Invoquer

AVERTISSEMENT

Amputation des membres inférieurs

• Un risque d'environ 2 fois plus élevé d'amputations inférieures des membres associés à l'utilisation d'Inokana a été observée dans la toile et la toile-R deux grands essais randomisés contrôlés par placebo chez les patients atteints de diabète de type 2 qui avaient établi une maladie cardiovasculaire (CVD) ou étaient à risque de MCV.
• Les amputations de l'orteil et du milieu du pied étaient les plus fréquentes; Cependant, des amputations impliquant la jambe ont également été observées. Certains patients ont eu plusieurs amputations certains impliquant les deux membres.
• Avant de lancer, prendre en compte les facteurs qui peuvent augmenter le risque d'amputation tels que des antécédents d'amputation antérieure à la neuropathie des maladies vasculaires périphériques et des ulcères diabétiques.
• Surveiller les patients recevant une invokana pour une infection de nouvelles douleurs ou des plaies ou des ulcères impliquant les membres inférieurs et interrompent si ces complications se produisent [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Description pour invokana

Inokana (Canagliflozin) contient de la canagliflozine un inhibiteur du co-transporteur de sodium-glucose 2 (SGLT2) Le transporteur responsable de la réabsorbant la majorité du glucose filtré par le rein. Canagliflozine L'ingrédient actif d'Inokana est connu chimiquement sous le nom de (1S) -15-anhydro-1- [3 - [[5- (4-fluorophényl) -2-thiényle] méthyl] -4-méthylphényle] -D-glutol hémihydraté et sa formule moléculaire et le poids sont C. ₂₄ H ₂₅ Foot ₅ S • ½ h ₂ O et 453,53 respectivement. La formule structurelle de la canagliflozine est:

Combien de vyvanse pouvez-vous prendre

La canagliflozine est pratiquement insoluble dans les milieux aqueux de pH 1,1 à 12,9.

Invokana est fourni sous forme de comprimés enrobés de film pour l'administration orale contenant 102 et 306 mg de canagliflozine dans chaque résistance au comprimé correspondant respectivement à 100 mg et 300 mg de canagliflozine (anhydre).

Les ingrédients inactifs du comprimé central sont le croscarmellose hydroxypropyl-cellulose lactose stéarate de magnésium anhydre et la cellulose microcristalline. Le stéarate de magnésium est provenant de légumes. Les comprimés sont finis avec un revêtement de film disponible dans le commerce composé des excipients suivants: alcool polyvinylique (partiellement hydrolysé) dioxyde de titane macrogol / PEG Talc et oxyde de fer jaune E172 (comprimé de 100 mg uniquement).

Utilisations pour invokana

Inokana (canagliflozin) est indiqué:

• En complément du régime alimentaire et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus atteints de diabète sucré de type 2.
• Pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (infarctus du myocarde non mortel de mort cardiovasculaire et AVC non mortel) chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 et une maladie cardiovasculaire établie (MCV).
• Pour réduire le risque de double d'une maladie rénale (ESKD) de la mort cardiovasculaire (CV) de créatinine sérique (CV) pour l'insuffisance cardiaque chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique avec albuminurie de 300 mg / jour.

Limitations d'utilisation

Invokana n'est pas recommandé pour une utilisation pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Invokana n'est pas recommandé pour l'amélioration de l'amélioration du contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 avec un EGFR moins de 30 ml / min / 1,73 m². Invokana est probablement inefficace dans ce contexte en fonction de son mécanisme d'action.

Dosage pour invokana

Avant l'initiation d'Incokana

Évaluer la fonction rénale avant de lancer Invokana et comme indiqué cliniquement [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Chez les patients présentant une épuisement du volume, Corrigez cette condition avant de lancer Invokana [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Dosage et administration recommandés

Dosage recommandé pour le contrôle glycémique chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus

• La dose de départ recommandée d'Inokana est de 100 mg par voie orale une fois par jour pour améliorer le contrôle glycémique pris avant le premier repas de la journée.
• Pour un contrôle glycémique supplémentaire, la dose d'Ovokana peut être augmentée à la dose maximale recommandée de 300 mg une fois par jour.

Dosage recommandé pour d'autres indications chez les adultes

La dose recommandée d'Ovokana est de 100 mg par voie orale une fois par jour pour les indications suivantes chez les adultes:

• Pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (infarctus du myocarde non mortel de mort cardiovasculaire et AVC non mortel) chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 et une maladie cardiovasculaire établie (MCV).
• Pour réduire le risque de double d'une maladie rénale (ESKD) de la mort cardiovasculaire (CV) de créatinine sérique (CV) pour l'insuffisance cardiaque chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique avec albuminurie de 300 mg / jour.

Dosage recommandé chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus souffrant de troubles rénaux

Le tableau 1 fournit des recommandations posologiques pour les adultes et les patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus souffrant d'agréments rénaux basés sur le taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR).

Tableau 1: Dosage recommandé chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus souffrant de troubles rénaux

Utilisation concomitante avec les inducteurs UDP-Glucuronosyl transférase (UGT)

Lorsque la co-administration invokana avec un inducteur de l'UGT (par exemple rifampin phénytoine phénobarbital ritonavir) augmente le dosage de l'invokana basé sur la fonction rénale [voir Interactions médicamenteuses ]::

• Chez les patients atteints d'EGFR 60 ml / min / 1,73 m² ou plus, augmentez la posologie à 200 mg par voie orale une fois par jour chez les patients tolérant actuellement Invokana 100 mg une fois par jour. La dose maximale recommandée d'invokana est de 300 mg une fois par jour.
• Chez les patients atteints d'EGFR, moins de 60 ml / min / 1,73 m² augmentent à une posologie maximale recommandée de 200 mg par voie orale une fois par jour chez les patients tolérant actuellement Invokana 100 mg une fois par jour.

Interruption temporaire pour la chirurgie

Rester Invokana au moins 3 jours si possible avant la chirurgie ou les procédures associées au jeûne prolongé. Reprendre l'invokana lorsque le patient est cliniquement stable et a repris l'apport oral [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Dosage Foums And Strengths

• Les comprimés invokana 100 mg sont des comprimés en forme de capsule jaune avec CFZ d'un côté et 100 de l'autre côté.
• Les comprimés invokana 300 mg sont des comprimés en forme de capsule blanc avec CFZ d'un côté et 300 de l'autre côté.

Invoquer ^® (Canagliflozin) Les tablettes sont disponibles dans les forces et packages énumérés ci-dessous:

100 mg de comprimés sont des comprimés en revêtement de film jaune avec CFZ d'un côté et 100 de l'autre côté.

NDC 50458-140-30 Bouteille de 30
NDC 50458-140-90 Bouteille de 90
NDC 50458-140-50 Bouteille de 500

300 mg de comprimés sont des comprimés de film en forme de capsule blanc avec CFZ d'un côté et 300 de l'autre côté.

NDC 50458-141-30 Bouteille de 30
NDC 50458-141-90 Bouteille de 90
NDC 50458-141-50 Bouteille de 500

Stockage et manipulation

Restez hors de portée des enfants.

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Fabriqué pour: Janssen Pharmaceuticals Inc. Titusville NJ 08560 USA. Révisé: déc. 2024

Effets secondaires fou Invokana

Les réactions indésirables importantes suivantes sont décrites ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

• Jacétoacidose diabétique chez les patients atteints de diabète de type 1 et d'autres acidocérose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Amputation des membres inférieurs [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Épuisement du volume [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Urosepsie et pyélonéphrite [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypoglycémie avec une utilisation concomitante avec des sécrétagogues d'insuline ou d'insuline [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Fasciite nécrosante du périnée (gangrène de Fournier) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Infections mycotiques génitales [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions d'hypersensibilité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Fracture osseuse [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience en études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux des essais cliniques d'un autre médicament et ne reflètent pas les taux observés dans la pratique clinique.

Invoquer has been evaluated in clinical trials in adults et pediatric patients aged 10 years et older with type 2 diabète sucré. Additionally Invoquer has been studied in clinical trials in adult patients with type 2 diabète sucré who also have heart failure ou chronic kidney disease. The overall safety profile of Invoquer was consistent across the studied indications.

Essais cliniques chez les patients adultes atteints de diabète sucré de type 2

Pool d'essais contrôlés par placebo pour le contrôle glycémique

Les données du tableau 2 sont dérivées de quatre essais contrôlés par un placebo de 26 semaines où Invokana a été utilisée comme monothérapie dans un essai et comme traitement complémentaire dans trois essais. Ces données reflètent l'exposition de 1667 patients adultes à Inokana et une durée moyenne d'exposition à Inokana de 24 semaines. Les patients ont reçu invokana 100 mg (n = 833) innokana 300 mg (n = 834) ou placebo (n = 646) une fois par jour. L'âge moyen de la population était de 56 ans et 2% avaient plus de 75 ans. Cinquante pour cent (50%) de la population étaient des hommes et 72% étaient blancs de 12% étaient asiatiques et 5% étaient noirs ou afro-américains. Au départ, la population avait un diabète pendant une moyenne de 7,3 ans avait un HbA1c moyen de 8,0% et 20% avaient établi des complications microvasculaires du diabète. La fonction rénale de base était normale ou légèrement altérée (EGFR moyen 88 ml / min / 1,73 m²).

Le tableau 2 montre des réactions indésirables communes associées à l'utilisation de Invokana. Ces effets indésirables n'étaient pas présents à la ligne de base se sont produits plus couramment sur Invokana que sur le placebo et se sont produits chez au moins 2% des patients traités avec inokana 100 mg ou innokana 300 mg.

Tableau 2: Réactions indésirables d'un pool de quatre essais contrôlés par un placebo de 26 semaines rapportés chez ≥ 2% des patients adultes traités à Invokana *

Les douleurs abdominales étaient également plus couramment rapportées chez les patients prenant invokana 100 mg (NULL,8%) 300 mg (NULL,7%) que chez les patients prenant un placebo (NULL,8%).

Placebo-Controlled Trial In Diabetic Nephropathy

L'occurrence de réactions indésirables pour Invokana a été évaluée chez les patients participant à la crédibilité d'un essai chez des patients adultes atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique avec albuminurie> 300 mg / jour [voir Études cliniques ]. These data reflect exposure of 2201 adult patients to Invoquer et a mean duration of exposure to Invoquer of 137 weeks.

• Le taux d'amputations des membres inférieurs associés à l'utilisation d'Incokana 100 mg par rapport au placebo était respectivement de 12,3 vs 11,2 pour 1000 années de patient avec 2,6 ans de durée moyenne du suivi.
• L'incidence de l'hypotension était de 2,8% et 1,5% sur Invokana 100 mg et placebo respectivement.

Pool of Placebo et essais contrôlés par actif pour le contrôle glycémique et les résultats cardiovasculaires chez les patients adultes

L'occurrence de réactions indésirables pour Invokana a été évaluée chez des patients adultes participant à des essais à placebo et à contrôles actifs et dans une analyse intégrée de deux toiles d'essais cardiovasculaires et de toile-R.

Les types et la fréquence des effets indésirables communs observés dans le pool de huit essais cliniques (qui reflètent une exposition de 6177 patients adultes à Inokana) étaient conformes à celles énumérées dans le tableau 2. Les pourcentages ont été pondérés par des essais. Les poids des essais étaient proportionnels à la moyenne harmonique des trois tailles d'échantillon de traitement. Dans cette piscine, invokana était également associée aux effets indésirables de la fatigue (NULL,8% 2,2% et 2,0% avec le comparateur invokana 100 mg et innokana 300 mg respectivement) et la perte de résistance ou d'énergie (c'est-à-dire Asthénie) (NULL,6% 0,7% et 1,1% avec le comparateur invokana 100 mg et invokana 300 mg respectivement).

Dans le pool de huit essais cliniques, le taux d'incidence de la pancréatite (aiguë ou chronique) était de 0,1% 0,2% et 0,1% recevant respectivement 100 mg et invokana 300 mg.

Dans le pool de huit essais cliniques, les réactions indésirables liées à l'hypersensibilité (y compris l'urticaire érythème éruption éruption urticaire et l'œdème angio-œdème) ont eu lieu dans 3,0% 3,8% et 4,2% des patients adultes recevant respectivement 100 mg et invokana 300 mg. Cinq patients ont connu des effets indésirables graves d'hypersensibilité avec Invokana qui comprenaient 4 patients atteints d'urticaire et 1 patient avec une éruption cutanée diffuse et une urticaire se produisant dans les heures suivant l'exposition à Invokana. Parmi ces patients, 2 patients ont interrompu Invokana. Un patient atteint d'urticaire a eu une récidive lorsque Inokana a été réinitialisé.

Les réactions indésirables liées à la photosensibilité (y compris la réaction de photosensibilité L'éruption de la lumière polymorphe et les coups de soleil) se sont produits dans 0,1% 0,2% et 0,2% des patients recevant un comparateur Invokana 100 mg et invokana 300 mg respectivement.

D'autres réactions indésirables se produisant plus fréquemment sur Invokana que sur le comparateur étaient:

Amputation des membres inférieurs

Un risque accru d'amputations des membres inférieurs associés à l'utilisation d'Inokana par rapport au placebo a été observée dans la toile (NULL,9 vs 2,8 événements par 1000 années-patients) et la toile-R (NULL,5 vs 4,2 événements pour 1000 années de patient) deux essais randomisés contrôlés par un placebo ou présentant un risque de diabète de type 2. Les patients en toile et en toile-R ont été suivis pour une moyenne de 5,7 et 2,1 ans respectivement [voir Études cliniques ]. The amputation data fou CANVAS et CANVAS-R are shown in Tables 3 et 4 respectively.

Tableau 3: Amputations dans l'essai de toile chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie cardiovasculaire athérosclérotique

Tableau 4: Amportations dans l'essai de toile-R chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie cardiovasculaire athérosclérotique

Carcinome à cellules rénales

Dans l'essai sur toile chez les adultes (durée moyenne du suivi de 5,7 ans) [voir Études cliniques ] L'incidence du carcinome à cellules rénales était de 0,15% (2/1331) et de 0,29% (8/2716) pour le placebo et l'invokana, excluant respectivement les patients avec moins de 6 mois de suivi de moins de 90 jours de traitement ou des antécédents de carcinome à cellules rénales. Une relation causale avec Inokana n'a pas pu être établie en raison du nombre limité de cas.

Réactions indésirables liées au volume

Invoquer results in an osmotic diuresis which may lead to reductions in intravascular volume. In clinical trials fou glycemic control treatment with Invoquer was associated with a dose-dependent increase in the incidence of volume depletion-related adverse reactions (e.g. hypotension postural vertiges outhostatic hypotension syncope et dehydration). An increased incidence was observed in adult patients on the 300 mg dose. The three factous associated with the largest increase in volume depletion-related adverse reactions in these trials were the use of loop diuretics moderate renal impairment (EGFR 30 à moins de 60 mL/min/1.73 m²) et age 75 years et older (Table 5) [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Tableau 5: Proportion de patients adultes avec au moins un réaction indésirable lié à l'épuisement du volume (résultats regroupés de 8 essais cliniques pour le contrôle glycémique)

Chute

Dans un pool de neuf essais cliniques chez des adultes présentant une durée moyenne d'exposition à Invokana de 85 semaines, la proportion de patients qui ont connu des chutes étaient de 1,3% 1,5% et 2,1% avec le comparateur Invokana 100 mg et invokana 300 mg respectivement. Le risque plus élevé de chutes pour les patients traités par inokana a été observé dans les premières semaines de traitement.

Infections mycotiques génitales

Dans le pool de quatre essais cliniques contrôlés par placebo chez des adultes pour les infections mycotiques génitales féminines témoins glycémiques (par exemple, infection mycotique vulvovaginale candidose vulvovaginale et vulvovaginite) se sont produites dans 2,8% 10,6% et 11,6% des femmes traitées respectivement avec placebo invokana 100 mg et innokana 300 mg respectivement. Les patients ayant des antécédents d'infections mycotiques génitales étaient plus susceptibles de développer des infections mycotiques génitales sur Inokana. Les patientes qui ont développé des infections mycotiques génitales sur Inokana étaient plus susceptibles de ressentir une récidive et ont besoin d'un traitement avec des agents antifongiques oraux ou topiques et des agents antimicrobiens. Chez les femmes, l'arrêt en raison des infections mycotiques génitales s'est produite dans 0% et 0,7% des patients traités avec placebo et innokana respectivement.

Dans le pool de quatre essais cliniques contrôlés par placebo chez des adultes, les infections mycotiques génitales masculines (par exemple, la balanite candida balanoposthite) se sont produites dans 0,7% 4,2% et 3,8% des hommes traités avec un placebo invokana 100 mg et invokana 300 mg respectivement. Les infections mycotiques génitales masculines se sont produites plus souvent chez les hommes non circoncis et chez les hommes ayant des antécédents de balanite ou de balanoposthite. Les patients masculins qui ont développé des infections mycotiques génitales sur Inokana étaient plus susceptibles de subir des infections récurrentes (22% sur inokana contre aucune sur placebo) et nécessitent un traitement avec des agents antifongiques oraux ou topiques et des agents anti-microbiens que les patients sous comparateurs. Chez les mâles, les arrêts dus à des infections mycotiques génitales se sont produites dans 0% et 0,5% des patients traités avec placebo et innokana respectivement.

Dans l'analyse regroupée de 8 essais randomisés chez des adultes, évaluant le phimose témoin glycémique, a été signalé chez 0,3% des patients masculins non circoncis traités par inokana et 0,2% a nécessité une circoncision pour traiter la phimose.

Hypoglycémie

Dans tous les essais de contrôle glycémique, l'hypoglycémie a été définie comme tout événement quels que soient les symptômes où une hypoglycémie biochimique a été documentée (toute valeur de glucose inférieure ou égale à 70 mg / dL). Une hypoglycémie sévère a été définie comme un événement compatible avec l'hypoglycémie où le patient a obligé l'assistance à une autre personne pour récupérer la perte de conscience ou avoir connu une crise (que la documentation biochimique d'une faible valeur de glucose ait été obtenue). Dans les essais cliniques individuels de contrôle glycémique chez les adultes [voir Études cliniques ] Des épisodes d'hypoglycémie se sont produits à un rythme plus élevé lorsque Inokana a été co-administré avec l'insuline ou les sulfonylurées (tableau 6).

Tableau 6: Incidence de l'hypoglycémie * dans les essais cliniques randomisés de contrôle glycémique chez les adultes

Fracture osseuse

Dans l'essai sur toile chez les adultes [voir Études cliniques ] Les taux d'incidence de toutes les fractures osseuses jugées étaient de 1,09 1,59 et 1,79 événements pour 100 années de suivi du suivi du placebo innokana 100 mg et inokana 300 mg respectivement. Le déséquilibre de fracture a été observé dans les 26 premières semaines de traitement et est resté jusqu'à la fin de l'essai. Les fractures étaient plus susceptibles d'être un faible traumatisme (par exemple, la chute de la hauteur debout) et affecter la partie distale des membres supérieurs et inférieurs.

Tests de laboratoire et d'imagerie

Augmentation de la créatinine sérique et diminution de l'EGFR

L'initiation de l'invokana provoque une augmentation de la créatinine sérique et une diminution du DFG estimé. Chez les patients adultes présentant une déficience rénale modérée, l'augmentation de la créatinine sérique ne dépasse généralement pas 0,2 mg / dL dans les 6 premières semaines de début de la thérapie puis se stabilise. Les augmentations qui ne correspondent pas à ce modèle devraient provoquer une évaluation plus approfondie pour exclure la possibilité d'une lésion rénale aiguë [voir Pharmacologie clinique ]. The acute effect on eGFR reverses after treatment discontinuation suggesting acute hemodynamic changes may play a role in the renal function changes observed with Invoquer.

Augmentation du potassium sérique

Dans une population regroupée de patients adultes (n = 723) dans des essais de contrôle glycémique avec une déficience rénale modérée (EGFR 45 à moins de 60 ml / min / 1,73 m²), des augmentations du potassium sérique à plus de 5,4 MEq / L et 15% au-dessus du lot se sont produites dans 5,3% 5,0% et 8,8% des patients traités avec PlaceBo Invokana 100 mg et invokana 300 mg respecté. Des élévations graves (supérieures ou égales à 6,5 mEq / L) se sont produites chez 0,4% des patients traités par placebo sans patients traités par invokana 100 mg et 1,3% des patients traités par invokana 300 mg.

Chez ces patients, l'augmentation du potassium était plus couramment observée chez les personnes atteintes de potassium élevé au départ. Parmi les patients présentant des troubles rénaux modérés, environ 84% prenaient des médicaments qui interfèrent avec l'excrétion de potassium tels que les inhibiteurs de l'angiotensine à l'épargne de potassium et les bloqueurs d'angiotensine-récepteur [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

En crédibilité, aucune différence dans le potassium sérique, aucune augmentation des événements indésirables de l'hyperkaliémie et aucune augmentation de l'augmentation absolue (> 6,5 mEq / L) ou relative (> la limite supérieure de la normale et> 15% d'augmentation par rapport à la ligne de base), des augmentations du potassium sérique, ont été observées chez les adultes traités avec innokana 100 mg par rapport au placebo.

Augmentation du cholestérol des lipoprotéines à basse densité (LDL-C) et du cholestérol lipoprotéine non densité (non-HDL-C) (non-HDL)

Dans le pool de quatre essais contrôlés par le placebo de contrôle glycémique chez des augmentations liées à la dose des adultes de la LDL-C avec innokana, ont été observées. Les changements moyens (pourcentage de changements) par rapport à la base de la ligne de base dans le LDL-C par rapport au placebo étaient de 4,4 mg / dL (NULL,5%) et 8,2 mg / dL (NULL,0%) avec Invokana 100 mg et inokana 300 mg respectivement. Les niveaux moyens de LDL-C de base étaient de 104 à 110 mg / dL entre les groupes de traitement.

Des augmentations liées à la dose de la non-HDL-C avec innokana ont été observées chez les adultes. Les changements moyens (pourcentage de changements) par rapport à la base de la ligne de base dans la non-HDL-C par rapport au placebo étaient de 2,1 mg / dL (NULL,5%) et 5,1 mg / dL (NULL,6%) avec Inokana 100 mg et 300 mg respectivement. Les niveaux moyens de référence non-HDL-C étaient de 140 à 147 mg / dL entre les groupes de traitement.

Augmentation de l'hémoglobine

Dans le pool de quatre essais contrôlés par placebo de contrôle glycémique chez les adultes, les changements signifient (pour cent) par rapport à la ligne de base dans l'hémoglobine étaient de -0,18 g / dL (-1,1%) avec un placebo 0,47 g / dL (NULL,5%) avec innokana 100 mg et 0,51 g / dL (NULL,8%) avec innokana 300 mg. La valeur moyenne de l'hémoglobine de base était d'environ 14,1 g / dL entre les groupes de traitement. À la fin du traitement, 0,8% 4,0% et 2,7% des patients traités avec un placebo inokana 100 mg et inokana 300 mg avaient respectivement une hémoglobine au-dessus de la limite supérieure de la normale.

Diminution de la densité minérale osseuse

La densité minérale osseuse (DMO) a été mesurée par absorptiométrie à rayons X à double énergie dans un essai clinique de 714 personnes âgées (âge moyen 64 ans) [voir Études cliniques ]. At 2 years adult patients retomized to Invoquer 100 mg et Invoquer 300 mg had placebo-courected declines in BMD at the total hip of 0,9% et 1.2% respectively et at the lumbar spine of 0.3% et 0,7% respectively. Additionally placebo-adjusted BMD declines were 0,1% at the femoual neck fou both Invoquer doses et 0.4% at the distal fouearm fou patients retomized to Invoquer 300 mg. The placebo-adjusted change at the distal fouearm fou patients retomized to Invoquer 100 mg was 0%.

Essai clinique chez les patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus atteints de diabète sucré de type 2

Invoquer was administered to 84 pediatric patients in a double-blind placebo-controlled trial of 171 pediatric patients aged 10 to 17 years with a mean exposure to Invoquer of 48.3 weeks [see Études cliniques ]. At baseline background therapies included metfoumin monotherapy (46%) metfoumin et insulin (29%) diet et exercise only (14%) et insulin monotherapy (11%). Approximately 42% were Asian 42% were White 11% were Black ou African American 5% were American Indian/Alaska Native et 36% identified as Hispanic ou Latino ethnicity. The mean baseline eGFR was 157.3 mL/min/1.73 m² et approximately 16% (24/151) of the trial population with measurements had microalbuminuria ou macroalbuminuria. The safety profile of pediatric patients treated with Invoquer was similar to that observed in adults with type 2 diabète sucré.

Expérience de commercialisation de la poste

Des réactions indésirables supplémentaires ont été identifiées lors de l'utilisation post-approbation de l'invokana. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est généralement pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Métabolisme et nutrition

Cétoacidose

Rénal et urinaire

Blessure rénale aiguë

Système immunitaire

Anaphylaxie

Peau et tissu sous-cutané

Œdème de l'angio

Infections

L'urosepsie et la pyélonéphrite necrotisant la fasciite du périnée (gangrène de Fournier)

Interactions médicamenteuses fou Invokana

Tableau 7: Interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec invokana

Avertissements pour invokana

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour invokana

Jacétoacidose diabétique chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 et d'autres acidesquettes

Chez les patients atteints de type 1 diabète sucré Invoquer significantly increases the risk of diabetic ketoacidosis a life-threatening event beyond the background rate. In placebo-controlled trials of patients with type 1 diabetes mellitus the risk of ketoacidosis was markedly increased in patients who received sodium glucose transpouter 2 (SGLT2) inhibitous compared to patients who received placebo; this risk may be greater with higher doses of Invoquer. Invoquer is not indicated fou glycemic control in patients with type 1 diabète sucré.

Le diabète sucré de type 2 et les troubles pancréatiques (par exemple, les antécédents de pancréatite ou de chirurgie pancréatique) sont également des facteurs de risque de cétoacidose. Il y a eu des rapports post-commercialisation d'événements mortels de la cétoacidose chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 en utilisant des inhibiteurs de SGLT2, notamment Invokana.

Les conditions précipitantes de la cétoacidose diabétique ou d'une autre cétoacidose comprennent la sous-inuinlinisation en raison de la réduction de la dose d'insuline ou des doses d'insuline manquées par maladie fébrile réduite à la chirurgie de régime cétogène calorique Volume et l'abus d'alcool.

Les signes et symptômes sont cohérents avec la déshydratation et l'acidose métabolique sévère et comprennent des nausées vomissements de douleur abdominale malaise généralisée et essoufflement. Les taux de glycémie à la présentation peuvent être inférieurs à ceux généralement attendus pour la cétoacidose diabétique (par exemple moins de 250 mg / dL). La cétoacidose et la glucosurie peuvent persister plus longtemps que prévu.

L'excrétion urinaire du glucose persiste pendant 3 jours après avoir interrompu Invokana [voir Pharmacologie clinique ]] Cependant, il y a eu des rapports post-commercialisation de la cétoacidose et / ou de la glucosurie d'une durée de plus de 6 jours et jusqu'à 2 semaines après l'arrêt des inhibiteurs de SGLT2.

Considérez la surveillance du cétone chez les patients à risque de cétoacidose si indiqué par la situation clinique. Évaluer la cétoacidose, indépendamment de la présentation de la glycémie chez les patients qui présentent des signes et symptômes compatibles avec une acidose métabolique sévère. Si la cétoacidose est suspectée, interrompre, les invokana évaluent rapidement et traitent la cétoacidose si elles sont confirmées. Surveillez les patients pour la résolution de la cétoacidose avant de redémarrer Inokana.

Rester invokana si possible dans des situations cliniques temporaires qui pourraient prédisposer les patients à la cétoacidose. Reprendre l'invokana lorsque le patient est cliniquement stable et a repris l'apport oral [voir Posologie et administration ].

Éduquer tous les patients sur les signes et symptômes de la cétoacidose et demander aux patients d'arrêter Invokana et de consulter un médecin immédiatement si des signes et symptômes se produisent.

Amputation des membres inférieurs

Un risque accru d'amputations des membres plus faibles associées à l'utilisation d'Inokana par rapport au placebo a été observée dans la toile (NULL,9 vs 2,8 événements par 1000 années-patients) et la toile-R (NULL,5 vs 4,2 événements pour 1000 années de patient) deux essais randomisés contrôlés par placebo évaluant les maladies cardiovasculaires ou étaient des risques de diabètes de type 2. Le risque d'amputations des membres inférieurs a été observé aux 100 mg et 300 mg une fois par jour des schémas posologiques par jour. Les données d'amputation pour toile et toile-R sont présentées dans les tableaux 3 et 4 respectivement [voir Effets indésirables ].

Les amputations de l'orteil et du milieu du pied (99 des 140 patients avec amputations recevant Invokana dans les deux essais) étaient les plus fréquentes; Cependant, des amputations impliquant la jambe en dessous et au-dessus du genou ont également été observées (41 des 140 patients présentant des amputations recevant Inokana dans les deux essais). Certains patients ont eu plusieurs amputations certains impliquant les deux membres inférieurs.

Les infections des membres inférieurs à la gangrène et aux ulcères de pied diabétique étaient les événements médicaux précipitants les plus courants conduisant à la nécessité d'une amputation. Le risque d'amputation était le plus élevé chez les patients ayant des antécédents de base de maladie vasculaire périphérique antérieure et de neuropathie.

Conseiller les patients sur l'importance des soins préventifs de routine. Surveillez les patients recevant Invokana pour les signes et symptômes d'infection (y compris l'ostéomyélite) de nouvelles plaies ou ulcères de douleur ou d'ulcères impliquant les membres inférieurs et interrompent les invokana si ces complications se produisent.

Épuisement du volume

Invoquer can cause intravascular volume contraction which may sometimes manifest as symptomatic hypotension ou acute transient changes in creatinine [see Effets indésirables ]. There have been post-marketing repouts of acute kidney injury which are likely related to volume depletion some requiring hospitalizations et dialysis in patients with type 2 diabète sucré receiving SGLT2 inhibitous including Invoquer. Patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m²) elderly patients ou patients on loop diuretics may be at increased risk fou volume depletion ou hypotension. Befoue initiating Invoquer in patients with one ou moue of these characteristics assess et courect volume status. Monitou fou signs et symptoms of volume depletion after initiating therapy.

Urosepsie et pyélonéphrite

Il y a eu des rapports post-commercialisation d'infections graves des voies urinaires, notamment l'urosepsie et la pyélonéphrite nécessitant une hospitalisation chez les patients recevant Invokana. Le traitement avec Invokana augmente le risque d'infections des voies urinaires. Évaluer les patients pour les signes et symptômes des infections des voies urinaires et traiter rapidement si indiqué [voir Effets indésirables ].

Hypoglycémie With Concomitant Use With Insulin Or Insulin Secretagogues

Les sécrétagogues d'insuline et d'insuline sont connus pour provoquer hypoglycémie . Invokana peut augmenter le risque d'hypoglycémie lorsqu'il est combiné avec l'insuline ou un sécrétagogue d'insuline [voir Effets indésirables ]. The risk of hypoglycémie may be lowered by a reduction in the dose of sulfonylurea (ou other concomitantly administered insulin secretagogues) ou insulin. Infoum patients using these concomitant medications of the risk of hypoglycémie et educate them on the signs et symptoms of hypoglycémie.

L arginine pour dysfonction érectile

Fasciite nécrosante du périnée (Gangrène de Fournier)

Les rapports de fasciite nécrosante du périnée (gangrène de Fournier) une infection nécrosante rare mais grave et mortelle nécessitant une intervention chirurgicale urgente ont été identifiés dans la surveillance post-commercialisation chez les patients atteints de diabète sucré recevant des inhibiteurs de SGLT2, dont Invokana. Des cas ont été signalés chez les femmes et les hommes. Les résultats graves ont inclus l'hospitalisation multiples chirurgies et décès.

Les patients traités par inokana présentant une douleur ou une sensibilité érythème ou un gonflement dans la zone génitale ou périnéale ainsi que de la fièvre ou du malaise doivent être évalués pour la fasciite nécrosante. Si cela est suspecté, commencez un traitement immédiatement avec des antibiotiques à large spectre et si nécessaire le débridement chirurgical. Arrêter les invokana surveille étroitement les taux de glycémie et fournir une thérapie alternative appropriée pour le contrôle glycémique.

Infections mycotiques génitales

Invoquer increases the risk of genital mycotic infections. Patients with a histouy of genital mycotic infections et uncircumcised males were moue likely to develop genital mycotic infections [see Effets indésirables ]. Monitou et treat appropriately.

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité, notamment l'œdème de l'angio-œdème et l'anaphylaxie, ont été signalées avec Invokana. Ces réactions se sont généralement produites dans les heures à quelques jours après avoir initié Invokana. Si des réactions d'hypersensibilité se produisent, arrêtez l'utilisation d'invokana; traiter et surveiller jusqu'à ce que les signes et les symptômes résolvent [voir Contre-indications et Effets indésirables ].

Fracture osseuse

Un risque accru de fracture osseuse se produisant dès 12 semaines après l'initiation du traitement chez les patients adultes à l'aide d'invokana dans l'essai de toile [voir Études cliniques ]. Consider factous that contribute to fracture risk priou to initiating Invoquer [see Effets indésirables ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Jacétoacidose diabétique chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 et d'autres acidesquettes

Informer les patients que Invokana peut provoquer une cétocétose potentiellement mortelle et que les troubles du diabète sucré et du diabète de type 2 (par exemple des antécédents de pancréatite ou de chirurgie pancréatique) sont des facteurs de risque.

Éduquer tous les patients sur des facteurs précipitants (tels que la réduction de la dose d'insuline ou les doses manquées infection à réduction de la chirurgie cétogène de l'alimentation cétogène et les symptômes de la chirurgie de l'alcool) et des symptômes de la cétoacidose (y compris la fatigue de la douleur abdominale et la bravoure laborieux). Informer les patients que la glycémie peut être normale même en présence d'une cétoacidose.

Conseillez les patients qu'ils peuvent être invités à surveiller les cétones. Si les symptômes de la cétoacidose se produisent AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Amputation des membres inférieurs

Informez les patients qu'Incokana est associé à un risque accru d'amputations. Conseiller les patients sur l'importance des soins préventifs de routine. Demandez aux patients de surveiller de nouvelles douleurs ou des plaies ou des ulcères ou des infections impliquant la jambe ou le pied et de consulter immédiatement des conseils médicaux si ces signes ou symptômes se développent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Épuisement du volume

Informer les patients que l'hypotension symptomatique peut survenir avec invokana et leur conseiller de contacter leur médecin s'ils présentent de tels symptômes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Infoum patients that dehydration may increase the risk fou hypotension et to have adequate fluid intake.

Hypoglycémie With Concomitant Use With Insulin Or Insulin Secretagogues

Informez les patients que l'hypoglycémie a été signalée lorsque Invokana est utilisée avec des sécrétagogues d'insuline ou d'insuline. Éduquer les patients ou les soignants sur les signes et symptômes de l'hypoglycémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Infections des voies urinaires graves

Informer les patients du potentiel d'infections des voies urinaires qui peuvent être graves. Leur fournir des informations sur les symptômes des infections des voies urinaires. Leur conseiller de consulter un médecin si de tels symptômes se produisent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Fasciite nécrosante du périnée (Gangrène de Fournier)

Informer les patients que les infections nécrosantes du périnée (Gangrène de Fournier) se sont produites avec Invokana. Conseiller aux patients de consulter rapidement des soins médicaux s'ils développent une douleur ou une sensibilité ou un gonflement des parties génitales ou de la zone des parties génitales au rectum avec une fièvre supérieure à 100,4 ° F ou un malaise [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Infections mycotiques génitales In Females (e.g. Vulvovaginitis)

Informer les patientes que l'infection à levures vaginales peut se produire et leur fournir des informations sur les signes et symptômes de l'infection à levures vaginales. Les conseiller des options de traitement et quand consulter un médecin [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Infections mycotiques génitales In Males (e.g. Balanitis ou Balanoposthitis)

Informer les patients masculins que l'infection à levures de pénis (par exemple la balanite ou la balanoposthite) peut survenir en particulier chez les hommes et les patients non circoncis et les patients antérieurs. Fournissez-leur des informations sur les signes et symptômes de la balanite et de la balanoposthite (éruption cutanée ou rougeur du gland ou prépuce du pénis). Les conseiller des options de traitement et quand consulter un médecin [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions d'hypersensibilité

Informez les patients que de graves réactions d'hypersensibilité telles que l'anaphylaxie des éruptions cutanées d'urticaire et l'œdème de l'angio-œdème ont été signalées avec Invokana. Conseiller aux patients de signaler immédiatement tous les signes ou symptômes suggérant une réaction allergique et interrompre le médicament jusqu'à ce qu'ils aient consulté les médecins prescrits [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Fracture osseuse

Informer les patients que des fractures osseuses ont été signalées chez les patients adultes prenant Invokana. Leur fournir des informations sur les facteurs qui peuvent contribuer au risque de fracture [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Grossesse

Conseiller les femmes enceintes et les femmes du potentiel reproducteur du risque potentiel pour un fœtus avec un traitement avec innokana [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Instruct females of reproductive potential to repout pregnancies to their physicians as soon as possible.

Lactation

Conseillez les femmes que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement avec invokana [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Tests de laboratoire

Informer les patients qu'en raison de son mécanisme d'action, les patients qui prennent invokana seront testés positifs pour le glucose dans leur urine [voir Interactions médicamenteuses ].

Dose manquée

Si une dose est manquée, conseiller aux patients de le prendre dès qu'il est rappelé à moins qu'il ne soit presque temps pour la prochaine dose, auquel cas les patients devraient ignorer la dose manquée et prendre le médicament au prochain temps prévu. Conseiller aux patients de ne pas prendre deux doses d'Incokana en même temps.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

La cancérogénicité a été évaluée dans des études sur 2 ans menées chez des souris CD1 et des rats Sprague-Dawley. La canagliflozine n'a pas augmenté l'incidence des tumeurs chez la souris dosée à 10 30 ou 100 mg / kg (moins ou égale à 14 fois l'exposition d'une dose clinique de 300 mg).

Les tumeurs des cellules de Leydig testiculaires considérées comme secondaires à l'augmentation de l'hormone lutéinisante (LH) ont augmenté de manière significative chez les rats mâles à toutes les doses testées (10 30 et 100 mg / kg). Dans un essai clinique de 12 semaines, LH n'a pas augmenté chez les hommes traités avec de la canagliflozine.

L'adénome tubulaire rénal et le carcinome ont augmenté de manière significative chez les rats mâles et femelles dosés à 100 mg / kg ou environ 12 fois une exposition à une dose clinique de 300 mg. Le phéochromocytome surrénalien a également augmenté de manière significative chez les hommes et numériquement chez les femmes dosées à 100 mg / kg. La malabsorption des glucides associée à des doses élevées de canagliflozine a été considérée comme un événement proximal nécessaire dans l'émergence de tumeurs rénales et surrénales chez le rat. Les essais cliniques n'ont pas démontré de malabsorption des glucides chez l'homme à des doses de canagliflozine jusqu'à 2 fois la dose clinique recommandée de 300 mg.

Mutagenèse

La canagliflozine n'était pas mutagène avec ou sans activation métabolique dans le test Ames. La canagliflozine était mutagène dans le test de lymphome de souris in vitro avec mais non sans activation métabolique. La canagliflozine n'était pas mutagène ou clastogène dans un test de micronucléus oral in vivo chez le rat et un test de comète oral in vivo chez le rat.

Altération de la fertilité

La canagliflozine n'a eu aucun effet sur la capacité des rats à s'accoupler et à secher ou à maintenir une portée jusqu'à la dose élevée de 100 mg / kg (environ 14 fois et 18 fois la dose clinique de 300 mg chez les hommes et les femmes respectivement), bien qu'il y ait eu des modifications mineures dans un certain nombre de paramètres de reproduction (diminution de la vitesse de sperme, un nombre plus faible de sperme de sperme de sperme de sperme inférieur au moins le nombre de spermacas tailles de litière) à la dose la plus élevée administrée.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des données des animaux juvéniles montrant des effets rénaux défavorables, innokana n'est pas recommandée au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse.

Les données limitées avec innokana chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour déterminer un risque associé aux médicaments pour les principaux malformations congénitales ou une fausse couche. Il y a des risques pour la mère et le fœtus associés au diabète mal contrôlé pendant la grossesse [voir Considérations cliniques ].

Dans les études des animaux juvéniles, des dilatations rénales rénales et des tubules qui n'étaient pas réversibles ont été observées chez le rat lorsque la canagliflozine a été administrée pendant une période de développement rénal correspondant à la fin du deuxième et au troisième trimestre de la grossesse humaine à une exposition de 0,5 fois la dose clinique de 300 mg basée sur l'AUC.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures est de 6 à 10% chez les femmes atteintes de diabète pré-légal avec un HbA1c> 7 et aurait atteint 20 à 25% chez les femmes avec un HbA1c> 10. Le risque de fond estimé de fausse couche pour la population indiquée est inconnu. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Le diabète mal contrôlé pendant la grossesse augmente le risque maternel de cétoacidose diabétique préâce les avortements spontanés et les complications d'accouchement prématurées. Le diabète mal contrôlé augmente le risque fœtal de malformations congénitales majeures morbidité liée à la mortinaissance et à la macrosomie.

Données sur les animaux

La canagliflozine dosée directement à des rats juvéniles du jour postnatal (PND) 21 jusqu'au PND 90 à des doses de 4 20 65 ou 100 mg / kg a augmenté les poids rénaux et la dose a augmenté de manière dépendante l'incidence et la gravité de la dilatation rénale du pelvien et du tubulaire à toutes les doses testées. L'exposition à la dose la plus faible était supérieure ou égale à 0,5 fois la dose clinique de 300 mg basée sur l'ASC. Ces résultats se sont produits avec une exposition au médicament pendant les périodes de développement rénal chez le rat qui correspondent à la fin du deuxième et au troisième trimestre du développement rénal humain. Les dilatations rénales pelviennes observées chez les animaux juvéniles n'ont pas complètement inversé dans une période de récupération d'un mois.

Dans les études de développement embryo-foetal chez le rat et les lapins, la canagliflozine a été administrée pour des intervalles coïncidant avec la période d'organogenèse du premier trimestre chez l'homme. Aucune toxicités de développement indépendantes de la toxicité maternelle n'a été observée lorsque la canagliflozine a été administrée à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg chez les rats enceintes et 160 mg / kg chez les lapins enceintes pendant l'organogenèse embryonnaire ou pendant une étude dans laquelle les rats maternels ont été dosés à partir du jour de la gestation (GD) 6 à la PND 21 L'auc.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence d'invokana dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Canagliflozine est présente dans le lait de rats allaitants [voir Données ]. Since human kidney maturation occurs in utero et during the first 2 years of life when lactational exposure may occur there may be risk to the developing human kidney.

En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez un nourrisson allaité, conseille aux femmes que l'utilisation d'invokana n'est pas recommandée lors de l'allaitement.

Données

Données sur les animaux

La canagliflozine radiomarquée administrée à des rats allaitantes le jour 13 post-partum était présente à un rapport lait / plasma de 1,40 indiquant que la canagliflozine et ses métabolites sont transférés dans du lait à une concentration comparable à celle du plasma. Les rats juvéniles directement exposés à la canagliflozine ont montré un risque pour le rénal en développement (dilatations rénales pelviennes et tubulaires) pendant la maturation.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Invokana en complément du régime alimentaire et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique du diabète sucré de type 2 ont été établies chez des patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus.

L'utilisation d'invokana pour cette indication est étayée par des preuves d'un essai contrôlé par un placebo en double semaine de 52 semaines chez 171 patients pédiatriques âgés de 10 à 17 ans avec un diabète sucré de type 2 et dans une étude pharmacocinétique pédiatrique [voir [voir Pharmacologie clinique et Études cliniques ]. The safety profile of pediatric patients treated with Invoquer was similar to that observed in adults with type 2 diabète sucré.

La sécurité et l'efficacité de l'invokana pour le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2 n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 10 ans.

La sécurité et l'efficacité d'Inokana n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques pour réduire le risque de:

• Événements cardiovasculaires indésirables majeurs (décès cardiovasculaire infarctus du myocarde non mortel et AVC non mortel) chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de maladies cardiovasculaires établies (CVD).
• Doublage des maladies rénales (ESKD) Doublage de la mort cardiovasculaire (CV) de créatinine sérique (CV) pour l'insuffisance cardiaque chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique avec albuminurie supérieure à 300 mg / jour.

Utilisation gériatrique

Dans 13 essais cliniques d'Inokana 2294 patients, 65 ans et plus et 351 patients 75 ans et plus ont été exposés à invokana [voir Études cliniques ].

Les patients de 65 ans et plus ont eu une incidence plus élevée de réactions indésirables liées à une réduction du volume intravasculaire avec Inokana (comme l'hypotension des étourdissements posturaux la syncope et la déshydratation de l'hypotension orthostatique) en particulier avec la dose quotidienne de 300 mg par rapport aux patients plus jeunes; Une augmentation plus importante de l'incidence a été observée chez les patients qui avaient 75 ans et plus [voir Posologie et administration et Effets indésirables ]. Smaller reductions in HbA1C with Invoquer relative to placebo were seen in older (65 years et older; -0.61% with Invoquer 100 mg et -0.74% with Invoquer 300 mg relative to placebo) compared to younger patients (-0.72% with Invoquer 100 mg et -0.87% with Invoquer 300 mg relative to placebo).

Trouble rénal

L'efficacité et l'innocuité de l'Ovokana pour le contrôle glycémique ont été évaluées dans un essai qui comprenait des patients adultes présentant une insuffisance rénale modérée (EGFR 30 à moins de 50 ml / min / 1,73 m²) [voir Études cliniques ]. These patients had less overall glycemic efficacy et patients treated with 300 mg per day had increases in serum potassium which were transient et similar by the end of the trial. Patients with renal impairment using Invoquer fou glycemic control may also be moue likely to experience hypotension et may be at higher risk fou acute kidney injury [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Les essais d'efficacité et de sécurité avec innokana n'ont pas inscrit les patients adultes atteints d'ESKD sur la dialyse ou les patients atteints d'un EGFR moins de 30 ml / min / 1,73 m² [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une déficience hépatique légère ou modérée. L'utilisation d'Ovokana n'a pas été étudiée chez des patients souffrant de troubles hépatiques graves et n'est donc pas recommandé [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour innokana

En cas de surdose, contactez la ligne d'aide du poison (1-800-222-1222) ou un toxicologue médical pour des recommandations supplémentaires de gestion des sur-dosages. Il est également raisonnable d'utiliser les mesures de soutien habituelles, par exemple Retirer les matériaux non absorbés du tractus gastro-intestinal Utilisez une surveillance clinique et un traitement de soutien de l'institut, comme dicté par l'état clinique du patient. La canagliflozine a été supprimée par négligence lors d'une séance d'hémodialyse de 4 heures. La canagliflozine ne devrait pas être dialysable par dialyse péritonéale.

Contre-indications pour invokana

Invoquer is contraindicated in patients with a serious hypersensitivity reaction to Invoquer such as anaphylaxis ou angioedema [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique fou Invokana

Mécanisme d'action

Le SGLT2 exprimé dans les tubules rénaux proximaux est responsable de la majorité de la réabsorption du glucose filtré de la lumière tubulaire. La canagliflozine est un inhibiteur de SGLT2. En inhibant la SGLT2 Canagliflozine réduit la réabsorption du glucose filtré et abaisse le seuil rénal du glucose (RTG) et augmente ainsi l'excrétion urinaire du glucose (UGE).

La canagliflozine augmente la livraison de sodium au tubule distal en bloquant la réabsorption de glucose et de sodium dépendant de SGLT2. On pense que cela augmente la rétroaction tubuloglomerulaire et réduit la pression intraglomérulaire.

Pharmacodynamique

Après des doses orales uniques et multiples de canagliflozine chez les patients adultes atteints de diabète de type 2, des diminutions dépendant de la dose du RTG et des augmentations de l'excrétion urinaire du glucose ont été observées. À partir d'une valeur RTG de départ d'environ 240 mg / dL Canagliflozin à 100 mg et 300 mg une fois que le RTG a supprimé par jour tout au long de la période 24 heures sur 24. Les données provenant de doses orales uniques de canagliflozine chez des volontaires sains indiquent qu'en moyenne, l'élévation de l'excrétion urinaire du glucose approche de la ligne de base d'environ 3 jours pour des doses allant jusqu'à 300 mg une fois par jour. La suppression maximale du RTG moyen sur la période 24 heures sur 24 a été observée avec la dose quotidienne de 300 mg à environ 70 à 90 mg / dL chez les patients atteints de diabète de type 2 dans les essais de phase 1. Les réductions du RTG ont entraîné une augmentation de l'UGE moyenne d'environ 100 g / jour chez les patients atteints de diabète de type 2 traités avec 100 mg ou 300 mg de canagliflozine. Chez les patients atteints de diabète de type 2, il a été observé de 100 à 300 mg une fois par jour sur une période de dosage de 16 jours et des augmentations de l'excrétion de glucose urinaire ont été observées au cours de la période de dosage. Dans cet essai, le glucose plasmatique a diminué de manière dose-dépendante dans le premier jour de dosage. Dans les essais à dose unique chez les patients diabétiques sains et de type 2, le traitement avec de la canagliflozine 300 mg avant une absorption intestinale de glucose intestinale et réduit du glucose.

Électrophysiologie cardiaque

Dans un essai de croisement randomisé en double aveugle à double comparateur actif contrôlé par placebo, 60 sujets adultes en bonne santé ont été administrés une dose orale unique de canagliflozine 300 mg de canagliflozine 1200 mg (4 fois la dose maximale de dose) moxifloxacine et placebo. Aucun changement significatif de l'intervalle QTC n'a été observé avec la dose recommandée de 300 mg ou la dose de 1200 mg.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de la canagliflozine est similaire chez les sujets sains et les patients atteints de diabète de type 2. Après l'administration orale à dose unique de 100 mg et 300 mg de concentrations plasmatiques de pic Inkana (TMAX médian) de la canagliflozine se produit dans les 1 à 2 heures après la dose. Le plasma CMAX et l'ASC de Canagliflozine ont augmenté de manière dose-proportionnelle de 50 mg à 300 mg. La demi-vie terminale apparente (T½) était de 10,6 heures et 13,1 heures pour les doses de 100 mg et 300 mg respectivement. L'état d'équilibre a été atteint après 4 à 5 jours de dosage une fois par jour avec de la canagliflozine de 100 mg à 300 mg. La canagliflozine ne présente pas de pharmacocinétique dépendante du temps et s'est accumulée dans le plasma jusqu'à 36% après plusieurs doses de 100 mg et 300 mg.

Absorption

La biodisponibilité orale absolue moyenne de la canagliflozine est d'environ 65%. La co-administration d'un repas riche en gras avec de la canagliflozine n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la canagliflozine; Par conséquent, inokana peut être pris avec ou sans nourriture. Cependant, sur la base du potentiel de réduire les excursions de glucose plasmatique postprandiale en raison de l'absorption retardée du glucose intestinal, il est recommandé de prendre invokana avant le premier repas de la journée [voir Posologie et administration ].

Distribution

Le volume moyen à l'état d'équilibre de la distribution de la canagliflozine après une seule perfusion intraveineuse chez des sujets sains était de 83,5 L suggérant une distribution tissulaire étendue. La canagliflozine est largement liée aux protéines du plasma (99%) principalement à l'albumine. La liaison aux protéines est indépendante des concentrations plasmatiques de canagliflozine. La liaison aux protéines plasmatiques n'est pas modifiée de manière significative chez les patients souffrant de troubles rénaux ou hépatiques.

mousse d'Islande

Métabolisme

La glucuronidation est la principale voie d'élimination métabolique pour la canagliflozine qui est principalement glucuronide par UGT1A9 et UGT2B4 à deux métabolites inactifs O-glucuronide.

Le métabolisme médié par le CYP3A4 (oxydatif) de la canagliflozine est minime (environ 7%) chez l'homme.

Excrétion

Suivant l'administration d'un seul oral [ ¹⁴ C] Dose de canagliflozine à des sujets sains 41,5% 7,0% et 3,2% de la dose radioactive administrée a été récupérée dans les matières fécales sous la forme de métabolite hydroxylée de Canagliflozin et d'un métabolite O-glucuronide respectivement. La circulation entérohépatique de la canagliflozine était négligeable.

Environ 33% de la dose radioactive administrée a été excrétée dans l'urine principalement sous forme de métabolites O-glucuronide (NULL,5%). Moins de 1% de la dose a été excrétée sous forme de canagliflozine inchangée dans l'urine. La clairance rénale de la canagliflozine 100 mg et 300 mg de doses variait de 1,30 à 1,55 ml / min.

La clairance systémique moyenne de la canagliflozine était d'environ 192 ml / min chez des sujets sains après une administration intraveineuse.

Populations spécifiques

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la canagliflozine ont été étudiées chez des patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus atteints de diabète sucré de type 2. L'administration orale de canagliflozine à 100 mg et 300 mg a entraîné des expositions et des réponses cohérentes avec celles trouvées chez les patients adultes.

Patients souffrant de troubles rénaux

Un essai ouvert à dose unique a évalué la pharmacocinétique de la canagliflozine 200 mg chez des sujets adultes avec des degrés divers de troubles rénaux (classés en utilisant la formule MDRD-EGFR) par rapport aux sujets sains.

L'insuffisance rénale n'a pas affecté le CMAX de la canagliflozine. Compared to healthy adult subjects (N=3; eGFR greater than or equal to 90 mL/min/1.73 m²) plasma AUC of canagliflozin was increased by approximately 15% 29% and 53% in subjects with mild (N=10) moderate (N=9) and severe (N=10) renal impairment respectively (eGFR 60 to less than 90 30 to less than 60 and 15 to less than 30 ML / min / 1,73 m² respectivement) mais était similaire pour les sujets ESKD (n = 8) et les sujets sains.

Les augmentations de l'ASUC de Canagliflozin de cette ampleur ne sont pas considérées comme cliniquement pertinentes. La réponse pharmacodynamique abaissant le glucose à la canagliflozine diminue avec une gravité croissante de la déficience rénale [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

La canagliflozine a été supprimée par négligence par l'hémodialyse.

Patients souffrant de déficience hépatique

Relative to adult subjects with normal hepatic function the geometric mean ratios for Cmax and AUC∞ of canagliflozin were 107% and 110% respectively in subjects with Child-Pugh class A (mild hepatic impairment) and 96% and 111% respectively in subjects with Child-Pugh class B (moderate hepatic impairment) following administration of a single 300 mg dose of canagliflozin.

These differences are not considered to be clinically meaningful. There is no clinical experience in adult patients with Child-Pugh class C (severe) hepatic impairment [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Effets pharmacocinétiques de l'indice de masse corporelle de l'âge (IMC) / Sexe et race

Sur la base de l'analyse PK de la population avec les données recueillies à partir de 1526 sujets adultes Indice de masse corporelle (IMC) / Sexe et race, n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la canagliflozine [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Études d'interaction médicamenteuse

Évaluation in vitro des interactions médicamenteuses

La canagliflozine n'a pas induit l'expression de l'enzyme CYP450 (3A4 2C9 2C19 2B6 et 1A2) dans les hépatocytes humains en culture. La canagliflozine n'a pas inhibé les isoenzymes CYP450 (1A2 2A6 2C19 2D6 ou 2E1) et inhibé faiblement CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 et CYP3A4 sur la base d'études in vitro avec des microsomes hépatiques humains. La canagliflozine est un faible inhibiteur de la P-gp.

La canagliflozine est également un substrat des transporteurs de médicaments p-glycoprotéine (P-gp) et MRP2.

Évaluation in vivo des interactions médicamenteuses

Tableau 8: Effet des médicaments co-administrés sur les expositions systémiques de la canagliflozine

Tableau 9: Effet de la canagliflozine sur l'exposition systémique des médicaments co-administrés

Études cliniques

Essais de contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2

Invoquer (canaglifliss) has been studied as monotherapy in combination with metfoumin HCl sulfonylurea metfoumin HCl et sulfonylurea metfoumin HCl et sitagliptin metfoumin HCl et a thiazolidinedione (i.e. pioglitazone) et in combination with insulin (with ou without other anti-hyperglycemic agents). The efficacy of Invoquer was compared to a dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitou (sitagliptin) both as add-on combination therapy with metfoumin HCl et sulfonylurea et a sulfonylurea (glimepiride) both as add-on combination therapy with metfoumin HCl. Invoquer was also evaluated in adults 55 to 80 years of age et patients with moderate renal impairment.

Monothérapie

Au total, 584 patients adultes atteints de diabète de type 2 ont été insuffisamment contrôlés sur l'alimentation et l'exercice ont participé à un essai contrôlé par placebo de 26 semaines pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'Inokana. L'âge moyen était de 55 ans 44% des patients étaient des hommes et le DEGF de base moyen était de 87 ml / min / 1,73 m². Les patients prenant d'autres agents antihyperglycémiques (n = 281) ont interrompu l'agent et ont subi un lavage de 8 semaines suivi d'une période de randonnée de placebo en un seul coup de 2 semaines. Les patients qui ne prennent pas les agents antihyperglycémiques oraux (n = 303) sont entrés directement dans la période de randonnée placebo en un seul coup de 2 semaines. Après la période de randonnée du placebo, les patients ont été randomisés pour invokana 100 mg innokana 300 mg ou placebo administré une fois par jour pendant 26 semaines.

À la fin du traitement, innokana 100 mg et 300 mg une fois par jour a entraîné une amélioration statistiquement significative de l'HbA1c (P <0.001 fou both doses) compared to placebo. Invoquer 100 mg et 300 mg once daily also resulted in a greater propoution of patients achieving an HbA1C less than 7% in significant reduction in fasting plasma glucose (FPG) in improved postpretial glucose (PPG) et in percent body weight reduction compared to placebo (see Table 10). Statistically significant (p <0.001 fou both doses) mean changes from baseline in systolic blood pressure relative to placebo were -3.7 mmHg et -5.4 mmHg with Invoquer 100 mg et 300 mg respectively.

Tableau 10: Résultats d'un essai clinique contrôlé par un placebo de 26 semaines avec invokana comme monothérapie chez des adultes atteints de diabète sucré de type 2 *

Thérapie combinée complémentaire avec la metformine HCL

Au total, 1284 patients adultes atteints de diabète de type 2 sont insuffisamment contrôlés sur la monothérapie HCL de la metformine (supérieure ou égale à 2000 mg / jour ou au moins 1500 mg / jour si une dose plus élevée non tolérée) a participé à un essai de placebo en double et à un contrôle actif de 26 semaines pour évaluer le HCL à contrôler. L'âge moyen était de 55 ans 47% des patients étaient des hommes et le DEGF de base moyen était de 89 ml / min / 1,73 m². Les patients déjà sur la dose de HCL de la metformine requis (n = 1009) ont été randomisés après avoir terminé une période de randonnée placebo en un seul coup de 2 semaines. Les patients prenant moins que la dose de HCL de la metformine ou les patients sur HCL de la metformine en combinaison avec un autre agent antihyperglycémique (n = 275) ont été transférés à la monothérapie HCL de la metformine (aux doses décrites ci-dessus) pendant au moins 8 semaines avant d'entrer dans le placebo d'un placebo à un seul coup de 2 semaines. Après la période de randonnée du placebo, les patients ont été randomisés pour invokana 100 mg innokana 300 mg de sitagliptine 100 mg ou placebo administré une fois par jour comme traitement complémentaire à la metformine HCl.

À la fin du traitement, innokana 100 mg et 300 mg une fois par jour a entraîné une amélioration statistiquement significative de l'HbA1c (P <0.001 fou both doses) compared to placebo when added to metfoumin HCl. Invoquer 100 mg et 300 mg once daily also resulted in a greater propoution of patients achieving an HbA1C less than 7% in significant reduction in fasting plasma glucose (FPG) in improved postpretial glucose (PPG) et in percent body weight reduction compared to placebo when added to metfoumin HCl (see Table 11). Statistically significant (p <0.001 fou both doses) mean changes from baseline in systolic blood pressure relative to placebo were -5.4 mmHg et -6.6 mmHg with Invoquer 100 mg et 300 mg respectively.

Tableau 11: Résultats de l'essai clinique contrôlé par un placebo de 26 semaines sur Invokana en combinaison avec la melformine HCl chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 *

Thérapie combinée initiale avec la metformine HCL à libération prolongée

Au total, 1186 patients adultes atteints de diabète de type 2 sont insuffisamment contrôlés avec un régime alimentaire et un exercice ont participé à un essai multicentrique à groupe parallèle en double parallèle à 5 semaines de 26 semaines pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la thérapie initiale avec Invokana en combinaison avec le montant du Metformine HCL prolongé. L'âge médian était de 56 ans 48% des patients étaient des hommes et le DEGF de base moyen était de 87,6 ml / min / 1,73 m². La durée médiane du diabète était de 1,6 ans et 72% des patients étaient un traitement. Après avoir terminé une période de recours placebo à 2 semaines, les patients ont été assignés au hasard pour une période de traitement en double aveugle de 26 semaines à 1 des 5 groupes de traitement (tableau 12). La dose à libération prolongée du HCL de la metformine a été initiée à 500 mg / jour pour la première semaine de traitement, puis a augmenté à 1000 mg / jour. La metformine HCL à libération prolongée ou le placebo correspondant a été titrée toutes les 2 à 3 semaines au cours des 8 prochaines semaines de traitement à une dose quotidienne maximale de 1500 à 2000 mg / jour comme toléré; Environ 90% des patients ont atteint 2000 mg / jour.

À la fin du traitement, Invokana 100 mg et inokana 300 mg en combinaison avec la metformine HCL à libération prolongée ont entraîné une amélioration statistiquement significative de l'HbA1c par rapport à leurs doses respectives des innokana (100 mg et 300 mg) seules ou de la métformine HCL à section étendue.

Tableau 12: Résultats d'un essai clinique à commande active de 26 semaines sur Invokana seul ou invokana en tant que thérapie combinée initiale avec la mellitus du diabète de type 2 de la mellitus de la melformine HCL chez les adultes atteints de diabète de type 2 *

Invoquer Compared To Glimepiride Both As Add-on Combination With Metformine hcl

Au total, 1450 patients adultes atteints de diabète de type 2 sont insuffisamment contrôlés sur la monothérapie HCL de la metformine (supérieure à 2000 mg / jour ou au moins 1500 mg / jour si une dose plus élevée non tolérée) a participé à un essai HCL à contrôle actif de 52 semaines pour évaluer l'efficacité et la sécurité de l'invokana en combinaison avec le Metformin HCL.

L'âge moyen était de 56 ans, 52% des patients étaient des hommes et le EGFR moyen de base était de 90 ml / min / 1,73 m². Les patients tolérant la dose de HCL de la metformine au maximum requis (n = 928) ont été randomisés après avoir terminé une période de randonnée placebo en un seul coup de 2 semaines. D'autres patients (n = 522) ont été passés à la monothérapie HCL de la metformine (à des doses décrites ci-dessus) pendant au moins 10 semaines, puis ont terminé une période de randonnée en un seul aveugle de 2 semaines. Après la période de course de 2 semaines, les patients ont été randomisés pour invokana 100 mg innokana 300 mg ou glimepiride (titrage autorisé tout au long de l'essai de 52 semaines à 6 ou 8 mg) administré une fois par jour en tant que thérapie complémentaire à la metformine HCL.

Comme le montre le tableau 13 et la figure 1 à la fin du traitement, Invokana 100 mg a fourni des réductions similaires de l'HbA1c par rapport à la ligne de base par rapport au glimepiride lorsqu'il est ajouté au traitement HCL de la metformine. Invokana 300 mg a fourni une réduction plus importante par rapport à la ligne de base en HbA1c par rapport au glimepiride et la différence de traitement relative était de -0,12% (IC à 95%: -0,22; -0,02). Comme le montre le traitement du tableau 13 avec Invokana 100 mg et 300 mg par jour a fourni de plus grandes améliorations du pourcentage de changement de poids corporel par rapport au glimepiride.

Tableau 13: Résultats de l'essai clinique de 52 semaines comparant Invokana au glimepiride en combinaison avec la metformine HCl chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 *

Figure 1: Changement moyen de l'HbA1c chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 traités avec innokana ou glimepiride en combinaison avec la metformine HCL à chaque point dans le temps (compléteurs) et à la semaine 52 en utilisant la dernière observation reportée (population de mitons)

Thérapie combinée complémentaire avec sulfonylurée

Au total, 127 patients adultes atteints de diabète de type 2 sont insuffisamment contrôlés sur la monothérapie de sulfonylurée ont participé à un sous-essai contrôlé par placebo en double aveugle pour évaluer l'efficacité et la sécurité de Invokana en combinaison avec la sulfonylurée. L'âge moyen était de 65 ans, 57% des patients étaient des hommes et le EGFR de base moyen était de 69 ml / min / 1,73 m². Les patients traités par une sulfonylurée monothérapie sur une dose spécifiée par le protocole stable (supérieure ou égal à 50% de dose maximale) pendant au moins 10 semaines ont terminé une période de randonnée de placebo en un seul coup de 2 semaines. Après la période de randonnée, les patients atteints de contrôle glycémique inadéquat ont été randomisés pour invokana 100 mg innokana 300 mg ou placebo administré une fois par jour comme complément à la sulfonylurée.

Comme le montre le tableau 14 à la fin du traitement, invokana 100 mg et 300 mg par jour fournissait statistiquement significatif (p <0.001 fou both doses) improvements in HbA1C relative to placebo when added to sulfonylurea. Invoquer 300 mg once daily compared to placebo resulted in a greater propoution of patients achieving an HbA1C less than 7% (33% vs 5%) greater reductions in fasting plasma glucose (-36 mg/dL vs +12 mg/dL) et greater percent body weight reduction (-2.0% vs -0.2%).

Tableau 14: Résultats de l'essai clinique contrôlé par placebo de 18 semaines sur Invokana en combinaison avec la sulfonylurée chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 *

Thérapie combinée complémentaire avec la metformine HCL And Sulfonylurea

Au total, 469 patients adultes atteints de diabète de type 2 sont insuffisamment contrôlés sur la combinaison de la metformine HCl (supérieure ou égale à 2000 mg / jour ou au moins 1500 mg / jour en cas de dose effective plus élevée) et une dose maximale ou presque maximale) a participé à une combinaison de 26 semaines avec un essai de contrôle lieux de l'invocation pour l'évaluation de l'efficacité et de la sécurité de l'invocation avec un essai lieux de trolle Metformine HCl et sulfonylurée. L'âge moyen était de 57 ans, 51% des patients étaient des hommes et le EGFR de base moyen était de 89 ml / min / 1,73 m². Les patients déjà sur les doses spécifiées par le protocole de HCL et de sulfonylurée (n = 372) sont entrés dans une période de randonnée placebo en un seul coup de 2 semaines. D'autres patients (n = 97) devaient être sur une dose stable spécifiée par le protocole de HCL et de sulfonylurée pendant au moins 8 semaines avant d'entrer dans la période de course de 2 semaines. Après la période de randonnée, les patients ont été randomisés pour invokana 100 mg innokana 300 mg ou placebo administré une fois par jour en complément à la metformine HCl et sulfonylurée.

À la fin du traitement, innokana 100 mg et 300 mg une fois par jour a entraîné une amélioration statistiquement significative de l'HbA1c (P <0.001 fou both doses) compared to placebo when added to metfoumin HCl et sulfonylurea. Invoquer 100 mg et 300 mg once daily also resulted in a greater propoution of patients achieving an HbA1C less than 7% in a significant reduction in fasting plasma glucose (FPG) et in percent body weight reduction compared to placebo when added to metfoumin HCl et sulfonylurea (see Table 15).

Tableau 15: Résultats d'un essai clinique contrôlé par un placebo de 26 semaines sur Invokana en combinaison avec la melformine HCl et la sulfonylurée chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 *

Thérapie combinée complémentaire avec la metformine HCL And Sitagliptin

Au total, 217 patients adultes atteints de diabète de type 2 sont insuffisamment contrôlés sur la combinaison de la metformine HCl (supérieure à 1500 mg / jour) et de la sitagliptine 100 mg / jour (ou une combinaison à dose fixe équivalente) ont participé à une combinaison de 26 semaines à double témoin à un essai de contrôle du placebo pour évaluer l'efficacité de l'invokanana à la combinaison avec la métragline avec MetformLed HCL et de l'efficacité. L'âge moyen était de 57 ans, 58% des patients étaient des hommes, 73% des patients étaient blancs 15% étaient asiatiques et 12% étaient noirs ou afro-américains. L'EGFR moyen de base était de 90 ml / min / 1,73 m² et l'IMC moyen de base était de 32 kg / m². La durée moyenne du diabète était de 10 ans. Les patients éligibles sont entrés dans une période de randonnée d'un placebo en un seul coup de 2 semaines et ont ensuite été randomisés pour invokana 100 mg ou placebo administrés une fois par jour en complément à la metformine HCl et à la sitagliptine. Les patients avec un EGFR de base de 70 ml / min / 1,73 m² ou plus qui toléraient Invokana 100 mg et qui nécessitait un contrôle glycémique supplémentaire (bâton de doigt à jeun 100 mg / dl ou plus au moins deux fois dans les 2 semaines) ont été titrés à Invokana 300 mg. Alors que la transmission de la hausse s'est produite dès la semaine 4, la plupart des patients (90%) randomisés à Invokana ont été titrés à Invokana 300 mg de 6 à 8 semaines.

Au bout de 26 semaines, innokana a entraîné une amélioration statistiquement significative de l'Hba1c (P <0.001) compared to placebo when added to metfoumin HCl et sitagliptin.

Tableau 16: Résultats de l'essai clinique contrôlé par un placebo de 26 semaines sur Invokana en combinaison avec la mellité de la melformine et de la sitagliptine chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2

Invoquer Compared To Sitagliptin Both As Add-On Combination Therapy With Metformine hcl And Sulfonylurea

Au total, 755 patients adultes atteints de diabète de type 2 sont insuffisamment contrôlés sur la combinaison de la metformine HCl (supérieure ou égale à 2000 mg / jour ou au moins 1500 mg / jour en cas de dose effective maximale) et une dose efficace de sulfonylure (quasi maximal ou maximal) a participé à un essai à double témoin à double coup Sitagliptine 100 mg en combinaison avec la metformine HCl et la sulfonylurée. L'âge moyen était de 57 ans, 56% des patients étaient des hommes et le EGFR moyen de base était de 88 ml / min / 1,73 m². Les patients déjà sous des doses spécifiées de protocole de HCL et de sulfonylurée (n = 716) sont entrées dans une période de randonnée placebo en un seul coup de 2 semaines. D'autres patients (n = 39) devaient être sur une dose stable spécifiée par le protocole de HCL et de sulfonylurée pendant au moins 8 semaines avant d'entrer dans la période de course de 2 semaines. Après la période de randonnée, les patients ont été randomisés pour invokana 300 mg ou sitagliptine 100 mg comme complément à la metformine HCl et sulfonylurée.

Comme le montre le tableau 17 et la figure 2 à la fin du traitement, invokana 300 mg a fourni une plus grande réduction de l'HbA1c par rapport à la sitagliptine 100 mg lorsqu'il est ajouté à la metformine HCl et sulfonylurée (P <0.05). Invoquer 300 mg resulted in a mean percent change in body weight from baseline of -2,5% compared to +0.3% with sitagliptin 100 mg. A mean change in systolic blood pressure from baseline of -5.06 mmHg was observed with Invoquer 300 mg compared to +0.85 mmHg with sitagliptin 100 mg.

Tableau 17: Résultats de l'essai clinique de 52 semaines comparant Invokana à la sitagliptine en combinaison avec la melformine HCl et la sulfonylurée chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 *

Le tramadol est-il un médicament anti-inflammatoire

Figure 2: Changement moyen de l'HbA1c chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 traités avec innokana ou sitagliptine en combinaison avec la metformine HCl et la sulfonylurée à chaque point dans le temps (compléteurs) et à la semaine 52 en utilisant la dernière observation avancée (population de mits)

Thérapie combinée complémentaire avec la metformine HCL And Pioglitazone

Au total, 342 patients adultes atteints de diabète de type 2 sont insuffisamment contrôlés sur la combinaison de la metformine HCl (supérieure ou égale à 2000 mg / jour ou au moins 1500 mg / jour en cas de dose plus élevée non tolérée) et de la pioglitazone (30 ou 45 mg / jour) ont participé à une combinaison de 26 semaines avec l'essai PlaceBo-Controld pour évaluer le cas HCl et pioglitazone. L'âge moyen était de 57 ans 63% des patients étaient des hommes et le DEGF de base moyen était de 86 ml / min / 1,73 m². Les patients déjà sous des doses spécifiées de protocole de metformine HCl et de pioglitazone (n = 163) sont entrés dans une période de randonnée de placebo en un seul coup de 2 semaines.

D'autres patients (n = 181) devaient être sur des doses stables spécifiées par le protocole de HCL et de pioglitazone pendant au moins 8 semaines avant d'entrer dans la période de course de 2 semaines. Après la période de randonnée, les patients ont été randomisés pour invokana 100 mg innokana 300 mg ou placebo administré une fois par jour en complément à la metformine HCl et à la pioglitazone.

À la fin du traitement, innokana 100 mg et 300 mg une fois par jour a entraîné une amélioration statistiquement significative de l'HbA1c (P <0.001 fou both doses) compared to placebo when added to metfoumin HCl et pioglitazone. Invoquer 100 mg et 300 mg once daily also resulted in a greater propoution of patients achieving an HbA1C less than 7% in significant reduction in fasting plasma glucose (FPG) et in percent body weight reduction compared to placebo when added to metfoumin HCl et pioglitazone (see Table 18). Statistically significant (p <0.05 fou both doses) mean changes from baseline in systolic blood pressure relative to placebo were -4.1 mmHg et -3.5 mmHg with Invoquer 100 mg et 300 mg respectively.

Tableau 18: Résultats de l'essai clinique contrôlé par un placebo de 26 semaines sur Invokana en combinaison avec la melformine HCl et la pioglitazone chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 *

Thérapie combinée complémentaire avec l'insuline (avec ou sans autres agents antihyperglycémiques)

Au total, 1718 patients adultes atteints de diabète de type 2 sont insuffisamment contrôlés sur une insuline supérieure ou égale à 30 unités / jour ou à l'insuline en combinaison avec d'autres agents antihyperglycémiques ont participé à un sous-traits contre placebo en double semaine de 18 semaines pour un essai cardiovasculaire pour évaluer l'efficacité et la sécurité de l'invokana dans la combinaison avec un essai cardiovasculaire. L'âge moyen était de 63 ans 66% des patients étaient des hommes et le DEGF de base moyen était de 75 ml / min / 1,73 m². Les patients sous bolus basal ou insuline basale / bolus pendant au moins 10 semaines sont entrés dans une période de randonnée placebo en un seul coup de 2 semaines. Environ 70% des patients étaient sur un régime d'insuline basal / bolus de fond. Après la période de randonnée, les patients ont été randomisés pour invokana 100 mg invokana 300 mg ou placebo administré une fois par jour en complément à l'insuline. La dose quotidienne moyenne de l'insuline au départ était de 83 unités, ce qui était similaire à tous les groupes de traitement.

À la fin du traitement, innokana 100 mg et 300 mg une fois par jour a entraîné une amélioration statistiquement significative de l'HbA1c (P <0.001 fou both doses) compared to placebo when added to insulin. Invoquer 100 mg et 300 mg once daily also resulted in a greater propoution of patients achieving an HbA1C less than 7% in significant reductions in fasting plasma glucose (FPG) et in percent body weight reductions compared to placebo (see Table 19). Statistically significant (p <0.001 fou both doses) mean changes from baseline in systolic blood pressure relative to placebo were -2.6 mmHg et -4.4 mmHg with Invoquer 100 mg et 300 mg respectively.

Tableau 19: Résultats de l'essai clinique contrôlé par un placebo de 18 semaines sur invokana en combinaison avec l'insuline ≥ 30 unités / jour (avec ou sans autres agents antihyperglycémiques oraux) chez les adultes avec âgique

Essai chez les patients âgés de 55 à 80 ans

Un total de 714 patients diabétiques de type 2 âgés de 55 à 80 ans et mal contrôlés sur la thérapie actuelle du diabète (alimentation et exercice seul ou en combinaison avec des agents oraux ou parentéraux) ont participé à un essai de 26 semaines à double aveugle pour évaluer l'efficacité et la sécurité de l'invokana en combinaison avec le traitement actuel du diabète. L'âge moyen était de 64 ans, 55% des patients étaient des hommes et l'EGFR de base moyen était de 77 ml / min / 1,73 m². Les patients ont été randomisés dans un rapport 1: 1: 1 à l'ajout d'Ovokana 100 mg inokana 300 mg ou placebo administré une fois par jour. À la fin du traitement, Invokana a fourni des améliorations statistiquement significatives de la ligne de base par rapport au placebo dans l'HbA1c (P <0.001 fou both doses) of -0.57% (95% CI: -0.71%; -0.44%) fou Invoquer 100 mg et -0.70% (95% CI: -0.84%; -0.57%) fou Invoquer 300 mg [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Contrôle glycémique chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée

Au total, 269 patients adultes atteints de diabète de type 2 et un EGFR de base de 30 ml / min / 1,73 m² à moins de 50 ml / min / 1,73 m² contrôlé par le diabète actuel ont participé à un essai clinique en double comprimé de 26 semaines avec un traitement clinique à l'efficacité et à l'invokana dans le traitement des diabastes actuels (Diet PighyPerglyclyclycyclycin avec un agent de diabète thérapie avec 95% des patients sous insuline et / ou sulfonylurée). L'âge moyen était de 68 ans 61% des patients étaient des hommes et le DEGF de base moyen était de 39 ml / min / 1,73 m². Les patients ont été randomisés dans un rapport 1: 1: 1 à l'ajout d'Ovokana 100 mg inokana 300 mg ou placebo administré une fois par jour.

À la fin du traitement, innokana 100 mg et innokana 300 mg par jour ont fourni des réductions plus importantes de l'HbA1c par rapport au placebo (-0,30% [IC à 95%: -0,53%; -0,07%] et -0,40% [95% IC: -0,64%; -0,17%] respectivement) [voir CI: -0,64%; -0,17%] [voir) [voir IC: -0,64%; -0,17%] [voir CI: -0,64%; -0,17%]) [Voir respectivement) AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Effets indésirables Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Essai de contrôle glycémique chez les patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus atteints de diabète sucré de type 2

Dans un groupe de groupe parallèle à groupe parallèle en double contrebande (NCT03170518) 171 patients pédiatriques âgés de 10 à 17 ans avec un diabète de type 2 insuffisamment contrôlé (HbA1c ≥ 6,5% et ≤11,0%) ont été randomisés pour le régime invokana (84 patients) ou PlaceBO (87 patients) pour le régime et les mèches (84 patients) ou PlaceBO (87 patients) pour le régime et les mèches (84 patients) ou PlaceBO (87 patients) comme un régime et un exercice HCLA (84 patients) ou PlaceBO (87 patients) comme un régime et un exercice HCLA (84 patients) ou Placebo (87 patients) (≥1000 mg par jour ou dose tolérée au maximum) Insuline ou une combinaison de HCl de metformine et d'insuline pour un total de 52âts. À la semaine 13, les patients du bras Inokana dont l'HbA1c était ≥ 7,0% et EGFR ≥60 ml / min / 1,73 m² ont été re-randomisés pour continuer sur invokana 100 mg oralement une fois par jour (n = 16) ou à un titrate à invokana 300 mg par voie orale une fois par jour (n = 17).

Au fond, les thérapies de base comprenaient le régime alimentaire et l'exercice uniquement (14%) de la monothérapie à l'insuline (11%) de la HCL et de l'insuline (29%) et de la monothérapie HCL (46%). L'HbA1c moyen au départ était de 8,0% et la durée moyenne du diabète sucré de type 2 était de 2 ans. L'EGFR moyen au départ était de 157,3 ml / min / 1,73 m² et d'environ 16% (24/151) de la population d'essai avec des mesures avait des microalbuminurie ou une macroalbuminurie. Les patients atteints d'un EGFR de moins de 60 ml / min / 1,73 m² n'ont pas été inscrits à l'essai; Aucun patient de l'essai n'a atteint un EGFR <60 mL/min/1.73m². The mean age was 14.3 years 47% were under 15 years of age et 68% were female. Approximately 42% were Asian 42% were White 11% were Black ou African American 5% were American Indian/Alaska Native et 36% were of Hispanic ou Latino ethnicity. The mean BMI was 30.8 kg/m² (range 18-57 kg/m²) et the mean BMI Z-scoue was 1.84.

À la semaine 26, le traitement avec de la canagliflozine a fourni une amélioration statistiquement significative de l'HbA1c par rapport à la ligne de base par rapport au placebo (voir tableau 20).

Tableau 20: Résultats à la semaine 26 dans un essai contrôlé par placebo sur Invokana en combinaison avec la metformine HCl et / ou l'insuline ou comme monothérapie chez les patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus avec le diabète sucré de type 2 *

Résultats cardiovasculaires chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie cardiovasculaire athérosclérotique

Les essais sur toile et toile-R étaient un groupe parallèle multi-national randomisé multi-national avec des critères d'inclusion et d'exclusion similaires. Les patients éligibles à l'inscription dans les essais sur toile et en toile-R étaient: 30 ans ou plus et avaient établi une maladie cardiovasculaire cardiovasculaire stable pour l'artère cérébrovasculaire (66% de la population inscrite) ou étaient âgés de 50 ans ou plus et ont eu deux ou autres facteurs de risque spécifiés pour la maladie cardiovasculaire (34% de la population inscrite).

L'analyse intégrée des essais sur toile et toile-R a comparé le risque d'événement cardiovasculaire indésirable majeur (MACE) entre la canagliflozine et le placebo lorsque ceux-ci ont été ajoutés et utilisés concomitante avec les traitements de soins pour le diabète et les maladies cardiovasculaires athérosclérotiques. La masse principale du critère d'évaluation était le temps de la première survenue d'un résultat composite en trois parties qui comprenait une infarctus du myocarde non mortel à mort cardiovasculaire et un AVC non mortel.

Dans la toile, les patients ont été assignés au hasard 1: 1: 1 à la canagliflozine 100 mg de canagliflozine 300 mg ou un placebo correspondant. Dans la toile-R, les patients ont été assignés au hasard 1: 1 à la canagliflozine 100 mg ou un placebo correspondant et un titration à 300 mg ont été autorisés à la discrétion de l'investigateur (en fonction de la tolérabilité et des besoins glycémiques) après la semaine 13. maladies.

Au total, 10134 patients adultes ont été traités (4327 en toile et 5807 dans la toile-R; total de 4344 assignés au hasard au placebo et 5790 à Canagliflozin) pour une durée d'exposition moyenne de 149 semaines (223 semaines [4,3 ans] en canevas et 94 semaines [1,8 ans] dans Canvas-R). Environ 78% de la population d'essai était blanche que 13% était asiatique et 3% était noir ou afro-américain. L'âge moyen était de 63 ans et environ 64% étaient des hommes.

L'HbA1c moyen au départ était de 8,2% et la durée moyenne du diabète était de 13,5 ans, 70% des patients ayant souffert de diabète pendant 10 ans ou plus. Environ 31% 21% et 17% ont déclaré des antécédents de rétinopathie et de néphropathie de la neuropathie respectivement et la moyenne EGFR 76 ml / min / 1,73 m². Au départ, les patients ont été traités avec un (19%) ou plus (80%) médicaments antidiabétiques, y compris l'insuline de HCL (77%) (50%) et la sulfonylurée (43%).

Au départ, la pression artérielle systolique moyenne était de 137 mmHg, la pression artérielle diastolique moyenne était de 78 mmHg, la LDL moyenne était de 89 mg / dl, le HDL moyen était de 46 mg / dl et le rapport moyen d'albumine urinaire / créatinine (UACR) était de 115 mg / g. Au départ, environ 80% des patients ont été traités avec des inhibiteurs du système d'angiotensine rénine 53% avec des bêta-bloquants 13% avec des diurétiques de boucle à 36% avec des diurétiques non en boucle 75% avec des statines et 74% avec des agents antiplaquettaires (principalement de l'aspirine). Au cours des essais, les enquêteurs pourraient modifier les thérapies antidiabétiques et cardiovasculaires pour atteindre les cibles locales de traitement des normes de soins en ce qui concerne la glycémie et la pression artérielle. Plus de patients recevant de la canagliflozine par rapport aux anti -hrombotiques initiés par placebo (NULL,2% vs 4,2%) et aux statines (NULL,8% vs 4,8%) pendant l'essai.

Pour l'analyse primaire, un modèle de risques proportionnels Cox stratifié a été utilisé pour tester la non-infériorité par rapport à une marge de risque pré-spécifiée de 1,3 pour le rapport de risque de masse.

Dans l'analyse intégrée des essais de toile et de toile-R, Canagliflozine a réduit le risque de première occurrence de masse. Le rapport de risque estimé (IC à 95%) pour le temps à la première masse était de 0,86 (NULL,75 0,97). Reportez-vous au tableau 21. L'état vital a été obtenu pour 99,6% des patients des essais. La courbe de Kaplan-Meier représentant le temps pour la première occurrence de masse est illustrée à la figure 3.

Tableau 21: Effet du traitement pour la masse de point final composite primaire et ses composants dans l'analyse intégrée des essais sur toile et toile-R chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie cardiovasculaire athérosclérotique *

Figure 3: Temps de première occurrence de masse chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2

Résultats rénaux et cardiovasculaires chez les adultes atteints de néphropathie diabétique et d'albuminurie

Les événements de Canagliflozine et rénaux dans le diabète avec un essai d'évaluation clinique (Creence) de néphropathie établi étaient un essai multinational randomisé à double aveugle contrôlé par placebo comparant la canagliflozine avec un placebo chez les patients adultes avec le diabète de type 2 <90 mL/min/1.73 m² and albuminuria (urine albumin/creatinine> 300 à ≤ 5000 mg / g) qui recevaient une norme de soins, y compris une dose quotidienne marquée maximale tolérée d'un inhibiteur de l'enzyme de convertissement à l'angiotensine (ACEI) ou un bloqueur de récepteurs de l'angiotensine (ARB).

L'objectif principal de la crédibilité était d'évaluer l'efficacité de la canagliflozine par rapport au placebo dans la réduction du point final composite de la maladie rénale de stade terminal (ESKD) doublement de la créatinine sérique et de la mort rénale ou CV.

Les patients ont été randomisés pour recevoir de la canagliflozine 100 mg (n = 2202) ou un placebo (n = 2199) et le traitement s'est poursuivi jusqu'à l'initiation de la dialyse ou de la transplantation rénale.

La durée médiane de suivi pour les sujets randomisés 4401 était de 137 semaines. L'état vital a été obtenu pour 99,9% des sujets.

La population était 67% blanche 20% asiatique et 5% noir ou afro-américain; 32% étaient d'origine hispanique ou latino-américaine. L'âge moyen était de 63 ans et 66% étaient des hommes.

À la randomisation, l'HbA1c moyen était de 8,3%, l'albumine / créatinine urinaire médiane était de 927 mg / g, le EGFR moyen était de 56,2 ml / min / 1,73 m² 50% avaient une maladie CV antérieure et 15% ont signalé des antécédents d'insuffisance cardiaque. Les médicaments antihyperglycémiques les plus fréquents (AHA) utilisés au départ étaient l'insuline (66%) les biguanides (58%) et les sulfonylures (29%). Presque tous les sujets (NULL,9%) étaient sur ACEI ou ARB en randomisation, environ 60% prenaient un agent anti-thrombotique (y compris l'aspirine) et 69% étaient sur une statine.

Le critère d'évaluation composite principal dans l'essai de crédibilité était le temps de la première occurrence d'ESKD (défini comme un EGFR <15 mL/min/1.73 m² initiation of chronic dialysis ou renal transplant) doubling of serum creatinine et renal ou Mort CV. Canaglifliss 100 mg significantly reduced the risk of the primary composite endpoint based on a time-to-event analysis [HR: 0.70; 95% CI: 0.59 0.82; p <0.0001] (see Figure 4). The treatment effect reflected a reduction in progression to ESKD doubling of serum creatinine et cardiovascular death as shown in Table 22 et Figure 4. There were few renal deaths during the trial. Canaglifliss 100 mg also significantly reduced the risk of hospitalization fou heart failure [HR: 0.61; 95% CI: 0.47 to 0.80; p <0.001].

Tableau 22: Analyse du critère d'évaluation primaire (y compris les composants individuels) et des critères d'évaluation secondaires de l'essai de crédibilité chez les adultes atteints de néphropathie diabétique et d'albuminurie

La courbe de Kaplan-Meier (figure 4) montre le temps pour la première occurrence du critère d'évaluation composite primaire du doublement ESKD de la mort rénale de la créatinine sérique ou de la mort CV. Les courbes commencent à se séparer d'ici la semaine 52 et continuent de diverger par la suite.

Figure 4: Creence: temps pour la première occurrence du point de terminaison composite primaire

Informations sur les patients pour invokana

Invoquer®
(In-vo-kahn-ih)
(canagliflozin) comprimés à usage oral

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Invokana?

Invoquer can cause serious side effects including:

• Jacétoacidose diabétique (augmentation des cétones dans votre sang ou urine) chez les personnes atteintes de type 1 et d'autres cétoacidose. Invoquer can cause ketoacidosis that can be life-threatening et may lead to death. Cétoacidose is a serious condition which needs to be treated in a hospital. People with type 1 diabetes have a high risk of getting ketoacidosis. People with type 2 diabetes ou pancreas problems also have an increased risk of getting ketoacidosis. Cétoacidose can also happen in people who: are sick cannot eat ou drink as usual skip meals are on a diet high in fat et low in glucides (Régime cétogène) Prendre moins que la quantité habituelle d'insuline ou de doses d'insuline MISS boive trop d'alcool a une perte de trop de liquide du corps (épuisement du volume) ou qui subissent une intervention chirurgicale ou une procédure qui nécessite de ne pas avoir de nourriture pendant longtemps (jeûne prolongé). La cétoacidose peut se produire même si votre glycémie est inférieure à 250 mg / dl. Votre professionnel de la santé peut vous demander de vérifier périodiquement les cétones dans votre urine ou votre sang.
• Arrêtez de prendre Invokana et appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement si vous obtenez l'un des éléments suivants. Si possible, vérifiez les cétones dans votre urine ou votre sang même si votre glycémie est inférieure à 250 mg / dl:
  • nausée
  • fatigue
  • vomissement
  • difficulté à respirer
  • douleur à l'estomac (abdominale)
  • cétones dans votre urine ou votre sang
• Amputations. Invokana peut augmenter votre risque d'amputations des membres inférieurs. Les amputations impliquent principalement le retrait de l'orteil ou de la partie du pied, mais les amputations impliquant la jambe en dessous et au-dessus du genou se sont également produites. Certaines personnes avaient plus d'une amputation des deux côtés du corps.

Vous pouvez être plus à risque d'amputation des membres inférieurs si vous:

• • avoir une histoire d'amputation
  • ont une maladie cardiaque ou sont à risque de maladie cardiaque
  • ont bloqué ou rétréci les vaisseaux sanguins généralement dans votre jambe
  • avoir des dommages aux nerfs (neuropathie) dans votre jambe
  • ont eu des ulcères ou des plaies diabétiques

Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous avez une nouvelle douleur ou une sensibilité à des plaies ou à des infections dans votre jambe ou votre pied. Votre professionnel de la santé peut décider d'arrêter votre invokana pendant un certain temps si vous avez l'un de ces signes ou symptômes. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des soins des pieds appropriés.

• Déshydratation. Invokana peut faire déshydrater certaines personnes (la perte de trop d'eau corporelle). La déshydratation peut vous faire sentir étourdi léger étourdi ou faible, surtout lorsque vous vous levez (hypotension orthostatique). Il y a eu des rapports d'aggravation soudaine de la fonction rénale chez les personnes atteintes de diabète de type 2 qui prennent invokana.

Vous pouvez être plus à risque de déshydratation si vous:

• • Prenez des médicaments pour abaisser votre tension artérielle, y compris les diurétiques (pilule d'eau)
  • suivent un régime à faible teneur en sodium (sel)
  • avoir des problèmes rénaux
  • ont 65 ans ou plus

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de ce que vous pouvez faire pour éviter la déshydratation, y compris la quantité de liquide que vous devez boire au quotidien. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous réduisez la quantité de nourriture ou de liquide que vous buvez par exemple si vous ne pouvez pas manger ou si vous commencez à perdre des liquides de votre corps par exemple en vomissant la diarrhée ou en étant au soleil trop longtemps.

• Infection vaginale par des levures. Les femmes qui prennent invokana peuvent obtenir des infections à levures vaginales. Les infections à levures peuvent être un effet secondaire grave mais commun d'Inokana. Les symptômes d'une infection à levures vaginales comprennent:
  • Odeur vaginale
  • Décharge vaginale blanche ou jaunâtre (les débits peuvent être grumeleux ou ressembler à du fromage cottage)
  • démangeaisons vaginales
• Infection à levures de la peau autour du pénis (balanite ou balanoposthite). Les hommes qui prennent invokana peuvent obtenir une infection à levures de la peau autour du pénis. Les hommes qui ne sont pas circoncis peuvent avoir un gonflement du pénis qui rend difficile de retirer la peau autour de la pointe du pénis. Les autres symptômes de l'infection à levures du pénis comprennent:
  • Des démangeaisons ou un gonflement des rougeurs du pénis
  • téméraire du pénis
  • décharge à l'odeur nauséabonde du pénis
  • Douleur dans la peau autour du pénis

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de ce qu'il faut faire si vous obtenez des symptômes d'une infection à levures du vagin ou du pénis. Votre professionnel de la santé peut vous suggérer d'utiliser une médecine antifongique en vente libre. Parlez immédiatement à votre fournisseur de soins de santé si vous utilisez un médicament antifongique en vente libre et que vos symptômes ne disparaissent pas.

Qu'est-ce que Invocana?

• Invoquer is a prescription medicine used:
  • Parallèlement au régime alimentaire et à l'exercice pour réduire la glycémie (glucose) chez les adultes et les enfants âgés de 10 ans et plus atteints de diabète de type 2.
  • pour réduire le risque de grands événements cardiovasculaires tels que crise cardiaque AVC ou mort chez les adultes atteints de diabète de type 2 qui connaissaient une maladie cardiovasculaire.
  • Pour réduire le risque de maladie rénale de stade terminal (ESKD), une aggravation de la mort cardiovasculaire et une hospitalisation cardiovasculaires pour l'insuffisance cardiaque chez les adultes atteints de diabète de type 2 et de maladie rénale diabétique (néphropathie) avec une certaine quantité de protéines dans l'urine.
• Invoquer is not recommended to decrease blood sugar (glucose) in people with type 1 diabetes.
• Invoquer is not recommended to decrease blood sugar (glucose) in people with type 2 diabetes with severe problèmes rénaux.
• On ne sait pas si innokana est sûre et efficace chez les enfants de moins de 10 ans.

Ne prenez pas invokana si vous:

• sont allergiques à la canagliflozine ou à l'un des ingrédients d'Inokana. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste d'ingrédients dans Invokana. Les symptômes de la réaction allergique à inokana peuvent inclure:
  • éruption cutanée
  • Patchs rouges surélevés sur votre peau (ruches)
  • UN

Avant de prendre Invokana, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont un diabète de type 1 ou ont subi une cétoacidose diabétique.
• Ayez une diminution de votre dose d'insuline.
• avoir une infection grave.
• avoir une histoire d'infection du vagin ou du pénis.
• avoir une histoire d'amputation.
• ont bloqué ou rétréci les vaisseaux sanguins généralement dans votre jambe.
• avoir des dommages aux nerfs (neuropathie) dans votre jambe.
• ont eu des ulcères ou des plaies diabétiques.
• avoir des problèmes rénaux.
• avoir des problèmes de foie.
• ont des antécédents d'infections des voies urinaires ou des problèmes de miction.
• suivent un régime à faible teneur en sodium (sel). Your healthcare provider may change your diet ou your dose of Invoquer.
• vont subir une intervention chirurgicale ou une procédure qui nécessite de ne pas avoir de nourriture pendant longtemps (jeûne prolongée). Votre fournisseur de soins de santé peut arrêter votre invokana avant de subir une intervention chirurgicale. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous subissez une intervention chirurgicale sur le moment de cesser de prendre invokana et de recommencer.
• mangent moins ou il y a un changement dans votre alimentation.
• sont déshydratés.
• ont ou ont eu des problèmes avec votre pancréas, y compris la pancréatite ou la chirurgie sur votre pancréas.
• Buvez de l'alcool très souvent ou buvez beaucoup d'alcool à court terme (consommation excessive).
• ont déjà eu une réaction allergique à Invokana.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Invokana peut nuire à votre bébé à naître. Si vous tombez enceinte en prenant Invokana, dites à votre fournisseur de soins de santé dès que possible. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de contrôler votre glycémie pendant que vous êtes enceinte.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Invokana peut passer dans votre lait maternel et peut nuire à votre bébé. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Invokana. N'allaitez pas en prenant Invokana.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Invoquer may affect the way other medicines wouk et other medicines may affect how Invoquer wouks. Know the medicines you take. Keep a list of them et show it to your healthcare provider et pharmacist when you get a new medicine.

Comment devrais-je prendre invokana?

• Prenez Invokana par bouche 1 fois chaque jour exactement comme votre professionnel de la santé vous dit de le prendre.
• Votre professionnel de la santé vous dira combien invokana prendre et quand le prendre. Votre professionnel de la santé peut changer votre dose si nécessaire.
• Il est préférable de prendre Invokana avant le premier repas de la journée.
• Votre fournisseur de soins de santé peut vous dire de prendre Invokana avec d'autres médicaments contre le diabète. La basse glycémie peut se produire plus souvent lorsque Inokana est prise avec certains autres médicaments contre le diabète. Voir Quels sont les effets secondaires possibles d'Inokana?
• Votre professionnel de la santé peut vous dire de cesser de prendre Inokana au moins 3 jours avant toute chirurgie ou procédure qui nécessite de ne pas avoir de nourriture ou d'eau pendant longtemps (jeûne prolongée).
• Si vous manquez une dose, prenez-le dès que vous vous en souvenez. S'il est presque temps pour votre prochaine dose, sautez la dose manquée et prenez le médicament à la prochaine heure régulière. Ne prenez pas deux doses d'Ovokana en même temps. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des questions sur une dose manquée.
• Si vous prenez trop d'invokana, appelez votre fournisseur de soins de santé ou votre ligne d'aide de poison au 1-800-222-1222 ou allez immédiatement à la salle d'urgence de l'hôpital le plus proche.
• Lorsque votre corps est sous certains types de stress tels que une infection de traumatisme de fièvre (comme un accident de voiture) ou une intervention chirurgicale, la quantité de médecine du diabète que vous avez besoin peut changer. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous avez l'une de ces conditions et suivez les instructions de votre fournisseur de soins de santé.
• Invoquer will cause your urine to test positive fou glucose.
• Votre fournisseur de soins de santé peut faire certains tests sanguins avant de commencer Invokana et pendant le traitement au besoin. Votre fournisseur de soins de santé peut modifier votre dose d'Ovokana en fonction des résultats de vos tests sanguins.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Inokana?

Invoquer may cause serious side effects including:

Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Invokana?

• Infections graves des voies urinaires. Des infections graves des voies urinaires qui peuvent entraîner une hospitalisation se sont produites chez des personnes qui prennent invokana. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des signes ou des symptômes d'une infection des voies urinaires, comme une sensation de brûlure lorsque vous passez l'urine à uriner souvent la nécessité d'uriner immédiatement la douleur dans la partie inférieure de votre estomac (bassin) ou du sang dans l'urine. Parfois, les gens peuvent également avoir de la fièvre des maux de dos nausées ou des vomissements.
• Basse glycémie (hypoglycémie). Si vous prenez Invokana avec un autre médicament qui peut provoquer une faible glycémie telle qu'une sulfonylurée ou une insuline, votre risque d'obtention de la glycémie est plus élevée. La dose de votre médicament ou de votre insuline sulfonylurée peut devoir être abaissée pendant que vous prenez Invokana. Les signes et symptômes de la glycémie faible peuvent inclure:
  • mal de tête
  • somnolence
  • faiblesse
  • confusion
  • vertiges
  • irritabilité
  • faim
  • rythme cardiaque rapide
  • transpiration
  • trembler ou se sentir nerveux
• Une infection bactérienne rare mais grave qui cause des dommages aux tissus sous la peau (fasciite nécrosante) dans la zone entre et autour de l'anus et des parties génitales (périnée). La fasciite nécrosante du périnée s'est produite chez les personnes qui prennent invokana. La fasciite nécrosante du périnée peut entraîner une hospitalisation peut nécessiter de multiples chirurgies et peut entraîner la mort. Voirk medical attention immediately if you have fever ou you are feeling very weak tired ou uncomfoutable (malaise) et you develop any of the following symptoms in the area between et around your anus et genitals:
  • douleur ou sensibilité
  • gonflement
  • rougeur de la peau (érythème)
• réaction allergique grave. Si vous avez des symptômes d'une réaction allergique grave, arrêtez de prendre Invokana et d'appeler votre fournisseur de soins de santé immédiatement ou de vous rendre aux urgences de l'hôpital le plus proche. Voir Ne prenez pas invokana si vous:. Votre professionnel de la santé peut vous donner un médicament pour votre réaction allergique et prescrire un médicament différent pour votre diabète.
• os cassés (fractures). Des fractures osseuses ont été observées chez les patients prenant Invokana. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des facteurs qui peuvent augmenter votre risque de fracture osseuse.

Les effets secondaires les plus courants d'invokana comprennent:

• Infections à levures vaginales et infections à levures du pénis (voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Invokana? )
• Les changements de miction, y compris l'urgence, le besoin d'uriner plus souvent en plus grandes quantités ou la nuit

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Inokana.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Vous pouvez également signaler les effets secondaires à Janssen Pharmaceuticals Inc. au 1-800-526-7736.

Comment devrais-je stocker Invokana?

• Stockez invokana à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez invokana et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de l'invokana.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas InVokana pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas invokana à d'autres personnes même si vous avez les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Invokana qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients d'Inokana?

Ingrédient actif: canaglifliss

Ingrédients inactifs: Croscarmellose sodium (E468) hydroxypropyl-cellulose (E463) stéarate de magnésium anhydre lactose (E572) et cellulose microcristalline (E460 [I]). De plus, le revêtement de comprimé contient le jaune d'oxyde de fer (E172) (100 mg de comprimé uniquement) Macrogol / PEG3350 (E1521) alcool polyvinylique (E1203) (partiellement hydrolysé) Talc (E553B) et dioxyde de titane (E171).

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.