Engoulé

Description de Noumbutal

Les barbituriques sont des dépresseurs du système nerveux central non sélectif qui sont principalement utilisés comme hypnotiques sédatifs et également anticonvulsivants à des doses sous-hypnotiques. Les barbituriques et leurs sels de sodium sont soumis à un contrôle en vertu de la loi fédérale sur les substances contrôlées (voir ' Abus de drogues et dépendance ' section ).

Les sels de sodium du phénobarbital et du Secobarbital du pentobarbital amobarbital sont disponibles sous forme de solutions parentérales stériles.

Les barbituriques sont des dérivés de pyrimidine substitués dans lesquels la structure de base commune à ces médicaments est l'acide barbiturique une substance qui n'a pas d'activité de système nerveux central (SNC). L'activité du SNC est obtenue en substituant des groupes alkyl alcényle ou aryle sur le cycle de pyrimidine.

La solution de sodium némbutale (injection de sodium pentobarbitale) est une solution stérile pour l'injection intraveineuse ou intramusculaire. Chaque ML contient du pentobarbital sodium 50 mg dans un véhicule de propylène glycol à 40% d'alcool 10% et de l'eau pour l'injection au volume. Le pH est ajusté à environ 9,5 avec de l'acide chlorhydrique et / ou de l'hydroxyde de sodium.

Le némbutal (pentobarbital) sodium est un barbituré à courte durée d'action chimiquement désigné chimiquement comme barbiturique de sodium 5-éthyl-5- (1-méthylbutyl). La formule structurelle du pentobarbital sodium est:

Le sel de sodium se produit comme une poudre blanche légèrement amère qui est librement soluble dans l'eau et l'alcool mais pratiquement insoluble dans le benzène et l'éther.

Utilisations pour Noumbutal

Parentéral

1. Sédatifs.
2. Hypnotiques pour le traitement à court terme de l'insomnie car ils semblent perdre leur efficacité pour l'induction du sommeil et l'entretien du sommeil après 2 semaines (voir Pharmacologie clinique section.)
3. Préanesthésique.
4. Anticonvulsivant aux doses anesthésiques dans le contrôle d'urgence de certains épisodes convulsifs aigus, par ex. Ceux associés à l'état de la méningite tétanique et des réactions toxiques à la Strychnine ou aux anesthésiques locaux.

Posologie pour noumbutal

Les dosages des barbituriques doivent être individualisés avec la pleine connaissance de leurs caractéristiques particulières et le taux d'administration recommandé. Les facteurs de considération sont le poids et l'état de l'âge du patient. Les itinéraires parentéraux ne doivent être utilisés que lorsque l'administration orale est impossible ou peu pratique.

Administration intramusculaire

IM L'injection des sels de sodium des barbituriques doit être transformée profondément dans un gros muscle et un volume de 5 ml ne doit être dépassé à aucun site en raison d'une éventuelle irritation tissulaire. Après l'injection de DI d'une dose hypnotique, les signes vitaux du patient doivent être surveillés. La dose adulte habituelle de la solution de sodium némbutale est de 150 à 200 mg en une seule injection de IM; La dose pédiatrique recommandée varie de 2 à 6 mg / kg en une seule injection de IM pour ne pas dépasser 100 mg.

Administration intraveineuse

La solution de sodium némbutale ne doit pas être mélangée avec aucun autre médicament ou solution. L'injection IV est limitée aux conditions dans lesquelles d'autres routes ne sont pas possibles non plus parce que le patient est inconscient (comme dans l'éclampsie hémorragique cérébrale ou le statut epilepticus) ou parce que le patient résiste (comme dans le délire) ou parce que l'action rapide est impérative. Une injection de IV lente est essentielle et les patients doivent être soigneusement observés pendant l'administration. Cela nécessite que la respiration de la pression artérielle et la fonction cardiaque soient conservées des signes vitaux et des équipements pour la réanimation et la ventilation artificielle soient disponibles. Le taux d'injection IV ne doit pas dépasser 50 mg / min pour le pentobarbital sodium.

Il n'y a pas de dose intraveineuse moyenne de solution de sodium némbutale (injection de sodium pentobarbitale) qui peut être invoquée pour produire des effets similaires chez différents patients. La possibilité de surdose et de dépression respiratoire est éloignée lorsque le médicament est injecté lentement à des doses fractionnées.

Une dose initiale couramment utilisée pour l'adulte de 70 kg est de 100 mg. Une réduction proportionnelle de la dose doit être effectuée pour les patients pédiatriques ou affaiblis. Au moins une minute est nécessaire pour déterminer le plein effet du pentobarbital intraveineux. Si nécessaire, de petits incréments supplémentaires du médicament peuvent être donnés jusqu'à un total de 200 à 500 mg pour les adultes normaux.

Utilisation anticonvulsivante

Dans les états convulsifs, le dosage de la solution de sodium némbutale doit être réduit au minimum pour éviter de composer la dépression qui peut suivre des convulsions. L'injection doit être faite lentement en considérant le temps nécessaire au médicament pour pénétrer la barrière hémato-encéphalique.

Population de patients spéciale

La posologie doit être réduite chez les personnes âgées ou affaiblie car ces patients peuvent être plus sensibles aux barbituriques. La posologie doit être réduite pour les patients présentant une fonction rénale altérée ou une maladie hépatique.

Inspection

Parentéral drug products should be inspected visually for particulate matter et discoloration prior to administration whenever solution containers permit. Solutions for injection showing evidence of precipitation should not be used.

Comment fourni

Solution de sodium némbutal (injection de sodium pentobarbitale) est disponible dans les tailles suivantes:

Identificateur de pilule par numéro sur la pilule

Vial à dose multiple de 20 ml 1 g par flacon ( NDC 76478-501-20); et 50 ml de flacon à dose multiple 2,5 g par flacon ( NDC 76478-501-50).

Chaque ML contient:

Pentobarbital Sodium Dérivé de l'acide barbiturique - 50 mg
Propylène glycol - 40% v / v
Alcool - 10%
Eau pour l'injection - QS
(pH ajusté à environ 9,5 avec de l'acide chlorhydrique et / ou de l'hydroxyde de sodium.)

Les bouchons de flacons sont sans latex.

L'exposition des produits pharmaceutiques à la chaleur doit être minimisée. Évitez une chaleur excessive. Protéger contre le gel. Il est recommandé que le produit soit stocké à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F), mais des excursions brèves sont autorisées entre 15 ° et 30 ° C (59 ° à 86 ° F). Voir la température ambiante contrôlée par l'USP.

Fabriqué pour: Oak Pharmaceuticals Inc. ^® Marque de commerce d'Oak Pharmaceuticals Inc. révisé avril 2019

Effets secondaires for Nembutal

Les effets indésirables suivants et leur incidence ont été compilés à partir de la surveillance de milliers de patients hospitalisés. Étant donné que ces patients peuvent être moins conscients de certains des effets néfastes plus doux des barbituriques, l'incidence de ces réactions peut être un peu plus élevée chez les patients pleinement ambulatoires.

Plus de 1 patients sur 100. La réaction indésirable la plus courante estimée à un taux de 1 à 3 patients pour 100 est: Système nerveux: Somnolence.

Moins de 1 patients sur 100. Les effets indésirables estimés se produisent à une vitesse inférieure à 1 patients sur 100 répertoriés ci-dessous par le système d'organes et par un ordre d'occurrence décroissant sont:

Système nerveux: Agitation Confusion Hyperkinésie ATAXIE CNS NORMMARES DE LA NAUTMARES DE LA nervosité Psychiatrique Hallucinations Insomnie Anxiété étourdie Anomalie.

Système respiratoire: Apnée d'hypoventillation.

Système cardiovasculaire: Bradycardie Hypotension Syncope.

Système digestif: Nausées Vomissements de vomissements.

Autres réactions rapportées: Réactions du site d'injection de maux de tête Réactions d'hypersensibilité (éruptions cutanées de l'œdème angio-œdème de dermatite exfoliative) Fièvre dommage au foie Améémie mégaloblastique après une utilisation chronique des phénobarbitaux.

Pour signaler les effets indésirables suspects, contactez Oak Pharmaceuticals Inc. au 1-800-932-5676 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch.

Interactions médicamenteuses for Nembutal

La plupart des rapports d'interactions médicamenteuses cliniquement significatives survenant avec les barbituriques ont impliqué le phénobarbital. Cependant, l'application de ces données à d'autres barbituriques apparaît valide et justifie des déterminations de niveau sanguin série des médicaments pertinents lorsqu'il existe plusieurs thérapies.

Anticoagulants

Le phénobarbital abaisse les taux plasmatiques de dicumarol (nom précédemment utilisé: la bishydroxycoumarine) et provoque une diminution de l'activité anticoagulante mesurée par le temps de prothrombine. Les barbituriques peuvent induire des enzymes microsomales hépatiques entraînant une augmentation du métabolisme et une diminution de la réponse anticoagulante des anticoagulants oraux (par exemple, la warfarine acénocoumarol dicumarol et le phénprocoumon). Les patients stabilisés sur un traitement anticoagulant peuvent nécessiter des ajustements de dosage si des barbituriques sont ajoutées ou retirées de leur schéma posologique.

Corticostéroïdes

Les barbituriques semblent améliorer le métabolisme des corticostéroïdes exogènes probablement par l'induction d'enzymes microsomales hépatiques. Les patients stabilisés en corticothérapie peuvent nécessiter des ajustements de dosage si des barbituriques sont ajoutées ou retirées de leur schéma posologique.

Griseofulvin

Le phénobarbital semble interférer avec l'absorption du grisofulvine administré par voie orale diminuant ainsi son taux sanguin. L'effet de la diminution des taux sanguins de la griseofulvine sur la réponse thérapeutique n'a pas été établi. Cependant, il serait préférable d'éviter l'administration concomitante de ces médicaments.

Doxycycline

Il a été démontré que le phénobarbital raccourcit la demi-vie de la doxycycline pendant 2 semaines après l'arrêt du traitement par barbiturique. Ce mécanisme se fait probablement par l'induction d'enzymes microsomales hépatiques qui métabolisent l'antibiotique. Si le phénobarbital et la doxycycline sont administrés simultanément, la réponse clinique à la doxycycline doit être surveillée de près.

Phénytoïne sodium valproate valproïque acide

L'effet des barbituriques sur le métabolisme de la phénytoïne semble être variable. Certains enquêteurs signalent un effet d'accélération tandis que d'autres ne signalent aucun effet. Étant donné que l'effet des barbituriques sur le métabolisme de la phénytoïne n'est pas prévisible, la phénytoïne et les taux sanguins de barbiturique doivent être surveillés plus fréquemment si ces médicaments sont administrés simultanément. Le valproate de sodium et l'acide valproïque semblent diminuer le métabolisme des barbites; Par conséquent, les taux sanguins de barbiturique doivent être surveillés et les ajustements de dosage appropriés effectués comme indiqué.

Dépresseurs du système nerveux central

L'utilisation concomitante d'autres dépresseurs du système nerveux central, notamment d'autres sédatifs ou hypnotiques, les tranquillisants antihistaminiques ou l'alcool peuvent produire des effets dépresseurs additifs.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAOI)

Les MAOI prolongent les effets des barbituriques probablement parce que le métabolisme du barbiturique est inhibé.

Œstradiol estrone progestérone et autres hormones stéroïdales

Le prétraitement avec ou l'administration simultanée de phénobarbital peut diminuer l'effet de l'estradiol en augmentant son métabolisme. Il y a eu des rapports de patients traités par des médicaments antiépileptiques (par exemple le phénobarbital) qui sont tombés enceintes tout en prenant des contraceptifs oraux. Une autre méthode contraceptive pourrait être suggérée aux femmes prenant le phénobarbital.

Abus de drogues et dépendance

L'injection de sodium pentobarbitale est soumise à la lutte contre la loi fédérale sur les substances contrôlées en vertu de l'annexe II DEA.

Les barbituriques peuvent se former des habitudes. La dépendance psychologique de la tolérance et la dépendance physique peuvent survenir en particulier après une utilisation prolongée de doses élevées de barbituriques. L'administration quotidienne supérieure à 400 milligrammes (mg) de pentobarbital ou de secobarbital pendant environ 90 jours est susceptible de produire un certain degré de dépendance physique. Une dose de 600 à 800 mg prise pendant au moins 35 jours est suffisante pour produire des crises de retrait. La dose quotidienne moyenne pour le toxicomane du barbiturique est généralement d'environ 1,5 gramme. À mesure que la tolérance aux barbituriques développe le montant nécessaire pour maintenir le même niveau d'intoxication augmente; La tolérance à une dose mortelle n'augmente pas plus que deux fois. Comme cela se produit, la marge entre une dose enivrante et la dose mortelle devient plus petite.

Les symptômes d'intoxication aiguë avec des barbituriques comprennent des discours instables de la démarche et du nystagmus soutenu. Les signes mentaux de l'intoxication chronique comprennent la confusion judiciaire médiocre de l'irritabilité de l'insomnie et des plaintes somatiques.

Les symptômes de la dépendance des barbituriques sont similaires à ceux de l'alcoolisme chronique. Si un individu semble intoxiqué avec de l'alcool dans une certaine mesure qui est radicalement disproportionné à la quantité d'alcool dans son sang, l'utilisation des barbituriques doit être suspectée. La dose mortelle d'un barbiturique est beaucoup moins si l'alcool est également ingéré.

Les symptômes du retrait du barbiturique peuvent être graves et peuvent entraîner la mort. Les symptômes de sevrage mineurs peuvent apparaître de 8 à 12 heures après la dernière dose de barbiturique. Ces symptômes apparaissent généralement dans l'ordre suivant: Trempor des muscles d'anxiété Tremor des mains et des doigts Faiblesse progressive Distorsion des étourdissements dans la perception visuelle des nausées vomissements insomnie et hypotension orthostatique. Les principaux symptômes de sevrage (convulsions et délire) peuvent survenir dans les 16 heures et durer jusqu'à 5 jours après l'arrêt brutal de ces médicaments. L'intensité des symptômes de sevrage diminue progressivement sur une période d'environ 15 jours. Les individus sensibles aux abus et à la dépendance des barbituriques comprennent les alcooliques et les agresseurs d'opiacés ainsi que les autres abuseurs sédatifs-hypnotiques et d'amphétamines.

La dépendance aux médicaments aux barbituriques résulte de l'administration répétée d'un barbiturique ou d'un agent avec un effet de type barbiturique sur une base continue généralement en quantités dépassant les niveaux de dose thérapeutique. Les caractéristiques de la dépendance aux médicaments aux barbituriques comprennent: (a) un fort désir ou un besoin de continuer à prendre le médicament; (b) une tendance à augmenter la dose; c) une dépendance psychique à l'égard des effets du médicament lié à l'appréciation subjective et individuelle de ces effets; et (d) une dépendance physique à l'égard des effets du médicament nécessitant sa présence pour le maintien de l'homéostasie et entraînant un syndrome d'abstinence caractéristique et auto-limité définitif lorsque le médicament est retiré.

Le traitement de la dépendance des barbituriques est constitué d'un retrait prudent et progressif du médicament. Les patients dépendants des barbites peuvent être retirés en utilisant un certain nombre de schémas de sevrage différents. Dans tous les cas, le retrait prend une période prolongée. Une méthode consiste à substituer une dose de 30 mg de phénobarbitale pour chaque dose de barbiturique de 100 à 200 mg que le patient a pris. La quantité quotidienne totale de phénobarbitale est ensuite administrée en 3 à 4 doses divisées pour ne pas dépasser 600 mg par jour. Si des signes de retrait se produisent le premier jour de traitement, une dose de chargement de 100 à 200 mg de phénobarbital peut être administrée IM en plus de la dose orale. Après la stabilisation du phénobarbital, la dose quotidienne totale est diminuée de 30 mg par jour tant que le retrait se déroule en douceur. Une modification de ce régime consiste à lancer un traitement au niveau de dosage régulier du patient et à diminuer la dose quotidienne de 10% si le patient est toléré.

Les nourrissons dépendant physiquement des barbituriques peuvent recevoir un phénobarbital de 3 à 10 mg / kg / jour. Après les symptômes de sevrage (l'hyperactivité des tremblements de sommeil perturbés l'hyperréflexie) sont soulagés que le dosage du phénobarbital devrait être progressivement diminué et complètement retiré sur une période de 2 semaines.

Avertissements for Nembutal

Former des habitudes

Les barbituriques peuvent se former des habitudes. La tolérance psychologique et la dépendance physique peuvent se produire avec une utilisation continue. (Voir Abus de drogues et dépendance et Pharmacocinétique sections.) Les patients qui ont une dépendance psychologique à l'égard des barbituriques peuvent augmenter le dosage ou diminuer l'intervalle de dosage sans consulter un médecin et peut par la suite développer une dépendance physique à l'égard des barbituriques. Pour minimiser la possibilité de surdosage ou le développement de la dépendance, la prescription et la distribution des barbituriques sédatifs-hypnotiques doivent être limitées au montant requis pour l'intervalle jusqu'à la prochaine nomination. Un cessation brusque après une utilisation prolongée chez la personne à charge peut entraîner des symptômes de sevrage, notamment des convulsions du délire et éventuellement la mort. Les barbituriques doivent être retirés progressivement de tout patient connu pour prendre une dose excessive sur de longues périodes. (Voir Abus de drogues et dépendance section.)

Administration IV

L'administration trop rapide peut provoquer une dépression respiratoire du laryngospasme ou une vasodilatation avec une baisse de la pression artérielle.

Douleur aiguë ou chronique

La prudence doit être exercée lorsque les barbituriques sont administrés aux patients souffrant de douleur aiguë ou chronique, car l'excitation paradoxale pourrait être induite ou des symptômes importants pourraient être masqués. Cependant, l'utilisation de barbituriques comme sédatifs dans la période chirurgicale postopératoire et comme adjonces à la chimiothérapie contre le cancer est bien établie.

Utiliser pendant la grossesse

Les barbituriques peuvent causer des dommages fœtaux lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte. Des études rétrospectives contrôlées ont suggéré un lien entre la consommation maternelle des barbituriques et une incidence plus élevée que prévu d'anomalies fœtales. Après l'administration orale ou parentérale, les barbituriques traversent facilement la barrière placentaire et sont distribués dans les tissus fœtaux avec des concentrations les plus élevées trouvées dans le foie fœtal et le cerveau fœtal. Les taux sanguins fœtaux abordent les taux sanguins maternels après l'administration parentérale. Les symptômes de sevrage se produisent chez les nourrissons nés de mères qui reçoivent des barbituriques au cours du dernier trimestre de la grossesse. (Voir Abus de drogues et dépendance section.) If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

Effets synergiques

L'utilisation concomitante d'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC peut produire des effets dépresseurs du SNC additifs.

Neurotoxicité pédiatrique

Des études animales publiées démontrent que l'administration de médicaments anesthésiques et de sédation qui bloquent les récepteurs NMDA et / ou potentialisent l'activité GABA augmentent l'apoptose neuronale dans le cerveau en développement et entraînent des déficits cognitifs à long terme lorsqu'ils sont utilisés pendant plus de 3 heures. La signification clinique de ces résultats n'est pas claire. Cependant, sur la base des données disponibles, la fenêtre de vulnérabilité à ces changements est censée être en corrélation avec les expositions au troisième trimestre de la gestation au cours des premiers mois de la vie, mais peut s'étendre à environ trois ans chez l'homme (voir PRÉCAUTIONS - Grossesse et Usage pédiatrique et Pharmacologie et / ou toxicologie des animaux ).

Certaines études publiées chez les enfants suggèrent que des déficits similaires peuvent survenir après des expositions répétées ou prolongées aux agents anesthésiques au début de la vie et peuvent entraîner des effets cognitifs ou comportementaux négatifs. Ces études ont des limites substantielles et il n'est pas clair si les effets observés sont dus à l'administration de médicaments anesthésiques / sédation ou à d'autres facteurs tels que la chirurgie ou la maladie sous-jacente.

Les médicaments anesthésiques et de sédation sont une partie nécessaire des soins aux enfants et aux femmes enceintes ayant besoin d'une intervention chirurgicale d'autres procédures ou tests qui ne peuvent pas être retardés et aucun médicament spécifique ne s'est avéré plus sûr que tout autre. Les décisions concernant le moment de toute procédure élective nécessitant une anesthésie devraient prendre en considération les avantages de la procédure pesaient avec les risques potentiels.

Précautions for Nembutal

Général

Les barbituriques peuvent se former des habitudes. La tolérance et la dépendance psychologique et physique peuvent se produire avec une utilisation continue. (Voir Abus de drogues et dépendance section.) Barbituriques should be administered with caution if at all to patients who are mentally depressed have suicidal tendencies or a history of drug abuse.

Les patients âgés ou affaiblis peuvent réagir aux barbituriques avec une dépression et une confusion excitant marquées. Chez certaines personnes, les barbituriques produisent à plusieurs reprises de l'excitation plutôt que de la dépression.

Chez les patients atteints de dommages hépatiques, les barbituriques doivent être administrés avec prudence et initialement à des doses réduites. Les barbituriques ne doivent pas être administrés aux patients montrant les signes prémonitoires du coma hépatique.

Parentéral solutions of barbiturates are highly alkaline. Therefore extreme care should be taken to avoid perivascular extravasation or intra-arterial injection. Extravascular injection may cause local tissue damage with subsequent necrosis; consequences of intra-arterial injection may vary from transient pain to gangrene of the limb. Any complaint of pain in the limb warrants stopping the injection.

Tests de laboratoire

Une thérapie prolongée avec des barbituriques doit être accompagnée d'une évaluation de laboratoire périodique des systèmes d'organes, y compris des systèmes rénaux et épatiques hématopoïétiques. (Voir PRÉCAUTIONS - Général et Effets indésirables sections.)

Cancérogenèse

Données sur les animaux

Le phénobarbital sodium est cancérigène chez la souris et les rats après administration à vie. Chez les souris, il a produit des tumeurs bénignes et malignes des cellules hépatiques. Chez le rat, des tumeurs bénignes des cellules hépatiques ont été observées très tard dans la vie.

Données humaines

Dans une étude épidémiologique de 29 ans de 9136 patients qui ont été traités sur un protocole anticonvulsivant qui comprenait des résultats phénobarbitaux indiquait une incidence plus élevée que la normale de carcinome hépatique. Auparavant, certains de ces patients ont été traités avec Thorotrast un médicament connu pour produire des carcinomes hépatiques. Ainsi, cette étude n'a pas fourni de preuves suffisantes que le phénobarbital de sodium est cancérigène chez l'homme.

Les données d'une étude rétrospective de 235 enfants dans lesquelles les types de barbituriques ne sont pas identifiés suggèrent une association entre l'exposition aux barbituriques prénatale et une incidence accrue de tumeur cérébrale. (Gold E. et al. Risque accru de tumeurs cérébrales chez les enfants exposés aux barbituriques Journal of National Cancer Institute 61: 1031-1034 1978).

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse Category D

Voir Avertissements - Utiliser pendant la grossesse section.

Effets non teratogènes

Les rapports de nourrissons souffrant d'une exposition aux barbituriques à long terme in utero comprenaient le syndrome de sevrage aigu des crises et l'hyperritabilité de la naissance à un début retardé pouvant aller jusqu'à 14 jours. (Voir Abus de drogues et dépendance section.)

Des études publiées sur des primates enceintes démontrent que l'administration de médicaments anesthésiques et de sédation qui bloquent les récepteurs NMDA et / ou potentialient l'activité GABA pendant la période de développement du cerveau maximal augmente l'apoptose neuronale dans le cerveau en développement de la progéniture lorsqu'il est utilisé pendant plus de 3 heures. Il n'y a pas de données sur les expositions à la grossesse chez les primates correspondant aux périodes avant le troisième trimestre chez l'homme.

Dans une étude publiée, l'administration d'une dose anesthésique de kétamine pendant 24 heures le jour de la gestation 122 a augmenté l'apoptose neuronale dans le cerveau en développement du fœtus. Dans d'autres études publiées, l'administration d'isoflurane ou de propofol pendant 5 heures le jour 120 de la gestation a entraîné une augmentation de l'apoptose neuronale et oligodendrocyte dans le cerveau en développement de la progéniture. En ce qui concerne le développement du cerveau, cette période correspond au troisième trimestre de gestation chez l'humain. La signification clinique de ces résultats n'est pas claire; Cependant, les études chez les animaux juvéniles suggèrent que la neuroapoptose est en corrélation avec les déficits cognitifs à long terme (voir Avertissements-Neurotoxicité pédiatrique Précautions-Usage pédiatrique et Pharmacologie et / ou toxicologie des animaux ).

Travail et accouchement

Les doses hypnotiques de ces barbituriques ne semblent pas altérer considérablement l'activité utérine pendant le travail. Les doses anesthésiques complètes de barbituriques diminuent la force et la fréquence des contractions utérines. L'administration de barbituriques sédatifs-hypnotiques à la mère pendant le travail peut entraîner une dépression respiratoire chez le nouveau-né. Les nourrissons prématurés sont particulièrement sensibles aux effets dépresseurs des barbituriques. Si des barbituriques sont utilisés pendant la main-d'œuvre et que des équipements de réanimation devraient être disponibles.

Les données ne sont actuellement pas disponibles pour évaluer l'effet de ces barbituriques lorsque la livraison de la pince ou une autre intervention est nécessaire. Les données ne sont pas non plus disponibles pour déterminer l'effet de ces barbituriques sur le développement de la croissance ultérieure et la maturation fonctionnelle de l'enfant.

Mères qui allaitent

La prudence doit être exercée lorsqu'un barbiturique est administré à une femme infirmière car de petites quantités de barbituriques sont excrétées dans le lait.

Usage pédiatrique

Aucune étude adéquate bien contrôlée n'a été menée chez des patients pédiatriques; Cependant, la sécurité et l'efficacité du pentobarbital chez les patients pédiatriques sont soutenues par de nombreuses études et rapports de cas cités dans la littérature.

Les informations sur le dosage pédiatrique pour le némbutal sont décrites dans le Posologie et administration section.

Les études publiques des animaux juvéniles démontrent que l'administration de médicaments anesthésiques et de sédation tels que l'injection de sodium pentobarbitale (NEMBUTAL) qui bloquent les récepteurs NMDA ou potentialisent l'activité de la GABA pendant la période de croissance du cerveau rapide ou de synaptogenèse entraîne une étendue de morphique neuronale et des oligodendrocytes sur le développement cérébral et les altérations du synthèse et des altérations du synthèse. Sur la base des comparaisons entre les espèces, la fenêtre de vulnérabilité à ces changements est censée être en corrélation avec les expositions au troisième trimestre de la gestation au cours des premiers mois de la vie, mais peut s'étendre à environ 3 ans chez l'homme.

Dans les primates, l'exposition à 3 heures de kétamine qui produisait un plan chirurgical léger d'anesthésie n'a pas augmenté la perte de cellules neuronales, mais les schémas de traitement de 5 heures ou plus d'isoflurane ont augmenté la perte de cellules neuronales. Les données des rongeurs traités à l'isoflurane et des primates traités à la kétamine suggèrent que les pertes de cellules neuronales et oligodendrocytaires sont associées à des déficits cognitifs prolongés dans l'apprentissage et la mémoire. L'importance clinique de ces résultats non cliniques n'est pas connue et les prestataires de soins de santé devraient équilibrer les avantages d'une anesthésie appropriée chez les nouveau-nés et les jeunes enfants enceintes qui ont besoin de procédures avec les risques potentiels suggérés par les données non cliniques (voir (voir Avertissements-Neurotoxicité pédiatrique Précautions- Grossesse et Pharmacologie et / ou toxicologie des animaux .)

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur le némbutal n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si les sujets âgés réagissent différemment des sujets plus jeunes. D'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente qui commence généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale ou cardiaque hépatique et de maladie concomitante ou autre médicament.

Les patients âgés peuvent réagir aux barbituriques avec une dépression et une confusion excitant marquées. Chez certaines personnes, les barbituriques produisent à plusieurs reprises de l'excitation plutôt que de la dépression. La posologie doit être réduite chez les personnes âgées car ces patients peuvent être plus sensibles aux barbituriques.

peut-on doxycycline hyclate

Informations sur la surdose pour le némbutal

La dose toxique des barbituriques varie considérablement. En général, une dose orale de 1 gramme de la plupart des barbituriques produit un empoisonnement sérieux chez un adulte. La mort se produit couramment après 2 à 10 grammes de barbiturique ingérée. L'intoxication des barbituriques peut être confondue avec l'intoxication au bromure d'alcoolisme et avec divers troubles neurologiques.

Le surdosage aigu avec des barbituriques se manifeste par le SNC et la dépression respiratoire qui peut progresser vers la respiration de Cheyne-Stokes, la constriction de la flexie des élèves à une légère degré (bien qu'en empoisonnement sévère, ils peuvent montrer une dilatation paralytique) Oliguria tachycardie l'hypotension a abaissé la température corporelle et le coma. Le syndrome de choc typique (effondrement circulatoire de l'apnée, arrêt respiratoire et décès) peut se produire.

Dans une surdose extrême, toute l'activité électrique du cerveau peut cesser, auquel cas un EEG plat normalement équipé à la mort clinique ne peut être accepté. Cet effet est entièrement réversible à moins que des dommages hypoxiques ne se produisent. Une considération doit être accordée à la possibilité d'une intoxication barbiturique même dans des situations qui semblent impliquer un traumatisme.

Des complications telles que les arythmies cardiaques de l'œdème pulmonaire pulmonaire de la pneumonie peuvent survenir. L'urémie peut augmenter la sensibilité du SNC aux barbituriques. Le diagnostic différentiel devrait inclure l'hypoglycémie traumatisme crânien accidents cérébrovasculaires états convulsifs et le coma diabétique. Les taux sanguins provenant d'un surdosage aigu pour certains barbituriques sont répertoriés dans le tableau 1.

Tableau 1. Concentration de barbiturique dans le sang par rapport au degré de dépression du SNC Le niveau de barbiturique du sang dans PPM (μg / ml)

Le traitement du surdosage est principalement favorable et se compose des éléments suivants:

1. Entretien d'une voie aérienne adéquate avec respiration assistée et administration d'oxygène si nécessaire.
2. Surveillance des signes vitaux et de l'équilibre fluide.
3. Thérapie fluide et autres traitements standard pour le choc si nécessaire.
4. Si la fonction rénale est une diurèse forcée normale peut aider à l'élimination du barbiturique. L'alcalinisation de l'urine augmente l'excrétion rénale de certains barbituriques, en particulier le phénobarbital, également l'aprobarbital et le méphobarbital (qui est métabolisé en phénobarbital).
5. Bien qu'il n'ait pas été recommandé comme procédure de routine, l'hémodialyse peut être utilisée dans des intoxications barbiturées sévères ou si le patient est anurique ou en choc.
6. Le patient doit être roulé d'un côté à l'autre toutes les 30 minutes.
7. Des antibiotiques doivent être administrés si une pneumonie est suspectée.
8. Soins infirmiers appropriés pour prévenir l'aspiration de pneumonie hypostatique de la décubiti et d'autres complications des patients atteints d'états de conscience altérés.

Contre-indications pour noumbutal

Barbituriques are contraindicated in patients with known barbiturate sensitivity. Barbituriques are also contraindicated in patients with a history of manifest or latent porphyria.

Pharmacologie clinique for Nembutal

Barbituriques are capable of producing all levels of CNS mood alteration from excitation to mild sedation to hypnosis et deep coma. Overdosage can produce death. In high enough therapeutic doses barbiturates induce anesthesia.

Barbituriques depress the sensory cortex decrease motor activity alter cerebellar function et produce somnolence sedation et hypnosis.

Barbiturique-induced sleep differs from physiological sleep. Sleep laboratory studies have demonstrated that barbiturates reduce the amount of time spent in the rapid eye movement (REM) phase of sleep or dreaming stage. Also Stages III et IV sleep are decreased. Following abrupt cessation of barbiturates used regularly patients may experience markedly increased dreaming cauchemars et/or insomnie. Therefore withdrawal of a single therapeutic dose over 5 or 6 days has been recommended to lessen the REM rebound et disturbed sleep which contribute to drug withdrawal syndrome (for example decrease the dose from 3 to 2 doses a day for 1 week).

Dans les études, le sodium de sodium et de pentobarbital sodium se sont avérés perdre la majeure partie de leur efficacité à la fois pour induire et maintenir le sommeil d'ici la fin de 2 semaines de l'administration de médicament continue à des doses fixes. Les barbituriques à action courte à court-procédure et dans une moindre mesure ont été largement prescrits pour le traitement de l'insomnie. Bien que la littérature clinique abonde avec des affirmations selon lesquelles les barbituriques à action à court terme sont supérieures à la production de sommeil tandis que les composés à action intermédiaire sont plus efficaces pour maintenir les études contrôlées par le sommeil n'ont pas démontré ces effets différentiels. Par conséquent, en tant que médicaments de sommeil, les barbituriques ont une valeur limitée au-delà de l'utilisation à court terme.

Barbituriques have little analgesic action at subanesthetic doses. Rather in subanesthetic doses these drugs may increase the reaction to painful stimuli. All barbiturates exhibit anticonvulsant activity in anesthetic doses. However of the drugs in this class only phenobarbital mephobarbital et metharbital have been clinically demonstrated to be effective as oral anticonvulsants in subhypnotic doses.

Barbituriques are respiratory depressants. The degree of respiratory depression is dependent upon dose. With hypnotic doses respiratory depression produced by barbiturates is similar to that which occurs during physiologic sleep with slight decrease in blood pressure et heart rate.

Des études chez les animaux de laboratoire ont montré que les barbituriques provoquent une réduction du ton et de la contractilité des utérus utérus et de la vessie urinaire. Cependant, les concentrations des médicaments nécessaires pour produire cet effet chez l'homme ne sont pas atteintes avec des doses sédatives-hypnotiques.

Barbituriques do not impair normal hepatic function but have been shown to induce liver microsomal enzymes thus increasing et/or altering the metabolism of barbiturates et other drugs. (Voir Interactions médicamenteuses section).

Pharmacocinétique

Barbituriques are absorbed in varying degrees following oral rectal or parenteral administration. The salts are more rapidly absorbed than are the acids.

Le début de l'action pour l'administration orale ou rectale varie de 20 à 60 minutes. Pour l'administration IM, le début de l'action est légèrement plus rapide. Après l'administration IV, le début de l'action varie de presque immédiatement pour le pentobarbital sodium à 5 minutes pour le phénobarbital sodium. La dépression maximale du SNC peut ne pas se produire avant 15 minutes ou plus après l'administration IV pour le phénobarbital sodium.

La durée d'action qui est liée au taux auquel les barbituriques sont redistribués dans tout le corps varient entre les personnes et la même personne de temps à autre.

Aucune étude n'a démontré que les différentes voies d'administration sont équivalentes en ce qui concerne la biodisponibilité.

Barbituriques are weak acids that are absorbed et rapidly distributed to all tissues et fluids with high concentrations in the brain liver et kidneys. Lipid solubility of the barbiturates is the dominant facteur dans leur distribution au sein du corps. Plus il est soluble lipidique, plus il pénètre rapidement dans tous les tissus du corps. Les barbituriques sont liés aux protéines plasmatiques et tissulaires à un degré variable, le degré de liaison augmentant directement en fonction de la solubilité lipidique.

Phénobarbital has the lowest lipid solubility lowest plasma binding lowest brain protein binding the longest delay in onset of activity et the longest duration of action. At the opposite extreme is secobarbital which has the highest lipid solubility plasma protein binding brain protein binding the shortest delay in onset of activity et the shortest duration of action. Butabarbital is classified as an intermediate barbiturate.

La demi-vie du plasma pour le pentobarbital chez l'adulte est de 15 à 50 heures et semble dépendante de la dose.

Barbituriques are metabolized primarily by the hepatic microsomal enzyme system et the metabolic products are excreted in the urine et less commonly in the feces. Approximately 25 to 50 percent of a dose of aprobarbital or phenobarbital is eliminated unchanged in the urine whereas the amount of other barbiturates excreted unchanged in the urine is negligible. The excretion of unmetabolized barbiturate is one feature that distinguishes the long-acting category from those belonging to other categories which are almost entirely metabolized. The inactive metabolites of the barbiturates are excreted as conjugates of glucuronic acid.

Pharmacologie et / ou toxicologie des animaux

Les études publiées chez les animaux démontrent que l'utilisation d'agents anesthésiques pendant la période de croissance du cerveau rapide ou de synaptogenèse entraîne une perte de cellules neuronales et oligodendrocytaires généralisées dans le cerveau en développement et des altérations de la morphologie synaptique et de la neurogenèse. Sur la base des comparaisons entre les espèces, la fenêtre de vulnérabilité à ces changements est censée être en corrélation avec les expositions au troisième trimestre au cours des premiers mois de la vie, mais peut s'étendre à environ 3 ans chez l'homme.

Chez les primates, l'exposition à 3 heures d'exposition à un régime anesthésique qui a produit un plan chirurgical léger d'anesthésie n'a pas augmenté la perte de cellules neuronales, mais les régimes de traitement de 5 heures ou plus ont augmenté la perte de cellules neuronales. Les données chez les rongeurs et chez les primates suggèrent que les pertes neuronales et oligodendrocytaires sont associées à des déficits cognitifs subtils mais prolongés dans l'apprentissage et la mémoire. La signification clinique de ces résultats non cliniques n'est pas connue et les prestataires de soins de santé devraient équilibrer les avantages d'une anesthésie appropriée chez les nouveau-nés et les jeunes enfants qui ont besoin de procédures contre les risques potentiels suggérés par les données non cliniques (voir (voir Avertissements-Neurotoxicité pédiatrique et PRÉCAUTIONS-Grossesse And Usage pédiatrique ).

Informations sur les patients pour Noumbutal

Les praticiens doivent donner les informations et instructions suivantes aux patients recevant des barbituriques.

Les études menées chez les jeunes animaux et les enfants suggèrent une utilisation répétée ou prolongée de médicaments anesthésiques ou de sédation généraux chez des enfants de moins de 3 ans peuvent avoir des effets négatifs sur leur cerveau en développement. Discutez avec les parents et les soignants les risques et le calendrier et la durée de la chirurgie ou des procédures nécessitant des médicaments anesthésiques et de sédation. Parce que certaines données sur les animaux suggèrent que la fenêtre de vulnérabilité comprend le 3ème trimestre de la grossesse Discutez avec les femmes enceintes Les risques et le moment et la durée de la chirurgie ou des procédures nécessitant des médicaments anesthésiques et de sédation. (Voir Avertissements - Neurotoxicité pédiatrique .)

1. L'utilisation de barbituriques comporte un risque associé de dépendance psychologique et / ou physique. Le patient doit être averti de ne pas augmenter la dose du médicament sans consulter un médecin.
2. Barbituriques may impair mental et/or physical abilities required for the performance of potentially hazardous tasks (e.g. driving operating machinery etc.).
3. L'alcool ne doit pas être consommé lors de la prise de barbituriques. L'utilisation concomitante des barbituriques avec d'autres dépresseurs du SNC (par exemple, les tranquillisants et les antihistaminiques de narcotiques d'alcool) peuvent entraîner des effets dépresseurs supplémentaires du SNC.
4. Effet des médicaments anesthésiques et de sédation sur le développement précoce du cerveau