Miveprex ru486

AVERTISSEMENT

Infections graves et parfois mortelles ou saignements

Qu'est-ce que Lipitor est utilisé pour traiter

Les infections graves et parfois mortelles et les saignements se produisent très rarement après les avortements chirurgicaux et médicaux spontanés, y compris après l'utilisation de miféprex. Aucune relation causale entre l'utilisation de Mifeprex et du misoprostol et ces événements n'a été établi.

• Présentation atypique de l'infection. Les patients présentant de graves infections bactériennes (par exemple les clostridium sordellii) et la septicémie peuvent se présenter sans bactériémie de fièvre ou résultats significatifs sur l'examen pelvien après un avortement. Des décès très rarement ont été signalés chez des patients qui ont présenté sans fièvre avec ou sans douleurs abdominales mais avec une leucocytose avec une tachycardiahémoconcentration et un malaise général marqué. Un indice élevé de suspicion est nécessaire pour exclure une infection grave et une septicémie [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].
• Saignement. Des saignements lourds prolongés peuvent être un signe d'avortement incomplet ou d'autres complications et une intervention médicale ou chirurgicale rapide peut être nécessaire. Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux immédiats s'ils connaissent des saignements lourds prolongés [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

En raison des risques de complications graves décrites ci-dessus, Mifeprex n'est disponible que par le biais d'un programme restreint en vertu d'une stratégie d'évaluation des risques et d'atténuation (REMS) appelée le programme REMS de Mifeprex [voir avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Avant de prescrire, Mifeprex informe le patient du risque de ces évents graves. Assurez-vous que le patient sait qui appeler et quoi faire, y compris d'aller à une salle d'urgence si aucun des contacts fournis n'est accessible si elle éprouve une fièvre soutenue de la douleur abdominale sévère saignement lourd ou de la syncope ou de la syncope ou de l'ifshe éprouve des douleurs abdominales ou de l'inconfort ou un malaise général (y compris la faiblesse des vomissements de nausées ou de diarrhée) pendant plus de 24 heures après le déshabitation.

Conseille à la patiente de prendre le guide des médicaments avec elle si elle visite une salle d'urgence ou un fournisseur de soins de santé qui n'a pas prescrit Mifeprex afin que le fournisseur sache qu'elle subit un avortement médical.

Description de miveprex

Les comprimés de mifeprex contiennent chacun 200 mg de mifépristone un stéroïde synthétique avec des effets antiprogestationnels. Les comprimés sont en jaune clair de couleur cylindrique et bi-convex et sont destinés à l'administration orale uniquement. Les comprimés comprennent les ingrédients inactifs de la silice colloïdale de la silice anhydre povidone microcristalline cellulose et le stéarate de magnésium.

La mifépristone est un composé stéroïde de 19 nor substitué désigné chimiquement comme 11β- [p- (diméthylamino) phényl] -17β-hydroxy-17- (1-propynyl) Estra-49-Dien-3-one. Sa formule empirique est C ₂₉ H ₃₅ NON ₂ . Sa formule structurelle est:

Le composé est une poudre jaune avec un poids moléculaire de 429,6 et un point de fusion de 192-196 ° C. Il est très soluble dans le chloroforme de méthanol et l'acétone et mal soluble dans l'hexane d'eau et l'éther isopropylique.

Utilisations pour mifeprex

Le miveprex est indiqué dans un régime avec du misoprostol pour l'interruption médicale de la grossesse intra-utérine à 70 jours de gestation.

Dosage pour mifeprex

Régime de dosage

Aux fins de ce traitement, la grossesse est datée du premier jour de la dernière période menstruelle. La durée de la grossesse peut être déterminée à partir des antécédents menstruels et de l'examen clinique. Évaluez la grossesse par analyse échographique si la durée de la grossesse est incertaine ou si une grossesse extra-utérine est suspectée.

Retirez tout dispositif intra-utérin (DIU) avant le traitement avec Mifeprex commence [voir Contre-indications ].

Le régime de dosage pour Mifeprex et Misoprostol est:

• Mifeprex 200 mg de misoprostol oralement 800 mcg buccalement

  Un comprimé de 200 mg de mifeprex est pris en une seule dose orale.

  Quatre comprimés de 200 mcg (dose totale de 800 mcg) de misoprostol sont empruntés par la route buccale.

  • Premier jour: Administration Mifeprex
  • Deux ou trois jours: Administration du misoprostol ( minimum Intervalle 24 heures entre Mifeprex et Misoprostol)

Dites au patient de placer deux comprimés de misoprostol de 200 mcg dans chaque pochette de joue (la zone entre la joue et les gencives) pendant 30 minutes, puis avalez tous les restes avec de l'eau ou un autre liquide (voir Figure 1 ).

Figure 1

2 pilules entre la joue et la gomme sur le côté gauche 2 pilules entre la joue et la gomme sur le côté droit

Les patients prenant du mifeprex doivent prendre du misoprostol dans les 24 à 48 heures après la prise de miveprex. L'efficacité du régime peut être plus faible si le misoprostol est administré moins de 24 heures ou plus de 48 heures après l'administration de mifépristone.

Parce que la plupart des femmes expulseront la grossesse dans les 2 à 24 heures suivant la prise du misoprostol [voir Études cliniques ] Discutez avec le patient un emplacement approprié pour qu'ils soient lorsqu'ils prennent le misoprostol en tenant compte que l'expulsion pourrait commencer dans les 2 heures suivant l'administration.

Gestion des patients après l'administration du misoprostol

Pendant la période qui a suivi immédiatement l'administration de misoprostol, le patient peut avoir besoin de médicaments pour les crampes ou les symptômes gastro-intestinaux [voir Effets indésirables ].

Donnez au patient:

• Des instructions sur ce qu'il faut faire si un inconfort significatif des saignements vaginaux excessifs ou d'autres effets indésirables se produisent
• Un numéro de téléphone à appeler si le patient a des questions après l'administration du misoprostol
• Le nom et le numéro de téléphone du fournisseur de soins de santé qui géreront les urgences.

Évaluation post-traitement

Jour 7 à 14

Les patients doivent faire un suivi avec leur fournisseur de soins de santé environ 7 à 14 jours après l'administration de mifeprex. Cette évaluation est très importante pour confirmer qu'une interruption complète de la grossesse s'est produite et pour évaluer le degré de saignement. La terminaison peut être confirmée par examen clinique médical Examen clinique des tests de gonadotrophine chorionique humaine (HCG) ou un scan à ultrasonographie. Le manque de saignement après un traitement indique généralement l'échec; Cependant, les saignements prolongés ou lourds ne sont pas la preuve d'un avortement complet.

L'existence de débris dans l'utérus (par exemple si elle est observée sur l'échographie) après la procédure de traitement ne nécessitera pas nécessairement une intervention chirurgicale pour son retrait.

Les patients doivent s'attendre à subir des saignements ou des repérations vaginales pendant une moyenne de 9 à 16 jours. Les femmes rapportent des saignements forts pendant une durée médiane de 2 jours. Jusqu'à 8% des femmes peuvent subir un certain type de saignement pendant plus de 30 jours. La persistance des saignements vaginaux lourds ou modérés au moment du suivi pourrait cependant indiquer un avortement incomplet.

Si une expulsion complète n'a pas eu lieu, la grossesse n'est pas des patients en cours peuvent être traités avec une autre dose de misoprostol 800 mcg de manière buccale. Il y a eu de rares rapports de rupture utérine chez les femmes qui ont pris du mifeprex et du misoprostol, y compris des femmes avec une rupture utérine antérieure ou une cicatrice utérine et des femmes qui ont reçu plusieurs doses de misoprostol dans les 24 heures. Les patients qui choisissent d'utiliser une dose répétée de misoprostol devraient avoir une visite de suivi avec leur fournisseur de soins de santé dans environ 7 jours pour évaluer la fin complète.

L'évacuation chirurgicale est recommandée pour gérer les grossesses en cours après l'avortement médical [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]. Advise the patient whether you will provide such care or will refer them to another provider as part of counseling prior to prescribing Miveprex.

Contact pour consultation

Pour consultation 24 heures sur 24, 7 jours par semaine avec un expert en mifépristone, appelez Danco Laboratories à 1-877-4 Option précoce (1-877-432-7596).

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Des comprimés contenant 200 mg de mifépristone ont chacun fourni en 1 tablette sur une carte blister. Les comprimés de mifeprex sont des comprimés cylindriques et bi-convex jaunes clair environ 11 mm de diamètre et imprimés d'un côté avec du MF.

Stockage et manipulation

N'est disponible que par le biais d'un programme restreint appelé le programme MIFEPRISTONE REMS [Voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Miveprex est fourni sous la forme de comprimés cylindriques et bi-convex jaune clair imprimé d'un côté avec du MF. Chaque comprimé contient 200 mg de mifépristone. Une tablette est boursouflée individuellement sur une carte blister qui est emballée dans un package individuel (National Drug Code 64875-001-01).

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 à 30 ° C (59 à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP].

Fabriqué pour: Danco Laboratories LLC P.O. Box 4816 New York NY 10185. Révisé: Jan

Effets secondaires for Miveprex

Les effets indésirables suivants sont décrits plus en détail dans d'autres sections:

• Infection et septicémie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Saignement utérin [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les informations présentées sur les effets indésirables communs repose uniquement sur les données des études américaines car les taux rapportés dans les études non américains étaient nettement plus faibles et ne sont pas probablement généralisables à la population américaine. Dans trois études cliniques américaines totalisant 1248 femmes à 70 jours, la gestation qui a utilisé du mifépristone 200 mg a suivi par voie orale de 24 à 48 heures plus tard par le misoprostol 800 mcg buccalement, les femmes ont signalé des réactions indésirables dans les journaux intimes et dans les entretiens lors de la visite de suivi. Ces études ont inscrit des femmes généralement en bonne santé en âge de reproduction sans contre-indications à l'utilisation de la mifépristone ou du misoprostol selon l'étiquette du produit Mifeprex. L'âge gestationnel a été évalué avant les inscriptions à l'étude en utilisant la date de la dernière évaluation clinique et / ou échographie de la dernière période menstruelle de la femme.

Environ 85% des patients signalent au moins une réaction indésirable après l'administration de mifeprex et de misoprostol et beaucoup peuvent signaler plus d'une de ces réactions. Les effets indésirables les plus couramment rapportés (> 15%) étaient la faiblesse de la faiblesse de la faiblesse de la fièvre / des refroidissements de vomissements diarrhée et des étourdissements (voir tableau 1). La fréquence des effets indésirables varie entre les études et peut dépendre de nombreux facteurs, notamment la population de patients et l'âge gestationnel.

Des douleurs / crampes abdominales sont attendues chez tous les patients atteints d'avortements médicaux et son incidence n'est pas rapportée dans les études cliniques. Le traitement avec le mifeprex et le misoprostol est conçu pour induire des saignements et des crampes utérins pour provoquer une interruption d'une grossesse intra-utérine. Les saignements et les crampes utérins sont des conséquences attendues de l'action du mifeprex et du misoprostol comme utilisé dans la procédure de traitement. La plupart des patients peuvent s'attendre à des saignements plus fortement que pendant une période menstruelle lourde [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Le tableau 1 répertorie les effets indésirables rapportés dans les études cliniques américaines avec incidence> 15% des femmes.

Tableau 1
Réactions indésirables rapportées chez les femmes suivant l'administration de mifépristone (orale) et de misoprostol (buccal) dans les études cliniques américaines

Une étude a fourni des taux indésirables stratifiés à l'âge gestationnel pour les femmes qui étaient de 57-63 et 64-70 jours; Il y avait peu de différence de fréquence des réactions indésirables courantes rapportées par l'âge gestationnel.

Des informations sur des réactions indésirables graves ont été rapportées dans six États-Unis et quatre études cliniques non américaines totalisant 30966 femmes à 70 jours de gestation qui ont utilisé du mifépristone 200 mg suivi par voie orale suivi 24 à 48 heures plus tard par le misoprostol 800 mcg de manière buccalement. Des taux de réaction indésirable graves étaient similaires entre les études américaines et non américaines. Aux États-Unis, on a étudié les femmes à travers 56 jours de gestation de quatre à 63 jours de gestation et un à 70 jours de gestation tandis que dans les non-États-Unis. Études deux femmes ont étudié les femmes pendant 63 jours de gestation et deux à 70 jours de gestation. De graves effets indésirables ont été signalés dans <0.5% of women. Information from the POU. et non-POU. studies is presented in Tableau 2.

Tableau 2
Des effets indésirables graves rapportés chez les femmes suivant l'administration de mifépristone (orale) et de misoprostol (buccal) aux États-Unis et aux non-États-Unis. Études cliniques

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de mifeprex et de misoprostol. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Infections et infestations: infection post-abortale (y compris endométrite endomyométrite paramétrite infection pelvienne salvatoire de la salpingite inflammatoire))

Sang et troubles du système lymphatique: anémie

Troubles du système immunitaire: Réaction allergique (y compris les ruches d'œdème angio-œdème d'anaphylaxie)

Troubles psychiatriques: anxiété

Troubles cardiaques: tachycardie (y compris les palpitations du cœur de pouls de course martelant le cœur)

Troubles vasculaires: Syncope Évanouissement Perte de conscience Hypotension (y compris orthostatique)

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires: essoufflement

Troubles gastro-intestinaux: dyspepsie

Tissu conjonctif musculo-squelettique et troubles osseux: maux de dos leg douleur

Système de reproduction et troubles mammaires: rupture utérine rompue de grossesse ectopique hématométra leucorrhée

Oxycodone APAP 5 325 mg

Troubles généraux et conditions du site d'administration: douleur

Interactions médicamenteuses for Miveprex

Médicaments qui peuvent réduire l'exposition au miféprex (effet des inducteurs CYP 3A4 sur le mifeprex)

Le CYP450 3A4 est principalement responsable du métabolisme de la mifépristone. Les inducteurs du CYP3A4 tels que la rifampin dexaméthasone St. John’s Morture et certains anticonvulsivants (tels que la phénytoïne phénobarbitale carbamazépine) peuvent induire le métabolisme du mifépristone (abaissant les concentrations sériques de mifépristone). On ne sait pas si cette action a un impact sur l'efficacité du régime de dose. Reportez-vous à l'évaluation de suivi [voir Posologie et administration ] pour vérifier que le traitement a réussi.

Médicaments qui peuvent augmenter l'exposition au miféprex (effet des inhibiteurs du CYP 3A4 sur mifeprex)

Bien que des interactions médicamenteuses ou alimentaires spécifiques avec la mifépristone n'aient pas été étudiées sur la base du métabolisme de ce médicament par le CYP 3A4, il est possible que le jus de kétoconazole itraconazole d'érythromycine et le jus de pamplefruit puisse inhiber son métabolisme (augmentation des concentrations sériques de mifepristone). Le mifeprex doit être utilisé avec prudence chez les patients actuellement ou récemment traités avec des inhibiteurs du CYP 3A4.

Effets du mifeprex sur d'autres médicaments (effet de mifeprex sur les substrats du CYP 3A4)

Basé sur in vitro Informations sur l'inhibition La co-administration de mifépristone peut entraîner une augmentation des concentrations sériques de médicaments qui sont des substrats CYP 3A4. En raison de la lente élimination de la mifépristone du corps, une interaction peut être observée pendant une période prolongée après son administration. Par conséquent, la prudence doit être exercée lorsque la mifépristone est administrée avec des médicaments qui sont des substrats CYP 3A4 et ont une plage thérapeutique étroite.

Avertissements pour miveprex

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour miveprex

Infection et septicémie

Comme pour d'autres types d'avortement, des cas d'infection bactérienne grave, y compris de très rares cas de choc septique mortel, ont été signalés à la suite de l'utilisation de mifeprex [voir Avertissement en boîte ]. Les prestataires de soins de santé évaluant un patient qui subit un avortement médical devrait être alerte sur la possibilité de cet événement rare. Une fièvre prolongée (> 4 heures) de 100,4 ° F ou une douleur abdominale sévère plus élevée ou une sensibilité pelvienne dans les jours suivant un avortement médical peut être une indication de l'infection.

Un indice élevé de suspicion est nécessaire pour exclure la septicémie (par exemple à partir de Clostridium Sordellii ) Si un patient signale des douleurs abdominales ou de l'inconfort ou un malaise général (y compris la faiblesse des nausées de nausées ou de la diarrhée) plus de 24 heures après avoir pris le misoprostol. Des décès très rarement ont été signalés chez des patients qui ont présenté sans fièvre avec ou sans douleurs abdominales mais avec une leucocytose avec une hémoconcentration de tachycardie marquée à gauche et un malaise général. Aucune relation causale entre le miféprex et l'utilisation du misoprostol et un risque accru d'infection ou de décès n'a été établie. Clostridium Sordellii Des infections ont également été signalées très rarement après l'accouchement (accouchement vaginal et section césarienne) et dans d'autres conditions gynécologiques et non gynécologiques.

Saignement utérine

Les saignements utérins se produisent chez presque tous les patients lors d'un avortement médical. Des saignements lourds prolongés (trempage à travers deux coussinets sanitaires de grande taille épais par heure pendant deux heures consécutives) peut être un signe d'avortement incomplet ou d'autres complications et une intervention médicale ou chirurgicale rapide peut être nécessaire pour empêcher le développement d'un choc hypovolémique. Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux immédiats s'ils connaissent des saignements vaginaux lourds prolongés après un avortement médical [voir Avertissement en boîte ].

Les femmes devraient s'attendre à ressentir des saignements vaginaux ou des taches pendant une moyenne de 9 à 16 jours. Les femmes rapportent des saignements forts pendant une durée médiane de 2 jours. Jusqu'à 8% de tous les sujets peuvent connaître un certain type de saignement pendant 30 jours ou plus. En général, la durée de saignement et de repérage a augmenté à mesure que la durée de la grossesse a augmenté.

Une diminution de la concentration d'hémoglobine hématocrite et du nombre de globules rouges peut se produire chez les patients qui saignent fortement.

Des saignements utérins excessifs nécessitent généralement un traitement par les médicaments vasoconstricteurs utérotoniques Administration d'évacuation utérine chirurgicale de perfusions salines et / ou de transfusions sanguines. Sur la base des données de plusieurs grands essais cliniques, des médicaments vasoconstricteurs ont été utilisés chez 4,3% de tous les sujets, il y a eu une diminution de l'hémoglobine de plus de 2 g / dL chez 5,5% des sujets et des transfusions sanguines ont été administrées à ≤ 0,1% des sujets. Étant donné que les saignements forts nécessitant une évacuation chirurgicale utérine se produisent chez environ 1% des patients en soins spéciaux doivent être accordés aux patients atteints de troubles hémostatiques hypocoagulabilité ou anémie sévère.

Programme de REMS MIFEPRISTONE

Miveprex is available only through a restricted program under a REMS called the mifepristone REMS Program because of the risks of serious complications [see Infection et septicémie Saignement utérine ].

Les exigences notables du programme REMS de Mifepristone comprennent les éléments suivants:

• Les prescripteurs doivent être certifiés avec le programme en remplissant le formulaire de l'accord sur le prescripteur.
• Les patients doivent signer un formulaire d'accord de patient.
• Miveprex must only be dispensed to patients by or under the supervision of a certified prescriber or by certified pharmacies on prescriptions issued by certified prescribers.

De plus amples informations sont disponibles à l'option précoce du 1-877-4 (1-877-432-7596).

Grossesse extra-utérine

Miveprex is contraindicated in patients with a confirmed or suspected ectopic pregnancy because Miveprex is not effective for terminating ectopic pregnancies [see Contre-indications ]. Healthcare providers should remain alert to the possibility that a patient who is undergoing a medical abortion could have an undiagnosed ectopic pregnancy because some of the expected symptoms experienced with a medical abortion (abdominal douleur uterine bleeding) may be similar to those of a ruptured ectopic pregnancy. The presence of an ectopic pregnancy may have been missed even if the patient underwent ultrasonography prior to being prescribed Miveprex.

Les patients qui sont tombés enceintes d'un DIU en place doivent être évalués pour la grossesse extra-utérine.

Vaccination rhésus

L'utilisation de mifeprex est supposée nécessiter les mêmes mesures préventives que celles prises avant et pendant l'avortement chirurgical pour empêcher l'immunisation rhésus.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ) inclus avec chaque paquet de mifeprex. Copies supplémentaires du Guide des médicaments sont disponibles en contactant Danco Laboratories à 1-877-4 Option précoce (1-877-432-7596) ou à partir de www.earlyoptionpill.com .

Infections graves et saignements

• Informer le patient que les saignements utérins et les crampes utérines se produiront [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Conseillez le patient que les infections et les saignements graves et parfois mortelles peuvent se produire très rarement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Miveprex is only available through a restricted program called the Programme de REMS MIFEPRISTONE [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Under the mifepristone REMS Program:
  • Les patients doivent signer un formulaire d'accord de patient.
  • Miveprex is only dispensed by or under the supervision of certified prescribers or by certified pharmacies on prescriptions issued by certified prescribers.

Contacts et actions du fournisseur en cas de complications

• Assurez-vous que le patient sait qui appeler et quoi faire, y compris aller aux urgences si aucun des contacts fournis n'est accessible ou si le patient subit des complications, y compris des saignements abdominaux prolongés, des douleurs abdominales sévères ou de la fièvre soutenue [voir Avertissement en boîte ].

Conformité au calendrier de traitement et à l'évaluation de suivi

• Informez le patient qu'il est nécessaire de terminer le calendrier de traitement, y compris une évaluation de suivi environ 7 à 14 jours après la prise de mifeprex [voir Posologie et administration ].
• Expliquer que
  • Les saignements vaginaux lourds prolongés ne sont pas la preuve d'un avortement complet
  • Si le traitement échoue et que la grossesse continue le risque de malformation fœtale est inconnu
  • Il est recommandé que la grossesse en cours soit gérée par interruption chirurgicale [voir Posologie et administration ]. Advise the patient whether you will provide such care or will refer them to another provider.

Fertilité ultérieure

• Informez le patient qu'une autre grossesse peut survenir après l'avortement médical et avant la reprise des menaces normales.
• Informez le patient que la contraception peut être lancée dès que l'expulsion de la grossesse a été confirmée ou avant de reprendre les rapports sexuels.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Aucune étude à long terme pour évaluer le potentiel cancérigène de la mifépristone n'a été réalisée.

Mutagenèse

Résultats des études menées in vitro et in animals have revealed no genotoxic potential for mifepristone. Among the tests carried out were: Ames test with et without metabolic activation; gene conversion test in Saccharomyces cerevisiae Cellules D4; mutation vers l'avant dans Schizosaccharomyces pompe Cellules P1; induction de la synthèse d'ADN imprévue dans les cellules HELA cultivées; induction des aberrations chromosomiques dans les cellules CHO; in vitro tester la mutation des gènes dans les cellules pulmonaires chinoises du hamster chinois v79; et le test de micronucléus chez la souris.

Altération de la fertilité

Chez le rat, l'administration de 0,3 mg / kg de mifépristone par jour a provoqué une perturbation grave des cycles des œstrus pour les trois semaines de la période de traitement. Après la reprise des animaux du cycle de l'oestrus n'a été accouplé et aucun effet sur les performances de reproduction n'a été observé.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Le miveprex est indiqué dans un régime avec du misoprostol pour l'interruption médicale de la grossesse intra-utérine à 70 jours de gestation. Risks to pregnant patients are discussed throughout the labeling.

Reportez-vous à l'étiquetage du misoprostol pour les risques pour les patients enceintes avec l'utilisation du misoprostol.

Le risque de résultats de développement défavorables avec une grossesse continue après une interruption de grossesse ratée avec Mifeprex dans un régime avec du misoprostol est inconnu; Cependant, le processus d'une interruption de grossesse défaillante pourrait perturber le développement normal des embryons-foetaux et entraîner des effets de développement défavorables. Des malformations congénitales ont été signalées avec une grossesse continue après une interruption de grossesse ratée avec du mifeprex dans un régime avec du misoprostol. Dans des études de reproduction animale, des pertes fœtales ont été observées chez des rats de souris et des lapins et des déformations du crâne ont été observées chez les lapins avec l'administration de mifépristone à des doses inférieures au niveau d'exposition humaine en fonction de la surface corporelle.

Données

Données sur les animaux

Dans les études de tératologie chez des rats de souris et des lapins à des doses de 0,25 à 4,0 mg / kg (moins de 1/100 à environ 1/3, l'exposition humaine basée sur la surface corporelle) en raison de l'activité antiprogestationnelle des pertes de miféristonefétal était beaucoup plus élevée que chez les animaux témoins. Des déformations du crâne ont été détectées dans des études de lapin à environ 1/6 l'exposition humaine, bien qu'aucun effet tératogène de la mifépristone n'ait été observé à ce jour chez le rat ou les souris. Ces déformations étaient très probablement dues aux effets mécaniques des contractions utérines résultant de l'inhibition de l'action de la progestérone.

Lactation

Miveprex is present in human milk. Limited data demonstrate undetectable to low levels of the drug in human milk with the relative (weight-adjusted) infant dose 0.5% or less as compared to maternal dosing. There is no information on the effects of Miveprex in a regimen with misoprostol in a breastfed infant or on milk production. Refer to misoprostol labeling for lactation information with the use of misoprostol. The developmental et health benefits of breast-feeding should be considered along with any potential adverse effects on the breast-fed child from Miveprex in a regimen with misoprostol.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Mifeprex ont été établies chez les femmes enceintes. Les données d'une étude clinique de Mifeprex qui comprenaient un sous-ensemble de 322 femmes de moins de 17 ans ont démontré un profil de sécurité et d'efficacité similaire à celui observé chez les adultes.

Informations sur la surdose pour mifeprex

Aucune réaction indésirable grave n'a été rapportée dans des études de tolérance chez des sujets masculins sains non enceintes et des hommes en bonne santé où la mifépristone a été administrée à des doses uniques supérieures à 1800 mg (neuf fois la dose recommandée pour l'avortement médical). Si un patient ingère une surdose massive, le patient doit être observé de près pour les signes d'insuffisance surrénalienne.

Contre-indications pour mifeprex

• L'administration de mifeprex et de misoprostol pour l'interruption de la grossesse (la procédure de traitement) est contre-indiquée chez les patients présentant l'une des conditions suivantes:
  • Grossesse extra-utérine confirmée ou suspectée ou masse annexale non diagnostiquée (la procédure de traitement ne sera pas efficace pour résilier une grossesse extra-utérine) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
  • Insuffisance surrénalienne chronique (risque d'insuffisance surrénalienne aiguë)
  • La corticothérapie à long terme simultanée (risque d'insuffisance surrénalienne aiguë)
  • L'histoire des allergies au mifépristone misoprostol ou à d'autres prostaglandines (des réactions allergiques, notamment des ruches et des démangeaisons anaphylaxie de l'œdème angio-œdème, ont été signalés [voir Effets indésirables ])
  • Troubles hémorragiques ou thérapie anticoagulante simultanée (risque de saignement lourd)
  • Porphyrias héréditaires (risque d'aggravation ou de précipitation des attaques)
• L'utilisation de miféprex et de misoprostol pour l'interruption de la grossesse intra-utérine est contre-indiquée chez les patients atteints d'un dispositif intra-utérine (DIU) en place (le DIU pourrait interférer avec l'interruption de la grossesse). Si le DIU est supprimé, du miveprex peut être utilisé.

Pharmacologie clinique for Miveprex

Mécanisme d'action

L'activité anti-proprogestationnelle de la mifépristone résulte d'une interaction concurrentielle avec la progestérone sur les sites de récepteurs de progestérone. Sur la base d'études avec diverses doses orales dans plusieurs espèces animales (lapin de rat de souris et singe), le composé inhibe l'activité de la progestérone endogène ou exogène entraînant des effets sur l'utérus et le col de l'utérus qui, combinés avec du misoprostol, entraînent une interruption d'une grossesse intra-utérin.

Pendant la grossesse, le composé sensibilise le myomètre à l'activité induisant la contraction des prostaglandines.

Pharmacodynamique

L'utilisation de mifeprex dans un régime avec le misoprostol perturbe la grossesse en provoquant des contractions myométriales de nécrose décisive et un ramollissement cervical conduisant à l'expulsion des produits de la conception.

Il a été démontré que des doses de 1 mg / kg ou plus de la mifépristone ont antagonisé les effets endométriaux et myométriaux de la progestérone chez les femmes.

Antiglucocorticoïdes et activité antiandrogène: la mifépristone présente également des antiglucococorticoïdes et une faible activité antiandrogène. L'activité du glucocorticoïde dexaméthasone chez le rat a été inhibée à la suite de doses de 10 à 25 mg / kg de mifépristone. Des doses de 4,5 mg / kg ou plus chez les êtres humains ont entraîné une élévation compensatoire de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) et du cortisol. Une activité antiandrogène a été observée chez le rat après l'administration répétée de doses de 10 à 100 mg / kg.

Pharmacocinétique

La mifépristone est rapidement absorbée après ingestion orale avec une pharmacocinétique non linéaire pour CMAX après des doses orales uniques de 200 mg et 600 mg chez des sujets sains.

Absorption

La biodisponibilité absolue d'une dose orale de mifépristone de 20 mg chez les femmes en âge de procréer est de 69%. Après l'administration orale d'une dose unique de 600 mg de mifépristone est rapidement absorbée avec une concentration plasmatique maximale de 1,98 ± 1,0 mg / L, se produisant environ 90 minutes après l'ingestion.

Après l'administration orale d'une dose unique de 200 mg chez les hommes en bonne santé (n = 8), le CMAX moyen était de 1,77 ± 0,7 mg / L, se produisant environ 45 minutes après l'ingestion. L'auc0-∞ moyen était de 25,8 ± 6,2 mg * hr / l.

Distribution

La mifépristone est à 98% liée à l'albumine des protéines plasmatiques et à la glycoprotéine α1-acide. La liaison à cette dernière protéine est satuble et le médicament présente une cinétique non linéaire par rapport à la concentration et à la clairance plasmatiques.

Élimination

Après une phase de distribution, l'élimination de la mifépristone est lente au début (50% éliminés entre 12 et 72 heures), puis devient plus rapide avec une demi-vie d'élimination terminale de 18 heures.

Métabolisme

Métabolisme of mifepristone is primarily via pathways involving N-demethylation et terminal hydroxylation of the 17-propynyl chain. In vitro Des études ont montré que le CYP450 3A4 est principalement responsable du métabolisme. Les trois principaux métabolites identifiés chez l'homme sont: (1) Ru 42 633 Le plus largement trouvé dans le plasma est le métabolite N-monodéthylé; (2) Ru 42 848 qui résulte de la perte de deux groupes méthyle du 4-diméthylaminophényl en position 11ß; et (3) Ru 42 698 qui résulte de l'hydroxylation terminale de la chaîne 17-Propynyl.

Excrétion

À 11 jours après une dose de 600 mg de composé tritié, 83% du médicament a été comptabilisé par les excréments et 9% par l'urine. Les concentrations sériques sont indétectables de 11 jours.

Populations spécifiques

Les effets de la maladie hépatique d'âge et de la maladie rénale sur l'efficacité de l'innocuité et la pharmacocinétique de la mifépristone n'ont pas été étudiés.

Études cliniques

Les données sur la sécurité et l'efficacité des études cliniques de mifépristone 200 mg ont suivi par voie orale de 24 à 48 heures plus tard par le misoprostol 800 mcg buccalement pendant 70 jours de gestation sont signalés ci-dessous. Le succès a été défini comme l'expulsion complète des produits de la conception sans avoir besoin d'une intervention chirurgicale. Les taux globaux de succès et d'échec montrés par une défaillance basés sur 22 études cliniques mondiales (dont 7 études américaines) apparaissent dans le tableau 3.

Les données démographiques des femmes qui ont participé aux études cliniques américaines variaient en fonction du lieu de l'étude et représentent la variété raciale et ethnique des femmes américaines. Les femmes de tous les âges de reproduction étaient représentées, y compris les femmes de moins de 18 ans et plus de 40 ans; La plupart étaient de 27 ans ou moins.

Tableau 3
Résultat après traitement avec de la mifépristone (orale) et du misoprostol (buccal) jusqu'à 70 jours de gestation

Les résultats des études cliniques qui ont rapporté les résultats, y compris les taux d'échec de la grossesse en cours par âge gestationnel, sont présentés dans le tableau 4.

Tableau 4
Résultat par âge gestationnel après traitement avec la mifépristone et le misoprostol (buccal) pour les États-Unis et les non-États-Unis. Études cliniques

Une étude clinique a demandé aux sujets de 70 jours de gestation à estimer lorsqu'ils ont expulsé la grossesse avec 70% de données. Parmi ces 23 à 38% ont signalé une expulsion en 3 heures et plus de 90% dans les 24 heures suivant l'utilisation du misoprostol.

Informations sur les patients pour Mifeprex

Miveprex
(MIF-EH-PREX)
(mifépristone) comprimés pour une utilisation orale

Lisez attentivement ces informations avant de prendre Mifeprex et le misoprostol. Cela vous aidera à comprendre le fonctionnement du traitement. Ce guide de médicaments ne prend pas la place de parler avec votre fournisseur de soins de santé.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Mifeprex?

Quels symptômes dois-je m'inquiéter? Bien que les crampes et les saignements soient une partie attendue de la fin d'une grossesse rarement grave et potentiellement des infections de saignement potentiellement mortelles ou d'autres problèmes peuvent survenir à la suite d'un avortement en avortement chirurgical en cas de mauvaise couche ou à l'accouchement. La recherche de soins médicaux dès que possible est nécessaire dans ces circonstances. Une infection grave a entraîné la mort dans un très petit nombre de cas. Il n'y a aucune information que l'utilisation de Mifeprex et du misoprostol a causé ces décès. Si vous avez des questions, des problèmes ou des problèmes ou si vous vous inquiétez des effets secondaires ou des symptômes, vous devez contacter votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez noter le numéro de téléphone de votre fournisseur de soins de santé ici ________________________.

Assurez-vous de contacter rapidement votre fournisseur de soins de santé si vous avez l'un des éléments suivants:

• Saignement lourd. Contactez votre professionnel de la santé immédiatement si vous saignez suffisamment pour vous imprégner de deux coussinets sanitaires en taille réelle épais par heure pendant deux heures consécutives ou si vous êtes préoccupé par les saignements intensifs. Dans environ 1 sur 100, les saignements peuvent être si lourds qu'il nécessite une procédure chirurgicale (aspiration chirurgicale ou D
• Douleur abdominale ou se sentir malade. Si vous souffrez de douleurs abdominales ou d'inconfort ou si vous vous sentez malade, y compris la faiblesse des nausées de nausées ou de diarrhée avec ou sans fièvre plus de 24 heures après avoir pris du misoprostol, vous devez contacter votre fournisseur de soins de santé sans délai. Ces symptômes peuvent être le signe d'une infection grave ou d'un autre problème (y compris une grossesse extra-utérine une grossesse en dehors de l'utérus).
• Fièvre. Dans les jours suivant le traitement, si vous avez une fièvre de 100,4 ° F ou plus, ce qui dure plus de 4 heures, vous devez contacter votre fournisseur de soins de santé immédiatement. La fièvre peut être le symptôme d'une infection grave ou d'un autre problème.

Si vous ne pouvez pas rejoindre votre fournisseur de soins de santé, rendez-vous aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que faire si vous êtes toujours enceinte après Mifeprex avec un traitement au misoprostol. Si vous êtes toujours enceinte, votre fournisseur de soins de santé vous parlera d'une procédure chirurgicale pour mettre fin à votre grossesse. Dans de nombreux cas, cette procédure chirurgicale peut être effectuée au bureau / clinique. Le risque de malformations congénitales si la grossesse n'est pas terminée est inconnue.

Parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Avant de prendre Mifeprex, vous devez lire ce guide de médicaments et vous et votre fournisseur de soins de santé devriez discuter des avantages et des risques de votre utilisation de Mifeprex.

Qu'est-ce que Mifeprex?

Miveprex is used in a regimen with another prescription medicine called misoprostol to end an early pregnancy. La grossesse précoce signifie que c'est 70 jours (10 semaines) ou moins depuis le début de votre dernière période menstruelle. Mifeprex n'est pas approuvé pour la fin des grossesses qui sont plus éloignées. Mifeprex bloque une hormone nécessaire pour que votre grossesse se poursuive. Lorsque vous utilisez Mifeprex le jour 1, vous devez également prendre un autre médicament appelé misoprostol 24 à 48 heures après avoir emporté Mifeprex pour que la grossesse soit passée de votre utérus.

La grossesse est susceptible d'être transmise de votre utérus dans les 2 à 24 heures après avoir pris du mifeprex et du misoprostol. Lorsque la grossesse sera transmise de l'utérus, vous aurez des saignements et des crampes qui seront probablement plus lourds que votre période habituelle. Environ 2 à 7 femmes sur 100 prenant du mifeprex auront besoin d'une procédure chirurgicale car la grossesse ne est pas complètement passée de l'utérus ou pour arrêter les saignements.

Qui ne devrait pas prendre Mifeprex?

Certains patients ne devraient pas prendre de mifeprex. Ne prenez pas Mifeprex si vous:

• Avoir une grossesse qui dépasse plus de 70 jours (10 semaines). Votre fournisseur de soins de santé peut effectuer un examen clinique un examen échographique ou d'autres tests pour déterminer dans quelle mesure vous êtes pendant la grossesse.
• Utilisent un DIU (appareil intra-utérine ou système). Il doit être retiré avant de prendre Mifeprex.
• Ont été informés par votre professionnel de la santé que vous avez une grossesse en dehors de l'utérus (grossesse extra-utérine).
• Avoir des problèmes avec vos glandes surrénales (chronique insuffisance surrénale ).
• Prenez un médicament pour éclaircir votre sang.
• Avoir un problème de saignement.
• Avoir des porphyria.
• Prenez certains médicaments stéroïdes.
• Sont allergiques au misoprostol de mifépristone ou aux médicaments contenant du misoprostol tels que le cytotec ou l'arthrotec.

Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous n'êtes pas sûr de toutes vos conditions médicales avant de prendre ce médicament pour savoir si vous pouvez prendre Mifeprex.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre Mifeprex?

Avant de prendre Mifeprex, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• Impossible de suivre dans les 7 à 14 jours suivant votre première visite
• allaitent. Mifeprex peut passer dans votre lait maternel. L'effet du régime mifeprex et misoprostol sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait est inconnu.
• prennent des médicaments, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre, des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Miveprex et certain other medicines may affect each other if they are used together. This can cause side effects.

Comment dois-je prendre Mifeprex?

• Miveprex will be given to you by a healthcare provider or pharmacy.
• Vous et votre fournisseur de soins de santé planifierez l'emplacement le plus approprié pour que vous puissiez prendre le misoprostol, car il peut provoquer des crampes de saignement des crampes de nausées et d'autres symptômes qui commencent généralement dans les 2 à 24 heures après l'avoir pris.
• La plupart des femmes passeront la grossesse dans les 2 à 24 heures après avoir pris les comprimés de misoprostol.

Suivez l'instruction ci-dessous sur la façon de prendre Mifeprex et le misoprostol:

Miveprex (1 tablet) orally + misoprostol (4 tablets) buccally

Jour 1:

médicament rose

• Prenez 1 comprimé miveprex par la bouche.

24 à 48 heures après avoir pris du miveprex:

• Prenez 4 comprimés de misoprostol en plaçant 2 comprimés dans chaque pochette de joue (la zone entre vos dents et la joue - voir Figure A )) Pendant 30 minutes, puis avaler tout ce qui reste avec une boisson d'eau ou un autre liquide.
• Les médicaments peuvent ne pas fonctionner aussi bien si vous prenez du misoprostol plus tôt que 24 heures après Mifeprex ou plus tard que 48 heures après Mifeprex.
• Le misoprostol provoque souvent des crampes de diarrhée des nausées et d'autres symptômes. Votre professionnel de la santé peut vous renvoyer chez vous avec des médicaments pour ces symptômes.

Figure A (2 comprimés entre votre joue gauche et la gomme et 2 comprimés entre votre joue droite et votre gomme).

Évaluation de suivi du jour 7 à 14:

• Cette évaluation de suivi est très importante. Vous devez faire un suivi avec votre fournisseur de soins de santé environ 7 à 14 jours après avoir pris Mifeprex pour être sûr que vous allez bien et que vous avez eu des saignements et que la grossesse est passée de votre utérus.
• Votre professionnel de la santé évaluera si votre grossesse est passée de votre utérus. Si votre grossesse continue la possibilité qu'il y ait des malformations congénitales est inconnue. Si vous êtes toujours enceinte, votre fournisseur de soins de santé vous parlera d'une procédure chirurgicale pour mettre fin à votre grossesse.
• Si votre grossesse est terminée mais n'est pas encore complètement passée de votre utérus, votre fournisseur vous parlera des autres choix que vous avez, notamment en attendant de prendre une autre dose de misoprostol ou d'avoir une procédure chirurgicale pour vider votre utérus.

Quand dois-je commencer le contraception?

Vous pouvez redevenir enceinte juste après la fin de votre grossesse. Si vous ne voulez pas revenir enceinte, recommencez à utiliser le contrôle des naissances dès que votre grossesse se termine ou avant de recommencer à avoir des rapports sexuels.

Que dois-je éviter en prenant Mifeprex et Misoprostol?

Ne prenez pas d'autres médicaments sur ordonnance ou en vente libre (y compris à base de plantes ou suppléments) à tout moment pendant la période de traitement sans demander d'abord à votre fournisseur de soins de santé car ils peuvent interférer avec le traitement. Demandez à votre fournisseur de soins de santé quels médicaments vous pouvez prendre pour la douleur et d'autres effets secondaires.

Quels sont les effets secondaires possibles du mifeprex et du misoprostol?

Miveprex may cause serious side effects. See Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Mifeprex?

Crampes et saignements. Les crampes et les saignements vaginaux sont attendus avec ce traitement. Habituellement, ces symptômes signifient que le traitement fonctionne. Mais parfois, vous pouvez avoir des crampes et des saignements tout en étant enceinte. C'est pourquoi vous devez suivre votre fournisseur de soins de santé environ 7 à 14 jours après avoir pris Mifeprex. Voyez comment devrais-je prendre Mifeprex? Pour plus d'informations sur votre évaluation de suivi. Si vous ne saignez pas déjà après avoir pris Mifeprex, vous commencerez probablement à saigner une fois que vous aurez pris du misoprostol le médicament que vous prenez 24 à 48 heures après Mifeprex. Des saignements ou des taches peuvent être attendus pendant une moyenne de 9 à 16 jours et durer jusqu'à 30 jours. Votre saignement peut être similaire ou supérieur à une période lourde normale. Vous pouvez voir des caillots sanguins et des tissus. Il s'agit d'une partie attendue de la réussite de la grossesse.

Les effets secondaires les plus courants du traitement au miféprex comprennent: la faiblesse des nausées fièvre / refroidissement des vomissements de vomissements diarrhée et étourdissements. Votre fournisseur vous expliquera comment gérer toute douleur ou d'autres effets secondaires. Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles du mifeprex.

Appelez votre fournisseur de soins de santé pour des conseils médicaux sur tous les effets secondaires qui vous dérangent ou ne partez pas. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Mifeprex.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur Mifeprex. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre professionnel de la santé des informations sur Mifeprex qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations sur Mifeprex, rendez-vous sur www.earlyoptionpill.com ou appelez le 1-877-4 Option précoce (1-877-432-7596).

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.