Imdur

Description des tablettes IMDUR

Le mononitrate d'isosorbure (ISMN) Un nitrate organique et le métabolite biologiquement actif principal du dinitrate d'isosorbide (RNIS) est un vasodilatateur avec des effets sur les artères et les veines.

Imdur ^® Les comprimés d'administration orale contiennent 30 mg 60 mg ou 120 mg de mononitrate d'isosorbide dans une formulation à libération prolongée. De plus, chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants: dioxyde de silicium colloïdal huile hydrogénée Huile hypromellose lactose monohydrate monohydrate stéarate de magnésium de cellulose microcristalline et talc.

La formule moléculaire de l'ISMN est C ₆ H ₉ NON ₆ et le poids moléculaire est de 191,14. Le nom chimique de l'ISMN est de 14: 36-dianhydro-d-glutol 5-nitrate; Le composé a la formule structurelle suivante:

L'ISMN est un composé sans odor cristallin blanc qui est stable dans l'air et en solution a un point de fusion d'environ 90 ° C et une rotation optique de 144 ° (2% dans l'eau 20 ° C).

Le mononitrate d'isosorbure est librement soluble dans l'acétate d'éthyle et le dichlorométhane du chloroforme à l'éthanol d'eau et le dichlorométhane.

Utilisations pour les tablettes IMDUR

Imdur Tablets are indicated for the prevention of Coffre d'angine en raison de maladie de l'artère coronaire. The onset of action of oral isosorbide mononitrate is not sufficiently rapid for this product to be useful in aborting an acute anginal episode.

Dosage pour imdur Tablets

La dose de démarrage recommandée des comprimés IMDUR est de 30 mg (donnée sous forme de comprimé de 30 mg ou comme 1/2 d'une tablette de 60 mg) ou 60 mg (donnée sous forme de comprimé) une fois par jour. Après plusieurs jours, la dose peut être augmentée à 120 mg (donnée en tant que comprimé de 120 mg ou deux comprimés de 60 mg) une fois par jour. Rarement 240 mg peuvent être nécessaires. La dose quotidienne de comprimés IMDUR doit être prise le matin sur la survenue. IMDUR Les comprimés à libération prolongée ne doivent pas être mâchés ou écrasés et doivent être avalés avec un demi-verre de liquide. Ne brisez pas la tablette de 30 mg.

Comment fourni

Imdur Extended Release Tablets 30 mg sont des comprimés en forme de capsule blanc marqué d'un côté et «imdur» gravé du côté non scoré. Ils sont fournis comme suit:

Bouteilles de 100 NDC 0085-1374-01

Imdur Extended Release Tablets 60 mg sont des tablettes en forme de capsule blanche notées d'un côté avec un quot; 60-60 'et «imdur» gravés du côté non scoré. Ils sont fournis comme suit:

Bouteilles de 100 NDC 0085-2028-01

Imdur Extended Release Tablets 120 mg sont des tablettes en forme de capsule blanches gravées «imdur» d'un côté et «120» de l'autre côté. Ils sont fournis comme suit:

Bouteilles de 100 NDC 0085-0091-01

Conserver à température ambiante contrôlée de 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F) [voir USP].

Fabriqué par: Kremers Urban Pharmaceuticals Inc Seymourin47274usa. Révisé: déc. 2010

Effets secondaires pour les tablettes IMDUR

Le tableau ci-dessous montre les fréquences des événements indésirables qui se sont produits dans> 5% des sujets dans trois études nord-américaines contrôlées par placebo dans lesquelles les patients du bras de traitement actif ont reçu 30 mg 60 mg 120 mg ou 240 mg de mononitrate d'isosorbide comme comprimés IMDUR une fois par jour. Dans les parenthèses, le même tableau montre les fréquences avec lesquelles ces événements indésirables étaient associés à l'arrêt du traitement. Dans l'ensemble, 8% des patients qui ont reçu 30 mg 60 mg 120 mg ou 240 mg de mononitrate d'isosorbide dans les trois études nord-américaines contrôlées par placebo ont interrompu le traitement en raison d'événements indésirables. La plupart d'entre eux ont été abandonnés à cause des maux de tête. Les étourdissements étaient rarement associés au retrait de ces études. Étant donné que les maux de tête semblent être un effet indésirable lié à la dose et ont tendance à disparaître avec un traitement continu, il est recommandé de lancer un traitement IMDUR à de faibles doses pendant plusieurs jours avant d'être augmentée aux niveaux souhaités.

Fréquence et événements indésirables (abandonnés) *

De plus, les trois essais nord-américains ont été regroupés avec 11 essais contrôlés menés en Europe. Parmi les 14 essais contrôlés, un total de 711 patients ont été randomisés dans des comprimés IMDUR. Lorsque les données regroupées ont été examinées les maux de tête et les étourdissements étaient les seuls événements indésirables qui ont été rapportés par> 5% des patients. Les autres événements indésirables ont chacun rapporté par ≤ 5% des patients exposés et dans de nombreux cas de relation incertaine avec le traitement médicamenteux étaient:

Troubles du système nerveux autonome : Bouche sèche rinçage.

Le corps dans son ensemble : Asthénie Pain de dos douleur à la poitrine œdème de la fatigue de la fatigue des symptômes de type grippe malaise les rigueurs.

Troubles cardiovasculaires généraux : Hypotension de l'hypertension de l'insuffisance cardiaque.

Troubles du système nerveux central et périphérique : Vertiges headache hypoesthesia migraine neuritis paresis paresthesia ptosis tremor vertigo.

Troubles du système gastro-intestinal : Douleurs abdominales Constipation Diarrhée Dyspepsie Flatulence Ulcère gastrique Gastrite Glossite Hémorragique Hémorroïdes gastriques Hémorroïdes Loose Tools Melena Nausea Vomit.

Troubles entendant et vestibulaires : Earache Tinnitus Tympanic Performane.

Acide lipoïque alpha et tension artérielle

Tiron cardiaque et troubles du rythme : Arythmie Arythmie Fibrillation auriculaire auriculaire Bradycardie Branche de branche de la branche Extrasystole Palpitation Tachycardie Tachycardie ventriculaire.

Troubles du système hépatique et biliaire : Augmentation SGOT SGPT.

Troubles métaboliques et nutritionnels : Hyperuricémie hypokaliémie.

Troubles du système musculo-squelettique : Arthralgia Frozen Autoule Muscle Faiblesse Musculo-squelette Myalgie Myosite TenDON TORTICOLLIS TORTICOLLIS.

Troubles myo- péricardiques et valvulaires : L'angine de poitrine pectoralis aggravée cardiaque murmure cardiaque cardiaque infarctus du myocarde anormal Q anomalie d'onde.

Saignements plaquettes et troubles de la coagulation : Purpura thrombocytopénie.

Troubles psychiatriques : La concentration d'anxiété a altéré la confusion a diminué la dépression de la libido Impuissance de l'insomnie de la nervosité paronirie somnolence.

Trouble des globules rouges : Anémie hypochromique.

Troubles de la reproduction femelle : Douleur mammaire de la vaginite atrophique.

Troubles du mécanisme de résistance : Infection bactérienne Infection virale sur la moniliase.

Troubles du système respiratoire : Bronchite bronchospasme touxant la dyspnée a augmenté la pharyngite nasale de la congestion nasale pneumonia infiltration pulmonaire ralsite sinusite.

Troubles de la peau et des appendices : Texture des cheveux acné anormale anormale Augmentation du nœud de peau de prurit de transpiration.

Troubles du système urinaire : Polyuria Renal Calcul infection des voies urinaires.

Troubles vasculaires (extracardiaques) : Rinçage intermittente claudication jambe ulcère variqueur.

Troubles de la vision : Conjonctivite Photophobie Vision anormale.

De plus, l'événement indésirable spontané suivant a été signalé lors de la commercialisation du mononitrate d'isosorbide: Syncope.

Interactions médicamenteuses pour les comprimés IMDUR

Les effets vasodilatants du mononitrate d'isosorbide peuvent être additifs avec ceux des autres vasodilatateurs. Il a été constaté que l'alcool en particulier présente des effets additifs de cette variété.

Marked symptomatic orthostatic hypotension has been reported when calcium channel blockers and organic nitrates were used in combination. Dose adjustments of either class of agents may be necessary.

Interactions de test de médicament / de laboratoire

Les nitrates et les nitrites peuvent interférer avec la réaction de couleur Zlatkis-Zak provoquant des lectures faussement faibles dans les déterminations du cholestérol sérique.

Avertissements pour les tablettes imdur

L'amplification des effets vasodilatrices de l'IMDUR par le sildénafil peut entraîner une hypotension sévère. L'évolution du temps et la dépendance à la dose de cette interaction n'ont pas été étudiées. Les soins de soutien appropriés n'ont pas été étudiés, mais il semble raisonnable de traiter cela comme une surdose de nitrate avec une élévation des extrémités et une expansion centrale du volume.

Les avantages de l'ISMN chez les patients atteints d'infarctus aigu du myocarde ou d'insuffisance cardiaque congestive n'ont pas été établis; Parce que les effets du mononitrate d'isosorbide sont difficiles à mettre fin rapidement, ce médicament n'est pas recommandé dans ces contextes.

Si un mononitrate d'isosorbure est utilisé dans ces conditions, une surveillance clinique ou hémodynamique doit être utilisée pour éviter les risques d'hypotension et de tachycardie.

Précautions pour les tablettes IMDUR

Général

Une hypotension sévère, en particulier avec une posture verticale, peut se produire avec même de petites doses de mononitrate d'isosorbure. Ce médicament doit donc être utilisé avec prudence chez les patients qui peuvent être épuisés en volume ou qui, pour une raison quelconque, sont déjà hypotendus. L'hypotension induite par le mononitrate d'isosorbide peut être accompagnée d'une bradycardie paradoxale et d'une augmentation de l'angine de poitrine.

Le thérapie en nitrate peut aggraver la poitrine causée par une cardiomyopathie hypertrophique.

Chez les travailleurs industriels qui ont eu une exposition à long terme à des doses inconnues (vraisemblablement élevées) de tolérance aux nitrates organiques se produit clairement. Douleur thoracique Infarctus du myocarde aigu et même une mort subite se sont produites lors du retrait temporaire des nitrates de ces travailleurs démontrant l'existence d'une véritable dépendance physique. L'importance de ces observations pour l'utilisation clinique de routine du mononitrate d'isosorbide oral n'est pas connue.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune preuve de cancérogénicité n'a été observée chez le rat exposé au mononitrate d'isosorbide dans leur alimentation à des doses allant jusqu'à 900 mg / kg / jour pendant les 6 premiers mois et 500 mg / kg / jour pour la durée restante d'une étude dans laquelle les hommes ont été dosés jusqu'à 121 semaines et les femmes ont été dosées jusqu'à 137 semaines. Aucune preuve de cancérogénicité n'a été observée chez des souris exposées au mononitrate d'isosorbide dans leur alimentation jusqu'à 104 semaines à des doses allant jusqu'à 900 mg / kg / jour.

Le mononitrate d'isosorbide n'a pas produit de mutations géniques (test AMES test de lymphome de souris) ou d'aberrations chromosomiques (tests de micronucléus de lymphocytes et de souris humains) à des concentrations biologiquement pertinentes.

Aucun effet sur la fertilité n'a été observé dans une étude dans laquelle des rats mâles et femelles ont été administrés des doses allant jusqu'à 750 mg / kg / jour à partir des hommes 9 semaines avant l'accouplement et chez les femmes 2 semaines avant l'accouplement.

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse Category B

Dans les études conçues pour détecter les effets du mononitrate d'isosorbide sur les doses de développement embryon-foetal de jusqu'à 240 ou 248 mg / kg / jour administrées aux rats et lapins enceintes n'ont pas été associés avec des preuves de tels effets. Ces doses animales sont environ 100 fois la dose humaine maximale recommandée (120 mg chez une femme de 50 kg) lorsque la comparaison est basée sur le poids corporel; Lorsque la comparaison est basée sur la surface corporelle, la dose de rat est environ 17 fois la dose humaine et la dose de lapin est environ 38 fois la dose humaine. Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, les comprimés IMDUR ne doivent être utilisés pendant la grossesse que s'ils sont clairement nécessaires.

Effets non teratogènes

La survie et le développement néonatals et l'incidence des mortinaissances ont été affectés négativement lorsque des rats enceintes ont été administrés des doses orales de 750 (mais pas 300) mg d'isosorbide mononitrate / kg / jour pendant la gestation tardive et la lactation. Cette dose (environ 312 fois la dose humaine lorsque la comparaison est basée sur le poids corporel et 54 fois la dose humaine lorsque la comparaison est basée sur la surface corporelle) a été associée à une diminution du gain de poids maternel et à l'activité motrice et aux preuves d'une altération altérée.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans la prudence du lait maternel doivent être exercés lorsque l'ISMN est administré à une mère infirmière.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'ISMN chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur les comprimés IMDUR ne comprenaient pas suffisamment d'informations sur les patients de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées pour l'IMDUR n'ont pas identifié de différences de réponse entre les patients âgés et les patients plus jeunes. L'expérience clinique pour les nitrates organiques rapportées dans la littérature a identifié un potentiel d'hypotension grave et une sensibilité accrue aux nitrates chez les personnes âgées. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Les patients âgés peuvent avoir une fonction de barorécepteur réduite et peuvent développer une hypotension orthostatique sévère lorsque des vasodilatateurs sont utilisés. L'IMDUR doit donc être utilisé avec prudence chez les patients âgés qui peuvent être épuisés en volume sur plusieurs médicaments ou qui, pour une raison quelconque, sont déjà hypotendus. L'hypotension induite par le mononitrate d'isosorbide peut être accompagnée d'une bradycardie paradoxale et d'une augmentation de l'angine de poitrine.

Les patients âgés peuvent être plus sensibles à l'hypotension et peuvent être plus à risque de tomber à des doses thérapeutiques de nitroglycérine.

Le thérapie en nitrate peut aggraver la poitrine causée par une cardiomyopathie hypertrophique, en particulier chez les personnes âgées.

Informations sur la surdose pour les tablettes IMDUR

Effets hémodynamiques

Les effets néfastes de la surdose de mononitrate d'isosorbide sont généralement le résultat de la capacité du mononitrate d'isosorbide à induire la vasodilatation de la mise en commun veineuse ont réduit le débit cardiaque et l'hypotension. Ces changements hémodynamiques peuvent avoir des manifestations protéiformes, notamment une augmentation de la pression intracrânienne avec une ou une totalité de la confusion de maux de tête persistante et de la fièvre modérée; palpitations vertiges; perturbations visuelles; nausées et vomissements (peut-être avec des coliques et même une diarrhée sanglante); Syncope (en particulier dans la posture verticale); La faim aérienne et la dyspnée suivie plus tard d'un effort ventilatoire réduit; diaphorèse avec la peau rincée ou froide et moite; Bloc cardiaque et bradycardie; paralysie; coma; convulsions et mort.

Les déterminations de laboratoire des taux sériques de mononitrate d'isosorbide et de ses métabolites ne sont pas largement disponibles et de telles déterminations n'ont en tout cas été établie dans la gestion de la surdose de mononitrate d'isosorbide.

Il n'y a pas de données suggérant quelle dose de mononitrate d'isosorbide est susceptible de mentir à la vie chez l'homme. Chez le rat et les souris, il y a une létalité significative à des doses de 2000 mg / kg et 3000 mg / kg respectivement.

Aucune donnée n'est disponible pour suggérer des manœuvres physiologiques (par exemple, les manœuvres pour changer le pH de l'urine) qui pourraient accélérer l'élimination du mononitrate d'isosorbide. En particulier, la dialyse est connue pour être inefficace pour éliminer le mononitrate d'isosorbide du corps.

Aucun antagoniste spécifique aux effets vasodilatateurs du mononitrate d'isosorbide n'est connu et aucune intervention, aucun antagoniste spécifique aux effets vasodilatateurs du mononitrate d'isosorbide n'est connu et aucune intervention n'a été soumise à une étude contrôlée en tant que thérapie de l'isosorbure de mononitrate. Étant donné que l'hypotension associée à une surdose de mononitrate d'isosorbide est le résultat de la veineuse et de l'hypovolémie artérielle, une thérapie prudente dans cette situation devrait être dirigée vers une augmentation du volume du liquide central. L'élévation passive des jambes du patient peut être suffisante mais une perfusion intraveineuse de solution saline normale ou de liquide similaire peut également être nécessaire.

L'utilisation d'épinéphrine ou d'autres vasoconstricteurs artériels dans ce contexte est susceptible de faire plus de mal que de bien.

Chez les patients atteints d'une maladie rénale ou d'un traitement par insuffisance cardiaque congestive, entraînant une expansion centrale du volume n'est pas sans danger. Le traitement de la surdose de mononitrate d'isosorbide chez ces patients peut être subtile et difficile et une surveillance invasive peut être nécessaire.

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Méthémoglobinémie

Méthémoglobinémie has been reported in patients receiving other organic nitrates and it probably could also occur as a side effect of isosorbide mononitrate. Certainly nitrate ions liberated during metabolism of isosorbide mononitrate can oxidize hemoglobin into methemoglobin. Even in patients totally without cytochrome b reductase activity however and even assuming that the nitrate moiety of isosorbide mononitrate is quantitatively applied to oxidation of hemoglobin about 2 mg/kg of isosorbide mononitrate should be required before any of these patients manifest clinically significant (≥10%) methemoglobinemia. In patients with normal reductase function significant production of methemoglobin should require even larger doses of isosorbide mononitrate. In one study in which 36 patients received 2-4 weeks of continuous nitroglycerin therapy at 3.1 to 4.4 mg/hr (equivalent in total administered dose of nitrate ions to 7.8-11.1 mg of isosorbide mononitrate per hour) the average methemoglobin level measured was 0.2%; this was comparable to that observed in parallel patients who received placebo.

Nonobstant ces observations, il existe des rapports de cas de méthémoglobinémie significative en association avec des surdoses modérées de nitrates organiques. Aucun des patients touchés n'avait été considéré comme inhabituellement sensible.

Les niveaux de méthémoglobine sont disponibles dans la plupart des laboratoires cliniques. Le diagnostic doit être suspecté chez les patients qui présentent des signes d'administration altérée d'oxygène malgré un débit cardiaque adéquat et un PO artériel adéquat ₂ . Le sang de méthémoglobinémique classique est décrit comme du brun chocolat sans changement de couleur lors de l'exposition à l'air. Lorsque la méthémoglobinémie est diagnostiquée, le traitement de choix est le bleu de méthylène 1 à 2 mg / kg par voie intraveineuse.

Contre-indications pour les tablettes IMDUR

Imdur Tablets are contraindicated in patients who have shown hypersensitivity or idiosyncratic reactions to other nitrates or nitrites.

Pharmacologie clinique for Imdur Tablets

Mécanisme d'action

Le produit IMDUR est une formulation orale à libération prolongée de l'ISMN le métabolite actif majeur du dinitrate d'isosorbide; La majeure partie de l'activité clinique du dinitrate est attribuable au mononitrate.

La principale action pharmacologique de l'ISMN et de tous les nitrates organiques en général est la relaxation des muscles lisses vasculaires produisant une dilatation des artères et veines périphériques, en particulier de ce dernier. La dilatation des veines favorise le regroupement périphérique du sang diminue le retour veineux dans le cœur, réduisant ainsi la pression du vent-diastolique ventriculaire gauche et la pression capillaire pulmonaire (précharge). La relaxation artériolaire réduit la pression artérielle systolique de résistance vasculaire systémique et la pression artérielle moyenne (après-charge). La dilatation des artères coronaires se produit également. L'importance relative de la réduction de la réduction de la réduction de la précharge et de la dilatation coronaire reste non définie.

Pharmacodynamique

Les régimes de dosage pour la plupart des médicaments utilisés par chronique sont conçus pour fournir des concentrations plasmatiques qui sont en continu supérieures à une concentration mini-efficace. Cette stratégie est inappropriée pour les nitrates organiques. Plusieurs essais cliniques bien contrôlés ont utilisé des tests d'exercice pour évaluer l'efficacité antianginale des nitrates livrés en continu. Dans la grande majorité de ces essais, les agents actifs étaient indiscernables du placebo après 24 heures (ou moins) de thérapie continue. Les tentatives de surmonter la tolérance par escalade de dose même à des doses bien supérieures à celles utilisées de manière aiguë ont systématiquement échoué. Ce n'est qu'après que les nitrates ont été absents du corps depuis plusieurs heures que leur efficacité antianginale a été restaurée. Les comprimés IMDUR pendant une utilisation à long terme de plus de 42 jours dosés à 120 mg une fois par jour ont continué à améliorer les performances de l'exercice à 4 heures et à 12 heures après la dosage, mais ses effets (bien que mieux que le placebo) sont inférieurs à ou au mieux égaux aux effets de la première dose de 60 mg.

Pharmacocinétique et métabolisme

Après l'administration orale de ISMN comme solution ou comprimés à libération immédiate, les concentrations plasmatiques maximales de ISMN sont obtenues en 30 à 60 minutes avec une biodisponibilité absolue d'environ 100%. Après l'administration intraveineuse, l'ISMN est distribué dans l'eau corporelle totale en environ 9 minutes avec un volume de distribution d'environ 0,6 à 0,7 L / kg. Le mononitrate d'isosorbure est lié à environ 5% aux protéines plasmatiques humaines et est distribué dans les cellules sanguines et la salive. Le mononitrate d'isosorbure est principalement métabolisé par le foie, mais contrairement au dinitrate d'isosorbide oral, il n'est pas soumis au métabolisme de premier passage. Le mononitrate d'isosorbure est éliminé par dénitration à l'isosorbure et à la glucuronidation car le mononitrate avec 96% de la dose administrée excrété dans l'urine dans les 5 jours et seulement environ 1% éliminés dans les excréments. Au moins six composés différents ont été détectés dans l'urine avec environ 2% de la dose excrétée en tant que médicament inchangé et au moins cinq métabolites. Les métabolites ne sont pas pharmacologiquement actifs. L'autorisation rénale ne représente qu'environ 4% de la dégagement total du corps. La demi-vie moyenne d'élimination du plasma de l'ISMN est d'environ 5 heures.

La disposition des ISMN chez les patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale cirrhose du foie ou dysfonctionnement cardiaque a été évaluée et s'est révélée similaire à celle observée chez des sujets sains. La demi-vie d'élimination de l'ISMN n'a pas été prolongée et il n'y a pas eu d'accumulation de médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique après une possibilité orale multiple.

La pharmacocinétique et / ou la biodisponibilité des comprimés IMDUR ont été étudiées chez les volontaires normaux et les patients après une administration à dose unique et multiple. Les données de ces études suggèrent que la pharmacocinétique des ISMN administrée sous forme de comprimés IMDUR est similaire entre des volontaires sains normaux et les patients atteints d'angine de poitrine. Dans les études à dose unique et multiple, la pharmacocinétique de l'ISMN était proportionnelle entre 30 mg et 240 mg.

Dans une étude à dose multiple, l'effet de l'âge sur le profil pharmacocinétique de l'IMDUR 60 mg et 120 mg (2 × 60 mg) a été évalué chez des sujets ≥45 ans. Les résultats de cette étude indiquent qu'il n'y a aucune différence significative dans aucune des variables pharmacocinétiques de l'ISMN entre les personnes âgées (≥65 ans) et les plus jeunes (45 à 64 ans) pour la dose IMDUR de 60 mg. L'administration de comprimés IMDUR 120 mg (2 × 60 mg de comprimés toutes les 24 heures pendant 7 jours) a produit une augmentation de dose proportionnelle de CMAX et AUC sans changements de TMAX ou de la demi-vie terminale. Le groupe plus âgé (65-74 ans) a montré 30% de clairance orale apparente inférieure (CL / F) après la dose plus élevée, soit 120 mg par rapport au groupe plus jeune (45-64 ans); Cl / F n'était pas différent entre les deux groupes suivant le régime de 60 mg. Alors que Cl / F était indépendant de la dose dans le groupe plus jeune, le groupe plus âgé a montré un Cl / F légèrement inférieur après le régime de 120 mg par rapport au régime de 60 mg. Les différences entre les deux groupes d'âge n'étaient cependant pas statistiquement significatives. Dans la même étude, les femmes ont montré une légère réduction (15%) de la clairance lorsque la dose a été augmentée. Les femelles ont montré des AUC et CMAX plus élevés par rapport aux mâles, mais ces différences ont été prises en compte par des différences de poids corporel entre les deux groupes. Lorsque les données ont été analysées en utilisant l'âge comme variable, les résultats ont indiqué qu'il n'y avait aucune différence significative dans aucune des variables pharmacocinétiques de l'ISMN entre les personnes plus âgées (≥ 65 ans) et les plus jeunes (45-64 ans). Les résultats de cette étude doivent cependant être considérés avec prudence en raison du petit nombre de sujets dans chaque sous-groupe d'âge et par conséquent de l'absence de pouvoir statistique suffisant.

Le tableau suivant résume les paramètres pharmacocinétiques clés de l'ISMN après l'administration unique et multiplipleuse de ISMN en tant que solution orale ou comprimés IMDUR:

Effets alimentaires

L'influence de la nourriture sur la biodisponibilité de l'ISMN après l'administration à dose unique de comprimés IMDUR 60 mg a été évaluée dans trois études différentes impliquant soit un petit-déjeuner `` léger '', soit un petit-déjeuner riche en matières grasses. Les résultats de ces études indiquent que l'apport alimentaire concomitant peut diminuer le taux (augmentation de la TMAX) mais pas l'étendue (AUC) d'absorption de l'ISMN.

Essais cliniques

Des essais contrôlés avec des comprimés IMDUR ont démontré une activité antianginale après un dosage aigu et chronique. L'administration de comprimés IMDUR une fois par jour prise tôt le matin sur la survenance a fourni au moins 12 heures d'activité antianginale.

Dans une étude parallèle contrôlée par placebo, 30 60 120 et 240 mg de comprimés IMDUR ont été administrés une fois par jour jusqu'à 6 semaines. Avant la randomisation, tous les patients ont terminé une phase placebo en un seul coup de 1 à 3 semaines pour démontrer la réactivité du nitrate et la reproductibilité totale du temps du tapis roulant de l'exercice. Des tests de tolérance à l'exercice utilisant le protocole Bruce ont été effectués avant et 4 et 12 heures après la dose du matin les jours 1 7 14 28 et 42 de la période en double aveugle. Les comprimés IMDUR 30 et 60 mg (seules les doses évaluées de manière aiguë) ont démontré une augmentation significative de la ligne de base du temps total du tapis roulant par rapport au placebo à 4 et 12 heures après l'administration de la première dose. Au jour 42, la dose de 120 et 240 mg de comprimés IMDUR a montré une augmentation significative du temps total du tapis roulant à 4 et 12 heures après le dosage mais au jour 42, les doses de 30 et 60 mg n'étaient plus différenciables du placebo. Tout au long du dosage chronique n'a été observé dans aucun groupe de traitement IMDUR.

Les données regroupées de deux autres essais comparant les comprimés IMDUR 60 mg une fois des RNIS quotidiennes 30 mg QID et placebo QID chez les patients atteints d'angine stable chronique en utilisant une conception randomisée en double blindage à trois voies ont trouvé des augmentations statistiquement significatives des temps de tolérance d'exercice pour les comprimés IMDUR par rapport au placebo à des heures 4 8 et 12 et à un endroit à l'heure. Cela vu le premier jour du procès.

Informations sur les patients pour les tablettes IMDUR

Patients should be told that the antianginal efficacy of Imdur Tablets can be maintained by carefully following the prescribed schedule of dosing. For most patients this can be accomplished by taking the dose on arising.

Comme pour les autres nitrates, les maux de tête quotidiens accompagnent parfois le traitement avec du mononitrate d'isosorbide. Chez les patients qui obtiennent ces maux de tête, les maux de tête sont un marqueur de l'activité du médicament. Les patients doivent résister à la tentation d'éviter les maux de tête en modifiant le calendrier de leur traitement avec un mononitrate d'isosorbide, car la perte de maux de tête peut être associée à une perte simultanée d'efficacité antianginale. L'aspirine ou l'acétaminophène soulage souvent avec succès les maux de tête induits par le mononitrate d'isosorbide sans effet délétère sur l'efficacité antianginale du mononitrate d'isosorbide.

Le traitement avec un mononitrate d'isosorbure peut être associé à une état de lumière sur la position, surtout après avoir atteint une position couchée ou assise. Cet effet peut être plus fréquent chez les patients qui ont également consommé de l'alcool.