Otréxup

AVERTISSEMENT

Réactions toxiques graves, y compris la toxicité et la mort embryon-foetal

L'OtreXUP ne doit être utilisé que par les médecins dont les connaissances et l'expérience incluent l'utilisation de la thérapie antimétabolite. En raison de la possibilité de réactions toxiques graves (qui peuvent être mortelles), l'OtreXUP ne doit être utilisée que chez les patients atteints de psoriasis ou de polyarthrite rhumatoïde atteinte d'une maladie invalidante récalcitrante grave qui n'est pas suffisamment sensible à d'autres formes de thérapie. Des décès ont été signalés avec l'utilisation de méthotrexate dans le traitement du psoriasis maligne et de la polyarthrite rhumatoïde. Les patients doivent être étroitement surveillés pour la peau pulmonaire du foie de moelle osseuse et les toxicités rénales. Les patients doivent être informés par leur médecin des risques impliqués et être soumis aux soins d'un médecin tout au long de la thérapie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Par conséquent, l'Otrexup n'est pas recommandé pour les femmes de potentiel de procréation, sauf s'il existe des preuves médicales claires que les prestations peuvent l'emporter sur les risques considérés [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Otréxup is contraindicated in pregnant women [see Contre-indications ].

1. Il a été rapporté que le méthotrexate provoque la mort fœtale et / ou les anomalies congénitales.
2. L'élimination du méthotrexate est réduite chez les patients atteints de fonctions rénales altérées ou d'ascite ou d'épanches pleuraux. Ces patients nécessitent une surveillance particulièrement minutieuse de la toxicité et nécessitent une réduction de la dose ou dans certains cas d'arrêt de l'administration d'Otrexup [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
3. L'anémie aplasique et la toxicité gastro-intestinale (généralement mortelle) (parfois mortelle) (parfois mortelle) ont été signalées avec l'administration concomitante de méthotrexate (généralement en dose élevée) ainsi que certains médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (NSAID) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Interactions médicamenteuses ].
4. Le méthotrexate provoque une fibrose et une cirrhose de l'hépatotoxicité, mais généralement seulement après une utilisation prolongée. Des élévations enzymes hépatiques aiguës sont fréquemment observées. Ceux-ci sont généralement transitoires et asymptomatiques et ne semblent pas non plus prédictifs d'une maladie hépatique ultérieure. La biopsie hépatique après une utilisation soutenue montre souvent des changements histologiques et la fibrose et la cirrhose ont été rapportées; Ces dernières lésions peuvent ne pas être précédées de symptômes ou de tests de fonction hépatique anormaux dans la population de psoriasis. Pour cette raison, les biopsies hépatiques périodiques sont généralement recommandées pour les patients psoriasiques qui sont sous traitement à long terme. Des anomalies persistantes dans les tests de la fonction hépatique peuvent précéder l'apparition de la fibrose ou de la cirrhose dans la population de polyarthrite rhumatoïde [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
5. La maladie pulmonaire induite par le méthotrexate, y compris la pneumonie interstitielle aiguë ou chronique, est une lésion potentiellement dangereuse qui peut se produire de manière aiguë à tout moment pendant le traitement et a été signalée à faible doses. Il n'est pas toujours entièrement réversible et des décès ont été signalés. Les symptômes pulmonaires (en particulier une toux sèche non productive) peuvent nécessiter une interruption du traitement et une enquête minutieuse [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
6. La diarrhée et la stomatite ulcéreuse nécessitent une interruption de la thérapie: sinon entérite hémorragique et la mort par perforation intestinale peuvent se produire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
7. Les lymphomes malins qui peuvent régresser après le retrait du méthotrexate peuvent survenir chez les patients recevant du méthotrexate à faible dose et peuvent donc ne pas nécessiter un traitement cytotoxique. Arrêter d'abord Otrexup et si le lymphome ne régresse pas le traitement approprié doit être institué [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
8. Comme d'autres médicaments cytotoxiques, le méthotrexate peut induire un syndrome de lyse tumorale chez les patients atteints de tumeurs à croissance rapide [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
9. Des réactions cutanées de temps parfois mortelles ont été rapportées après des doses uniques ou multiples de méthotrexate. Des réactions se sont produites quelques jours suivant l'administration de méthotrexate intraveineuse ou intrathécale intramusculaire orale. La récupération a été signalée avec l'arrêt de la thérapie [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
10. Infections opportunistes potentiellement mortelles en particulier Pneumocystis jiroveci Une pneumonie peut se produire avec une thérapie de méthotrexate [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].
11. Le méthotrexate donné par concomitance avec la radiothérapie peut augmenter le risque de nécrose des tissus mous et d'ostéonécrose [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Description de Otrexup

OtreXUP contient du méthotrexate un inhibiteur métabolique analogique du folate.

Le méthotrexate chimiquement est [n- [4 - [[(24-diamino-6-pteridinyl) méthyl] méthylamino] benzoyl] -lglutamique. La formule structurelle est:

C ₂₀ H ₂₂ N ₈ O ₅

L'OtreXUP contient du méthotrexate dans une solution non frappée sans conservateur stérile avec une aiguille de calibre de calibre 27 pour une seule injection sous-cutanée. La solution Otrexup est de couleur jaune.

Les ingrédients inactifs comprennent le chlorure de sodium et l'eau pour l'injection USP. Les quantités de chlorure de sodium varient avec la quantité de méthotrexate.

L'acide chlorhydrique et l'hydroxyde de sodium supplémentaire peuvent avoir été ajoutés si nécessaire pour ajuster le pH à 8,0.

Utilisations pour Otrexup

Polyarthrite rhumatoïde comprenant l'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire

L'OtreXUP est indiqué dans la prise en charge d'adultes sélectionnés atteints de polyarthrite rhumatoïde active sévère (CRITERIA ACR) ou d'enfants atteints d'arthrite idiopathique juvénile en polyarticulaire active (PJIA) qui ont eu une réponse thérapeutique insuffisante ou sont intolérants à un essai adéquat de première ligne, comprenant une thérapie complète non stéroïdale.

Psoriasis

L'OtreXUP est indiqué chez les adultes pour le contrôle symptomatique du psoriasis invalidante récalcitrante sévère qui ne répond pas adéquatement à d'autres formes de thérapie mais uniquement lorsque le diagnostic a été établi comme par biopsie et / ou après consultation dermatologique. Il est important de s'assurer qu'une poussée de psoriasis n'est pas due à une maladie concomitante non diagnostiquée affectant les réponses immunitaires.

Limitation d'utilisation

L'OtreXUP n'est pas indiqué pour le traitement des maladies néoplasiques.

Dosage pour Otrexup

Informations de dosage importantes

Otrexup est un auto-injecteur à dose unique pour une utilisation sous-cutanée une fois par semaine uniquement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Administer Otréxup in the abdomen or the thigh. Otréxup is available in the following dosage strengths: 10 12.5 15 17.5 20 22.5 et 25 mg. Use another formulation of méthotrexate for alternative dosing in patients who require oral intramuscular intravenous intra-arterial or intrathecal dosing doses less than 10 mg per week doses more than 25 mg per week high-dose regimens or dose adjustments between the available doses.

Polyarthrite rhumatoïde comprenant l'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire

Dose de démarrage recommandée de méthotrexate:

RA adulte: 7,5 mg une fois par semaine.

PJIA: 10 mg / m² une fois par semaine.

Pour les patients qui passent du méthotrexate oral à l'Otrexup, considérez toutes les différences de biodisponibilité entre le méthotrexate oral et sous-cutanée [voir Pharmacologie clinique ].

Dosages may be adjusted gradually to achieve an optimal response. Limited experience shows a significant increase in the incidence et severity of serious toxic reactions especially moelle suppression at doses greater than 20 mg/wk in adults. Although there is experience with doses up to 30 mg/m²/wk in children there are too few published data to assess how doses over 20 mg/m²/wk might affect the risk of serious toxicity in children. Experience does suggest however that children receiving 20 to 30 mg/m²/wk (0.65 to 1.0 mg/kg/wk) may have better absorption et fewer gastro-intestinal side effects if méthotrexate is administered either intramuscularly or subcutaneously.

La réponse thérapeutique commence généralement dans les 3 à 6 semaines et le patient peut continuer à s'améliorer pendant encore 12 semaines ou plus.

La durée optimale du traitement est inconnue. Des données limitées disponibles à partir d'études à long terme chez les adultes indiquent que l'amélioration clinique initiale est maintenue pendant au moins deux ans avec une thérapie continue. Lorsque le méthotrexate est interrompu, l'arthrite s'aggrave généralement dans les 3 à 6 semaines.

Le patient doit être pleinement informé des risques impliqués et doit être sous la surveillance constante du médecin. L'évaluation de la fonction rénale et pulmonaire hépatique hématologique doit être effectuée par examen physique et tests de laboratoire avant de commencer périodiquement pendant et avant de rétablir la thérapie Otrexup [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Femelles of childbearing potential should not be started on Otréxup until pregnancy is excluded [see Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Tous les horaires doivent être continuellement adaptés au patient individuel. Une dose de test initiale peut être donnée avant le calendrier de dosage régulier pour détecter toute sensibilité extrême aux effets indésirables.

La myélosuppression maximale se produit généralement en sept à dix jours.

Psoriasis

Dose de démarrage recommandée de méthotrexate:

Psoriasis: single weekly oral intramuscular subcutaneous or intravenous doses of 10-25 mg.

Pour les patients qui passent du méthotrexate oral à l'Otrexup, considérez toutes les différences de biodisponibilité entre le méthotrexate oral et sous-cutanée [voir Pharmacologie clinique ].

Dosage may be gradually adjusted to achieve optimal clinical response; 30 mg/week should not ordinarily be exceeded. Once optimal clinical response has been achieved the dosage should be reduced to the lowest possible amount of drug et to the longest possible rest period. The use of Otréxup may permit the return to conventional topical therapy which should be encouraged.

Administration et manipulation

Otrexup est un auto-injecteur destiné à une utilisation sous-cutanée sous la direction et la supervision d'un médecin. Les patients peuvent s'auto-injecter avec OtreXUP si un médecin détermine qu'il est approprié s'il a reçu une formation appropriée sur la façon de préparer et d'administrer la dose correcte et si elle reçoit un suivi médical si nécessaire. Un appareil entraîneur est disponible à des fins de formation.

Inspectez visuellement l'otréxup pour les particules et la décoloration avant l'administration. N'utilisez pas d'OtreXup si le joint est brisé.

Manipuler et éliminer l'OtreXUP conformément aux recommandations de manipulation et d'élimination des médicaments cytotoxiques ¹ .

Tests de grossesse

Vérifiez le statut de grossesse des femmes de potentiel reproducteur avant de commencer le traitement avec OtreXUP [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Otrexup est une injection disponible en tant qu'injecteur automatique qui administre une seule dose de 0,4 ml de solution de méthotrexate dans les forces posologiques suivantes:

• 10 mg / 0,4 ml de méthotrexate
• 12,5 mg / 0,4 ml de méthotrexate
• 15 mg / 0,4 ml de méthotrexate
• 17,5 mg / 0,4 ml de méthotrexate
• 20 mg / 0,4 ml de méthotrexate
• 22,5 mg / 0,4 ml de méthotrexate
• 25 mg / 0,4 ml de méthotrexate

Stockage et manipulation

L'OtreXUP contient du méthotrexate dans une solution stérile sans conservateur pour une seule injection sous-cutanée. Otrexup est disponible dans les forces et configurations suivantes.

Injection Otrexup (méthotrexate) 10 mg / 0,4 ml

Carton de 1 NDC 54436-010-01
Carton de 4 NDC 54436-010-04
Otréxup NDC 54436-010-02

Otréxup (méthotrexate) injection 12.5 mg/0.4 m

Carton de 1 NDC 54436-012-01
Carton de 4 NDC 54436-012-04
Otréxup NDC 54436-012-02

Otréxup (méthotrexate) injection 15 mg/0.4 mL

Carton de 1 NDC 54436-015-01
Carton de 4 NDC 54436-015-04
Otréxup NDC 54436-015-02

Otréxup (méthotrexate) injection 17.5 mg/0.4 mL

Carton de 1 NDC 54436-017-01
Carton de 4 NDC 54436-017-04
Otréxup NDC 54436-017-02

Otréxup (méthotrexate) injection 20 mg/0.4 mL

Carton de 1 NDC 54436-020-01
Carton de 4 NDC 54436-020-04
Otréxup NDC 54436-020-02

Otréxup (méthotrexate) injection 22.5 mg/0.4 mL

Carton de 1 NDC 54436-022-01carton de 4 NDC 54436-022-04OTREXUP NDC 54436-022-02

Otréxup (méthotrexate) injection 25 mg/0.4 mL

Carton de 1 NDC 54436-025-01carton de 4 NDC 54436-025-04OTREXUP NDC 54436-025-02

Stocker à température ambiante contrôlée 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F). Protéger de la lumière.

Manutention et élimination

Manipuler et éliminer l'OtreXUP conformément aux recommandations de manipulation et d'élimination des médicaments cytotoxiques. ¹

Références

Dose maximale de lyrica pour la douleur

1. Médicaments dangereux. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

Fabriqué pour: Antares Pharma Inc. 100 Princeton South Suite 300 Ewing NJ 08628 USA. Révisé: déc. 2019

Effets secondaires for Otréxup

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage.

• Toxicité du système d'organes [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Toxicité embryo-foetal [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Effets sur la reproduction [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Lymphomes malins [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées comprennent la stomatite ulcéreuse les nausées et la détresse abdominale. D'autres effets indésirables fréquemment signalés sont les frissons de fatigue indus malaise et les étourdissements de la fièvre et la diminution de la résistance à l'infection.

Expérience des essais cliniques

Cette section fournit un résumé des effets indésirables rapportés chez les sujets dans les études cliniques menées avec l'OtreXUP ainsi qu'avec l'injection de méthotrexate et le méthotrexate oral.

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Polyarthrite rhumatoïde

Les incidents approximatifs des effets indésirables attribués au méthotrexate (c.-à-d. Le taux de placebo) dans des études en double aveugle de 12 à 18 semaines (n = 128) avec une polyarthrite rhumatoïde traitée avec une faible dose (NULL,5 à 15 mg / semaine) de méthotrexate de pouls sont répertoriées ci-dessous. Pratiquement tous ces patients étaient sous des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens concomitants et certains prenaient également de faibles doses de corticostéroïdes. L'histologie hépatique n'a pas été examinée dans ces études à court terme.

Incidence supérieure à 10%: La fonction hépatique élevée teste 15% de nausées / vomissements 10%. Incidence 3% à 10%: stomatite thrombocytopénie (nombre de plaquettes inférieur à 100000 / mm³).

Incidence 1% à 3%: Éruption cutanée / prurite / dermatite diarrhée alopécie leukopénie (WBC moins de 3000 / mm³) étourdissements de pancytopénie.

Deux autres essais contrôlés sur les patients (n = 680) atteints de polyarthrite rhumatoïde sur 7,5 mg à 15 mg / semaines oraux ont montré une incidence de pneumonite interstitielle de 1%.

D'autres réactions moins courantes ont inclus une diminution des maux de tête hématocrite infection des respiratoires supérieures anorexie arthralgias douleur thoracique toussant l'inconfort de la dyurie oculaire de l'infection de la fièvre épistaxis transpirant des acouphènes et des débits vaginaux.

Arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire

Les incidences approximatives des effets indésirables rapportés chez les patients pédiatriques atteints de PJIA traités avec des doses hebdomadaires orales de méthotrexate (5 à 20 mg / m² / semaine ou 0,1 à 0,65 mg / kg / semaine) étaient les suivantes (pratiquement tous tests 14%; réactions gastro-intestinales (par exemple, vomissements de nausées diarrhée) 11%; stomatite 2%; leukopénie 2%; Maux de tête 1,2%; alopécie 0,5%; étourdissements 0,2%; et éruption cutanée 0,2%. Bien qu'il existe une expérience avec l'administration jusqu'à 30 mg / m² / semaine dans PJIA, les données publiées pour des doses supérieures à 20 mg / m² / semaine sont trop limitées pour fournir des estimations fiables des taux de réaction indésirable.

Psoriasis

Il existe deux rapports de littérature (Roenigk 1969 et Nyfors 1978) décrivant les grandes séries (n = 204 248) des patients atteints de psoriasis traités par du méthotrexate. Les dosages variaient jusqu'à 25 mg par semaine et le traitement a été administré jusqu'à quatre ans. À l'exception de la photosensibilité de l'alopécie et de la combustion des lésions cutanées (chacune de 3% à 10%), les taux de réaction indésirables dans ces rapports étaient très similaires à ceux des études de polyarthrite rhumatoïde. Des érosions de plaque rarement douloureuses peuvent apparaître (Pearce HP et Wilson BB: Am Acad Dermatol 35: 835-838 1996).

Autres réactions indésirables

D'autres réactions indésirables qui ont été signalées avec du méthotrexate dans les patients atteints de PJIA RA et de psoriasis en oncologie sont répertoriées ci-dessous par le système organique.

Système alimentaire: gingivite pharyngite stomatite anorexie nausée nausées vomissements diarrhée hématemèse melena ulcération gastro-intestinale et entérite pancréatite de saignement.

Troubles du système sanguin et lymphatique: Anémie hématopoïèse supprimée anémie aplasique anémie pancytopénie leukopénie neutropénie thrombocytopénie agranulocytose éosinophilie lymphadénopathie et troubles lymphoprolifératifs (y compris réversibles). L'hypogammaglobulinémie a été signalée rarement.

Cardiovasculaire: Péricardite Hypotension de l'épanchement péricardique et événements thromboemboliques (y compris la thrombose artérielle thrombose cérébrale thrombose profonde thrombose de la veine rétinienne thrombophlébittis et embolie pulmonaire).

Système nerveux central: mal de têtes somnolence blurred vision transient blindness speech impairment including dysarthria et aphasia hemiparesis paresis et convulsions have also occurred following administration of méthotrexate. Following low doses there have been occasional reports of transient subtle cognitive dysfunction mood alteration or unusual cranial sensations leukoencephalopathy or encephalopathy.

Troubles hépatobiliaires: Hépatotoxicité hépatite aiguë fibrose chronique et cirrhose insuffisance hépatique diminue dans les élévations de l'enzyme hépatique de l'albumine sérique.

Infection: Il y a eu des rapports de cas d'infections opportunistes parfois mortelles chez les patients recevant un traitement au méthotrexate pour les maladies néoplasiques et non néoplasiques. La pneumonie de pneumocystis jiroveci était l'infection opportuniste la plus courante. Il a également été signalé des infections à une infection à la pneumonie cytomégalovirus, notamment la nocardiose mortelle de la pneumonie cytomégalovirale; Histoplasmose Cryptococcose Herpès zoster Herpès simplex Hepatite et disséminé l'herpès simplex.

Système musculo-squelettique: fracture de contrainte.

Ophtalmique: Conjonctivite Changements visuels graves de l'étiologie inconnue.

Système pulmonaire: Fibrose respiratoire Insuffisance respiratoire Les décès de pneumonite interstitielle ont été rapportés et une maladie pulmonaire obstructive interstitielle chronique s'est parfois produite.

Peau: Érythèmes éruptions éruptères Prurit Urticaire Photosensibilité Changement pigmentaire ALOPECICE Ecchymose Télangiectasie acné furunculose Erythème multiforme Nécrolyse épidermique toxique Stevens-Johnson Syndrome de nécrose cutanée Ulcération cutanée et exfolition.

Système urogénital: néphropathie sévère ou insuffisance rénale azotémie cystite hématurie protéinurie; Oogenèse défectueuse ou spermatogenèse Oligospermie transitoire Dysfonctionnement menstruel Décharge vaginale et gynécomastie; Infertilité avortement de la mort fœtale défauts fœtaux.

D'autres réactions plus rares liées ou attribuées à l'utilisation du méthotrexate telles que la vascularite de la nodulose arthralgie / myalgie perte de libido / impuissance diabète ostéoporose Lymphome de mort subite, y compris l'ostréonécrose réversible du syndrome tumoral du syndrome tumoral du syndrome tumoral. Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées.

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Interactions médicamenteuses for Otréxup

Aspirine anti-inflammatoires non stéroïdiens et stéroïdes

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ne doivent pas être administrés avant ou concomitamment avec les doses élevées de méthotrexate comme celles utilisées dans le traitement de l'ostéosarcome. Il a été rapporté que l'administration concomitante de certains AINS présentant un traitement à haute dose de méthotrexate augmente et prolonge les taux sériques de méthotrexate entraînant la mort de toxicité hématologique et gastro-intestinale sévère [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

La prudence doit être utilisée lorsque les AINS et les salicylates sont administrés en concomitance avec des doses plus faibles de méthotrexate, y compris l'otréxup. Ces médicaments réduisent la sécrétion tubulaire de méthotrexate dans un modèle animal et peuvent améliorer sa toxicité.

Malgré les interactions potentielles, les études du méthotrexate chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ont généralement inclus une utilisation simultanée de schémas posologiques constants des AINS sans problèmes apparents. Il faut cependant apprécier que les doses utilisées dans la polyarthrite rhumatoïde (NULL,5 à 15 mg / semaine) sont quelque peu inférieures à celles utilisées dans le psoriasis et que des doses plus importantes pourraient entraîner une toxicité inattendue. Les AINS d'aspirine et / ou les stéroïdes à faible dose peuvent être poursuivis, bien que la possibilité d'une toxicité accrue avec l'utilisation concomitante d'AINS, y compris des salicylates, n'a pas été entièrement explorée. Les stéroïdes peuvent être réduits progressivement chez les patients qui répondent au méthotrexate.

Inhibiteurs de la pompe à protons (IPP)

Faire preuve de prudence si du méthotrexate à forte dose est administré aux patients recevant un traitement inhibiteur de la pompe à protons (PPI). Les rapports de cas et les études pharmacocinétiques de la population publiée suggèrent que l'utilisation concomitante de certains IPP tels que l'esoméprazole et le pantoprazole de l'oméprazole avec du méthotrexate (principalement à une dose élevée) peut augmenter et prolonger les taux sériques de méthotrexate et / ou sa métabolite hydroxyméthotrexate conduisant à la méthotrexate de méthotrexate.

Dans deux de ces cas, un retard d'élimination du méthotrexate a été observé lorsque le méthotrexate à forte dose a été co-administré avec des IPP mais n'a pas été observé lorsque le méthotrexate a été co-administré avec la ranitidine. Cependant, aucune étude formelle d'interaction médicamenteuse du méthotrexate avec la ranitidine n'a été menée.

Antibiotiques oraux

Les antibiotiques oraux tels que le chloramphénicol de tétracycline et les antibiotiques à large spectre non absorbable peuvent diminuer l'absorption intestinale du méthotrexate ou interférer avec la circulation entérohépatique en inhibant la flore intestinale et en supprimant le métabolisme du médicament par des bactéries.

Les pénicillines peuvent réduire la clairance rénale du méthotrexate; Une augmentation des concentrations sériques de méthotrexate avec une toxicité hématologique et gastro-intestinale concomitante a été observée avec du méthotrexate à dose élevée et faible. L'utilisation d'OtreXUP avec des pénicillines doit être soigneusement surveillée.

Il a été signalé que le triméthoprime / sulfaméthoxazole a rarement augmenté la suppression de la moelle osseuse chez les patients recevant du méthotrexate probablement par une diminution de la sécrétion tubulaire et / ou un effet antifolate additif.

Hépatotoxines

Le potentiel d'augmentation de l'hépatotoxicité lorsque le méthotrexate est administré avec d'autres agents hépatotoxiques n'a pas été évalué. Cependant, l'hépatotoxicité a été signalée dans de tels cas. Par conséquent, les patients recevant un traitement concomitant avec l'otréxup et d'autres hépatotoxines potentielles (par exemple les rétinoïdes azathioprine et la sulfasalazine) devraient être étroitement surveillés pour un éventuel risque accru d'hépatotoxicité.

Théophylline

Le méthotrexate peut diminuer la clairance de la théophylline; Les niveaux de théophylline doivent être surveillés lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec l'OtreXUP.

Acide folique et antifole

Les préparations de vitamines contenant de l'acide folique ou ses dérivés peuvent diminuer les réponses au méthotrexate administré par systématisation. Des études animales et humaines préliminaires ont montré que de petites quantités de leucovorine administrées par voie intraveineuse entrent dans le LCR principalement sous forme de 5-méthyltétrahydrofolate et chez l'homme restent de 1 à 3 ordres de grandeur inférieurs aux concentrations de méthotrexate habituelles après une administration intrathécale. Cependant, des doses élevées de leucovorine peuvent réduire l'efficacité du méthotrexate administré par voie intrathécale. Les états de carence en folates peuvent augmenter la toxicité du méthotrexate.

Il a été signalé que le triméthoprime / sulfaméthoxazole a rarement augmenté la suppression de la moelle osseuse chez les patients recevant du méthotrexate probablement par une diminution de la sécrétion tubulaire et / ou un effet antifolate additif.

Mercaptopurine

Le méthotrexate augmente les taux plasmatiques de mercaptopurine. La combinaison d'OtreXUP et de mercaptopurine peut donc nécessiter un ajustement de la dose.

Oxyde nitreux

L'utilisation de l'anesthésie d'oxyde nitreux potentialise l'effet du méthotrexate sur les voies métaboliques dépendant du folate entraînant un potentiel de toxicité accrue. Évitez l'anesthésie concomitante de l'oxyde nitreux chez les patients recevant du méthotrexate.

Autres drogues

Le méthotrexate est partiellement lié à l'albumine sérique et la toxicité peut être augmentée en raison du déplacement par certains médicaments tels que le salicylate phénylbutazone phénytoïne et les sulfonamides.

Le transport tubulaire rénal est également diminué par le probénécide; L'utilisation d'OtreXUP avec ce médicament doit être soigneusement surveillée.

L'utilisation combinée de méthotrexate avec de l'hydroxychloroquine sulfasalazine ou des agents cytotoxiques n'a pas été étudiée et peut augmenter l'incidence des effets indésirables.

Avertissements pour Otrexup

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour Otrexup

Toxicité du système d'organes

Otréxup should be used only by physicians whose knowledge et experience include the use of antimetabolite therapy. Because of the possibility of serious toxic reactions (which can be fatal) Otréxup should be used only in patients with psoriasis or rheumatoid arthrite with severe recalcitrant disabling disease which is not adequately responsive to other forms of therapy.

Des décès ont été signalés avec l'utilisation de méthotrexate dans le traitement du psoriasis maligne et de la polyarthrite rhumatoïde. Les patients doivent être étroitement surveillés pour les toxicités du poumon du foie et des reins de la moelle osseuse.

Otréxup has the potential for serious toxicity. Toxic effects may be related in frequency et severity to dose or frequency of administration but have been seen at all doses. Because they can occur at any time during therapy it is necessary to follow patients on Otréxup closely. Most adverse reactions are reversible if detected early. When such reactions do occur the drug should be reduced in dosage or discontinued et appropriate corrective measures should be taken. If necessary this could include the use of leucovorin calcium et/or acute intermittent hemodialysis with a high-flux dialyzer [see Sur-ladosage ]. If Otréxup therapy is reinstituted it should be carried out with caution with adequate consideration of further need for the drug et increased alertness as to possible recurrence of toxicity. The clinical pharmacology of méthotrexate has not been well studied in older individuals. Due to diminished hepatic et renal function as well as decreased folate stores in this population relatively low doses should be considered et these patients should be closely monitored for early signs of toxicity [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Gastro-intestinal

La diarrhée et la stomatite ulcéreuse nécessitent une interruption de la thérapie: sinon entérite hémorragique et la mort par perforation intestinale peuvent survenir.

Si des vomissements de diarrhée ou de stomatite se produisent, ce qui peut entraîner une déshydratation, l'OtreXUP doit être interrompu jusqu'à ce que la récupération se produise. L'OtreXUP doit être utilisé avec une extrême prudence en présence d'une maladie de l'ulcère gastro-duodénologique ou d'une colite ulcéreuse.

Une toxicité gastro-intestinale inattendue (parfois mortelle) a été signalée avec l'administration concomitante de méthotrexate (généralement en dose élevée) ainsi que certains médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) [voir Interactions médicamenteuses ].

Hématologique

Otréxup can suppress hematopoiesis et cause anémie aplastic anémie pancytopenia leukopenia neutropenia et/or thrombocytopenia. In patients with preexisting hematopoietic impairment Otréxup should be used with caution if at all. In controlled clinical trials conducted with another formulation of méthotrexate in rheumatoid arthrite (n=128) leukopenia (WBC <3000/mm³) was seen in 2 patients thrombocytopenia (platelets <100000/mm³) in 6 patients et pancytopenia in 2 patients.

Otréxup should be stopped immediately if there is a significant drop in blood counts. Patients with profound granulocytopenia et fièvre should be evaluated immediately et usually require parenteral broad-spectrum antibiotic therapy.

La suppression de la moelle osseuse et une anémie aplasique (parfois mortelle) inattendue et une anémie aplasique ont été signalées avec une administration concomitante de méthotrexate (généralement en dose élevée) ainsi que certains médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) [voir Interactions médicamenteuses ].

Hépatique

Otréxup has the potential for acute (elevated transaminases) et chronic (fibrosis et cirrhosis) hepatotoxicity. Chronic toxicity is potentially fatal; it generally has occurred after prolonged use (generally two years or more) et after a total dose of at least 1.5 grams. In studies in psoriatic patients hepatotoxicity appeared to be a function of total cumulative dose et appeared to be enhanced by alcoholism obesity diabetes et advanced age. An accurate incidence rate has not been determined; the rate of progression et reversibility of lesions is not known. Special caution is indicated in the presence of preexisting foie damage or impaired hepatic function.

Dans la fonction hépatique du psoriasis, les tests, y compris l'albumine sérique, doivent être effectués périodiquement avant le dosage, mais sont souvent normaux face au développement de la fibrose ou de la cirrhose. Ces lésions ne peuvent être détectables que par biopsie. La recommandation habituelle est d'obtenir une biopsie hépatique à 1) la pré-parhérapie ou peu de temps après le début de la thérapie (2 à 4 mois) 2) une dose cumulative totale de 1,5 gramme et 3) après chaque 1,0 à 1,5 gramme supplémentaire. La fibrose modérée ou toute cirrhose entraîne normalement l'arrêt du médicament; La fibrose légère suggère normalement une biopsie répétée en 6 mois.

Les résultats histologiques plus légers tels que le changement gras et l'inflammation du portail à faible teneur sont une pré-séthhérapie relativement courante. Bien que ces changements légers ne soient généralement pas une raison pour éviter ou interrompre la thérapie Otrexup, le médicament doit être utilisé avec prudence.

Dans l'âge de la polyarthrite rhumatoïde, l'utilisation du méthotrexate et la durée du traitement ont été signalées comme facteurs de risque d'hépatotoxicité; D'autres facteurs de risque similaires à ceux observés dans le psoriasis peuvent être présents dans la polyarthrite rhumatoïde mais n'ont pas été confirmés à ce jour. Des anomalies persistantes dans les tests de la fonction hépatique peuvent précéder l'apparition de la fibrose ou de la cirrhose dans cette population. Il existe une expérience combinée signalée chez 217 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde avec des biopsies hépatiques avant et pendant le traitement (après une dose cumulée d'au moins 1,5 g) et chez 714 patients atteints d'une biopsie uniquement pendant le traitement. Il y a 64 (7%) cas de fibrose et 1 (NULL,1%) cas de cirrhose. Sur les 64 cas de fibrose, 60 ont été jugés légers. La coloration à la réticuline est plus sensible pour la fibrose précoce et son utilisation peut augmenter ces chiffres. On ne sait pas si une utilisation encore plus longue augmentera ces risques.

Des tests de fonction hépatique doivent être effectués à la ligne de base à des intervalles de 4 à 8 semaines chez les patients recevant de l'OtreXUP pour la polyarthrite rhumatoïde. Une biopsie hépatique de prétraitement doit être réalisée pour les patients ayant des antécédents de consommation excessive d'alcool, des valeurs de test de la fonction hépatique de base de base ou une infection chronique de la fonction hépatique ou une infection chronique. Pendant la thérapie, la biopsie hépatique doit être effectuée s'il y a des anomalies de test de fonction hépatique persistante ou s'il y a une diminution de l'albumine sérique en dessous de la plage normale (dans le cadre d'une polyarthrite rhumatoïde bien contrôlée).

Si les résultats d'une biopsie hépatique montrent des changements légers (Roenigk grades I IIIIA), OtreXUP peut être poursuivi et le patient surveillé conformément aux recommandations énumérées ci-dessus. L'OtreXUP doit être interrompu chez tout patient qui affiche des tests de fonction hépatique constamment anormaux et refuse la biopsie hépatique ou chez tout patient dont la biopsie hépatique montre des changements modérés à graves (Roenigk grade IIIB ou IV).

Infection ou états immunologiques

Otréxup should be used with extreme caution in the presence of active infection et is contraindicated in patients with overt or laboratory evidence of immunodeficiency syndromes.

L'immunisation peut être inefficace lorsqu'elle est donnée pendant la thérapie Otrexup. L'immunisation avec des vaccins à virus vivant n'est généralement pas recommandée. Il y a eu des rapports d'infections disséminées par la vaccina après une immunisation par variole chez les patients recevant un traitement par méthotrexate. L'hypogammaglobulinémie a été signalée rarement.

Infections opportunistes potentiellement mortelles en particulier Pneumocystis jiroveci pneumonia may occur with Otréxup therapy. When a patient presents with pulmonary symptoms the possibility of Pneumocystis jiroveci pneumonia should be considered.

Neurologique

Il y a eu des rapports de leucoencéphalopathie après l'administration intraveineuse de méthotrexate à des patients qui ont eu une irradiation craniospinale. Une neurotoxicité grave s'est souvent manifestée comme des crises généralisées ou focales a été signalée avec une fréquence accrue de façon inattendue chez les patients pédiatriques atteints de leucémie lymphoblastique aiguë qui ont été traitées avec du méthotrexate intraveineux à dose intermédiaire (1 g / m²). Les patients symptomatiques étaient généralement notés avoir une leucoencéphalopathie et / ou des calcifications microangiopathiques sur les études d'imagerie diagnostique. La leucoencéphalopathie chronique a également été signalée chez des patients qui ont reçu des doses répétées de méthotrexate à forte dose avec sauvetage de leucovorine même sans irradiation crânienne.

L'arrêt du méthotrexate n'entraîne pas toujours une récupération complète. Un syndrome neurologique aigu transitoire a été observé chez les patients traités par schémas à forte dose. Les manifestations de cette encéphalopathie semblable à un AVC peuvent inclure des crises de cécité transitoire de l'hémiparésie de confusion et le coma. La cause exacte est inconnue. Après l'utilisation intrathécale du méthotrexate, la toxicité du système nerveux central qui peut se produire peut être classée comme suit: l'arachnoïdite chimique aiguë se manifeste par des symptômes tels que les maux de tête de la maux de tête rigidité nucale et fièvre; Myélopathie sous-aiguë caractérisée par une paraparésie / paraplégie associée à une implication avec une ou plusieurs racines nerveuses vertébrales; Leucoencéphalopathie chronique s'est manifestée par la confusion d'irritabilité de l'irritabilité des crises de démence à l'ataxie et du coma. Cette condition peut être progressive et même mortelle.

Pulmonaire

La maladie pulmonaire induite par le méthotrexate, y compris la pneumonie interstitielle aiguë ou chronique, est une lésion potentiellement dangereuse qui peut se produire de manière aiguë à tout moment pendant le traitement et a été signalée à faible doses. Il n'est pas toujours entièrement réversible et des décès ont été signalés.

Pulmonaire symptoms (especially a dry nonproductive cough) or a non-specific pneumonitis occurring during Otréxup therapy may be indicative of a potentially dangerous lesion et require interruption of treatment et careful investigation. Although clinically variable the typical patient with méthotrexate induced poumon disease presents with fièvre cough dyspnea hypoxemia et an infiltrate on chest X-ray; infection (including pneumonia) needs to be excluded. This lesion can occur at all dosages.

Rénal

Otréxup may cause renal damage that may lead to acute renal failure. High doses of méthotrexate used in the treatment of osteosarcoma may cause renal damage leading to acute renal failure. Nephrotoxicity is due primarily to the precipitation of méthotrexate et 7- hydroxyméthotrexate in the renal tubules. Close attention to renal function including adequate hydration urine alkalinization et measurement of serum méthotrexate et creatinine levels are essential for safe administration.

Peau

Réactions dermatologiques sévères occasionnellement mortelles, y compris la nécrolyse épidermique toxique Stevens-

Le syndrome de Johnson, la dermatite exfoliative, la nécrose cutanée et l'érythème multiforme ont été signalés chez les enfants et les adultes à quelques jours suivant l'administration intraveineuse intraveineuse ou intrathécale de méthotrexate intrathécale. Des réactions ont été notées après des doses intermédiaires ou élevées à faible ou multiple de méthotrexate chez les patients atteints de maladies néoplasiques et non néoplasiques.

Les lésions du psoriasis peuvent être aggravées par une exposition concomitante au rayonnement ultraviolet. La dermatite de radiation et les coups de soleil peuvent être rappelés par l'utilisation de méthotrexate.

Autres précautions

Otréxup should be used with extreme caution in the presence of debility.

Le méthotrexate sort lentement à partir des compartiments d'espace troisième (par exemple, épanchements pleuraux ou ascite). Il en résulte une demi-vie de plasma terminal prolongé et une toxicité inattendue. Chez les patients présentant des accumulations d'espace importantes, il est conseillé d'évacuer le liquide avant le traitement et de surveiller les taux plasmatiques de méthotrexate.

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base des rapports publiés et le mécanisme d'action du méthotrexate peut provoquer une toxicité embryon-foetale et une mort fœtale lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte. Chez les femmes enceintes, l'OtreXUP est contre-indiqué. Vérifiez le statut de grossesse chez les femmes de potentiel reproducteur avant de lancer Otrexup.

Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec l'otréxup et pendant 6 mois après la dose finale. Conseiller les hommes de potentiel reproductif à utiliser une contraception efficace pendant le traitement à Otrexup et pendant au moins 3 mois après la dose finale [voir Contre-indications Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ].

Effets sur la reproduction

Sur la base des rapports publiés, le méthotrexate peut provoquer une altération de l'oligospermie de fertilité et du dysfonctionnement menstruel. On ne sait pas si l'infertilité est réversible chez les patients affectés. Discutez du risque d'effets sur la reproduction avec des patients féminins et masculins de potentiel reproducteur. [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Tests de laboratoire

Les patients subissant une thérapie Otrexup doivent être étroitement surveillés afin que les effets toxiques soient détectés rapidement. L'évaluation de base devrait inclure une numération sanguine complète avec des tests de fonction rénale des enzymes hépatiques et des comptes de plaquettes et une radiographie pulmonaire.

Pendant la surveillance thérapeutique de ces paramètres est recommandé: l'hématologie au moins la fonction rénale et la fonction hépatique mensuelles tous les 1 à 2 mois [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Au cours des doses initiales ou changeantes ou pendant les périodes de risque accru de taux sanguin élevé de méthotrexate (par exemple, déshydratation), une surveillance plus fréquente peut également être indiquée.

Tests de la fonction hépatique

Des anomalies de test de la fonction hépatique transitoire sont observées fréquemment après l'administration de méthotrexate et ne sont généralement pas provoquées de modification du traitement au méthotrexate. Les anomalies de test de fonction hépatique persistante et / ou la dépression de l'albumine sérique peuvent être des indicateurs d'une toxicité grave du foie et nécessiter une évaluation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Une relation entre les tests de fonction hépatique anormaux et la fibrose ou la cirrhose du foie n'a pas été établie pour les patients atteints de psoriasis. Des anomalies persistantes dans les tests de la fonction hépatique peuvent précéder l'apparition de la fibrose ou de la cirrhose dans la population de polyarthrite rhumatoïde.

Pulmonaire Function Tests

Pulmonaire function tests may be useful if méthotrexate-induced poumon disease is suspected especially if baseline measurements are available [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Risques de l'administration inappropriée

Le médecin et le pharmacien devraient souligner au patient que l'OtreXUP est administré chaque semaine et que l'utilisation quotidienne erronée a conduit à une toxicité mortelle [voir Posologie et administration ].

Patients atteints d'ascite de fonction rénale altérée ou épanche pleurale

L'élimination du méthotrexate est réduite chez les patients atteints d'ascite altérée de la fonction rénale ou des épanchements pleuraux. Ces patients nécessitent une surveillance particulièrement minutieuse de la toxicité et nécessitent une réduction de la dose ou dans certains cas l'arrêt de l'administration d'Otrexup.

Étourdissements et fatigue

Les effets indésirables tels que les étourdissements et la fatigue peuvent affecter la capacité de conduire ou de faire fonctionner des machines.

Lymphomes malins

Le lymphome non hodgkinien et d'autres tumeurs ont été signalés chez des patients recevant du méthotrexate oral à faible dose. Cependant, il y a eu des cas de lymphome malin survenant pendant le traitement avec du méthotrexate oral à faible dose qui ont régressé complètement après le retrait du méthotrexate sans nécessiter un traitement anti-lymphome actif. Arrêtez d'abord OtreXUP et si le lymphome ne régresse pas le traitement approprié doit être institué.

Syndrome de lyse tumorale

Comme d'autres médicaments cytotoxiques, le méthotrexate peut induire un syndrome de lyse tumorale chez les patients atteints de tumeurs en croissance rapide.

Radiothérapie concomitante

Le méthotrexate donné en même temps que la radiothérapie peut augmenter le risque de nécrose des tissus mous et d'ostéonécrose.

Informations de conseil des patients

Voir l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations et instructions pour les patients pour une utilisation )

Risque de toxicité des organes

Informer les patients des risques de toxicité des organes, y compris les infections hépatiques gastro-intestinales hépatiques, les signes et les symptômes de la peau pulmonaire neurologique ainsi que pour lesquels ils devraient contacter leur fournisseur de soins de santé. Conseiller les patients sur la nécessité d'un suivi étroit, y compris des tests de laboratoire périodiques pour surveiller la toxicité [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Importance du dosage et de l'administration appropriés

Le médecin et le pharmacien doivent souligner au patient que la dose recommandée est prise chaque semaine et que l'utilisation quotidienne de la dose recommandée a conduit à une toxicité mortelle [voir Dosage et administration ].

Otréxup is intended for use under the guidance et supervision of a physician. Patients should not self-administer until they receive training from a healthcare professional. The patient’s or caregiver’s ability to administer Otréxup should be assessed. A trainer device is available for training purposes.

Les patients doivent être invités à utiliser des sites d'administration sur l'abdomen ou la cuisse. L'administration ne doit pas être effectuée à moins de 2 pouces du nombril. Demandez aux patients de ne pas administrer Otrexup aux bras ou à toute autre zone du corps comme délimité dans les instructions OtreXUP pour une utilisation [voir Instructions pour une utilisation ].

Toxicité embryo-fœtale

• Conseiller les femmes de potentiel reproducteur selon lesquelles l'OtreXUP peut causer un préjudice fœtal et est contre-indiqué pendant la grossesse. Conseiller les femmes en cas de potentiel de procréation selon lesquelles l'OtreXUP ne devrait pas commencer avant l'exclusion de la grossesse. Les femmes doivent être pleinement conseillées sur le risque grave pour le fœtus si elles tombent enceintes pendant leur traitement. Informer les patients pour contacter leur médecin s'ils soupçonnent qu'ils sont enceintes [voir Avertissement en boîte Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Conseiller les femmes de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant la thérapie Otrexup et pendant 6 mois après la dose finale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].
• Conseiller les hommes de potentiel reproductif à utiliser une contraception efficace pendant la thérapie Otrexup et pendant 3 mois après la dose finale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

Conseiller les patients de potentiel reproducteur selon lesquels l'OtreXUP peut provoquer une altération de l'oligospermie de fertilité et du dysfonctionnement menstruel [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller les femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec Otrexup et pendant une semaine après la dose finale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Capacité à conduire ou à utiliser des machines

Informer les patients que les effets indésirables tels que les étourdissements et la fatigue peuvent affecter leur capacité à conduire ou à exploiter des machines.

Stockage et élimination appropriés

Conseiller aux patients de stocker l'otréxup à température ambiante (68 à 77 ° F ou 20 à 25 ° C). Informer les patients et les soignants de la nécessité d'une disposition appropriée après une utilisation, y compris l'utilisation d'un conteneur d'élimination des objets tranchants.

Adressez les enquêtes médicales à: Antares Pharma Inc. Medical Communications 100 Princeton South Suite 300 Ewing NJ 08628 1-855-Otrexup (1-855-687-3987)

Toxicologie non clinique

Aucune information fournie

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des rapports publiés et le mécanisme d'action du méthotrexate peut provoquer une toxicité des embryons-foetal et une mort fœtale lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Données et Pharmacologie clinique ]. In pregnant women with non-malignant disease Otréxup is contraindicated. Consider the benefits et risks of Otréxup et risks to the fetus when prescribing Otréxup to a pregnant patient. There are no animal data that meet current stetards for nonclinical developmental toxicity studies.

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées ne sont pas connues. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données humaines

Les données publiées des revues de littérature et les études d'observation rapportent que l'exposition au méthotrexate pendant la grossesse est associée à un risque accru de toxicité embryon-fœtale et de mort fœtale. L'exposition au méthotrexate au cours du premier trimestre de la grossesse est associée à une incidence accrue d'avortements spontanés et à de multiples résultats défavorables sur le développement, y compris les anomalies du crâne, le dysmorphisme facial anomalies du système nerveux central anomalies des membres et parfois des anomalies cardiaques et une insuffisance intellectuelle. Les résultats indésirables associés à l'exposition au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse comprennent la restriction de croissance intra-utérine et les anomalies fonctionnelles. Parce que le méthotrexate est largement distribué et persiste dans le corps pendant une période prolongée, il existe un risque potentiel pour le fœtus de l'exposition au méthotrexate préconceptionnel.

Une étude multicentrique prospective a évalué les résultats de la grossesse chez les femmes prenant du méthotrexate inférieures ou égales à 30 mg / semaine après la conception. Le taux de fausse couche chez les femmes enceintes exposées au méthotrexate était de 42,5% (intervalle de confiance à 95% [IC à 95%] 29,2-58,7), ce qui était plus élevé que chez les patients non exposés atteints d'une maladie auto-immune (NULL,5% à 95% IC 16,8-29,7) et non testées non plus auto-immures (NULL,3% 95% CI 13-22.8). Parmi les naissances vivantes, le taux de malformations congénitales majeures chez les femmes enceintes exposées au méthotrexate après la conception était plus élevée que chez les patients non exposés atteints d'une maladie auto-immune (rapport de cotes ajusté (OR) [IC à 95% 0,6-5,7]) et des patients non exposés atteints de maladie non auto-immune (ajusté ou 3,1 [95% IC 1,03-9,5]). Les principales malformations congénitales associées aux grossesses exposées au méthotrexate après conception n'étaient pas toujours cohérentes avec les résultats négatifs négatifs associés au méthotrexate.

Lactation

Résumé des risques

Litté sur la littérature publiée limitée La présence de méthotrexate dans le lait maternel en faibles quantités après l'administration de méthotrexate orale avec le rapport de concentration maternel / plasmatique le plus élevé qui était de 0,08: 1. Aucune information n'est disponible sur les effets du méthotrexate sur un nourrisson allaité ou sur la production de lait. En raison du potentiel de réactions indésirables graves, notamment la myélosuppression du méthotrexate chez les nourrissons allaités conseille aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par l'otréxup et pendant une semaine après la dose finale.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Tests de grossesse

Vérifiez le statut de grossesse des femmes de potentiel reproducteur avant de déclencher l'OtreXUP.

Contraception

Femelles

Otréxup can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant et pendant 6 mois après la dose finale d'OtreXUP.

Hommes

Le méthotrexate peut causer des dommages chromosomiques aux spermatozoïdes. Conseiller les hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant et pendant au moins 3 mois après la dose finale d'OtreXUP.

Infertilité

Femelles

Sur la base de rapports publiés d'infertilité féminine après un traitement par le méthotrexate conseiller les femmes de potentiel reproducteur selon lesquelles l'OtreXUP peut provoquer une altération de la fertilité et du dysfonctionnement menstruel pendant et après la cessation de la thérapie. On ne sait pas si l'infertilité peut être inversée chez toutes les femmes affectées.

Hommes

Sur la base de rapports publiés d'infertilité masculine après traitement avec du méthotrexate conseiller les hommes de potentiel reproducteur que l'OtreXUP peut provoquer une oligospermie ou une infertilité pendant et après l'arrêt du traitement. On ne sait pas si l'infertilité peut être inversée chez tous les hommes touchés.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du méthotrexate, y compris l'OtreXUP, n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques atteints de psoriasis.

La sécurité et l'efficacité de l'OtreXUP n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques atteints de maladies néoplasiques. La sécurité et l'efficacité du méthotrexate ont été établies chez des patients pédiatriques atteints d'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire [voir Études cliniques ].

Études cliniques publiées évaluant l'utilisation du méthotrexate chez les enfants et les adolescents (c'est-à-dire les patients âgés de 2 à 16 ans) avec PJIA a démontré une sécurité comparable à celle observée chez les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde [voir Effets indésirables ].

Otréxup does not contain a preservative. However méthotrexate injectable formulations containing the preservative benzyl alcohol are not recommended for use in neonates. There have been reports of fatal ‘gasping syndrome’ in neonates (children less than one month of age) following the administrations of intravenous solutions containing the preservative benzyl alcohol. Symptoms include a striking onset of gasping respiration hypotension bradycardia et cardiovascular collapse.

Une neurotoxicité grave se manifeste fréquemment comme des crises généralisées ou focales a été signalée avec une fréquence accrue de manière inattendue chez les patients pédiatriques atteints de leucémie lymphoblastique aiguë qui ont été traitées avec du méthotrexate intraveineux à dose intermédiaire (1 g / m²) [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Utilisation gériatrique

Les études cliniques du méthotrexate n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique et rénale des réserves de folate de forate ou une autre thérapie médicamenteuse (c'est-à-dire qui interfère avec la fonction rénale du méthotrexate ou du métabolisme du folate) dans cette population [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses et Utiliser dans des populations spécifiques ]. Since decline in renal function may be associated with increases in adverse reactions et serum creatinine measurements may over estimate renal function in the elderly more accurate methods (i.e. creatinine clearance) should be considered. Serum méthotrexate levels may also be helpful. Elderly patients should be closely monitored for early signs of hepatic moelle et renal toxicity. In chronic use situations certain toxicities may be reduced by folate supplementation. Post-marketing experience suggests that the occurrence of moelle suppression thrombocytopenia et pneumonitis may increase with age [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Rénal Impairment

L'élimination du méthotrexate est réduite chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Ces patients nécessitent une surveillance particulièrement minutieuse de la toxicité et nécessitent une réduction de la dose ou dans certains cas l'arrêt de l'administration d'Otrexup.

Hépatique Impairment

L'effet de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique de méthotrexate n'a pas été étudié. L'OtreXUP est contre-indiqué chez les patients atteints d'une maladie hépatique alcoolique ou d'une autre maladie hépatique chronique. Les patients atteints d'obésité de diabète fibrose hépatique ou de stéatohépatite courent un risque accru de lésions hépatiques et de fibrose secondaire au méthotrexate et doivent être surveillées étroitement [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Surdosage Information for Otréxup

La leucovorine est indiquée pour diminuer la toxicité et contrecarrer l'effet des sur-doseurs administrés par inadvertance du méthotrexate. L'administration de leucovorine devrait commencer aussi rapidement que possible. À mesure que l'intervalle de temps entre l'administration de méthotrexate et l'initiation de la leucovorine augmente l'efficacité de la leucovorine dans la contre-toxicité diminue. La surveillance de la concentration sérique de méthotrexate est essentielle pour déterminer la dose optimale et la durée du traitement par la leucovorine.

En cas de surdosage massif, l'hydratation et l'alcalinisation urinaire peuvent être nécessaires pour empêcher la précipitation du méthotrexate et / ou de ses métabolites dans les tubules rénaux. De manière générale, ni l'hémodialyse ni la dialyse péritonéale ne s'améliorent pour l'amélioration de l'élimination du méthotrexate. Cependant, une clairance efficace du méthotrexate a été signalée avec une hémodialyse intermittente aiguë en utilisant un dialyseur à flux élevé (Wall SM et al: Am J Kidney Dis 28 (6): 846-854 1996).

Un surdosage intrathécal accidentel peut nécessiter un support systémique intensif de la leucovorine alcaline de leucovorine à forte dose et un drainage rapide du LCR et une perfusion ventriculolumbaire.

Effets secondaires de Dysport avec les yeux

Dans l'expérience post-commercialisation, une surdose avec du méthotrexate s'est généralement produite avec l'administration orale et intrathécale, bien que une surdose intraveineuse et intramusculaire ait également été signalée.

Les rapports de surdose buccale indiquent souvent une administration quotidienne accidentelle au lieu d'une semaine (doses uniques ou divisées). Les symptômes couramment rapportés après une surdose orale comprennent les symptômes et les signes rapportés à des doses pharmacologiques, en particulier la réaction hématologique et gastro-intestinale. Par exemple, la leucopénie thrombocytopénie anémie pancytopénie de la moelle osseuse suppression mucosite stomatite ulcération orale nausée nausées vomissements gastro-intestinaux saignement gastro-intestinal. Dans certains cas, aucun symptôme n'a été signalé.

Il y a eu des rapports de décès après une surdose. Dans ces cas, des événements tels que la septicémie ou l'insuffisance rénale du choc septique et l'anémie aplasique ont également été signalés.

Les symptômes de surdose intrathécale sont généralement des symptômes du système nerveux central (SNC), notamment des nausées de maux de tête et des crises de vomissements ou une convulsion et une encéphalopathie toxique aiguë. Dans certains cas, aucun symptôme n'a été signalé. Il y a eu des rapports de décès après une surdose intrathécale. Dans ces cas, une hernie cérébelleuse associée à une augmentation de la pression intracrânienne et à une encéphalopathie toxique aiguë a également été signalée.

Il existe des rapports de cas publiés de traitement par carboxypeptidase G2 intraveineux et intrathécal pour accélérer la clairance du méthotrexate en cas de surdose.

Contre-indications for Otréxup

Otréxup is contraindicated in the following:

Grossesse

Otréxup can cause embryo-fetal toxicity et fetal death when administered during pregnancy [see AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Alcoolisme ou maladie du foie

Les patients atteints d'une maladie hépatique alcoolique alcoolique ou d'une autre maladie hépatique chronique [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Syndromes d'immunodéficience

Les patients qui ont des preuves manifestes ou en laboratoire de syndromes d'immunodéficience [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dyscrasies sanguines préexistantes

Les patients atteints de dyscrasies sanguines préexistantes telles que l'hypoplasie de la moelle osseuse thrombocytopénie ou une anémie importante [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Hypersensibilité

Patients avec une hypersensibilité connue au méthotrexate. Des réactions d'hypersensibilité graves ont été observées avec l'utilisation du méthotrexate [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS et Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Otréxup

Mécanisme d'action

Le méthotrexate inhibe l'acide dihydrofolique réductase. Les dihydrofolates doivent être réduits à des tétrahydrofolates par cette enzyme avant de pouvoir être utilisés comme porteurs de groupes à un carbone dans la synthèse des nucléotides purines et du thymidylate. Par conséquent, le méthotrexate interfère avec la réparation de la synthèse de l'ADN et la réplication cellulaire. Les tissus activement proliférants tels que les cellules malignes des cellules fœtales de la moelle osseuse des cellules buccales et intestinales et les cellules de la vessie urinaire sont en général plus sensibles à cet effet du méthotrexate.

Le mécanisme d'action dans la polyarthrite rhumatoïde est inconnu; Cela peut affecter la fonction immunitaire.

Pharmacodynamique

Deux rapports décrivent l'inhibition in vitro du méthotrexate de l'absorption de précurseur d'ADN par des cellules mononucléaires stimulées et une autre décrit dans la correction partielle de la polyarthrite animale par le méthotrexate d'hyporesponivité des cellules de la rate et a supprimé la production d'IL 2. D'autres laboratoires n'ont cependant pas pu démontrer des effets similaires. La clarification de l'effet du méthotrexate sur l'activité immunitaire et sa relation avec l'immunopathogenèse rhumatoïde attendent d'autres études.

Dans le psoriasis, le taux de production de cellules épithéliales dans la peau est considérablement augmentée sur la peau normale. Ce différentiel dans les taux de prolifération est la base de l'utilisation du méthotrexate pour contrôler le processus psoriasique.

Le méthotrexate à des doses élevées suivis d'un sauvetage de leucovorine est utilisé dans le cadre du traitement des patients atteints d'ostéosarcome non métastatique. La justification originale du traitement au méthotrexate à forte dose était basée sur le concept de sauvetage sélectif des tissus normaux par la leucovorine. Des preuves plus récentes suggèrent que le méthotrexate à forte dose peut également surmonter la résistance au méthotrexate provoqué par une altération du transport actif, une diminution de l'affinité de l'acide dihydrofolique réductase pour le méthotrexate a augmenté les niveaux d'acide dihydrofolique réductase résultant de l'amplification du gène ou une diminution de la polyglutamation de méthotréxate. Le mécanisme d'action réel est inconnu.

Pharmacocinétique

Absorption

Chez l'adulte, l'absorption orale semble être dépendante de la dose. Les taux sériques maximaux sont atteints en une à deux heures. À des doses de 30 mg / m² ou moins de méthotrexate est généralement bien absorbée avec une biodisponibilité moyenne d'environ 60%. L'absorption de doses supérieure à 80 mg / m² est nettement moins possible d'un effet de saturation.

Dans les études relatives de biodisponibilité chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, l'exposition systémique du méthotrexate s'est avérée similaire entre l'Otrexup et l'administration intramusculaire ou sous-cutanée d'injection de méthotrexate à la même dose, mais une exposition systémique de méthotrexate était plus élevée avec l'Otrexup par rapport à l'administration ororale de méthotrexate à la même dose. La biodisponibilité après un dosage oral a montré un effet de plateau à des doses de 15 mg et plus. L'exposition systémique du méthotrexate à partir de l'Otrexup à des doses de 10 15 20 et 25 mg était supérieure à celle du méthotrexate oral de 17 13 31 et 36% respectivement. L'absorption systémique du méthotrexate de l'otréxup était similaire lors de l'administration dans l'abdomen ou la cuisse.

Chez les patients pédiatriques leucémiques, l'absorption orale du méthotrexate semble également dépendante de la dose et aurait varié considérablement (23% à 95%). Une différence de vingt fois entre les niveaux de pic les plus élevés et les plus bas (CMAX: 0,11 à 2,3 micro molaire après une dose de 20 mg / m²) a été signalé.

Une variabilité significative individuelle significative a également été notée dans le temps de la concentration maximale (TMAX: 0,67 à 4 heures après une dose de 15 mg / m²) et la fraction de dose absorbée. L'absorption de doses supérieure à 40 mg / m² a été significativement inférieure à celle des doses plus faibles. Il a été démontré que la nourriture retarde l'absorption et réduit la concentration maximale. Le méthotrexate est généralement complètement absorbé par les routes parentérales de l'injection. Après l'injection intramusculaire, les concentrations sériques de picment se produisent en 30 à 60 minutes. Comme chez les patients pédiatriques leucémiques, une large variabilité interindividuelle des concentrations plasmatiques de méthotrexate a été rapportée chez les patients pédiatriques atteints de JIA. Après l'administration orale de méthotrexate à des doses de 6,4 à 11,2 mg / m² / semaine chez les patients pédiatriques avec des concentrations sériques moyennes JIA était de 0,59 micromolaire (plage de 0,03 à 1,40) à 1 heure 0,44 micromolaire (plage 0,01 à 1,00) à 2 heures et 0,29 micromolaire (plage 0,06 à 0,58) à 3 heures.

Distribution

Après administration intraveineuse, le volume initial de distribution est d'environ 0,18 L / kg (18% du poids corporel) et le volume de distribution à l'état d'équilibre est d'environ 0,4 à 0,8 L / kg (40 à 80% du poids corporel). Le méthotrexate est en concurrence avec des folates réduits pour le transport actif à travers les membranes cellulaires au moyen d'un seul processus de transport actif médié par le transporteur. Aux concentrations sériques supérieures à 100 micromolaires, la diffusion passive devient une voie majeure par laquelle des concentrations intracellulaires efficaces peuvent être obtenues. Le méthotrexate dans le sérum est à environ 50% lié aux protéines. Les études de laboratoire démontrent qu'il peut être déplacé de l'albumine plasmatique par divers composés, notamment des sulfonamides salicylates tétracyclines chloramphénicol et de la phénytoïne.

Le méthotrexate ne pénètre pas dans la barrière du liquide sanguin dans les quantités thérapeutiques lorsqu'elle est administrée par voie orale ou parentérale. Des concentrations élevées de LCR du médicament peuvent être atteintes par l'administration intrathécale d'autres formes parentérales de méthotrexate.

Chez les chiens, les concentrations de liquide synovial après le dosage oral étaient plus élevées dans les articulations non inflammées. Bien que les salicylates n'étaient pas interférés avec cette pénétration avant le traitement de la prednisone réduit la pénétration dans les articulations enflammées au niveau des articulations normales.

Métabolisme

Après l'absorption, le méthotrexate subit un métabolisme hépatique et intracellulaire en formes polyglutamées qui peuvent être converties en méthotrexate par des enzymes hydrolases. Ces polyglutamates agissent comme des inhibiteurs de la dihydrofolate réductase et de la thymidylate synthétase. De petites quantités de polyglutamates de méthotrexate peuvent rester dans les tissus pendant de longues périodes. La rétention et l'action médicamenteuse prolongée de ces métabolites actifs varient selon les différents tissus et tumeurs. Une petite quantité de métabolisme au 7-hydroxyméthotréxate peut se produire à des doses couramment prescrites. L'accumulation de ce métabolite peut devenir significative aux doses élevées utilisées dans le sarcome ostéogénique. La solubilité aqueuse du 7-hydroxyméthotexate est de 3 à 5 fois plus bas que le composé parent. Le méthotrexate est partiellement métabolisé par la flore intestinale après l'administration orale.

Demi-vie

La demi-vie terminale signalée pour le méthotrexate est d'environ trois à dix heures pour les patients recevant un traitement pour le psoriasis ou la polyarthrite rhumatoïde ou un traitement antinéoplasique à faible dose (moins de 30 mg / m²). Pour les patients recevant des doses élevées de méthotrexate, la demi-vie terminale est de huit à 15 heures.

Chez les patients pédiatriques recevant du méthotrexate pour une leucémie lymphocytaire aiguë (NULL,3 à 30 mg / m²) ou pour la JIA (NULL,75 à 26,2 mg / m²), la demi-vie terminale aurait varie de 0,7 à 5,8 heures ou 0,9 à 2,3 heures respectivement.

Excrétion

Rénal excretion is the primary route of elimination et is dependent upon dosage et route of administration. With IV administration 80% to 90% of the administered dose is excreted unchanged in the urine within 24 hours. There is limited biliary excretion amounting to 10% or less of the administered dose. Enterohepatic recirculation of méthotrexate has been proposed.

Rénal excretion occurs by glomerular filtration et active tubular secretion. Nonlinear elimination due to saturation of renal tubular reabsorption has been observed in psoriatic patients at doses between 7.5 et 30 mg. Impaired renal function as well as concurrent use of drugs such as weak organic acids that also undergo tubular secretion can markedly increase méthotrexate serum levels.

Une excellente corrélation a été signalée entre la clairance du méthotrexate et la clairance de la créatinine endogène. Les taux de dégagement de méthotrexate varient considérablement et sont généralement diminués à des doses plus élevées. La clairance du médicament retardée a été identifiée comme l'un des principaux facteurs responsables de la toxicité du méthotrexate. Il a été postulé que la toxicité du méthotrexate pour les tissus normaux dépend davantage de la durée de l'exposition au médicament plutôt que du niveau de pointe atteint. Lorsqu'un patient a retardé l'élimination du médicament en raison de la fonction rénale compromise, une troisième épanchement de l'espace ou d'autres provoques les concentrations sériques de méthotrexate peuvent rester élevées pendant des périodes prolongées.

Lorsque d'autres formes de méthotrexate parentéraux sont administrées pendant la chimiothérapie contre le cancer, le potentiel de toxicité à partir de schémas à forte dose ou d'excrétion retardée est réduit par l'administration de calcium de leucovorine pendant la phase finale de l'élimination du plasma de méthotrexate.

La surveillance pharmacocinétique des concentrations sériques de méthotrexate peut aider à identifier les patients à haut risque de toxicité de méthotrexate et à aider à des ajustements appropriés du dosage de la leucovorine.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Le méthotrexate a été évalué dans un certain nombre d'études animales pour le potentiel cancérigène avec des résultats non concluants. Bien qu'il existe des preuves que le méthotrexate provoque des dommages chromosomiques aux cellules somatiques animales et aux cellules de la moelle osseuse humaine, la signification clinique reste incertaine.

Données are available regarding the risks for pregnancy et for fertility in humans [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Études cliniques

Polyarthrite rhumatoïde

Des essais cliniques chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ont été effectués en utilisant d'autres formulations de méthotrexate.

Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, les effets du méthotrexate sur l'enflure articulaire et la sensibilité peuvent être observés dès 3 à 6 semaines.

La plupart des études sur le méthotrexate chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde sont relativement à court terme (3 à 6 mois). Des données limitées d'études à long terme indiquent qu'une amélioration clinique initiale est maintenue pendant au moins deux ans avec une thérapie continue.

Arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire

Des essais cliniques chez les patients atteints d'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire ont été réalisés en utilisant d'autres formulations de méthotrexate.

Dans un essai contrôlé par un placebo en double aveugle de 6 mois de 127 patients pédiatriques atteints de PJIA (âge moyen de 10,1 ans; tranche d'âge de 2,5 à 18 ans; durée moyenne de la maladie 5,1 ans) sur fond de fond anti-inflammatoire non stéroïdal et / ou de méthotrexate de pré-prednisone donné par semaine à une dose orale de 10 mg / m² a fourni une amélioration significative de l'amélioration clinique comparée à l'endroit comparé à l'endroit par rapport à la dose de 10 mg / m². Évaluation globale du médecin ou par un composite patient (réduction de 25% du score de sévérité articulaire plus amélioration des évaluations globales des parents et des médecins de l'activité de la maladie). Plus des deux tiers des patients de cet essai avaient un JIA à cours polyarticulaire et la plus grande réponse numériquement a été observée dans ce sous-groupe traité avec du méthotrexate de 10 mg / m² / semaine.

L'écrasante majorité des patients restants avaient un JIA à cours systémique. Tous les patients ne répondaient pas aux AINS; Environ un tiers utilisaient des corticostéroïdes à faible dose.

Le méthotrexate hebdomadaire à une dose de 5 mg / m² n'était pas significativement plus efficace que le placebo dans cet essai.

Informations sur les patients pour Otrexup

Otréxup™
(Oh-Treks-Up)
(méthotrexate) Injection pour une utilisation sous-cutanée

Qu'est-ce que OtreXup?

Otréxup is a single-dose auto-injector containing a prescription medicine méthotrexate. Methotrexate is used to:

• Treat de certains adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde active sévère (PR) et d'enfants atteints d'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire active (PJIA) après un traitement avec d'autres médicaments, y compris l'anti-inflammatoire non stéroïdal (AINS), ont été utilisés et n'ont pas bien fonctionné.
• Contrôler les symptômes du psoriasis invalidante résistante sévère chez les adultes lorsque d'autres types de traitement ont été utilisés et ne fonctionnaient pas bien.

Otréxup is available in doses of 10 12.5 15 17.5 20 22.5 et 25 mg. Your doctor will prescribe a different way to take méthotrexate if you need to take méthotrexate by mouth or in some other way. Your doctor may also change your prescription if your dose does not match the available Otréxup doses such as doses of less than 10 mg more than 25 mg or doses in between the available Otréxup doses.

Otréxup should not be used for the treatment of cancer.

Otréxup should not be used for the treatment of children with psoriasis.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Otrexup?

Otréxup can cause serious side effects that can lead to death including:

1. Toxicité du système des organes. Les personnes qui utilisent du méthotrexate pour le traitement du psoriasis du cancer ou de la polyarthrite rhumatoïde ont un risque accru de décès par toxicité des organes. Les types de toxicité des organes peuvent inclure:

• gastro-intestinal
• moelle
• foie
• système immunitaire
• nerf
• poumon
• rognons
• peau

Votre médecin fera des tests sanguins et d'autres types de tests avant de passer et pendant que vous prenez Otrexup pour vérifier les signes et symptômes de la toxicité des organes. Appelez votre médecin immédiatement si vous présentez l'un des symptômes suivants de la toxicité des organes:

• vomissement
• diarrhée
• plaies de la bouche
• fièvre
• confusion
• faiblesse
• cécité temporaire
• crise d'épilepsies
• mal de tête
• maux de dos
• raideur du cou
• paralysie
• irritabilité
• envie de dormir
• Problèmes de coordination
• toux à sec
• difficulté à respirer
• éruption cutanée sévère

2. Les femmes enceintes courent un risque accru de décès du bébé et des malformations congénitales. Les femmes enceintes ou qui prévoient de devenir enceintes ne doivent pas prendre de l'Otrexup. Un test de grossesse doit être effectué avant de démarrer OtreXUP.

Contraception should be used by both females et males while taking Otréxup. Grossesse should be avoided if either partner is receiving Otréxup:

• pendant au moins 3 mois après le traitement avec OtreXUP pour les hommes.
• pendant et pendant 6 mois après le traitement avec OtreXUP pour les femmes.

Qui ne devrait pas prendre Otrexup?

Ne prenez pas ottrexup si vous:

• sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes. Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Otrexup?
• allaitent.
• Otréxup can pass into your breast milk et may harm your baby. Do not breastfeed while taking Otréxup. Talk to your doctor about the best way to feed your baby if you take Otréxup.
• avoir des problèmes d'alcool (alcoolisme).
• avoir des problèmes de foie.
• ont des problèmes de lutte contre l'infection (syndrome de l'immunodéficience).
• On vous a dit que vous avez (ou pensez que vous avez) un trouble sanguin tel que les faibles niveaux de globules blancs des globules rouges (anémie) ou des plaquettes.
• ont eu une allergie au méthotrexate ou à l'un des ingrédients de l'Otrexup. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients dans OtreXUP.

Parlez à votre médecin avant de prendre ce médicament si vous avez l'une de ces conditions.

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre Otrexup?

Avant de prendre Otrexup, dites à votre médecin si vous avoir d'autres conditions médicales.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur la prescription sur les vitamines et les suppléments à base de plantes.

Otréxup may affect how other medicines work et other medicines may affect how Otréxup works causing side effects.

Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien une liste de médicaments si vous n'êtes pas sûr.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre médecin et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment devrais-je prendre Otrexup?

• Lisez les instructions d'utilisation qui sont livrées avec Otrexup.
• Prenez Otrexup exactement comme votre médecin vous dit de le prendre.
• Injecter Otrexup seulement une fois par semaine. Ne prenez pas ottrexup tous les jours. Prendre l'Otrexup tous les jours peut entraîner la mort de la toxicité.
• Votre médecin vous montrera ou votre soignant comment injecter Otrexup. Vous ne devez pas injecter OTREXUP tant que vous avez été formé sur la bonne façon de l'utiliser.
• Vérifiez Otrexup avant de l'injecter. L'OtreXUP doit être de couleur jaune et ne doit pas y avoir de grumeaux ou de particules.
• Otréxup should be injected in the stomach (abdomen) or thigh.
• N'injectez pas d'OtreXup à moins de 2 pouces du nombril (nombril).
• N'injectez pas de l'OtreXup dans les bras ou dans toute autre zone du corps.
• N'injectez pas de l'OtreXup dans les zones où la peau est dure à écaillerie rouge scale souturée ou a des cicatrices ou des vergetures.
• Si vous ne savez pas si Otrexup a été injecté ou si vous avez du mal à donner l'injection, n'injectez pas une autre dose. Appelez immédiatement votre pharmacien ou médecin.
• Si vous injectez trop d'Otrexup, appelez votre médecin ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter en prenant Otrexup?

Ambien pour l'anxiété pendant la journée

• Ne buvez pas d'alcool en prenant Otrexup. Boire de l'alcool peut augmenter vos chances d'obtenir des effets secondaires graves.
• Otréxup can cause vertiges et fatigue. Do not drive a car operate machinery or do anything that needs you to be alert until you know how Otréxup affects you.
• Certaines vaccinations doivent être évitées lors de la prise d'Otrexup. Parlez à votre médecin avant que vous ou les membres de votre ménage recevez des vaccins.

Quels sont les effets secondaires possibles de l'Otrexup?

Otréxup may cause serious side effects including:

Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Otrexup?

• problèmes de fertilité. Méthotrexate L'ingrédient actif dans l'OtreXUP peut affecter votre capacité à avoir un bébé. Les mâles peuvent avoir une diminution du nombre de spermatozoïdes et les femmes peuvent avoir des changements dans leur cycle menstruel. Cela peut se produire lors de la prise d'OtreXup et pendant une courte période après votre arrêt.
• certains cancers. Certaines personnes qui ont pris du méthotrexate ont eu un certain type de cancer appelé lymphome non hodgkinien et d'autres tumeurs. Votre médecin peut vous dire d'arrêter de prendre Otrexup si cela se produit.
• Problèmes de tissu et d'os. La prise de méthotrexate tout en ayant une radiothérapie peut augmenter le risque que votre tissu ou votre os ne reçoive pas suffisamment de sang. Cela peut entraîner la mort du tissu ou de l'os.

Les effets secondaires courants de l'OtreXUP comprennent:

• nausée
• douleurs à l'estomac
• indigestion (dyspepsie)
• plaies de la bouche
• éruption cutanée
• nez étouffant ou coulant et maux de gorge
• diarrhée
• Tests de fonction hépatique anormaux
• vomissement
• mal de tête
• bronchite
• Nombre de cellules sanguines rouges blancs rouges et plaquettes
• perte
• vertiges
• Sensibilité à la lumière
• lésions cutanées brûlantes
• poumon problems

Dites à votre médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de l'OtreXUP. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je disposer d'OtreXup?

• Ne jetez pas dans la poubelle domestique. Mettez immédiatement OTREXUP utilisé dans un conteneur d'élimination des objets tranchants approuvé par la FDA après utilisation.
• Si vous n'avez pas de conteneur d'élimination des objets tranchants approuvé par la FDA, vous pouvez utiliser un conteneur domestique qui est:
  • fait d'un plastique robuste
  • peut être fermé avec un couvercle résistant à la perforation serrée sans que les objets tranchants ne puissent sortir
  • Écuble vertical pendant l'utilisation
  • résistant aux fuites
  • correctement étiqueté pour avertir des déchets dangereux à l'intérieur du conteneur
• Lorsque votre conteneur d'élimination des objets tranchants est presque plein, vous devrez suivre vos directives communautaires pour la bonne façon de disposer de votre conteneur d'élimination des objets tranchants. Il peut y avoir des lois étatiques ou locales sur la façon dont vous devez jeter les aiguilles et les seringues d'occasion. Pour plus d'informations sur l'élimination sûre des obligations et pour des informations spécifiques sur l'élimination des objets tranchants dans l'État dans lequel vous vivez sur le site Web de la FDA à: https://www.fda.gov/safesharpsdispososition.
• Ne disposez pas de votre conteneur d'élimination des objets tranchants d'occasion dans vos ordures ménagères, sauf si vos directives communautaires le permettent. Ne recyclez pas votre conteneur d'élimination des objets tranchants d'occasion.
• Jetez en toute sécurité de l'OtreXup qui est obsolète ou qui n'est plus nécessaire.

Comment dois-je stocker Otrexup?

Stocker l'otrexup à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).

• Ne congelez pas.
• Gardez Otrexup hors de la lumière.

Gardez Otrexup et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de l'OtreXUP.

Le méthotrexate est parfois prescrit à des fins autres que celles énumérées dans le dépliant d'information du patient. N'utilisez pas d'OtreXUP pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de l'Otrexup à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce dépliant d'information du patient résume les informations les plus importantes sur l'OtreXUP. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez-en à votre médecin. Vous pouvez demander à votre médecin ou pharmacien d'informations sur l'OtreXUP qui est écrite pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.otrexup.com ou appelez le 1-855-Otrexup (1-855-687-3987).

Quels sont les ingrédients de l'Otrexup?

Ingrédient actif: méthotrexate

Ingrédients inactifs: Hydroxyde de sodium et eau pour l'injection USP.

Lisez ces instructions à utiliser avant d'utiliser

Otréxup™
(Oh-Treks-Up)
(méthotrexate) Injection pour une utilisation sous-cutanée

Instructions pour une utilisation

Parties de votre Otrexup (figure A)

Préparez-vous à utiliser Otrexup

• Ne retirez pas le capuchon (marqué 1) ou le clip de sécurité (marqué 2) jusqu'à ce que vous soyez prêt à injecter OtreXUP.
• Lavez-vous bien les mains avec du savon et de l'eau tiède.
• Vérifiez la date d'expiration de l'étiquette. N'utilisez pas si expiré.
• Vérifiez le sceau. N'utilisez pas d'OtreXUP si le joint est brisé (voir la figure B).

Figure B

En plus de l'Otrexup, vous aurez besoin des articles suivants: 1 écouvillon d'alcool et 1 boule de coton ou gaze.

Vérifiez le liquide

• Regardez la fenêtre de visualisation (voir figure C).

Figure C

• Le liquide doit être de couleur jaune et ne doit pas y avoir de grumeaux ou de particules.
• Vous pouvez voir une bulle d'air. C'est normal.

Choisissez un site d'injection

• Otréxup should be injected into the stomach (abdomen) or thigh.
• N'injectez pas de l'OtreXUP à moins de 2 pouces du nombril (nombril) (voir figure D).

Figure D

• N'injectez pas de l'OtreXup dans les bras ou dans toute autre zone du corps.
• N'injectez pas de l'OtreXup dans les zones où la peau est dure à écaillerie rouge scale souturée ou a des cicatrices ou des vergetures.
• Essuyez la zone avec un tampon d'alcool.
• Laissez la peau sécher et ne touchez pas à nouveau cette zone avant de donner de l'Otrexup. Ne vous éloignez pas et ne soufflez pas sur la zone propre.

Donnez votre injection

Étape 1: Retirez le capuchon (marqué 1)

• Le capuchon de torsion marqué 1 pour supprimer (voir figure E). Cela brisera le sceau.
• Vous pouvez remarquer 1 ou 2 gouttes de médecine. C'est normal.
• Ne touchez pas la fin de l'aiguille avec vos mains ou vos doigts. Cela pourrait injecter le médicament dans votre main.
• Ne remplacez pas le capuchon après sa suppression.
• Une fois le capuchon supprimé, l'OtreXUP doit être utilisé ou éliminé en toute sécurité (voir l'étape 5).

Figure E

Étape 2:

Retirez le clip de sécurité (marqué 2)

• Retournez le clip de sécurité marqué 2 (voir figure F).

Figure F

Étape 3: Injecter Otrexup

• Placer la fin de l'aiguille de l'otréxup à plat contre la cuisse ou l'estomac (abdomen) à 90 ° et Poussez fermement le dispositif contre le site d'injection jusqu'à ce qu'il soit complètement déprimé. Vous entendrez un clic maintenir pendant 3 secondes (compter lentement 123) (voir figure G).

Figure G

• Après avoir compté à 3, retirez l'otréxup du site d'injection. Vous pouvez remarquer une petite quantité de sang ou de liquide sur le site d'administration, ce qui est normal.
• Appuyez sur une boule de coton ou de la gaze sur la zone pendant 10 secondes. Ne frottez pas la zone.

Étape 4: Vérifiez la fenêtre de visualisation

• Vérifiez la fenêtre Affichage (voir la figure H).
• La fenêtre de visualisation sera à moitié bloquée avec un drapeau rouge pour montrer que la dose complète a été livrée (voir la figure H).
• ENCISSION D'OTREXUP dans un conteneur jetable à l'épreuve de la perforation (voir étape 5).
• Si la fenêtre de visualisation n'est pas à moitié bloquée avec un drapeau rouge, appelez votre médecin ou votre pharmacien ou appelez le 1-855-Otrexup (1-855-687-3987) pour obtenir de l'aide.
• N'utilisez pas un autre Otrexup sans parler à votre médecin.

Figure H

Étape 5: disposer d'Otrexup

• Ne jetez pas dans la poubelle domestique. Mettez immédiatement OTREXUP utilisé dans un conteneur d'élimination des objets tranchants approuvé par la FDA après utilisation.
• Si vous n'avez pas de conteneur d'élimination des objets tranchants approuvé par la FDA, vous pouvez utiliser un conteneur domestique qui est:
  • fait d'un plastique robuste
  • peut être fermé avec un couvercle résistant à la perforation serrée sans que les objets tranchants ne puissent sortir
  • droit et stable pendant l'utilisation
  • résistant aux fuites
  • correctement étiqueté pour avertir des déchets dangereux à l'intérieur du conteneur
• Lorsque votre conteneur d'élimination des objets tranchants est presque plein, vous devrez suivre vos directives communautaires pour la bonne façon de disposer de votre conteneur d'élimination des objets tranchants. Il peut y avoir des lois étatiques ou locales sur la façon dont vous devez jeter les aiguilles et les seringues d'occasion. Pour plus d'informations sur l'élimination sûre des obligations et pour des informations spécifiques sur l'élimination des objets tranchants dans l'État dans lequel vous vivez sur le site Web de la FDA à: https://www.fda.gov/safesharpsdispososition.
• Ne disposez pas de votre conteneur d'élimination des objets tranchants d'occasion dans vos ordures ménagères, sauf si vos directives communautaires le permettent. Ne recyclez pas votre conteneur d'élimination des objets tranchants d'occasion.
• Jetez en toute sécurité de l'OtreXUP qui est obsolète ou qui n'est plus nécessaire.

Comment dois-je stocker Otrexup?

• Stocker l'otrexup à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C). Ne congelez pas.
• Gardez Otrexup hors de la lumière.

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.