Métolazone

N'échangez pas: n'échangez pas les comprimés de Zaroxolyn® et d'autres formulations de métolazone qui partagent sa biodisponibilité lente et incomplète et ne sont pas thérapeutiquement équivalents aux mêmes doses avec MyKrox® Tablets un produit de métolazone plus rapidement disponible et entièrement biodisponible. Les formulations bioéquivalentes à Zaroxolyn® et les formulations bioéquivalentes à Mykrox® ne doivent pas être échangées les unes pour les autres.

Description de la métolazone

Metolazone Tablets USP for oral administration contain 2.5 mg 5 mg or 10 mg of metolazone USP a diuretic/saluretic/antihypertensive drug of the quinazoline class.

La métolazone a la formule moléculaire C ₁₆ H ₁₆ CLN ₃ O ₃ S Le nom chimique 7-chloro-1 2 3 4-tétrahydro-2-méthyl-3- (2-méthylphényl) -4-oxo-6-quinazolinesulfonamide et un poids moléculaire de 365,83. La formule structurelle est:

La métolazone n'est que peu soluble dans l'eau mais plus soluble dans les alcalins sanguins plasmatiques et les solvants organiques. Ingrédients inactifs: dioxyde de silicium colloïdal FD

Utilisations pour la métolazone

Les comprimés de métolazone sont indiqués pour le traitement de la rétention du sel et de l'eau, notamment:

• œdème accompagnant l'insuffisance cardiaque congestive;
• œdème accompagnant les maladies rénales, y compris le syndrome néphrotique et les états de la fonction rénale diminuée.

Metolazone tablets are also indicated for the treatment of hypertension alone or in combination with other antihypertensive drugs of a different class. MYKROX Tablets a more rapidly available form of metolazone are intended for the treatment of new patients with mild to moderate hypertension. A dose titration is necessary if MYKROX Tablets are to be substituted for ZAROXOLYN and other formulations of metolazone in the treatment of hypertension.

Utilisation pendant la grossesse

L'utilisation routine des diurétiques chez une femme par ailleurs en bonne santé est inappropriée et expose la mère et le fœtus à un risque inutile. Les diurétiques n'empêchent pas le développement de la toxémie de la grossesse et rien ne prouve qu'ils soient utiles dans le traitement de la toxémie développée.

L'œdème pendant la grossesse peut résulter de causes pathologiques ou des conséquences physiologiques et mécaniques de la grossesse. La métolazone est indiquée pendant la grossesse lorsque l'œdème est dû à des causes pathologiques comme elle l'est en l'absence de grossesse (voir PRÉCAUTIONS ). L'œdème dépendant de la grossesse résultant de la restriction du rendement veineux par l'utérus élargi est correctement traité par une élévation des membres inférieurs et l'utilisation du tuyau de soutien; L'utilisation de diurétiques pour réduire le volume intravasculaire dans ce cas est illogique et inutile. Il y a une hypervolémie pendant la grossesse normale qui est nocive pour ni le fœtus ni la mère (en l'absence de maladies cardiovasculaires) mais qui est associée à un œdème, y compris un œdème généralisé chez la majorité des femmes enceintes. Si cet œdème produit de l'inconfort, une augmentation de la réclamation apportera souvent un soulagement. Dans de rares cas, cet œdème peut provoquer une gêne extrême qui n'est pas soulagée par le repos. Dans ces cas, un court cours de diurétique peut être approprié.

Dosage for Metolazone

La dose efficace des comprimés de métolazone doit être individualisée en fonction de l'indication et de la réponse du patient. Une seule dose quotidienne est recommandée. La thérapie avec des comprimés de métolazone doit être titrée pour obtenir une réponse thérapeutique initiale et déterminer la dose minimale possible pour maintenir la réponse thérapeutique souhaitée.

Horaires de dosage quotidiens habituels

Les doses initiales appropriées tomberont généralement dans les plages données.

Œdème de l'insuffisance cardiaque :

Œdème des maladies rénales :

Hypertension essentielle légère à modérée :

De nouveaux patients - s'ils sont considérés comme souhaitables de changer de patients actuellement sous zaroxolyn et d'autres formulations de métolazone à Mykrox, la dose doit être déterminée par titrage à partir d'un comprimé (NULL,5 mg) une fois par jour et augmenter à deux comprimés (1 mg) une fois par jour si nécessaire.

Traitement des États œdémateux

L'intervalle de temps requis pour que la dose initiale produise un effet peut varier. La diurèse et la salutation commencent généralement dans une heure et persistent pendant 24 heures ou plus. Lorsqu'un effet thérapeutique souhaité a été obtenu, il peut être conseillé de réduire la dose si possible. La dose quotidienne dépend de la gravité de l'apport et de la réactivité de l'état du patient. La décision de modifier la dose quotidienne devrait être basée sur les résultats d'évaluations cliniques et de laboratoire approfondies. Si des médicaments ou diurétiques antihypertenseurs sont administrés simultanément avec une métolazone, un ajustement de dose plus prudent peut être nécessaire. Pour les patients qui ont tendance à ressentir une dyspnée nocturne paroxystique, il peut être conseillé d'utiliser une dose plus importante pour assurer la prolongation de la diurèse et de la salutation pendant une période complète de 24 heures.

Traitement de l'hypertension

L'intervalle de temps requis pour que le schéma posologique initial montre un effet peut varier de trois ou quatre jours à trois à six semaines dans le traitement de la pression artérielle élevée. Les doses doivent être ajustées à des intervalles appropriés pour obtenir un effet thérapeutique maximal.

Comment fourni

Les comprimés de métolazone USP sont disponibles en trois points forts:

2,5 mg: Des comprimés ronds de couleur rose débossés de «L48» d'un côté et simple de l'autre côté. Les comprimés peuvent avoir un aspect moucheté.

NDC 62332-532-31 - bouteille de comprimés des 100
NDC 62332-532-91 - bouteille de comprimés de 1000

5 mg: Des comprimés ronds de couleur bleue débossés de «L49» d'un côté et simple de l'autre côté. Les comprimés peuvent avoir un aspect moucheté.

NDC 62332-533-31 - bouteille de comprimés des 100
NDC 62332-533-91 - bouteille de comprimés de 1000

10 mg: Des comprimés ronds de couleur jaune débossés de «L50» d'un côté et simple de l'autre côté. Les comprimés peuvent avoir un aspect moucheté.

NDC 62332-534-31 - bouteille de comprimés des années 100
NDC 62332-534-91 - bouteille de comprimés de 1000

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Protéger de la lumière.

Restez hors de portée des enfants.

Fabriqué par: Alembic Pharmaceuticals Limited (Division de formulation) PANNEAV 389350 Gujarat India. Révisé: août 2020

Effets secondaires for Metolazone

La métolazone est généralement bien tolérée et la plupart des effets indésirables signalés ont été légers et transitoires. De nombreuses réactions indésirables liées à la métolazone représentent des extensions de son activité pharmacologique attendue et peuvent être attribuées soit à son action antihypertense ou à ses actions rénales / métaboliques. Les effets indésirables suivants ont été signalés. Plusieurs sont des événements simples ou relativement rares. Les effets indésirables sont répertoriés dans une diminution de l'ordre de gravité au sein des systèmes corporels.

Cardiovasculaire

Douleur thoracique / inconfort hypotension orthostatique Volume excessif Volume Éplétion Hémoconcentration Palpitations de thrombose veineuse.

Système nerveux central et périphérique

Syncope Neuropathie Vertigo Paresthésie Dépression psychotique Impuissance Dizzutie / étourdissement Diette de la somnolence Faigue Faigneté Autangée (résultant parfois à l'insomnie) mal de tête.

Dermatologique / hypersensibilité

Nécrolyse épidermique toxique (dix) Syndrome de Stevens-Johnson Angiite nécrosante (vascularite cutanée) Nécrose cutanée Purpura Petechiae Dermatite (Photosensibilité) Éruptions cutanées prurit.

Gastro-intestinal

Hépatite pancréatite cholestatique intrahépatique vomitite nausées détresse épigastrique diarrhée constipation anorexie ballonneuse abdominale douleurs abdominales.

Hématologique

Anémie aplasique / hypoplasique agranulocytose leukopénie thrombocytopénie.

Métabolique

Hypokaliémie Hyponatrémie hyperuricémie Hypochlorémie Hypochlomique Hyperglycémie glycosurie Augmentation de l'azote d'urée sérique (BUN) ou de la créatinine Hypophosphatémie hypomagnémique hypercalcémie.

Musculo-squelettique

Pain articulaire Gouté aigu attaque des crampes musculaires ou des spasmes.

Autre

La vision transitoire floue refroidisse la bouche sèche.

En outre, les réactions indésirables rapportées avec des diurétiques antihypertenseurs similaires mais qui n'ont pas été signalés à ce jour pour la métolazone comprennent: le goût amer du goût sialadénite xanthopsie détresse (y compris la pneumonite) et les réactions anaphylactiques. Ces réactions doivent être considérées comme des occurrences possibles avec une utilisation clinique de la métolazone.

Chaque fois que les effets indésirables sont modérés ou sévères, le dosage de la métolazone doit être réduit ou retiré en thérapie.

Pour signaler les effets indésirables suspects, contactez Alembic Pharmaceuticals Limited au 1-866-210-9797 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch .

Interactions médicamenteuses for Metolazone

Diurétiques

Le furosémide et probablement d'autres diurétiques en boucle donnés par concomitance avec la métolazone peuvent provoquer des pertes de liquide et d'électrolytes inhabituellement importantes ou prolongées (voir (voir Avertissements ).

Autre Antihypertensives

Lorsque des comprimés de métolazone sont utilisés avec d'autres médicaments antihypertenseurs doivent être pris en particulier pendant le traitement initial. Des ajustements posologiques d'autres antihypertenseurs peuvent être nécessaires.

À quoi sert la paroxétine HCL pour

Barbituriques d'alcool et stupéfiants

Les effets hypotensifs de ces médicaments peuvent être potentialisés par la contraction du volume qui peut être associée au traitement par métolazone.

Digitalis Glycosides

L'hypokaliémie induite par les diurétiques peut augmenter la sensibilité du myocarde à la numérisation. Des arythmies graves peuvent en résulter.

Corticostéroïdes ou ACTH

Peut augmenter le risque d'hypokaliémie et augmenter la rétention du sel et de l'eau.

Lithium

Les taux sériques de lithium peuvent augmenter (voir Avertissements ).

Médicaments curariformes

L'hypokaliémie induite par les diurétiques peut améliorer les effets de blocage neuromusculaires des médicaments curariformes (comme la tubocurarine) - l'effet le plus grave serait la dépression respiratoire qui pourrait procéder à l'apnée. En conséquence, il peut être conseillé d'arrêter la métolazone trois jours avant la chirurgie élective.

Salicylates et autres anti-inflammatoires non stéroïdiens

Peut diminuer les effets antihypertenseurs des comprimés de métolazone.

Sympathomimétique

La métolazone peut diminuer la réactivité artérielle à la noradrénaline, mais cette diminution n'est pas suffisante pour empêcher l'efficacité de l'agent presseur à usage thérapeutique.

Insuline et agents antidiabétiques oraux

Voir la tolérance au glucose sous PRÉCAUTIONS Général .

Méthénamine

L'efficacité peut être diminuée en raison de l'effet alcalisant urinaire de la métolazone.

Anticoagulants

La métolazone ainsi que d'autres diurétiques de type thiazide peuvent affecter la réponse hypoprothrombinémique aux anticoagulants; Des ajustements posologiques peuvent être nécessaires.

Avertissements for Metolazone

Hyponatrémie et / ou hypokaliémie rapide

Rarely the rapid onset of severe hyponatremia and/or hypokalemia has been reported following initial doses of thiazide and nonthiazide diuretics. When symptoms consistent with severe electrolyte imbalance appear rapidly drug should be discontinued and supportive measures should be initiated immediately. Parenteral electrolytes may be required. Appropriateness of therapy with this class of drugs should be carefully reevaluated.

Hypokaliémie

Hypokaliémie may occur with consequent faiblesse cramps et cardiac dysrhythmias. Serum potassium should be determined at regular et appropriate intervals et dose reduction potassium supplementation or addition of a potassium-sparing diurétique instituted whenever indicated. Hypokaliémie is a particular hazard in patients who are digitalized or who have or have had a ventricular arrhythmia; dangerous or fatal arrhythmias may be precipitated. Hypokaliémie is dose related.

Thérapie concomitante

Lithium

En général, les diurétiques ne doivent pas être donnés en concomitance avec le lithium car ils réduisent sa clairance rénale et ajoutent un risque élevé de toxicité de lithium. Lisez les informations de prescription pour les préparations de lithium avant d'utiliser une telle thérapie concomitante.

Furosémide

Des pertes inhabituellement importantes ou prolongées de liquides et d'électrolytes peuvent en résulter lorsque la métolazone est administrée concomitante aux patients recevant du furosémide (voir PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ).

Autre Antihypertensive Drugs

Lorsque la métolazone est utilisée avec d'autres médicaments antihypertenseurs, des soins particuliers doivent être pris pour éviter une réduction excessive de la pression artérielle, en particulier pendant le traitement initial.

Allatéralité croisée

L'allergie croisée peut se produire lorsque la métolazone est donnée aux patients connus pour être allergiques aux médicaments dérivés du sulfonamide ou à la quinethazone.

Réactions de sensibilité

Des réactions de sensibilité (par exemple bronchospasme de l'œdème angio-œdème) peuvent se produire avec ou sans antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique et peuvent se produire avec la première dose de métolazone.

Précautions for Metolazone

Ne pas échanger

N'échangez pas les comprimés de métolazone USP Zaroxolyn ^® Comprimés et autres formulations de métolazone qui partagent leur biodisponibilité lente et incomplète et sont PAS Thérapeutiquement équivalent aux mêmes doses avec les comprimés Mykrox un produit de métolazone plus rapidement disponible et entièrement biodisponible. Les formulations bioéquivalentes à Zaroxolyn et les formulations bioéquivalentes à Mykrox ne doivent pas être échangées les unes pour les autres.

Général

Fluide et électrolytes

Tous les patients recevant un traitement avec des comprimés de métolazone doivent avoir des mesures d'électrolyte sérique effectuées à intervalles appropriés et être observés pour les signes cliniques de déséquilibre fluide et / ou électrolyte: à savoir l'alcalose hypochlomique et l'hypokaliémie hypochlorémique. Chez les patients présentant un œdème sévère accompagnant une insuffisance cardiaque ou une maladie rénale, un syndrome à faible sel peut être produit, en particulier avec un temps chaud et un régime pauvre en sel. Les déterminations des électrolytes sériques et urinaires sont particulièrement importantes lorsque le patient a des vomissements prolongés de diarrhée ou reçoit des liquides parentéraux. Les signes d'avertissement de déséquilibre sont les suivants: sécheresse de la bouche soif la faiblesse de la léthargie somnolence douleur musculaire ou crampes de la fatigue musculaire hypotension oligurie tachycardie et perturbations gastro-intestinales telles que les nausées et les vomissements. Une hyponatrémie peut survenir à tout moment pendant le traitement à long terme et à de rares occasions peut mener la vie en danger.

Le risque d'hypokaliémie est augmenté lorsque des doses plus importantes sont utilisées lorsque la diurèse est rapide lorsque une maladie hépatique grave est présente lorsque des corticostéroïdes sont administrés concomitamment lorsque l'apport oral est inadéquat ou lorsque l'excès de potassium est perdu de manière extrarente comme les vomissements ou la diarrhée.

Il a été démontré que les diurétiques de type thiazide augmentent l'excrétion urinaire du magnésium; Cela peut entraîner une hypomagnésémie.

Tolérance au glucose

La métolazone peut augmenter les concentrations de glycémie provoquant peut-être une hyperglycémie et une glycosurie chez les patients atteints de diabète ou de diabète latent.

Hyperuricémie

La métolazone provoque régulièrement une augmentation de l'acide urique sérique et peut parfois précipiter les attaques goutteuses même chez les patients sans antécédents.

Azotémie

Azotémie presumably prerenal azotemia may be precipitated during the administration of metolazone. If azotemia et oliguria worsen during treatment of patients with severe renal disease metolazone should be discontinued.

Trouble rénal

Faire preuve de prudence lors de l'administration de comprimés de métolazone aux patients présentant une fonction rénale gravement altérée. Car la majeure partie du médicament est excrétée par l'accumulation de l'itinéraire rénal peut se produire.

Hypotension orthostatique

Une hypotension orthostatique peut se produire; Cela peut être potentialisé par les barbites de l'alcool sur les stupéfiants ou la thérapie simultanée avec d'autres médicaments antihypertenseurs.

Hypercalcémie

Hypercalcémie may infrequently occur with metolazone especially in patients taking high doses of vitamin D or with high bone turnover states et may signify hidden hyperparathyroidism. Metolazone should be discontinued before tests for parathyroid function are performed.

Lupus érythémateux systémique

Les diurétiques de thiazide ont exacerbé ou activé le lupus érythémateux systémique et cette possibilité doit être considérée avec des comprimés de métolazone.

Interactions de test de médicament / de laboratoire

Aucun signalé.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilit4y

Les souris et les rats ont administré de la métolazone 5 jours / semaine jusqu'à 18 et 24 mois respectivement à des doses quotidiennes de 2 10 et 50 mg / kg ne présentaient aucune preuve d'un effet tumorigène du médicament. Le petit nombre d'animaux a examiné histologiquement et une mauvaise survie chez la souris limite les conclusions qui peuvent être tirées de ces études.

La métolazone n'était pas mutagène in vitro Dans le test Ames en utilisant les souches de Salmonella Typhimurium TA-97 TA-98 TA-100 TA-102 et TA-1535.

Les performances de reproduction ont été évaluées chez la souris et les rats. Il n'y a aucune preuve que la métolazone possède le potentiel de modification de la capacité de reproduction chez la souris. Dans une étude de rat dans laquelle les mâles ont été traités par voie orale avec de la métolazone à des doses de 2 10 et 50 mg / kg pendant 127 jours avant l'accouplement avec des femmes non traitées, un nombre accru de sites de résorption a été observé dans les barrages accouplés avec des hommes du groupe 50 mg / kg. De plus, le poids à la naissance de la progéniture a été diminué et le taux de grossesse a été réduit chez les barrages accouplés avec des mâles des groupes de 10 et 50 mg / kg.

Grossesse

Effets tératogènes

Des études de reproduction réalisées chez des lapins et des rats traités pendant la période de gestation appropriée à des doses allant jusqu'à 50 mg / kg / jour n'ont révélé aucune preuve de dommage au fœtus due à la métolazone. Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives des comprimés de métolazone de réponse humaine ne doivent être utilisés pendant la grossesse que s'ils sont clairement nécessaires. La métolazone traverse la barrière placentaire et apparaît dans le sang du cordon.

Effets non teratogènes

L'utilisation de comprimés de métolazone chez les femmes enceintes exige que le bénéfice prévu soit pesé avec les dangers possibles pour le fœtus. Ces dangers incluent le fœtal ou le néonatal jaunisse thrombocytopénie et éventuellement autres effets indésirables qui se sont produits chez l'adulte. On ne sait pas quel effet l'utilisation du médicament pendant la grossesse a sur le développement de la croissance ultérieure et la maturation fonctionnelle de l'enfant. Aucun effet de ce type n'a été signalé avec la métolazone.

Travail et accouchement

Sur la base des études cliniques dans lesquelles les femmes ont reçu de la métolazone en fin de grossesse jusqu'au moment de l'accouchement, il n'y a aucune preuve que le médicament ait des effets néfastes sur le cours normal de la main-d'œuvre ou de l'accouchement.

Mères qui allaitent

La métolazone apparaît dans le lait maternel. En raison du potentiel d'effets indésirables graves chez les nourrissons infirmiers de la métolazone, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou de cesser le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies dans des essais cliniques contrôlés. Il existe une expérience limitée avec l'utilisation de la métolazone chez les patients pédiatriques avec insuffisance cardiaque congestive hypertension bronchopulmonary dysplasia nephrotic syndrome et nephrogenic diabetes insipidus. Doses used generally ranged from 0.05 to 0.1 mg/kg administered once daily et usually resulted in a 1 to 2.8 kg weight loss et 150 to 300 cc increase in urine output. Not all patients responded et some gained weight. Those patients who did respond did so in the first few days of treatment. Prolonged use (beyond a few days) was generally associated with no further beneficial effect or a return to baseline status et is not recommended.

Il y a une expérience limitée avec la combinaison de la métolazone et du furosémide chez les patients pédiatriques avec un œdème résistant au furosémide. Certains en ont bénéficié tandis que d'autres n'ont pas ou eu une réponse exagérée avec l'hypovolémie tachycardie et orthostatique hypotension nécessitant un remplacement fluide. Une hypokaliémie sévère a été signalée et il y avait une tendance à la diurèse à persister jusqu'à 24 heures après l'arrêt de la métolazone. Une hyperbilirubinémie a été signalée dans 1 nouveau-né. Une surveillance clinique et en laboratoire étroite de tous les enfants traitées avec des diurétiques est indiquée. Voir Contre-indications Avertissements PRÉCAUTIONS .

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de la métolazone n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution des soins de fonction rénale devraient être pris dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Informations sur la surdose pour la métolazone

Un surdosage intentionnel a été signalé rarement avec la métolazone et les médicaments diurétiques similaires.

Signes et symptômes

Hypotension orthostatique vertige drowness syncope anomalies d'électrolyte anomalies d'hémoconcentration et de changements hémodynamiques dus à une déplétion du volume du plasma peut se produire. Dans certains cas, une respiration déprimée peut être observée. À des doses élevées, la léthargie d'un degré variable peut passer au coma en quelques heures. Le mécanisme de la dépression du SNC avec un surdosage thiazide est inconnu. Une irritation gastro-intestinale et une hypermotilité peuvent également se produire. L'élévation temporaire de BUN a été signalée en particulier chez les patients atteints d'une altération de la fonction rénale. Les changements d'électrolyte sérique et la fonction cardiovasculaire et rénale doivent être étroitement surveillés.

Traitement

Il n'y a pas d'antidote spécifique disponible, mais une évacuation immédiate du contenu de l'estomac est conseillée. La dialyse ne sera probablement pas efficace. Des précautions doivent être prises lors de l'évacuation du contenu gastrique pour prévenir l'aspiration, en particulier chez le patient stupéfiant ou comateux. Les mesures de soutien doivent être initiées, selon les besoins, pour maintenir la respiration d'équilibre d'électrolyte d'hydratation et la fonction cardiovasculaire et rénale.

Contre-indications pour la métolazone

Coma ou précome hépatique anurie connue allergie ou hypersensibilité à la métolazone.

Pharmacologie clinique for Metolazone

La métolazone est un diurétique quinazoline avec des propriétés généralement similaires aux diurétiques thiazidiques. Les actions de la métolazone résultent de l'interférence avec le mécanisme tubulaire rénal de la réabsorption des électrolytes. La métolazone agit principalement pour inhiber la réabsorption de sodium au niveau du site de dilution corticale et dans une moindre mesure dans le tubule alambiqué proximal. Les ions de sodium et de chlorure sont excrétés en quantités approximativement équivalentes. L'administration accrue de sodium au site d'échange tubulaire distal entraîne une augmentation de l'excrétion de potassium. La métolazone n'inhibe pas l'anhydrase carbonique. Une action proximale de la métolazone a été démontrée chez l'homme par une excrétion accrue de phosphate et d'ions de magnésium et par une excrétion fractionnelle nettement accrue de sodium chez les patients présentant une filtration glomérulaire gravement compromise. Cette action a été démontrée chez les animaux par des études de micropuncture.

Lorsque les comprimés de métolazone reçoivent la diurèse et que la salutation commence généralement dans une heure et peut persister pendant 24 heures ou plus. Pour la plupart des patients, la durée d'effet peut être variée en ajustant la dose quotidienne. Des doses élevées peuvent prolonger l'effet. Une seule dose quotidienne est recommandée. Lorsqu'un effet thérapeutique souhaité a été obtenu, il peut être possible de réduire le dosage à un niveau d'entretien plus faible.

La puissance diurétique de la métolazone à la posologie thérapeutique maximale est approximativement égale aux diurétiques thiazidiques. Cependant, contrairement aux thiazides métolazone peut produire de la diurèse chez les patients présentant des taux de filtration glomérulaires inférieurs à 20 ml / min.

La métolazone et le furosémide administrés simultanément ont produit une diurèse marquée chez certains patients où l'œdème ou l'ascite était réfractaire au traitement avec des doses maximales recommandées de ces diurétiques ou d'autres diurétiques administrés seuls. Le mécanisme de cette interaction est inconnu (voir Avertissements et PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses ).

Les taux sanguins maximaux de métolazone se trouvent environ huit heures après le dosage. Une petite fraction de métolazone est métabolisée. La plupart du médicament est excrété sous la forme non convertie dans l'urine.

Informations sur les patients pour la métolazone

Les patients doivent être informés des effets indésirables possibles conseillé de prendre le médicament comme indiqué et de signaler rapidement les réactions indésirables possibles au médecin traitant.