la bouteille de concentré. Lorsque le transfert de diluant est terminé, retirez la bouteille de diluant vide et le dispositif de transfert de la bouteille de concentré. Jetez le périphérique de transfert après une utilisation unique. 11. Mouiller soigneusement le matériau séché en inclinant ou en inversant et en tournant doucement la bouteille (Fig. 4). Ne secouez pas. Évitez le moussage.

12. Répéter la rotation douce tant que le produit non dissous est observé.

B. Solution à 10%

Suivez les étapes 1 à 4 comme décrit précédemment dans A.

5. Pour préparer une solution à 10%, reconstituez le volume approprié de diluant comme indiqué dans le tableau 2 qui indique le volume de diluant requis pour une concentration de 5% ou 10%. À l'aide de la technique aseptique, dessinez le volume de diluant requis dans une seringue et une aiguille hypodermiques stériles. Jeter la seringue remplie.

6. En utilisant le diluant résiduel dans le flacon de diluant, suivez les étapes 5-12 comme décrit précédemment dans A

Tableau 2: Volume de diluant requis

Taux d'administration

Il est recommandé que initialement une solution de 5% soit perfusée à un taux de 0,5 ml / kg / h. Si la perfusion à ce taux et la concentration provoque le patient sans détresse, le taux d'administration peut être progressivement augmenté à un taux maximum de 4 ml / kg / h pour les patients sans antécédents d'effets indésirables à l'IGIV et aucun facteur de risque significatif de dysfonctionnement rénal ou de complications thrombotiques. Les patients qui tolèrent la concentration de 5% à 4 ml / kg / h peuvent être infusés avec la concentration de 10% commençant à 0,5 ml / kg / h. Si aucun effet indésirable ne se produit, le taux peut être augmenté progressivement jusqu'à un maximum de 8 ml / kg / h. En général, il est recommandé que les patients commencent la thérapie avec l'IGIV ou le passage d'un produit IGIV à un autre soient démarrés à des taux de perfusion inférieurs et ne devraient être avancés au rythme maximal qu'après avoir toléré plusieurs perfusions à des taux intermédiaires de perfusion. Il est important d'individualiser les taux pour chaque patient. Comme indiqué dans le Avertissements section Les patients atteints d'une maladie rénale sous-jacente ou qui sont jugés à risque de développer des événements thrombotiques ne devraient pas être infusés rapidement avec un produit IGIV.

Bien qu'il n'y ait pas d'études prospectives démontrant qu'une concentration ou un taux de perfusion est complètement sûr, on pense que le risque peut être diminué à des taux de perfusion inférieurs. ⁴⁵ Par conséquent, en tant que guide, il est recommandé que les patients qui sont jugés à risque de dysfonctionnement rénal ou de complications thrombotiques soient progressivement titrés jusqu'à un taux maximal plus conservateur inférieur à 3,3 mg / kg / min ( <2mL/kg/Hr of a 10% solution or < 4mL/kg/Hr of a 5% solution).

Il est recommandé que les veines antécubitales soient utilisées spécialement pour 10% de solutions si possible. Cela peut réduire la probabilité que le patient souffre d'inconfort sur le site de perfusion (voir Effets indésirables ).

Un taux d'administration trop rapide peut provoquer des rinçages et des changements de la vitesse du pouls et de la pression artérielle. Le ralentissement ou l'arrêt de la perfusion permet généralement aux symptômes de disparaître rapidement.

Interactions médicamenteuses

Les adjuvants de gammagard S / D immunitaire intraveineux (humain) avec d'autres médicaments et solutions intraveineux n'ont pas été évalués. Il est recommandé que Gammagard S / D (Immune-globuline) soit administré séparément des autres médicaments ou médicaments que le patient peut recevoir. Le produit ne doit pas être mélangé avec l'immuno-globuline intraveineuse (humaine) d'autres fabricants. Les anticorps dans les préparations immunitaires de la globuline peuvent interférer avec les réponses des patients aux vaccins vivants tels que ceux des oreillons de la rougeole et de la rubéole. Le médecin immunisant doit être informé de la thérapie récente avec l'immuno-globuline intraveineuse (humaine) afin que des précautions appropriées puissent être prises.

Administration

Gammagard S / D (Immuno-globuline) doit être administré dès la reconstitution que possible ou comme décrit dans le Posologie et administration.

Le matériau reconstitué doit être à température ambiante pendant l'administration.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Le matériau reconstitué doit être une solution claire à légèrement opalescente et incolore à jaune pâle. N'utilisez pas si les particules et / ou la décoloration sont observées.

Suivez les instructions d'utilisation qui accompagnent l'ensemble d'administration fournie. Si un autre ensemble d'administration est utilisé, assurez-vous que l'ensemble contient un filtre similaire.

Comment fourni

Gammagard S / D (Immune-globuline) est fourni en 2,5 g (numéro NDC 0944-2620-02) 5 g (numéro NDC 0944-2620-03) ou 10 g (numéro NDC 0944-2620-04) des bouteilles à usage unique. Chaque bouteille de gammagard S / D (immunoglobuline) est fournie avec un volume approprié d'eau stérile pour l'injection USP un dispositif de transfert et un ensemble d'administration qui contient une voie aérienne intégrale et un filtre à 15 micron.

Stockage

Gammagard S / D (Immune-globuline) doit être stocké à une température ne dépassant pas 25 ° C (77 ° F). Le gel doit être évité pour empêcher la rupture de la bouteille de diluant.

Bibliographie

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Pour vous inscrire au système de notification des patients confidentiels à l'échelle de l'industrie, appelez le 1-888-Update U (1-888-873-2838). Baxter Healthcare Corporation Westlake Village CA 91362 USA. Révisé en janvier 2005. Date de révaleur de la FDA: N / A

Références

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Effets secondaires for Gammagard

Des augmentations de la créatinine et de l'azote de l'urée sanguine (BUN) ont été observées dès un à deux jours après la perfusion. La progression vers l'oligurie et l'Anurie nécessitant une dialyse a été observée, bien que certains patients se soient améliorés spontanément après l'arrêt du traitement. ³⁵

Les types de réactions indésirables rénales sévères qui ont été observées après la thérapie IGIV comprennent:

• insuffisance rénale aiguë
• nécrose tubulaire aiguë ³⁶
• néphropathie tubulaire proximale
• néphrose osmotique ^{18 (voir aussi 37-39)}

En général, les réactions indésirables ont rapportées au gammagard (immunoglobuline) chez les patients présentant des immunodéficiences congénitales ou acquises sont similaires en nature et en fréquence. Diverses réactions mineures telles que l'hypotension légère à modérée pour les maux de tête frissonnent les crampes de jambe de dos de la jambe étourdie la fièvre de l'urticaire, une légère élévation de la pression artérielle, des nausées et des vomissements peuvent parfois se produire. Le ralentissement ou l'arrêt de la perfusion permet généralement aux symptômes de disparaître rapidement.

Les réactions immédiates anaphylactiques et d'hypersensibilité sont une possibilité à distance. L'épinéphrine et les antihistaminiques devraient être disponibles pour le traitement de toute réaction d'anaphylactoïde aiguë (voir Avertissements ).

Maladies d'immunodéficience primaire

Vingt et une réactions indésirables se sont produites dans 341 perfusions (6%) lors de l'utilisation de gammagard (immunité-globuline) (solution à 5%) dans un essai clinique de 17 patients atteints d'immunodéficience primaire. ⁴⁰ Sur les 17 patients, 12 (71%) étaient des adultes et 5 (29%) étaient des enfants (16 ans ou moins).

Dans une étude croisée comparant le gammagard et le gammagard S / D (immunoglobuline) (solutions à 5%) menées dans un petit nombre (n = 10) de patients immunodéficientes primaires sans effets indésirables inhabituels ou inattendus. Les effets indésirables subis dans le groupe Gammagard S / D (Immune-globuline) étaient similaires en fréquence et en nature à ceux observés dans le groupe témoin composé de patients recevant du gammagard (immuno-globuline).

Le gammagard (immunitaire) reconstitué à une concentration de 10% a été administré par voie intraveineuse à des taux variant de 2 à 11 ml / kg / h. Des réactions systémiques se sont produites dans 23 (NULL,5%) des 219 perfusions. Cela se compare à une incidence de réaction indésirable de 6% (seules les réactions systémiques rapportées) pour les patients immunodéficientes primaires précédemment traités avec une solution de 5% à des taux de perfusion variant entre 2 et 8 ml / kg / h comme décrit ci-dessus (voir Référence 40 ). Local douleur ou irritation was experienced during 35 (16%) of 219 infusions. Application of a warm compress to the infusion site alleviated local symptoms. These local reactions tended to be associated with het vein infusions et their incidence may be reduced by infusions via the antecubital vein.

Leucémie lymphocytaire chronique des cellules B (LLC)

Dans l'étude des patients atteints de leucémie lymphocytaire chronique à cellules B, l'incidence des effets indésirables associés aux perfusions de gammagard (immunité dans le globuline) était d'environ 1,3% tandis que celle associée aux perfusions de placebo (solution saline normale) était de 0,6%. ⁹

Purpura thrombocytopénique idiopathique (ITP)

Au cours de l'étude clinique du gammagard (immunoglobuline) pour le traitement du purpura thrombocytopénique idiopathique, la seule réaction indésirable rapportée était des maux de tête qui se sont produits chez 12 des 16 patients (75%). Sur ces 12 patients, 11 avaient un PIT chronique (9 adultes 2 enfants) et un enfant avait un ITP aigu. Les antihistaminiques oraux et les analgésiques ont atténué les symptômes et ont été utilisés comme prétraitement pour les patients nécessitant un traitement supplémentaire de l'IGIV. Les 4 patients restants n'ont signalé aucun effet secondaire et n'ont pas besoin de prétraitement.

Syndrome de Kawasaki

In a study of patients (n=51) with Kawasaki syndrome no hypersensitivity-type reactions (urticaria bronchospasm or generalized anaphylaxis) were reported in patients receiving either a single 1g/kg dose of IGIV GAMMAGARD (immune globulin) or 400 mg/kg of IGIV GAMMAGARD (immune globulin) for four consecutive days. ¹³ Des effets indésirables légers, notamment des frissons, les crampons à crampons hypotennes hypotension éruption nauséeux et respiration sifflante ont été signalés avec les deux schémas de dose. Ces effets indésirables se sont produits chez 7/51 (NULL,7%) patients et en association avec les perfusions 7/129 (NULL,4%). Sur les 25 patients qui ont reçu une dose unique de 1 g / kg, 4 patients ont connu des effets indésirables pour une incidence de 16%. Sur les 26 patients qui ont reçu 400 mg / kg / jour sur 4 jours 3 ont connu une seule réaction indésirable pour une incidence de 11,5%. ³

Marketing postal

La liste suivante des effets indésirables a été identifiée et signalée lors de l'utilisation post-approbation des produits IGIV:

Respiratoire: Cyanose Hypoxémie œdème pulmonaire Dyspnea Bronchospasme

Cardiovasculaire: Hypotension de la thromboembolie

Neurologique: Saisies Tremor

Hématologique: Test d'antiglobuline directe d'hémolyse (coombes)

Général / corps dans son ensemble: Rigors de pyrexie

Musculo-squelette: maux de dos

Gastro-intestinal: Dysfonctionnement hépatique Douleurs abdominales

Événements indésirables rares et rares:

Respiratoire: Syndrome de détresse respiratoire aiguë de l'apnée (SDRA) Blessures pulmonaires associées à la transfusion (TRALI)

Tégumentaire: Épidermolyse de dermatite bulle érythème multiforme Stevens-Johnson Syndrome

Cardiovasculaire: effondrement vasculaire d'arrêt cardiaque

Neurologique: Coma Perte de conscience

Hématologique: pancytopénie leukopénie

Étant donné que le signalement de ces réactions est volontaire et que les populations à risque sont de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable la fréquence de la réaction ou d'établir une relation causale à l'exposition au produit. Ceci est également le cas avec les rapports de littérature rédigés indépendamment. ⁴¹ (Voir PRÉCAUTIONS )

Interactions médicamenteuses for Gammagard

Voir Posologie et administration .

Références

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Avertissements for Gammagard

Avertissement

Il a été rapporté que les produits immunitaires intraveineux (humains) seraient associés à la dysfonction rénale insuffisance rénale aiguë néphrose et mort osmotiques. ¹⁸ Les patients prédisposés à l'insuffisance rénale aiguë comprennent les patients présentant un degré d'insuffisance rénale préexistante, l'âge de l'âge de sucré de 65 volumes de la paraprotéinémie ou des patients recevant des médicaments néphrotoxiques connus. En particulier chez ces patients, les produits IGIV devraient être administrés à la concentration minimale disponible et au taux minimum de perfusion possible. Bien que ces rapports de dysfonctionnement rénal et d'insuffisance rénale aiguë aient été associés à l'utilisation de nombreux produits IGIV agréés ceux qui contiennent du saccharose comme stabilisateur représentaient une part disproportionnée du nombre total. *

Voir PRÉCAUTIONS et Posologie et administration sections for important information intended to reduce the risk of insuffisance rénale aiguë.

* Gammagard S / D (Immune-globuline) ne contient pas de saccharose.

Gammagard S / D Immuno-globuline intraveineux (humain) est fabriqué à partir de plasma humain. Les produits fabriqués à partir de plasma humain peuvent contenir des agents infectieux tels que des virus qui peuvent provoquer une maladie. Le risque que ces produits transmettent un agent infectieux ont été réduits par le dépistage des donneurs de plasma pour une exposition préalable à certains virus en testant la présence de certaines infections de virus actuelles et en inactivant et / ou en supprimant certains virus (voir DESCRIPTION ). Despite these measures such products can still potentially transmit disease. Because this product is made from human blood it may carry a risk of transmitting infectious agents e.g. viruses et theoretically the Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) agent. ALL infections thought by a physician possibly to have been transmitted by this product should be reported by the physician or other healthcare provider to Baxter Healthcare Corporation at 1-800-423-2862 (in the U.S.). The physician should discuss the risks et benefits of this product with the patient.

Gammagard S / D Immuno-globuline intraveineux (humain) ne doit être administré que par voie intraveineuse. D'autres voies d'administration n'ont pas été évaluées.

Les réactions immédiates anaphylactiques et d'hypersensibilité sont une possibilité à distance. L'épinéphrine et les antihistaminiques devraient être disponibles pour le traitement de toute réaction anaphylactoïde aiguë.

Gammagard S / D (Immune-globuline) ne contient que des traces d'IgA (≤ 2,2 µg / ml dans une solution de 5%). Gammagard S / D (Immune-globuline) n'est pas indiqué chez les patients présentant une carence sélective IgA où la carence en IgA est la seule anomalie de préoccupation. Il doit être donné avec prudence aux patients présentant des anticorps contre les carences IgA ou IgA qui sont une composante d'une maladie d'immunodéficience primaire sous-jacente pour laquelle le traitement par l'IGIV est indiqué. ⁷¹⁹ Dans de tels cas, un risque d'anaphylaxie peut exister malgré le fait que Gammagard S / D (Immune-globuline) ne contient que des traces d'IgA.

Précautions for Gammagard

Général

Certains virus tels que B19V (anciennement connu sous le nom de parvovirus B19) ou l'hépatite A sont particulièrement difficiles à éliminer ou à inactiver pour le moment. Le B19V affecte le plus sérieusement les femmes enceintes ou les individus immunitaires. Les symptômes de l'infection à B19V comprennent les frissons de somnolence de fièvre et le nez qui coule suivi environ deux semaines plus tard par une éruption cutanée et des douleurs articulaires. Les preuves de l'hépatite A peuvent comprendre plusieurs jours à des semaines de mauvaise fatigue de l'appétit et de fièvre de bas grade suivie de vomissements de nausées et de douleurs abdominales. L'urine foncée et un teint jauni sont également des symptômes courants. Les patients doivent être encouragés à consulter leur médecin si de tels symptômes apparaissent.

Il a été rapporté qu'un syndrome de méningite aseptique (AMS) se produirait rarement en association avec le traitement par immunin globuline intraveineux (humain) [IGIV]. L'arrêt du traitement de l'IGIV a entraîné une rémission d'AMS en plusieurs jours sans séquelles. Le syndrome commence généralement dans les heures à deux jours suivant le traitement IGIV. Il se caractérise par des symptômes et des signes, y compris des maux de tête sévères, la rigidité nucale somnolence Fièvre Photophobie Mouvements oculaires douloureux et nausées et vomissements. Les études de liquide céphalo-rachidien (CSF) sont souvent positives avec la pléocytose jusqu'à plusieurs milliers de cellules par mm ³ Principalement de la série granulocytaire et des niveaux élevés de protéines jusqu'à plusieurs centaines de mg / dL. Les patients présentant de tels symptômes et signes devraient recevoir un examen neurologique approfondi, y compris des études de LCR pour exclure d'autres causes de méningite. Les AM peuvent survenir plus fréquemment en association avec un traitement à forte dose (2 g / kg).

La surveillance périodique des tests de fonction rénale et du débit urinaire est particulièrement importante chez les patients jugés à un risque potentiel accru de développer une insuffisance rénale aiguë. Assurez-vous que les patients ne sont pas épuisés en volume avant l'initiation de la perfusion de l'IGIV. La fonction rénale comprenant la mesure de l'urée sanguine azote (BUN) / créatinine sérique doit être évaluée avant la perfusion initiale de gammagard S / D (immunoglobuline) et à nouveau à intervalles appropriés par la suite. Si la fonction rénale se détériore, l'arrêt du produit doit être pris en compte.

Pour les patients jugés à risque de développer une dysfonction rénale, il peut être prudent de réduire le taux de perfusion à moins de 4 ml / kg / h ( <3.3 mg IG/kg/min) for a 5% solution or at a rate less than 2 mL/kg/ Hr ( < 3.3 mg IG/kg/min) for a 10 % solution.

Certains composants utilisés dans l'emballage de ce produit contiennent du latex en caoutchouc naturel.

Hémolyse

Immuno-globuline intraveineuse (humaine) [IGIV] peut contenir des anticorps de groupe sanguin qui peuvent agir comme hémolysines et induire en vain Le revêtement des globules rouges avec une immunoglobuline provoquant une réaction antiglobuline directe positive et une hémolyse rarement. ^20-23 L'anémie hémolytique peut se développer après la thérapie IGIV en raison d'une séquestration améliorée de RBC ²³ (Voir Effets indésirables ). IGIV recipients should be monitored for clinical signs et symptoms of hemolysis (Voir PRÉCAUTIONS: Tests de laboratoire ).

Lésion pulmonaire aiguë liée à la transfusion (TRALI)

Il y a eu des rapports d'œdème pulmonaire non cardiogénique (lésion pulmonaire aiguë liée à la transfusion [TRALI]) chez les patients administrés par l'IGIV. ²⁴ TRALI est caractérisé par une hypoxémie pulmonaire pulmonaire respiratoire sévère Hypoxémie et la fièvre gauche normale et se produit généralement dans les 1 à 6 heures après la transfusion. Les patients atteints de TRALI peuvent être gérés en utilisant l'oxygénothérapie avec un soutien ventilatoire adéquat.

Les receveurs de l'IGIV doivent être surveillés pour les effets indésirables pulmonaires. Si TRALI est suspecté, des tests appropriés doivent être effectués pour la présence d'anticorps anti-neutrophiles dans le produit du produit et du sérum du patient (voir PRÉCAUTIONS: Tests de laboratoire ).

Événements thrombotiques

Des événements thrombotiques ont été signalés en association avec igiv ^25-33 (Voir Effets indésirables ). Patients at risk may include those with a history of atherosclerosis multiple cardiovascular risk factors advanced age impaired cardiac output et/or known or suspected hyperviscosity hypercoaguable disorders et prolonged periods of immobilization. The potential risks et benefits of IGIV should be weighed against those of alternative therapies for all patients for whom IGIV administration is being considered. Baseline assessment of blood viscosity should be considered in patients at risk for hyperviscosity including those with cryoglobulins fasting chylomicronemia/markedly high triacylgycerols ( triglycerides ) or monoclonal gammopathies (Voir PRÉCAUTIONS: Tests de laboratoire ). Analysis of adverse event reports ¹³³⁴ a indiqué qu'un taux de perfusion rapide peut être un facteur de risque d'événements occlusifs vasculaires.

Tests de laboratoire

Si des signes et / ou des symptômes d'hémolyse sont présents après la perfusion IGIV, les tests de laboratoire de confirmation appropriés doivent être effectués (voir PRÉCAUTIONS ).

Si TRALI est suspecté, des tests appropriés doivent être effectués pour la présence d'anticorps anti-neutrophiles dans le produit du produit et du sérum du patient (voir PRÉCAUTIONS ).

Because of the potentially increased risk of thrombosis baseline assessment of blood viscosity should be considered in patients at risk for hyperviscosity including those with cryoglobulins fasting chylomicronemia/markedly high triacylglycerols (triglycerides) or monoclonal gammopathies (see PRÉCAUTIONS ).

Catégorie de grossesse C

Des études de reproduction animale n'ont pas été menées avec Gammagard S / D Immune-globuline intraveineuse (humaine). On ne sait pas non plus si le gammagard S / D (immunoglobuline) peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. Gammagard S / D (Immune-globuline) ne doit être donné à une femme enceinte uniquement si elle est clairement nécessaire.

Références

13. Données dans les fichiers de Baxter Healthcare Corporation.

Dosage de ginkgo biloba pour la dysfonction érectile

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Informations sur la surdose pour Gammagard

Aucune information fournie.

Contre-indications pour Gammagard

Gammagard S / D (Immune-globuline) est contre-indiqué chez les patients présentant une carence sélective IgA où la carence en IgA est la seule anomalie de préoccupation (voir Indications et Avertissements ). Patients may experience severe hypersensitivity reactions or anaphylaxis in the setting of detectable IgA levels following infusion of GAMMAGARD S/D (immune globulin) . The occurrence of severe hypersensitivity reactions or anaphylaxis under such conditions should prompt consideration of an alternative therapy.

Pharmacologie clinique for Gammagard

Gammagard S / D Immuno-globuline intraveineux (humain) contient un large spectre d'anticorps IgG contre les agents bactériens et viraux capables d'opsonisation et de neutralisation des microbes et des toxines.

Les niveaux maximaux d'IgG sont atteints immédiatement après la perfusion de gammagard S / D (immunoglobuline). Il a été démontré qu'après la perfusion, les IgG exogènes sont réparties relativement rapidement entre le plasma et le liquide extravasculaire jusqu'à environ la moitié est partitionnée dans l'espace extravasculaire. Par conséquent, une baisse initiale rapide des taux d'IgG sériques est à prévoir. ⁴ As a class IgG survives longer en vain que les autres protéines sériques. ⁴⁵ Des études montrent que la demi-vie de Gammagard S / D (Immune-globuline) est d'environ 37,7 ± 15 jours. ³ Des études antérieures ont rapporté des valeurs de demi-vie d'IgG de 21 à 25 jours.45 en utilisant des IgG radiomarquées ou 17,7 à 37,6 jours de mesure des niveaux d'IgG pendant l'administration d'IGIV à des patients immunodéficientes. ⁶ La demi-vie de l'IgG peut cependant varier d'une personne à l'autre. En particulier, des concentrations élevées d'IgG et d'hypermétabolisme associées à la fièvre et à l'infection coïncidaient avec une demi-vie raccourcie d'IgG. ^4-7

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Informations sur les patients pour Gammagard

Les patients doivent être invités à signaler immédiatement les symptômes d'une diminution du débit urinaire de la rétention de liquide de poids soudain / œdème et / ou d'un essoufflement (ce qui peut suggérer des lésions rénales) à leur médecin.