Les Informations Présentées Sur Ce Site Ne Constituent Pas Un Avis Médical. Nous Ne Vendons Rien. L'Exactitude De La Traduction N'Est Pas Garantie. Clause De Non-Responsabilité

Facteurs de coagulation

Humation-p

Résumé

Qu'est-ce que Humate-P?

Le complexe Humate-P [facteur antihemophile / facteur de von Willebrand (humain) est un complexe de facteur antihemophile / facteur Von Willebrand (VWF) (humain) indiqué pour le traitement et la prévention des saignements chez les adultes atteints d'hémophilie A; et pour traiter les épisodes de saignement spontanés et induits par des traumatismes et pour prévenir les saignements excessifs pendant et après la chirurgie chez l'adulte et les patients pédiatriques atteints de la maladie de Von Willebrand (VWD). Cela s'applique aux patients atteints de VWD sévère ainsi qu'aux patients atteints de VWD légers à modérés où l'utilisation de la desmospressine est connue ou suspectée comme inadéquate.

Quels sont les effets secondaires de Humate-P?

Humation-p

urticaire
difficulté à respirer
gonflement de ton visage lèvres langue ou gorge
douleur thoracique
respiration sifflante
étourdissement
bouffées de chaleur Lorsque l'injection est donnée
engourdissement soudain ou faiblesse
discours
Problèmes de vision ou d'équilibre
toux soudaine
cracher du sang
Douleur gonflant chaleur ou rougeur dans une ou les deux jambes
peau pâle ou jaunie
Urine de couleur foncée
fièvre
confusion
faiblesse
saignant d'une plaie ou où le médicament a été injecté et
saignement qui n'est pas contrôlé

Obtenez de l'aide médicale immédiatement si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires courants de Humate-P comprennent:

Réactions allergiques-anaphylactiques:

urticaire
étanchéité
éruption cutanée
démangeaison
gonflement)

Patients subissant une intervention chirurgicale:

Saignement postopératoire des plaies et du site d'injection et
saignement de nez

Cherchez des soins médicaux ou appelez le 911 à la fois si vous avez les effets secondaires graves suivants:

Des symptômes oculaires graves tels que la perte de vision soudaine floue du tunnel de vision de la vision de la vision des yeux ou de l'enflure ou de voir des halos autour des lumières;
Symptômes cardiaques graves tels que les battements cardiaques rapides ou battants; flotter dans votre poitrine; essoufflement; et des étourdissements soudains étourdisseurs ou s'évanouissant;
Maux de tête sévères Confusion Slurred Speech Bras ou Ligne Proulitude Trouble de la merde Perte de coordination Sentiment des muscles très rigides très rigides Fièvre élevée Propice ou des tremblements.

Ce document ne contient pas tous les effets secondaires possibles et d'autres peuvent survenir. Vérifiez auprès de votre médecin des informations supplémentaires sur les effets secondaires.

Dosage pour Humate-P

La dose de Humate-P pour traiter l'hémophilie A est une unité internationale (UI) de l'activité du facteur VIII (FVIII) par kg de poids corporel qui augmente le niveau de FVIII circulant d'environ 2,0 UI / dl. Le dosage est individualisé en fonction du type de poids du patient et de la gravité de hémorragie Niveau FVIII et présence d'inhibiteurs. La dose de Humate-P en épisodes de saignement dans la maladie de Von Willebrand est de 40 à 80 UI VWF: cofacteur de ristocetin (RCO) par kg de poids corporel toutes les 8 à 12 heures.

Quelles substances ou suppléments de médicaments interagissent avec Humate-P?

Humate-P peut interagir avec d'autres médicaments. Dites à votre médecin tous les médicaments et suppléments que vous utilisez.

Humation-p pendant la grossesse ou l'allaitement

Dites à votre médecin si vous êtes enceinte ou prévoyez de devenir enceinte avant d'utiliser Humate-P; On ne sait pas comment cela affecterait un fœtus. On ne sait pas si Humate-P passe dans le lait maternel. Consultez votre médecin avant l'allaitement.

Informations Complémentaires

Notre complexe de facteur Humate-P [facteur antihémophile / Von Willebrand (humain)] poudre lyophilisée pour la reconstitution pour un centre de médicaments à effet secondaire par voie intraveineuse offre une vue complète des informations sur les médicaments disponibles sur les effets secondaires potentiels lors de la prise de ce médicament.

Informations sur les médicaments de la FDA

Description de Humate-P

Le complexe de facteur Humate-P antihemophile / Von Willebrand (humain) est un concentré lyophilisé stérile purifié du facteur VIII (FVIII) et du facteur von willebrand (VWF) (humain) pour l'administration intraveineuse dans le traitement des patients atteints d'hémophilie classique (hémophilie A) et de VWD [voir Pharmacologie clinique ].

Humate-P est purifié à partir de la fraction insoluble froide du plasma humain regroupé. Le plasma humain regroupé utilisé pour produire Humate-P est collecté dans des installations agréées aux États-Unis (États-Unis). Tout le plasma source utilisé dans la fabrication de Humate-P est testé par des tests d'acide nucléique licencié du FDA (NAT) pour le virus de l'immunodéficience humaine (VHC) du virus humain (VIH-1) (HAV) et le virus de l'hépatite B (HBV) et se révèlent non réactifs (négatifs).

Chaque flacon de Humate-P contient la quantité marquée de facteur Von Willebrand: le cofacteur Ristocetin (VWF: RCO) et l'activité FVIII exprimée en unités internationales (UI) [voir Formes et forces posologiques ] tel que défini par la norme internationale actuelle établie par l'Organisation mondiale de la santé. Une unité internationale (UI) de VWF: RCO ou FVIII est approximativement égale à la quantité de VWF: RCO ou FVIII dans 1,0 ml de plasma humain à poche frais. Le rapport moyen de VWF: RCO à FVIII est de 2,4: 1. La teneur en fibrinogène dans Humate-P est inférieure ou égale à 0,2 mg / ml. Humate-P contient des isoagglutinines anti-A et anti-B dans le groupe sanguin [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

When reconstituted with the volume of Sterile Water for Injection USP provided each mL of Humate-P contains 72 to 224 International Units (IU) VWF:RCo activity* 40 to 80 International Units (IU) FVIII activity 15 to 33 mg of glycine 3.5 to 9.3 mg of sodium citrate 2 to 5.3 mg of sodium chloride 8 to 16 mg of Albumin (Human) 2 to 4 mg des autres protéines et 10 à 20 mg de protéines totales. Humate-P ne contient aucun conservateur.

La procédure de fabrication pour Humate-P comprend plusieurs étapes de traitement qui réduisent le risque de transmission virale. La capacité d'inactivation / d'élimination du virus se compose de quatre étapes:

Cryoprécipitation
Al (OH) 3 Adsorption Précipitation de glycine et précipitations de NaCl étudiées en combinaison
Traitement thermique à 60 ° C pendant 10 heures en solution aqueuse
Lyophilisation

Les réductions totales du virus cumulé varient de 6,0 à ≥11,7 logarithme ₁₀ comme indiqué dans le tableau 7.

Tableau 7: Facteurs de réduction du virus cumulé pour Humate-P

Étape de fabrication	Facteur de réduction du virus (journal ₁₀ )
Virus enveloppés	Virus non enveloppés
VIH-1	BVDV	Prv	WNV	Avoir	CPV	B19V
Cryoprécipitation	Nd	Nd	1.6	Nd	Nd	1.9	Nd
Al (oh) ₃ Adsorption / précipitation de la glycine / précipitations NaCl	3.8	2.8	3.9	Nd	2.3	3.0	Nd
Traitement thermique *	≥6,4	≥8,9	4.7	≥7,8	4.2	1.1	≥3,9 †
Lyophilisation	Nd	Nd	Nd	Nd	1.3	Nd	Nd
Réduction du virus cumulé [journal ₁₀ ]	≥10.2	≥11,7	10.2	N / A	7.8	6.0	N / A
VIH-1 human immunodeficiency virus type 1 model for VIH-1 et HIV-2 BVDV bovine viral diarrhea virus model for HCV Prv pseudorabies virus model for large enveloped DN / A viruses WNV West Nile virus Avoir hepatitis A virus CPV canine parvovirus model for B19V B19V human parvovirus B19 Nd not determined N / A not applicable * À 60 ° C pendant 10 heures en solution aqueuse. † Les études d'évaluation du virus pour B19V ont utilisé un nouveau test d'infectiosité expérimentale en utilisant un clone de la lignée cellulaire UT7 qui contient des cellules progénitrices érythropoïétiques; Le titre de virus (résiduel) a été déterminé à l'aide d'une méthode de détection basée sur l'immunofluorescence.

Références

* Cela est en corrélation avec un rapport moyen VWF: RCO / FVIII d'activité de 2,4: 1 qui est utilisé pour calculer les valeurs nominales de l'activité VWF: RCO et est l'activité moyenne VWF: RCO.

Utilisations pour Humate-P

Hémophilie a

Le complexe de facteur antihemophile Humate-P / facteur Von Willebrand (humain) est indiqué pour le traitement et la prévention des saignements chez les adultes atteints d'hémophilie A (hémophilie classique).

Maladie de Von Willebrand (VWD)

Humate-P est également indiqué chez les patients adultes et pédiatriques atteints de la maladie de Von Willebrand (VWD) pour:

Traitement des épisodes de saignement spontanés et induits par les traumatismes et
Prévention des saignements excessifs pendant et après la chirurgie. Cela s'applique aux patients atteints de VWD sévère ainsi qu'aux patients atteints de VWD légers à modérés où l'utilisation de la desmopressine (DDAVP) est connue ou suspectée comme inadéquate.

Des essais cliniques contrôlés pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du dosage prophylactique avec Humate-P pour prévenir les saignements spontanés n'ont pas été menés chez les sujets VWD [voir Études cliniques ].

Dosage pour Humate-P

Thérapie pour l'hémophilie A

Une unité internationale (UI) de l'activité du facteur VIII (FVIII) par kg de poids corporel augmentera le niveau de FVIII circulant d'environ 2,0 unités internationales (UI) / DL. La posologie doit être individualisée en fonction du type de poids du patient et de la gravité du niveau d'hémorragie FVIII et de la présence d'inhibiteurs. Jugez l’adéquation du traitement par les effets cliniques et, dans tous les cas, ajustez les doses au besoin en fonction du jugement clinique et de la surveillance fréquente du niveau FVIII du patient. Le tableau 1 fournit des recommandations de dosage pour le traitement de l'hémophilie A chez l'adulte.

Tableau 1: Dossing Recommandations pour le traitement de l'hémophilie A chez les adultes ¹

Événement hémorragique	Dosage (iu fVIII: c / kg de poids corporel)
Hémorragie mineure: Saignement des articulations ou musculaires précoces Épistaxis sévère	Dose de chargement 15 IU FVIII: C / kg pour atteindre un niveau de plasma FVIII: C d'environ 30% de la normale; Une perfusion peut être suffisante. Si nécessaire, la moitié de la dose de chargement peut être donnée une ou deux fois par jour pendant 1 à 2 jours.
Hémorragie modérée: Saignement des articulations ou musculaires avancés Terme de cou ou hématome pharyngé (sans compromis des voies respiratoires) Extraction des dents Douleurs abdominales sévères	Chargement dose 25 IU FVIII: C / kg pour atteindre un niveau de plasma FVIII: C d'environ 50% de la normale suivi de 15 IU FVIII: C / kg toutes les 8 à 12 heures pendant les 1-2 premiers jours pour maintenir le niveau de plasma FVIII: C à 30% de la normale. Continuez la même dose une ou deux fois par jour jusqu'à 7 jours ou jusqu'à ce que la guérison des plaies soit réalisée.
Hémorragie mortelle: Chirurgie majeure Saignement gastro-intestinal Langue de cou ou hématome pharyngé (avec potentiel de compromis des voies respiratoires) Saignement intracrânien intraabdominal ou intrathoracique Fractures	Initialement 40-50 IU FVIII: C / kg suivi de 2025 IU FVIII: C / kg toutes les 8 heures pour maintenir le niveau de plasma FVIII: C à 80-100% de la normale pendant 7 jours. Continuez la même dose une ou deux fois par jour pendant 7 jours supplémentaires pour maintenir le niveau FVIII: C à 30 à 50% de la normale.
IU = unités internationales.

Traitement des épisodes de saignement dans VWD

Administrer 40 à 80 unités internationales (UI) VWF: RCO (correspondant à 17 à 33 unités internationales (UI) FVIII en Humate-P) par kg de poids corporel toutes les 8 à 12 heures. Ajustez la posologie en fonction de l'étendue et de l'emplacement des saignements. Administrer des doses répétées aussi longtemps que nécessaire en fonction de la surveillance des mesures cliniques et de laboratoire appropriées [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]. Expected levels of VWF: RCO are based on an expected en vain recovery (IVR) of 2.0 International Units (IU)/dL rise per International Unit (IU)/kg VWF: RCO administered. The administration of 1 IU of FVIII per kg body weight can be expected to lead to a rise in circulating VWF: RCO of approximately 5 International Units (IU)/dL. Table 2 provides dosing recommendations for adult et pediatric patients [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. ²

Tableau 2: VWF: recommandations de dosage RCO pour le traitement des épisodes de saignement par type VWD

Type VWD	Gravité de l'hémorragie	Dosage (iu * vwf: rco / kg de poids corporel)
TYPE 1 VWD - Lought (VWF de base: activité RCO généralement> 30%)	Mineur (par exemple, épistaxis saignement oral ménorragie)	Typiquement traitable avec la desmopressine.
Mineur (lorsque la desmopressine est connue ou soupçonnée d'être inadéquate) Major † (par exemple	Dose de chargement 40-60 Lu / kg. Puis 40-50 Lu / kg toutes les 8 à 12 heures pendant 3 jours pour maintenir le niveau de creux de VWF: RCO> 50%. Puis 40-50 Lu / kg par jour jusqu'à 7 jours.
Type 1 VWD-modéré ou sévère (VWF de base: RCO généralement <30%)	Mineur (par exemple, épistaxis saignement oral ménorragie)	40-50 LU / kg (1 ou 2 doses).
Major (par exemple, épistaxis sévère ou réfractaire, saignement gastro-intestinal hémorragie traumatique du SNC du SNC)	Dose de chargement 50-75 Lu / kg. Puis 40-60 Lu / kg toutes les 8 à 12 heures pendant 3 jours pour maintenir le niveau de creux de VWF: RCO> 50%. Puis 40-60 Lu / kg par jour jusqu'à 7 jours.
VWD de type 2 (toutes les variantes) et VWD de type 3	Mineur (indications cliniques ci-dessus)	40-50 LU / kg (1 ou 2 doses).
Major (indications cliniques ci-dessus)	Dose de chargement 60-80 Lu / kg. Puis 40-60 Lu / kg toutes les 8 à 12 heures pendant 3 jours pour maintenir le niveau de creux de VWF: RCO> 50%. Puis 40-60 Lu / kg par jour jusqu'à 7 jours.
* IU = unités internationales. † Pour les saignements majeurs dans tous les types de VWD où un dosage répété est requis, moniteur et maintiennent le niveau FVIII du patient en fonction des directives pour l'hémophilie A Thérapie.

Prévention des saignements excessifs pendant et après la chirurgie en VWD

Les informations suivantes fournissent des lignes directrices pour calculer les doses de chargement et d'entretien de Humate-P pour les patients subissant une intervention chirurgicale. Cependant En cas de chirurgie d'urgence Administrer une dose de chargement de 50 à 60 unités internationales (UI) VWF: RCO / kg de poids corporel et surveiller ensuite étroitement les niveaux de facteur de coagulation du creux du patient. Mesurez une IVR incrémentielle et évaluez les niveaux plasmatiques de VWF: RCO et FVIII: C chez tous les patients avant la chirurgie lorsque cela est possible.

Pour déterminer la RIV:

Mesurez le plasma de base VWF: niveau RCO.
Infuser une dose calculée [unités internationales (UI) / kg] de VWF: produit RCO par voie intraveineuse au temps 0.
Au temps 30 minutes, mesurez le niveau de plasma VWF: RCO.

Utilisez la formule suivante pour calculer l'IVR:

IVR = (plasma VWF: Rcotime 30 min - plasma VWF: Rcobaseline International Units (UI) / DL) / Dose calculée (unités internationales (UI) / kg)

Par exemple, en supposant un VWF de base: RCO de 30 unités internationales (UI) / DL au temps 0 Une dose calculée de 60 unités internationales (UI) / kg et un VWF: RCO de 120 unités internationales (IU) / DL au temps 30 minutes, l'iVR serait 1,5 unités internationales (IU) / DL par unité internationale (IU) / kg de VWF: RCO.

Dose de chargement

Le tableau 3 fournit des lignes directrices pour calculer la dose de chargement pour les patients adultes et pédiatriques en fonction du plasma de pointe cible VWF: niveau RCO Le VWF de base: niveau corporel de niveau RCO dans les kilogrammes et IVR. Lorsque les valeurs de récupération individuelles ne sont pas disponibles, une dose de chargement standardisée peut être utilisée sur la base d'un VWF: RCO IVR supposé des unités internationales 2.0 (UI) / DL par unité internationale (UI) / kg de VWF: RCO administré.

Tableau 3: VWF: RCO et FVIII: C Calculs de dose de chargement pour la prévention des saignements excessifs pendant et après la chirurgie pour tous les types de VWD

Type de chirurgie	VWF: RCO Target Peak Plasma Nivel	FVIII: C Target Peak Plasma Nivel	Calcul de la dose de chargement (à administrer 1 à 2 heures avant la chirurgie)
Majeur	100 UI / MR.	80-100 UI / DL	Δ * VWF: RCO X BW (kg) / IVR † = IU VWF: RCO requis Si l'IVR n'est pas disponible, assumez un IVR de 2,0 UI / dl par UI / kg et calculez la dose de diffusion comme suit: (100 - plasma de base VWF: RCO) x bw (kg) /2.0
Mineur / oral *	50-60 UI / MR.	40-50 UI / M.	Δ * VWF: RCO X BW (kg) IVR / = IU VWF: RCO requis
Urgence	100 UI / MR.	80-100 UI / DL	Administrer une dose de 50 à 60 UI VWF: RCO / kg de poids corporel.
IU = unités internationales. BW = poids corporel. * Δ = Pleinement cible Plasma VWF: Niveau RCO - plasma de base VWF: niveau RCO. † IVR = récupération in vivo telle que mesurée chez le patient. ‡ La chirurgie orale est définie comme une extraction de moins de trois dents si les dents ne sont pas des motifs et n'ont aucune atteinte osseuse. L'extraction de plus d'une dent de sagesse impactée est considérée comme une chirurgie majeure en raison de la difficulté attendue de la chirurgie et de la perte de sang attendue, en particulier chez les sujets atteints de VWD de type 2A ou de type 3. L'extraction de plus de deux dents est considérée comme une chirurgie majeure chez tous les patients.

Par exemple, la dose de chargement de Humate-P a obligé en supposant une cible VWF: Niveau RCO de 100 unités internationales (UI) / DL A VWF de base: RCO Niveau de 20 unités internationales (UI) / DL Un IVR de 2,0 unités internationales (UI) / DL par unités internationales (IU) / kg et un poids corporel de 70 kg serait 2800 units internationaux (UI)

(100 UI / DL - 20 UI / DL) x 70 kg / 2,0 (UI / DL) / (UI / kg) = 2800 IU VWF: RCO requis

IU = unités internationales.

Atteindre un pic cible FVIII: C Niveau plasmatique de 80 à 100 unités internationales (UI) FVIII: C / DL pour une chirurgie majeure et 40 à 50 unités internationales (IU) FVIII: C / DL pour une chirurgie mineure ou une chirurgie orale peut nécessiter un dosage supplémentaire avec Humate-P. Parce que le rapport de VWF: RCO à FVIII: C L'activité dans Humate-P est de 2,4: 1 Toute dosage supplémentaire augmentera VWF: RCO proportionnellement plus que FVIII: c. En supposant un IVR incrémentiel de 2,0 unités internationales (UI) VWF: RCO / DL par unités internationales (UI) / kg infusées supplémentaires pour augmenter FVIII: C dans le plasma augmentera également le plasma VWF: RCO par environ 5 unités internationales (UI) / DL pour chaque unité internationale (UI) / kg d'environ FVIII administrée.

Doses d'entretien

La dose d'entretien initiale de Humate-P pour la prévention des saignements excessifs pendant et après la chirurgie doit être la moitié de la dose de chargement, quelle que soit la dose supplémentaire nécessaire pour atteindre les cibles FVIII: C. Les doses de maintenance ultérieures doivent être basées sur les niveaux VWF: RCO et FVIII du patient. Le tableau 4 fournit des recommandations pour les taux plasmatiques de creux cibles (sur la base du type de chirurgie et du nombre de jours suivant la chirurgie) et une durée minimale de traitement pour les doses de maintenance ultérieures. Ces recommandations s'appliquent aux patients adultes et pédiatriques.

Tableau 4: VWF: RCO et FVIII: C Target Trough Plasma Le taux et la durée minimale des recommandations de traitement pour les doses d'entretien ultérieures pour la prévention des saignements excessifs pendant et après la chirurgie

Type de chirurgie	VWF: RCO Target Trough Plasma Niveau *	FVIII: C Niveau de plasma cible de creux *	Durée minimale du traitement
Jusqu'à 3 jours après la chirurgie	Après le jour 3	Jusqu'à 3 jours après la chirurgie	Après le jour 3
Majeur	> 50 UI / DL	> 30 UI / DL	> 50 UI / DL	> 30 UI / DL	72 heures
Mineure	≥30 UI / dl	-	-	> 30 UI / DL	48 heures
Oral†	≥30 UI / dl	-	-	> 30 UI / DL	8-12 heures ‡
IU = unités internationales. * Les niveaux de creux pour l'un ou l'autre facteur de coagulation ne doivent pas dépasser 100 UI / DL. † La chirurgie orale est définie comme une extraction de moins de trois dents si les dents ne sont pas des motifs et n'ont aucune atteinte osseuse. L'extraction de plus d'une dent de sagesse impactée est considérée comme une chirurgie majeure en raison de la difficulté attendue de la chirurgie et de la perte de sang attendue, en particulier chez les sujets atteints de VWD de type 2A ou de type 3. L'extraction de plus de deux dents est considérée comme une chirurgie majeure chez tous les patients. ‡ Administrer au moins une dose d'entretien après une chirurgie orale en fonction des valeurs pharmacocinétiques individuelles. Une thérapie ultérieure avec un agent antifibrinolytique est généralement administrée jusqu'à ce que une guérison adéquate soit obtenue.

Sur la base des demi-vies dérivées de pharmacocinétique individuelles, la fréquence des doses d'entretien est généralement toutes les 8 ou 12 heures; Les patients avec des demi-vies plus courts peuvent nécessiter un dosage toutes les 6 heures. En l'absence de données pharmacocinétiques, il est recommandé de l'administrer initialement toutes les 8 heures avec des ajustements supplémentaires déterminés en surveillant les niveaux de facteur de coagulation auge. Lorsque les niveaux hémostatiques sont jugés insuffisants ou que les niveaux de creux sont en dehors de la plage recommandée, envisagez de modifier l'intervalle d'administration et / ou la dose.

Il est conseillé de surveiller le creux VWF: RCO et FVIII: C les niveaux au moins une fois par jour afin d'ajuster le dosage de l'humation au besoin pour éviter une accumulation excessive de facteurs de coagulation. La durée du traitement dépend généralement du type de chirurgie effectuée mais doit être évaluée pour les patients individuels en fonction de leur réponse hémostatique [voir Études cliniques ].

Reconstitution et administration

Humate-P est pour une utilisation intraveineuse uniquement.

Préparez et administrez en utilisant des techniques aseptiques.
Utilisez l'un ou l'autre ensemble de transfert de filtre MIX2VIAL® fourni avec Humate-P [voir Comment fourni / Stockage et manipulation ] ou une aiguille à double extrémité disponible dans le commerce et un pic de filtre ventilé.
Utilisez des seringues jetables en plastique avec Humate-P. Les solutions protéiques de ce type ont tendance à adhérer à la surface du verre terrestre des seringues tout en verre.
Reconstituer Humate-P à température ambiante comme suit:

1. Assurez-vous que le flacon Humate-P-p et diluant sont à température ambiante.

2. Placez le flacon de diluant Humate-P-p et le transfert MIX2Vial sur une surface plane.

3. Retirez les bouchons de flip Humate-P et du diluant. Essuyez les bouchons avec un tampon d'alcool. Laissez les bouchons de séchage avant d'ouvrir le package de transfert MIX2vial.

4. Ouvrez le package de transfert MIX2Vial en décollant le couvercle (figure 1). Laissez le transfert MIX2Vial dans le package clair.

Figure 1

Open the Mix2Vial transfer set package by peeling away the lid - Illustration

5. Placer le flacon de diluant sur une surface plane et maintenir le flacon étroitement. Attendez le transfert MIX2Vial ensemble avec le package transparent et poussez la pointe en plastique à l'extrémité bleue de l'ensemble de transfert MIX2vial fermement à travers le centre du bouchon du flacon diluant (figure 2).

Figure 2

push the plastic spike at the blue end of the Mix2Vial transfer set firmly - Illustration

6. Retirez soigneusement le package clair de l'ensemble de transfert MIX2Vial. Assurez-vous de tirer uniquement le package transparent et non le jeu de transfert MIX2Vial (figure 3).

Figure 3

Carefully remove the clear package from the Mix2Vial transfer set. Make sure that you pull up only the clear package and not the Mix2Vial transfer set - Illustration

7. Avec le flacon Humate-P-Placement placé sur une surface plane inversez le flacon de diluants avec l'ensemble de transfert MIX2Vial attaché et poussez la pointe en plastique de l'adaptateur transparent fermement à travers le centre du bouchon du flacon Humate (figure 4). Le diluant se transférera automatiquement dans le flacon Humate-P-p.

Figure 4

Push the plastic spike of the transparent adapter firmly through the center of the stopper of the Humate-P vial - Illustration

8. Avec le diluant et le bilate-p. Toujours attaché à l'ensemble de transfert MIX2vial tourbillonnant doucement le flacon Humate-P pour s'assurer que le Humate-P est complètement dissous (figure 5). Ne secouez pas le flacon.

Figure 5

Gently swirl the Humate-P vial - Illustration

9. Avec une main, saisissez le côté Humate-P de l'ensemble de transfert MIX2Vial et avec l'autre main, saisissez le côté diluant bleu de l'ensemble de transfert MIX2Vial et dévissez l'ensemble en deux pièces (figure 6).

Figure 6

Unscrew the set into two pieces - Illustration

10. Dessinez l'air dans une seringue stérile vide. Tandis que le flacon Humate-P-p est vertical visser la seringue à l'ensemble de transfert MIX2vial. Injectez de l'air dans le flacon Humate-P-P. Tout en gardant le piston de seringue pressé inverser le système à l'envers et attirer le concentré dans la seringue en retirant lentement le piston (figure 7).

Figure 7

Draw the concentrate into the syringe - Illustration

11. Maintenant que le concentré a été transféré dans la seringue, saisissez fermement le canon de la seringue (en gardant le piston de seringue vers le bas) et dévissez la seringue de l'ensemble de transfert MIX2vial (figure 8). Fixez la seringue à un ensemble d'administration intraveineux approprié.

Figure 8

Unscrew the syringe from the Mix2Vial transfer set - Illustration

12. Si le patient nécessite plus d'un pool de flacons, le contenu de plusieurs flacons en une seule seringue. Utilisez un mix2vial inutilisé séparé pour chaque flacon de produit.

La solution doit être claire ou légèrement opalescente. Après filtrage / retrait, le produit reconstitué doit être inspecté visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration. Même si les instructions d'utilisation de la procédure de reconstitution sont suivies avec précision, il n'est pas rare que quelques flocons ou particules restent. Le filtre inclus dans le dispositif MIX2Vial élimine complètement ces particules. La filtration n'influence pas les calculs de dosage. N'utilisez pas de solutions ou de solutions visiblement nuageuses contenant toujours des flocons ou des particules après filtration.
Ne réfrigérez pas Humate-P après la reconstitution. Administrer dans les 3 heures suivant la reconstitution.
Infuser lentement la solution (au maximum 4 ml / minute) avec un ensemble d'administration intraveineux approprié.
Jeter l'équipement d'administration et tout Humate-P inutilisé après utilisation.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Humate-P est disponible sous forme de poudre lyophilisée stérile pour l'administration intraveineuse après reconstitution. Chaque flacon de Humate-P contient la quantité étiquetée d'activité VWF: RCO et FVIII exprimée en unités internationales (UI). Le rapport moyen de VWF: RCO à FVIII est de 2,4: 1.

Les puissances approximatives sont présentées ci-dessous; Vérifiez chaque carton / flacon pour la puissance réelle avant la reconstitution:

VWF: RCO / Vial	FVIII / flacon	Diluant
600 UI	250 IU	5 ml
1200 UI	500 UI	10 ml
2400 UI	1000 UI	15 ml
IU = unités internationales.

Stockage et manipulation

Humate-P est fourni dans un flacon à usage unique contenant la quantité marquée d'activité VWF: RCO et FVIII exprimée en unités internationales (UI).
Les composants ne sont pas faits avec le latex en caoutchouc naturel.
Lorsqu'il est stocké à des températures allant jusqu'à 25 ° C (77 ° F) Humate-P est stable pendant 36 mois jusqu'à la date d'expiration imprimée sur son étiquette. Ne congelez pas.
Humate-P ne contient pas de conservateur et doit être utilisé dans les 3 heures suivant la reconstitution.

Chaque présentation de produit comprend un insert de package et les composants suivants:

Présentation	Numéro de Carton NDC	Composants
600 UI VWF: RCO et 250 IU FVIII	63833-615-02	Humate-P dans un flacon à usage unique [NDC 63833-625-01] 5 ml vial of Sterile Water for Injection USP [NdC 1 63833-765-53] Ensemble de transfert MIX2Vial
1200 UI VWF: RCO et 500 UI FVIII	63833-616-02	Humate-P dans un flacon à usage unique [NDC 63833-626-01] 10 ml vial of Sterile Water for Injection USP [NdC 1 63833-765-54] Ensemble de transfert MIX2Vial
2400 UI VWF: RCO et 1000 UI FVIII	63833-617-02	Humate-P dans un flacon à usage unique [NDC 63833-627-01] 15 ml vial of Sterile Water for Injection USP [NdC 1 63833-765-55] Ensemble de transfert MIX2Vial

Références

1. Levine Ph Brettler DB. Aspects cliniques et thérapie pour l'hémophilie A. Dans: Hoffman R Benz JB Shattil SJ Furie B Cohen HJ Eds. Hématologie: principes et pratiques de base. New York: Churchill Livingstone Inc.; 1991: 1296-1297.

2. Scott JP Montgomery Rt. Thérapie de la maladie de Von Willebrand. Semin Thromb Hemost. 1993; 19: 37-47.

Fabriqué par: CSL Behring GmbH 35041 Marburg Allemagne US Licence n ° 1765. Distribué par: CSL Behring LLC Kankakee IL 60901 USA. Révisé: sept. 2017

Effets secondaires pour Humate-P

La réaction indésirable la plus grave observée chez les patients recevant l'humate-P est l'anaphylaxie. Des événements thromboemboliques ont également été observés chez les patients recevant Humate-P pour le traitement de la VWD [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]. Reports of thromboembolic events in Vwd patients with other thrombotic risk factors receiving coagulation factor replacement therapy have been obtained from spontaneous reports published literature et a European clinical study. In some cases inhibitors to coagulation factors may occur. However no inhibitor formation was observed in any of the clinical studies.

Chez les patients recevant Humate-P dans les études cliniques pour le traitement du VWD, les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées observées par> 5% des sujets sont des réactions anaphylactiques allergiques (y compris le prurit éruption et l'œdème de l'urticaire). Pour les patients subissant une intervention chirurgicale, les effets indésirables les plus courants sont les saignements postopératoires de la plaie et du site d'injection et de l'épistaxis.

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux de réaction indésirable observés ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans d'autres essais cliniques et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Traitement des épisodes de saignement dans VWD

Des symptômes allergiques, y compris la réaction allergique, l'urticaire étanche à la poitrine prurit et œdème ont été signalés chez 6 des 97 (6%) sujets dans une étude rétrospective canadienne [voir Études cliniques ]. Four of 97 (4%) subjects experienced seven adverse events that were considered to have a possible or 34 probable relationship to Humation-p. These included chills phlebitis vasodilation paresthesia pruritus éruption cutanée et urticaria. All were mild in intensity with the exception of a moderate case of pruritus.

Dans une étude prospective de sécurité et d'efficacité ouverte de Humate-P chez les sujets VWD avec de graves saignements de la vie ou des limbes qui mettent en danger la vie ou les membres, sept des 71 (10%) sujets ont connu neuf effets indésirables. Il s'agissait d'une occurrence chacune de vasodilatation légère et de prurite légère; deux occurrences de paresthésie légère; et une occurrence chacune d'un œdème périphérique modéré et d'une douleur à l'extrémité et d'une pseudothrombocytopénie sévère (agglomérat plaquettaire avec une fausse lecture faible). Humate-P a été interrompu chez le sujet qui a connu l'œdème périphérique et la douleur à l'extrémité.

Prévention des saignements excessifs pendant et après la chirurgie en VWD

Parmi les 63 sujets VWD qui ont reçu Humate-P pour la prévention des saignements excessifs pendant et après la chirurgie, y compris un sujet qui a subi une coloscopie sans la polypectomie planifiée, les événements indésirables les plus courants étaient une hémorragie postopératoire (35 événements chez 19 sujets avec cinq sujets subissant une douleur postopératoire à trois sites différents). Le tableau 6 présente les événements indésirables hémorragiques postopératoires.

Tableau 6. Événements indésirables hémorragiques dans 63 sujets chirurgicaux

Événement indésirable	Catégorie de procédure chirurgicale	Nombre de sujets / événements	Début (Nombre d'événements)	Gravité (Nombre d'événements)
Sur	Poste	Bénin	Contre	Grave
Site de blessure / injection saignement	Majeur	8/11	7	4	9	-	2
Mineure	2/2	2	-	1	1	-
Oral	2/6		6	3	3	-
Épistaxis	Majeur	4/4	2	2	3	1	-
Mineure	1/1	1	-	1	-	-
Cérébral hémorragie/subdural hématome	Majeur	1/2	2 ^†	-	-	2	-
Saignement gastro-intestinal	Majeur	1/3	3 ^‡	-	-	2	1
Ménorragie	Majeur	1/1	1 ^§	-	-	1	-
Purge de l'aine	Oral	1/1	-	1	1	-	-
Saignement de l'oreille	Majeur	1/1	1	-	1	-	-
Hémoptysie	Majeur	1/1	1	-	1	-	-
Hématurie	Majeur	1/1	1	-	1	-	-
Hématurie	Majeur	1/1	1	-	1	-	-
* ON = sur-thérapie; Apparition tout en recevant Humate-P ou dans le jour suivant la fin de l'administration Humate-P. Post = post-thérapie; Apparition au moins un jour après avoir terminé l'administration Humate-P. ^† Signalés comme des événements indésirables graves après une chirurgie intracrânienne. ^‡ Deux de ces événements ont été signalés comme des événements indésirables graves après un pontage gastrojéjunal. ^§ Signalé comme un événement indésirable grave nécessitant une hystérectomie après l'hystéroscopie et la dilatation et le curetage

Le tableau 7 répertorie les événements indésirables non hémorragiques rapportés chez au moins deux sujets, indépendamment de la causalité et des événements indésirables qui étaient peut-être liés à Humate-P. L'embolie pulmonaire considérée comme éventuellement liée à l'humate-P s'est produite chez un sujet âgé qui a subi un remplacement bilatéral du genou.

Tableau 7. Événements indésirables non hémorragiques et éventuellement liés à 63 sujets chirurgicaux

Système corporel	Événement indésirable (AE)	Nombre de sujets avec un AE Peut-être lié à Humate-P	Nombre de sujets avec un AE Quelle que soit la causalité *
Le corps dans son ensemble	Douleur	-	11
Fièvre	-	4
Douleurs abdominales	-	3
Infection	-	3
Chirurgie	-	3
Maux de dos	-	2
Œdème facial	-	2
Cardiovasculaire	Douleur thoracique	-	3
Embole pulmonaire ^†	1	1
Thrombophlebitis ^†	1	1
Digestif	Nausée	1	15
Constipation		7
Vomissement	1	3
Mal de gorge	-	2
Système hémic et lymphatique	Anémie / hémoglobine diminuée	-	2
Métabolique / nutritionnel	Augmentation du SGPT	1	1
Nerveux	Vertiges	1	5
Mal de tête	1	4
Augmentation de la transpiration	-	3
Insomnie	-	2
Peau et appendices	Prurit	-	3
Éruption cutanée	1	1
Urogénital	Rétention urinaire	-	4
Infection des voies urinaires	-	2
* Événements se produisant dans deux sujets ou plus. ^† Événements se produisant chez des sujets distincts.

Huit sujets ont connu 10 événements indésirables graves postopératoires: un avec un hématome sous-dural et des saignements intracérébraux après une chirurgie intracrânienne liée à une anomalie cérébrovasculaire sous-jacente; une avec deux occurrences de saignement gastro-intestinal après le pontage gastrojéjunal; et un chacun avec une septicémie infection par œdème facial ménorragie nécessitant une hystérectomie après l'hystéroscopie et la dilatation et la pyélonéphrite et l'embolie pulmonaire.

Postemarketing Experience

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Humate-P. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale de l'exposition à l'humation.

Les effets indésirables rapportés chez les patients recevant du Humate-P pour le traitement de la VWD ou de l'hémophilie A sont des réactions allergiques-anaphylactiques (y compris l'œdème et le choc de l'irticaire de la poitrine et l'hémolyse. Les réactions indésirables supplémentaires rapportées pour le VWD sont les complications thromboemboliques des refroidissements et la fièvre et l'hypervolémie.

Interactions médicamenteuses pour Humate-P

Aucun signalé.

Avertissements pour Humate-P

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Humate-P

Événements thromboemboliques (patients VWD)

Des événements thromboemboliques ont été signalés chez les patients VWD recevant une thérapie de remplacement du complexe de facteurs antihemophiles / facteur Von Willebrand, en particulier dans le cadre de facteurs de risque connus de thrombose. ³⁴ Les premiers rapports indiquent qu'une incidence plus élevée peut se produire chez les femmes. Des niveaux élevés endogènes de FVIII ont également été associés à une thrombose mais aucune relation causale n'a été établie. Faire preuve de prudence et considérer les mesures antithrombotiques chez tous les patients VWD à risque qui reçoivent un traitement de remplacement du facteur de coagulation.

Surveillance de l'hémolyse intravasculaire

Humate-P contient des isoagglutinines du groupe sanguin (anti-A et anti-B). Lorsque les doses sont très importantes ou doivent être répétées fréquemment (par exemple lorsque des inhibiteurs sont présents ou lorsque des soins pré et post-chirurgicaux sont impliqués), surveillez les patients des groupes sanguins A B et AB pour les signes d'hémolyse intravasculaire et la diminution des valeurs d'hématocrite et traitent de manière appropriée.

Surveillance des niveaux de VWF: RCO et FVIII

Surveillez les niveaux de VWF: RCO et FVIII des patients VWD recevant Humate-P en utilisant des tests de coagulation standard, en particulier en cas de chirurgie. Il est conseillé de surveiller le creux VWF: RCO et FVIII: C niveaux au moins une fois par jour afin d'ajuster la dose de Humate-P au besoin pour éviter une accumulation excessive de facteurs de coagulation [voir Posologie et administration ].

Transmission d'agents infectieux

Parce que Humate-P est fabriqué à partir de sang humain, il peut comporter un risque de transmettre des agents infectieux, par exemple virus la variante de l'agent de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (VCJD) et théoriquement l'agent de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (CJD) [voir DESCRIPTION et Informations sur les patients ]. The risk that such products will transmit an infectious agent has been reduced by screening plasma donors for prior exposure to certain viruses by testing for the presence of certain current virus infections et by inactivating et/or removing certain viruses during manufacturing [voir DESCRIPTION ].

Malgré ces mesures, ces produits peuvent toujours transmettre une maladie. Il est également possible que des agents infectieux inconnus soient présents dans ces produits. Ainsi, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être complètement éliminé. Signalez toutes les infections considérées par un médecin qui aurait été transmis par ce produit à la CSL Behring Pharmacovigilance au 1-866-915-6958 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch .

Certains virus tels que le virus du parvovirus B19 (B19V) ou l'hépatite A (HAV) sont particulièrement difficiles à éliminer ou à inactiver. Le B19V peut le plus sérieusement affecter les femmes enceintes et les individus immunitaires.

Bien que le nombre écrasant de cas B19V et HAV soit des rapports acquis par la communauté de ces infections ont été associés à l'utilisation de certains produits dérivés de plasma. Par conséquent, les médecins doivent être attentifs aux symptômes potentiels des infections B19V et HAV [voir Informations sur les patients ].

Les symptômes de B19V peuvent inclure une arthralgie des éruptions cutanées de faible teneur en fièvre et une arthrite non destructive symétrique transitoire. Le diagnostic est souvent établi en mesurant les anticorps IgM et IgG spécifiques au B19V. Les symptômes de la HAV comprennent l'anorexie de fièvre à faible teneur en grade nausées vomissements de la fatigue et de la jaunisse. Un diagnostic peut être établi en mesurant des anticorps IgM spécifiques.

Les médecins devraient fortement considérer l'administration de vaccins contre l'hépatite A et l'hépatite B aux personnes recevant des dérivés plasmatiques. Les risques et les avantages potentiels de la vaccination doivent être pesés par le médecin et discutés avec le patient.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Des études de reproduction animale n'ont pas été menées avec Humate-P. On ne sait pas non plus si l'humate-P peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. Humate-P ne doit être donné à une femme enceinte uniquement si elle est clairement nécessaire.

mométasone furoate 220 mcg inhl oral 60

Travail et accouchement

On ne sait pas si Humate-P peut nuire à la mère ou au fœtus lorsqu'il est administré pendant le travail et l'accouchement. Humate-P doit être donné pendant le travail et l'accouchement uniquement s'ils sont clairement nécessaires.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans la prudence du lait maternel doivent être exercés lorsque le Humate-P est administré à une femme d'allaitement.

Usage pédiatrique