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Chlorhydrate de guanfacine

Résumé

Qu'est-ce que le chlorhydrate de guanfacine?

Chlorhydrate de guanfacine (nom de marque: Ténex ) est un antihypertenseur à action centrale avec des propriétés agonistes A2-adrénergènes utilisées pour traiter l'hypertension artérielle (hypertension). Le chlorhydrate de guanfacine est disponible en générique formulaire.

Quels sont les effets secondaires du chlorhydrate de guanfacine?

Les effets secondaires courants de la chlorhydrate de guanfacine comprennent:



Cherchez des soins médicaux ou appelez le 911 à la fois si vous avez les effets secondaires graves suivants:



  • Des symptômes oculaires graves tels que la perte de vision soudaine floue du tunnel de vision de la vision de la vision des yeux ou de l'enflure ou de voir des halos autour des lumières;
  • Symptômes cardiaques graves tels que les battements cardiaques rapides ou battants; flotter dans votre poitrine; essoufflement; et des étourdissements soudains, de la légèreté ou de l'évanouissement;
  • Maux de tête sévères Confusion Slurred Speech Bras ou Ligne Proulitude Trouble de la merde Perte de coordination Sentiment des muscles très rigides très rigides Fièvre élevée Propice ou des tremblements.

Ce document ne contient pas tous les effets secondaires possibles et d'autres peuvent survenir. Vérifiez auprès de votre médecin des informations supplémentaires sur les effets secondaires.

Dose pour le chlorhydrate de guanfacine

La dose initiale recommandée de chlorhydrate de guanfacine lorsqu'elle est donnée seule ou en combinaison avec un autre médicament antihypertenseur est de 1 mg par jour au coucher pour minimiser la somnolence. Un médecin peut augmenter la dose jusqu'à ce que le résultat souhaité soit obtenu.



Quelles substances ou suppléments de médicaments interagissent avec le chlorhydrate de guanfacine?

Le chlorhydrate de guanfacine peut interagir avec des médicaments à l'acide valproïque affectant les enzymes hépatiques qui éliminent la guanfacine de votre corps (par exemple les rifamycines antifongiques des azole) qui provoquent la somnolence, y compris l'alcool antihistaminiques Médicaments pour le sommeil ou l'anxiété relaxants musculaires de narcotiques Narcotiques Produits de toux et froids Aides du régime alimentaire ou anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).

Chlorhydrate de guanfacine pendant la grossesse ou l'allaitement

Le chlorhydrate de guanfacine ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est prescrit. On ne sait pas si ce médicament passe dans le lait maternel. Consultez votre médecin avant l'allaitement. L'arrêt du chlorhydrate de guanfacine pourrait soudainement provoquer une sévère anxiété d'hypertension artérielle et d'autres effets secondaires.

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Informations Complémentaires

Notre centre de médicaments à effets secondaires du chlorhydrate de chlorhydrate de guanfacine offre une vue complète des informations sur les médicaments disponibles sur les effets secondaires potentiels lors de la prise de ce médicament.

Informations sur les médicaments de la FDA

Description du chlorhydrate de guanfacine

Le chlorhydrate de guanfacine (guanfacine) est un antihypertenseur à action centrale avec des propriétés d'agoniste A2-adrénergateur sous forme de comprimé pour l'administration orale.

Le nom chimique du chlorhydrate de guanfacine (guanfacine) est le monohydrohydrochydrodure de N-amidino-2- (26-dichlorophényle) et son poids moléculaire est de 282,55. Sa formule structurelle est:

C 9 H 9 2 N 3 O • HCI

Le chlorhydrate de guanfacine (guanfacine) est une poudre blanche à blanc cassé; Parfait soluble dans l'eau et l'alcool et légèrement soluble dans l'acétone.

Chaque comprimé pour l'administration orale contient du chlorhydrate de guanfacine équivalent à 1 mg ou 2 mg de guanfacine. Les tablettes contiennent les ingrédients inactifs suivants:

1 mg - FD du lactose anhydre
2 mg - lactose anhydre d

Utilisations pour le chlorhydrate de guanfacine

Des comprimés de chlorhydrate de guanfacine (guanfacine) sont indiqués dans la gestion de l'hypertension. La guanfacine peut être donnée seule ou en combinaison avec d'autres agents antihypertenseurs, en particulier les diurétiques de type thiazide.

Dose pour le chlorhydrate de guanfacine

La dose initiale recommandée de guanfacine (comme le chlorhydrate) lorsqu'elle est donnée seule ou en combinaison avec un autre médicament antihypertenseur est de 1 mg par jour donné au coucher pour minimiser la somnolence. Si après 3 à 4 semaines de thérapie, 1 mg ne donne pas de résultat satisfaisant qu'une dose de 2 mg peut être donnée, bien que la plupart de l'effet de la guanfacine soit observé à 1 mg (voir Pharmacologie clinique ). Des doses quotidiennes plus élevées ont été utilisées, mais les effets indésirables augmentent considérablement avec des doses supérieures à 3 mg / jour.

La fréquence de l'hypertension rebond est faible mais elle peut se produire. Lorsque le rebond se produit, il le fait après 2 à 4 jours, ce qui est retardé par rapport au chlorhydrate de clonidine. Cela est conforme à la demi-vie plus longue de la guanfacine. Dans la plupart des cas, après un retrait brusque de la pression artérielle de guanfacine, il revient lentement aux niveaux de prétraitement (dans les 2 à 4 jours) sans effets néfastes.

Comment fourni

Le chlorhydrate de guanfacine est disponible en 2 comprimés de guanfacine (comme le chlorhydrate) comme suit:

Les comprimés de chlorhydrate de guanfacine (guanfacine) 1 mg sont des comprimés ronds roses débossés avec Watson 444 et sont disponibles en bouteilles de 100.

Les comprimés de chlorhydrate de guanfacine (guanfacine) 2 mg sont des comprimés ronds de pêche débossés avec Watson 453 et sont disponibles en bouteilles de 100.

Des bouteilles de 100 comprimés sont fournies avec des fermetures résistantes aux enfants.

Conserver à température ambiante contrôlée 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).

Dispenser dans un récipient serré résistant à la lumière.

Watson Laboratories Inc. Corona CA 92880 USA. Révisé: avril 2003. FDA REV Date: 3/12/2002

Effets secondaires for Guanfacine Hydrochloride

Adverse reactions noted with guanfacine are similar to those of other drugs of the central a2 adrenoreceptor agonist class: dry mouth sedation (somnolence) weakness (asthenia) dizziness constipation and impotence. While the reactions are common most are mild and tend to disappear on continued dosing.

Une éruption cutanée avec une exfoliation a été signalée dans quelques cas; Bien que des relations de cause et d'effet claires avec la guanfacine ne puissent pas être établies si une éruption cutanée sur la guanfacine devrait être interrompue et que le patient surveillé de manière appropriée.

Dans l'étude de monothérapie dose-réponse décrite sous Pharmacologie clinique La fréquence des effets indésirables les plus couramment observés a montré une relation de dose de 0,5 à 3 mg comme suit:

Réaction indésirable Placebo 0,5 mg 1 mg 2 mg 3 mg
n = 59 n = 60 n = 61 n = 60 n = 59
Bouche sèche 0% 10% 10% 42% 54%
Somnolence 8% 5% 10% 13% 39%
Asthénie 0% 2% 3% 7% 3%
Vertiges 8% 12% 2% 8% 15%
Mal de tête 8% 13% 7% 5% 3%
Impuissance 0% 0% 0% 7% 3%
Constipation 0% 2% 0% 5% 15%
Fatigue 2% 2% 5% 8% 10%

Le pourcentage de patients qui a abandonné en raison des effets indésirables est illustré ci-dessous pour chaque groupe posologique.

Placebo 0,5 mg 1 mg 2 mg 3 mg
Pourcentage d'abandon 0% 2% 5% 13% 32%

Les raisons les plus courantes des décrocheurs chez les patients qui ont reçu de la guanfacine étaient la somnolence sèche somnolence étourdie la faiblesse et la constipation de la fatigue.

Dans l'étude sur la dose-réponse à dose-réponse contrôlée par un placebo de 12 semaines de la guanfacine administrée avec 25 mg de chlorthalidone au coucher, la fréquence des effets indésirables les plus couramment observés a montré une relation de dose claire de 0,5 à 3 mg comme suit:

Réaction indésirable Placebo 0,5 mg 1 mg 2 mg 3 mg
n = 73 n = 72 n = 72 n = 72 n = 72
Bouche sèche 5 (7%) 4 (5%) 6 (8%) 8 (11%) 20 (28%)
Somnolence 1 (1%) 3 (4%) 0 (0%) 1 (1%) 10 (14%)
Asthénie 0 (0%) 2 (3%) 0 (0%) 2 (2%) 7 (10%)
Vertiges 2 (2%) 1 (1%) 3 (4%) 6 (8%) 3 (4%)
Mal de tête 3 (4%) 4 (3%) 3 (4%) 1 (1%) 2 (2%)
Impuissance 1 (1%) 1 (0%) 0 (0%) 1 (1%) 3 (4%)
Constipation 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (1%) 1 (1%)
Fatigue 3 (3%) 2 (3%) 2 (3%) 5 (6%) 3 (4%)

Il y a eu 41 terminaisons prématurées en raison des effets indésirables dans cette étude. Le pourcentage des patients qui ont abandonné et la dose à laquelle l'abandon s'est produit était le suivant:

Dose: Placebo 0,5 mg 1 mg 2 mg 3 mg
Pourcentage d'abandon 6,90% 4,20% 3,20% 6,90% 8,30%

Les raisons des décrocheurs chez les patients qui ont reçu de la guanfacine étaient: Somnolence Maux de tête Faiblesse Dry Bouche étourdisse impuissance Insomnie Constipation Syncope Incontinence Conjonctivite patesthésie et dermatite.

Dans une deuxième étude de thérapie combinée contrôlée par un placebo de 12 semaines dans lequel la dose pourrait être ajustée vers le haut à 3 mg par jour par incréments de 1 mg à des intervalles de 3 semaines, c'est-à-dire un réglage plus similaire à l'utilisation clinique ordinaire, les réactions les plus couramment enregistrées étaient: la bouche sèche de 47%; constipation 16%; fatigue 12%; somnolence 10%; Asthénie 6%; étourdissements 6%; Maux de tête 4%; et insomnie 4%.

Les raisons des décrocheurs chez les patients qui ont reçu de la guanfacine étaient: la somnolence de la bouche sèche étourdie impuissance de la constipation Dépression de confusion et des palpitations.

Dans la comparaison de clonidine / guanfacine décrite dans Pharmacologie clinique Les réactions indésirables les plus courantes notées étaient les suivantes:

Réaction indésirables Guanfacine Clonidine
(n = 279) (n = 278)
Bouche sèche 30% 37%
Somnolence 21% 35%
Vertiges 11% 8%
Constipation 10% 5%
Fatigue 9% 8%
Mal de tête 4% 4%
Insomnie 4% 3%

Les effets indésirables survenant chez 3% ou moins des patients des trois essais contrôlés de guanfacine avec un diurétique étaient:

Cardiovasculaire - Bradycardia Palpitations Pouleurs subalternes

Gastro-intestinal - Douleur abdominale Diarrhée Dyspepsie Dysphagie Nausée

SNC - Amnésie Confusion Dépression Insomnie Libido Diminue

- Rhinite Taste Perversion Tilnite

Troubles oculaires - Conjonctivite Iritis Vision Perturbation

Musculo-squelettique - Hypokinésie des crampes de jambe

Respiratoire - Dyspnée

Dermatologique - Dermatite pruritus purpura transpiration

Urogénital - Incontinence urinaire testiculaire

Autre - Paresthésie Paresthésie

Les rapports sur les réactions indésirables ont tendance à diminuer avec le temps. Dans un essai ouvert d'une durée d'un an, 580 sujets hypertendus ont été donnés par du guanfacine pour atteindre la pression artérielle d'objectif seule (51%) avec du diurétique (38%) avec un bêta-bloqueur (3%) avec du diurétique plus bêta-bloquant (6%) ou avec un diurétique plus un vasodilatateur (2%). La dose quotidienne moyenne de guanfacine atteinte était de 4,7 mg.

Réaction indésirable Incidence des effets indésirables à tout moment de l'étude Incidence des effets indésirables à la fin d'un an
n = 580 n = 580
Bouche sèche 60% 15%
Somnolence 33% 6%
Vertiges 15% 1%
Constipation 14% 3%
Faiblesse 5% 1%
Mal de tête 4% 0,20%
Insomnie 5% 0%

Il y a eu 52 abandons (NULL,9%) en raison d'effets négatifs dans cet essai à 1 an. Les causes étaient: la bouche sèche (n = 20) faiblesse (n = 12) constipation (n = 7) somnolence (n = 3) nausée (n = 3) hypotension orthostatique (n = 2) insomnie (n = 1) éruption cutanée (n = 1) cauchemars (n = 1) maux de tête (n = 1) et dépression (n = 1).

Expérience de commercialisation: une étude post-bourse ouverte impliquant 21718 patients a été menée pour évaluer la sécurité de la guanfacine (comme chlorhydrate) 1 mg / jour donné au coucher pendant 28 jours. La guanfacine a été administrée avec ou sans d'autres agents antihypertenseurs. Les événements indésirables rapportés dans l'étude de commercialisation postale à une incidence supérieure à 1% comprenaient des étourdissements de bouche sèche somnolence maux de tête de fatigue et nausées. Les événements indésirables les plus couramment rapportés dans cette étude étaient les mêmes que ceux observés dans les essais cliniques contrôlés.

Les événements liés à la guanfacine moins fréquents observés dans l'étude de commercialisation et / ou signalés sont spontanément inclus:

Le corps dans son ensemble : Asthénie à la poitrine Douleur œdème malaise tremblement

CARDIOVASCULAIRE : Bradycardia Palpitations Syncope Tachycardie

Système nerveux central : Paresthesias Vertigo

Troubles oculaires : Vision floue

Système gastro-intestinal : Douleur abdominale Constipation Diarrhée Dyspepsie

Système hépatique et biliaire : tests de fonction hépatique anormaux

Système musculo-squelettique : arthralgia jambes crampes morte de jambe myalgie

PSYCHIATRIQUE : Agitation anxiété confusion dépression insomnie nervesse

Système de reproduction mâle : impuissance

SYSTÈME RESPIRATOIRE : Dyspnée

Peau et appendices : Alopecia Dermatite exfoliative Dermatite Éruption cutanée

Sens spéciaux : Altérations de goût

SYSTÈME URINAIRE : Fréquence urinaire de Nocturia

Des troubles graves rares sans cause et effet définitifs et effet avec la guanfacine ont été signalés spontanément et / ou dans l'étude de commercialisation postale. Ces événements incluent insuffisance rénale aiguë accident de la fibrillation cardiaque insuffisance cardiaque congestive Bloc cardiaque et infarctus du myocarde.

Abus de drogues et dépendance

Aucun abus ou dépendance signalé n'a été associé à l'administration de guanfacine.

Interactions médicamenteuses for Guanfacine Hydrochloride

Le potentiel d'une sédation accrue lorsque la guanfacine est donnée avec d'autres médicaments contre le SNC doit être appréciée.

L'administration de guanfacine concomitante avec un inducteur enzymatique microsomal connu (phénobarbital ou phénytoïne) à deux patients atteints d'une déficience rénale aurait entraîné des réductions significatives de la demi-vie et de la concentration plasmatique. Dans de tels cas, il peut donc être nécessaire d'adoser plus fréquemment pour atteindre ou maintenir la réponse hypotensive souhaitée. De plus, si la guanfacine doit être interrompue chez de tels patients, un effilance soigneuse de la dose peut être nécessaire afin d'éviter les phénomènes de rebond (voir rebond ci-dessus).

Anticoagulants

Dix patients qui ont été stabilisés sur des anticoagulants oraux ont reçu de la guanfacine 1-2 mg / jour pendant 4 semaines. Aucun changement n'a été observé dans le degré d'anticoagulation.

Dans plusieurs études bien contrôlées, la guanfacine a été administrée avec les diurétiques sans interactions médicamenteuses signalées. Dans les études de sécurité à long terme, la guanfacine a été donnée concomitante avec de nombreux médicaments sans preuve d'interactions. Les principaux médicaments remis (nombre de patients entre parenthèses) étaient: les glycosides cardiaques (115) sédatifs et hypnotiques (103) vasodilatateurs coronariens (52) hypoglycémiques orales (45) préparations de toux et froids (45) NSAID (38) Antihyperlipidemics (29) Mélanges (24) Contracteurs oraux (18) Broniles (29) Mélanges (24) Mélanges oraux (18) bronèques (29) Mélanges (24) Mélanges oraux (18) Bronèdeurs (24) Mélanges oraux (18) Bronèdeurs (24) Mélanges oraux (18 ans (13) Insuline (10) et bêta-bloquants (10).

Avertissements pour le chlorhydrate de guanfacine

Aucune information fournie.

Précautions pour le chlorhydrate de guanfacine

Général

Comme d'autres agents antihypertenseurs, la guanfacine doit être utilisée avec la prudence chez les patients atteints d'insuffisance coronarienne sévère infarctus du myocarde récent maladie cérébrovasculaire ou insuffisance rénale ou hépatique chronique.

Sédation

Guanfacine like other orally active central a2 adrenergic agonists causes sedation or somnolence especially when beginning therapy. These symptoms are dose-related (see Effets indésirables ). Lorsque la guanfacine est utilisée avec d'autres dépresseurs centralement actifs (tels que les barbituriques des phénothiazines ou les benzodiazépines), le potentiel d'effets sédatifs additifs doit être pris en compte.

Rebond

La cessation brusque de la thérapie avec des agonistes adrénergiques A2 centraux par voie orale peut être associée à des augmentations (à partir de niveaux de thérapie déprimés) dans les symptômes plasmatiques de catécholamines urinaires de `` nervosité et de l'anxiété '' et moins couramment de la pression artérielle aux niveaux significativement plus importantes que celles avant le traitement.

Tests de laboratoire

Dans les essais cliniques, aucune anomalie de test de laboratoire cliniquement pertinente n'a été identifiée comme étant liée à une caution liée au médicament pendant le traitement à court terme avec de la guanfacine.

Interactions de test de médicament / de laboratoire

Aucune anomalie de test de laboratoire liée à l'utilisation de la guanfacine n'a été identifiée.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucun effet cancérigène n'a été observé dans des études de 78 semaines chez la souris à des doses plus de 150 fois la dose humaine maximale recommandée et 102 semaines chez le rat à des doses plus de 100 fois la dose humaine maximale recommandée. Dans une variété de modèles de test, la guanfacine n'était pas mutagène.

Aucun effet indésirable n'a été observé dans les études de fertilité chez les rats mâles et femelles.

Catégorie de grossesse B

L'administration de guanfacine à des rats à 70 fois la dose humaine maximale recommandée et les lapins à 20 fois la dose humaine maximale recommandée n'a entraîné aucune preuve de préjudice du fœtus. Des doses plus élevées (100 et 200 fois la dose humaine maximale recommandée chez les lapins et les rats respectivement) ont été associées à une survie fœtale réduite et à la toxicité maternelle. Des expériences de rat ont montré que la guanfacine traverse le placenta.

Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Travail et accouchement

Guanfacine is not recommended in the treatment of acute hypertension associated with toxemia of pregnancy. There is no information available on the effects of guanfacine on the course of labor et delivery.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si la guanfacine est excrétée dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans la prudence du lait maternel doivent être exercés lorsque le chlorhydrate de guanfacine est administré à une femme infirmière. Des expériences avec des rats ont montré que la guanfacine est excrétée dans le lait.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques de moins de 12 ans n'ont pas été démontrés. Par conséquent, l'utilisation de guanfacine dans ce groupe d'âge n'est pas recommandée. Il y a eu des rapports spontanés post-commercialisation de manie et des changements comportementaux agressifs chez les patients pédiatriques atteints d'un trouble d'hyperactivité déficitaire de l'attention ( TDAH ) recevoir de la guanfacine. Les cas signalés provenaient d'un seul centre. Tous les patients avaient des facteurs de risque médicaux ou familiaux pour trouble bipolaire . Tous les patients ont récupéré lors de l'arrêt de la guanfacine HCl.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de la guanfacine n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils ont répondu différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et d'une maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse (voir Pharmacologie clinique Pharmacocinétique).

Informations sur la surdose pour le chlorhydrate de guanfacine

Signes et symptômes : La bradycardie et l'hypotension de la somnolence ont été observées après une surdose avec de la guanfacine.

Une femme de 25 ans a intentionnellement ingéré 60 mg. Elle a présenté une somnolence sévère et une bradycardie de 45 battements / minute. Un lavage gastrique a été réalisé et une perfusion d'isoprotérénol (NULL,8 mg en 12 heures) a été administrée. Elle a récupéré rapidement et sans séquelles.

Une femme de 28 ans qui a ingéré 30 à 40 mg n'a développé que la léthargie a été traitée avec du charbon de bois activé et un cathartique a été surveillé pendant 24 heures et a été libéré en bonne santé.

Un homme de 2 ans pesant 12 kg qui a ingéré jusqu'à 4 mg de guanfacine a développé une léthargie. Le lavage gastrique (suivi par le charbon activé et la suspension de sorbitol via le tube NG) ont retiré certains fragments de comprimés dans les 2 heures suivant l'ingestion et les signes vitaux étaient normaux.

Pendant 24 heures, l'observation dans la pression systolique en USI était de 58 et la fréquence cardiaque 70 à 16 heures en affichage. Aucune intervention n'était requise et l'enfant a été libéré entièrement récupéré le lendemain.

Traitement de la surdosage : Lavage gastrique et thérapie de soutien, le cas échéant. La guanfacine n'est pas dialysable en quantités cliniquement significatives (NULL,4%).

Contre-indications pour le chlorhydrate de guanfacine

Guanfacine hydrochloride (guanfacine) tablets are contraindicated in patients with known hypersensitivity to the drug.

Pharmacologie clinique for Guanfacine Hydrochloride

Guanfacine hydrochloride (guanfacine) is an orally active antihypertensive agent whose principal mechanism of action appears to be stimulation of central a2-adrenergic receptors. By stimulating these receptors guanfacine reduces sympathetic nerve impulses from the vasomotor center to the heart et blood vessels. This results in a decrease in peripheral vascular resistance et a reduction in heart rate.

La relation dose-réponse pour la pression artérielle et les effets indésirables de la guanfacine étant donnés une fois par jour, car la monothérapie a été évaluée chez les patients souffrant d'hypertension légère à modérée. Dans cette étude, les patients ont été randomisés dans un placebo ou à 0,5 mg 1 mg 2 mg 3 mg ou 5 mg de guanfacine. Les résultats sont présentés dans le tableau suivant. Un effet utile n'a pas été observé dans l'ensemble tant que les doses de 2 mg ont été atteintes, bien que les réponses chez les patients blancs aient été observés à 1 mg; L'efficacité de 24 heures de 1 mg à 3 mg de doses a été documentée en utilisant une surveillance ambulatoire de 24 heures. Alors que la dose de 5 mg a ajouté un incrément d'efficacité, elle a provoqué une augmentation inacceptable des effets indésirables.

Changements moyens (mm Hg) de la ligne de base dans la pression artérielle systolique et diastolique assis pour les patients terminant 4 à 8 semaines de traitement avec de la monothérapie de guanfacine


Changement moyen n =
S / d * assis (gamme) Placebo 0,5 mg 1 mg 2 mg 3 mg 5 mg
Patients blancs 11-30 -1 / -5 -6 / -8 -8 / -9 -12 / -11 -15 / -12 -18 / -16
Patients noirs 8-28 -3 / -5 0 / -2 -3 / -5 -7 / -7 -8 / -9 -19 / -15
* S / d = pression artérielle systolique / diastolique

Des essais cliniques contrôlés chez les patients souffrant d'hypertension légère à modérée qui recevaient un diurétique de type thiazide ont défini la relation dose-réponse pour la réponse à la pression artérielle et les effets indésirables de la guanfacine donnés au coucher et ont montré que la réponse à la pression artérielle à la guanfacine peut persister pendant 24 heures après une dose unique. Dans l'étude sur la dose-réponse contrôlée par un placebo de 12 semaines, les patients ont été randomisés dans un placebo ou à des doses de 0,5 1 2 et 3 mg de guanfacine en plus de 25 mg de chlorthalidone chacun au coucher. Les changements moyens observés par rapport à la référence tabulés ci-dessous indiquent la similitude de la réponse pour le placebo et la dose de 0,5 mg. Les doses de 1 2 et 3 mg ont entraîné une diminution de la pression artérielle en position assise sans réelles différences entre les trois doses. En position debout, il y a eu une certaine augmentation en réponse avec la dose.

Diminue moyenne (mm Hg) dans la pression artérielle assise et debout pour les patients traités par guanfacine en combinaison avec la chlorthalidone


Placebo 0,5 mg 1 mg 2 mg 3 mg
Changement moyen n = 63 63 64 58 59
S / d * assis -5 / -7 -5 / -6 -14 / -13 -12 / -13 -16 / -13
S / D * debout -3 / -5 -5 / -4 -11 / -9 -9 / -10 -15 / -12
* S / d = pression artérielle systolique / diastolique

Alors que la majeure partie de l'efficacité de la guanfacine en combinaison (et en tant que monothérapie chez les patients blancs) était présente à 1 mg d'effets indésirables à cette dose n'étaient pas clairement distinguables de celles associées au placebo. Des effets indésirables étaient clairement présents à 2 et 3 mg (voir Effets indésirables ).

Dans une deuxième étude contrôlée par un placebo de 12 semaines, 1 2 ou 3 mg de chlorhydrate de guanfacine (guanfacine) administré avec 25 mg de chlorthalidone une fois par jour, une diminution significative de la pression artérielle a été maintenue pendant 24 heures après le dosage. Bien qu'il n'y ait pas de différence significative entre les lectures de la pression artérielle de 12 et 24 heures, la baisse de la pression artérielle à 24 heures était numériquement plus petite suggérant une éventuelle évasion de la pression artérielle chez certains patients et la nécessité d'une individualisation de la thérapie.

Dans un essai randomisé en double aveugle, la guanfacine ou la clonidine a été donnée à des doses recommandées avec 25 mg de chlorthalidone pendant 24 semaines, puis supprimée brusquement. Les résultats ont montré des degrés égaux de réduction de la pression artérielle avec les deux médicaments et il n'y avait aucune tendance à augmenter la pression artérielle malgré le maintien de la même dose quotidienne des deux médicaments. Les signes et les symptômes des phénomènes de rebond étaient peu fréquents lors de l'arrêt de l'un ou l'autre médicament. Le retrait brusque de la clonidine a produit un rendement rapide de la pression artérielle diastolique et en particulier systolique à des niveaux approximativement de prétraitement avec des valeurs occasionnelles significativement supérieures à la ligne de base tandis que le retrait de guanfacine a produit une augmentation plus progressive des niveaux de prétraitement mais également avec des valeurs occasionnelles significativement plus importantes que la ligne de base.

Pharmacodynamique

Des études hémodynamiques chez l'homme ont montré que la diminution de la pression artérielle observée après un traitement oral à dose unique ou à long terme avec de la guanfacine était accompagnée d'une diminution significative de la résistance périphérique et d'une légère réduction de la fréquence cardiaque (5 battements / min). Le débit cardiaque dans des conditions de repos ou d'exercice n'a pas été modifié par la guanfacine.

Guanfacine lowered elevated plasma renin activity et plasma catécholamine Niveaux chez les patients hypertendus, mais cela ne est pas en corrélation avec les réponses individuelles sur la pression sanguine.

Hormone de croissance La sécrétion a été stimulée avec des doses orales uniques de 2 et 4 mg de guanfacine. L'utilisation à long terme de la guanfacine n'a eu aucun effet sur les niveaux d'hormones de croissance.

Guanfacine had no effect on plasma aldosterone. A slight but insignificant decrease in plasma volume occurred after one month of guanfacine therapy. There were no changes in mean body weight or electrolytes.

Qu'est-ce que le médicament carvédilol utilisé pour

Pharmacocinétique

Par rapport à une dose intraveineuse de 3 mg, la biodisponibilité orale absolue de la guanfacine est d'environ 80%. Les concentrations plasmatiques maximales se produisent de 1 à 4 heures avec une moyenne de 2,6 heures après des doses orales uniques ou à l'état d'équilibre.

La zone sous la courbe de concentration (AUC) augmente linéairement avec la dose.

Chez les individus ayant une fonction rénale normale, la demi-vie d'élimination moyenne est d'environ 17 heures (plage de 10-30 heures). Les patients plus jeunes ont tendance à avoir une demi-vie d'élimination plus courte (13-14 heures) tandis que les patients plus âgés ont tendance à avoir des demi-vies à l'extrémité supérieure de la plage. Des taux sanguins à l'état d'équilibre ont été atteints dans les 4 jours dans la plupart des sujets.

Chez les individus ayant une fonction rénale normale, la guanfacine et ses métabolites sont excrétées principalement dans l'urine. Environ 50% (40-75%) de la dose est éliminé dans l'urine comme médicament inchangé; Le reste est éliminé principalement en tant que conjugués de métabolites produits par le métabolisme oxydatif de l'anneau aromatique.

Le rapport de clairance guanfacine / créatinine est supérieur à 1, ce qui suggère que la sécrétion tubulaire de médicament se produit.

Le médicament est d'environ 70% lié aux protéines plasmatiques indépendantes de la concentration du médicament.

Le volume de distribution du corps entier est élevé (une moyenne de 6,3 L / kg) qui suggère une distribution élevée du médicament aux tissus.

La clairance de la guanfacine chez les patients présentant différents degrés d'insuffisance rénale est réduite, mais les taux plasmatiques de médicament ne sont que légèrement augmentés par rapport aux patients présentant une fonction rénale normale. Lors de la prescription pour les patients atteints de troubles rénaux, le bas de gamme de la plage de dosage doit être utilisé. Les patients sous dialyse peuvent également recevoir des doses habituelles de chlorhydrate de guanfacine (guanfacine) car le médicament est mal dialysé.

Informations sur le patient pour le chlorhydrate de guanfacine

Les patients qui reçoivent de la guanfacine doivent être invités à faire preuve de prudence lors de l'utilisation de machines dangereuses ou de conduire des véhicules à moteur jusqu'à ce qu'il soit déterminé qu'ils ne deviennent pas somnolents ou étourdis du médicament. Les patients doivent être avertis que leur tolérance à l'alcool et à d'autres dépresseurs du SNC peut être diminuée. Il faut conseiller aux patients de ne pas interrompre le traitement brusquement.