Orinnn

AVERTISSEMENT

Troubles thromboemboliques et événements vasculaires

• Les combinaisons d'oestrogène et de progestatif, y compris les Orinnn, augmentent le risque de troubles thrombotiques ou thromboemboliques, y compris l'embolie pulmonaire, la thrombose de la veine profonde et l'infarctus du myocarde, en particulier chez les femmes à risque accru de ces événements [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Oriahnn est contre-indiqué chez les femmes ayant des antécédents ou des antécédents de troubles thrombotiques ou thromboemboliques et des femmes à risque accru pour ces événements, y compris les femmes de plus de 35 ans qui fument et les femmes souffrant d'hypertension incontrôlée [voir Contre-indications ].

Description d'Oriahnn

Oriamnn se compose de deux capsules: une à prendre oralement le matin (AM) et une à prendre oralement le soir (PM). La capsule AM ​​est blanche et jaune et contient 300 mg d'élagolix (équivalent à 310,4 mg d'Elagolix sodium) 1 mg d'estradiol et 0,5 mg d'acétate de noréthindrone. La capsule PM est blanche et bleu clair et contient 300 mg d'Elagolix (équivalent à 310 mg d'Elagolix sodium).

Elagolix

Elagolix sodium is the sodium salt of the active moiety elagolix a nonpeptide small molecule GnRH receptor antagonist. Elagolix sodium is chemically described as sodium 4-({(1 R ) -2- [5- (2- fluoro-3-méthoxyphényl) -3 - {[2-fluoro-6- (trifluorométhyl) phényl] méthyl} -4-méthyl-26-dioxo-36-dihydropyrimidine-1 (2 H ) -yl] -1-phényléthyl} amino) butanoate. Elagolix sodium a une formule moléculaire de C ₃₂ H ₂₉ F ₅ N ₃ O ₅ NA et un poids moléculaire de 653,58. L'acide libre d'Elagolix a une formule moléculaire de c ₃₂ H ₃₀ F ₅ N ₃ O ₅ et un poids moléculaire de 631,60.

Elagolix sodium has the following structural formula:

Elagolix sodium is a white to off-white to light yellow powder et is freely soluble in water.

acide folique pour l'hypertension artérielle

Estradiol

Estradiol (E2) an estrogen is a white or almost white crystalline powder. Its chemical name is estra-135(10)-triene-317β-diol with the molecular formula of C ₁₈ H ₂₄ O ₂ et poids moléculaire de 272,38. La formule structurelle de E2 est la suivante:

Acétate de noréthindrone

Norethindrone Acétate (NetA) Un progestatif est une poudre cristalline blanche ou jaunâtre. Son nom chimique est 17β-acétoxy-19-NOR-17α-Pregn-4-en-20-AN-3-one avec la formule moléculaire de C ₂₂ H ₂₈ O ₃ et poids moléculaire de 340,46.

Les capsules du matin (AM) de l'Oriahn contiennent les ingrédients inactifs suivants: carbonate de sodium anhydre polyéthylène glycol 3350 crospovidone colloïdal dioxyde dioxyde de magnésium stéarate alcool en polyviny Coquille de capsule de gélatine. La coquille de capsule contient les ingrédients suivants: FD AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ] FD

Les capsules Oriahnn Evening (PM) contiennent les ingrédients inactifs suivants: carbonate de sodium anhydre polyéthylène glycol 3350 crospovidone dioxyde de silicium colloïdal de stéarate de stéarate de stéarate en polyéthylène de dioxyde de polyéthylène glycolcol. La coquille de capsule contient les ingrédients suivants: FD

Utilisations pour Oriahnn

Oriahn est indiqué pour la gestion des saignements menstruels lourds associés aux léiomyomes utérins (fibromes) chez les femmes préménopausées.

Limitation d'utilisation

L'utilisation d'Oriahnn doit être limitée à 24 mois en raison du risque de perte osseuse continue qui ne peut pas être réversible [voir Posologie et administration et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dosage pour Oriahnn

Informations de dosage importantes

• Exclure la grossesse avant de commencer Oriahn ou de commencer Oriahnn dans les 7 jours suivant le début des règles [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• La posologie recommandée d'Oriahn est:
  • Un Elagolix 300 mg d'estradiol 1 mg et de l'acétate de noréthindrone 0,5 mg de capsule le matin (AM) et
  • Une capsule Elagolix 300 mg le soir (PM).
• Prenez les capsules du matin et du soir à peu près à la même heure chaque jour avec ou sans nourriture.
• La durée du traitement recommandée avec Oriahn est de 24 mois [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dose manquée

Demandez au patient de prendre la dose manquée d'Oriamnn dans les 4 heures suivant le temps qu'elle était censée être prise, puis la dose suivante à l'heure habituelle. Si plus de 4 heures se sont écoulées car une capsule est généralement prise, demandez au patient de ne pas prendre la dose manquée et de prendre la dose suivante à l'heure habituelle. Prenez une seule capsule du matin et une capsule du soir par jour.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Orinnn se compose de deux capsules:

• La capsule du matin (AM) est imprimée blanche et jaune avec EL300 AM contenant 300 mg d'estradiol Elagolix 1 mg et 0,5 mg d'acétate de noréthindrone.
• La capsule du soir (PM) est blanche et bleu clair imprimé avec EL300 PM contenant 300 mg d'élagolix.

Stockage et manipulation

Orinnn se compose de deux capsules: one to be taken in the morning (AM) et one to be taken in the evening (PM).

• Les capsules du matin (AM) sont imprimées blanches et jaunes avec EL300 AM et contiennent Elagolix 300 mg d'estradiol 1 mg et de l'acétate de noréthindrone 0,5 mg.
• Les capsules du soir (PM) sont blanches et bleu clair imprimées avec EL300 PM et contiennent Elagolix 300 mg.

Orinnn est emballé dans des packs boursiers hebdomadaires. Chaque pack de cloques contient sept capsules et sept capsules. Quatre cloques sont emballées dans un carton ( NDC 0074-1017-56).

Conserver à 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F). [Voir Température ambiante contrôlée par l'USP ].

Effacer des médicaments inutilisés via une option de reprise si disponible. Sinon, suivez les instructions de la FDA pour l'élimination des médicaments dans le ménage trashww.fda.gov/drugdispososition. Ne rincez pas les toilettes.

Fabriqué par Abbvie Inc. North Chicago IL 60064. Révisé: juin 2023

Effets secondaires for Oriahnn

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées ailleurs dans l'étiquetage:

• Troubles thromboemboliques et événements vasculaires [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Perte d'os [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Idéation suicidaire Comportement suicidaire et exacerbation des troubles de l'humeur [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Élévations hépatiques de la transaminase [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Pression artérielle élevée [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Effets sur le métabolisme des glucides et des lipides [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Alopécie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

La sécurité d'Oriahnn a été évaluée dans deux essais contrôlés par un placebo de 6 mois (études UF-1 et UF-2) dans lesquels 790 femmes préménopausées ont reçu au moins 1 dose d'Oriahnn (n = 395) Elagolix 300 mg deux fois par jour (n = 199) ou placebo (n = 196) [voir 300 mg deux fois (n = 199) ou placebo (n = 196) [voir 300 mg deux fois (n = 199) ou placebo (n = 196) [voir 300 mg deux fois (n = 199) ou placebo (n = 196) [voir 300 mg deux fois (n = 199) ou Placebo (n = 196) [voir 300 mg deux fois (n = 199) ou Placebo (n = 196) [Voir Études cliniques ]. Women who completed 6-month treatment in either Étude UF-1 or Étude UF-2 et met eligibility criteria (n=433) entered a 6-month extension study (Study UF-3) receiving either Orinnn (n=276) or elagolix 300 mg twice daily (n=157). Elagolix 300 mg twice daily is not an approved dosage but was included as a reference arm. A total of 341women received Orinnn for 6 months et 182 women received Orinnn for 12 months.

Événements indésirables graves

Des événements indésirables graves ont été signalés chez trois (NULL,8%) femmes traitées par Oriahnn dans les études UF-1 et UF-2. Deux femmes ont eu des saignements menstruels lourds et ont nécessité une transfusion sanguine en raison de l'anémie (NULL,5%) et une femme ayant des antécédents de chirurgie bariatrique avait une cholécystectomie laparoscopique due à la cholélithiase.

Dans l'étude UF-3, deux femmes ont reçu un diagnostic de cancer du sein. Une femme avait terminé 6 mois de traitement par Oriahn dans l'étude UF-1 et avait reçu 34 jours supplémentaires d'Oriahn dans l'étude UF-3 lors du diagnostic. La deuxième femme avait reçu un placebo dans l'étude UF-2 et avait terminé 6 mois d'Oriahnn dans l'étude UF-3 lors du diagnostic [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Réactions indésirables conduisant à l'arrêt de l'étude

Dans les études UF-1 et UF-2, le taux d'arrêt en raison des effets indésirables était de 10% chez les femmes traitées par Oriahn et de 7% chez les femmes traitées par placebo. Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt des médicaments d'étude dans le groupe Oriahnn étaient des nausées (1%) des maux de tête (1%) d'alopécie (1%) métrorragie (1%) ménorragie (1%) et à chaud (1%). Un événement chacun des effets indésirables suivants a conduit à l'arrêt du médicament à l'étude: affecter la labilité Angine pectoralis Depression Enzyme hépatique a augmenté la thrombose de l'irritabilité de l'hypertension de l'idéation homicide.

Chez les femmes qui ont reçu Oriamnn dans les études UF-1 ou UF-2, puis dans l'étude UF-3, 4% ont interrompu le traitement en raison des effets indésirables. Trois femmes ont arrêté en raison d'événements indésirables graves (un chacun pour la ménorragie du cancer du sein avec des douleurs pelviennes et une hystérectomie).

Réactions indésirables courantes

Les effets indésirables rapportés chez ≥ 5% des femmes traitées à Oriahnn dans les études UF-1 et UF-2 et à une fréquence plus grande que les femmes traitées par placebo sont présentées dans le tableau 1.

Tableau 1: Réactions indésirables qui se sont produites chez au moins 5% des femmes atteintes de fibromes utérins qui ont reçu l'oririnn en études UF-1 et UF-2 et à une incidence plus importante que le placebo

Les effets indésirables les plus couramment rapportés dans l'essai d'extension en aveugle (étude UF-3) étaient cohérents avec ceux des essais contrôlés par placebo.

Moins de réactions indésirables courantes

Dans les études <5% in the Orinnn group et greater incidence than the placebo group included: libido decreased arthralgia hypertension alopecia mood swings influenza abdominal distension upper respiratory tract infection menorrhagia vomiting et weight increased.

Événements thromboemboliques et vasculaires

Dans les études, UF-1 UF-2 et UF-3, deux événements thrombotiques (NULL,4%) se sont produits chez 453 patients traités par Oriamn (thrombose dans le mollet et l'embolie pulmonaire) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. One obese woman developed thrombosis in the left calf after 30 days of treatment with Orinnn. Another woman developed a pulmonary embolism after taking Orinnn for approximately 8 months.

Perte

Dans les études UF-1 et UF-2, il y a eu une plus grande diminution de la DMO chez les femmes traitées par Oriahn pendant 6 mois par rapport aux femmes traitées avec un placebo. Dans l'étude, une perte osseuse continue UF-3 a été observée chez certaines femmes qui ont reçu l'Oriahn pendant 12 mois consécutifs. Le pourcentage moyen de variation par rapport à la base de base dans la DMO de la colonne lombaire au mois 6 (études UF-1 et UF-2) et le mois 12 (étude UF-3) est présenté dans le tableau 2.

Tableau 2: Changement moyen pour en pourcentage (traitement) de la ligne de base dans la DMO de la colonne vertébrale lombaire chez les femmes atteintes de fibromes au mois 6 dans les études UF-1 et UF-2 et le mois 12 dans l'étude UF-3

Après 12 mois de traitement Oriahn dans l'étude UF-3, une baisse de la DMO de la colonne lombaire de> 3% a été observée dans 27% (48/175) des femmes et une baisse de ≥8% a été observée chez 1,7% (3/175) des femmes.

Pour évaluer la récupération, le changement de DMO au fil du temps a été analysé pour les femmes qui ont reçu un traitement continu Oriahn pendant jusqu'à 12 mois et ont ensuite été suivis après l'arrêt du traitement pendant 12 mois supplémentaires dans l'étude UF-3 (figure 1). Le pourcentage moyen LS de changement par rapport à la ligne de base dans la DMO 12 mois après l'arrêt du traitement était de -0,72 (IC à 95% -1,2 -0,2) -0,59 (-1,0 -0,2) et -0,95 (-1,6 -0,3) à la hanche totale et au cou féminin de la colonne lombaire. Douze mois après la cessation de la perte osseuse de l'Oriahn ont été observés à la hanche totale de la colonne lombaire et au cou fémoral dans 24% 32% et 40% des femmes respectivement. Une récupération partielle a été observée dans 46% 33% et 38% et une récupération complète a été observée dans 30% 35% et 22% des femmes sur ces mêmes sites. Le délai de rétablissement maximal chez les femmes qui se rétablissent partiellement est inconnue.

Figure 1: Pourcentage moyen de modification par rapport à la base de référence dans la DMO de la colonne lombaire chez les femmes qui ont reçu 12 mois d'Oriahn (sur le traitement) et 12 mois de suivi (traitement sur le traitement)

Idéation suicidaire Comportement suicidaire et exacerbation des troubles de l'humeur

Dans les essais contrôlés par placebo (études UF-1 et UF-2), l'Oriahnn a été associé à des changements d'humeur défavorables. La dépression a déprimé l'humeur et / ou la déchirure a été signalée chez 3% des femmes traitées par Oriahn, contre 1% des femmes traitées par placebo. Une femme traitée avec une dose plus faible Elagolix seule pour une autre maladie a terminé le suicide 2 jours après l'arrêt d'Elagolix.

Élévations hépatiques de la transaminase

Dans les études, des élévations UF-1 et UF-2 de l'ALT sérique et AST sans élévations simultanées de bilirubine ont été signalées.

• Les élévations d'ALT à au moins 3 fois la limite supérieure des femmes normales (ULN) se sont produites chez 1,1% (4/379) des femmes traitées à Oriahn et aucune femme traitée par placebo. Élévation maximale de l'ALT près de 8 fois l'uln a été signalé chez 1 femme traitée par Oriahn.
• Les élévations AST à au moins 3 fois l'uln se sont produites en 5/379 (NULL,3%) chez les femmes traitées par Oriahn et aucune femme traitée par placebo. Élévation maximale de l'AST 6 fois l'uln a été signalé chez 1 femme traitée par Oriahn.

Élévations de la pression artérielle

Il y avait plus de femmes traitées par Oriahn avec une pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg (NULL,1%) et une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg (NULL,3%) par rapport aux femmes traitées au placebo (NULL,7% et 6,3% respectivement). L'incidence des effets indésirables hypertensives était de 3,8% chez les femmes traitées par Oriahn et de 3,1% de femmes traitées par placebo. Une femme traitée par Oriahnn en étude UF-1 sans antécédents mais avec un taux de cholestérol élevé avait une hypertension sévère (BP 204/112) et des douleurs thoraciques. ECG était négatif. Son hypertension était contrôlée avec des anti-hypertensives et elle a terminé l'étude UF-3.

Modifications des paramètres lipidiques

Des augmentations du cholestérol total de cholestérol à basse densité à basse densité du cholestérol (LDL-C) triglycérides et de l'apolipoprotéine B ont été notées lors du traitement Oriahn dans les études UF-1 et UF-2.

Des femmes avec LDL-C de grade 0 ( <130 mg/dL) at baseline 1/313 (0.3%) Orinnn-treated woman shifted to Grade 3 (≥ 190 mg/dL) compared to no placebo-treated woman. Of those with Grade 1 LDL-C (130 to <160 mg/dL) at baseline 9/54 (16.7%) Orinnn-treated women shifted to Grade 3 compared to no placebo-treated woman. Of those with Grade 2 LDL-C (160 to <190 mg/dL) at baseline 7/10 (70%) Orinnn-treated women shifted to Grade 3 compared to 1/5 (20%) placebo-treated woman.

Alopécie

Dans la phase 3, les essais cliniques contrôlés par placebo (études UF-1 et UF-2) 3,5% (14/395) des femmes traitées à Oriahn ont subi une perte de cheveux d'alopécie ou une amincissement des cheveux par rapport à 1,0% (2/196) de femmes traitées par placebo. Aucun modèle spécifique dans la perte de cheveux n'a été observé. Dans près d'un tiers (4/14) des femmes traitées par Oriahn affectées, l'alopécie était une raison de l'arrêt des médicaments à l'étude; Aucune femme traitée par placebo ne s'arrête à cause de l'alopécie. Chez les femmes traitées à Oriahnn, 79% des cas étaient légers et 21% étaient de gravité modérée. La perte de cheveux était en cours à la fin de l'étude pour 4 femmes sur 14 (29%). Sur ces 4 femmes, on a interrompu le traitement en raison de la perte de cheveux, deux ont subi une perte de cheveux en cours 12 mois après avoir interrompu Oriahn et un a été perdu au suivi. Dans les 10 femmes restantes (71%), la perte de cheveux a résolu pendant le traitement ou s'est résolu dans les 24 jours à environ 9 mois après l'arrêt de l'Oriamnn.

Reprise des règles après l'arrêt

Après six mois de traitement Oriahn, la reprise des règles a été signalée de 39% 68% et 73% des femmes dans les 1 2 et 6 mois respectivement dans l'étude UF-1 et 39% 85% et 92% dans les 1 2 et 6 mois respectivement dans l'étude UF-2.

Après 12 mois de traitement avec Oriahnn (étude UF-1 ou étude UF-2, puis étudier UF-3), la reprise des règles a été signalée de 43% 82% et 90% des femmes dans les 1 2 et 6 mois après l'arrêt du traitement respectivement.

On ne sait pas si ceux qui n'ont pas repris la transition vers un statut péri-postménopausique.

Interactions médicamenteuses for Oriahnn

Potentiel d'Oriamnn à affecter d'autres médicaments

Elagolix (a component of Orinnn) is:

• Un inducteur faible à modéré du cytochrome P450 (CYP3A). La co-administration avec Oriamnn peut diminuer les concentrations plasmatiques de médicaments qui sont des substrats de CYP3A.
• Un faible inhibiteur du CYP2C19. La co-administration avec Oriahnn peut augmenter les concentrations plasmatiques de médicaments qui sont des substrats du CYP2C19 (voir tableau 3).
• Un inhibiteur de la glycoprotéine P du transporteur d'efflux (P-gp). La co-administration avec Oriahn peut augmenter les concentrations plasmatiques de médicaments qui sont des substrats de P-gp (voir tableau 3).

Les effets de la co-administration d'Oriahnn sur les concentrations de médicaments concomitants et les recommandations cliniques pour ces interactions médicamenteuses sont résumées dans le tableau 3.

Tableau 3: Interactions médicamenteuses: effets de l'oririnn sur d'autres médicaments

Potentiel pour les autres médicaments à affecter l'oririnn

Elagolix (a component of Orinnn) is a substrate of CYP3A P-gp et OATP1B1; estradiol et norethindrone acetate are metabolized partially by CYP3A [see Pharmacologie clinique ]. Concomitant use of Orinnn with:

• De forts inducteurs du CYP3A peuvent diminuer les concentrations plasmatiques d'Elagolix Estradiol et Norethindrone et peuvent entraîner une diminution des effets thérapeutiques de l'Oriahn.
• La rifampin n'est pas recommandée. L'utilisation concomitante de la rifampine a augmenté les concentrations plasmatiques d'Elagolix [voir Pharmacologie clinique ].
• De forts inhibiteurs du CYP3A ne sont pas recommandés. L'utilisation concomitante d'Oriahn avec de puissants inhibiteurs du CYP3A peut augmenter les concentrations plasmatiques d'Elagolix Estradioland Norethindrone et augmenter le risque de réactions indésirables.
• Inhibiteurs de l'avoine that are known or expected to significantly increase elagolix plasma concentrationsis contraindicated due to increased risk of elagolix-associated adverse reactions [see Contre-indications ].

Avertissements pour Oriahnn

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Oriahnn

Troubles thromboemboliques et événements vasculaires

Orinnn is contraindicated in women with current or history of thrombotic or thromboembolic disorders et in women at increased risk for these events [see Contre-indications ]. In the Phase 3 clinical trials (Studies Uf-1 Uf-2 et UF-3) two thrombotiil y avents occurred in 453 Orinnn-treated women (thrombosis in the calf et pulmonary embolism) [see Effets indésirables et Études cliniques ]. Estrogen et progestin combinations including the estradiol/norethindrone acetate component of Orinnn increase the risk of thrombotic or thromboembolic disorders including pulmonary embolism deep vein thrombosis stroke et myocardial infarction especially in women at high risk for these events. In general the risk is greatest among women over 35 years of age who smoke et women with hypertension non contrôlée dyslipidemia vascular disease or obesity.

les effets secondaires du contrôle des naissances

Arrêtez Oriahnn si un événement cardiovasculaire ou cérébrovasculaire thrombotique artériel ou veineux se produit est suspecté. S'il est possible, interrompre la rémunération au moins 4 à 6 semaines avant la chirurgie du type associé à un risque accru de thromboembolie ou pendant les périodes d'immobilisation prolongée.

Arrêtez immédiatement Oriahn s'il y a une perte partielle ou complète de la proptose de la vision de dipropie ou des lésions vasculaires rétiniennes et des lésions vasculaires rétiniennes et évaluez la thrombose de la veine rétinienne comme ceux-ci ont été rapportés chez les patients recevant des œstrogènes et des progestatifs.

Perte

Orinnn is contraindicated in women with known ostéoporose [see Contre-indications ]. Orinnn may cause a decrease in bone mineral density (BMD) in some patients. BMD loss is greater with increasing duration of use et may not be completely reversible after stopping treatment [see Effets indésirables ].

Dans les essais cliniques de phase 3 (études UF-1 UF-2 et UF-3) [voir Études cliniques ] Sept femmes sur 453 (NULL,5%) traitées par Oriahn ont connu des fractures, dont une (NULL,2%) avec une fracture de fragilité, une fracture sur 196 (NULL,5%) traitée au placebo (le patient avait une fracture non fragilité). Cinq des sept femmes traitées à Oriahnn ont signalé ces fractures au cours de la période de suivi post-traitement. L'impact de la DMO diminue sur la santé osseuse à long terme et le risque de fracture future chez les femmes préménopausées est inconnue.

Considérez les avantages et les risques du traitement Oriahn chez les patients ayant des antécédents de fracture à faible traumate ou d'autres facteurs de risque d'ostéoporose ou de perte osseuse, y compris la prise de médicaments qui peuvent diminuer la DMO (par exemple, les inhibiteurs systémiques ou chroniques des corticostéroïdes inhalés ou des inhibiteurs de la pompe à protons).

L'évaluation de la DMO par absorptiométrie aux rayons X à double énergie (DXA) est recommandée au départ et périodiquement par la suite. Envisagez d'arrêter Oriahnn si le risque associé à la perte osseuse dépasse le bénéfice potentiel du traitement. Limitez la durée d'utilisation à 24 mois pour réduire l'étendue de la perte osseuse [voir Indications et utilisation et Posologie et administration ].

Bien que l'effet de la supplémentation en calcium et en vitamine D n'ait pas été étudié, une telle supplémentation pour les patients présentant un apport alimentaire inadéquate peut être bénéfique.

Mélignements hormonalement sensibles

Orinnn is contraindicated in women with current or history of breast cancer et in women at increased risk for hormonally-sensitive malignancies such as those with mutations in BRCA genes [see Contre-indications ].

Dans les essais cliniques de phase 3 (études UF-1 UF-2 et UF-3), deux cas (NULL,4%) de cancer du sein chez 453 femmes traitées par Oriahnn ont été observées. Aucun cas de cancer du sein n'a été observé chez les femmes traitées par placebo [voir Effets indésirables ].

Il a été signalé que l'utilisation d'œstrogènes et d'œstrogènes plus progestatifs entraînait une augmentation des mammographies anormales nécessitant une évaluation plus approfondie. Des mesures de surveillance telles que des examens des seins et une mammographie ordinaire sont recommandées. Arrêtez Oriahnn si une tumeur maligne hormonalement sensible est diagnostiquée.

Idéation suicidaire Comportement suicidaire et exacerbation des troubles de l'humeur

Dans les essais cliniques contrôlés par placebo de phase 3 (études les femmes traitées par OF-1 et UF-2) ont eu une incidence plus élevée (3%) d'humeur dépressive et / ou de déchirure par rapport aux femmes traitées par placebo (1%) [voir Effets indésirables ]. Suicidal ideation et behavior including a completed suicide occurred in women treated with lower doses of elagolix in clinical trials conducted for a different indication.

Promptly evaluate patients with depressive symptoms to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits. Les patients présentant une anxiété de dépression ou d'aggravation ou d'autres changements d'humeur doivent être référés à un professionnel de la santé mentale, le cas échéant. Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux immédiats pour les idées et le comportement suicidaires.

Altération hépatique et élévations de la transaminase

Contre-indication chez les patients souffrant de troubles hépatiques

Orinnn is contraindicated in women with known hepatic impairment or disease [see Contre-indications Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Élévations de la transaminase

Dans la phase 3, les essais cliniques contrôlés par placebo (étudient les élévations UF-1 et UF-2) (> 3 fois la limite supérieure de la plage de référence) dans l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) sur 1,1% (4/379) et 1,3% (5/379) d'Orihnn, traités respectivement, comparés. Les transaminases ont culminé à 8 fois la limite supérieure pour l'ALT et 6 fois la limite supérieure pour AST. Aucun modèle dans le temps de l'apparition de ces élévations de transaminase hépatique n'a été identifié. Les niveaux de transaminase sont revenus à la référence dans les 4 mois suivant les valeurs de pointe chez ces patients.

Demandez aux patients de consulter rapidement un médecin en cas de symptômes ou de signes qui peuvent refléter les lésions hépatiques telles que l'ictère [voir Effets indésirables ].

Tension artérielle élevée

Orinnn is contraindicated in women with hypertension non contrôlée [see Contre-indications ]. In Studies Uf-1 et Uf-2 a maximum mean increase in systolic blood pressure of 5.1 mmHg [95% confidence interval (CI) 2.68 7.59] occurred at Month 5 et a maximum mean increase in diastolic blood pressure of 2.1 mmHg (95% là-bas 0.43 3.84) occurred at Month 4 in Orinnn-treated women as compared to placebo-treated women [see Effets indésirables ].

Pour les femmes souffrant d'hypertension bien contrôlée, continuez de surveiller la pression artérielle et d'arrêter la pression artérielle d'Oriahnif augmente considérablement. Surveillez la pression artérielle chez les femmes normotensives traitées avec Oriahn.

Maladie de la vésicule biliaire ou antécédents de jaunisse cholestatique

Les études parmi les utilisateurs d'œstrogènes suggèrent un petit risque relatif accru de développer une maladie de la vésicule biliaire. Pour les femmes ayant des antécédents de jaunisse cholestatique associés à l'utilisation des œstrogènes passés ou à la grossesse, évaluez le risque-avantage de la thérapie continue. Arrêtez Oriahnn en l'ictère.

Changement du schéma de saignement menstruel et de la capacité réduite à reconnaître la grossesse

Orinnn may delay the ability to recognize the occurrence of a pregnancy because it may reduce the intensity duration et amount of menstrual bleeding [see Effets indésirables ]. Perform pregnancy testing if pregnancy is suspected et discontinue Orinnn if pregnancy is confirmed [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

L'effet des contraceptifs hormonaux sur l'efficacité de l'Oriahnn est inconnu. Conseiller aux femmes d'utiliser la contraception non hormonale pendant le traitement et pendant 28 jours après avoir interrompu Oriahnn [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Effets sur le métabolisme des glucides et des lipides

Orinnn may decrease glucose toleranceet result in increased glucose levels. More frequent monitoring in Orinnn-treated women with prediabetes et diabetes may be needed.

Chez les femmes atteintes d'hypertriglycéridémie œstrogénique préexistante, un thérapie par œstrogène peut être associée à des élévations de triglycérides plasmatiques conduisant à une pancréatite. L'utilisation d'Elagolix est associée à une augmentation du cholestérol total de cholestérol à basse densité cholestérol (LDL-C) cholestérol de lipoprotéines à haute densité (HDL-C) et triglycérides sériques. Surveillez les niveaux de lipides et envisagez d'arrêter l'oririnn si l'hypercholestérolémie ou l'hypertriglycéridémie aggrave [voir Effets indésirables ].

Alopécie

Dans la phase 3, les essais cliniques (études UF-1 et UF-2), plus de femmes ont subi une perte de cheveux d'alopécie et un éclaircissement des cheveux avec Oriahnn (NULL,5%) par rapport au placebo (NULL,0%). Dans près d'un tiers (4/14) des femmes traitées par Oriahn, l'alopécie était une raison pour l'arrêt du traitement. Aucun modèle spécifique n'a été décrit. Dans la majorité des femmes touchées, la perte de cheveux se poursuivait lorsque Oriahn a été arrêté. On ne sait pas si la perte de cheveux est réversible. Envisagez d'arrêter Oriahn si la perte de cheveux devient une préoccupation [voir Effets indésirables ].

Effet sur d'autres résultats de laboratoire

L'utilisation de combinaisons d'œstrogènes et de progestation peut augmenter les concentrations sériques de protéines de liaison (par exemple, la globuline de liaison aux corticostéroïdes de la globuline) qui peut réduire les niveaux d'hormones thyroïdiens ou corticostéroïdes libres ou corticostéroïdes. Les patients atteints d'hypothyroïdie et d'hypoadrénalisme peuvent nécessiter des doses plus élevées d'hormone thyroïdienne ou de thérapie de remplacement du cortisol respectivement.

L'utilisation d'œstrogènes et de progestatifs peut également affecter les niveaux de coagulation de la globuline de liaison aux hormones SEX facteurs lipides et glucose [voir Pharmacodynamique ].

Risque de réactions allergiques dues à l'ingrédient inactif (FD

Orinnn contains FD&C Yellow No. 5 (tartrazine) which may cause allergic-type reactions (including bronchial asthma) in certain susceptible persons. Although the overall incidence of FD&C Yellow No. 5 (tartrazine) sensitivity in the general population is low it is frequently seen in patients who also have aspirin hypersensitivity.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Troubles thromboemboliques et événements vasculaires

Informer les patients que l'utilisation de combinaisons d'oestrogène et de progestatif peut augmenter le risque de troubles thromboemboliques et d'événements vasculaires, en particulier chez les femmes à haut risque pour ces événements [voir Avertissement en boîte Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Perte

Conseiller les patients sur le risque de perte osseuse. Informer les patients que le calcium supplémentaire et la vitamine D peuvent être bénéfiques si l'apport alimentaire de calcium et de vitamine D n'est pas adéquat. Conseillez les patients que le supplément de fer oral ne doit pas être pris en même temps que le calcium et la vitamine D [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Idées suicidaires et exacerbation des troubles de l'humeur

Conseillez les patients que les idées suicidaires et l'exacerbation des troubles de l'humeur peuvent survenir avec l'utilisation d'Oriahn. Instruire les patients avec un nouvel apparition ou une aggravation de l'anxiété de dépression ou d'autres changements d'humeur pour consulter rapidement les médecins [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Blessure au foie

Conseiller aux patients de consulter rapidement des soins médicaux en cas de signaux d'orSymptoms qui peuvent refléter les lésions hépatiques telles que l'ictère [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Changement du modèle de saignement menstruel

Conseillez les patients selon lesquels Oriahn peut retarder la reconnaissance de la grossesse car cela peut réduire la durée et la quantité de saignements menstruels. Conseiller aux patients d'utiliser une contraception non hormonale efficace tout en prenant Oriahnn pendant 28 jours après l'arrêt de l'Oriahn et interrompre Oriahnn si la grossesse est diagnostiquée. Conseillez des patients enceintes qu'il existe un registre de grossesse qui surveille les résultats chez les femmes qui tombent enceintes alors qu'ils soient traités par Oriahn. Informer les patients qu'ils peuvent s'inscrire en appelant le 1-833-782-7241 ou en visitant https://www.bloompregnancyregistry.com [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Alopécie

Informez les patients que la perte de cheveux d'alopécie et l'amincissement des cheveux sans motif spécifique peuvent se produire avec une utilisation d'Oriahn. Informez les patients que la perte de cheveux et l'amincissement des cheveux peuvent ne pas résoudre complètement après l'arrêt de l'Oriahn. Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils ont des inquiétudes concernant les modifications de leurs cheveux [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Interactions médicamenteuses

Conseillez aux patients d'informer leurs prestataires de soins de santé de tous les médicaments concomitants, y compris les médicaments sur ordonnance, les médicaments en vente libre et les produits à base de plantes. Conseiller aux patients d'éviter le jus de pamplemousse tout en prenant Oriahn [voir Interactions médicamenteuses ].

Orinnn Dose manquée Instructions

Instruct patients about what to do in the event a dose is missed. Voyez si vous manquez une dose de section Oriahn dans le guide de médicaments approuvé par la FDA.

Orinnn Disposal Instructions Instruct patients to dispose of unused medication via a take-back option if available or to otherwise follow FDA instructions for disposing of medication in the household trash www.fda.gov/drugdisposal et not to flush down the toilet.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Elagolix

Des études de cancérogénicité de deux ans menées chez des souris (50 150 ou 500 mg / kg / jour) et des rats (150 300 ou 800 mg / kg / jour) qui ont administré Elagolix par la route alimentaire n'a révélé aucune augmentation des tumeurs chez la souris jusqu'à 11,9 fois le MRHD en fonction de la CUC. Chez le rat, il y a eu une augmentation des tumeurs thyroïdiennes (mâles et femelles) et hépatiques (mâles uniquement) à la dose élevée (NULL,7 à 8,1 fois le MRHD). Les tumeurs de rat étaient probablement spécifiques à l'espèce et d'une pertinence négligeable pour l'homme.

Elagolix was not genotoxic or mutagenic in a battery of tests including the in vitro bacterial reverse mutation assay the in vitro mammalian cell forward mutation assay at the thymidine kinase (TK+/-) locus in L5178Y mouse lymphoma cells et the in vivo mouse micronucleus assay.

Effets secondaires de l'oméprazole à long terme

Dans une étude de fertilité menée chez le rat, il n'y a eu aucun effet d'élagolix sur la fertilité à n'importe quelle dose (50 150 ou 300 mg / kg / jour). Sur la base de l'ASC, l'exposition multiple pour le MRHD chez les femmes par rapport à la dose la plus élevée de 300 mg / kg / jour chez les rats femelles est d'environ 2,9 fois. Cependant parce que Elagolix a une faible affinité pour le récepteur de la GnRH chez le rat [voir Utiliser dans des populations spécifiques ] Et parce que les effets sur la fertilité sont plus susceptibles d'être médiés via le récepteur de la GnRH, ces données ont une faible pertinence pour l'homme.

E2 / Neta

L'administration continue à long terme d'œstrogènes naturels et synthétiques dans certaines espèces animales augmente la fréquence des carcinomes des testicules de vagin du col de l'utérus du sein et du foie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Exposure Registry

Il existe un registre de grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à Oriahn pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer des patients ou des femmes enceintes peuvent s'inscrire au registre en appelant le 1-833-782-7241 ou en visitant https://www.bloompregnancyregistry.com.

Résumé des risques

L'utilisation d'Oriahnn est contre-indiquée chez les femmes enceintes. L'exposition à Elagolix au début de la grossesse peut augmenter le risque de perte de grossesse précoce. Arrêtez l'oririnn en cas de grossesse pendant le traitement.

Les données humaines limitées avec l'utilisation d'Elagolix chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour déterminer s'il existe un risque de malformations congénitales importantes ou de fausse couche [voir Données ].

Lorsque des rats et des lapins enceintes ont été dosés par voie orale avec de l'élagolix pendant la période d'organogenèse post-implantation, une perte de post-implantation a été observée chez des rats enceintes à des doses 12 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD). L'avortement spontané et la perte totale de litière ont été observés chez les lapins à des doses 4 et 7 fois le MRHD. Il n'y avait aucune anomalie structurelle dans les fœtus à des expositions allant jusqu'à 25 et 7 fois le MRHD pour le rat et le lapin respectivement [voir Données ].

Données

Données humaines

Une grossesse a été signalée chez les 453 femmes qui ont reçu Oriahnn dans les essais cliniques de la phase 3 des fibromes utérins. La grossesse a entraîné un avortement spontané et l'exposition fœtale estimée à l'Oriahnn s'est produite au cours des 18 premiers jours de grossesse.

Données sur les animaux

Des études de développement embryofétal ont été menées chez le rat et le lapin. Elagolix a été administré par gavage oral à des rats enceintes (25 animaux / dose) à des doses de 0 300 600 et 1200 mg / kg / jour et à un lapin (20 animaux / dose) à des doses de 0 100 150 et 200 mg / kg / jour pendant la période de l'organogenèse (jour de la gestation 6-17 dans le rat et la gestation jour 7-20 dans le rabbit).

Chez le rat, la toxicité maternelle était présente à toutes les doses et comprenait six décès et une diminution de la prise de poids corporel et de la consommation alimentaire. Une augmentation des pertes post-implantation était présente dans le groupe de dose moyen, ce qui était 12 fois le MRHD basé sur l'ASC. Chez les lapins, trois avortements spontanés et une seule perte de litière totale ont été observés à la dose maternelle la plus élevée qui était 7 fois la MRHD basée sur l'ASC. Une seule perte totale de litière s'est produite à une dose non maternelle inférieure de 150 mg / kg / jour, ce qui était 4 fois le MRHD.

Aucune malformation fœtale n'était présente à tout niveau de dose testé dans l'une ou l'autre espèce, même en présence d'une toxicité maternelle. Aux doses les plus élevées testées, les marges d'exposition étaient de 25 et 7 fois le MRHD pour le rat et le lapin respectivement. Cependant, parce que Elagolix se lie mal au récepteur de l'hormone de libération des gonadotrophines (GNRH) (~ 1000 fois moins qu'au récepteur de la GnRH humaine), l'étude du rat est peu susceptible d'identifier les effets pharmacologiquement médiés d'Elagolix sur le développement embryofétal. L'étude du rat devrait toujours fournir des informations sur les effets potentiels non liés à la cible d'Elagolix.

Dans une étude de développement pré et postnatal chez le rat, Elagolix a été donné dans le régime alimentaire pour obtenir des doses de 0 100 et 300 mg / kg / jour (25 par groupe de dose) du jour 6 de la gestation au jour de lactation 20. Il n'y avait aucune preuve de toxicité maternelle. À la dose la plus élevée, deux pertes de litière Damshad et une n'ont pas réussi à livrer. La survie des chiots a été diminuée de la naissance au jour postnatal 4. Les chiots avaient des poids de naissance plus faibles et des gains de poids corporel inférieurs ont été observés tout au long de la période de pré-sevrage à 300 mg / kg / jour. La taille et l'effet corporel plus petits sur la réponse de sursaut ont été associés à des poids inférieurs des chiots à 300 mg / kg / jour. Le développement de la croissance après le sevrage et les paramètres comportementaux n'ont pas été affectés.

Les concentrations plasmatiques maternelles chez le rat le jour de lactation 21 à 100 et 300 mg / kg / jour (47 et 125 ng / ml) étaient 0,04 fois et 0,1 fois la concentration maximale d'Elagolix (CMAX) chez l'homme au MRHD. Étant donné que les expositions obtenues chez le rat étaient bien inférieures à la MRHD humaine, cette étude n'est pas prédictive d'une exposition aux lactation potentiellement plus élevée chez l'homme.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information sur la présence d'Elagolix dans le lait maternel les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait. Lorsque les œstrogènes et les progestatifs sont administrés aux femmes allaitants, ces composés et / ou leurs métabolites sont détectés dans le lait maternel et peuvent réduire la production de lait chez les femmes de l'allaitement. Cette réduction peut se produire à tout moment mais est moins susceptible de se produire une fois que l'allaitement est bien établi. Conseiller à la femme infirmière d'utiliser une contraception non hormonale jusqu'à ce qu'elle interrompt l'allaitement. Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour Oriahn et tout effet négatif potentiel sur l'enfant allaité d'Oriahnn ou de l'état maternel sous-jacent [voir [voir Données ].

Données

Il n'y a aucune information sur la présence d'Elagolix ou de ses métabolites dans le lait maternel les effets sur l'enfant allaité ou les effets sur la production de lait. Il a été démontré que l'administration des œstrogènes diminue la quantité et la qualité du lait maternel. Des quantités détectables d'oestrogène et de progestatif ont été identifiées dans le lait maternel des femmes recevant des combinaisons d'oestrogène et de progestatif.

Il n'y a pas de données animales adéquates sur l'excrétion d'Elagolix dans le lait.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Sur la base du mécanisme d'action d'Elagolix, il existe un risque de perte de grossesse précoce si Oriahn est administré à une femme enceinte [voir Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ].

Grossesse Testing

Orinnn may delay the ability to recognize the occurrence of a pregnancy because it may reduce the intensity duration et amount of menstrual bleeding [see Effets indésirables ]. Exclude pregnancy before initiating treatment with Orinnn. Perform pregnancy testing if pregnancy is suspected during treatment with Orinnn et discontinue treatment if pregnancy is confirmed [see Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Contraception

Conseiller aux femmes d'utiliser la contraception non hormonale pendant le traitement avec Oriahn et pendant 28 jours après l'arrêt AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Usage pédiatrique

Trouble rénal

Aucun ajustement de dose d'Oriahn n'est requis chez les femmes ayant un degré de déficience rénale ou une maladie rénale terminale (y compris les femmes sous dialyse) [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Orinnn is contraindicated in women with any hepatic impairment or disease [see Contre-indications ]. The use of estradiol (a component of Orinnn) in patients with hepatic impairment compared to patients with normal hepatic function is expected to increase the blood levels of estradiol et increase the risk of estradiol-associated adverse reactions.

De plus, l'utilisation d'Elagolix (une composante d'Oriahnn) chez les patients présentant une déficience hépatique modérée et sévère par rapport aux patients atteints de fonction hépatique normale a augmenté les expositions d'Elagolix 3 et 7 respectivement, ce qui augmente le risque de réactions indésirables associées à l'élagolix [voir [voir [voir Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Oriahnn

Le surdosage des produits combinés aux œstrogènes et progestatifs peut provoquer des nausées vomissements de la sensibilité mammaire de la somnolence abdominale de la fatigue et des saignements de sevrage. En cas de surdose Oriahn, surveillez le patient pour tout signe ou symptôme d'effets indésirables et déclencher un traitement symptomatique approprié au besoin.

Contre-indications pour oriamnn

Orinnn is contraindicated in women:

• Avec un risque élevé de troubles thrombotiques veineux artériels ou thromboemboliques [voir Avertissement en boîte et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Examples includewomen over 35 years of age who smoke et women who are known to have:
  • Current ou antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire
  • Maladie vasculaire (par exemple, maladie cérébrovasculaire, maladie coronarienne maladie périphérique vasculaire)
  • Maladies du rythme valvulaire ou thrombogène thrombogène du cœur (par exemple endocardite bactérienne subaiguë atteinte de maladie valvulaire ou de fibrillation auriculaire)
  • hypercoagulopathies héritées ou acquises
  • hypertension non contrôlée
  • mal de têtes with focal neurological symptoms or have migraine mal de têtes with aura if over age 35
• Qui sont enceintes. L'exposition à Oriahn au début de la grossesse peut augmenter le risque de perte de grossesse précoce [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Avec une ostéoporose connue en raison du risque de perte osseuse supplémentaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Avec des antécédents ou des antécédents de cancer du sein ou d'autres tumeurs malignes hormonalement sensibles et avec un risque accru de tumeurs malignes hormonalement sensibles [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Avec une déficience hépatique ou une maladie connue [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Avec des saignements utérins anormaux non diagnostiqués.
• Avec une réaction anaphylactique connue ou une hypersensibilité de réaction anaphylactique à Oriahn ou à l'un de ses composants.
• Prendre des inhibiteurs du polypeptide de transport des anions organiques (OATP) 1B1 (un transporteur d'absorption hépatique) qui sont connus ou prévus d'augmenter considérablement les concentrations plasmatiques d'Elagolix [voir Interactions médicamenteuses ].

Pharmacologie clinique for Oriahnn

Mécanisme d'action

Orinnn combines elagolix et estradiol/norethindrone acetate (E2 / Neta) a combination of estrogen et progestin.

Elagolix is a GnRH receptor antagonist that inhibits endogenous GnRH signaling by binding competitively to GnRH receptors in the pituitary glet. Administration of elagolix results in dose-dependent suppression of luteinizing hormone (LH) et follicle-stimulating hormone (FSH) leading to decreased blood concentrations of the ovarian sex hormones estradiol et progesterone et reduces bleeding associated with uterine fibroids.

E2 agit en se liant aux récepteurs nucléaires qui sont exprimés dans les tissus sensibles aux œstrogènes. En tant que composant de l'Oriahnn, l'ajout d'estradiol exogène peut réduire l'augmentation de la résorption osseuse et une perte osseuse qui en résulte qui peut se produire en raison d'une diminution de l'oestrogène circulant d'Elagolix seul.

Des progestatifs tels que NETA agissent en se liant aux récepteurs nucléaires qui sont exprimés dans les tissus sensibles à la progestérone. En tant que composante d'Oriahnn nea, peut protéger l'utérus des effets endométriaux indésirables potentiels des œstrogènes sans opposition.

Pharmacodynamique

Estradiol et norethindrone acetate (components of Orinnn) may have the following effects:

• Augmentation des niveaux de globuline se liant à la thyroxine conduisant à [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]::
  • Augmentation des niveaux d'hormones thyroïdiennes totales circulantes mesurées par les niveaux de thyroxine (T4) (T4) à liaison des protéines (par radio-immuno-essai) ou par radio-immuno-essai) ou à la triiodothyronine (T3)
  • Diminution d'absorption de la résine T3
  • Concentrations T4 libres et T3 libres non modifiées chez les femmes avec une fonction thyroïdienne normale [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• La globuline de liaison aux corticostéroïdes élevée (CBG) et la globuline se liant à l'hormone sexuelle (SHBG) entraînant une augmentation des corticostéroïdes circulants totaux et des stéroïdes sexuels respectivement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Possible diminution des concentrations de testostérone libre.
• Possible Augmentation d'autres concentrations de protéines plasmatiques (Angiotensinogen / Renine Substrat Alpha-1 Antickpsine Ceruloplasmine).
• Une augmentation de la concentration de lipoprotéines plasmatiques à haute densité (HDL) et de la concentration de sous-fraction de cholestérol HDL2 a réduit la concentration de lipoprotéines à faible densité a augmenté les niveaux de triglycérides [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
• Temps de prothrombine accéléré Temps de thromboplastine partielle et temps d'agrégation plaquettaire; Augmentation du nombre de plaquettes; Activité de coagulants Antigène VII VII VII VII IX IX XII VII-X et bêta-thromboglobuline; Des niveaux réduits d'anti-facteurs XA et l'antithrombine III ont diminué l'activité antithrombine III, des niveaux d'activité de fibrinogène et de fibrinogène; augmentation de l'antigène du plasminogène et de l'activité.

Électrophysiologie cardiaque

L'effet d'Elagolix (un composant d'Oriahnn) sur l'intervalle QTC a été évalué dans une étude Randomisée Randomized Placebo et Positive contrôlée à dose ouvert sur 48 femmes préménopausées adultes en bonne santé. Les concentrations d'Elagolix chez les femmes étant donné une seule dose de 1200 mg étaient 9 fois plus élevées que la concentration chez les femmes recevant Elagolix 300 mg deux fois par jour. Il n'y avait pas de prolongation cliniquement pertinente de l'intervalle QTC.

L'effet de l'estradiol et de l'acétate de noréthindrone (deux composants d'Oriahnn) sur l'intervalle QTC n'a pas été étudié.

Pharmacocinétique

Les propriétés pharmacocinétiques de l'Oriahn chez les sujets sains sont résumées dans le tableau 4. Les paramètres pharmacocinétiques dans des conditions de jeûne sont résumés dans le tableau 5.

Tableau 4: Propriétés pharmacocinétiques d'Oriahnn chez des sujets sains

Tableau 5: Moyenne (% CV) Paramètres pharmacocinétiques d'Oriahnn

Populations spécifiques

Patients souffrant de troubles rénaux

Elagolix exposures (Cmax et AUC) were not altered by renal impairment. The elagolix mean plasma exposures were similar for women with moderate to severe or end-stage renal disease (including women on dialysis) compared to women with normal renal function.

L'effet de la déficience rénale sur la pharmacocinétique de E2 / NetA n'a pas été étudié.

Patients souffrant de déficience hépatique

Elagolix exposures (Cmax et AUC) were similar between women with normal hepatic function et women with mild hepatic impairment. Elagolix exposures in women with moderate et severe hepatic impairment were approximately 3-fold et 7-fold respectively higher than exposures from women with normal hepatic function.

L'utilisation de l'estradiol chez les patients souffrant de troubles hépatiques par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale devrait augmenter les taux sanguins de l'estradiol [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Groupes raciaux ou ethniques

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique d'Elagolix entre les sujets blancs et noirs ou entre les Hispaniques et d'autres n'a été observée. Il n'y a pas de différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique d'Elagolix entre les sujets japonais et chinois Han. L'effet de la race / ethnique sur la pharmacocinétique de E2 / NetA n'a pas été étudié.

Indice de poids corporel / masse corporelle

Le poids corporel ou l'indice de masse corporelle n'affecte pas la pharmacocinétique d'Elagolix.

L'effet de l'indice de poids corporel / masse corporelle sur la pharmacocinétique de E2 / NetA n'a pas été étudié.

Études d'interaction médicamenteuse

Des études d'interaction médicamenteuses ont été réalisées avec Elagolix et d'autres médicaments susceptibles d'être co-administrés et avec des médicaments couramment utilisés comme sondes pour les interactions pharmacocinétiques. Les tableaux 6 et 7 résument les effets pharmacocinétiques lorsque Elagolix a été co-administré avec ces médicaments.

Tableau 6: Interactions médicamenteuses: changement de pharmacocinétique d'Elagolix en présence de médicaments co-administrés

Aucun changement cliniquement significatif dans les expositions d'Elagolix n'a été observé lorsque le elelagolix 300 mg deux fois par jour a été co-administré avec de la rosuvastatine (20 mg une fois par jour) sertraline (25 mg une fois par jour) ou du fluconazole (200 mg unique). L'effet de la rosuvastatine co-administrée de sertraline ou du fluconazole sur E2 / NetA n'a pas été étudié.

Aucun changement cliniquement significatif dans le bupropion du fluconazole de sertraline ou le patch transdermique E2 / NetA 0,51 / 4,8 mg d'expositions a été observé lors de la co-administration avec Elagolix 300 mg deux fois par jour.

Pharmacogénomique

L'absorption hépatique d'Elagolix (un composant d'Oriahnn) implique la protéine transporteur OATP1B1. Des concentrations plasmatiques plus élevées d'Elagolix ont été observées chez les patients qui ont deux allèles de fonction réduite du gène qui code pour OATP1B1 (SLCO1B1 521T> C) (ces patients sont susceptibles d'avoir une absorption hépatique réduite d'Elagolix et donc des concentrations de plasma plus élevés d'Elagolix). La fréquence du génotype SLCO1B1 521C / C est généralement inférieure à 5% dans la plupart des groupes raciaux / ethniques. Les femmes atteintes de ce génotype devraient avoir des concentrations moyennes Elagolix environ 2 fois plus élevées par rapport aux femmes avec une fonction de transporteur normal (c'est-à-dire SLCO1B1 521T / TGENOTYPE). Les effets indésirables d'Elagolix n'ont pas été entièrement évalués chez les sujets qui ont deux allèles de fonction réduite du gène qui code pour OATP1B1 (SLCO1B1 521T> C).

Études cliniques

L'efficacité de l'oriahnnin La prise en charge des saignements menstruels lourds (HMB) associés aux fibromes utérins a été démontrée dans deux études randomisées à double aveugle contrôlées par placebo (étude UF-1 (NCT02654054) et étudier UF-2 (NCT02691494) dans lequel 790 femmes prémélixes avec des femmes de masse lourde (Elagausal de 790 femmes avec une orihnn de 790 femmes avec une orion 790 avec une orihnn (une prémélix de 790 femmes avec une orion 790 avec une orion 790 avec une orihnn (une orihnn de 790 a été des femmes à la masse lourde. 300 mg d'estradiol 1 mg et acétate de noréthindrone 0,5 mg le matin et elagolix 300 mg le soir) ou un placebo pendant 6 mois. Volume sur les produits sanitaires).

Dans les études UF-1 et UF-2, l'âge médian des femmes inscrits était de 43 ans (allant de 25 à 53 ans); 68% des femmes étaient noires ou afro-américaines 29% étaient blanches et 3% étaient d'autres races.

Perte de sang menstruelle

Le critère d'évaluation principal dans les deux études était la proportion de répondants définis comme des femmes qui ont atteint les deux 1) le volume MBL inférieur à 80 ml au dernier mois et 2) une réduction de 50% ou plus du volume MBL de la ligne de base au dernier mois. Le dernier mois a été défini comme les 28 derniers jours avant et y compris la dernière date de visite de traitement ou la dernière date de dose. Une proportion plus élevée de femmes traitées par Oriahnn était des répondants par rapport aux femmes traitées au placebo (tableau 8).

Tableau 8:

Modifications du volume MBL

Le traitement avec Oriamnn a entraîné une réduction du volume MBL moyen par rapport aux mois de base 1 3 et 6 par rapport au placebo (voir figures 2 et 3).

Figure 2: Changement mensuel par rapport à la référence dans le volume MBL chez les femmes atteintes de fibromes utérins (étude UF-1)

Figure 3: Changement mensuel par rapport à la référence dans le volume MBL chez les femmes atteintes de fibromes utérins (étude UF-2)

Dans l'étude, le MBL de référence moyen UF-1 était de 238 ml pour Oriahn et 255 ml pour le placebo. Dans l'étude, l'UF-2 MOLS moyen MBL était de 228 ml pour l'Oriahn et 254 ml pour le placebo. Les femmes prenant Oriahnn ont eu une réduction moyenne du volume MBL de la ligne de base au dernier mois dans les deux études UF-1 et UF-2 par rapport aux femmes qui prennent un placebo (étudiez UF-1: -177 ml pour Oriahnn et 1 ml pour le placebo; étudier UF-2: -169 ml pour Oriahnn et -4 ml pour le placebo).

Suppression des saignements

Dans les études UF-1 et UF-2, une proportion plus élevée (57% et 61% respectivement) des femmes recevant l'Oriahn ont connu une suppression de saignement définie comme aucun saignement (mais repérer autorisé) au dernier mois par rapport à 4% et 5% respectivement de femmes recevant un placebo.

Hémoglobine (HGB)

Dans les études UF-1 et UF-2, une plus grande proportion de femmes traitées par Oriahn qui étaient anémiques avec du HGB de base ≤ 10,5 g / dL ont atteint une augmentation de> 2 g / dL en HGB de la ligne de base au mois 6 par rapport aux femmes traitées au placebo (voir le tableau 9). Plus de 90% des femmes avec du HGB de base ≤ 10,5 g / dL ont pris du fer supplémentaire.

Tableau 9: Proportion de femmes atteintes de fibromes utérines avec HGB de base ≤ 10,5 g / dL et augmentation> 2 g / dL dans le HGB au mois 6

Informations sur les patients pour Oriahnn

Orinnn
(Or-ee-ahn)
(Elagolix Estradiol et Norethindrone Acétate Capsules; Capsules Elagolix) co-emballé pour une utilisation orale

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Oriahnn?

Orinnn may cause serious side effects including:

• conditions cardiovasculaires
  • Orinnn may increase your chances of crise cardiaque Un accident vasculaire cérébral ou des caillots sanguins, surtout si vous avez plus de 35 ans et que la fumée a une pression artérielle élevée incontrôlée le diabète de cholestérol élevé ou est obèse. Arrêtez de prendre Oriahnn et appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche si vous avez:
    • Une douleur ou un gonflement des jambes qui ne disparaîtra pas
    • Un essoufflement soudain
    • double vision bombée des yeux de la cécité soudaine partielle ou complète
    • douleur ou pression dans votre bras de poitrine ou mâchoire
    • Un mal de tête soudain sévère contrairement à vos maux de tête habituels
    • Faiblesse ou engourdissement dans un bras ou une jambe ou du mal à parler
• perte osseuse (diminution de la densité minérale osseuse)
  • Pendant que vous prenez Oriahnn, vos niveaux d'oestrogène peuvent être faibles. De faibles niveaux d'oestrogène peuvent entraîner une perte de densité minérale osseuse.
  • Si vous avez une perte osseuse sur Oriahn, votre densité osseuse peut s'améliorer après avoir cessé de prendre Oriahn, mais une récupération complète peut ne pas se produire. On ne sait pas si ces changements osseux pourraient augmenter votre risque d'os cassés à mesure que vous vieillissez. Pour cette raison Vous ne devez pas prendre Oriahnn pendant plus de 24 mois.
  • Votre fournisseur de soins de santé peut commander un test de rayons X appelée un scan DXA pour vérifier votre densité minérale osseuse lorsque vous commencez à prendre Oriamn et périodiquement après votre début.
  • Votre professionnel de la santé peut vous conseiller de prendre des suppléments de vitamine D et de calcium dans le cadre d'un mode de vie sain qui favorise la santé osseuse. Les suppléments en fer ne doivent pas être pris en même temps que vous prenez des suppléments de vitamine D et de calcium.
• Effets sur la grossesse
  • Ne pas prendre Orinnn if you are trying to become pregnant or are pregnant. It may increase the risk of early pregnancy loss.
  • Si vous pensez que vous pourriez être enceinte Arrêtez de prendre Oriahnn tout de suite et appelez votre fournisseur de soins de santé.
    • Si vous tombez enceinte en prenant Oriahnn, vous êtes encouragé à vous inscrire au registre de grossesse. Le but du registre de grossesse est de collecter des informations sur la santé de vous et de votre bébé. Contactez le registre dès que vous apprenez que vous êtes enceinte ou demandez à votre fournisseur de soins de santé de contacter le registre pour vous. Vous ou votre fournisseur de soins de santé pouvez obtenir des informations et vous inscrire au registre en appelant le 1-833-782-7241 ou en visitant https://www.bloompregnancyregistry.com.
  • Orinnn can decrease your menstrual bleeding or result in no menstrual bleeding at all making it hard to know if you are pregnant. Watch for other signs of pregnancy such as breasttenderness weight gain et nausea.
  • Orinnn does not prevent pregnancy. You will need to use effective methods of birth control while taking Orinnn et for 28 days after you stop taking Orinnn. Examples of effective methods can include condoms or spermicide which do not contain hormones.
  • Parlez à votre fournisseur de soins de santé du contrôle des naissances à utiliser pendant le traitement avec Oriahn. Votre professionnel de la santé peut changer le contraception que vous étiez avant de commencer à prendre Oriahn.

Qu'est-ce que Oriahnn?

Orinnn is a prescription medicine used to control heavy menstrual bleeding in premenopausal women (bef ore change of life or ménopause ) avec des fibromes utérins.

On ne sait pas si Oriahn est sûr et efficace chez les enfants de moins de 18 ans.

Ne pas prendre Orinnn if you:

• • ont ou ont eu:
  • accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque
  • Un problème qui rend votre sang de sang plus que la normale
  • trouble de la circulation sanguine
  • Certains problèmes de valve cardiaque ou des anomalies du rythme cardiaque qui peuvent provoquer la formation de caillots sanguins dans le cœur
  • Les caillots sanguins dans vos jambes (thrombose veineuse profonde) les poumons (embolie pulmonaire) ou les yeux (rétinctionhrombose)
  • Hypertension artérielle n'est pas bien contrôlée par la médecine
  • diabète avec un nerf rénal ou des dommages causés par les vaisseaux sanguins
  • Certains types de maux de tête avec une faiblesse de l'engourdissement ou des changements de vision ou ont des maux de tête avec une aura si vous avez plus de 35 ans
  • cancer du sein ou tout cancer sensible aux hormones féminines
  • ostéoporose
  • Saignement vaginal inexpliqué qui n'a pas été diagnostiqué. Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal inexpliqué pour découvrir la cause.
  • Problèmes du foie, y compris les maladies du foie
  • fumer et a plus de 35 ans
• prennent des médicaments connus sous le nom d'inhibiteurs de l'OATP1B1 qui sont connus ou qui devraient augmenter considérablement les taux sanguins d'Elagolix (un ingrédient à Orihnn). Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous ne savez pas si vous prenez ce type de médicament.
• ont eu une grave réaction allergique à l'estradiol d'estradiol norethindrone acétate ou à l'un des ingrédients d'Oriahnn. Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous n'êtes pas sûr.
• FD

Avant de prendre Oriahnn, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont ou ont eu:
  • Des os cassés ou d'autres conditions qui peuvent causer des problèmes osseux.
  • Les sautes d'humeur de dépression ou les pensées ou comportements suicidaires.
  • jaunissement de la peau ou des yeux ( jaunisse ) ou l'ictère causée par la grossesse (cholestase de la grossesse).
• sont prévus pour une intervention chirurgicale. Oriahn peut augmenter votre risque de caillots sanguins après la chirurgie. Votre professionnel de la santé peut vous conseiller de cesser de prendre Oriahn avant de subir une intervention chirurgicale. Si cela se produit, parlez-en à votre professionnel de la santé du moment de redémarrer Oriahn après la chirurgie.
• sont enceintes ou pensez que vous pourriez être enceinte.
• allaitent. On ne sait pas si Oriahn peut passer dans votre lait maternel. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Oriahn.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Les femmes sous thérapie thyroïdienne ou de remplacement du cortisol peuvent nécessiter des doses accrues de l'hormone.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste de vos médicaments avec vous à montrer à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre Oriahnn?

• Prenez Oriahnn exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous dit de le prendre.
• Votre fournisseur de soins de santé vous donnera un test de grossesse avant de commencer à prendre Oriahn ou vous fera commencer à prendre Oriahn dans les 7 jours suivant votre début.
• Prenez 1 capsule Oriahn blanc et jaune le matin et 1 capsule Oriahn blanc et bleu clair le soir chaque jour.
• Prenez Oriahnn à peu près au même moment chaque matin et soir avec ou sans nourriture.
• Si vous prenez trop d'Oriahn, appelez votre fournisseur de soins de santé ou allez immédiatement dans la salle de création de l'hôpital la plus proche.

Si vous manquez une dose d'Oriahnn (capsules matin ou soir):

• Prenez la dose manquée dans les 4 heures du temps où elle devait être prise. Ensuite, prenez la dose suivante à l'heure habituelle.
• Si plus de 4 heures se sont écoulées depuis que vous prenez généralement la dose du matin ou du soir, sautez la dose manquée. Prenez votre prochaine dose à l'heure habituelle.
• Ne pas prendre 2 doses to make up for the missed dose.

Que dois-je éviter en prenant Oriahnn?

Combien de b12 puis-je prendre

• Évitez le pamplemousse et le jus de pamplemousse pendant le traitement par Oriahn, car ils peuvent affecter le niveau d'Oriahn dans votre sang, ce qui peut augmenter les effets secondaires.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Oriahnn?

Orinnn may cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Oriahnn?
• pensées suicidaires comportements suicidaires et aggravation de l'humeur. Orinnn may cause suicidal thoughts or actions. Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez immédiatement une aide médicale d'urgence si vous avez l'un de ces symptômes, surtout s'ils sont nouveaux pires ou vous dérangent:
  • Réflexions sur le suicide ou la mort
  • tente de se suicider
  • Dépression nouvelle ou pire
  • Anxiété nouvelle ou pire
  • Autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur

Faites attention à tout changement, en particulier les changements soudains dans vos pensées ou les sentiments de vos comportements d'humeur.

• tests hépatiques anormaux. Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez l'un de ces signes et symptômes de problèmes hépatiques:
  • jaunisse
  • Urine de couleur ambre foncé
  • Se sentir fatigué (fatigue ou épuisement)
  • nausées et vomissements
  • gonflement généralisé
  • Douleur supérieure de l'estomac supérieur droit (abdomen)
  • ecchymoses facilement
• hypertension artérielle. Vous devriez voir votre fournisseur de soins de santé pour vérifier régulièrement votre tension artérielle.
• Problèmes de la vésicule biliaire (cholestase) surtout si vous aviez une cholestase de grossesse.
• Augmentation des niveaux de glycémie et de graisse (triglycéride).
• Perte de cheveux (alopécie). La perte de cheveux et l'amincissement des cheveux peuvent se produire tout en prenant Oriahn et cela peut continuer même après avoir cessé de prendre Oriahnn. On ne sait pas si cette perte de cheveux ou cette amincissement des cheveux est réversible. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si cela vous préoccupe.
• y compris la thyroïde et d'autres tests de cholestérol hormonal et de coagulation sanguine.

Les effets secondaires les plus courants d'Oriahn comprennent: bouffées à chaud mal de tête fatigue et irregular periods.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Oriahnn. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Appelez votre fournisseur de soins de santé pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je stocker Oriahnn?

• Stocker l'oriahnn à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Ne pas Gardez la médecine qui est obsolète ou dont vous n'avez plus besoin.
• Effacer des médicaments inutilisés par le biais de programmes d'élimination de reprise communautaire lorsqu'ils sont disponibles. Si le programme d'élimination de reprise de Nocommunity est disponible, rendez-vous sur www.fda.gov/drugdisposal pour obtenir des informations sur la façon de disposer d'Orihnn de la bonne façon.
• Ne pas rincer Oriahn dans les toilettes.

Gardez Oriahn et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace d'Oriahnn.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Oriahnn pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Oriahnn à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien Orhealthcare un fournisseur d'informations sur Oriahn qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients d'Oriahnn?

Capsule AM ​​jaune / blanche:

Ingrédient actif: Elagolix Estradiol Norethindrone acétate.

Ingrédients inactifs: Carbonate de sodium anhydre polyéthylène glycol 3350 Colloïdone Colloïdalsilicon Dioxyde de magnésium Stéréate d'alcool polyvinylique Titanium Dioxyde de polyéthylène glycol Talc Purifié à eau Lactose Monohydrate Gardon (maïs) Copovidone TALC TALC HYPROMELLOSE TRACETINE ET A Shel de capsule de capsule de gelatine. La coquille de capsule contient les ingrédients suivants: FD

Capsule PM bleu clair / blanc:

Ingrédient actif: Elagolix.

Ingrédients inactifs: Carbonate de sodium anhydre polyéthylène glycol 3350 dioxyde de silicium colloïdal à dioxyde de magnésium à l'alcool polyvinyle de dioxyde de titane polyéthylène glycol et à l'eau talcpurifiée et coquille de capsule de gélatine. La coquille de capsule contient les ingrédients suivants: FD

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food Administration des États-Unis et de la drogue.