Nom xr

Description de xr

Namenda XR est un antagoniste récepteur de NMDA actif par voie orale. Le nom chimique de la chlorhydrate de mémantine est le chlorhydrate de 1-amino-35-diméthyladamantane avec la formule structurelle suivante:

La formule moléculaire est C ₁₂ H ₂₁ N • HCl et le poids moléculaire est de 215,76. Le HCl mémantine se produit comme une poudre blanche à blanc fine et blanche et est soluble dans l'eau.

Les capsules Namenda XR sont fournies pour l'administration orale comme 7 14 21 et 28 mg de capsules. Chaque capsule contient des billes à libération étendue avec la quantité marquée de HCl mémantine et les ingrédients inactifs suivants: Spheres de sucre Spheres Polyvinylpyrrolidone Hypromellose TALC Polyéthylène glycol éthylcellulose Hydroxyde d'acide oléique et triglycérides à chaîne moyenne dans les capsules de glacioune dure.

Utilisations pour le nom xr

Namenda XR® est indiqué pour le traitement de la démence modérée à sévère du type d'Alzheimer.

faire dorage pour nous xr

Dosage recommandé

La posologie de Namenda XR à être efficace dans un essai clinique contrôlé est de 28 mg une fois par jour.

La dose de départ recommandée de Namenda XR est de 7 mg une fois par jour. La dose doit être augmentée par incréments de 7 mg à la dose de maintenance recommandée de 28 mg une fois par jour. L'intervalle minimum recommandé entre l'augmentation de la dose est d'une semaine. La dose ne doit être augmentée que si la dose précédente a été bien tolérée. La dose maximale recommandée est de 28 mg une fois par jour.

Namenda XR peut être prise avec ou sans nourriture. Les capsules Namenda XR peuvent être prises intactes ou peuvent être ouvertes saupoudrées sur de la compote de pommes et ainsi avalées. L'ensemble du contenu de chaque capsule Namenda XR doit être consommé; La dose ne doit pas être divisée.

Sauf lors de l'ouverture et saupoudrée de compote de pommes comme décrit ci-dessus, Namenda XR doit être avalée entière. Les capsules Namenda XR ne doivent pas être divisées mâchées ou écrasées.

Si un patient manque une seule dose de Namenda XR, ce patient ne doit pas doubler sur la dose suivante. La dose suivante doit être prise comme prévu. Si un patient ne parvient pas à prendre Namenda XR pendant plusieurs jours, il peut être nécessaire de reprendre à des doses plus faibles et de redititer comme décrit ci-dessus.

Passer de Namenda à Namenda XR Capsules

Les patients traités par Namenda peuvent être passés aux capsules Namenda XR comme suit:

Il est recommandé qu'un patient sur un régime de 10 mg deux fois par jour de Namenda soit passé à Namenda XR 28 mg une fois les capsules quotidiennes le lendemain de la dernière dose de 10 mg de Namenda. Il n'y a pas d'étude sur l'efficacité comparative de ces 2 schémas.

Chez un patient souffrant de troubles rénaux graves, il est recommandé qu'un patient qui prend un régime de 5 mg deux fois par jour de Namenda soit passé à Namenda XR 14 mg une fois les capsules quotidiennes le lendemain de la dernière dose de 5 mg de Namenda.

Dosage chez les patients souffrant de troubles rénaux

Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (autorisation de créatinine de 5 € 29 ml / min basé sur l'équation de Cockcroft-Gault), la dose de maintenance recommandée (et la dose maximale recommandée) est de 14 mg / jour [voir Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Chaque capsule contient 7 mg 14 mg 21 mg ou 28 mg de chlorhydrate de mémantine.

• Les capsules de 7 mg sont une capsule opaque jaune avec une empreinte noire fli 7 mg.
• Les capsules de 14 mg sont une capsule de carrosserie opaque en vert et vert foncé avec une empreinte noire fli 14 mg sur le capuchon jaune.
• Les capsules de 21 mg sont une capsule blanche à blanc cassé et un capsule corporelle opaque vert foncé avec une empreinte noire fli 21 mg sur le capuchon blanc à blanc cassé.
• Les capsules de 28 mg sont une capsule opaque vert foncé avec une empreinte blanche FLI de 28 mg.

Stockage et manipulation

7 mg de capsule

Capsule opaque jaune avec fli 7 mg d'empreinte noire.

Bouteille de 30: NDC

14 mg de capsule

Capulade jaune et capsule opaque vert foncé avec fli 14 mg d'empreinte noire sur le capuchon jaune.

Bouteille de 30: NDC
Bouteille de 90: NDC

21 mg capsule

Blanc à blanc cassé et capsule opaque vert foncé avec fli 21 mg d'empreinte noire sur le capuchon blanc à blanc cassé.

Bouteille de 30: NDC

28 mg capsule

Capsule opaque vert foncé avec une empreinte blanche fli 28 mg.

Bouteille de 30: NDC
Bouteille de 90: NDC
Pack de titrage NDC

Contient 28 capsules (7 x 7 mg 7 x 14 mg 7 x 21 mg 7 x 28 mg)

Stocker namenda xr à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Distribué par: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940 Licencié de Merz Pharmaceuticals GmbH

Effets secondaires pour xr

Expérience des essais cliniques

Namenda XR a été évalué dans un essai contrôlé par placebo en double aveugle dans lequel un total de 676 patients atteints de démence modérée à sévère du type d'Alzheimer (341 patients sur Namenda XR 28 mg / jour et 335 patients sur placebo) ont été traités pendant 24 semaines.

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Réactions indésirables conduisant à l'arrêt

Dans l'essai clinique contrôlé par placebo de Namenda XR, la proportion de patients dans le groupe Namenda XR et le groupe placebo qui ont arrêté le traitement en raison des effets indésirables était respectivement de 10% et 6%. L'ébullition indésirable la plus courante qui a conduit à l'arrêt du traitement dans le groupe Namenda XR était les étourdissements à un rythme de 1,5%.

Les effets indésirables les plus courants

Les effets indésirables les plus couramment observés observés chez les patients administrés Namenda XR dans l'essai clinique contrôlé défini comme ceux qui se produisent à une fréquence d'au moins 5% dans le groupe Namenda XR et à une fréquence supérieure à celle du placebo étaient la diarrhée et les étourdissements.

Le tableau 1 répertorie les effets indésirables qui ont été observés à une incidence ≥ 2% dans le groupe Namenda XR et se sont produits à un rythme supérieur au placebo.

Tableau 1: Réactions indésirables observées avec une fréquence ≥ 2% dans le groupe Namenda XR et à un rythme supérieur au placebo

Crise d'épilepsie

La mémantine n'a pas été systématiquement évaluée chez les patients atteints d'un trouble de crise. Dans les essais cliniques de crises mémantines, se sont produits chez 0,3% des patients traités par mémantine et 0,6% des patients traités par placebo.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la mémantine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament. Ces réactions incluent:

Troubles du système sanguin et lymphatique: Agranulocytose leukopénie (y compris la neutropénie) pancytopénie thrombocytopénie thrombocytopénique thrombocytopénique.

Troubles cardiaques: insuffisance cardiaque congestive.

Troubles gastro-intestinaux: pancréatite.

Troubles hépatobiliaires: hépatite.

Troubles psychiatriques: idéation suicidaire.

Troubles rénaux et urinaires: Insuffisance rénale aiguë (y compris l'augmentation de la créatinine et l'insuffisance rénale).

Troubles cutanés: Syndrome de Stevens Johnson.

Interactions médicamenteuses pour namenda xr

Médicaments qui rendent l'urine alcaline

La clairance de la mémantine a été réduite d'environ 80% dans des conditions d'urine alcaline à pH 8. Par conséquent, des altérations du pH de l'urine vers l'état alcalin peuvent entraîner une accumulation du médicament avec une augmentation possible des effets indésirables. Le pH de l'urine est modifié par les médicaments alimentaires (par exemple, les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique du bicarbonate de sodium) et l'état clinique du patient (par exemple l'acidose tubulaire rénale ou les infections sévères des voies urinaires). Par conséquent, la mémantine doit être utilisée avec prudence dans ces conditions.

Utiliser avec d'autres antagonistes N-méthyl-D-Aspartate (NMDA)

L'utilisation combinée de Namenda XR avec d'autres antagonistes NMDA (amantadine kétamine et dextrométhorphane) n'a pas été systématiquement évaluée et une telle utilisation doit être approchée avec prudence.

Avertissements pour Namenda xr

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Namenda xr

Conditions génito-urinaires

Les conditions qui augmentent le pH de l'urine peuvent diminuer l'élimination urinaire de la mémantine entraînant une augmentation des taux plasmatiques de mémantine [voir Interactions médicamenteuses ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

• Pour assurer une utilisation sûre et efficace de Namenda XR, les informations et les instructions fournies dans la section Information du patient doivent être discutées avec les patients et les soignants.
• Demandez aux patients et aux soignants de prendre Namenda XR qu'une seule fois par jour comme prescrit.
• Instruire les patients et les soignants que les capsules Namenda XR soient avalées entières. Alternativement, les capsules Namenda XR peuvent être ouvertes et saupoudrées sur une compote de pommes et l'ensemble du contenu doit être consommé. Les capsules ne doivent pas être divisées mâchées ou écrasées.
• Avertissez les patients de ne pas utiliser de capsules de namenda xr qui sont endommagées ou de montrer des signes de falsification.
• Si un patient manque une seule dose de Namenda XR, ce patient ne doit pas doubler sur la dose suivante. La dose suivante doit être prise comme prévu. Si un patient ne parvient pas à prendre Namenda XR pendant plusieurs jours, le dosage ne doit pas reprendre sans consulter ce professionnel de la santé du patient.
• Informer les patients et les soignants que Namenda XR peut provoquer des maux de tête et des étourdissements.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données adéquates sur le risque de développement associé à l'utilisation de Namenda XR chez les femmes enceintes.

Des effets de développement défavorables (diminution du poids corporel et ossification squelettique) ont été observés dans la progéniture de rats administrés par la mémantine pendant la grossesse à des doses associées à une toxicité maternelle minimale. Ces doses sont plus élevées que celles utilisées chez l'homme à la dose quotidienne maximale recommandée de namenda xr [voir Données ].

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%. Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue.

Données

Données sur les animaux

L'administration orale de mémantine (0 2 6 ou 18 mg / kg / jour) aux rats pendant la période d'organogenèse a entraîné une diminution de l'ossification squelettique chez les fœtus à la dose la plus élevée testée. La dose de non-effet plus élevée pour les effets de développement défavorables (6 mg / kg) est 2 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée (MRHD) de Namenda XR (28 mg) sur une surface corporelle (mg / m²).

L'administration orale de mémantine aux lapins (0 3 10 ou 30 mg / kg / jour) pendant la période d'organogenèse n'a entraîné aucun effet de développement négatif. La dose la plus élevée testée est environ 20 fois le MRHD de Namenda XR sur une base Mg / m².

Chez le rat, la mémantine (0 2 6 ou 18 mg / kg / jour) a été administrée par voie orale avant et tout au long de l'accouplement et chez les femmes pendant la période d'organogenèse ou se poursuivant tout au long de la lactation au sevrage. Une diminution de l'ossification squelettique dans les fœtus et une diminution du poids corporel chez les chiots ont été observées à la dose la plus élevée testée. La dose de non-effet plus élevée pour les effets de développement défavorables (6 mg / kg / jour) est 2 fois le MRHD de Namenda XR sur une base de mg / m².

L'administration orale de mémantine (0 2 6 ou 18 mg / kg / jour) aux rats de la gestation tardive tout au long de la lactation au sevrage a entraîné une diminution des poids des chiots à la dose la plus élevée testée. La dose de non-effet plus élevée (6 mg / kg / jour) est environ 2 fois le MRHD de Namenda XR sur une base de mg / m².

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de mémantine dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets de Namenda XR sur la production de lait.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Namenda XR et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de Namenda XR ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

La mémantine n'a pas démontré d'efficacité dans deux études cliniques contrôlées de 12 semaines de 578 patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans avec des troubles du spectre autistique (TSA), y compris le trouble de l'autisme Asperger et le trouble de développement omniprésent - non spécifié autrement (PDD-NOS). La mémantine n'a pas été étudiée chez des patients pédiatriques de moins de 6 ans ou plus de 12 ans. Le traitement par la mémantine a été initié à 3 mg / jour et la dose a été dégénérée à la dose cible (basée sur le poids) d'ici la semaine 6. Des doses orales de mémantine 3 6 9 ou 15 mg de capsules à libération prolongée ont été administrées une fois par jour aux patients atteints de poids <20 kg 20-39 kg 40-59 kg et ≥ 60 kg respectively.

Dans une étude parallèle randomisée de 12 semaines à double aveugle contrôlée par placebo (étude A) chez les patients autistes, il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans l'échelle de réactivité sociale (SRS) total du score brut entre les patients randomisés à la mémantine (n = 54) et ceux randomisés au placebo (n = 53). Dans une étude de sevrage randomisée enrichisée par un répondeur de 12 semaines (étude B) chez 471 patients atteints de TSA, il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans la perte de taux de réponse thérapeutique entre les patients randomisés pour rester sur une mémantine à dose complète (n = 153) et ceux randomisés pour passer au placebo (n = 158).

Le profil de sécurité global de la mémantine chez les patients pédiatriques était généralement cohérent avec le profil de sécurité connu chez les adultes [voir Effets indésirables ].

Dans l'étude A, les effets indésirables du groupe mémantin (n = 56) qui ont été rapportés chez au moins 5% des patients et au moins deux fois la fréquence du groupe placebo (n = 58) sont répertoriés dans le tableau 2.

Tableau 2: Étude des effets indésirables couramment rapportés avec une fréquence ≥ 5% et deux fois celle du placebo

Les effets indésirables qui ont été signalés chez au moins 5% des patients de l'étude ouverte de 12 à 48 semaines pour identifier les répondants à s'inscrire à l'étude B sont répertoriés dans le tableau 3.

Tableau 3: Étude d'entrée sur l'étiquette ouverte de 12-48 semaines à l'étude B

Dans l'étude de sevrage randomisée (étude B), l'adversaire chez les patients randomisés au placebo (n = 160) et rapportés chez au moins 5% des patients et deux fois celle du groupe de traitement de la mémantine à dose complète (n = 157) était une irritabilité (NULL,0% vs 2,5%).

Étude des animaux juvéniles

Dans une étude pour animaux juvéniles, des rats juvéniles masculins et femelles ont été administrés à la mémantine (15 30 et 45 mg / kg / jour) à partir du jour postnatal (PND) 14 à PND 70. Les poids corporels ont été réduits à 45 mg / kg / jour. Des retards dans la maturation sexuelle ont été notés chez des rats mâles et femelles à des doses ≥ 30 mg / kg / jour. Les lésions neuronales induites par la mémantine dans plusieurs zones du cerveau sur PND 15 et 17 à des doses ≥ 30 mg / kg / jour. La toxicité comportementale (diminution en pourcentage de l'habituation auditive de sursaut) a été notée pour les animaux du groupe de dose de 45 mg / kg / jour. La dose de 15 mg / kg / jour a été considérée comme le niveau d'effet non observé (NOAEL) pour cette étude.

Dans une deuxième étude de toxicité de rats juvéniles, des rats juvéniles mâles et femelles ont été administrés par mémantine (1 3 8 15 30 et 45 mg / kg / jour) à partir du jour postnatal (PND) 7 à PND 70. En raison de la mortalité liée à la mémantine précoce, les groupes de dose de 30 et 45 mg / kg / jour ont été interrompus sans autre évaluation. La mémantine a induit l'apoptose ou la dégénérescence neuronale dans plusieurs zones du cerveau sur PND 8 10 et 17 à une dose de 15 mg / kg / jour. Le NOAEL pour l'apoptose et la dégénérescence neuronale était de 8 mg / kg / jour. La toxicité comportementale (effets sur l'activité motrice à l'habituation auditive auditive et l'apprentissage et la mémoire) a été notée à des doses ≥ 3 mg / kg / jour pendant le traitement, mais n'a pas été observée après l'arrêt du médicament. Par conséquent, la dose de 1 mg / kg / jour a été considérée comme le NOAEL pour l'effet neuroBehavioral dans cette étude.

Utilisation gériatrique

La majorité des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer ont 65 ans et plus. Dans l'étude clinique du chlorhydrate de mémantine, la libération prolongée de l'âge moyen des patients était d'environ 77 ans; Plus de 91% des patients étaient 65 ans et plus de 67% étaient de 75 ans et plus et 14% avaient ou plus de 85 ans. Les données d'efficacité et de sécurité présentées dans les sections d'essais cliniques ont été obtenues auprès de ces patients. Il n'y avait aucune différence cliniquement significative dans la plupart des effets indésirables rapportés par les groupes de patients ≥ 65 ans et <65 years old.

Trouble rénal

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Une réduction de posologie est recommandée chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale grave [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une déficience hépatique légère ou modérée. Namenda XR n'a pas été étudié chez des patients souffrant de troubles hépatiques graves [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Namenda XR

Signes et symptômes accompagnant le plus souvent du surbosage avec d'autres formulations de mémantine dans les essais cliniques et à partir de l'expérience de marketing mondiale seule ou en combinaison avec d'autres médicaments et / ou de l'alcool incluent l'agitation Asthénie Bradycardie Confusion Coma Dizziness Changements ECG Augmentation de la pression artérielle Létargie Perte de conscience Psychose Psychose Mouvement ralenti et faiblesse stupéfaite La plus grande ingestion connue de mémantine dans le monde était de 2 grammes chez un patient qui a pris la mémantine en conjonction avec des médicaments antidiabétiques non spécifiés. Ce patient a subi une diplopie et une agitation du coma mais a ensuite récupéré.

Un patient participant à un essai clinique Namenda XR a involontairement pris 112 mg de Namenda XR par jour pendant 31 jours et a connu un acide sérique élevé élevé phosphatase sérique élevée et un faible nombre de plaquettes.

Le résultat fatal a été très rarement signalé avec la mémantine et la relation avec la mémantine n'était pas claire.

Étant donné que les stratégies de gestion de la surdose évoluent continuellement, il est conseillé de contacter un centre de contrôle des poisons pour déterminer les dernières recommandations pour la gestion d'une surdose de tout médicament. Comme dans tous les cas de surdose, des mesures de soutien générales doivent être utilisées et le traitement doit être symptomatique. L'élimination de la mémantine peut être améliorée par l'acidification de l'urine.

Contre -dictions je suis xrr

Namenda XR est contre-indiqué chez les patients atteints d'hypersensibilité connue de chlorhydrate de mémantine ou de tout excipie utilisé dans la formulation.

Pharmacologie clinique fou Namenda XR

Mécanisme d'action

L'activation persistante des récepteurs du système nerveux central N-méthyl-D-aspartate (NMDA) par le glutamate d'acides aminés excitatrices a été supposée contribuer à la symptomatologie de la maladie d'Alzheimer. La mémantine est postulée pour exercer son effet thérapeutique par son action en tant qu'antagoniste des récepteurs NMDA à affinité faible à modérée (canal ouvert) qui se lie préférentiellement aux canaux de cation exploités par les récepteurs NMDA. Il n'y a aucune preuve que la mémantine empêche ou ralentit la neurodégénérescence chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

Pharmacodynamique

Mémantine showed low to negligible affinity fou GABA benzodiazepine dopamine adrenergic histamine et glycine receptous et fou voltage-dependent Ca2+ Na+ ou K+ channels. Mémantine also showed antagonistic effects at the 5HT3 receptou with a potency similar to that fou the NMDA receptou et blocked nicotinic acetylcholine receptous with one-sixth to one-tenth the potency.

Des études in vitro ont montré que la mémantine n'affecte pas l'inhibition réversible de l'acétylcholinestérase par la donépézil galantamine ou le tacrine.

Pharmacocinétique

Mémantine is well absoubed after oual administration et has linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range. It is excreted predominantly unchanged in urine et has a terminal elimination half-life of about 60-80 hours. In a study comparing 28 mg once daily NAMENDA XR to 10 mg twice daily NAMENDA the Cmax et AUC0-24 values were 48% et 33% higher fou the XR dosage regimen respectively.

Absorption

Après une dose multiple, l'administration de namenda xr mémantine Les concentrations de pics se produisent vers 9 à 12 heures après la dose. Il n'y a pas de différence dans l'absorption de Namenda XR lorsque la capsule est prise intacte ou lorsque le contenu est saupoudré de compote de pommes.

Il n'y a pas de différence dans l'exposition à la mémantine basée sur CMAX ou AUC pour Namenda XR, que ce produit médicamenteux soit administré avec de la nourriture ou à jeun. Cependant, les concentrations de pics plasmatiques sont obtenues environ 18 heures après l'administration avec de la nourriture contre environ 25 heures après l'administration à jeun.

Distribution

Le volume moyen de distribution de la mémantine est de 9-11 L / kg et la liaison aux protéines plasmatiques est faible (45%).

Élimination

Métabolisme

Mémantine undergoes partial hepatic metabolism. The hepatic microsomal CYP450 enzyme system does not play a significant role in the metabolism of memantine.

Excrétion

Mémantine is excreted predominantly unchanged in the urine et has a terminal elimination half-life of about 60-80 hours. About 48% of administered drug is excreted unchanged in urine; the remainder is converted primarily to three polar metabolites which possess minimal NMDA receptou antagonistic activity: the N-glucuronide conjugate 6- hydroxy-memantine et 1-nitroso-deaminated memantine. A total of 74% of the administered dose is excreted as the sum of the parent drug et the N-glucuronide conjugate. Renal clearance involves active tubular secretion moderated by pH dependent tubular reabsouption.

Populations spécifiques

Âgé

La pharmacocinétique de la mémantine chez les jeunes et les personnes âgées est similaire.

Genre

Après l'administration de dose multiples de chlorhydrate de mémantine20 mg par jour, les femelles ont eu une exposition environ 45% plus élevée que les hommes, mais il n'y avait pas de différence d'exposition lorsque le poids corporel a été pris en compte.

Trouble rénal

La pharmacocinétique de la mémantine a été évaluée après une administration orale unique de 20 mg de chlorhydrate de mémantine chez 8 sujets souffrant de troubles rénaux légers (autorisation de créatinine CLCR> 50 € 80 ml / min) 8 sujets avec une insuffisance rénale modérée (CLCR 30 € 49 ml / min / min) et 8 sujets rénaux (CLCR 5 - 29 M) et 8 (CLCR> 80 ml / min) correspondant aussi étroitement que possible par le poids de l'âge et le sexe aux sujets souffrant de troubles rénaux. L'AUC0-∞ a augmenté de 4% 60% et 115% chez les sujets présentant des troubles rénaux modérés et graves respectivement par rapport aux sujets sains. La demi-vie de l'élimination terminale a augmenté de 18% 41% et 95% chez les sujets présentant respectivement une déficience rénale modérée et grave légère par rapport aux sujets sains.

Trouble hépatique

Mémantine pharmacokinetics were evaluated following the administration of single oual doses of 20 mg in 8 subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B scoue 7-9) et 8 subjects who were age- gender- et weight-matched to the hepaticallyimpaired subjects. There was no change in memantine exposure (based on Cmax et AUC) in subjects with moderate hepatic impairment as compared with healthy subjects. However terminal elimination half-life increased by about 16% in subjects with moderate hepatic impairment as compared with healthy subjects.

Interactions médicament-médicament

Utiliser avec les inhibiteurs de la cholinestérase

La co-administration de mémantine avec l'inhibiteur de l'AChE Donepezil n'a pas affecté la pharmacocinétique de l'un ou l'autre composé. De plus, la mémantine n'a pas affecté l'inhibition de l'ACHE par le donépézil. Dans une étude clinique contrôlée de 24 semaines chez les patients atteints de maladie d'Alzheimer modérée à sévère, le profil de réaction indésirable observé avec une combinaison de libération immédiate mémantine et le donépézil était similaire à celui du donépézil seul.

Effet de la mémantine sur le métabolisme d'autres médicaments

Des études in vitro menées avec des substrats marqueurs des enzymes CYP450 (CYP1A2 -2A6 - 2C9 -2D6 -2E1 -3A4) ont montré une inhibition minimale de ces enzymes par la mémantine. De plus, des études in vitro indiquent que les concentrations dépassant celles associées à l'efficacité mémantine n'induisent pas les isozymes du cytochrome P450 CYP1A2 -2C9 - 2E1 et -3A4 / 5. Aucune interaction pharmacocinétique avec les médicaments métabolisées par ces enzymes n'est attendue.

Les études pharmacocinétiques ont évalué le potentiel de la mémantine pour l'interaction avec la warfarine et le bupropion. La mémantine n'a pas affecté la pharmacocinétique du bupropion du substrat du CYP2B6 ou de son hydroxybupropion métabolite. De plus, la mémantine n'a pas affecté la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de la warfarine évaluée par la prothrombine INR.

Effet d'autres médicaments sur la mémantine

Mémantine is predominantly renally eliminated et drugs that are substrates et/ou inhibitous of the CYP450 system are not expected to alter the metabolism of memantine.

Médicaments éliminés via des mécanismes rénaux

Parce que la mémantine est éliminée en partie par la sécrétion tubulaire, la coadmissation de médicaments qui utilisent le même système cationique rénal, y compris l'hydrochlorothiazide (HCTZ) triamterène (TA) metformine cimétidine ranitidine quinidine et la nicotine pourraient potentiellement entraîner des niveaux de plasma altérés des deux agents. Cependant, la co-administration de mémantine et de HCTZ / TA n'a pas affecté la biodisponibilité de la mémantine ou du TA et la biodisponibilité de HCTZ a diminué de 20%. De plus, la co-administration de mémantine avec le médicament antihyperglycémique Glucovance® (chlorhydrate de glyburide et de metformine) n'a pas affecté la pharmacocinétique de la memantine metformine et du glyburide. De plus, la mémantine n'a pas modifié l'effet d'abaissement du glucose sérique de Glucovance® indiquant l'absence d'une interaction pharmacodynamique.

Médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques

Parce que la liaison aux protéines plasmatiques de la mémantine est faible (45%), une interaction avec des médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques telles que la warfarine et la digoxine est peu probable.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité dans une étude orale de 113 semaines chez la souris à des doses jusqu'à 40 mg / kg / jour (7 fois la dose humaine maximale recommandée [MRHD] sur une base de mg / m²). Il n'y avait également aucune preuve de cancérogénicité chez les rats dosés par voie orale jusqu'à 40 mg / kg / jour pendant 71 semaines suivis de 20 mg / kg / jour (14 et 7 fois le MRHD sur une base mg / m² respectivement) jusqu'à 128 semaines.

Mutagenèse

Mémantine produced no evidence of genotoxic potential when evaluated in the in vitro S. typhimurium ou E. coli Dosage de mutation inverse un test d'aberration chromosomique in vitro dans les lymphocytes humains un test de cytogénétique in vivo pour les dommages chromosomiques chez le rat et le test de micronucléus de souris in vivo. Les résultats étaient équivoques dans un essai de mutation du gène in vitro utilisant des cellules chinoises du hamster V79.

Altération de la fertilité

Aucune altération de la fertilité ou des performances de reproduction n'a été observée chez le rat administré jusqu'à 18 mg / kg / jour (6 fois le MRHD sur une base mg / m²) par voie orale de 14 jours avant l'accouplement par gestation et lactation chez les femmes ou pendant 60 jours avant l'accouplement chez les mâles.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Mémantine induced neuronal lesions (vacuolation et necrosis) in the multipolar et pyramidal cells in coutical layers III et IV of the posteriou cingulate et retrosplenial neocoutices in rats similar to those which are known to occur in rodents administered other NMDA receptou antagonists. Lesions were seen after a single dose of memantine. In a study in which rats were given daily oual doses of memantine fou 14 days the noeffect dose fou neuronal necrosis was 4 times the maximum recommended human dose (MRHD of 28 mg/day) on a mg/m² basis.

Dans les études de neurotoxicité aiguë et répétée à la neurotoxicité chez les rats femelles, l'administration orale de mémantine et de donépézil en combinaison a entraîné une augmentation de la gravité de l'incidence et de la distribution de la neurodégénérescence par rapport à la mémantine seule. Les niveaux de combinaison sans effets ont été associés à des expositions plasmatiques cliniquement pertinentes et à des expositions à la donépézil.

La pertinence de ces résultats pour les humains est inconnue.

Études cliniques

L'efficacité de Namenda XR en tant que traitement pour les patients atteints de maladie d'Alzheimer modérée à sévère était basée sur les résultats d'un essai contrôlé par placebo en double aveugle.

Étude de 24 semaines sur les capsules Namenda XR

Il s'agissait d'une étude clinique en double aveugle randomisée chez des patients externes atteints de maladie d'Alzheimer modérée à sévère (diagnostiqués par des critères DSM-IV et des critères NinDds-Adrda pour une MA avec un mini examen mental (MMSE) ≥ 3 et ≤ 14 à la projection et une thérapie acétylcholinestérase pour une thérapie acétylcholinesterase (ACHAP Avant le dépistage. L'âge moyen des patients participant à cet essai était de 76,5 ans avec une fourchette de 49 à 97 ans. Environ 72% des patients étaient des femmes et 94% étaient du Caucase.

Mesures des résultats de l'étude

L'efficacité de Namenda XR a été évaluée dans cette étude en utilisant les paramètres d'efficacité du co-primaire de la batterie sévère des troubles (SIB) et de l'impression basée sur les entretiens du clinicien (CIBIC-plus).

La capacité de Namenda XR à améliorer les performances cognitives a été évaluée avec la batterie de déficience grave (SIB) Un instrument multi-éléments qui a été validé pour l'évaluation de la fonction cognitive chez les patients atteints de démence modérée à sévère. Le SIB examine les aspects sélectionnés de la performance cognitive, y compris les éléments de l'orientation de l'attention, la mémoire du langage visuospatial Capacité Construction Praxis et interaction sociale. La plage de notation SIB est de 0 à 100 avec des scores inférieurs indiquant une plus grande déficience cognitive.

La capacité de Namenda XR à produire un effet clinique global a été évaluée à l'aide d'une impression de changement basée sur les entretiens d'un clinicien qui a nécessité l'utilisation d'informations de soignant le CIBIC-plus. Le CIBIC-plus n'est pas un seul instrument et n'est pas un instrument standardisé comme l'ADCS-ADL ou SIB. Les essais cliniques pour les médicaments recherchés ont utilisé une variété de formats CIBIC chacun en termes de profondeur et de structure. En tant que tels, les résultats d'un CIBIC-plus reflètent l'expérience clinique de l'essai ou des essais dans lesquels il a été utilisé et ne peut pas être comparé directement aux résultats des évaluations CIBICPLUS d'autres essais cliniques. Le CIBIC-plus utilisé dans cet essai était un instrument structuré basé sur une évaluation complète à la ligne de base et des points temporels ultérieurs de quatre domaines: général (statut clinique global) fonctionnel (y compris les activités de la vie quotidienne) cognitive et comportementale. Il représente l'évaluation d'un clinicien qualifié en utilisant des échelles validées en fonction de son observation lors d'un entretien avec le patient en combinaison avec des informations fournies par un soignant familier avec le comportement du patient sur l'intervalle évalué. Le CIBIC-plus est noté comme une note catégorique de sept points allant d'un score de 1 indiquant une amélioration marquée à un score de 4 indiquant aucun changement à un score de 7 indiquant une aggravation marquée. Le CIBIC-plus n'a pas été systématiquement comparé directement aux évaluations n'utilisant pas d'informations provenant de soignants (CIBIC) ou d'autres méthodes globales.

Résultats de l'étude

Dans cette étude, 677 patients ont été randomisés dans l'un des 2 traitements suivants: NAMENDA XR 28 mg / jour ou placebo tout en recevant un AChEI (Donepezil galantamine ou rivastigmine).

Effets sur la batterie sévère des troubles (SIB)

La figure 1 montre l'évolution temporelle du changement par rapport à la ligne de base dans le score SIB pour les deux groupes de traitement terminant les 24 semaines de l'étude. À 24 semaines de traitement, la différence moyenne dans les scores de changement de SIB pour les patients NAMENDA XR 28 mg / AChEi-traités (thérapie combinée) par rapport aux patients sous placebo / AChEI (monothérapie) était de 2,6 unités. L'utilisation d'une analyse LOCF NAMENDA XR 28 mg / traitement AChEI était statistiquement significativement supérieure au placebo / AChEI.

Figure 1: Évolution dans le temps du changement par rapport à la ligne de base dans le score de la SIB pour les patients terminant 24 semaines de traitement

La figure 2 montre les pourcentages cumulatifs de patients de chaque groupe de traitement qui avaient atteint au moins la mesure d'amélioration du score SIB indiqué sur l'axe x. Les courbes montrent que les deux patients affectés à NAMENDA XR 28 mg / AChEI et Placebo / Achei ont un large éventail de réponses mais que le groupe Namenda XR 28 mg / AChEI est plus susceptible de montrer une amélioration ou une baisse plus faible.

Figure 2: Pourcentage cumulatif de patients terminant 24 semaines de traitement en double aveugle avec des changements spécifiés par rapport à la ligne de base dans les scores SIB

La figure 3 montre l'évolution temporelle du score CIBIC-plus pour les patients des deux groupes de traitement terminant les 24 semaines de l'étude. À 24 semaines de traitement, la différence moyenne dans les scores CIBIC-plus pour les patients Namenda XR 28 mg / AChEi-traités par rapport aux patients sous placebo / ACHEI était de 0,3 unités. L'utilisation d'une analyse LOCF NAMENDA XR 28 mg / traitement AChEI était statistiquement significativement supérieure au placebo / AChEI.

Figure 3: Évolution dans le temps du score CIBIC plus pour les patients terminant 24 semaines de traitement

La figure 4 est un histogramme de la distribution en pourcentage des scores CIBIC-plus atteints par les patients affectés à chacun des groupes de traitement qui ont terminé 24 semaines de traitement.

Figure 4: Distribution des cotes CIBIC plus à la semaine 24

Informations sur les patients pour Namenda XR

Nom xr1
[Nuh-men-dah eks-are] (chlorhydrate de mémantine) capsules à libération prolongée

Lisez ces informations sur les patients fournies avec Namenda XR® avant de commencer à les prendre et à chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre médecin de votre état médical ou de votre traitement.

Qu'est-ce que Namenda XR?

NAMENDA XR is a prescription medicine used for the treatment of moderate to severe dementia in people with Alzheimer’s disease. NAMENDA XR belongs to a class of medicines called N-methyl-D-aspartate (NMDA) inhibitors.

On ne sait pas si Namenda XR est sûr et efficace chez les enfants.

Qui ne devrait pas prendre Namenda XR?

Ne prenez pas namenda xr si vous sont allergiques à la mémantine ou à l'un des autres ingrédients de Namenda xr. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients dans Namenda XR.

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre Namenda XR?

Avant de prendre Namenda XR, dites à votre médecin si vous:

• ont ou ont eu des crises
• ont ou ont eu des problèmes de passage de l'urine
• ont ou ont eu des problèmes de vessie ou de rein
• avoir des problèmes de foie
• avoir d'autres conditions médicales
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Namenda XR nuira à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si la mémantine passe dans votre lait maternel. Parlez à votre médecin de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Namenda XR.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sans ordonnance et les suppléments à base de plantes.

La prise de Namenda XR avec certains autres médicaments peut s'affecter mutuellement. La prise de Namenda XR avec d'autres médicaments peut provoquer de graves effets secondaires.

Parlez surtout de votre médecin si vous prenez:

• D'autres antagonistes du NMDA tels que l'amantadine kétamine et dextrométhorphane
• Les médicaments qui rendent votre urine alcaline comme les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique et le bicarbonate de sodium

Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien une liste de ces médicaments si vous n'êtes pas sûr.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre médecin et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Namenda XR?

• Votre médecin vous dira combien Namenda XR prendre et quand le prendre.
• Votre médecin peut changer votre dose si nécessaire.
• Namenda XR peut être prise avec de la nourriture ou sans nourriture.
• Les capsules NAMENDA XR peuvent être ouvertes et saupoudrées sur une compote de pommes avant de la déglutir, mais le contenu de la capsule entière doit être pris et la dose ne doit pas être divisée. Sauf lors de l'ouverture et de la saupoudrage sur des capsules de compote de pommes Namenda XR doivent être avalées entières et jamais écrasées divisées ou mâchées.
• N'utilisez pas de capsules de namenda xr qui sont endommagées ou montrent des signes de falsification.
• Si vous prenez actuellement une autre formulation de Mémantine, parlez-en à votre professionnel de la santé de la façon de passer à Namenda XR.
• Si vous oubliez de prendre une dose de Namenda XR, ne doublez pas sur la dose suivante. Vous ne devez prendre que la prochaine dose comme prévu.
• Si vous avez oublié de prendre Namenda XR pendant plusieurs jours, vous ne devriez pas prendre la prochaine dose avant de parler à votre médecin.
• Si vous prenez trop de Namenda XR, appelez votre médecin ou votre centre de contrôle du poison au 1-800-222-1222 ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Quels sont les effets secondaires possibles de Namenda XR?

Namenda XR peut provoquer des effets secondaires, notamment:

Les effets secondaires les plus courants de Namenda XR comprennent:

• mal de tête
• diarrhée
• vertiges

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Namenda XR. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Namenda XR?

Stockez Namenda XR à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

Gardez Namenda XR et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Quels sont les ingrédients de Namenda XR?

Ingrédient actif: chlorhydrate de mémantine

Que fait Lipitor pour vous

Ingrédients inactifs: sphères de sucre polyvinylpyrrolidone hypromellose talc polyéthylène glycol éthylcellulose ammonium hydroxyde acide oléique et triglycérides à chaîne moyenne

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Namenda XR:

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. Ne prenez pas Namenda XR pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Namenda XR à d'autres personnes même si elles ont la même condition. Cela peut leur faire du mal.

Ce dépliant d'information du patient résume les informations les plus importantes sur