Lovenox

AVERTISSEMENT

Hématomes vertébraux / périduraux

Des hématomes épiduraux ou vertébraux peuvent survenir chez des patients anticoagulés avec des héparines de faible poids moléculaire (LMWH) ou des héparinoïdes et reçoivent une anesthésie neuraxiale ou subi une ponction vertébrale. Ces hématomes peuvent entraîner une paralysie à long terme ou permanente. Considérez ces risques lors de la planification des patients pour des procédures vertébrales. Les facteurs qui peuvent augmenter le risque de développer des hématomes périduraux ou vertébraux chez ces patients comprennent:

• Utilisation de cathéters épiduraux à demeure
• Utilisation concomitante d'autres médicaments qui affectent l'hémostase tels que les inhibiteurs des plaquettes anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et d'autres anticoagulants
• Une histoire de perforations épidurales ou vertébrales traumatisantes ou répétées
• Des antécédents de déformation vertébrale ou de chirurgie vertébrale
• Un timing optimal entre l'administration de Lovenox et les procédures neuraxiales n'est pas connu

Surveillez fréquemment les patients pour les signes et symptômes de déficience neurologique. Si un compromis neurologique est noté un traitement urgent est nécessaire.

Considérez les avantages et les risques avant l'intervention neuraxiale chez les patients anticoagulés ou pour être anticoagulé pour la thromboprophylaxie [voir avertissements et PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].

Description de Lovenox

Lovenox est une solution aqueuse stérile contenant de l'énoxaparine sodium une héparine à faible poids moléculaire. Le pH de l'injection est de 5,5 à 7,5.

L'enoxaparine sodique est obtenue par dépolymérisation alcaline de l'ester benzylique d'héparine dérivée de la muqueuse intestinale porcine. Sa structure est caractérisée par un groupe d'acide 2-o-sulfo-4-entépyranosuronique à l'extrémité non réductrice et une 2-N6-O-Disulfo-D-glucosamine à l'extrémité réductrice de la chaîne. Environ 20% (allant entre 15% et 25%) de la structure de l'énoxaparine contient un dérivé de 16 anhydro à l'extrémité réductrice de la chaîne polysaccharide. La substance médicamenteuse est le sel de sodium. Le poids moléculaire moyen est d'environ 4500 daltons. La distribution du poids moléculaire est:

<2000 daltons - ≤20%
2000 à 8000 daltons - ≥68%
> 8000 daltons - ≤18%

Formule structurelle

* X = pourcentage de la chaîne polysaccharide contenant 16 dérivés anhydro à l'extrémité réductrice

Concentration de Lovenox 100 mg / ml Contient 10 mg d'énoxaparine sodium (activité XA anti-facteur approximative de 1000 UI [en référence à la norme de référence internationale de faible poids à faible poids à faible poids]) par 0,1 ml d'eau pour l'injection.

Concentration de Lovenox 150 mg / ml Contient 15 mg d'énoxaparine sodium (activité XA anti-facteur approximative de 1500 UI [en référence à la norme de référence internationale à faible poids à faible poids à faible poids]) par 0,1 ml d'eau pour l'injection.

Les seringues préremplies de Lovenox et les seringues préremplies graduées sont sans conservateur et destinées à une utilisation uniquement comme injection à dose unique. Le flacon à dose multiple contient 15 mg d'alcool benzylique par 1 ml en tant que conservateur [voir Posologie et administration et Comment fourni / Stockage et manipulation ].

Utilisations pour lovenox

Prophylaxie de la thrombose veineuse profonde

Lovenox® est indiqué pour la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde (TVP) qui peut entraîner une embolie pulmonaire (PE):

• chez les patients subissant une chirurgie abdominale qui sont à risque de complications thromboemboliques [voir Études cliniques ]
• chez les patients subissant une chirurgie de remplacement de la hanche pendant et après l'hospitalisation
• chez les patients subissant une chirurgie de remplacement du genou
• chez les patients médicaux qui sont à risque de complications thromboemboliques en raison de la mobilité gravement restreinte pendant la maladie aiguë

Traitement de la thrombose aiguë des veines profondes

Lovenox est indiqué pour

• Le traitement hospitalier de la thrombose veineuse profonde aiguë avec ou sans embolie pulmonaire lorsqu'il est administré en conjonction avec la warfarine sodium
• Le traitement ambulatoire de la thrombose veineuse profonde aiguë sans embolie pulmonaire lorsqu'il est administré en conjonction avec la warfarine sodium

Prophylaxie des complications ischémiques de l'angine de poitrine instable et de l'infarctus du myocarde

Lovenox est indiqué pour la prophylaxie des complications ischémiques de l'angine de poitrine instable et de l'infarctus du myocarde sans onde Q lorsqu'il est administré simultanément avec de l'aspirine.

Traitement de l'infarctus aigu du myocarde à élévation du segment ST

Il a été démontré que Lovenox lorsqu'il est administré simultanément avec de l'aspirine, il réduit le taux du critère d'évaluation combiné de l'infarctus du myocarde récurrent chez les patients atteints d'infarctus aigu du segment du segment de ST (STEMI) recevant une thrombolyse et une gestion de l'intervention coronaire percutanée (PCI).

Dosage pour Lovenox

Évaluation de prétraitement

Évaluez tous les patients pour un trouble de saignement avant de commencer le traitement de Lovenox, sauf si le traitement est nécessaire de toute urgence.

Dosage adulte

Chirurgie abdominale

La dose recommandée de Lovenox est de 40 mg par injection sous-cutanée une fois par jour (avec la dose initiale donnée 2 heures avant la chirurgie) chez les patients subissant une chirurgie abdominale qui sont à risque de complications thromboemboliques. La durée de l'administration habituelle est de 7 à 10 jours [voir Études cliniques ].

Chirurgie de remplacement de la hanche ou du genou

La dose recommandée de Lovenox est de 30 mg toutes les 12 heures administrée par injection sous-cutanée chez les patients subissant une chirurgie de remplacement de la hanche ou du genou. Administrer la dose initiale 12 à 24 heures après la chirurgie à condition que l'hémostase ait été établie. La durée de l'administration habituelle est de 7 à 10 jours [voir Études cliniques ].

Une dose de Lovenox de 40 mg une fois par jour par voie sous-cutanée peut être envisagée pour une chirurgie de remplacement de la hanche jusqu'à 3 semaines. Administrer la dose initiale 12 (± 3) heures avant la chirurgie.

Patients médicaux pendant une maladie aiguë

La dose recommandée de Lovenox est de 40 mg une fois par jour administrée par injection sous-cutanée pour les patients médicaux à risque de complications thromboemboliques en raison d'une mobilité sévèrement restreinte pendant la maladie aiguë. The usual duration of administration is 6 to 11 days [see Études cliniques ].

Traitement de la thrombose veineuse profonde avec ou sans embolie pulmonaire

La dose recommandée de Lovenox est de 1 mg / kg toutes les 12 heures administrées par voie sous-cutanée chez les patients atteints de thrombose veineuse profonde aiguë sans embolie pulmonaire qui peut être traitée à la maison en ambulatoire.

La dose recommandée de Lovenox est de 1 mg / kg toutes les 12 heures administrées par voie sous-cutanée ou 1,5 mg / kg une fois par jour administrée par voie sous-cutanée à la fois tous les jours pour un traitement hospitalier (hospitalier) des patients présentant une thrombose veineuse profonde aiguë avec embolie pulmonaire ou non candidats pour des candidats profonds).

Dans les traitements ambulatoires et hospitaliers (hospitaliers), lance le traitement de sodium de la warfarine, le cas échéant (généralement dans les 72 heures suivant Lovenox). Continuez Lovenox pendant au moins 5 jours et jusqu'à ce qu'un effet anticoagulant oral thérapeutique ait été atteint (rapport de normalisation international 2 à 3). La durée moyenne de l'administration est de 7 jours [voir Études cliniques ].

Poitrine instable et infarctus du myocarde à onde

La dose recommandée de Lovenox est administrée de 1 mg / kg par voie sous-cutanée toutes les 12 heures en conjonction avec un traitement par aspirine oral (100 à 325 mg une fois par jour) chez les patients atteints d'angine d'angine instable ou d'infarctus du myocarde à ondes sans Q €. Traitez avec Lovenox pendant au moins 2 jours et continuez jusqu'à la stabilisation clinique. La durée habituelle du traitement est de 2 à 8 jours [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Études cliniques ].

Traitement de l'infarctus aigu du myocarde à élévation du segment ST

La dose recommandée de Lovenox est un bolus intraveineux unique de 30 mg plus une dose sous-cutanée de 1 mg / kg suivie de 1 mg / kg administré par voie sous-cutanée toutes les 12 heures (maximum 100 mg pour les deux premières doses suivis de 1 mg / kg pour les doses restantes) chez les patients atteints de l'élévation du segment Acuté ACUTE Myocardial infarcat. Réduire la dose chez les patients ≥ 75 ans [voir Posologie et administration ]. Unless contraindicated administer aspirine to all patients as soon as they are identified as having STEMI et continue dosing with 75 to 325 mg once daily.

Lorsqu'il est administré en conjonction avec un Lovenox (spécifique à la fibrine (spécifique à la fibrine ou non spécifique à la fibrine) entre 15 minutes avant et 30 minutes après le début de la thérapie fibrinolytique. La durée habituelle du traitement Lovenox est de 8 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital.

Pour les patients gérés par une intervention coronarienne percutanée (PCI), si la dernière administration sous-cutanée de Lovenox a été donnée moins de 8 heures avant l'inflation du ballon, aucun dosage supplémentaire n'est nécessaire. Si la dernière administration sous-cutanée de Lovenox a été donnée plus de 8 heures avant l'inflation du ballon administrer un bolus intraveineux de 0,3 mg / kg de Lovenox [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réduction de la dose pour les patients souffrant de troubles rénaux sévères

La prophylaxie recommandée et les schémas de dosage de traitement pour les patients souffrant d'une insuffisance rénale sévère (autorisation de créatinine <30 mL/min) are described in Table 1 [see Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Tableau 1: schémas posologiques pour les patients souffrant de troubles rénaux sévères (autorisation de créatinine <30 mL/minute)

Bien qu'aucun ajustement de dose ne soit recommandé chez les patients atteints de dégagement de créatinine de 30 à 50 ml / min et la clairance de la créatinine 50 à 80 ml / min observer ces patients fréquemment pour les signes et symptômes de saignement.

Dosage recommandé pour les patients gériatriques atteints d'infarctus du myocarde de segment ST aigu

Pour le traitement de l'infarctus aigu du myocarde sur le segment ST chez les patients gériatriques ≥ 75 ans, n'utilisez pas de bolus intraveineux initial. Initier l'administration avec 0,75 mg / kg par voie sous-cutanée toutes les 12 heures (maximum 75 mg pour les deux premières doses suivis uniquement d'une dosage de 0,75 mg / kg pour les doses restantes) [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire pour d'autres indications chez les patients gériatriques à moins que la fonction rénale ne soit altérée [voir Posologie et administration ].

Augmentin 875 125 mg effets secondaires

Administration

N'administrez pas Lovenox par injection intramusculaire.

Administrer Lovenox par injection intraveineuse ou sous-cutanée uniquement.

Lovenox est une solution stérile claire incolore à jaune pâle et, comme avec d'autres médicaments parentéraux, les produits de médicament doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration.

Utilisez une seringue de tuberculine ou équivalent lorsque vous utilisez des flacons à dose multiple Lovenox pour assurer le retrait du volume de médicament approprié.

Les patients ne peuvent s'auto-injecter par la voie d'administration sous-cutanée qu'après que leurs médecins déterminent qu'il est approprié et avec un suivi médical si nécessaire. Fournir une formation appropriée dans la technique d'injection sous-cutanée avant d'autoriser l'auto-injection (avec ou sans l'aide d'un dispositif d'injection).

Technique d'injection sous-cutanée

• Positionnez les patients en position couchée pour l'administration de Lovenox par injection sous-cutanée profonde.
• N'expulsez pas la bulle d'air des seringues préremplies avant l'injection pour éviter la perte de médicament.
• Ne pas injecter dans la peau qui a des ecchymoses ou des cicatrices. Ne pas injecter à travers les vêtements.
• Des sites d'injection alternatifs entre la paroi abdominale postérolatérale antérolatérale gauche et droite et droite et droite.
• Introduire toute la longueur de l'aiguille dans un pli de peau maintenu entre le pouce et l'index; Tenez la peau plie tout au long de l'injection. Pour minimiser les ecchymoses, ne frottez pas le site d'injection après l'achèvement de l'injection.

Des seringues préremplies de Lovenox et des seringues préremplies graduées sont pour une seule utilisation unique et sont disponibles avec un système qui protège l'aiguille après injection.

Retirez la seringue pré-remplie de l'emballage en décollant la flèche comme indiqué sur le couvercle. Ne retirez pas en tirant sur le piston car cela peut endommager la seringue.

1. Retirez le bouclier à aiguille en le tirant directement de la seringue (voir figure A). Si moins que le volume complet de la seringue est nécessaire pour administrer la dose de dose prescrite le contenu de la seringue jusqu'à ce que la dose prescrite soit laissée dans la seringue.

Figure A

2. Injecter en utilisant une technique standard poussant le piston au bas de la seringue (voir figure B).

Figure B

3. Retirez la seringue du site d'injection en gardant votre doigt sur la tige du piston (voir la figure C).

Figure C

4. Orientez l'aiguille loin de vous et des autres et activez le système de sécurité en poussant fermement la tige de piston. Le manchon de protection couvrira automatiquement l'aiguille et un clic audible sera entendu pour confirmer l'activation du bouclier (voir figure D).

Figure D

5. Jetez immédiatement la seringue dans le conteneur des obligations les plus proches (voir figure E).

Figure E

NOTE:

• Le système de sécurité ne peut être activé qu'une fois la seringue vide.
• L'activation du système de sécurité ne doit être effectuée qu'après avoir retiré l'aiguille de la peau du patient.
• Ne remplacez pas le bouclier à aiguille après l'injection.
• Le système de sécurité ne doit pas être stérilisé.

L'activation du système de sécurité peut provoquer des éclaboussures minimales de liquide. Pour une sécurité optimale, activez le système tout en l'orientant vers le bas de vous-même et des autres.

Technique d'injection intraveineuse (bolus)

Utilisez le flacon à dose multiple pour les injections intraveineuses. Administrer Lovenox à travers une ligne intraveineuse. Ne mélangez pas ou ne coadminister Lovenox avec d'autres médicaments. Vernir le dispositif d'accès intraveineux avec un volume suffisant de solution saline ou de dextrose avant et suivant l'administration intraveineuse du bolus de Lovenox pour éviter le mélange de médicaments. Lovenox est compatible avec une solution saline normale (NULL,9%) ou 5% de dextrose dans l'eau.

Surveillance de la sécurité

Pendant le traitement thérapeutique, les numéros sanguins complets, y compris les plaquettes et le sang occulte des selles.

Évaluez les signes et symptômes de saignement.

Chez les patients atteints de troubles rénaux, les niveaux de XA peuvent être utilisés pour surveiller les effets anticoagulants de Lovenox.

Si pendant la thérapie de Lovenox, des paramètres de coagulation anormaux ou des saignements devraient se produire Pharmacologie clinique ].

Le temps de prothrombine (PT) et le temps de thromboplastine partiel activé (APTT) ne sont pas adéquats pour surveiller les effets anticoagulants de Lovenox.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Lovenox est une solution claire incolore à jaune pâle disponible en deux concentrations.

100 mg / ml de concentration

• Seringues préremplées à dose 30 mg / 0,3 ml 40 mg / 0,4 ml
• Sérenches à dose graduée à dose 60 mg / 0,6 ml 80 mg / 0,8 ml

100 mg / 1 ml

• Flacon à dose multiple 300 mg / 3 ml

150 mg / ml de concentration

• Seringues graduées à dose unique 120 mg / 0,8 ml 150 mg / 1 ml

Stockage et manipulation

Lovenox est disponible en deux concentrations (voir les tableaux 26 et 27).

Tableau 26: concentration de 100 mg / ml

Tableau 27: concentration de 150 mg / ml

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Store in the original carton or packaging until ready to use.

Ne stockez pas les flacons à dose multiple pendant plus de 28 jours après la première utilisation.

Sanofi-aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807 Une société Sanofi. Révisé: avril 2022

Effets secondaires pour Lovenox

Les effets indésirables graves suivants sont également discutés dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Hématomes vertébraux / périduraux [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Risque accru d'hémorragie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Thrombocytopénie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Pendant le développement clinique pour les indications approuvées, 15918 patients ont été exposés à Lovenox. Ceux-ci comprenaient 1228 pour la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde après une chirurgie abdominale chez les patients à risque de complications thromboemboliques 1368 pour la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde après une chirurgie de hanche ou de remplacement du genou 711 pour la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde chez les patients médicaux avec une mobilité sévère de la mobilité dans l'anigée de l'ACCE 1578 pour la prophylaxie des ISCHIMI Infarctus du myocarde non à onde Q 10176 pour le traitement de l'infarctus aigu du myocarde d'élévation ST et 857 pour le traitement de la thrombose veineuse profonde avec ou sans embolie pulmonaire. Les doses de Lovenox dans les essais cliniques pour la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde après une chirurgie de remplacement abdominale ou de la hanche ou du genou ou chez les patients médicaux avec une mobilité gravement restreinte pendant la maladie aiguë variaient de 40 mg par voie par jour une fois par jour à 30 mg de manière par exemple deux fois par jour. Dans les études cliniques pour la prophylaxie des complications ischémiques des doses d'angine d'angine et d'infarctus du myocarde sans ondes non instables, étaient de 1 mg / kg toutes les 12 heures et dans les études cliniques pour le traitement du bolus de myocarde à l'élévation du segment aigu ont été un bolus intraveneux de 30 mg suivi par 1 mg / kg toutes les 12 heures sous 12 heures.

Hémorragie

Les taux suivants d'événements de saignement majeurs ont été signalés lors des essais cliniques avec Lovenox (voir les tableaux 2 à 7).

Tableau 2: Épisodes de saignement majeurs après une chirurgie abdominale et colorectale *

Tableau 3: Épisodes de saignement majeurs après une chirurgie de remplacement de la hanche ou du genou *

Tableau 4: Épisodes de saignement majeurs chez les patients médicaux avec une mobilité très restreinte pendant la maladie aiguë *

Tableau 5: Épisodes de saignement majeurs dans la thrombose veineuse profonde avec ou sans traitement d'embolie pulmonaire *

Tableau 6: Épisodes de saignement majeurs dans l'infarctus de l'angine de l'angine et du myocarde non Q non stable

Tableau 7: Épisodes de saignement majeurs dans l'infarctus aigu du segment ST-Segment

Élévations des aminotransférases sériques

Des augmentations asymptomatiques de l'aspartate (AST [SGOT]) et de l'alanine (ALT [SGPT]) des niveaux d'aminotransférase supérieure à trois fois la limite supérieure de la normale de la plage de référence en laboratoire ont été rapportées jusqu'à 6,1% et 5,9% des patients respectivement pendant le traitement avec Lovenox.

Étant donné que les déterminations de l'aminotransférase sont importantes dans le diagnostic différentiel de l'infarctus du myocarde, les élévations hépatiques et les embolies pulmonaires qui pourraient être causées par des médicaments comme Lovenox doivent être interprétés avec prudence.

Réactions locales

Ecchymose et érythème d'hématome d'irritation locale et érythème peuvent suivre l'injection sous-cutanée de Lovenox.

Réactions indésirables chez les patients recevant du lovenox pour la prophylaxie ou le traitement de la TVP PE

D'autres réactions indésirables qui étaient considérées comme éventuellement ou probablement liées au traitement avec de l'héparine de Lovenox ou du placebo dans des essais cliniques avec des patients subissant une chirurgie de remplacement de la hanche ou du genou ou un traitement ou un traitement colorectal pour la TVP et qui se sont produits à un taux d'au moins 2% dans le groupe Lovenox sont fournis ci-dessous (voir les tableaux 8 à 11).

Tableau 8: Réactions indésirables se produisant à ≥ 2% d'incidence chez les patients traités par Lovenox subissant une chirurgie abdominale ou colorectale

Dose de gluconate de calcium pour la toxicité du magnésium

Tableau 9: Réactions indésirables se produisant à ≥ 2% d'incidence chez les patients traités par Lovenox subissant une chirurgie de remplacement de la hanche ou du genou

Tableau 10: Réactions indésirables se produisant à ≥ 2% d'incidence chez les patients médicaux traités à Lovenox avec une mobilité très restreinte pendant la maladie aiguë

Tableau 11: Réactions indésirables se produisant à ≥ 2% d'incidence chez les patients traités par Lovenox subissant un traitement de la thrombose veineuse profonde avec ou sans embolie pulmonaire

Événements indésirables chez les patients traités par Lovenox présentant une angine de poitrine instable ou un infarctus du myocarde à ondes non Q

Des événements cliniques non hémorragiques qui étaient liés à la thérapie de Lovenox se sont produits à une incidence de ≤ 1%.

Événements hémorragiques non majeurs, principalement, l'ecchymose et les hématomes du site d'injection ont été rapportés plus fréquemment chez les patients traités par Lovenox sous-cutané que chez les patients traités par héparine intraveineuse.

Des événements indésirables graves avec Lovenox ou Héparine dans un essai clinique chez les patients atteints d'angine d'angine instable ou d'infarctus du myocarde sans onde Q qui se sont produits à un taux d'au moins 0,5% dans le groupe Lovenox sont fournis ci-dessous (voir tableau 12).

Tableau 12: Événements indésirables graves se produisant à ≥ 0,5% d'incidence chez les patients traités par Lovenox présentant une poitrine instable ou un infarctus du myocarde à ondes non Q

Réaction indésirables In Lovenox-Treated Patients With Infarctus aigu du segment ST-Segment

Dans un essai clinique chez les patients atteints de thrombocytopénie aiguë du segment de ST, une thrombocytopénie a eu lieu à un taux de 1,5%.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Lovenox. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Il y a eu des rapports de formation d'hématome péridurale ou vertébrale avec une utilisation simultanée de Lovenox et d'anesthésie vertébrale / péridurale ou ponction vertébrale. La majorité des patients avaient un cathéter péridural à séduction postopératoire placé pour l'analgésie ou ont reçu des médicaments supplémentaires affectant l'hémostase tels que les AINS. De nombreux hématomes périduraux ou vertébraux ont provoqué des lésions neurologiques, notamment une paralysie à long terme ou permanente.

Réactions locales au site d'injection (par exemple les nodules inflammatoires suintement) Réactions allergiques systémiques (par exemple les réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes du prurit. thrombocytopénie avec thrombose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] ont été signalés.

Des cas d'hyperkaliémie ont été signalés. La plupart de ces rapports se sont produits chez des patients qui avaient également des conditions qui tendent vers le développement de l'hyperkaliémie (par exemple, la dysfonction rénale concomitante des médicaments assouplissant le potassium Administration d'hématome de potassium dans les tissus corporels). Des cas de très rares cas d'hyperlipidémie ont également été signalés avec un cas d'hyperlipidémie avec une hypertriglycéridémie marquée signalée chez une femme enceinte diabétique; La causalité n'a pas été déterminée.

Des cas d'anémie hémorragique hémorragique éosinophilie alopécie hépatocellulaire et une lésion hépatique cholestatique ont été signalés.

L'ostéoporose a également été signalée après un traitement à long terme.

Interactions médicamenteuses pour Lovenox

Chaque fois que les agents possibles qui peuvent améliorer le risque d'hémorragie doivent être interrompus avant le début du traitement par Lovenox. Ces agents comprennent des médicaments tels que: les inhibiteurs plaquettaires anticoagulants, y compris les Salicylates d'acide acétylsalicylique (y compris la trométhamine kétorolac) dipyridamole ou sulfinpyrazone. Si la co-administration est essentielle, conduisez une surveillance clinique et en laboratoire étroite [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Avertissements pour Lovenox

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Lovenox

Risque accru d'hémorragie

Des cas d'hémorragie épidurale ou vertébrale et d'hématomes ultérieurs ont été signalés avec l'utilisation de procédures de Lovenox et péridurales ou rachidiennes ou analgésie ou de ponction vertébrale entraînant une paralysie à long terme ou permanente. Le risque de ces événements est plus élevé avec l'utilisation de cathéters périduraux à rente postopératoire avec l'utilisation concomitante de médicaments supplémentaires affectant l'hémostase tels que les AINS avec une ponction péridurale ou vertébrale traumatique ou répétée ou chez les patients ayant des antécédents de chirurgie vertébrale ou de déformation vertébrale [voir [voir Avertissement en boîte Effets indésirables et Interactions médicamenteuses ].

Pour réduire le risque potentiel de saignement associé à l'utilisation concomitante de Lovenox et d'anesthésie / analgésie / analgésie et perforation vertébrale péridurales ou vertébrales, considérez le profil pharmacocinétique de Lovenox [voir Pharmacologie clinique ]. Placement or removal of an epidural catheter or lumbar puncture is best performed when the anticoagulant effect of Lovenox is low; however the exact timing to reach a sufficiently low anticoagulant effect in each patient is not known.

Le placement ou l'élimination d'un cathéter doit être retardé pendant au moins 12 heures après l'administration de doses plus faibles (30 mg une ou deux fois par jour ou 40 mg une fois par jour) de Lovenox et au moins 24 heures après l'administration de doses plus élevées (NULL,75 mg / kg deux fois par jour 1 mg / kg deux fois par jour ou 1,5 mg / kg une fois par jour) de Lovenox. Les niveaux anti-XA sont encore détectables à ces moments et ces retards ne sont pas une garantie que l'hématome neuraxial sera évité. Les patients recevant la dose de 0,75 mg / kg deux fois par jour ou la dose de 1 mg / kg deux fois par jour ne doivent pas recevoir la deuxième dose de Lovenox dans le régime à deux fois par jour pour permettre un retard plus long avant le placement ou l'élimination du cathéter. De même, bien qu'une recommandation spécifique de calendrier d'une dose de Lovenox ultérieure après l'élimination du cathéter ne puisse pas être effectuée, envisagez de retarder cette dose suivante pendant au moins quatre heures sur la base d'une évaluation des risques de prestations en tenant compte à la fois du risque de thrombose et du risque de saignement dans le contexte de la procédure et des facteurs de risque du patient. Pour les patients atteints de création de créatine <30 mL/minute additional considerations are necessary because elimination of Lovenox is more prolonged; consider doubling the timing of removal of a catheter at least 24 hours for the lower prescribed dose of Lovenox (30 mg once daily) et at least 48 hours for the higher dose (1 mg/kg/day) [see Pharmacologie clinique ].

Si le médecin décide d'administrer l'anticoagulation dans le contexte d'une surveillance fréquente péridurale ou de la colonne vertébrale ou de ponction lombaire doit être exercée pour détecter tout signe et symptômes de déficience neurologique tels que les déficits sensoriels et moteurs du dos et de la dysfonction du vessie. Demandez aux patients de se présenter immédiatement s'ils éprouvent l'un des signes ou symptômes ci-dessus. Si des signes ou des symptômes d'hématome vertébral sont suspects, déclenchez un diagnostic urgent et un traitement, y compris la considération pour la décompression de la moelle épinière, même si un tel traitement peut ne pas prévenir ou inverser les séquelles neurologiques.

Utilisez Lovenox avec une extrême prudence dans des conditions présentant un risque accru d'hémorragie telles que l'endocardite bactérienne des troubles de la saignement congénital ou acquis des AVC hémorragiques ulcéreuses et angiodysplasiques de la maladie gastro-intestinale ou peu de temps après la chirurgie du cerveau de la colonne vertébrale ou de l'ophtalmologique ou chez les patients traités par concomitation avec des inhibiteurs de plaquettes.

Des hémorragies majeures, notamment des saignements rétropéritonéaux et intracrâniens, ont été signalés. Certains de ces cas ont été mortels.

Des saignements peuvent survenir sur n'importe quel site pendant le traitement avec Lovenox. Une chute inexpliquée dans l'hématocrite ou la pression artérielle devrait conduire à une recherche d'un site de saignement.

Risque accru de saignement suite à des procédures de revascularisation coronarienne percutanée

Pour minimiser le risque de saignement suivant l'instrumentation vasculaire pendant le traitement de l'infarctus du myocarde de l'onde d'angine non instable et de l'onde Q et de l'infarctus du myocarde de segment aigu, adhère précisément aux intervalles recommandés entre les doses de Lovenox. Il est important d'atteindre l'hémostase sur le site de ponction après PCI. Dans le cas où un dispositif de fermeture est utilisé, la gaine peut être supprimée immédiatement. Si une méthode de compression manuelle est utilisée, la gaine doit être retirée 6 heures après le dernier Lovenox intraveineux / sous-cutané. Si le traitement avec Lovenox doit être poursuivi, la prochaine dose prévue doit être donnée au plus tôt 6 à 8 heures après le retrait de la gaine. Le site de la procédure doit être observé pour les signes de saignement ou de formation d'hématome [voir Posologie et administration ].

Risque accru de saignement chez les patients atteints de conditions médicales concomitantes

Lovenox should be used with care in patients with a bleeding diathesis uncontrolled arterial hypertension or a history of recent gastrointestinal ulceration diabetic retinopathy renal dysfunction et hemorrhage.

Risque de thrombocytopénie induite par l'héparine avec ou sans thrombose

Lovenox may cause heparin-induced thrombocytopenia (HIT) or heparin-induced thrombocytopenia with thrombosis (HITTS). HITTS may lead to organ infarction limb ischemia or death. Monitor thrombocytopenia of any degree closely.

L'utilisation de Lovenox chez les patients ayant des antécédents de coup à médiation immunitaire au cours des 100 derniers jours ou en présence d'anticorps circulants est contre-indiqué [voir Contre-indications ]. Circulating antibodies may persist for several years.

Utiliser uniquement Lovenox chez les patients ayant des antécédents de coup si plus de 100 jours se sont écoulés depuis l'épisode de coups préalable et aucun anticorps circulant n'est présent. Étant donné que le HIT peut encore se produire dans ces circonstances, la décision d'utiliser Lovenox dans un tel cas ne doit être faite qu'après une évaluation attentive à risque de prestations et après que des traitements alternatifs non hépariens soient pris en compte.

Thrombocytopénie

Thrombocytopénie can occur with the administration of Lovenox.

Une thrombocytopénie modérée (nombre de plaquettes entre 100000 / mm³ et 50000 / mm³) s'est produite à un taux de 1,3% chez les patients ayant reçu un Lovenox 1,2% chez les patients ayant reçu l'héparine et 0,7% chez les patients recevant un placebo dans les essais cliniques.

Des dénombrements plaquettaires inférieurs à 50000 / mm³ se sont produits à un taux de 0,1% chez les patients ayant reçu du Lovenox chez 0,2% des patients ayant reçu une héparine et 0,4% des patients ont reçu un placebo dans les mêmes essais.

Thrombocytopénie of any degree should be monitored closely. If the platelet count falls below 100000/mm³ Lovenox should be discontinued.

Interchangeabilité avec d'autres héparines

Lovenox cannot be used interchangeably (unit for unit) with heparin or other low molecular weight heparins as they differ in manufacturing process molecular weight distribution anti-Xa et anti-IIa activities units et dosage. Each of these medicines has its own instructions for use.

Risque accru de thrombose chez les femmes enceintes avec des valves cardiaques prothétiques mécaniques

L'utilisation de Lovenox pour la thromboprophylaxie chez les femmes enceintes avec des valves cardiaques prothétiques mécaniques peut entraîner une thrombose valvulaire. Dans une étude clinique des femmes enceintes avec des valves cardiaques prothétiques mécaniques, une Lovenox (1 mg / kg deux fois par jour) pour réduire le risque de thromboembolie 2 sur 8 femmes ont développé des caillots entraînant un blocage de la valve et entraînant une mort maternelle et fœtale. Aucun patient du groupe d'héparine / warfarine (0 des 4 femmes) n'est décédé. Il y a également eu des rapports isolés de commercialisation postale de thrombose de la valve chez les femmes enceintes avec des valves cardiaques prothétiques mécaniques tout en recevant du Lovenox pour la thromboprophylaxie. Les femmes présentant des valves cardiaques prothétiques mécaniques peuvent être plus à risque de thromboembolie pendant la grossesse et lorsque la grossesse a un taux plus élevé de perte fœtale due à l'avortement spontané et à l'accouchement prématuré. Par conséquent, une surveillance fréquente des niveaux de XA anti-facteurs pics et auges et ajustement de la dose peut être nécessaire [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons en raison d'un conservateur d'alcool benzylique

Lovenox multiple-dose vials are not approved for use in neonates or infants.

Des réactions indésirables graves et mortelles, y compris le syndrome de halètement, peuvent survenir chez les nouveau-nés et les nourrissons à faible poids à la consommation de naissance traités avec des médicaments préservés en alcool benzylique, notamment des flacons à dose multiple de Lovenox. Le syndrome de halètement est caractérisé par l'acidose métabolique de dépression nerveuse centrale et les respirations à halètement. La quantité minimale d'alcool benzylique à laquelle peut se produire de graves effets indésirables est connue (les flacons à dose multiple Lovenox contiennent 15 mg d'alcool benzylique par ml) [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Parce que l'alcool benzylique peut traverser le placenta si l'anticoagulation avec du lovenox est nécessaire pendant la grossesse, utilisez les formulations sans conservateur dans la mesure du possible [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Instructions pour une utilisation ).

Si les patients ont eu une anesthésie neuraxiale ou une ponction vertébrale et en particulier s'ils prennent des inhibiteurs plaquettaires concomitants ou d'autres anticoagulants leur conseillent de surveiller les signes et les symptômes d'hématome spinal ou épidural tels que l'engard de picotements (en particulier dans les membres inférieurs) et la faiblesse musculaire. Demandez au patient de consulter des soins médicaux immédiats si l'un de ces symptômes se produit.

Informer les patients

• des instructions pour injecter Lovenox s'ils continuent de thérapie par Lovenox après la sortie de l'hôpital.
• Que cela puisse leur prendre plus de temps que d'habitude pour arrêter les saignements.
• qu'ils peuvent meurtrir et / ou saigner plus facilement lorsqu'ils utilisent Lovenox.
• qu'ils devraient signaler toute ecchymose saignante inhabituelle ou signe de thrombocytopénie (comme une éruption de taches rouges foncées sous la peau) à leur médecin [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• que les risques sont associés à l'utilisation d'alcool benzylique comme conservateur dans les flacons à dose multiple de Lovenox chez les nouveau-nés et les femmes enceintes.
• Pour dire à leurs médecins et dentistes, ils prennent Lovenox et / ou tout autre produit connu pour affecter les saignements avant que toute intervention chirurgicale soit prévue et avant que tout nouveau médicament ne soit pris [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Pour dire à leurs médecins et dentistes de tous les médicaments qu'ils prennent, y compris ceux obtenus sans ordonnance comme l'aspirine ou d'autres AINS [voir Interactions médicamenteuses ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune étude à long terme chez les animaux n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérigène de l'énoxaparine. L'enoxaparine n'était pas mutagène dans les tests in vitro, y compris le test de mutation vers l'avant des cellules de lymphome de souris AMES et le test d'aberration chromosomique des lymphocytes humains et le test d'aberration chromosomique de la moelle osseuse de rat in vivo. L'enoxaparine s'est avérée avoir aucun effet sur la fertilité ou les performances de reproduction des rats mâles et femelles à des doses sous-cutanées jusqu'à 20 mg / kg / jour ou 141 mg / m² / jour. La dose humaine maximale dans les essais cliniques était de 2,0 mg / kg / jour ou 78 mg / m² / jour (pour un poids corporel moyen de 70 kg de hauteur de 170 cm et une surface corporelle de 1,8 m²).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Un transfert placentaire d'énoxaparine a été observé dans les études animales. Les données humaines d'une étude de cohorte rétrospective qui comprenaient 693 naissances vivantes suggèrent que l'énoxaparine n'augmente pas le risque d'anomalies du développement majeures (voir Données ). Based on animal data Lovenox is not predicted to increase the risk of major developmental abnormalities (see Données ).

Les résultats indésirables de la grossesse se produisent quelle que soit la santé de la mère ou l'utilisation de médicaments. Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Grossesse alone confers an increased risk for thromboembolism that is even higher for women with thromboembolic disease et certain high risk pregnancy conditions. While not adequately studied pregnant women with mechanical prosthetic heart valves may be at even higher risk for thrombosis [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ]. Pregnant women with thromboembolic disease including those with mechanical prosthetic heart valves et those with inherited or acquired thrombophilias have an increased risk of other maternal complications et fetal loss regardless of the type of anticoagulant used.

Tous les patients recevant des anticoagulants, y compris les femmes enceintes, sont à risque de saignement. Les femmes enceintes recevant du lovenox doivent être soigneusement surveillées pour des preuves de saignement ou d'une anticoagulation excessive. La considération pour l'utilisation d'un anticoagulant à action plus courte doit être spécifiquement traitée comme approche de livraison [voir Avertissement en boîte ]. Hémorragie can occur at any site et may lead to death of mother et/or fetus. Pregnant women should be apprised of the potential hazard to the fetus et the mother if Lovenox is administered during pregnancy.

On ne sait pas si la surveillance de l'activité XA anti-facteur et de l'ajustement de la dose (en poids ou en activité anti-facteur XA) de Lovenox affectent l'innocuité et l'efficacité du médicament pendant la grossesse.

Des cas de syndrome à halètement se sont produits chez des nourrissons prématurés lorsque de grandes quantités d'alcool benzylique ont été administrées (99-405 mg / kg / jour). Le flacon à dose multiple de Lovenox contient 15 mg d'alcool benzylique par 1 ml comme conservateur [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Données

Données humaines

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Une étude rétrospective a examiné les dossiers de 604 femmes qui ont utilisé Lovenox pendant la grossesse. Au total, 624 grossesses ont entraîné 693 naissances vivantes. Il y a eu 72 événements hémorragiques (11 sérieux) chez 63 femmes. Il y avait 14 cas d'hémorragie néonatale. Les principales anomalies congénitales des naissances vivantes se sont produites à des taux (NULL,5%) similaires aux taux de fond.

Il y a eu des rapports post-commercialisation de décès fœtal lorsque les femmes enceintes ont reçu Lovenox. La causalité de ces cas n'a pas été déterminée. Données insuffisantes La maladie sous-jacente et la possibilité d'une anticoagulation inadéquate compliquent l'évaluation de ces cas.

Une étude clinique utilisant Lovenox chez les femmes enceintes avec des valves cardiaques prothétiques mécaniques a été menée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Données sur les animaux

Des études de tératologie ont été menées chez des rats et des lapins enceintes à des doses sous-cutanées d'énoxaparine jusqu'à 15 fois la dose humaine recommandée (par comparaison avec 2 mg / kg comme dose quotidienne maximale recommandée). Il n'y avait aucune preuve d'effets tératogènes ou de fétotoxicité due à l'énoxaparine. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Lactation

Résumé des risques

On ne sait pas si Lovenox est excrété dans le lait maternel. Chez les rats allaitants, le passage de l'énoxaparine ou de ses métabolites dans le lait est très limité. Il n'y a aucune information disponible sur l'effet de l'énoxaparine ou de ses métabolites sur l'enfant allaité ou sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Lovenox et tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité de Lovenox ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Lovenox chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Lovenox is not approved for use in neonates or infants.

Des réactions indésirables graves, notamment les réactions mortelles et le syndrome de halètement, se sont produites chez les nouveau-nés prématurés et les nourrissons à faible poids à la consommation de naissance de l'unité de soins intensifs néonatals qui ont reçu des drogues contenant de l'alcool benzylique comme conservateur. Dans ces cas, les doses d'alcool benzylique de 99 à 234 mg / kg / jour ont produit des niveaux élevés d'alcool benzylique et ses métabolites dans le sang et l'urine (les taux sanguins d'alcool benzylique étaient de 0,61 à 1,378 mmol / L). Des réactions indésirables supplémentaires comprenaient des crises de détérioration neurologique progressive des anomalies hémorragiques intracrâniennes anomalies hémoralités décomposition de la peau hypotension hépatique et rénale Bradycardie et effondrement cardiovasculaire. Les nourrissons prématurés à faible poids à naissance peuvent être plus susceptibles de développer ces réactions car ils peuvent être moins en mesure de métaboliser l'alcool benzylique. La quantité minimale d'alcool benzylique auxquelles peut se produire de graves effets indésirables peut se produire.

Lovenox multiple-dose vials contain 15 mg/mL of benzyl alcohol (at the dose of 1.5 mg/kg twice a day benzyl alcohol exposure in patients is 0.45 mg/kg daily) [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Utilisation gériatrique

Prévention de la thrombose veineuse profonde dans le genou de la hanche et la chirurgie abdominale; Traitement de la thrombose veine profonde Prévention des complications ischémiques de l'angine de poitrine instable et de l'infarctus du myocarde sans onde Q

Plus de 2800 patients 65 ans et plus ont reçu Lovenox dans des essais cliniques. L'efficacité de Lovenox dans le gériatrique (≥ 65 ans) était similaire à celle observée chez les patients plus jeunes ( <65 years). The incidence of bleeding complications was similar between geriatric et younger patients when 30 mg every 12 hours or 40 mg once a day doses of Lovenox were employed. The incidence of bleeding complications was higher in geriatric patients as compared to younger patients when Lovenox was administered at doses of 1.5 mg/kg once a day or 1 mg/kg every 12 hours. The risk of Lovenox-associated bleeding increased with age. Serious adverse events increased with age for patients receiving Lovenox. Other clinical experience (including postmarketing surveillance et literature reports) has not revealed additional differences in the safety of Lovenox between geriatric et younger patients. Careful attention to dosing intervals et concomitant medications (especially antiplatelet medications) is advised. Lovenox should be used with care in geriatric patients who may show delayed elimination of enoxaparin. Monitoring of geriatric patients with low body weight ( <45 kg) et those predisposed to decreased renal function should be considered [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Traitement de l'infarctus aigu du myocarde à élévation du segment ST

Dans l'étude clinique pour le traitement de l'infarctus aigu du myocarde à l'élévation du segment ST, il n'y avait aucune preuve de différence d'efficacité entre les patients ≥ 75 ans (n ​​= 1241) et les patients de moins de 75 ans (n ​​= 9015). Les patients ≥ 75 ans n'ont pas reçu de bolus intraveineux de 30 mg avant le schéma posologique normal et ont été ajustés à leur dose sous-cutanée à 0,75 mg / kg toutes les 12 heures [voir Posologie et administration ]. The incidence of bleeding complications was higher in patients ≥65 years of age as compared to younger patients ( <65 years).

Patients avec des valves cardiaques prothétiques mécaniques

L'utilisation de Lovenox n'a pas été suffisamment étudiée pour la thromboprophylaxie chez les patients présentant des valves cardiaques prothétiques mécaniques et n'a pas été suffisamment étudié pour une utilisation à long terme dans cette population de patients. Des cas isolés de thrombose prothétique de la valve cardiaque ont été signalés chez des patients présentant des valves cardiaques prothétiques mécaniques qui ont reçu du Lovenox pour la thromboprophylaxie. Certains de ces cas étaient des femmes enceintes chez lesquelles la thrombose a entraîné des décès maternels et fœtaux. Données insuffisantes La maladie sous-jacente et la possibilité d'une anticoagulation inadéquate compliquent l'évaluation de ces cas. Les femmes enceintes avec des valves cardiaques prothétiques mécaniques peuvent être plus à risque de thromboembolie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Trouble rénal

Chez les patients souffrant de troubles rénaux, il y a une augmentation de l'exposition de l'énoxaparine sodium. Tous ces patients doivent être observés soigneusement pour les signes et symptômes de saignement. Parce que l'exposition de l'énoxaparine sodium est considérablement augmentée chez les patients souffrant de troubles rénaux sévères (autorisation de créatinine <30 mL/min) a dosage adjustment is recommended for therapeutic et prophylactic dosage ranges. No dosage adjustment is recommended in patients with creatinine clearance 30 to <50 mL/min et creatinine clearance 50 to 80 mL/min [see Posologie et administration et Pharmacologie clinique ]. In patients with renal failure treatment with Lovenox has been associated with the development of hyperkalemia [see Effets indésirables ].

Patients à faible poids

Une augmentation de l'exposition de l'énoxaparine sodium avec des doses prophylactiques (non-poids ajustées) a été observée chez les femmes à faible poids ( <45 kg) et low-weight men ( <57 kg). Observe lowweight patients frequently for signs et symptoms of bleeding [see Pharmacologie clinique ].

Patients obèses

Les patients obèses sont plus à risque de thromboembolie. L'innocuité et l'efficacité des doses prophylactiques de Lovenox chez les patients obèses (IMC> 30 kg / m²) n'ont pas été entièrement déterminées et il n'y a pas de consensus pour l'ajustement de la dose. Observez soigneusement ces patients pour les signes et symptômes de la thromboembolie.

Informations sur la surdose pour Lovenox

Un surdosage accidentel après l'administration de Lovenox peut entraîner des complications hémorragiques. Lovenox injecté peut être largement neutralisé par la lente injection intraveineuse de sulfate de protamine (solution à 1%). La dose de sulfate de protamine doit être égale à la dose de Lovenox injectée: 1 mg de sulfate de protamine doit être administré pour neutraliser 1 mg de Lovenox si Lovenox a été administré au cours des 8 heures précédentes. Une perfusion de 0,5 mg de protamine par 1 mg de Lovenox peut être administrée si Lovenox a été administré plus de 8 heures avant l'administration de Protamine ou s'il a été déterminé qu'une deuxième dose de protamine est nécessaire. La deuxième perfusion de 0,5 mg de sulfate de protamine par 1 mg de Lovenox peut être administrée si l'APTT mesuré 2 à 4 heures après la première perfusion reste prolongé.

Si au moins 12 heures se sont écoulées car la dernière administration de protamine d'injection de Lovenox peut ne pas être nécessaire; Cependant, même avec des doses plus élevées de protamine, l'APTT peut rester plus prolongé que après l'administration d'héparine. Dans tous les cas, l'activité XA anti-facteur n'est jamais complètement neutralisée (maximum environ 60%). Des soins particuliers doivent être pris pour éviter le surdosage avec du sulfate de protamine. L'administration de sulfate de protamine peut provoquer de graves réactions hypotensives et anaphylactoïdes. Parce que les réactions mortelles ressemblant souvent à l'anaphylaxie ont été signalées avec du sulfate de protamine, elles ne doivent être données que lorsque des techniques de réanimation et le traitement du choc anaphylactique sont facilement disponibles. Pour plus d'informations, consultez l'étiquetage des produits d'injection de sulfate de protamine.

Contre-indications pour Lovenox

Lovenox is contraindicated in patients with:

• Saignement majeur actif
• Histoire de la thrombocytopénie induite par l'héparine à médiation immunitaire (HIT) au cours des 100 derniers jours ou en présence d'anticorps circulants [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypersensibilité connue à l'énoxaparine sodium (par exemple les réactions anaphylactiques / anaphylactiques du prurit) [voir) [voir Effets indésirables ]
• Hypersensibilité connue aux produits d'héparine ou de porc
• Hypersensibilité connue à l'alcool benzylique (qui n'est que dans la formulation à dose multiple de Lovenox) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Pharmacologie clinique for Lovenox

Mécanisme d'action

L'enoxaparine est une héparine à faible poids moléculaire qui a des propriétés antithrombotiques.

Pharmacodynamique

Chez l'homme, l'énoxaparine donnée à une dose de 1,5 mg / kg par voie sous-cutanée est caractérisée par un rapport plus élevé de l'activité anti-facteur à l'activité anti-facteur IIA (moyenne ± SD 14,0 ± 3,1) (basée sur des zones sous l'activité anti-facteur par rapport aux courbes de temps) comparées aux rapports observés pour l'héparine (moyenne ± SD 1,22 ± 0,13). Des augmentations allant jusqu'à 1,8 fois les valeurs de contrôle ont été observées dans le temps de thrombine (TT) et le temps de thromboplastine partielle activé (APTT). L'enoxaparine à une dose de 1 mg / kg (concentration de 100 mg / ml) a administré par voie sous-cutanée toutes les 12 heures aux patients dans un grand essai clinique a entraîné une valeur de l'APTT de 45 secondes ou moins chez la majorité des patients (n = 1607). Un bolus intraveineux de 30 mg immédiatement suivi d'une administration sous-cutanée de 1 mg / kg a entraîné des valeurs post-injection APTT de 50 secondes. La valeur de prolongation moyenne de l'APTT au jour 1 était d'environ 16% plus élevée que le jour 4.

Pharmacocinétique

Absorption

Des essais pharmacocinétiques ont été menés en utilisant la formulation de 100 mg / ml. Les activités maximales anti-facteurs XA et anti-thrombine (anti-facteur) se produisent 3 à 5 heures après l'injection sous-cutanée de l'énoxaparine. L'activité anti-facteur de pointe moyenne était de 0,16 UI / ml (NULL,58 mcg / ml) et 0,38 UI / ml (NULL,83 mcg / ml) après les 20 mg et les doses sous-cutanées testées cliniquement 40 mg respectivement. L'activité moyenne antifacteur XA (n = 46) était de 1,1 UI / ml à l'état stationnaire chez les patients atteints d'angine de poitrine instable recevant 1 mg / kg par voie sous-cutanée toutes les 12 heures pendant 14 jours. La biodisponibilité absolue moyenne de l'énoxaparine après 1,5 mg / kg étant donné par voie sous-cutanée basée sur l'activité anti-facteur XA est d'environ 100% chez des sujets sains.

Un bolus intraveineux de 30 mg immédiatement suivi de 1 mg / kg par voie sous-cutanée toutes les 12 heures a fourni des niveaux de XA anti-facteurs de pointe initiaux de 1,16 UI / ml (n = 16) et une exposition moyenne correspondant à 84% des niveaux à l'état d'équilibre. L'état d'équilibre est obtenu le deuxième jour de traitement.

La pharmacocinétique de l'énoxaparine semble linéaire sur les gammes de dosage recommandées [voir Posologie et administration ]. After repeated subcutaneous administration of 40 mg once daily et 1.5 mg/kg once-daily regimens in healthy volunteers the steady state is reached on day 2 with an average exposure ratio about 15% higher than after a single dose. Steady-state enoxaparin activity levels are well predicted by single-dose pharmacokinetics. After repeated subcutaneous administration of the 1 mg/kg twice-daily regimen the steady state is reached from day 4 with mean exposure about 65% higher than after a single dose et mean peak et trough levels of about 1.2 et 0.52 IU/mL respectively. Based on enoxaparin sodium pharmacokinetics this difference in steady state is expected et within the therapeutic range.

Bien qu'il n'ait pas été étudié cliniquement, la concentration de 150 mg / ml d'énoxaparine sodique devrait entraîner des activités anticoagulantes similaires à celles de 100 mg / ml et 200 mg / ml de concentrations à la même dose d'énoxaparine. Lorsqu'une injection sous-cutanée quotidienne de 1,5 mg / kg d'énoxaparine sodium a été donnée à 25 sujets mâles et femelles en bonne santé en utilisant une concentration de 100 mg / ml ou 200 mg / ml Les profils pharmacocinétiques suivants ont été obtenus (voir tableau 13).

Tableau 13: Paramètres pharmacocinétiques * Après 5 jours de 1,5 mg / kg sous-cutané des doses quotidiennes d'énoxaparine sodium en utilisant 100 mg / ml ou 200 mg / ml de concentrations

Effets secondaires de Vyvanse chez les adultes

Distribution

Le volume de distribution de l'activité XA anti-facteur est d'environ 4,3 L.

Élimination

Après un dosage intraveineux, la clairance corporelle totale de l'énoxaparine est de 26 ml / min. Après un dosage intraveineux d'énoxaparine marqué avec l'émetteur GAMMA 99mtc, 40% de la radioactivité et 8 à 20% de l'activité XA anti-facteur ont été récupérés dans l'urine en 24 heures. La demi-vie d'élimination basée sur l'activité XA anti-facteur était de 4,5 heures après une seule dose sous-cutanée à environ 7 heures après une dosage répétée. L'activité XA anti-facteur significative persiste dans le plasma pendant environ 12 heures après une dose sous-cutanée de 40 mg une fois par jour.

Après le dosage sous-cutané, la clairance apparente (Cl / F) de l'énoxaparine est d'environ 15 ml / min.

Métabolisme

L'énoxaparine sodium est principalement métabolisée dans le foie par la désulfation et / ou la dépolymérisation à des espèces de poids moléculaire plus faible avec une puissance biologique beaucoup réduite. La clairance rénale des fragments actifs représente environ 10% de la dose administrée et l'excrétion rénale totale des fragments actifs et non actifs 40% de la dose.

Populations spéciales

Genre

La clairance apparente et l'AMAX dérivées des valeurs XA anti-facteurs après un dosage sous-cutané unique (40 mg et 60 mg) étaient légèrement plus élevées chez les hommes que chez les femmes. La source de la différence de genre dans ces paramètres n'a pas été identifiée de manière concluante; Cependant, le poids corporel peut être un facteur contributif.

Gériatrique

La clairance apparente et l'AMAX dérivées des valeurs XA anti-facteurs après un dosage sous-cutané unique et multiple chez les sujets gériatriques étaient proches de ceux observés chez les jeunes sujets. Suivant une fois par jour, un dosage sous-cutané de 40 mg d'énoxaparine, la zone moyenne du jour 10 sous l'activité anti-facteur XA par rapport à la courbe temporelle (AUC) était d'environ 15% supérieure à la valeur moyenne du jour 1 [voir [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble rénal

Une relation linéaire entre la clairance du plasma XA anti-facteur et la clairance de la créatinine à l'état d'équilibre a été observée, ce qui indique une diminution de la clairance de l'énoxaparine sodium chez les patients présentant une fonction rénale réduite. L'exposition anti-facteur XA représentée par l'AUC à l'état d'équilibre est marginalement augmentée chez les patients présentant une autorisation de créatine de 50 à 80 ml / min et des patients atteints de dégagement de créatinine 30 à <50 mL/min after repeated subcutaneous 40 mg once-daily doses. In patients with severe renal impairment (creatinine clearance <30 mL/min) the AUC at steady state is significantly increased on average by 65% after repeated subcutaneous 40 mg once-daily doses [see Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Hémodialyse

Dans une seule étude, le taux d'élimination semblait similaire, mais l'ASC était deux fois plus élevée que la population témoin après une seule dose intraveineuse de 0,25 ou 0,5 mg / kg.

Trouble hépatique

Des études avec Lovenox chez les patients souffrant de troubles hépatiques n'ont pas été menées et l'impact de la déficience hépatique sur l'exposition à l'énoxaparine est inconnu.

Poids

Après un sous-cutanée répété de 1,5 mg / kg, une dose moyenne par jour, l'ASC de l'activité XA anti-facteur est légèrement plus élevée à l'état stable chez les volontaires sains obèses (IMC 30-48 kg / m²) par rapport aux sujets témoins non obèses tandis qu'Amax n'a pas augmenté.

Lorsque le dosage non ajusté en poids non a été administré, il a été constaté qu'après une dose de 40 mg sous-cutanée unique que l'exposition anti-facteur XA est 52% plus élevée chez les femmes à faible poids ( <45 kg) et 27% higher in low-weight men ( <57 kg) when compared to normal weight control subjects [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Interaction pharmacocinétique

Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre Lovenox et Thrombolytique lors de l'administration concomitante.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Une seule dose sous-cutanée de 46,4 mg / kg de l'énoxaparine était mortelle aux rats. Les symptômes de la toxicité aiguë étaient une ataxie réduite de la cyanose de la dyspnée de motilité et du coma.

Toxicologie reproductive et développementale

Des études de tératologie ont été menées chez des rats et des lapins enceintes à des doses sous-cutanées d'énoxaparine jusqu'à 30 mg / kg / jour correspondant à 211 mg / m² / jour et 410 mg / m² / jour chez les rats et les lapins respectivement. Il n'y avait aucune preuve d'effets tératogènes ou de fétotoxicité due à l'énoxaparine.

Études cliniques

Prophylaxie de la thrombose veineuse profonde Following Chirurgie abdominale In Patients At Risk For Thromboembolic Complications

La chirurgie abdominale Les patients à risque comprennent ceux qui ont plus de 40 ans obèses subissant une chirurgie sous anesthésie générale d'une durée de plus de 30 minutes ou qui ont des facteurs de risque supplémentaires tels que la tumeur maligne ou des antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) ou une embolie pulmonaire (PE).

Dans une étude parallèle en double aveugle de patients subissant une chirurgie cancer élective du tractus gastro-intestinal urologique ou gynécologique, un total de 1116 patients ont été inscrits à l'étude et 1115 patients ont été traités. Les patients étaient âgés de 32 à 97 ans (âge moyen 67 ans) avec 52,7% d'hommes et 47,3% de femmes. Les patients étaient à 98% de Caucasien 1,1% noir 0,4% asiatique et 0,4% d'autres. Lovenox 40 mg administré par voie sous-cutanée une fois par jour à partir de 2 heures avant la chirurgie et se poursuivant pendant un maximum 12 jours après la chirurgie était comparable à l'héparine 5000 U toutes les 8 heures par voie sous-cutanée pour réduire le risque de TVP. Les données d'efficacité sont fournies ci-dessous (voir le tableau 14).

Tableau 14: Efficacité de Lovenox dans la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde après une chirurgie abdominale

Dans une deuxième étude de groupe parallèle en double aveugle, Lovenox 40 mg par voie sous-cutanée une fois par jour a été comparée à l'héparine 5000 U toutes les 8 heures par voie sous-cutanée chez les patients subissant une chirurgie colorectale (un tiers avec un cancer). Au total, 1347 patients ont été randomisés dans l'étude et tous les patients ont été traités. Les patients étaient âgés de 18 à 92 ans (âge moyen 50,1 ans) avec 54,2% d'hommes et 45,8% de femmes. Le traitement a été initié environ 2 heures avant la chirurgie et s'est poursuivi pendant environ 7 à 10 jours après la chirurgie. Les données d'efficacité sont fournies ci-dessous (voir tableau 15).

Tableau 15: Efficacité de Lovenox dans la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde après une chirurgie colorectale

Prophylaxie de la thrombose veineuse profonde Following Chirurgie de remplacement de la hanche ou du genou

Lovenox has been shown to reduce the risk of postoperative thrombose veineuse profonde (DVT) following hip or knee replacement surgery.

Dans une étude en double aveugle, Lovenox 30 mg toutes les 12 heures par voie sous-cutanée a été comparée au placebo chez les patients atteints de remplacement de la hanche. Au total, 100 patients ont été randomisés dans l'étude et tous les patients ont été traités. Les patients étaient âgés de 41 à 84 ans (âge moyen 67,1 ans) avec 45% d'hommes et 55% de femmes. Après la création d'hémostase, un traitement a été initié 12 à 24 heures après la chirurgie et a été poursuivi pendant 10 à 14 jours après la chirurgie. Les données d'efficacité sont fournies ci-dessous (voir le tableau 16).

Tableau 16: Efficacité de Lovenox dans la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde après une chirurgie de remplacement de la hanche

Une étude multicentrique en double aveugle a comparé trois schémas posologiques de Lovenox chez les patients atteints de remplacement de la hanche. Au total, 572 patients ont été randomisés dans l'étude et 568 patients ont été traités. Les patients étaient âgés de 31 à 88 ans (âge moyen 64,7 ans) avec 63% d'hommes et 37% de femmes. Les patients étaient à 93% de range du caucasien 6% noir <1% Asian et 1% others. Treatment was initiated within two days after surgery et was continued for 7 to 11 days after surgery. The efficacy data are provided below (see Table 17).

Tableau 17: Efficacité de Lovenox dans la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde après une chirurgie de remplacement de la hanche

Il n'y avait pas de différence significative entre les 30 mg toutes les 12 heures et 40 mg une fois par jour. Dans une étude en double aveugle, Lovenox 30 mg toutes les 12 heures par voie sous-cutanée a été comparée au placebo chez les patients subissant une chirurgie de remplacement du genou. Au total, 132 patients ont été randomisés dans l'étude et 131 patients ont été traités, dont 99 avaient un remplacement total du genou et 32 ​​avaient soit un remplacement du genou unicompartimental, soit une ostéotomie tibiale. Les 99 patients atteints de remplacement total du genou ont varié de 42 à 85 ans (âge moyen de 70,2 ans) avec 36,4% d'hommes et 63,6% de femmes. Après la création d'hémostase, un traitement a été initié 12 à 24 heures après la chirurgie et a été poursuivi jusqu'à 15 jours après la chirurgie. L'incidence de la TVP proximale et totale après la chirurgie était significativement plus faible pour Lovenox par rapport au placebo. Les données d'efficacité sont fournies ci-dessous (voir le tableau 18).

Tableau 18: Efficacité de Lovenox dans la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde après une chirurgie totale de remplacement du genou

De plus, dans une étude clinique randomisée en groupe parallèle ouvert, Lovenox 30 mg toutes les 12 heures par voie sous-cutanée chez les patients subissant une chirurgie de remplacement électif du genou a été comparée à l'héparine 5000 U toutes les 8 heures par voie sous-cutanée. Au total, 453 patients ont été randomisés dans l'étude et tous ont été traités. Les patients étaient âgés de 38 à 90 ans (âge moyen 68,5 ans) avec 43,7% d'hommes et 56,3% de femmes. Les patients étaient à 92,5% de Caucasien 5,3% noir et 0,6% d'autres. Le traitement a été initié après la chirurgie et a continué jusqu'à 14 jours. L'incidence de la thrombose veineuse profonde était plus faible pour Lovenox par rapport à l'héparine.

Prophylaxie étendue de la thrombose des veines profondes après une chirurgie de remplacement de la hanche: Dans une étude d'une prophylaxie prolongée pour les patients subissant une chirurgie de remplacement de la hanche, les patients ont été traités lors de l'hospitalisation avec Lovenox 40 mg initié par voie sous-cutanée jusqu'à 12 heures avant la chirurgie pour la prophylaxie de TVP postopératoire. À la fin de la période périopératoire, tous les patients ont subi une venographie bilatérale. Dans une conception en double aveugle, les patients sans maladie thromboembolique veineuse ont été randomisés dans un schéma post-décharge de Lovenox 40 mg (n = 90) une fois par jour sous-cutanée ou sur placebo (n = 89) pendant 3 semaines. Au total, 179 patients ont été randomisés dans la phase en double aveugle de l'étude et tous les patients ont été traités. Les patients étaient âgés de 47 à 87 ans (âge moyen 69,4 ans) avec 57% d'hommes et 43% de femmes. Dans cette population de patients, l'incidence de la TVP pendant la prophylaxie prolongée était significativement plus faible pour Lovenox par rapport au placebo. Les données d'efficacité sont fournies ci-dessous (voir le tableau 19).

Tableau 19: Efficacité de Lovenox dans la prophylaxie étendue de la thrombose veineuse profonde après une chirurgie de remplacement de la hanche

Dans une deuxième étude, les patients subissant une chirurgie de remplacement de la hanche ont été traités alors qu'ils étaient hospitalisés avec Lovenox 40 mg par voie sous-cutanée jusqu'à 12 heures avant la chirurgie. Tous les patients ont été examinés pour les signes cliniques et les symptômes de la maladie thromboembolique veineuse (TEV). Dans une conception en double aveugle, les patients sans signes et symptômes cliniques de la maladie de la TEV ont été randomisés dans un régime post-décharge de Lovenox 40 mg (n = 131) une fois par jour par voie sous-cutanée ou au placebo (n = 131) pendant 3 semaines. Au total, 262 patients ont été randomisés dans la phase en double aveugle de l'étude et tous les patients ont été traités. Les patients étaient âgés de 44 à 87 ans (âge moyen 68,5 ans) avec 43,1% d'hommes et 56,9% de femmes. Semblable à la première étude, l'incidence de la TVP pendant la prophylaxie étendue était significativement plus faible pour Lovenox par rapport au placebo avec une différence statistiquement significative dans la TVP totale (Lovenox 21 [16%] par rapport au placebo 45 [34%]; p = 0,001) et à la TVP proximale (Lovenox 8 [6%] contre placebo 28 [21%]; p = P = <0.001).

Prophylaxie de la thrombose veineuse profonde In Medical Patients With Gravely Restricted Mobility During Maladie aiguë

Dans une étude de groupe parallèle multicentrique à double aveugle, Lovenox 20 mg ou 40 mg une fois par jour par voie sous-cutanée a été comparée au placebo dans la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde (TVP) chez les patients médicaux avec une mobilité très restreinte pendant la maladie aiguë (définie comme une distance de marche de la distance de marche de la distance de marche de <10 meters for ≤3 days). This study included patients with heart failure (NYHA Class III or IV); acute respiratory failure or complicated chronic respiratory insufficiency (not requiring ventilatory support): acute infection (excluding septic shock); or acute rheumatic disorder (acute lumbar or sciatic pain vertebral compression [due to osteoporosis or tumor] acute arthritic episodes of the lower extremities). A total of 1102 patients were enrolled in the study et 1073 patients were treated. Patients ranged in age from 40 to 97 years (mean age 73 years) with equal proportions of men et women. Treatment continued for a maximum of 14 days (median duration 7 days). When given at a dose of 40 mg once a day subcutaneously Lovenox significantly reduced the incidence of DVT as compared to placebo. The efficacy data are provided below (see Table 20).

Tableau 20: Efficacité de Lovenox dans la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde chez les patients médicaux avec une mobilité très restreinte pendant la maladie aiguë

À environ 3 mois après l'inscription, l'incidence de la thromboembolie veineuse est restée plus faible dans le groupe de traitement de 40 mg de Lovenox par rapport au groupe de traitement placebo.

Traitement de la thrombose veineuse profonde avec ou sans embolie pulmonaire

Dans une étude en groupe parallèle multicentrique 900 patients atteints de thrombose veineuse profonde (TVP) aiguë des membres inférieurs (TVP) avec ou sans embolie pulmonaire (PE) ont été randomisées pour un traitement hospitalier (hospitalier) de Lovenox 1,5 mg / kg suivi d'une perfusion continue (administrée pour atteindre un APTT de 55 à 85 secondes). Au total, 900 patients ont été randomisés dans l'étude et tous les patients ont été traités. Les patients étaient âgés de 18 à 92 ans (âge moyen 60,7 ans) avec 54,7% d'hommes et 45,3% de femmes. Tous les patients ont également reçu de la warfarine sodium (dose ajustée en fonction du PT pour atteindre un rapport de normalisation international [INR] de 2,0 à 3,0) commençant dans les 72 heures suivant l'initiation de Lovenox ou l'hémothérapie standard et se poursuivant pendant 90 jours. Le traitement par l'héparine de Lovenox ou standard a été administré pendant au moins 5 jours et jusqu'à ce que l'INR ciblé par la warfarine sodique soit obtenu. Les deux régimes de Lovenox étaient équivalents à la thérapie d'héparine standard pour réduire le risque de thromboembolie veineuse récurrente (TVP et / ou PE). Les données d'efficacité sont fournies ci-dessous (voir le tableau 21).

Tableau 21: Efficacité de Lovenox dans le traitement de la thrombose veineuse profonde avec ou sans embolie pulmonaire

De même, dans une étude multicentrique en groupe parallèle ouvert multicentrique, les patients atteints de TVP proximale aiguë ont été randomisés en Lovenox ou en héparine. Les patients qui ne pouvaient pas recevoir de traitement ambulatoire ont été exclus de la saisie de l'étude. Les critères d'exclusion ambulatoire comprenaient les éléments suivants: Incapacité à recevoir une thérapie par l'héparine ambulatoire en raison de conditions comorbides associées ou de potentiel de non-conformité et d'incapacité à assister à des visites de suivi en ambulatoire en raison de l'inaccessibilité géographique. Les patients éligibles pouvaient être traités à l'hôpital, mais seuls les patients de Lovenox ont été autorisés à rentrer chez eux en thérapie (72%). Au total, 501 patients ont été randomisés dans l'étude et tous les patients ont été traités. Les patients étaient âgés de 19 à 96 ans (âge moyen de 57,8 ans) avec 60,5% d'hommes et 39,5% de femmes. Les patients ont été randomisés en Lovenox 1 mg / kg toutes les 12 heures par voie sous-cutanée ou par un bolus intraveineux d'héparine (5000 UI) suivis d'une perfusion continue administrée pour atteindre un APTT de 60 à 85 secondes (traitement en patient). Tous les patients ont également reçu la warfarine sodium comme décrit dans l'étude précédente. LOVENOX ou le traitement de l'héparine standard a été administré pendant au moins 5 jours. Lovenox était équivalent au traitement de l'héparine standard pour réduire le risque de thromboembolie veineuse récurrente. Les données d'efficacité sont fournies ci-dessous (voir tableau 22).

Tableau 22: Efficacité de Lovenox dans le traitement de la thrombose veineuse profonde

Prophylaxie des complications ischémiques dans l'infarctus instable de l'angine de l'angine et du myocarde non Q

Dans une étude parallèle en double aveugle multicentrique, les patients qui ont récemment connu une poitrine de poitrine instable ou un infarctus du myocarde sans onde Q ont été randomisés en lovenox 1 mg / kg toutes les 12 heures par voie sous-cutanée ou par héparine intraveineuse (5000 U) suivie d'une perfusion continue (ajustée à un APTT de 55 à 85 secondes). Au total, 3171 patients ont été inscrits dans l'étude et 3107 patients ont été traités. Les patients étaient âgés de 25 à 94 ans (âge médian 64 ans) avec 33,4% des patients femmes et 66,6% d'hommes. La race a été distribuée comme suit: 89,8% de race ralentie 4,8% noire 2,0% asiatique et 3,5%. Tous les patients ont également été traités avec de l'aspirine de 100 à 325 mg par jour. Le traitement a été lancé dans les 24 heures suivant l'événement et s'est poursuivi jusqu'à des procédures de revascularisation de stabilisation clinique ou une sortie de l'hôpital avec une durée maximale de 8 jours de traitement. L'incidence combinée du triple point final de l'infarctus du myocarde ou de l'angine de poitrine récurrente était plus faible pour Lovenox par rapport à la thérapie par l'héparine 14 jours après le début du traitement. L'incidence plus faible du triple point final a été maintenue jusqu'à 30 jours après le début du traitement. Ces résultats ont été observés dans une analyse des patients tous randomisés et tous traités. Les données d'efficacité sont fournies ci-dessous (voir tableau 23).

Tableau 23: Efficacité de Lovenox dans la prophylaxie des complications ischémiques dans l'infarctus du myocarde d'onde et non instable (infarctus du myocarde ou d'angine de poitrine récurrente)

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L'incidence combinée de décès ou d'infarctus du myocarde à tous les points de temps était plus faible pour Lovenox par rapport au traitement de l'héparine standard mais n'a pas atteint une signification statistique. Les données d'efficacité sont fournies ci-dessous (voir le tableau 24).

Tableau 24: Efficacité de Lovenox dans la prophylaxie des complications ischémiques dans l'infarctus du myocarde d'onde et non instable (infarctus du myocarde).

Dans une enquête un an après le traitement avec des informations disponibles pour 92% des patients inscrits, l'incidence combinée de l'infarctus du myocarde ou de l'angine récurrente est restée plus faible pour Lovenox contre l'héparine (NULL,0% vs 35,7%).

Les procédures de revascularisation urgentes ont été effectuées moins fréquemment dans le groupe Lovenox par rapport au groupe d'héparine 6,3% contre 8,2% à 30 jours (p = 0,047).

Traitement de l'infarctus aigu du myocarde à élévation du segment ST

Dans une étude parallèle à double groupe à double nuance multicentrique en double aveugle avec un infarctus aigu du myocarde d'élévation du STSEgment (STEMI) qui devaient être hospitalisés dans les 6 heures suivant le début et étaient éligibles pour recevoir une thérapie fibrinolytique ont été randomisées dans un rapport 1: 1 pour recevoir du lovenox ou de l'héparine non fractionnée.

Les médicaments d'étude ont été initiés entre 15 minutes avant et 30 minutes après le début de la thérapie fibrinolytique. L'héparine non fractionnée a été administrée en commençant par un bolus intraveineux de 60 U / kg (maximum 4000 U) et suivi avec une perfusion de 12 U / kg par heure (maximum initial 1000 U par heure) qui a été ajusté pour maintenir un APTT de 1,5 à 2 fois la valeur de contrôle. La perfusion intraveineuse devait être administrée pendant au moins 48 heures. La stratégie de dosage de Lovenox a été ajustée en fonction de l'âge et de la fonction rénale du patient. Pour les patients de moins de 75 ans, Lovenox a été donné en tant que bolus intraveineux de 30 mg plus une dose sous-cutanée de 1 mg / kg suivie d'une injection sous-cutanée de 1 mg / kg toutes les 12 heures. Pour les patients âgés d'au moins 75 ans, le bolus intraveineux n'a pas été donné et la dose sous-cutanée a été réduite à 0,75 mg / kg toutes les 12 heures. Pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère (autorisation estimée de créatinine de moins de 30 ml par minute), la dose devait être modifiée à 1 mg / kg toutes les 24 heures. Les injections sous-cutanées de Lovenox ont été données jusqu'à la sortie de l'hôpital ou pendant un maximum de huit jours (selon la première éventualité). La durée moyenne du traitement pour Lovenox était de 6,6 jours. La durée moyenne du traitement de l'héparine non fractionnée était de 54 heures.

Lorsque l'intervention coronarienne percutanée a été réalisée pendant la période de médicaments de l'étude, les patients ont reçu un soutien antithrombotique avec un médicament d'étude en aveugle. Pour les patients sous Lovenox, le PCI devait être effectué sur Lovenox (pas de commutation) en utilisant le régime établi dans les études précédentes, c'est-à-dire pas de dosage supplémentaire si la dernière administration sous-cutanée était inférieure à 8 heures avant l'inflation du ballon Bolus intraveineux de 0,3 mg / kg de Lovenox si la dernière administration sous-cutanée était plus de 8 heures avant l'inflation du ballon.

Tous les patients ont été traités avec de l'aspirine pendant au moins 30 jours. Quatre-vingt pour cent des patients ont reçu un agent spécifique à la fibrine (19% de la reteplase de la técectplase 5% et 55% d'altéplase) et 20% ont reçu une streptokinase.

Parmi 20479 patients de la population ITT, l'âge moyen était de 60 ans et 76% étaient des hommes. La distribution raciale était de: 87% de race raciale de 9,8% 0,2% noire et 2,8%. Les antécédents médicaux comprenaient la précédente hypertension de l'IM (13%) (44%) du diabète (15%) et des preuves angiographiques de CAD (5%). Les médicaments concomitants comprenaient des bêta-bloquants de l'aspirine (95%) (86%) inhibiteurs de l'ECA (78%) (70%) et du clopidogrel (27%). L'IM à l'entrée était antérieur dans 43% non antérieur en 56% et les deux dans 1%.

Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était le composite de la mort de toute cause ou réinfarctus myocardique dans les 30 premiers jours après la randomisation. Le suivi total était d'un an.

Le taux du critère d'évaluation de l'efficacité primaire (décès ou réinfarction myocardique) était de 9,9% dans le groupe Lovenox et de 12% dans le groupe d'héparine non fractionné, une réduction de 17% du risque relatif (p = 0,000003) (voir tableau 25).

Tableau 25: Efficacité de Lovenox dans le traitement de l'infarctus aigu du myocarde à élévation du segment ST

L'effet bénéfique de Lovenox sur le critère d'évaluation principal était cohérent dans les sous-groupes clés, y compris l'historique de la localisation de l'infarctus du sexe d'âge de l'historique du diabète de l'infarctus antérieur de l'infarctus du myocarde agent fibrinolytique administré et du temps au traitement avec un médicament d'étude (voir figure 1); Cependant, il est nécessaire d'interpréter ces analyses de sous-groupe avec prudence.

Figure 1: Risques relatifs et taux d'événements absolus pour le critère d'évaluation principal à 30 jours dans divers sous-groupes *

* Le critère d'évaluation de l'efficacité principale était le composite de la mort de toute cause ou réinfarction myocardique au cours des 30 premiers jours. L'effet de traitement global de Lovenox par rapport à l'héparine non fractionnée (UFH) est illustré au bas de la figure. Pour chaque sous-groupe, le cercle est proportionnel au nombre et représente l'estimation ponctuelle de l'effet de traitement et les lignes horizontales représentent les intervalles de confiance à 95%. Les agents fibrinolytiques spécifiques à la fibrine comprenaient une altéplase télectplase et une reteplase. Le temps de traitement indique le temps du début des symptômes à l'administration du médicament à l'étude (médiane: 3,2 heures).

L'effet bénéfique de Lovenox sur le critère d'évaluation principal observé au cours des 30 premiers jours a été maintenu sur une période de suivi de 12 mois (voir figure 2).

Figure 2: Terrain de Kaplan-Meier - Décès ou réinfarction myocardique à 30 jours - Population itt

Il y a une tendance en faveur de Lovenox au cours des 48 premières heures, mais la majeure partie de la différence de traitement est attribuée à une augmentation de pas du taux d'événements dans le groupe UFH à 48 heures (vues dans la figure 2) un effet plus frappant lors de la comparaison des taux d'événement juste avant et juste après les temps réels de l'arrêt. Ces résultats fournissent une preuve que l'UFH était efficace et qu'il serait mieux utilisé plus de 48 heures. Il y a une augmentation similaire du taux d'événements d'évaluation lorsque Lovenox a été interrompu, ce qui suggère qu'il a également été interrompu trop tôt dans cette étude.

Les taux d'hémorragies majeures (définies comme nécessitant 5 unités de sang ou plus pour la transfusion ou 15% hématocrite ou les saignements cliniquement manifestes, y compris l'hémorragie intracrânienne) à 30 jours étaient de 2,1% dans le groupe Lovenox et de 1,4% dans le groupe d'héparine non fractionné. Les taux d'hémorragie intracrânienne à 30 jours étaient de 0,8% dans le groupe Lovenox et de 0,7% dans le groupe d'héparine non fractionné. Le taux de 30 jours du critère d'évaluation composite de la réinfartéction myocardique de la mort ou de l'ICH (une mesure du bénéfice clinique net) était significativement plus faible dans le groupe Lovenox (NULL,1%) par rapport au groupe d'héparine (NULL,2%).

Informations sur les patients pour Lovenox

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