Hymovis

Hymovis®
Hyaluronan viscoélastique à poids moléculaire élevé

PRUDENCE:

La loi fédérale limite cet appareil à la vente par ou sur l'ordre d'un médecin.

Description pour Hymovis

Hymovis® is a sterile non-pyrogenic viscoelastic hydrogel contained in a single-use syringe. Hymovis® is based on an ultra-pure hyaluronan engineered using a proprietary process to increase viscosity elasticity and residence time without chemical crosslinking. This results in a natural hyaluronan similar to the hyaluronan found in the synovial fluid present in the human joint. The hyaluronan in Hymovis® is derived from bacterial fermentation.

Utilisations pour Hymovis

Hymovis® is indicated for the treatment of pain in osteoarthritis (OA) of the knee in patients who have failed to respond adequately to conservative non-pharmacologic therapy or simple analgesics (e.g. acétaminophène).

Dosage pour Hymovis

Directions à utiliser

Hymovis® is intended to be injected into the knee joint and is administered as a two intra-articular injection regimen. Standard intra-articular injection site preparation and strict aseptic administration technique must be followed.

1. À l'aide d'une aiguille de calibre de 18 €, il est recommandé d'éliminer le liquide synovial ou l'épanchement avant d'injecter Hymovis®. N'utilisez pas la même seringue pour éliminer le liquide synovial et pour injecter Hymovis®; Cependant, la même aiguille de calibre de 18 € peut être utilisée.
2. Tout en tenant fermement le hub Luer Retirez le capuchon de caoutchouc protecteur sur la pointe de la seringue (Fig. 1). En tournant le capuchon de pointe (Fig. 2) avant de le retirer (Fig. 3) car cela minimisera la fuite du produit.
3. Pour assurer un joint serré et empêcher les fuites de l'administration, fixez fermement l'aiguille de calibre 18-20 (Fig. 4) tout en tenant fermement le hub Luer (Fig. 5). Veillez à ne pas faire pivoter le moyeu pendant la fixation de l'aiguille qui peut entraîner le relâchement du moyeu (Fig. 5). Ne pas trop appliquer un effet de levier excessif lors de la fixation de l'aiguille ou de la suppression du garde d'aiguille (Fig. 6) car cela peut briser la pointe de la seringue.
4. Injectez les 3 ml complets dans un genou seulement (ne dépassez pas le joint). Si le traitement est bilatéral, une seringue séparée doit être utilisée pour chaque genou.
5. Administrer la deuxième injection de Hymovis® dans la même articulation dans une semaine après la première injection suivant les mêmes directives.

Comment fourni

Hymovis ® est fourni dans un ensemble de 2 seringues à usage unique de 5 ml contenant chacune une dose de traitement de 3 ml à injecter d'une semaine d'intervalle. Chaque seringue est marquée Hymovis® pour une identification prête. Le contenu de la seringue est stérile et non pyrogène. Les composants de la seringue ne contiennent pas de latex.

UN

Effets secondaires pour Hymovis

Effets indésirables potentiels de l'appareil sur la santé

Les effets indésirables potentiels (par exemple les complications) associés à l'utilisation de ce type de dispositif et en général associés à des dispositifs d'injection intra-articulaire pour le traitement de la douleur dans l'arthrose du genou comprennent: l'infection arthralgie (douleur au genou) Arthrose trouble articulaire gonflement de l'articulation épanchement de la raideur articulaire Douleur dans la tendonite des membres paraesthésie phlébite du prurit injection du site d'injection érythème du site d'œdème du site d'injection du site d'injection de la douleur arthropathie de la bursite de la bursite de la bursite de Baker et une réponse immunitaire. Incidences de maux de tête des éruptions cumulatives des étourdissements Chills Hives Crampes musculaires nausées œdème périphérique et malaise ont également été signalés en association avec des injections intra-articulaires.

Événements indésirables liés à l'appareil signalés

L'événement indésirable le plus souvent signalé associé à l'injection intra-articulaire était l'arthralgie. L'incidence de l'arthralgie dans l'étude clinique de Hymovis® était équivalente pour les groupes Hymovis® et témoins. Aucune réaction indésirable grave ou réaction pseudoseptique n'a été signalée.

Interactions médicamenteuses pour Hymovis

Aucune information fournie

Avertissements pour Hymovis

• N'utilisez pas de désinfectants contenant des sels d'ammonium quaternaire pour la préparation de la peau avant l'administration d'Hymovis® comme l'hyaluronane peut précipiter en leur présence.
• Des augmentations transitoires de l'inflammation après toute injection de hyaluronane intra-articulaire ont été signalées chez certains patients atteints de conditions articulaires inflammatoires.

Précautions pour Hymovis

Général

• Une technique stricte d'injection aseptique doit être utilisée lors de l'administration de Hymovis®.
• La sécurité et l'efficacité des Hymovis® dans les articulations autres que le genou n'ont pas été testées.
• L'efficacité des cycles de traitement répétée de Hymovis® n'a pas été établie.
• La sécurité et l'efficacité de l'utilisation de Hymovis® par concomitance avec d'autres injections intra-articulaires n'ont pas été établies.
• Contenu stérile. Les seringues pré-remplies sont destinées à un usage unique. Le contenu de la seringue est stérilisé par une vapeur humide et doit être utilisé immédiatement après l'ouverture. Jeter tout Hymovis® inutilisé. Ne pas-stérilisez.
• N'utilisez pas Hymovis® si le package a été ouvert ou endommagé.
• Hymovis® should be stored in its original package at room temperature (below 77°F/25°C). DO NOT FREEZE.
• Il est recommandé d'éliminer l'épanchement des articles s'il est présent avant d'injecter Hymovis®.
• Seuls les professionnels de la santé bien autorisés formés aux techniques d'injection acceptées pour la livraison des agents dans l'articulation du genou devraient injecter Hymovis® pour l'utilisation indiquée.
• Une douleur ou un gonflement transitoire peut se produire après l'injection intra-articulaire.
• Il est recommandé d'éviter les activités physiques intenses ou prolongées (c'est-à-dire plus d'une heure) dans les 48 heures suivant l'injection intra-articulaire.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

La sécurité et l'efficacité de l'utilisation de Hymovis® chez les femmes enceintes n'ont pas été testées.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si Hymovis® est excrété dans le lait maternel. La sécurité et l'efficacité de l'utilisation du produit chez les femmes allaitantes n'ont pas été testées.

Pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de l'utilisation de Hymovis® n'ont pas été testées chez les enfants (21 ans ou moins).

Informations sur la surdose pour Hymovis

Aucune information fournie

Contre-indications pour Hymovis

• N'administrer pas aux patients atteints d'hypersensibilité connue ( allergie ) à des préparations hyaluronates.
• N'administrer pas aux patients atteints d'hypersensibilité connue (allergie) to gram positive bacterial proteins.
• N'administrez pas aux patients atteints d'infections ou de maladies cutanées dans la zone du site d'injection ou de l'articulation.

Pharmacologie clinique for Hymovis

Études cliniques

Conception de l'étude

L'étude originale de Hymovis® R29-09-02 était une étude randomisée à double solution saline à double aveugle menée dans 37 centres aux États-Unis pour évaluer la sécurité et l'efficacité d'un régime de deux injections de Hymovis® chez les patients atteints d'arthrose symptomatique du genou. Cette étude contrôlée randomisée (RC) a été conçue pour évaluer la sécurité et l'efficacité d'un nouvel hydrogel viscoélastique (Hymovis®) pour le traitement de la douleur associée à l'arthrose symptomatique du genou avec une phase de l'étiquette ouverte de 180 jours (26 semaines).

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Au total, 800 patients ont été inscrits dans l'étude RC et 529 patients en phase d'étude OLE. Les patients ont été randomisés dans un rapport 1: 1 à l'injection de solution saline tamponnée Hymovis® ou au phosphate. Le critère d'évaluation principal était de déterminer la supériorité de Hymovis® par rapport à la solution saline tamponnée au phosphate en évaluant l'indice d'arthrose des universités de l'Ontario occidental et McMaster (WOMAC) dans le score de douleur VAS WOMAC (échelle de 100 mm) de l'amélioration absolue de la ligne de base à la semaine 26 (180 jours).

Phase d'étude contrôlée randomisée (RC)

Pour la phase contrôlée randomisée de l'étude d'origine Hymovis® RC, un total de 801 a été randomisé et 800 ont reçu un traitement à 37 sites d'investigation. Le temps du premier patient inscrit à la fin de la dernière visite du patient (dernier patient) était d'environ 20 mois. La participation individuelle du patient a duré environ neuf mois (six mois pour la phase randomisée et trois mois supplémentaires si le patient a opté pour la phase OLE).

Les patients éligibles ont été randomisés en l'un des deux groupes de traitement. Le patient et l'évaluateur ont été aveuglés à l'affectation du groupe de traitement. Les groupes de traitement étaient:

Groupe 1

• Deux injections intra-articulaires de 3 ml (seringues prérepillées) Hymovis® (8 mg / ml); une injection le jour 0 et la deuxième le jour 7;

Groupe 2

• Deux injections intra-articulaires de 3 ml (seringues pré-remplies) de solution saline tamponnée au phosphate donnée le jour 0 et le deuxième au jour 7.

Phase d'étude d'extension de l'étiquette ouverte (OLE)

Après avoir terminé toutes les évaluations de sécurité et d'efficacité au jour 180 (semaine 26), la visite des patients originaux de l'étude Hymovis® RC a eu la possibilité de participer davantage à une phase d'extension de marque ouverte de l'étude pour l'évaluation de la sécurité d'un cycle de traitement répété. La durée de la phase OLE était de 90 jours au-delà de recevoir un traitement répété.

Les patients éligibles ont été résumés en fonction des injections qu'ils ont reçues dans la phase d'étude randomisée. Les groupes de traitement étaient les suivants:

Groupe 1

• Le patient a reçu Hymovis® dans la phase d'étude randomisée connue sous le nom de 2e groupe Hymovis® pour la phase d'étude OLE. Deux injections intra-articulaires de 3 ml (seringues pré-remplies) Hymovis® (8 mg / ml) ont été administrées par du personnel qualifié autre que l'enquêteur / observateur en aveugle au jour de répétition 0 et au jour de répétition 7.

Groupe 2

• Les patients ont reçu une solution saline tamponnée au phosphate dans la phase d'étude randomisée connue sous le nom de 1er groupe Hymovis® pour la phase d'étude OLE. Deux injections intra-articulaires de 3 ml (seringues prérepillées) Hymovis® (8 mg / ml) ont été administrées par du personnel qualifié autre que l'enquêteur / observateur en aveugle au jour de répétition 0 et au jour de répétition 7.

Les résultats de la phase d'étude OLE ont été utilisés pour le profil de sécurité mais pas dans l'évaluation de l'efficacité.

L'entre-t-il en baisse de la pression artérielle

Population d'étude

Les patients inscrits à l'étude RC d'origine étaient âgés de> 40 ans et diagnostiqués avec l'arthrose du genou en fonction des critères cliniques et / ou radiographiques de l'American College of Rhumatology (score de Kellgren-Lawrence II-III) confirmé dans les trois mois précédant le dépistage.

Les critères d'exclusion des patients comprenaient généralement des conditions ou des médicaments qui pourraient confondre l'évaluation de la douleur et des conditions qui pourraient être affectées négativement par une injection intra-articulaire. Au total, 800 patients ont été randomisés pour Hymovis® (n = 400) ou saline tamponnée au phosphate (n = 400). Ces 800 patients comprenaient la population de sécurité (ensemble d'analyses complètes). Le tableau 1 résume les caractéristiques démographiques de base et les patients pour les analyses complètes de la population.

Tableau 1: Résumé démographique de la ligne de base et du patient de l'étude RC

Horaire d'étude et d'évaluation

Phase d'étude RC

La période de suivi du patient pour la phase d'étude RC était de 180 jours (26 semaines). Des visites d'étude étaient prévues pour dépister la ligne de base et les jours 7 14 28 60 90 120 et 180. Des injections ont été effectuées lors de la visite de base et de la visite du jour 7. Les patients devaient interrompre tous les analgésiques, y compris les AINS avant la visite de base et accepter l'acétaminophène de sauvetage comme seul médicament pour le traitement des douleurs articulaires pendant l'étude. Les médicaments de sauvetage n'ont été autorisés dans les 24 heures suivant toute visite d'étude.

Phase d'étude ole

Pendant la phase d'étude d'extension ouverte, les visites de suivi ont été programmées au jour 7 jour 14 et jour 90 après l'injection de poing du cycle de retraite.

Résultats de la sécurité

Des analyses de sécurité ont été effectuées pour cette étude sur la population de sécurité qui a été définie comme tous les patients randomisés de la phase d'étude RC d'origine et de la phase d'étude de l'extension de l'étiquette ouverte (OLE). Les événements indésirables émergents du traitement (AE) ont été résumés par groupe de traitement et classés par gravité et relation avec les procédures d'étude.

Pour évaluer l'innocuité d'un régime d'injection répété de deux 3 ml de Hymovis®, les patients conformes des deux bras ont été autorisés à entrer une phase de traitement de répétition ouverte de 90 jours après l'achèvement du schéma d'injection d'étude initial.

Phase d'étude RC

Un résumé des EI enregistrés dans la phase d'étude RC est présenté dans le tableau 2 ci-dessous.

Tableau 2: Résumé des événements indésirables (ensemble d'analyse de sécurité) de la phase d'étude RC

Tableau 3: Les patients de RC étudient avec le traitement des événements indésirables émergents par degré de gravité

The treatment-emergent adverse events most frequently reported are recorded in Table 4 below. Les événements indésirables ont été considérés comme typiques des injections de viscosupplementation dans cette population de patients et étaient principalement en gravité légère ou modérée.

Tableau 4: Résumé des effets du dispositif vers le verset émergent du traitement (TEADE) par classe d'organes système et terme préféré (ensemble d'analyse de sécurité) pour l'étude RC

Phase d'étude de l'extension ouverte (OLE)

Un résumé des événements indésirables enregistrés dans la phase d'étude OLE est présenté dans le tableau 5 ci-dessous.

Tableau 5: Résumé des effets des dispositifs indésirables émergents du traitement par la classe d'organes système et le terme préféré (ensemble d'analyse de sécurité) pour l'étude OLE

Résultats de l'efficacité

Phase d'étude RC

Point de terminaison de l'efficacité primaire

L'analyse de l'efficacité de Hymovis® a été basée sur la population d'analyse complète modifiée (MFAS) (n = 786 patients) évaluable au point de temps à 6 mois. La réduction de la douleur par rapport à la ligne de base pour Hymovis® était de -19,47 mm sur l'ensemble du WOMAC 100 mm une échelle de douleur et celle de la solution saline tamponnée au phosphate (PBS) était de -18,13 mm. Le critère d'évaluation de l'efficacité principale n'a pas été rempli dans cette étude. Comme indiqué ci-dessous dans le tableau 6, l'étude n'a pas démontré de différence statistiquement significative ainsi qu'une différence cliniquement significative d'au moins 6 mm entre les deux groupes de WOMAC A SCORES à six mois.

Tableau 6: FOMAC Une réduction de la douleur par rapport à la population d'analyse complète modifiée (MFAS) Population (n = 786) à 180 jours

L'analyse était basée sur un test t bilatéral à 180 jours pour le critère d'évaluation principal.

Points de terminaison de l'efficacité secondaire

Tous les critères d'évaluation secondaires ci-dessous n'étaient pas statistiquement différents de la solution saline tamponnée au phosphate.

• Répondeur basé sur Omeract-Oarsi * à 26 semaines
• Fonction mesurée dans WOMAC C
• Vas Douleur mesurée dans WOMAC A 1 (sous-sol de la douleur)
• Score mondial WOMAC
• Rigidité mesurée dans WOMAC B

* Mesures des résultats dans les essais cliniques en rhumatologie et l'arthrose Research Society International (Omeract-Oarsi) Critères de réponse

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Hymovis® vs. HYALGAN® (Sodium Hyaluronate) Post Hoc Non-Inferiority Analysis

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale pour la comparaison de l'étude Pivotal RC (R29-09-02) de la réduction du score de la douleur WOMAC (WOMAC A) de la ligne de base à 180 jours a été utilisé pour une comparaison non inférieure post-hoc pour une indication Hymovis®. Les scores de douleur WOMAC A ont été utilisés pour déterminer la non-infériorité de Hymovis® à Hyalgan® en utilisant l'analyse de régression bayésienne. Dans cette analyse bayésienne, un régime de traitement à deux injections de Hymovis® a été évalué pour sa capacité à fournir un soulagement de la douleur non inférieur à celui d'un régime de traitement à 5 injections de Hyalgan®, comme déterminé par comparaison de la réduction de WOMAC A Scores de douleur de la ligne de base à 180 jours en utilisant une marge de non-ingérence de 5 mm sur l'échelle de la douleur du 100 mm.

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale pour cette analyse de non-infériorité a été rempli comme calculé en utilisant une analyse de régression bayésienne avec une probabilité postérieure de 97%.

Points d'évaluation de la non-infériorité

Les marges de non-infériorité ont été réglées de manière conservatrice à Δ = 5 mm (sur une échelle VAS de 100 mm WOMAC) 10 mm pour l'évaluation globale du patient et un risque relatif de 0,8 pour le taux de réponse Omeract-Oarsi.

Les différences moyennes entre les groupes de traitement sont calculées et un intervalle de confiance à 97,5% unilatéral est construit. Si la borne inférieure est supérieure à -Δ, la «non-infériorité» est obtenue pour Hymovis® par rapport au groupe Hyalgan® à cinq injections.

Démonstration de signification clinique

Pour démontrer l'importance clinique, une méthode de distribution cumulative pour déterminer le changement par rapport à la ligne de base pour chacun des paramètres a été utilisée. Diagrammes de fonction de distribution cumulative (CDF) comparant le régime de deux injections Hymovis® à l'efficacité du régime à cinq injections de Hyalgan® a été réalisé et prévu pour les critères d'évaluation primaires et secondaires. À -6,0 mm sur une échelle WOMAC VAS 100 mm qui est considérée comme une différence cliniquement importante, les parcelles CDF démontrent que Hymovis® démontre un degré d'amélioration clinique plus élevé que Hyalgan® pour tous les critères de test de test significatifs.

Les figures 1 et 2 ci-dessous montrent le complot de distribution cumulatif pour le changement dans le score de la douleur de WOMAC, de la ligne de base au jour 120 et du jour 180.

pilule rond orange 1/2

Figure 1: Fonction de distribution cumulative pour le pourcentage de changement de WOMAC A au jour 180

Les courbes CDF pour les points d'extrémité (score de douleur WOMAC au jour 180) montrent que la population Hymovis® MPP démontre un degré d'amélioration clinique plus élevé au jour 180 à Hyalgan®.

Figure 2: Fonction de distribution cumulative pour le pourcentage de variation de WOMAC A au jour 120

Les courbes CDF pour les points finaux (score de douleur WOMAC au jour 120) montrent que la population Hymovis® montre un degré d'amélioration clinique plus élevé au jour 120.

Analyse à risque de prestations

Deux injections de Hymovis® offrent un avantage à la réduction de la douleur chez les patients atteints d'arthrose dans le genou qui n'est pas inférieure à la réduction de la douleur fournie par 5 injections de Hyalgan®, un produit précédemment approuvé pour les mêmes indications. Les résultats de l'évaluation de la sécurité soutiennent un rapport avantage / risque favorable; Ce sont que les avantages probables l'emportent sur les risques probables des événements indésirables transitoires tels que la douleur dans le traitement de l'arthrose du genou chez les patients qui n'ont pas répondu adéquatement à la thérapie non pharmacologique conservatrice et aux analgésiques simples (par exemple l'acétaminophène).

Description détaillée de l'appareil

Hymovis® is a proprietary high molecular weight hyaluronic acid -based viscosupplementation intended for the treatment of pain in patients with osteoarthritis (OA) of the knee who have failed conservative non-pharmacological therapy and simple analgesics. The device is administered as a two-injection regimen under aseptic conditions.

Hymovis® has a hyaluronan (HYADD®4) concentration of 8 mg/mL dissolved in physiologic saline. It is supplied in a 5.0 mL syringe containing 3.0 mL of Hymovis®. The contents of the syringe are sterile and non-pyrogenic.

Hymovis® is engineered by modification of hyaluronan (hyaluronic acid) with a proprietary process without chemical crosslinking and results in a highly viscoelastic hydrogel called HYADD®4 with increased lubricating and choc Propriétés d'absorption. L'acide hyaluronique est dérivé de la fermentation bactérienne (Streptococcus equi).

Informations sur les patients pour Hymovis

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au Avertissements et précautions section.