Parcourir

AVERTISSEMENT

Neutropénie et diarrhée

• Une neutropénie sévère peut se produire. Retenir la parole pour le nombre de neutrophiles absolus en dessous de 1500 / mm ³ ou fièvre neutropénique. Surveillez périodiquement le nombre de cellules sanguines pendant le traitement. Considérez le G-CSF pour la prophylaxie secondaire. Initier un traitement anti-infectif chez le patient atteint de neutropénie fébrile sans délai [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Une diarrhée sévère peut se produire. Surveillez les patients atteints de diarrhée et donnez du liquide et des électrolytes au besoin. Administrer l'atropine s'il n'est pas contre-indiqué pour la diarrhée précoce de toute gravité. Au début de la diarrhée tardive, évaluez pour les causes infectieuses et si négativement initier rapidement du lopéramide [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. If severe diarrhée occurs withhold Parcourir until resolved to ≤ Grade 1 et reduce subsequent doses [voir Posologie et administration ].

Description de Trodelvy

Sacituzumab Govitecan-Hziy est un anticorps dirigé par Trop-2 et un conjugué d'inhibiteur de topoisomérase composé des trois composants suivants:

• L'anticorps monoclonal humanisé HRS7 IgG1κ (également appelé sacituzumab) qui se lie à TROP-2 (l'antigène de surface cellulaire trophoblastique-2);
• le médicament SN-38 un inhibiteur de la topoisomérase;
• Un lieur hydrolysable (appelé CL2A) qui relie l'anticorps monoclonal humanisé avec SN-38.

L'anticorps monoclonal recombinant est produit par des cellules mammifères (myélome murin) tandis que les composants de petites molécules SN-38 et Cl2A sont produits par synthèse chimique. Le sacituzumab govitecan-hziy contient en moyenne 7 à 8 molécules de sn-38 par molécule d'anticorps. Sacituzumab Govitecan-Hziy a un poids moléculaire d'environ 160 kilodalts. Sacituzumab Govitecan-Hziy a la structure chimique suivante.

Trodelvy (Sacituzumab Govitecan-Hziy) pour l'injection est une poudre lyophilisée jaunâtre sans conservateur stérile à une utilisation lyophilisée jaunâtre pour une utilisation par voie intraveineuse dans un flacon à dose unique en verre transparent de 50 ml avec un bouchon en caoutchouc et à servir avec un capuchon de revers en aluminium.

Chaque flacon à dose unique de Trodelvy délivre 180 mg de sacituzumab govitecan-hziy 77,3 mg 2- (N-morpholino) acide sulfonique éthane (MES) 1,8 mg de polysorbate 80 et 154 mg de dihydrate de trehalose. La reconstitution avec 20 ml de 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP entraîne une concentration de 10 mg / ml avec un pH de 6,5.

Utilisations pour trodelvy

Cancer du sein avancé localement ou métastatique

• Trodelvy est indiqué pour le traitement des patientes adultes atteints de cancer du sein triple négatif localement avancé ou métastatique non résécable (MTNBC) qui ont reçu deux ou plusieurs thérapies systémiques antérieures au moins une d'entre elles pour une maladie métastatique.
• La parole est indiquée pour le traitement des patients adultes atteints de récepteur hormonal (HR) non résécable localement avancé ou métastatique (HER2) (IHC 0 IHC 1 ou IHC 2 / ISH) cancer du sein qui ont reçu un traitement par endocrine et au moins deux thérapies systémiques supplémentaires dans le cadre métastatique.

Dosage pour trodelvy

Informations sur l'utilisation importante

Ne remplacez pas la parole ou l'utilisation avec d'autres médicaments contenant l'irinotécan ou son métabolite actif SN-38.

Dosage recommandé

La dose recommandée de trodelvy est de 10 mg / kg administrée sous forme de perfusion intraveineuse une fois par semaine les jours 1 et 8 des cycles de traitement à 21 jours. Poursuivre le traitement jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. N'administrez pas le trodelvy à des doses supérieures à 10 mg / kg.

Administrer le trodelvy comme une perfusion intraveineuse uniquement. N'administrez pas comme une poussée ou un bolus intraveineux.

Première perfusion: administrer la perfusion sur 3 heures. Observer les patients pendant la perfusion et pendant au moins 30 minutes après la dose initiale pour les signes ou les symptômes de réactions liées à la perfusion [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ].

Infusions ultérieures: administrer la perfusion sur 1 à 2 heures si les perfusions antérieures étaient tolérées. Observez les patients pendant la perfusion et pendant au moins 30 minutes après la perfusion.

Prémédication

Avant chaque dose de prémédication par la parole pour la prévention des réactions de perfusion et la prévention des nausées et des vomissements induits par la chimiothérapie (CINV) sont recommandés.

• Le prémédica avec les antipyrétiques H1 et H2 bloqueurs avant la perfusion et les corticostéroïdes peut être utilisé pour les patients qui ont eu des réactions de perfusion antérieures.
• Prémédica avec un régime de combinaison de médicaments à deux ou trois médicaments (par exemple la dexaméthasone avec un antagoniste des récepteurs 5-HT3 ou un antagoniste des récepteurs NK1 ainsi que d'autres médicaments comme indiqué).

Prophylaxie pour neutropénie

La prophylaxie primaire avec le facteur de stimulation de colonie granulocytaire (G-CSF) est recommandée à partir du premier cycle pour tous les patients à risque accru de neutropénie fébrile [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ].

Modifications de dose pour les effets indésirables

La prise en charge des effets indésirables peut nécessiter une réduction de la dose d'interruption temporaire ou l'arrêt du traitement de la parole comme décrit dans les tableaux 1 et 2. Ne réescalatez pas la dose de paradris après une réduction de dose pour les effets indésirables.

Tableau 1: Niveaux de réduction du dosage

Les modifications de dosage recommandées pour les effets indésirables sont fournies dans le tableau 2.

Tableau 2: Modifications de dose pour les effets indésirables

Préparation et administration

Reconstitution

• Trodelvy est un médicament dangereux.
• Suivez les procédures de gestion et d'élimination spéciales applicables ¹ .
• Calculez la dose requise (mg) de Trodelvy en fonction du poids corporel actuel du patient [voir Posologie et administration ].
• En utilisant une seringue stérile, injectez lentement 20 ml de 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP dans chaque flacon Trodelvy de 180 mg. Chaque flacon contient un trop grand nombre pour compenser la perte de liquide pendant la préparation et après reconstitution, le volume total résultant fournit une concentration de 10 mg / ml.
• Tourbillonnant doucement les flacons et permettre de se dissoudre jusqu'à 15 minutes. Ne secouez pas. Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. La solution doit être exempte de particules visibles claires et jaunes. N'utilisez pas la solution reconstituée si elle est nuageuse ou décolorée.
• Utilisez immédiatement pour préparer une solution de perfusion Trodelvy diluée.

Dilution

• Calculez la quantité requise de la solution de trodelvy reconstituée nécessaire pour obtenir la dose appropriée en fonction du poids corporel du patient.
• Déterminez le volume final de la solution de perfusion pour livrer la dose appropriée à une plage de concentration par trodel de 1,1 mg / ml à 3,4 mg / ml.
• Utiliser l'injection de chlorure de sodium à 0,9% USP uniquement car la stabilité de la solution de trodelvy reconstituée n'a pas été déterminée avec d'autres solutions basées sur la perfusion. Utilisez un chlorure de polypropylène / polyéthylène polyoléfine ou un sac de perfusion d'acétate de vinyle d'éthylène.
• Retirer et rejeter le volume de 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP du sac de perfusion final qui est nécessaire pour atteindre la concentration de tronçon indiquée après l'ajout de la quantité calculée de solution de trodelvy reconstituée.
• Retirez la quantité calculée de la solution de trodelvy reconstituée de la ou des flacons à l'aide d'une seringue. Jeter toute partie inutilisée restante dans le (s) flacon (s).
• Pour minimiser le moussage lentement, injectez lentement la quantité calculée de solution de trodelvy reconstituée dans le sac de perfusion. Ne secouez pas le contenu.
• S'il n'est pas utilisé immédiatement, le sac de perfusion contenant une solution de trodelvy peut être stocké réfrigéré à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) jusqu'à 24 heures protégées contre la lumière. Après la réfrigération, il a administré une solution diluée à température ambiante jusqu'à 25 ° C (77 ° F) dans les 8 heures (y compris le temps de perfusion).

Ne congelez pas ou ne secouez pas.

Administration

• Administrer le trodelvy comme une perfusion intraveineuse. Protéger le sac de perfusion de la lumière. Le sac de perfusion doit être couvert pendant l'administration au patient jusqu'à ce que le dosage soit terminé. Il n'est pas nécessaire de couvrir les tubes de perfusion ou d'utiliser des tubes de protection légère pendant la perfusion.
• Une pompe à perfusion peut être utilisée.
• Ne mélangez pas le trodelvy ou ne l'administrez pas comme une perfusion avec d'autres médicaments.
• À la fin de la perfusion, rincez la ligne intraveineuse avec 20 ml d'injection de chlorure de sodium à 0,9%.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Pour injection : 180 mg de poudre lyophilisée blanche à jaunâtre dans un flacon à dose unique.

Stockage et manipulation

Parcourir (Sacituzumab Govitecan-Hziy) pour l'injection est une poudre lyophilisée blanche stérile à jaunâtre dans un flacon en simple. Chaque flacon Trodelvy est individuellement encadré dans un carton:

NDC 55135-132-01 contient un flacon de 180 mg

Conservez les flacons dans un réfrigérateur à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) dans le carton d'origine pour protéger de la lumière jusqu'au temps de reconstitution. Ne congelez pas.

Trodelvy est un médicament dangereux. Suivez les procédures de gestion et d'élimination spéciales applicables1.

Références

1. Médicaments dangereux de l'OSHA. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html.

Fabriqué par: Gilead Sciences Inc. 333 Lakeside Dr. Foster City CA 94404 USA. Révisé: mars 2025

Effets secondaires pour trodelvy

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:

• Neutropénie [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ]
• Diarrhée [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ]
• Réactions liées à l'hypersensibilité et à la perfusion [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ]
• Nausées et vomissements [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

La population de sécurité regroupée décrite dans la section des avertissements et des précautions reflète l'exposition à la parole chez 1063 patientes, dont 366 patientes atteintes de MTNBC et 322 patientes atteintes d'un récepteur de la croissance épidermique humain (HER2-) du MTNBC (HER2-) (HER2-) (HER2-) Cancer du sein IMMU-132-01 et tropics-02; et 375 patients avec d'autres types de tumeurs. Trodelvy a été administré comme une perfusion intraveineuse une fois par semaine les jours 1 et 8 des cycles de traitement à 21 jours à des doses de 10 mg / kg jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. Parmi les 1063 patients traités par Trodelvy, la durée médiane du traitement était de 4,1 mois (extrêmes: 0 à 63 mois). Dans cette population de sécurité regroupée, les réactions indésirables les plus courantes (> 25%), y compris les anomalies de laboratoire, ont diminué la réduction du nombre de leucocytes (84%) une diminution du nombre de neutrophiles (75%) une nausée (64%) a diminué la diarrhocie (63%) (37%) a augmenté le glucose (37%) une diminution de l'albumine (35%) des vomissements (35%) une diminution de l'appétit (30%) une diminution de la clairance de la créatinine (28%) a augmenté la phosphatase alcaline (28%), une diminution du magnésium (27%) a diminué le potassium (26%) et une diminution du sodium (26%).

Cancer du sein triple négatif avancé ou métastatique localement

Étude de montée

La sécurité de Trodelvy a été évaluée dans une étude ouverte randomisée à contrôle actif (ascension) chez les patients atteints de MTNBC qui avaient précédemment reçu un taxane et au moins deux chimiothérapies antérieures. Les patients ont été randomisés (1: 1) pour recevoir soit la parole (n = 258) ou la chimiothérapie à agent unique (n = 224) et ont été traitées jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable [voir Études cliniques ]. For patients treated with Parcourir the median duration of treatment was 4.4 months (range: 0 to 23 months).

Des effets indésirables graves se sont produits chez 27% des patients recevant une tronçon. Des effets indésirables graves chez> 1% des patients recevant une trodelvy comprenaient une neutropénie (7%) de la diarrhée (4%) et une pneumonie (3%). Des effets mortels sont survenus chez 1,2% des patients qui ont reçu une trodèle, y compris une insuffisance respiratoire (NULL,8%) et une pneumonie (NULL,4%). Trodelvy a été interrompu en permanence pour les effets indésirables chez 5% des patients. Les effets indésirables conduisant à l'arrêt permanent chez ≥ 1% des patients qui ont reçu une parole étaient une pneumonie (1%) et de la fatigue (1%).

Effets indésirables leading to a treatment interruption of Parcourir occurred in 63% of patients. The most frequent (≥5%) adverse reactions leading to a treatment interruption were neutropénie (47%) diarrhée (5%) respiratory infection (5%) et leukopenia (5%).

Les effets indésirables conduisant à une réduction de dose de la parole se sont produits chez 22% des patients. Les effets indésirables les plus fréquents (> 4%) conduisant à une réduction de dose étaient la neutropénie (11%) et la diarrhée (5%).

Le facteur de stimulation du colonie granulocytaire (G-CSF) a été utilisé chez 44% des patients qui ont reçu un trodèle.

Les tableaux 3 et 4 résument respectivement les effets indésirables et les anomalies de laboratoire dans l'étude en ascension.

Tableau 3: Réactions indésirables chez ≥ 10% des patients atteints de MTNBC dans l'ascension

Tableau 4: Anomalies de laboratoire chez> 10% des patients atteints de MTNBC en ascension

Étude IMMU-132-01

La sécurité de Trodelvy a été évaluée dans une étude ouverte à un seul bras (IMMU-132-01) chez des patients atteints de MTNBC et d'autres tumeurs malignes qui comprenaient 108 patients atteints de MTNBC qui avaient reçu au moins deux thérapies anticancéreuses antérieures pour une maladie métastatique [voir Études cliniques ]. Parcourir was administered as an intravenous infusion once weekly on Days 1 et 8 of 21-day treatment cycles at doses up to 10 mg/kg until disease progression or unacceptable toxicity. The median treatment duration in these 108 patients was 5.1 months (range: 0 to 51 months).

Des effets indésirables graves se sont produits chez 31% des patients. Des effets indésirables graves chez> 1% des patients recevant des parasites comprenaient une neutropénie fébrile (6%) des vomissements (5%) des nausées (3%) de la dyspnée (3%) de la diarrhée (4%) anémie (2%) Effusion de neutropénia pneumonie pneumonie (chacune 2%).

Parcourir was permanently discontinued for adverse reactions in 2% of patients. Effets indésirables leading to permanent discontinuation were anaphylaxis anorexia/fatigue headache (each 0.9%). Forty- five percent (45%) of patients experienced an adverse reaction leading to treatment interruption. The most common adverse reaction leading to treatment interruption was neutropénie (33%). Effets indésirables leading to dose reduction occurred in 33% of patients treated with Parcourir with 24% hanousng one dose reduction et 9% with two dose reductions. The most common adverse reaction leading to dose reductions was neutropénie/febrile neutropénie.

Les tableaux 5 et 6 résument les effets indésirables et les anomalies de laboratoire survenant chez ≥ 10% des patients atteints de MTNBC dans l'étude IMMU-132-01.

Tableau 5: Réactions indésirables chez ≥ 10% des patients atteints de MTNBC dans IMMU-132-01

Tableau 6: Anomalies de laboratoire observées chez ≥ 10% des patients tout en recevant des parcours dans IMMU-132-01

Cancer du sein HER2 négatif HER2 négatif avancé localement ou métastatique

Étude Tropics-02

L'innocuité de la parole a été évaluée dans une étude ouverte randomisée à commande active (tropics-02) chez des patientes atteintes de cancer du sein HER2 négatif localement avancé ou métastatique non résécable ou métastatique: une thérapie endocrinienne inhibiteur de CDK 4/6; Les patients ont reçu au moins deux chimiothérapies antérieures dans le cadre métastatique (dont l'une pourrait être dans le cadre néoadjuvant ou adjuvant si une progression se produisait dans les 12 mois). Les patients ont été randomisés (1: 1) pour recevoir soit la parole (n = 268) ou la chimiothérapie à agent unique (n = 249) et ont été traitées jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable [voir Études cliniques ]. For patients treated with Parcourir the median duration of treatment was 4.1 months (range: 0 to 63 months).

Des effets indésirables graves se sont produits chez 28% des patients recevant une trodèle. Des effets indésirables graves chez> 1% des patients recevant une trodèle comprenaient la diarrhée (5%) la neutropénie fébrile (4%) neutropénie (3%) Pain abdominal Colite Colite neutropénique Pneumonie et vomissements (chacun 2%). Les effets mortels sont survenus chez 2% des patients qui ont reçu une parole, y compris l'arythmie Covid-19, l'embolie pulmonaire du système nerveux Covid-19 et le choc septique (chacun 0,4%). Trodelvy a été interrompu en permanence pour les effets indésirables chez 6% des patients. Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 0,5%) conduisant à l'arrêt permanent chez les patients qui ont reçu une trodèle étaient une détérioration générale de la santé physique et de la neutropénie (chacune 0,7%).

Effets indésirables leading to a treatment interruptions of Parcourir occurred in 66% of patients. The most frequent (≥ 5%) adverse reaction leading to treatment interruption was neutropénie (50%).

Une réaction indésirable conduisant à une réduction de dose de la parole s'est produite chez 33% des patients. La réaction indésirable la plus fréquente (> 5%) conduisant à la réduction de la dose était la neutropénie (16%) et la diarrhée (8%). Le G-CSF a été utilisé chez 54% des patients qui ont reçu un trodelvy.

Les tableaux 7 et 8 résument les effets indésirables et les anomalies de laboratoire dans l'étude tropics-02.

Tableau 7: Réactions indésirables chez ≥ 10% des patients atteints de HR / HER2-MBC sous tropics-02

Other clinically significant adverse reactions in TROPiCS-02 (≤ 10%) include: hypotension (5%) pain (5%) rhinorrhea (5%) hypocalcemia (3%) nasal congestion (3%) skin hyperpigmentation (3%) colitis or neutropenic colitis (2%) hyponatremia (2%) pneumonia (2%) proteinuria (1%) enteritis (NULL,4%).

Tableau 8: Anomalies de laboratoire chez> 10% des patients atteints de HR / HER2-MBC sous tropics-02

Interactions médicamenteuses pour Trodelvy

Effet des autres médicaments sur Trodelvy

Inhibiteurs de l'UGT1A1

L'administration concomitante de parcours avec des inhibiteurs de l'UGT1A1 peut augmenter l'incidence des effets indésirables en raison de l'augmentation potentielle de l'exposition systémique au SN-38 [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ]. Avoid administering UGT1A1 inhibitors with Parcourir.

Inducteurs UGT1A1

L'exposition au SN-38 peut être réduite chez les patients recevant de manière concomitante les inducteurs enzymatiques UGT1A1 [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS et Pharmacologie clinique ]. Avoid administering UGT1A1 inducers with Parcourir.

Avertissements pour Trodelvy

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Trodelvy

Neutropénie

Parcourir can cause severe life-threatening or fatal neutropénie as early as the first cycle of treatment. Neutropénie occurred in 64% of patients treated with Parcourir. Grade 3-4 neutropénie occurred in 49% of patients. Febrile neutropénie occurred in 6% of patients. The median time to first onset of neutropénie (including febrile neutropénie) was 16 days (range: 1 to 435 days). Neutropénie occurred earlier in patients with reduced UGT1A1 activity [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ]. Neutropenic colitis occurred in 1.4% of patients.

La prophylaxie primaire avec G-CSF est recommandée à partir du premier cycle de traitement chez tous les patients à risque accru de neutropénie fébrile, y compris les patients plus âgés avec une neutropénie précédente, un mauvais dysfonctionnement des organes de la performance ou plusieurs comorbidités multiples.

Surveiller le nombre absolu des neutrophiles (ANC) pendant le traitement. Retenir la parole pour l'ANC en dessous de 1500 / mm³ le jour 1 de tout cycle ou inférieur à 1000 / mm³ le jour 8 de tout cycle. Retenir la parole pour la fièvre neutropénique. Des modifications de dose peuvent être nécessaires en raison de la neutropénie. Traitez la neutropénie avec G-CSF et administrez la prophylaxie dans les cycles suivants comme indiqué cliniquement ou indiqué dans le tableau 2 [voir Posologie et administration ].

Diarrhée

Parcourir can cause severe diarrhée. Diarrhée occurred in 64% of all patients treated with Parcourir. Grade 3-4 diarrhée occurred in 11% of all patients treated with Parcourir. One patient had intestinal perforation folfaibleing diarrhée. Diarrhée that led to dehydration et subsequent acute kidney injury occurred in 0.7% of all patients.

Retenir la parole pour la diarrhée de grade 3-4 au moment de l'administration du traitement programmé et reprendre une fois résolu à ≤ grade 1 [voir Posologie et administration ].

Au début de la diarrhée, évaluez pour les causes infectieuses et si négativement initier rapidement du lopéramide 4 mg suivi initialement de 2 mg avec chaque épisode de diarrhée pour un maximum de 16 mg par jour. Interrompre le lopéramide 12 heures après la résolution de la diarrhée. Des mesures de soutien supplémentaires (par exemple la substitution fluide et électrolyte) peuvent également être utilisées comme indiqué cliniquement.

Les patients qui présentent une réponse cholinergique excessive au traitement par la parole (par exemple, les crampes abdominales salivation de la diarrhée, etc.) peuvent recevoir une prémédication appropriée (par exemple l'atropine) pour les traitements ultérieurs.

Réactions liées à l'hypersensibilité et à la perfusion

Parcourir can cause serious hypersensitivity reactions including life-threatening anaphylactic reactions. Severe signs et symptoms included cardiac arrest hypotension wheezing angioedema swelling pneumonitis et skin reactions [voir Contre-indications ].

Des réactions d'hypersensibilité dans les 24 heures suivant l'administration se sont produites chez 35% des patients traités par trodelvy. Une hypersensibilité de grade 3-4 s'est produite chez 2% des patients traités par trodelvy. L'incidence des réactions d'hypersensibilité conduisant à l'arrêt permanente de la parole était de 0,2%. L'incidence des réactions anaphylactiques était de 0,2%.

Prémédication for infusion reactions in patients receiving Parcourir is recommended. Have medications et emergency equipment to treat infusion-related reactions including anaphylaxis available for immediate use when administering Parcourir [voir Posologie et administration ].

Surveillez de près les patients pour l'hypersensibilité et les réactions liées à la perfusion pendant chaque perfusion de trodèle et pendant au moins 30 minutes après la fin de chaque perfusion [voir Posologie et administration ].

Arrêter de façon permanente Trodelvy for Réactions liées à la perfusion de grade 4 [voir Posologie et administration ].

Nausée And Vomissement

Parcourir is emetogenic et can cause severe nausée et vomissement. Nausée occurred in 64% of all patients treated with Parcourir. Grade 3-4 nausée occurred in 3% of patients.

Vomissement occurred in 35% of all patients treated with Parcourir. Grade 3-4 vomissement occurred in 2% of these patients.

Prémédica avec un régime de combinaison de médicaments à deux ou trois médicaments (par exemple la dexaméthasone avec un antagoniste des récepteurs 5-HT3 ou un antagoniste des récepteurs NK1 ainsi que d'autres médicaments comme indiqué) pour la prévention des nausées et des vomissements induits par la chimiothérapie (CINV) [voir) Posologie et administration ].

Retenir les doses de parasivrations pour les nausées de grade 3 ou les vomissements de grade 3-4 au moment de l'administration du traitement programmé et reprendre avec des mesures de soutien supplémentaires lorsqu'elles sont résolues à ≤ grade 1 [voir Posologie et administration ].

Des antiémétiques supplémentaires et d'autres mesures de soutien peuvent également être utilisées comme indiqué cliniquement. Tous les patients doivent recevoir des médicaments à emporter avec des instructions claires pour la prévention et le traitement des nausées et des vomissements.

Risque accru de réactions indésirables chez les patients présentant une activité UGT1A1 réduite

Les patients homozygotes pour l'uridine diphosphate-glucuronosyl transférase 1A1 (UGT1A1) * 28 sont à risque accru de neutropénie fébrile neutropénie et anémie; et peut être à risque accru d'autres effets indésirables lorsqu'ils sont traités par trodelvy.

L'incidence de la neutropénie et de l'anémie a été analysée chez 948 patients qui ont reçu des résultats de trodelvy et ont eu des résultats du génotype UGT1A1. Chez les patients homozygotes pour l'allèle UGT1A1 * 28 (n = 112), l'incidence de la neutropénie de grade 3-4 était de 58%. Chez les patients hétérozygotes pour l'allèle UGT1A1 * 28 (n = 420), l'incidence de la neutropénie de grade 3-4 était de 49%. Chez les patients homozygotes pour l'allèle de type sauvage (n = 416), l'incidence de la neutropénie de grade 3-4 était de 43% [voir Pharmacologie clinique ]. In patients homozygous for the UGT1A1 *28 allele the incidence of Grade 3-4 anémie was 21%.

Chez les patients hétérozygotes pour l'allèle UGT1A1 * 28, l'incidence de l'anémie de grade 3-4 était de 10%. Chez les patients homozygotes pour l'allèle de type sauvage, l'incidence de l'anémie de grade 3-4 était de 9%.

Le délai médian de la première neutropénie, y compris la neutropénie fébrile, était de 9 jours chez les patients homozygotes pour l'allèle UGT1A1 * 28 15 jours chez les patients hétérozygotes pour l'allèle UGT1A1 * 28 et 20 jours chez les patients homozygotes pour l'allèle de type sauvage. Le temps médian pour la première anémie était de 21 jours chez les patients homozygotes pour l'allèle UGT1A1 * 28 25 jours chez les patients hétérozygotes pour l'allèle UGT1A1 * 28 et 28 jours chez les patients homozygotes pour l'allèle de type sauvage.

Surveillez de près les patients présentant une activité UGT1A1 réduite connue pour les effets indésirables. Retenir ou interrompre définitivement le parcours de la parole en fonction de l'évaluation clinique de la durée et de la gravité des effets indésirables observés chez les patients présentant des preuves d'une activité enzyme aiguë et inhabituellement sévère qui peut indiquer une activité enzymatique UGT1A1 réduite [voir [voir inhabituellement sévère Posologie et administration ].

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base de son mécanisme d'action, le trodelvy peut provoquer la tératogénicité et / ou la létalité embryon-fœtale lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Trodelvy contient un composant génotoxique SN-38 et cible rapidement les cellules en divisant [voir Pharmacologie clinique et Toxicologie non clinique ]. Adnousse pregnant women et females of reproductive potential of the potential risk to a fetus. Adnousse females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Parcourir et for 6 months after the last dose. Adnousse male patients with female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Parcourir et for 3 months after the last dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients )

Neutropénie

Conseiller les patients du risque de neutropénie. Demandez aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'ils éprouvent des frissons de fièvre ou d'autres signes d'infection [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ].

Diarrhée

Conseiller les patients du risque de diarrhée. Demandez aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'ils souffrent de diarrhée pour la première fois pendant le traitement; selles noires ou sanglantes; symptômes de déshydratation tels que les étourdissements étourdis ou les étourdissements; incapacité à prendre des fluides par voie à cause des nausées ou des vomissements; ou incapacité à maîtriser la diarrhée dans les 24 heures [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions liées à l'hypersensibilité et à la perfusion

Informer les patients du risque de réactions de perfusion graves et d'anaphylaxie. Demandez aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'ils éprouvent des difficultés de la langue des lèvres du visage ou de la gorge de la gorge difficulté à respirer les étourdissements étourdis AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ].

Nausée/Vomissement

Conseiller les patients du risque de nausées et de vomissements. La prémédication conformément aux directives établies avec un régime de deux ou trois médicaments pour la prévention des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (CINV) est également recommandé. Des sédatifs antiémétiques supplémentaires et d'autres mesures de soutien peuvent également être utilisés comme indiqué cliniquement. Tous les patients doivent recevoir des médicaments à emporter pour prévenir et traiter les nausées retardées et vomissements avec des instructions claires. Demandez aux patients de contacter immédiatement leur fournisseur de soins de santé s'ils souffrent de nausées ou de vomissements incontrôlés [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ].

Toxicité embryo-fœtale

Conseillez des patientes de contacter leur fournisseur de soins de santé si elles sont enceintes ou tombent enceintes. Informer les patientes du risque pour un fœtus et une perte potentielle de la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Contraception

Conseiller les patientes féminines de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 6 mois après la dernière dose de trodelvy [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Conseiller les patients masculins avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose de trodelvy [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement et pendant 1 mois après la dernière dose de trodelvy [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

Conseiller les femmes de potentiel de reproduction que la parole peut nuire à la fertilité [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études de cancérogénicité n'ont pas été menées avec le sacituzumab govitecan-hziy.

Le SN-38 était classique dans un test de micronucléus de cellules de mammifères in vitro dans les cellules ovaires du hamster chinois et n'a pas été mutagène dans un test de mutation inverse bactérienne in vitro (AMES).

Des études de fertilité avec le sacituzumab govitecan-hziy n'ont pas été menées. In a repeat-dose toxicity study in cynomolgus monkeys intravenous administration of sacituzumab govitecan-hziy on Day 1 and Day 4 resulted in endometrial atrophy uterine hemorrhage increased follicular atresia of the ovary and atrophy of vaginal epithelial cells at doses ≥ 60 mg/kg (≥ 6 times the human recommended dose of 10 mg/kg basé sur le poids corporel).

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base de son mécanisme d'action, le trodelvy peut provoquer la tératogénicité et / ou la létalité embryon-fœtale lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Il n'y a pas de données disponibles chez les femmes enceintes pour éclairer le risque associé aux médicaments. TRODELVY contains a genotoxic component SN-38 and is toxic to rapidly dividing cells [see Pharmacologie clinique et Toxicologie non clinique ]. Adnousse pregnant women et females of reproductive potential of the potential risk to a fetus.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

Il n'y a eu aucune étude de toxicologie reproductive et développementale menée avec le sacituzumab govitecan-hziy.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de sacituzumab govitecan-hziy ou de SN-38 dans le lait maternel les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez un enfant allaité, conseille aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement et pendant 1 mois après la dernière dose de parcours.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Grossesse Testing

Vérifiez l'état de la grossesse des femmes de potentiel reproducteur avant l'initiation de la parole.

Contraception

Femelles

Parcourir can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Adnousse females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Parcourir et for 6 months after the last dose.

Hommes

En raison du potentiel de génotoxicité conseille aux patients masculins avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement par trodelvy et pendant 3 mois après la dernière dose.

Infertilité

Femelles

Sur la base des résultats des animaux, la parole peut nuire à la fertilité chez les femelles de potentiel reproducteur [voir Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la parole n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Sur les 366 patients atteints de TNBC qui ont été traités avec Trodelvy, 19% des patients étaient 65 ans et 3% étaient de 75 ans et plus. Les patients de 65 ans et plus avaient une incidence accrue de neutropénie, y compris les résultats mortels. Aucune autre différence de sécurité et d'efficacité n'a été observée entre les patients ≥ 65 ans et les patients plus jeunes.

Sur les 322 patientes atteintes d'un cancer du sein HR / HER2 qui ont été traitées avec Trodelvy, 26% des patientes étaient 65 ans et plus et 6% étaient de 75 ans et plus. Aucune différence globale d'efficacité n'a été observée entre les patients ≥ 65 ans et les patients plus jeunes. Il y avait un taux d'arrêt plus élevé en raison des effets indésirables chez les patients âgés de 65 ans ou plus (14%) par rapport aux patients plus jeunes (3%).

Trouble hépatique

Aucun ajustement à la dose de départ n'est requis lors de l'administration de parcours à des patients présentant une déficience hépatique légère [voir Pharmacologie clinique ].

La sécurité de la parole chez les patients atteints de bilirubine modérée (bilirubine totale> 1,5 à 3,0 x uln) ou de bilirubine totale (bilirubine totale> 3,0 x limite supérieure de la déficience hépatique normale [uln]) n'a pas été établie. Trodelvy n'a pas été testé chez les patients atteints de AST ou ALT> 3 ULN sans métastases hépatiques ou AST ou ALT> 5 ULN avec des métastases hépatiques. Aucune recommandation ne peut être faite pour la dose de départ chez ces patients.

Informations sur la surdose pour Trodelvy

Dans un essai clinique, des doses planifiées allant jusqu'à 18 mg / kg (environ 1,8 fois la dose maximale recommandée de 10 mg / kg) de trodelvy ont été administrées. Chez ces patients, une incidence plus élevée de neutropénie sévère a été observée.

Contre-indications pour trodelvy

Parcourir is contraindicated in patients who have experienced a severe hypersensitivity reaction to Parcourir [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Trodelvy

Mécanisme d'action

Sacituzumab Govitecan-Hziy est un conjugué anticorps dirigé par TROP-2. Le sacituzumab est un anticorps humanisé qui reconnaît Trop-2. Le SN-38 à petite molécule est un inhibiteur de la topoisomérase I qui est attaché de manière covalente à l'anticorps par un lieur. Les données de pharmacologie suggèrent que le sacituzumab govitecan-hziy se lie aux cellules cancéreuses exprimant Trop-2 et est internalisée avec la libération ultérieure de SN-38 via l'hydrolyse de la liaison. Le SN-38 interagit avec la topoisomérase I et empêche la ré-ligature des ruptures de brin unique induites par la topoisomérase I. Les dommages à l'ADN résultants entraînent une apoptose et une mort cellulaire. Sacituzumab Govitecan-Hziy a diminué la croissance tumorale dans les modèles de xénogreffe de souris d'un cancer du sein triple négatif.

Pharmacodynamique

Les relations d'exposition-réponse à la parole et l'évolution du temps pharmacodynamique pour l'efficacité n'ont pas été entièrement caractérisées.

Électrophysiologie cardiaque

Le changement moyen maximal par rapport à la ligne de base était de 9,7 ms (la limite supérieure de l'intervalle de confiance à deux côtés à 90% est de 16,8 ms) à la dose recommandée. Une relation d'exposition-réponse positive a été observée entre les augmentations de QTC et les concentrations de SN-38.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique sérique du sacituzumab Govitecan-Hziy et du SN-38 a été évaluée chez des patients atteints de MBC qui ont reçu le sacituzumab govitecan-hziy en tant qu'agent unique à une dose de 10 mg / kg. Les paramètres pharmacocinétiques du Sacituzumab Govitecan-Hziy et du SN-38 libres sont présentés dans le tableau 9.

Tableau 9: Résumé des paramètres moyens PK (CV%) de Sacituzumab Govitecan-Hziy et SN-38 gratuit *

Distribution

Sur la base de l'analyse pharmacocinétique de la population, le volume en régime permanent du volume de distribution du sacituzumab Govetican-Hziy est de 3,6 L.

Élimination

La demi-vie médiane d'élimination (T½) du sacituzumab govitecan-hziy et du SN-38 libre chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif métastatique était respectivement de 23,4 et 17,6 heures. Sur la base de l'analyse pharmacocinétique de la population, la clairance moyenne (% CV) du sacituzumab govitecan-hziy est de 0,13 L / h (12%).

Métabolisme

Aucune étude de métabolisme avec le sacituzumab govitecan-hziy n'a été menée. SN-38 (la fraction de petite molécule du sacituzumab govitecan-hziy) est métabolisé via UGT1A1. Le métabolite du glucuronide du SN-38 (SN-38G) a été détectable dans le sérum des patients.

Populations spécifiques

Les analyses pharmacocinétiques chez les patients traitées par Trodelvy n'ont pas identifié un effet de l'âge (27 à 88 ans) race (noir blanc ou asiatique) ou une légère altération rénale à une altération rénale modérée (CLCR 30 à 89 ml / min) sur la pharmacocinétique du Sacituzumab Govitecan-Hziy. L'élimination rénale est connue pour contribuer de façon minimale à l'excrétion de SN-38 La fraction de petite molécule du sacituzumab govitecan-hziy. Il n'y a pas de données sur la pharmacocinétique du sacituzumab govitecan-hziy chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (CLCR 15 à 29 ml / min) ou une maladie rénale terminale (CLCR <15 mL/min).

Patients souffrant de déficience hépatique

L'exposition du sacituzumab govitecan-hziy est similaire chez les patients présentant une déficience hépatique légère (bilirubine totale ≤ uln avec AST> uln ou bilirubine> 1,0 à ≤ 1,5 uln avec tout AST; n = 257) aux patients avec une fonction hépatique normale (bilirubine totale et AST;

Les expositions Sacituzumab Govitecan-Hziy et SN-38 gratuites sont inconnues chez les patients atteints de bilirubine modérée (bilirubine totale> 1,5 à 3,0 x uln) ou de bilirubine totale (bilirubine totale> 3,0 x uln).

Études d'interaction médicamenteuse

Aucune étude d'interaction médicament-médicament n'a été menée avec le sacituzumab govitecan-hziy ou ses composants. Les inhibiteurs ou les inducteurs de l'UGT1A1 peuvent augmenter ou diminuer l'exposition à SN-38 respectivement [voir Interactions médicamenteuses ].

Pharmacogénomique

SN-38 est métabolisé via UGT1A1 [voir Pharmacologie clinique ]. Genetic variants of the UGT1A1 gene such as the UGT1A1*28 allele lead to reduced UGT1A1 enzyme activity. Individuals who are homozygous or heterozygous for the UGT1A1*28 allele are at increased risk for neutropénie febrile neutropénie et anémie from Parcourir compared to individuals who are wildtype (*1/*1) [voir AVERTISSEMENT AND PRÉCAUTIONS ]. Approximately 20% of the Black or African American population 10% of the White population et 2% of the East Asian population are homozygous for the UGT1A1*28 allele (*28/*28). Approximately 40% of the Black or African American population 50% of the White population et 25% of the East Asian population are heterozygous for the UGT1A1*28 allele (*1/*28). Decreased function alleles other than UGT1A1*28 may be present in certain populations.

Immunogénicité

La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. Les différences dans les méthodes de test empêchent des comparaisons significatives de l'incidence des anticorps anti-drogue dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps anti-drogue dans d'autres études, y compris celles de la parole.

Au cours de la période de traitement médiane de 4 mois à travers les études cliniques chez les patients traités par trodelvy 9 (NULL,1%) des 785 patients ont développé des anticorps contre le Govitecan de Sacituzumab; 6 de ces patients (NULL,8% de tous les patients traités par Trodelvy) avaient des anticorps neutralisants contre le govitecan de Sacituzumab. En raison de la faible occurrence d'anticorps anti-drogue, l'effet de ces anticorps sur la sécurité de la pharmacodynamique pharmacocinétique et / ou l'efficacité du sacituzumab govitecan est inconnu.

Études cliniques

Cancer du sein triple négatif avancé ou métastatique localement

ASCENSION

L'efficacité a été évaluée dans une étude randomisée à étiquette ouverte multicentrique (ascension; NCT02574455) menée chez 529 patientes atteintes de cancer du sein triple négatif localement non résécable ou métastatique (MTNBC) qui avait rechuté après au moins deux chimiothérapies antérieures pour le cancer du sein (dont une période ne se déroule pas dans la période de la néoadjuvante ou adjouvant. Tous les patients ont reçu un traitement au taxane antérieur au stade néoadjuvant ou avancé adjuvant, sauf s'il y a eu une contre-indication ou une intolérance aux taxanes pendant ou à la fin du premier cycle du taxane. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) pour déterminer les métastases cérébrales a été nécessaire avant l'inscription pour les patients atteints de métastases cérébrales connues ou suspectées. Les patients atteints de métastases cérébrales ont été autorisés à s'inscrire jusqu'à un maximum prédéfini de 15% des patients dans l'étude de montée. Les patients atteints de maladie de Gilbert ou de maladie uniquement osseuse ont été exclus.

Les patients ont été randomisés (1: 1) pour recevoir Trodelvy 10 mg / kg comme perfusion intraveineuse les jours 1 et 8 d'un 21 jours (n = 267) ou le choix du médecin de chimiothérapie à agent unique (n = 262). La chimiothérapie à un agent unique a été déterminée par l'investigateur avant randomisation à partir de l'un des choix suivants: l'éribuline (n = 139) capécitabine (n = 33) gemcitabine (n = 38) ou vinorelbine (n = 52).

Les patients ont été traités jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. Le principal résultat de l'efficacité était la survie sans progression (PFS) chez les patients sans métastases cérébrales au départ (c'est-à-dire BMNEG), telle que mesurée par une revue centralisée indépendante en aveugle évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST) v1.1. Des mesures d'efficacité supplémentaires comprenaient des PFS pour toute la population (tous les patients avec et sans métastases cérébrales) et la survie globale (OS).

L'âge médian des patients de la pleine population (n = 529) était de 54 ans (extrêmes: 27 à 82 ans); 99,6% étaient des femmes; 79% étaient blancs 12% étaient noirs / afro-américains; et 81% des patients étaient <65 years of age. All patients had an ECOG performance status of 0 (43%) or 1 (57%). Forty-two percent of patients had hepatic metastases 9% were BRCA1/BRCA2 mutational status positive et 70% were TNBC at diagnosis. Twelve percent had baseline brain metastases prenousously treated et stable (n=61; 32 on Parcourir arm et 29 on single agent chemotherapy arm). Overall 29% of patients had received prior PD-1/PD-L1 therapy. Thirteen percent of patients in the Parcourir group in the full population received only 1 prior line of systemic therapy in the metastatic setting.

Les résultats de l'efficacité sont résumés dans le tableau 10 et sont illustrés à la figure 1 et à la figure 2. Résultats de l'efficacité pour le sous-groupe de patients qui n'avaient reçu qu'une ligne antérieure de thérapie systémique dans le cadre métastatique (en plus d'avoir une récidive ou une progression dans les 12 mois suivant le néoadjuvant / une thérapie systématique adjuvante) étaient conformes à ceux qui avaient reçu au moins deux lignes antérieures dans le cadre métastatique.

Tableau 10: l'efficacité résulte de l'ascension

Figure 1: Diagramme de Kaplan-Meier de PFS par BICR (tous les patients randomisés) en ascension

Figure 2: Graphique de Kaplan-Meier de la SG (tous les patients randomisés) en ascension

Une analyse exploratoire de la PFS chez les patients présentant des métastases cérébrales stables précédemment traitées a montré une FC stratifiée de 0,65 (IC à 95%: 0,35 1,22). La PFS médiane dans le bras trodelvy était de 2,8 mois (IC à 95%: 1,5 3,9) et la PFS médiane avec chimiothérapie à agent unique était de 1,6 mois (IC à 95%: 1,3 2,9). L'analyse exploratoire des SG dans la même population a montré une FC stratifiée de 0,87 (IC à 95%: 0,47 1,63). La SG médiane dans le bras Trodelvy était de 6,8 mois (IC à 95%: 4,7 14,1) et la SG médiane avec chimiothérapie à agent unique était de 7,4 mois (IC à 95%: 4,7 11,1).

IMMU-132-01

L'efficacité de Trodelvy a été évaluée dans une étude multicentrique à bras unique (NCT01631552) qui a inscrit 108 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif métastatique (MTNBC) qui avait reçu au moins deux thérapies anticancéreuses antérieures pour les maladies métastatiques. Les patients atteints d'une maladie volumineuse définis comme une masse> 7 cm n'étaient pas éligibles. Les patients atteints de métastases cérébrales traitées ne reçoivent pas de stéroïdes à forte dose (> 20 mg de prednisone ou équivalent) pendant au moins quatre semaines ont été éligibles. Les patients atteints de la maladie de Gilbert connus ont été exclus.

Les patients ont reçu des parasites de 10 mg / kg par voie intraveineuse aux jours 1 et 8 d'un cycle de traitement de 21 jours. Les patients ont été traités par trodelvy jusqu'à la progression de la maladie ou l'intolérance à la thérapie. L'imagerie tumorale a été obtenue toutes les 8 semaines avec des tomodensitogrammes confirmatoires obtenus 4 à 6 semaines après une réponse partielle ou complète initiale jusqu'à la progression nécessitant un arrêt du traitement. Les principales mesures des résultats de l'efficacité ont été le taux de réponse global évalué par le chercheur (ORR) en utilisant RECIST 1.1 et la durée de la réponse.

L'âge médian était de 55 ans (extrêmes: 31 à 80 ans); 87% des patients avaient moins de 65 ans. La majorité des patients étaient des femmes (99%) et des blancs (76%). À l'entrée de l'étude, tous les patients avaient un statut de performance ECOG de 0 (29%) ou 1 (71%). Soixante-seize pour cent avaient une maladie viscérale 42% avaient des métastases hépatiques que 56% avaient des métastases pulmonaires / pleura et 2% avaient des métastases cérébrales. Douze patients (11%) avaient une maladie de stade IV au moment du diagnostic initial.

Le nombre médian de thérapies systémiques antérieures reçues dans le cadre métastatique était de 3 (plage: 2 à 10). Les chimiothérapies antérieures dans le cadre métastatique comprenaient le carboplatine ou le cisplatine (69%) de la gemcitabine (55%) paclitaxel ou docétaxel (53%) capécitabine (51%) éribuline (45%) doxorubicine (24%) Vinorelbine (16%) cyclophosphamide (19%) et Ixabepilone (8%).

Dans l'ensemble, 98% des patients avaient reçu des taxanes antérieurs et 86% avaient reçu des anthracyclines antérieures dans le cadre adjuvant ou métastatique (NEO).

Le tableau 11 résume les résultats de l'efficacité.

Tableau 11: Résultats de l'efficacité pour les patients atteints de MTNBC dans IMMU-132-01

Cancer du sein HER2 négatif HER2 négatif avancé localement ou métastatique

Étude Tropics-02

L'efficacité de Trodelvy a été évaluée dans une étude randomisée à marque ouverte multicentrique (tropics-02; NCT03901339) réalisée chez 543 patients atteints de HER2 négatif (IHC 0 IHC 1 ou IHC 2 / ISH-ISH-) qui a progressé. thérapie et taxane; Les patients ont reçu au moins deux chimiothérapies antérieures dans le cadre métastatique (dont l'une pourrait être dans le cadre néoadjuvant ou adjuvant si une récidive se produisait dans les 12 mois).

Les patients ont été randomisés (1: 1) pour recevoir Trodelvy 10 mg / kg comme perfusion intraveineuse les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours (n = 272) ou une chimiothérapie à agent unique (n = 271). La chimiothérapie à un agent unique a été déterminée par l'investigateur avant randomisation à partir de l'un des choix suivants: Eribuline (n = 130) Vinorelbine (n = 63) gemcitabine (n = 56) ou capecitabine (n = 22). La randomisation a été stratifiée par les facteurs suivants: schémas de chimiothérapie antérieurs pour les maladies métastatiques (2 vs 3-4) métastases viscérales (oui ou non) et la thérapie endocrinienne dans le cadre métastatique pendant au moins 6 mois (oui ou non).

Les patients ont été traités jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. L'administration de trodelvy a été autorisée au-delà de la progression de la maladie définie par RECIST si le patient était cliniquement stable et considéré par l'investigateur pour tirer des avantages cliniques. La principale mesure des résultats de l'efficacité était PFS tel que déterminé par BICR par RECIST v1.1. Des mesures d'efficacité supplémentaires comprenaient l'ORR par BICR et DOR par BICR.

L'âge médian des patients de la population étudiée était de 56 ans (extrêmes: 2786 ans) 26% des patients étaient 65 ans ou plus. La majorité des patients étaient des femmes (99%); 67% étaient blancs 4% étaient noirs et 3% étaient asiatiques et 26% étaient d'une race inconnue. Les patients ont reçu une médiane de 7 (plage: 3 à 17) schémas systémiques antérieurs dans n'importe quel contexte et 3 (plage: 0 à 8) schémas de chimiothérapie systémique antérieurs dans le cadre métastatique. Environ 42% des patients avaient 2 schémas de chimiothérapie antérieurs pour le traitement de la maladie métastatique, contre 58% des patients qui avaient 3 à 4 schémas de chimiothérapie antérieurs et tous les patients avaient un statut de performance ECOG de 0 (45%) ou 1 (55%). Quatre-vingt-quinze pour cent des patients avaient des métastases viscérales. La plupart des patients ont reçu un traitement endocrinien dans le cadre métastatique pendant ≥ 6 mois (86%).

Parcourir demonstrated a statistically significant improvement in PFS et OS versus single agent chemotherapy.

Les résultats de l'efficacité sont résumés dans le tableau 12 et les figures 3 et la figure 4.

Tableau 12: Résultats de l'efficacité des tropiques-02

Figure 3: Terrain Kaplan-Meier de PFS par BICR sous Tropics-02

Figure 4: Terrain de Kaplan-Meier de OS sous Tropics-02

Informations sur les patients pour trodelvy

Parcourir ^®
(Troh-Dell-Vee)
(Sacituzumab Govitecan-Hziy) pour l'injection pour une utilisation intraveineuse

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Trodelvy?

Parcourir can cause serious side effects including:

• Nombre de globules blancs faible (neutropénie). Un faible nombre de globules blancs est courant avec la parole et peut parfois être sévère et entraîner des infections qui peuvent être mortelles ou provoquer la mort dès le premier cycle de traitement. Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier votre nombre de cellules sanguines pendant le traitement par trodelvy et peut donner un médicament pour prévenir le faible nombre de cellules sanguines à partir du premier cycle de traitement si vous avez un risque accru de développer un faible Nombre de globules blancs avec une fièvre (fébrile neutropénie ). Si votre nombre de globules blancs est trop bas, votre fournisseur de soins de santé peut devoir retarder le traitement ou réduire votre dose de paradvy, donnez un médicament pour traiter le faible nombre de cellules sanguines ou dans certains cas peut arrêter de façon permanente Trodelvy. Votre fournisseur de soins de santé devra peut-être vous donner antibiotique Médicaments Si vous développez de la fièvre pendant que votre nombre de globules blancs est faible.

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous développez l'un des signes d'infection suivants pendant le traitement par trodelvy:

• fièvre
• frissons
• toux
• essoufflement
• brûlure ou douleur lorsque vous urinez
• Diarrhée sévère. Diarrhée is common with Parcourir et can also be severe. Severe diarrhée can lead to loss of too much body fluid (dehydration) et kidney problems. Your healthcare pronousder should monitor you for diarrhée et give you medicine as needed to help control your diarrhée. If you lose too much body fluid your healthcare pronousder may need to give you fluids et electrolytes to replace body salts. If you develop diarrhée during treatment with Parcourir your healthcare pronousder should check to see if diarrhée may be caused by an infection. Your healthcare pronousder may decrease your dose delay treatment or permanently stop Parcourir if your diarrhée is severe et cannot be controlled with anti-diarrhéel medicines.

Appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé:

• La première fois que vous obtenez de la diarrhée pendant le traitement avec trodelvy
• Si vous avez des selles noires ou sanglantes
• Si vous avez des symptômes de perdre trop de liquide corporel et de sels corporels tels que les étourdissements étourdis
• Si vous n'êtes pas en mesure de prendre des liquides par la bouche en raison de nausées ou de vomissements
• Si vous n'êtes pas en mesure de contrôler votre diarrhée dans les 24 heures

Qu'est-ce que Trodelvy?

Parcourir is a prescription medicine used to treat adults with:

• un type de cancer du sein appelé cancer du sein triple négatif (TNBC) qui est œstrogène et progesterone hormone receptor (HR)-negative et human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative. Parcourir may be used:
  • Lorsque votre cancer du sein s'est propagé à d'autres parties du corps (métastatique) ou ne peut pas être éliminé par chirurgie et
  • Si vous avez déjà reçu deux traitements antérieurs ou plus, dont au moins un traitement pour la maladie métastatique.
• Un type de cancer du sein qui est HR positif et HER2 négatif. Trodelvy peut être utilisé:
  • Lorsque votre cancer du sein s'est propagé à d'autres parties du corps ou ne peut pas être enlevé par la chirurgie et
  • Si vous avez déjà reçu un traitement endocrinien et au moins deux traitements supplémentaires pour les maladies métastatiques.

On ne sait pas si le trodelvy est sûr et efficace chez les personnes ayant des problèmes hépatiques modérés ou graves.

On ne sait pas si Trodelvy est sûr et efficace chez les enfants.

Ne recevez pas de trodèle si vous avez eu une réaction allergique sévère à Trodelvy. Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous n'êtes pas sûr.

Avant de recevoir Trodelvy, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont été informés que vous portez un gène pour l'uridine diphosphate-glucuronosyl transférase 1A1 (UGT1A1) * 28. Les personnes qui portent ce gène ont un risque accru d'obtenir des effets secondaires avec la parole, particulièrement faible, le nombre de globules blancs est une fièvre tandis que votre nombre de globules blancs est faible et faible le nombre de globules rouges. Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Trodelvy?
• avoir des problèmes de foie.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. Trodelvy peut nuire à votre bébé à naître. Votre professionnel de la santé devrait vérifier si vous êtes enceinte avant de commencer à recevoir Trodelvy.
  • Femelles who can become pregnant should use effective birth control during treatment et for 6 months after your last dose of Parcourir. Talk to your healthcare pronousder about birth control choices that may be right for you during this time. Tell your healthcare pronousder right away if you become pregnant during treatment with Parcourir.
  • Hommes with a female partner who can become pregnant should use effective birth control during treatment et for 3 months after your last dose of Parcourir.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Trodelvy passe dans votre lait maternel et peut nuire à votre bébé. Ne pas allaiter pendant le traitement et pendant 1 mois après votre dernière dose de trodelvy.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Certains médicaments peuvent affecter le fonctionnement de Trodelvy.

Comment vais-je recevoir Trodelvy?

qui est plus fort zanaflex ou flexéril

• Votre fournisseur de soins de santé vous donnera un trodelvy dans votre veine via une ligne intraveineuse (IV).
• Parcourir is given 1 time each week on Day 1 et on Day 8 of a 21-day treatment cycle.
• Vous recevrez la première dose de Trodelvy sur 3 heures. Si vous tolérez la première dose, les doses futures peuvent être données sur 1 à 2 heures.
• Avant chaque dose de paradvy, vous recevrez des médicaments pour aider à prévenir les réactions liées à la perfusion et les nausées et les vomissements.
• Vous serez surveillé pour les effets secondaires pendant et pendant au moins 30 minutes après avoir reçu chaque perfusion de trodelvy.
• Votre fournisseur de soins de santé peut ralentir ou arrêter temporairement votre perfusion de parasites si vous avez une réaction liée à la perfusion ou arrêtez de façon permanente si vous avez une réaction liée à la perfusion potentiellement mortelle.
• Votre fournisseur de soins de santé décidera de la durée de la durée de recevoir.

Quels sont les effets secondaires possibles de Trodelvy?

Parcourir can cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Trodelvy?
• Réactions allergiques et liées à la perfusion. Parcourir can cause serious or life-threatening allergic et infusion-related reactions. Tell your healthcare pronousder or nurse right away if you get any of the folfaibleing symptoms of an allergic or infusion-related reaction during your infusion of Parcourir or within 24 hours after you receive a dose of  Parcourir:
  • gonflement de ton visage lèvres langue ou gorge
  • urticaire
  • cutané démangeaisons ou rinçage de votre peau
  • fièvre
  • difficulté à respirer or wheezing
  • étourdissement vertiges feeling faint or pass out
  • frissons or shaking frissons (rigors)
• Nausée et vomissement. Nausée et vomissement are common with Parcourir et can sometimes be severe. Before each dose of Parcourir you will receive medicines to help prevent nausée et vomissement. You should be given medicines to take home with you along with instructions about how to take them to help prevent et treat any nausée et vomissement after you receive Parcourir. Call your healthcare pronousder right away if you have nausée or vomissement that is not controlled with the medicines prescribed for you. Your healthcare pronousder may decide to decrease your dose delay treatment or permanently stop Parcourir if your nausée et vomissement is severe et cannot be controlled with anti-nausée medicines.

Les effets secondaires les plus courants de la parole comprennent:

• diminution des globules blancs (leucocytes et lymphocytes) et du nombre de globules rouges
• Se sentir fatigué ou faible
• perte
• constipation
• Augmentation des niveaux de sucre dans le sang
• diminution des niveaux de protéines (albumine) dans le
• diminution de l'appétit
• Changements dans le test de la fonction rénale
• Des niveaux accrus d'enzyme appelés alcalines phosphatase dans le sang (test pour les problèmes hépatiques ou osseux)
• diminution des niveaux de potassium de magnésium et de sodium dans le sang

Parcourir may cause fertility problems in females which could affect your ability to have a baby. Talk to your healthcare pronousder if fertility is a concern for you.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Trodelvy.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Trodelvy.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Trodelvy qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Trodelvy?

Ingrédient actif: Sacituzumab govitecan-hziy

Ingrédients inactifs: 2- (N-morpholino) Acide sulfonique d'éthane (MES) Polysorbate 80 et Tréhalose

Les informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.