Éclairage

Description de Lumigan

Lumigan® (solution ophtalmique bimatoprost) 0,03% est un analogue de prostamide synthétique avec une activité hypotensive oculaire. Son nom chimique est (Z) -7 - [(1R2R3R5S) -35-dihydroxy-2 [(1E3S) -3-hydroxy-5-phényl-1-pétenyl] cyclopentyl] -5-n-éthylhéptéamide et son poids moléculaire est 415,58. Sa formule moléculaire est C ₂₅ H ₃₇ NON ₄ . Sa structure chimique est:

Le bimatoprost est une poudre très soluble dans l'alcool éthylique et l'alcool méthylique et légèrement soluble dans l'eau. Lumigan® 0,03% est une solution ophtalmique stérile incolore isotonique claire avec une osmolalité d'environ 290 mosmol / kg.

Lumigan® 0,03% contient Actif: bimatoprost 0,3 mg / ml; Inactives: chlorure de benzalkonium 0,05 mg / ml; chlorure de sodium; phosphate de sodium dibasic; acide citrique; et l'eau purifiée. L'hydroxyde de sodium et / ou l'acide chlorhydrique peuvent être ajoutés pour ajuster le pH. Le pH pendant sa durée de conservation varie de 6,8 à 7,8.

Utilisations pour Lumigan

Éclairage ^® (Solution ophtalmique de bimatoprost) 0,01% est indiqué pour la réduction de la pression intraoculaire élevée chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d'hypertension oculaire.

Dosage pour Lumigan

La dose recommandée est une goutte dans les yeux affectés une fois par jour le soir. Lumigan ^® (Solution ophtalmique de bimatoprost) 0,01% ne devrait pas être administré plus d'une fois par jour, car il a été démontré qu'une administration plus fréquente d'analogues de prostaglandine peut diminuer l'effet d'abaissement de la pression intraoculaire.

La réduction de la pression intraoculaire commence environ 4 heures après la première administration avec un effet maximal atteint dans environ 8 à 12 heures.

Éclairage ^® 0,01% peut être utilisé concomitamment avec d'autres produits topiques de médicaments ophtalmiques pour réduire la pression intraoculaire. Si plus d'un médicament ophtalmique topique est utilisé, les médicaments doivent être administrés à au moins cinq (5) minutes d'intervalle.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Solution ophtalmique contenant du bimatoprost 0,1 mg / ml.

Stockage et remise

Éclairage ^® (Solution ophtalmique de bimatoprost) 0,01% est fourni stérile dans des bouteilles de distributeur ophtalmique en polyéthylène à faible densité blanc opaque avec des bouchons de polystyrène turquoise dans les tailles suivantes:

2,5 ml Remplir un conteneur de 5 ml - NDC 0023-3205-03
5 ml Remplissez un conteneur de 10 ml - NDC 0023-3205-05
7,5 ml Remplir un conteneur de 10 ml - NDC 0023-3205-08

Stockage: Stocker à 2 ° C à 25 ° C (36 ° F à 77 ° F).

Après avoir ouvert Lumigan ^® 0,01% peut être utilisé jusqu'à la date d'expiration de la bouteille.

Distribué par: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Révisé: mars 2022

Effets secondaires pour Lumigan

Les effets indésirables suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage:

• Pigmentation, y compris la pigmentation blépharale et l'hyperpigmentation de l'iris [voir Avertissements et précautions ]
• Changements de cils [voir Avertissements et précautions ]
• Inflammation intraoculaire [voir Avertissements et précautions ]
• Œdème maculaire [voir Avertissements et précautions ]
• Hypersensibilité [voir Contre-indications ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans une étude clinique de 12 mois avec des solutions ophtalmiques de bimatoprost, 0,01%, la réaction indésirable la plus courante était l'hyperémie conjonctivale (31%). Environ 1,6% des patients ont interrompu le traitement en raison de l'hyperémie conjonctivale. Autres réactions indésirables sur les médicaments (rapportés chez 1 à 4% des patients) avec Éclairage ^® 0,01% dans cette étude comprenait un œdème conjonctival hémorragie conjonctivale irritation oculaire Pain oculaire Prurit érythème des paupières pour les paupières Prurit de coiffure d'hypertrichose Instillation Site d'irritation ponctuée kératite cutanée Hyperpigmentation vision visionnelle et acuité visuelle réduite.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Éclairage ^® 0,01%. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament. Ces réactions qui ont été choisies pour l'inclusion en raison de leur fréquence de gravité de la déclaration de connexion causale possible à Éclairage ^® ou une combinaison de ces facteurs comprend: les symptômes de type asthme étourdissent la sécheresse oculaire dyspnée décharge oculaire œdème oculaire Sensation du corps étranger Hypersensibilité des maux de tête, y compris les signes et symptômes d'allergie oculaire et de la dermatite allergique, la déracrimation hypertension a augmenté les changements périorbitaux et le livre, y compris l'approfondissement de la sulcus et de la photophobia pour les eaux usées.

Interactions médicamenteuses pour Lumigan

Aucune information fournie

Avertissements pour Lumigan

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Lumigan

Pigmentation

Il a été rapporté que la solution ophtalmique bimatoprost provoque des changements dans les tissus pigmentés. Les changements les plus fréquemment signalés ont été une pigmentation accrue du tissu périorbital de l'iris (paupière) et des cils. La pigmentation devrait augmenter tant que le bimatoprost est administré. Le changement de pigmentation est dû à une augmentation de la teneur en mélanine dans les mélanocytes plutôt qu'à une augmentation du nombre de mélanocytes. Après l'arrêt de la pigmentation du bimatoprost de l'iris, il est susceptible d'être permanent tandis que la pigmentation du tissu périorbital et les changements de cils ont été rapportés comme étant réversibles chez certains patients. Les patients qui reçoivent un traitement doivent être informés de la possibilité d'une pigmentation accrue. Les effets à long terme de l'augmentation de la pigmentation ne sont pas connus.

Le changement de couleur d'iris peut ne pas être perceptible pendant plusieurs mois à des années. En règle générale, la pigmentation brune autour de l'élève se propage de manière concentrique vers la périphérie de l'iris et l'iris entier ou les parties de l'iris devient plus brunâtre. Ni Nevi ni Freckles de l'iris ne semblent être affectés par le traitement. Pendant le traitement avec Lumigan ^® (Solution ophtalmique de bimatoprost) 0,01% peut être poursuivi chez les patients qui développent une pigmentation de l'iris augmentée sensiblement. Ces patients doivent être examinés régulièrement.

Changements de cils

Éclairage ^® 0,01% peut changer progressivement des cils et des cheveux de véllus dans l'œil traité. Ces changements comprennent une épaisseur de longueur accrue et le nombre de cils. Les changements de cils sont généralement réversibles lors de l'arrêt du traitement.

Inflammation intraoculaire

Il a été rapporté que les analogues de la prostaglandine, y compris le bimatoprost, provoqueraient une inflammation intraoculaire. De plus, car ces produits peuvent exacerber la prudence de l'inflammation doivent être utilisés chez les patients atteints d'inflammation intraoculaire active (par exemple, uvéite).

Œdème maculaire

Un œdème maculaire comprenant un œdème maculaire cystoïde a été signalé pendant le traitement avec une solution ophtalmique de bimatoprost. Lumigan ^® 0,01% doit être utilisé avec prudence chez les patients aphakiques chez les patients pseudophakiques avec une capsule de lentille postérieure déchirée ou chez les patients présentant des facteurs de risque connus d'œdème maculaire.

Kératite bactérienne

Il y a eu des rapports de kératite bactérienne associée à l'utilisation de conteneurs à dose multiple de produits ophtalmiques topiques. Ces conteneurs avaient été contaminés par inadvertance par les patients qui, dans la plupart des cas, avaient une maladie cornéenne simultanée ou une perturbation de la surface épithéliale oculaire.

Utilisation de la lentille de contact

Éclairage ^® 0,01% contient du chlorure de benzalkonium qui peut être absorbé par et provoquer la décoloration des lentilles de contact souple. Les lentilles de contact doivent être supprimées avant l'instillation de Lumigan ^® 0,01% et peut être réinséré 15 minutes après son administration.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Le bimatoprost n'était pas cancérogène chez les souris ou les rats lorsqu'il était administré par gavage oral pendant 104 semaines à des doses allant jusqu'à 2 mg / kg / jour et 1 mg / kg / jour respectivement (192 et 291 fois l'exposition systémique humaine estimée à un bimatoprost 0,03% de bilatérale une fois par jour basé respectivement sur le taux sanguin de l'AUC)

Mutagenèse

Le bimatoprost n'était pas mutagène ni classique dans le test Ames dans le test de lymphome de souris ou dans le en vain Tests de micronucléus de souris.

Altération de la fertilité

Le bimatoprost n'a pas altéré la fertilité chez les rats mâles ou femelles jusqu'à des doses de 0,6 mg / kg / jour (au moins 103 fois l'exposition humaine recommandée au bimatoprost 0,03% dosé bilatéralement une fois par jour sur la base des niveaux d'AUC sanguin).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur Lumigan ^® (Solution ophtalmique de bimatoprost) Administration de 0,01% chez les femmes enceintes. Il n'y a pas d'augmentation du risque de malformations congénitales ou de fausses couches sur la base de l'expérience post-commercialisation du bimatoprost.

Dans les études de développement embryofétales, l'administration du bimatoprost à des souris et des rats enceintes pendant l'organogenèse a entraîné un avortement et une livraison précoce à des doses orales au moins 33 fois (souris) ou 94 fois (rats), l'exposition humaine au bimatoprost 0,03% bilatéralement dosée une fois par jour (basé sur la surface sanguine sous les niveaux de courbe [UCC]). Ces effets indésirables n'ont pas été observés à 2,6 fois (souris) et 47 fois (rats) l'exposition humaine au bimatoprost 0,03% dosé bilatéralement une fois par jour (basé sur les taux d'ASC sanguin).

Dans les études de développement pré / postnatal, l'administration de bimatoprost à des rats enceintes de l'organogenèse à la fin de la lactation a entraîné une réduction de la longueur de gestation et du poids corporel fœtal et une augmentation de la mortalité fœtale et des chiots à des doses orales au moins 41 fois l'exposition systémique humaine au bimatoprost 0,03% de bilatérale une fois par jour (basé sur les niveaux sanguins de l'AUC). Aucun effet indésirable n'a été observé chez la progéniture de rat à des expositions estimées à 14 fois l'exposition humaine au bimatoprost 0,03% dosé par jour bilatéralement une fois (basé sur les taux d'ASC sanguin).

Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine Lumigan ^® 0,01% ne devrait être administré pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Données

Données sur les animaux

comprimés de 10 mg de cétirizine utilisés pour les adultes

Dans un développement embryofétal, un étude de rat a été observé chez des rats enceintes administrés par le bimatoprost par voie orale pendant l'organogenèse à 0,6 mg / kg / jour (94 fois l'exposition systémique humaine au bimatoprost 0,03% dosé bilatéralement une fois par jour sur la base de l'AUC). Le niveau d'effet indésirable NO observé (NOAEL) pour l'avortement était de 0,3 mg / kg / jour (estimé à 47 fois l'exposition systémique humaine au bimatoprost 0,03% dosatéral une fois par jour sur la base de l'ASC). Aucune anomalie n'a été observée dans les fœtus de rat à des doses allant jusqu'à 0,6 mg / kg / jour.

Dans une étude de souris de développement embryofétal, l'avortement et l'accouchement précoce ont été observés chez des souris enceintes administrées par le bimatoprost oralement pendant l'organogenèse à des doses supérieures ou égales à 0,3 mg / kg / jour (33 fois l'exposition systémique humaine au bimatoprost 0,03% bilatéral dosedalement une fois par jour basé sur l'AUC). Le NOAEL de l'avortement et de la livraison précoce était de 0,1 mg / kg / jour (NULL,6 fois l'exposition systémique humaine au bimatoprost 0,03% dosatéral une fois par jour sur la base de l'ASC). Aucune anomalie n'a été observée dans les fœtus de souris à des doses allant jusqu'à 0,6 mg / kg / jour (72 fois l'exposition systémique humaine au bimatoprost 0,03% dosé bilatéralement une fois par jour sur la base de l'ASC).

Dans une étude de développement pré / postnatal, le traitement des rats enceintes avec du bimatoprost oralement du jour 7 de la gestation au jour de la lactation 20 a entraîné une réduction de la longueur de gestation a augmenté la résorption tardive des décès fœtaux et la mortalité par chiot postnatal et une réduction du poids corporel des chiots à des doses plus élevées que ou égale à 0,3 mg / kg / jour. Ces effets ont été observés à des expositions au moins 41 fois l'exposition systémique humaine au bimatoprost 0,03% dosé bilatéralement une fois par jour sur la base de l'ASC. Le NOAEL pour le développement postnatal et les performances d'accouplement de la progéniture était de 0,1 mg / kg / jour (estimé à 14 fois l'exposition systémique humaine au bimatoprost 0,03% dosatéral une fois par jour sur la base de l'ASC).

Lactation

Résumé des risques

On ne sait pas si le traitement oculaire topique avec Lumigan ^® 0,01% pourrait entraîner une absorption systémique suffisante pour produire des quantités détectables dans le lait maternel. Dans les études animales, le bimatoprost s'est avéré être présent dans le lait maternel de rats en lactation à une dose intraveineuse (c'est-à-dire 1 mg / kg) 970 fois le Rhod (sur une base Mg / RN 2), mais aucune donnée animale n'est disponible à des doses cliniquement pertinentes.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Lumigan ^® 0,01% et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de Lumigan ^® 0,01%.

Usage pédiatrique

L'utilisation chez les patients pédiatriques de moins de 16 ans n'est pas recommandé en raison de problèmes de sécurité potentiels liés à une pigmentation accrue après une utilisation chronique à long terme.

Utilisation gériatrique

Aucune différence clinique globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les personnes âgées et les autres patients adultes.

Informations sur la surdose pour Lumigan

Aucune information n'est disponible sur le surdosage chez l'homme. Si une surdose avec Lumigan ^® (Solution ophtalmique de bimatoprost) 0,01% se produit le traitement devrait être symptomatique.

Dans les doses orales (par gavage), les doses de souris et de rat jusqu'à 100 mg / kg / jour n'ont produit aucune toxicité. Cette dose exprimée en mg / m ² est au moins 210 fois plus élevé que la dose accidentelle d'une bouteille de Lumigan ^® 0,01% pour un enfant de 10 kg.

Contre-indications pour Lumigan

Éclairage ^® 0,01% est contre-indiqué chez les patients atteints d'hypersensibilité au bimatoprost ou à l'un des ingrédients [voir Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Lumigan

Mécanisme d'action

Bimatoprost Un analogue de la prostaglandine est un analogue structurel synthétique de la prostaglandine avec une activité hypotensive oculaire. Il imite sélectivement les effets des substances naturelles des prostamides. Le bimatoprost est censé réduire la pression intraoculaire (IOP) chez l'homme en augmentant la sortie de l'humour aqueux à la fois par le maillage trabéculaire et les voies uveosclérales. La PIO élevée présente un facteur de risque majeur de perte de champ glaucomateuse. Plus le niveau de la PIO est élevé, plus la probabilité de lésions du nerf optique et de perte de champ visuel.

Pharmacocinétique

Absorption

Après une goutte de solution ophtalmique de bimatoprost, 0,03% a été administré une fois par jour aux deux yeux de 15 sujets sains pendant deux semaines, les concentrations sanguines ont culminé dans les 10 minutes suivant le dosage et étaient inférieures à la limite de détection inférieure (NULL,025 ng / ml) dans la plupart des sujets dans les 1,5 heures suivant le dosage. Les valeurs moyennes de CMAX et AUC0-24HR étaient similaires aux jours 7 et 14 à environ 0,08 ng / ml et 0,09 ng • HR / ml, ce qui indique que l'état d'équilibre a été atteint au cours de la première semaine de dosage oculaire. Il n'y avait pas d'accumulation de médicaments systémique significative au fil du temps.

Distribution

Le bimatoprost est modérément distribué dans les tissus corporels avec un volume de distribution à l'état d'équilibre de 0,67 L / kg. Dans le bimatoprost sanguin humain réside principalement dans le plasma. Environ 12% du bimatoprost reste non lié dans le plasma humain.

Élimination

Métabolisme

Le bimatoprost est la principale espèce circulante dans le sang une fois qu'elle atteint la circulation systémique après le dosage oculaire. Le bimatoprost subit ensuite l'oxydation de la N-dééthylation et la glucuronidation pour former une variété diversifiée de métabolites.

Quel MG fait l'oxycontin

Excrétion

Après une dose intraveineuse de bimatoprost radiomarqué (NULL,12 mcg / kg) à six sujets sains, la concentration sanguine maximale de médicament inchangé était de 12,2 ng / ml et a diminué rapidement avec une demi-vie d'élimination d'environ 45 minutes. La clairance sanguine totale du bimatoprost était de 1,5 L / h / kg. Jusqu'à 67% de la dose administrée ont été excrétés dans l'urine tandis que 25% de la dose a été récupérée dans les excréments.

Études cliniques

Dans une étude clinique de 12 mois de patients à angle ouvert glaucome ou hypertension oculaire avec une PIO de base moyenne de 23,5 mmHg l'effet hypotis ^® 0,01% une fois par jour (le soir) atteignit jusqu'à 7,5 mmHg.

Informations sur les patients pour Lumigan

Potentiel de pigmentation

Conseillez les patients sur le potentiel d'augmentation de la pigmentation brune de l'iris qui peut être permanent. Informer également les patients de la possibilité d'assombrissement de la peau des paupières qui peut être réversible après l'arrêt de Lumigan ^® (Solution ophtalmique de bimatoprost) 0,01%.

Potentiel de changements de cils

Informer les patients de la possibilité de changements de cheveux et de vellus dans l'œil traité pendant le traitement avec Lumigan ^® 0,01%. These changes may result in a disparity between eyes in length thickness pigmentation number of eyelashes or vellus hairs and/or direction of eyelash growth. Eyelash changes are usually reversible upon discontinuation of treatment.

Traiter le conteneur

Demandez aux patients d'éviter de permettre à la pointe du récipient de distribution de contacter l'œil environnant des doigts ou toute autre surface afin d'éviter la contamination de la solution par des bactéries courantes connues pour provoquer des infections oculaires. Des dommages graves à l'œil et une perte de vision ultérieure peuvent résulter de l'utilisation de solutions contaminées.

Quand demander un avis de médecin

Conseillez les patients que s'ils développent une condition oculaire intercurrente (par exemple, traumatisme ou infection) ont une chirurgie oculaire ou développer des réactions oculaires, en particulier la conjonctivite et les réactions des paupières, ils devraient immédiatement demander les conseils de leur médecin concernant l'utilisation continue de Lumigan ^® 0,01%.

Utilisation de la lentille de contact

Conseiller les patients que Lumigan ^® 0,01% contient du chlorure de benzalkonium qui peut être absorbé par des lentilles de contact molles. Les lentilles de contact doivent être supprimées avant l'instillation de Lumigan ^® 0,01% et peut être réinséré 15 minutes après son administration.

Utiliser avec d'autres drogues ophtalmiques

Informez les patients que si plus d'un médicament ophtalmique topique est utilisé, les médicaments doivent être administrés au moins cinq (5) minutes entre les applications.