Kisqali

Description de Kisqali

Kisqali (ribociclib) est un inhibiteur de la kinase.

Le nom chimique du succinate de ribociclib est: l'acide butanedioïque - 7-cyclopentyl-nn-diméthyl-2 - {[5- (pinerrazin-1-yl) pyridin-2-yl] amino} -7h-pyrrolo [23-d] pyrimidine-6-carboxamide (1/1).

Le succinate de ribociclib est une poudre cristalline brun jaune à jaune clair. La formule moléculaire du succinate de ribociclib est C ₂₃ H ₃₀ N ₈ O • C. ₄ H ₆ O ₄ et le poids moléculaire est de 552,64 g / mol (base libre: 434,55 g / mol).

La structure chimique de la ribociclib est indiquée ci-dessous:

Des comprimés enrobés de film Kisqali sont fournis pour une utilisation orale et contiennent 200 mg de base sans ribociclib (équivalent à 254,40 mg de succinate de ribociclib). Les comprimés contiennent également du dioxyde de silicium colloïdal de dioxyde de dioxyde de crospovidone hydroxypropylcellulose de magnésium stéarate et de cellulose microcristalline. Le revêtement de film contient de l'oxyde de fer noir d'oxyde de fer noir de lécithine rouge (soja) d'alcool polyvinylique (partiellement hydrolysé) du dioxyde de titane talc et de la gomme xanthane comme ingrédients inactifs.

Utilisations pour Kisqali

Cancer du sein précoce

Kisqali est indiquée en combinaison avec un inhibiteur de l'aromatase pour le traitement adjuvant des adultes atteints de récepteur de la croissance humaine hormone (HR), un cancer du sein précoce du facteur épidermique humain (HER2), un cancer du sein précoce et III à un risque élevé de récidive.

Cancer du sein avancé ou métastatique

Kisqali est indiqué pour le traitement des adultes atteints de cancer du sein avancé ou métastatique HR2 négatif HER2 négatif en combinaison avec:

• un inhibiteur de l'aromatase comme traitement par endocrine initial; ou
• Fulvestrant en tant que thérapie endocrinienne initiale ou suivant la progression de la maladie sur le traitement endocrinien.

Dosage pour Kisqali

Dosage recommandé

Instructions d'administration importantes

Kisqali peut être prise avec ou sans nourriture [voir Pharmacologie clinique ].

Les femmes ou les hommes pré / périménopausées traités avec la combinaison de Kisqali plus un inhibiteur de l'aromatase ou un fulvestrant doivent être traités avec un agoniste de l'hormone de libération des hormones lutéinisante (LHRH) selon les normes de pratique clinique actuelles.

Les patients devraient prendre leur dose de Kisqali à peu près au même moment chaque jour de préférence le matin.

Si le patient vomit après avoir pris la dose ou manque une dose, aucune dose supplémentaire ne doit être prise ce jour-là. La prochaine dose prescrite doit être prise à l'heure habituelle. Les comprimés de Kisqali doivent être avalés entiers (les comprimés ne doivent pas être mâchés écrasés ou divisés avant la déglutition). Aucun comprimé ne doit être ingéré s'il est cassé ou non intact.

Cancer du sein précoce

La dose recommandée de Kisqali est de 400 mg (deux comprimés de 200 mg de film) pris par voie orale une fois par jour pendant 21 jours consécutifs suivis de 7 jours de congé dans des cycles de traitement de 28 jours. Kisqali doit être administré en combinaison avec un inhibiteur de l'aromatase. Reportez-vous aux informations de prescription complètes pour la dose recommandée de l'inhibiteur de l'aromatase.

Chez les patientes atteintes d'un traitement cancer du sein précoce avec Kisqali, devrait se poursuivre pendant 3 ans ou jusqu'à ce que la récidive de la maladie ou une toxicité inacceptable se produise.

Cancer du sein avancé ou métastatique

La dose recommandée de Kisqali est de 600 mg (trois comprimés de 200 mg de film) pris par voie orale une fois par jour pendant 21 jours consécutifs, suivis de 7 jours de congé dans des cycles de traitement de 28 jours. Kisqali doit être administré en combinaison avec le traitement endocrinien (fulvestrant ou inhibiteur de l'aromatase). Reportez-vous aux informations de prescription complètes pour la dose recommandée de la thérapie endocrinienne.

Modifications de dose

Modifications de dose Fou Adverse Reactions

Les modifications de dose recommandées pour les effets indésirables sont répertoriées dans le tableau 1.

Tableau 1: Modification de la dose recommandée pour les effets indésirables

Les tableaux 2 3 4 5 6 et 7 résument les recommandations pour la réduction de la dose d'interruption ou l'arrêt de Kisqali dans la gestion de réactions indésirables spécifiques. La modification de la dose de Kisqali est recommandée en fonction de la sécurité et de la tolérabilité des patients individuels.

Tableau 2: Modification et gestion de la dose pour les maladies pulmonaires interstitielles / pneumonite

Tableau 3: Modification de la dose et gestion des effets indésirables cutanés, y compris les cicatrices

Tableau 4: Modification et gestion de la dose pour la prolongation QT

Tableau 5: Modification et gestion de la dose pour la toxicité hépatobiliaire

Tableau 6: Modification et gestion de la dose pour la neutropénie

Tableau 7: Modification et gestion de la dose pour les autres toxicités *

Reportez-vous aux informations de prescription complètes pour l'inhibiteur de l'aromatase co-administré ou le fulvestrant pour les directives de modification de la dose en cas de toxicité et d'autres informations de sécurité pertinentes.

Dose Modification Fou Use Wième Strong Inhibiteurs du CYP3A

Évitez l'utilisation concomitante de Kisqali avec de forts inhibiteurs du CYP3A et envisagez un autre médicament concomitant avec moins de potentiel d'inhibition du CYP3A [voir Interactions médicamenteuses ].

Si un fort inhibiteur du CYP3A doit être co-administré, réduisez la dose de Kisqali comme indiqué dans le tableau 8.

Tableau 8: Modification de la dose pour une utilisation avec de forts inhibiteurs du CYP3A

Si le fort inhibiteur est interrompu, changez la dose de Kisqali (après au moins 5 demi-vies du fort inhibiteur du CYP3A) à la dose utilisée avant l'initiation du fort inhibiteur du CYP3A [voir Interactions médicamenteuses Pharmacologie clinique ].

Dose Modification Fou Trouble hépatique

Les modifications de dose recommandées pour les patients souffrant de troubles hépatiques sont présentées dans le tableau 9 [voir Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ].

Tableau 9: Modification de la dose pour les troubles hépatiques

Passez en revue les informations de prescription complètes pour l'inhibiteur de l'aromatase co-administré ou le fulvestrant pour les modifications de dose liées à la déficience hépatique.

Dose Modification Fou Severe Trouble rénal

La dose de départ recommandée est de 200 mg de kisqali une fois par jour pour les patients souffrant d'une sévère insuffisance rénale [voir Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Comprimé : 200 mg de ribociclib (équivalent à 254,40 mg de succinate de ribociclib).
Film enduit léger violet grisâtre rond incurvé avec des bords biseautés débossés de ric d'un côté et du NVR de l'autre côté.

Stockage et manipulation

Kisqali (ribociclib) Comprimés

Chaque comprimé enduit de film contient 200 mg de base sans ribociclib.

Léger violet grisâtre rond incurvé avec un bord biseauté débossé de ric d'un côté et du NVR de l'autre côté; Disponible en:

Carton de 3 packs boursiers (63 comprimés au total) - Chaque pack de blister contient un approvisionnement de 7 jours de 21 comprimés (200 mg par tablette)
(600 mg de dose quotidienne) NDC 0078-0874-63

Carton de 3 packs boursiers (42 comprimés au total) - Chaque pack de boursiers contient un approvisionnement de 7 jours de 14 comprimés (200 mg par tablette)
(400 mg de dose quotidienne). NDC 0078-0867-42

Carton de 1 blister pack (21 comprimés au total) - Chaque pack de blister contient un approvisionnement de 21 jours de 21 comprimés (200 mg par tablette)
(200 mg de dose quotidienne). NDC 0078-0860-01

Conservez le réfrigéré à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F). Excursions autorisées entre 2 ° C et 15 ° C (36 ° F et 59 ° F).

Après la distribution, les patients peuvent stocker à température ambiante à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) jusqu'à 2 mois.

Stockez les tablettes dans le pack de blister d'origine.

Distribué par: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Révisé: sept. 2024

Effets secondaires fou Kisqali

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Maladie pulmonaire interstitielle / pneumonite [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions indésirables cutanées sévères [voir Avertissements et précautions ]
• Prolongation d'intervalle QT [voir Avertissements et précautions ]
• Hépatotoxicité [voir Avertissements et précautions ]
• Neutropénie [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données décrites dans les avertissements et les précautions reflètent l'exposition à l'inhibiteur de l'aromatase non stéroïdal de Kisqali plus chez 2526 patientes atteintes d'un cancer du sein précoce (Natalee) dont 51% ont terminé 36 mois de traitement de Kisqali. Les réactions indésirables les plus courantes (≥ 20%), y compris les anomalies de laboratoire, ont diminué les lymphocytes (97%) les leucocytes ont diminué (95%) les neutrophiles de l'hémoglobine (47%) d'alanine aminotransférase ont augmenté (45%) de la créatine d'aspartate (33%) Les plaquettes ont diminué (28%) maux de tête (23%) nausées (23%) et fatigue (22%).

De plus, la population de sécurité regroupée décrite dans les avertissements et les précautions reflète l'exposition à Kisqali chez 1065 patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique (Monaleesa-2 Monaleesa-3 Monaleesa7) dont 76% ont été exposés pendant 6 mois ou plus et 62% ont été exposés pendant plus d'un an. Les réactions indésirables les plus courantes (≥ 20%), y compris les anomalies de laboratoire, ont diminué la diminution des lymphocytes (93%) des leucocytes (68%) les lymphocytes ont diminué (66%) l'aminotransférase aminotransférase (55%) la gammaglutamyl transfert (53%) Alanine Ambine ambrenotransferase transfert transférate (52%) Infections (47%) Nausées (47%) La créatinine a augmenté (42%) de la fatigue (35%) des plaquettes a diminué (34%) la diarrhée (33%) de vomissements (29%) (27%) Constipation (25%) alopécie (25%) Cough (24%) Rash (24%) Retour de douleurs (24%) et le sérum de la glucose.

Natalee: Kisqali en combinaison avec un inhibiteur d'aromatase non stéroïdal comme traitement adjuvant

Adultes atteints de HR positif HER2 négatif stade II et III cancer du sein précoce à haut risque de récidive

La sécurité de Kisqali a été évaluée à Natalee un essai clinique de 5101 patients qui ont reçu Kisqali plus NSAI ou NSAI seul avec ou sans goserelin [voir Études cliniques ]. The median duration of exposure to Kisqali was 33 monèmes.

Des effets indésirables graves se sont produits chez 14% des patients qui ont reçu du kisqali. Des effets indésirables graves chez> 0,5% des patients qui ont reçu du kisqali comprenaient une pneumonie Covid-19 (NULL,1%) (NULL,8%) et l'embolie pulmonaire (NULL,6%).

Les effets mortels se sont produits chez 0,6% des patients ayant reçu du kisqali. Les effets mortels sur ≥ 0,1% des patients recevant du Kisqali comprenaient une pneumonie Covid-19 ou Covid-19 (NULL,2%) et l'embolie pulmonaire (NULL,1%).

L'arrêt permanent de Kisqali en raison d'une réaction indésirable s'est produit chez 20% des patients. Les effets indésirables qui ont abouti à l'arrêt permanent de Kisqali chez ≥ 2% des patients étaient de l'alanine aminotransférase ou de l'aspartate aminotransférase a augmenté (8%).

Les interruptions posologiques de Kisqali plus NSAI en raison d'une réaction indésirable se sont produites chez 73% des patients. Les effets indésirables qui nécessitaient une interruption de dose chez ≥ 5% des patients comprenaient la neutropénie ou le nombre de neutrophiles diminué (43%) de l'alanine aminotransférase ou de l'aspartate aminotransférase a augmenté (11%) Covid-19 (10%) et l'hypomagnésémie (5%).

Dose reductions of Kisqali due to an adverse reaction occurred in 23% of patients. Réaction indésirables which required dose reductions in ≥ 2% of patients included neutropénie ou neutrophil count decreased (14%) and liver function abnoumal (2.3%).

Les réactions indésirables les plus courantes (≥ 20% sur Kisqali plus NSAI et ≥ 2% plus élevées que le placebo), y compris les anomalies de laboratoire, étaient les infections à neutropénie des maux de tête de la leukopénie et les tests de fonction hépatique anormaux.

Le tableau 10 résume les effets indésirables de Natalee.

Tableau 10: Réactions indésirables (≥ 10% et ≥ 2% plus élevées que le bras NSAI seul) à Natalee

Réactions indésirables cliniquement pertinentes rapportées dans <10% of patients who received Kisqali plus Nsai included éruption cutanée (9%) dizziness (9%) vomissement (8%) peripheral edema (7%) pruritis (7%) dyspnea (7%) stomatitis (6%) ouopharyngeal pain (6%) hypocalcemia (5%) hypokalemia (4.8%) diminution de l'appétit (4.8%).

Le tableau 11 résume les anomalies de laboratoire à Natalee.

Tableau 11: Sélectionnez des anomalies de laboratoire (≥ 10%) chez les patients de Natalee qui ont reçu Kisqali plus NSAI

Monaleesa-2: Kisqali en combinaison avec du létrozole

Femmes ménopausées avec un cancer du sein avancé ou métastatique HR2 négatif HER2 pour une thérapie endocrinienne initiale

La sécurité de Kisqali a été évaluée dans Monaleesa-2 Un essai clinique de 668 femmes ménopausées recevant Kisqali plus le létrozole ou le placebo plus le létrozole [voir Études cliniques ]. The median duration of exposure to Kisqali plus letrozole was 13 monèmes wième 58% of patients exposed fou ≥ 12 monèmes.

Des effets indésirables graves se sont produits chez 21% des patients qui ont reçu du kisqali plus du létrozole. Des réactions indésirables graves chez ≥ 1% des patients recevant du kisqali plus du létrozole comprenaient des vomissements de douleur abdominale (NULL,5%) (NULL,5%) de la constipation (NULL,2%) de nausées (NULL,2%) anémie (NULL,2%) de la neutropénie fébrile (NULL,2%) dyspnée (NULL,2%) et de l'alanine aminotransférase augmentée (NULL,2%).

Des effets mortels se sont produits chez 1,8% des patients ayant reçu du kisqali. Les effets indésirables mortels chez ≥ 0,1% des patients recevant des Kisqali ont inclus une insuffisance respiratoire aiguë (NULL,6%) infarctus aigu une mort subite (avec une hypokaliémie de grade 3 et une prolongation QT de grade 2) Cause inconnue et pneumonie (NULL,3% chacune). L'arrêt permanent de Kisqali et du létrozole en raison d'une réaction indésirable s'est produit chez 7% des patients. L'arrêt permanent de Kisqali seul s'est produit chez 7% des patients. Les effets indésirables qui ont entraîné l'arrêt permanent de la kisqali et du létrozole chez ≥ 2% des patients ont augmenté l'alanine aminotransférase (5%) l'aspartate aminotransférase a augmenté (3%) et des vomissements (2%).

Les interruptions posologiques de Kisqali et de létrozole en raison d'une réaction indésirable se sont produites chez 71% des patients. Les effets indésirables qui ont nécessité une interruption de dose chez ≥ 5% des patients comprenaient des neutrophiles de neutropénie (39%) diminuaient (12%) de vomissements (6%) nausées (5%) d'alanine aminotransférase ont augmenté (5%) et les leucocytes ont diminué (5%).

Dose reductions of Kisqali due to an adverse reaction occurred in 45% of patients receiving Kisqali plus letrozole. Réaction indésirables which required dose reductions in ≥ 2% of patients included neutropénie (24%) neutrophils decreased (8%) and alanine aminotransferase increased (3%).

Les antiémétiques et les médicaments antidiarrhéens ont été utilisés pour gérer les symptômes comme indiqué cliniquement.

Les réactions indésirables les plus courantes (≥ 20% sur le bras Kisqali et ≥ 2% plus élevées que le placebo), y compris les anomalies de laboratoire, ont diminué des lymphocytes diminués les leucocytes diminués de l'hémoglobine ont diminué les lymphocytes de nausée ont augmenté la diarrhéité d'aspartate de l'aspartate Constipation maux de tête et maux de dos.

Le tableau 12 résume les effets indésirables de Monaleesa-2.

Tableau 12: Réactions indésirables (≥ 10% et ≥ 2% plus élevées que le bras placebo) dans Monaleesa-2

Réactions indésirables cliniquement pertinentes dans <10% of patients in MONALEESA-2 receiving Kisqali plus letrozole included interstitial lung disease (0.3%) lung infiltration (0.3%) pneumonitis (0.3%) and pulmonary fibrosis (0.6%). Table 13 summarizes èmee labouatouy abnoumalities in MONALEESA-2.

Tableau 13: Sélectionnez des anomalies de laboratoire (≥ 10%) chez les patients de Monaleesa-2 qui ont reçu du kisqali plus du létrozole

Monaleesa-7: Kisqal en combinaison avec un inhibiteur aromatose non stéroïdal

Patientes pré / périménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique HER2 négatif HR2 pour une thérapie endocrinienne initiale

La sécurité de Kisqali a été évaluée chez Monaleesa-7 A, un essai clinique de 672 patientes pré / périménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé HER2 négatif ou métastatique, recevant Kisqali plus un NSAI ou le tamoxifène plus la goseleline ou le placebo plus le nsai ou le tamoxifène plus la goseléline [See Études cliniques ]. The median duration of exposure in èmee Kisqali plus a Nsai arm was 15.2 monèmes wième 66% of patients exposed fou ≥ 12 monèmes. The safety data repouted befaible are based on 495 pre/perimenopausal patients receiving Kisqali plus Nsai plus goserelin ou placebo plus Nsai plus goserelin.

Des effets indésirables graves se sont produits chez 17% des patients qui ont reçu Kisqali plus NSAI plus la gosereline. Des effets indésirables graves chez ≥ 1% des patients recevant du kisqali plus du NSAI plus la goseréline comprenaient une lésion hépatique induite par le médicament (NULL,6%) des douleurs abdominales (NULL,2%) de la dyspnée (NULL,2%) neutropénie fébrile (NULL,2%) et des douleurs arrière (NULL,2%).

L'arrêt permanent de Kisqali et du NSAI en raison d'une réaction indésirable s'est produit chez 3% des patients. L'arrêt permanent de Kisqali seul s'est produit chez 3% des patients. Les effets indésirables qui ont entraîné l'arrêt permanent de Kisqali et du NSAI chez ≥ 2% des patients ont augmenté l'alanine aminotransférase (2%) et l'aspartate aminotransférase a augmenté (2%).

Les interruptions posologiques de Kisqali plus NSAI plus de la goseline en raison d'une réaction indésirable se sont produites chez 73% des patients. Les effets indésirables qui ont nécessité une interruption de dose chez ≥ 5% des patients comprenaient une neutropénie (41%) des neutrophiles ont diminué (26%) et les leucocytes ont diminué (6%).

Dose reductions of Kisqali due to an adverse reaction occurred in 33% of patients receiving Kisqali plus Nsai plus goserelin. Réaction indésirables which required dose reductions in ≥ 2 % of patients included neutropénie (17%) neutrophils decreased (5%) and alanine aminotransferase increased (2%).

The most common (≥ 20% on the KISQALI arm and ≥ 2% higher than placebo) adverse reactions including laboratory abnormalities were leukocytes decreased neutrophils decreased hemoglobin decreased lymphocytes decreased gammaglutamyl transferase increased aspartate aminotransferase increased infections arthralgia alanine aminotransferase increased nausea platelets decreased et alopécie.

Le tableau 14 résume les effets indésirables de Monaleesa-7.

Tableau 14: Réactions indésirables se produisant dans ≥ 10% et ≥ 2% plus élevé que le bras placebo dans le monaleesa-7 (NSAI) (tous les grades)

Réactions indésirables cliniquement pertinentes dans <10% of patients in MONALEESA-7 receiving Kisqali plus Nsai included èmerombocytopenia (9%) dry skin (9%) ouopharyngeal pain (7%) dyspepsia (5%) lacrimation increased (4%) dry eye (4%) vitiligo (3%) hypocalcemia (2%) blood bilirubin increased (1%) syncope (0.4%) and pneumonitis (0.4%).

Tableau 15: Sélectionnez des anomalies de laboratoire (≥ 10%) chez les patients de Monalesa-7 qui ont reçu Kisqali plus Nsai Goserelin

Monaleesa-3: Kisqali en combinaison avec le fulvestrant

Patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique HR2 négatif HER2 négatif pour une thérapie endocrinienne initiale ou après la progression de la maladie sur la thérapie endocrinienne

La sécurité de Kisqali a été évaluée dans Monaleesa-3 Un essai clinique de 724 femmes ménopausées recevant Kisqali plus fulvestrant ou placebo plus fulvestrant [voir Études cliniques ]. The median duration of exposure to Kisqali plus fulvestrant was 15.8 monèmes wième 58% of patients exposed fou ≥ 12 monèmes.

Des effets indésirables graves se sont produits chez 29% des patients qui ont reçu du kisqali plus le fulvestrant. Des effets indésirables graves chez ≥ 1% des patients recevant du kisqali plus le fulvestrant comprenaient une pneumonie (NULL,9%) nausée (NULL,4%) vomissements (NULL,4%) anémie (NULL,2%) dyspnée (NULL,2%) neutropénie (NULL,2%). Un cas (NULL,2%) de réaction défavorable mortelle (pneumonie) s'est produit chez des patients qui ont reçu du kisqali plus le fulvestrant.

Les effets mortels sont survenus chez 1,2% des patients qui ont reçu du kisqali. Les effets mortels sur ≥ 0,1% des patients recevant Kisqali comprenaient une insuffisance cardiaque arythmie ventriculaire pneumonie aiguë de détresse respiratoire embolie pulmonaire et choc hémorragique (NULL,2% chacun). L'arrêt permanent de Kisqali et du Fulvestrant en raison d'une réaction indésirable s'est produit chez 8% des patients. L'arrêt permanent de Kisqali seul s'est produit chez 9% des patients. Les effets indésirables qui ont entraîné l'arrêt permanent de la kisqali et du fulvestrant chez ≥ 2% des patients ont augmenté l'alanine aminotransférase (5%) et l'aspartate aminotransférase a augmenté (3%).

Les interruptions posologiques de Kisqali plus fulvestrant en raison d'une réaction indésirable se sont produites chez 72% des patients. Les effets indésirables qui ont nécessité une interruption de dose chez ≥ 5% des patients comprenaient une neutropénie (40%) des neutrophiles ont diminué (13%) de l'alanine aminotransférase a augmenté (8%) l'aspartate aminotransférase a augmenté (8%) et les leucocytes ont diminué (5%).

Dose reductions of Kisqali due to an adverse reaction occurred in 32% of patients receiving Kisqali plus fulvestrant. Réaction indésirables which required dose reductions in ≥ 2% of patients included neutropénie (15%) and neutrophils decreased (3%).

Les réactions indésirables les plus courantes (≥ 20% sur le bras Kisqali et ≥ 2% plus élevées que le placebo), y compris les anomalies de laboratoire, ont diminué une diminution de l'hémoglobine, une diminution Diarrhée Vomit de constipation Glucose Sérum diminué contre la toux et le prurit.

Le tableau 16 résume les effets indésirables de Monaleesa-3

Tableau 16: Réactions indésirables (≥ 10% et ≥ 2% plus élevées que le bras placebo) dans Monaleesa-3

Réactions indésirables cliniquement pertinentes dans <10% of patients in MONALEESA-3 receiving Kisqali plus fulvestrant included èmerombocytopenia (9%) dry skin (8%) dysgeusia (7%) dry mouème (5%) vertigo (5%) dry eye (5%) lacrimation increased (4%) eryèmeema (4%) hypocalcemia (4%) blood bilirubin increased (1%) syncope (1%) interstitial lung disease (0.4%) pneumonitis (0.4%) hypersensitivity pneumonitis (0.2%) and acute respiratouy distress syndrome (0.2%).

Tableau 17: Sélectionnez des anomalies de laboratoire (≥ 10%) chez les patients de Monaleesa-3 qui ont reçu Kisqali plus Fulvestrant

COMPLEAT-1: Kisqali en combinaison avec du létrozole et de la gosereline ou du leuprolide

Des hommes atteints de cancer du sein avancé HER2 négatif HR2 pour une thérapie endocrinienne initiale

La sécurité de Kisqali en combinaison avec du létrozole a été évaluée chez les hommes (n = 39) dans un essai clinique multicentrique ouvert pour le traitement des patientes adultes atteintes d'un cancer du sein avancé HER2 négatif HER2 qui n'a reçu aucune thérapie hormonale antérieure pour une maladie avancée (Compléation-1) [voir) [voir Études cliniques ].

La durée médiane de l'exposition à Kisqali était de 20,8 mois (intervalle de 0,5 à 30,6 mois).

D'autres réactions indésirables survenant chez les hommes traitées avec du kisqali plus du létrozole et de la gosérine ou du leuprolide étaient similaires à celles survenant chez les femmes traitées avec Kisqali plus un traitement endocrinien.

Expérience de commercialisation de la poste

Les événements indésirables suivants ont été signalés lors de l'utilisation post-approbation de Kisqali. Parce que ces événements sont signalés volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition aux médicaments.

Troubles respiratoires: Maladie pulmonaire interstitielle / pneumonite

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Syndrome de Stevens-Johnson (SJS) Nécrolyse épidermique toxique (dix) syndrome d'hypersensibilité induite par le médicament (DIHS) / réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe)

Interactions médicamenteuses fou Kisqali

Médicaments qui peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de ribociclib

Inhibiteurs du CYP3A4

La co-administration de forts inhibiteurs du CYP3A augmente l'exposition à la ribociclib [voir Pharmacologie clinique ]. Increased ribociclib concentrations may increase èmee incidence and severity of adverse reactions including QTcF prolongation [voir Avertissements et précautions ]. Avoid concomitant use of strong CYP3A inhibitous wième Kisqali and consider alternative concomitant medications wième less potential fou CYP3A inhibition.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce, si la co-administration de Kisqali avec un fort inhibiteur du CYP3A ne peut pas être évitée réduire la dose de Kisqali à 200 mg une fois par jour. Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique, si la co-administration de Kisqali avec un fort inhibiteur du CYP3A ne peut pas être évité de réduire la dose de Kisqali à 400 mg une fois par jour [voir Posologie et administration ].

Médicaments qui peuvent diminuer les concentrations plasmatiques de ribociclib

Inducteurs du CYP3A

La co-administration de forts inducteurs CYP3A diminue l'exposition au plasma de ribociclib [voir Pharmacologie clinique ]. Avoid concomitant use of strong CYP3A inducers and consider an alternate concomitant medication wième no ou minimal potential to induce CYP3A.

Effet de Kisqali sur d'autres médicaments

Substrats du CYP3A

La co-administration de substrats CYP3A4 sensibles avec des doses multiples de kisqali augmente l'exposition au substrat [voir Pharmacologie clinique ]. Fou CYP3A substrates where minimal increases in èmee concentration may increase CYP3A substrate adverse reactions monitou fou increased adverse reactions of èmee CYP3A substrate during treatment wième Kisqali. The dose of èmee sensitive CYP3A substrate may need to be reduced as Kisqali can increase its exposure.

Médicaments qui prolongent l'intervalle QT

Évitez la co-administration de Kisqali avec des produits avec un potentiel connu pour prolonger l'intervalle QT tel que les médicaments antiarythmiques et d'autres médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT. Si une utilisation concomitante ne peut pas être évitée, surveillez l'ECG lors de l'initiation pendant l'utilisation concomitante et comme indiqué cliniquement [voir Avertissements et précautions Pharmacologie clinique ]

Avertissements pour Kisqali

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Kisqali

Maladie pulmonaire interstitielle / pneumonite

Une maladie pulmonaire interstitielle mortelle grave ou mortelle (ILD) et / ou une pneumonite peut survenir chez les patients traités par Kisqali et d'autres inhibiteurs de CDK 4/6.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce (Natalee) qui ont reçu 400 mg de kisqali plus un inhibiteur d'aromatase non stéroïdal (NSAI) 1,5% des patients avaient une ILD / pneumonite (grade 1-2).

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique (Monaleesa-2 Monaleesa-3 Monaleesa-7) 1,6% des patientes avaient une ILD / pneumonite (n'importe quel grade 0,4% avait un grade 3-4 et 0,1% avaient un résultat mortel). Des cas supplémentaires d'ILD / pneumonite ont eu lieu dans le cadre de la mise en place de la mort, ce qui entraîne la mort [voir Effets indésirables ].

Surveiller les patients pour les symptômes pulmonaires indicatifs de l'ILD / pneumonite qui peut inclure une toux d'hypoxie et une dyspnée. Chez les patients qui présentent des symptômes respiratoires nouveaux ou aggravés soupçonnés d'être dus à l'ILD ou à la pneumonite interrompent immédiatement Kisqali et à évaluer le patient. Arrêt de Kisqali en permanence chez les patients atteints d'ILD / pneumonite sévère ou toute pneumonite symptomatique symptomatique récurrente. [voir Posologie et administration ].

Réactions indésirables cutanées sévères

Les réactions indésirables cutanées sévères (cicatrices), y compris le syndrome toxique de Stevens-Johnson (SJS), la nécrolyse épidermique toxique (dix) et le syndrome d'hypersensibilité induit par le médicament (DIHS) / réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) peuvent se produire chez les patients traités par Kisqali [voir Effets indésirables ].

Si des signes ou des symptômes de réactions cutanées sévères se produisent interrompent Kisqali jusqu'à ce que l'étiologie de la réaction ait été déterminée [voir Posologie et administration ]. Early consultation wième a dermatologist is recommended to ensure greater diagnostic accuracy and appropriate management.

Si SJS Ten ou DIHS / Dress est confirmé en permanence, interrompez Kisqali. Ne réintroduisez pas Kisqali chez les patients qui ont connu des cicatrices ou d'autres réactions cutanées potentiellement mortelles pendant le traitement à Kisqali.

Prolongation d'intervalle QT

Kisqali has been shown to prolong èmee QT interval in a concentration-dependent manner [voir Pharmacologie clinique ].

Évitez Kisqali chez les patients qui courent un risque significatif de développer des torsades de pointes (TDP), y compris celles avec:

• Syndrome de QT long congénital;
• Maladie cardiaque non contrôlée ou significative infarctus du myocarde récent insuffisance cardiaque instable bradyaryhythmies non contrôlées hypertension de haut degré de haut degré de haut degré sténose aortique sévère ou hypothyroïdie incontrôlée;
• anomalies d'électrolyte;
• Prendre des médicaments connus pour prolonger l'intervalle de QT et / ou de puissants inhibiteurs du CYP3A, car cela peut entraîner une prolongation de l'intervalle QTCF.

Sur la base de la prolongation QT observée pendant le traitement, Kisqali peut nécessiter une réduction ou un arrêt d'interruption de dose comme décrit dans le tableau 4 [voir Posologie et administration Interactions médicamenteuses ].

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce (Natalee) qui ont reçu 400 mg de Kisqali plus NSAI 8 sur 2494 patients (NULL,3%) avaient une valeur d'intervalle QTCF post-baseline (NULL,3%) et 50 patients sur 2494 (2%) avaient une augmentation de la QTCF> 60 ms de la base. La prolongation du QTCF était réversible avec une interruption de dose. La majorité de l'allongement du QTCF s'est produit dans les quatre premières semaines de Kisqali. Il n'y a eu aucun cas de torsades de pointes.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique (Monaleesa-2 Monaleesa-3 et Monaleesa-7) qui ont reçu 600 mg de Kisqali plus NSAI ou Fulvestrant 15 patientes sur 1054 (NULL,4%) avaient une valeur QTCF post-baseline> 500 ms et 61 patients sur 1054 (6%) ont eu une augmentation de la QTC> 60 ms de la base. La prolongation du QTCF était réversible avec une interruption de dose. La majorité de l'allongement du QTCF s'est produit dans les quatre premières semaines de Kisqali. Il n'y a eu aucun cas de torsades de pointes.

Dans Monalesa-2 dans l'armée de tests de lèvre Kisqali plus est une mort subite (NULL,3%) dans une douleur avec une hypokaliémie de grade 3 et une prolongation QT de grade 2. Aucun cas de mort subite n'a été signalé à Monalesa-7 ou monales-3 [voir Effets indésirables ].

Effectuer l'ECG chez tous les patients avant de démarrer Kisqali. Initier un traitement avec Kisqali uniquement chez les patients atteints de valeurs de QTCF inférieures à 450 ms. Répétez l'ECG à environ le jour 14 du premier cycle et comme indiqué cliniquement.

Surveillez les électrolytes sériques (y compris le phosphore de calcium de potassium et le magnésium) avant l'initiation de Kisqali au début des 6 premiers cycles et comme indiqué cliniquement. Corrigez toute anomalie avant de commencer Kisqali [voir Posologie et administration ].

Augmentation de la prolongation de QT avec l'utilisation concomitante du tamoxifène

Évitez l'utilisation du tamoxifène avec Kisqali. Dans Monaleesa-7, l'augmentation moyenne du QTCF observée par rapport à la ligne de base était> 10 ms plus élevée dans le sous-groupe Tamoxifène plus placebo par rapport aux inhibiteurs de l'aromatase non stéroïdale (NSAIS) plus sous-groupe placebo. Dans le bras du placebo, une augmentation de> 60 ms de la ligne de base s'est produite dans 6/90 (7%) des patients recevant du tamoxifène et chez aucun patient ne recevant un NSAI. Une augmentation de> 60 ms par rapport à la ligne de base dans l'intervalle QTCF a été observée dans 14/87 (16%) des patients en combinaison Kisqali et Tamoxifène et dans 18/245 (7%) des patients recevant Kisqali plus un NSAI [voir Pharmacologie clinique ].

Hépatotoxicité

Chez les patientes atteintes de lésions hépatiques induites par le cancer du sein précoce et avancé ou métastatique, et une augmentation des transaminases se sont produites avec Kisqali.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce (Natalee) traitées par une lésion hépatique induite par le médicament de Kisqali, a été signalée chez 9 patients (NULL,4%) dont 5 étaient de grade ≥ 3 et 8 qui avaient résolu le coupure de données. Il y avait 8 (NULL,3%) des cas de loi de HY confirmés cliniquement (dont 4 des 9 lésions hépatiques induites par le médicament mentionnées ci-dessus) dont 6 avaient résolu dans les 303 jours et 2 qui s'amélioraient tous après l'arrêt de Kisqali. Des augmentations de grade 3 ou 4 de l'alanine aminotransférase (ALT) et de l'aspartate aminotransférase (AST) se sont produites respectivement dans 8% et 4,7%; y compris les augmentations de grade 4 de l'ALT (NULL,5%) et AST (NULL,8%).

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique (monaleesa-2 monaleesa-7 et monaleesa-3) traités avec des augmentations de Kisqali de grade 3 ou 4 de l'ALT et de l'AST se sont produites respectivement dans 11% et 8%. Parmi les patients qui avaient une élévation de grade ≥ 3 ALT / AST, le délai médian de s'approvisionner était de 92 jours pour les bras de traitement de Kisqali plus aromatase ou de traitement fulvestrant. Le temps médian de résolution au grade ≤ 2 était de 21 jours dans les bras de traitement de Kisqali plus aromatase ou de traitement fulvestrant. Dans les élévations simultanées de Monaleesa-2 et de Monaleesa-3 dans l'ALT ou l'AST supérieures à trois fois l'uln et la bilirubine totale supérieure à deux fois l'uln avec une phosphatase alcaline normale en l'absence de cholestase (la loi de Hy) chez 6 (1%) et tous les patients ont récupéré après la désintérêt de Kisqali.

Effectuer des tests de fonction hépatique (LFT) chez tous les patients avant de lancer Kisqali. Surveillez les LFT toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers cycles au début de chacun des 4 cycles suivants et comme indiqué cliniquement [voir Posologie et administration ].

Combien de klonopin pouvez-vous prendre

Sur la base de la gravité des élévations de la transaminase, Kisqali peut nécessiter une réduction ou un arrêt d'interruption de dose comme décrit dans le tableau 5 (modification de la dose et gestion de la toxicité hépatobiliaire) [voir Posologie et administration ].

Neutropénie

Kisqali causes concentration-dependent neutropénie.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce (Natalee) qui ont reçu Kisqali plus NSAI 94%, dont 45% des gras 3 ou 4, une diminution du nombre de neutrophiles (sur la base des résultats de laboratoire) 63% a eu une réaction indésirable de neutropénie et 0,3% de neutropénie fébrile. Le délai médian de grade ≥ 2 neutropénie était de 18 jours. Le temps médian de résolution de la neutropénie de grade ≥ 3 en grade <3 was 10 days. Treatment discontinuation due to neutropénie was required in 1.1% of patients.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique (Monaleesa-2 Monaleesa-7 et Monaleesa-3) qui ont reçu Kisqali plus NSAI ou Fulvestrant 75% avaient une neutropénie, 62% avaient une diminution de grade 3 ou 4 du nombre de neutrophiles (sur la base des résultats en laboratoire) et 1,7% avaient une neutropénie fébrile. Le délai médian de grade ≥ 2 neutropénie était de 17 jours. Le temps médian de résolution de la neutropénie de grade ≥ 3 en grade <3 was 12 days. Treatment discontinuation due to neutropénie was required in 1% of patients.

Effectuer une numération sanguine complète (CBC) chez tous les patients avant de lancer Kisqali. Surveillez CBC toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers cycles au début de chaque cycle suivant 4 et comme indiqué cliniquement.

Sur la base de la gravité de la neutropénie, Kisqali peut nécessiter une réduction ou un arrêt d'interruption de dose comme décrit dans le tableau 6 [voir Posologie et administration ].

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base des résultats des études animales et du mécanisme d'action, Kisqali peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Dans les études de reproduction animale, l'administration de ribociclib aux rats et lapins enceintes pendant l'organogenèse a provoqué des toxicités embryo-fœtales à des expositions maternelles qui étaient respectivement de 0,6 et 1,5 fois l'exposition clinique humaine en fonction de la surface sous la courbe (AUC). Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant la thérapie avec Kisqali et pendant au moins 3 semaines après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Maladie pulmonaire interstitielle / pneumonite

Conseiller aux patients de signaler immédiatement les symptômes respiratoires nouveaux ou aggravés [voir Avertissements et précautions ].

Réactions indésirables cutanées sévères

Informer les patients des signes et symptômes des effets indésirables cutanés sévères (par exemple, la douleur cutanée / la brûlure des éruptions cutanées et / ou des lésions muqueuses qui se répartissent rapidement accompagnées de fièvre ou de symptômes pseudo-grippaux). Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'ils développent des signes et des symptômes de réactions indésirables cutanées sévères [voir Avertissements et précautions ].

Prolongation QT

Informer les patients des signes et symptômes de l'allongement du QT. Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour des signes ou des symptômes de prolongation QT [voir Avertissements et précautions ].

Toxicité hépatobiliaire

Informer les patients des signes et symptômes de la toxicité hépatobiliaire. Conseiller aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour des signes ou des symptômes de toxicité hépatobiliaire [voir Avertissements et précautions ].

Neutropénie

Conseillez les patients sur la possibilité de développer une neutropénie et de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'ils développent une fièvre particulièrement en association avec toute suggestion d'infection [voir Avertissements et précautions ].

Toxicité embryo-fœtale

• Conseiller les femmes enceintes et les femmes du potentiel reproducteur du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller aux femmes d'informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée [voir Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Kisqali et pendant au moins 3 semaines après la dernière dose [ Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller les femmes alternées à ne pas allaiter pendant le traitement avec Kisqali et pendant au moins 3 semaines après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Interactions médicamenteuses

• Informer les patients pour éviter de forts inhibiteurs du CYP3A Interactions médicamenteuses ].

Dosage

• Demandez aux patients de prendre les doses de Kisqali à peu près à la même époque tous les jours et d'avaler entier (ne les mâche pas ou ne les divisez pas avant d'avaler) [voir Posologie et administration ].
• Si le patient vomit ou manque une dose, conseille au patient de prendre la prochaine dose prescrite à l'heure habituelle [voir Posologie et administration ].
• Informez le patient que Kisqali peut être pris avec ou sans nourriture [voir Posologie et administration ].

Stockage

• Après dispense, conseiller aux patients de stocker à température ambiante à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) jusqu'à 2 mois.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Dans une étude de cancérogénicité de 2 ans avec l'administration orale de ribociclib quotidiennement dans des cycles de 3 semaines sur / 1 semaine de congé de ribociclib n'était pas cancérigène à des doses allant jusqu'à 50 mg / kg chez des rats mâles et 600 mg / kg chez les rats femelles. L'exposition systémique chez les rats mâles et femelles était de 1,3 et 1,8 fois respectivement l'exposition humaine à la dose recommandée la plus élevée de 600 mg / jour sur la base de l'ASC.

La ribociclib n'était pas mutagène dans un in vitro test de mutation inverse bactérien (AME) ou clastogène dans un in vitro test d'aberration chromosomique des lymphocytes humains ou un en vain test de micronucleus de moelle osseuse de rat.

Dans une étude de fertilité et de développement embryonnaire précoce, les rats femelles ont reçu des doses orales de ribociclib pendant 14 jours avant l'accouplement pendant la première semaine de grossesse. Le ribociclib n'a pas affecté la fertilité de la fonction reproductive ou le développement embryonnaire précoce à des doses allant jusqu'à 300 mg / kg / jour (environ 0,6 fois l'exposition clinique chez les patients à la dose recommandée la plus élevée de 600 mg / jour basée sur l'ASC).

Une étude de fertilité chez les rats mâles n'a pas été réalisée avec du ribociclib. Dans les études de toxicité à dose répétée avec l'administration orale de ribociclib quotidiennement pendant 3 semaines sur / 1 semaine de congé chez un rat jusqu'à 26 semaines et les chiens jusqu'à 39 semaines de changements atrophiques dans les testicules ont été signalés. Les résultats comprenaient la dégénérescence des épithéliums tubulaires séminifères dans les testicules et l'hypospermie et les débris cellulaires luminaux dans les épididymides des rats et les chiens et la vacuolation des épithéliums dans les épididymides de rats. Ces résultats ont été observés à des doses ≥ 75 mg / kg chez le rat et ≥ 1 mg / kg chez les chiens, ce qui a entraîné des expositions systémiques qui étaient de 1,4 et 0,03 fois l'exposition humaine à la dose quotidienne recommandée la plus élevée de 600 mg / jour sur la base de l'AUC respectivement. Ces effets peuvent être liés à un effet anti-prolifératif direct sur les cellules germinales testiculaires entraînant une atrophie des tubules séminifères et ont montré une tendance à la réversibilité chez le rat et les chiens après une période de non-dosage de quatre semaines.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des résultats des études animales et du mécanisme d'action, Kisqali peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Pharmacologie clinique ].

Il n'y a pas de données humaines disponibles informant le risque associé au médicament. In animal reproduction studies administration of ribociclib to pregnant animals during organogenesis resulted in increased incidences of post implantation loss and reduced fetal weights in rats and increased incidences of fetal abnormalities in rabbits at exposures 0.6 or 1.5 times the exposure in humans respectively at the highest recommended dose of 600 mg/day based on AUC (see Données ). Advise pregnant women of èmee potential risk to a fetus.

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Cependant, le risque de fond des principaux malformations congénitales est de 2% à 4% et de fausse couche est de 15% à 20% des grossesses cliniquement reconnues dans la population générale américaine.

Données

Données sur les animaux

Dans les études de développement des embryons-foetal chez les rats et les lapins, les animaux enceintes ont reçu des doses orales de ribociclib jusqu'à 1000 mg / kg / jour et 60 mg / kg / jour respectivement pendant la période d'organogenèse.

Chez le rat, 300 mg / kg / jour ont entraîné une réduction du gain de poids corporel et une réduction des poids fœtaux accompagnés de changements squelettiques liés aux poids fœtaux inférieurs. Il n'y a eu aucun effet significatif sur la viabilité embryon-foetal ou la morphologie fœtale à 50 ou 300 mg / kg / jour.

Chez les lapins à des doses ≥ 30 mg / kg / jour, il y a eu des effets néfastes sur le développement des embryons-foetaux, notamment des incidents accrus d'anomalies fœtales (malformations et variantes viscérales et squelettiques externes) et une croissance fœtale (poids fœtal inférieur). Ces résultats comprenaient des lobes pulmonaires réduits / petits récipients supplémentaires sur l'aorte descendant un récipient supplémentaire sur l'arche aortique de petits yeux hernie diaphragmatique absente lobe accessoire ou (partiellement) lobes pulmonaires fusionnés / petit lobe pulmonaire accessoire extra / rudimentaire 13 13 ^ème côtes affaiblies hyoïde hyoïde plié hyoïde ose et nombre réduit de phalanges dans le pollex. Il n'y avait aucune preuve d'une incidence accrue de la mortalité embryon-fœtale. Aucune toxicité maternelle n'a été observée à 30 mg / kg / jour.

À 300 mg / kg / jour chez le rat et 30 mg / kg / jour chez les lapins, les expositions systémiques maternelles (ASC) étaient environ 0,6 et 1,5 fois respectivement l'exposition chez les patients à la dose recommandée la plus élevée de 600 mg / jour.

Lactation

Résumé des risques

On ne sait pas si Ribociclib est présent dans le lait maternel. Il n'y a pas de données sur les effets de la ribociclib sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait. Ribociclib et ses métabolites sont facilement passés dans le lait de rats allaitants. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons allaités de Kisqali conseille aux femmes allaitées de ne pas allaiter tout en prenant Kisqali et pendant au moins 3 semaines après la dernière dose.

Données

Chez les rats allaitants, administrés une dose unique de 50 mg / kg, l'exposition à la ribociclib était 3,56 fois plus élevée dans le lait par rapport au plasma maternel.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Sur la base des études animales et du mécanisme d'action, Kisqali peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Grossesse ].

Grossesse Testing

Vérifiez le statut de grossesse chez les femmes de potentiel reproducteur avant de commencer le traitement avec Kisqali.

Contraception

Femelles

Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace (méthodes qui entraînent moins de 1% de taux de grossesse) pendant le traitement avec Kisqali et pendant au moins 3 semaines après la dernière dose.

Infertilité

Hommes

Sur la base des études animales, Kisqali peut nuire à la fertilité chez les hommes de potentiel reproductif [voir Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Kisqali chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur les 2549 adultes atteints d'un cancer du sein précoce qui ont reçu du kisqali chez les patientes Natalee 407 (16%) étaient ≥ 65 ans et 123 patients (NULL,4%) avaient ≥ 75 ans. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité de Kisqali n'a été observée entre les adultes plus âgés et les plus jeunes atteints d'un cancer du sein précoce.

Sur 334 patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique qui ont reçu du kisqali chez le monaleesa-2 150 patientes (45%) avaient ≥ 65 ans et 35 patients (11%) étaient âgés de ≥ 75 ans. Sur 484 patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique qui ont reçu du kisqali chez le monaleesa-3 226 patientes (47%) avaient ≥ 65 ans et 65 patients (14%) avaient ≥ 75 ans. Sur 248 patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique qui ont reçu du kisqali dans le monaleesa-7, aucun patient n'avait ≥ 65 ans. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité de Kisqali n'a été observée entre les adultes plus âgés et les plus jeunes atteints d'un cancer du sein avancé ou métastatique.

Trouble hépatique

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire in patients wième breast cancer who have mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) [voir Pharmacologie clinique ]. A reduced starting dose of 400 mg is recommended in patients wième advanced ou metastatic breast cancer who have moderate (Child-Pugh class B) and severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) [voir Posologie et administration ].

Trouble rénal

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire in patients wième breast cancer who have mild to moderate (30 mL/min to 89 mL/min/1.73 m ² ≤ Taux de filtration glomérulaire estimés (EGFR)) Imprécisation rénale. Une dose de départ réduite de 200 mg est recommandée chez les patientes atteintes d'un cancer du sein qui ont une sévère insuffisance rénale [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Kisqali

Aucune information fournie

Contre-indications pour Kisqali

Aucun.

Pharmacologie clinique fou Kisqali

Mécanisme d'action

Le ribociclib est un inhibiteur de la kinase dépendant de la cycline (CDK) 4 et 6. Ces kinases sont activées lors de la liaison aux D-cyclines et sont en aval des voies de signalisation qui conduisent à la progération du cycle cellulaire et à la prolifération cellulaire. Le complexe Cyclin DCDK4 / 6 régule la progression du cycle cellulaire par phosphorylation de la protéine de rétinoblastome (PRB).

In vitro Le ribociclib a diminué la phosphorylation de PRB entraînant un arrêt dans la phase G1 du cycle cellulaire et une prolifération réduite dans les modèles dérivés du cancer du sein. En vain Le traitement avec un seul agent ribociclib dans un modèle de xénogreffe de rat avec des cellules tumorales humaines a entraîné une diminution des volumes tumoraux qui étaient en corrélation avec l'inhibition de la phosphorylation de Prb. Dans des études utilisant des modèles de xénogreffes de cancer du sein d'oestrogène dérivés du patient, les modèles de xénogreffes de xénogreffe de la combinaison de ribociclib et d'anti-œstrogènes (par exemple le létrozole) ont entraîné une augmentation de l'inhibition de la croissance tumorale par rapport à chaque médicament seul. De plus, la combinaison de ribociclib et de fulvestrant a entraîné une inhibition de la croissance tumorale dans un modèle de xénogreffe de cancer du sein positif des récepteurs des œstrogènes.

Pharmacodynamique

La relation exposition-réponse et l'évolution dans le temps de la réponse pharmacodynamique pour la sécurité et l'efficacité de Kisqali n'ont pas été pleinement caractérisées chez les patients.

Électrophysiologie cardiaque

Une analyse de concentration-QT des données chez les patientes atteintes d'un cancer du sein traitées par kisqali à des doses allant de 50 à 1200 mg (NULL,083 à 2 fois de la dose élevée recommandée) a suggéré que la ribociclib provoque une augmentation dépendante de la concentration de l'intervalle QTCF [voir [voir Avertissements et précautions ].

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce, le changement d'intervalle de QTCF moyen estimé par rapport à la ligne de base pour le Kisqali 400 mg en combinaison avec l'inhibiteur de l'aromatase non stéroïdale (NSAI) était de 10,0 ms (IC à 90%: 8,0 11,9) au CMAX à l'état d'équilibre moyen [voir [voir Avertissements et précautions ].

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique, le changement moyen estimé par intervalles de QTCF par rapport à la ligne de base pour le Kisqali 600 mg en combinaison avec des inhibiteurs de l'aromatase ou du fulvestrant était de 22,0 ms (IC à 90%: 20,6 23,4) et 23,7 ms (IC à 90%: 22,3 25,1) avec 34,7 ms (90% CI: 3,6 37.8) EN CHAUX AVEC 34,7 mm tamoxifène au cmax moyen à l'état d'équilibre [voir Avertissements et précautions ].

Pharmacocinétique

Ribociclib a montré des augmentations extérieures de l'exposition (CMAX et AUC) sur la plage de dose de 50 mg à 1200 mg (NULL,083 à 2 fois de la dose élevée recommandée) après une dose unique et des doses répétées de Kisqali. Après 600 mg répété une fois que l'administration quotidienne, l'état d'équilibre a été généralement obtenue après 8 jours et la ribociclib s'est accumulée avec un rapport d'accumulation moyen de 2,5 (plage de 0,97 à 6,4) et le CMAX moyen (coefficient de variation (CV%)) en régimes en régicolib CMAX était 1820 (62%) NG / ML et AUC était 23800 (66%) Ng * H / ml.

Absorption

Le TMAX suivant l'administration de Kisqali était entre 1 et 4 heures. La biodisponibilité absolue moyenne du ribociclib après une seule dose orale de 600 mg était de 65,8%.

Effet alimentaire

Comparé à l'administration orale à jeun à jeun d'une seule dose de 600 mg de comprimé Kisqali avec un repas riche en calories riches en graisses (environ 800 à 1000 calories avec ~ 50% de calories de graisse ~ 35% de calories de glucides et ~ 15% de calories de protéine) n'avaient pas de différences cliniquement significatives dans le ribociclib Cmax ou Aucinf.

Distribution

Liaison des protéines ribociclib in vitro était d'environ 70% et indépendant de la concentration (10 à 10000 ng / ml). La moyenne en vain Le rapport sanguin / plasma était de 1,04. Le volume apparent de distribution à l'état d'équilibre (VSS / F) était de 1090 L.

Métabolisme

Ribociclib subit un métabolisme hépatique étendu principalement via le CYP3A4 chez l'homme. Après l'administration orale d'une seule dose de 600 mg de ribociclib radio-marquée aux humains, les principales voies métaboliques de la ribociclib impliquaient l'oxydation (l'oxylation de l'offre C et / ou la N-oxygénation (-2H)) et ses combinaisons. Ribociclib était l'entité majeure dérivée du médicament en circulation dans le plasma (44%). Les principaux métabolites circulants comprenaient le métabolite M13 (CCI284 N-hydroxylation) M4 (LEQ803 N-déméthylation) et M1 (glucuronide secondaire) représentant chacun 9% 9% et 8% de la radioactivité totale et 22% 20% et 18% de l'exposition ribocique. L'activité clinique de la ribociclib était principalement due au médicament parent avec une contribution négligeable à partir de métabolites circulants.

Le ribociclib a été largement métabolisé avec un médicament inchangé représentant 17% et 12% dans les excréments et l'urine respectivement. Le métabolite LEQ803 représentait environ 14% et 4% de la dose administrée dans les excréments et l'urine respectivement.

Élimination

La demi-vie effective du plasma moyenne (CV%) était de 32,0 heures (63%) et la clairance orale apparente moyenne (Cl / F) était de 25,5 l / h (66%) à l'état d'équilibre après 600 mg de dose de Kisqali chez les patients atteints d'un cancer avancé. Le Cl / F moyen à l'état d'équilibre était de 38,4 L / h après la dose de 400 mg de Kisqali chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce.

La demi-vie du plasma apparente moyenne de ribociclib variait de 29,7 à 54,7 heures et le CL / F moyen de ribociclib variait de 39,9 à 77,5 l / h à 600 mg à travers des études chez des adultes en bonne santé.

Après une seule dose orale de ribociclib radio-marquée chez des adultes en bonne santé, 92% de la dose radioactive administrée totale a été récupérée dans les 22 jours; 69% dans les excréments et 23% dans l'urine.

Populations spécifiques

Patients souffrant de déficience hépatique

Compared to adults with normal hepatic function mild (Child-Pugh class A) hepatic impairment had no effect on the exposure of ribociclib; while in adults with moderate (Child-Pugh class B) hepatic impairment the mean ratio was 1.44 for Cmax and 1.28 for AUCinf; and in adults with severe (Child-Pugh class C) hepatic impairment the mean ratio was 1.32 for Cmax and 1.29 for AUCinf.

Patients souffrant de troubles rénaux

Chez les adultes présentant des troubles rénaux sévères et une ribociclib aucinf ESRD a augmenté de 2,4 fois et 3,8 fois et CMAX a augmenté de 2,1 et 2,7 fois par rapport à l'exposition chez les adultes ayant une fonction rénale normale.

Une insuffisance rénale légère ou modérée n'a eu aucun effet sur l'exposition du ribociclib. Une analyse sous-groupe des données des études suivant l'administration orale de Kisqali chez les patientes atteintes d'un cancer avancé ou un cancer du sein précoce qui ont une déficience rénale légère à modérée, l'ASC et le CMAX étaient comparables à celles des patientes présentant une fonction rénale normale ne suggérant aucun effet cliniquement significatif d'une insuffisance rénale légère ou modérée sur l'exposition de ribociclib.

Effet du poids de l'âge et de la race

Aucun effet cliniquement pertinent de l'âge de poids corporel ou de race sur l'exposition systémique du ribociclib n'a été identifié.

Études d'interaction médicamenteuse

Études cliniques And Model-Infoumed Approaches

Médicaments qui affectent les concentrations plasmatiques de ribociclib

Inhibiteurs du CYP3A

Après une seule dose de 400 mg de Kisqali avec du ritonavir (un inhibiteur du CYP3A fort) du ritonavir (100 mg deux fois par jour pendant 14 jours) a augmenté le ribociclib CMAX et Aucinf de 1,7 fois et 3,2 fois respectivement par rapport à la ribociclib seul. CMAX et AUC pour LEQ803 (un métabolite proéminent de ribociclib représentant moins de 10% de l'exposition aux parents) a diminué de 96% et 98% respectivement. Un inhibiteur modéré du CYP3A4 (érythromycine) devrait augmenter le CMAX et l'AUC à l'état d'équilibre ribociclib de 1,1 fois et 1,2 fois respectivement après Kisqali 400 mg une fois par jour et 1,1 et 1,1 fois respectivement après Kisqali 600 mg une fois par jour.

Inducteurs du CYP3A

Après une seule dose de 600 mg de kisqali avec de la rifampicine (un fort inducteur du CYP3A4) à 600 mg par jour pendant 14 jours, le CMAX ribociclib a diminué de 81% et Aucinf a diminué de 89%, tandis que le CMAX LEQ803 a augmenté de 1,7 fois et auCinF a diminué de 27% par rapport à la riboCIBLIB seul. Un inducteur CYP3A modéré (Efavirenz) devrait diminuer le CMAX à l'état d'équilibre ribociclib de 55% et l'ASC de 74% après Kisqali 400 mg une fois par jour et de 52% et 71% respectivement après Kisqali 600 mg une fois par jour.

Médicaments touchés par Kisqali

Substrats CYP3A4 et CYP1A2

Dans une étude de cocktails avec du midazolam (substrat sensible du CYP3A4), plusieurs doses de ribociclib (400 mg une fois par jour pendant 8 jours) ont augmenté le midazolam CMAX de 2,1 fois et augmenté Aucinf de 3,8 fois par rapport au midazolam uniquement. L'administration de Kisqali 600 mg une fois par jour devrait augmenter respectivement le midazolam cmax et l'AUC de 2,4 fois et 5,2 fois. L'effet de doses multiples de 400 mg de ribociclib sur la caféine (substrat sensible du CYP1A2) a été minime avec le CMAX a diminué de 10% et Aucinf a augmenté de 20%. Seuls les effets inhibiteurs faibles sur les substrats du CYP1A2 sont prédits à Kisqali 600 mg une fois par jour.

Agents gastronomiques gastronomiques

La co-administration de ribociclib avec des médicaments qui élèvent le pH gastrique ne devrait pas modifier l'absorption de la ribociclib.

Létrozole

Données from a clinical trial in patients wième breast cancer indicated no drug interaction between ribociclib and letrozole folfaibleing coadministration of èmee drugs.

Anastrozole

Données from a clinical trial in patients wième breast cancer indicated no clinically relevant drug interaction between ribociclib and anastrozole folfaibleing coadministration of èmee drugs.

Exemplaire

Données from a clinical trial in patients wième breast cancer indicated no clinically relevant drug interaction between ribociclib and exemestane folfaibleing coadministration of èmee drugs.

Fulvestrant

Données from a clinical trial in patients wième breast cancer indicated no clinically relevant effect of fulvestrant on ribociclib exposure folfaibleing coadministration of èmee drugs.

Tamoxifène

Kisqali is not indicated fou concomitant use wième tamoxifen. Données from a clinical trial in patients wième breast cancer indicated èmeat tamoxifen Cmax and AUC increased approximately 2-fold folfaibleing coadministration of Kisqali 600 mg.

In vitro Studies

Effet de la ribociclib sur les enzymes CYP

In vitro Le ribociclib était un inhibiteur réversible de CYP1A2 CYP2E1 et CYP3A4 / 5 et un inhibiteur dépendant du temps de CYP3A4 / 5 à des concentrations cliniquement pertinentes. In vitro Les évaluations ont indiqué que le ribociclib n'a aucun potentiel pour inhiber les activités du CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 et CYP2D6 à des concentrations cliniquement pertinentes. Il n'a aucun potentiel d'inhibition dépendante du temps de CYP1A2 CYP2C9 et CYP2D6 et aucune induction de CYP1A2 CYP2B6 CYP2C9 et CYP3A4 à des concentrations cliniquement pertinentes.

Effet de la ribociclib sur les transporteurs

In vitro Les évaluations ont indiqué que la ribociclib a un faible potentiel pour inhiber les activités des transporteurs de médicaments P-gp OATP1B1 / B3 OCT1 MATEK2 à des concentrations cliniquement pertinentes. Le ribociclib peut inhiber le BCRP OCT2 MAT2 et le BSEP humain à des concentrations cliniquement pertinentes.

Effet des transporteurs sur ribociclib

Basé sur in vitro Il est peu probable que les données P-gp et le transport médiatisé BCRP affectent l'étendue de l'absorption orale du ribociclib à des doses thérapeutiques. Ribociclib n'est pas un substrat pour les transporteurs d'absorption hépatiques OATP1B1 / 1B3 ou OCT1 in vitro .

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

En vain Les études de sécurité cardiaque chez les chiens ont démontré la dose et la concentration de l'allongement de l'intervalle QTC lié à une exposition similaire aux patients recevant la dose recommandée de 600 mg. Il existe un potentiel pour induire des incidents de contractions ventriculaires prématurées (PVC) à des expositions élevées (environ 5 fois le CMAX clinique prévu).

Études cliniques

Cancer du sein précoce

Natalee: Kisqali en combinaison avec un inhibiteur d'aromatase non stéroïdal (NSAI) avec ou sans goseline

Adultes atteints de HR positif HER2 négatif stade II et III cancer du sein précoce à haut risque de récidive

Natalee (NCT03701334) était une étude multicentrique randomisée (1: 1) à l'adulte chez les adultes (n = 5101) avec un cancer du sein précoce HER2 négatif HR2-négatif qui était:

• Groupe de stade anatomique IIB-III ou
• Groupe IIA de scène anatomique qui est soit:
  • Node positif ou
  • Nœud négatif avec:
    • Grade histologique 3 ou
    • Grade histologique 2 avec l'un des critères suivants:
      • K67 ≥ 20%
      • Risque élevé par les tests de signature génétique

L'application des critères TNM Natalee comprenait des patients présentant toute atteinte aux ganglions lymphatiques (à l'exclusion d'atteinte nodale microscopique) ou si aucune atteinte nodale, soit la taille de la tumeur> 5 cm ou la taille de la tumeur 2 à 5 cm avec un grade 2 (et un risque génomique élevé ou un ki67 ≥ 20%) ou un grade 3.

Les participants ont été randomisés pour recevoir Kisqali 400 mg plus un inhibiteur d'aromatase non stéroïdal (nsai letrozole ou anastrozole) ou NSAI uniquement et la goseréline comme indiqué. La randomisation a été stratifiée par stade anatomique, le traitement antérieur (néoadjuvant contre la chimiothérapie adjuvante) statut ménopausique (préménopause et mâles contre post-ménopause) et région (Amérique du Nord / Europe occidentale / océanie contre le reste du monde).

La principale mesure des résultats de l'efficacité était la survie invasive sans maladie (IDF). Les TDI ont été définis comme le temps de la randomisation à la première occurrence de: récidive de sein invasive locale de récidive régionale de récidive de récidive (toute cause) cancer du sein invasif controlatéral ou deuxième cancer invasif primaire non du sein (à l'exclusion des carcinomes de cellules basales et squameuses de la peau). La survie globale (OS) était une mesure des résultats supplémentaires.

Kisqali was given oually at a dose of 400 mg once daily fou 21 consecutive days folfaibleed by 7 days off treatment in combination wième letrozole 2.5 mg ou anastrozole 1 mg oually once daily fou 28 days; goserelin 3.6 mg was administered on Day 1 of each 28-day cycle. Kisqali was administered fou up to 36 monèmes in èmee absence of recurrence ou unacceptable toxicity. Nsai was administered fou at least 5 years.

L'âge médian était de 52 ans (intervalle de 24 à 90); > 99% des femmes (n = 19 hommes); 73% blanc 13% asiatique 1,7% noir ou afro-américain <0.1% Native Hawaiian ou oèmeer Pacific Islander <0.1% American Indian ou Alaskan Native; 8.5% Hispanic ou Latino; 99% ECOG 0-1; 88% node positive disease; 88% received priou (neo)adjuvant chemoèmeerapy.

Une amélioration statistiquement significative des TDI a été observée dans la population en intention de traiter (ITT) à une analyse provisoire. Les résultats de l'efficacité au moment de l'analyse finale des TDS sont résumés dans le tableau 18 et la figure 1. Au moment de l'analyse finale de l'IDFS, le système d'exploitation final était immature et un total de 172 (NULL,5%) des patients étaient morts dans les deux bras de l'étude.

Tableau 18: Résultats de l'efficacité - Natalee (Évaluation de l'investigateur en intention de traiter)

Figure 1: Terrain Kaplan-Meier des IDF - Natalee (évaluation de l'investigateur en intention de traiter)

Cancer du sein avancé ou métastatique

Monaleesa-2: Kisqali en combinaison avec du létrozole

Femmes ménopausées avec un cancer du sein avancé ou métastatique HR2 négatif HER2 pour une thérapie endocrinienne initiale

Monaleesa-2 (NCT01958021) était une étude clinique multicentrique contrôlée par placebo en double aveugle (1: 1) sur le létrozole de Kisqali plus par rapport au placebo plus du létrozole mené dans un cancer du sein postménopausique (n = 668) atteint de la maladie avancée HR2NÉGATIVE HER2NÉGATIVE qui n'a pas reçu de thérapie préalable pour la maladie avancée.

Les participants ont été randomisés pour recevoir soit le létrozole Kisqali plus ou le placebo plus le létrozole stratifié en fonction de la présence de métastases hépatiques et / ou pulmonaires. Le létrozole 2,5 mg a été administré par voie orale une fois par jour pendant 28 jours avec Kisqali 600 mg ou un placebo oralement une fois par jour pendant 21 jours consécutifs suivis de 7 jours de congé jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. La principale mesure des résultats de l'efficacité de l'étude était la survie sans progression (PFS) évaluée par les chercheurs en utilisant les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.

L'âge médian était de 62 ans (intervalle de 23 à 91) et 45% des patients étaient âgés de plus de 65 ans. La majorité des patients étaient blancs (82%) et tous les patients avaient un statut de performance ECOG de 0 ou 1. Un total de 47% des patients avaient reçu une chimiothérapie et 51% avaient reçu un traitement antihormonal en néoadjvant ou adjuvant. Trente-quatre pour cent (34%) des patients avaient une maladie métastatique de novo 21% avaient une maladie osseuse uniquement et 59% avaient une maladie viscérale.

Les résultats de l'efficacité sont résumés dans le tableau 19 Figure 2 et Figure 3. L'évaluation PFS basée sur une revue radiologique centrale indépendante en aveugle était cohérente avec l'évaluation de l'investigateur. Des résultats cohérents ont été observés dans les sous-groupes du patient de chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante antérieure ou thérapie hormonale du foie et / ou de la maladie du poumon et une maladie métastatique uniquement osseuse.

Tableau 19: Résultats de l'efficacité - Monaleesa-2 (Évaluation de l'investigateur en intention de traiter)

Figure 2: Graphique de Kaplan-Meier de la survie sans progression - Monaleesa-2 (Évaluation de l'investigateur en intention de traiter la population)

Figure 3: Terrain de Kaplan-Meier de la survie globale - Monaleesa-2 (évaluation de l'investigateur en intention de traiter la population)

Monaleesa-7: Kisqal en combinaison avec un inhibiteur aromatose non stéroïdal Wième Or Wièmeout Goserelin

Patientes pré / périménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique HER2 négatif HR2 pour une thérapie endocrinienne initiale

Monaleesa-7 (NCT02278120) était une étude randomisée (1: 1) en double aveugle contrôlée par un placebo de Kisqali plus une nsai ou un tamoxifène et une gosereline vs placebo plus un NSAI ou un tamoxifène et une gosereline menés dans les poitrine pré / périménopause (n = 672) avec HR-Positive. n'a reçu aucune thérapie endocrinienne antérieure pour les maladies avancées.

Les participants ont été randomisés pour recevoir Kisqali plus NSAI ou tamoxifen plus goseline ou placebo plus nsai ou tamoxifène plus goserelin stratifié en fonction de la présence de métastases hépatiques et / ou de la chimiothérapie antérieure pour les maladies avancées et le partenaire de combinaison endocrinienne (Tamoxifen et Goserelin Vs. NSAI et GOSELINE). NSAI (létrozole 2,5 mg ou anastrozole 1 mg) ou tamoxifène 20 mg a été donné par voie orale une fois par jour à un horaire quotidien continu, la gosereline a été administrée sous forme d'injection sous-cutanée au jour 1 de chaque cycle de 28 jours avec un kisqali 600 mg ou un placebo par voie orale une fois par jour consécutif. La principale mesure des résultats de l'efficacité de l'étude était la survie sans progression (PFS) évaluée par les chercheurs en utilisant les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.

L'âge médian était de 44 ans (intervalle de 25 à 58). Les patients étaient principalement blancs (58%) asiatiques (29%) ou noirs (3%). Presque tous les patients (99%) avaient un statut de performance ECOG de 0 ou 1. Sur les 672 patients, 33% avaient reçu une chimiothérapie dans l'adjuvant contre 18% en milieu néoadjuvant et 40% avaient reçu un traitement endocrinien en adjuvant vs 0,7% dans le cadre du néoadjuvant avant l'entrée de l'étude. Quarante pour cent (40%) des patients avaient une maladie métastatique de novo 24% avaient une maladie osseuse uniquement et 57% avaient une maladie viscérale. La démographie et les caractéristiques de la maladie de base étaient équilibrées et comparables entre les bras de l'étude et le partenaire de combinaison endocrinienne.

L'efficacité résulte d'une analyse de sous-groupe pré-spécifiée de 495 patients qui avaient reçu du kisqali ou du placebo avec du NSAI plus de la goseline sont résumées dans le tableau 20, la figure 4 et la figure 5. Des résultats cohérents ont été observés dans les sous-groupes du facteur de stratification du site de la maladie et de la chimiothérapie antérieure pour la maladie avancée.

Tableau 20: Résultats de l'efficacité - Monaleesa-7 (évaluation de l'enquêteur NSAI)

Figure 4: Terrain Kaplan-Meier de la survie sans progression - Monaleesa-7 (évaluation de l'enquêteur NSAI)

Figure 5: Terrain de Kaplan-Meier de la survie globale - Monaleesa-7 (évaluation de l'enquêteur NSAI)

Monaleesa-3: Kisqali en combinaison avec le fulvestrant

Femmes ménopausées avec un cancer du sein avancé ou métastatique HR2 négatif HER2 pour une thérapie endocrinienne initiale ou After Disease Progression on Endocrine Therapy

Monaleesa-3 (NCT06129786) était une étude randomisée (2: 1) en double aveugle contrôlée par le placebo de la ribociclib en combinaison avec le fulvestrant pour le traitement des femmes postménopausées (n = 726) avec un cancer du sein avancé HER2negative récepteur hormone.

Les participants ont été randomisés pour recevoir Kisqali 600 mg et le fulvestrant ou le placebo et le fulvestrant stratifié en fonction de la présence de métastases hépatiques et / ou pulmonaires et une thérapie endocrinienne antérieure pour une maladie avancée ou métastatique. Le fulvestrant 500 mg a été administré par voie intramusculaire les jours 1 15 29 et une fois mensuellement par la suite avec Kisqali 600 mg ou un placebo donné par voie orale une fois par jour pendant 21 jours consécutifs suivis de 7 jours de congé jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. La principale mesure des résultats de l'efficacité de l'étude était la survie sans progression (PFS) évaluée par les chercheurs en utilisant les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.

L'âge médian était de 63 ans (intervalle de 31 à 89). Parmi les patients inscrits, 47% étaient de 65 ans et plus, dont 14% de 75 ans et plus. Les patients inscrits étaient principalement blancs (85%) asiatiques (9%) et noirs (NULL,7%). Presque tous les patients (NULL,7%) avaient un statut de performance ECOG de 0 ou 1. Les patients inscrits à cette étude ont été traités dans le premier ou de deuxième ligne et 19% avaient une maladie métastatique de novo. Quarante-trois pour cent (43%) des patients avaient reçu une chimiothérapie dans l'adjuvant contre 13% en milieu néoadjuvant et 59% avaient reçu une thérapie endocrinienne en adjuvant contre 1% en milieu néoadjuvant avant l'entrée de l'étude. Vingt et un pour cent (21%) des patients avaient une maladie osseuse uniquement et 61% avaient une maladie viscérale. La démographie et les caractéristiques de la maladie de base étaient équilibrées et comparables entre les bras de l'étude.

Les résultats de l'efficacité de Monaleesa-3 sont résumés dans le tableau 21, la figure 6 et la figure 7. Des résultats cohérents ont été observés dans les sous-groupes du facteur de stratification du site de la maladie et un traitement endocrinien antérieur de la maladie avancée.

Tableau 21: Résultats de l'efficacité - Monaleesa-3 (Évaluation de l'investigateur en intention de traiter)

Figure 6: Graphique de Kaplan-Meier de la survie sans progression - Monaleesa-3 (Évaluation de l'investigateur en intention de traiter la population)

Figure 7: Graphique de Kaplan-Meier de la survie globale - Monaleesa-3 (évaluation de l'investigateur en intention de traiter la population)

Complélement-1: Kisqali en combinaison avec du létrozole avec ou sans gosereline ou leuprolide

Hommes atteints de cancer du sein avancé ou métastatique HR2 négatif HER2 pour une thérapie endocrinienne initiale

Complélement-1 (NCT 02941926) était une étude clinique multicentrique ouverte de la ribociclib en combinaison avec du létrozole et de la gosérine ou du leuprolide pour le traitement des adultes atteints d'un cancer du sein avancé HER2 négatif positif qui n'a pas reçu de thérapie hormonale antérieure pour la maladie avancée.

L'étude comprenait 39 patients masculins qui ont reçu Kisqali 600 mg par voie orale une fois par jour pendant 21 jours consécutifs suivis de 7 jours de congé; et le létrozole 2,5 mg par voie orale une fois par jour pendant 28 jours; et la goseréline 3,6 mg comme implant sous-cutané injectable ou leprolide 7,5 mg comme injection intramusculaire administrée au jour 1 de chaque cycle de 28 jours. Les patients ont été traités jusqu'à ce que la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable se produisent.

Les patients masculins inscrits dans cette étude avaient un âge médian de 62 ans (intervalle de 33 à 80). Parmi ces patients, 39% étaient de 65 ans et plus, dont 10% âgés de 75 ans et plus. Les patients masculins inscrits étaient blancs (72%) asiatiques (8%) et noirs (3%) avec 17% inconnus. Presque tous les patients masculins (97%) avaient un statut de performance ECOG de 0 ou 1. La majorité des patients masculins (97%) avaient 4 sites métastatiques ou moins qui étaient principalement osseux et viscéraux (69% chacun). Le tableau 22 résume les résultats de l'efficacité chez les patients masculins de Complélement-1.

Tableau 22: L'efficacité entraîne des patients masculins ¹ - Complélement-1 (la population de l'évaluation de l'investigateur en intention de traiter)

Informations sur les patients pour Kisqali

Kisqali ^®
(Kis Kah 'Lee)
(ribociclib) comprimés

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Kisqali?

Kisqali may cause serious side effects including:

• Problèmes pulmonaires. Kisqali may cause severe ou life-èmereatening inflammation of èmee lungs during treatment èmeat may lead to deaème. Tell your healèmecare provider right away if you have any new ou wousening symptoms including:
  • difficulté à respirer ou à l'essoufflement
  • toux wième ou wièmeout mucus
  • douleur thoracique
• Réactions de la peau sévères . Dites à votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement si vous obtenez une éruption cutanée ou une éruption cutanée sévère qui ne cesse de s'aggraver les symptômes de la peau cutanée rougisseurs douleurs de la peau ou de brûlure des yeux des yeux ou des cloques de bouche sur la peau ou la peau qui épluche avec ou sans fièvre.
• Problèmes de rythme cardiaque (prolongation QT). Kisqali can cause a heart problem known as QT prolongation This condition can cause an abnoumal heartbeat and may lead to deaème.
  • Votre professionnel de la santé doit vérifier votre cœur et faire des tests sanguins avant et pendant le traitement avec Kisqali.
  • Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous avez un changement dans votre rythme cardiaque (un coup de pouce rapide ou irrégulier) ou si vous vous sentez étourdi ou faible.
• Problèmes de foie . Kisqali peut causer de graves problèmes hépatiques. Votre fournisseur de soins de santé doit effectuer des tests sanguins pour vérifier votre foie avant et pendant le traitement avec Kisqali. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous obtenez l'un des signes et symptômes suivants des problèmes hépatiques:
  • jaunissement de votre peau ou des blancs de vos yeux
  • perte d'appétit ( jaunisse )
  • Douleur en haut à droite de votre estomac
  • Urine foncée ou brune (couleur thé) (abdomen)
  • Se sentir très fatigué
  • saignement ou ecchymoses plus facilement que la normale
• Faible nombre de globules blancs (neutropénie) . Un faible nombre de globules blancs est très courant pendant le traitement avec Kisqali et peut entraîner des infections qui peuvent être graves. Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier votre nombre de globules blancs avant et pendant le traitement avec Kisqali. Dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous avez des signes et des symptômes de faible nombre de globules blancs ou d'infections telles que la fièvre et les frissons.

Votre fournisseur de soins de santé peut vous dire de réduire votre dose, vous arrêter temporairement ou arrêter complètement de prendre Kisqali si vous développez certains effets secondaires graves pendant le traitement avec Kisqali.

Voir Quels sont les effets secondaires possibles de Kisqali? Pour plus d'informations sur les effets secondaires.

Qu'est-ce que Kisqali?

Kisqali is a prescription medicine used to treat adults wième houmone receptou (HR)-positive human epidermal growème factou receptou 2 (Her2)-negative breast cancer:

• en combinaison avec un inhibiteur de l'aromatase Pour le cancer du sein précoce des stade II et III avec un risque élevé de revenir.
• èmeat has gotten wouse ou has spread to oèmeer parts of èmee body (advanced ou metastatic breast cancer) in combination wième:
  • un inhibiteur de l'aromatase comme première thérapie endocrinienne ou
  • Fulvestrant comme première thérapie endocrinienne ou suivant la progression de la maladie sur le traitement endocrinien.

On ne sait pas si Kisqali est sûre et efficace chez les enfants.

Avant de prendre Kisqali, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des problèmes cardiaques, y compris insuffisance cardiaque Briaux cardiaques irréguliers et prolongation QT
• ont déjà eu un crise cardiaque
• avoir un rythme cardiaque lent (bradycardie)
• ont une pression artérielle élevée qui n'est pas contrôlée
• ont diminué èmeyroid gland fonction (hypothyroïdie)
• avoir des problèmes avec la quantité de phosphore de calcium de potassium ou de magnésium dans votre sang
• avoir des frissons de fièvre ou tout autre signe ou symptôme d'infection
• avoir des problèmes de foie
• avoir des problèmes rénaux
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Kisqali peut nuire à votre bébé à naître.
  • Si vous êtes en mesure de devenir enceinte, votre fournisseur de soins de santé devrait faire un test de grossesse avant de commencer le traitement avec Kisqali.
  • Femelles who are able to become pregnant and who take Kisqali should use effective birème control during treatment and fou at least 3 weeks after èmee last dose of Kisqali.
  • Parlez à votre fournisseur de soins de santé des méthodes de contraception qui peuvent vous convenir pendant cette période.
  • Si vous tombez enceinte ou que vous pensez que vous êtes enceinte, dites immédiatement votre fournisseur de soins de santé.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Kisqali passe dans votre lait maternel. NE PAS allaiter pendant le traitement avec Kisqali et pendant au moins 3 semaines après la dernière dose de Kisqali.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Kisqali et d'autres médicaments peuvent affecter les uns les autres provoquant des effets secondaires.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Combien de bière pouvez-vous prendre

Comment dois-je prendre Kisqali?

• Prenez Kisqali exactement comme votre prestataire de soins de santé vous le dit.
• Ne changez pas votre dose et n'arrêtez pas de prendre Kisqali sans parler à votre fournisseur de soins de santé.
• Avalez les comprimés kisqali entiers. Ne mâchez pas les comprimés Kisqali écraser ou diviser avant de les avaler.
• Prenez Kisqali chaque jour à peu près à la même époque de préférence le matin.
• Prenez Kisqali avec ou sans nourriture.
• Ne prenez pas de comprimés Kisqali qui sont cassés ou qui ont l'air endommagés.
• Si vous manquez une dose de kisqali ou de vomi après avoir pris une dose de Kisqali, ne prenez pas une autre dose ce jour-là. Prenez votre prochaine dose à votre heure régulière.

Quels sont les effets secondaires possibles de Kisqali?

Kisqali may cause serious side effects including:

• Voir «Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Kisqali?

Les effets secondaires les plus courants de Kisqali chez les personnes atteintes d'un cancer du sein précoce comprennent:

• diminution du nombre de globules blancs
• diminution du nombre de plaquettes
• diminution du nombre de globules rouges
• nausée
• Tests accrus de la fonction hépatique
• mal de tête
• infections
• fatigue
• Test accru de la fonction rénale

Les effets secondaires les plus courants de Kisqali chez les personnes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique comprennent:

• diminution des globules blancs
• nausée
• diarrhée
• toux counts
• Test accru de la fonction rénale
• vomissement
• éruption cutanée
• diminution du nombre de globules rouges
• fatigue
• mal de tête
• maux de dos
• Tests accrus de la fonction hépatique
• diminution du nombre de plaquettes
• constipation
• faible blood sugar level
• infections
• perte

Kisqali may cause fertility problems in males which may affect your ability to faèmeer a child. Talk to your healèmecare provider if èmeis is a problem fou you.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Kisqali. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Kisqali?

• Stockez Kisqali à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C) jusqu'à 2 mois.
• Stockez Kisqali dans le pack d'obstacles d'origine.

Gardez Kisqali et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Kisqali.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. N'utilisez pas Kisqali pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Kisqali à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé plus d'informations sur Kisqali qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Kisqali?

Ingrédient actif : ribociclib

Ingrédients inactifs: dioxyde de silicium colloïdal crospovidone hydroxypropylcellulose de magnésium stéarate et cellulose microcristalline. Le revêtement de film contient de l'oxyde de fer noir d'oxyde de fer noir de lécithine rouge (soja) d'alcool polyvinylique (partiellement hydrolysé) du dioxyde de titane TALC et de la gomme xanthane.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.