Nuvigil

Description de Nuvigil

Nuvigil (Armodafinil) est un agent favorisant l'éveil pour l'administration orale. L'armodafinil est le R-enantiomère du modafinil qui est un mélange 1: 1 des énantiomères R et S. Le nom chimique de l'Armodafinil est de 2 - [(R) - (diphénylméthyl) sulfinyl] acétamide. La formule moléculaire est C ₁₅ H ₁₅ NON ₂ S et le poids moléculaire est de 273,35. La structure chimique est:

L'armodafinil est une poudre cristalline blanche à blanc cassé qui est légèrement soluble dans l'eau avec parcimonie soluble dans l'acétone et soluble dans le méthanol.

Les comprimés de nuvigil contiennent 50 150 200 ou 250 mg d'armodafinil et les ingrédients inactifs suivants: croscarmellose sodium lactose monohydraté monohydraté stéarate de magnéstal de la cellulose de la cellulose et de l'amidon prégelatiné.

Utilisations pour Nuvigil

Nuvigil est indiqué pour améliorer l'éveil chez les patients adultes présentant une somnolence excessive associée à la narcolepsie obstructive du sommeil (OSA) ou au trouble de travail de changement (SWD).

Limitations d'utilisation

Dans l'OSA, Nuvigil est indiqué pour traiter une somnolence excessive et non comme un traitement pour l'obstruction sous-jacente. Si la pression positive continue (CPAP) est le traitement de choix pour un patient, un effort maximal pour traiter avec CPAP pendant une période adéquat doit être effectué avant de lancer Nuvigil pour une somnolence excessive.

Dosage pour Nuvigil

Dosage dans l'apnée obstructive du sommeil (OSA) et la narcolepsie

La dose recommandée de nuvigil pour les patients atteints d'AOS ou de narcolepsie est de 150 mg à 250 mg prise par voie orale une fois par jour en tant que dose unique le matin.

Chez les patients atteints de doses d'AOS, jusqu'à 250 mg / jour donnés en une seule dose ont été bien tolérés, mais il n'y a aucune preuve cohérente que ces doses confèrent un avantage supplémentaire au-delà de celle de la dose de 150 mg / jour [voir [voir Pharmacologie clinique et Études cliniques ].

Dosage dans le trouble de travail en quart (SWD)

La dose recommandée de nuvigil pour les patients atteints de SWD est de 150 mg prise par voie orale une fois par jour en tant que dose unique environ 1 heure avant le début de leur quart de travail.

Modification du dosage chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves

Chez les patients atteints d'une déficience hépatique sévère, la dose de nuvigil doit être réduite [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Utilisation chez les patients gériatriques

Il faut prendre en considération l'utilisation de doses plus faibles et une surveillance étroite chez les patients gériatriques [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Comment fourni

Formes et forces posologiques

• 50 mg - comprimé blanc rond à blanc cassé avec C d'un côté et 205 de l'autre
• 150 mg - comprimé blanc ovale à blanc cassé avec C d'un côté et 215 de l'autre
• 200 mg - comprimé rectangulaire arrondi à blanc cassé avec C d'un côté et 220 de l'autre
• 250 mg - comprimé blanc ovale à blanc cassé avec C d'un côté et 225 de l'autre

Stockage et manipulation

Comprimés Nuvigil (Armodafinil) sont disponibles comme suit:

50 mg : Chaque comprimé blanc rond à blanc cassé est débossé avec C d'un côté et 205 de l'autre.

NDC 63459-205-30 - bouteilles de 30

150 mg : Chaque comprimé blanc ovale à blanc cassé est débossé d'un côté et 215 de l'autre.

NDC 63459-215-30 - bouteilles de 30

200 mg : Chaque comprimé rectangulaire arrondi en blanc à blanc cassé est débossé avec C d'un côté et 220 de l'autre.

NDC 63459-220-30 - bouteilles de 30

250 mg : Chaque comprimé blanc ovale à blanc cassé est débossé avec C d'un côté et 225 de l'autre.

NDC 63459-225-30 - bouteilles de 30

Stockage

Stocker à 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F).

Distribué par: Teva Pharmaceuticals USA Inc. North Wales PA 19454. Révisé: février 2017

Effets secondaires for Nuvigil

Les réactions indésirables graves suivantes sont décrites ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

• Réactions dermatologiques graves [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes du système (habillage) / hypersensibilité multi-organisation [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Réactions de l'œdème de l'œdème et de l'anaphylaxie [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Somnolence persistante [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Symptômes psychiatriques [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Effets sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]
• Événements cardiovasculaires [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Nuvigil a été évalué pour la sécurité chez plus de 1100 patients présentant une somnolence excessive associée à l'ASA SWD et à la narcolepsie.

Les effets indésirables les plus courants

Dans les essais cliniques contrôlés par placebo, les réactions indésirables les plus courantes (≥ 5%) associées à l'utilisation de Nuvigil plus fréquemment que chez les patients traités par placebo étaient des étourdissements de nausées et d'insomnie. Le profil de réaction indésirable était similaire à tous les études.

Le tableau 1 présente les effets indésirables qui se sont produits à un taux de 1% ou plus et étaient plus fréquents chez les patients traités par Nuvigil que chez les patients traités par placebo dans les essais cliniques contrôlés par placebo.

Tableau 1: Réactions indésirables dans les essais cliniques contrôlés par placebo * dans la narcolepsie de l'OSA et SWD avec Nuvigil (150 mg et 250 mg)

Réactions indésirables dose-dépendantes

Dans les essais cliniques contrôlés par placebo qui ont comparé des doses de 150 mg / jour et 250 mg / jour de nuvigil et de placebo Les effets indésirables suivants ont été liés à la dose: maux de tête Dépression de la dépression de la bouche sèche Insomnie et nausées. Voir le tableau 2 pour plus d'informations.

Tableau 2: Réactions indésirables dose-dépendantes dans les essais cliniques contrôlés par placebo dans la narcolepsie de l'ASA et SWD

Réactions indésirables entraînant l'arrêt du traitement

Dans les essais cliniques contrôlés par placebo, 44 ​​des 645 patients (7%) qui ont reçu du nuvigil ont arrêté en raison d'une réaction indésirable contre 16 des 445 (4%) des patients qui ont reçu un placebo. La raison la plus fréquente de l'arrêt était les maux de tête (1%).

Anomalies de laboratoire

Les paramètres d'hématologie et d'urine de chimie clinique ont été surveillés dans les études. Les taux plasmatiques moyens de glutamyltransférase gamma (GGT) et de phosphatase alcaline (AP) se sont révélés plus élevés après l'administration de nuvigil mais pas un placebo. Cependant, peu de patients avaient des élévations GGT ou AP en dehors de la plage normale. Aucune différence n'était apparente dans l'alanine aminotransférase (ALT) aspartate aminotransférase (AST) l'albumine de protéine totale ou la bilirubine totale bien qu'il y ait de rares cas d'éléments isolés d'AST et / ou d'ALT. Un seul cas de pancytopénie légère a été observé après 35 jours de traitement et résolu avec l'arrêt du médicament. Une petite diminution moyenne de la ligne de base dans l'acide urique sérique par rapport au placebo a été observée dans les essais cliniques. La signification clinique de cette constatation est inconnue.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Nuvigil. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles gastro-intestinaux: Plaçons buccales (y compris les cloques et l'ulcération)

Interactions médicamenteuses for Nuvigil

Effets de Nuvigil sur les substrats CYP3A4 / 5

La clairance des médicaments qui sont des substrats pour le CYP3A4 / 5 (par exemple les contraceptifs stéroïdiens cyclosporine midazolam et le triazolam) peuvent être augmentés par Nuvigil via l'induction d'enzymes métaboliques qui entraîne une exposition systémique plus faible. L'ajustement posologique de ces médicaments doit être pris en compte lorsque ces médicaments sont utilisés concomitamment avec Nuvigil [voir Pharmacologie clinique ].

L'efficacité des contraceptifs stéroïdiens peut être réduite lorsqu'elle est utilisée avec Nuvigil et pendant un mois après l'arrêt du traitement. Des méthodes alternatives ou concomitantes de contraception sont recommandées pour les patients prenant des contraceptifs stéroïdiens (par exemple l'éthinyle estradiol) lorsqu'ils sont traités par concomitance avec Nuvigil et pendant un mois après l'arrêt du traitement des nuvigil.

Les taux sanguins de cyclosporine peuvent être réduits lorsqu'ils sont utilisés avec Nuvigil. La surveillance des concentrations de cyclosporine circulante et un ajustement de dosage approprié pour la cyclosporine doivent être pris en compte lorsqu'ils sont utilisés concomitamment avec Nuvigil.

Effets de Nuvigil sur les substrats CYP2C19

L'élimination des médicaments qui sont des substrats pour le CYP2C19 (par exemple la phénytoïne diazépam propranolol oméprazole et la clomipramine) peuvent être prolongés par Nuvigil via l'inhibition des enzymes métaboliques avec une exposition systémique plus élevée qui en résulte. La réduction de la dose de ces médicaments peut être nécessaire lorsque ces médicaments sont utilisés concomitamment avec Nuvigil.

Warfarine

Une surveillance plus fréquente des temps de prothrombine / INR doit être envisagée chaque fois que Nuvigil est co-administré avec de la warfarine [voir Pharmacologie clinique ].

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO)

La prudence doit être utilisée lors de l'administration concomitante des inhibiteurs du MAO et de la nuvigil.

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Nuvigil contient Armodafinil une substance contrôlée de l'annexe IV.

Abus

Abus of Nuvigil has been reported in patients treated with Nuvigil. Patterns of abuse have included euphoric mood et use of increasingly large doses or recurrent use of Nuvigil for a desired effect. Drug diversion has also been noted. During the postmarketing period misuse of Nuvigil has been observed (e.g. taking Nuvigil against a physician's advice et obtaining Nuvigil from multiple physicians).

Abus of armodafinil the active ingredient of Nuvigil poses a risk of overdosage similar to that seen for modafinil which may lead to tachycardia insomnia agitation vertiges anxiété nausée mal de tête dystonia tremor chest pain hypertension seizures delirium or hallucinations. Other signs et symptoms of CNS stimulant abuse include tachypnea sweating dilated pupils hyperactivity restlessness decreased appetite loss of coordination flushed skin vomiting et abdominal pain.

Chez l'homme, le modafinil produit des effets psychoactifs et euphoriques altérations de la pensée de la perception de l'humeur et des sentiments typiques d'autres stimulants du SNC. Dans in vitro Études de liaison que le modafinil se lie au dopamine Site de recapture et provoque une augmentation de la dopamine extracellulaire mais aucune augmentation de la libération de la dopamine. Le modafinil se renforce comme en témoigne son auto-administration chez les singes précédemment formés à l'auto-administration de la cocaïne. Dans certaines études, le modafinil a également été partiellement discriminé comme un stimulant.

Les médecins doivent suivre de près les patients, en particulier ceux qui ont des antécédents de médicament et / ou de stimulant (par exemple, l'absure d'amphétamine ou de cocaïne de méthylphénidate. Les patients doivent être observés pour des signes d'utilisation abusive ou d'abus (par exemple, augmentation des doses ou comportements de recherche de drogues).

Le potentiel d'abus du modafinil (200 400 et 800 mg) a été évalué par rapport au méthylphénidate (45 et 90 mg) dans une étude hospitalière chez les individus subis par des drogues d'abus. Les résultats de cette étude clinique ont démontré que le modafinil produisait des effets psychoactifs et euphoriques et des sentiments cohérents avec d'autres stimulants du SNC programmés (méthylphénidate).

Dépendance

La dépendance physique est un état qui se développe à la suite d'une adaptation physiologique en réponse à une consommation répétée de drogues se manifestant par des signes de sevrage et des symptômes après un arrêt abrupte ou une réduction de dose significative d'un médicament.

La dépendance physique peut survenir chez les patients traités par du nuvigil. Un cessation brusque ou une réduction de la dose après une utilisation chronique peut entraîner des symptômes de sevrage, notamment l'agression de confusion et la fibrillation auriculaire.

Convulsions de sevrage médicamenteuses Suicidalité Fatigue La dépression de la fatigue de la fatigue et des maux de tête ont également été observés au cours de la période de commercialisation. Un sevrage brutal a également provoqué la détérioration des symptômes psychiatriques tels que la dépression.

La tolérance est un état physiologique caractérisé par une réponse réduite à un médicament après une administration répétée (c'est-à-dire qu'une dose plus élevée d'un médicament est nécessaire pour produire le même effet qui a été obtenu autrefois à une dose plus faible).

De multiples cas de développement de la tolérance à Nuvigil ont été signalés pendant la période de commercialisation.

Avertissements pour Nuvigil

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Nuvigil

Réactions dermatologiques graves, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrose épidermique toxique

Une éruption cutanée grave nécessitant une hospitalisation et un arrêt du traitement a été signalée en association avec l'utilisation de Nuvingil (armodafinil) ou de modafinil (le mélange racémique d'énantiomères S et R).

Nuvigil n'a pas été étudié chez des patients pédiatriques en aucun cas et n'est pas approuvé pour une utilisation chez les patients pédiatriques pour toute indication.

Dans les essais cliniques de modafinil, l'incidence des éruptions cutanées entraînant l'arrêt était d'environ 0,8% (13 pour 1585) chez les patients pédiatriques (âge <17 years); these rashes included 1 case of possible Stevens-Johnson syndrome (SJS) et 1 case of apparent multi-organ hypersensitivity reaction/ Drug Éruption cutanée with Éosinophilie et Systemic Symptoms (DRESS) [see Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes du système (habillage) / hypersensibilité multi-organisation ]. Several of the cases were associated with fever et other abnormalities (e.g. vomiting leukopenia). The median time to rash that resulted in discontinuation was 13 days. No such cases were observed among 380 pediatric patients who received placebo.

Des plaies de la peau et de la bouche boursouflées et ulcérations ont été signalées avec le modafinil et le nuvigil dans le marché post-commercial. La récidive des signes et symptômes de réactions dermatologiques graves après rechallenge a été signalée dans certains cas.

De rares cas d'éruption cutanée grave ou potentiellement mortel, y compris les SJ et la nécrolyse épidermique toxique (dix), ont été signalés chez des adultes et des enfants dans une expérience mondiale post-commercialisation avec le modafinil et le nuvigil.

Il n'y a aucun facteur, y compris la durée de la thérapie qui sont connus pour prédire le risque d'occurrence ou la gravité de l'éruption associée au modafinil ou au nuvigil. Dans les cas où le délai de début a été signalé, une éruption cutanée grave s'est produite d'un jour à 2 mois après le début du traitement, mais des cas isolés de réactions dermatologiques graves ont été signalées avec des symptômes commençant après un traitement prolongé (par exemple 3 mois).

Bien que des éruptions cutanées bénignes se produisent également avec Nuvigil, il n'est pas possible de prédire de manière fiable quelles éruptions cutanées s'avéreront sérieuses. En conséquence, Nuvigil doit être interrompu lors du premier signe de peau ou de plaies buccales ou ulcérations, à moins que l'éruption cutanée ne soit clairement liée au médicament. L'arrêt du traitement peut ne pas empêcher une éruption cutanée de devenir mortelle ou de désactivation ou de défiguration permanente.

Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes du système (habillage) / hypersensibilité multi-organisation

La robe également connue sous le nom d'hypersensibilité multi-organes a été signalée avec Nuvigil. La robe en général, mais pas exclusivement, mais pas exclusivement de fièvre avec une lymphadénopathie éruption cutanée et un gonflement facial en association avec d'autres systèmes d'organes, comme la myocardite ou la myosite, une infection virale aiguë. L'éosinophilie est souvent présente. Ce trouble est variable dans son expression et d'autres systèmes d'organes non notés ici peuvent être impliqués. Il est important de noter que les manifestations précoces de l'hypersensibilité (par exemple la lymphadénopathie de fièvre) peuvent être présentes même si l'éruption n'est pas évidente.

Un cas mortel de robe qui s'est produit dans une association temporelle étroite (3 semaines) avec l'initiation du traitement Nuvigil a été signalé dans le cadre du marché postal. De plus, des réactions d'hypersensibilité multi-organes, notamment une décès dans l'expérience post-marketing, se sont produites dans une association temporelle étroite (temps médian pour détecter 13 jours; plage 4-33) à l'initiation du modafinil. Bien qu'il y ait eu un nombre limité de rapports des réactions d'hypersensibilité multi-organes peuvent entraîner une hospitalisation ou mettant la vie en danger.

Si une réaction d'hypersensibilité multi-organes est suspectée, Nuvigil doit être interrompu. Bien qu'il n'y ait pas de rapports de cas pour indiquer la sensibilité croisée avec d'autres médicaments qui produisent ce syndrome, l'expérience avec les médicaments associés à l'hypersensibilité multi-organes indiquerait que c'est une possibilité.

Réactions d'œdème de l'angio et d'anaphylaxie

L'œdème de l'angio et l'hypersensibilité (avec une dysphagie téméraire et un bronchospasme) ont été observés avec Nuvigil. Les patients doivent être invités à interrompre la thérapie et à signaler immédiatement à leur médecin des signes ou symptômes suggérant un œdème de l'angio larynx ; difficulté à avaler ou à respirer; enrouement).

Somnolence persistante

Les patients présentant des niveaux anormaux de somnolence qui prennent du nuvigil doivent être informés que leur niveau d'éveil ne peut pas revenir à la normale. Les patients présentant une somnolence excessive, y compris ceux qui prennent du nuvigil, doivent être fréquemment réévalués pour leur degré de somnolence et, le cas échéant, éviter d'éviter la conduite ou toute autre activité potentiellement dangereuse. Les prescripteurs doivent également être conscients que les patients peuvent ne pas reconnaître la somnolence ou la somnolence jusqu'à ce qu'elles soient directement interrogées sur la somnolence ou la somnolence au cours des activités spécifiques.

Symptômes psychiatriques

Dans la narcolepsie préalable à l'approbation et les essais contrôlés par la NUVIGIL, la nervosité et l'irritabilité de l'agitation de l'anxiété nuvigil étaient les raisons de l'arrêt du traitement plus souvent chez les patients sous nuvigil par rapport au placebo (Nuvigil 1,2% et placebo 0,3%). La dépression était également une raison de l'arrêt du traitement plus souvent chez les patients sous nuvigil par rapport au placebo (Nuvigil 0,6% et placebo 0,2%). Des cas d'idées suicidaires ont été observés dans les essais cliniques.

La prudence doit être exercée lorsque Nuvigil est donné aux patients ayant des antécédents de dépression psychose ou de manie. Si les symptômes psychiatriques se développent en association avec l'administration de Nuvigil, envisagez d'arrêter Nuvigil.

Des effets indésirables psychiatriques ont été signalés chez les patients traités par modafinil. Le modafinil et le nuvigil (armodafinil) sont très étroitement liés. Par conséquent, l'incidence et le type de symptômes psychiatriques associés à Nuvigil devraient être similaires à l'incidence et au type de ces événements avec le modafinil.

Les effets indésirables post-marketing associés à l'utilisation de Nuvigil dont certains ont entraîné une hospitalisation ont inclus des hallucinations sur les hallucinations et l'agression suicidaires de Mania. Beaucoup, mais pas tous, les patients qui ont développé des réactions indésirables psychiatriques avaient des antécédents psychiatriques antérieurs. Dans ces cas signalés, les doses quotidiennes totales de nuvigil variaient de 50 mg à 450 mg, ce qui comprend des doses en dessous et au-dessus des doses recommandées.

Effets sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines

Bien que Nuvigil n'ait pas été démontré qu'il produise une déficience fonctionnelle, tout médicament affectant le système nerveux central (SNC) peut modifier la pensée du jugement ou la motricité. Les patients doivent être mis en garde contre le fonctionnement d'une automobile ou d'une autre machinerie dangereuse jusqu'à ce qu'il soit raisonnablement certain que la thérapie Nuvigil n'affectera pas leur capacité à s'engager dans de telles activités.

Événements cardiovasculaires

Dans les études cliniques sur les effets indésirables cardiovasculaires du modafinil, y compris les palpitations de la douleur thoracique, la dyspnée et les changements d'ondes T ischémiques transitoires sur l'ECG ont été observés chez trois sujets en association avec un prolapsus de la valve mitrale ou une hypertrophie ventriculaire gauche. Il est recommandé que les comprimés de nuvigil ne soient pas utilisés chez les patients ayant des antécédents d'hypertrophie ventriculaire gauche ou chez les patients atteints de prolapsus de la valve mitrale qui ont connu le syndrome de prolapsus de la valve mitrale lorsqu'ils recevaient auparavant des stimulants du CNS. Les résultats suggérant le syndrome de prolapsus de la valve mitrale comprennent, mais sans s'y limiter, les changements d'ECG ischémiques ou l'arythmie. Si un nouvel début de l'une de ces résultats se produit, envisagez une évaluation cardiaque.

La surveillance de la pression artérielle à court terme (≤ 3 mois) les essais contrôlés avant l'approbation de l'approbation de SWD et de narcolepsie de l'OSA ont montré de petites augmentations moyennes de la pression artérielle systolique et diastolique moyenne chez les patients recevant du nuvigil par rapport au placebo (NULL,2 à 4,3 mmHg dans les différents groupes expérimentaux). Il y avait également une proportion légèrement plus élevée de patients sous nuvigil nécessitant une utilisation nouvelle ou accrue de médicaments antihypertenseurs (NULL,9%) par rapport aux patients sur placebo (NULL,8%). Il y a eu une augmentation moyenne faible mais constante du taux d'impulsion sur le placebo dans les essais contrôlés avant l'approbation. Cette augmentation variait de 0,9 à 3,5 bpm. Une surveillance accrue de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle peut être appropriée chez les patients sous nuvigil. La prudence doit être exercée lors de la prescription de Nuvigil aux patients atteints d'une maladie cardiovasculaire connue.

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Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Réactions dermatologiques graves

Conseiller les patients et les soignants sur le risque de réactions cutanées graves potentiellement mortelles. Éduquer les patients sur les signes et symptômes qui peuvent signaler une réaction de peau grave. Demandez aux patients d'arrêter Nuvigil et de consulter immédiatement leur fournisseur de soins de santé si une réaction cutanée telle que les cloques à bout de bouche ou la peau épluchante se produit pendant le traitement avec Nuvigil [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Hypersensibilité habillée / multi-organes

Instruisez les patients qu'une fièvre associée aux signes d'autres atteintes du système d'organe (par exemple la lymphadénopathie à l'embrasé dysfonctionnement hépatique) peut être liée au médicament et doit être signalée à leur fournisseur de soins de santé immédiatement [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Œdème de l'angio et réactions anaphylactiques

Conseiller les patients de symptômes potentiellement mortels suggérant une anaphylaxie ou un œdème angio-œdème (comme les ruches difficultés à avaler ou à respirer un enrouement ou un gonflement des yeux des yeux ou une langue) qui peuvent survenir avec Nuvigil. Demandez-leur de cesser Nuvigil et de signaler immédiatement ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Vigilance

Informez les patients que le traitement par Nuvigil n'éliminera pas leur tendance anormale à s'endormir. Informer les patients qu'ils ne devraient pas modifier leur comportement antérieur en ce qui concerne les activités potentiellement dangereuses (par exemple, conduire des machines opérationnelles) ou d'autres activités nécessitant des niveaux d'éveil appropriés jusqu'à ce que le traitement avec Nuvigil ait été démontré qu'il produit des niveaux d'éveil qui permettent de telles activités. Informez les patients que Nuvigil ne remplace pas le sommeil.

Traitements poursuivis précédemment prescrits

Informez les patients qu'il peut être essentiel qu'ils continuent de prendre leurs traitements précédemment prescrits (par exemple, les patients atteints d'AOS recevant CPAP devraient continuer à le faire).

Symptômes psychiatriques

Conseiller aux patients d'arrêter de prendre des nuvigil et de contacter leur médecin immédiatement s'ils souffrent d'anxiété de dépression ou de signes de psychose ou de manie.

Grossesse

Conseiller les femmes qu'il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Nuvigil pendant la grossesse [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Femelles de potentiel reproducteur

ATTENTION FEMALES concernant le risque potentiel accru de grossesse lors de l'utilisation de contraceptifs hormonaux (y compris les dépôts ou les contraceptifs implantables) avec des nouvigil et conseiller les femmes qui utilisent une méthode hormonale de contraception pour utiliser une méthode de barrière supplémentaire ou une autre méthode non hormonale de contraception pendant le traitement.

Médicaments concomitants

Conseiller aux patients d'informer leur médecin s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre en raison du potentiel d'interactions entre Nuvigil et d'autres médicaments.

Alcool

Informez les patients que l'utilisation de Nuvigil en combinaison avec l'alcool n'a pas été étudiée. Informez les patients qu'il est prudent d'éviter l'alcool lors de la prise de nuvigil.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Dans une étude de cancérogénicité de souris, de l'Armodafinil (R-------moafinil) a été administré à des doses orales pouvant aller jusqu'à 300 mg / kg / jour chez les hommes et 100 mg / kg / jour chez les femmes pendant environ deux ans, aucun effet tumorigénique n'a été observé.

Dans une étude de cancérogénicité de rat, le modafinil (un mélange de R-et-Modafinil) a été administré à des doses orales allant jusqu'à 60 mg / kg / jour pendant deux ans; Aucun effet tumorigène n'a été observé.

Aux doses les plus élevées étudiées chez la souris et le rat, les expositions à l'armodafinil plasmatique (AUC) étaient inférieures à celles chez l'homme au MRHD de Nuvigil (250 mg / jour).

Mutagenèse

Armodapil était in vitro test de mutation inverse bactérienne et dans un in vitro Dosage d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains.

Le modafinil était négatif dans une série de in vitro (c.-à-d. Mutation bactérienne inverse lymphome de souris TK aberration chromosomique dans la transformation des cellules des lymphocytes humains dans les cellules d'embryons de souris BALB / 3T3) ou en vain (Micronucleus de moelle osseuse de souris) Dosages.

Altération de la fertilité

Une étude de fertilité et de développement embryonnaire précoce (à l'implantation) n'a pas été réalisée avec l'armodafinil seul.

L'administration orale de modafinil (doses allant jusqu'à 480 mg / kg / jour) à des rats mâles et femelles avant et tout au long de l'accouplement et de la poursuite chez les femmes au jour 7 de la gestation a produit une augmentation du temps pour s'accoupler à la dose la plus élevée; Aucun effet n'a été observé sur d'autres paramètres de fertilité ou de reproduction. La dose de non-effet de 240 mg / kg / jour a été associée à un armodafinil AUC plasmatique moins que celle chez l'homme au MRHD de Nuvigil.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Registry

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Nuvigil pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer des patients enceintes ou les femmes enceintes peuvent s'inscrire au registre en appelant le 1-866-404-4106.

Résumé des risques

Limited available data on armodafinil use in pregnant women are insufficient to inform a drug associated risk of adverse pregnancy outcomes. Intrauterine growth restriction and spontaneous abortion have been reported in association with armodafinil and modafinil. Although the pharmacology of armodafinil is not identical to that of the sympathomimetic amines armodafinil shares some pharmacologic properties with this class [see Pharmacologie clinique ]. Some sympathomimetics have been associated with intrauterine growth restriction et spontaneous abortions.

Dans la reproduction animale, les études sur l'armodafinil (R-moafinil) et le modafinil (un mélange de R et de s-mofinil) menées chez des rats enceintes (armodafinil modafinil) et des lapins (modafinil) pendant l'organogenèse des preuves de la toxicité du développement (augmentation des expositions de la moralité fetomée d'embryofetal et de la mortalité).

Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de malformations congénitales ou d'autres résultats indésirables. Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

L'administration orale d'Armodafinil (60 200 ou 600 mg / kg / jour) à des rats enceintes tout au long de l'organogenèse a entraîné une diminution du poids corporel fœtal et une incidence accrue de variations fœtales indiquant un retard de croissance à la dose la plus élevée qui était également maternellement toxique. La dose de non-effet la plus élevée pour la toxicité de développement embryofétale chez le rat (200 mg / kg / jour) a été associée à une exposition à l'aras plasmatique (ASC) inférieure à celle chez l'homme à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de nuvigil (250 mg / jour).

Le modafinil (50 100 ou 200 mg / kg / jour) a administré par voie orale à des rats enceintes à travers l'organogenèse a produit une augmentation des résorption et une incidence accrue des variations fœtales à la dose la plus élevée testée. La dose de non-effet plus élevée pour la toxicité de développement embryofétale (100 mg / kg / jour) a été associée à un armodafinil plasmatique moins que celle chez l'homme au MRHD de Nuvigil. Cependant, dans une étude de rat ultérieure de jusqu'à 480 mg / kg / jour de modafinil, aucun effet indésirable sur le développement embryofétal a été observé.

Dans une étude dans laquelle le modafinil (45 90 ou 180 mg / kg / jour) a été administré par voie orale aux lapins enceintes pendant l'organogenèse que la mort embryofétale a été augmenté à la dose la plus élevée. La dose de non-effet la plus élevée pour la toxicité du développement (100 mg / kg / jour) a été associée à un plasma armodafinil AUC moins que celle chez l'homme au MRHD de Nuvigil.

L'administration de modafinil à des rats tout au long de la gestation et de la lactation à des doses orales allant jusqu'à 200 mg / kg / jour a entraîné une diminution de la viabilité chez la progéniture à des doses supérieures à 20 mg / kg / jour une dose entraînant un armodafinil AUC inférieur à celle de l'homme au MRHD de nuvigil. Aucun effet sur les paramètres de développement postnatal et neuro-bavio-neural n'a été observé dans la progéniture survivante.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence d'Armodafinil ou de ses métabolites dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou l'effet de ce médicament sur la production de lait. Le modafinil était présent dans le lait de rat lorsque les animaux étaient dosés pendant la période de lactation. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de l'Armodafinil et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de l'Armodafinil ou de l'état maternel sous-jacent.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

L'efficacité des contraceptifs hormonaux peut être réduite lorsqu'elle est utilisée avec Nuvigil et pendant un mois après l'arrêt du traitement. Conseiller les femmes qui utilisent une méthode hormonale de contraception pour utiliser une méthode de barrière supplémentaire ou une autre méthode non hormonale de contraception pendant le traitement avec Nuvigil et pendant un mois après l'arrêt du traitement de Nuvigil [voir [voir Interactions médicamenteuses et Pharmacologie clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies. Une éruption cutanée grave a été observée chez les patients pédiatriques recevant du modafinil [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Utilisation gériatrique

Chez les patients âgés, l'élimination de l'armodafinil et ses métabolites peuvent être réduites en raison du vieillissement. Par conséquent, une considération doit être accordée à l'utilisation de doses plus faibles et à une surveillance étroite dans cette population [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

La dose de nuvigil doit être réduite chez les patients souffrant de troubles hépatiques graves [voir Posologie et administration et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Nuvigil

Des surdoses mortelles impliquant du modafinil seul ou impliquant du nuvigil ou du modafinil en combinaison avec d'autres médicaments ont été signalées dans le cadre du marché postal. Les symptômes accompagnant le plus souvent une surdose de nuvigil ou de modafinil seul ou en combinaison avec d'autres médicaments ont inclus l'insomnie de la dyspnée d'anxiété; symptômes du système nerveux central tels que l'excitation et les hallucinations de la désorientation de l'agitation; des changements digestifs tels que les nausées et la diarrhée; et les changements cardiovasculaires tels que la tachycardie bradycardie hypertension et les douleurs thoraciques.

Aucun antidote spécifique n'existe pour les effets toxiques d'une surdose de nuvigil. Ces surdoses doivent être gérées avec des soins principalement favorables, y compris la surveillance cardiovasculaire.

Contre-indications pour Nuvigil

Nuvigil est contre-indiqué chez les patients atteints d'hypersensibilité connue au modafinil ou à l'armodafinil ou à ses ingrédients inactifs [voir Avertissements et PRÉCAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Nuvigil

Mécanisme d'action

Le ou les mécanismes à travers lesquels l'Armodafinil favorise l'éveil est inconnu. L'armodafinil (R-moafinil) a des propriétés pharmacologiques similaires à celles du modafinil (un mélange de R et de Modafinil) dans la mesure testée chez l'animal et in vitro études. Les énantiomères R et S ont des actions pharmacologiques similaires chez les animaux.

L'armodafinil et le modafinil ont des actions favorisant le réveil similaires aux agents sympathomimétiques, notamment l'amphétamine et le méthylphénidate, bien que leur profil pharmacologique ne soit pas identique à celui des amines sympathomimétiques.

L'éveil induit par le modafinil peut être atténué par la prazosine antagoniste des récepteurs α1-adrénergiques; Cependant, le modafinil est inactif dans d'autres in vitro Les systèmes de tests connus pour être sensibles aux agonistes α-adrénergiques tels que la préparation de déférences de rat Vas.

L'armodafinil est un agoniste indirect du récepteur de la dopamine; L'armodafinil et le modafinil se lient in vitro au transporteur de dopamine et inhiber le recaptage de la dopamine. Pour le modafinil, cette activité a été associée in vivo à une augmentation des niveaux de dopamine extracellulaire dans certaines régions cérébrales des animaux. Chez des souris génétiquement modifiées, le transporteur de dopamine (DAT) Modafinil manquait d'activité favorisant le sillage, ce qui suggère que cette activité dépendait de DAT. Cependant, les effets favorisant le réveil du modafinil contrairement à ceux de l'amphétamine n'ont pas été antagonisés par l'antagoniste des récepteurs de la dopamine halopéridol chez le rat. De plus, l'alpha-méthyl-p- tyrosine A inhibiteur de synthèse de dopamine bloque l'action de l'amphétamine mais ne bloque pas l'activité locomotrice induite par le modafinil.

En plus de ses effets favorisant le sillage et de sa capacité à augmenter l'activité locomotrice chez les animaux, le modafinil produit des altérations d'effets psychoactifs et euphoriques de la pensée et des sentiments typiques des autres stimulants du SNC chez l'homme. Le modafinil a renforcé les propriétés comme en témoignent son auto-administration chez les singes précédemment formés à l'auto-administration de la cocaïne; Le modafinil a également été partiellement discriminé comme un stimulant.

Sur la base d'études non cliniques, deux métabolites majeurs acides et sulfone du modafinil ou de l'armodafinil ne semblent pas contribuer aux propriétés activant le SNC des composés parents.

Pharmacocinétique

L'armodafinil présente une cinétique linéaire indépendante du temps après une administration de dose orale unique et multiple. L'augmentation de l'exposition systémique est proportionnelle sur la plage de dose de 50 à 400 mg. Aucun changement dépendant du temps dans la cinétique n'a été observé pendant 12 semaines de dosage. L'état d'équilibre apparent pour l'Armodafinil a été atteint dans les 7 jours suivant l'administration. À l'état d'équilibre, l'exposition systémique pour l'Armodafinil est de 1,8 fois l'exposition observée après une seule dose. Les profils de concentration-temps de l'entantiomère R après l'administration d'une dose unique de 50 mg de nuvigil ou 100 mg provigil (modafinil A 1: 1 de mélange de R-et-Enantiomères) sont presque superposables. Cependant, le CMAX et l'AUC0-∞ de l'Armodafinil à l'état d'équilibre étaient environ 37% et 70% plus élevés respectivement après l'administration de 200 mg de nuvigil que les valeurs correspondantes du modafinil après l'administration de 200 mg provigil en raison de la clairance plus rapide de la S-enantiomer S (éliminer la demi-vie environ 4 heures) par rapport à la R-Enantiomer.

Absorption

Nuvigil est facilement absorbé après l'administration orale. La biodisponibilité orale absolue n'a pas été déterminée en raison de l'insolubilité aqueuse de l'Armodafinil qui a empêché l'administration intraveineuse. Les concentrations de plasma maximales sont atteintes à environ 2 heures à l'état à jeun. L'effet alimentaire sur la biodisponibilité globale de Nuvigil est considéré comme minime; Cependant, le temps pour atteindre la concentration de pointe (TMAX) peut être retardé d'environ 2 à 4 heures à l'état de la Fed. Étant donné que le retard dans le TMAX est également associé à des concentrations plasmatiques élevées plus tard dans le temps, les aliments peuvent potentiellement affecter le début et l'évolution de l'action pharmacologique pour Nuvigil.

Distribution

Nuvigil a un volume apparent de distribution d'environ 42 L. Les données spécifiques à la liaison des protéines d'Armodafinil ne sont pas disponibles. Cependant, le modafinil est modérément lié aux protéines plasmatiques (environ 60%) principalement à l'albumine. Le potentiel d'interactions de Nuvigil avec des médicaments hautement liés aux protéines est considéré comme minime.

Élimination

Après l'administration orale de nuvigil armodafinil, présente un déclin monoexponentiel apparent de la concentration plasmatique maximale. Le terminal apparente T½ est d'environ 15 heures. La clairance orale de Nuvigil est d'environ 33 ml / min.

Métabolisme

In vitro et en vain Les données montrent que l'Armodafinil subit une désamidation hydrolytique S-oxydation et une hydroxylation du cycle aromatique avec une conjugaison glucuronide ultérieure des produits hydroxylés. L'hydrolyse amide est la voie métabolique la plus importante avec la formation de sulfone par le cytochrome P450 (CYP) 3A4 / 5 étant la prochaine importante. Les autres produits oxydatifs se forment trop lentement in vitro pour permettre l'identification des enzymes responsables. Seuls deux métabolites atteignent des concentrations appréciables dans le plasma (c'est-à-dire l'acide R-moafinil et le modafinil sulfone).

Excrétion

Données specific to Nuvigil disposition are not available. However modafinil is mainly eliminated via metabolism predominantly in the liver with less than 10% of the parent compound excreted in the urine. A total of 81% of the administered radioactivity was recovered in 11 days post-dose predominantly in the urine (80% vs. 1.0% in the feces).

Populations spécifiques

Âge

Dans une étude clinique, l'exposition systémique de l'Armodafinil était environ 15% plus élevée chez les sujets âgés (≥ 65 ans n = 24) correspondant à environ 12% de clairance orale inférieure (Cl / F) par rapport aux jeunes sujets (18-45 ans n = 25). L'exposition systémique de l'acide de l'ARMODAFINIL (métabolite) était environ 61% et 73% plus élevée pour CMAX et AUC0-τ respectivement par rapport aux jeunes sujets. L'exposition systémique du métabolite sulfone était environ 20% plus faible pour les sujets âgés par rapport aux jeunes sujets. Une analyse de sous-groupe de sujets âgés a démontré des sujets âgés ≥ 75 et 65 à 74 ans avait respectivement environ 21% et 9% de dégagement oral inférieur par rapport aux jeunes sujets. L'exposition systémique était environ 10% plus élevée chez les sujets de 65 à 74 ans (n ​​= 17) et 27% plus élevés chez les sujets ≥ 75 ans (n ​​= 7) respectivement par rapport aux jeunes sujets. Le changement est considéré comme peu susceptible d'être cliniquement significatif pour les patients âgés, car certains patients âgés ont une plus grande exposition à une considération de l'Armodafinil doivent être accordés à l'utilisation de doses plus faibles.

Sexe

L'analyse pharmacocinétique de la population ne suggère aucun effet de genre sur la pharmacocinétique de l'Armodafinil.

VIT D 50000 IF Effets secondaires

Ethnique

L'influence de la race / ethnique sur la pharmacocinétique de l'Armodafinil n'a pas été étudiée.

Trouble hépatique

La pharmacocinétique et le métabolisme du modafinil ont été examinés chez les patients atteints de cirrhose du foie (6 hommes et 3 femmes). Trois patients avaient une cirrhose de stade B ou B et 6 patients avaient une cirrhose de stade C ou C (selon les critères de score de l'enfant-Pugh). Cliniquement 8 patients sur 9 étaient ictériques et tous avaient une ascite. Chez ces patients, la clairance orale du modafinil a été diminuée d'environ 60% et la concentration en régime permanent a été doublée par rapport aux patients normaux [voir Posologie et administration et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble rénal

Dans une dose unique 200 mg d'étude de modafinil, une insuffisance rénale chronique sévère (autorisation de créatinine ≤ 20 ml / min) n'a pas influencé de manière significative la pharmacocinétique du modafinil mais l'exposition à l'acide modafinil (métabolite) a été augmentée de 9 fois.

Interactions médicamenteuses

In vitro Les données ont démontré que l'Armodafinil induit faiblement le CYP1A2 et peut-être les activités du CYP3A d'une manière liée à la concentration et que l'activité CYP2C19 est inhibée de manière réversible par l'armodafinil. D'autres activités de CYP ne semblent pas être affectées par l'Armodafinil. Un in vitro L'étude a démontré que l'Armodafinil est un substrat de la glycoprotéine P.

Les interactions potentielles avec des médicaments qui inhibent induisent ou sont métabolisées par les isoenzymes du cytochrome P450 et d'autres enzymes hépatiques

L'existence de plusieurs voies pour le métabolisme de l'Armodafinil ainsi que le fait qu'une voie non liée au CYP est la plus rapide dans la métabolisation de l'Armodafinil suggère qu'il existe une faible probabilité d'effets substantiels sur le profil pharmacocinétique global de Nuvigil en raison de l'inhibition du CYP par des médicaments concomitants. Cependant, en raison de l'implication partielle des enzymes CYP3A dans l'élimination métabolique de la coadmissation d'Armodafinil d'inducteurs puissants du CYP3A4 / 5 (par exemple

Le potentiel de Nuvigil à modifier le métabolisme d'autres médicaments par induction ou inhibition enzymatique

• Médicaments métabolisés par CYP3A4 / 5
  In vitro Les données ont démontré que l'Armodafinil est un faible inducteur de l'activité du CYP3A d'une manière liée à la concentration. Dans une étude clinique, l'administration concomitante de Nuvigil 250 mg a entraîné une réduction de l'exposition systémique au midazolam de 32% après une seule dose orale (5 mg) et 17% après une seule dose intraveineuse (2 mg). Par conséquent, les niveaux sanguins et l'efficacité des médicaments qui sont des substrats pour les enzymes CYP3A (par exemple les contraceptifs stéroïdaux cyclosporine midazolam et triazolam) peuvent être réduits après le début d'un traitement concomitant avec Nuvigil [voir Interactions médicamenteuses ].
  Dans une étude clinique distincte, l'administration concomitante de Nuvigil 250 mg avec la quétiapine (300 mg à 600 mg de doses par jour) a entraîné une réduction de l'exposition systémique moyenne de la quétiapine d'environ 29%. Aucun ajustement de dose n'est requis.
• Médicaments métabolisés par CYP1A2
  In vitro Les données ont démontré que l'Armodafinil est un faible inducteur du CYP1A2 de manière liée à la concentration. Cependant, dans une étude clinique utilisant la caféine comme substrat de sonde, aucun effet significatif sur l'activité du CYP1A2 n'a été observé.
• Médicaments métabolisés par CYP2C19
  In vitro Les données ont démontré que l'Armodafinil est un inhibiteur réversible de l'activité CYP2C19. Dans une étude clinique, l'administration concomitante de nuvigil 400 mg a entraîné une augmentation de 40% de l'exposition à l'oméprazole après une dose orale unique (40 mg) en raison d'une inhibition modérée de l'activité du CYP2C19 [voir Interactions médicamenteuses ].
• Interactions avec les médicaments actifs du SNC
  L'administration concomitante de nuvigil avec la quétiapine a réduit l'exposition systémique de la quétiapine.
  Données specific to Nuvigil drug-drug interaction potential with other CNS active drugs are not available. However the following available drug-drug interaction information on modafinil should be applicable to Nuvigil.
  L'administration concomitante de modafinil avec du méthylphénidate ou de la dextroamphétamine n'a produit aucune modification significative du profil pharmacocinétique du modafinil ou du stimulant même si l'absorption du modafinil a été retardée d'environ une heure.
  Le modafinil ou la clomipramine concomitants n'ont pas modifié le profil pharmacocinétique de l'un ou l'autre médicament; Cependant, un incident d'augmentation des niveaux de clomipramine et de sa déshéthylcromipramine en métabolite actif a été signalé chez un patient atteint de narcolepsie pendant le traitement par modafinil.
  Données specific to Nuvigil or modafinil drug-drug interaction potential with monoamine oxidase (MAO) inhibitors are not available [see Interactions médicamenteuses ].
• Interaction avec la glycoprotéine P
  Un in vitro L'étude a démontré que l'Armodafinil est un substrat de la glycoprotéine P. The impact of inhibition of P-glycoprotein is not known.
• Interactions avec d'autres médicaments
  Données specific to Nuvigil drug-drug interaction potential for additional other drugs are not available. However the following available drug-drug interaction information on modafinil should be applicable to Nuvigil.
  Warfarine: L'administration concomitante de modafinil avec la warfarine n'a pas produit de changements significatifs dans les profils pharmacocinétiques de la R et la Warfarine. Cependant, comme une seule dose de warfarine a été testée dans cette étude, une interaction ne peut être exclue [voir Interactions médicamenteuses ].

Études cliniques

Apnée obstructive du sommeil (OSA)

L'efficacité de Nuvigil dans l'amélioration de l'éveil chez les patients présentant une somnolence excessive associée à l'AOS a été établie dans deux études cliniques en double aveugle à groupe parallèle contrôlé par un placebo de 12 semaines sur les patients externes qui répondaient aux critères de l'AOS. Les critères comprennent soit: 1) une somnolence excessive ou une insomnie ainsi que des épisodes fréquents de respiration altérée pendant le sommeil et des caractéristiques associées telles que des maux de tête du matin à ronflement bruyants ou une bouche sèche lors du réveil; ou 2) somnolence excessive ou insomnie; et la polysomnographie démontrant l'une des éléments suivants: Plus de cinq apnées obstructives chacune supérieures à 10 secondes de durée par heure de sommeil; et un ou plusieurs des éléments suivants: excitations fréquentes du sommeil associées aux apnées bradytachycardies ou désaturation artérielle de l'oxygène en association avec les apnées. De plus, pour l'entrée dans ces études, tous les patients devaient avoir une somnolence excessive, comme le démontre un score ≥ 10 sur l'échelle de somnolence EPWORTH (ESS) malgré le traitement avec une pression positive continue (CPAP). La preuve que CPAP a été efficace pour réduire les épisodes d'apnée / hypopnée a été nécessaire avec la documentation de l'utilisation du CPAP.

Les patients devaient être conformes à la CPAP définie comme une utilisation du CPAP ≥ 4 heures / nuit sur ≥ 70% des nuits. L'utilisation du CPAP s'est poursuivie tout au long de l'étude. Dans les deux études, les principales mesures de l'efficacité étaient 1) la latence du sommeil évaluée par le maintien du test d'éveil (MWT) et 2) le changement de l'état global de la maladie du patient mesuré par l'impression globale clinique du changement (CGI-C) lors de la visite finale. Pour un essai réussi, les deux mesures devaient montrer une amélioration statistiquement significative.

Le MWT mesure la latence (en minutes) pour dormir. Un MWT étendu a été effectué avec des séances de test à des intervalles de 2 heures entre 9h et 19h. L'analyse principale était la moyenne des latences de sommeil des quatre premières sessions de test (9h à 15h). Pour chaque session de test, le sujet a été invité à tenter de rester éveillé sans utiliser de mesures extraordinaires. Chaque session de test s'est terminée après 30 minutes si aucun sommeil ne s'est produit ou immédiatement après le début du sommeil. Le CGI-C est une échelle de 7 points centrée sur aucun changement et allant de très pire à très amélioré. Les évaluateurs n'ont reçu aucune indication spécifique sur les critères qu'ils devaient appliquer lors de la notation des patients.

Dans la première étude, un total de 395 patients atteints d'AOS ont été randomisés pour recevoir du nuvigil 150 mg / jour Nuvigil 250 mg / jour ou un placebo correspondant. Les patients traités par Nuvigil ont montré une amélioration statistiquement significative de la capacité de rester éveillée par rapport aux patients traités par placebo mesurés par le MWT lors de la visite finale. Un plus grand nombre de patients statistiquement significatifs traités par Nuvigil a montré une amélioration de l'état clinique global tel que évalué par l'échelle CGI-C lors de la visite finale. Les latences moyennes du sommeil (en minutes) dans le MWT au départ pour les essais sont présentées dans le tableau 3 ci-dessous ainsi que le changement moyen par rapport à la ligne de base du MWT lors de la visite finale. Les pourcentages de patients qui ont montré un degré d'amélioration du CGI-C dans les essais cliniques sont présentés dans le tableau 4 ci-dessous. Les deux doses de Nuvigil ont produit des effets statistiquement significatifs de magnitudes similaires sur le MWT et également sur le CGI-C.

Dans la deuxième étude, 263 patients atteints d'AOS ont été randomisés pour Nuvigil 150 mg / jour ou un placebo. Les patients traités par Nuvigil ont montré une amélioration statistiquement significative de la capacité de rester éveillée par rapport aux patients traités par placebo mesurés par le MWT (tableau 3). Un plus grand nombre de patients statistiquement significatifs traités par Nuvigil a montré une amélioration de l'état clinique global tel que évalué par l'échelle CGI-C (tableau 4).

Le sommeil nocturne mesuré avec la polysomnographie n'a pas été affecté par l'utilisation de Nuvigil dans l'une ou l'autre étude.

Narcolepsie

L'efficacité de Nuvigil dans l'amélioration de l'éveil chez les patients présentant une somnolence excessive associée à la narcolepsie a été établie dans une étude en double aveugle parallèle à groupe parallèle contrôlé par un placebo de 12 semaines qui répondait aux critères de la narcolepsie. Au total, 196 patients ont été randomisés pour recevoir Nuvigil 150 ou 250 mg / jour ou un placebo correspondant. Les critères de narcolepsie comprennent soit: 1) des siestes diurnes récurrentes ou des pertes de sommeil qui se produisent presque quotidiennement pendant au moins trois mois plus une perte bilatérale soudaine de tonus musculaire postural en association avec une émotion intense (cataplexie); ou 2) une plainte de somnolence excessive ou de faiblesse musculaire soudaine avec des caractéristiques associées: paralysie du sommeil Hallucinations hypnagogiques Comportements automatiques a perturbé l'épisode majeur du sommeil; et la polysomnographie démontrant l'une des éléments suivants: latence du sommeil moins de 10 minutes ou le mouvement des yeux rapides (REM) la latence de sommeil moins de 20 minutes et un test de latence de sommeil multiple (MSLT) qui démontre une latence moyenne de sommeil de moins de 5 minutes et deux ou plus de périodes REM à début de sommeil et aucun trouble médical ou mental ne représente les symptômes. Pour l'entrée dans ces études, tous les patients devaient avoir objectivement documenté une somnolence diurne excessive via MSLT avec une latence de sommeil de 6 minutes ou moins et l'absence de tout autre trouble médical ou psychiatrique actif ou psychiatrique cliniquement significatif. Le MSLT une évaluation polysomnographique objective de la capacité du patient à s'endormir dans un environnement non stimulant la latence mesurée (en minutes) pour le début du sommeil en moyenne sur 4 séances d'essai à des intervalles de 2 heures. Pour chaque session de test, on a dit au sujet de mentir tranquillement et de tenter de dormir. Chaque session de test s'est terminée après 20 minutes si aucun sommeil ne s'est produit ou immédiatement après le début du sommeil.

Les principales mesures de l'efficacité étaient: 1) la latence du sommeil évaluée par le test de maintien du test d'éveil (MWT); et 2) le changement de l'état global de la maladie du patient mesuré par le CGI-C lors de la dernière visite [voir Études cliniques pour une description de ces mesures]. Chaque session de test MWT a été terminée après 20 minutes si aucun sommeil ne s'est produit ou immédiatement après le début du sommeil dans cette étude.

Les patients traités par Nuvigil ont montré une capacité statistiquement significativement améliorée à rester éveillée sur le MWT à chaque dose par rapport au placebo lors de la visite finale [tableau 3]. Un plus grand nombre de patients statistiquement significatifs traités par Nuvigil à chaque dose a montré une amélioration de l'état clinique global tel que évalué par l'échelle CGI-C lors de la visite finale [Tableau 4].

Les deux doses de nuvigil ont produit des effets statistiquement significatifs de magnitudes similaires sur le CGI-C. Bien qu'un effet statistiquement significatif sur le MWT ait été observé pour chaque dose, l'ampleur de l'effet a été observée comme étant plus élevée pour la dose plus élevée.

Le sommeil nocturne mesuré avec la polysomnographie n'a pas été affecté par l'utilisation de Nuvigil.

Trouble de travail de changement (SWD)

L'efficacité de Nuvigil dans l'amélioration de l'éveil chez les patients présentant une somnolence excessive associée au SWD a été démontrée dans un essai clinique de groupe parallèle contrôlé par le placebo à double aveugle de 12 semaines. Au total, 254 patients atteints de SWD chronique ont été randomisés pour recevoir Nuvigil 150 mg / jour ou un placebo. Tous les patients répondaient aux critères de SWD chronique. Les critères comprennent: 1) soit a) une plainte primaire d'une somnolence excessive ou d'une insomnie qui est temporellement associée à une période de travail (généralement un travail nocturne) qui se produit pendant la phase de sommeil habituelle ou b) la polysomnographie et la MSLT démontrent une perte d'un schéma de sommeil normal (c'est-à-dire rythmicité chronobiologique perturbée); et 2) aucun autre trouble médical ou mental ne représente les symptômes; et 3) les symptômes ne répondent pas aux critères pour tout autre trouble du sommeil produisant de l'insomnie ou une somnolence excessive (par exemple, le changement de fuseau horaire [Syndrome du décalage horaire]).

Il convient de noter que tous les patients ayant une plainte de somnolence qui sont également engagés dans des travaux de quart ne répondent pas aux critères de diagnostic de SWD. Dans l'essai clinique, seuls les patients symptomatiques pendant au moins 3 mois ont été inscrits.

Les patients inscrits devaient également travailler au moins 5 quarts de nuit par mois ont une somnolence excessive au moment de leurs quarts de nuit (score MSLT ≤ 6 minutes) et ont une insomnie diurne documentée par un polysomnogramme diurne.

Les principales mesures de l'efficacité étaient: 1) la latence du sommeil évaluée par le test de latence multiple du sommeil (MSLT) effectué pendant un quart de nuit simulé lors de la dernière visite; et 2) le changement de l'état global de la maladie du patient mesuré par le CGI-C lors de la dernière visite [voir Études cliniques pour une description de ces mesures].

Les patients traités par Nuvigil ont montré une prolongation statistiquement significative dans le temps pour dormir par rapport aux patients traités par placebo, mesurés par le MSLT nocturne lors de la visite finale (tableau 3). Un plus grand nombre statistiquement significatif de patients traités par Nuvigil a montré une amélioration de l'état clinique global tel que évalué par l'échelle CGI-C lors de la visite finale (tableau 4).

Le sommeil diurne mesuré avec la polysomnographie n'a pas été affecté par l'utilisation de Nuvigil.

Tableau 3: latence moyenne du sommeil de base et le changement par rapport à la référence lors de la visite finale (MWT et MSLT en quelques minutes)

Tableau 4: Impression clinique mondiale du changement (CGI-C) (pour cent des patients qui se sont améliorés lors de la visite finale)

Informations sur les patients pour Nuvigil

Nuvigil
(Nuvij-el)
(armodafinil) comprimés à usage oral

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Nuvigil?

Nuvigil is a federal controlled substance (C-IV) because it can be abused or lead to dependence. Keep Nuvigil in a safe place to prevent misuse et abuse. Selling or giving away Nuvigil may harm others et is against the law. Dites à votre médecin si vous avez déjà maltraité ou dépendant des médicaments sur ordonnance d'alcool ou des médicaments de rue.

Nuvigil may cause serious side effects including a serious rash or a serious allergic reaction that may affect parts of your body such as your liver or blood cells. Uny of these may need to be treated in a hospital et may be life-threatening.

Arrêtez de prendre Nuvigil et appelez votre médecin immédiatement ou obtenez une aide d'urgence si vous avez l'un de ces symptômes:

• Les poussées éruptions cutanées dans votre bouche ou vos cloques et vos pelures
• gonflement de ton visage les yeux lèvres langue ou gorge
• TROUVE AVAGNEMENT la respiration ou l'enrouement
• La fièvre du souffle du souffle des jambes jaunissant la peau ou les blancs des yeux ou l'urine foncée.

Si vous avez une éruption cutanée grave avec Nuvigil, l'arrêt du médicament peut ne pas empêcher l'éruption de devenir mortel ou vous faire handicaper en permanence ou défiguré.

Nuvigil is not approved for use in children for any medical condition.

On ne sait pas si Nuvigil est sûr et efficace chez les enfants de moins de 18 ans.

Qu'est-ce que Nuvigil?

Nuvigil is a prescription medicine used to improve wakefulness in adults who are very sleepy due to one of the following diagnosed sleep disorders:

• narcolepsie
• apnée obstructive du sommeil (OSA). Nuvigil est utilisé avec d'autres traitements médicaux pour ce trouble du sommeil. Nuvigil ne prend pas la place d'utiliser votre machine CPAP ou d'autres traitements que votre médecin a prescrits pour cette condition. Il est important que vous continuiez à utiliser ces traitements comme prescrit par votre médecin.
• Le trouble de travail de changement (SWD) Nuvigil ne guérira pas ces troubles du sommeil.

Nuvigil may help the sleepiness caused by these conditions but it may not stop all your sleepiness. Nuvigil does not take the place of getting enough sleep. Follow your doctor's advice about good sleep habits et using other treatments.

Ne prenez pas Nuvigil:

• sont allergiques à l'un de ses ingrédients. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients dans Nuvigil.
• ont eu une réaction éruption cutanée ou allergique à l'Armodafinil (Nuvigil) ou au modafinil (Provigil®). Ces médicaments sont très similaires.

Avant de prendre Nuvigil, parlez à votre médecin de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• avoir des antécédents de problèmes de santé mentale, y compris la psychose
• avoir des problèmes cardiaques ou avoir un crise cardiaque
• ont une pression artérielle élevée. Votre tension artérielle peut devoir être vérifiée plus souvent lors de la prise de Nuvigil.
• avoir des problèmes de foie ou de rein
• avoir des antécédents d'abus de drogue ou d'alcool ou de dépendance
• sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes. On ne sait pas si Nuvigil nuira à votre bébé à naître.
  Grossesse Registry: Il existe un registre pour les femmes qui tombent enceintes pendant le traitement de Nuvigil. Le but de ce registre est de collecter des informations sur la sécurité de Nuvigil pendant la grossesse. Contactez le registre dès que vous apprenez que vous êtes enceinte ou demandez à votre médecin de contacter le registre pour vous. Vous ou votre médecin pouvez obtenir des informations et vous inscrire au registre en appelant le 1-866-404-4106.
• allaitent. On ne sait pas si Nuvigil passe dans votre lait. Parlez à votre médecin de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Nuvigil.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Nuvigil et de nombreux autres médicaments peuvent interagir les uns avec les autres, provoquant parfois des effets secondaires. Nuvigil peut affecter le fonctionnement des autres médicaments et d'autres médicaments peuvent affecter le fonctionnement de Nuvigil. Votre dose de nuvigil ou certains autres médicaments peut devoir être modifiée.

Parlez surtout de votre médecin si vous utilisez ou prenez:

• Une méthode de contracepulation hormonale telle que les pilules de contracepulation des tirs implants implants patchs anneaux vaginaux et dispositifs intra-utérins (DIU). Les méthodes de contracepulation hormonale peuvent ne pas fonctionner pendant que vous prenez du nuvigil. Les femmes qui utilisent l'une de ces méthodes de contrôle des naissances peuvent avoir plus de chances de tomber enceinte tout en prenant Nuvigil et pendant 1 mois après l'arrêt de Nuvigil. Vous devez utiliser un contrôle des naissances efficace lors de la prise de Nuvigil et pendant 1 mois après votre dose finale. Parlez à votre médecin des choix de contraceptifs qui vous conviennent tout en prenant Nuvigil.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux et montrez-le à votre médecin et pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament. Votre médecin ou pharmacien vous dira s'il est prudent de prendre des nuvigil et d'autres médicaments ensemble. Ne commencez pas de nouveaux médicaments avec Nuvigil à moins que votre médecin ne vous ait dit que ça allait.

Comment dois-je prendre Nuvigil?

• Prenez Nuvigil exactement comme prescrit par votre médecin. Votre médecin prescrira la dose de Nuvigil qui vous convient. Ne changez pas votre dose de nuvigil sans parler à votre médecin.
• Votre médecin vous dira le bon moment de la journée pour prendre Nuvigil.
  • Les personnes atteintes de narcolepsie ou d'OSA prennent généralement Nuvigil une fois chaque jour le matin.
  • Les personnes atteintes de SWD prennent généralement Nuvigil environ 1 heure avant leur quart de travail.
• Ne changez pas l'heure de la journée que vous prenez Nuvigil, sauf si vous avez parlé à votre médecin. Si vous prenez Nuvigil trop près de votre coucher, vous pourriez avoir plus de mal à vous endormir.
• Vous pouvez prendre Nuvigil avec ou sans nourriture.
• Si vous prenez plus que votre dose prescrite ou si vous prenez une surdose de nuvigil, appelez votre médecin ou votre centre de contrôle de poison immédiatement.

Les symptômes d'une surdose de nuvigil peuvent inclure:

• Difficulté à dormir
• Agitation
• Confusion
• Se sentir désorienté
• Se sentir excité
• Entendre voir le sentiment ou la détection des choses qui ne sont pas vraiment là (hallucinations)
• Nausée et diarrhée
• Un rythme cardiaque rapide ou lent
• Douleur thoracique
• Augmentation de la tension artérielle
• Anxiété
• Essoufflement

Que dois-je éviter en prenant Nuvigil?

• Ne conduisez pas de voiture ou ne faites pas d'autres activités dangereuses tant que vous ne savez pas comment Nuvigil vous affecte. Les personnes souffrant de troubles du sommeil devraient toujours faire attention à faire des choses qui pourraient être dangereuses. Ne changez pas vos habitudes quotidiennes tant que votre médecin vous dise que ça va.
• Vous devez éviter de boire de l'alcool. On ne sait pas comment boire de l'alcool vous affectera lors de la prise de nuvigil.

Quels sont les effets secondaires possibles de Nuvigil?

Nuvigil may cause serious side effects. Arrêtez de prendre Nuvigil et appelez votre médecin immédiatement ou obtenez une aide d'urgence si vous obtenez l'un des éléments suivants:

• une éruption cutanée grave ou une réaction allergique grave. (Voir quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Nuvigil?)
• Symptômes mentaux (psychiatriques), notamment:
  • dépression
  • Se sentir anxieux
  • entendre voir le sentiment ou la détection des choses qui ne sont pas vraiment là (hallucinations)
  • Une augmentation extrême de l'activité et de la parole (manie)
  • comportement agressif
  • Pensées de suicide
  • Autres problèmes mentaux
• symptômes d'un problème cardiaque y compris les rythmes cardiaques anormaux de la douleur thoracique et les difficultés à respirer.

Les effets secondaires les plus courants de Nuvigil comprennent:

• mal de tête
• nausée
• vertiges
• Difficulté à dormir

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Nuvigil.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Nuvigil?

• Stockez Nuvigil à température ambiante entre 68 ° et 77 ° F (20 ° à 25 ° C).
• Gardez Nuvigil et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Nuvigil.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas de nuvigil pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de nuvigil à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal et est contraire à la loi.

Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Nuvigil qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Nuvigil?

Ingrédient actif: armodafinil

Ingrédients inactifs: Lactose monohydrate microcristalline cellulose Prégelatinisée Croscarmellose Sodium povidone et stéarate de magnésium.