Invega Trinza

AVERTISSEMENT

Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose démentielle

• Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traitée avec des antipsychotiques sont à un risque accru de décès [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Invega Trinza ^® n'est pas approuvé pour une utilisation chez les patients atteints de psychose liée à la démence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Description d'Invega Trinza

Invega Trinza ^® est un antipsychotique atypique. Invega Trinza ^® contains paliperidone palmitate. The active ingredient paliperidone palmitate is a psychotropic agent belonging to the chemical class of benzisoxazole derivatives. INVEGA TRINZA ^® contient un mélange racémique de ()-et (-) - palmitate de palipéridone. Le nom chimique est (9 Rs ) -3- [2- [4- (6-fluoro-12benzisoxazol-3-yl) pipéridine-1-yl] éthyl] -2-méthyl-4-oxo-6789-tétrahydro-4 H -pyrido [12a] pyrimadin-9-yl hexadécanoate. Sa formule moléculaire est C ₃₉ H ₅₇ FN ₄ O ₄ et son poids moléculaire est de 664,89. La formule structurelle est:

Le palmitate de palipéridone est très légèrement soluble dans l'éthanol et le méthanol pratiquement insolubles dans le polyéthylène glycol 400 et le propylène glycol et légèrement soluble dans l'acétate d'éthyle.

Invega Trinza ^® est disponible sous forme de suspension à libération aqueuse stérile blanche à blanc stérile pour une injection intramusculaire dans une dose de 273 mg 410 mg 546 mg et 819 mg de palipéridone palmitate. Le produit médicamenteux s'hydrolyse de la palipéridone de la fraction active entraînant des doses de 175 mg 263 mg 350 mg et 525 mg de palipéridone respectivement. Les ingrédients inactifs sont du polysorbate 20 (10 mg / ml) de polyéthylène glycol 4000 (75 mg / ml) monohydrate d'acide citrique (NULL,5 mg / ml) de dihydrogène de sodium phosphate monohydrate de sodium hydroxyde et d'eau pour l'injection.

Invega Trinza ^® is provided in a prefilled syringe (cyclic-olefin-copolymer) prefilled with either 175 mg (0.875 mL) 263 mg (1.315 mL) 350 mg (1.75 mL) or 525 mg (2.625 mL) paliperidone (as 273 mg 410 mg 546 mg or 819 mg paliperidone palmitate) suspension with a bouchon de piston et capuchon de pointe (caoutchouc bromobutyle) Un filet de filet et 2 types d'aiguilles disponibles dans le commerce: une aiguille de sécurité 22 g mince 2G 1 ½ pouce et une aiguille de sécurité 2G 1 pouce à parois minces.

Utilisations pour Invega Trinza

Invega Trinza (Palmitate de palipéridone) a 3-month injection is indicated for the treatment of schizophrenia in patients after they have been adequately treated with INVEGA SUSTENNA (1-month palmitate de palipéridone extended-release injectable suspension) for at least four months [voir Posologie et administration et Études cliniques ].

Dosage pour Invega Trinza

Instructions d'administration

Invega Trinza should be administered once Tous les 3 mois.

Chaque injection ne doit être administrée que par un professionnel de la santé.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les matières étrangères et la décoloration avant l'administration. Il est important de secouer vigoureusement la seringue pendant au moins 15 secondes pour assurer une suspension homogène. Injecter Invega Trinza dans les 5 minutes suivant le tremblement vigoureusement [voir Posologie et administration ].

Invega Trinza is intended for intramuscular use only. Ne pas administrer par toute autre route. Avoid inadvertent injection into a blood vessel. Administer the dose in a single injection; do not administer the dose in divided injections. Inject slowly deep into the deltoid or gluteal muscle.

Invega Trinza must be administered using only the thin wall needles that are provided in the Invega Trinza pack. Ne pas use needles from the 1-month palmitate de palipéridone extended-release injectable suspension pack or other commercially-available needles to reduce the risk of blockage.

Injection deltoïde

La taille de l'aiguille recommandée pour l'administration d'Invega trinza dans le muscle deltoïde est déterminée par le poids du patient:

• Pour les patients pesant moins de 90 kg, une aiguille à paroi mince de 1 pouce 22 est recommandée.
• Pour les patients pesant 90 kg ou plus, une aiguille de paroi mince de 1½ pouce 22 est recommandée.

Administrer au centre du muscle deltoïde. Les injections deltoïdes doivent être alternées entre les deux muscles deltoïdes.

Injection de fesse

Quel que soit le poids du patient, la taille de l'aiguille recommandée pour l'administration d'Invega Trinza dans le muscle fessier est l'aiguille de paroi mince de 1½ pouce 22. Administrer dans le quadrant de l'observation supérieure du muscle gluéal. Les injections de fusée doivent être alternées entre les deux muscles glués.

Administration incomplète

Pour éviter une administration incomplète d'Invega Trinza, assurez-vous que la seringue préremplie est secoué vigoureusement pendant au moins 15 secondes dans les 5 minutes précédant l'administration pour assurer une suspension homogène et s'assurer que l'aiguille ne se bouche pas pendant l'injection [voir Posologie et administration ].

Cependant, en cas de dose incomplètement administrée, ne réinjectez pas la dose restante dans la seringue et n'administration pas une autre dose d'Invega trinza. Surveillez et traitez de près le patient avec une supplémentation orale comme cliniquement approprié jusqu'à l'injection de 3 mois prévue d'Invega trinza prévue.

Schizophrénie

Adultes

Invega Trinza is to be used only after INVEGA SUSTENNA (1-month palmitate de palipéridone extended-release injectable suspension) has been established as adequate treatment for at least four months. In order to establish a consistent maintenance dose it is recommended that the last two doses of INVEGA SUSTENNA be the same dosage strength before starting Invega Trinza.

Initier Invega Trinza lorsque la dose de palmitate de palipéridone suivante suivante est prévue avec une dose d'Invega Trinza sur la base de la dose d'injection de 1 mois précédente en utilisant la dose équivalente de 3,5 fois plus élevée comme indiqué dans le tableau 1. dose.

Tableau 1: Doses d'Invega Trinza pour les patients adultes adéquatement traités avec Invega Sustrenna

La conversion de la dose d'Invega Sustrenna 39 mg n'a pas été étudiée.

Après la dose initiale d'Invega Trinza, Invega Trinza doit être administrée tous les 3 mois. Si nécessaire, l'ajustement de la dose peut être effectué tous les 3 mois par incréments dans la plage de 273 mg à 819 mg en fonction de la tolérabilité et / ou de l'efficacité individuelles du patient. En raison de la nature à longue durée d'action d'Invega Trinza, la réponse du patient à une dose ajustée peut ne pas être apparente pendant plusieurs mois [voir Pharmacologie clinique ].

Doses manquées

Fenêtre de dosage

Les doses manquantes d'Invega Trinza doivent être évitées. Si nécessaire, les patients peuvent recevoir l'injection jusqu'à 2 semaines avant ou après le temps de 3 mois.

Dose manquée 3 mois et demi à 4 mois depuis la dernière injection

Si plus de 3 mois et demi (jusqu'à moins de 4 mois) se sont écoulés depuis la dernière injection d'Invega trinza, la dose d'Invega trinza précédemment administrée devrait être administrée dès que possible, continuez avec les injections de 3 mois après cette dose.

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Dose manquée de 4 mois à 9 mois depuis la dernière injection

Si 4 mois jusqu'à 9 mois se sont écoulés depuis la dernière injection d'Invega Trinza n'administration pas la prochaine dose d'Invega Trinza. Utilisez plutôt le régime de réinitiation illustré dans le tableau 2.

Tableau 2: Régime de réinitiation après avoir manqué 4 mois à 9 mois d'Invega Trinza

Dose manquée plus de 9 mois depuis la dernière injection

Si plus de 9 mois se sont écoulés depuis la dernière injection d'Invega Trinza à réinitialiser le traitement avec la suspension injectable à libération prolongée d'un mois comme décrit dans les informations de prescription pour ce produit. Invega trinza peut ensuite être repris après que le patient a été traité de manière adéquate avec la suspension injectable à libération prolongée d'un mois de 1 mois pendant au moins 4 mois.

Utiliser avec la rispéridone ou avec la palipéridone orale

Étant donné que la palipéridone est le principal métabolite actif de la prudence de la rispéridone doit être exercé lorsque Invega trinza est co-administrée avec de la rispéridone ou de la palipéridone orale pendant de longues périodes. Les données de sécurité impliquant l'utilisation concomitante d'Invega trinza avec d'autres antipsychotiques sont limitées.

Recommandations posologiques chez les patients souffrant de troubles rénaux

Invega Trinza has not been systematically studied in patients with renal impairment [voir Pharmacologie clinique ]. For patients with mild renal impairment (creatinine clearance ≥ 50 mL/min to <80 mL/min [Cockcroft-Gault Formula]) adjust dosage et stabilize the patient using the 1-month palmitate de palipéridone extended-release injectable suspension then transition to Invega Trinza (see Table 1) [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ]. Refer to the Prescribing Information of the 1-month palmitate de palipéridone extended-release injectable suspension product for the recommended dosage in patients with mild renal impairment.

Invega Trinza is not recommended in patients with moderate or severe renal impairment (creatinine clearance <50 mL/min) [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Passer d'Invega Trinza à la suspension injectable à libération étendue de Paliperidone Palmitate d'un mois

Pour passer d'Invega Trinza à Invega SUSENNE (suspension injectable à libération étendue de Paliperidone à 1 mois) La suspension injectable de palipéridone à 1 mois doit être démarrée 3 mois après la dernière dose de Palperide de Palperide de Palperide, un Palperte équivaleur équivalent. La suspension injectable à libération prolongée devrait alors continuer à doser à intervalles mensuels.

Tableau 3: Conversion d'Invega Trinza à Invega Sustrenna

Passer d'Invega Trinza à des comprimés de palipéridone orale

Pour passer d'Invega Trinza à la palipéridone orale comprimés à libération prolongée, le dosage quotidien des comprimés à libération prolongée de la palipéridone doit être démarré 3 mois après la dernière dose d'Invega Trinza et en transition au cours des prochains mois suivant la dernière dose de Trinza Invega comme décrit au tableau 4. Trinza pour atteindre une exposition similaire à la palipéridone avec des comprimés à libération de palipéridone une fois par jour.

Tableau 4: Doses d'Invega Trinza et schémas de conversion à libération prolongée de palipéridone une fois par jour nécessaires pour atteindre des expositions similaires à la palipéridone

Instructions pour la préparation et l'administration

Administrer tous les 3 mois

Secouer vigoureusement la seringue pendant au moins 15 secondes

Pour l'injection intramusculaire uniquement. Ne pas administrer par toute autre route.

Important

Invega Trinza should be administered by a healthcare professional as a single injection. DO NOT divide dose into multiple injections.

Invega Trinza is intended for intramuscular use only. Inject slowly deep into the muscle taking care to avoid injection into a blood vessel.

Lisez les instructions complètes avant l'utilisation.

Dosage

Ce médicament doit être administré une fois Tous les 3 mois .

Préparation

Étiquetez l'étiquette de l'onglet de la seringue et placez-le dans le dossier du patient.

Invega Trinza requires longer et more vigorous shaking than INVEGA SUSTENNA (1-month palmitate de palipéridone extended-release injectable suspension). Shake the syringe vigorously with the syringe tip pointing up for au moins 15 secondes dans les 5 minutes avant l'administration (Voir l'étape 2).

Sélection d'aiguille de sécurité murale mince

Les aiguilles de sécurité murale minces sont conçues pour être utilisées avec Invega Trinza. Par conséquent, il est important de Utilisez uniquement les aiguilles fournies dans le kit Invega Trinza .

Contenu du pack de dose

Seringue prérempli

1. Sélectionnez l'aiguille

La sélection des aiguilles est déterminée par la zone d'injection et le poids du patient.

Si l'administration d'une injection deltoïde

Si l'administration d'une injection fasclée

Jetez immédiatement l'aiguille inutilisée dans un obligation approuvée -

2. Préparez-vous à l'injection

Secouer vigoureusement

Avec la pointe de la seringue pointée vers le haut Secouer vigoureusement avec un poignet lâche pour au moins 15 ans

NOTE: Â Ce médicament nécessite

Passez à l'étape suivante

Vérifier la suspension

Après secouer la seringue pendant au moins 15 secondes, vérifiez le liquide dans la fenêtre de visualisation.

La suspension doit paraître uniforme et de couleur blanche laiteuse.

Il est également normal de voir de petites bulles d'air.

Ouvrez la pochette d'aiguille et retirez le capuchon

Première poche d'aiguille ouverte en décollant le couvercle à mi-chemin. Placer sur une surface propre.

Ensuite, en tenant la tournure verticale de la seringue et en tirant le capuchon en caoutchouc pour retirer.

Saisir la pochette à aiguille

Pliant le couvercle à aiguille et le plateau en plastique. Ensuite, saisissez fermement la gaine à l'aiguille à travers la poche comme indiqué.

Attacher à l'aiguille

Tenez la seringue pointant vers le haut. Fixez l'aiguille de sécurité à la seringue à l'aide d'un mouvement de torsion doux pour éviter les fissures ou les dommages du moyeu d'aiguille. Vérifiez toujours les signes de dommages ou de fuites avant l'administration.

Retirer la gaine d'aiguille

Éloignez la gaine de l'aiguille de l'aiguille dans un mouvement droit.

Ne pas Tournez la gaine car cela peut desserrer l'aiguille de la seringue.

Retirer les bulles d'air

Tenez la seringue verticale et tapez doucement pour faire monter toutes les bulles d'air au sommet.

Retirez l'air en appuyant soigneusement sur la tige de piston vers le haut jusqu'à ce qu'une goutte de liquide sorte de la pointe de l'aiguille.

3. Injecter

Injecter une dose

Injectez lentement tout le contenu de la seringue Intramusculairement profondément dans le muscle deltoïde ou gluant sélectionné.

Ne pas administrer par toute autre route.

4. Après l'injection

Aiguille sécurisée

Une fois l'injection terminée, utilisez votre pouce ou une surface plane pour fixer l'aiguille dans le dispositif de sécurité. L'aiguille est sécurisée lorsqu'un son de clic est entendu.

Disposer correctement

Jeter la seringue et l'aiguille inutilisée dans un conteneur des objets tranchants approuvé.

Les aiguilles de sécurité murale minces sont conçues spécifiquement pour une utilisation avec Invega Trinza. L'aiguille inutilisée doit être jetée et non enregistrée pour une utilisation future.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Invega Trinza est disponible sous forme de suspension injectable à libération aqueuse aqueuse blanche à blanc cassé pour l'injection intramusculaire dans des résistances à dose de 273 mg / 0,88 ml 410 mg / 1,32 ml 546 mg / 1,75 ml et 819 mg / 2,63 ml de palmitate de palipéridone dans des seringues préfilées.

Invega Trinza est disponible en suspension à libération aqueuse stérile blanche à blanc stérile blanche pour injection intramusculaire dans des résistances à dose de 273 mg / 0,88 ml 410 mg / 1,32 ml 546 mg / 1,75 ml et 819 mg / 2,63 ml de palmitate de palipéridone dans des seringues préfilées. Le kit à usage unique contient une seringue préfilée et 2 aiguilles de sécurité (une aiguille de sécurité de 1 pouce de 2 pouces à paroi mince et une aiguille de sécurité de 1½ pouce à parois minces).

273 mg palmitate de palipéridone kit ( NDC 50458-606-01)
410 mg palmitate de palipéridone kit ( NDC 50458-607-01)
546 mg palmitate de palipéridone kit ( NDC 50458-608-01)
819 mg palmitate de palipéridone kit ( NDC 50458-609-01)

Stockage et manipulation

Stocker à température ambiante de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Des excursions entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F) sont autorisées. Ne mélangez pas avec aucun autre produit ou diluant.

Fabriqué par: Janssen Pharmaceutica NV Belgium. Fabriqué pour: Janssen Pharmaceuticals Inc. Titusville NJ 08560 USA. Révisé: septembre 2024

Effets secondaires for Invega Trinza

Les éléments suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions indésirables cérébrovasculaires, y compris les AVC chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome malin neuroleptique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Prolongation QT [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dyskinésie tardive [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Changements métaboliques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypotension et syncope orthostatiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Falls [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Leukopénia neutropénie et l'agranulocytose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hyperprolactinémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Potentiel de déficience cognitive et motrice [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Convulsions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Dysphagie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Priapisme [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Perturbation de la régulation de la température corporelle [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Exposition aux patients

Les données décrites dans cette section comprennent les données de deux essais cliniques. L'un est un essai d'entretien à long terme dans lequel 506 sujets atteints de schizophrénie ont reçu plusieurs doses de la suspension injectable à libération prolongée d'un mois au cours de la phase ouverte dont 379 sujets ont continué à recevoir une seule injection d'Invega Trinza pendant la phase ouverte et 160 sujets et 145 sujets et 145 Reçu le placebo pendant la phase contrôlée par placebo en double aveugle. La durée moyenne (ET) d'exposition pendant la phase en double aveugle était de 150 (79) jours dans le groupe placebo et de 175 (90) jours dans le groupe Invega Trinza. L'autre est une étude de phase 1 (n = 308) qui comprenait des patients atteints de schizophrénie qui ont reçu une seule injection d'Invega trinza avec d'autres antipsychotiques oraux.

Réactions indésirables dans un essai clinique contrôlé par placebo en double aveugle (entretien à long terme)

Réactions indésirables couramment observées

Les effets indésirables les plus courants (incidence au moins 5% dans la phase ouverte ou dans le groupe Invega Trinza et au moins deux fois l'incidence du groupe placebo pendant la phase en double aveugle) ont été le poids de réaction du site d'injection.

Arrêt du traitement en raison d'événements indésirables

Les pourcentages de sujets qui ont arrêté en raison d'événements indésirables dans l'essai de maintenance à long terme étaient de 5,1% pendant la phase ouverte. Au cours de la phase en double aveugle, le sujet traité à Invega Trinza et un sujet traité par placebo ont interrompu les événements indésirables.

Réactions indésirables se produisant à une incidence de 2% ou plus chez les patients traités à Invega Trinza

Le profil de sécurité d'Invega Trinza était similaire à celui observé avec la suspension injectable à libération étendue de la palipéridone à 1 mois. Le tableau 8 répertorie les effets indésirables rapportés dans un essai de maintenance à long terme chez les sujets atteints de schizophrénie.

Tableau 8: Incidences des effets indésirables 2% ou plus des patients traités par Invega Trinza (et supérieur au placebo) pour les phases ouvertes et en double aveugle d'un essai d'entretien à long terme chez les patients atteints de schizophrénie

Différences démographiques

Un examen des sous-groupes de population dans l'essai de maintenance à long terme n'a révélé aucune preuve de différences de sécurité sur la base du sexe ou de la race à son seul âge; Cependant, il y avait peu de sujets âgés de 65 ans et plus.

Symptômes extrapyramidaux (EPS)

Les données de l'essai de maintenance à long terme ont fourni des informations concernant l'EPS. Plusieurs méthodes ont été utilisées pour mesurer l'EPS: (1) le score global Simpson-Angus qui évalue largement le parkinsonisme (2) L'échelle de notation de Barnes Akathisia Score clinique mondial qui évalue Akathisie (3) les scores anormaux de l'échelle de mouvement involontaire qui évaluent la dyskinésie et (4) les rapports anticholinegicaux pour traiter les EP (tableau 9) et (4) les rapports anticolinères pour traiter les EP (tableau 9) et (4) les rapports anticolinères pour traiter les EP (tableau 9) et (4) Incidence des antécholiliners pour traiter les EP (Table EPS (tableau 10).

Tableau 9: Symptômes extrapyramidaux (EPS) évalués par l'incidence des échelles d'évaluation et l'utilisation de médicaments anticholinergiques

Tableau 10: Événements liés aux symptômes extrapyramidaux (EPS) par le terme préféré de Meddra

Après injection d'Invega trinza dans la phase 12 (NULL,2%) des sujets ouverts avait un BPA qui était nouveau ou aggravé en gravité avec des événements sous les groupes d'hyperkinésie (NULL,6%) et le parkinsonisme (NULL,3%) étant les plus courants. Après injection d'Invega trinza dans les phases en ouvert ou en double aveugle, un sujet a interrompu la phase ouverte en raison de l'agitation.

Un examen du temps vers l'EPS pendant la phase en double aveugle n'a montré aucun regroupement de ces événements lors de visites qui devraient correspondre à des concentrations plasmatiques de picpéridone médianes médianes pour les sujets randomisés à Invega trinza.

Dystonie

Les symptômes de la dystonie prolongés des contractions anormales des groupes musculaires peuvent survenir chez les individus sensibles au cours des premiers jours de traitement. Les symptômes dystoniques comprennent: les spasmes des muscles du cou progressant parfois vers l'étanchéité de la gorge avaler des difficultés de difficulté à respirer et / ou à la saillie de la langue. Bien que ces symptômes puissent se produire à faibles doses, ils se produisent plus fréquemment et avec une plus grande gravité avec une puissance élevée et à des doses plus élevées de médicaments antipsychotiques de première génération. Un risque élevé de dystonie aiguë est observé chez les hommes et les groupes d'âge plus jeunes.

Évaluation de la douleur et réactions locales sur le site d'injection

Notes des enquêts du site d'injection

La rougeur et l'enflure ont été observés dans 2% ou moins de sujets des groupes Invega trinza et placebo pendant la phase en double aveugle de l'étude d'entretien à long terme et ont été jugés légers en fonction des évaluations des chercheurs en utilisant une échelle de 4 points (0 = absente; 1 = légère; 2 = modéré; 3 = sévère). Il n'y a eu aucun rapport d'induration dans l'un ou l'autre groupe pendant la phase en double aveugle et aucun sujet n'a interrompu en raison de l'injection d'Invega trinza.

Notes de sujet de la douleur du site d'injection

Les évaluations des sujets de la douleur à l'injection pendant la phase en double aveugle étaient également similaires pour le placebo et Invega trinza.

Les évaluations des sujets de la douleur du site d'injection dans l'étude de phase 1 à dose unique ont permis d'évaluer l'évolution temporelle de la douleur du site d'injection. La douleur résiduelle par injection a culminé 1 ou 6 heures après l'injection et a tendance à la baisse 3 jours après l'injection. Les injections deltoïdes étaient numériquement plus douloureuses que les injections gluées, bien que la plupart des cotes de douleur étaient inférieures à 10 mm sur une échelle de 100 mm.

D'autres effets indésirables observés lors de l'évaluation des essais cliniques d'Invega trinza

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifiés dans l'essai de maintenance à long terme. La liste suivante n'inclut pas les réactions: 1) déjà répertoriées dans les tableaux précédentes ou ailleurs dans l'étiquetage 2) pour lesquels une cause de médicament était éloignée 3) qui étaient si générales qu'ils étaient non informatifs 4) qui n'étaient pas considérés comme ayant des implications cliniques significatives ou 5) se sont produites à une incidence plus faible que celle des patients traités par placebo.

Troubles cardiaques: tachycardie

Troubles gastro-intestinaux: nausées vomissements

Métabolisme et troubles nutritionnels: hyperinsulinémie

Troubles psychiatriques: anxiété

Réactions indésirables supplémentaires rapportées dans les essais cliniques avec la suspension injectable à libération étendue du palmiéridone à 1 mois

Ce qui suit est une liste des effets indésirables supplémentaires qui ont été signalés dans des essais cliniques avec la suspension injectable à libération étendue de Paliperidone Palmitate d'un mois:

Troubles cardiaques: Bloc autreoventriculaire Premier degré Bradycardia Branche Bloc Palpitations Postural Tachycardie orthostatique Postural Syndrome

Troubles de l'oreille et du labyrinthe: vertige

Troubles oculaires: trouble des yeux troubles de la crise oculogyrique des yeux

Troubles gastro-intestinaux: Inconfort abdominal / douleur abdominale diarrhée diarrhée mache de dents de bouche sèche

Troubles généraux et conditions du site d'administration: Asthénie fatigue

Troubles du système immunitaire: hypersensibilité

Investigations: électrocardiogramme anormal

Métabolisme et troubles nutritionnels: diminution de l'appétit accru l'appétit

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: Douleur du dos myalgie douleur dans l'extrémité raideur de l'articulation spasmes musculaires contractant la rigidité nucale

Troubles du système nerveux: Bradykinésie Convulsion des accidents cérébrovasculaires vertiges étourdissements dysarthria hypertonie léthargie

Troubles psychiatriques: cauchemar d'agitation

Système de reproduction et troubles mammaires: décharge du sein dysfonction érectile gynécomastie trouble menstrual menstruation menstruation des menstruations retardées dysfonctionnement sexuel irrégulier

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: toux

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: éruption de drogue prurit prurit généralisée urticaire généralisé

Troubles vasculaires: hypertension

Réactions indésirables supplémentaires rapportées dans les essais cliniques avec la palipéridone orale

Ce qui suit est une liste des effets indésirables supplémentaires qui ont été signalés dans les essais cliniques avec de la palipéridone orale:

Troubles cardiaques: Bloc de branche du faisceau arythmie des sinus gauche

Troubles gastro-intestinaux: Douleurs abdominales Constipation Flatulence Petite obstruction intestinale

Troubles généraux et conditions du site d'administration: œdème œdème périphérique

Troubles du système immunitaire: réaction anaphylactique

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: Arthralgie douleur musculo-squelettique torticollis trismus

Troubles du système nerveux: Grand Mal Convulsion Parkinsonian Gait Transity Ischemic Attack

Troubles psychiatriques: trouble du sommeil

Système de reproduction et troubles mammaires: Ejaculation rétrograde rétrograde de l'engortissement du sein / douleur mammaire

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: Congestion nasale Congestion pharyngolaryngée Pain pneumonie Aspiration

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: éruption cutanée papuleuse

Troubles vasculaires: Ischémie hypotension

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la palipéridone; Parce que ces réactions ont été signalées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments: l'œdème de l'Eœud catatonie ileus somnambulisme gonflé la langue gonflante thrombocytopénique à purpura intetinence urinaire et rétention urinaire thrombocytopénique.

Des cas de réaction anaphylactique après injection avec une suspension à libération prolongée de palipéridone d'un mois ont été signalés lors de l'expérience post-commercialisation chez les patients qui ont déjà toléré la rispéridone orale ou la palipéridone orale.

La palipéridone est la principale métabolite active de la rispéridone. Les effets indésirables rapportés avec la rispéridone orale et l'injection de rispéridone à longue action peuvent être trouvés dans les sections indésirables (6) des inserts de paquet pour ces produits.

Interactions médicamenteuses for Invega Trinza

Médicaments ayant des interactions cliniquement importantes avec Invega Trinza

Parce que le palmitate de palipéridone est hydrolysé à la palipéridone [voir Pharmacologie clinique ] Les résultats des études avec la palipéridone orale doivent être pris en considération lors de l'évaluation du potentiel d'interaction médicament-médicament. En outre, considérez l'intervalle de dosage de 3 mois et la longue demi-vie d'Invega Trinza [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Tableau 11: Interactions médicamenteuses cliniquement importantes avec Invega Trinza

Médicaments sans interactions cliniquement importantes avec Invega Trinza

Sur la base d'études pharmacocinétiques avec de la palipéridone orale, aucun ajustement posologique d'Invega trinza n'est requis lorsqu'il est administré en concomitance avec le valproate [voir Pharmacologie clinique ]. Additionally no dosage adjustment is necessary for valproate when co-administered with Invega Trinza [voir Pharmacologie clinique ].

L'interaction pharmacocinétique entre le lithium et Invega trinza est peu probable.

La palipéridone ne devrait pas provoquer des interactions pharmacocinétiques cliniquement importantes avec des médicaments métabolisés par les isozymes du cytochrome P450. Des études in vitro indiquent que le CYP2D6 et le CYP3A4 peuvent être impliqués dans le métabolisme de la palipéridone; Cependant, il n'y a aucune preuve in vivo que les inhibiteurs de ces enzymes affectent considérablement le métabolisme de la palipéridone. La palipéridone n'est pas un substrat de CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9 et CYP2C19; Il est peu probable qu'une interaction avec des inhibiteurs ou des inducteurs de ces isozymes. [Voir Pharmacologie clinique ]

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Invega Trinza (paliperidone) is not a controlled substance.

Abus

La palipéridone n'a pas été systématiquement étudiée chez les animaux ou les humains pour son potentiel d'abus.

Dépendance

La palipéridone n'a pas été systématiquement étudiée chez les animaux ou les humains pour son potentiel de tolérance ou de dépendance physique.

Avertissements pour Invega Trinza

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Invega Trinza

Accrue de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traitée avec des antipsychotiques sont à un risque accru de décès. Des analyses de 17 essais contrôlés par placebo (durée modale de 10 semaines) en grande partie chez les patients prenant des antipsychotiques atypiques ont révélé un risque de décès chez les patients traités par médicament entre 1,6 et 1,7 fois le risque de décès chez les patients traités par placebo. Au cours d'un essai contrôlé typique de 10 semaines, le taux de décès chez les patients traités par médicament était d'environ 4,5% contre un taux d'environ 2,6% dans le groupe placebo. Bien que les causes de la mort soient variées, la plupart des décès semblent être soit cardiovasculaires (par exemple, insuffisance cardiaque à la mort subite) ou infectieuse (par exemple pneumonie) dans la nature. Des études d'observation suggèrent que, similaire au traitement des antipsychotiques atypiques avec des antipsychotiques conventionnels, peut augmenter la mortalité. La mesure dans laquelle les résultats d'une mortalité accrue dans les études observationnelles peuvent être attribués au médicament antipsychotique par opposition à certaines caractéristiques des patients n'est pas clair. Invega Trinza n'est pas approuvée pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions indésirables cérébrovasculaires, y compris les AVC chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Dans les essais contrôlés par placebo avec de la rispéridone aripiprazole et de l'olanzapine chez des sujets âgés atteints de démence, il y avait une incidence plus élevée d'adversaires cérébrovasculaires (accidents cérébrovasculaires et des attaques ischémiques transitoires), y compris des graisses par rapport aux sujets traités par placebo. Aucune étude n'a été menée avec la palipéridone orale la suspension injectable à libérable à libération prolongée d'un mois ou Invega trinza chez les patients âgés atteints de démence. Ces médicaments ne sont pas approuvés pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Syndrome malin neuroleptique

Syndrome malin neuroleptique (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association with antipsychotic drugs including paliperidone.

Les manifestations cliniques des SNM sont la rigidité musculaire de l'hyperpyrexie l'état mental altéré, y compris le délire et l'instabilité autonome (impulsion irrégulière ou pression artérielle de la tachycardie diaphorèse et dysrhythmie cardiaque). Des signes supplémentaires peuvent inclure une élevée de créatine phosphokinase myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë.

Si le NMS est suspecté, arrêtez immédiatement Invega trinza et fournissez un traitement et une surveillance symptomatiques.

Prolongation QT

Paliperidone causes a modest increase in the corrected QT (QTc) interval. The use of paliperidone should be avoided in combination with other drugs that are known to prolong QTc including Class 1A (e.g. quinidine procainamide) or Class III (e.g. amiodarone sotalol) antiarrhythmic medications antipsychotic medications (e.g. chlorpromazine thioridazine) antibiotics (e.g. gatifloxacin moxifloxacin) or any other class of medications known to prolong the QTc interval. Paliperidone should also be avoided in patients with congenital long QT syndrome and in patients with a history of cardiac arrhythmias.

Certaines circonstances peuvent augmenter le risque de survenue de torsades de pointes et / ou de mort subite en association avec l'utilisation de médicaments qui prolongent l'intervalle QTC, y compris (1) la bradycardie; (2) hypokaliémie ou hypomagnésémie; (3) l'utilisation concomitante d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QTC; et (4) la présence d'une prolongation congénitale de l'intervalle QT.

Les effets de la palipéridone sur l'intervalle QT ont été évalués dans une étude multicentrique multicentrique à contrôle actif (moxifloxacine 400 mg) à dose unique) avec une palipéridone orale chez les patients adultes et dans quatre études d'efficacité à dose fixe et une étude de maintenance du produit injectable de palipéride à 1 mois.

Dans l'étude QT approfondie (n = 141), la dose de 8 mg de palipéridone orale à libération immédiate (n = 50) a montré une augmentation moyenne soustraite du placebo de la ligne de base en QTCLD (intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque en utilisant la méthode linéaire spécifiée de la population) de 12,3 heures après 1,5 heures post-dose. La concentration plasmatique maximale moyenne à l'état d'équilibre pour cette dose immédiate de 8 mg de libération immédiate de la palipéridone (CMAX SS = 113 ng / ml) était environ 2 fois l'exposition avec le maximum recommandé de 819 mg de dose d'Invega trinza administrée dans le muscle lard (prédit médian ss = 56 ng / ml). Dans cette même étude, une dose de 4 mg de la formulation orale à libération immédiate de la palipéridone pour laquelle CMAX SS = 35 ng / ml a montré une QTCLD soutrue par placebo accrue de 6,8 ms (IC à 90%: 3,6; 10.1) le jour 2 à 1,5 heures après la dose.

Dans les quatre études d'efficacité à dose fixe du produit injectable de Paliperidone Palmitate à 1 mois, aucun sujet n'avait un changement de QTCLD dépassant 60 ms et aucun sujet n'avait une valeur QTCLD de> 500 ms à tout moment. Dans l'étude de maintenance, aucun sujet n'avait un changement QTCLD> 60 ms et un sujet avait une valeur QTCLD de 507 ms (valeur intervalle corrigée de Bazett de Bazett [QTCB] de 483 ms); Ce dernier sujet avait également une fréquence cardiaque de 45 battements par minute.

Dans l'essai de maintenance à long terme d'Invega trinza chez les sujets atteints de schizophrénie, une augmentation de la QTCLD supérieure à 60 ms a été observée chez 1 sujet ( <1%) in the open-label phase no subject had an increase in QTcLD exceeding 60 msec after treatment with INVEGA TRINZA 19 in the double-blind phase and no subject had a QTcLD value of> 480 ms à tout moment de l'étude.

Dyskinésie tardive

Dyskinésie tardive Un syndrome composé de mouvements dyskinétiques involontaires potentiellement irréversibles peut se développer chez les patients traités par des antipsychotiques. Bien que la prévalence du syndrome semble être la plus élevée chez les personnes âgées, en particulier les femmes âgées, il est impossible de prédire quels patients développeront le syndrome. On ne sait pas si les produits anti-médicaments antipsychotiques diffèrent dans leur potentiel à provoquer une dyskinésie tardive.

Le risque de développer une dyskinésie tardive et la probabilité qu'elle devienne irréversible semble augmenter avec la durée du traitement et la dose cumulative. Le syndrome peut se développer après des périodes de traitement relativement brèves, même à faible doses. Il peut également se produire après l'arrêt du traitement.

La dyskinésie tardive peut se remettre partiellement ou complètement si le traitement antipsychotique est interrompu. Le traitement antipsychotique lui-même peut cependant supprimer (ou supprimer partiellement) les signes et symptômes du syndrome éventuellement masquant le processus sous-jacent. L'effet que la suppression symptomatique a sur l'évolution à long terme du syndrome est inconnu.

Compte tenu de ces considérations, Invega Trinza devrait être prescrite d'une manière la plus susceptible de minimiser la survenue de dyskinésie tardive. Le traitement antipsychotique chronique doit généralement être réservé aux patients: (1) qui souffrent d'une maladie chronique connue pour répondre aux antipsychotiques et (2) pour qui des traitements alternatifs tout aussi efficaces mais potentiellement moins nocifs ne sont pas disponibles ou appropriés. Chez les patients qui ont besoin d'un traitement chronique, utilisent la dose la plus faible et la plus courte durée du traitement produisant une réponse clinique satisfaisante. Réévaluez périodiquement la nécessité d'un traitement continu.

Si des signes et des symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient traité avec un arrêt du médicament Invega trinza doit être pris en compte. Une considération doit être accordée à la nature à longue durée d'action d'Invega trinza. Cependant, certains patients peuvent avoir besoin d'un traitement avec Invega trinza malgré la présence du syndrome.

Changements métaboliques

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that may increase cardiovascular/cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglycémie et diabète sucré

L'hyperglycémie et le diabète sucré dans certains cas extrêmes et associés à la cétoacidose ou au coma hyperosmolaire ou à la mort ont été signalés chez des patients traités avec tous les antipsychotiques atypiques. Ces cas étaient pour la plupart observés dans l'utilisation clinique post-marketing et les études épidémiologiques et non dans les essais cliniques. Une hyperglycémie et un diabète ont été signalés chez les sujets d'essai traités avec Invega trinza. L'évaluation de la relation entre l'utilisation des antipsychotiques atypiques et les anomalies du glucose est compliquée par la possibilité d'une augmentation du risque de fond de diabète sucré chez les patients atteints de schizophrénie et de l'incidence croissante du diabète sucré dans la population générale. Compte tenu de ces facteurs de confusion, la relation entre l'utilisation des antipsychotiques atypiques et les événements indésirables liés à l'hyperglycémie n'est pas complètement compris. Cependant, les études épidémiologiques suggèrent un risque accru de réactions indésirables liées à l'hyperglycémie chez les patients traités avec les antipsychotiques atypiques.

Les patients avec un diagnostic établi de diabète sucré qui sont lancé sur des antipsychotiques atypiques doivent être surveillés régulièrement pour l'aggravation du contrôle du glucose. Les patients présentant des facteurs de risque de diabète sucré (par exemple, les antécédents familiaux de l'obésité de diabète) qui commencent le traitement avec des antipsychotiques atypiques doivent subir des tests de glycémie à jeun au début du traitement et périodiquement pendant le traitement. Tout patient traité avec des antipsychotiques atypiques doit être surveillé pour les symptômes de l'hyperglycémie, y compris la polydipsie polyurie polyphagie et la faiblesse. Les patients qui développent des symptômes d'hyperglycémie pendant le traitement avec des antipsychotiques atypiques doivent subir des tests de glycémie à jeun. Dans certains cas, l'hyperglycémie s'est résolue lorsque l'antipsychotique atypique a été interrompu; Cependant, certains patients ont nécessité une poursuite du traitement antidiabétique malgré l'arrêt du médicament suspect.

Les données de l'essai de maintenance à long terme avec Invega Trinza chez les sujets atteints de schizophrénie sont présentées dans le tableau 5.

Tableau 5: Changement du glucose à jeun de l'essai de maintenance à long terme avec Invega Trinza chez les sujets atteints de schizophrénie

Dyslipidémie

Des altérations indésirables des lipides ont été observées chez les patients traités avec des antipsychotiques atypiques.

Les données de l'essai de maintenance à long terme avec Invega Trinza chez les sujets atteints de schizophrénie sont présentées dans le tableau 6.

Tableau 6: Changement des lipides à jeun de l'essai d'entretien à long terme avec Invega Trinza chez les sujets atteints de schizophrénie

Prise de poids

Une prise de poids a été observée avec une utilisation antipsychotique atypique. Une surveillance clinique du poids est recommandée.

Les données sur les changements moyens du poids corporel et la proportion de sujets répondant à un critère de prise de poids ≥ 7% du poids corporel de l'essai d'entretien à long terme avec Invega trinza chez les sujets atteints de schizophrénie sont présentés dans le tableau 7.

Tableau 7: Changement de poids corporel (kg) et la proportion de sujets avec un gain ≥ 7% de poids corporel de l'essai d'entretien à long terme avec Invega Trinza chez les sujets atteints de schizophrénie

Hypotension et syncope orthostatiques

La palipéridone peut induire une hypotension et une syncope orthostatiques chez certains patients en raison de son activité de blocage alpha-adrénergique. Dans l'essai de maintenance à long terme, une syncope a été signalée dans <1% (1/506) of subjects treated with the 1-month palmitate de palipéridone extended-release injectable suspension during the open-label phase; there were no cases reported during the double-blind phase in either treatment group. In the long-term maintenance trial orthostatic hypotension was reported as an adverse event by < 1% (1/506) of subjects treated with the 1-month palmitate de palipéridone extended-release injectable suspension et < 1% (1/379) of subjects after receiving a single-dose of Invega Trinza during the open-label phase; there were no cases reported during the double-blind phase in either treatment group.

Invega Trinza should be used with caution in patients with known cardiovascular disease (e.g. heart failure history of myocardial infarction or ischemia conduction abnormalities) cerebrovascular disease or conditions that predispose the patient to hypotension (e.g. dehydration hypovolemia et treatment with antihypertensive medications). Monitoring of orthostatic vital signs should be considered in patients who are vulnerable to hypotension.

Chute

Somnolence Hypotension Postural Motor et l'instabilité sensorielle ont été signalées avec l'utilisation d'antipsychotiques, notamment Invega Trinza qui peut entraîner des chutes et par conséquent des fractures ou d'autres blessures liées à la chute. Pour les patients, en particulier les personnes âgées ayant des conditions de maladies ou des médicaments qui pourraient exacerber ces effets, évaluez le risque de chutes lors du lancement d'un traitement antipsychotique et de manière récurrente pour les patients sous traitement antipsychotique à long terme.

Leukopénia neutropénie et l'agranulocytose

Dans les essais cliniques et / ou l'expérience de commercialisation post-commercial, des événements de leucopénie et de neutropénie ont été signalés temporellement liés aux agents antipsychotiques, dont Invega trinza. Une agranulocytose a également été signalée.

Les facteurs de risque possibles de leucopénie / neutropénie comprennent le faible nombre de globules blancs préexistants (WBC) / nombre absolu des neutrophiles (ANC) et des antécédents de leucopénie / neutropénie induite par le médicament. Chez les patients ayant des antécédents de faible WBC / ANC cliniquement significatif, ou une leucopénie / neutropénie induite par le médicament effectuent fréquemment une numération sanguine complète (CBC) au cours des premiers mois de thérapie. Chez ces patients, envisagez l'arrêt d'Invega trinza au premier signe d'une baisse cliniquement significative du WBC en l'absence d'autres facteurs causaux.

Surveillez les patients atteints d'une neutropénie cliniquement significative pour la fièvre ou d'autres symptômes ou signes d'infection et traités rapidement si de tels symptômes ou signes se produisent. Interrompre Invega trinza chez les patients atteints de neutropénie sévère (nombre absolu de neutrophiles <1000/mm³) et follow their WBC until recovery.

Hyperprolactinémie

Comme d'autres médicaments qui antagonisent les récepteurs de la dopamine D2, la palipéridone élève les niveaux de prolactine et l'élévation persiste pendant l'administration chronique. La palipéridone a un effet d'élévation de la prolactine similaire à celui observé avec la rispéridone un médicament associé à des niveaux plus élevés de prolactine que les autres antipsychotiques.

Hyperprolactinémie regardless of etiology may suppress hypothalamic GnRH resulting in reduced pituitary gonadotrophin secretion. This in turn may inhibit reproductive function by impairing gonadal steroidogenesis in both female et male patients. Galactorrhea amenorrhea gynecomastia et impuissance have been reported in patients receiving prolactin-elevating compounds. Long-steting hyperprolactinemia when associated with hypogonadism may lead to decreased bone density in both female et male subjects.

Les expériences de culture tissulaire indiquent qu'environ un tiers des cancers du sein humain dépend de la prolactine in vitro un facteur d'importance potentielle si la prescription de ces médicaments est considérée chez un patient atteint d'un cancer du sein précédemment détecté. Une augmentation de l'incidence de la glande mammaire de la glande hypophysaire et de la néoplasie cellulaire pancréatique (adénome pancréatique mammaire) a été observée dans les études de carcinogénicité de la rispéridone menées chez la souris et les rats [voir des rats [voir des rats [voir des rats [voir des rats [voir des rats [ Toxicologie non clinique ]. Neither clinical studies nor epidemiologic studies conducted to date have shown an association between chronic administration of this class of drugs et tumorigenesis in humans but the available evidence is too limited to be conclusive.

In a long-term maintenance trial of INVEGA TRINZA elevations of prolactin to above the reference range (> 13.13 ng/mL in males and > 26.72 ng/mL in females) relative to open-label baseline at any time during the double-blind phase were noted in a higher percentage of males in the INVEGA TRINZA group than in the placebo group (46% vs. 25%) and in a higher Pourcentage de femmes dans le groupe Invega Trinza que dans le groupe placebo (32% contre 15%). Au cours de la phase 1 en double aveugle (NULL,4%) dans le groupe Invega Trinza a connu une réaction indésirable de l'aménorrhée alors qu'aucune réaction indésirable potentiellement liée à la prolactine n'a été notée chez les femmes du groupe placebo. Il n'y a pas eu de réactions indésirables potentiellement liées à la prolactine chez les hommes dans l'un ou l'autre groupe.

Avant la phase en double aveugle (pendant la phase ouverte de 29 semaines de l'essai d'entretien à long terme), les valeurs de prolactine sérique moyenne (SD) au départ chez les hommes (n = 368) étaient 17,1 (NULL,55) Ng / ml et 51,6 (NULL,85) Ng / ml chez les femmes (n = 122). Douze semaines après une seule injection d'Invega trinza à la fin de la moyenne de la phase ouverte (SD), les valeurs de prolactine étaient de 25,8 (NULL,49) Ng / ml chez les mâles (n = 322) et 70,6 (NULL,23) NG / ml chez les femmes (n = 107). Au cours des phases ouvertes, 27% des femmes et 42% des hommes ont connu des élévations de prolactine au-dessus de la plage de référence par rapport à la ligne de base et une proportion plus élevée de femmes ont connu des réactions indésirables liées à la prolactine potentiellement par rapport aux hommes (NULL,9% contre 3,7%). L'aménorrhée (NULL,7%) et la galactorrhée (NULL,1%) étaient les plus souvent observées (≥3%) potentiellement des effets indésirables liés à la prolactine chez les femmes. Parmi les hommes en phase ouverte, aucune réaction indésirable potentiellement liée à la prolactine a été observée avec un taux supérieur à 3%.

Potentiel de déficience cognitive et motrice

La sédation de la somnolence et les étourdissements ont été signalés comme des réactions indésirables chez les sujets traités avec Invega trinza [voir Effets indésirables ]. Antipsychotics including Invega Trinza have the potential to impair judgment thinking or motor skills. Patients should be cautioned about performing activities requiring mental alertness such as operating hazardous machinery or operating a motor vehicle until they are reasonably certain that paliperidone therapy does not adversely affect them.

Crises

Dans l'essai de maintenance à long terme, il n'y a eu aucun rapport de crises ou de convulsions. Dans les études cliniques pivots avec la suspension injectable à libération étendue de Paliperidone Palmitate d'un mois qui comprenait quatre études contrôlées par placebo en double aveugle sur des sujets atteints de schizophrénie <1% (1/1293) of subjects treated with the 1-month injection experienced an adverse event of convulsion compared with <1% (1/510) of placebo-treated subjects who experienced an adverse event of gret mal convulsion.

Comme d'autres médicaments antipsychotiques, Invega trinza doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de crises ou d'autres conditions qui potentiellement abaisser le seuil de crise. Les conditions qui réduisent le seuil de crise peuvent être plus répandues chez les patients de 65 ans ou plus.

Dysphagie

La dysmotilité et l'aspiration œsophagiennes ont été associées à la consommation de médicaments antipsychotiques. Invega trinza et d'autres médicaments antipsychotiques devraient être utilisés avec prudence chez les patients à risque de pneumonie d'aspiration.

Priapisme

Il a été rapporté que des médicaments avec des effets de blocage alpha-adrénergiques induisent le priapisme. Bien qu'aucun cas de priapisme n'ait été signalé dans des essais cliniques avec le priapisme d'Invega trinza a été signalé avec la palipéridone orale lors de la surveillance post-commercialisation. Le priapisme sévère peut nécessiter une intervention chirurgicale.

Perturbation de la régulation de la température corporelle

La perturbation de la capacité du corps à réduire la température corporelle centrale a été attribuée aux agents antipsychotiques. Des soins appropriés sont conseillés lors de la prescription d'Invega Trinza aux patients qui éprouveront des conditions qui peuvent contribuer à une élévation de la température corporelle centrale, par ex. exercer une exposition vigoureuse à une chaleur extrême recevant des médicaments concomitants avec une activité anticholinergique ou étant soumis à une déshydratation.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Syndrome malin neuroleptique (NMS)

Conseiller les patients sur un syndrome malin neuroleptique potentiellement mortel (NMS) qui a été rapporté en association avec l'administration de médicaments antipsychotiques. Conseiller les patients des membres de la famille ou des soignants pour contacter leur fournisseur de soins de santé ou faire rapport aux urgences s'ils éprouvent des signes et des symptômes de SNM, notamment la rigidité musculaire de l'hyperpyrexie, l'état mental altéré, y compris le délire et les preuves d'une instabilité autonome (impulsion irrégulière ou pression artérielle de la diaphorèse et de la diaphorèse cardiaque et de la diaphorèse cardiaque) [voir la tension artérielle de la diaphororéses AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dyskinésie tardive

Conseiller les patients sur les signes et symptômes de la dyskinésie tardive et contacter leur fournisseur de soins de santé si ces mouvements anormaux se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Changements métaboliques

Éduquer les patients sur le risque de changements métaboliques sur la reconnaissance des symptômes d'hyperglycémie et de diabète sucré et la nécessité d'une surveillance spécifique, y compris des lipides de glycémie et du poids [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypotension orthostatique

Éduquer les patients sur le risque d'hypotension et de syncope orthostatiques, en particulier au moment de l'initiation du traitement, réinitiant le traitement ou augmenter la dose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Leucopénie / neutropénie

Conseiller les patients avec une faible WBC préexistante ou des antécédents de leukopénie / neutropénie induite par un médicament selon lequel ils devraient faire surveiller leur CBC tout en prenant Invega trinza [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hyperprolactinémie

Conseiller les patients sur des signes et symptômes d'hyperprolactinémie qui peuvent être associés à l'utilisation chronique d'Invega trinza. Conseillez-leur de consulter un médecin s'ils vivent l'un des éléments suivants: L'aménorrhée ou la galactorrhée chez les femmes dysfonctionnement érectile ou gynécomastie chez les hommes. [Voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Interférence avec les performances cognitives et moteurs

Attention aux patients concernant la réalisation d'activités nécessitant une vigilance mentale telle que l'exploitation des machines dangereuses ou la conduite d'un véhicule à moteur jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le traitement d'Invega Trinza ne les affecte pas [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Priapisme

Conseiller les patients de la possibilité d'érections péniennes douloureuses ou prolongées (priapisme). Demandez au patient de consulter des soins médicaux immédiats en cas de priapisme [ AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Exposition à la chaleur et déshydratation

Conseiller les patients concernant les soins appropriés pour éviter la surchauffe et la déshydratation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Médicaments concomitants

Conseiller aux patients d'informer leurs prestataires de soins de santé s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre car il existe un potentiel d'interactions cliniquement significatives [voir Interactions médicamenteuses ].

Alcool

Conseiller aux patients d'éviter l'alcool pendant le traitement avec Invega trinza [voir Interactions médicamenteuses ].

Grossesse

Conseiller aux patients de notifier leur fournisseur de soins de santé s'ils tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement d'Invega trinza. Informer les patients qu'Invega Trinza peut provoquer des symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage chez un nouveau-né. Informez les patients qu'il existe un registre de grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Invega Trinza pendant la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller les femmes allaitées à l'aide d'Invega trinza pour surveiller les nourrissons pour la somnolence à prospérer la tremblement et les symptômes extrapyramidaux (tremblements et mouvements musculaires anormaux) et pour demander des soins médicaux si elles remarquent ces signes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur qu'Invega trinza peut altérer la fertilité en raison d'une augmentation des taux sériques de prolactine. Les effets sur la fertilité sont réversibles [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Aucune étude de cancérogénicité n'a été réalisée avec la suspension injectable à libération étendue de Paliperidone à 3 mois.

Le potentiel cancérigène de la suspension injectable à libérable à libération étendue de la palipéridone à 1 mois injecté par intramusculaire a été évalué chez le rat. Il y a eu une augmentation des adénocarcinomes de la glande mammaire chez les rats femelles à 16 47 et 94 mg / kg / mois, soit 0,2 0,6 et 1 fois respectivement, le MRHD de 819 mg d'Invega Trinza à base de surface corporelle Mg / m². Une dose sans effet n'a pas été établie. Les rats mâles ont montré une augmentation des adénomes de la glande mammaire et des carcinomes à 0,6 et 1 fois le MRHD en fonction de la surface corporelle Mg / m². Une étude de cancérogénicité chez la souris n'a pas été menée avec le palmitate de palipéridone.

Les études de cancérogénicité avec de la rispéridone qui sont largement converties en palipéridone chez des souris rats et des humains ont été menées chez des souris albinos suisses et des rats Wistar. La rispéridone a été administrée dans le régime alimentaire à des doses quotidiennes de 0,63 2,5 et 10 mg / kg pendant 18 mois aux souris et pendant 25 mois aux rats. Une dose maximale tolérée n'a pas été obtenue chez les souris mâles. Il y a eu des augmentations statistiquement significatives des adénomes de la glande hypophysaire et des adénomes du pancréas endocrinien et des adénocarcinomes de la glande mammaire. La dose de non-effet pour ces tumeurs était inférieure ou égale à la dose humaine maximale recommandée de rispéridone basée sur la surface corporelle Mg / M² (voir l'insert du package de rispéridone). Une augmentation des néoplasmes de pancréas hypophysaires et endocriniens mammaires a été trouvée chez les rongeurs après l'administration chronique d'autres médicaments antipsychotiques et est considérée comme médiée par un antagonisme et une hyperprolactinémiques prolongées de la dopamine D2 et une hyperprolactinémie. La pertinence de ces résultats tumoraux chez les rongeurs au risque humain n'est pas clair [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Mutagenèse

Aucune étude de mutagenèse n'a été menée avec la suspension injectable à libération prolongée de Paliperidone à 3 mois.

Le palmitate de palipéridone n'a montré aucune génotoxicité dans le test de mutation inverse bactérienne in vitro ou le test de lymphome de souris. La palipéridone n'était pas génotoxique dans le test de mutation inverse bactérienne in vitro AMES Le test de lymphome de souris ou le test de micronucleus de moelle osseuse de rat in vivo.

Altération de la fertilité

Aucune étude de fertilité n'a été menée avec la suspension injectable à libération prolongée de Paliperidone Palmitate de 3 mois.

Dans une étude orale de la palipéridone de la fertilité, le pourcentage de rats femelles traités qui est tombée enceinte n'a pas été affecté à des doses orales de palipéridone allant jusqu'à 2,5 mg / kg / jour, ce qui est 2 fois le MRHD basé sur la surface du corps Mg / m². Cependant, la perte avant et post-implantation a été augmentée et le nombre d'embryons vivants a été légèrement diminué à 2,5 mg / kg une dose qui a également provoqué une légère toxicité maternelle. Ces paramètres n'ont pas été affectés à une dose de 0,63 mg / kg, ce qui est la moitié du MRHD en fonction de la surface du corps Mg / M².

La fertilité des rats mâles n'a pas été affectée à des doses orales de palipéridone jusqu'à 2 fois le MRHD de 12 mg / jour sur la base de la surface corporelle Mg / m², bien que le nombre de spermatozoïdes et les études de viabilité des spermatozoïdes n'étaient pas réalisés avec la palipéridone. Dans une étude sous-chronique chez les chiens Beagle atteints de rispéridone qui est largement converti en palipéridone chez les chiens et les humains, toutes les doses testées (NULL,31 mg / kg - 5,0 mg / kg) ont entraîné une diminution de la testostérone sérique et de la motilité des spermatozoïdes et de la concentration (NULL,6 à 10 fois le MRHD de la surface du Mrhd) pour la surface du Mrhd).

Les paramètres sériques de testostérone et de sperme partiellement récupérés mais sont restés diminués après la dernière observation (deux mois après l'arrêt du traitement).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées aux antipsychotiques atypiques, notamment Invega trinza pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer des patients en contactant le National Grossancy Registry pour les antipsychotiques atypiques au 1-866-961-2388 ou en ligne à https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregngancyregistry/.

Résumé des risques

Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques au cours du troisième trimestre de la grossesse sont à risque de symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage après l'accouchement (voir Considérations cliniques ). Overall available data from published epidemiologic studies of pregnant women exposed to paliperidone have not established a drug-associated risk for major birth defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes (see Données ). There are risks to the mother associated with untreated schizophrenia et with exposure to antipsychotics including Invega Trinza during pregnancy (see Considérations cliniques ). Paliperidone has been detected in plasma in adult subjects up to 18 months after a single-dose administration of Invega Trinza [voir Pharmacologie clinique ] et la signification clinique d'Invega trinza administrée avant la grossesse ou à tout moment pendant la grossesse n'est pas connue.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de malformations congénitales ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Dans les études de reproduction animale, il n'y a eu aucun effet lié au traitement sur la progéniture lorsque des rats enceintes ont été injectés par voie intramusculaire avec du palmitate de palipéridone pendant la période d'organogenèse à des doses jusqu'à 10 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 234 mg de palipéridone à base de surface corporelle MG / M². Il n'y a pas eu d'augmentation des anomalies fœtales lorsque des rats et des lapins enceintes ont été traités par voie orale avec de la palipéridone pendant la période d'organogenèse avec jusqu'à 8 fois le MRHD de 12 mg de palipéridone à base de surface corporelle Mg / m². Des études supplémentaires de toxicité de reproduction ont été menées avec une rispéridone administrée par voie orale qui est largement convertie en palipéridone (voir Données sur les animaux ).

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Il existe un risque pour la mère de la schizophrénie non traitée, y compris un risque accru d'hospitalisation et de suicide de la rechute. La schizophrénie est associée à une augmentation des résultats périnataux défavorables, notamment la naissance prématurée. On ne sait pas s'il s'agit d'un résultat direct de la maladie ou d'autres facteurs comorbides.

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage, y compris l'agitation Hypertonia hypotonia Tremor Somnolence Respiratory Distre and Aliteding Trouble a été signalé chez les nouveau-nés qui ont été exposés à des antipsychotiques, notamment Invega Trinza au cours du troisième trimestre de la grossesse. Ces symptômes ont varié en gravité. Surveiller les nouveau-nés pour les symptômes extrapyramidaux et / ou de sevrage et gérer les symptômes de manière appropriée. Certains nouveau-nés se sont rétablis en quelques heures ou sans traitement spécifique; D'autres ont nécessité une hospitalisation prolongée.

Données

Données humaines

Les données publiées des études d'observation des registres de naissance et des rapports de cas sur l'utilisation des antipsychotiques atypiques pendant la grossesse ne signalent pas une association claire avec les antipsychotiques et les principaux malformations congénitales. Une étude d'observation prospective comprenant 6 femmes traitées avec de la rispéridone le composé parent de la palipéridone a démontré un passage placentaire de la rispéridone et de la palipéridone. Une étude de cohorte rétrospective d'une base de données Medicaid de 9258 femmes exposées aux antipsychotiques pendant la grossesse n'a pas indiqué un risque accru global de malformations congénitales majeures. Il y a eu une faible augmentation du risque de malformations congénitales majeures (RR = 1,26 95% IC 1,02-1,56) et de malformations cardiaques (RR = 1,26 95% IC 0,88-1,81) chez un sous-groupe de 1566 femmes exposées à la composée parent de la palipéridone rispéridone au cours du premier trimestre de la grossesse; Cependant, il n'y a pas de mécanisme d'action pour expliquer la différence de taux de malformation.

Données sur les animaux

Aucune étude de toxicité de développement n'a été menée avec la suspension injectable à libération prolongée de Paliperidone à 3 mois.

Il n'y a eu aucun effet lié au traitement sur la progéniture lorsque des rats enceintes ont été injectés par voie intramusculaire avec une suspension injectable de palipéridone à 1 mois pendant la période d'organogenèse à des doses jusqu'à 250 mg / kg, ce qui est 3 fois la MRHD de 819 mg de suspension à 3 mois de la surface de palipère.

Dans les études de reproduction animale, il n'y a eu aucune augmentation des anomalies fœtales lorsque des rats et des lapins enceintes ont été traités par voie orale avec de la palipéridone pendant la période d'organogenèse avec jusqu'à 8 fois le MRHD de 12 mg basé sur la surface du corps Mg / m².

Des études supplémentaires de toxicité de reproduction ont été menées avec une rispéridone administrée par voie orale qui est largement convertie en palipéridone. La fente palatine a été observée dans la progéniture de souris enceintes traitées avec de la rispéridone à 3 à 4 fois le MRHD de 16 mg à base de surface corporelle Mg / m²; La toxicité maternelle s'est produite à 4 fois le MHRD. Il n'y avait aucune preuve de tératogénicité dans les études de toxicité de développement embryo-foetal avec la rispéridone chez le rat et les lapins à des doses allant jusqu'à 6 fois le MRHD de 16 mg / jour de la rispéridone à base de surface corporelle Mg / m². Lorsque la progéniture de rats enceintes traités avec de la rispéridone à 0,6 fois, le MRHD sur la base de la surface corporelle de Mg / M² a atteint un apprentissage à l'âge adulte a été altéré. Une mort accrue des cellules neuronales s'est produite dans le cerveau fœtal de la progéniture de rats enceintes traités à 0,5 à 1,2 fois le MRHD; Le développement postnatal et la croissance de la progéniture ont été retardés.

Dans les études de reproduction des rats avec des décès de rispéridone chiot se sont produites à des doses orales qui sont inférieures à la MRHD de la rispéridone à base de surface corporelle Mg / m²; On ne sait pas si ces décès étaient dus à un effet direct sur les fœtus ou les chiots ou aux effets sur les barrages (voir Insert de package risperdal ).

Lactation

Résumé des risques

Les données limitées de la littérature publiée rapportent la présence de palipéridone dans le lait maternel humain. Il n'y a aucune information sur les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait; Cependant, il y a des rapports sur la sédation pour prospérer la tremblement et les symptômes extrapyramidaux (tremblements et mouvements musculaires anormaux) chez les nourrissons allaités exposés à la rispéridone du composé parent de la palipéridone (voir la rispéridone (voir (voir Considérations cliniques ). Paliperidone has been detected in plasma in adult subjects up to 18 months after a single-dose administration of Invega Trinza et the clinical significance on the breastfed infant is not known [voir Pharmacologie clinique ]. The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Invega Trinza et any potential adverse effects on the breastfed child from Invega Trinza or from the mother’s underlying condition.

Considérations cliniques

Les nourrissons exposés à Invega trinza par lait maternel doivent être surveillés pour l'échec de la sédation excessive à prospérer la tremblement et les symptômes extrapyramidaux (tremblements et mouvements musculaires anormaux).

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Femelles

Sur la base de l'action pharmacologique du traitement de la palipéridone (antagonisme des récepteurs D2) avec Invega trinza peut entraîner une augmentation des taux sériques de prolactine qui peuvent entraîner une réduction réversible de la fertilité des femmes de potentiel reproducteur [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité d'Invega trinza chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies. L'utilisation d'Invega trinza n'est pas recommandée chez les patients pédiatriques en raison de la durée potentielle plus longue d'un événement indésirable par rapport aux produits à action plus courte. Dans les essais cliniques de la palipéridone orale, il y avait des incidents notablement plus élevés de tremblement d'hystonie d'hyperkinésie et de parkinsonisme dans la population adolescente par rapport aux études pour adultes.

Études d'animaux juvéniles

Aucune étude pour animaux juvéniles n'a été menée avec la suspension injectable à libération prolongée de Paliperidone Palmitate de 3 mois.

Dans une étude dans laquelle les rats juvéniles ont été traités avec de la palipéridone orale des jours 24 à 73 ans, une altération réversible de la performance dans un test d'apprentissage et de mémoire n'a été observée chez les femmes qu'avec une dose sans effective de 0,63 mg / kg / jour qui a produit des niveaux de plasma (Auc) de paliperidone similaire à ceux des adolescents dosés à 12 mg / jour. Aucun autre effet cohérent sur le développement neurobehavioral ou reproductif n'a été observé jusqu'à la dose la plus élevée testée (NULL,5 mg / kg / jour) qui a produit des taux plasmatiques de palipéridone 2-3 fois ceux des adolescents.

Les chiens juvéniles ont été traités pendant 40 semaines avec de la rispéridone orale qui est largement métabolisée à la palipéridone chez les animaux et les humains à des doses de 0,31 1,25 ou 5 mg / kg / jour. Une diminution de la longueur et de la densité des os ont été observées avec une dose sans effet de 0,31 mg / kg / jour qui produisait des taux plasmatiques (AUC) de rispéridone plus palipéridone qui étaient similaires à ceux des enfants et des adolescents recevant le MRHD de la rispéridone. De plus, un retard dans la maturation sexuelle a été observé à toutes les doses chez les hommes et les femmes. Les effets ci-dessus ont montré peu ou pas de réversibilité chez les femmes après une période de récupération sans médicament de 12 semaines.

Les effets à long terme d'Invega trinza sur la croissance et la maturation sexuelle n'ont pas été entièrement évalués chez les enfants et les adolescents.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques d'Invega trinza n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein et la clairance est diminuée chez les patients atteints de troubles rénaux [voir Pharmacologie clinique ] qui devrait recevoir des doses réduites. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale surveille la fonction rénale et ajuster la posologie [voir Posologie et administration ].

Trouble rénal

L'utilisation d'Invega trinza n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (autorisation de créatinine <50 mL/min). Use of Invega Trinza in patients with mild renal impairment (creatinine clearance ≥ 50 mL/min to < 80 mL/min) is based on the previous dose of the 1-month palmitate de palipéridone extended-release injectable suspension that the patient was stabilized on prior to initiation of Invega Trinza [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Invega Trinza has not been studied in patients with hepatic impairment. Based on a study with oral paliperidone no dose adjustment is required in patients with mild or moderate hepatic impairment. Paliperidone has not been studied in patients with severe hepatic impairment [voir Pharmacologie clinique ].

Patients atteints de maladie de Parkinson ou de démence à corps de Lewy

Les patients atteints de maladie ou de démence de Parkinson avec des corps de Lewy peuvent ressentir une sensibilité accrue à Invega Trinza. Les manifestations peuvent inclure l'instabilité posturale d'obtudation de confusion avec des symptômes extrapyramidaux fréquents et des caractéristiques cliniques compatibles avec le syndrome malin neuroleptique.

Informations sur la surdose pour Invega Trinza

Expérience humaine

Aucun cas de surdose n'a été signalé dans des études préalables à l'injection de palmitate de palipéridone. Parce qu'Invega Trinza doit être administrée par les professionnels de la santé, le potentiel de surdosage par les patients est faible.

Alors que l'expérience de la surdose de palipéridone est limitée parmi les quelques cas de surdose signalés dans les essais préalables à la palipéridone orale, l'ingestion le plus estimée était de 405 mg. Les signes et symptômes observés comprenaient des symptômes extrapyramidaux et une instabilité de la marche. D'autres signes et symptômes potentiels comprennent ceux résultant d'une exagération des effets pharmacologiques connus de la palipéridone, c'est-à-dire de la somnolence et de la tachycardie et de l'hypotension et de l'allongement du QT. Les torsades de pointes et la fibrillation ventriculaire ont été signalées chez un patient dans le cadre d'une surdose avec de la palipéridone orale.

La palipéridone est la principale métabolite active de la rispéridone. L'expérience de surdose signalée avec la rispéridone peut être trouvée dans la section de surdosage de l'insert du package Rispéridone.

Gestion de la surdosage

Contactez un centre de contrôle du poison certifié pour les informations les plus récentes sur la gestion de Paliperidone et Invega Trinza Overdosage (1-800-222-1222 ou www.poison.org). Fournir des soins de soutien, y compris une supervision médicale étroite et une surveillance. Le traitement doit être constitué de mesures générales utilisées dans la gestion de la surdosage avec tout médicament. Considérez la possibilité d'un surdosage de médicaments multiples. Assurer une oxygénation et une ventilation adéquates des voies respiratoires. Surveillez le rythme cardiaque et les signes vitaux. Utilisez des mesures de soutien et symptomatiques. Il n'y a pas d'antidote spécifique à la palipéridone.

Considérez les caractéristiques prolongées à libération d'Invega trinza et la longue demi-vie apparente de la palipéridone lors de l'évaluation des besoins du traitement et de la récupération.

Contrainydications pour Invega Trinza

Invega Trinza is contraindicated in patients with a known hypersensibilité to either paliperidone or risperidone or to any of the excipients in the Invega Trinza formulation. Hypersensitivity reactions including réaction anaphylactiques et angioedema have been reported in patients treated with risperidone et in patients treated with paliperidone. Paliperidone palmitate is converted to paliperidone which is a metabolite of risperidone.

Pharmacologie clinique for Invega Trinza

Mécanisme d'action

Le palmitate de palipéridone est hydrolysé à la palipéridone [voir Pharmacologie clinique ]. Paliperidone is the major active metabolite of risperidone. The mechanism of action of paliperidone is unclear. However the drug’s therapeutic effect in schizophrenia could be mediated through a combination of central dopamine Type 2 (D2) et serotonin Type 2 (5HT2A) receptor antagonism.

Pharmacodynamique

La palipéridone in vitro agit comme un antagoniste aux récepteurs centraux de la dopamine de type 2 (D2) et de la sérotonine de type 2 (5HT2A) avec des affinités de liaison (valeurs Ki) de 1,6 à 2,8 nm pour les récepteurs D2 et 0,8 à 1,2 nm pour les récepteurs 5HT2A. La palipéridone est également active comme antagoniste aux récepteurs adrénergiques de l'histamine H1 et α1 et α2 avec des affinités de liaison de 32 nM 4 nM 17 nm respectivement. La palipéridone n'a aucune affinité pour les récepteurs cholinergiques muscariniques ou β1 et β2-adrénergiques. L'activité pharmacologique des énantiomères () - et (-) - de la palipéridone est qualitativement et quantitativement similaire.

Pharmacocinétique

Absorption et distribution

En raison de sa solubilité dans l'eau extrêmement faible, la formulation de 3 mois de palmitate de palipéridone se dissout lentement après injection intramusculaire avant d'être hydrolysée à la palipéridone et absorbée dans la circulation systémique. La libération du médicament commence dès le premier jour et dure jusqu'à 18 mois.

Après une seule dose intramusculaire d'Invega trinza, les concentrations plasmatiques de palipéridone augmentent progressivement pour atteindre des concentrations plasmatiques maximales à un TMAX médian de 30 à 33 jours. Après l'injection intramusculaire d'Invega trinza à des doses de 273 à 819 mg dans le muscle deltoïde en moyenne, un CMAX de 11 à 12% a été observé par rapport à l'injection dans le muscle fessier. Le profil de libération et le régime de dosage d'Invega trinza entraînent des concentrations thérapeutiques soutenues sur 3 mois. L'exposition totale et maximale de la palipéridone après l'administration d'Invega Trinza était proportionnelle à la dose sur une plage de dose de 273-819 mg. Le ratio de pic à l'état d'équilibre moyen pour une dose d'Invega Trinza était de 1,6 après l'administration gluée et 1,7 après l'administration deltoïde. Après l'administration d'Invega Trinza, le volume apparent de distribution de la palipéridone est 1960 L.

La liaison à la protéine plasmatique de la palipéridone racémique est de 74%.

Après l'administration d'Invega trinza, les énantiomères () et (-) de l'interconvert de palipéridone atteignant un rapport AUC () à (-) d'environ 1,7-1,8.

Métabolisme et élimination

Dans une étude avec la 14C-Palipéridone à libération immédiate orale une semaine après l'administration d'une dose orale unique de 1 mg de la 14C-Salipéridone à libération immédiate, 59% de la dose a été excrétée inchangée dans l'urine indiquant que la salipéridone n'est pas largement métabolisée dans le foie. Environ 80% de la radioactivité administrée a été récupérée dans l'urine et 11% dans les excréments. Quatre voies métaboliques ont été identifiées in vivo dont aucune dont plus de 10% de la dose: déshydrogénation de l'hydroxylation de la dose et la scission de benzisoxazole. Bien que des études in vitro aient suggéré un rôle pour CYP2D6 et CYP3A4 dans le métabolisme de la palipéridone, il n'y a aucune preuve en vivo que ces isozymes jouent un rôle important dans le métabolisme de la palipéridone. Les analyses de pharmacocinétique de la population n'ont indiqué aucune différence perceptible sur la clairance apparente de la palipéridone après l'administration de palipéridone orale entre des métaboliseurs étendus et des métaboliseurs pauvres des substrats du CYP2D6.

La demi-vie médiane apparente de la palipéridone à la suite de l'administration d'Invega Trinza sur la plage de dose de 273-819 mg variait de 84 à 95 jours après les injections deltoïdes et 118-139 jours après les injections de la fuselée. La concentration de palipéridone restant dans la circulation 18 mois après l'arrêt du dosage de 819 mg d'Invega trinza est estimée à 3% (après l'injection deltoïde) ou 7% (après l'injection fessée) des niveaux moyens d'état d'équilibre.

Injection de palmitate de palipéridone à 3 mois à action prolongée par rapport à d'autres formulations de palipéridone

Invega Trinza is designed to deliver paliperidone over a 3-month period while 1-month palmitate de palipéridone injection is administered on a monthly basis. Invega Trinza when administered at doses that are 3.5-fold higher than the corresponding dose of 1-month palmitate de palipéridone injection results in paliperidone exposures similar to those obtained with corresponding monthly doses of 1-month palmitate de palipéridone injection et corresponding once daily doses of paliperidone extended-release tablets. The exposure range for Invega Trinza is encompassed within the exposure range for the approved dose strengths of paliperidone extended-release tablets.

La variabilité inter-sujets pour la pharmacocinétique de la palipéridone après la livraison d'Invega Trinza était similaire à la variabilité des comprimés à libération prolongée de la palipéridone. En raison de la différence dans les profils pharmacocinétiques médians parmi les trois formulations, il faut exercer lors de la comparaison directe de leurs propriétés pharmacocinétiques.

Études d'interaction médicamenteuse

Aucune étude spécifique d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée avec Invega Trinza. Les informations ci-dessous sont obtenues à partir d'études avec de la palipéridone orale.

Les effets des autres médicaments sur les expositions d'Invega trinza sont résumés sur la figure 1. Après l'administration orale de 20 mg / jour de paroxétine (un puissant inhibiteur du CYP2D6) une augmentation des valeurs moyennes de CMAX et d'AUC à l'état stable a été observée (voir figure 1). Des doses plus élevées de paroxétine n'ont pas été étudiées. La pertinence clinique est inconnue. Après l'administration orale, une diminution des valeurs moyennes CMAX et AUC à l'état d'équilibre est attendue lorsque les patients sont traités avec de la carbamazépine un fort inducteur du CYP3A4 et de la P-gp [voir Interactions médicamenteuses ]. This decrease is caused to a substantial degree by a 35% increase in renal clearance of paliperidone.

Figure 1: Les effets des autres médicaments sur la pharmacocinétique Invega Trinza.

Des études in vitro indiquent que le CYP2D6 et le CYP3A4 peuvent être impliqués dans le métabolisme de la palipéridone, mais il n'y a aucune preuve in vivo que les inhibiteurs de ces enzymes affectent considérablement le métabolisme de la palipéridone; Ils contribuent à une petite fraction de la clairance corporelle totale. Des études in vitro ont démontré que la palipéridone est un substrat de la glycoprotéine P (P-gp) [voir Interactions médicamenteuses ].

Des études in vitro dans les microsomes hépatiques humains ont démontré que la palipéridone n'inhibe pas substantiellement le métabolisme des médicaments métabolisés par les isozymes du cytochrome P450, y compris le CYP1A2 CYP2A6 CYP2C8 / 9/10 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4 et CYP3A5. Par conséquent, la palipéridone ne devrait pas inhiber la clairance des médicaments métabolisés par ces voies métaboliques d'une manière cliniquement pertinente. La palipéridone ne devrait pas non plus avoir des propriétés induisant des enzymes.

La palipéridone est un faible inhibiteur de la P-gp à des concentrations élevées. Aucune donnée in vivo n'est disponible et la pertinence clinique est inconnue.

Les effets d'Invega trinza sur les expositions d'autres médicaments sont résumés dans la figure 2.

Après l'administration orale de palipéridone, le CMAX à l'état d'équilibre et l'ASC de valproate n'ont pas été affectés chez 13 patients stabilisés sur le valproate. Dans une étude clinique, des sujets sur des doses stables de valproate avaient des concentrations plasmatiques moyennes de valproate comparables lorsque des comprimés de palipéridone orale prolongés 3 à 15 mg / jour ont été ajoutés à leur traitement de valproate existant [voir Interactions médicamenteuses ].

Figure 2: Les effets d'Invega trinza sur la pharmacocinétique d'autres médicaments.

Études sur des populations spécifiques

Aucune étude pharmacocinétique spécifique n'a été réalisée avec Invega Trinza dans des populations spécifiques. Toutes les informations sont obtenues à partir d'études avec la palipéridone orale ou sont basées sur la modélisation pharmacocinétique de la population de la palipéridone orale et d'Invega trinza. Les expositions de la palipéridone dans des populations spécifiques (troubles rénaux altération hépatique et personnes âgées) sont résumés dans la figure 3 [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Après l'administration orale de palipéridone chez les patients présentant une déficience hépatique modérée, les concentrations plasmatiques de palipéridone libre étaient similaires à celles de sujets sains, bien que l'exposition totale à la palipéridone ait diminué en raison d'une diminution de la liaison aux protéines. La palipéridone n'a pas été étudiée chez des patients souffrant de troubles hépatiques graves [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Après l'administration orale de palipéridone chez les sujets âgés, le CMAX et l'ASC ont augmenté de 1,2 fois par rapport aux jeunes sujets. Cependant, il peut y avoir une diminution liée à l'âge de la clairance de la créatinine [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Figure 3: Effets des facteurs intrinsèques sur la pharmacocinétique de la palipéridone.

Sur la base d'études in vitro utilisant des enzymes hépatiques humaines, la palipéridone n'est pas un substrat pour le CYP1A2; Le tabagisme ne devrait donc pas avoir d'effet sur la pharmacocinétique de la palipéridone. Une absorption plus lente a été observée chez les femmes dans une analyse pharmacocinétique de la population. À l'état d'équilibre apparent avec Invega trinza, les concentrations de creux étaient similaires entre les hommes et les femmes.

Un CMAX inférieur a été observé chez les sujets en surpoids et obèses. À l'état d'équilibre apparent avec Invega trinza, les concentrations de creux étaient similaires chez les sujets en surpoids et obèses normaux.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

La toxicité du site d'injection a été évaluée dans des minipigs injectés par voie intramusculaire avec la suspension injectable à libération de palipéridone à 3 mois à 3 mois à des doses allant jusqu'à 819 mg, ce qui est égal au MRHD. Les réactions inflammatoires du site d'injection étaient plus grandes et plus avancées que les réactions à la suspension injectable à libération étendue de la palipéridone à 1 mois. La réversibilité de ces résultats n'a pas été examinée.

Études cliniques

L'efficacité d'Invega trinza pour le traitement de la schizophrénie chez les patients qui ont été traités adéquatement pendant au moins 4 mois avec une suspension injectable à une palipéridone à 1 mois) ont été évaluées dans un temps à long terme à double aveugle Critères pour la schizophrénie.

Les patients pourraient entrer dans l'étude avec des symptômes aigus (s'ils étaient traités précédemment avec des antipsychotiques oraux) ou être cliniquement stables (s'ils étaient traités avec des antipsychotiques injectables à action prolongée [LAI]). Tous les patients qui avaient précédemment reçu des antipsychotiques oraux ont reçu le schéma d'initiation de 1 mois du palmitate de palipéridone (injections deltoïdes de 234 mg et 156 mg d'une semaine d'intervalle) tandis que les patients passant des médicaments LAI ont été traités avec une suspension injectable de la notation du palmitate de paliperidone à 1 mois. Spécifiquement:

• Pour les patients entrant dans l'étude qui étaient déjà traités avec la suspension injectable à libération étendue de Paliperidone à 1 mois, leur dosage est resté inchangé. Les patients qui recevaient actuellement la dose de 39 mg de palmitate de palipéridone d'un mois n'étaient pas éligibles pour s'inscrire à l'étude.
• Les patients entrant dans l'étude qui étaient traités avec 25 mg 37,5 mg ou 50 mg de Risperdal Consta® (injection à longue action de la rispéridone) ont été basculés respectivement à 78 mg 117 mg ou 156 mg du muscle deltoïde d'un mois.
• Les patients entrant dans l'étude qui étaient traités avec tout autre produit LAI ont été passés à 234 mg du palmitate de palipéridone d'un mois administré dans le muscle deltoïde.

Cette étude consistait en les trois périodes de traitement suivantes:

• Une période ouverte à dose flexible de 17 semaines avec le palmitate de palipéridone d'un mois (première partie d'une phase de stabilisation ouverte de 29 semaines). Au total, 506 patients sont entrés dans cette phase de l'étude. Le dosage du palmitate de palipéridone d'un mois a été individualisé en fonction de la tolérabilité de la réponse aux symptômes et des antécédents de médicaments. Plus précisément, la dose pourrait être ajustée lors des injections de la semaine 5 et 9 et le site d'injection pourrait être deltoïde ou gludéal. La dose de la semaine 13 devait être la même que la dose de la semaine 9. Les patients devaient être cliniquement stables à la fin de cette période avant de recevoir Invega Trinza lors de la visite de la semaine 17. La stabilité clinique a été définie comme atteint un score total PANSS <70 at week 17. The PANSS is a 30-item scale that measures positive symptoms of schizophrenia (7 items) negative symptoms of schizophrenia (7 items) et general psychopathology (16 items) each rated on a scale of 1 (absent) to 7 (extreme); total PANSS scores range from 30 to 210.
• Une période de traitement à l'ouverture de 12 semaines avec Invega Trinza (deuxième partie d'une phase de stabilisation ouverte de 29 semaines). Au total, 379 patients ont reçu une seule dose d'Invega Trinza qui était un multiple de 3,5 de la dernière dose du palmitate de palipéridone d'un mois. Les patients devaient rester cliniquement stables avant l'entrée dans la période suivante (double aveugle). La stabilité clinique a été définie comme atteint un score total PANSS <70 et scores of ≤ 4 for seven specific PANSS items.
• Une période de traitement en double aveugle variable. Au cours de cette période, 305 patients stabilisés ont été randomisés 1: 1 pour poursuivre le traitement avec Invega trinza ou placebo jusqu'à rechuter le retrait précoce ou la fin de l'étude. Les patients ont été randomisés à la même dose d'Invega trinza qu'ils ont reçue pendant la phase ouverte (c'est-à-dire 273 mg 410 mg 546 mg ou 819 mg) ou vers le placebo administré toutes les 12 semaines. Le nombre (%) des patients entrant en double aveugle à chacun des niveaux de dose était de 6 (4%) pour 273 mg 15 (9%) pour 410 mg 78 (49%) pour 546 mg et 61 (38%) pour 819 mg.

La principale variable d'efficacité était le temps de rechuter d'abord. La rechute a été prédéfinie comme l'émergence d'une ou plusieurs des éléments suivants: hospitalisation psychiatrique ≥ 25% augmentation (si le score de référence était> 40) ou une augmentation de 10 points (si le score de référence était ≤ 40) dans le score PANSS total sur deux évaluations consécutives Le score de base maximal était de 4) sur deux évaluations consécutives des éléments PANSS spécifiques.

Une analyse intermédiaire pré-planifiée a montré un temps statistiquement significativement plus long pour rechuter chez les patients traités par Invega trinza par rapport au placebo et l'étude a été arrêtée tôt car l'efficacité a été démontrée. La raison la plus courante de la rechute observée dans les deux groupes de traitement a été l'augmentation de la valeur totale du score PANSS suivie d'une hospitalisation psychiatrique.

Vingt-trois pour cent (23%) des patients du groupe placebo et 7,4% des patients du groupe Invega Trinza ont connu un événement de rechute. Le temps de rechute était statistiquement significativement plus long chez les patients randomisés pour le groupe Invega Trinza que par rapport aux patients traités par placebo. Une tracé de Kaplan-Meier du temps pour rechuter par groupe de traitement est illustrée à la figure 4.

Un examen des sous-groupes de population n'a révélé aucune différence cliniquement significative de réactivité sur la base de l'âge ou de la race de genre.

Figure 4: Diagramme de Kaplan-Meier de la proportion cumulative de patients atteints de rechapse au fil du temps - Analyse intermédiaire.

^a Le délai médian de rechuter dans le groupe placebo était de 274 jours. Le délai médian de rechute dans le groupe Invega Trinza n'a pas pu être estimé en raison d'un faible pourcentage (NULL,4%) des sujets atteints de rechute.

Informations sur les patients pour Invega Trinza

Invega Trinza®
(in-vay-guh trin-zuh)
(Palmitate de palipéridone)

Suspension injectable à libération prolongée

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Invega Trinza?

Invega Trinza can cause serious side effects including:

• Un risque accru de décès chez les personnes âgées confondues a une perte de mémoire et a perdu le contact avec la réalité (psychose liée à la démence). Invega Trinza is not for treating dementia-related psychosis .

Qu'est-ce qu'Invega Trinza?

Invega Trinza is a prescription medicine given by injection by a healthcare professional et used to treat schizophrenia.

Invega Trinza is used in people who have been treated with INVEGA SUSTENNA 1 time a month injections for at least 4 months.

On ne sait pas si Invega Trinza est sûre et efficace chez les enfants de moins de 18 ans.

Qui ne devrait pas recevoir Invega Trinza?

Ne pas receive Invega Trinza if you:

• sont allergiques à la rispéridone palmitate de palipéridone ou à l'un des ingrédients d'Invega trinza. Voir la fin de cette brochure d'information du patient pour une liste complète des ingrédients dans Invega Trinza.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de recevoir Invega Trinza?

Avant de recevoir Invega Trinza, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

Cologne, Allemagne

• ont subi un syndrome malin neuroleptique (NMS)
• ont ou ont eu des problèmes cardiaques, y compris un crise cardiaque insuffisance cardiaque rythme cardiaque anormal ou syndrome de QT long
• ont ou ont eu de faibles niveaux de potassium ou de magnésium dans votre sang
• ont ou ont eu des mouvements incontrôlés de la bouche ou de la mâchoire de votre langue (dyskinésie tardive)
• ont ou ont eu des problèmes de rein ou de foie
• avoir le diabète ou avoir des antécédents familiaux de diabète
• ont eu un faible nombre de globules blancs
• ont eu des problèmes de vertiges ou évanouissement ou sont traités pour une pression artérielle élevée
• ont ou ont eu des convulsions ou de l'épilepsie
• avoir d'autres conditions médicales
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Invega Trinza nuira à votre bébé à naître.
  • Si vous tombez enceinte en prenant Invega Trinza, parlez-en à votre fournisseur de soins de santé de l'inscription auprès du National Grossancy Registry pour les antipsychotiques atypiques. Vous pouvez vous inscrire en appelant le 1-866-961-2388 ou visiter https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.
  • Les nourrissons nés de femmes traités avec Invega trinza peuvent ressentir des symptômes tels que les tremblements irritabilité de la somnolence excessive contractent des spasmes musculaires diminués de la difficulté à respirer ou un mouvement anormal des bras et des jambes. Faites savoir à votre fournisseur de soins de santé si ces symptômes se produisent.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Invega Trinza peut passer dans votre lait maternel. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous recevez Invega Trinza.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et en vente libre.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux à montrer à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment vais-je recevoir Invega Trinza?

• Suivez votre calendrier de traitement Invega Trinza exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous le dit.
• Votre fournisseur de soins de santé vous dira combien d'Invega Trinza vous recevrez et lorsque vous le recevrez.
• Invega Trinza is given as an injection by your healthcare provider into the muscle (intramuscularly) of your arm or your buttocks 1 time Tous les 3 mois.

Que dois-je éviter en recevant Invega Trinza?

• Invega Trinza may affect your ability to make decisions think clearly or react quickly. Ne pas drive operate heavy machinery or do other dangerous activities until you know how Invega Trinza affects you.
• Évitez de se faire surchauffer ou de déshydrater.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Invega Trinza?

Invega Trinza may cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Invega Trinza?
• Un AVC chez les personnes âgées (problèmes cérébrovasculaires) qui peuvent entraîner la mort
• Syndrome malin neuroleptique (NMS). NMS est un problème rare mais très grave qui peut se produire chez les personnes qui reçoivent Invega Trinza. Les NM peuvent provoquer la mort et doivent être traités dans un hôpital. Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous devenez gravement malade et que vous avez l'un de ces symptômes:
  • forte fièvre
  • raideur musculaire sévère
  • confusion
  • perte de conscience
  • Changements dans votre rythme cardiaque respiratoire et votre tension artérielle
• problèmes avec votre rythme cardiaque. Ces problèmes cardiaques peuvent entraîner la mort. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous présentez l'un de ces symptômes:
  • s'évanouir ou avoir l'impression de s'évanouir
  • vertiges
  • se sentir comme si votre cœur batte ou manque des battements
• Mouvements incontrôlés de la bouche ou de la mâchoire de votre langue (dyskinésie tardive)
• changements métaboliques. Les changements métaboliques peuvent inclure glycémie (hyperglycémie) diabète sucré et changes in the fat levels in your blood (dyslipidemia) et prise de poids.
• Basse pression artérielle et évanouissement
• changements dans votre nombre de cellules sanguines
• Niveau élevé de prolactine dans votre sang (hyperprolactinémie). Invega Trinza may cause a rise in the blood levels of a hormone called prolactin (hyperprolactinemia) that may cause side effects including missed menstrual periods leakage of milk from the breasts development of breasts in men or problems with erection.
• problèmes de réflexion clairement et de déplacer votre corps
• crise d'épilepsies
• difficulté à avaler qui peut faire entrer les aliments ou les liquides dans vos poumons
• Une érection prolongée ou douloureuse dure plus de 4 heures. Appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences les plus proches si vous avez une érection qui dure plus de 4 heures.
• Problèmes de contrôle de la température corporelle, en particulier lorsque vous exercez beaucoup ou passez du temps à faire des choses qui vous réchauffent. Il est important pour vous de boire de l'eau pour éviter la déshydratation.

Les effets secondaires les plus courants d'Invega trinza comprennent: Le site d'injection réactions les maux de tête des maux de tête des infections des voies respiratoires supérieures sentant l'agitation ou la difficulté assis encore des mouvements lents tremblent la raideur et la promenade.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Invega trinza. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace d'Invega Trinza.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Invega Trinza pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Invega Trinza à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Invega Trinza qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Ce dépliant d'information du patient résume les informations les plus importantes sur Invega Trinza. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé.

Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour plus d'informations écrites pour les professionnels de la santé. Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.invegatrinzahcp.com ou appelez le 1-800-526-7736.

Quels sont les ingrédients d'Invega Trinza?

Ingrédient actif: palmitate de palipéridone

Ingrédients inactifs: polysorbate 20 polyéthylène glycol 4000 monohydrate d'acide citrique monohydrate de sodium dihydrogène phosphate monohydrate hydroxyde de sodium et eau pour injection

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.