Miraluma

Description du mialuma

Chaque flacon de 5 ml contient un mélange lyophilisé stérile non pyrogénique de:

• Tetrakis (2-méthoxy isobutyl isonitrile) cuivre (i) tétrafluoroborate - 1,0 mg
• Citrate de sodium dihydraté - 2,6 mg
• Chlorhydrate de l-cystéine monohydrate -1,0 mg
• Mannitol - 20 mg
• Chlorure stanneux minimum (sncl ₂ • 2h ₂ 0) - 0,025 mg
• Chlorure stanneux dihydrate (sncl ₂ • 2h ₂ 0) - 0,075 mg
• Chlorure d'étain (stanneux et stannique) dihydrate maximum
• ₂ • 2h ₂ 0) - 0,086 mg

Avant la lyophilisation, le pH est de 5,3 à 5,9. Le contenu du flacon est lyophilisé et stocké sous azote.

Ce médicament est administré par injection intraveineuse pour une utilisation diagnostique après reconstitution avec une injection stérile de sodium sans oxydant non pyrogénique sans oxydant. Le pH du produit reconstitué est de 5,5 (NULL,0 - 6,0). Aucun conservateur bactériostatique n'est présent.

La structure précise du complexe Technétium est TC99M [MIBI] ₆ où Mibi est 2-méthoxy isobutyl isonitrile.

Caractéristiques physiques

Technetium TC99M désordre par transition isomère avec une demi-vie physique de 6,02 heures ¹ . Les photons qui sont utiles pour les études de détection et d'imagerie sont répertoriés ci-dessous dans le tableau 4.

Tableau 4.0 - Principaux données d'émission de rayonnement

Rayonnement externe

La constante de rayons gamma spécifique pour TC99M est de 5,4 micro-coulombs / kg-mbq-hr (NULL,78r / mcI-HR) à 1 cm. La couche de valeur de la première demi-semelle est de 0,017 cm de PB. Une plage de valeurs pour l'atténuation relative du rayonnement émis par ce nucléde radio qui résulte de l'interposition de diverses épaisseurs de Pb est présentée dans le tableau 5.0. Pour faciliter le contrôle de l'exposition aux rayonnements des quantités de mégabéquerel (Millicurie) de cette radio, l'utilisation d'une épaisseur de Pb de 0,25 cm atténuera le rayonnement émis par un facteur de 1000.

Dosage du Prozac pour la dépression et l'anxiété

Tableau 5.0 - Atténuation du rayonnement par blindage de plomb

Pour corriger la décroissance physique de cette radio, les fractions qui restent à intervalles sélectionnées après le moment de l'étalonnage sont présentées dans le tableau 6.0.

Tableau 6.0 - Tableau de désintégration physique; TC99m demi-vie 6,02 heures

* Cardiolite® et Miraluma® (Technetium TC99m Sestamibi) sont des noms différents pour le même médicament.

Utilisations pour Miraluma

Imagerie myocardique: Kit Cardiolite® pour la préparation de Technetium TC99m Sestamibi pour l'injection est un agent de perfusion myocardique qui est indiqué pour détecter les maladies coronariennes en localisant une ischémie myocardique (défauts réversibles) et des informations sur l'infarctus (des défauts non réversibles) dans l'évaluation des fonctions myocardiques et l'élaboration d'informations pour la gestion du patient. L'évaluation cardiolite® de l'ischémie myocardique peut être réalisée avec des techniques de repos et de stress cardiovasculaire (par exemple l'exercice ou le stress pharmacologique conformément à l'étiquetage de l'agent de stress pharmacologique).

Il n'est généralement pas possible de déterminer l'âge d'un infarctus du myocarde ou de différencier un infarctus du myocarde récent de l'ischémie.

Imagerie mammaire: kit Miraluma® pour la préparation de Technétium TC99M Sestamibi pour l'injection est indiqué pour l'imagerie plane en tant que médicament diagnostique de deuxième ligne après mammographie pour aider à l'évaluation des lésions mammaires chez les patientes avec une mammographie anormale ou une masse mammaire palpable.

Miraluma® (Technétium TC99m Sestamibi) n'est pas indiqué pour le dépistage du cancer du sein afin de confirmer la présence ou l'absence de malignité et ce n'est pas une alternative à la biopsie.

Dosage pour le mialuma

Pour l'imagerie myocardique: La plage de dose suggérée pour i.v. administration of CARDIOLITE® in a single dose to be employed in the average patient (70 Kg) is 370-1110 MBq (10-30 mCi).

Pour l'imagerie mammaire: La plage de dose recommandée pour i.v. L'administration de Miraluma® (Technétium TC99m Sestamibi) est une dose unique de 740-1110 MBQ (20 - 30 MCI).

Acquisition d'images

Imagerie mammaire: Il est recommandé que les images soient obtenues avec une superposition de table pour séparer les tissus mammaires du myocarde et du foie et pour exclure l'activité potentielle qui peut être présente dans le sein opposé. Pour les images latérales, positionnez, le patient sujette au bras isoléral confortablement au-dessus des épaules de la tête à plat contre la table, la tête s'est tournée sur le côté et détendue avec la poitrine imagée imagée à travers une découpe de superposition. Le sein ne doit pas être comprimé sur la superposition. Pour les images antérieures, positionnez le patient en décubitus dorsal avec les deux bras derrière la tête. Pour les images latérales ou antérieures, protégez la poitrine et les organes abdominaux ou les retirez du champ de vision.

Pour des ensembles d'étude complets d'images, il faut obtenir cinq minutes après l'injection et dans la séquence suivante:

À partir de cinq minutes après l'injection de Technétium TC99m Sestamibi:

• Image latérale de dix minutes du sein avec anomalie
• Image latérale de dix minutes du sein controlatéral
• Image antérieure de dix minutes des deux seins

Radiation Dosimetry

Les doses de rayonnement des organes et des tissus d'un patient moyen (70 kg) par 1110 MBQ (30 MCI) de technétium TC99M injecté par voie intraveineuse sont indiqués dans le tableau 1.0.

Tableau 1.0 - Doses absorbées par rayonnement de TC99m Sestamibi

Radiation dosimetry calculations performed by Radiation Internal Dose Information Center Oak Ridge Institute for Science et Education PO Box 117 Oak Ridge TN 37831-0117 (865) 576-3448.

Instructions pour la préparation

La préparation du Technétium TC99m Sestamibi du kit pour la préparation de Technétium TC99m Sestamibi est effectuée par la procédure aseptique suivante:

Procédure générale:

1. Avant d'ajouter l'injection de sodium, permettez le tc99m de sodium au flacon inspectez soigneusement le flacon pour la présence de dommages en particulier les fissures et n'utilisez pas le flacon s'il est trouvé. Détiez un symbole de rayonnement et attachez-le au cou du flacon.
2. Les gants imperméables doivent être portés pendant la procédure de préparation. Retirer le plastique disque du flacon et écouvillon du haut de la fermeture du flacon avec de l'alcool pour désinfecter la surface.
   Procédure de bain d'eau bouillante:
3. Placer le flacon dans un bouclier de rayonnement approprié avec un capuchon de rayonnement ajusté.
4. Avec une seringue à blindage stérile, obtenez de manière aseptiquement un additif sans additif stérile non pyrogénique de sodium injectable TC99M [925-5550 MBQ (25-150 MCI)] dans environ 1 à 3 ml.
5. Ajoutez aseptiquement l'injection de sodium réperte en sodium TC99M au flacon dans le bouclier de plomb. Sans retirer l'aiguille, retirez un volume égal d'espace de tête pour maintenir la pression atmosphérique à l'intérieur du flacon.
6. Secouez vigoureusement environ 5 à 10 mouvements à haut vers le haut.
7. Retirez le flacon du bouclier de plomb et placez-vous en position verticale dans un bain d'eau bouillonnant à la blindage approprié et contenu de sorte que le flacon soit suspendu au-dessus du fond du bain et bouillir pendant 10 minutes. Le timing pendant 10 minutes est commencé dès que l'eau recommence à bouillir. Ne laissez pas l'eau bouillante entrer en contact avec le sertissage en aluminium.
8. Retirer le flacon de la place du bain-marie dans le bouclier de plomb et laisser refroidir pendant quinze minutes.

Procédure RECON-O-STAT (Thermal Cycler):

1. Placer le flacon dans le bouclier de rayonnement thermique.
2. Avec une seringue à blindage stérile, obtenez de manière aseptiquement un additif sans additif stérile non pyrogénique de sodium injectable TC99M [925-5550 MBQ (25-150 MCI)] dans environ 1 à 3 ml.
3. Ajoutez aseptiquement l'injection de sodium réperte en sodium TC99M au flacon dans le bouclier de plomb. Sans retirer l'aiguille, retirez un volume égal d'espace de tête pour maintenir la pression atmosphérique à l'intérieur du flacon.
4. Secouez vigoureusement environ 5 à 10 mouvements à haut vers le haut.
5. Placer le bouclier sur le bloc d'échantillons. Tout en appuyant légèrement vers le bas, donnez au bouclier un quart de virage pour s'assurer qu'il y a un ajustement ferme entre le bouclier et le bloc d'échantillonnage.
6. Appuyez sur le bouton Procéder pour initier le programme (le Thermal Cycler chauffe automatiquement
   Procédure générale (suite):
7. L'utilisation d'un blindage approprié le contenu du flacon doit être inspecté visuellement. Utilisez uniquement si la solution est claire et exempte de particules et de décoloration.
8. Assayez le flacon de réaction à l'aide d'un système d'étalonnage de radioactivité approprié. Enregistrez l'heure du test total de concentration Technétium TC99m, l'heure du test et la date d'expiration et le numéro de lot sur l'étiquette du bouclier flacon et apposent l'étiquette sur le bouclier.
9. Stockez le flacon de réaction contenant le technétium TC99m Sestamibi à 15 ° à 25 ° C jusqu'à utilisation; À un tel moment, le produit doit être retiré de manière aseptique. Technétium TC99m Sestamibi doit être utilisé dans les six heures suivant la préparation. Le flacon ne contient aucun conservateur.

Note: L'adhésion aux instructions de reconstitution des produits ci-dessus est recommandée.

Le potentiel de fissuration et de contamination significative existe chaque fois que les flacons contenant des matières radioactives sont chauffées.

Le produit doit être utilisé dans les 6 heures suivant la préparation.

Le produit final avec une pureté radiochimique d'au moins 90% a été utilisé dans les essais cliniques qui ont établi la sécurité et l'efficacité. La pureté radiochimique a été déterminée par la méthode suivante.

Effets secondaires du contrôle des naissances yaz

Détermination de la pureté radiochimique dans Technétium TC99m Sestamihi

1. Obtenir une plaque TLC en plastique enduit d'oxyde d'aluminium Baker-Flex
2. Sécher la plaque ou les plaques à 100 ° C pendant 1 heure et stocker dans un dessiccateur. Retirez la plaque pré-séchée du dessiccateur juste avant l'utilisation.
3. Appliquer 1 goutte d'éthanol * à l'aide d'une seringue de 1 ml avec une aiguille de calibre 22-26 1,5 cm du bas de la plaque. L'endroit ne doit pas être autorisé à sécher.
4. Ajoutez 2 gouttes de solution de Sestamibi Technétium TC99m côte à côte sur le dessus de l'éthanol *. Renvoyez l'assiette dans un dessiccateur et laissez sécher le point d'échantillon (généralement 15 minutes).
5. Le réservoir TLC est préparé en versant de l'éthanol * à une profondeur de 3-4 mm. Couvrir le réservoir et laisser équilibrer environ 10 minutes.
6. Développez la plaque dans le réservoir TLC couvert dans l'éthanol * sur une distance de 5 cm du point d'application.
7. Coupez la plaque TLC à 4 cm du fond et mesurez l'activité TC99M dans chaque pièce par un détecteur de rayonnement approprié.
8. Calculez le% TC99m Sestamibi comme:

Diagramme de plaque TLC

* L'éthanol utilisé dans cette procédure doit être de 95% ou plus. L'éthanol absolu (99%) doit rester à ≥ 95% de teneur en éthanol pendant une semaine après l'ouverture s'il est stocké serré dans un endroit sec frais.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Le kit Cardiolite® pour la préparation de Technétium TC99m Sestamibi pour l'injection est fourni sous forme de flacon de 5 ml dans des kits de deux (2) ( NDC NDC NDC

Avant la lyophilisation, le pH se situe entre 5,3-5,9. Le contenu du flacon est lyophilisé et stocké sous azote. Conserver à 15-25 ° C avant et après la reconstitution. Technetium TC99m Sestamibi ne contient aucun conservateur. Inclus dans les deux (2) kit de flacon est un (1) package insert six (6) étiquettes de bouclier flacal et six (6) étiquettes d'alerte de rayonnement. Inclus HI chaque kit de flacon cinq (5) est un (1) package insérer six (6) étiquettes de bouclier flacal et six (6) étiquettes d'avertissement de rayonnement. Inclus dans chaque kit de flacon de vingt (20) est un (1) insert de paquets vingt-quatre (24) étiquettes de bouclier flacal et vingt-quatre (24) étiquettes d'avertissement de rayonnement.

Ce kit de réactif est approuvé pour la distribution aux personnes autorisées conformément au Code of Massachusetts Règlements 105 CMR 120.500 pour les utilisations énumérées dans 105 CMR 120.533 ou en vertu de licences équivalentes des États de l'accord de la Commission nucléaire des États-Unis ou des États de licence.

La dose du patient doit être mesurée par un système d'étalonnage de radioactivité approprié immédiatement avant l'administration du patient. La pureté radiochimique doit être vérifiée avant l'administration des patients.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Conserver à 15-25 ° C avant et après la reconstitution.

Projet: avril 2008. Détails du fabricant: N / A.

Effets secondaires pour Miraluma

Les événements indésirables ont été évalués chez 3741 adultes qui ont été évalués dans des études cliniques. Parmi ces patients, 3068 (77% d'hommes 22% des femmes et 0,7% des sexes du patient n'ont pas été enregistrés) étaient dans des essais cliniques cardiaques et 673 (100% de femmes) dans des essais d'imagerie mammaire. Des cas de douleur thoracique et de mort sont survenus (voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ). Les événements indésirables signalés à un taux de 0,5% ou plus après l'administration Technetium TC99M Sestamibi sont présentés dans le tableau suivant:

Tableau 2.0 - Événements indésirables sélectionnés rapportés chez> 0,5% des patientes qui ont reçu du technétium TC99M Sesstamibi dans les études cliniques du sein ou cardiaques *

Dans les études cliniques pour l'imagerie mammaire, des douleurs mammaires ont été rapportées chez 12 (NULL,7%) des patientes. Chez 11 de ces patients, la douleur semble être associée à la biopsie / procédures chirurgicales.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez ≤ 0,5% des patients: signes et symptômes compatibles avec la crise survenant peu de temps après l'administration de l'agent; arthrite transitoire; Arythmie de l'œdème de l'angiomia Syncope des étourdissements Syncope Douleurs abdominales vomissements et hypersensibilité sévère caractérisée par une hypotension de dyspnée Bradycardie asthénie et vomissements dans les deux heures après une deuxième injection de Technetium TC99M SESTAMIBI. Quelques cas de rinçage du site d'injection d'œdème inflammation de la bouche sèche de la bouche sèche prurit urticaire et de fatigue ont également été attribuées à l'administration de l'agent.

Interactions médicamenteuses pour Miraluma

Les interactions médicamenteuses spécifiques n'ont pas été étudiées.

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Non applicable.

Abus

Non applicable.

Dépendance

Non applicable.

Avertissements pour le service

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Miraluma

Avertissements

Dans l'étude des patients chez qui une maladie cardiaque est connue ou des soins suspectés doivent être pris pour assurer une surveillance et un traitement continus conformément à la procédure clinique acceptée en toute sécurité. Une mort rarement survenue s'est produite 4 à 24 heures après l'utilisation de Sestamibi TC99M et est généralement associée aux tests de contrainte de l'exercice.

L'induction pharmacologique du stress cardiovasculaire peut être associée à des événements indésirables graves tels que l'arythmie d'infarctus du myocarde hypotension Bronchoconstriction et événements cérébrovasculaires. La prudence doit être utilisée lorsque le stress pharmacologique est sélectionné comme alternative à l'exercice; Il doit être utilisé lorsqu'il est indiqué et conformément à l'étiquetage de l'agent de stress pharmacologique.

Technétium TC99M Sestamibi a été rarement associé à des événements allergiques et anaphylactiques graves aigus de l'œdème de l'angio et de l'urticaire généralisé. Chez certains patients, les symptômes allergiques se sont développés lors de la deuxième injection pendant l'imagerie Cardiolite®. Les patients qui reçoivent une imagerie cardiolite® ou mialuma® (Technétium TC99m Sestamibi) reçoivent le même médicament. La prudence doit être exercée et des équipements d'urgence doivent être disponibles lors de l'administration de Technetium TC99m Sestamibi. De plus, avant d'administrer des patients cardiolite® ou mialuma® (Technétium TC99m Sestamibi), il faut être interrogé sur la possibilité de réactions allergiques à l'un ou l'autre médicament.

Précautions générales

Le contenu du flacon est destiné uniquement à une utilisation dans la préparation de Technétium TC99m Sestamibi et ne doit pas être administré directement au patient sans d'abord subir la procédure préparative.

Les médicaments radioactifs doivent être traités avec des soins et des mesures de sécurité appropriées doivent être utilisées pour minimiser l'exposition aux radiations au personnel clinique. Il faut également être pris en compte pour minimiser l'exposition aux radiations aux patients conformes à la bonne gestion des patients.

Le contenu du kit avant la préparation n'est pas radioactif. Cependant, une fois que l'injection de tc99m de sodium, le sodium, est ajoutée, le blindage adéquat de la préparation finale doit être maintenu. Les composants du kit sont stériles et non pyrogènes. Il est essentiel de suivre attentivement les instructions et d'adhérer à des procédures aseptiques strictes pendant la préparation.

Technétium TC99M Les réactions de marquage dépendent du maintien de l'ion stanneux à l'état réduit. Par conséquent, le sodium réfère le tc99m injectable contenant des oxydants ne doit pas être utilisé.

Technétium TC99m Sestamibi ne doit pas être utilisé plus de six heures après la préparation.

La radio pharmaceutique ne doit être utilisée que par des médecins qualifiés par la formation et l'expérience dans l'utilisation et la manipulation sûres des nucléides radio et dont l'expérience et la formation ont été approuvées par l'agence gouvernementale appropriée autorisée à licencier l'utilisation de radio-nucléides.

Les tests de stress ne doivent être effectués que sous la supervision d'un médecin qualifié et dans un laboratoire équipé d'un appareil de réanimation et de soutien approprié.

Les critères d'évaluation des tests de stress d'exercice les plus fréquents suffisants pour arrêter le test signalé lors d'études contrôlées (les deux tiers étaient des patients cardiaques) étaient:

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

En comparaison avec la plupart des autres radio-pharmaceutiques étiquetés par des techniques de diagnostic, la dose de rayonnement aux ovaires (NULL,5 rads / 30 mCI au repos 1,2 rads / 30 mCI à l'exercice) est élevée. Minimal exposure (ALARA) is necessary in women of childbearing capability. (Voir Sous-section de dosimétrie en Posologie et administration section.)

Le Cu intermédiaire actif (MIBI) 4BF4 a été évalué pour le potentiel génotoxique dans une batterie de cinq tests. Aucune activité génotoxique n'a été observée dans les tests d'Ames Cho / HPRT et d'échange chromatide sœur (tous in vitro ). Aux concentrations cytotoxiques (> 20 µg / ml), une augmentation des cellules avec aberrations chromosomiques a été observée dans le in vitro Dosage des lymphocytes humains. Cu (miBi) 4bf4 n'a pas montré d'effets génotoxiques dans le en vain Test de micronucléus de souris à une dose qui a provoqué une toxicité systémique et de moelle osseuse (9 mg / kg> 600 x dose humaine maximale).

Utiliser chez des patients spécifiques

Catégorie de grossesse C

Les études de reproduction animale et de tératogénicité n'ont pas été menées avec Technétium TC99M Sestamibi. On ne sait pas non plus si le technétium TC99m Sestamibi peut causer un préjudice fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. Il n'y a eu aucune études chez les femmes enceintes. Technétium TC99m Sestamibi ne doit être donné à une femme enceinte uniquement si elle est clairement nécessaire.

Mères qui allaitent

Technétium TC99m Le perchnetate est excrété dans le lait maternel pendant la lactation. On ne sait pas si Technétium TC99m Sestamibi est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, les aliments de formule doivent être substitués aux allaitements.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la population pédiatrique n'ont pas été établies.

Aucune preuve d'efficacité diagnostique ou d'utilité clinique de la scan cardiolite n'a été trouvée dans les études cliniques des enfants et des adolescents atteints de la maladie de Kawasaki.

Une étude prospective de 445 patients pédiatriques atteints de la maladie de Kawasaki a été conçue pour déterminer la valeur prédictive du repos cardiolite et stressait l'imagerie de perfusion myocardique pour définir une population pédiatrique atteinte de la maladie de Kawasaki qui risquait de développer des événements cardiaques. Les événements cardiaques ont été définis comme une hospitalisation de la mort cardiaque en raison de l'étiologie cardiaque insuffisance cardiaque Corage ou angioplastie coronaire. La norme de vérité a été définie comme des événements cardiaques survenant 6 mois après l'administration de cardiolite. Seuls trois événements cardiaques ont été observés à six mois dans cette étude. Dans les trois cas, le scan était négatif. Aucune mesure cliniquement significative de la spécificité de sensibilité ou d'autres paramètres de performance diagnostique n'a pu être démontrée dans cette étude.

Une étude rétrospective de dix ans de cas sur les patients atteints de la maladie de Kawasaki pédiatrique qui a terminé l'imagerie de perfusion myocardique cardiolite et qui avait une angiographie coronaire dans les trois mois suivant le scan cardiolite a été conçue pour mesurer la sensibilité et la spécificité du scan cardiolite. Sur 72 patients qui avaient à la fois des scanneaux de cardiolite évaluables et des images angiographiques évaluables, un seul patient avait à la fois une angiographie anormale et un scan cardiolite anormal. Aucune mesure cliniquement significative de la spécificité de sensibilité ou d'autres paramètres de performance diagnostique n'a pu être démontrée dans cette étude.

Dans une étude de pharmacologie clinique, 46 patients pédiatriques atteints de la maladie de Kawasaki ont reçu une administration de cardiolite aux doses suivantes: 0,1-0,2 MCI / kg pour le repos 0,3 MCI / kg pour le stress dans les études d'une journée; 0,2 MCI / kg pour le repos et 0,2 MCI / kg pour le stress dans des études de deux jours. La radioactivité chez les jeunes enfants et chez les adolescents présentait des profils PK similaires à ceux précédemment signalés chez les adultes (voir Pharmacologie clinique Pharmacocinétique ). Les doses absorbées par le rayonnement chez les adolescents à la fois au repos et au stress étaient similaires à celles observées chez l'adulte (voir Posologie et administration Radiation Dosimetry ). Lors de la comparaison de la radioactivité ajustée en poids (jusqu'à 0,3 MCI / kg), des doses administrées aux adolescents et aux jeunes enfants à la dose recommandée administrée aux adultes (jusqu'à 30 MCI), les doses absorbées par le rayonnement chez les adolescents et les jeunes enfants étaient similaires à celles des adultes.

Les événements indésirables ont été évalués chez 609 patients pédiatriques des trois études cliniques décrites ci-dessus. La fréquence et le type d'événements indésirables étaient similaires à ceux observés dans les études de cardiolite chez les adultes. Deux des 609 avaient un événement indésirable grave: un patient a reçu une surdose cardiolite® mais est resté asymptomatique et un patient a eu une exacerbation de l'asthme après l'administration.

Utilisation gériatrique

Sur 3068 patients en études cliniques de Cardiolite® (kit pour la préparation de Technétium TC99M Sestamibi pour injection) 693 patients étaient 65 ou plus et 121 étaient de 75 ou plus.

Sur 673 patients dans des études cliniques de Miraluma® (kit pour la préparation de Technétium TC99M Sestamibi pour l'injection) 138 patients étaient 65 ou plus et 30 avaient 75 ans ou plus.

Sur la base de l'évaluation de la fréquence des événements indésirables et de l'examen des données des signes vitaux, aucune différence globale de sécurité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. Bien que l'expérience clinique signalée n'ait pas identifié des différences de réponse entre les patients âgés et les patients plus jeunes, une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

Informations sur la surdose pour Miraluma

Les conséquences cliniques de la surdose avec Cardiolite® ne sont pas connues.

Contre-indications pour Miraluma

Aucun connu.

Pharmacologie clinique for Miraluma

Général

Technétium TC99M Sestamibi est un complexe cationique TC99M qui s'est avéré s'accumuler dans un tissu myocardique viable d'une manière analogue à celle du chlorure thalleux TL-2010. Les images scintigraphiques obtenues chez l'homme après l'administration intraveineuse du médicament ont été comparables à celles obtenues avec du chlorure thallous TL-20101 dans le tissu myocardique normal et anormal.

Des études animales ont montré que l'absorption myocardique n'est pas bloquée lorsque le mécanisme de la pompe de sodium est inhibé. Bien que les études sur le fractionnement sous-cellulaire et l'analyse micrographique électronique des agrégats de cellules cardiaques suggèrent que la rétention cellulaire TC99M Sestamibi se produit spécifiquement dans les mitochondries en raison des interactions électrostatiques, la pertinence clinique de ces résultats n'a pas été déterminée.

Le mécanisme de la localisation de Sestamibi TC99M dans divers types de tissu mammaire (par exemple, un fibreux malin inflammatoire bénigne) n'a pas été établi.

Pharmacocinétique

L'activité pulmonaire est négligeable même immédiatement après l'injection. Des études de clairance du sang indiquent que la composante de nettoyage rapide s'éclaircit avec un t _1/2 de 4,3 minutes au repos et efface avec un t _1/2 de 1,6 minutes dans des conditions d'exercice. À cinq minutes après l'injection, environ 8% de la dose injectée reste en circulation. Il y a moins de 1% de liaison protéique de Technétium TC99M Sestamibi dans le plasma. La demi-vie biologique myocardique est environ six heures après une injection de repos ou d'exercice. La demi-vie biologique pour le foie est environ 30 minutes après une injection de repos ou d'exercice. La demi-vie effective de clairance (qui comprend à la fois la demi-vie biologique et la désintégration radio-nucléde) pour le cœur est d'environ 3 heures et pour le foie est environ 30 minutes après une injection de repos ou d'exercice. Le temps d'imagerie idéal reflète le meilleur compromis entre le taux de décompte cardiaque et l'absorption des organes environnants.

Qu'est-ce que le benzonatate 100 mg pour

L'absorption myocardique qui dépend du débit coronaire est de 1,2% de la dose injectée au repos et 1,5% de la dose injectée à l'exercice. Le tableau 7.0 illustre la clairance biologique ainsi que la clairance efficace (qui comprend la clairance biologique et la désintégration des nucléides radio) de TC99M Sestamibi du cœur et du foie.

[Concentrations d'organes exprimées en pourcentage de dose injectée; Données basées sur une moyenne de 5 sujets au repos et 5 sujets pendant l'exercice].

Tableau 7.0

Une étude dans un modèle d'ischémie myocardique de chien a rapporté que Technétium TC99M Sestamibi subit une distribution myocardique (redistribution) bien que plus lentement et moins complètement que le chlorure thallous TL-2010. Une étude dans un modèle d'infarctus du myocarde de chien a rapporté que le médicament n'a montré aucune redistribution de toute conséquence. Des études humaines définitives pour démontrer une éventuelle redistribution n'ont pas été rapportées. Chez les patients atteints d'imagerie d'infarctus du myocarde documentée, a révélé l'infarctus jusqu'à quatre heures après la dose.

Métabolisme

L'agent est excrété sans aucune preuve de métabolisme.

Élimination

La principale voie pour l'autorisation de TC99M Sestamibi est le système hépatobiliaire. L'activité de la vésicule biliaire apparaît dans les intestins dans l'heure suivant l'injection. Vingt-sept pour cent de la dose injectée sont excrétés dans l'urine et environ trente-trois pour cent de la dose injectée est dégagée par les excréments en 48 heures.

Études cliniques

Essais cliniques: Imagerie myocardique: Dans un essai d'imagerie de repos et de stress cardiolite®, la relation des analyses de perfusion normales ou anormales et des événements cardiaques à long terme a été évalué chez 521 patients (511 hommes 10 femmes) souffrant de douleurs thoraciques stables. Il y avait 73,9% de Caucasiens 25,9% des Noirs et 0,2% d'Asatiques. L'âge moyen était de 59,6 ans (extrêmes: 29 à 84 ans). Tous les patients avaient un repos de base et un scan cardiolite® d'exercice et ont été suivis pendant 13,2 ± 4,9 mois (extrêmes: 1 à 24 mois). Les images étaient corrélées avec la survenue d'un événement cardiaque (mort cardiaque ou infarctus du myocarde non mortel). Dans cet essai, tel que résumé dans le tableau 8.0 24/521 (NULL,6%) a eu un événement cardiaque.

Tableau 8.0 - Événements cardiaques

Bien que les patients atteints d'images normaux aient un taux d'événements cardiaques plus faible que ceux avec des images anormales chez tous les patients présentant des images anormales, il n'était pas possible de prédire quel patient serait susceptible d'avoir d'autres événements cardiaques; c'est-à-dire que ces personnes ne se distinguaient pas des autres patients avec des images anormales.

Les résultats n'ont pas été évalués pour la localisation des défauts Durée de la maladie Agmentation des vaisseaux spécifiques ou la gestion intermédiaire.

Dans des essais antérieurs utilisant un modèle composé de la paroi inférieure-postérieure de la paroi antérieure et de la localisation isolée de l'apex dans la paroi antérieure ou inférieure-postérieure chez les patients suspectés d'angine de poitrine ou de coronarien a été montré. La localisation des maladies isolées à l'apex n'a pas été établie. Chez les adultes, TC99M, le Sesstamibi n'a pas été étudié ou évalué dans des troubles cardiaques autres que la maladie coronarienne.

Imagerie mammaire: Miraluma® (Technétium TC99m Sestamibi) a été évalué dans deux essais cliniques multicentriques de 673 patients. Dans l'ensemble, l'âge moyen était de 52 ans (extrêmes 23 à 87 ans). La représentation raciale et ethnique était à 70% de Caucasien à 15% afro-américaine 14% hispanique et 1% asiatique.

Les deux études cliniques ont évalué les femmes qui ont été référées pour une évaluation plus approfondie pour soit: 1) une lésion maligne mammographiquement détectée (avec des degrés divers de vraisemblance maligne) mais pas une lésion mammaire palpable (étude A n = 387 âge moyen = 54 ans) ou 2) une lésion mammaire palpable (étude B N = 286 âge moyen = 50 ans). Dans les deux études, tous les patients étaient prévus pour la biopsie.

MIRALUMA® (technetium tc99m sestamibi) (20-30 mCi) was injected intravenously in a vein that was contralateral to the breast lesion in question. L'imagerie planaire a été achevée avec un collimateur haute résolution avec une fenêtre de 10% centrée à 140 kev et 128 x 128 matrice. Une image de marqueur initiale qui n'a pas été utilisée dans l'analyse des données a été obtenue en utilisant une source ponctuelle COBALT CO57 comme marqueur d'une masse palpable. Les images ont été obtenues 5 minutes après l'injection comme suit: Image latérale du sein affecté pendant 10 minutes Image latérale du sein controlatéral pendant 10 minutes et une image antérieure des deux seins pendant 10 minutes. Pour l'image latérale, les patients ont été positionnés dans une position couchée. Pour l'image antérieure, les patients étaient couchés. Les images scintigraphiques Miraluma® (Technétium TC99m Sestamibi) ont été lues dans une méthode randomisée par deux groupes de trois lecteurs en aveugle. L'absorption de Miraluma® (Technétium TC99m Sestamibi) a été notée comme: absorption normale (pas d'absorption) à faible absorption modérée ou élevée. Les résultats des images Miraluma® (Technétium TC99M Sestamibi) et de la mammographie ont été analysés par rapport aux résultats histopathologiques d'une maladie maligne ou non maligne.

Comme le montre le tableau 9.0 pour les 483 patients évaluables, la sensibilité et la spécificité de tout degré d'absorption de miralima® (Technétium TC99m Sestamibi) semblent varier avec la présence ou l'absence de masse palpable.

Tableau 9.0 - Miraluma® global (Technétium TC99m Sestamibi) Résultats en aveugle des lésions cibles (a) identifiées à l'entrée de l'étude (b)

Dans une analyse rétrospective distincte de sous-ensemble de 259 patients atteints de dense (dense / extrêmement dense) et 275 patientes atteintes de tissu mammaire gras (presque entièrement graisseux / de nombreuses densités vagues), les résultats similaires du mialuma® (technétium TC99M) étaient similaires. Dans l'ensemble, les études n'ont pas été conçues pour comparer les performances de Miraluma® (Technétium TC99M Sestamibi) avec la performance de la mammographie chez les patientes atteintes de densités mammaires ou d'autres troubles coexistants des tissus mammaires.

En général, l'histologie semble être en corrélation avec le degré d'absorption de miraluma® (Technétium TC99M Sestamibi). Comme le montrent les tableaux 10.0 et 11.0, la majorité des images normales miraluma® (Technétium TC99m Sestamibi) sont associées à des tissus non malignes (78-81%) et la majorité des images de faible ou de forte absorption de mirale (Technétium TC99M) sont associées aux maladies malignes (79-83%). Cependant, chez un patient individuel, l'intensité de l'absorption de Miraluma® (Technétium TC99m Sestamibi) ne peut pas être utilisée pour confirmer la présence ou l'absence de malignité. Les résultats équivoques n'ont pas de corrélation avec l'histologie.

Tableau 10.0 - Degré de miraluma® (Technétium TC99M SESTAMIBI) L'absorption d'imagerie mammaire par rapport aux résultats de l'histopathologie chez les patients atteints de lésions non palpables détectées par mammographiquement * (étude A)

Tableau 11.0 - Degré de Miraluma® (Technium TC99M SESTAMIBI) L'absorption d'imagerie mammaire par rapport aux résultats de l'histopathologie chez les patients atteints de lésions palpables * (étude B)

Une estimation de la probabilité de malignité basée sur le score d'absorption de Miraluma® (Technétium TC99M Sestamibi) en combinaison avec le score mammographique n'a pas été étudiée.

Dans ces deux études, environ 150 lésions supplémentaires non biopsiées se sont révélées positives après l'imagerie Miraluma® (Technétium TC99M SESTAMIBI). Ces lésions ont été identifiées dans des sites qui ne sont pas en corrélation physiquement avec les lésions mammographiques des critères d'entrée identifiées et ces lésions n'étaient pas palpables. Ces lésions n'ont pas été biopsiées. On ne sait pas si ces lésions étaient bénignes ou malignes. L'absorption de Miraluma® (Technétium TC99m Sestamibi) peut se produire à la fois dans la maladie bénigne et maligne. L'utilité clinique d'une image Miraluma® (Technetium TC99m Sestamibi) en l'absence d'une mammographie anormale ou d'une lésion palpable n'est pas connue .

Informations sur les patients pour Miraluma

Cardiolite® et Miraluma® (Technetium TC99m Sestamibi) sont des noms différents pour le même médicament. Les patients doivent être invités à informer leur fournisseur de soins de santé s'ils ont eu une réaction allergique au médicament ou s'ils avaient une étude d'imagerie avec l'un ou l'autre médicament.