Namenda

Description de la forma

Namenda (chlorhydrate de mémantine) est un antagoniste des récepteurs NMDA par voie orale. Le nom chimique de la chlorhydrate de mémantine est le chlorhydrate de 1-amino-35-diméthyladamantane avec la formule structurelle suivante:

La formule moléculaire est C ₁₂ H ₂₁ N • HCl et le poids moléculaire est de 215,76. Le HCl mémantine se produit comme une poudre blanche à blanc fine et blanche et est soluble dans l'eau.

La solution orale de Namenda contient du chlorhydrate de mémantine dans une résistance équivalente à 2 mg de chlorhydrate de mémantine dans chaque ML. La solution orale contient également les ingrédients inactifs suivants: Solution de sorbitol (70%) Methylparaben propylparaben propylène glycol glycérine saveur de menthe poivrée naturelle

Utilisations pour Naimija

Namenda (chlorhydrate mémantin) est indiqué pour le traitement de la démence modérée à sévère du type d'Alzheimer.

Domaage pour Namita

La dose de départ recommandée de Namenda est de 5 mg une fois par jour. La dose doit être augmentée par incréments de 5 mg à 10 mg / jour (5 mg deux fois par jour) 15 mg / jour (5 mg et 10 mg comme doses distinctes) et 20 mg / jour (10 mg deux fois par jour). L'intervalle minimum recommandé entre l'augmentation de la dose est d'une semaine. La posologie qui s'est avérée efficace dans les essais cliniques contrôlés est de 20 mg / jour.

Namenda peut être pris avec ou sans nourriture. Si un patient manque une seule dose de Namenda, ce patient ne doit pas doubler sur la dose suivante. La dose suivante doit être prise comme prévu.

Si un patient ne parvient pas à prendre Namenda pendant plusieurs jours, le dosage peut devoir être repris à des doses plus faibles et rétablies comme décrit ci-dessus.

Populations spécifiques

Trouble rénal

Une dose cible de 5 mg deux fois par jour est recommandée chez les patients présentant une déficience rénale sévère (autorisation de créatinine de 5 € 29 ml / min sur la base de l'équation de Cockcroft-Gault).

Trouble hépatique

Namenda doit être administré avec prudence aux patients souffrant de troubles hépatiques graves [voir Pharmacologie clinique ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Je ne me marie pas 5 mg comprimé : Les comprimés enrobés de film en forme de capsule sont bronzés avec la force (5) dégivré d'un côté et FL de l'autre.

Je ne me marie pas 10 mg comprimé : Les comprimés enrobés de film en forme de capsule sont gris avec la force (10) dégivré d'un côté et FL de l'autre.

Stockage et manipulation

5 mg comprimés

Des comprimés de film en forme de capsule de bronzage avec 5 débossés d'un côté et FL de l'autre.

• Bouteille de 60 NDC
• Dose de 10 x 10 unité NDC

10 mg comprimés

Des comprimés en revêtement de film en forme de capsule grise avec 10 dégivré d'un côté et FL de l'autre.

• Bouteille de 60 NDC
• Dose de 10 x 10 unité NDC
• Pack de titrage: NDC

Paquet de cloques contenant 49 comprimés (28 x 5 mg et 21 x 10 mg de comprimés).

Stockez les tablettes Namenda à 25®C (77®F); Excursions autorisées à 15-30®C (59-86®F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Distribué par: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940 Licencié de Merz Pharmaceuticals GmbH. Révisé: novembre 2018

Effets secondaires pour Namenda

Expérience des essais cliniques

Namenda a été évalué dans huit essais contrôlés par placebo en double aveugle impliquant un total de 1862 patients de démence (maladie de la maladie d'Alzheimer) (940 patients traités par Namenda et 922 patients traités par placebo) pendant une période de traitement jusqu'à 28 semaines.

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Événements indésirables conduisant à l'arrêt

Dans les essais contrôlés par placebo dans lesquels les patients atteints de démence ont reçu des doses de Namenda jusqu'à 20 mg / jour, la probabilité d'arrêt en raison d'une réaction indésirable était la même dans le groupe Namenda (NULL,1%) que dans le groupe placebo (NULL,5%). Aucune réaction indésirable individuelle n'a été associée à l'arrêt du traitement chez 1% ou plus des patients traités au NAMENDA et à un rythme supérieur au placebo.

Les effets indésirables les plus courants

Dans les essais contrôlés par placebo en double aveugle impliquant des patients atteints de démence, les réactions indésirables les plus courantes (incidence ≥ 5% et supérieure à celle du placebo) chez les patients traités par Namenda étaient la confusion et la constipation des maux de tête étourdis. Le tableau 1 répertorie toutes les effets indésirables qui se sont produits chez au moins 2% des patients traités par Namenda et à une incidence supérieure au placebo.

Tableau 1: Réactions indésirables rapportées dans les essais cliniques contrôlés chez au moins 2% des patients recevant du NAMENDA et à une fréquence plus élevée que les patients traités par placebo

Le profil global des effets indésirables et les taux d'incidence des effets indésirables individuels dans la sous-population de patients atteints de maladie d'Alzheimer modérée à sévère n'étaient pas différents du profil et des taux d'incidence décrits ci-dessus pour la population globale de démence.

Crises

Namenda has not been systematically evaluated in patients with a crise d'épilepsie disorder. In clinical trials of Namenda crise d'épilepsies occurred in 0.2% of patients treated with Namenda et 0.5% of patients treated with placebo.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la mémantine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament. Ces réactions incluent:

Troubles du système sanguin et lymphatique - Agranulocytose leukopénie (y compris la neutropénie) pancytopénie thrombocytopénie thrombocytopénique thrombocytopénique.

Troubles cardiaques - insuffisance cardiaque congestive.

Troubles gastro-intestinaux - pancréatite.

Troubles hépatobiliaires - hépatite.

Troubles psychiatriques - idéation suicidaire.

Troubles rénaux et urinaires - Insuffisance rénale aiguë (y compris l'augmentation de la créatinine et l'insuffisance rénale).

Troubles cutanés - Syndrome de Stevens Johnson.

Interactions médicamenteuses pour Namenda

Médicaments qui rendent l'urine alcaline

La clairance de la mémantine a été réduite d'environ 80% dans des conditions d'urine alcaline à pH 8.

Par conséquent, des altérations du pH de l'urine vers la condition alcaline peuvent entraîner une accumulation du médicament avec une augmentation possible des effets indésirables. Le pH de l'urine est modifié par les médicaments alimentaires (par exemple, les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique du bicarbonate de sodium) et l'état clinique du patient (par exemple l'acidose tubulaire rénale ou les infections sévères des voies urinaires). Par conséquent, la mémantine doit être utilisée avec prudence dans ces conditions.

Utiliser avec d'autres antagonistes N-méthyl-D-Aspartate (NMDA)

L'utilisation combinée de Namenda avec d'autres antagonistes de NMDA (Amantadine kétamine et dextrométhorphane) n'a pas été systématiquement évaluée et une telle utilisation doit être approchée avec prudence.

Avertissements pour Namenda

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Namenda

Conditions génito-urinaires

Les conditions qui augmentent le pH de l'urine peuvent diminuer l'élimination urinaire de la mémantine entraînant une augmentation des taux plasmatiques de mémantine [voir Interactions médicamenteuses ].

Informations de conseil des patients

Voir l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients ).

Pour garantir une utilisation sûre et efficace de Namenda, les informations et instructions suivantes fournies dans la section Informations sur les patients doivent être discutées avec les patients et les soignants.

Les patients / soignants doivent être invités à suivre le calendrier de titrage de la dose fournis par leur médecin ou professionnel de la santé pour Namenda. Ils doivent être avertis de ne pas utiliser de tablettes de Namenda qui sont endommagées ou de montrer des signes de falsification.

Si un patient manque une seule dose de Namenda, ce patient ne doit pas doubler sur la dose suivante. La dose suivante doit être prise comme prévu. Si un patient ne parvient pas à prendre Namenda pendant plusieurs jours, le dosage ne doit pas reprendre sans consulter ce professionnel de la santé du patient.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité dans une étude orale de 113 semaines chez la souris à des doses jusqu'à 40 mg / kg / jour (10 fois la dose humaine maximale recommandée [MRHD] sur une base de mg / m²). Il n'y avait également aucune preuve de cancérogénicité chez les rats dosés par voie orale jusqu'à 40 mg / kg / jour pendant 71 semaines suivis de 20 mg / kg / jour (20 et 10 fois le MRHD sur une base mg / m² respectivement) jusqu'à 128 semaines. La mémantine n'a produit aucune preuve de potentiel génotoxique lorsqu'il est évalué dans le test de mutation inverse in vitro de S. typhimurium ou d'E. Coli un test d'aberration chromosomique in vitro dans les lymphocytes humains un test de cytogénétique in vivo pour les dommages chromosomiques chez les rats et l'essai de micronucléus de souris in vivo. Les résultats étaient équivoques dans un essai de mutation du gène in vitro utilisant des cellules chinoises du hamster V79.

Aucune altération de la fertilité ou des performances de reproduction n'a été observée chez le rat administré jusqu'à 18 mg / kg / jour (9 fois le MRHD sur une base de mg / m²) par voie orale de 14 jours avant l'accouplement par gestation et lactation chez les femmes ou pendant 60 jours avant l'accouplement chez les mâles.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données adéquates sur le risque de développement associé à l'utilisation de Namenda chez les femmes enceintes.

Des effets de développement défavorables (diminution du poids corporel et ossification squelettique) ont été observés dans la progéniture de rats administrés par la mémantine pendant la grossesse à des doses associées à une toxicité maternelle minimale. Ces doses sont plus élevées que celles utilisées chez l'homme à la dose quotidienne maximale recommandée de namenda [voir Données ].

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%. Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue.

Données

Données sur les animaux

L'administration orale de mémantine (0 2 6 ou 18 mg / kg / jour) aux rats pendant la période d'organogenèse a entraîné une diminution de l'ossification squelettique chez les fœtus à la dose la plus élevée testée. La dose de non-effet plus élevée pour les effets de développement défavorables (6 mg / kg) est 3 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée (MRHD) de Namenda (20 mg) sur une surface corporelle (mg / m²).

L'administration orale de mémantine aux lapins (0 3 10 ou 30 mg / kg / jour) pendant la période d'organogenèse n'a entraîné aucun effet de développement négatif. La dose la plus élevée testée est environ 30 fois la MRHD de Namenda sur une base Mg / m².

Chez le rat, la mémantine (0 2 6 ou 18 mg / kg / jour) a été administrée par voie orale avant et tout au long de l'accouplement et chez les femmes pendant la période d'organogenèse ou se poursuivant tout au long de la lactation au sevrage. Une diminution de l'ossification squelettique dans les fœtus et une diminution du poids corporel chez les chiots ont été observées à la dose la plus élevée testée. La dose de non-effet plus élevée pour les effets de développement défavorables (6 mg / kg / jour) est 3 fois la MRHD de Namenda sur une base de mg / m².

L'administration orale de mémantine (0 2 6 ou 18 mg / kg / jour) aux rats de la gestation tardive tout au long de la lactation au sevrage a entraîné une diminution des poids des chiots à la dose la plus élevée testée. La dose de non-effet plus élevée (6 mg / kg / jour) est environ 3 fois le MRHD de Namenda sur une base de mg / m².

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de mémantine dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets de la Namenda sur la production de lait.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de Namenda et tout effet négatif potentiel sur le nourrisson allaité de Namenda ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

La mémantine n'a pas démontré d'efficacité dans deux études cliniques contrôlées de 12 semaines de 578 patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans avec des troubles du spectre autistique (TSA), y compris le trouble de l'autisme Asperger et le trouble de développement omniprésent - non spécifié autrement (PDD-NOS). La mémantine n'a pas été étudiée chez des patients pédiatriques de moins de 6 ans ou plus de 12 ans. Le traitement par la mémantine a été initié à 3 mg / jour et la dose a été dégénérée à la dose cible (basée sur le poids) d'ici la semaine 6. Des doses orales de mémantine 3 6 9 ou 15 mg de capsules à libération prolongée ont été administrées une fois par jour aux patients atteints de poids <20 kg 20-39 kg 40-59 kg et ≥ 60 kg respectively.

Dans une étude parallèle randomisée de 12 semaines à double aveugle contrôlée par placebo (étude A) chez les patients autistes, il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans l'échelle de réactivité sociale (SRS) total du score brut entre les patients randomisés à la mémantine (n = 54) et ceux randomisés au placebo (n = 53). Dans une étude de sevrage randomisée enrichisée par un répondeur de 12 semaines (étude B) chez 471 patients atteints de TSA, il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans la perte de taux de réponse thérapeutique entre les patients randomisés pour rester sur une mémantine à dose complète (n = 153) et ceux randomisés pour passer au placebo (n = 158).

Le profil de risque global de la mémantine chez les patients pédiatriques était généralement cohérent avec le profil de risque connu chez les adultes [voir Effets indésirables ].

Dans l'étude A, les effets indésirables du groupe mémantin (n = 56) qui ont été rapportés chez au moins 5% des patients et au moins deux fois la fréquence du groupe placebo (n = 58) sont répertoriés dans le tableau 2:

Tableau 2: Étude des effets indésirables couramment rapportés avec une fréquence ≥ 5% et deux fois celle du placebo

Les effets indésirables qui ont été signalés chez au moins 5% des patients de l'étude ouverte de 12 à 48 semaines pour identifier les répondants à s'inscrire à l'étude B sont répertoriés dans le tableau 3:

Tableau 3: Étude d'entrée sur l'étiquette ouverte de 12-48 semaines à l'étude B

Dans l'étude de sevrage randomisée (étude B), l'adversaire chez les patients randomisés au placebo (n = 160) et signalé chez au moins 5% des patients et à deux fois la fréquence du groupe de traitement de mémantine à dose complète (n = 157) était une irritabilité (NULL,0% vs 2,5%).

Étude des animaux juvéniles

Dans une étude dans laquelle la mémantine (0 15 30 ou 45 mg / kg / jour) a été administrée par voie orale à des rats pendant la période de développement juvénile (jours postnatals [PND] 14 à 70) dans la maturation sexuelle a été noté chez les mâles et les femmes, sauf la dose la plus faible, et le poids corporel a été réduit à la dose élevée. Chez le rat, administré par voie orale comme une seule dose (PND 14) ou trois doses quotidiennes (PND 14-16), des lésions neuronales ont été observées dans plusieurs zones du cerveau, sauf la dose la plus faible, testée. Des effets neuro-baves négatifs (diminution de l'habituation auditive auditive) ont été observés à la dose élevée. La dose de nette à effet pour la toxicité du développement était la dose la plus faible testée (15 mg / kg / jour).

Dans une deuxième étude pour animaux juvéniles, mémantine (0 1 3 8 15 30 et 45 mg / kg / jour) a été administrée par voie orale à des rats mâles et femelles commençant sur la PND 7 et se poursuivant pendant diverses périodes pendant le développement postnatal. En raison de la mortalité précoce liée à la mémantine, les groupes de 30 et 45 mg / kg / jour ont été interrompus sans autre évaluation. L'apoptose ou la dégénérescence neuronale dans le cerveau a été observée sur PNDS 8-17 à une dose de 15 mg / kg / jour. La dose sans effet pour l'apoptose et la dégénérescence neuronale était de 8 mg / kg / jour. Chez les animaux dans lesquels la mémantine (0 1 3 8 ou 15 mg / kg / jour) a été administrée par voie orale sur les effets neuro -havio-neuro -haviores indésirables de PNDS 70 (l'activité moteur locomotrice accrue a augmenté la réponse auditive auditive et une diminution de l'habituation et du déficit de l'apprentissage et de la mémoire) ont été observés à tout sauf la dose la plus faible testée. Les effets sur le sursaut auditif ont persisté après l'arrêt du médicament. La dose sans effet pour la toxicité du développement était la dose la plus faible testée (1 mg / kg / jour).

Utilisation gériatrique

La majorité des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer ont 65 ans et plus. Dans les études cliniques de Namenda, l'âge moyen des patients était d'environ 76; Plus de 90% des patients étaient de 65 ans et 60% plus âgés de 75 ans et plus et 12% étaient âgés ou supérieurs ou supérieurs à 85 ans. Les données d'efficacité et de sécurité présentées dans les sections d'essais cliniques ont été obtenues auprès de ces patients. Il n'y avait aucune différence cliniquement significative dans la plupart des événements indésirables rapportés par des groupes de patients ≥ 65 ans et <65 years old.

Trouble rénal

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Une réduction de posologie est recommandée chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale grave [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une déficience hépatique légère ou modérée. Namenda doit être administré avec prudence aux patients souffrant de troubles hépatiques graves [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Namenda

Les signes et symptômes accompagnant le plus souvent un surdosage de mémantine dans les essais cliniques et à partir de l'expérience de marketing mondiale seule ou en combinaison avec d'autres médicaments et / ou l'alcool incluent l'agitation Asthénie Bradycardia Confusion Coma Dizziness Change ECG Changement de pression artérielle Perte de conscience de la pression artérielle psychose L'agitation a ralenti le mouvement somnolence stupeur instable les hallucinations visuelles de la marche vertiges vomissements et faiblesses. La plus grande ingestion connue de mémantine dans le monde était de 2,0 grammes chez un patient qui a pris la mémantine en conjonction avec des médicaments antidiabétiques non spécifiés. Le patient a subi une diplopie et une agitation du coma mais a ensuite récupéré. Le résultat fatal a été très rarement signalé avec la mémantine et la relation avec la mémantine n'était pas claire.

Étant donné que les stratégies de gestion de la surdose évoluent continuellement, il est conseillé de contacter un centre de contrôle des poisons pour déterminer les dernières recommandations pour la gestion d'une surdose de tout médicament. Comme dans tous les cas de surdose, des mesures de soutien générales doivent être utilisées et le traitement doit être symptomatique. L'élimination de la mémantine peut être améliorée par l'acidification de l'urine.

Contre -dictions pour NANICO

Namenda (memantine hydrochloride) is contraindicated in patients with known hypersensitivity to memantine hydrochloride or to any excipients used in the formulation.

Pharmacologie clinique for Namenda

Mécanisme d'action

L'activation persistante des récepteurs du système nerveux central N-méthyl-D-aspartate (NMDA) par le glutamate d'acides aminés excitatrices a été supposée contribuer à la symptomatologie de la maladie d'Alzheimer. La mémantine est postulée pour exercer son effet thérapeutique par son action en tant qu'antagoniste des récepteurs NMDA à affinité faible à modérée (canal ouvert) qui se lie préférentiellement aux canaux de cation exploités par les récepteurs NMDA. Il n'y a aucune preuve que la mémantine empêche ou ralentit la neurodégénérescence chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

Pharmacodynamique

Mémantine showed low to negligible affinity for GABA benzodiazepine dopamine Récepteurs adrénergiques de l'histamine et de la glycine et pour les canaux Ca2 Na ou K dépendants de la tension. La mémantine a également montré des effets antagonistes au récepteur 5HT3 avec une puissance similaire à celle du récepteur NMDA et a bloqué les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine avec un sixième à un dixième de la puissance.

Des études in vitro ont montré que la mémantine n'affecte pas l'inhibition réversible de l'acétylcholinestérase par la donépézil galantamine ou le tacrine.

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'administration orale, la mémantine est fortement absorbée avec des concentrations maximales atteintes d'environ 3 à 7 heures. La mémantine a une pharmacocinétique linéaire sur la gamme de doses thérapeutiques. La nourriture n'a aucun effet sur l'absorption de la mémantine.

Distribution

Le volume moyen de distribution de la mémantine est de 9-11 L / kg et la liaison aux protéines plasmatiques est faible (45%).

Métabolisme

Mémantine undergoes partial hepatic metabolism. The hepatic microsomal CYP450 enzyme system does not play a significant role in the metabolism of memantine.

Élimination

Mémantine is excreted predominantly (about 48%) unchanged in urine et has a terminal elimination half- life of about 60-80 hours.

Le reste est converti principalement en trois métabolites polaires qui possèdent un minimum d'activité antagoniste des récepteurs NMDA: la mémantine de N-glucuronide N-glucuronide 6-hydroxy et la mémantine de 1 nitroso. Au total, 74% de la dose administrée est excrétée comme la somme du médicament parent et du conjugué nglucuronide. Le dégagement rénal implique une sécrétion tubulaire active modérée par une réabsorption tubulaire dépendante du pH.

Pharmacocinétique In Populations spécifiques

Genre

Après l'administration de dose multiples de namenda 20 mg, les femmes par jour avaient une exposition environ 45% plus élevée que les hommes, mais il n'y avait pas de différence d'exposition lorsque le poids corporel a été pris en compte.

Âgé

La pharmacocinétique de Namenda chez les jeunes et les personnes âgées est similaire.

Trouble rénal

La pharmacocinétique de la mémantine a été évaluée après une administration orale unique de 20 mg de chlorhydrate de mémantine chez 8 sujets souffrant de troubles rénaux légers (autorisation de créatinine CLCR> 50 € 80 ml / min) 8 sujets avec une insuffisance rénale modérée (CLCR 30 € 49 ml / min / min) et 8 sujets rénaux (CLCR 5 - 29 M) et 8 (CLCR> 80 ml / min) correspondant aussi étroitement que possible par le poids de l'âge et le sexe aux sujets souffrant de troubles rénaux. L'AUC0-∞ a augmenté de 4% 60% et 115% chez les sujets présentant des troubles rénaux modérés et graves respectivement par rapport aux sujets sains. La demi-vie de l'élimination terminale a augmenté de 18% 41% et 95% chez les sujets présentant respectivement une déficience rénale modérée et grave légère par rapport aux sujets sains.

Aucun ajustement posologique n'est recommandé pour les patients présentant une insuffisance rénale légère et modérée. La posologie doit être réduite chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère [voir Posologie et administration ].

Trouble hépatique

Mémantine pharmacokinetics were evaluated following the administration of single oral doses of 20 mg in 8 subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B score 7-9) et 8 subjects who were age- gender- et weight-matched to the hepatically-impaired subjects. There was no change in memantine exposure (based on Cmax et AUC) in subjects with moderate hepatic impairment as compared with healthy subjects. However terminal elimination half-life increased by about 16% in subjects with moderate hepatic impairment as compared with healthy subjects. No dose adjustment is recommended for patients with mild et moderate hepatic impairment. Mémantine should be administered with caution to patients with severe hepatic impairment as the pharmacokinetics of memantine have not been evaluated in that population.

Interactions médicament-médicament

Utiliser avec les inhibiteurs de la cholinestérase

La co-administration de mémantine avec l'inhibiteur de l'ACHE, le chlorhydrate de Donepezil n'a affecté la pharmacocinétique de l'un ou l'autre composé. De plus, la mémantine n'a pas affecté l'inhibition de l'ACHE par le donépézil. Dans une étude clinique contrôlée de 24 semaines chez les patients atteints de maladie d'Alzheimer modérée à sévère, le profil d'événement indésirable observé avec une combinaison de Namenda et Donpezil était similaire à celui de Donepezil seul.

Effet de Namenda sur le métabolisme des autres médicaments

Des études in vitro menées avec des substrats marqueurs des enzymes CYP450 (CYP1A2 -2A6 -2C9 -2D6 - 2E1 -3A4) ont montré une inhibition minimale de ces enzymes par la mémantine. De plus, des études in vitro indiquent que les concentrations dépassant celles associées à l'efficacité mémantine n'induisent pas les isozymes du cytochrome P450 CYP1A2 -2C9 -2E1 et -3A4 / 5. Aucune interaction pharmacocinétique avec les médicaments métabolisées par ces enzymes n'est attendue.

Les études pharmacocinétiques ont évalué le potentiel de la mémantine pour l'interaction avec la warfarine et le buproprion. La mémantine n'a pas affecté la pharmacocinétique du buproprion du substrat du CYP2B6 ou de son hydroxy-buproprion métabolite. De plus, la mémantine n'a pas affecté la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de la warfarine évaluée par la prothrombine INR.

Effet des autres médicaments sur Namenda

Mémantine is predominantly renally eliminated et drugs that are substrates et/or inhibitors of the CYP450 system are not expected to alter the metabolism of memantine.

Médicaments éliminés via des mécanismes rénaux

Parce que la mémantine est éliminée en partie par la sécrétion tubulaire, la coadmissation de médicaments qui utilisent le même système cationique rénal, y compris l'hydrochlorothiazide (HCTZ) triamterène (TA) metformine cimétidine ranitidine quinidine et la nicotine pourraient potentiellement entraîner des niveaux de plasma altérés des deux agents. Cependant, la co-administration de NAMENDA et HCTZ / TA n'a pas affecté la biodisponibilité de la mémantine ou du TA et la biodisponibilité de HCTZ a diminué de 20%. De plus, la co-administration de mémantine avec le médicament antihyperglycémique Glucovance® (chlorhydrate de glyburide et de metformine) n'a pas affecté la pharmacocinétique de la memantine metformine et du glyburide. De plus, la mémantine n'a pas modifié l'effet d'abaissement du glucose sérique de Glucovance® indiquant l'absence d'une interaction pharmacodynamique.

Médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques

Parce que la liaison aux protéines plasmatiques de la mémantine est faible (45%), une interaction avec des médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques telles que la warfarine et la digoxine est peu probable.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Mémantine induced neuronal lesions (vacuolation et necrosis) in the multipolar et pyramidal cells in cortical layers III et IV of the posterior cingulate et retrosplenial neocortices in rats similar to those which are known to occur in rodents administered other NMDA receptor antagonists. Lesions were seen after a single dose of memantine. In a study in which rats were given daily oral doses of memantine for 14 days the no-effect dose for neuronal necrosis was 6 times the maximum recommended human dose of 20 mg/day on a mg/m² basis

Dans les études de neurotoxicité aiguë et répétée à la neurotoxicité chez les rats femelles, l'administration orale de mémantine et de donépézil en combinaison a entraîné une augmentation de la gravité de l'incidence et de la distribution de la neurodégénérescence par rapport à la mémantine seule. Les niveaux de combinaison sans effets ont été associés à des expositions plasmatiques cliniquement pertinentes et à des expositions à la donépézil.

La pertinence de ces résultats pour les humains est inconnue.

Études cliniques

L'efficacité de la NAMENDA en tant que traitement pour les patients atteints de maladie d'Alzheimer modérée à sévère a été démontrée dans 2 études cliniques contrôlées par placebo en double aveugle (études 1 et 2) menées aux États-Unis qui ont évalué à la fois la fonction cognitive et la fonction quotidienne. L'âge moyen des patients participant à ces deux essais était de 76 avec une fourchette de 50 à 93 ans. Environ 66% des patients étaient des femmes et 91% des patients étaient de race blanche. Une troisième étude (étude 3) réalisée en Lettonie a inscrit des patients atteints de démence sévère mais n'a pas évalué la fonction cognitive comme un critère d'évaluation planifié. Mesures des résultats de l'étude: Dans chaque étude américaine, l'efficacité de Namenda a été déterminée en utilisant à la fois un instrument conçu pour évaluer la fonction globale par l'évaluation liée aux soignants et un instrument qui mesure la cognition. Les deux études ont montré que les patients sous Namenda ont connu une amélioration significative des deux mesures par rapport au placebo.

La fonction quotidienne a été évaluée dans les deux études en utilisant l'étude coopérative de la maladie d'Alzheimer modifiée - activités de l'inventaire de la vie quotidienne (ADCS-ADL). L'ADCS-ADL se compose d'une batterie complète de questions ADL utilisées pour mesurer les capacités fonctionnelles des patients. Chaque élément ADL est évalué du plus haut niveau de performance indépendante pour terminer la perte. L'enquêteur effectue l'inventaire en interrogeant un soignant familier avec le comportement du patient. Un sous-ensemble de 19 articles, y compris les notes de la capacité du patient, à manger un atelier de voyage téléphonique de baignoire et à effectuer d'autres tâches ménagères a été validée pour l'évaluation des patients atteints de démence modérée à sévère. Il s'agit de l'ADCS-ADL modifiée qui a une plage de notation de 0 à 54 avec les scores inférieurs indiquant une plus grande altération fonctionnelle.

La capacité de NAMENDA à améliorer les performances cognitives a été évaluée dans les deux études avec la batterie de déficience grave (SIB) Un instrument multi-éléments qui a été validé pour l'évaluation de la fonction cognitive chez les patients atteints de démence modérée à sévère. Le SIB examine les aspects sélectionnés de la performance cognitive, y compris les éléments de l'orientation de l'attention, la mémoire du langage visuospatial Capacité Construction Praxis et interaction sociale. La plage de notation SIB est de 0 à 100 avec des scores inférieurs indiquant une plus grande déficience cognitive.

Étude 1 (étude de vingt-huit semaines)

Dans une étude de 28 semaines, 252 patients atteints de maladie d'Alzheimer modérée à sévère (diagnostiqués par les critères DSM-IV et NINCDS-ADRDA avec des scores d'examen mini-mental ≥ 3 et ≤ 14 et les stades d'échelle de détérioration globale 5-6) ont été randomisées pour Namenda ou Placebo. Pour les patients randomisés pour le traitement de Namenda, a été initié à 5 mg une fois par jour et a augmenté chaque semaine de 5 mg / jour en doses divisées à une dose de 20 mg / jour (10 mg deux fois par jour).

Effets sur l'ADCS-ADL

La figure 1 montre l'évolution temporelle du changement par rapport à la ligne de base dans le score ADCS-ADL pour les patients des deux groupes de traitement terminant les 28 semaines de l'étude. À 28 semaines de traitement, la différence moyenne dans les scores de changement ADCS-ADL pour les patients traités par Namenda par rapport aux patients sur placebo était de 3,4 unités. L'utilisation d'une analyse basée sur tous les patients et le traitement de la dernière observation de l'observation de l'étude (analyse LOCF) NAMENDA était statistiquement significativement supérieure au placebo.

Figure 1: Évolution dans le temps du changement par rapport à la référence dans le score ADCS-ADL pour les patients terminant 28 semaines de traitement.

La figure 2 montre les pourcentages cumulatifs de patients de chacun des groupes de traitement qui avaient atteint au moins le changement de l'ADC-ADL montré sur l'axe x. Les courbes montrent que les deux patients affectés à Namenda et Placebo ont un large éventail de réponses et présentent généralement une détérioration (un changement négatif de l'ADCS-ADL par rapport à la ligne de base) mais que le groupe Namenda est plus susceptible de montrer une baisse ou une amélioration plus faible. (Dans une distribution cumulative, une courbe pour un traitement efficace serait déplacée vers la gauche de la courbe pour le placebo tandis qu'un traitement inefficace ou délétère serait superposé ou déplacé à droite de la courbe pour le placebo).

Figure 2: Pourcentage cumulé de patients terminant 28 semaines de traitement en double aveugle avec des changements spécifiés par rapport à la ligne de base dans les scores ADCS-ADL.

Effets sur la SIB

La figure 3 montre l'évolution temporelle du changement par rapport à la ligne de base dans le score SIB pour les deux groupes de traitement au cours des 28 semaines de l'étude. À 28 semaines de traitement, la différence moyenne dans les scores de changement de SIB pour les patients traités au NAMENDA par rapport aux patients sur placebo était de 5,7 unités. L'utilisation d'un traitement Namenda d'analyse LOCF était statistiquement significativement supérieure au placebo.

Figure 3: Évolution dans le temps du changement par rapport à la ligne de base dans le score de la SIB pour les patients terminant 28 semaines de traitement.

La figure 4 montre les pourcentages cumulatifs de patients de chaque groupe de traitement qui avaient atteint au moins la mesure de la variation du score SIB indiqué sur l'axe x. Les courbes montrent que les deux patients affectés à Namenda et Placebo ont un large éventail de réponses et présentent généralement une détérioration, mais que le groupe Namenda est plus susceptible de montrer un déclin ou une amélioration plus faible.

Figure 4: Pourcentage cumulé de patients terminant 28 semaines de traitement en double aveugle avec des changements spécifiés par rapport à la ligne de base dans les scores SIB.

Étude 2 (étude de vingt-quatre semaines)

Dans une étude de 24 semaines, 404 patients atteints de maladie d'Alzheimer modérée à sévère (diagnostiquée par des critères NINCDS-ADRDA avec des scores d'examen mini-mental ≥ 5 et ≤ 14) qui avaient été traités avec du Donpezil pendant au moins 6 mois et qui avaient été randomisés pour une dose stable pendant les 3 mois randomisés pour la namens randomisés pour ne pas avoir été écoulé pour ne pas avoir puout à faire du placement conçu pour ne pas avoir puout. Donepezil. Pour les patients randomisés pour le traitement de Namenda, a été initié à 5 mg une fois par jour et a augmenté chaque semaine de 5 mg / jour en doses divisées à une dose de 20 mg / jour (10 mg deux fois par jour).

Effets sur l'ADCS-ADL

La figure 5 montre l'évolution temporelle du changement par rapport à la ligne de base dans le score ADCS-ADL pour les deux groupes de traitement au cours des 24 semaines de l'étude. À 24 semaines de traitement, la différence moyenne dans les scores de changement ADCS-ADL pour les patients traités par Namenda / Donepezil (thérapie combinée) par rapport aux patients sur placebo / donépezil (monothérapie) était de 1,6 unités. L'utilisation d'une analyse LOCF NAMENDA / DONEPEZIL était statistiquement significativement supérieure au placebo / donépezil.

Figure 5: Évolution dans le temps du changement par rapport à la référence dans le score ADCS-ADL pour les patients terminant 24 semaines de traitement.

La figure 6 montre les pourcentages cumulatifs de patients de chacun des groupes de traitement qui avaient atteint au moins la mesure d'amélioration de l'ADC-ADL montrée sur l'axe x. Les courbes montrent que les deux patients affectés à Namenda / Donepezil et Placebo / Donepezil ont un large éventail de réponses et montrent généralement une détérioration mais que le groupe Namenda / Donepezil est plus susceptible de montrer une baisse ou une amélioration plus petite.

Figure 6: Pourcentage cumulé de patients terminant 24 semaines de traitement en double aveugle avec des changements spécifiés par rapport à la ligne de base dans les scores ADCS-ADL.

Effets sur la SIB

La figure 7 montre l'évolution temporelle du changement par rapport à la ligne de base dans le score SIB pour les deux groupes de traitement au cours des 24 semaines de l'étude. À 24 semaines de traitement, la différence moyenne dans les scores de changement de SIB pour les patients traités au Namenda / Donepezil par rapport aux patients sur placebo / donépézil était de 3,3 unités. L'utilisation d'une analyse LOCF NAMENDA / DONEPEZIL était statistiquement significativement supérieure au placebo / donépezil.

Figure 7: Évolution dans le temps du changement par rapport à la ligne de base dans le score de la SIB pour les patients terminant 24 semaines de traitement.

La figure 8 montre les pourcentages cumulatifs de patients de chaque groupe de traitement qui avaient atteint au moins la mesure d'amélioration du score de la SIB indiqué sur l'axe X. Les courbes montrent que les deux patients affectés à Namenda / Donepezil et Placebo / Donepezil ont un large éventail de réponses mais que le groupe Namenda / Donepezil est plus susceptible de montrer une amélioration ou une baisse plus petite.

Figure 8: Pourcentage cumulé de patients terminant 24 semaines de traitement en double aveugle avec des changements spécifiés par rapport à la ligne de base dans les scores SIB.

Étude 3 (étude de douze semaines)

Dans une étude en double aveugle d'une durée de 12 semaines menée dans des maisons de soins infirmiers en Lettonie, 166 patients atteints de démence selon DSM-III-R a un score d'examen mini-mental de <10 et Global Deterioration Scale staging of 5 to 7 were retomized to either Namenda or placebo. For patients retomized to Namenda treatment was initiated at 5 mg once daily et increased to 10 mg once daily after 1 week. The primary efficacy measures were the care dependency subscale of the Behavioral Rating Scale for Geriatric Patients (BGP) a measure of day-to-day function et a Clinical Global Impression of Change (CGI-C) a measure of overall clinical effect. No valid measure of cognitive function was used in this study. A statistically significant treatment difference at 12 weeks that favored Namenda over placebo was seen on both primary efficacy measures. Because the patients entered were a mixture of Alzheimer’s disease et vascular démence an attempt was made to distinguish the two groups et all patients were later designated as having either vascular démence or Alzheimer’s disease based on their scores on the Hachinski Ischemic Scale at study entry. Only about 50% of the patients had computerized tomography of the brain. For the subset designated as having Alzheimer’s disease a statistically significant treatment effect favoring Namenda over placebo at 12 weeks was seen on both the BGP et CGI-C.

Informations sur les patients pour Namenda

Namenda®
(Noah-Men-dah)
(chlorhydrate de mémantine) comprimés

Lisez ces informations sur les patients fournies avec Namenda avant de commencer à les prendre et à chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre médecin de votre état médical ou de votre traitement.

Qu'est-ce que Namenda?

Namenda is a prescription medicine used for the treatment of moderate to severe démence in people with Alzheimer’s disease. Namenda belongs to a class of medicines called NMDA (N-methyl-D-aspartate) inhibitors.

On ne sait pas si Namenda est sûr et efficace chez les enfants.

Qui ne devrait pas prendre Namenda?

Ne prenez pas Namenda si vous sont allergiques à la mémantine ou à l'un des ingrédients de Namenda. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients à Namenda.

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre Namenda?

Avant de prendre Namenda, dites à votre médecin si vous:

• ont ou ont eu des crises
• ont ou ont eu des problèmes de passage de l'urine
• ont ou ont eu des problèmes de vessie ou de rein
• avoir des problèmes de foie
• avoir d'autres conditions médicales
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Namenda nuira à votre bébé à naître.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si la mémantine passe dans votre lait maternel. Parlez à votre médecin de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Namenda.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments sans ordonnance et les suppléments à base de plantes.

La prise de Namenda avec certains autres médicaments peut s'affecter mutuellement. La prise de Namenda avec d'autres médicaments peut provoquer des effets secondaires graves.

Parlez surtout de votre médecin si vous prenez:

• D'autres antagonistes du NMDA tels que l'amantadine kétamine et dextrométhorphane
• Les médicaments qui rendent votre urine alcaline comme les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique et le bicarbonate de sodium

Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien une liste de ces médicaments si vous n'êtes pas sûr.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre médecin et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Namenda?

• Votre médecin vous dira combien Namenda prendre et quand le prendre.
• Votre médecin peut changer votre dose si nécessaire.
• Namenda can be taken with food or without food.
• N'utilisez pas de comprimés de Namenda qui sont endommagés ou montrent des signes de falsification.
• Si vous oubliez de prendre une dose de Namenda, ne doublez pas sur la dose suivante. Vous ne devez prendre que la prochaine dose comme prévu.
• Si vous avez oublié de prendre Namenda pendant plusieurs jours, vous ne devriez pas prendre la prochaine dose avant de parler à votre médecin.
• Si vous prenez trop de Namenda, appelez votre médecin ou votre centre de contrôle du poison au 1-800-222-1222 immédiatement ou allez à la salle d'urgence de l'hôpital le plus proche.

Quels sont les effets secondaires possibles de Namenda?

Namenda may cause side effects including:

Les effets secondaires les plus courants de Namenda comprennent:

• vertiges
• mal de tête
• confusion
• constipation

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Namenda. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Effets secondaires du vaccin contre la pneumonie pneumococcique

Comment dois-je stocker Namenda?

• Stockez Namenda à température ambiante entre 59®F à 77®F (15®C à 30®C).

Quels sont les ingrédients de Namenda?

Namenda tablets: Ingrédient actif: chlorhydrate de mémantine

Ingrédients inactifs: cellulose microcristalline / dioxyde de silicium colloïdal talc croscarmellose sodium et stéarate de magnésium

Ingrédients inactifs du revêtement de films de tablette: Hypromellose Titanium Dioxyde Polyethylène Glycol 400 FD

Gardez Namenda et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Namenda.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. Ne prenez pas Namenda pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de namenda à d'autres personnes même si elles ont la même condition. Cela peut leur faire du mal.

Ce dépliant d'information du patient résume les informations les plus importantes sur Namenda. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre médecin ou pharmacien d'informations sur Namenda qui a été écrite pour les professionnels de la santé.