Rabourique

Description de Infugem

La gemcitabine est un inhibiteur métabolique nucléoside. Le chlorhydrate de gemcitabine est le monohydrochlorhydrate 2´-désoxy-2´2´-difluorocytidine (β-isomère) avec la formule structurelle suivante:

Le chlorhydrate de gemcitabine est une poudre cristalline blanche à blanc cassé. La formule empirique pour le chlorhydrate de gemcitabine est C ₉ H ₁₁ F ₂ N ₃ O ₄ • HCl. Il a un poids moléculaire de 299,66 g / mol. Le chlorhydrate de gemcitabine est soluble dans l'eau légèrement soluble dans le méthanol et pratiquement insoluble dans l'éthanol et les solvants organiques polaires.

L'infugem (gemcitabine dans une injection de chlorure de sodium à 0,9%) est une solution stérile incolore claire qui est fournie comme un sac de perfusion intraveineux prémélangée à dose unique (10 mg / ml) pour une utilisation par voie intraveineuse et ne nécessite aucune préparation supplémentaire.

Chaque 100 ml contient 1000 mg de gemcitabine (équivalent à 1138 mg de chlorhydrate de gemcitabine USP) 900 mg de chlorure de sodium et d'eau pour l'injection. L'acide chlorhydrique et / ou l'hydroxyde de sodium peuvent avoir été ajoutés pour l'ajustement du pH.

Utilisations pour infugem

Cancer de l'ovaire

L'infugem en combinaison avec le carboplatine est indiqué pour le traitement des patients atteints d'un cancer de l'ovaire avancé qui a rechuté au moins 6 mois après la fin de la thérapie à base de platine.

Cancer du sein

L'infugem en combinaison avec le paclitaxel est indiqué pour le traitement de première intention des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique après échec de la chimiothérapie adjuvante contenant de l'anthracycline antérieure à moins que les anthracyclines ne soient cliniquement contre-indiquées.

Cancer du poumon non à petites cellules

L'infugem en combinaison avec le cisplatine est indiqué pour le traitement de première intention des patients atteints de cancer du poumon inférieur localement avancé (stade IIIA ou IIIB) ou métastatique (stade IV) (NSCLC).

Cancer du pancréas

L'infugem est indiqué comme un traitement de première intention pour les patients atteints d'adénocarcinome de stade II ou de stade III) ou de stade II ou III) ou métastatique) ou métastatique (stade IV) du pancréas. L'infugem est indiqué pour les patients précédemment traités par du fluorouracile.

Dosage pour infugem

Cancer de l'ovaire

Dose et calendrier recommandés

La dose recommandée de l'infugem est de 1000 mg / m² par voie intraveineuse sur 30 minutes les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours en combinaison avec le carboplatine AUC 4 administré par voie intraveineuse le jour 1 après l'administration de l'infugem. Sélectionnez le (s) sac (s) prémélié Infugem qui permette une variance allant jusqu'à 5% de la dose calculée par la BSA comme décrit dans le tableau 5 [voir Posologie et administration ].

Reportez-vous aux informations de prescription de carboplatine pour plus d'informations.

Dosage Modifications

Les modifications de dosage Infugem recommandées pour la myélosuppression sont décrites dans les tableaux 1 et 2 [voir Avertissements et précautions ]. Refer to the recommended dosage modifications for non-hematologic adverse reactions [see Posologie et administration ].

Tableau 1: Modifications de dosage recommandées pour l'infugem pour la myélosuppression le jour de traitement dans le cancer de l'ovaire

Tableau 2: Modifications de dosage recommandées pour l'infugem pour la myélosuppression dans le cycle précédent dans le cancer de l'ovaire

Cancer du sein

Dose et calendrier recommandés

La dose recommandée de l'infugem est de 1250 mg / m² par voie intraveineuse sur 30 minutes les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours en combinaison avec le paclitaxel 175 mg / m² administré sous forme de perfusion intraveineuse de 3 heures au jour 1 avant l'administration Infugem. Sélectionnez le (s) sac (s) prémélié Infugem qui permette une variance allant jusqu'à 5% de la dose calculée par la BSA comme décrit dans le tableau 6 [voir Posologie et administration ].

Reportez-vous aux informations de prescription de Paclitaxel pour plus d'informations.

Dosage Modifications

Les modifications de dosage Infugem recommandées pour la myélosuppression sont décrites dans le tableau 3 [voir Avertissements et précautions ]. Refer to the recommended dosage modifications for non-hematologic adverse reactions [see Posologie et administration ].

Tableau 3: Modifications de dosage recommandées pour l'infugem pour la myélosuppression le jour de traitement dans le cancer du sein

Cancer du poumon non à petites cellules

Dose et calendrier recommandés

Calendrier de 28 jours

Semelles carawayes avantages pour la santé Effets secondaires

La dose recommandée de l'infugem est de 1000 mg / m² par voie intraveineuse sur 30 minutes les jours 1 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours en combinaison avec le cisplatine 100 mg / m² administré par voie intraveineuse le jour 1 après l'administration Infugem. Sélectionnez le (s) sac (s) prémélié Infugem qui permette une variance allant jusqu'à 5% de la dose calculée par la BSA comme décrit dans le tableau 5 [voir Posologie et administration ].

Calendrier de 21 jours

La dose recommandée de l'infugem est de 1250 mg / m² par voie intraveineuse sur 30 minutes les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours en combinaison avec du cisplatine 100 mg / m² administré par voie intraveineuse le jour 1 après l'administration de l'infugem. Sélectionnez le (s) sac (s) prémélié Infugem qui permette une variance allant jusqu'à 5% de la dose calculée par la BSA comme décrit dans le tableau 6 [voir Posologie et administration ].

Reportez-vous aux informations de prescription de Cisplatin pour plus d'informations.

Dosage Modifications

Les modifications de dosage Infugem recommandées pour la myélosuppression sont décrites dans le tableau 4 [voir Posologie et administration Avertissements et précautions ]. Refer to the recommended dosage modifications for non-hematologic adverse reactions [see Posologie et administration ].

Cancer du pancréas

Dose et calendrier recommandés

La dose recommandée de l'infugem est de 1000 mg / m² par voie intraveineuse sur 30 minutes. Le calendrier de traitement recommandé est le suivant:

• Les semaines 1 à 8: Dosage hebdomadaire pour les 7 premières semaines suivis d'une semaine de repos.
• Après la semaine 8: Dosage hebdomadaire les jours 1 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours. Sélectionnez le (s) sac (s) prémélié Infugem qui permette une variance allant jusqu'à 5% de la dose calculée par la BSA comme décrit dans le tableau 5 [voir Posologie et administration ].

Dosage Modifications

Les modifications de posologie recommandées pour l'infugem pour la myélosuppression sont décrites dans le tableau 4 âans Avertissements et précautions ]. Refer to the recommended dosage modifications for non-hematologic adverse reactions [see Posologie et administration ].

Tableau 4: Modifications de dosage recommandées pour l'infugem pour la myélosuppression dans le cancer du pancréas et le cancer du poumon non à petites cellules

Dosage Modifications For Non-Hématologique Effets indésirables

Arrêter en permanence Infugem pour l'une des éléments suivants:

• Réactions indésirables cutanées sévères (cicatrices) [voir Avertissements et précautions ]
• Avertissements et précautions ]
• Syndrome urémique hémolytique (HUS) ou insuffisance rénale sévère [voir Avertissements et précautions ]
• Toxicité hépatique sévère [voir Avertissements et précautions ]
• Syndrome de fuite capillaire (CLS) [voir Avertissements et précautions ]
• Syndrome d'encéphalopathie réversible postérieur (PRES) [Voir Avertissements et précautions ]

Rester Infugem ou réduire la dose de 50% pour les autres réactions indésirables non hématologiques de grade 3 ou 4 jusqu'à résolution.

Sélection et administration des sacs de perfusion

Voir les instructions Infugem pour une utilisation pour plus d'informations concernant la sélection prémélangée du sac de perfusion et le dopage des instructions du sac de perfusion.

Sélection des sacs de perfusion

L'infugem est fourni dans des sacs préméliés prêts à perfusion et ne nécessite aucune préparation supplémentaire avant utilisation. Ne diluez pas avant l'utilisation. Ne supprimez pas et n'ajoutez pas de médicaments.

Sélectionnez le (s) sac (s) prémélié PRIMMED (s) pour la perfusion en fonction de la gamme BSA du patient comme indiqué ci-dessous dans le tableau 5 pour 1000 mg / m² (cancer de l'ovaire Cancer du poumon non à petites cellules et cancer du poumon non à petite cellule) et le tableau 6 pour 1250 mg / m² (cancer du sein du cancer du poumon non à petite cellule). La dose administrée Infugem peut varier de la dose calculée par la BSA de pas plus de 5%.

Utilisez une autre formulation de gemcitabine pour les patients qui ont besoin d'une dose inférieure à celles énumérées dans le tableau 5 ou le tableau 6 ci-dessous (c.-à-d. <1150 mg).

Tableau 5: Sac à perfusion Infugem (S) Sélection pour les doses de gemcitabine de 1000 mg / m² (cancer du cancer du poumon non à petites cellules cancer du cancer du cancer de l'ovaire)

Tableau 6: Sac à perfusion Infugem Sélection pour les doses de gemcitabine de 1250 mg / m² (cancer du poumon non à petites cellules)

Administration

Infuser toutes les doses d'infugem sur 30 minutes. Si deux sacs de perfusion prémélangés sont nécessaires pour réaliser la dose prescrite, le volume total des deux sacs en 30 minutes.

Après avoir retiré la vérification du remplacement pour les fuites en serrant fermement le sac intérieur. Si des fuites sont trouvées, jetez le sac.

L'injection Infugem est une solution claire incolore. Inspectez visuellement toute matière ou décoloration particulaire avant utilisation. Jeter si les particules ou la décoloration sont trouvées.

L'infugem est un médicament cytotoxique. Suivez les procédures de gestion et d'élimination spéciales applicables. ¹

Faites preuve de prudence et portez des gants lors de la manipulation de l'infugem. Lavez immédiatement la peau ou rincez la muqueuse avec de grandes quantités d'eau si Infugem contacte la peau ou la muqueuse. La mort s'est produite dans les études animales dues à l'absorption cutanée.

Références

1. Médicaments dangereux de l'OSHA. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

Comment fourni

Dosage Forms Et Forces

Injection : 10 mg / ml de gemcitabine Une solution stérile claire incolore dans le chlorure de sodium disponible dans les sacs de perfusion intraveineux prémélangés pré-dose suivants:

• 1200 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1200 mg/120 mL)
• 1300 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1300 mg/130 mL)
• 1400 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1400 mg/140 mL)
• 1500 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1500 mg/150 mL)
• 1600 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1600 mg/160 mL)
• 1700 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1700 mg/170 mL)
• 1800 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1800 mg/180 mL)
• 1900 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1900 mg/190 mL)
• 2000 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (2000 mg/200 mL)
• 2200 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (2200 mg/220 mL)

Stockage et manipulation

Rabourique (Gemcitabine dans une injection de chlorure de sodium à 0,9%) est une solution stérile incolore claire dans un sac de perfusion intraveineux prémélangée prémélangée à dose unique avec un écrasant en aluminium. La fermeture du conteneur n'est pas faite avec du latex en caoutchouc naturel et est évidente. Il est disponible dans les présentations comme décrit dans le tableau 22.

Tableau 22: Présentations Infugem disponibles

Force	Emballer	Numéro NDC
1200 mg in 120 mL	1 sac à dose unique par carton	62756-073-60
1300 mg in 130 mL	1 sac à dose unique par carton	62756-008-60
1400 mg in 140 mL	1 sac à dose unique par carton	62756-102-60
1500 mg in 150 mL	1 sac à dose unique par carton	62756-219-60
1600 mg in 160 mL	1 sac à dose unique par carton	62756-321-60
1700 mg in 170 mL	1 sac à dose unique par carton	62756-438-60
1800 mg in 180 mL	1 sac à dose unique par carton	62756-533-60
1900 mg in 190 mL	1 sac à dose unique par carton	62756-614-60
2000 mg in 200 mL	1 sac à dose unique par carton	62756-746-60
2200 mg in 220 mL	1 sac à dose unique par carton	62756-974-60

Rabourique est un médicament cytotoxique. Suivez les procédures de gestion et d'élimination spéciales applicables. ¹

Les sacs de perfusion non ouverts de Infugem sont stables jusqu'à ce que la date d'expiration indique sur l'emballage lorsqu'il est stocké à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F). [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Ne congelez pas car la cristallisation peut se produire.

Nashville choses à faire

Références

1.Osha dangereuses dangereuses. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

Distribué par: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Fabriqué par: Sun Pharmaceutical Ind. Ltd. Halol-Baroda Highway Halol-389 350 Gujarat India. Révisé: septembre 2024

Effets secondaires pour Infugem

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Hypersensibilité [voir Contre-indications ]
• Toxicité dépendante du calendrier [voir Avertissements et précautions ]
• Myélosuppression [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions indésirables cutanées sévères [voir Avertissements et précautions ]
• Toxicité pulmonaire et insuffisance respiratoire [voir Avertissements et précautions ]
• Syndrome urémique hémolytique [voir Avertissements et précautions ]
• Toxicité hépatique [voir Avertissements et précautions ]
• Syndrome de fuite capillaire [voir Avertissements et précautions ]
• Syndrome d'encéphalopathie réversible postérieur [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Agent unique

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à la gemcitabine en tant qu'agent unique administré à des doses entre 800 mg / m² à 1250 mg / m² par voie intraveineuse sur 30 minutes une fois par semaine chez 979 patients atteints de diverses tumeurs malignes. Les effets indésirables les plus courants (≥20%) de la gemcitabine d'agent unique sont les nausées / anémie vomisses augmentent d'alanine aminotransférase (ALT) augmentée d'aspartate aminotransférase (AST) neutropénie augmentation de la phosphatase alcaline proteinuria fièvre hematuria éruption cutanée thrombocytopenia dyspnea and edema. The most common (≥5%) Grade 3 or 4 adverse reactions were neutropénie nausée/vomissement increased ALT augmentation de la phosphatase alcaline anémie increased AST and thrombocytopenia. Approximately 10% of the 979 patients discontinued gemcitabine due to adverse reactions. Adverse reactions resulting in discontinuation of gemcitabine in 2% of 979 patients were cardiovascular adverse reactions (myocardial infarction accident cérébral arythmie et hypertension) et des réactions indésirables entraînant l'arrêt de la gemcitabine dans <1% of 979 patients were anémie thrombocytopenia hepatic dysfunction renal dysfunction nausée/vomissement fièvre éruption cutanée dyspnea hemorrhage infection stomatitis somnolence flu-like syndrome and edema.

Les tableaux 7 et 8 présentent l'incidence des effets indésirables sélectionnés et des anomalies de laboratoire rapportées chez les patients atteints de diverses tumeurs malignes recevant une gemcitabine d'agent unique dans 5 essais cliniques. Des réactions indésirables cliniquement significatives supplémentaires sont fournies après le tableau 8.

Tableau 7: Réactions indésirables sélectionnées survenant chez ≥10% des patients recevant une gemcitabine à agent unique ^a

Tableau 8: Anomalies de laboratoire sélectionnées survenant chez les patients recevant une gemcitabine à agent unique ^a

Les réactions indésirables supplémentaires incluent les éléments suivants:

• Exigences de transfusion: transfusions des globules rouges (19%); transfusions plaquettaires ( <1%)
• Œdème: œdème (13%) œdème périphérique (20%) œdème généralisé ( <1%)
• Symptômes pseudo-grippaux: Fièvre asthénie anorexie maux de tête Coux Chill Myalgia Asthenia Insomnia Rhinite Transpture et / ou malaise (19%)
• Infection: Sepsis ( <1%)
• Extravasation: réactions du site d'injection (4%)
• Allergique: bronchospasme ( <2%); anaphylactoid reactions

Cancer de l'ovaire

Les tableaux 9 et 10 présentent l'incidence des réactions indésirables sélectionnées et des anomalies de laboratoire survenant chez ≥10% des patients traités à la gemcitabine et à une incidence plus élevée dans la gemcitabine avec un bras de carboplatine signalé dans un essai randomisé (étude 1) de la gemcitabine avec une carboplatine (n = 175) par rapport à la carboplatine seule (n = 174) par rapport à l'ovaire par rapport à la carboplatine seule (n = 174) pour le traitement de la carboplatine seul (n = le secondaire de la carbo Cancer chez les femmes atteintes d'une maladie qui avait rechuté plus de 6 mois après la chimiothérapie à base de platine de première ligne [voir Études cliniques ]. Additional clinically significant adverse reactions occurring in <10% of patients are provided folfaibleing Table 10.

La proportion de patients présentant des ajustements de dose pour les doses de carboplatine (NULL,8% contre 3,8%) de carboplatine omises (NULL,2% contre 0) et l'arrêt du traitement pour les effets indésirables (11% contre 10%) étaient similaires entre les bras. L'ajustement de la dose pour la gemcitabine s'est produit chez 10% des patients et la dose de gemcitabine a été omise chez 14% des patients du bras de la gemcitabine / carboplatine.

Tableau 9: réactions indésirables se produisant chez> 10% des patients recevant de la gemcitabine avec du carboplatine et à une incidence plus élevée que chez les patients recevant une carboplatine à un agent unique [entre la différence de bras ≥5% (tous les grades) ou ≥ 2% (grades 3-4)] dans l'étude 1 ^a

Tableau 10: Anomalies de laboratoire survenant chez les patients recevant de la gemcitabine avec du carboplatine et à une incidence plus élevée que chez les patients recevant une carboplatine à un agent unique [entre la différence du bras ≥5% (tous les grades) ou ≥ 2% (grades 3-4)] dans l'étude 1 ^a

Les facteurs de croissance hématopoïétiques ont été administrés plus fréquemment dans le bras contenant de la gemcitabine: facteur de croissance des leucocytes (24% et 10%) et agent stimulant l'érythropoïèse (7% et 3,9%).

Les effets indésirables suivants de grade 3 et 4 cliniquement pertinents se sont produits plus fréquemment dans la gemcitabine avec un bras de carboplatine: dyspnée (NULL,4% contre 2,9%) neutropénie fébrile (NULL,1% contre 0) événement hémorragique (NULL,3% contre 1,1%) Motor-neuropathie (NULL,1% contre 0,6%) et Rash / Desquamation (NULL,6%).

Cancer du sein

Les tableaux 11 et 12 présentent l'incidence des réactions indésirables sélectionnées et des anomalies de laboratoire survenant chez ≥10% des patients traités à la gemcitabine et à une incidence plus élevée dans la gemcitabine avec un bras de paclitaxel signalé dans un essai randomisé (étude 2) de la gemcitabine avec un paclitaxel (n = 262) par rapport au paclitaxel seul (N = 259) (MBC) chez les femmes qui ont reçu une chimiothérapie contenant de l'anthracycline dans le cadre adjuvant / néo-adjuvant ou pour qui les anthracyclines ont été contre-indiquées [voir Études cliniques ]. Additional clinically significant adverse reactions occurring in <10% of patients are provided folfaibleing Table 12.

L'exigence de réduction de la dose du paclitaxel était plus élevée pour les patients du bras Gemcitabine / Paclitaxel (5% contre 2%). Le nombre de doses de paclitaxel omis ( <1%) the proportion of patients discontinuing treatment for adverse reactions (7% versus 5%) and the number of treatment-related deaths (1 patient in each arm) were similar between the two arms.

Tableau 11: Réactions indésirables sélectionnées survenant chez les patients recevant de la gemcitabine avec le paclitaxel et à une incidence plus élevée que chez les patients recevant du paclitaxel d'agent unique [entre la différence du bras ≥ 5% (tous les grades) ou ≥ 2% (grades 3-4)] dans l'étude 2 ^a

Tableau 12: Des anomalies de laboratoire sélectionnées se produisant chez> 10% des patients recevant des gemcitabine avec le paclitaxel et à une incidence plus élevée que les patients recevant un paclitaxel d'agent unique [entre la différence de bras ≥ 5% (toutes les grades) ou ≥ 2% (grades 3-4)] dans l'étude 2 ^a

Une dyspnée de grade 3 ou 4 cliniquement pertinente s'est produite avec une incidence plus élevée dans la gemcitabine avec un bras de paclitaxel par rapport au bras paclitaxel (NULL,9% contre 0).

Cancer du poumon non à petites cellules

Tables 13 and 14 present the incidence of selected adverse reactions and laboratory abnormalities occurring in ≥10% of gemcitabine-treated patients and at a higher incidence in the gemcitabine with cisplatin arm reported in a randomized trial (Study 3) of gemcitabine with cisplatin (n=260) administered in 28-day cycles as compared to cisplatin alone (n=262) in patients recevoir un traitement de première intention pour les CNPPLC localement avancés ou métastatiques [voir Études cliniques ].

Les patients randomisés en gemcitabine avec du cisplatine ont reçu une médiane de 4 cycles de traitement et ceux randomisés en cisplatine seuls ont reçu une médiane de 2 cycles de traitement. Dans cet essai, l'exigence d'ajustement de dose (> 90% contre 16%) l'arrêt du traitement pour les effets indésirables (15% contre 8%) et la proportion de patients hospitalisés (36% contre 23%) étaient tous plus élevés pour les patients recevant des gemcitabines avec du cisplatine par rapport à celles qui recevaient du cisplatine seule. L'incidence de la neutropénie fébrile (3% contre <1%) sepsis (4% versus 1%) Grade 3 cardiac dysrhythmias (3% versus <1%) were all higher in the gemcitabine with cisplatine arm compared to the cisplatine alone arm. The two-drug combination was more myelosuppressive with 4 (1.5%) possibly treatment-related deaths including 3 resulting from myelosuppression with infection and one case of renal failure associated with pancytopenia and infection. No deaths due to treatment were reported on the cisplatine arm.

Tableau 13: Réactions indésirables sélectionnées se produisant chez ≥10% des patients recevant des gemcitabine avec du cisplatine et à une incidence plus élevée que chez les patients recevant du cisplatine unique [entre la différence du bras ≥5% (tous les grades) ou ≥ 2% (grades 3-4)] dans l'étude 3 ^a

Tableau 14: Des anomalies de laboratoire sélectionnées se produisant chez> 10% des patients recevant de la gemcitabine avec du cisplatine et à une incidence plus élevée que chez les patients recevant du cisplatine unique [entre la différence de bras ≥ 5% (tous les grades) ou ≥ 2% (grades 3-4)] dans l'étude 3 ^a

Les tableaux 15 et 16 présentent l'incidence des réactions indésirables sélectionnées et des anomalies de laboratoire survenant chez ≥10% des patients traités à la gemcitabine et à une incidence plus élevée dans la gemcitabine avec le bras cisplatine signalé dans un essai randomisé (étude 4) de la gemcitabine avec du cisplatine (N = 69) (n = 66) chez les patients recevant un traitement de première intention pour les NSCLC localement avancés ou métastatiques [voir Études cliniques ]. Additional clinically significant adverse reactions are provided folfaibleing Table 16.

Les patients du bras Gemcitabine / Cisplatine (GC) ont reçu une médiane de 5 cycles et celles du bras étoposide / cisplatine (EC) ont reçu une médiane de 4 cycles. La majorité des patients recevant plus d'un cycle de traitement ont nécessité des ajustements de dose; 81% dans le bras GC et 68% dans le bras EC. L'incidence des hospitalisations pour les effets indésirables était de 22% dans le bras GC et de 27% dans le bras EC. La proportion de patients qui ont interrompu le traitement pour les effets indésirables était plus élevé dans le bras GC (14% contre 8%). La proportion de patients hospitalisés pour la neutropénie fébrile était plus faible dans le bras GC (7% contre 12%). Un décès a été attribué au traitement d'un patient atteint de neutropénie fébrile et d'insuffisance rénale qui s'est produite dans le bras GC.

Tableau 15: Réactions indésirables sélectionnées chez les patients recevant de la gemcitabine avec du cisplatine dans l'étude 4 ^a

Tableau 16: Anomalies de laboratoire sélectionnées survenant chez les patients recevant des gemcitabine avec du cisplatine dans l'étude 4 ^a

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la gemcitabine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Système sanguin et lymphatique: Microangiopathie thrombotique (TMA)

Cardiovasculaire: Insuffisance cardiaque congestive Arythmies d'infarctus du myocarde et arythmies supraventriculaires

Vasculaire: Vascularite périphérique gangrène et syndrome de fuite capillaire

Peau: La cellulite pseudocellulite des réactions indésirables cutanées sévères (cicatrices), y compris le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), la nécrolyse épidermique toxique (dix) réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) et la pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (Agep); Desquamation et des éruptions de peau bulle

Hépatique: Hépatique failure hepatic veno-occlusive disease

Pulmonaire: Pneumonite interstitielle fibrose pulmonaire œdème pulmonaire pulmonaire syndrome de détresse respiratoire adulte (SDRA) éosinophilie pulmonaire

thym pour quoi est-ce bon

Système nerveux: Syndrome d'encéphalopathie réversible postérieur (PRES)

Interactions médicamenteuses pour infugem

Aucune information fournie

Avertissements pour infugem

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Infugem

Toxicité dépendante du calendrier

Dans les essais cliniques, évaluant la dose maximale tolérée de l'allongement de la gemcitabine du temps de perfusion au-delà de 60 minutes ou plus fréquent que le dosage hebdomadaire a entraîné une incidence accrue de l'hypotension cliniquement significative des symptômes graves de la grippe myélosuppression et Asthénie. La demi-vie de la gemcitabine est influencée par la longueur de la perfusion [voir Pharmacologie clinique ]. Refer to the recommended Rabourique dosage [see Posologie et administration ].

Myélosuppression

Myélosuppression manifested by neutropénie thrombocytopenia and anémie occurs with Rabourique as a single agent and the risks are increased when Rabourique is combined with other cytotoxic drugs. In clinical trials Grade 3-4 neutropénie anémie and thrombocytopenia occurred in 25% 8% and 5% respectively of the 979 patients who received single agent gemcitabine. The frequencies of Grade 3-4 neutropénie anémie and thrombocytopenia varied from 48% to 71% 8% to 28% and 5% to 55% respectively in patients receiving gemcitabine in combination with another drug [see Effets indésirables ].

Avant chaque dose d'infugem, obtenez une numération sanguine complète (CBC) avec un différentiel et un nombre de plaquettes. Modifier la dose comme recommandé [voir Posologie et administration ].

Réactions indésirables cutanées sévères (cicatrices)

Des cicatrices comprenant le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) de nécrolyse épidermique toxique (dix) réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) et une pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (AGEP) qui peuvent être mortelles ou mortelles ont été rapportées en association avec le traitement de la gémcitabine [voir [voir la vie ou la mortelle ou la mortelle a été rapportée en association avec le traitement de la gémcitabine [voir [voir la vie ou une mortelle ou une mortelle en association avec le traitement de la gémcitabine [voir [voir la vie Effets indésirables ]. Monitor patients for signs and symptoms of severe cutaneous adverse reactions. Permanently discontinue gemcitabine in patients who develop SCARs.

Toxicité pulmonaire et insuffisance respiratoire

La toxicité pulmonaire, y compris la pneumonite interstitielle, l'œdème pulmonaire pulmonaire pulmonaire et le syndrome de détresse respiratoire adulte (SDRA) ont été signalés. Dans certains cas, ces événements pulmonaires peuvent entraîner une insuffisance respiratoire mortelle malgré l'arrêt de la thérapie. Le début des symptômes pulmonaires peut se produire jusqu'à 2 semaines après la dernière dose d'infugem [voir Effets indésirables ].

Arrêt de l'infugem en permanence chez les patients qui développent une dyspnée inexpliquée avec ou sans bronchospasme ou des preuves d'une toxicité pulmonaire sévère.

Syndrome urémique hémolytique

Le syndrome hémolytique urémique (SHU), y compris les décès de l'insuffisance rénale, ou l'exigence de dialyse peut se produire avec Infugem. Dans les essais cliniques, HUS s'est produit chez 0,25% des 2429 patients. La plupart des cas mortels d'insuffisance rénale étaient dus à HU [voir Effets indésirables ]. Serious cases of thrombotic microangiopathy other than HUS have been reported with gemcitabine [see Effets indésirables ].

Évaluez la fonction rénale avant le début de l'infugem et périodiquement pendant le traitement. Considérez le diagnostic de HU chez les patients qui développent une anémie avec des preuves d'hémolyse microangiopathique; augmentation de la bilirubine ou du LDH; réticulocytose; thrombocytopénie sévère; ou insuffisance rénale (augmentation de la créatinine sérique ou chignon). Arrêt de l'infugem en permanence chez les patients atteints de SHU ou une insuffisance rénale sévère. L'insuffisance rénale peut ne pas être réversible même avec l'arrêt du traitement.

Hépatique Toxicity

Des lésions hépatiques induites par les médicaments, y compris une insuffisance hépatique et une mort, ont été signalées chez les patients recevant des gemcitabine seuls ou avec d'autres médicaments potentiellement hépatotoxiques [voir Effets indésirables ]. Administration of Rabourique in patients with concurrent liver metastases or a preexisting medical history of hepatitis alcoholism or liver cirrhosis can lead to exacerbation of the underlying hepatic insufficiency.

Évaluez la fonction hépatique avant le début de l'infugem et périodiquement pendant le traitement. Arrêt de l'infugem en permanence chez les patients qui développent une toxicité hépatique sévère.

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base des données des animaux et de son mécanisme d'action, Infugem peut causer des dommages fœtaux lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte. La gemcitabine était embryotoxique tératogène et fétotoxique chez les souris et les lapins.

Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Infugem et pendant 6 mois après la dose finale. Conseiller les patients masculins avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Infugem et pendant 3 mois après la dose finale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Exacerbation de la toxicité de la radiothérapie

Rabourique is not recommended for use in combination with radiation therapy.

Concurrent (donné ensemble ou ≤ 7 jours d'intervalle)

La mucite potentiellement mortelle, en particulier l'œsophagite et la pneumonite, se sont produites dans un essai dans lequel la gemcitabine a été administrée à une dose de 1000 mg / m² aux patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules pendant jusqu'à 6 semaines consécutives en même temps que la radiation thoracique.

Non-concurrent (donné> 7 jours d'intervalle)

Une toxicité excessive n'a pas été observée lorsque la gemcitabine est administrée plus de 7 jours avant ou après le rayonnement. Un rappel de radiation a été signalé chez les patients qui ont reçu de la gemcitabine après un rayonnement antérieur.

Syndrome de fuite capillaire

Le syndrome de la fuite capillaire (CLS) avec des conséquences graves a été signalé chez les patients recevant des gemcitabine en tant qu'agent unique ou en combinaison avec d'autres agents chimiothérapeutiques [voir Effets indésirables ]. Permanently discontinue Rabourique if CLS develops during therapy.

Syndrome d'encéphalopathie réversible postérieur

Syndrome d'encéphalopathie réversible postérieur (PRES) has been reported in patients receiving gemcitabine as a single agent or in combination with other chemotherapeutic agents [see Effets indésirables ]. PRES can present with headache seizure lethargy hypertension confusion blindness and other visual and neurologic disturbances.

Confirmez le diagnostic de PRES par imagerie par résonance magnétique (IRM). Arrêter en permanence Infugem si le président se développe pendant la thérapie.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études animales à long terme pour évaluer le potentiel cancérigène de la gemcitabine n'ont pas été menées. La gemcitabine était mutagène dans un test de lymphome de souris in vitro (L5178Y) et était clastogène dans un test de micronucléus de souris in vivo. Les doses intrapéritonéales de la gemcitabine de 0,5 mg / kg / jour [environ 1/700 la dose clinique de 1000 mg / m² basée sur la surface corporelle (BSA)] chez les souris mâles ont entraîné une hypospermatogenèse modérée à sévère diminué par la fertilité et une diminution des implantations. In female mice fertility was not affected but maternal toxicities were observed at 1.5 mg/kg/day administered intravenously (about 1/200 the 1000 mg/m² clinical dose based on BSA) and fetotoxicity or embryolethality was observed at 0.25 mg/kg/day administered intravenously (about 1/1300 the 1000 mg/m² clinical dose based on Bsa).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des données des animaux et de son mécanisme d'action, Infugem peut causer des dommages fœtaux lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte [voir Pharmacologie clinique ]. There are no available data on the use of gemcitabine in pregnant women. In animal reproductive studies gemcitabine was teratogenic embryotoxic and fetotoxic in mice and rabbits (see Données ). Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus [voir Utiliser dans des populations spéciales ].

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Gemcitabine is embryotoxic in mice. Daily dosing of gemcitabine to pregnant mice increased the incidence of fetal malformation (cleft palate incomplete ossification) at doses of 1.5 mg/kg/day [approximately 0.005 times the 1000 mg/m² clinical dose based on body surface area (BSA)]. Gemcitabine was embryotoxic and fetotoxic in rabbits. Daily dosing of gemcitabine to pregnant rabbits resulted in fetotoxicity (decreased fetal viability reduced litter sizes and developmental delays) and increased the incidence of fetal malformations (fused pulmonary artery absence of gall bladder) at doses of 0.1 mg/kg/day (approximately 0.002 times the 1000 mg/m² clinical dose based on BSA).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de gemcitabine ou de ses métabolites dans le lait maternel ou leurs effets sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons allaités de l'infugem conseille aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec Infugem et pendant au moins une semaine après la dernière dose.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Grossesse Testing

Vérifiez le statut de grossesse chez les femmes de potentiel reproducteur avant de lancer Infugem [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Contraception

Rabourique can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Femelles

En raison du potentiel de la génotoxicité conseillant les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Infugem et pendant 6 mois après la dose finale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hommes

En raison du potentiel de génotoxicité conseillant les hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Infugem et pendant 3 mois après la dose finale [voir Toxicologie non clinique ].

Infertilité

Hommes

Sur la base des études animales, l'infugem peut nuire à la fertilité chez les hommes de potentiel reproducteur [voir Toxicologie non clinique ]. It is not known whether these effects on fertility are reversible.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'infugem n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques. La sécurité et la pharmacocinétique de la gemcitabine ont été évaluées dans un essai chez des patients pédiatriques atteints de leucémie réfractaire. La dose maximale tolérée était de 10 mg / m² / min pendant 360 minutes par semaine pendant trois semaines, suivie d'une période de repos d'une semaine. La sécurité et l'activité de la gemcitabine ont été évaluées dans un essai de patients pédiatriques atteints de leucémie lymphoblastique aiguë en rechute (22 patients) et de leucémie myélogène aiguë (10 patients) à une dose de 10 mg / m² / min administrée sur 360 minutes par semaine pendant trois semaines suivis d'une période de repos d'une semaine. Les patients atteints de moelle osseuse M1 ou M2 le jour 28 qui n'ont pas eu de toxicité inacceptable étaient éligibles pour recevoir un maximum d'un cours supplémentaire de quatre semaines. Les toxicités observées comprenaient la neutropénie fébrile de la myélosuppression ont augmenté les transaminases sériques nausées et les éruptions cutanées / desquamation. Aucune activité clinique significative n'a été observée dans cet essai.

Effets secondaires de l'éclairage du sang de Plavix

Utilisation gériatrique

Dans les études cliniques qui ont inscrit 979 patients atteints de diverses tumeurs malignes qui ont reçu une gemcitabine à agent unique, aucune différence globale de sécurité n'a été observée entre les patients âgés de 65 ans et plus et les patients plus jeunes à l'exception d'un taux plus élevé de thrombocytopénie de grade 3-4 chez les patients plus âgés par rapport aux patients plus jeunes.

Dans un essai randomisé chez les femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire (étude 1), 175 femmes ont reçu des gemcitabine avec du carboplatine dont 29% avaient 65 ans ou plus. Une efficacité similaire a été observée entre les femmes plus âgées et les jeunes. Il y avait une neutropénie significativement plus élevée de grade 3-4 chez les femmes de 65 ans ou plus [voir Posologie et administration ].

Gemcitabine clearance is affected by age; however there are no recommended dose adjustments based on patients’ age [see Pharmacologie clinique ].

Genre

Gemcitabine clearance is decreased in females [see Pharmacologie clinique ]. In single agent studies of gemcitabine women especially older women were more likely not to proceed to a subsequent cycle and to experience Grade 3-4 neutropénie and thrombocytopenia [see Posologie et administration ].

Informations sur la surdose pour Infugem

Il n'y a pas d'antidote connu pour les surdoses de gemcitabine. Les patesthésies de myélosuppression et les éruptions cutanées sévères étaient les principales toxicités observées lorsqu'une dose unique jusqu'à 5700 mg / m² a été administrée par perfusion intraveineuse en plus de 30 minutes toutes les 2 semaines à plusieurs patients dans une étude d'escalade de dose. En cas de surdosage suspecté de surveillance avec des numéros sanguins appropriés et de fournir une thérapie de soutien si nécessaire.

Contre-indications pour infugem

Rabourique is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to gemcitabine. Reactions include anaphylaxis [see Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Infugem

Mécanisme d'action

Gemcitabine kills cells undergoing DNA synthesis and blocks the progression of cells through the G1/S-phase boundary. Gemcitabine is metabolized by nucleoside kinases to diphosphate (dFdCDP) and triphosphate (dFdCTP) nucleosides. Gemcitabine diphosphate inhibits ribonucleotide reductase an enzyme responsible for catalyzing the reactions that generate deoxynucleoside triphosphates for DNA synthesis resulting in reductions in deoxynucleotide concentrations including dCTP. Gemcitabine triphosphate competes with dCTP for incorporation into DNA. The reduction in the intracellular concentration of dCTP by the action of the diphosphate enhances the incorporation of gemcitabine triphosphate into DNA (self-potentiation). After the gemcitabine nucleotide is incorporated into DNA only one additional nucleotide is added to the growing DNA strands which eventually results in the initiation of apoptotic cell death.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de la gemcitabine a été examinée chez 353 patients atteints de diverses tumeurs solides. Les paramètres pharmacocinétiques ont été dérivés en utilisant des données de patients traités pour des durées de thérapie variables données chaque semaine avec des semaines de repos périodiques et en utilisant les deux perfusions courtes ( <70 minutes) and long infusions (70 to 285 minutes). The total gemcitabine dose varied from 500 mg/m² to 3600 mg/m².

Distribution

Le volume de distribution a été augmenté avec la longueur de la perfusion. Le volume de distribution de la gemcitabine était de 50 L / m² après des perfusions durables <70 minutes. For long infusions the volume of distribution rose to 370 L/m².

Gemcitabine pharmacokinetics are linear and are described by a 2-compartment model. Population pharmacokinetic analyses of combined single and multiple dose studies showed that the volume of distribution of gemcitabine was significantly influenced by duration of infusion and sex. Gemcitabine plasma protein binding is negligible.

Élimination

Métabolisme

La gémcitabine métabolite active triphosphate peut être extraite des cellules mononucléaires sanguinaires périphériques. La demi-vie de la phase terminale pour la gemcitabine triphosphate des cellules mononucléaires varie de 1,7 à 19,4 heures.

Excrétion

Gemcitabine disposition was studied in 5 patients who received a single 1000 mg/m of radiolabeled drug as a 30-minute infusion. Within one week 92% to 98% of the dose was recovered almost entirely in the urine. Gemcitabine ( <10%) and the inactive uracil metabolite 2´-deoxy-2´2´-difluorouridine (dFdU) accounted for 99% of the excreted dose. The metabolite dFdU is also found in plasma.

Populations spécifiques

Patients gériatriques

L'autorisation de la gemcitabine a été affectée par l'âge. La clairance plus faible chez les patients gériatriques entraîne des concentrations plus élevées de gemcitabine pour une dose donnée. Les différences de dégagement ou de volume de distribution basées sur les caractéristiques du patient ou la durée de la perfusion entraînent des changements dans les concentrations de demi-vie et plasmatiques. Le tableau 17 montre la clairance du plasma et la demi-vie de la gemcitabine après de courtes perfusions pour les patients typiques par âge et sexe.

Tableau 17: Autorisation de la gemcitabine et demi-vie pour le patient typique

^a Demi-vie pour les patients recevant un <70 minute infusion.

Gemcitabine half-life for short infusions ranged from 42 to 94 minutes and for long infusions varied from 245 to 638 minutes depending on age and sex reflecting a greatly increased volume of distribution with longer infusions.

Patients masculins et féminins

L'autorisation de la gemcitabine a été affectée par le sexe. Les femmes ont une clairance plus faible et des demi-vies plus longues que les patients masculins comme décrit dans le tableau 17.

Patients souffrant de troubles rénaux

Aucune étude clinique n'a été menée avec la gemcitabine chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale.

Patients souffrant de déficience hépatique

Aucune étude clinique n'a été menée avec la gemcitabine chez les patients présentant une diminution de la fonction hépatique.

Études d'interaction médicamenteuse

Lorsque la gemcitabine (1250 mg / m² les jours 1 et 8) et le cisplatine (75 mg / m² le jour 1) ont été administrés chez les patients atteints de CNPNC, la clairance de la gemcitabine au jour 1 était de 128 l / h / m² et le jour 8 était de 107 l / h / m². Les données des patients atteints de CPNPC démontrent que la gemcitabine et la carboplatine données en combinaison ne modifient pas la pharmacocinétique de la gemcitabine ou du carboplatine par rapport à l'administration de l'un ou l'autre agent; Cependant, en raison de grands intervalles de confiance et de la variabilité interpatient de petite taille de l'échantillon peut être observée.

Données from metastatic breast cancer patients shows that gemcitabine has little or no effect on the pharmacokinetics (clearance and half-life) of paclitaxel and paclitaxel has little or no effect on the pharmacokinetics of gemcitabine.

Études cliniques

Cancer de l'ovaire

L'efficacité de la gemcitabine a été évaluée dans un essai randomisé (étude 1) menée chez des femmes atteintes d'un cancer avancé de l'ovaire qui avait rechuté au moins 6 mois après le traitement à base de platine de première ligne. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit du chlorhydrate de gemcitabine 1000 mg / m² aux jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours avec une carboplatine AUC 4 au jour 1 après l'administration de chlorhydrate de gemcitabine (n = 178) ou de carboplatine Auc 5 au jour 1 de chaque cycle de 21 jours (n = 178). La principale mesure des résultats de l'efficacité était la survie sans progression (PFS).

La démographie de base et les caractéristiques de la maladie dans la gemcitabine plus le bras carboplatine étaient: l'âge médian de 59 ans (extrêmes: 36 à 78) 94% ECOG PS 0-1. 8% avaient une maladie évaluable et 92% avaient une maladie mesurable bidimensionnelle. 40% avaient 6 à 12 mois d'intervalle sans platine 59% avaient un intervalle sans platine supérieur à 12 mois; et comme la thérapie de première intention, 70% avaient une combinaison de platine-taxane 29% avaient une combinaison de platine non-taxane et 1% avaient une monothérapie en platine.

La démographie de base et les caractéristiques de la maladie dans le bras de carboplatine étaient: l'âge médian de 58 ans (extrêmes 21 à 81) 95% avaient un statut de performance du groupe coopératif d'oncologie (ECOG) de l'Est de 0-1; 3% avaient une maladie évaluable et 96% avaient une maladie mesurable bidimensionnelle; 40% avaient un intervalle sans platine de 6 à 12 mois et 60% avaient un intervalle sans platine supérieur à 12 mois; et comme la thérapie de première intention, 71% avaient une combinaison de platine-taxane 28% avaient une combinaison de platine-non-taxane et 1% avaient une monothérapie en platine.

Au total, 356 patients ont été inscrits. Les résultats de l'efficacité sont présentés dans le tableau 18 et la figure 1. L'ajout de gemcitabine à la carboplatine a entraîné des améliorations statistiquement significatives de la PFS et du taux de réponse global. Environ 75% des patients de chaque bras ont reçu chimiothérapie pour la progression de la maladie; 13 des 120 patients dans le bras seul du carboplatine ont reçu la gemcitabine pour le traitement de la progression de la maladie. Il n'y avait pas de différence significative dans la survie globale entre les bras de traitement.

Tableau 18: Résultats de l'efficacité dans l'étude 1

Paramètre d'efficacité	Gemcitabine/ Carboplatine (N = 178)	Carboplatine (N = 178)
Survie sans progression
Médian (IC à 95% a ) en mois	8.6 (8.0 9.7)	5.8 (5.2 7.1)
Ratio de risque (IC à 95%)	0,72 (NULL,57 0,90)
valeur p b	p = 0,0038
Survie globale
Médian (IC à 95%) en mois	18.0 (NULL,2 20,3)	17.3 (15.2 19.3)
Ratio de risque (IC à 95%)	0,98 (NULL,78 1,24)
valeur p b	P = 0,8977
Taux de réponse global par l'examen de l'investigateur	47,2%	30,9%
valeur p c	p = 0,0016
Croisement d	14,6%	6,2%
PR avec PRNM e	32,6%	24,7%
Taux de réponse global f par revue indépendante	46,3%	35,6%
valeur p c	P = 0,11
Croisement d	9,1%	4,0%
PR avec PRNM e	37,2%	31,7%
a CI = intervalle de confiance. b Rang de journal non ajusté. c Qui scoure. d Croisement=Complete response. e PR avec PRNM=Partial response with partial response non-measurable disease. f A examiné indépendamment le chlorhydrate de cohorte-gémcitabine / carboplatine (n = 121) carboplatine (n = 101); Les examinateurs indépendants incapables de mesurer les maladies détectées par échographie ou examen physique.

Figure 1: Courbes de Kaplan-Meier pour la survie sans progression dans l'étude 1

Cancer du sein

L'efficacité de la gemcitabine a été évaluée dans un essai en ouvert randomisé multinational (étude 2) menée chez des femmes recevant un traitement initial pour un cancer du sein métastatique et qui ont reçu une chimiothérapie antérieure / néoadjuvant d'anthracycline à moins que cliniquement contre-indiqué. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit la gemcitabine 1250 mg / m² aux jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours avec le paclitaxel 175 mg / m² administré le jour 1 avant l'administration de la gemcitabine (n = 267) ou le paclitaxel 175 mg / m² au jour 1 de chaque cycle de 21 jours (n = 262). La principale mesure des résultats de l'efficacité était le temps de documenter la progression de la maladie.

Au total, 529 patients ont été inscrits. La démographie de base et les caractéristiques de la maladie dans la gemcitabine avec le bras paclitaxel étaient: l'âge médian de 53 ans (intervalle de 26 à 83); 97% avaient une maladie métastatique; 70% avaient un statut de performance de Karnofsky de base (KPS) supérieur ou égal à 90%; 57% avaient 1 à 2 sites tumoraux et 43% avaient 3 sites tumoraux ou plus; 73% avaient une maladie viscérale et 97% avaient une anthracycline antérieure.

Les résultats de l'efficacité sont présentés dans le tableau 19 et la figure 2. L'ajout de gemcitabine au paclitaxel a entraîné une amélioration statistiquement significative du temps à la progression documentée de la maladie et au taux de réponse global par rapport au paclitaxel seul. Il n'y avait pas de différence significative dans la survie globale.

Tableau 19: Résultats de l'efficacité dans l'étude 2

Paramètre d'efficacité	Gemcitabine/ Paclitaxel (N = 267)	Paclitaxel (N = 262)
Temps de progression de la maladie documentée a
Médian (IC à 95%) en mois	5.2 (4.2 5.6)	2,9 (NULL,6 3,7)
Ratio de risque (IC à 95%)	0,650 (NULL,524 0,805)
valeur p	p <0.0001
Survie globale b
Médian (IC à 95%) en mois	18,6 (NULL,5 20,7)	15.8 (14.1 17.3)
Ratio de risque (IC à 95%)	0,86 (NULL,71 1,04)
valeur p	Pas significatif
Taux de réponse global	40,8%	22,1%
(95% là-bas)	(34.9 46.7)	(17.1 27.2)
valeur p	p <0.0001
a Ceux-ci représentent le rapprochement des évaluations de l'investigateur et des comités d'examen indépendant selon un algorithme prédéfini. b Basé sur la population ITT.

Figure 2: Kaplan-Meier courbes pour le temps de progression de la maladie documentée dans l'étude 2

Cancer du poumon non à petites cellules

L'efficacité de la gemcitabine a été évaluée dans deux essais multicentriques randomisés.

Étude 3: calendrier de 28 jours

Un essai randomisé multinational (étude 3) a comparé la gemcitabine avec le cisplatine au cisplatine seul dans le traitement des patients atteints de stade IIIA IIIA ou IV inopérable qui n'avait pas reçu de chimiothérapie antérieure. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit la gemcitabine 1000 mg / m² aux jours 1 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours avec du cisplatine 100 mg / m² au jour 1 après l'administration de la gemcitabine (n = 260) ou du cisplatine 100 mg / m² au jour 1 de chaque cycle de 28 jours (n = 262). La principale mesure des résultats de l'efficacité était la survie globale. Au total, 522 patients ont été inscrits. La démographie et les caractéristiques de base étaient similaires entre les bras, à l'exception du sous-type histologique de NSCLC avec 48% des patients sur le bras de cisplatine et 37% des patients sur la gemcitabine avec un bras de cisplatine ayant un adénocarcinome. Les résultats de l'efficacité sont présentés dans le tableau 20 et la figure 3.

Étude 4: calendrier de 21 jours

Un essai multicentrique randomisé (1: 1) (étude 4) a été mené chez des patients atteints de NSCLC de stade IIIB ou IV. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit la gemcitabine 1250 mg / m² aux jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours avec du cisplatine 100 mg / m² au jour 1 après l'administration de la gemcitabine ou de l'étoposide 100 mg / m² par voie intraveineuse aux jours 1 2 et 3 avec du cisplatine 100 mg / m² à chaque cycle de 21 jours. La principale mesure des résultats de l'efficacité était le taux de réponse.

Au total, 135 patients ont été inscrits. Les données démographiques des patients et les caractéristiques de base dans la gemcitabine avec le bras de cisplatine étaient: 93% des hommes âgés de 58 ans (intervalle de 33 à 76); 48% au stade IIIB et 52% de stade IV 45%; KPS de base KPS 70 à 80 55% KPS de base 90 à 100. Les données démographiques des patients et les caractéristiques de base dans le bras cisplatine étaient: 92% Médian Médian 60 ans (intervalle de 35 à 75) 52% au stade IIIB et 49% de stade IV NSCLC 52% KPS de base 70 à 80 49% KPS de base 90 à 100.

Les résultats de l'efficacité sont présentés dans le tableau 20. Il n'y avait pas de différence significative de survie entre les deux bras de traitement. La survie médiane était de 8,7 mois pour la gemcitabine avec un bras de cisplatine contre 7 mois pour l'étoposide avec un bras de cisplatine. Le délai médian de la progression de la maladie pour la gemcitabine avec le bras de cisplatine était de 5 mois par rapport à 4,1 mois sur l'étoposide avec le bras de cisplatine (rang log p = 0,015 bilatéral). Le taux de réponse objectif pour la gemcitabine avec le bras de cisplatine était de 33% contre 14% sur l'étoposide avec le bras de cisplatine (Fisher's Exact P = 0,01 à deux côtés).

Tableau 20: Résultats de l'efficacité pour les études 3 et 4

Figure 3: Courbes de Kaplan-Meier pour la survie globale dans l'étude 3

Cancer du pancréas

L'efficacité de la gemcitabine a été évaluée dans deux essais (études 5 et 6) Un essai contrôlé à deux bras à deux bras randomisés (étude 5) menés chez des patients atteints d'un cancer du pancréas avancé ou métastatique localement avancé qui n'avait reçu aucune chimiothérapie antérieure et dans un essai multicentrique de piste de pliance auprès de Privered ou de métastatic de pliance ou de métastative localement conduite avec des patients ayant été traités par un flux. ou un régime contenant du fluorouracile. Dans l'étude, 5 patients ont été randomisés pour recevoir l'une ou l'autre gemcitabine 1000 mg / m² par voie intraveineuse sur 30 minutes une fois par semaine pendant 7 semaines, suivis d'un repos d'une semaine, puis une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives tous les 28 jours dans les cycles suivants (n = 63) ou fluorouracile 600 mg / m² par voie intraveineuse sur 30 minutes une fois par semaine (n = 63). Dans l'étude 6, tous les patients ont reçu de la gemcitabine 1000 mg / m² par voie intraveineuse sur 30 minutes une fois par semaine pendant 7 semaines, suivis d'un repos d'une semaine puis une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives tous les 28 jours dans les cycles suivants.

La principale mesure des résultats de l'efficacité dans les deux essais était

• Le patient a obtenu une réduction de ≥50% de l'intensité de la douleur (carte d'évaluation de la douleur commémorative) ou de la consommation d'analgésiques ou une amélioration de 20 points ou plus du statut de performance (statut de performance de Karnofsky) pendant une période d'au moins 4 semaines consécutives sans montrer une aggravation soutenue dans l'un des autres paramètres. L'aggravation soutenue a été définie comme 4 semaines consécutives avec une augmentation de l'intensité de la douleur ou de la consommation analgésique, soit une diminution de 20 points du statut de performance se produisant au cours des 12 premières semaines de traitement.

OU

• Le patient était stable sur tous les paramètres susmentionnés et a montré une prise de poids soutenue marquée (augmentation ≥ 7% maintenue pendant ≥4 semaines) et non en raison de l'accumulation de liquide.

L'étude 5 a inscrit 126 patients. La démographie et les caractéristiques de base étaient similaires entre les bras. Les résultats de l'efficacité sont présentés dans le tableau 21 et 4. Les patients traités par la gemcitabine ont eu des augmentations statistiquement significatives de la survie de la réponse à la réponse aux avantages cliniques et de la progression du temps à la maladie par rapport à ceux randomisés pour recevoir du fluorouracile. Aucune réponse tumorale objective confirmée n'a été observée dans l'un ou l'autre bras de traitement

Tableau 21: Résultats de l'efficacité dans l'étude 5

Paramètre d'efficacité	Gemcitabine (N = 63)	Fluorouracile (N = 63)
Réponse des avantages cliniques	22,2%	4,8%
valeur p a	P = 0,004
Survie globale
Médian (IC à 95%) en mois	5.7 (4.7 6,9)	4.2 (3.1 5.1)
valeur p a	P = 0,0009
Temps de progression de la maladie
Médian (IC à 95%) en mois	2.1 (NULL,9 3,4)	0,9 (NULL,9 1,1)
valeur p a	P = 0,0013
a valeur p for clinical benefit response calculated using the two-sided test for difference in binomial proportions. All other valeur ps are calculated using log rank test.

Figure 4: Courbes de Kaplan-Meier pour la survie globale dans l'étude 5

Informations sur les patients pour infugem

Myélosuppression

Conseiller les patients des risques de la myélosuppression. Demandez aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé si des signes ou symptômes d'infection, y compris la fièvre ou en cas de saignement ou de signes d'anémie, se produisent [voir Avertissements et précautions ].

Réactions indésirables cutanées sévères (cicatrices)

Conseiller les patients sur les risques des cicatrices, notamment le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) Nécrolyse épidermique (dix) réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (robe) et pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (AGEP). Demandez aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé si des signes ou des symptômes d'une éruption cutanée sévère ou d'une vannage de la peau et / ou de plaies buccales se produisent [voir Avertissements et précautions ].

Toxicité pulmonaire

Conseiller les patients sur les risques de toxicité pulmonaire, y compris l'insuffisance respiratoire et la mort. Demandez aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour le développement d'un essoufflement sifflement ou de toux [voir Avertissements et précautions ].

Syndrome urémique hémolytique Et Rénal Failure

Conseiller les patients sur les risques du syndrome hémolytique urémique et de l'insuffisance rénale associée. Demandez aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour des changements dans la couleur ou le volume de la production d'urine ou pour une augmentation des ecchymoses ou des saignements [voir Avertissements et précautions ].

Hépatique Toxicity

Conseillez les patients sur les risques de toxicité hépatique, y compris l'insuffisance hépatique et la mort. Demandez aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour des signes de jaunisse ou pour la douleur / sensibilité dans le quadrant abdominal supérieur droit [voir Avertissements et précautions ].

Fièvre Blister sur le comptoir

Toxicité embryo-fœtale

Conseiller les femmes et les mâles de potentiel reproducteur que Infugem peut causer un dommage fœtal. Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Infugem et pendant 6 mois après la dose finale. Conseiller les patients masculins avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Infugem et pendant 3 mois après la dose finale [voir Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec infugem et pendant au moins une semaine après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

Conseiller les mâles de potentiel reproductif du potentiel de réduction de la fertilité avec Infugem [voir Utiliser dans des populations spécifiques Toxicologie non clinique ].