Jubl

Description de Jublia

La solution topique de Jublia (efinaconazole) 10% est une solution claire incolore à jaune pâle pour une utilisation topique. Chaque gramme de Jublia contient 100 mg d'éfinaconazole. L'éfinaconazole est un antifongique azole avec un nom chimique de ((2R3R) -2- (24-difluorophényl) -3- (4-méthylépipéridine-1-yl) -1- (1H-124-Triazol- 1-yl) Butan-2-Ol). La formule structurelle de l'éfinaconazole est représentée ci-dessous:

Formule moléculaire: C ₁₈ H ₂₂ F ₂ N ₄ LE

Jublia contient les ingrédients inactifs suivants: alcool anhydre acide citrique hydroxytoluène C12-15 alkyle lactate cyclométhicone diisopropyl adipate disodium etetate and purified water.

Utilisations pour Jublia

La solution topique de Jublia (efinaconazole) 10% est un antifongique azole indiqué pour le traitement topique de l'onychomycose des ongles en raison de Trichophyton Rubrum et de Trichophyton mentagrophytes.

Dosage pour Jublia

Appliquez Jublia aux ongles affectés une fois par jour pendant 48 semaines à l'aide de l'applicateur de pinceau à écoulement intégré. Lors de l'application de Jublia, assurez-vous que l'ongle, les pliages d'ongle plient le lit de l'ongle Hyponychium et la surface sous la plaque d'ongle sont complètement couverts.

Jublia est pour une utilisation topique uniquement et non pour une utilisation orale ophtalmique ou intravaginale.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

La solution topique de Jublia (efinaconazole) 10% contient 100 mg d'éfinaconazole dans chaque gramme de solution claire incolore à jaune pâle.

Stockage et manipulation

Jublia (efinaconazole) Solution topique 10% est une solution claire incolore à jaune pâle fournie dans une bouteille en plastique blanche avec un applicateur de pinceau à écoulement intégré comme suit:

Avantages de l'extrait de velours de bois de bois de cerf

4 ml ( NDC 0187-5400-04)
8 ml ( NDC 0187-5400-08)

Stockage et manipulation Conditions

Stocker à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

• La solution est inflammable; Éloignez-vous de la chaleur ou de la flamme.
• Protéger contre le gel.
• Restez hors de portée des enfants.
• Gardez la bouteille bien fermée.
• Stocker en position verticale.

Distribué par: Bausch Health US LLC Bridgewater NJ 08807 USA. Fabriqué par: Bausch Health Companies Inc. Laval Québec H7L 4A8 Canada. Révisé: mars 2022

Effets secondaires pour Jublia

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans deux essais cliniques, 1227 sujets ont été traités avec Jublia 1161 pendant au moins 24 semaines et 780 pendant 48 semaines. Les effets indésirables rapportés dans les 48 semaines suivant le traitement et chez au moins 1% des sujets traités avec Jublia et ceux rapportés chez les sujets traités avec le véhicule sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1: Réactions indésirables rapportées par au moins 1% des sujets traités jusqu'à 48 semaines

Événement indésirable N (%)	Jubl N = 1227	Véhicule N = 413
Ongle incarné	28 (NULL,3%)	3 (NULL,7%)
Dermatite du site applicable	27 (NULL,2%)	1 (NULL,2%)
Vesiles du site d'application	20 (NULL,6%)	0 (NULL,0%)
Douleur du site d'application	13 (NULL,1%)	1 (NULL,2%)

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Jublia. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles généraux et conditions du site d'administration: Site d'application érythème et exfoliation

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Décoloration des ongles onychomadèse

Interactions médicamenteuses pour Jublia

Des études in vitro ont montré que Jublia à des concentrations thérapeutiques n'inhibe ni induit ni induit des enzymes du cytochrome P450 (CYP450).

Avertissements pour Jublia

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Jublia

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations et instructions pour les patients pour une utilisation ).

• Jubl is for external use only and is not for oral ophthalmic or intravaginal use. It is for use on toenails and immediately adjacent skin only.
• Appliquez Jublia une fois par jour pour nettoyer les ongles secs. Attendez au moins 10 minutes après la douche de baignade ou de lavage avant de l'appliquer.
• Utilisez Jublia uniquement sur les ongles affectés comme indiqué par votre fournisseur de soins de santé.
• Informez un professionnel de la santé si le domaine de la demande montre des signes d'irritation persistante (par exemple, les démangeaisons qui démangent un gonflement).
• L'impact du vernis à ongles ou d'autres produits de clous cosmétiques sur l'efficacité de Jublia n'a pas été évalué.
• Inflammable Évitez d'utiliser près de la chaleur ou de la flamme ouverte.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Une étude de cancérogénicité cutanée à 2 ans chez la souris a été menée avec une administration topique quotidienne de solution de 3% 10% et 30% d'éfinaconazole. Une irritation sévère a été notée sur le site de traitement dans tous les groupes de dose qui a été attribué au véhicule et a confondu l'interprétation des effets cutanés par l'efinaconazole. Le groupe à forte dose a été interrompu à la semaine 34 en raison de réactions cutanées graves. Aucun néoplasme lié au médicament n'a été noté à des doses allant jusqu'à 10% de solution d'éfinaconazole (248 fois le MRHD sur la base des comparaisons AUC).

L'éfinaconazole n'a révélé aucune preuve de potentiel mutagène ou clastogène basé sur les résultats de deux tests de génotoxicité in vitro (test AMES et test d'aberration chromosomique pulmonaire du hamster chinois) et un test de génotoxicité in vivo (test de la souticullocyte du micronucleus).

Aucun effet sur la fertilité n'a été observé chez des rats mâles et femelles qui ont été administrés des doses sous-cutanées jusqu'à 25 mg / kg / jour de l'efinaconazole (279 fois le MRHD basé sur les comparaisons AUC) avant et pendant la grossesse en début.

L'éfinaconazole a retardé le cycle œstral chez les femmes à 25 mg / kg / jour mais pas à 5 mg / kg / jour (56 fois MRHD basé sur des comparaisons AUC).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données humaines disponibles pour l'utilisation de Jublia pendant la grossesse pour éclairer les risques associés au médicament des principales malformations congénitales ou des résultats indésirables maternels ou fœtaux.

Dans les études de reproduction animale, l'efinaconazole n'a causé pas de malformations ou de nuire au fœtus lorsqu'il est administré à des lapins et rats enceintes pendant la période d'organogenèse à des doses sous-cutanées jusqu'à 112 et 154 fois respectivement la dose humaine maximale recommandée (MRHD) basée sur la zone sous la courbe (UC). L'embryolalité n'a été observée que chez le rat en présence d'une toxicité maternelle aux expositions systémiques 559 fois le MRHD sur la base des comparaisons AUC. L'administration sous-cutanée de l'éfinaconazole à des rats enceintes du début de l'organogenèse jusqu'à la fin de la lactation n'a pas provoqué la toxicité embryofétale ou les effets de développement à des expositions systémiques 17 fois le MRHD sur la base des comparaisons AUC (voir (voir Données ).

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Cependant, le risque de fond dans la population générale américaine des principaux malformations congénitales est de 2 à 4% et de fausse couche est de 15 à 20% des grossesses cliniquement reconnues.

Données

Données sur les animaux

Des études systémiques de développement embryofétal ont été menées chez le rat et les lapins. Des doses sous-cutanées de 2 10 et 50 mg / kg / jour d'éfinaconazole ont été administrées pendant la période d'organogenèse (jours gestationnels 6-16) à des rats femelles enceintes. En présence d'une toxicité maternelle, une toxicité embryofétale (une augmentation des décès embryofétales a diminué le nombre de fœtus vivants et d'effets placentaires) a été noté à 50 mg / kg / jour (559 fois le MRHD sur la base des comparaisons AUC). Aucune toxicité embryofétale n'a été notée à 10 mg / kg / jour (112 fois le MRHD sur la base des comparaisons AUC). Aucune malformation n'a été observée à 50 mg / kg / jour (559 fois le MRHD sur la base des comparaisons AUC).

Des doses sous-cutanées de 1 5 et 10 mg / kg / jour de l'éfinaconazole ont été administrées pendant la période d'organogenèse (jours gestationnels 6-19) aux lapins femelles enceintes. En présence d'une toxicité maternelle, il n'y avait pas de toxicité embryofétale ou de malformations à 10 mg / kg / jour (154 fois le MRHD basé sur les comparaisons AUC).

Dans une étude de développement pré et postnatal chez des rats, des doses sous-cutanées de 1 5 et 25 mg / kg / jour de l'éfinaconazole ont été administrées depuis le début de l'organogenèse (jour 6 de la gestation) jusqu'à la fin de la lactation (jour de lactation 20). En présence d'une toxicité maternelle, une toxicité embryofétale (accrue de la mortalité prénatale des chiots a réduit les tailles de litière vivante et une augmentation de la mortalité postnatale des chiots) a été notée à 25 mg / kg / jour. Aucune toxicité embryofétale n'a été notée à 5 mg / kg / jour (17 fois le MRHD sur la base des comparaisons AUC). Aucun effet sur le développement postnatal n'a été noté à 25 mg / kg / jour (89 fois le MRHD basé sur les comparaisons AUC).

Lactation

Résumé des risques

On ne sait pas si l'efinaconazole est excrété dans le lait maternel. Après l'administration sous-cutanée répétée, l'éfinaconazole a été détecté dans le lait de rats infirmiers. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans la prudence du lait maternel doivent être exercés lorsque Jublia est administrée aux femmes en soins infirmiers.

Le contraste IRM peut-il vous rendre malade

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Jublia et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de Jublia.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Jublia ont été établies chez les patients de 6 ans et plus. L'utilisation de Jublia dans ces groupes d'âge est étayée par des preuves d'essais bien contrôlés chez des adultes présentant des données supplémentaires d'une étude de sécurité ouverte dans 60 sujets pédiatriques âgés de 6 à 17 ans (y compris une étude pharmacocinétique chez 17 sujets de 12 ans à moins de 17 ans) [voir Pharmacologie clinique ]. Safety and effectiveness of Jubl in pediatric subjects under 6 years of age have not been established.

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de sujets dans les essais cliniques de Jublia, 11,3% étaient de 65 et plus, alors qu'aucun était de 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité et d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'a pas identifié de différences dans les réponses entre les personnes âgées et les sujets plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains personnes âgées ne peut être exclue.

Informations sur la surdose pour Jublia

Aucune information fournie

Contre-indications pour Jublia

Aucun.

Pharmacologie clinique for Jublia

Mécanisme d'action

Jubl topical solution is an azole antifungal [see Pharmacologie clinique ].

Pharmacodynamique

La pharmacodynamique de Jublia est inconnue.

Pharmacocinétique

L'absorption systémique de l'éfinaconazole chez 18 sujets adultes atteints d'onychomycose sévère a été déterminée après l'application de Jublia une fois par jour pendant 28 jours aux 10 ongles de patients et 0,5 cm de peau adjacente. La concentration de l'éfinaconazole dans le plasma a été déterminée à plusieurs moments au cours des périodes de 24 heures aux jours 1 14 et 28. Moyenne de l'efinaconazole ± SD CMAX au jour 28 était de 0,67 ± 0,37 ng / ml et la moyenne ± SD AuC était de 12,15 ± 6,91 ng * h / ml. La concentration plasmatique en fonction du profil temporel à l'état stationnaire était généralement stable sur un intervalle de dosage de 24 heures. Dans une étude distincte sur des volontaires sains, la demi-vie plasmatique de l'éfinaconazole après des applications quotidiennes lorsqu'elles sont appliquées aux 10 ongles pendant 7 jours étaient de 29,9 heures.

Populations spécifiques

Patients pédiatriques

PK de l'éfinaconazole a été évalué dans 17 sujets pédiatriques 12 à <17 years of age with moderate to severe onychomycosis following application of Jubl once daily to all 10 toenails for 28 days.

Les concentrations plasmatiques d'éfinaconazole chez les sujets pédiatriques étaient relativement stables sur un intervalle de dosage de 24 heures. La moyenne ± SD plasma CMAX et AUC0-24 pour l'éfinaconazole au jour 28 étaient de 0,55 ± 0,38 ng / ml et 11,4 ± 7,68 Hâ € ¢ ng / ml respectivement.

Interactions médicamenteuses

Jubl is considered a non-inhibitor of the CYP450 enzyme family. In in vitro studies using human liver microsomes éfinaconazole did not inhibit CYP1A2 CYP2A6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2PE1 and CYP3A4 enzyme activities at expected clinical systemic concentrations. In vitro studies in human primary hepatocytes showed that éfinaconazole did not induce CYP1A2 or CYP3A4 activities.

Microbiologie

Mécanisme d'action

L'éfinaconazole est un antifongique azole. L'éfinaconazole inhibe le lanostérol fongique 14α-déméthylase impliqué dans la biosynthèse de l'ergostérol, un constituant des membranes cellulaires fongiques.

Activité in vitro et in vivo

L'éfinaconazole s'est avéré actif contre les isolats des micro-organismes suivants in vitro et dans les infections cliniques. L'éfinaconazole présente des concentrations inhibitrices minimales in vitro (MICS) de 0,06 mcg / ml ou moins contre la plupart des isolats (≥90%) des micro-organismes suivants:

Rubrum de Trichophyton
Trichophyton mentagrophytes

Mécanisme de résistance

Le développement de la résistance aux médicaments de l'éfinaconazole a été étudié in vitro contre T. mentagrophytes T. rubrum et C. albicans . Le passage en série des cultures fongiques en présence de concentrations inhibiteurs de sous-croissance de l'éfinaconazole a augmenté le micro jusqu'à 4 fois. La signification clinique de ces résultats in vitro est inconnue.

Études cliniques

L'innocuité et l'efficacité de l'utilisation une fois par jour de Jublia pour le traitement de l'onychomycose des ongles ont été évaluées dans deux essais cliniques potentiels randomisés prospectifs de 52 semaines chez les sujets de 18 ans et plus (18 à 70 ans) avec une implication clinique cible (Matrix) cible. Les essais ont comparé 48 semaines de traitement avec Jublia à la solution de véhicule. Le taux de guérison complet a été évalué à la semaine 52 (4 semaines après la fin de la thérapie). La guérison complète a été définie comme une atteinte à 0% de l'ongle cible (aucune preuve clinique d'onychomycose de l'ongle cible) en plus du remède mycologique défini comme une culture fongique négative et un KOH négatif. Le tableau 2 répertorie les résultats de l'efficacité des essais 1 et 2.

Tableau 2: Points de terminaison de l'efficacité

	Procès 1	Procès 2
Jubl N = 656	Véhicule N = 214	Jubl N = 580	Véhicule N = 201
Complet	117	7	88	11
Guérir a	17,8%	3,3%	15,2%	5,5%
Complet	173	15	136	15
ou cure presque complète b	26,4%	7,0%	23,4%	7,5%
Mycologique	362	36	310	34
Guérir c	55,2%	16,8%	53,4%	16,9%
a Complet cure defined as 0% clinical involvement of the target toenail plus negative KOH and negative culture. b Complet or almost complete cure defined as ≤5% affected target toenail area involved and negative KOH and culture. c Mycologique cure defined as negative KOH and negative culture.

Informations sur les patients pour Jublia

Jubl®
(Joo-Blee-Uh)
(efinaconazole) Solution topique 10%

Informations importantes: Jublia est pour une utilisation sur les ongles et la peau environnante uniquement. N'utilisez pas Jublia dans vos yeux en bouche ou votre vagin.

Qu'est-ce que Jublia?

Jubl is a prescription medicine used to treat fungal infections of the toenails.

On ne sait pas si Jublia est sûre et efficace pour une utilisation chez les enfants de moins de 6 ans.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant d'utiliser Jublia?

Avant d'utiliser Jublia, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Jublia peut nuire à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Jublia passe dans votre lait maternel.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les vitamines et les suppléments à base de plantes sur ordonnance et en comptoir.

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Comment dois-je utiliser Jublia?

Voir les instructions pour une utilisation pour des informations détaillées sur la bonne façon d'utiliser Jublia.

• Utilisez Jublia exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de l'utiliser.
• Appliquez Jublia à vos ongles affectés 1 fois par jour. Attendez au moins 10 minutes après une douche de baignade ou de lavage avant d'appliquer Jublia.
• Jubl is used for 48 weeks.
• On ne sait pas si l'utilisation de vernis à ongles ou d'autres produits à ongles cosmétiques (tels que les ongles en gel ou les ongles acryliques) affectera le fonctionnement de Jublia.

Que dois-je éviter en utilisant Jublia?

• Jubl is flammable. Avoid heat and flame while applying Jubl to your toenail.

Quels sont les effets secondaires possibles de Jublia?

Jubl may cause irritation at the treated site. The most common side effects include: ongle incarné redness itching swelling burning or stinging blisters and pain. Tell your healthcare provider if you have any side effects that bother you or that do not go away.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Jublia.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Jublia?

• Conservez Jublia à température ambiante entre 68 ° et 77 ° F (20 ° à 25 ° C). Ne congelez pas Jublia.
• Gardez la bouteille bien fermée et stockez en position verticale.
• Jubl is flammable. Keep away from heat and flame.

Gardez Jublia et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Jublia

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Jublia qui est rédigée pour les professionnels de la santé. N'utilisez pas Jublia pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Jublia à d'autres personnes même si elles ont la même condition que vous. Cela peut leur faire du mal.

Quels sont les ingrédients de Jublia?

Ingrédients actifs: éfinaconazole

Ingrédients inactifs: alcool anhydre acide citrique citrique butyled hydroxytoluène C12-15 alkyle lactate cyclométhicone diisopropyl adipate disode édétate et eau purifiée.

Instructions pour une utilisation

Jubl®
(Joo-Blee-Uh)
(efinaconazole) Solution topique 10%

Informations importantes: Jublia est pour une utilisation sur les ongles et la peau environnante uniquement. N'utilisez pas Jublia dans vos yeux en bouche ou votre vagin.

Lisez ces instructions pour une utilisation fournies avec Jublia avant de commencer à l'utiliser. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des questions.

Comment appliquer Jublia:

Vos ongles doivent être propres et secs avant d'appliquer Jublia. Attendez au moins 10 minutes après la douche de baignade ou de lavage avant d'appliquer Jublia.

Étape 1: Retirez le bouchon de la bouteille de Jublia.

Étape 2. Préparez Jublia pour la demande.

• Tenez la bouteille de Jublia à l'envers directement sur l'ongle affecté et pressez doucement la bouteille pour humidifier toute la brosse avec la solution.

Étape 3. Appliquer Jublia

• Tout en tenant la bouteille à l'envers, utilisez la brosse humidifiée pour appliquer Jublia en la brossant doucement sur les ongles affectés. Pressez doucement la bouteille Jublia pour humidifier la brosse si nécessaire.
• Doucement Étalez Jublia sur toute l'ongle autour des plis cuticules de la peau à côté des côtés de l'ongle et sous l'extrémité de l'ongle.
• Ne pas presser bouteille tout en étalant Jublia. Ne pas appuyer ou frotter Le pinceau fermement contre l'ongle.

Étape 4: Pour le grand ongle, répétez l'étape 3 pour appliquer Jublia une deuxième fois.

Étape 5: Après avoir appliqué Jublia, tout l'ongle et la peau environnante doivent être couverts avec la solution. Laissez la zone traitée sécher complètement avant de la recouvrir de chaussettes ou d'autres vêtements.

Étape 6: Remplacez le capuchon étroitement sur la bouteille.

Étape 7 : Lavez-vous les mains avec du savon et de l'eau après avoir appliqué Jublia.

Comment dois-je stocker Jublia?

• Conservez Jublia à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C). Ne congelez pas Jublia.
• Gardez la bouteille bien fermée et stockez en position verticale.
• Jubl is flammable. Keep away from heat and flame.

Gardez Jublia et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration.