Naropin

Description de Naropin

Naropin ^® Injection contains ropivacaine HCl which is a member of the amino amide class of local anesthetics. Naropin Injection is a sterile isotonic solution that contains the enantiomerically pure drug substance sodium chloride for isotonicity and water for injection. Sodium hydroxide and/or hydrochloric acid may be used for pH adjustment. It is administered parenterally.

Le Ropivacaïne HCl est chimiquement décrit comme S - (-) - 1-Propyl-2'6'-Pipecoloxylidide Hydrochlorure monohydraté. La substance médicamenteuse est une poudre cristalline blanche avec la formule structurelle suivante:

C ₁₇ H ₂₆ N ₂ O • HCL • H. ₂ O - M.W.328.89

À 25 ° C Ropivacaïne HCl a une solubilité de 53,8 mg / ml dans le rapport de distribution en eau entre le n-octanol et le tampon de phosphate à pH 7,4 de 14: 1 et une PKA de 8,07 dans une solution de KCL 0,1 m. Le PKA de Ropivacaïne est à peu près le même que la bupivacaïne (8.1) et est similaire à celui de la mépivacaïne (7.7). Cependant, la ropivacaïne a un degré intermédiaire de solubilité lipidique par rapport à la bupivacaïne et à la mépivacaïne.

Naropin Injection is preservative-free et is available in single dose containers in 2 (NULL,2%) 5 (NULL,5%) 7.5 (NULL,75%) et 10 mg / ml (1%) concentrations. The specific gravity of Naropin Injection solutions range from 1.002 to 1.005 at 25°C.

Utilisations pour Naropin

La naropine est indiquée pour la production d'anesthésie locale ou régionale pour la chirurgie et pour la gestion aiguë de la douleur.

Anesthésie chirurgicale: Bloc péridural pour la chirurgie, y compris la césarienne; bloc nerveux majeur; infiltration locale

Gestion aiguë de la douleur: Perfusion continue péridurale ou bolus intermittents, par ex. postopératoire ou travail; infiltration locale

Dosage pour Naropin

Instructions d'administration importantes

Il y a eu des rapports d'événements indésirables de chondrolyse chez les patients recevant des perfusions intra-articulaires d'anesthésiques locaux après des procédures arthroscopiques et autres chirurgies. Naropin n'est pas approuvé pour cette utilisation [voir Avertissements et précautions ].

L'injection rapide d'un grand volume de solution anesthésique locale doit être évitée et des doses fractionnées (incrémentielles) doivent toujours être utilisées. La plus petite dose et concentration requises pour produire le résultat souhaité doivent être administrées.

La dose de tout anesthésique local administré varie avec la procédure anesthésique que la zone pour être anesthésiée la vascularité des tissus Le nombre de segments neuronaux à bloquer la profondeur de l'anesthésie et le degré de relaxation musculaire a nécessité la durée de l'anesthésie désirée la tolérance individuelle et la condition physique du patient. Les patients en mauvais état général en raison du vieillissement ou d'autres facteurs de compromis tels que la conduction cardiaque partielle ou complète, un bloc hépatique avancé ou une dysfonction rénale sévère, nécessitent une attention particulière, bien que l'anesthésie régionale soit fréquemment indiquée chez ces patients. Pour réduire le risque de réactions indésirables potentiellement graves, des tentatives doivent être faites pour optimiser l'état du patient avant la réalisation de blocs majeurs et le dosage doit être ajusté en conséquence.

Utilisez une dose d'essai adéquate (3 à 5 ml d'une solution anesthésique locale à courte durée d'action contenant de l'épinéphrine) avant l'induction d'un bloc complet. Cette dose de test doit être répétée si le patient est déplacé de manière à déplacer le cathéter péridural. Prévoyez un temps suffisant pour l'apparition de l'anesthésie après l'administration de chaque dose de test.

Ces produits sont destinés à la dose unique et sont exempts de conservateurs. Toute solution restant à partir d'un conteneur ouvert doit être rejetée rapidement. De plus, les bouteilles de perfusion continue ne doivent pas être laissées en place pendant plus de 24 heures.

Recommandations posologiques

Tableau 1: recommandations de dosage

Les doses dans le tableau sont celles considérées comme nécessaires pour produire un bloc réussi et doivent être considérées comme des lignes directrices pour une utilisation chez les adultes. Des variations individuelles d'apparition et de durée se produisent. Les chiffres reflètent la plage de dose moyenne attendue nécessaire. Pour les autres techniques d'anesthésie locales, les manuels actuels standard devraient être consultés.

Lorsque des blocs prolongés sont utilisés soit par perfusion continue, soit par l'administration répétée de bolus, les risques d'atteindre une concentration plasmatique toxique ou d'induire une lésion neuronale locale doivent être envisagés. L'expérience à ce jour indique qu'une dose cumulée allant jusqu'à 770 mg de naropin administrée sur 24 heures est bien tolérée chez les adultes lorsqu'il est utilisé pour la gestion de la douleur postopératoire: c'est-à-dire Mg 2016. La prudence doit être exercée lors de l'administration de naropin pendant des périodes prolongées, par ex. > 70 heures chez les patients affaiblis.

Pour le traitement de la douleur postopératoire, la technique suivante peut être recommandée: si l'anesthésie régionale n'a pas été utilisée en peropératoire, un bloc péridural initial avec 5 à 7 ml de naropine est induit via un cathéter péridural. L'analgésie est maintenue avec une perfusion de naropine 2 mg / ml (NULL,2%). Des études cliniques ont démontré que les taux de perfusion de 6 à 14 ml (12 à 28 mg) par heure fournissent une analgésie adéquate avec un bloc moteur non progressif. Avec cette technique, une réduction significative du besoin d'opioïdes a été démontrée. L'expérience clinique soutient l'utilisation des infusions péridurales de naropin jusqu'à 72 heures.

Autres considérations d'administration

Les agents de désinfection contenant des métaux lourds qui provoquent la libération d'ions respectifs (cuivre de zinc au mercure, etc.) ne doivent pas être utilisés pour la peau ou la désinfection muqueuse ou muqueuse car elles ont été liées à des incidents de gonflement et d'œdème.

Lorsque la désinfection chimique de la surface du récipient est souhaitée, soit l'alcool isopropylique (91%) ou l'alcool éthylique (70%) est recommandé. Il est recommandé de réaliser la désinfection chimique en essuyant soigneusement l'ampule de polypropylène ou le bouchon de flacon avec du coton ou de la gaze qui a été humidifié avec l'alcool recommandé juste avant utilisation. Lorsqu'un récipient doit avoir un stérile à l'extérieur d'un pak stérile doit être choisi. Les récipients en verre peuvent, comme une alternative, être autoclave une fois. La stabilité a été démontrée en utilisant un F0 ciblé de 7 minutes à 121 ° C.

La solubilité de la ropivacaïne est limitée à un pH supérieur à 6. Ainsi, il faut prendre des soins car des précipitations peuvent se produire si la naropine est mélangée avec des solutions alcalines. Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur. Les solutions décolorées ou qui contiennent des particules ne doivent pas être administrées.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

L'injection de naropin® (chlorhydrate de ropivacaïne) est une solution sans conservatrice sans coloration claire disponible en tant que:

Flacons à dose unique Naropin®

• 0,2% 20 mg par 10 ml (2 mg / ml) dans 10 ml de flacon à dose unique
• 0,2% 40 mg par 20 ml (2 mg / ml) dans 20 ml de flacon à dose unique
• 0,5% 100 mg par 20 ml (5 mg / ml) 20 ml de flacon à dose unique
• 0,5% 150 mg par 30 ml (5 mg / ml) 30 ml de flacon à dose unique
• 0,75% 150 mg par 20 ml (NULL,5 mg / ml) 20 ml de flacon à dose unique
• 1% 100 mg par 10 ml (10 mg / ml) 10 ml de flacon à dose unique
• 1% 200 mg par 20 ml (10 mg / ml) 20 ml de flacon à dose unique

Bouteilles de perfusion à dose unique Naropin®

• 0,2% 200 mg par 100 ml (2 mg / ml) 100 ml de bouteille de perfusion à dose unique
• 0,2% 400 mg par 200 ml (2 mg / ml) 200 ml de bouteille de perfusion à dose unique
• 0,5% 500 mg par 100 ml (5 mg / ml) 100 ml de bouteille de perfusion à dose unique
• 0,5% 1000 mg par 200 ml (5 mg / ml) 200 ml de bouteille de perfusion à dose unique

Ampule en polypropylène en plastique Naropin®

• 0,2% 20 mg par 10 ml (2 mg / ml) 10 ml d'ampoule de polypropylène à dose unique
• 0,2% 40 mg par 20 ml (2 mg / ml) 20 ml d'ampon de polypropylène à dose unique
• 0,5% 100 mg par 20 ml (5 mg / ml) 20 ml d'ampoule de polypropylène à dose unique
• 0,75% 150 mg par 20 ml (NULL,5 mg / ml) 20 ml d'ampoule de polypropylène à dose unique
• 1% 100 mg par 10 ml (10 mg / ml) 10 ml d'ampon de polypropylène à dose unique
• 1% 200 mg par 20 ml (10 mg / ml) 20 ml d'ampon de polypropylène à dose unique

Naropin® Sacs flexibles en polypropylène prêt à l'emploi unique

• 0,2% 200 mg par 100 ml (2 mg / ml) 100 ml Sac flexible en polypropylène prêt à l'emploi unique
• 0,2% 400 mg par 200 ml (2 mg / ml) 200 ml Remplissage dans un sac flexible en polypropylène prêt à l'emploi unique à dose unique.

Stockage et manipulation

L'injection de naropine (chlorhydrate de ropivacaïne) est une solution claire incolore et sans conservateur disponible dans des conteneurs à dose unique dans 2 mg / ml (NULL,2%) 5 mg / ml (NULL,5%) 7,5 mg / ml (NULL,75%) et 10 mg / ml (1%).

Stockage

Les solutions doivent être stockées à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Flacons à dose unique Naropin®

Bouteilles de perfusion à dose Naropin®

Pour les flacons à dose unique: jetez la partie inutilisée.

Naropin®, dose en plastique en plastique Ample stérile-pak: unité de 5 Les ampules en polypropylène ajustées à la fois Luerlock et Luer-Slip (seringues effilées)

Sacs flexibles en polypropylène Naropin® à dose unique à dose. Le récipient de sac flexible n'est pas fait avec du latex en caoutchouc naturel ou du chlorure de polyvinyle (PVC) non-DEHP.

La fermeture du conteneur de naropin n'est pas faite avec du latex en caoutchouc naturel.

Pour les flacons à dose unique: jetez la partie inutilisée.

Fabriqué par: Fresenius Kabi Lake Zurich IL 60047. Révisé: avril 2022

Effets secondaires for Naropin

Les réactions à la ropivacaïne sont caractéristiques de celles associées à d'autres anesthésiques locaux de type amide. Une cause majeure de réactions indésirables à ce groupe de médicaments peut être associée à des taux plasmatiques excessifs qui peuvent être dus à une injection intravasculaire involontaire involontaire ou à une dégradation métabolique lente.

Les événements indésirables signalés sont dérivés des études cliniques menées aux États-Unis et dans d'autres pays. Le médicament de référence était généralement de la bupivacaïne. Les études ont utilisé une variété de sédatifs de prémédications et de procédures chirurgicales de longueur variable. Au total, 3988 patients ont été exposés à la naropine à des concentrations allant jusqu'à 1% dans les essais cliniques. Chaque patient a été compté une fois pour chaque type d'événement indésirable.

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions largement des réactions indésirables que les taux observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Incidence ≥ 5%

Pour les indications de l'administration péridurale en chirurgie section césarienne Gestion de la douleur postopératoire Bloc nerf périphérique et infiltration locale Les événements indésirables émergents suivants ont été signalés avec une incidence ≥ 5% dans toutes les études cliniques (n = 3988): Hypotension (37%) NAUSEA (NULL,8%) (8%) Complications postopératoires (NULL,1%) Anémie (NULL,1%) Paresthésie (NULL,6%) Maux de tête (NULL,1%) Prurit (NULL,1%) et maux de dos (5%).

Incidence 1 à 5%

Rétention urinaire étourdissements rigoureurs hypertension tachycardie anxiété oligurie hypoesthésie douleur thoracique hypokaliémie dyspnée crampes et infection des voies urinaires.

Incidence dans les essais cliniques contrôlés

Les événements indésirables signalés sont dérivés d'études cliniques contrôlées avec la naropine (les concentrations variaient de 0,125% à 1% pour la naropine et de 0,25% à 0,75% pour la bupivacaïne) aux États-Unis et dans d'autres pays impliquant 3094 patients. Le tableau 2 et le tableau 3 répertorient les événements indésirables (nombre et pourcentage) qui se sont produits chez au moins 1% des patients traités au naropine dans ces études. La majorité des patients recevant des concentrations supérieures à 5 mg / ml (NULL,5%) ont été traités avec de la naropine.

Tableau 2: Événements indésirables rapportés chez ≥ 1% des patients adultes recevant une anesthésie régionale ou locale (chirurgie césarienne césarienne Gestion de la douleur postopératoire Bloc nerveux périphérique et infiltration locale)

Tableau 3: Événements indésirables rapportés dans ≥ 1% des fœtus ou nouveau-nés de mères qui ont reçu une anesthésie régionale (césarienne et études de travail)

Comment décomposer Nucynta er

Incidence <1%

Les événements indésirables suivants ont été signalés au cours du programme clinique de Naropin chez plus d'un patient (n = 3988) se sont produits à une incidence globale de <1% et were considered relevant:

Réactions du site d'application - Douleur du site d'injection

Système cardiovasculaire - Réaction vasovagale Syncope Hypotension Hypotension Anomalies ECG non spécifiques

Reproducteur féminine - Mauvaise progression de l'atonie utérine du travail

Système gastro-intestinal - Incontinence fécale Tenesmus Vomissements néonatals

Général et autres troubles - Hypothermie malaise accident et / ou blessure

Entendre et vestibulaire - anomalies entendant des acouphènes

Fréquence cardiaque et rythme - extrasystoles non spécifiques arythmies fibrillation auriculaire

Système hépatique et biliaire - jaunisse

Troubles métaboliques - hypomagnésémie

Système musculo-squelettique - myalgie

Myo / endo / péricarde - Le segment ST modifie l'infarctus du myocarde

Système nerveux - Tremor Horner's's Syndrome Dyskinésie Neuropathie Vertigo Coma Convulsion Hypokinie Hypotonia Ptosis Stupor

Troubles psychiatriques - Agitation Confusion Somnolence Nervône Amnésie Hallucination Labilité émotionnelle Insomnie Nightsmares

Système respiratoire - bronchospasme tousse

Troubles cutanés - urticaire téméraire

Troubles du système urinaire - trouble de la miction de l'incontinence urinaire

Vasculaire - thrombose profonde thrombose phlébite embolie pulmonaire

Vision - Anomalies de la vision

Pour l'indication anesthésie péridurale pour la chirurgie, les 15 événements indésirables les plus courants ont été comparés entre différentes concentrations de naropine et de bupivacaïne. Le tableau 4 est basé sur les données des essais aux États-Unis et dans d'autres pays où Naropin a été administré comme anesthésie péridurale pour la chirurgie.

Tableau 4: Événements communs (administration péridurale)

En utilisant des données des mêmes études, le nombre (%) des patients souffrant d'hypotension est affiché par le médicament et la concentration de l'âge du patient dans le tableau 5. Dans le tableau 6, les événements indésirables pour la naropine sont décomposés par sexe.

Tableau 5: Effets de l'âge sur l'hypotension (administration péridurale)
Total n: naropin = 760 bupivacaïne = 410

Tableau 6: Événements indésirables les plus courants par sexe (administration péridurale)
Total n: femmes = 405 hommes = 355

Réactions systémiques

Les expériences indésirables aiguës les plus couramment rencontrées qui exigent des contre-mesures immédiates sont liées au système nerveux central et au système cardiovasculaire. Ces expériences indésirables sont généralement liées à la dose et en raison de taux plasmatiques élevés qui peuvent résulter d'une absorption rapide de surdosage à partir du site d'injection diminué la tolérance ou de l'injection intravasculaire involontaire de la solution anesthésique locale. En plus de la toxicité systémique liée à la dose, l'injection sous-arachnoïde involontaire du médicament pendant les performances prévues du bloc épidural lombaire ou des blocs nerveux près de la colonne vertébrale (en particulier dans la région de la tête et du cou) peut entraîner une sous-ventilation ou une apnée (totale ou élevée). L'hypotension due à la perte de ton sympathique et de paralysie respiratoire ou de sous-ventilation due à une extension de céphalade du niveau moteur d'anesthésie peut se produire. Cela peut entraîner un arrêt cardiaque secondaire s'il n'est pas traité. Les facteurs influençant la liaison des protéines plasmatiques tels que les maladies systémiques de l'acidose qui modifient la production de protéines ou la compétition avec d'autres médicaments pour les sites de liaison aux protéines peuvent diminuer la tolérance individuelle.

L'administration péridurale de naropine a dans certains cas comme pour les autres anesthésiques locales a été associée à une augmentation transitoire de la température à> 38,5 ° C. Cela s'est produit plus fréquemment à des doses de naropine> 16 mg / h.

Réactions neurologiques

Ceux-ci sont caractérisés par l'excitation et / ou la dépression. L'anxiété d'agitation vertigineuse des étourdissements des acouphènes, une vision floue ou des tremblements peut se produire peut-être à des convulsions. Cependant, l'excitation peut être transitoire ou absente, la dépression étant la première manifestation d'une réaction indésirable. Cela peut être rapidement suivi par la somnolence qui fusionne dans l'inconscience et l'arrestation respiratoire. D'autres effets du système nerveux central peuvent être des vomissements de nausées et de constriction des élèves.

L'incidence des convulsions associées à l'utilisation d'anesthésiques locaux varie selon la voie d'administration et la dose totale administrée. Dans une étude des études sur l'anesthésie péridurale, une toxicité manifeste qui progresse vers des convulsions s'est produite dans environ 0,1% des administrations anesthésiques locales.

L'incidence des réactions neurologiques défavorables associées à l'utilisation d'anesthésiques locales peut être liée à la dose totale et à la concentration d'anesthésie locale administrée et dépend également du médicament particulier utilisé la voie d'administration et le statut physique du patient. Beaucoup de ces observations peuvent être liées à des techniques anesthésiques locales avec ou sans contribution du médicament. Pendant le bloc péridural lombaire, une pénétration intentionnelle occasionnelle de l'espace sous-arachnoïdien par le cathéter ou l'aiguille peut se produire. Les effets néfastes ultérieurs peuvent dépendre en partie de la quantité de médicament administré par voie intrathécale ainsi que les effets physiologiques et physiques d'une ponction durale. Ces observations peuvent inclure une hypotension vertébrale (y compris un bloc vertébral élevé ou total), une hypotension secondaire à la rétention urinaire de la colonne vertébrale, la perte de rétention urinaire de la vessie et du contrôle intestinal (incontinence fécale et urinaire) et la perte de sensation périnéale et de fonction sexuelle. Les signes et symptômes du bloc sous-arachnoïde commencent généralement dans les 2 à 3 minutes suivant l'injection. Des doses de 15 et 22,5 mg de naropine ont entraîné des niveaux sensoriels aussi élevés que T5 et T4 respectivement. L'analgésie a commencé dans les dermatomes sacrés en 2 à 3 minutes et s'est étendu au niveau T10 en 10 à 13 minutes et a duré environ 2 heures. D'autres effets neurologiques suivant l'administration involontaire des sous-arachnoïdes pendant l'anesthésie péridurale peuvent inclure la paralysie de faiblesse persistante de l'anesthésie de la paresthésie des membres inférieurs et la perte du contrôle du sphincter; Tout cela peut avoir lent incomplet ou sans reprise. Les maux de tête de méningite septique méningisme ralentissement du travail ont augmenté l'incidence de l'administration de la pince ou des paralysies du nerf crânien en raison de la traction sur les nerfs de la perte de liquide céphalo-rachidien ont été signalés [voir Posologie et administration ]. A high spinal is characterized by paralysis of the arms loss of consciousness respiratory paralysis et bradycardie.

Réactions du système cardiovasculaire

Des doses élevées ou une injection intravasculaire involontaire peuvent entraîner une hypotension de bloc cardiaque cardiaque, une dépression apparentée du myocarde, une bradycardie cardiaque, une tachycardie ventriculaire et une fibrillation ventriculaire et peut-être l'arrestation cardiaque [ Avertissements et précautions et Sur-ladosage ].

Réactions allergiques

Les réactions de type allergique sont rares et peuvent se produire en raison de la sensibilité à l'anesthésique local [voir Avertissements et précautions ]. These reactions are characterized by signs such as urticaria prurit erythema angioneurotic edema (including laryngeal edema) tachycardia sneezing nausée vomissement vertiges syncope excessive sweating elevated temperature et possibly anaphylactoid symptomatology (including severe hypotension). Cross-sensitivity among members of the amidetype local anesthetic group has been reported. The usefulness of screening for sensitivity has not been definitively established.

Interactions médicamenteuses for Naropin

Les patients qui sont administrés des anesthésiques locaux courent un risque accru de développer une méthémoglobinémie lorsqu'ils sont exposés simultanément aux médicaments suivants qui pourraient inclure d'autres anesthésiques locaux [voir Avertissements et précautions ]::

Exemples de médicaments associés à la méthémoglobinémie

Naropin should be used with caution in patients receiving other local anesthetics or agents structurally related to amidetype local anesthetics since the toxic effects of these drugs are additive. Cytochrome P4501A2 is involved in the formation of 3-hydroxy ropivacaine the major metabolite. In vivo the plasma clearance of ropivacaine was reduced by 70% during coadministration of fluvoxamine (25 mg bid for 2 days) a selective et potent CYP1A2 inhibitor. Thus strong inhibitors of cytochrome P4501A2 such as fluvoxamine given concomitantly during administration of Naropin can interact with Naropin leading to increased ropivacaine plasma levels. Caution should be exercised when CYP1A2 inhibitors are coadministered. Possible interactions with drugs known to be metabolized by CYP1A2 via competitive inhibition such as theophylline et imipramine may also occur. Coadministration of a selective et potent inhibitor of CYP3A4 ketoconazole (100 mg bid for 2 days with ropivacaine infusion administered 1 hour after ketoconazole) caused a 15% reduction in en vain plasma clearance of ropivacaine.

Specific trials studying the interaction between ropivacaine and class III antiarrhythmic drugs (e.g. amiodarone) have not been performed but caution is advised [see Avertissements et précautions ].

pilules de vitalité

Avertissements pour Naropin

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Naropin

Avertissements et précautions générales

Avant de recevoir des blocs majeurs, l'état général du patient doit être optimisé et le patient doit faire insérer une ligne IV. Toutes les précautions nécessaires doivent être prises pour éviter l'injection intravasculaire. Local anesthetics should only be administered by clinicians who are well versed in the diagnosis and management of dose-related toxicity and other acute emergencies which might arise from the block to be employed and then only after insuring the immediate (without delay) availability of oxygen other resuscitative drugs cardiopulmonary resuscitative equipment and the personnel resources needed for proper management of toxic reactions and related emergencies [see Effets indésirables et Surdosage ]. Delay in proper management of dose-related toxicity underventilation from any cause et/or altered sensitivity may lead to the development of acidosis cardiac arrest et possibly death.

L'utilisation sûre et efficace des anesthésiques locaux dépend de la bonne posologie correcte de précautions et de préparation des urgences.

Équipement de réanimation L'oxygène et d'autres médicaments à la réanimation devraient être disponibles pour une utilisation immédiate [voir Effets indésirables ]. The lowest dosage that results in effective anesthesia should be used to avoid high plasma levels et serious adverse events. Injections should be made slowly et incrementally with frequent aspirations before et during the injection to avoid intravascular injection. When a continuous catheter technique is used syringe aspirations should also be performed before et during each supplemental injection. During the administration of epidural anesthesia it is recommended that a test dose of a local anesthetic with a fast onset be administered initially et that the patient be monitored for central nervous system et cardiovascular toxicity as well as for signs of unintended intrathecal administration before proceeding. When clinical conditions permit consideration should be given to employing local anesthetic solutions which contain epinephrine for the test dose because circulatory changes compatible with epinephrine may also serve as a warning sign of unintended intravascular injection. An intravascular injection is still possible even if aspirations for blood are negative. Administration of higher than recommended doses of Naropin to achieve greater motor blockade or increased duration of sensory blockade may result in cardiovascular depression particularly in the event of inadvertent intravascular injection. Tolerance to elevated blood levels varies with the physical condition of the patient. Debilitated elderly patients et acutely ill patients should be given reduced doses commensurate with their age et physical condition. Anesthésiques locaux should also be used with caution in patients with hypotension hypovolemia or heart block.

Les solutions de naropine ne doivent pas être utilisées pour la production d'un bloc de rétro-borne de bloc paracervical obstétrical ou d'une anesthésie vertébrale (bloc sous-arachnoïdien) en raison de données insuffisantes pour soutenir une telle utilisation. L'anesthésie régionale intraveineuse (bloc de bier) ne doit pas être effectuée en raison d'un manque d'expérience clinique et du risque d'atteindre les taux sanguins toxiques de ropivacaïne.

Il est essentiel que l'aspiration du sang ou du liquide céphalo-rachidien (le cas échéant) soit effectuée avant d'injecter une anesthésie locale à la fois la dose d'origine et toutes les doses ultérieures pour éviter l'injection intravasculaire ou sous-arachnoïdienne. Cependant, une aspiration négative ne garantit pas une injection intravasculaire ou sous-arachnoïde.

Injection intraveineuse involontaire

Dans la réalisation de blocs de naropin, une injection intraveineuse involontaire est possible et peut entraîner une arythmie cardiaque ou un arrêt cardiaque. Le potentiel de réanimation réussie n'a pas été étudié chez l'homme. Il y a eu de rares rapports d'arrêt cardiaque lors de l'utilisation de la naropine pour l'anesthésie péridurale ou le blocage du nerf périphérique dont la majorité s'est produite après une administration intravasculaire accidentelle involontaire chez les patients âgés et chez les patients atteints d'une maladie cardiaque concomitante. Dans certains cas, la réanimation a été difficile. Si un arrêt cardiaque survient des efforts de réanimation prolongés peut être nécessaire pour améliorer la probabilité d'un résultat réussi.

Naropin should be administered in incremental doses. It is not recommended for emergency situations where a fast onset of surgical anesthesia is necessary. Historically pregnant patients were reported to have a high risk for cardiac arrhythmias cardiac/circulatory arrest et death when 0.75% bupivacaine (another member of the amino amide class of local anesthetics) was inadvertently rapidly injected intravenously.

Infusions intra-articulaires et risque de chondrolyse

Les perfusions intra-articulaires des anesthésiques locaux après des procédures arthroscopiques et autres chirurgicales sont une utilisation non approuvée et il y a eu des rapports post-commercialisation de chondrolyse chez les patients recevant de telles perfusions. La majorité des cas signalés de chondrolyse ont impliqué l'articulation de l'épaule; Des cas de chondrolyse gléno-humérale ont été décrits chez les patients pédiatriques et adultes après des perfusions intra-articulaires d'anesthésiques locaux avec et sans épinéphrine pendant des périodes de 48 à 72 heures. Il n'y a pas suffisamment d'informations pour déterminer si des périodes de perfusion plus courtes ne sont pas associées à ces résultats. Le temps d'apparition de symptômes tels que la raideur des douleurs articulaires et la perte de mouvement peuvent être variables mais peuvent commencer dès le 2ème mois après la chirurgie. Actuellement, il n'y a pas de traitement efficace pour la chondrolyse; Les patients qui ont connu une chondrolyse ont nécessité des procédures diagnostiques et thérapeutiques supplémentaires et certaines nécessitaient un remplacement d'arthroplastie ou d'épaule.

Risque de méthémoglobinémie

Des cas de méthémoglobinémie ont été signalés en association avec une utilisation anesthésique locale. Bien que tous les patients soient à risque de patients atteints de méthémoglobinémie atteints de carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase déficitaire congénital ou idiopathique méthémoglobinemie cardiaque ou de compromis pulmonaire de moins de 6 mois et d'exposition concomitante aux agents oxydants ou à leurs métabolites plus susceptibles de développer des manifestations cliniques de la condition. Si des anesthésiques locaux doivent être utilisés chez ces patients, une surveillance étroite des symptômes et des signes de méthémoglobinémie est recommandée.

Des signes de méthémoglobinémie peuvent se produire immédiatement ou peuvent être retardés quelques heures après l'exposition et sont caractérisés par une décoloration cutanée cyanotique et / ou une coloration anormale du sang. Les niveaux de méthémoglobine peuvent continuer d'augmenter; Par conséquent, un traitement immédiat est nécessaire pour éviter le système nerveux central plus grave et les effets indésirables cardiovasculaires, y compris les crises d'arythmies et la mort de coma. Interrompre la naropine et tout autre agent oxydant. Selon la gravité des signes et symptômes, les patients peuvent répondre aux soins de soutien, à savoir l'hydratation de l'oxygénothérapie. Une présentation clinique plus grave peut nécessiter un traitement avec une transfusion d'échange de bleu de méthylène ou de l'oxygène hyperbare.

Toxicité du système nerveux central

Surveillance minutieuse et constante des signes vitaux cardiovasculaires et respiratoires (adéquation de la ventilation) et l'état de conscience du patient doivent être effectués après chaque injection anesthésique locale. Il convient de garder à l'esprit à des moments que l'anxiété d'agrétion de l'agitation incohérente de la parole, un engourdissement et des picotements de la bouche et des lèvres goûts métalliques, étourdissements, tremblements de vision floue tremblement de la dépression ou de la somnolence peut être des signes d'alerte précoce de la toxicité du système nerveux central.

Anesthésie péridurale

Un risque bien connu d'anesthésie péridurale peut être une injection sous-arachnoïde involontaire d'anesthésie locale. Deux études cliniques ont été réalisées pour vérifier la sécurité de la naropine à un volume de 3 ml injecté dans l'espace sous-arachnoïdien car cette dose représente un volume épidural incrémental qui pourrait être injecté involontairement. Les doses de 15 et 22,5 mg injectées ont entraîné des niveaux sensoriels aussi élevés que T5 et T4 respectivement. L'anesthésie au piqûre d'épingle a commencé dans les dermatomes sacrés en 2 à 3 minutes étendus jusqu'au niveau T10 en 10 à 13 minutes et a duré environ 2 heures. Les résultats de ces deux études cliniques ont montré qu'une dose de 3 ml ne produisait pas d'événements indésirables graves lorsque le blocage de l'anesthésie vertébrale a été obtenu.

Pendant l'administration péridurale, la naropine doit être administrée à des doses incrémentielles de 3 à 5 ml avec suffisamment de temps entre les doses pour détecter les manifestations toxiques de l'injection intravasculaire ou intrathécal non intentionnelle. Les aspirations de seringue doivent également être effectuées avant et pendant chaque injection supplémentaire dans des techniques de cathéter continues (intermittentes). Une injection intravasculaire est toujours possible même si les aspirations du sang sont négatives. Pendant l'administration d'anesthésie péridurale, il est recommandé qu'une dose de test soit administrée initialement et les effets surveillés avant la dose complète. Lorsque les conditions cliniques permettent que la dose d'essai doit contenir une dose appropriée d'épinéphrine pour servir d'avertissement d'une injection intravasculaire involontaire. S'il est injecté dans un vaisseau sanguin, cette quantité d'épinéphrine est susceptible de produire une «réponse d'épinéphrine» transitoire dans les 45 secondes consistant en une augmentation de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle systolique palpitations de pâles circonorales et de la nervosité chez le patient non coté. Le patient sous sédation ne peut présenter qu'une augmentation du pouls de 20 battements ou plus par minute pendant 15 secondes ou plus. Par conséquent, après la dose de test, le cœur doit être surveillé en continu pour une augmentation de la fréquence cardiaque. Les patients sous bêta-bloquants peuvent ne pas manifester des changements de la fréquence cardiaque, mais la surveillance de la pression artérielle peut détecter une augmentation de la pression artérielle systolique. Une dose d'essai d'un anesthésie amide à action à court terme comme la lidocaïne est recommandée pour détecter une administration intrathécale involontaire. Cela se manifestera en quelques minutes par des signes de bloc vertébral (par exemple, une diminution de la sensation de la parésie des fesses des jambes ou chez le patient sous sédation absente du genou). Une injection intravasculaire ou sous-arachnoïde est toujours possible même si les résultats de la dose de test sont négatifs. La dose d'essai elle-même peut produire une réaction toxique systémique élevée effets cardiovasculaires induits par la colonne vertébrale ou à l'épinéphrine.

Utilisation dans le bloc de plexus brachial

Les concentrations plasmatiques de ropivacaïne peuvent aborder le seuil de toxicité du système nerveux central après l'administration de 300 mg de ropivacaïne pour le bloc du plexus brachial. La prudence doit être exercée lors de l'utilisation de la dose de 300 mg [voir Surdosage ].

La dose d'un bloc nerveux majeur doit être ajustée en fonction du site d'administration et du statut du patient. Les blocs de plexus brachiaux supraclaviculaires peuvent être associés à une fréquence plus élevée de réactions indésirables graves quel que soit l'anesthésique local utilisé.

Utilisation dans un bloc nerveux périphérique

Les principaux blocs nerveux périphériques peuvent entraîner l'administration d'un grand volume d'anesthésique local dans des zones hautement vascularisées, souvent proches des grands vaisseaux, où il existe un risque accru d'injection intravasculaire et / ou d'absorption systémique rapide qui peut entraîner des concentrations plasmatiques élevées.

Utiliser dans la zone de la tête et du cou

De petites doses d'anesthésiques locales injectées dans la zone de la tête et du cou peuvent produire des effets indésirables similaires à la toxicité systémique observée avec des injections intravasculaires non intentionnelles de doses plus grandes. Les procédures d'injection nécessitent le plus grand soin. Convulsions de confusion La dépression respiratoire et / ou l'arrestation respiratoire et la stimulation ou la dépression cardiovasculaire ont été signalées. Ces réactions peuvent être dues à une injection intra-artérielle de l'anesthésie locale avec un flux rétrograde vers la circulation cérébrale. Les patients recevant ces blocs doivent faire surveiller leur circulation et leur respiration et être constamment observés. L'équipement de réanimation et le personnel pour le traitement des effets indésirables doivent être immédiatement disponibles. Les recommandations posologiques ne doivent pas être dépassées [voir Posologie et administration ].

Utilisation en chirurgie ophtalmique

L'utilisation de naropin dans les blocs rétrobulbaires pour la chirurgie ophtalmique n'a pas été étudiée. Jusqu'à ce que l'expérience appropriée soit acquise, l'utilisation de Naropin pour une telle chirurgie n'est pas recommandée.

Maladie hépatique

Parce que les anesthésiques locaux de type amide tels que la ropivacaïne sont métabolisés par le foie, ces médicaments, en particulier les doses répétés, doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints de maladie hépatique. Les patients atteints d'une maladie hépatique sévère en raison de leur incapacité à métaboliser normalement les anesthésiques locaux sont plus à risque de développer des concentrations plasmatiques toxiques.

Troubles cardiovasculaires

Anesthésiques locaux should also be used with caution in patients with impaired cardiovascular function because they may be less able to compensate for functional changes associated with the prolongation of A-V conduction produced by these drugs.

Risque d'effets additifs

Naropin should be used with caution in patients receiving other local anesthetics or agents structurally related to amidetype local anesthetics since the toxic effects of these drugs are additive. [see Interactions médicamenteuses ] Patients treated with class III antiarrhythmic drugs (e.g. amiodarone) should be under close surveillance and ECG monitoring considered since cardiac effects may be additive. [see Interactions médicamenteuses ]

Hyperthermie maligne

De nombreux médicaments utilisés pendant la conduite de l'anesthésie sont considérés comme des agents de déclenchement potentiels pour l'hyperthermie maligne (MH). Les anesthésiques locaux de type amide ne sont pas connus pour déclencher cette réaction. Cependant, comme la nécessité d'une anesthésie générale supplémentaire ne peut pas être prédite à l'avance, il est suggéré qu'un protocole standard pour la gestion MH devrait être disponible.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Des études à long terme chez les animaux pour évaluer le potentiel cancérigène de la ropivacaïne n'ont pas été menées.

Mutagenèse

Une faible activité mutagène a été observée dans le test de lymphome de souris. Cependant, la ropivacaïne était négative dans un in vitro Test Ames et un en vain test de micronucléus de souris.

Altération de la fertilité

Aucun effet indésirable sur la fertilité ou le développement embryonnaire précoce n'a été signalé dans une étude de reproduction à 2 générationnels dans laquelle des rats femelles (F0) ont été administrés des doses sous-cutanées de 6,3 12 et 23 mg / kg / jour (équivalent à 0,08 0,15 et 0,29 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 770 mg / 24 heures pour une utilisation épidurale respectivement et 0,45 et 0,880 mg / 24 heures pour une utilisation épidurale respectivement et 0,24 0,45 et 0,880 mg / 24 heures pour une utilisation épidurale respectivement et 0,24 0,45 et 0,888 fois pour le temps pour les épidus MRHD de 250 mg pour l'utilisation des blocs nerveux respectivement en fonction des comparaisons BSA et d'un humain de 60 kg) tout au long de la période d'accouplement et de la grossesse Partis et lactation.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données humaines disponibles sur l'utilisation de l'injection de naropine (ropivacaïne) chez les femmes enceintes pour évaluer un risque lié à la drogue de malformations congénitales majeures ou d'autres résultats indésirables maternels ou fœtaux. Les anesthésiques locaux peuvent provoquer divers degrés de toxicité pour la mère et le fœtus et les effets indésirables comprennent des altérations du ton vasculaire périphérique et de la fonction cardiaque périphérique (voir (voir Considérations cliniques ). Aucune tératogénicité n'a été observée à des doses allant jusqu'à 0,3 fois la dose humaine maximale recommandée de 770 mg / 24 heures pour une utilisation péridurale et égale à la MRHD de 250 mg pour une utilisation du bloc nerveux en fonction des comparaisons de surface corporelle (BSA) et un poids humain de 60 kg (voir le poids humain (voir (voir Données sur les animaux ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Travail ou livraison

Anesthésiques locaux including ropivacaine rapidly cross the placenta et when used for epidural block can cause varying degrees of maternal fetal et neonatal toxicity [see Pharmacologie clinique ]. The incidence et degree of toxicity depend upon the procedure performed the type et amount of drug used et the technique of drug administration. Adverse reactions in the parturient fetus et neonate involve alterations of the central nervous system peripheral vascular tone et cardiac function.

Effets indésirables maternels

L'hypotension maternelle a résulté de l'anesthésie régionale. Les anesthésiques locaux produisent une vasodilatation en bloquant les nerfs sympathiques. Par conséquent, lors du traitement de la toxicité systémique, une hypotension maternelle ou une bradycardie fœtale après un bloc régional, le parturier doit être maintenu dans la position de décubitus latérale gauche si possible ou le déplacement manuel de l'utérus au large des grands vaisseaux. L'élévation des jambes du patient aidera également à prévenir une diminution de la pression artérielle. La fréquence cardiaque fœtale doit également être surveillée en continu et la surveillance fœtale électronique est fortement recommandée.

Données

Données sur les animaux

Aucune malformation n'a été signalée dans les études de toxicité de développement embryo-foetal menées chez des lapins blancs enceintes en Nouvelle-Zélande et des rats Sprague-Dawley. Pendant les jours de gestation 6 à 18 lapins ont reçu des doses sous-cutanées quotidiennes de ropivacaïne à 1,3 4,2 ou 13 mg / kg / jour (équivalent à 0,03 0,10 et 0,33 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 770 mg / 24 heures respectivement et 0,10 0,32 et 1,0 fois la surface du corps) Comparaisons et un poids humain de 60 kg). Les rats ont reçu des doses sous-cutanées quotidiennes de 5,3 11 et 26 mg / kg / jour (équivalentes à 0,07 0,14 et 0,33 fois le MRHD à usage épidural respectivement et 0,21 0,43 et 1,0 fois le MRHD pour l'utilisation du bloc nerveux respectivement en fonction des comparaisons de BSA) pendant la GD 6 à 15.

Aucun effet lié au traitement sur le développement fœtal tardif de parturition de la parturition taille de lactation viabilité néonatale ou croissance de la progéniture n'a été signalé dans une étude de toxicité reproductive et de développement prénatale et postnatale; Cependant, les critères d'évaluation fonctionnels n'ont pas été évalués. Les rats femelles ont été dosés quotidiennement par voie sous-cutanée de GD 15 au jour de lactation 20 à des doses de 5,3 11 et 26 mg / kg / jour (équivalent à 0,07 0,1 et 0,3 fois le MRHD pour une utilisation péridurale respectivement et 0,21 0,43 et 1,0 fois le MRHD pour l'utilisation du bloc nerveux respectivement) avec une toxicité maternelle montrée à la forte dose.

Aucun effet indésirable sur les étapes de développement physique ou dans les tests comportementaux n'a été signalé dans une étude de reproduction à 2 générationnels dans laquelle les rats ont reçu des doses sous-cutanées quotidiennes de 6,3 12 et 23 mg / kg / jour (équivalent à 0,08 0,15 et 0,29 fois le MRHD pour l'utilisation épidurale respectivement et 0,24 0,45 et 0,88 fois la MRH pour les blocs nerveux respectivement et le BSA comparé) avant le MRH pour le MRH pour les blocs nerveux respectivement et le BSA comparent) avant le MRH pour le MRH pour les blocs nerveux respectivement et le BSA comparent) avant le MRH pour le MRA L'accouplement et pendant l'accouplement pour les mâles et pendant 2 semaines avant l'accouplement et pendant la grossesse accouplée et la lactation jusqu'au jour 42 post-coït pour les femmes. Une perte importante de chiots a été observée dans le groupe à forte dose au cours des 3 premiers jours post-partum de quelques heures à 3 jours après l'accouchement par rapport au groupe témoin qui a été considéré comme secondaire à une altération des soins maternels dus à la toxicité maternelle. Aucune différence n'a été observée dans les paramètres de litière ou le temps de gestation moyen de fertilité ou le nombre de naissances vivantes n'a été observée entre le contrôle (saline) et les groupes de traitement [voir Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité ].

Lactation

Résumé des risques

Une publication a indiqué que la ropivacaïne est présente dans le lait maternel à de faibles niveaux après l'administration de ropivacaïne chez les femmes subissant une césarienne. Aucune réaction indésirable n'a été signalée chez les nourrissons. Il n’existe aucune information disponible sur les effets du médicament sur la production de lait. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de la mère et les effets indésirables potentiels de l'enfant allaité de Naropin ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de la naropine chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur les 2978 sujets qui ont été administrés par l'injection de naropine dans 71 études cliniques contrôlées et incontrôlées, 803 patients (27%) étaient âgés de 65 ans ou plus, ce qui comprend 127 patients (4%) 75 ans et plus. L'injection de naropine s'est avérée sûre et efficace chez les patients de ces études. Les données cliniques dans un article publié indiquent que les différences dans diverses mesures pharmacodynamiques ont été observées avec l'âge croissant. Dans une étude, le niveau supérieur d'analgésie a augmenté avec l'âge, la diminution maximale de la pression artérielle moyenne (MAP) a diminué avec l'âge pendant la première heure après l'administration péridurale et l'intensité du blocage moteur a augmenté avec l'âge.

Effets secondaires à Ortho Tri cyclen

Ce médicament et ses métabolites sont connus pour être excrétés par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique ainsi qu'une maladie concomitante. Par conséquent, il faut prendre soin dans la sélection de dose à partir de l'extrémité inférieure de la plage de dosage et il peut être utile de surveiller la fonction rénale [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Parce que les anesthésiques locaux de type amide tels que la ropivacaïne sont métabolisés par le foie, ces médicaments, en particulier les doses répétés, doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints de maladie hépatique. Les patients atteints d'une maladie hépatique sévère en raison de leur incapacité à métaboliser normalement les anesthésiques locaux sont plus à risque de développer des concentrations plasmatiques toxiques [voir Avertissements et précautions ].

Trouble rénal

Ce médicament et ses métabolites sont connus pour être excrétés par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Par conséquent, il faut prendre soin dans la sélection de dose à partir de l'extrémité inférieure de la plage de dosage et il peut être utile de surveiller la fonction rénale [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Naropin

Les urgences aiguës des anesthésiques locales sont généralement liées à des taux plasmatiques élevés rencontrés ou à de grandes doses administrées lors de l'utilisation thérapeutique d'anesthésiques locaux ou à une injection de sous-arachnoïde ou intravasculaire involontaire de solution anesthésique locale [voir Effets indésirables et Avertissements et précautions ].

Traitement

La thérapie avec la naropine doit être interrompue au premier signe de toxicité. Aucune information spécifique n'est disponible pour le traitement de la toxicité avec la naropine; Le traitement doit donc être symptomatique et favorable. La première considération est la prévention mieux réalisée par l'injection incrémentale de naropine, une surveillance prudente et constante des signes vitaux cardiovasculaires et respiratoires et l'état de conscience du patient après chaque anesthésie locale et lors de la perfusion continue. Au premier signe de changement de l'état mental, l'oxygène doit être administré.

La première étape de la gestion des réactions toxiques systémiques ainsi que de la sous-ventilation ou de l'apnée due à l'injection de sous-arachnoïde involontaire de solution médicamenteuse consiste en une attention immédiate à l'établissement et à l'entretien d'une voie aérienne de brevet et une ventilation efficace assistée ou contrôlée avec un masque à 100% d'oxygène avec un système d'administration capable de permettre la pression positive immédiate ou de la voie des voies aléatoires immédiates. La circulation doit être assistée si nécessaire. Cela peut empêcher les convulsions si elles ne se sont pas déjà produites.

Si nécessaire, utilisez des médicaments pour contrôler les convulsions. Les barbituriques intraveineuses des agents anticonvulsivants ou des relaxants musculaires ne doivent être administrés que par ceux qui connaissent leur utilisation. Immédiatement après l'institution de ces mesures ventilatoires, l'adéquation de la circulation doit être évaluée. Le traitement favorable de la dépression circulatoire peut nécessiter l'administration de liquides intraveineux et, le cas échéant, un vasopresseur dicté par la situation clinique (comme l'éphédrine ou l'épinéphrine pour améliorer la force contractile myocardique).

Si un arrêt cardiaque survient des efforts de réanimation prolongés peut être nécessaire pour améliorer la probabilité d'un résultat réussi.

Les doses moyennes de ropivacaïne produisant des crises après une perfusion intraveineuse chez les chiens non enceintes et enceintes de mouton étaient respectivement de 4,9 6,1 et 5,9 mg / kg. Ces doses étaient associées à des concentrations plasmatiques totales artérielles maximales de 11,4 4,3 et 5 mcg / ml respectivement.

Chez les volontaires humains, les naropins intraveineux, les concentrations plasmatiques artérielles maximales (min-max min-max) (Min-max) étaient de 4,3 (NULL,4 à 5,3) et 0,6 (NULL,3 à 0,9) MCG / mL respectivement, à laquelle des symptômes du SNC modérés (Twitchs muscles) ont été notés.

Les données cliniques des patients souffrant de convulsions locales induites par anesthésie ont démontré un développement rapide de l'hypoxie hypercarbie et de l'acidose dans une minute après le début des convulsions. Ces observations suggèrent que la consommation d'oxygène et la production de dioxyde de carbone sont considérablement augmentées lors des convulsions anesthésiques locales et soulignent l'importance d'une ventilation immédiate et efficace avec l'oxygène qui peut éviter un arrêt cardiaque.

Si des difficultés sont rencontrées dans l'entretien d'une voie aérienne brevetée ou en cas de soutien ventilatoire prolongé (assisté ou contrôlé) est indiqué l'intubation endotrachéale en utilisant des médicaments et des techniques familières au clinicien peut être indiqué après l'administration initiale d'oxygène par masque.

La position couchée est dangereuse chez les femmes enceintes à terme en raison de la compression aortocavale par l'utérus gravide. Par conséquent, lors du traitement de l'hypotension maternelle de la toxicité systémique ou de la bradycardie fœtale après un bloc régional, le parturier doit être maintenu dans la position de décubitus latérale gauche si possible ou le déplacement manuel de l'utérus des grands vaisseaux doit être accompli. La réanimation des patients obstétricaux peut prendre plus de temps que la réanimation de patients non enceintes et la compression cardiaque des cordes fermées peut être inefficace. La livraison rapide du fœtus peut améliorer la réponse aux efforts de réanimation.

Contre-indications pour Naropin

Naropin is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to ropivacaine or to any local anesthetic agent of the amide type.

Pharmacologie clinique for Naropin

Mécanisme d'action

Ropivacaine is a member of the amino amide class of local anesthetics and is supplied as the pure S-(-)-enantiomer. Local anesthetics block the generation and the conduction of nerve impulses presumably by increasing the threshold for electrical excitation in the nerve by slowing the propagation of the nerve impulse and by reducing the rate of rise of the action potential. In general the progression of anesthesia is related to the diameter myelination and conduction velocity of affected nerve fibers. Clinically the order of loss of nerve function is as follows: (1) pain (2) temperature (3) touch (4) proprioception and (5) skeletal muscle tone.

Pharmacodynamique

Des études chez l'homme ont démontré que contrairement à la plupart des autres anesthésiques locaux, la présence d'épinéphrine n'a aucun effet majeur sur le temps d'apparition ou la durée d'action de la ropivacaïne. De même, l'addition d'épinéphrine à la ropivacaïne n'a aucun effet sur la limitation de l'absorption systémique de la ropivacaïne.

L'absorption systémique des anesthésiques locaux peut produire des effets sur les systèmes nerveux et cardiovasculaires centraux. Aux concentrations sanguines, obtenues avec des doses thérapeutiques, des changements dans la contractalité de réfractabilité de l'excitabilité cardiaque et une résistance vasculaire périphérique ont été signalés. Les concentrations sanguines toxiques dépriment la conduction cardiaque et l'excitabilité qui peuvent entraîner des arythmies ventriculaires austrioventriculaires et à un arrêt cardiaque entraînant parfois des décès. De plus, la contractilité myocardique est déprimée et une vasodilatation périphérique se produit entraînant une diminution du débit cardiaque et de la pression artérielle.

Après l'absorption systémique, les anesthésiques locaux peuvent produire une dépression de stimulation du système nerveux central ou les deux. La stimulation centrale apparente se manifeste généralement comme des tremblements d'agitation et des frissons progressifs vers des convulsions suivis de la dépression et du coma progressant finalement vers l'arrestation respiratoire. Cependant, les anesthésiques locaux ont un effet dépresseur primaire sur la moelle et sur les centres plus élevés. Le stade déprimé peut se produire sans un stade excité préalable.

Dans 2 études de pharmacologie clinique (total n = 24), la ropivacaïne et la bupivacaïne ont été infusées (10 mg / min) chez les volontaires humains jusqu'à l'apparition des symptômes du SNC, par ex. Perturbations visuelles ou auditives Engrais périoral picotements et autres. Des symptômes similaires ont été observés avec les deux médicaments. Dans 1 étude, la dose intraveineuse tolérée maximale moyenne ± SD de ropivacaïne infusée »

Les données cliniques dans un article publié indiquent que les différences dans diverses mesures pharmacodynamiques ont été observées avec l'âge croissant. Dans une étude, le niveau supérieur d'analgésie a augmenté avec l'âge, la diminution maximale de la pression artérielle moyenne (MAP) a diminué avec l'âge pendant la première heure après l'administration péridurale et l'intensité du blocage moteur a augmenté avec l'âge. Cependant, aucune différence pharmacocinétique n'a été observée entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Dans les études de pharmacologie non clinique comparant la ropivacaïne et la bupivacaïne dans plusieurs espèces animales, la toxicité cardiaque de la ropivacaïne était inférieure à celle de la bupivacaïne, bien que les deux soient considérablement plus toxiques que la lidocaïne. Des effets arythmogènes et cardio-dépresseurs ont été observés chez les animaux à des doses significativement plus élevées de ropivacaïne que la bupivacaïne. L'incidence d'une réanimation réussie n'était pas significativement différente entre les groupes Ropivacaïne et Bupivacaïne.

Pharmacocinétique

Absorption

La concentration systémique de ropivacaïne dépend de la dose totale et de la concentration de médicament administré la voie d'administration la condition hémodynamique / circulatoire du patient et la vascularité du site d'administration.

Depuis l'espace péridural, Ropivacaïne montre une absorption complète et biphasique. Les demi-vies des 2 phases (moyenne ± ET) sont respectivement de 14 ± 7 minutes et 4,2 ± 0,9 h. L'absorption lente est le facteur de limitation du taux dans l'élimination de la ropivacaïne qui explique pourquoi la demi-vie terminale est plus longue après la péridurale qu'après l'administration intraveineuse. La ropivacaïne montre la dose-proportionnalité jusqu'à la dose intraveineuse la plus élevée étudiée 80 mg correspondant à une concentration plasmatique de pic moyenne ± SD de 1,9 ± 0,3 mcg / ml.

Tableau 7: Données pharmacocinétiques (concentration de concentration plasmatique) des essais cliniques

Chez certains patients, après une dose de 300 mg pour les concentrations plasmatiques libres de ropivacaïne sans blocs brachiales, peut aborder le seuil de toxicité du SNC [voir Avertissements et précautions ]. À une dose de plus de 300 mg pour l'infiltration locale, la demi-vie terminale peut être plus longue (> 30 heures).

Distribution

Après perfusion intravasculaire, le ropivacaïne a un volume de distribution à l'état d'équilibre de 41 ± 7 litres. La ropivacaïne est à 94% des protéines liées principalement à la glycoprotéine α1-acide. Une augmentation des concentrations plasmatiques totales lors de la perfusion péridurale continue a été observée liée à une augmentation postopératoire de la glycoprotéine α1-acide. Les variations de non-liés, c'est-à-dire que les concentrations pharmacologiquement actives ont été inférieures à celles de la concentration plasmatique totale. La ropivacaïne traverse facilement le placenta et l'équilibre en ce qui concerne la concentration non liée sera rapidement atteint [voir Avertissements et précautions et Utilisation dans une population spécifique ].

Métabolisme

La ropivacaïne est largement métabolisée dans le foie principalement par une hydroxylation aromatique médiée par le cytochrome P4501A en 3-hydroxy ropivacaïne. Après une seule dose IV, environ 37% de la dose totale est excrétée dans l'urine en tant que 3-hydroxy ropivacaïne libre et conjugué. De faibles concentrations de 3-hydroxy ropivacaïne ont été trouvées dans le plasma. L'excrétion urinaire du 4 hydroxy ropivacaïne et du 3-hydroxy n de alkylé (3-OH-PPX) et du 4-hydroxy n-de-alkylé (4-OH-PPX) représentent moins de 3% de la dose. Un métabolite supplémentaire 2-hydroxy-méthylropivacaïne a été identifié mais non quantifié dans l'urine. Le métabolite N-De-alkylé de Ropivacaïne (PPX) et 3-OH-Ropivacaïne sont les principaux métabolites excrétés dans l'urine pendant la perfusion péridurale. La concentration totale de PPX dans le plasma était d'environ la moitié comme celle de la ropivacaïne totale; Cependant, les concentrations moyennes non liées de PPX étaient environ 7 à 9 fois plus élevées que celles de la ropivacaïne non liée après une perfusion péridurale continue jusqu'à 72 heures. Le PPX 3-hydroxy non lié et le ropivacaïne 4-hydroxy ont une activité pharmacologique dans les modèles animaux inférieurs à celui de la ropivacaïne. Il n'y a aucune preuve de racémisation in vivo dans l'urine de la ropivacaïne.

Élimination

Le rein est le principal organe excréteur pour la plupart des métabolites anesthésiques locaux. Au total, 86% de la dose de ropivacaïne est excrétée dans l'urine après l'administration intraveineuse dont seulement 1% se rapporte à un médicament inchangé. Après l'administration intraveineuse, le ropivacaïne a une clairance de plasma totale moyenne ± ET de 387 ± 107 ml / min, une autorisation plasmatique non liée de 7,2 ± 1,6 l / min et une clairance rénale de 1 ml / min. La demi-vie terminale moyenne ± SD est de 1,8 ± 0,7 h après l'administration intravasculaire et 4,2 ± 1 h après l'administration péridurale.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Les doses moyennes de ropivacaïne produisant des crises après perfusion intraveineuse chez les chiens non enceintes et enceintes de moutons enceintes étaient de 4,9 6,1 et 5,9 mg / kg (HED: 5,3 6,6 et 6,4 mg / kg basés respectivement sur 75 kg de mouton et 60 kg de poids humain). Ces doses étaient associées à des concentrations plasmatiques totales artérielles maximales de 11,4 4,3 et 5 mcg / ml respectivement.

Études cliniques

Ropivacaïne a été étudié comme anesthésie locale à la fois pour l'anesthésie chirurgicale et pour la gestion aiguë de la douleur [voir Posologie et administration ].

La profondeur de début et la durée du bloc sensoriel sont en général similaires à la bupivacaïne. Cependant, la profondeur et la durée du bloc moteur en général sont inférieures à celles avec la bupivacaïne.

Administration péridurale en chirurgie

25 études cliniques ont été réalisées chez 900 patients pour évaluer l'injection péridurale de la naropine pour la chirurgie générale. La naropine a été utilisée à des doses allant de 75 à 250 mg. En doses de 100 à 200 mg, le temps de début médian (du 1er au 3ème quartile) pour atteindre un bloc sensoriel T10 était de 10 (5 à 13) minutes et la durée médiane (1er au 3ème quartile) au niveau T10 était de 4 (3 à 5) heures [voir [voir Posologie et administration ]. Higher doses produced a more profound block with a greater duration of effect.

Administration péridurale en césarienne

Au total, 12 études ont été réalisées avec l'administration péridurale de naropine pour la césarienne. Huit de ces études ont impliqué 218 patients utilisant la concentration de 5 mg / ml (NULL,5%) à des doses allant jusqu'à 150 mg. Le début médian mesuré à T6 variait de 11 à 26 minutes. La durée médiane du bloc sensoriel à T6 variait de 1,7 à 3,2 h et la durée du bloc moteur variait de 1,4 à 2,9 h. La naropine a fourni une relaxation musculaire adéquate pour la chirurgie dans tous les cas.

En outre, 4 études contrôlées actives pour la césarienne ont été réalisées chez 264 patients à une concentration de 7,5 mg / ml (NULL,75%) à des doses allant jusqu'à 187,5 mg. Le début médian mesuré à T6 variait de 4 à 15 minutes. Soixante-dix-sept à 96% des patients exposés à Naropin n'ont signalé aucune douleur à l'accouchement. Certains patients ont reçu d'autres modalités anesthésiques anesthésiques ou sédatifs au cours de la procédure opératoire.

Administration péridurale en travail et accouchement

Un total de 9 études cliniques en double aveugle impliquant 240 patients ont été réalisées pour évaluer la naropine pour un bloc péridural pour la gestion de la douleur au travail. Lorsqu'il est administré à des doses jusqu'à 278 mg sous forme d'injections intermittentes ou comme une perfusion continue, la naropine a produit un soulagement adéquat de la douleur.

Une méta-analyse prospective sur 6 de ces études a fourni une évaluation détaillée des nouveau-nés livrés et n'a montré aucune différence dans les résultats cliniques par rapport à la bupivacaïne. Il y avait significativement moins de livraisons instrumentales chez les mères recevant de la ropivacaïne par rapport à la bupivacaïne.

Tableau 8: Méta-analyse du travail et de l'accouchement: Mode de livraison

Administration péridurale en gestion de la douleur postopératoire

8 études cliniques ont été réalisées chez 382 patients pour évaluer la naropine 2 mg / ml (NULL,2%) pour la gestion de la douleur postopératoire après une chirurgie abdominale supérieure et inférieure et après une chirurgie orthopédique. Les études ont utilisé la morphine intravasculaire via l'ACP comme médicament de sauvetage et quantifiée comme variable d'efficacité.

L'anesthésie péridurale avec de la naropine 5 mg / ml (NULL,5%) a été utilisée en peropératoire pour chacune de ces procédures avant le début de la naropine postopératoire. L'incidence et l'intensité du bloc moteur dépendaient du taux de dose de naropine et du site d'injection. Des doses cumulatives allant jusqu'à 770 mg de ropivacaïne ont été administrées sur 24 heures (bloc peropératoire plus perfusion continue postopératoire). La qualité globale du soulagement de la douleur, à en juger par les patients des groupes Ropivacaïne, a été jugée bonne ou excellente (73% à 100%). La fréquence du bloc moteur était la plus grande à 4 heures et a diminué pendant la période de perfusion dans tous les groupes. Au moins 80% des patients des études abdominales supérieures et inférieures et 42% dans les études orthopédiques n'avaient pas de bloc moteur à la fin de la période de perfusion de 21 heures. Le bloc sensoriel dépendait également de la dose et une diminution de l'écart a été observée pendant la période de perfusion.

Un essai clinique randomisé en double aveugle a comparé la perfusion péridurale lombaire de naropine (n = 26) et de bupivacaïne (n = 26) à 2 mg / ml (8 ml / h) pendant 24 heures après le remplacement du genou. Dans cette étude, les scores de douleur étaient plus élevés dans le groupe Naropin, mais l'incidence et l'intensité du bloc moteur étaient plus faibles.

Perfusion péridurale continue de naropine 2 mg / ml (NULL,2%) pendant jusqu'à 72 heures pour la gestion de la douleur postopératoire après une chirurgie abdominale majeure a été étudiée dans 2 études multicentriques en double aveugle. Un total de 391 patients ont reçu un cathéter péridural thoracique faible et Naropin 7,5 mg / L (NULL,75%) ont été administrés pour une intervention chirurgicale en combinaison avec GA. Naropin postopératoire 2 mg / ml (NULL,2%) 4 à 14 ml / h seul ou avec le fentanyl 1 2 ou 4 mcg / ml a été infusé par le cathéter péridural et ajusté en fonction des besoins du patient. Ces études soutiennent l'utilisation de la naropine 2 mg / ml (NULL,2%) pour une perfusion péridurale à 6 à 14 ml / h (12 à 28 mg) pendant 72 heures et ont démontré une analgésie adéquate avec seulement un bloc moteur léger et non progressif en cas de douleur postopératoire modérée à sévère.

Des études cliniques avec 2 mg / ml (NULL,2%) de naropine ont démontré que des taux de perfusion de 6 à 14 ml (12 à 28 mg) par heure fournissent une analgésie adéquate avec un bloc moteur non progressif en cas de douleur postopératoire modérée à sévère. Dans ces études, cette technique a entraîné une réduction significative des exigences de dose de sauvetage de morphine des patients. L'expérience clinique soutient l'utilisation des infusions péridurales de naropin jusqu'à 72 heures.

Bloc nerveux périphérique

Naropin 5 mg / ml (NULL,5%) was evaluated for its ability to provide anesthesia for surgery using the techniques of Bloc nerveux périphérique. There were 13 studies performed including a series of 4 pharmacodynamic et pharmacokinetic studies performed on minor nerve blocks. From these 235 Naropin-treated patients were evaluable for efficacy. Naropin was used in doses up to 275 mg. When used for brachial plexus block onset depended on technique used. Supraclavicular blocks were consistently more successful than axillary blocks. The median onset of sensory block (anesthesia) produced by ropivacaine 0.5% via axillary block ranged from 10 minutes (medial brachial cutaneous nerve) to 45 minutes (musculocutaneous nerve). Median duration ranged from 3.7 hours (medial brachial cutaneous nerve) to 8.7 hours (ulnar nerve). The 5 mg / ml (NULL,5%) Naropin solution gave success rates from 56% to 86% for axillary blocks compared with 92% for supraclavicular blocks.

De plus, la naropine 7,5 mg / ml (NULL,75%) a été évaluée chez 99 patients traités au naropine dans 2 études en double aveugle réalisées pour fournir une anesthésie pour la chirurgie en utilisant les techniques de bloc du plexus brachial. La naropine 7,5 mg / ml a été comparée à la bupivacaïne 5 mg / ml. Dans 1 étude, les patients ont subi un bloc de plexus brachial axillaire en utilisant des injections de 40 ml (300 mg) de naropine 7,5 mg / ml (NULL,75%) ou 40 ml d'injections de bupivacaïne 5 mg / ml (200 mg). Dans une deuxième étude, les patients ont subi un bloc de plexus brachial périvasculaire sous-clavière en utilisant 30 ml (225 mg) de naropine 7,5 mg / ml (NULL,75%) ou 30 ml de bupivacaïne 5 mg / ml (150 mg). Il n'y avait pas de différence significative entre les groupes Naropin et Bupivacaïne dans l'une ou l'autre des études en ce qui concerne le début de la durée d'anesthésie du blocage sensoriel ou de la durée de l'anesthésie.

La durée médiane de l'anesthésie variait entre 11,4 et 14,4 heures avec les deux techniques. Dans une étude utilisant la technique axillaire, la qualité de l'analgésie et de la relaxation musculaire dans le groupe Naropin a été jugée significativement supérieure à la bupivacaïne par l'investigateur et le chirurgien. Cependant, en utilisant la technique périvasculaire sous-clavière, aucune différence statistiquement significative n'a été trouvée dans la qualité de l'analgésie et de la relaxation musculaire, jugée à la fois par l'investigateur et le chirurgien. L'utilisation de naropine 7,5 mg / ml pour le bloc du plexus brachial via l'approche périvasculaire sous-clavière en utilisant 30 ml (225 mg) ou via l'approche axillaire en utilisant 40 ml (300 mg) a fourni une anesthésie efficace et fiable.

Infiltration locale

Au total, 7 études cliniques ont été réalisées pour évaluer l'infiltration locale de la naropine pour produire une anesthésie pour la chirurgie et l'analgésie dans la gestion postopératoire de la douleur. Dans ces études, 297 patients qui ont reçu de la naropine à des doses allant jusqu'à 200 mg (concentrations jusqu'à 5 mg / ml 0,5%) ont été évaluables pour l'efficacité. Avec une infiltration de 100 à 200 mg de naropin, le temps de première demande d'analgésique était de 2 à 6 heures. Par rapport au placebo, la naropine a produit des scores de douleur plus faibles et une réduction de la consommation analgésique.

Informations sur les patients pour Naropin

Informations pour les patients et les soignants

Le cas échéant, les patients doivent être informés à l'avance qu'ils peuvent subir une perte temporaire de sensation et d'activité motrice dans la partie anesthésiée du corps après une administration appropriée d'anesthésie péridurale lombaire. Le cas échéant, le médecin doit également discuter d'autres informations, y compris les effets indésirables dans l'insert du package Naropin.

Informer les patients que l'utilisation d'anesthésiques locaux peut faire de la méthémoglobinémie une maladie grave qui doit être traitée rapidement. Conseiller aux patients ou aux soignants de consulter des soins médicaux immédiats si eux ou quelqu'un qui connaissent les signes ou symptômes suivants: peau de couleur gris pâle ou bleu (cyanose); mal de tête; fréquence cardiaque rapide; essoufflement; étourdissement; ou fatigue.