Iv

Description de Merrem I.V.

assister à ^® IV (méropénème pour l'injection) est un antibactérien synthétique stérile sans pyrogène pour l'administration intraveineuse. Il s'agit (4R5S6S) -3 - [[(3S5S) -5- (diméthylcarbamoyl) -3-pyrrolidinyl] thio] -6 - [(1R) -1-hydroxyéthyl] -4méthyl-7-oxo-1-azabicyclo. Sa formule empirique est C ₁₇ H ₂₅ N ₃ O ₅ S • 3H ₂ O avec un poids moléculaire de 437,52. Sa formule structurelle est:

assister à IV is a white to pale yellow crystalline powder. The solution varies from colorless to yellow depending on the concentration. The pH of freshly constituted solutions is between 7.3 et 8.3. Méropénème is soluble in 5% monobasic potassium phosphate solution sparingly soluble in water very slightly soluble in hydrated ethanol et practically insoluble in acetone or ether.

Lorsqu'il est reconstitué comme indiqué chaque 1 gramme Merrem IV fournira 1 gramme de méropénème et 90,2 mg de sodium sous forme de carbonate de sodium (NULL,92 mEq). Chaque 500 mg de flacon Merrem IV fournira 500 mg de méropénème et 45,1 mg de sodium comme carbonate de sodium (NULL,96 mEq) [voir Posologie et administration ].

Utilisations pour Merrem I.V.

Infections compliquées sur la peau et la structure cutanée (patients adultes et patients pédiatriques de 3 mois et plus uniquement)

assister à IV is indicated for the treatment of complicated skin et skin structure infections (cSSSI) due to Staphylococcus aureus (isolats sensibles à la méthicilline uniquement) Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Streptocoque du groupe Viridans Enterococcus faecalis (isolats sensibles à la vancomycine uniquement) Pseudomonas aeruginosa Escherichia coli proteus mirabilis bacteroides fragilis et Peptostreptococcus espèces.

Infections intra-abdominales compliquées (patients adultes et pédiatriques)

assister à IV is indicated for the treatment of complicated appendicitis et peritonitis caused by viridians group streptococci Escherichia coli klebsiella pneumoniae pseudomonas aeruginosa bacteroides fragilis B. thetaiotaomicron et Peptostreptococcus espèces.

Quel type de médicament est le tramadol

Méningite bactérienne (patients pédiatriques de 3 mois et plus uniquement)

assister à IV is indicated for the treatment of bacterial méningite caused by Haemophilus influenzae neisseria meningitidis et penicillin-susceptible isolates of Streptococcus pneumoniae .

assister à IV has been found to be effective in eliminating concurrent bacteremia in association with bacterial méningite.

Usage

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de Merrem IV et d'autres médicaments antibactériens, Merrem IV ne devrait être utilisé que pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées comme causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte dans la sélection ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, les modèles d'épidémiologie et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Dosage for Merrem I.V.

Patients adultes

La dose recommandée de Merrem IV est de 500 mg donnée toutes les 8 heures pour les infections de la peau et de la structure cutanée et 1 gramme donné toutes les 8 heures pour les infections intra-abdominales. Lors du traitement des infections compliquées sur la peau et la structure cutanée causées par P. aeruginosa, une dose de 1 gramme toutes les 8 heures est recommandée.

assister à IV should be administered by intravenous infusion over approximately 15 minutes to 30 minutes. Doses of 1 gramme may also be administered as an intravenous bolus injection (5 mL to 20 mL) over approximately 3 minutes to 5 minutes.

Utilisation chez les patients adultes souffrant de troubles rénaux

Dosage should be reduced in patients with creatinine clearance of 50 mL/min or less. (See dosing table below.)

Lorsque seule la créatinine sérique est disponible la formule suivante (Cockcroft et Gault Equation) ¹ peut être utilisé pour estimer la clairance de la créatinine.

Mâles: clairance de la créatinine (ml / min) = poids (kg) x (140 - âge) / 72 x Créatinine sérique (mg / dl)

Femmes: 0,85 x valeur supérieure

Tableau 1: Horaire de dosage Merrem IV recommandé pour les patients adultes souffrant de troubles rénaux

Il existe des informations inadéquates concernant l'utilisation de Merrem IV chez les patients sous hémodialyse ou dialyse péritonéale.

Utilisation chez les patients pédiatriques

Patients pédiatriques de 3 mois et plus

• Pour les patients pédiatriques de 3 mois et plus, la dose de Merrem IV est de 10 mg / kg 20 mg / kg ou 40 mg / kg toutes les 8 heures (la dose maximale est de 2 grammes toutes les 8 heures) selon le type d'infection (CSSSI CIAI INFECTION INTRA-ABDOMINE ou méningite). Voir le tableau de dosage 2 ci-dessous.
• Pour les patients pédiatriques pesant plus de 50 kg, administrez Merrem IV à une dose de 500 mg toutes les 8 heures pour CSSSI 1 gramme toutes les 8 heures pour CIAI et 2 grammes toutes les 8 heures pour la méningite.
• Administrer Merrem IV comme une perfusion intraveineuse sur environ 15 minutes à 30 minutes ou comme une injection de bolus intraveineuse (5 ml à 20 ml) sur environ 3 minutes à 5 minutes.
• Il existe des données de sécurité limitées disponibles pour soutenir l'administration d'une dose de bolus de 40 mg / kg (jusqu'à un maximum de 2 grammes).

Tableau 2: Planification posologique recommandée de Merrem IV pour les patients pédiatriques de 3 mois et plus avec une fonction rénale normale

Il n'y a aucune expérience chez les patients pédiatriques souffrant d'insuffisance rénale.

Lors du traitement du CSSSI causée par P. aeruginosa, une dose de 20 mg / kg (ou 1 gramme pour les patients pédiatriques pesant plus de 50 kg) toutes les 8 heures est recommandée.

Patients pédiatriques de moins de 3 mois

Pour les patients pédiatriques (avec une fonction rénale normale) moins de 3 mois avec des infections intraabdominales complexes, la dose de Merrem IV est basée sur l'âge gestationnel (GA) et l'âge postnatal (PNA). Voir le tableau de dosage 3 ci-dessous. Merrem IV doit être donné comme perfusion intraveineuse en 30 minutes.

Tableau 3: Planification posologique recommandée de Merrem IV pour les patients pédiatriques de moins de 3 mois avec des infections intra-abdominales complexes et une fonction rénale normale

Il n'y a aucune expérience chez les patients pédiatriques souffrant d'insuffisance rénale.

Préparation et administration de Merrem IV

Instructions d'administration importantes

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Pour l'administration de bolus intraveineux

Reconstituer les flacons d'injection (500 mg et 1 gramme) avec de l'eau stérile pour l'injection (voir le tableau 4 ci-dessous). Secouez pour dissoudre et laissez reposer jusqu'à ce qu'il soit clair.

Tableau 4: Volume d'eau stérile pour l'injection pour la reconstitution des flacons d'injection

Pour la perfusion

• Les flacons d'injection (500 mg et 1 gramme) peuvent être directement reconstitués avec un liquide de perfusion compatible.
• Alternativement, un flacon d'injection peut être reconstitué, puis la solution résultante ajoutée à un récipient intraveineux et diluée davantage avec un liquide de perfusion approprié [voir Posologie et administration ].
• N'utilisez pas de conteneur flexible dans les connexions en série.

Compatibilité

Compatibilité of assister à IV with other drugs has not been established. assister à IV should not be mixed with or physically added to solutions containing other drugs.

Stabilité et stockage

Des solutions fraîchement préparées de Merrem IV doivent être utilisées. Cependant, les solutions reconstituées de Merrem IV maintiennent une puissance satisfaisante dans les conditions décrites ci-dessous. Les solutions de Merrem IV intraveineux ne doivent pas être congelées.

Administration intraveineuse de bolus

assister à IV injection vials re-constituted with sterile Water for Injection for bolus administration (up to 50 mg/mL of assister à IV) may be stored for up to 3 hours at up to 25°C (77°F) or for 13 hours at up to 5°C (41°F).

Administration de perfusion intraveineuse

Les solutions préparées à la perfusion (concentrations de Merrem IV allant de 1 mg / ml à 20 mg / ml) reconstituées avec une injection de chlorure de sodium, 0,9% peuvent être stockées pendant 1 heure jusqu'à 25 ° C (77 ° F) ou 15 heures jusqu'à 5 ° C (41 ° F).

Les solutions préparées à la perfusion (concentrations de Merrem IV allant de 1 mg / ml à 20 mg / ml) reconstituées avec l'injection de dextrose 5% doivent être utilisées immédiatement.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Dose à dose unique des flacons en verre transparent de Merrem IV contenant 500 mg ou 1 gramme (comme le trihydrate se mélange avec du carbonate de sodium anhydre pour la reconstitution) de poudre de méropéném stérile.

Stockage et manipulation

assister à IV est fourni dans des flacons d'injection de 20 ml et 30 ml contenant suffisamment de méropénème pour livrer respectivement 500 mg ou 1 gramme pour l'administration intraveineuse. La poudre sèche doit être stockée à température ambiante contrôlée de 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F) [voir USP ].

500 mg Injection Vial ( NDC 0069-0313-01) dans un pack de 10 x 500 mg de flacons d'injection ( NDC 0069-0313-10)
1 gramme Injection Vial ( NDC 0069-0314-01) dans un paquet de flacons d'injection de 10 x 1 g ( NDC 0069-0314-10)

Références

1 Cockcroft DW MH Gault 1976 Prédiction de la clairance de la créatinine de la créatinine sérique Nephron 16: 31-41.

Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc. Révisé: mai 2025

Effets secondaires for Merrem I.V.

Les éléments suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections d'étiquetage:

• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]
• Réactions indésirables cutanées sévères [voir Avertissements et précautions ]
• Rhabdomyolyse [voir Avertissements et précautions ]
• Potentiel de crise [voir Avertissements et précautions ]
• Risque de crises de percée dues à une interaction médicamenteuse avec l'acide valproïque [voir Avertissements et précautions ]
• Diarrhée associée à Clostridioides difficile [voir Avertissements et précautions ]
• Développement de bactéries résistantes aux médicaments [voir Avertissements et précautions ]
• Prolifération des organismes non sensibles [voir Avertissements et précautions ]
• Thrombocytopénie [voir Avertissements et précautions ]
• Potentiel de déficience neuromotrice [voir Avertissements et précautions ]

Réactions indésirables des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions largement variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Patients adultes

Au cours des investigations cliniques 2904, les patients adultes immunocompétents ont été traités pour des infections non CNS par Merrem IV (500 mg ou 1 gramme toutes les 8 heures). Les décès chez 5 patients ont été évalués comme peut-être liés au méropénème; 36 (NULL,2%) les patients ont eu le méropénème abandonné en raison d'événements indésirables. De nombreux patients de ces essais étaient gravement malades et présentaient de multiples troubles des maladies physiologiques et recevaient de multiples autres thérapies médicamenteuses. Dans la population de patients gravement malades, il n'a pas été possible de déterminer la relation entre les événements indésirables observés et la thérapie avec Merrem IV.

Les fréquences de réaction indésirable suivantes ont été dérivées des essais cliniques chez les 2904 patients traités par Merrem IV.

Réactions indésirables locales

Les événements indésirables locaux qui ont été signalés avec Merrem IV étaient les suivants:

Réactions indésirables systémiques

Les événements indésirables systémiques qui ont été signalés avec Merrem IV se produisant chez plus de 1,0% des patients étaient des maux de tête de diarrhée (NULL,8%) de nausées / vomissements (NULL,6%) de la constipation (NULL,3%) de la consnea (NULL,9%) de la septicule (NULL,6%) de la constipation (NULL,4%) de l'apnée (NULL,3%) du choc (NULL,2%) et du pruritus (NULL,2%).

Des événements indésirables systémiques supplémentaires qui ont été signalés avec Merrem IV et se produisant dans moins de 1,0%, mais supérieur à 0,1% des patients sont répertoriés ci-dessous dans chaque système corporel dans l'ordre de la fréquence décroissante:

Les événements de saignement ont été observés comme suit: hémorragie gastro-intestinale (NULL,5%) Melena (NULL,3%) épistaxis (NULL,2%) hémopéritoneum (NULL,2%).

Corps dans son ensemble: douleur abdominale douleur poitrine poitrine de douleur arrière douleur

Cardiovasculaire: insuffisance cardiaque Arrêt cardiaque Tachycardie Hypertension Infarctus du myocarde Embolis Bradycardia Hypotension Syncope

Système digestif: anorexie orale cholestatique jaunisse / Jondice Flatulence ileus Hépatique Échec Dyspepsia Obstruction intestinale

Hémic / lymphatique: anémie hypervolémie hypochromique

Métabolique / nutritionnel: Hypoxie d'œdème périphérique

Système nerveux: Insomnie Agitation Delirium confusion vertigineuse crise de nervosité Paresthésie Hallucinations Somnolence Anxiété Dépression Asthénie [Voir Avertissements et précautions ]

Respiratoire: Trouble respiratoire Dyspnée Effusion pleurale Asthme contrecombant l'œdème pulmonaire accru

Peau et appendices: Urticaire transpirant l'ulcère de la peau

Système urogénital: Insuffisance rénale de la dysurie

Changements de laboratoire défavorables

Les changements de laboratoire défavorables qui ont été signalés et survenus dans plus de 0,2% des patients étaient les suivants:

Hépatique: Augmentation de l'alanine transaminase (ALT) aspartate transaminase (AST) alcaline phosphatase lactate déshydrogénase (LDH) et bilirubine

Hématologique: Une augmentation des plaquettes augmente les éosinophiles diminués hémoglobine Une diminution de l'hématocrite a diminué le temps de prothrombine raccourci et raccourci le temps de la thromboplastine partielle hypokaliémie à la leucocytose partielle

Rénal: Augmentation de la créatinine et augmentation de l'azote de l'urée sanguine (BUN)

Analyse d'urine: présence de globules rouges

Infections compliquées sur la peau et la structure de la peau

Dans une étude des infections compliquées de la peau et de la structure cutanée, les effets indésirables étaient similaires à ceux énumérés ci-dessus. Les événements indésirables les plus courants survenant chez plus de 5% des patients étaient les suivants: les maux de tête (NULL,8%) nausées (NULL,8%) constipation (NULL,0%) diarrhée (NULL,0%) anémie (NULL,5%) et douleur (NULL,1%). Les événements indésirables avec une incidence supérieure à 1% et non énumérés ci-dessus comprennent: Pharyngite Blessure accidentelle Trouble gastro-intestinal hypoglycémie Trouble vasculaire périphérique et pneumonie.

Patients souffrant de troubles rénaux

Pour les patients présentant divers degrés de déficience rénale, l'incidence de la crise et du choc d'insuffisance rénale d'insuffisance cardiaque signalés avec Merrem IV a augmenté chez les patients présentant une insuffisance rénale modérément sévère (autorisation de créatinine 10 à 26 ml / min) [voir Posologie et administration Avertissements et précautions Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Patients pédiatriques

Réactions indésirables systémiques et locales

Patients pédiatriques with Serious Bacterial Infections (excluding Méningite bactérienne):

assister à IV was studied in 515 pediatric patients (3 months to less than 13 years of age) with serious bacterial infections (excluding méningite see next section) at dosages of 10 mg/kg to 20 mg/kg every 8 hours. The types of systemic et local adverse events seen in these patients are similar to the adults with the most common adverse events reported as possibly probably or definitely related to assister à IV et their rates of occurrence as follows:

Patients pédiatriques With Méningite bactérienne

assister à IV was studied in 321 pediatric patients (3 months to less than 17 years of age) with méningite at a dosage of 40 mg/kg every 8 hours. The types of systemic et local adverse events seen in these patients are similar to the adults with the most common adverse reactions reported as possibly probably or definitely related to assister à IV et their rates of occurrence as follows:

Dans les études de méningite, les taux d'activité de crise pendant le traitement étaient comparables entre les patients sans anomalies du SNC qui ont reçu du méropénème et ceux qui ont reçu des agents de comparaison (cefotaxime ou ceftriaxone). Dans le groupe traité par Merrem IV 12/15, les patients atteints de crises ont eu des crises de début tardif (définies comme se produisant le jour 3 ou version ultérieure) contre 7/20 dans le bras du comparateur. Le groupe méropénème avait un nombre statistiquement plus élevé de patients présentant une élévation transitoire des enzymes hépatiques.

Patients pédiatriques (Neonates et Infants less than 3 months of Age)

assister à IV was studied in 200 neonates et infants less than 3 months of age. The study was open-label uncontrolled 98% of the infants received concomitant medications et the majority of adverse events were reported in neonates less than 32 weeks gestational age et critically ill at baseline making it difficult to assess the relationship of the adverse events to assister à IV.

Les effets indésirables observés chez ces patients qui ont été signalés et leurs taux d'occurrence sont les suivants:

Changements de laboratoire défavorables In Patients pédiatriques

Les changements de laboratoire observés dans les études pédiatriques, y compris les études de méningite, étaient similaires à ceux rapportés dans les études pour adultes.

Expérience post-marketing

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation du méropénème, y compris Merrem IV. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Les réactions indésirables post-marketing dans le monde ne sont pas autrement répertoriées dans la section des réactions indésirables de la section des essais cliniques de la présente information de prescription et rapportées comme étant probablement ou définitivement liées au médicament sont répertoriées dans chaque système corporel dans l'ordre de la gravité décroissante.

Troubles du système sanguin et lymphatique: Agranulocytose neutropénie et leucopénie; Un test de coombes directes ou indirect positif et une anémie hémolytique.

Troubles du système immunitaire: œdème de l'angio.

Droits cutanés et sous-cutanés: Syndrome de Stevens-Johnson éosinophilie et systemic symptoms (DRESS) erythema multiforme et acute generalized exanthematous pustulosis.

Troubles musculo-squelettiques: rhabdomyolyse.

Troubles hépatiques: blessure hépatique induite par la drogue.

Interactions médicamenteuses for Merrem I.V.

Probénécide

Probénécide competes with méropénème for active tubular secretion resulting in increased plasma concentrations of méropénème. Co-administration of probenecid with méropénème is not recommended.

Acide valproïque

Les rapports de cas dans la littérature ont montré que la co-administration de carbapénèmes, y compris le méropénème, les patients recevant de l'acide valproïque ou du divalproex sodium entraîne une réduction des concentrations d'acide valproïque. Les concentrations d'acide valproïque peuvent chuter en dessous de la plage thérapeutique en raison de cette interaction, ce qui augmente ainsi le risque de crises de percée. Bien que le mécanisme de cette interaction soit des données inconnues des études in vitro et animales suggèrent que les carbapénèmes peuvent inhiber l'hydrolyse du métabolite du glucuronide de l'acide valproïque (VPA-G) à l'acide valproïque diminuant ainsi les concentrations sériques d'acide valproïque. Si l'administration de Merrem IV est nécessaire, la thérapie anticonvulsivante supplémentaire doit être envisagée [voir Avertissements et précautions ].

Avertissements pour Merrem I.V.

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Merrem I.V.

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité graves et parfois mortelles (anaphylactiques) ont été rapportées chez les patients recevant un traitement par β-lactame. Ces réactions sont plus susceptibles de se produire chez les personnes ayant des antécédents de sensibilité à plusieurs allergènes.

Il y a des rapports d'individus ayant des antécédents d'hypersensibilité à la pénicilline qui ont connu des réactions d'hypersensibilité sévères lorsqu'elles sont traitées avec un autre β-lactame. Avant de lancer une thérapie avec Merrem IV, il est important de se renseigner sur les réactions d'hypersensibilité antérieures aux péphalosporines de pénicillines d'autres β-lactames et autres allergènes. Si une réaction allergique à Merrem IV se produit, arrêtez immédiatement le médicament.

Réactions indésirables cutanées sévères

Severe cutaneous adverse reactions (SCAR) such as Stevens-Johnson syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) erythema multiforme (EM) and acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) have been reported in patients receiving MERREM IV [see Effets indésirables ]. If signs et symptoms suggestive of these reactions appear méropénème should be withdrawn immediately et an alternative treatment should be considered.

Rhabdomyolyse

Rhabdomyolyse has been reported with the use of méropénème [see Effets indésirables ]. If signs or symptoms of rhabdomyolysis such as muscle pain tenderness or weakness dark urine or elevated creatine phosphokinase are observed discontinue assister à IV et initiate appropriate therapy.

Potentiel de crise

Des convulsions et d'autres expériences défavorables du SNC ont été signalées pendant le traitement avec MERREM IV Ces expériences se sont produites le plus souvent chez les patients atteints de troubles du SNC (par exemple, des lésions cérébrales ou des antécédents) ou avec une méningite bactérienne et / ou une fonction rénale compromise [voir [voir Effets indésirables et Interactions médicamenteuses ].

Au cours des investigations cliniques, 2904 Les patients adultes immunocompétents ont été traités pour les infections non CNS, le taux de crise global étant de 0,7% (sur la base de 20 patients avec cet événement indésirable). Tous les patients méropénés avec des crises avaient des facteurs contributifs préexistants. Parmi ceux-ci figurent des antécédents antérieurs de crises ou d'anomalies du SNC et de médicaments concomitants avec un potentiel de crise. L'ajustement posologique est recommandé chez les patients atteints d'âge avancé et / ou de patients adultes présentant une autorisation de créatinine de 50 ml / min ou moins [voir Posologie et administration ].

L'adhésion étroite aux schémas posologiques recommandés est invité en particulier chez les patients présentant des facteurs connus qui prédisposent à l'activité convulsive. Continuez un traitement anti-confultant chez les patients atteints de troubles de crise connus. Si les tremblements focaux du myoclonus ou des crises se produisent, évaluez neurologiquement sur un traitement anti-confultant s'il n'est pas déjà institué et réexaminant le dosage de Merrem IV pour déterminer s'il doit être diminué ou interrompu.

Risque de crises percènes dues à l'interaction médicamenteuse avec l'acide valproïque

L'utilisation concomitante du méropénème et de l'acide valproïque ou du divalproex sodium n'est généralement pas recommandée. Les rapports de cas dans la littérature ont montré que la co-administration de carbapénèmes, y compris le méropénème, les patients recevant de l'acide valproïque ou du divalproex sodium entraîne une réduction des concentrations d'acide valproïque. Les concentrations d'acide valproïque peuvent chuter en dessous de la plage thérapeutique en raison de cette interaction, ce qui augmente ainsi le risque de crises de percée. L'augmentation de la dose d'acide valproïque ou de divalproex sodium peut ne pas être suffisante pour surmonter cette interaction. Considérez l'administration de médicaments antibactériens autres que les carbapénèmes pour traiter les infections chez les patients dont les crises sont bien contrôlées sur l'acide valproïque ou le divalproex sodium. Si l'administration de Merrem IV est nécessaire, envisagez une thérapie anti-confulsivante supplémentaire [voir Interactions médicamenteuses ].

Diarrhée associée à la difficile

Clostridioides difficile -La diarrhée associée (CDAD) a été signalée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris Merrem IV et peut aller en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à la prolifération de C. difficile .

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la CDAD. Hypertoxine produisant des isolats de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues car ces infections peuvent être réfractaires en thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colectomie. La CDAD doit être prise en compte chez tous les patients qui présentent une diarrhée après une utilisation antibactérienne. Des antécédents médicaux attentifs sont nécessaires car la CDAD se produirait sur deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si la CDAD est suspectée ou confirmée la consommation de médicaments antibactériens en cours non dirigés contre C. difficile peut avoir besoin d'être interrompu. Supplémentation des protéines de fluide et d'électrolyte appropriée Traitement médicament antibactérien de C. difficile et surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

La prescription de Merrem IV en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique ne devrait pas profiter au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes au médicament.

Prolifération des organismes non susceptibles

Comme pour les autres médicaments antibactériens à large spectre, l'utilisation prolongée du méropénème peut entraîner une prolifération des organismes non sensibles. Une évaluation répétée du patient est essentielle. Si une surinfection se produit pendant la thérapie, des mesures appropriées doivent être prises.

Quel type de médicament est l'albutérol

Thrombocytopénie

Chez les patients atteints de troubles rénaux, la thrombocytopénie n'a été observée, mais aucun saignement clinique n'a signalé [voir Posologie et administration Effets indésirables Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Potentiel de déficience neuromotrice

Les patients alertes recevant Merrem IV en ambulatoire concernant les événements indésirables tels que les crises de crises de délire et / ou les paresthésies qui pourraient interférer avec la vigilance mentale et / ou la déficience motrice. Jusqu'à ce qu'il soit raisonnablement bien établi que Merrem IV est bien toléré, conseille aux patients de ne pas utiliser de machines ou de véhicules motorisés [voir Effets indésirables ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Cancérogenèse studies have not been performed.

Mutagenèse

Des études de toxicité génétique ont été réalisées avec le méropénème en utilisant le test de mutation inverse bactérienne Le test Cytogène de lymphocytes humains cultivés du hamster chinois et le test de micronucleus de souris. Il n'y avait aucune preuve de potentiel mutagène trouvé dans l'un de ces tests.

Altération de la fertilité

Dans les études de fertilité, le méropénème intraveineux a été administré à des rats mâles à partir de 11 semaines avant l'accouplement et tout au long de l'accouplement et des rats femelles de 2 semaines avant de s'accoupler au jour 7 de gestation à des doses de 240 500 et 1000 mg / kg / jour. Il n'y avait aucune preuve de fertilité altérée à des doses allant jusqu'à 1000 mg / kg / jour (sur la base de la comparaison de la surface corporelle environ 3,2 fois avec le MRHD de 1 gramme toutes les 8 heures).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il existe des données humaines insuffisantes pour déterminer s'il existe un risque associé aux médicaments de malformations congénitales ou de fausses couches avec le méropénème chez les femmes enceintes.

Aucune toxicité fœtale ou malformation n'a été observée chez les rats enceintes et les singes de Cynomolgus ont administré le méropénème intraveineux pendant l'organogenèse à des doses allant jusqu'à 2,4 et 2,3 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) basée respectivement sur la comparaison de la surface corporelle. Chez le rat, le méropénème intraveineux a administré en fin de grossesse et pendant la période de lactation, il n'y a eu aucun effet indésirable sur la progéniture à des doses équivalentes à environ 3,2 fois la MRHD en fonction de la comparaison de la surface corporelle (voir (voir Données ).

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Données

Le méropénème administré à des rats enceintes pendant l'organogenèse (jour de gestation 6 au jour de la gestation 17) à des doses intraveineuses de 240 500 et 750 mg / kg / jour a été associée à une légère perte de poids maternelle à toutes les doses mais n'a pas produit de malformations ni de toxicité fœtale. Le niveau d'effet non observé à l'effet non observé (NOAEL) pour la toxicité fœtale dans cette étude a été considéré comme la dose élevée de 750 mg / kg / jour (équivalent à environ 2,4 fois le MRHD de 1 gramme toutes les 8 heures en fonction de la comparaison de la surface corporelle). Le méropénème a administré par voie intraveineuse à des singes de Cynomolgus enceintes pendant l'organogenèse du jour 20 à 50 après s'accoupler à des doses de 120 240 et 360 mg / kg / jour n'a pas produit de toxicité maternelle ou fœtale à la dose de NOAEL de 360 ​​mg / kg / jour (environ 2,3 fois la MRHD basée sur la comparaison de la zone corporelle).

Dans une étude péri-postnatale chez le rat décrit dans la littérature publiée ² Le méropénème intraveineux a été dministern aux barrages du jour de la gestation 17 jusqu'au jour de la lactation 21 à des doses de 240 500 et 1000 mg / kg / jour. Il n'y a eu aucun effet indésirable dans les barrages et aucun effet négatif dans la progéniture de première génération (y compris les évaluations comportementales et fonctionnelles du développement et les paramètres de reproduction), sauf que la progéniture féminine présentait des poids corporels abaissés qui se sont poursuivis lors de la gestation et des soins infirmiers de la progéniture de deuxième génération. La progéniture de deuxième génération n'a montré aucun effet lié au méropénème. La valeur NOAEL a été considérée comme étant de 1000 mg / kg / jour (environ 3,2 fois le MRHD en fonction des comparaisons de surface corporelle).

Lactation

Résumé des risques

Le méropénème aurait été excrété dans le lait maternel. Aucune information n'est disponible sur les effets du méropénème sur l'enfant allaité ou sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Merrem IV et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de Merrem IV ou des conditions maternelles sous-jacentes.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Merrem IV ont été établies pour les patients pédiatriques de 3 mois et plus âgés avec des infections complexes de la peau et de la structure cutanée et de la méningite bactérienne et pour les patients pédiatriques de tous âges avec des infections intra-abdominales complexes.

Infections de la peau et de la peau

L'utilisation de Merrem IV chez les patients pédiatriques de 3 mois et plus avec des infections compliquées de la peau et de la structure cutanée est étayée par des preuves d'une étude adéquate et bien contrôlée chez les adultes et des données supplémentaires d'études de pharmacocinétique pédiatrique [voir [voir Indications et utilisation Posologie et administration Effets indésirables Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Infections intra-abdominales

L'utilisation de Merrem IV chez les patients pédiatriques de 3 mois et plus avec des infections intra-abdominales est étayée par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées chez des adultes présentant des données supplémentaires provenant d'études de pharmacocinétique pédiatrique et d'essais cliniques contrôlés chez les patients pédiatriques. Utilisation de Merrem IV chez les patients pédiatriques de moins de 3 mois avec des infections intra-abdominales est étayée par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées chez des adultes présentant des données supplémentaires provenant d'une étude pharmacocinétique et de sécurité pédiatrique [voir [voir Indications et utilisation Posologie et administration Effets indésirables Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Méningite bactérienne

L'utilisation de Merrem IV chez les patients pédiatriques de 3 mois et plus avec une méningite bactérienne est étayé par des preuves d'études adéquates et bien contrôlées dans la population pédiatrique [voir Indications et utilisation Posologie et administration Effets indésirables Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de sujets dans les études cliniques de Merrem IV, environ 1100 (30%) étaient âgés de 65 ans et plus tandis que 400 (11%) étaient de 75 ans et plus. De plus, dans une étude de 511 patients atteints d'infections compliquées de la peau et de la structure cutanée 93 (18%) avaient 65 ans et plus tandis que 38 (7%) étaient de 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes; Les rapports spontanés et autres expérience cliniques signalés n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

Le méropénème est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions indésirables à ce médicament peut être plus élevé chez les patients atteints de troubles rénaux. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de fonction rénale devraient être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Une étude pharmacocinétique avec Merrem IV chez les patients âgés a montré une réduction de la clairance du plasma du méropénème qui est en corrélation avec la réduction associée à l'âge de la clairance de la créatinine [voir Pharmacologie clinique ].

Patients souffrant de troubles rénaux

Dosage adjustment is necessary in patients with creatinine clearance 50 mL/min or less [see Posologie et administration Avertissements et précautions et Pharmacologie clinique ].

Références

2. Kawamura S aw Russell SJ Freeman et RA Siddall 1992 Toxicité reproductive et développementale du méropénème chez le rat Chimiothérapie 40: S238-250.

Informations sur la surdose pour Merrem I.V.

Chez les souris et les rats, de grandes doses intraveineuses de méropénème (2200 mg / kg à 4000 mg / kg) ont été associées à des convulsions et des mortalités de la dyspnée d'ataxie.

Le surdosage intentionnel de Merrem IV est peu probable, bien que une surdosage accidentelle puisse se produire si de grandes doses sont données aux patients présentant une fonction rénale réduite. La dose la plus importante de méropénème administrée dans les essais cliniques a été de 2 grammes étant donné par voie intraveineuse toutes les 8 heures. À cette posologie, aucun effet pharmacologique indésirable ou des risques de sécurité accrus n'a été observé.

Une expérience limitée de commercialisation de la post-commercialisation indique que si les événements indésirables se produisent après un surdosage, ils sont conformes au profil d'événement indésirable décrit dans la section des réactions indésirables et sont généralement légères en gravité et résoudre lors de la réduction du retrait ou de la dose. Considérez les traitements symptomatiques. Chez les individus ayant une fonction rénale normale, l'élimination rénale rapide a lieu. Le méropénème et son métabolite sont facilement dialysables et efficacement éliminés par l'hémodialyse; Cependant, aucune information n'est disponible sur l'utilisation de l'hémodialyse pour traiter le surdosage.

Contre-indications pour Merrem I.V.

assister à IV is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any component of this product or to other drugs in the same class or in patients who have demonstrated anaphylactic reactions to beta (β)- lactams.

Pharmacologie clinique for Merrem I.V.

Mécanisme d'action

Le méropénème est un médicament antibactérien [voir Microbiologie ].

Pharmacodynamique

Le pourcentage de temps d'un intervalle de dosage selon lequel la concentration plasmatique non liée de méropénème dépasse la concentration inhibitrice minimum du méropénème (MIC) contre l'organisme infecteur s'est avérée le mieux corrélée avec l'efficacité dans les modèles d'infection animale et in vitro.

Pharmacocinétique

Concentrations plasmatiques

À la fin d'une perfusion intraveineuse de 30 minutes d'une seule dose de Merrem IV dans des volontaires sains, les concentrations de plasma maximales moyennes de méropénème sont d'environ 23 mcg / ml (plage 14-26) pour la dose de 500 mg et 49 mcg / ml (plage 39-58) pour la dose de 1 gramme. Une injection de bolus intraveineuse de 5 minutes de Merrem IV chez des volontaires sains entraîne des concentrations de plasma maximales moyennes d'environ 45 mcg / ml (plage 18-65) pour la dose de 500 mg et 112 mcg / ml (plage 83-140) pour la dose de 1 gramme.

Après des doses intraveineuses de 500 mg, les concentrations plasmatiques moyennes de méropénème diminuent généralement à environ 1 mcg / ml à 6 heures après l'administration.

Aucune accumulation de méropénème dans le plasma n'a été observée avec des régimes utilisant 500 mg administrés toutes les 8 heures ou 1 gramme administrés toutes les 6 heures chez des volontaires sains ayant une fonction rénale normale.

Distribution

La liaison à la protéine plasmatique du méropénème est d'environ 2%.

Après une seule dose intraveineuse de Merrem IV, les concentrations moyennes de méropénèmes les plus élevées ont été trouvées dans les tissus et les fluides à 1 heure (NULL,5 heures à 1,5 heure) après le début de la perfusion, sauf lorsqu'elles sont indiquées dans les tissus et les fluides énumérés dans le tableau 5 ci-dessous.

Tableau 5: Concentrations de méropénème dans les tissus sélectionnés (concentrations les plus élevées rapportées)

Élimination

Chez les sujets ayant une fonction rénale normale, la demi-vie d'élimination du méropénème est d'environ 1 heure.

Métabolisme

Il y a un métabolite de méropénème qui est microbiologiquement inactif.

Excrétion

Le méropénème est principalement excrété inchangé par les reins. Environ 70% (50% -5%) de la dose est excrété inchangé dans les 12 heures. 28% supplémentaires sont récupérés sous forme de métabolite microbiologiquement inactif. L'élimination fécale ne représente qu'environ 2% de la dose. La clairance rénale mesurée et l'effet du probénécide montrent que le méropénème subit à la fois la filtration et la sécrétion tubulaire. Les concentrations urinaires de méropénème supérieures à 10 mcg / ml sont maintenues jusqu'à 5 heures après une dose de 500 mg.

Populations spécifiques

Patients souffrant de troubles rénaux

Des études pharmacocinétiques avec Merrem IV chez les patients souffrant de troubles rénaux ont montré que la clairance plasmatique du méropénème est en corrélation avec la clairance de la créatinine. Des ajustements posologiques sont nécessaires dans les sujets souffrant de troubles rénaux (autorisation de créatinine 50 ml / min ou moins) [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Le méropénème IV est hémodialysable. Cependant, il n'y a aucune information sur l'utilité de l'hémodialyse pour traiter la surdosage [voir Sur-ladosage ].

Patients souffrant de déficience hépatique

Une étude pharmacocinétique avec Merrem IV chez les patients souffrant de troubles hépatiques n'a montré aucun effet de la maladie du foie sur la pharmacocinétique du méropénème.

Patients gériatriques

Une étude pharmacocinétique avec Merrem IV chez les patients âgés ayant une déficience rénale a montré une réduction de la clairance du plasma du méropénème qui est en corrélation avec une réduction associée à l'âge de la clairance de la créatinine.

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique du méropénème pour l'injection IV chez les patients pédiatriques de 2 ans ou plus est similaire à ceux de l'adulte. La demi-vie d'élimination pour le méropénème était d'environ 1,5 heure chez les patients pédiatriques de 3 mois à 2 ans.

La pharmacocinétique du méropénème chez les patients de moins de 3 mois recevant un traitement antibactérien combiné antibactérien est donnée ci-dessous.

Tableau 6: Paramètres pharmacocinétiques du méropénème chez les patients de moins de 3 mois *

Interactions médicamenteuses

Probénécide competes with méropénème for active tubular secretion et thus inhibits the renal excretion of méropénème. Following administration of probenecid with méropénème the mean systemic exposure increased 56% et the mean elimination half-life increased 38% [see Interactions médicamenteuses ].

Microbiologie

Mécanisme d'action

L'activité bactéricide du méropénème résulte de l'inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire. Le méropénème pénètre la paroi cellulaire de la plupart des bactéries à Gram positif et à Gram négatif pour lier des cibles de protéine de liaison à la pénicilline (PBP). Méropénème se lie aux PBP 2 3 et 4 de Ils ont fait preuve de froid et Pseudomonas aeruginosa ; et PBPS 1 2 et 4 de Staphylococcus aureus . Les concentrations bactéricides (définies comme une réduction de 3 log du nombre de cellules dans les 12 heures à 24 heures) sont généralement 1 à 2 fois les concentrations bactériostatiques de méropénème à l'exception de Listeria monocytogenes contre lequel l'activité létale n'est pas observée.

Le méropénème n'a pas d'activité in vitro contre la méthicilline Staphylococcus aureus (SARM) ou résistant à la méthicilline Staphylococcus epidermidis (Mme).

Résistance

Il existe plusieurs mécanismes de résistance aux carbapénèmes: 1) une diminution de la perméabilité de la membrane externe des bactéries à Gram négatif (due à une diminution de la production de porines) provoquant une augmentation de l'expression bactérienne 2) une affinité réduite de la PBPS cible 3) une expression accrue de la pompe à efflux (4) de la production de médicaments antibactérien métallo-β-lactamases).

La résistance croisée est parfois observée avec des isolats résistants à d'autres carbapémères.

Interaction avec d'autres antimicrobiens

Les tests in vitro montrent que le méropénème agit en synergie avec des médicaments antibactériens aminoglycoside contre certains isolats de Pseudomonas aeruginosa .

Activité antimicrobienne

Le méropénème s'est avéré actif contre la plupart des isolats des micro-organismes suivants à la fois in vitro et dans les infections cliniques [voir Indications et utilisation ].

Bactéries à Gram positif

Enterococcus faecalis (isolats sensibles à la vancomycine uniquement)
Staphylococcus aureus (isolats sensibles à la méthicilline uniquement)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae (isolats sensibles à la pénicilline uniquement)
Streptococcus pyogenes
Streptocoque du groupe Viridans

Bactéries à Gram négatif

Ils ont fait preuve de froid
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae
Neisseria Meningitidis
Proteus merveilleux
Pseudomonas aeruginosa

Bactéries anaérobies

Bacteroides fragilis
Bacteroides thétaiotaomicron
Peptostreptococcus espèces

Les données in vitro suivantes sont disponibles, mais leur signification clinique est inconnue. Au moins 90% des bactéries suivantes présentent une concentration inhibitrice minimale in vitro inférieure (MIC) inférieure ou égale au point de rupture sensible au méropénème contre les isolats d'un groupe ou d'un groupe d'organisme similaire. Cependant, l'efficacité du méropénème dans le traitement des infections cliniques causées par ces bactéries n'a pas été établie dans des essais cliniques adéquats et bien contrôlés.

Bactéries à Gram positif

Staphylococcus epidermidis (isolats sensibles à la méthicilline uniquement)

Bactéries à Gram négatif

Aeromonas hydrophila
Campylobacter Jejuni
Citrobacter freundii
Citrobacter Koseri
Enterobacter Cloacae
Hafnia alvei
Klebsiella oxytoca
Moraxella catarrhalis
Morganella Morganies
Pasteurella Mulcida
Proteus vulgaris
Serratia marcescens

bupivacaïne liposomale

Bactéries anaérobies

Bacteroides ovatus
Bacteroides uniformis
Bacteroides uréolyticus
Bacteroides commun
Clostridium difficile
Clostridium perfringens
Eggerthella Lenta
Fusobacterium espèces
Parabactéroïdes distasonis
Porphyromonas asaccharolytica
Bivia Prevotella
Intermedia Previtella
Prevotella melaninogenica
Propionibacterium acnes

Test de sensibilité

Pour des informations spécifiques concernant les critères d'interprétation des tests de sensibilité et les méthodes de test associées et les normes de contrôle de la qualité reconnues par la FDA pour ce médicament, veuillez consulter: https://www.fda.gov/stic.

Études cliniques

Infections compliquées sur la peau et la structure de la peau

Les patients adultes présentant des infections complexes sur la peau et la structure cutanée, notamment des abcès complexes complexes de cellulite, les abcès périrectaux et les infections cutanées nécessitant l'hospitalisation intraveineuse des antimicrobiens et une intervention chirurgicale ont été inscrites à un essai international multi-centres randomisé en double aveugle. L'étude a évalué le méropénème à des doses de 500 mg administrées par voie intraveineuse toutes les 8 heures et l'imipénème-cilastatine à des doses de 500 mg administrées par voie intraveineuse toutes les 8 heures. L'étude a comparé la réponse clinique entre les groupes de traitement dans la population cliniquement évaluable lors de la visite de suivi (test de la ville). Le procès a été mené aux États-Unis en Afrique du Sud au Canada et au Brésil. Lors de l'inscription, environ 37% des patients avaient un diabète sous-jacent 12% avaient une maladie vasculaire périphérique sous-jacente et 67% avaient une intervention chirurgicale. L'étude a inclus 510 patients randomisés au méropénème et 527 patients randomisés en imipénème-cilastatine. Deux cent soixante un (261) patients randomisés au méropénème et 287 patients randomisés en imipénème-cilastatine ont été cliniquement évaluables. Les taux de réussite chez les patients cliniquement évaluables lors de la visite de suivi étaient de 86% (225/261) dans le bras du méropénème et de 83% (238/287) dans le bras d'imipénémcilastatine.

Les taux de réussite de la population cliniquement évaluable sont fournis dans le tableau 7.

Tableau 7: Taux de réussite lors de la visite de test de cure pour la population cliniquement évaluable avec des infections compliquées de la peau et de la structure cutanée

Les taux d'efficacité clinique par agent pathogène sont fournis dans le tableau 8. Les valeurs représentent le nombre de patients guéris cliniquement / le nombre de patients cliniquement évaluables lors de la visite de suivi post-traitement avec le pourcentage de remède entre parenthèses (ensemble d'analyse entièrement évaluable).

Tableau 8: Taux d'efficacité clinique par pathogène pour la population cliniquement évaluable

La proportion de patients qui ont interrompu le traitement de l'étude en raison d'un événement indésirable était similaire pour les deux groupes de traitement (méropénème 2,5% et imipénème-cilastatine 2,7%).

Infections intra-abdominales compliquées

Une étude clinique contrôlée d'une infection intra-abdominale compliquée a été réalisée aux États-Unis où le méropénème a été comparé à la clindamycine / tobramycine. Trois études cliniques contrôlées sur des infections intra-abdominales compliquées ont été réalisées en Europe; Le méropénème a été comparé à l'imipénème (deux essais) et au céfotaxime / métronidazole (un essai).

En utilisant des critères d'évaluation stricts et une éradication microbiologique et des remèdes cliniques au suivi qui se sont produits 7 jours ou plus après la fin de la thérapie, les taux d'éradication microbiologique / guérison clinique présumés et les résultats statistiques sont fournis dans le tableau 9:

Tableau 9: Éradication microbiologique présumée et taux de guérison clinique lors de la visite du test de la cure dans la population évaluable avec une infection intra-abdominale compliquée

La conclusion selon laquelle le méropénème n'était pas statistiquement équivalent au céfotaxime / métronidazole peut être dû à une affectation inégale de patients plus gravement malades au bras méropénème. Actuellement, aucune information supplémentaire n'est disponible pour interpréter davantage cette observation.

Méningite bactérienne

Quatre cent quarante-six patients (397 patients pédiatriques de 3 mois à moins de 17 ans) ont été inscrits dans 4 essais cliniques distincts et randomisés pour un traitement avec du méropénème (n = 225) à une dose de 40 mg / kg toutes les 8 heures ou un médicament comparateur, c'est-à-dire au céfotaxime (n = 187) ou à la ceftriaxone (n = 34) à la dose-régime approuvée. Un nombre comparable de patients s'est révélé cliniquement évaluable (allant de 61 à 68%) et avec une distribution similaire d'agents pathogènes isolés sur la culture initiale du LCR.

Les patients ont été définis comme cliniquement non durcis si l'un des trois critères suivants était rempli:

1. À 5-7 semaines après la complétion du traitement, la visite du patient a eu l'un des éléments suivants: des déficits auditifs de comportement moteur ou de développement modérés à sévères de plus de 60 décibels dans une ou les deux oreilles ou la cécité.
2. Pendant le traitement, l'état clinique du patient a nécessité l'ajout d'autres médicaments antibactériens.
3. Pendant ou post-thérapie, le patient a développé un grand épanchement sous-dural nécessitant un drainage chirurgical ou un abcès cérébral ou une rechute bactériologique.

En utilisant la définition, les taux d'efficacité suivants ont été obtenus par organisme (noté dans le tableau 10). Les valeurs représentent le nombre de patients guéris cliniquement / le nombre de patients cliniquement évaluables avec le pourcentage de guérison entre parenthèses.

Tableau 10: Taux d'efficacité par pathogène dans la population cliniquement évaluable avec méningite bactérienne

Les séquelles étaient la raison la plus courante pour laquelle les patients ont été évalués comme cliniquement non guéris.

Cinq patients se sont révélés bactériologiquement non guéries 3 dans le groupe de comparaison (1 rechute et 2 patients présentant des abcès cérébraux) et 2 dans le groupe méropénème (1 rechute et 1 avec une croissance continue de Pseudomonas aeruginosa).

En ce qui concerne la perte auditive, 263 des 271 patients évaluables ont eu au moins un test auditif effectué post-thérapie. Le tableau suivant montre le degré de perte auditive entre les patients traités au méropénème et les patients traités au comparateur.

Tableau 11: Perte auditive à la post-thérapie dans la population évaluable traitée avec du méropénème

Informations sur les patients pour Merrem I.V.

• Les patients conseillent que les médicaments antibactériens, y compris Merrem IV, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple le rhume). Lorsque Merrem IV est prescrit pour traiter une infection bactérienne, dites aux patients que, bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, prenez le médicament exactement comme indiqué. Sauter les doses ou ne pas terminer le cours complet du traitement peut (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne seront pas traitables par Merrem IV ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir.
• Les patients conseillent que la diarrhée est un problème courant causé par des médicaments antibactériens qui se terminent généralement lorsque le médicament antibactérien est interrompu. Parfois, après avoir commencé le traitement avec des médicaments antibactériens, les patients peuvent développer des selles aqueuses et sanglantes (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre) même aussi tard que deux mois ou plus après avoir pris la dernière dose du médicament antibactérien. Si cela se produit, les patients doivent contacter leur médecin dès que possible [voir Avertissements et précautions ].
• Conseiller les patients pour informer leur médecin s'ils prennent de l'acide valproïque ou du divalproex sodium. Les concentrations d'acide valproïque dans le sang peuvent tomber sous la plage thérapeutique lors de la co-administration avec Merrem IV. Si un traitement avec Merrem IV est nécessaire et que des médicaments anti-confulsivants alternatifs ou supplémentaires continuent pour prévenir et / ou traiter des crises peuvent être nécessaires [voir Avertissements et précautions ].
• Les patients recevant Merrem IV sur une base ambulatoire doivent être alertés d'événements indésirables tels que les crises de crises de délire et / ou les paresthésies qui pourraient interférer avec la vigilance mentale et / ou provoquer une altération motrice. Jusqu'à ce qu'il soit raisonnablement bien établi que Merrem IV est bien toléré que les patients ne devraient pas utiliser de machines ou de véhicules motorisés [voir Avertissements et précautions ].