Levitra

Description de Levitra

Levitra (chlorhydrate de Vardenafil) est administré par voie orale pour le traitement de la dysfonction érectile. Ce sel de chlorhydrate de vardenafil est un inhibiteur sélectif de la guanosine cyclique monophosphate (CGMP) spécifique à la phosphodiestérase 5 (PDE5).

Vardenafil HCL est désigné chimiquement comme pipérazine 1 - [[3- (14-dihydro-5-méthyl-4-oxo-7-propylimidazo [51- f ] [124] triazin-2-yl) -4-éthoxyphényl] sulfonyl] -4-éthyl-monohydrochorhydrate et a la formule structurelle suivante:

Vardenafil HCL est une substance solide presque incolore avec un poids moléculaire de 579,1 g / mol et une solubilité de 0,11 mg / ml dans l'eau.

Levitra est formulé sous forme de comprimés en revêtement de film rond orange avec un crossage de Bayer est débossé d'un côté et 2,5 5 10 et 20 de l'autre côté correspondant à 2,5 mg 5 mg 10 mg et 20 mg de vardenafil respectivement. En plus de l'ingrédient actif Vardenafil HCl, chaque comprimé contient du dioxyde de silicium microristallin de cellulose crospovidone colloïdale de dioxyde de magnésium de magnésium hypromellose polyéthylène glycol de dioxyde de dioxyde jaune et d'oxyde ferrique rouge.

Utilisations pour levitra

Levitra ^® est indiqué pour le traitement de la dysfonction érectile.

Dosage pour levitra

Informations sur la dose générale

Pour la plupart des patients, la dose de départ recommandée de levitra est prise de 10 mg par voie orale au besoin environ 60 minutes avant l'activité sexuelle. La dose peut être augmentée à une dose maximale recommandée de 20 mg ou diminuée à 5 mg en fonction de l'efficacité et des effets secondaires. La fréquence de dosage maximale recommandée est une fois par jour. Une stimulation sexuelle est nécessaire pour une réponse au traitement.

Utiliser avec la nourriture

Levitra can be taken with ou without food.

Utiliser dans des populations spécifiques

Gériatrie

Une dose de départ de 5 mg de levitra doit être prise en compte chez les patients ≥ 65 ans [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble hépatique

Pour les patients présentant une déficience hépatique modérée (Child-Pugh B), une dose de départ de 5 mg de levitra est recommandée. La dose maximale chez les patients présentant une déficience hépatique modérée ne doit pas dépasser 10 mg.

N'utilisez pas de levitra chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves (Child-Pugh C) [voir Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Trouble rénal

N'utilisez pas de levitra chez les patients sous dialyse rénale [voir Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Médicaments concomitants

Nitrates

L'utilisation concomitante avec les nitrates et les donneurs d'oxyde nitrique sous quelque forme que ce soit est contre-indiqué [voir Contre-indications ].

Stimulateurs de guanylate cyclase (GC) tels que Riociguat

L'utilisation concomitante est contre-indiquée [voir Contre-indications ].

Inhibiteurs du CYP3A4

The dosage of LEVITRA may require adjustment in patients receiving strong CYP3A4 inhibitors such as ketoconazole itraconazole ritonavir indinavir saquinavir atazanavir cobicistat and clarithromycin as well as in other patients receiving moderate CYP3A4 inhibitors such as erythromycin [see Interactions médicamenteuses ].

Si vous prenez des inhibiteurs forts ou modérés du CYP3A4, la dose de levitra doit être ajustée comme suit:

• Ritonavir: pas plus de 2,5 mg dans une période de 72 heures
• Indinavir saquinavir atazanavir kétoconazole 400 mg itaconazole par jour 400 mg de clarithromycine par jour: pas plus de 2,5 mg dans une période de 24 heures
• Kétoconazole 200 mg iTraconazole par jour 200 mg d'érythromycine par jour: pas plus de 5 mg au cours d'une période de 24 heures.
• Cobicistat: pas plus de 2,5 mg dans une période de 72 heures.

Alpha-blockers

Chez les patients qui sont stables sur les inhibiteurs de la phosphodiestérase de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) (PDE5), les inhibiteurs doivent être initiés à la dose de départ recommandée la plus basse. Le traitement concomitant ne doit être initié que si le patient est stable sur son traitement alpha-bloquant. Une augmentation par étapes de la dose d'alpha-bloquants peut être associée à une baisse supplémentaire de la pression artérielle chez les patients prenant un inhibiteur de la phosphodiestérase (PDE5), y compris le vardenafil. Chez les patients qui sont stables sur la thérapie alpha-bloquante, le lévitra doit être initié à une dose de 5 mg (NULL,5 mg lorsqu'il est utilisé concomitamment avec certains inhibiteurs du CYP3A4). [voir Avertissements et précautions et Interactions médicamenteuses ]

Un intervalle de temps entre le dosage doit être pris en compte lorsque le levitra est prescrit en concomitance avec une thérapie alpha-bloquante [voir Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Levitra is foumulated as ouange round film-coated tablets with BAYER cross debossed on one side et 2.5 5 10 et 20 on the other side couresponding to 2.5 mg 5 mg 10 mg et 20 mg of vardenafil respectively.

Stockage et manipulation

Levitra (Vardenafil HCL) est formulé sous forme de tablettes rondes enduites de film orange avec croix de Bayer démossé d'un côté et 2,5 5 10 et 20 de l'autre côté équivalent à 2,5 mg 5 mg 10 mg et 20 mg de vardenafil respectivement.

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Fabriqué pour: Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. Whippany NJ 07981. Révisé: mars 2023.

Effets secondaires fou Levitra

Les effets indésirables graves suivants avec l'utilisation du levitra (vardenafil) sont discutés ailleurs dans l'étiquetage:

• Effets cardiovasculaires [voir Contre-indications et Avertissements et précautions ]
• Priapisme [voir Avertissements et précautions ]
• Effets sur l'œil [voir Avertissements et précautions ]
• Perte auditive soudaine [voir Avertissements et précautions ]
• Prolongation QT [voir Avertissements et précautions ]

Expérience en études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Levitra was administered to over 4430 men (mean age 56 range 18-89 years; 81% White 6% Black 2% Asian 2% Hispanic et 9% Other) during controlled et uncontrolled clinical trials wouldwide. Over 2200 patients were treated fou 6 months ou longer et 880 patients were treated fou at least 1 year.

Dans les essais cliniques contrôlés par placebo, le taux d'arrêt en raison d'événements indésirables était de 3,4% pour le levitra contre 1,1% pour le placebo.

Lorsque Levitra a été pris comme recommandé dans les essais cliniques contrôlés par placebo, les effets indésirables suivants ont été signalés (voir le tableau 1).

Tableau 1: réactions indésirables rapportées par ≥ 2% des patients traités par levitra et plus fréquents sur le médicament que le placebo ^a Dose essais contrôlés randomisés de 5 mg 10 mg ou 20 mg de vardenafil

Des maux de dos ont été signalés chez 2,0% des patients traités par levitra et 1,7% des patients sous placebo.

Placebo-controlled trials suggested a dose effect in the incidence of some adverse reactions (mal de tête flushing dyspepsia nausée et rhinitis) over the 5 mg 10 mg et 20 mg doses of Levitra.

Toutes les études de vardenafil

Levitra film-coated tablets et vardenafil oually disintegrating tablets have been administered to over 17000 men (mean age 54.5 range 18–89 years; 70% White 5% Black 13% Asian 4% Hispanic et 8% Other) during controlled et uncontrolled clinical trials wouldwide. The number of patients treated fou 6 months ou longer was 3357 et 1350 patients were treated fou at least 1 year.

Dans les essais cliniques contrôlés par placebo pour les comprimés enduits de film de levitra et les comprimés de vardenafil désintégrés par voie orale, le taux d'arrêt en raison d'événements indésirables était de 1,9% pour le vardenafil par rapport à 0,8% pour le placebo.

La section suivante identifie des réactions indésirables moins fréquentes supplémentaires ( <2%) repouted during the clinical development of Levitra film-coated tablets et vardenafil oually disintegrating tablets. Excluded from this list are those adverse reactions that are infrequent et minou those events that may be commonly observed in the absence of drug therapy et those events that are not reasonably associated with the drug:

Corps dans son ensemble: œdème allergique et œdème de l'angio

Auditif: étourdissements en acouphènes

Cardiovasculaire: palpitation tachycardie angine pectoralis infarcardiale infarculaire tachyarythmies hypotension

Digestif: nausée gastrointestinal et abdominal pain dry mouth diarrhea gastroesophageal reflux disease gastritis vomiting increase in transaminases

Zantac fonctionne-t-il immédiatement chez les adultes

Musculo-squelette: L'augmentation de la créatine phosphokinase (CPK) a augmenté le tonus musculaire et la myalgie des crampes

Nerveux: Paresthésie et dysesthésie Somnolence Sleep Trouble Syncope Amnésie Séizure

Respiratoire: congestion des sinus de la dyspnée

Peau et appendices: éruption érythème

Ophthalmololongic: perturbation visuelle Hyperémie oculaire de couleur visuelle Distorsions douleurs oculaires et inconfort des yeux augmentation de la photophobie de la pression intraoculaire

Urogénital: Augmentation du priapisme d'érection

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Levitra. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Ophtalmololongique

La neuropathie optique ischémique antérieure non artérielle (NAION) Une cause de vision diminuée, y compris la perte permanente de vision, a été signalée rarement la post-commercialisation dans l'association temporelle avec l'utilisation d'inhibiteurs de PDE5, y compris le vardenafil. La plupart, mais pas tous ces patients, avaient des facteurs de risque anatomiques ou vasculaires sous-jacents pour le développement de la naïon, y compris, mais pas nécessairement limité à: un rapport disque à faible tasse / disque (disque bondé) de plus de 50 ans. Avertissements et précautions et Informations sur les patients ].

Des perturbations visuelles, y compris la perte de vision (temporaire ou permanente), comme l'occlusion de la veine rétinienne du champ visuel et l'acuité visuelle réduite ont également été rapportées rarement dans l'expérience de la post-commercialisation. Il n'est pas possible de déterminer si ces événements sont directement liés à l'utilisation de Vardenafil.

Neurologique

Une récidive de crise de crises et une amnésie mondiale transitoire ont été signalées par le marché postal en association temporelle avec Vardenafil.

Otologique

Des cas de diminution soudaine ou de perte d'audience ont été signalés par le marché postal dans l'association temporelle avec l'utilisation d'inhibiteurs de PDE5, y compris le vardenafil. Dans certains cas, des conditions médicales et d'autres facteurs ont été signalés qui peuvent également avoir joué un rôle dans les événements indésirables otologiques. Dans de nombreux cas, les informations de suivi médical étaient limitées. Il n'est pas possible de déterminer si ces événements signalés sont directement liés à l'utilisation de Vardenafil aux facteurs de risque sous-jacents du patient pour la perte auditive une combinaison de ces facteurs ou d'autres facteurs [voir Informations sur les patients ].

Interactions médicamenteuses fou Levitra

Potentiel d'interactions pharmacodynamiques avec levitra

Nitrates

L'utilisation concomitante du levitra et des nitrates et des donneurs d'oxyde nitrique est contre-indiquée. La pression artérielle abaissant les effets des nitrates sublinguaux (NULL,4 mg) pris 1 et 4 heures après le vardenafil et l'augmentation de la fréquence cardiaque lorsqu'elles ont été prises à 1 4 et 8 heures après le vardenafil ont été potentialisées par une dose de 20 mg de levitra chez des sujets d'âge moyen en bonne santé. Ces effets n'ont pas été observés lorsque Levitra 20 mg a été pris 24 heures avant la nitroglycérine (NTG). La potentialisation des effets hypotensive des nitrates pour les patients atteints d'une maladie cardiaque ischémique n'a pas été évaluée et l'utilisation concomitante du levitra et des nitrates est contre-indiquée [voir Contre-indications et Pharmacologie clinique ].

Alpha-blockers

La prudence est avisée lorsque les inhibiteurs de PDE5 sont co-administrés avec des alpha-bloquants. Les inhibiteurs de la PDE5, y compris le levitra et les agents de blocage alpha-adrénergiques, sont tous deux des vasodilatateurs avec des effets hypotesques dans la pression sanguine. Lorsque des vasodilatateurs sont utilisés en combinaison, un effet additif sur la pression artérielle peut être prévu. Des études de pharmacologie clinique ont été menées avec la co-administration de vardenafil avec de l'alfuzosine térazosine ou de la tamsulosine. [voir Posologie et administration Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ]

Antihypertensives

Levitra may add to the blood pressure lowering effects of antihypertensive agents. In a clinical pharmacology study of patients with dysfonction érectile single doses of vardenafil 20 mg caused a mean maximum decrease in supine blood pressure of 7 mmHg systolic et 8 mmHg diastolic (compared to placebo) accompanied by a mean maximum increase of heart rate of 4 beats per minute. The maximum decrease in blood pressure occurred between 1 et 4 hours after dosing. Following multiple dosing fou 31 days similar blood pressure responses were observed on Day 31 as on Day 1.

Alcool

Levitra (20 mg) did not potentiate the hypotensive effects of alcohol during the 4-hour observation period in healthy volunteers when administered with alcohol (0.5 g/kg body weight approximately 40 mL of absolute alcohol in a 70 kg person). Alcool et vardenafil plasma levels were not altered when dosed simultaneously.

Effet d'autres médicaments sur le vardenafil

Études in vitro

Des études sur les microsomes hépatiques humains ont montré que le vardenafil est métabolisé principalement par les isoformes du cytochrome P450 (CYP) 3A4 / 5 et à une moindre mesure par le CYP2C9. Par conséquent, les inhibiteurs de ces enzymes devraient réduire la clairance du vardenafil [voir Posologie et administration et Avertissements et précautions ].

Études in vivo

Forts inhibiteurs du CYP3A4

Le kétoconazole (200 mg une fois par jour) a produit une augmentation de 10 fois de l'ASC de Vardenafil et une augmentation de 4 fois de la concentration maximale (CMAX) lorsqu'elle est co-administrée avec levitra (5 mg) chez des volontaires sains. Une dose de levitra de 5 mg ne doit pas être dépassée dans une période 24 heures sur 24 lorsqu'elle est utilisée en combinaison avec 200 mg une fois par jour du kétoconazole par jour. Étant donné que des doses plus élevées de kétoconazole (400 mg par jour) peuvent entraîner une augmentation plus élevée de CMAX et AUC, une seule dose de levitra de 2,5 mg ne doit pas être dépassée dans une période de 24 heures lorsqu'elle est utilisée en combinaison avec du kétoconazole 400 mg par jour. [voir Posologie et administration et Avertissements et précautions ]

L'indinavir (800 mg T.I.D.) co-administré avec Levitra 10 mg a entraîné une augmentation de 16 fois de l'ASC de Vardenafil, une augmentation de 7 fois de Vardenafil Cmax et une augmentation de 2 fois de la demi-vie de Vardenafil. Il est recommandé de ne pas dépasser une seule dose de levitra de 2,5 mg dans une période 24 heures sur 24 lorsqu'elle est utilisée en combinaison avec de l'indinavir. [voir Posologie et administration et Avertissements et précautions ]

Le ritonavir (600 mg b.i.d.) co-administré avec le levitra 5 mg a entraîné une augmentation de 49 fois de l'ASC de Vardenafil et une augmentation de 13 fois de Vardenafil Cmax. L'interaction est une conséquence du blocage du métabolisme hépatique du vardenafil par le ritonavir A inhibiteur de la protéase du VIH et un inhibiteur hautement fort du CYP3A4 qui inhibe également le CYP2C9. Le ritonavir a considérablement prolongé la demi-vie de Vardenafil à 26 heures. Par conséquent, il est recommandé de ne pas dépasser une seule dose de levitra de 2,5 mg dans une période de 72 heures lorsqu'elle est utilisée en combinaison avec du ritonavir. [voir Posologie et administration et Avertissements et précautions ].

Le cobicistat avec le levitra peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques, il est donc recommandé qu'une seule dose de 2,5 mg de levitra ne soit pas dépassée dans une période de 72 heures. [voir Posologie et administration et Avertissements et précautions ]

Inhibiteurs modérés du CYP3A4

L'érythromycine (500 mg T.I.D.) a produit une augmentation de 4 fois de l'ASC de Vardenafil et une augmentation de 3 fois de CMAX lorsqu'il est co-administré avec le levitra 5 mg chez des volontaires sains. Il est recommandé de ne pas dépasser une seule dose de 5 mg de levitra dans une période de 24 heures lorsqu'elle est utilisée en combinaison avec l'érythromycine. [voir Posologie et administration et Avertissements et précautions ]

Bien que des interactions spécifiques n'aient pas été étudiées, d'autres inhibiteurs du CYP3A4, y compris le jus de pamplemousse, augmenteraient probablement l'exposition à la vardenafil.

Autres interactions médicamenteuses

Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre le vardenafil et les médicaments suivants: la digoxine de la warfarine de glyburide Un antiacide à base d'hydroxyde de magnésium-aluminium et de ranitidine. Dans l'étude de warfarine, Vardenafil n'a eu aucun effet sur le temps de prothrombine ou d'autres paramètres pharmacodynamiques.

La cimétidine (400 mg de B.I.D.) n'a eu aucun effet sur la biodisponibilité de Vardenafil (AUC) et la concentration maximale (CMAX) de Vardenafil lorsqu'il est co-administré avec 20 mg de levitra chez des volontaires sains.

Effets du vardenafil sur d'autres médicaments

Études in vitro

Vardenafil et ses métabolites n'ont eu aucun effet sur le CYP1A2 2A6 et 2E1 (Ki> 100 micromolaires). De faibles effets inhibiteurs vers d'autres isoformes (CYP2C8 2C9 2C19 2D6 3A4) ont été trouvés mais les valeurs Ki étaient supérieures aux concentrations plasmatiques obtenues après le dosage. L'activité inhibitrice la plus puissante a été observée pour le métabolite de Vardenafil M1 qui avait un Ki de 1,4 micromolaire vers le CYP3A4 qui est environ 20 fois plus élevé que les valeurs M1 Cmax après une dose de vardenafil de 80 mg.

In vitro Les données suggèrent que le vardenafil a le potentiel d'inhiber la glycoprotéine P (P-gp) à des doses thérapeutiques. Bien que l'utilisation concomitante de levitra n'augmente pas significativement les concentrations plasmatiques de substrat de la digoxine A-GP, l'effet sur les concentrations plasmatiques de substrats P-gp qui sont plus sensibles que la digoxine (par exemple le dabigatran) n'est pas connu.

Études in vivo

Nifédipine

Vardenafil 20 mg lorsqu'il est co-administré avec de la nifédipine à libération lente 30 mg ou 60 mg une fois par jour n'a pas affecté l'ASC ou le CMAX de la nifédipine un médicament qui est métabolisé via le CYP3A4. La nifédipine n'a pas modifié les taux plasmatiques de levitra lorsqu'il est pris en combinaison. Chez ces patients dont l'hypertension a été contrôlée avec du lévitra nifédipine, 20 mg ont produit des réductions de pression artérielle systolique / diastolique supplémentaires supplémentaires moyennes de 6/5 mmHg par rapport au placebo.

Ritonavir et indinavir

Lors de l'administration concomitante de 5 mg de levitra avec 600 mg de ritonavir, le CMAX et l'AUC de ritonavir ont été réduits d'environ 20%. Lors de l'administration de 10 mg de levitra avec 800 mg de Tid INDinavir, le CMAX et l'AUC de l'indinavir ont été réduits de 40% et 30% respectivement.

Aspirine

Levitra (10 mg et 20 mg) did not potentiate the increase in bleeding time caused by aspirin (two 81 mg tablets).

Autres interactions

Levitra had no effect on the pharmacodynamics of glyburide (glucose et insulin concentrations) et warfarin (prothrombin time ou other pharmacodynamic parameters).

Avertissements pour levitra

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour levitra

L'évaluation de la dysfonction érectile devrait inclure une évaluation médicale une détermination des causes sous-jacentes potentielles et l'identification d'un traitement approprié.

Avant de prescrire Levitra, il est important de noter ce qui suit:

Effets cardiovasculaires

Général

Les médecins devraient considérer le statut cardiovasculaire de leurs patients car il existe un degré de risque cardiaque associé à l'activité sexuelle. Par conséquent, le traitement de la dysfonction érectile, y compris le levitra, ne doit pas être utilisé chez les hommes pour lesquels l'activité sexuelle n'est pas recommandée en raison de leur statut cardiovasculaire sous-jacent.

Il n'y a pas de données cliniques contrôlées sur l'innocuité ou l'efficacité du vardenafil chez les patients suivants; et donc son utilisation n'est pas recommandée tant que de plus amples d'informations sont disponibles: angine instable; hypotension (pression artérielle systolique au repos de <90 mmHg); uncontrolled hypertension (> 170/110 mmHg); Antécédents récents d'arythmie mortelle ou d'infarctus du myocarde (au cours des 6 derniers mois); insuffisance cardiaque sévère.

Obstruction de sortie ventriculaire gauche

Les patients présentant une obstruction de l'écoulement ventriculaire gauche (par exemple la sténose aortique et la sténose subaortique hypertrophique idiopathique) peuvent être sensibles à l'action des vasodilatateurs, y compris les inhibiteurs de PDE5.

Effets de la pression artérielle

Levitra has systemic vasodilatouy properties that resulted in transient decreases in supine blood pressure in healthy volunteers (mean maximum decrease of 7 mmHg systolic et 8 mmHg diastolic) [see Pharmacologie clinique ]. While this noumally would be expected to be of little consequence in most patients priou to prescribing Levitra physicians should carefully consider whether their patients with underlying cardiovascular disease could be affected adversely by such vasodilatouy effects.

Potentiel d'interactions médicamenteuses avec des inhibiteurs forts ou modérés du CYP3A4

L'administration concomitante avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (tels que le ritonavir indinavir cobicistat kétoconazole) ou les inhibiteurs modérés du CYP3A4 (tels que l'érythromycine) augmente les concentrations plasmatiques de Vardenafil. Un ajustement posologique est nécessaire lorsque Levitra est administré avec certains inhibiteurs du CYP3A4 [voir Posologie et administration et Interactions médicamenteuses ].

Les informations de sécurité à long terme ne sont pas disponibles sur l'administration concomitante de vardenafil avec des inhibiteurs de la protéase du VIH.

Risque de priapisme

There have been rare reports of prolonged erections greater than 4 hours and priapism (painful erections greater than 6 hours in duration) for this class of compounds including vardenafil. In the event that an erection persists longer than 4 hours the patient should seek immediate medical assistance. If priapism is not treated immediately penile tissue damage and permanent loss of potency may result.

Levitra should be used with caution by patients with anatomical defoumation of the penis (such as angulation cavernosal fibrosis ou Peyronie’s disease) ou by patients who have conditions that may predispose them to priapism (such as sickle cell anemia multiple myeloma ou leukemiun).

Effets sur l'œil

Les médecins devraient conseiller aux patients d'arrêter l'utilisation de tous les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), y compris le levitra et de consulter un médecin en cas de perte soudaine de vision dans un ou les deux yeux. Un tel événement peut être un signe de neuropathie optique ischémique antérieure non artériale (naïon) une condition rare et une cause de vision diminuée, y compris la perte de vision permanente qui a été rapportée rarement le marché post-commercial en association temporelle avec l'utilisation de tous les inhibiteurs de PDE5. Sur la base de la littérature publiée, l'incidence annuelle de naïon est de 2,5 à 11,8 cas pour 100 000 chez les hommes âgés de ≥ 50.

An observational case-crossover study evaluated the risk of NAION when PDE5 inhibitor use as a class occurred immediately before NAION onset (within 5 half-lives) compared to PDE5 inhibitor use in a prior time period. The results suggest an approximate 2-fold increase in the risk of NAION with a risk estimate of 2.15 (95% CI 1.06 4.34). A similar study reported a consistent result with a risk estimate of 2.27 (95% CI 0.99 5.20). Other risk factors for NAION such as the presence of crowded optic disc may have contributed to the occurrence of NAION in these studies.

Ni les rares rapports post-commercialisation ni l'association de l'utilisation des inhibiteurs de PDE5 et de la naïon dans les études observationnelles ne protègent qu'une relation causale entre l'utilisation des inhibiteurs de PDE5 et la naïon [voir Effets indésirables ].

Les médecins devraient se demander si leurs patients avec des facteurs de risque de naïon sous-jacents pourraient être affectés par l'utilisation d'inhibiteurs de PDE5. Les personnes qui ont déjà éprouvé des naïons courent un risque accru de récidive de naïon. Par conséquent, les inhibiteurs de PDE5, y compris levitra, doivent être utilisés avec prudence chez ces patients et uniquement lorsque les avantages prévus l'emportent sur les risques. Les personnes atteintes d'un disque optique surpeuplé sont également considérées comme plus à risque de naion par rapport à la population générale, mais les preuves sont insuffisantes pour soutenir le dépistage des utilisateurs potentiels des inhibiteurs de PDE5, notamment Levitra pour cette condition inhabituelle.

Levitra has not been evaluated in patients with known hereditary degenerative retinal disouders including retinitis pigmentosa therefoue its use is not recommended until further infoumation is available in those patients.

Perte auditive soudaine

Les médecins devraient conseiller aux patients de cesser de prendre tous les inhibiteurs du PDE5, y compris le levitra et de consulter des soins médicaux rapides en cas de diminution soudaine ou de perte d'audience. Ces événements qui peuvent s'accompagner d'acouphènes et de vertiges ont été signalés dans l'association temporelle à l'apport d'inhibiteurs de PDE5, y compris le vardenafil. Il n'est pas possible de déterminer si ces événements sont directement liés à l'utilisation d'inhibiteurs de PDE5 ou à d'autres facteurs [voir Effets indésirables ].

Alpha-blockers

La prudence est avisée lorsque les inhibiteurs de PDE5 sont co-administrés avec des alpha-bloquants. Les inhibiteurs de PDE5, y compris le levitra et les agents de blocage alpha-adrénergiques, sont tous deux des vasodilatateurs avec des effets d'abaissement de la pression sanguine. Lorsque des vasodilatateurs sont utilisés en combinaison, un effet additif sur la pression artérielle peut être prévu. Chez certains patients, l'utilisation concomitante de ces deux classes de médicaments peut abaisser la pression artérielle conduisant de manière significative à une hypotension symptomatique (par exemple les évanouissements) [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ]. Consideration should be given to the following:

• Les patients doivent être stables en thérapie alpha-bloquante avant de lancer un inhibiteur de PDE5. Les patients qui démontrent une instabilité hémodynamique sur le traitement à l'alpha-bloqueur seul présentent un risque accru d'hypotension symptomatique avec une utilisation concomitante d'inhibiteurs de PDE5.
• Chez les patients qui sont stables sur la thérapie alpha-bloquante, les inhibiteurs de PDE5 doivent être initiés à la dose de départ recommandée la plus basse [voir Posologie et administration ].
• Chez les patients, prenant déjà une dose optimisée de thérapie alpha-bloquante inhibiteur de PDE5, devrait être initiée à la dose la plus faible. Une augmentation par étapes de la dose d'alpha-bloquants peut être associée à une baisse supplémentaire de la pression artérielle chez les patients prenant un inhibiteur de la PDE5.
• La sécurité de l'utilisation combinée des inhibiteurs de PDE5 et des alpha-bloquants peut être affectée par d'autres variables, notamment l'épuisement du volume intravasculaire et d'autres médicaments anti-hypertensifs.

Prolongation de QT congénitale ou acquise

Dans une étude de l'effet du levitra sur l'intervalle QT chez 59 hommes en bonne santé [voir Pharmacologie clinique ] Les doses thérapeutiques (10 mg) et suprhérapeutiques (80 mg) de vardenafil et la moxifloxacine de contrôle actif (400 mg) ont produit des augmentations similaires de l'intervalle QTC. Une étude post-commercialisation évaluant l'effet de la combinaison de levitra avec un autre médicament d'effet QT comparable a montré un effet QT additif par rapport à l'un ou l'autre médicament seul [voir Pharmacologie clinique ]. These observations should be considered in clinical decisions when prescribing Levitra to patients with known histouy of QT prolongation ou patients who are taking medications known to prolong the QT interval.

Les patients prenant la classe 1A (par exemple. La quinidine procrainamide) ou la classe III (par exemple l'amiodarone sotalol) des médicaments antiarythmiques ou ceux qui ont une prolongation de QT congénitale devraient éviter d'utiliser le levitra.

Trouble hépatique

L'ajustement posologique est nécessaire chez les patients présentant une déficience hépatique modérée (Child-Pugh B). N'utilisez pas de levitra chez les patients atteints de troubles hépatiques sévères (enfants-pugh C). [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique et Utiliser dans des populations spécifiques ]

Trouble rénal

N'utilisez pas de levitra chez les patients sous dialyse rénale car le vardenafil n'a pas été évalué dans cette population [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Combinaison avec d'autres thérapies de dysfonction érectile

La sécurité et l'efficacité du levitra utilisées en combinaison avec d'autres traitements pour la dysfonction érectile n'ont pas été étudiées. Par conséquent, l'utilisation de telles combinaisons n'est pas recommandée.

Effets sur les saignements

Chez l'homme, le vardenafil seul à des doses allant jusqu'à 20 mg ne prolonge pas le temps de saignement. Il n'y a aucune preuve clinique d'une prolongation additive du temps de saignement lorsque le vardenafil est administré avec de l'aspirine. Levitra n'a pas été administré à des patients souffrant de troubles de saignement ou d'ulcération gastro-duodénal active. Par conséquent, levitra doit être administré à ces patients après une évaluation minutieuse des risques de bénéfice.

Maladie sexuellement transmissible

L'utilisation de Levitra n'offre aucune protection contre les maladies sexuellement transmissibles. Le conseil des patients sur les mesures de protection nécessaires pour se prémunir contre les maladies sexuellement transmissibles, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), doit être envisagée.

Informations de conseil des patients

Voir l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients )

Nitrates

Informez les patients que Levitra est contre-indiqué avec l'utilisation régulière et / ou intermittente des nitrates organiques. Les patients doivent être informés que l'utilisation concomitante du levitra avec des nitrates pourrait faire chuter soudainement à un niveau dangereux, entraînant une syncope d'étourdissement ou même une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral.

Stimulateurs de guanylate cyclase (GC)

Informer les patients que Levitra est contre-indiqué chez les patients qui utilisent des stimulateurs de guanylate cyclase tels que le riociguat.

Cardiovasculaire

Discutez avec les patients le risque cardiaque potentiel d'activité sexuelle pour les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaires préexistants.

Utilisation concomitante avec des médicaments qui abaissent la pression artérielle

Informez les patients que dans l'utilisation concomitante par certains patients des inhibiteurs de PDE5, y compris le levitra avec des alpha-bloquants, peut abaisser la pression artérielle conduisant de manière significative à une hypotension symptomatique (par exemple des évanouissements).

Les patients prescrits levitra qui prennent des alpha-bloquants doivent être démarrés sur la dose de départ la plus basse recommandée de levitra [voir Posologie et administration et Interactions médicamenteuses ]. Patients should be advised of the possible occurrence of symptoms related to postural hypotension et appropriate countermeasures. Patients should be advised to contact the prescribing physician if other anti-hypertensive drugs ou new medications that may interact with Levitra are prescribed by another healthcare provider.

Administration recommandée

Discutez avec les patients l'utilisation appropriée du levitra et ses avantages prévus. Il faut expliquer que la stimulation sexuelle est nécessaire pour qu'une érection se produise après avoir pris levitra. Levitra doit être pris environ 60 minutes avant l'activité sexuelle. Les patients doivent être conselés concernant le dosage du levitra en particulier en ce qui concerne la dose quotidienne maximale. Les patients doivent être invités à contacter leur fournisseur de soins de santé pour une modification de la dose s'ils ne sont pas satisfaits de la qualité de leurs performances sexuelles avec Levitra ou dans le cas d'un effet indésirable.

Priapisme

Inform patients that there have been rare reports of prolonged erections greater than 4 hours and priapism (painful erections greater than 6 hours in duration) for LEVITRA and this class of compounds. In the event that an erection persists longer than 4 hours the patient should seek immediate medical assistance. If priapism is not treated immediately penile tissue damage and permanent loss of potency may result.

Interactions médicamenteuses

Conseiller aux patients de contacter le médecin prescripteur si de nouveaux médicaments qui peuvent interagir avec Levitra sont prescrits par un autre fournisseur de soins de santé.

Perte soudaine de vision

Informer les patients pour arrêter l'utilisation de tous les inhibiteurs de PDE5, y compris levitra et consulter un médecin en cas de perte soudaine de vision dans un ou deux yeux. Un tel événement peut être un signe de neuropathie optique ischémique antérieure non artérielle (naïon) une cause de vision diminuée, y compris la perte de vision permanente qui a été rapportée rarement après le marché en association temporelle avec l'utilisation de tous les inhibiteurs de PDE5. Les médecins devraient également discuter avec les patients le risque accru de naïon chez les personnes qui ont déjà subi une naïon dans un œil. Les médecins devraient également discuter avec les patients le risque accru de naïon parmi la population générale chez les patients atteints d'un disque optique surpeuplé, bien que les preuves soient insuffisantes pour soutenir le dépistage des utilisateurs potentiels de l'inhibiteur de PDE5, y compris levitra pour cette affection inhabituelle [voir Avertissements et précautions et Effets indésirables ].

Perte auditive soudaine

Conseiller aux patients de cesser de prendre des inhibiteurs de PDE5, y compris Levitra et de consulter un médecin rapide en cas de diminution soudaine ou de perte d'audience. Ces événements qui peuvent s'accompagner d'acouphènes et de vertiges ont été signalés dans l'association temporelle à l'apport d'inhibiteurs de PDE5, y compris Levitra. Il n'est pas possible de déterminer si ces événements sont directement liés à l'utilisation d'inhibiteurs de PDE5 ou à d'autres facteurs [voir Effets indésirables ].

Maladie sexuellement transmissible

Informer les patients que Levitra n'offre aucune protection contre les maladies sexuellement transmissibles. Les patients conseillent que les mesures de protection nécessaires pour se prémunir contre les maladies sexuellement transmissibles, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), doivent être prises en compte.

Ajustement de la dose

Informez les patients que la dose de départ recommandée de Levitra est de 10 mg. La dose peut être augmentée à une dose maximale recommandée de 20 mg ou diminuée à 5 mg en fonction de l'efficacité et de la tolérabilité. La fréquence de dosage maximale recommandée est un comprimé par jour.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Le vardenafil n'était pas cancérogène chez le rat et les souris lorsqu'il était administré quotidiennement pendant 24 mois. Dans ces études, les expositions systémiques de médicaments (AUC) pour le vardenafil non liées (libre) et son métabolite majeur étaient respectivement environ 400 et 170 et 170 pour les rats mâles et femelles et 21 et 37 fois pour les souris mâles et femelles respectivement les expositions observées chez les mâles humains étant donné la dose humaine recommandée maximale (MRHD) de 20 mg.

Mutagenèse

Vardenafil n'était pas mutagène comme évalué dans le in vitro test bactérien Ames ou test de mutation vers l'avant dans les cellules chinoises du hamster V79. Vardenafil n'était pas classique comme évalué dans le in vitro test d'aberration chromosomique ou le Iin vivant Test de micronucléus de souris.

Altération de la fertilité

Vardenafil n'a pas altéré la fertilité chez les rats mâles et femelles a administré des doses jusqu'à 100 mg / kg / jour pendant 28 jours avant l'accouplement chez les hommes et pendant 14 jours avant l'accouplement et le jour 7 de la gestation chez les femmes. Dans une étude de toxicité de rat à 1 mois correspondante, cette dose a produit une valeur AUC pour le vardenafil non lié 200 fois supérieur à l'ASC chez l'homme au MRHD de 20 mg.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Levitra is not indicated fou use in females.

Il n'y a pas de données avec l'utilisation du levitra chez les femmes enceintes pour éclairer les risques associés aux médicaments. In animal reproduction studies conducted in pregnant rats and rabbits no adverse developmental outcomes were observed with oral administration of vardenafil during organogenesis at exposures for unbound vardenafil and its major metabolite at approximately 100 and 29 times respectively the maximum recommended human dose (MRHD) of 20 mg based on AUC(see Données ).

Données

Données sur les animaux

Aucune preuve d'un potentiel spécifique d'embryotoxicité ou de fétotoxicité de la tératogénicité n'a été observée chez le rat et les lapins qui ont reçu du vardenafil jusqu'à 18 mg / kg / jour pendant l'organogenèse. Cette dose est d'environ 100 fois (rat) et 29 fois (lapin) supérieure aux valeurs AUC pour le vardenafil non lié et son métabolite majeur chez l'homme étant donné le MRHD de 20 mg.

Dans l'étude de développement pré-et postnatal de rat, le NOAEL (aucun niveau d'effet indésirable observé) pour la toxicité maternelle était de 8 mg / kg / jour. Le développement physique retardé des chiots en l'absence d'effets maternels a été observé après une exposition maternelle à 1 et 8 mg / kg, peut-être en raison d'une vasodilatation et / ou d'une sécrétion du médicament dans le lait. Le nombre de chiots vivants nés de rats exposés avant et postnatale a été réduit à 60 mg / kg / jour. Sur la base des résultats de l'étude pré et postnatale, le NOAEL de développement est inférieur à 1 mg / kg / jour. Sur la base des expositions au plasma dans l'étude de toxicité de développement du rat 1 mg / kg / jour chez le rat enceinte, on estime qu'il produit des valeurs totales de l'ASC pour le vardenafil non lié et son métabolite majeur comparable à l'ASC humain au MRHD de 20 mg.

Lactation

Résumé des risques

Levitra is not indicated fou use in females.

Il n'y a aucune information sur la présence de Vardenafil et son métabolite majeur dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Vardenafil est présent dans le lait de rat de rats allaitants (voir Données ).

Données

Le vardenafil a été sécrété dans le lait de rats allaitants à des concentrations d'environ 10 fois plus élevées que dans le plasma. Après une seule dose orale de 3 mg / kg, 3,3% de la dose administrée a été excrétée dans le lait dans les 24 heures.

Usage pédiatrique

Levitra is not indicated fou use in pediatric patients. Safety et efficacy have not been established in this population.

Utilisation gériatrique

Les hommes âgés de 65 ans et plus ont des concentrations plasmatiques de vardenafil plus élevées que les hommes plus jeunes (18 à 45 ans) CMAX et AUC étaient respectivement de 34% et 52% plus élevés. Les essais cliniques de phase 3 comprenaient plus de 834 patients âgés et aucune différence de sécurité ou d'efficacité du levitra 5 10 ou 20 mg n'a été notée lorsque ces patients âgés ont été comparés aux patients plus jeunes. Cependant, en raison de l'augmentation des concentrations de Vardenafil chez les personnes âgées, une dose de départ de 5 mg de levitra doit être prise en compte chez les patients ≥ 65 ans [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

L'ajustement posologique est nécessaire chez les patients présentant une déficience hépatique modérée.

Capsule vert foncé vert 613

N'utilisez pas de levitra chez les patients présentant une déficience hépatique sévère (Child-Pugh C). Vardenafil n'a pas été évalué dans cette population de patients.

Une dose de départ de 5 mg est recommandée chez les patients présentant une déficience hépatique modérée (enfant-PUGH B) et la dose maximale ne doit pas dépasser 10 mg. Chez les bénévoles ayant une déficience hépatique modérée, le CMAX et l'ASC après une dose de vardenafil de 10 mg ont été augmentés respectivement de 130% et 160% par rapport aux sujets témoins sains. [voir Avertissements et précautions et Posologie et administration ]

Chez les bénévoles ayant une déficience hépatique légère (Child-Pugh A), le CMAX et l'ASC après une dose de Vardenafil de 10 mg ont été augmentés respectivement de 22% et 17% par rapport aux sujets témoins sains. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients souffrant de troubles hépatiques légers.

Trouble rénal

N'utilisez pas levitra chez les patients sous dialyse rénale car le vardenafil n'a pas été évalué chez ces patients.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints de dégagement de créatinine (CLCR) de 30 à 80 ml / min. Chez les volontaires masculins avec CLCR = 50-80 ml / min, la pharmacocinétique de Vardenafil était similaire à celle observée dans un groupe témoin avec CLCR> 80 ml / min. Chez les volontaires masculins avec CLCR = 30-50 ml / min ou CLCR <30 mL/min the AUC of vardenafil was 20–30% higher compared to that observed in a control group with CLcr> 80 ml / min. [voir Posologie et administration et Avertissements et précautions ]

Informations sur la surdose pour levitra

La dose maximale de levitra pour laquelle les données humaines sont disponibles est une dose unique de 120 mg administrée à des volontaires masculins en bonne santé. La majorité de ces sujets ont connu des maux de dos réversibles / myalgie et / ou une vision anormale. Des doses uniques allant jusqu'à 80 mg de vardenafil et de multiples doses allant jusqu'à 40 mg de vardenafil administrées une fois quotidiennement sur 4 semaines ont été tolérées sans produire de graves effets secondaires indésirables.

Lorsque 40 mg de vardenafil ont été administrés deux fois par jour des cas de mal de dos sévères ont été observés. Aucune toxicité musculaire ou neurologique n'a été identifiée.

En cas de surdose, des mesures de soutien standard doivent être prises au besoin. La dialyse rénale ne devrait pas accélérer la clairance car le vardenafil est fortement lié aux protéines plasmatiques et n'est pas significativement éliminée dans l'urine.

Contre-indications pour levitra

Nitrates

L'administration de levitra avec des nitrates (soit régulièrement et / ou par intermittence) et des donneurs d'oxyde nitrique est contre-indiqué [voir Pharmacologie clinique ]. Consistent with the effects of PDE5 inhibition on the nitric oxide/cyclic guanosine monophosphate pathway PDE5 inhibitous including Levitra may potentiate the hypotensive effects of nitrates. A suitable time interval following dosing of Levitra fou the safe administration of nitrates ou nitric oxide donous has not been determined.

Stimulateurs de guanylate cyclase (GC)

N'utilisez pas levitra chez les patients qui utilisent un stimulateur GC tel que le riociguat. Les inhibiteurs de PDE5, y compris Levitra, peuvent potentialiser les effets hypotensifs des stimulateurs GC.

Pharmacologie clinique fou Levitra

Mécanisme d'action

L'érection pénienne est un processus hémodynamique initié par la relaxation du muscle lisse dans le corpus cavernosum et ses artérioles associées. Pendant la stimulation sexuelle, l'oxyde nitrique est libéré à partir des terminaisons nerveuses et des cellules endothéliales du Corpus cavernosum. L'oxyde nitrique active l'enzyme Guanylate cyclase entraînant une synthèse accrue de la guanosine cyclique monophosphate (CGMP) dans les cellules musculaires lisses du Corpus cavernosum. Le CGMP déclenche à son tour la relaxation musculaire lisse, permettant une augmentation du flux sanguin dans le pénis entraînant une érection. La concentration tissulaire de CGMP est régulée par les taux de synthèse et de dégradation via les phosphodiestérases (PDE). Le PDE le plus abondant dans le caverne du corpus humain est la phosphodiestérase spécifique au CGMP de type 5 (PDE5); Par conséquent, l'inhibition de PDE5 améliore la fonction érectile en augmentant la quantité de CGMP. Parce que la stimulation sexuelle est nécessaire pour initier la libération locale d'oxyde nitrique, l'inhibition de PDE5 n'a aucun effet en l'absence de stimulation sexuelle.

In vitro Des études ont montré que le vardenafil est un inhibiteur sélectif de PDE5. L'effet inhibiteur de la vardenafil est plus sélectif sur PDE5 que pour les autres phosphodiestérases connues (> 15 fois par rapport à PDE6> 130 fois par rapport à PDE1> 300 fois par rapport à PDE11 et> 1000 fois par rapport à PDE2 3 4 7 8 9 et 10).

Pharmacodynamique

Effets sur la pression artérielle

Dans une étude de pharmacologie clinique de patients atteints de dysfonctionnement érectile, des doses uniques de vardenafil 20 mg ont provoqué une diminution maximale moyenne de la pression artérielle en décubitus dorsale de 7 mmHg systolique et de 8 mmHg diastolique (par rapport au placebo) accompagnée d'une augmentation maximale moyenne de la fréquence cardiaque de 4 battements par minute. La diminution maximale de la pression artérielle s'est produite entre 1 et 4 heures après le dosage. Après plusieurs dosages pendant 31 jours, des réponses similaires de la pression artérielle ont été observées le jour 31 comme le jour 1. Vardenafil peut ajouter à la pression artérielle des effets des agents antihypertenseurs [voir Interactions médicamenteuses ].

Effets sur la pression artérielle And Heart Rate When Levitra Is Combined With Nitrates

Une étude a été menée dans laquelle la pression artérielle et la réponse à la fréquence cardiaque à 0,4 mg de nitroglycérine (NTG) ont été évaluées chez 18 sujets sains après un prétraitement avec levitra 20 mg à divers moments avant l'administration du NTG. Levitra 20 mg a provoqué une réduction supplémentaire liée au temps de la pression artérielle et une augmentation de la fréquence cardiaque en association avec l'administration NTG. Les effets de la pression artérielle ont été observés lorsque Levitra 20 mg a été dosé 1 ou 4 heures avant le NTG et les effets de la fréquence cardiaque ont été observés lorsque 20 mg étaient dosés 1 4 ou 8 heures avant le NTG.

Une pression artérielle supplémentaire et des changements de fréquence cardiaque n'ont pas été détectés lorsque le levitra 20 mg a été dosé 24 heures avant le NTG. (Voir figure 1.)

Figure 1: Estimations ponctuelles soustraites du placebo (avec 90% IC) de la pression artérielle moyenne et des effets de fréquence cardiaque de prédosage avec du vardenafil 20 mg à 24 8 4 et 1 heure avant 0,4 mg de NTG sublinguement

Étant donné que l'état pathologique des patients nécessitant un traitement en nitrate devrait augmenter la probabilité d'hypotension, l'utilisation de vardenafil par les patients en thérapie par nitrate ou sur des donneurs d'oxyde nitrique est contre-indiqué [voir Contre-indications ].

Effets de la pression artérielle in Patients on Stable Alpha-bloquant Treatment

Trois études de pharmacologie clinique ont été menées chez des patients atteints d'hyperplasie bénigne de la prostate (BPH) sur un traitement alpha-bloqueur à dose stable constituée de tamsulosine alfuzosine ou de térazosine.

Étude 1

Cette étude a été conçue pour évaluer l'effet de 5 mg de vardenafil par rapport au placebo lorsqu'il est administré aux patients BPH sous traitement chronique alpha-bloqueur dans deux cohortes distinctes: la tamsulosine 0,4 mg par jour (cohorte 1 n = 21) et la térazosine 5 ou 10 mg par jour (cohorte 2 n = 21). La conception était une étude croisée à double aveugle randomisée avec quatre traitements: Vardenafil 5 mg ou placebo administré simultanément avec l'alpha-blocker et le vardenafil 5 mg ou le placebo administré 6 heures après l'alpha-bloquant. La pression artérielle et le pouls ont été évalués sur l'intervalle de 6 heures après le dosage de Vardenafil. Pour les résultats de la pression artérielle (PA), voir le tableau 2. Un patient après un traitement simultané avec 5 mg de vardenafil et 10 mg de térazosine a présenté une hypotension symptomatique avec une pression artérielle debout de 80/60 mmHg survenant une heure après l'administration et des étourdissements légers subséquents et une pignon modérée durée pendant 6 heures. Pour le vardenafil et le placebo, cinq et deux patients respectivement ont connu une diminution de la pression artérielle systolique (SBP) debout> 30 mmHg après l'administration simultanée de térazosine. L'hypotension n'a pas été observée lorsque le vardenafil 5 mg et la térazosine ont été administrés à 6 heures d'intervalle. Après l'administration simultanée de vardenafil 5 mg et de tamsulosine, deux patients avaient un SBP debout de <85 mmHg. A decrease in standing SBP of> 30 mmHg ont été observés chez deux patients sous tamsulosine recevant du vardenafil simultané et chez un patient recevant un traitement placebo simultané. Lorsque la tamsulosine et le vardenafil 5 mg ont été séparés par 6 heures, deux patients avaient un SBP debout <85 mmHg and one patient had a decrease in SBP of> 30 mmHg. Il n'y a eu aucun événement indésirable sévère lié à l'hypotension rapportée au cours de l'étude. Il n'y avait aucun cas de syncope.

Tableau 2: Moyenne (95% C.I.) Changement maximal par rapport à la base de base de la pression artérielle systolique (MMHG) Après du Vardenafil 5 mg chez les patients BPH sous traitement alpha-bloqueur stable (étude 1)

Blood pressure effects (standing SBP) in normotensive men on stable dose of tamsulosin 0.4 mg following simultaneous administration of vardenafil 5 mg or placebo or following administration of vardenafil 5 mg or placebo separated by 6 hours are shown in Figure 2. Blood pressure effects (standing SBP) in normotensive men on stable dose terazosin (5 or 10 mg) following simultaneous administration of Vardenafil 5 mg ou placebo ou l'administration suivant de Vardenafil 5 mg ou placebo séparés par 6 heures sont illustrés à la figure 3.

Figure 2: Changement moyen par rapport à la base de base dans la pression artérielle systolique (MMHG) sur 6 heures après une administration de séparation simultanée ou 6 heures de vardenafil 5 mg ou un placebo avec une dose stable tamsulosine 0,4 mg chez les patients BPH normotendus (étude 1)

Figure 3: Changement moyen par rapport à la base de base dans la pression artérielle systolique (MMHG) sur 6 heures après une administration de séparation simultanée ou 6 heures de vardenafil 5 mg ou un placebo avec une térazosine dose stable (5 ou 10 mg) chez les patients BPH normotendus (étude 1)

Étude 2

Cette étude a été conçue pour évaluer l'effet de 10 mg de vardenafil (stade 1) et de 20 mg de vardenafil (stade 2) par rapport au placebo lorsqu'il est administré à une seule cohorte de patients BPH (n = 23) sur une thérapie stable avec la tamsulosine 0,4 mg ou 0,8 mg par jour pendant au moins quatre semaines. La conception était une étude croisée randomisée à deux périodes aveugles. Vardenafil ou placebo a été donné simultanément avec la tamsulosine. La pression artérielle et le pouls ont été évalués sur l'intervalle de 6 heures après le dosage de Vardenafil. Pour les résultats de la PA, voir le tableau 3. Un patient a connu une diminution de la ligne de base en SBP debout> 30 mmHg après le vardenafil 10 mg. Il n'y a eu aucun autre cas de valeurs de pression artérielle des valeurs aberrantes (SBP debout <85 mmHg or decrease from baseline in standing SBP of> 30 mmHg). Trois patients ont signalé des étourdissements après Vardenafil 20 mg. Il n'y avait aucun cas de syncope.

Tableau 3: Changement maximal moyen (95% c.i.) par rapport à la base de base de la pression artérielle systolique (MMHG) après le vardenafil 10 et 20 mg chez les patients BPH sous traitement alpha-bloqueur stable avec la tamsulosine 0,4 ou 0,8 mg par jour (étude 2)

Figure 4: Changement moyen par rapport à la base de base dans la pression artérielle systolique (MMHG) sur 6 heures après l'administration simultanée de Vardenafil 10 mg (stade 1) Vardenafil 20 mg (stade 2) ou placebo avec une dose stable tamsulosine 0,4 mg chez les patients BPH normotendaux (étude 2)

Étude 3

Cette étude a été conçue pour évaluer l'effet de doses uniques de 5 mg de vardenafil (stade 1) et 10 mg de vardenafil (stade 2) par rapport au placebo lorsqu'il est administré à une seule cohorte de patients BPH (n = 24) sur une thérapie stable avec de l'alfuzine 10 mg par jour pendant au moins quatre semaines. La conception était une étude croisée randomisée à 3 ans à l'aveugle. Vardenafil ou placebo a été administré 4 heures après l'administration de l'alfuzosine. La pression artérielle et le pouls ont été évalués sur un intervalle de 10 heures après le dosage de vardenafil ou de placebo. Pour les résultats de BP, voir le tableau 4.

Tableau 4: Moyenne (95% C.I.) Changement maximal par rapport à la base de base de la pression artérielle systolique (MMHG) Après le vardenafil 5 et 10 mg chez les patients BPH sous traitement alpha-bloqueur stable avec alfuzosine 10 mg par jour (étude 3)

Un patient a connu une diminution de la ligne de base dans la pression artérielle systolique debout> 30 mm Hg après l'administration de comprimés de Vardenafil 5 mg enduit de film et de comprimés de Vardenafil 10 mg enduit de film. Aucun cas de tension artérielle systolique debout <85 mm Hg were observed during this study. Four patients one dosed with placebo two dosed with vardenafil 5 mg film-coated tablets et one dosed with vardenafil 10 mg film-coated tablets repouted vertiges. Blood pressure effects (steting SBP) in noumotensive men on a stable dose of alfuzosin 10 mg following administration of vardenafil 5 mg vardenafil 10 mg ou placebo separated by 4 hours are shown in Figure 5.

Figure 5: Changement moyen par rapport à la base de base dans la pression artérielle systolique (MMHG) sur 6 heures après 4 heures Administration de séparation de vardenafil 5 mg (stade 1) Vardenafil 10 mg (stade 2) ou placebo avec une alfuzine à dose stable 10 mg chez les patients BPH (étude 3)

Effets de la pression artérielle chez les hommes normotendaux après un titrage forcé avec des alpha-bloquants

Deux études de pharmacologie clinique randomisées à double aveugle contrôlé par placebo avec des volontaires normotensives sains (tranche d'âge de 45 à 74 ans) ont été réalisées après titrage forcé de la térazosine alpha-bloquante à 10 mg par jour sur 14 jours (n = 29) et après le début de la tamsulosine 0,4 mg par jour pendant cinq jours (n = 24). Il n'y a eu aucun événement indésirable sévère lié à l'hypotension dans l'une ou l'autre étude. Les symptômes d'hypotension étaient une cause de sevrage chez 2 sujets recevant de la térazosine et chez 4 sujets recevant de la tamsulosine. Instances de valeurs de pression artérielle aberrantes (définies comme SBP debout <85 mmHg and/or a decrease from baseline of standing SBP> 30 mmHg) ont été observés chez 9/24 sujets recevant de la tamsulosine et 19/29 recevant de la térazosine. L'incidence des sujets avec SBP debout <85 mmHg given vardenafil et terazosin to achieve simultaneous Tmax led to early termination of that arm of the study. In most (7/8) of these subjects instances of steting SBP <85 mmHg were not associated with symptoms. Among subjects treated with terazosin outlier values were observed moue frequently when vardenafil et terazosin were given to achieve simultaneous Tmax than when dosing was administered to separate Tmax by 6 hours. There were 3 cases of vertiges observed with concomitant administration of terazosin et vardenafil. Seven subjects experienced vertiges mainly occurring with simultaneous Tmax administration of tamsulosin. There were no cases of syncope.

Tableau 5: Moyenne (95% C.I.) Changement maximal de la ligne de base dans la pression artérielle systolique (MMHG) Après le Vardenafil 10 et 20 mg chez des volontaires sains sur une thérapie quotidienne sur l'alpha-bloqueur

Figure 6: Changement moyen par rapport à la base de base dans la pression artérielle systolique (MMHG) sur 6 heures après une administration de séparation simultanée ou de 6 heures

Figure 7: Changement moyen par rapport à la base de base dans la pression artérielle systolique (MMHG) sur 6 heures après une administration de séparation simultanée ou 6 heures de vardenafil 10 mg de vardenafil 20 mg ou un placebo avec de la tamsulosine (NULL,4 mg) chez des volontaires sains

Effets sur l'électrophysiologie cardiaque

L'effet de 10 mg et 80 mg de vardenafil sur l'intervalle QT a été évalué dans une étude croisée randomisée en double dose à double aveugle à double aveugle (moxifloxacine 400 mg) chez 59 mâles en bonne santé (81% blancs à 12% noirs 7% hispaniques) a vieilli 45-60 ans. L'intervalle QT a été mesuré à une heure après la dose car ce point de temps se rapproche du temps moyen de la concentration maximale de Vardenafil. La dose de 80 mg de levitra (quatre fois la dose recommandée la plus élevée) a été choisie car cette dose donne des concentrations plasmatiques couvrant celles observées lors de la co-administration d'une faible dose de levitra (5 mg) et de 600 mg d'offre de ritonavir. Parmi les inhibiteurs du CYP3A4 qui ont été étudiés du ritonavir provoque l'interaction médicament-médicament la plus importante avec le vardenafil. Le tableau 6 résume l'effet sur le QT moyen non corrigé et l'intervalle de QT corrigé moyen (QTC) avec différentes méthodes de correction (Fridericia et une méthode de correction individuelle linéaire) à une heure après la dose. Aucune méthode de correction unique n'est connue pour être plus valide que l'autre. Dans cette étude, l'augmentation moyenne de la fréquence cardiaque associée à une dose de 10 mg de levitra par rapport au placebo était de 5 battements / minute et avec une dose de 80 mg de levitra, l'augmentation moyenne était de 6 battements / minute.

Tableau 6. Changements de QT et QTC moyens de MSEC (IC à 90%) de la ligne de base par rapport au placebo à 1 heure après la dose avec différentes méthodologies pour corriger l'effet de la fréquence cardiaque.

Les doses thérapeutiques et suprathérapeutiques de vardenafil et de la moxifloxacine témoin active ont produit des augmentations similaires de l'intervalle QTC. Cette étude n'a cependant pas été conçue pour faire des comparaisons statistiques directes entre le médicament ou les niveaux de dose. L'impact clinique de ces changements de QTC est inconnu [voir Avertissements et précautions ].

Dans une étude post-commercialisation séparée de 44 doses uniques de volontaires saines de 10 mg de levitra, a entraîné un changement moyen de placebosumante à partir de la ligne de base du QTCF (correction de Fridericia) de 5 ms (IC à 90%: 28). Les doses uniques de gatifloxacine 400 mg ont entraîné un changement moyen soustrait par placebo par rapport au QTCF de base de 4 ms (IC à 90%: 17). Lorsque Levitra 10 mg et la gatifloxacine 400 mg ont été co-administrés, le changement moyen du QTCF par rapport à la ligne de base était additif par rapport à l'un ou l'autre médicament seul et a produit un changement moyen de QTCF de 9 ms par rapport à la ligne de base (IC à 90%: 611). L'impact clinique de ces changements de QT est inconnu [voir Avertissements et précautions ].

Effets sur l'exercice test sur tapis roulant chez les patients atteints de maladie coronarienne (CAD)

Dans deux essais indépendants qui ont évalué 10 mg (n = 41) et 20 mg (n = 39) Vardenafil respectivement, Vardenafil n'a pas modifié le temps d'exercice total du tapis roulant par rapport au placebo. La population de patients comprenait des hommes âgés de 40 à 80 ans avec une angine d'angine stable induite par l'exercice documenté par au moins un des éléments suivants: 1) antécédents de la greffe de pontage coronarien (CABG) (CABG) (PTCA) (PTCA) (PTCA) (PTCA) (PTCA) (PTCA) (PTCA) (PTCA) (PTCA) (PTCA) ou non dans 6 mois); 2) angiographie coronaire positive montrant au moins 60% de rétrécissement du diamètre d'au moins une artère coronaire majeure; ou 3) un échocardiogramme de stress positif ou une étude de perfusion nucléaire de stress.

Les résultats de ces études ont montré que Levitra n'a pas modifié le temps d'exercice total sur le tapis roulant par rapport au placebo (10 mg levitra vs placebo: 433 ± 109 et 426 ± 105 secondes respectivement; 20 mg levitra vs placebo: 414 ± 114 et 411 ± 124 secondes respectivement). Le temps total à l'angine de poitrine n'a pas été modifié par le levitra par rapport au placebo (10 mg levitra vs placebo: 291 ± 123 et 292 ± 110 secondes; 20 mg levitra vs placebo: 354 ± 137 et 347 ± 143 secondes respectivement). Le temps total à 1 mm ou plus de dépression du segment ST était similaire au placebo dans les groupes de 10 mg et 20 mg levitra (10 mg levitra vs placebo: 380 ± 108 et 334 ± 108 secondes; 20 mg levitra vs placebo: 364 ± 101 et 366 ± 105 secondes respectivement).

Effets sur l'œil

Des doses orales uniques d'inhibiteurs de la phosphodiestérase ont démontré une altération transitoire liée à la dose de la discrimination des couleurs (bleu / vert) en utilisant le test de 100 munsell de Farnsworth-Munsell et des réductions des amplitudes de l'onde B de l'électrorétinogramme (ERG) avec des effets de pointe près du temps des niveaux de plasma maximaux. Ces résultats sont cohérents avec l'inhibition de PDE6 dans les tiges et les cônes qui sont impliqués dans la phototransduction dans la rétine. Les résultats ont été les plus évidents une heure après la diminution de l'administration mais présentent toujours 6 heures après l'administration. Dans une seule étude de dose chez 25 mâles normaux levitra 40 mg deux fois la dose maximale recommandée quotidienne n'a pas modifié l'acuité visuelle Fundoscopique intraoculaire et les résultats de lampe à fente.

Dans un autre essai clinique contrôlé par placebo en double aveugle, au moins 15 doses de 20 mg de vardenafil ont été administrées sur 8 semaines par rapport au placebo à 52 hommes. Trente-deux (32) hommes (62%) des patients ont terminé l'essai. La fonction rétinienne a été mesurée par ERG et FM-100 test 2 6 et 24 heures après le dosage. L'essai a été conçu pour détecter les changements de la fonction rétinienne qui pourraient survenir chez plus de 10% des patients. Vardenafil n'a pas produit d'effets ERG ou FM-100 cliniquement significatifs chez les hommes en bonne santé par rapport au placebo. Deux patients sous vardenafil dans l'essai ont signalé des épisodes de cyanopsie transitoire (les objets apparaissent en bleu).

Effets sur la motilité / morphologie des spermatozoïdes

Il n'y a eu aucun effet sur la motilité des spermatozoïdes ou la morphologie après une seule dose orale de vardenafil chez des volontaires sains.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de Vardenafil est approximativement proportionnelle à la plage de dose recommandée.

Absorption

Les concentrations plasmatiques moyennes de Vardenafil mesurées après l'administration d'une dose orale unique de 20 mg à des volontaires mâles en bonne santé sont représentées dans la figure 8.

Figure 8: courbe de concentration plasmatique de vardenafil (moyenne ± ET) pour une seule dose de lévitra de 20 mg

Le vardenafil est rapidement absorbé par une biodisponibilité absolue d'environ 15%. Les concentrations plasmatiques observées maximales après une seule dose de 20 mg chez des volontaires saines sont généralement atteintes entre 30 minutes et 2 heures (médiane 60 minutes) après un dosage oral à l'état à jeun. Deux études sur les effets alimentaires ont été menées, ce qui a montré que les repas en matière grasse provoquaient une réduction de CMAX de 18% à 50%.

Distribution

Le volume de distribution moyen à l'état d'équilibre (VSS) pour le vardenafil est de 208 L indiquant une distribution tissulaire étendue.

Vardenafil et ses principaux métabolites circulants M1 sont fortement liés aux protéines plasmatiques (environ 95% pour le médicament parent et M1). Cette liaison aux protéines est réversible et indépendante des concentrations totales de médicament.

Après une seule dose orale de 20 mg de vardenafil dans des volontaires sains, une moyenne de 0,00018% de la dose administrée a été obtenue en sperme 1,5 heures après le dosage.

Métabolisme

Le vardenafil est métabolisé principalement par l'enzyme hépatique CYP3A4 avec une contribution des isoformes CYP3A5 et CYP2C. Le métabolite circulant majeur M1 résulte du déététhylation à la fraction pipérazine de Vardenafil. M1 est soumis à un métabolisme supplémentaire. La concentration plasmatique de M1 est d'environ 26% celle du composé parent. Ce métabolite montre un profil de sélectivité de phosphodiestérase similaire à celui de Vardenafil et d'un in vitro puissance inhibitrice pour PDE5 28% de celle de Vardenafil. Par conséquent, M1 représente environ 7% de l'activité pharmacologique totale.

Excrétion

La clairance corporelle totale de Vardenafil est de 56 l / h et la demi-vie terminale de Vardenafil et son métabolite principal (M1) est d'environ 4 à 5 heures. Après l'administration orale, le vardenafil est excrété sous forme de métabolites principalement dans les matières fécales (environ 91 à 95% de la dose orale administrée) et dans une moindre mesure dans l'urine (environ 2 à 6% de la dose orale administrée).

Pharmacocinétique In Specific Populations

Pédiatrie

Levitra is not indicated fou use in pediatric patients. Vardenafil trials were not conducted in the pediatric population.

Gériatrique

Dans une étude volontaire saine des hommes âgés (≥ 65 ans) et des hommes plus jeunes (18 à 45 ans), le CMAX et l'AUC étaient respectivement de 34% et 52% chez les hommes âgés [voir [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble hépatique

Chez les bénévoles ayant une déficience hépatique légère (Child-Pugh A), le CMAX et l'ASC après une dose de Vardenafil de 10 mg ont été augmentés respectivement de 22% et 17% par rapport aux sujets témoins sains. Chez les bénévoles ayant une déficience hépatique modérée (Child-Pugh B), le CMAX et l'AUC après une dose de Vardenafil de 10 mg ont été augmentés respectivement de 130% et 160% par rapport aux sujets témoins sains. Vardenafil n'a pas été évalué chez des patients atteints de troubles hépatiques sévères (enfants-PUGH C). [voir Posologie et administration Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ]

Trouble rénal

Chez les volontaires masculins avec CLCR = 50–80 ml / min, la pharmacocinétique de Vardenafil était similaire à celle observée dans un groupe témoin avec CLCR> 80 ml / min. Chez les volontaires masculins avec CLCR = 30–50 ml / min ou CLCR <30 mL/min renal impairment groups the AUC of vardenafil was 20–30% higher compared to that observed in a control group with CLcr> 80 ml / min). La pharmacocinétique de Vardenafil n'a pas été évaluée chez les patients nécessitant une dialyse rénale. [voir Posologie et administration Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ]

Études cliniques

Levitra was evaluated in four majou double-blind retomized placebo-controlled fixed-dose parallel design multicenter trials in 2431 men aged 20-83 (mean age 57 years; 78% White 7% Black 2% Asian 3% Hispanic et 10% Other/Unknown). The doses of Levitra in these studies were 5 mg 10 mg et 20 mg. Two of these trials were conducted in the general dysfonction érectile (ED) population et two in special ED populations (one in patients with diabète sucré et one in post-prostatectomy patients). Levitra was dosed without regard to meals on an as needed basis in men with ED many of whom had multiple other medical conditions. The primary endpoints were assessed at 3 months.

L'évaluation de l'efficacité primaire dans les quatre principaux essais était au moyen du score de domaine de la fonction érectile (EF) du questionnaire international de la fonction érectile (IIEF) et de deux questions du profil de rencontre sexuelle (SEP) traitant de la capacité de réussir la pénétration vaginale (Sep2) et de la capacité de maintenir une érection suffisamment longue pour réussir (SEP3).

Dans les quatre essais d'efficacité à dose fixe, Levitra a montré une amélioration cliniquement significative et statistiquement significative des scores SEP2 et SEP2 et SEP du domaine EF par rapport au placebo. Le score moyen du domaine EF de base dans ces essais était de 11,8 (les scores varient de 0 à 30 où les scores inférieurs représentent une maladie plus grave). Levitra (5 mg 10 mg et 20 mg) était efficace dans toutes les catégories d'âge ( <45 45 to <65 et ≥65 years) et was also effective regardless of race (White Black Other).

Essais dans une population de dysfonction érectile générale

Dans le principal essai à dose fixe nord-américaine, 762 patients (âge moyen de 57 ans de 20 à 83 ans; 79% blanc 13% noir 4% hispanique 2% asiatique et 2% autres) ont été évalués. Les scores moyens du domaine EF de base étaient 13 13 13 14 pour le levitra 5 mg 10 mg 20 mg et les groupes placebo respectivement. Il y a eu une amélioration significative (P <0.0001) at 3 months with Levitra (EF Domain scoues of 18 21 21 fou the 5 mg 10 mg et 20 mg dose groups respectively) compared to the placebo group (EF Domain scoue of 15). The European trial (total N=803) confirmed these results. The improvement in mean scoue was maintained at all doses at 6 months in the Nouth American trial.

Dans l'essai nord-américain, Levitra a considérablement amélioré les taux de réalisation d'une érection suffisante pour la pénétration (SEP2) à des doses de 5 mg 10 mg et 20 mg par rapport au placebo (65% 75% et 80% respectivement par rapport à une réponse de 52% dans le groupe placebo à 3 mois; P; <0.0001). The European trial confirmed these results.

Levitra demonstrated a clinically meaningful et statistically significant increase in the overall per-patient rate of maintenance of erection to successful intercourse (SEP3) (51% on 5 mg 64% on 10 mg et 65% on 20 mg respectively compared to 32% on placebo; p <0.0001) at 3 months in the Nouth American trial. The European trial showed comparable efficacy. This improvement in mean scoue was maintained at all doses at 6 months in the Nouth American trial.

Essai chez les patients atteints d'urgence et de diabète sucré

Levitra demonstrated clinically meaningful et statistically significant improvement in erectile function in a prospective fixed-dose (10 et 20 mg Levitra) double-blind placebo-controlled trial of patients with diabète sucré (n=439; mean age 57 years range 33-81; 80% White 9% Black 8% Hispanic et 3% Other).

Des améliorations significatives du domaine EF ont été montrées dans cette étude (scores de domaine EF de 17 sur 10 mg levitra et 19 sur 20 mg levitra par rapport à 13 sur placebo; P <0.0001).

Levitra significantly improved the overall per-patient rate of achieving an erection sufficient fou penetration (SEP2) (61% on 10 mg et 64% on 20 mg Levitra compared to 36% on placebo; p <0.0001).

Levitra demonstrated a clinically meaningful et statistically significant increase in the overall per-patient rate of maintenance of erection to successful intercourse (SEP3) (49% on 10 mg 54% on 20 mg Levitra compared to 23% on placebo; p <0.0001).

Essai chez les patients atteints de SE après une prostatectomie radicale

Levitra demonstrated clinically meaningful et statistically significant improvement in erectile function in a prospective fixed-dose (10 et 20 mg Levitra) double-blind placebo-controlled trial in post-prostatectomy patients (n=427 mean age 60 range 44-77 years; 93% White 5% Black 2% Other).

Des améliorations significatives du domaine EF ont été montrées dans cette étude (scores de domaine EF de 15 sur 10 mg levitra et 15 sur 20 mg levitra par rapport à 9 sur placebo; P <0.0001).

Levitra significantly improved the overall per-patient rate of achieving an erection sufficient fou penetration (SEP2) (47% on 10 mg et 48% on 20 mg Levitra compared to 22% on placebo; p <0.0001).

Levitra demonstrated a clinically meaningful et statistically significant increase in the overall per-patient rate of maintenance of erection to successful intercourse (SEP3) (37% on 10 mg 34% on 20 mg Levitra compared to 10% on placebo; p <0.0001).

Informations sur les patients pour levitra

Levitra ^®
(Luh-vee-trah)
(Vardenafil HCL) tablettes

Lisez les informations sur les patients sur Levitra avant de recommencer à les reprendre et à chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Vous pouvez également trouver utile de partager ces informations avec votre partenaire. Cette brochure ne prend pas la place de parler avec votre médecin. Vous et votre médecin devriez parler de Levitra lorsque vous commencez à le prendre et à des contrôles réguliers. Si vous ne comprenez pas les informations ou que vous avez des questions, discutez avec votre médecin ou votre pharmacien.

Quelles informations importantes devriez-vous connaître sur levitra?

Levitra can cause your blood pressure to drop suddenly to an unsafe level if it is taken with certain other medicines . Avec une baisse soudaine de la tension artérielle, vous pourriez devenir étourdi ou avoir un crise cardiaque ou stroke.

Ne prenez pas levitra si vous:

• Prenez tous les médicaments appelés nitrates (souvent utilisés pour contrôler la douleur thoracique également connue sous le nom d'angine de poitrine).
• Utilisez des médicaments récréatifs appelés poppers comme le nitrate d'amyle et le nitrate de butyle.
• Prenez le riociguat (passage respiratoire ^® ) Un stimulateur de guanulate cyclase un médicament qui traite l'hypertension artérielle pulmonaire et l'hypertension pulmonaire chronique-thromboembolique.

(Voir «Qui ne devrait pas prendre levitra?»)

Dites à tous vos prestataires de soins de santé que vous prenez Levitra. Si vous avez besoin de soins médicaux d'urgence pour un problème cardiaque, il sera important pour votre fournisseur de soins de santé de savoir quand vous aurez pris levitra pour la dernière fois.

Qu'est-ce que Levitra?

Levitra is a prescription medicine taken by mouth fou the treatment of dysfonction érectile (ED) in men.

Ed est une condition où le pénis ne durcit pas et ne se dilate pas lorsqu'un homme est sexuellement excité ou lorsqu'il ne peut pas garder une érection. Un homme qui a du mal à obtenir ou à garder une érection devrait voir son médecin pour obtenir de l'aide si la condition le dérange. Levitra peut aider un homme avec Ed à obtenir et à garder une érection lorsqu'il est sexuellement excité.

Levitra does not:

• Guérir
• Augmenter le désir sexuel d'un homme
• Protégez un homme ou son partenaire contre les maladies sexuellement transmissibles, y compris le VIH. Parlez à votre médecin des moyens de se prémunir contre les maladies sexuellement transmissibles.
• Servir de forme masculine de contraception.

Levitra is only fou men with ED. Levitra is not fou women ou children. Levitra must be used only under a doctou’s care.

Comment fonctionne Levitra?

Lorsqu'un homme stimule sexuellement la réponse physique normale de son corps est d'augmenter le flux sanguin vers son pénis. Il en résulte une érection. Levitra aide à augmenter le flux sanguin vers le pénis et peut aider les hommes atteints d'urgence à obtenir et à garder une érection satisfaisante pour l'activité sexuelle. Une fois qu'un homme a terminé l'activité sexuelle Le flux sanguin vers son pénis diminue et que son érection disparaît.

Qui peut prendre Levitra?

Parlez à votre médecin pour décider si Levitra vous convient.

Levitra has been shown to be effective in men over the age of 18 years who have dysfonction érectile including men with diabetes ou who have undergone prostatectomy.

Qui ne devrait pas prendre levitra?

Ne prenez pas levitra si vous:

• Prenez des médicaments appelés nitrates (voir quelles informations importantes devriez-vous savoir sur Levitra?). Nitrates are commonly used to treat angina. Angina is a symptom of heart disease et can cause pain in your chest jaw ou down your arm.

  Les médicaments appelés nitrates comprennent la nitroglycérine que l'on trouve dans les comprimés de pâte de pomma ou de patchs. Les nitrates peuvent également être trouvés dans d'autres médicaments tels que le dinitrate d'isosorbide ou le mononitrate d'isosorbide. Certains médicaments récréatifs appelés poppers contiennent également des nitrates tels que le nitrate d'amyle et le nitrate de butyle. N'utilisez pas levitra si vous utilisez ces médicaments. Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien si vous ne savez pas si l'un de vos médicaments est des nitrates.

• Prenez le riociguat un stimulateur de guanylate cyclase Un médicament qui traite l'hypertension artérielle pulmonaire et l'hypertension pulmonaire chronique-throembolique.
• Ont été informés par votre fournisseur de soins de santé de ne pas avoir d'activité sexuelle en raison de problèmes de santé. L'activité sexuelle peut mettre une pression supplémentaire sur votre cœur, surtout si votre cœur est déjà faible d'une crise cardiaque ou d'une maladie cardiaque.

Que devez-vous discuter avec votre médecin avant de prendre Levitra?

Avant de prendre Levitra, parlez à votre médecin de tous vos problèmes médicaux, y compris si vous:

• Avoir des problèmes cardiaques tels que l'insuffisance cardiaque de l'angine de poitrine irrégulière ou ont eu une crise cardiaque. Demandez à votre médecin s'il est sûr que vous ayez une activité sexuelle.
• Avoir une pression artérielle basse ou avoir une pression artérielle élevée qui n'est pas contrôlée.
• Ont une hypertension pulmonaire.
• Ont eu un accident vasculaire cérébral.
• Ont eu une crise.
• Ou des membres de la famille ont une maladie cardiaque rare connue sous le nom de prolongation de l'intervalle QT (syndrome de QT long).
• Avoir des problèmes de foie.
• Avoir des problèmes rénaux et nécessiter une dialyse.
• Avoir de la rétinite pigmentosa une maladie oculaire génétique (courses dans les familles)
• Ont déjà subi une perte de vision sévère ou si vous avez une condition oculaire appelée neuropathie optique ischémique antérieure non artérielle (naïon).
• Avoir des ulcères d'estomac.
• Avoir un problème de saignement.
• Ayez une forme de pénis déformée ou la maladie de Peyronie.
• Ont eu une érection qui a duré plus de 4 heures.
• Ont des problèmes de cellules sanguines telles que l'anémie falciforme myélome multiple ou leucémie.
• Avoir des problèmes d'audition.

D'autres médicaments peuvent-ils affecter Levitra?

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sans ordonnance et les suppléments à base de plantes. Levitra et d'autres médicaments peuvent s'affecter mutuellement. Vérifiez toujours auprès de votre médecin avant de commencer ou d'arrêter les médicaments. Parlez surtout de votre médecin si vous prenez l'un des éléments suivants:

• Médicaments appelés nitrates (voir quelles informations importantes devriez-vous connaître sur levitra?).
• Kétoconazole ou itraconazole (comme Nizoral ^® ou Spouanox ^® ).
• Ritonavir (Norvir ^® ) ou sulfate d'indinavir (Crixivan ^® ) Saquinavir (Fortavase ^® ou Invirase ^® ) Ou atazanavir (reetaz ^® ) ou Cobicistat.
• Érythromycine ou clarithromycine.
• Médicaments appelés alpha-bloquants. Il s'agit notamment de Hytrin ^® (térazosine HCl) Flomax ^® (Tamsulosin HCl) Cardura ^® (mésylate de doxazosine) Minipress ^® (Prazosin HCl) Rapaflo ^® (silodosine) ou uroxatral ^® (Alfuzosin HCl). Les alpha-bloquants sont parfois prescrits pour des problèmes de prostate ou une pression artérielle élevée. Chez certains patients, l'utilisation de médicaments inhibiteurs de PDE5, y compris le levitra avec des alpha-bloquants évanouissement .
• Vous devez contacter le médecin prescripteur si les alpha-bloquants ou autres médicaments qui abaissent la pression artérielle sont prescrits par un autre fournisseur de soins de santé.
• Médicaments qui traitent le rythme cardiaque anormal. Il s'agit notamment de la quinidine procrainamide amiodarone et de sotalol.
• Autres médicaments ou traitements pour ED.

Comment devriez-vous prendre levitra

Prenez Levitra exactement comme votre médecin le prescrit. Ne prenez pas plus d'un levitra par jour. Les doses doivent être prises à au moins 24 heures d'intervalle. Certains hommes ne peuvent prendre qu'une faible dose de levitra en raison de conditions médicales ou de médicaments qu'ils prennent. Votre médecin prescrira la dose qui vous convient.

• Si vous avez plus de 65 ans ou si vous avez des problèmes de foie, votre médecin peut vous démarrer sur une dose plus faible de Levitra.
• Si vous avez des problèmes de prostate ou de l'hypertension artérielle pour laquelle vous prenez des médicaments appelés alpha-bloquants, votre médecin peut vous démarrer sur une dose de levitra plus faible.
• Si vous prenez certains autres médicaments, votre médecin peut prescrire une dose de départ plus faible et vous limiter à une dose de levitra dans une période de 72 heures (3 jours).

Prenez 1 comprimé levitra environ 1 heure (60 minutes) avant l'activité sexuelle. Une certaine forme de stimulation sexuelle est nécessaire pour qu'une érection se produise avec Levitra. Levitra peut être pris avec ou sans repas.

Ne changez pas votre dose de levitra sans parler à votre médecin. Votre médecin peut abaisser votre dose ou augmenter votre dose en fonction de la façon dont votre corps réagit à Levitra.

Appelez votre médecin ou votre salle d'urgence immédiatement si vous avez accidentellement pris plus de levitra que prescrit.

Quels sont les effets secondaires possibles de Levitra?

Les effets secondaires les plus courants avec Levitra sont les maux de tête rinçants ou l'indigestion de nez qui coulent les étourdissements à l'estomac ou les maux de dos. Ces effets secondaires disparaissent généralement après quelques heures. Appelez votre médecin si vous obtenez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaîtra pas.

Levitra may uncommonly cause:

• Une érection qui ne disparaîtra pas (priapisme). Si vous obtenez une érection qui dure plus de 4 heures, obtenez une aide médicale immédiatement. Le priapisme doit être traité dès que possible ou des dommages durables peuvent arriver à votre pénis, y compris l'incapacité d'avoir des érections.
• Changements de vision des couleurs comme voir une teinte bleue aux objets ou avoir du mal à faire la différence entre les couleurs bleues et vert.

Dans de rares cas, les hommes prenant des inhibiteurs de PDE5 (médicaments par voie de dysfonction érectile orale, y compris levitra) ont signalé une diminution soudaine ou une perte de vision dans un ou les deux yeux. Il n'est pas certain que les inhibiteurs de PDE5 provoquent directement la perte de vision. Si vous ressentez une diminution soudaine ou une perte de vision, arrêtez de prendre des inhibiteurs de PDE5, y compris le levitra et appelez un médecin tout de suite.

Une perte soudaine ou une diminution de l'audition parfois avec sonnerie dans les oreilles et les étourdissements a été rarement signalée chez les personnes prenant des inhibiteurs de PDE5, y compris levitra. Il n'est pas possible de déterminer si ces événements sont directement liés aux inhibiteurs de PDE5 à d'autres maladies ou médicaments à d'autres facteurs ou à une combinaison de facteurs. Si vous ressentez ces symptômes, arrêtez de prendre le levitra et contactez immédiatement un médecin.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires du levitra. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment levitra devrait-il être stocké?

• Stocker levitra à température ambiante entre 59 et 86 ° F (15–30 ° C).
• Gardez levitra et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur levitra

Les médicaments sont parfois prescrits pour des conditions autres que celles décrites dans les dépliants d'information des patients. N'utilisez pas levitra pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas levitra à d'autres personnes même si vous présentez les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Cette brochure résume les informations les plus importantes sur Levitra. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre médecin ou pharmacien d'informations sur Levitra qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, vous pouvez également visiter www.levitra.com ou appeler le 1-888-825-5249.

Quels sont les ingrédients de Levitra?

Ingrédient actif: chlorhydrate de vardenafil

Ingrédients inactifs: Microcristallins de cellulose crospovidone colloïdale dioxyde de dioxyde de magnésium stéarate hypromellose polyéthylène glycol titane dioxyde oxyde ferrique jaune et oxyde ferrique rouge.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.