Méthadose

AVERTISSEMENT

Abus potentiel de la dépression respiratoire potentielle potentielle mortel exposition accidentelle et traitement contre la dépendance aux opioïdes

Potentiel d'abus

La méthadose contient de la méthadone un agoniste opioïde et une substance contrôlée par l'annexe II avec un passif d'abus similaire à d'autres agonistes opioïdes légaux ou illicites [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ]. Évaluez le risque de l'abus ou de la dépendance aux opioïdes de chaque patient avant de prescrire de la méthadose. Le risque d'abus d'opioïdes est augmenté chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de toxicomanie (y compris l'abus de drogues ou d'alcool ou la toxicomanie) ou une maladie mentale (par exemple, un trouble dépressif majeur). Surveillez régulièrement tous les patients recevant de la méthadose pour des signes d'abus abusif et de dépendance pendant le traitement [voir Abus de drogues et dépendance ].

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Une dépression respiratoire, y compris des cas mortels, a été signalé lors de l'initiation et de la conversion des patients en méthadose et même lorsque le médicament a été utilisé comme recommandé et non utilisé ou mal utilisé [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ]. Proper dosing and titration are essential and Methadose should only be prescribed by healthcare professionals who are knowledgeable in the use of potent opioids fou the management of chronic pain. Monitou fou respiratouy depression especially during initiation of Methadose ou following a dose increase. The peak respiratouy depressant effect of Methadose occurs later and persists longer than the peak analgesic effect especially during the initial dosing period.

Prolongation de QT potentiellement mortelle

Une prolongation d'intervalle QT et une arythmie grave (torsades de pointes) se sont produites pendant le traitement par la méthadone. La plupart des cas impliquent que les patients soient traités pour une douleur avec de grandes doses quotidiennes de méthadone, bien que des cas aient été signalés chez les patients recevant des doses couramment utilisées pour le traitement d'entretien de la dépendance aux opioïdes. Surveillez de près les patients pour les changements du rythme cardiaque lors de l'initiation et du titrage de la méthadose.

Exposition accidentelle

L'ingestion accidentelle de méthadose, en particulier chez les enfants, peut entraîner une surdose mortelle de méthadone [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Conditions de distribution et d'utilisation des produits de méthadone pour le traitement de la dépendance aux opioïdes

Pour la détoxification et le maintien de la dépendance aux opioïdes, la méthadone doit être administrée conformément aux normes de traitement citées dans 42 CFR Section 8, y compris les limitations de l'administration non supervisée [voir Indications et utilisation ].

Description de la méthadose

Le chlorhydrate de méthadone est décrit chimiquement comme le chlorhydrate de 6- (diméthylamino) -44-diphényl-3-hépatanone. Le chlorhydrate de méthadone est un matériau cristallin blanc qui est soluble dans l'eau. Le chlorhydrate de méthadone a un point de fusion de 235 ° C et un PKA de 8,25 dans l'eau à 20 ° C. Son coefficient de partition octanol / eau à pH 7,4 est de 117. Une solution (1: 100) dans l'eau a un pH comprise entre 4,5 et 6,5. Il a la formule structurelle suivante:

C ₂₁ H ₂₇ Non • HCL ....................... MW = 345,91

Les comprimés oraux Methadose ™ (comprimés de chlorhydrate de méthadone USP) contiennent chacun 5 ou 10 mg de chlorhydrate de méthadone USP et les ingrédients inactifs suivants: Dibasic Calcium Phosphate Microcristalline Cellulose Magnésium Stearate Silicon Dioxyde prégelatinisé et acide stéréque stérédique.

Utilisations pour la méthadose

Les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour suspension buccale contiennent de la méthadone un agoniste opioïde indiqué pour le:

• Traitement de détoxification de la dépendance aux opioïdes (héroïne ou autres médicaments de type morphine).
• Traitement d'entretien de la dépendance aux opioïdes (héroïne ou autres médicaments de type morphine) en collaboration avec des services sociaux et médicaux appropriés.

Limitations d'utilisation

Les produits de méthadone utilisés pour le traitement de la dépendance aux opioïdes dans les programmes de détoxification ou de maintenance sont soumis aux conditions de distribution et d'utilisation requises en vertu de 42 CFR 8.12 [voir Posologie et administration ].

Posologie pour la méthadose

Conditions de distribution et d'utilisation des produits de méthadone pour le traitement de la dépendance aux opioïdes

Code des règlements fédéraux Titre 42 Sec 8

Les produits de méthadone lorsqu'ils sont utilisés pour le traitement de la dépendance aux opioïdes dans les programmes de détoxification ou de maintenance ne doivent être dispensés que par des programmes de traitement des opioïdes (et des agences praticiennes ou institutions par un accord officiel avec le parrain du programme) certifié par la Administration des services de toxicomanie et de santé mentale et approuvé par l'autorité étatique désignée. Les programmes de traitement certifié doivent distribuer et utiliser la méthadone sous forme orale uniquement et selon les exigences de traitement stipulées dans les normes fédérales de traitement des opioïdes (42 CFR 8.12). Voir ci-dessous pour des exceptions réglementaires importantes à l'exigence générale de certification pour fournir un traitement agoniste opioïde.

Le non-respect des exigences de ces réglementations peut entraîner la saisie de poursuites pénales de la révocation de l'offre de médicaments de l'approbation du programme et de l'injonction empêchant le fonctionnement du programme.

Exceptions réglementaires à l'exigence générale de certification pour fournir un traitement agoniste opioïde

• Pendant les soins aux patients hospitalisés, lorsque le patient a été admis pour toute condition autre que la dépendance aux opioïdes simultanée (conformément à 21 CFR 1306.07 (C)) pour faciliter le traitement du primaire d'admission.
• Au cours d'une période d'urgence de moins de 3 jours, tandis que les soins définitifs pour la dépendance sont recherchés dans un établissement agréé de manière appropriée (conformément au 21 CFR 1306.07 (b)).

Informations sur la dose et l'administration importantes

Les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension orale sont uniquement pour l'administration orale. La préparation ne doit pas être injectée. La méthadone doit être tenue hors de portée des enfants pour éviter l'ingestion accidentelle.

Considérez les facteurs importants suivants qui différencient la méthadone des autres opioïdes:

• L'effet dépresseur respiratoire maximal de la méthadone se produit plus tard et persiste plus longtemps que son effet pharmacologique maximal.
• Un degré élevé de tolérance aux opioïdes n'élimine pas la possibilité de surdose de méthadone iatrogène ou autrement. Des décès ont été signalés lors de la conversion en méthadone à partir d'un traitement chronique à haute dose avec d'autres agonistes opioïdes et lors de l'initiation du traitement de la méthadone de la dépendance chez des sujets abusant auparavant de fortes doses d'autres agonistes opioïdes.
• Il existe une variabilité interpatient élevée du métabolisme d'absorption et de la puissance analgésique relative. Les ratios de conversion basés sur la population entre la méthadone et d'autres opioïdes ne sont pas précis lorsqu'ils sont appliqués aux individus.
• Avec le dosage répété, la méthadone est conservée dans le foie, puis libéré lentement la durée de la toxicité potentielle.
• Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre ne sont atteintes que 3 à 5 jours après le début du dosage.

Les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension orale ont un indice thérapeutique étroit, en particulier lorsqu'ils sont combinés avec d'autres médicaments.

Instructions de dosage

Les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour une suspension orale sont destinés à la dispersion dans un liquide immédiatement avant l'administration orale de la dose prescrite. Les comprimés ne doivent pas être mâchés ou avalés avant de se disperser dans du liquide.

Les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension buccale sont scorés croisés permettant un réglage posologique flexible. Chaque comprimé à score croisé peut être cassé ou coupé en deux pour donner deux doses de 20 mg ou en trimestres pour donner quatre doses de 10 mg.

Avant l'administration, la dose souhaitée de comprimés de chlorhydrate de méthadone pour une suspension orale doit être dispersée dans environ 120 ml (4 onces) de jus d'orange d'eau ou d'autres boissons fruitières acides avant de prendre. Le chlorhydrate de méthadone est très soluble dans l'eau, mais il y a des excipients insolubles qui ne se dissolveront pas entièrement. Si les résidus restent dans la tasse après l'administration initiale, une petite quantité de liquide doit être ajoutée et le mélange résultant administré au patient.

Induction / dosage initial pour la détoxification et le traitement d'entretien de la dépendance aux opioïdes

Pour la détoxification et le maintien de la dépendance aux opioïdes, la méthadone doit être administrée conformément aux normes de traitement citées dans 42 CFR Section 8.12, y compris les limitations de l'administration non supervisée.

Administrer la dose initiale de méthadone sous supervision lorsqu'il n'y a aucun signe de sédation ou d'intoxication et que le patient présente des symptômes de sevrage. Une dose unique initiale de 20 à 30 mg de méthadone sera souvent suffisante pour supprimer les symptômes de sevrage. La dose initiale ne doit pas dépasser 30 mg.

Pour effectuer des ajustements de dosage le jour même, le patient attend 2 à 4 heures pour une évaluation plus approfondie lorsque les niveaux de pointe ont été atteints. Fournir 5 à 10 mg supplémentaires de méthadone si les symptômes de sevrage n'ont pas été supprimés ou si les symptômes réapparaissent.

La dose quotidienne totale de méthadone le premier jour de traitement ne devrait pas normalement dépasser 40 mg. Ajustez la dose au cours de la première semaine de traitement en fonction du contrôle des symptômes de sevrage au moment de l'activité de pointe attendue (c'est-à-dire 2 à 4 heures après le dosage). Lors de l'ajustement de la dose, gardez à l'esprit que la méthadone s'accumulera au cours des premiers jours de dosage; Des décès ont eu lieu dans un traitement précoce en raison des effets cumulatifs. Étant donné que les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension buccale ne peuvent être administrés que dans des comprimés de chlorhydrate de méthadone à 10 mg de 10 mg pour la suspension buccale peuvent ne pas être le produit approprié pour le dosage initial chez de nombreux patients. Instruisez les patients que la dose tiendra une période plus longue à mesure que les réserves de tissus de méthadone s'accumulent.

Utilisez des doses initiales plus faibles pour les patients dont la tolérance devrait être faible à l'entrée du traitement. Tout patient qui n'a pas pris d'opioïdes depuis plus de 5 jours peut ne plus être tolérant. Ne déterminez pas les doses initiales sur la base des épisodes de traitement précédents ou des dollars dépensés par jour en consommation de drogues illicites. Considérez également les médicaments simultanés et l'état général et l'état médical du patient lors de la sélection de la dose initiale.

Pendant la phase d'induction du traitement d'entretien de la méthadone, les patients sont retirés des opioïdes et peuvent présenter des symptômes de sevrage des opioïdes. Surveiller les patients pour les signes et symptômes de sevrage des opioïdes, notamment: Lacrimation Rhinorrhée éternuant Bâblement excessive Perscpiration Fièvre de la chariot Fièvre alternant avec un rinçage agitation Irritabilité Faiblesse Anxiété Dépression Pupille dilatée et perdre du poids et considérer l'ajustement de la dose comme indiqué.

Détoxification à court terme

Pour un bref cours de stabilisation suivi d'une période de retrait médicalement supervisé, titrer le patient à une dose quotidienne totale d'environ 40 mg en doses divisées pour atteindre un niveau de stabilisation adéquat. Après 2 à 3 jours de stabilisation diminue progressivement la dose de méthadone. Diminuez la dose de méthadone quotidiennement ou à des intervalles de 2 jours, maintenant la quantité de méthadone suffisante pour maintenir les symptômes de sevrage à un niveau tolérable. Les patients hospitalisés peuvent tolérer une réduction quotidienne de 20% de la dose quotidienne totale. Les patients ambulatoires peuvent avoir besoin d'un horaire plus lent. Étant donné que les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension buccale ne peuvent être administrés que dans des comprimés de chlorhydrate de méthadone à 10 mg de 10 mg pour la suspension buccale peuvent ne pas être le produit approprié pour une réduction progressive de la dose chez de nombreux patients.

Titre et traitement d'entretien de la dépendance aux opioïdes

Titrer les patients en traitement d'entretien à une dose qui empêche les symptômes de sevrage des opioïdes pendant 24 heures réduit la faim ou l'envie de médicaments et bloque ou atténue les effets euphoriques des opioïdes auto-administrés garantissant que le patient est tolérant aux effets sédatifs de la méthadone. Le plus souvent, la stabilité clinique est obtenue à des doses entre 80 et 120 mg / jour. Pendant l'administration prolongée de méthadone, montez les patients pour la constipation persistante et gérez en conséquence.

Retrait médicalement supervisé après une période de traitement d'entretien de la dépendance aux opioïdes

Il y a une variabilité considérable dans le taux approprié de conique de méthadone chez les patients choisissant le retrait médicalement supervisé du traitement à la méthadone. Les réductions de dose doivent généralement être inférieures à 10% de la dose de tolérance ou d'entretien établie et des intervalles de 10 à 14 jours devraient s'écouler entre les réductions de dose. Étant donné que les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension buccale ne peuvent être administrés que par incréments de 10 mg, il peut ne pas être le produit approprié pour une réduction de la dose progressive chez de nombreux patients. Affichez les patients du risque élevé de rechute à la consommation de drogues illicites associée à l'arrêt du traitement d'entretien de la méthadone.

Risque de rechute chez les patients sous tension d'entretien à la méthadone de la dépendance aux opioïdes

L'arrêt brutal des opioïdes peut entraîner le développement de symptômes de sevrage des opioïdes [voir Abus de drogues et dépendance ]. Opioid withdrawal symptoms have been associated with an increased risk of relapse to illicit drug use in susceptible patients.

Considérations pour la gestion de la douleur aiguë pendant le traitement d'entretien de la méthadone

Les patients en traitement d'entretien de la méthadone pour la dépendance aux opioïdes qui éprouvent une douleur postopératoire sur un traumatisme physique ou une autre douleur aiguë ne peuvent pas dériver une analgésie de leur dose de méthadone existante. Ces patients devraient être administrés des analgésiques, y compris des opioïdes à des doses qui seraient autrement indiqués pour les patients non traités à la méthadone souffrant de conditions douloureuses similaires. Lorsque des opioïdes sont nécessaires pour la gestion de la douleur aiguë chez les patients d'entretien de la méthadone, des doses quelque peu plus élevées et / ou plus fréquentes seront souvent nécessaires que ce serait le cas pour les patients non solérants en raison de la tolérance aux opioïdes induite par la méthadone.

Ajustement posologique pendant la grossesse

Le dégagement de la méthadone peut être augmenté pendant la grossesse. Pendant la grossesse, la dose de méthadone d'une femme peut devoir être augmentée ou l'intervalle de dosage a diminué. La méthadone ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Comprimé dispersible méthadose ™ Pour l'administration orale après la dispersion dans un liquide: 40 mg de chlorhydrate de méthadone et est un comprimé dispersible blanc rond blanc.

Comprimés de chlorhydrate de méthadone (dispersible à l'orange) pour l'administration orale après la dispersion dans un liquide: 40 mg de chlorhydrate de méthadone et est un comprimé dispersible à scoreau rectangulaire orange.

Stockage et manipulation

Comprimé dispersible méthadose ™s 40 mg:

Disponible en comprimé rond blanc débossé avec du méthadose 40 d'un côté un quadrisecte de l'autre.

Bouteilles de 100…… NDC 0406-0540-34

Comprimés de chlorhydrate de méthadone pour suspension buccale USP (dispersible à l'orange) 40 mg:

Disponible en comprimé rectangulaire arrondi à couleur orange mouchetée débossée avec M sur 2540 d'un côté un quadrisecte de l'autre avec une odeur orange.

Bouteilles de 100…… NDC 0406-2540-01

Comprimés de chlorhydrate de méthadone pour suspension orale s'ils sont distribués doivent être emballés dans des conteneurs résistants aux enfants.

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Stocker des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension buccale en toute sécurité et éliminer correctement [voir Informations sur les patients ].

Specgx LLC Webster Groves MO 63119 USA. Révisé: février 2021

Effets secondaires fou Methadose

Les réactions et / ou conditions indésirables graves suivantes sont décrites ou décrites plus en détail dans d'autres sections:

• Dépression respiratoire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Interactions avec les benzodiazépines et autres dépresseurs du SNC [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Prolongation QT [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Syndrome de Seroton [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Insuffisance surrénale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Hypotension sévère [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions indésirables gastro-intestinales [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Convulsions [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Retrait [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la méthadone. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Les principaux dangers de la méthadone sont la dépression respiratoire et à une hypotension systémique dans une moindre mesure. Un arrêt cardiaque de choc respiratoire et une mort ont eu lieu.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés comprenaient des étourdissements étourdis dans la sédation des étourdissements nausées et la transpiration. Ces effets semblaient être plus importants chez les patients ambulatoires et chez ceux qui ne souffrent pas de douleur intense.

Les autres effets indésirables incluent les éléments suivants:

Corps dans son ensemble: Asthénie (faiblesse) Maux de tête d'œdème

Cardiovasculaire: Arythmias rythmes bigéminaux Bradycardie Bradiomyopathie ECG Anomalies ExtraSles Extôles Flushing Insuffisance cardiaque Hypotension Palpitations PHLEBITIS QT Intervalle Prélongation Syncope T-Wave Inversion Tachycardie Torsades De Point

Système nerveux central: Agitation Confusion Désorientation Dysphorie

Endocrine: hypogonadisme

Gastro-intestinal: Douleurs abdominales Anorexie Biliaire Spasme Constipation Dry Glossite de la bouche

Hématologique: Une thrombocytopénie réversible a été décrite chez les toxicomanes opioïdes atteints d'hépatite chronique.

Métabolique: Hypokaliémie Hypomagnésémie Gain de poids

Musculo-squelette: diminuer la masse musculaire et la force de l'ostéoporose et des fractures

Rénal: effet antidiurétique Rétention urinaire ou hésitation

Reproducteur: L'aménorrhée a réduit la libido et / ou la puissance réduite le volume d'éjaculat réduit les sécrétions séminales et les sécrétions de la prostate ont diminué

Respiratoire: œdème pulmonaire Dépression respiratoire

Peau et tissu sous-cutané: prurite urticaire Autres éruptions cutanées et urticaire rarement hémorragique

Hypersensibilité: L'anaphylaxie a été signalée avec des ingrédients contenus dans des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour une suspension orale.

Syndrome de Seroton: Cas de syndrome de sérotonine Une condition potentiellement mortelle a été signalée lors de l'utilisation concomitante d'opioïdes avec des médicaments sérotoninergiques.

Insuffisance surrénalienne: Des cas d'insuffisance surrénale ont été signalés avec une consommation d'opioïdes plus souvent après un mois d'utilisation.

Anaphylaxie: L'anaphylaxie a été signalée avec des ingrédients contenus dans des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour une suspension orale.

Carence en androgène: Des cas de carence en androgène se sont produits avec une utilisation chronique d'opioïdes [voir Pharmacologie clinique ].

La suspension orale de la nystatine s'échappe et avale

Interactions médicamenteuses fou Methadose

Benzodiazépines et autres dépresseurs du système nerveux central (SNC)

Impact clinique: En raison de l'effet pharmacologique additif, l'utilisation concomitante de benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool, augmente le risque de dépression respiratoire de sédation profonde coma et de décès.

Intervention: La cessation des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC est préférable dans la plupart des cas d'utilisation concomitante. Dans certains cas, la surveillance dans un niveau de soins plus élevé pour le cône peut être appropriée. Chez d'autres, effrayant progressivement un patient au large d'une benzodiazépine prescrite ou d'un autre dépresseur du SNC ou une diminution de la dose efficace la plus faible peut être appropriée. Avant de co-présider les benzodiazépines pour l'anxiété ou l'insomnie, assurez-vous que les patients sont diagnostiqués de manière appropriée et envisagent des médicaments alternatifs et des traitements non pharmacologiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Exemples: Les benzodiazépines d'alcool et autres sédatifs / hypnotiques anxiolytiques tranquillisants relaxants musculaires anesthésiques généraux antipsychotiques d'autres opioïdes.

Inhibiteurs de CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 CYP2C9 ou CYP2D6

Impact clinique: La méthadone subit une déméthylation hépatique de N par plusieurs isoformes du cytochrome P450 (CYP), notamment CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 CYP2C9 et CYP2D6. L'utilisation concomitante de comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension buccale et les inhibiteurs du CYP2B6 CYP2C19 CYP2C9 ou CYP2D6 peut augmenter la concentration plasmatique de méthadone entraînant une augmentation des effets d'opioïde ou prolongé et peut entraîner une surdose de contredose matal la suspension est obtenue. Ces effets peuvent être plus prononcés avec l'utilisation concomitante de médicaments qui inhibent plus d'une des enzymes CYP énumérées ci-dessus. Après avoir arrêté un inhibiteur du CYP2B6 CYP2B6 CYP2C19 CYP2C9 ou CYP2D6, car les effets de l'inhibiteur diminuent la concentration plasmatique de méthadone peut diminuer [voir Pharmacologie clinique ] entraînant une diminution de l'efficacité des opioïdes ou des symptômes de sevrage chez les patients qui dépendent physiquement de la méthadone.

Intervention: Si une utilisation concomitante est nécessaire, considérez la réduction du dosage des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour une suspension orale jusqu'à ce que des effets de médicament stables soient obtenus. Surveiller les patients pour la dépression respiratoire et la sédation à intervalles fréquents. Si un inhibiteur CYP2B6 CYP2B6 CYP2C19 CYP2C9 ou CYP2D6 est interrompu, suivez les patients pour des signes de sevrage opioïde et envisagez d'augmenter les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour le dosage de la suspension orale jusqu'à ce que des effets de médicaments stables soient atteints.

Exemples: Antibiotiques macrolides (par exemple érythromycine) Agents azolé-antifungaux (par exemple le kétoconazole) inhibiteurs de protéase (par exemple le ritonavir) fluconazole fluvoxamine certains inhibiteurs sélectifs de la sérotonine (ssris) (par exemple la fluvoxamine sertaline).

Inducteurs de CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 ou CYP2C9

Impact clinique: L'utilisation concomitante de comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension orale et les inducteurs CYP2B6 CYP2C19 ou CYP2C9 du CYP3A4 peuvent diminuer la concentration plasmatique de méthadone [voir Pharmacologie clinique ] entraînant une diminution de l'efficacité ou de l'apparition des symptômes de sevrage chez les patients qui dépendent physiquement de la méthadone. Ces effets pourraient être plus prononcés avec l'utilisation concomitante de médicaments qui peuvent induire plusieurs enzymes CYP.

Après avoir arrêté un inducteur CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 ou CYP2C9 car les effets de l'inducteur diminuent, la concentration plasmatique de méthadone peut augmenter [voir Pharmacologie clinique ] qui pourrait augmenter ou prolonger à la fois les effets thérapeutiques et les effets indésirables et peut provoquer une grave sédation ou la mort de la dépression respiratoire.

Intervention: Si une utilisation concomitante est nécessaire, envisagez d'augmenter les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la dose de suspension orale jusqu'à ce que des effets de médicament stables soient obtenus. Surveiller les signes de retrait des opioïdes. Si un inducteur CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 ou CYP2C9 est interrompu, envisagez des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la réduction de la posologie de la suspension orale et surveillez les signes de dépression et de sédation respiratoires.

Exemples: Rifampin carbamazépine phénytoine St. John's Wort phénobarbital.

Agents potentiellement arythmogènes

Impact clinique: Des interactions pharmacodynamiques peuvent survenir avec une utilisation concomitante de méthadone et d'agents ou de médicaments potentiellement arythmogènes capables d'induire des troubles électrolytiques (hypoagnésémie hypokaliémie).

Intervention: Surveiller les patients étroitement pour les changements de conduction cardiaque.

Exemples: Médicaments connus pour avoir le potentiel de prolonger l'intervalle QT: les antiarythmiques de classe I et III certaines neuroleptiques et antidépresseurs tricycliques et bloqueurs de canaux calciques. Médicaments capables d'induire des perturbations électrolytiques: laxatifs diurétiques et dans de rares cas hormones minéralocorticoïdes.

Drogues sérotoninergiques

Impact clinique: L'utilisation concomitante d'opioïdes avec d'autres médicaments qui affectent le système de neurotransmetteur sérotoninergique a entraîné la sérotonine AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Intervention: Si une utilisation concomitante est justifiée, observez soigneusement le patient, en particulier pendant l'initiation du traitement et l'ajustement de la dose. Arrêtez des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension orale si le syndrome de la sérotonine est suspecté.

Exemples: Les inhibiteurs sélectifs de la sérotonine inhibiteurs (ISRS) inhibiteurs de la sérotonine et les inhibiteurs tricycliques des antidépresseurs (TCA) ont-ils des antagonistes du récepteur tricyclique qui affectent le système de neurotrans émetteur de sérotonine (par exemple des relaxants musclés de la Mirtazapine Traramadol). Cyclobenzaprine Metaxalone) Inhibiteurs de monoamine oxydase (MAO) (ceux destinés à traiter les troubles psychiatriques et d'autres tels que le linézolide et le bleu de méthylène intraveineux).

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOI)

Impact clinique: Les interactions MAOI avec les opioïdes peuvent se manifester sous forme de syndrome de la sérotonine ou de toxicité opioïde (par exemple la dépression respiratoire coma) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Intervention: L'utilisation de comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension buccale n'est pas recommandée pour les patients prenant des MAOI ou dans les 14 jours suivant l'arrêt de ce traitement.

Exemples: Phenelzine Tranylcypromine Linezolid.

Agoniste / antagoniste mixte et analgésiques opioïdes agonistes partiels

Impact clinique: Les patients maintenus sur la méthadone peuvent ressentir des symptômes de sevrage lorsqu'ils ont reçu des antagonistes opioïdes agonistes / antagonistes et des agonistes partiels.

Intervention: Évitez l'utilisation concomitante.

Exemples: Butorphanol nalbuphine pentazocine buprénorphine.

Relaxants musculaires

Impact clinique: La méthadone peut améliorer l'action de blocage neuromusculaire des relaxants musculaires squelettiques et produire un degré accru de dépression respiratoire.

Intervention: Surveillez les patients pour des signes de dépression respiratoire qui peuvent être plus importants que prévu et diminuer la dose de comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension buccale et / ou le relaxant musculaire si nécessaire.

Diurétiques

Impact clinique: Les opioïdes peuvent réduire l'efficacité des diurétiques en induisant la libération d'hormone antidiurétique.

Intervention: Surveiller les patients pour des signes de diurèse diminuée et / ou d'effets sur la pression artérielle et d'augmenter la dose du diurétique au besoin.

Médicaments anticholinergiques

Impact clinique: L'utilisation concomitante de médicaments anticholinergiques peut augmenter le risque de rétention urinaire et / ou de constipation sévère qui peut entraîner un iléus paralytique.

Intervention: Surveiller les patients pour des signes de rétention urinaire ou une motilité gastrique réduite lorsque des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour une suspension buccale sont utilisés en concomitance avec des médicaments anticholinergiques.

Effets paradoxaux des agents antirétroviraux sur la méthadone

L'utilisation simultanée de certains inhibiteurs de protéase avec l'activité inhibitrice du CYP3A4 seule et en combinaison tels que l'abacavir amprenavir darunavir ritonavir efavirenz nelfinavir névirapine ritulavir telaprevir lopinavir ritonavir a entraîné une diminution de l'or ou de la ritranavir de ritranavir niveaux de méthadone. Cela peut entraîner une réduction de l'efficacité des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension orale et pourrait précipiter un syndrome de sevrage. Surveillez les patients recevant de près les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension buccale et l'une de ces thérapies antirétrovirales pour des preuves d'effets de sevrage et ajustez les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la dose de suspension orale en conséquence.

Effets de la méthadone sur les agents antirétroviraux

Didanosine et stavudine

Des preuves expérimentales ont démontré que la méthadone diminuait la zone sous la courbe de concentration (ASC) et les niveaux maximaux de la didanosine et de la stavudine avec une diminution plus significative de la didanosine. La disposition de la méthadone n'a pas été substantiellement modifiée.

Zidovudine

Des preuves expérimentales ont démontré que la méthadone augmentait l'ASC de la zidovudine qui pourrait entraîner des effets toxiques.

Effets de la méthadone sur les antidépresseurs

Description

Les taux sanguins de la despramine ont augmenté avec l'administration simultanée de la méthadone.

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension orale contiennent de la méthadone une substance contrôlée de l'annexe II.

Abus

Les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension buccale contiennent de la méthadone une substance avec un potentiel élevé d'abus similaires à d'autres opioïdes, notamment l'oxymorphone et le tapentadol de l'hydrocodone du fentanyl. Les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension buccale peuvent être maltraités et sont soumis à une toxicomanie abusive et à un détournement criminel [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

L'abus de médicaments sur ordonnance est l'utilisation intentionnelle non thérapeutique d'un médicament sur ordonnance même une fois pour ses effets psychologiques ou physiologiques enrichissants.

La toxicomanie est un groupe de phénomènes cognitifs et physiologiques comportementaux qui se développent après la consommation de substances répétés et comprennent: un fort désir de prendre les difficultés de médicament à contrôler son utilisation persistant dans son utilisation malgré les conséquences nocives une priorité plus élevée à la consommation de drogue qu'à d'autres activités et obligations a accru la tolérance et parfois un sevrage physique.

Le comportement de recherche de médicaments est très fréquent chez les personnes atteintes de troubles de la consommation de substances. Les tactiques de recherche de médicaments comprennent des appels ou des visites d'urgence vers la fin des heures de bureau refus de subir des tests d'examen appropriés ou une perte répétée de référence de falsification d'ordonnances de prescriptions et de réticence à fournir des dossiers médicaux ou des coordonnées préalables pour d'autres fournisseurs de soins de santé traitants. Les achats de médecins (visiter plusieurs prescripteurs pour obtenir des prescriptions supplémentaires) sont courants chez les toxicomanes et les personnes souffrant de dépendance non traitée. Les abus et la dépendance sont séparés et distincts de la dépendance physique et de la tolérance. Les prestataires de soins de santé doivent être conscients que la dépendance peut ne pas s'accompagner d'une tolérance simultanée et des symptômes de dépendance physique chez tous les toxicomanes. De plus, l'abus d'opioïdes peut survenir en l'absence de véritable dépendance.

Les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension buccale comme d'autres opioïdes peuvent être détournés pour une utilisation non médicale en canaux de distribution illicites. Une tenue de registre minutieuse des informations de prescription, notamment la quantité et la fréquence, comme l'exige la loi étatique et fédérale.

Une évaluation et une sélection appropriées des pratiques de prescription appropriées du patient réévaluation périodique de la thérapie et de la dispensation et du stockage appropriés sont des mesures appropriées qui contribuent à limiter l'abus des médicaments opioïdes.

Risques spécifiques aux comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension orale

Abus of methadone poses a risk of overdose and death. This risk is increased with concurrent abuse of methadone with alcohol and other substances. Methadone hydrochlouide tablets fou oual suspension are intended fou oual use only and must not be injected. Parenteral drug abuse is commonly associated with transmission of infectious diseases such as hepatitis and HIV.

Les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension buccale lorsqu'ils sont utilisés pour le traitement de la dépendance aux opioïdes dans les programmes de détoxification ou de maintenance ne peuvent être dispensés que par des programmes de traitement des opioïdes certifiés par la Toxicomanse and Mental Health Services Administration (et les praticiens et les institutions par des accords formels avec le sponsor du programme).

Dépendance

La tolérance et la dépendance physique peuvent se développer pendant la thérapie chronique aux opioïdes. La tolérance est la nécessité d'augmenter les doses d'opioïdes pour maintenir un effet défini (en l'absence de progression de la maladie ou d'autres facteurs externes). La tolérance peut survenir à la fois aux effets souhaités et indésirables des médicaments et peut se développer à différents taux pour différents effets.

La dépendance physique entraîne des symptômes de sevrage après l'arrêt brutal ou une réduction de dose significative d'un médicament. Le retrait est également précipité par l'administration de médicaments avec une activité antagoniste opioïde (par exemple la naloxone nalmefène) ou des analgésiques mixtes agonistes / antagonistes (par exemple, la pentazocine butorphanol nalbuphine) ou les agonistes partiels (par exemple la buprénorphine). La dépendance physique peut se produire cliniquement à un degré cliniquement après plusieurs jours à des semaines d'utilisation continue des opioïdes. La dépendance physique est attendue pendant la thérapie agoniste opioïde de la dépendance aux opioïdes.

Les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension buccale ne doivent pas être brusquement interrompus [voir Posologie et administration ]. If methadone hydrochlouide tablets fou oual suspension are abruptly discontinued in a physically dependent patient a withdrawal syndrome may occur. Some ou all of the following can characterize this syndrome: agitation lacrimation rhinourhea yawning perspiration chills myalgia and mydriasis. Other symptoms also may develop including irritability anxiété backache joint pain faiblesse abdominal cramps insomnia nausée anouexia vomissement diarrhée ou increased blood pressure respiratouy rate ou heart rate.

Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatal (NOWS) est un résultat attendu et traitable d'une utilisation prolongée d'opioïdes pendant la grossesse [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Avertissements pour la méthadose

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions de méthadose

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Une grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle a été signalée avec l'utilisation de la méthadone même lorsqu'elle est utilisée comme recommandée. La dépression respiratoire si elle n'est pas immédiatement reconnue et traitée peut entraîner une arrestation respiratoire et une mort. La dépression respiratoire des opioïdes se manifeste par une envie réduite de respirer et une diminution du taux de respiration souvent associée à un schéma de respiration de soupir (respirations profondes séparées par des pauses anormalement longues). La rétention de dioxyde de carbone (CO2) à partir de dépression respiratoire induite par les opioïdes peut exacerber les effets sédatifs des opioïdes. La gestion de la dépression respiratoire peut inclure des mesures de soutien étroites et l'utilisation des antagonistes opioïdes en fonction de l'état clinique du patient [voir Sur-ladosage ].

Bien que la grave dépression respiratoire mortelle ou mortelle puisse se produire à tout moment pendant l'utilisation de comprimés de chlorhydrate de méthadone pour une suspension orale, le risque est le plus important lors de l'initiation du traitement ou après une augmentation de dose. L'effet dépresseur respiratoire maximal de la méthadone se produit plus tard et persiste plus longtemps que l'effet pharmacologique maximal, en particulier pendant la période de dosage initiale. Surveiller les patients étroitement pour la dépression respiratoire lors de l'organisation d'un traitement avec des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour une suspension buccale et une augmentation de la dose.

Instruire les patients contre l'utilisation par des personnes autres que le patient pour qui la méthadone a été prescrite et pour garder la méthadone hors de portée des enfants en tant que telle utilisation inappropriée peut entraîner une dépression respiratoire mortelle.

Pour réduire le risque de dépression respiratoire, le dosage et le titrage de la méthadone sont essentiels [voir Posologie et administration ]. Overestimating the methadone dosage when initiating treatment can result in fatal overdose with the first dose.

Pour réduire davantage le risque de dépression respiratoire, considérez ce qui suit:

• Les patients tolérants à d'autres opioïdes peuvent être incomplètement tolérants à la méthadone. Une tolérance croisée incomplète est particulièrement préoccupante pour les patients tolérants aux autres agonistes muopioïdes. Des décès ont été signalés lors de la conversion du traitement chronique à haute dose avec d'autres agonistes opioïdes. Suivez les instructions d'induction de près pour éviter une surdose par inadvertance [voir Posologie et administration ].
• Un dosage et un titrage appropriés sont essentiels et la méthadone ne doit être supervisée que par des professionnels de la santé qui sont bien informés dans la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la méthadone.

Les opioïdes peuvent provoquer des troubles respiratoires liés au sommeil, notamment l'apnée centrale du sommeil (CSA) et l'hypoxémie liée au sommeil. L'utilisation d'opioïdes augmente le risque de CSA de manière dose-dépendante. Chez les patients qui présentent un CSA, envisagez de diminuer la posologie des opioïdes en utilisant les meilleures pratiques pour le conique d'opioïdes [voir Posologie et administration ].

Risques de l'utilisation concomitante de benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC avec de la méthadone

L'utilisation concomitante de méthadone et de benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC augmente le risque de réactions indésirables, notamment une surdose et la mort. Le traitement assisté par les médicaments du trouble de la consommation d'opioïdes ne doit pas être catégoriquement refusé aux patients qui prennent ces médicaments. L'interdiction ou la création de barrières au traitement peut présenter un risque encore plus élevé de morbidité et de mortalité en raison du trouble d'utilisation des opioïdes seul.

En tant que partie courante de l'orientation du traitement à la méthadone, éduquez les patients sur les risques d'utilisation concomitante d'analgésiques opioïdes sédatifs de benzodiazépines ou d'alcool.

Élaborez des stratégies pour gérer l'utilisation de benzodiazépines prescrites ou illicites ou d'autres dépresseurs du SNC à l'admission au traitement à la méthadone ou s'il apparaît comme une préoccupation pendant le traitement. Des ajustements aux procédures d'induction et à une surveillance supplémentaire peuvent être nécessaires. Il n'y a aucune preuve pour soutenir les limitations de la dose ou les plafonds arbitraires de la méthadone comme stratégie visant à traiter l'utilisation des benzodiazépines chez les patients traités à la méthadone. Cependant, si un patient est sous sédation au moment du dosage de la méthadone, assurez-vous qu'un fournisseur de soins de santé formé médicalement évalue la cause de la sédation et retarda ou omet la dose de méthadone le cas échéant.

La cessation des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC est préférable dans la plupart des cas d'utilisation concomitante. Dans certains cas, la surveillance dans un niveau de soins plus élevé pour le cône peut être appropriée. Chez d'autres, effrayant progressivement un patient d'un benzodiazépine prescrit ou d'un autre dépresseur du SNC ou une diminution de la dose efficace la plus faible peut être appropriée.

Pour les patients du traitement à la méthadone, les benzodiazépines ne sont pas le traitement de choix pour l'anxiété ou l'insomnie. Avant de co-présider les benzodiazépines, les patients sont diagnostiqués de manière appropriée et envisagent des médicaments alternatifs et des traitements non pharmacologiques pour traiter l'anxiété ou l'insomnie. Assurez-vous que d'autres fournisseurs de soins de santé prescrivant des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC sont conscients du traitement à la méthadone du patient et coordonnent les soins pour minimiser les risques associés à une utilisation concomitante.

En outre, prendre des mesures pour confirmer que les patients prennent les médicaments prescrits et ne détournent pas ou complétent avec des médicaments illicites. Le dépistage toxicologique devrait tester les benzodiazépines prescrites et illicites [voir Interactions médicamenteuses ].

Prolongation de QT potentiellement mortelle

Des cas de prolongation d'intervalle QT et d'arythmie grave (torsades de pointes) ont été observés pendant le traitement par la méthadone. Ces cas semblent être plus fréquemment associés à mais sans s'y limiter à un traitement à dose plus élevé (> 200 mg / jour). La plupart des cas impliquent que les patients soient traités pour une douleur avec de grandes doses quotidiennes de méthadone, bien que des cas aient été signalés chez les patients recevant des doses couramment utilisées pour le traitement d'entretien de la dépendance aux opioïdes. Chez la plupart des patients à des doses plus faibles, généralement utilisées pour l'entretien des médicaments concomitants et / ou des conditions cliniques telles que l'hypokaliémie, ont été notées comme facteurs contributifs. Cependant, les preuves suggèrent fortement que la méthadone possède le potentiel d'effets de conduction cardiaque indésirables chez certains patients. Les effets de la méthadone sur l'intervalle QT ont été confirmés dans les études de laboratoire in vivo et la méthadone a été démontrée pour inhiber les canaux de potassium cardiaques dans des études in vitro.

Surveillez de près les patients présentant des facteurs de risque de développement d'un intervalle de QT prolongé (par exemple, l'hypertrophie cardiaque HYPROPHIE HYPOMAGNÉSIME DE L'UTILISATION DIURÉTIQUE CONCUMITANT) HISTOIRE D'ANNORMALATION DE CONDUCTION CARDIAQUE et celles qui prennent des médicaments affectant la conduction cardiaque. Une prolongation de QT a également été signalée chez des patients sans antécédents cardiaques antérieurs qui ont reçu des doses élevées de méthadone.

Évaluer les patients développant une prolongation de QT sur les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour un traitement par suspension orale pour la présence de facteurs de risque modifiables tels que les médicaments concomitants avec des médicaments à effets cardiaques qui pourraient provoquer des anomalies d'électrolyte et des médicaments qui pourraient agir comme inhibiteurs du métabolisme de la méthadone.

Initier uniquement un traitement avec des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension orale chez les patients pour lesquels le bénéfice prévu l'emporte sur le risque de prolongation QT et de développement de dysrhythmies qui ont été signalés avec des doses élevées de méthadone. L'utilisation de méthadone chez les patients déjà connue pour avoir un intervalle QT prolongé n'a pas été systématiquement étudiée.

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Ingestion accidentelle

L'ingestion accidentelle d'une dose même d'une dose de comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension buccale, en particulier par les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire et une mort en raison d'une surdose. Gardez les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension orale hors de portée des enfants pour éviter l'ingestion accidentelle.

Abus abrupte et diversion des opioïdes

Les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension buccale contiennent de la méthadone un agoniste opioïde et une substance contrôlée de l'annexe II. La méthadone peut être abusée d'une manière similaire à d'autres agonistes opioïdes légaux ou illicites. Les agonistes opioïdes sont recherchés par des toxicomanes et des personnes souffrant de troubles de la toxicomanie et sont soumis à un détournement criminel.

Contactez le Conseil local des licences professionnelles de l'État ou l'Autorité des substances contrôlées par l'État pour obtenir des informations sur la façon de prévenir et de détecter l'abus ou le détournement de ce produit.

Syndrome de sevrage opioïde néonatal

Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatal (NOWS) est un résultat attendu et traitable d'une utilisation prolongée d'opioïdes pendant la grossesse, que cette utilisation soit médicalement autorisée ou illicite. Contrairement au syndrome de sevrage des opioïdes chez les adultes, le jour peut être mortel s'il n'est pas reconnu et traité chez le nouveau-né. Les professionnels de la santé devraient observer les nouveau-nés pour des signes de maintenant et gérer en conséquence [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Conseiller les femmes enceintes recevant un traitement de dépendance aux opioïdes avec des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour une suspension orale du risque de syndrome de retrait des opioïdes néonatal et s'assurer que un traitement approprié sera disponible [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. This risk must be balanced against the risk of untreated opioid addiction which often results in continued ou relapsing illicit opioid use and is associated with poou pregnancy outcomes. Therefoue prescribers should discuss the impoutance and benefits of management of opioid addiction throughout pregnancy.

Risques d'utilisation concomitante du cytochrome P450 3A4 2B6 2C19 2C9 ou 2D6 Inhibiteurs ou interruption de P450 3A4 2B6 2C19 ou 2C9

L'utilisation concomitante de comprimés de chlorhydrate de méthadone pour une suspension buccale avec des inhibiteurs du CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 CYP2C9 ou du CYP2D6 peut augmenter est atteint. Arrêt de la même manière des inducteurs concomitants CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 ou CYP2C9 dans des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour les patients traités par la suspension orale peut augmenter les concentrations plasmatiques de méthadone résultant d'une dépression respiratoire mortelle. Consider dosage reduction of methadone hydrochloride tablets for oral suspension when using concomitant CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 CYP2C9 or CYP2D6 inhibitors or discontinuing CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 or CYP2C9 inducers in methadone-treated patients and follow patients closely at frequent intervals for signs and symptoms of respiratory dépression et sédation [voir Interactions médicamenteuses ].

L'addition d'inducteurs ou d'inducteurs CYP2B6 CYP2C19 ou CYP2C9 ou d'arrêt de CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 CYP2C9 ou CYP2D6 peut-être rédigé des comprimés de méthadone, des complexes de méthadone, des complications de la méthadone, des conducteurs de méthadone, des conducteurs de méthadone réduisant l'efficacité et des symptômes de la méthadone, des symptômes de l'opioide, des symptômes de la méthadone, en fonction de la méthadone. Lorsque vous utilisez des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour une suspension buccale avec des inducteurs CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 ou CYP2C9 ou d'arrêt du CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 CYP2C9 ou CYP2D6 Inhibiteurs Suivre des patients pour des panneaux pour des comprimés de trousseaux d'opioide pour une suspension d'opioides pour une suspension d'opioide DoSage DOSPENC au besoin [voir Interactions médicamenteuses ].

Dépression respiratoire potentiellement mortelle In Patients atteints de maladie pulmonaire chronique Or In Patients âgés cachectiques ou affaiblis

L'utilisation de comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension buccale chez les patients souffrant d'asthme bronchique aigu ou sévère dans un cadre non surveillé ou en l'absence d'équipement de réanimation est contre-indiqué.

Patients atteints de maladie pulmonaire chronique

Comprimés de chlorhydrate de méthadone pour les patients traités par la suspension buccale atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique significative ou de la pulmonale COR et celles présentant une hypercapnie à l'hypoxie des réserves respiratoires considérablement diminuée ou une dépression respiratoire préexistante présente un risque accru de disque respiratoire réduit, y compris les sujets d'apnea [voir les dosages recommandés de méthadone AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Patients âgés cachectiques ou affaiblis

La dépression respiratoire potentiellement mortelle est plus susceptible de se produire chez les patients âgés cachectiques ou affaiblies car ils peuvent avoir altéré la pharmacocinétique ou une clairance altérée par rapport aux patients plus jeunes en meilleure santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Surveillez de manière étroite ces patients en particulier lors de l'initiation et de la titrage des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour une suspension buccale et lorsque des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour une suspension buccale sont donnés concomitants avec d'autres médicaments qui dépriment la respiration [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Syndrome de la sérotonine avec une utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques

Cas de syndrome de sérotonine Une condition potentiellement mortelle a été signalée lors de l'utilisation concomitante de comprimés de chlorhydrate de méthadone pour une suspension orale avec des médicaments sérotoninergiques. Les médicaments sérotoninergiques comprennent des inhibiteurs sélectifs de la sérotonine (ISRS) inhibiteurs de la sérotonine et des inhibiteurs du recapture des noradins antidépresseurs (SNRI) des antidépresseurs tricycliques (TCAS) TripTans 5-HT3 antagonistes des antagonistes qui affectent le système de neurotranster de la mournole de la Mirtazo (c'est-à-dire la métaxalone de la cyclobenzaprine) et les médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (y compris les inhibiteurs du MAO à la fois ceux destinés à traiter les troubles psychiatriques et aussi d'autres tels que le linézolide et le bleu de méthylène intraveineux) [voir Interactions médicamenteuses ]. This may occur within the recommended dosage range.

Les symptômes du syndrome de la sérotonine peuvent inclure des changements d'état mental (par exemple les hallucinations d'agitation coma) Instabilité autonome (par exemple, les aberrations neuromusculaires de la tachycardie (par exemple, la rigidité de l'hyperréflexie de l'hyperréflexie) et / ou les symptômes gastrontrtifiants (par exemple, la réduction de la nausée diarrrhéie). L'apparition des symptômes se produit généralement dans plusieurs heures à quelques jours après une utilisation concomitante mais peut se produire plus tard que cela. Arrêtez des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension orale si le syndrome de la sérotonine est suspecté.

Insuffisance surrénale

Des cas d'insuffisance surrénale ont été signalés avec une consommation d'opioïdes plus souvent après un mois d'utilisation. Presentation of adrenal insufficiency may include nonspecific symptoms and signs including nausée vomissement anouexia fatigue faiblesse vertiges and pression artérielle basse . Si une insuffisance surrénale est suspectée, confirmez le diagnostic avec des tests de diagnostic dès que possible. Si l'insuffisance surrénale est diagnostiquée, traitez avec des doses de remplacement physiologiques de corticostéroïdes. Sevrer le patient de l'opioïde pour permettre à la fonction surrénalienne de récupérer et de continuer le traitement aux corticostéroïdes jusqu'à ce que la fonction surrénalienne se rétablisse. D'autres opioïdes peuvent être essayés car certains cas ont rapporté l'utilisation d'un opioïde différent sans récidive d'insuffisance surrénalienne. Les informations disponibles n'identifient pas d'opioïdes particuliers comme étant plus susceptibles d'être associés à une insuffisance surrénalienne.

Hypotension sévère

La méthadone peut provoquer une hypotension sévère, y compris l'hypotension et la syncope orthostatiques chez les patients ambulatoires. Il existe un risque accru chez les patients dont la capacité de maintenir la pression artérielle normale est compromise par un volume sanguin réduit ou une administration concomitante de certains médicaments dépresseurs du SNC (par exemple des phénothiazines ou des anesthésiques généraux) [voir Interactions médicamenteuses ]. Monitou these patients fou signs of hypotension after initiating ou titrating the dosage of methadone hydrochlouide tablets fou oual suspension. In patients with circulatouy shock methadone hydrochlouide tablets fou oual suspension may cause vasodilation that can further reduce cardiac output and blood pressure. Avoid the use of methadone hydrochlouide tablets fou oual suspension in patients with circulatouy shock.

Risques d'utilisation chez les patients présentant une augmentation des tumeurs du cerveau de pression intracrânienne

Chez les patients qui peuvent être sensibles aux effets intracrâniens de la rétention de CO2 (par exemple ceux qui ont des preuves d'une pression intracrânienne accrue ou des tumeurs cérébrales). Les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension buccale peuvent réduire l'entraînement respiratoire et la rétention du CO2 qui en résulte peut augmenter davantage la pression intracrânienne. Surveiller ces patients pour des signes de sédation et de dépression respiratoire, en particulier lors du début du traitement avec de la méthadone. Les opioïdes peuvent également masquer l'évolution clinique chez un patient souffrant d'une traumatisme crânien. Évitez l'utilisation de méthadone chez les patients atteints de conscience altérée ou de coma.

Risques d'utilisation chez les patients souffrant de conditions gastro-intestinales

Les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension buccale sont contre-indiqués chez les patients présentant une obstruction gastro-intestinale connue ou suspectée, y compris l'iléus paralytique. La méthadone dans des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour une suspension orale peut provoquer un spasme du sphincter d'Oddi. Les opioïdes peuvent provoquer une augmentation de l'amylase sérique. Surveiller les patients atteints de maladie des voies biliaires, y compris une pancréatite aiguë pour l'aggravation des symptômes.

Augmentation des risques de saisie chez les patients souffrant de troubles de la crise

La méthadone peut augmenter la fréquence des crises chez les patients souffrant de troubles de crise et augmenter les risques de crises survenant dans d'autres contextes cliniques associés aux crises. Surveiller les patients ayant des antécédents de troubles de crise pour un contrôle des crises aggravé dans les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour une thérapie par suspension orale.

Retrait

Évitez l'utilisation d'un agoniste / antagoniste mixte (c'est-à-dire de la pentazocine nalbuphine et du butorphanol) ou des agonistes partiels (par exemple buprénorphine) chez les patients qui reçoivent un agoniste opioïde complet, y compris des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour une suspension orale. Chez ces patients, des agonistes mixtes / antagonistes et des analgésiques partiels agonistes peuvent précipiter les symptômes de sevrage [voir Interactions médicamenteuses ].

Lors de l'arrêt des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension buccale effacer progressivement la posologie [voir Posologie et administration ]. Do not abruptly discontinue methadone hydrochlouide tablets fou oual suspension [voir Abus de drogues et dépendance ].

Risques de conduite et d'exploitation

Les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour une suspension buccale peuvent nuire aux capacités mentales ou physiques nécessaires pour effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite d'une voiture ou d'une machinerie opérationnelle. Avertissez les patients de ne pas conduire ou d'utiliser des machines dangereuses à moins qu'elles ne soient tolérantes aux effets des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension buccale et savent comment ils réagiront aux médicaments [voir Informations de conseil des patients ].

Interactions de test de laboratoire

Des écrans de médicament urinaire faux positifs pour la méthadone ont été signalés pour plusieurs médicaments, dont la diphénhydramine doxylamine clomipramine chlorpromazine thioridazine quétiapine et le vérapamil.

FD

Les comprimés de chlorhydrate de méthadone (comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension orale USP) (aromatisé orange dispersible) contiennent FD

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Les résultats de l'évaluation de la cancérogénicité chez les souris B6C2F1 et les rats Fischer 344 après l'administration alimentaire de deux doses de HCL de méthadone ont été publiés. Les souris ont consommé 15 mg / kg / jour ou 60 mg / kg / jour de méthadone pendant deux ans. Ces doses étaient d'environ 0,6 et 2,5 fois une dose orale quotidienne humaine de 120 mg / jour sur une base de surface corporelle (HDD). Il y a eu une augmentation significative des adénomes hypophysaires chez les souris femelles traitées avec 15 mg / kg / jour mais pas avec 60 mg / kg / jour. Dans les conditions du test, il n'y avait aucune preuve claire d'une augmentation liée au traitement de l'incidence des néoplasmes chez les rats mâles. En raison de la diminution de la consommation alimentaire chez les hommes à la dose à forte dose, les rats mâles ont consommé 16 mg / kg / jour et 28 mg / kg / jour de méthadone pendant deux ans. Ces doses étaient d'environ 1,3 et 2,3 fois le disque dur. En revanche, les rats femelles ont consommé 46 mg / kg / jour ou 88 mg / kg / jour pendant deux ans. Ces doses étaient d'environ 3,7 et 7,1 fois le disque dur. Dans les conditions du test, il n'y avait aucune preuve claire d'une augmentation liée au traitement de l'incidence des néoplasmes chez des rats mâles ou femelles.

Mutagenèse

Il existe plusieurs rapports publiés sur la toxicité génétique potentielle de la méthadone. Methadone testé positif dans la souris in vivo dominant Dosage létal et le test d'aberration du chromosome spermatogonial des mammifères in vivo. De plus, la méthadone a été testée positive dans le E. coli Système de réparation de l'ADN et Neurospora crassa et tests de mutation vers le lymphome de souris. En revanche, la méthadone a été testée négative dans les tests de rupture et de disjonction des chromosomes et des mutations de gène létal récessive liées au sexe dans les cellules germinales des cellules germinales de Drosophile en utilisant des procédures d'alimentation et d'injection.

Fécondité

Des études animales publiées montrent que le traitement à la méthadone des hommes peut modifier la fonction reproductive. La méthadone produit une diminution de l'activité sexuelle (accouplement) des rats mâles à 10 mg / kg / jour (correspondant à 0,3 fois la dose orale quotidienne humaine de 120 mg / jour en fonction de la surface corporelle). La méthadone produit également une régression significative des organes accessoires sexuels et des testicules de souris mâles et de rats à 0,2 et 0,8 fois le disque dur respectivement. Le traitement à la méthadone des rats enceintes du jour de la gestation 14 à 19 a réduit la testostérone du sang fœtal et l'androstènenione chez les hommes. Une diminution des taux sériques de testostérone a été observé chez des rats mâles qui ont été traités avec de la méthadone (NULL,3 à 3,3 mg / kg / jour pendant 14 jours correspondant à 0,1 à 0,3 fois le disque dur) ou 10 à 15 mg / kg / jour pendant 10 jours (NULL,8 à 1,2 fois le disque dur).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatal (NOWS) est un résultat attendu et traitable d'une utilisation prolongée d'opioïdes pendant la grossesse [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Les femmes enceintes dans les programmes d'entretien de la méthadone peuvent avoir réduit l'incidence des complications obstétricales et fœtales et la morbidité et la mortalité néonatales par rapport aux femmes utilisant des drogues illicites. La dépendance aux opioïdes non traitée pendant la grossesse est associée à des résultats obstétricaux défavorables et au risque d'utilisation continue ou de rechute des opioïdes illicites. Ces risques doivent être pris en compte chez les femmes traitées avec des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension orale pour le traitement d'entretien de la dépendance aux opioïdes. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes.

Dans les études de reproduction animales publiées, le méthadone a administré par voie sous-cutanée au cours de la période de gestation précoce a produit des défauts de tube neural (c'est-à-dire l'excéphalie et la cranioschisis) dans le hamster à des doses 2 fois la dose orale quotidienne humaine de 120 mg / jour sur une base Mg / M² (HDD) et à la souris à des doses équivalentes à la HDD. L'administration de méthadone aux animaux enceintes pendant l'organogenèse et par la lactation a entraîné une diminution de la taille de la litière, une augmentation de la mortalité des chiots a diminué les retards de développement des poids corporels et les changements neurochimiques à long terme du cerveau de la progéniture qui sont en corrélation avec des réponses comportementales altérées qui persistent à travers l'adulte à des expositions comparables à et moins que le HDD. L'administration de méthadone à des rongeurs mâles avant l'accouplement avec des femelles non traitées a entraîné une mortalité néonatale accrue et des différences significatives dans les tests comportementaux dans la progéniture à des expositions comparables et inférieures à celles du disque dur [voir [voir Données ]. Based on animal data advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et embryon-foetal associé à la maladie

La dépendance aux opioïdes non traitée pendant la grossesse est associée à des résultats obstétricaux défavorables tels que la naissance prématurée prématurée à faible poids à la naissance et la mort fœtale. De plus, la dépendance aux opioïdes non traitée entraîne souvent une utilisation continue ou rechute des opioïdes illicites.

Ajustement posologique pendant la grossesse

La disposition de la méthadone orale a été étudiée chez environ 30 patients enceintes en 2e et 3e trimestres. La clairance totale du corps de la méthadone a été augmentée chez les patients enceintes par rapport aux mêmes patients post-partum ou aux femmes non enceintes dépendantes des opioïdes. La demi-vie terminale de la méthadone est diminuée au cours des 2e et 3e trimestres. La diminution de la demi-vie plasmatique et la clairance accrue de la méthadone entraînant une baisse des niveaux de la méthadone pendant la grossesse peuvent entraîner des symptômes de sevrage chez certains patients enceintes. La posologie peut devoir être augmentée ou l'intervalle de dosage a diminué chez les patients enceintes recevant des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour une suspension orale pour obtenir un effet thérapeutique [voir Posologie et administration ].

Réactions indésirables fœtales / néonatales

Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatal peut se produire chez les nouveau-nés de mères qui reçoivent un traitement avec des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour une suspension orale.

Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatal se présente sous forme d'hyperactivité d'irritabilité et de schémas de sommeil anormal de vomir des tremblements de cry à aigu et de ne pas prendre de poids. Des signes de retrait néonatal se produisent généralement dans les premiers jours après la naissance. La durée et la gravité du syndrome de retrait des opioïdes néonatales peuvent varier. Observer les nouveau-nés pour les signes du syndrome de retrait des opioïdes néonatal et gérer en conséquence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Travail ou livraison

Les opioïdes traversent le placenta et peuvent produire des effets respiratoires et des effets psychysiologiques chez les nouveau-nés. Un antagoniste opioïde comme la naloxone doit être disponible pour l'inversion de la dépression respiratoire induite par les opioïdes chez le nouveau-né. Les opioïdes comprenant des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension orale peuvent prolonger le travail par des actions qui réduisent temporairement la durée de la résistance et la fréquence des contractions utérines. Cependant, cet effet n'est pas cohérent et peut être compensé par un taux accru de dilatation cervicale qui tend à raccourcir la main-d'œuvre.

Données humaines

Les études rapportées ont généralement comparé le bénéfice de la méthadone au risque de dépendance non traitée aux drogues illicites. Les femmes enceintes impliquées dans des programmes d'entretien de la méthadone auraient été considérablement améliorées des soins prénatals, entraînant une incidence considérablement réduite de complications obstétricales et fœtales et de morbidité et de mortalité néonatales par rapport aux femmes utilisant des drogues illicites. Plusieurs facteurs, notamment l'utilisation maternelle des médicaments illicites, l'infection nutritionnelle et les circonstances psychosociales compliquent l'interprétation des enquêtes sur les enfants des femmes qui prennent de la méthadone pendant la grossesse. Les informations sont limitées en ce qui concerne la dose et la durée de l'utilisation de la méthadone pendant la grossesse et la majeure partie de l'exposition maternelle semble se produire après le premier trimestre de la grossesse.

Une revue des données publiées sur les expériences avec l'utilisation de la méthadone pendant la grossesse par le système d'information tératogène (TERIS) a conclu que l'utilisation maternelle de la méthadone pendant la grossesse dans le cadre d'un régime thérapeutique supervisé est peu susceptible de poser un risque tératogène substantiel (quantité et qualité des données évaluées comme limitées à Fair). Cependant, les données sont insuffisantes pour dire qu'il n'y a aucun risque (TERIS pour la dernière fois en octobre 2002). Une série de cas rétrospective de 101 femmes enceintes des opioïdes enceintes qui ont subi une détoxification des opiacés pour patients hospitalisés avec de la méthadone n'ont démontré aucun risque accru de fausse couche au 2ème trimestre ou une livraison prématurée dans le 3 ^rd trimestre. Des études récentes suggèrent un risque accru de livraison prématurée chez les femmes dépendant des opioïdes exposées à la méthadone pendant la grossesse, bien que la présence de facteurs de confusion rend difficile la détermination d'une relation causale. Plusieurs études ont suggéré que les nourrissons nés de femmes toxicomanes traités par de la méthadone pendant tout ou partie de la grossesse ont diminué la croissance fœtale avec une longueur de poids et / ou une circonférence de la tête réduite par rapport aux témoins. Ce déficit de croissance ne semble pas persister dans l'enfance ultérieure. Il a été rapporté que les enfants exposés à la méthadone démontrent des déficits légers mais persistants dans les performances des tests psychométriques et comportementaux. De plus, plusieurs études suggèrent que les enfants nés de femmes opioïdes dépendant de la méthadone pendant la grossesse peuvent avoir un risque accru d'anomalies de développement visuel; Cependant, aucune relation causale n'a été attribuée.

Il y a des rapports contradictoires sur la question de savoir si le syndrome soudain de la mort du nourrisson survient avec une incidence accrue chez les nourrissons nés de femmes traitées par de la méthadone pendant la grossesse. Il a été rapporté que des tests anormaux de non-stress fœtal se produisent plus fréquemment lorsque le test est effectué 1 à 2 heures après une dose d'entretien de méthadone en fin de grossesse par rapport aux témoins.

Données sur les animaux

Les études formelles de toxicologie reproductive et développementale pour la méthadone n'ont pas été menées. Les marges d'exposition pour les rapports d'étude publiées suivantes sont basées sur une dose quotidienne humaine (HDD) de 120 mg de méthadone en utilisant une comparaison de surface corporelle.

Dans une étude publiée dans des hamsters enceintes, une dose sous-cutanée unique de méthadone allant de 31 mg / kg (2 fois le disque dur) à 185 mg / kg le jour 8 de gestation a entraîné une diminution du nombre de fœtus par litière et une augmentation du pourcentage de fœtus présentant des autres défauts de tube notamment des cranioschisis et des autres lisons. La majorité des doses testées ont également entraîné une mort maternelle. Dans une étude chez des souris enceintes, une dose sous-cutanée unique de 22 à 24 mg / kg de méthadone (approximativement équivalente au disque dur) administré le jour de la gestation 9 a produit une excéphalie dans 11% des embryons. Dans une autre étude chez des doses sous-cutanées de souris enceintes jusqu'à 28 mg / kg / jour de méthadone (équivalente au disque dur) administrée du jour 6 à 15 à 15 ans, mais il y a eu une perte de posionsation accrue et une diminution des fœtus vivants à 10 mg / kg / jour ou plus de poids bêtier / 0,4 fois le HDD) et une ossumification diminuée et un poids fet (NULL,8 fois le disque dur). Dans une deuxième étude de souris enceintes dosées avec des doses sous-cutanées jusqu'à 28 mg / kg / jour de méthadone du jour 6 à 15, il y a eu une diminution de la viabilité du chiot. (NULL,8 fois le disque dur).

Aucun effet n'a été signalé dans une étude de rats enceintes et de lapins à des doses orales allant jusqu'à 40 mg / kg (3 et 6 fois respectivement le disque dur) administré des jours de gestation 6 à 15 et 6 à 18 respectivement.

Lorsque les rats enceintes ont été traités avec des doses intrapéritonéales de 2,5 5 ou 7,5 mg / kg de méthadone par rapport à une semaine avant l'accouplement par la gestation jusqu'à la fin de la période de lactation 5 mg / kg ou plus (NULL,4 fois le HDD), la méthadone a entraîné une diminution de la taille de la litière et des chiots vivants nés et 7,5 mg / kg (NULL,6 fois le HDD) a entraîné des poids à la naissance. De plus, une diminution de la viabilité des chiots et du gain de poids corporel de chiot à 2,5 mg / kg ou plus (NULL,2 fois le disque dur) ont été notés pendant la période de pré-6e.

Des données sur les animaux supplémentaires démontrent des preuves de changements neurochimiques du cerveau de la progéniture à partir de rats enceintes traités à la méthadone, y compris des changements dans les systèmes noradrénergiques et sérotoninergiques cholinergiques à des doses inférieures au HDD. D'autres études animales ont rapporté que l'exposition prénatale et / ou postnatale aux opioïdes, notamment la méthadone, modifie le développement et le comportement neuronaux de la progéniture, y compris des altérations de la capacité d'apprentissage, la régulation thermique des réponses nociceptives et la sensibilité aux médicaments à des doses inférieures au HDD. Le traitement des rats enceintes par voie sous-cutanée avec 5 mg / kg de méthadone du jour de la gestation 14 à 19 (NULL,4 fois le disque dur) a réduit la testostérone du sang fœtal et l'androstènenione chez les hommes.

Les données sur les animaux publiées ont rapporté une mortalité néonatale accrue dans la progéniture des rongeurs mâles qui ont été traités avec de la méthadone à des doses comparables à et moins que le disque dur pendant 1 à 12 jours avant et / ou pendant l'accouplement (avec des effets plus prononcés dans les 4 premiers jours). Dans ces études, les rongeurs n'ont pas été traitées avec de la méthadone indiquant une toxicité de développement médiée par paternally. Plus précisément de la méthadone administrée au rat mâle avant de s'accoupler avec des femelles de méthadone-naã¯ve a entraîné une diminution du gain de poids en progéniture après le sevrage. La descendance masculine a démontré des poids de thymus réduits tandis que la progéniture féminine a démontré une augmentation des poids surrénaliens. Les tests comportementaux de ces descendants masculins et féminins ont révélé des différences significatives dans les tests comportementaux par rapport aux animaux témoins suggérant que l'exposition à la méthadone paternelle peut produire des changements physiologiques et comportementaux dans la progéniture dans ce modèle. L'examen des teneurs utérines des souris femelles de méthadone-Naã¯ve s'est élevée à des souris mâles traitées à la méthadone (une fois par jour pendant trois jours consécutifs) a indiqué que le traitement à la méthadone produisait une augmentation du taux de décès de préimplantation dans tous les états post-méiotiques à 1 mg / kg / jour ou plus (NULL,04 fois le HDD). L'analyse chromosomique a révélé une augmentation dose-dépendante de la fréquence des anomalies chromosomiques à 1 mg / kg / jour ou plus.

Des études ont démontré que le traitement à la méthadone de rats mâles pendant 21 à 32 jours avant l'accouplement avec des femmes de méthadone-Naã¯ve n'a produit aucun effet indésirable suggérant qu'un traitement prolongé à la méthadone du rat mâle a entraîné une tolérance aux toxicités de développement notées dans la descendance. Les études mécanistes dans ce modèle de rat suggèrent que les effets de développement de la méthadone paternelle sur la progéniture semblent être dus à une diminution de la production de testostérone. Ces données animales reflètent les résultats cliniques signalés d'une diminution des niveaux de testostérone chez les hommes humains sur le traitement de la maintenance à la méthadone pour la dépendance aux opioïdes et chez les hommes recevant des opioïdes intraspinaux chroniques.

Lactation

Résumé des risques

Sur la base de deux études de 22 femmes allaitées maintenues sur le traitement de la méthadone, de la méthadone était présente dans de faibles niveaux dans le lait maternel et n'a pas montré de réactions indésirables chez les nourrissons allaités. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la méthadone et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité du médicament ou de l'état maternel sous-jacent.

Considérations cliniques

Conseiller les femmes allaitées qui prennent de la méthadone pour surveiller le nourrisson pour une somnolence accrue et des difficultés respiratoires.

Données

Dans une étude de dix femmes allaitées maintenues sur des doses de méthadone orale de 10 à 80 mg / jour, des concentrations de méthadone de 50 à 570 mcg / L dans du lait ont été signalées qui, dans la majorité des échantillons, étaient inférieures aux concentrations de médicaments sériques maternelles à l'état stable.

Dans une étude de douze femmes allaitées maintenues sur des doses de méthadone orale de 20 à 80 mg / jour, des concentrations de méthadone de 39 à 232 mcg / L dans le lait ont été signalées. Sur la base d'une consommation moyenne de lait de 150 ml / kg / jour, un nourrisson consommerait environ 17,4 mcg / kg / jour, soit environ 2 à 3% de la dose maternelle orale. La méthadone a été détectée dans des concentrations plasmatiques très faibles chez certains nourrissons dont les mères prenaient de la méthadone.

Il y a eu de rares cas de sédation et de dépression respiratoire chez les nourrissons exposés à la méthadone par le lait maternel.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

L'utilisation chronique d'opioïdes peut provoquer une fertilité réduite chez les femmes et les hommes de potentiel reproducteur. On ne sait pas si ces effets sur la fertilité sont réversibles [voir Effets indésirables Pharmacologie clinique Pharmacologie non clinique ]. Reproductive function in human males may be decreased by methadone treatment. Reductions in ejaculate volume and seminal vesicle and prostate secretions have been repouted in methadone-treated individuals. In addition reductions in serum testosterone levels and sperm motility and abnoumalities in sperm mouphology have been repouted.

Dans les études animales publiées, la méthadone produit une régression significative des organes accessoires sexuels et des testicules de souris mâles et de rats et l'administration de méthadone à des rats enceintes a réduit la testostérone du sang fœtal et l'androstènedione chez la progéniture mâle [voir Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

L'efficacité de la sécurité et la pharmacocinétique de la méthadone chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

auberges de jeunesse à Boston

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de méthadone n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment par rapport aux sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, démarrez les personnes âgées à l'extrémité inférieure de la plage de dosage en tenant compte de la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et d'une maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse chez les patients gériatriques. Surveillez de près les patients âgés pour des signes de dépression respiratoire et du système nerveux central.

La méthadone est connue pour être considérablement excrétée par le rein et le risque de réactions indésirables à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de fonction rénale devraient être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Trouble hépatique

La pharmacocinétique à la méthadone n'a pas été largement évaluée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique. La méthadone est métabolisée par des voies hépatiques; Par conséquent, les patients souffrant de troubles du foie peuvent être à risque d'une exposition systémique accrue à la méthadone après un dosage multiple. Démarrez ces patients sur des doses plus faibles et titres lentement tout en surveillant soigneusement les signes de dépression respiratoire et du système nerveux central.

Trouble rénal

La pharmacocinétique à la méthadone n'a pas été largement évaluée chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Étant donné que la méthadone non métabolisée et ses métabolites sont excrétés dans l'urine à un degré variable, commencent ces patients à des doses plus faibles et avec des intervalles de dosage plus longs et titres lentement tout en surveillant soigneusement les signes de dépression du système nerveux respiratoire et central.

Informations sur la surdose pour la méthadose

Symptômes cliniques

Le surdosage aigu avec de la méthadone peut se manifester par la somnolence de dépression respiratoire qui progresse vers une stupeur ou des pupilles à la peau squelettique de stupeur ou du coma et dans certains cas, une bradycardie à la bradycardie de la bradycardie partielle ou complète des voies aériennes partielle et une obstruction des voies aériennes complètes. La mydriase marquée plutôt que la miose peut être observée avec l'hypoxie dans des situations de surdosage [voir Pharmacologie clinique ]. In severe overdosage particularly by the intravenous route apnea circulatouy collapse cardiac arrest and death may occur.

Traitement de la surdose

En cas de priorités de surdosage, le rétablissement d'un brevet et d'une institution protégée et d'une institution de ventilation assistée ou contrôlée si nécessaire. Utilisez d'autres mesures de soutien (y compris les vasopresseurs d'oxygène) dans la gestion du choc circulatoire et de l'œdème pulmonaire comme indiqué. L'arrêt cardiaque ou les arythmies nécessiteront des techniques avancées de vie de vie.

Les antagonistes opioïdes tels que la naloxone ou le nalmefène sont des antidotes spécifiques à la dépression respiratoire résultant d'une surdose d'opioïdes. Pour une dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative secondaire à la surdose de méthadone administrer un antagoniste opioïde. Les antagonistes opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative à une surdose de méthadone.

Parce que la durée de l'inversion devrait être inférieure à la durée de l'action de la méthadone surveiller soigneusement le patient jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie de manière fiable. Si la réponse aux antagonistes des opioïdes est sous-optimale ou non, administre un antagoniste supplémentaire comme indiqué dans les informations de prescription du produit.

Dans un individu dépendant physiquement de l'administration d'opioïdes de la dose habituelle recommandée de l'antagoniste précipitera un syndrome de retrait aigu. La gravité des symptômes de sevrage éprouvées dépendra du degré de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Si une décision est prise de traiter la dépression respiratoire grave dans l'administration physiquement dépendante de l'antagoniste doit être initiée avec soins et par titrage avec des doses plus petites que d'habitude de l'antagoniste.

Contre-indications pour la méthadose

Les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension buccale sont contre-indiqués chez les patients avec:

• Dépression respiratoire importante [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Asthme bronchique aigu ou sévère dans un cadre non surveillé ou en l'absence d'équipement de réanimation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Obstruction gastro-intestinale connue ou suspectée, y compris l'iléus paralytique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• L'hypersensibilité (par exemple l'anaphylaxie) à la méthadone ou à tout autre ingrédient dans des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour une suspension buccale [voir Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique fou Methadose

Mécanisme d'action

Le chlorhydrate de méthadone est un mu-agoniste; Un opioïde synthétique avec de multiples actions qualitativement similaires à ceux de la morphine dont le plus important implique le système nerveux central et les organes composés de muscle lisse. Le syndrome de sevrage de la méthadone, bien que qualitativement similaire à celui de la morphine diffère en ce que l'apparition est plus lente, le cours est plus prolongé et que les symptômes sont moins graves.

Certaines données indiquent également que la méthadone agit comme un antagoniste au récepteur du N-méthyl-Dassartate (NMDA). La contribution de l'antagonisme des récepteurs NMDA à l'efficacité de la méthadone est inconnue.

Pharmacodynamique

Effets sur le système nerveux central

La méthadone produit une dépression respiratoire par action directe sur les centres respiratoires du tronc cérébral. La dépression respiratoire implique une réduction de la réactivité des centres respiratoires du tronc cérébral à une augmentation de la tension du dioxyde de carbone et de la stimulation électrique.

La méthadone provoque la miose même dans l'obscurité totale. Les élèves identités sont un signe de surdose d'opioïdes mais ne sont pas pathognomoniques (par exemple, les lésions pontines des origines hémorragiques ou ischémiques peuvent produire des résultats similaires). La mydriase marquée plutôt que la miose peut être observée en raison de l'hypoxie dans les situations de surdosage.

Il a été démontré que certains antagonistes des récepteurs NMDA produisent des effets neurotoxiques chez les animaux.

Effets sur le tractus gastro-intestinal et d'autres muscles lisses

La méthadone provoque une réduction de la motilité associée à une augmentation du tonus musculaire lisse dans l'antre de l'estomac et du duodénum. La digestion des aliments dans l'intestin grêle est retardée et les contractions propulsives sont diminuées. Les ondes péristaltiques propulsives dans le côlon sont diminuées tandis que le ton est augmenté au point de spasme, entraînant une constipation. D'autres effets induits par les opioïdes peuvent inclure une réduction des spasmes de sécrétions biliaires et pancréatiques du sphincter d'Oddi et des élévations transitoires de l'amylase sérique.

Effets sur le système cardiovasculaire

La méthadone produit une vasodilatation périphérique qui peut entraîner une hypotension ou une syncope orthostatique. Les manifestations de la libération d'histamine et / ou de la vasodilatation périphérique peuvent inclure le prurit rinçage des yeux rouges transpirant et / ou une hypotension orthostatique.

Effets sur le système endocrinien

Les opioïdes inhibent la sécrétion de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) cortisol et de l'hormone lutéinisante (LH) chez l'homme [voir Effets indésirables ]. They also stimulate prolactin growth houmone (GH) secretion and pancreatic secretion of insulin and glucagon.

L'utilisation chronique d'opioïdes peut influencer l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique conduisant à une carence en androgène qui peut se manifester comme une faible libido impuissance Dysfonction érectile Aménorrhée ou infertilité. Le rôle causal des opioïdes dans le syndrome clinique de l'hypogonadisme est inconnu car les diverses moteurs de vie physique et stress psychologiques qui peuvent influencer les niveaux d'hormones gonadiques n'ont pas été correctement contrôlés dans les études menées à ce jour [voir Effets indésirables ].

Effets sur le système immunitaire

Il a été démontré que les opioïdes ont une variété d'effets sur les composants du système immunitaire dans les modèles in vitro et animaux. La signification clinique de ces résultats est inconnue. Dans l'ensemble, les effets des opioïdes semblent être modestement immunosuppresseurs.

RELATIONS DE RÉACTION DE CONFORMATION-ADVERSE

Il existe une relation entre l'augmentation de la concentration plasmatique de méthadone et l'augmentation de la fréquence des effets indésirables opioïdes liés à la dose tels que les effets du SNC en vomissant et dépression respiratoire. Chez les patients tolérants aux opioïdes, la situation peut être modifiée par le développement de la tolérance aux effets indésirables liés aux opioïdes [voir Posologie et administration ].

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'administration orale, la biodisponibilité de la méthadone varie entre 36 et 100% et les concentrations plasmatiques maximales sont obtenues entre 1 et 7,5 heures. La proportionnalité de dose de la pharmacocinétique de la méthadone n'est pas connue. Cependant, après l'administration de doses orales quotidiennes allant de 10 à 225 mg, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre variaient entre 65 et 630 ng / ml et les concentrations maximales variaient entre 124 et 1255 ng / ml. L'effet des aliments sur la biodisponibilité de la méthadone n'a pas été évalué.

Distribution

La méthadone est un médicament lipophile et le volume à l'état d'équilibre de la distribution varie entre 1 et 8 L / kg. Dans le plasma, la méthadone est principalement liée à la glycoprotéine α1-acide (85% à 90%). La méthadone est sécrétée dans la salive du lait maternel liquide amniotique et le plasma du cordon ombilical.

Élimination

Métabolisme

La méthadone est principalement métabolisée par la N-déméthylation à un métabolite inactif 2-éthylidène-15-diméthyl-33-diphénylpyrrolidène (EDDP). Les enzymes du cytochrome P450 principalement CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 CYP2C9 et CYP2D6 sont responsables de la conversion de la méthadone en EDDP et d'autres métabolites inactifs qui sont excrétés principalement dans l'urine. La méthadone semble être un substrat pour la glycoprotéine P mais sa pharmacocinétique ne semble pas être modifiée de manière significative en cas de polymorphisme ou d'inhibition de la pglycoprotéine.

Excrétion

L'élimination de la méthadone est médiée par une biotransformation étendue suivie d'une excrétion rénale et fécale. Les rapports publiés indiquent qu'après l'administration de dose multiples, la clairance du plasma apparente de la méthadone variait entre 1,4 et 126 l / h et la demi-vie terminale (T½) était très variable et variait entre 8 et 59 heures dans différentes études. La méthadone est un composé de base (PKA = 9,2) et le pH des voies urinaires peut modifier sa disposition dans le plasma. De plus, la méthadone est lipophile, il est connu pour persister dans le foie et d'autres tissus. La libération lente du foie et d'autres tissus peut prolonger la durée de l'action de la méthadone malgré de faibles concentrations plasmatiques.

Études d'interaction médicamenteuse

Interactions cytochromes P450

La méthadone subit une déméthylation hépatique de N par les isoformes du cytochrome P450 (CYP) principalement CYP3A4 CYP2B6 CYP2C19 CYP2C9 et CYP2D6. La co-administration de méthadone avec des inducteurs de CYP peut entraîner un métabolisme plus rapide et un potentiel de diminution des effets de la méthadone tandis que l'administration avec des inhibiteurs du CYP peut réduire le métabolisme et potentialiser les effets de la méthadone. Bien que les médicaments antirétroviraux tels que la combinaison d'Efavirenz Nelfinavir Névirapine Ritonavir lopinavir ritonavir sont connu Interactions médicamenteuses ].

Inducteurs du cytochrome P450

Les interactions médicamenteuses suivantes ont été signalées après la co-administration de méthadone avec des inducteurs connus des enzymes du cytochrome P450:

Rifampin

Chez les patients bien stabilisés sur la méthadone, l'administration concomitante de rifampine a entraîné une réduction marquée des taux sériques de méthadone et une apparence simultanée des symptômes de sevrage.

Lable

Dans une étude pharmacocinétique avec des patients sous l'administration de la phénytoïne du traitement de la méthadone (250 mg deux fois par jour initialement pendant 1 jour, suivi de 300 mg par jour pendant 3 à 4 jours) a entraîné une réduction d'environ 50% de l'exposition à la méthadone et des symptômes de sevrage se sont produits simultanément. Lors de l'arrêt de la phénytoïne, l'incidence des symptômes de sevrage a diminué et l'exposition à la méthadone a augmenté à un niveau comparable à celui avant l'administration de la phénytoïne.

Carbamazépine phénobarbitale de Saint-Jean

L'administration de méthadone avec d'autres inducteurs CYP3A4 peut entraîner des symptômes de sevrage.

Inhibiteurs du cytochrome P450

Voriconazole

Voriconazole can inhibit the activity of CYP3A4 CYP2C9 and CYP2C19. Repeat dose administration of oual vouiconazole (400 mg every 12 hours fou 1 day then 200 mg every 12 hours fou 4 days) increased the peak plasma concentration (Cmax) and AUC of (R)-methadone by 31% and 47% respectively in subjects receiving a methadone maintenance dose (30 to 100 mg daily). The Cmax and AUC of (S)-methadone increased by 65% and 103% respectively. Increased plasma concentrations of methadone have been associated with toxicity including QT prolongation. Frequent monitouing fou adverse events and toxicity related to methadone is recommended during co-administration. Dose reduction of methadone may be needed [voir Interactions médicamenteuses ].

Médicaments antirétroviraux

Bien que les médicaments antirétroviraux tels que l'efavirenz nefinavir nevirapine ritonavir telaprevir lopinavir ritonavir riting sont connus pour inhiber certains CYP, ils réduisent les taux plasmatiques de méthadone, probablement dus à l'activité d'induction du CYP.

ABACAVIR AMPRENAVIR DARUNAVIR RITONAVIR EFAVIRENZ NELFINAVIR NEVIRAPINE RITONAVIR Telaprevir Lopinavir Ritonavir Saquinavir Ritonavir Tipranavir Ritonavir

La co-administration de ces agents antirétroviraux a entraîné une clairance accrue ou une diminution des taux plasmatiques de méthadone [voir Interactions médicamenteuses ].

Didanosine et stavudine

La méthadone a diminué l'ASC et les niveaux maximaux de la didanosine et de la stavudine avec une diminution plus significative de la didanosine. La disposition de la méthadone n'a pas été substantiellement modifiée [voir Interactions médicamenteuses ].

Zidovudine

La méthadone a augmenté l'ASUC de la zidovudine qui pourrait entraîner des effets toxiques [voir Interactions médicamenteuses ].

Informations sur les patients pour la méthadose

Fournir les informations suivantes aux patients recevant des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension buccale ou à leurs soignants:

Dépression respiratoire potentiellement mortelle

Discutez du risque de dépression respiratoire avec des patients expliquant que le risque est le plus élevé lors du démarrage des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour une suspension orale ou lorsque la dose est augmentée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Advise patients how to recognize respiratouy depression and to seek medical attention if they are experiencing breathing difficulties.

Interactions avec les benzodiazépines et autres dépresseurs du SNC

Informer les patients et les soignants que des effets additifs potentiellement mortels peuvent survenir si des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour une suspension buccale sont utilisés avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du SNC, y compris l'alcool. Conseiller les patients que ces médicaments ne devraient pas être utilisés concomitants à moins que le supervisé par un fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Symptômes d'arythmie

Demandez aux patients de consulter immédiatement des soins médicaux s'ils présentent des symptômes évoquant une arythmie (comme les palpitations près de la syncope ou de la syncope) lors de la prise de comprimés de chlorhydrate de méthadone pour une suspension orale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Ingestion accidentelle

Informer les patients que l'ingestion accidentelle, en particulier par les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire ou une mort [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Instruct patients to take steps to stoue methadone hydrochlouide tablets fou oual suspension securely. Advise patients to dispose of unused methadone hydrochlouide tablets fou oual suspension by bouffée the tablets down the toilet.

Potentiel d'abus

Informer les patients que les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension buccale contiennent de la méthadone une substance contrôlée par l'annexe II soumise à des abus [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Instruct patients not to share methadone hydrochlouide tablets fou oual suspension with others and to take steps to protect methadone hydrochlouide tablets fou oual suspension from theft ou misuse.

Instructions d'administration importantes

[voir Posologie et administration ]

Instruisez les patients comment prendre correctement les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension buccale, y compris les suivants:

• Les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension orale sont pour l'administration orale uniquement et doivent être initialement dispersés dans le liquide avant utilisation. Après dispersion dans le liquide, la préparation ne doit pas être injectée.
• Informer les patients que les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension buccale ne doivent être pris que comme indiqué pour réduire le risque de réactions indésirables potentiellement mortelles (par exemple la dépression respiratoire) et la dose ne doit pas être ajustée sans consulter un médecin ou un autre professionnel de la santé.
• Rassurez les patients initiant un traitement avec des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour une suspension orale pour la dépendance aux opioïdes que la dose de méthadone tiendra plus de temps à mesure que le traitement progresse.
• Affichez les patients qui cherchent à interrompre le traitement avec de la méthadone pour la dépendance aux opioïdes du risque élevé de rechute à la consommation de drogues illicites associée à l'arrêt des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour le traitement de l'entretien oral sur les suspensions.
• Conseiller aux patients de ne pas interrompre les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour la suspension buccale sans discuter d'abord de la nécessité d'un régime effilé avec le prescripteur.

Syndrome de Seroton

Informer les patients que les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour une suspension buccale pourraient provoquer une condition rare mais potentiellement potentiellement mortelle résultant de l'administration concomitante de médicaments sérotoninergiques. Avertissez les patients des symptômes du syndrome de la sérotonine et de consulter immédiatement un médecin si les symptômes se développent. Demandez aux patients d'informer leurs médecins s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sérotoninergiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ].

Interaction maoi

Informez les patients pour éviter de prendre des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour une suspension orale tout en utilisant des médicaments qui inhibent la monoamine oxydase. Les patients ne doivent pas démarrer les MAOI lors de la prise de comprimés de chlorhydrate de méthadone pour une suspension buccale [voir Interactions médicamenteuses ].

Insuffisance surrénale

Informer les patients que les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour une suspension buccale pourraient provoquer une insuffisance surrénalienne une condition potentiellement mortelle. L'insuffisance surrénalienne peut présenter des symptômes non spécifiques et des signes tels que les étourdissements des nausées vomissements de la fatigue de l'anorexie et de la pression artérielle basse. Conseiller aux patients de consulter des médecins s'ils éprouvent une constellation de ces symptômes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypotension

Informer les patients que les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour une suspension orale peuvent provoquer une hypotension et une syncope orthostatiques. Instruisez les patients sur la façon de reconnaître les symptômes de la pression artérielle basse et comment réduire le risque de conséquences graves si une hypotension se produit (par exemple, s'asseoir ou se coucher soigneusement s'élever d'une position assise ou couchée) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Anaphylaxie

Informer les patients que l'anaphylaxie a été signalée avec des ingrédients contenus dans des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour une suspension orale. Conseiller les patients comment reconnaître les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour une suspension orale. Conseiller aux patients comment reconnaître une telle réaction et quand consulter un médecin [voir Effets indésirables ].

Retrait aux opioïdes néonatal

Conseiller les femmes que si elles sont enceintes lorsqu'elles sont traitées avec des comprimés de chlorhydrate de méthadone pour une suspension buccale, le bébé peut avoir des signes de sevrage à la naissance et que le retrait est traitable [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Populations spécifiques ].

Lactation

Instruisez les mères d'allaitement à l'aide de comprimés de chlorhydrate de méthadone pour une suspension buccale afin de surveiller les signes de toxicité de la méthadone chez leurs nourrissons, qui incluent une somnolence accrue (plus que d'habitude) des difficultés de respiration de l'allaitement de l'allaitement. Demandez aux mères qui allaitent de parler immédiatement au fournisseur de soins de santé de leur bébé s'ils remarquent ces signes. S'ils ne peuvent pas atteindre immédiatement le fournisseur de soins de santé, demandez-lui d'emmener le bébé aux urgences ou d'appeler le 911 (ou des services d'urgence locaux) [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Machines lourdes à conduire ou à exploiter

Informer les patients que les comprimés de chlorhydrate de méthadone pour une suspension buccale peuvent nuire à la capacité d'effectuer des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l'exploitation de machines lourdes. Conseiller aux patients de ne pas effectuer de telles tâches tant qu'elles ne savent pas comment ils réagiront au médicament [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Constipation

Conseiller les patients sur le potentiel de constipation sévère, y compris les instructions de gestion et quand consulter un médecin [voir Effets indésirables Pharmacologie clinique ].