Solaire

Description de l'injection de soliqua

Soliqua 100/33 (injection d'insuline glargine et lixisénatide) à usage sous-cutané est une combinaison d'une glargine à l'insuline basale à l'action longue et à un agonénatide d'agoniste récepteur du GLP-1.

Chaque stylo jetable à patient unique Soliqua 100/33 contient 300 unités d'insuline glargine et 100 mcg de lixisenatide dans 3 ml d'une solution stérile et aqueuse claire incolore à presque incolore. Chaque ml de solution contient 100 unités d'insuline glargine et 33 mcg lixisenatide.

Soliqua 100/33 contient les ingrédients inactifs suivants (par ml): 3 mg de méthionine 2,7 mg de métacresol 20 mg de glycérol 30 mcg d'acide hydrochlorique en zinc hydroxyde de sodium et de l'eau pour l'injection comme ingrédients inactifs.

Glarcin à l'insuline

L'insuline glargine est un analogue d'insuline humain produit par la technologie d'ADN recombinant utilisant une souche de laboratoire non pathogène de Ils ont fait preuve de froid (K12) en tant qu'organisme de production. L'insuline glartine diffère de l'insuline humaine en ce que l'asparagine d'acide aminé à la position A21 est remplacée par la glycine et que deux arginines sont ajoutées à l'extrémité C-terminale de la chaîne B. L'insuline glargine a une faible solubilité aqueuse au pH neutre. À pH 4, l'insuline glargine est complètement soluble. La glargine chimiquement insuline est 21 ^A -Gly-30 ^B A-L-Arg-30 ^B b-l-arg humain insuline et a la formule empirique C ₂₆₇ H ₄₀₄ N ₇₂ O ₇₈ S ₆ et un poids moléculaire de 6063. L'insuline glargine a la formule structurelle suivante:

Lixisenatide

Lixisenatide is a synthetic analogue of human GLP-1 which acts as a GLP-1 receptor agonist. Lixisenatide is a peptide containing 44 amino acids which is amidated at the C-terminal amino acid (position 44). The order of the amino acids is given in the figure below. Its molecular weight is 4858.5 et the empirical formula is C ₂₁₅ H ₃₄₇ N ₆₁ O ₆₅ S avec la structure chimique suivante:

Utilisations pour l'injection solaire

Soliqua 100/33 est une combinaison d'insuline glargine et de lixisenatide et est indiquée comme un complément du régime alimentaire et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2.

Limitations d'utilisation

• Soliqua 100/33 n'a pas été étudié chez des patients ayant des antécédents de pancréatite [voir Avertissements et précautions ]. Considérez d'autres thérapies antidiabétiques chez les patients ayant des antécédents de pancréatite.
• Soliqua 100/33 n'est pas recommandé pour une utilisation en combinaison avec tout autre produit contenant un agoniste du récepteur GLP-1 [voir Avertissements et précautions ].
• Soliqua 100/33 n'est pas indiqué pour une utilisation chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 ou pour le traitement de la cétoacidose diabétique.
• Soliqua 100/33 n'a pas été étudié chez les patients souffrant de gastroparésie et n'est pas recommandé chez les patients souffrant de gastroparésie.
• Soliqua 100/33 n'a pas été étudié en combinaison avec l'insuline prandiale.

Dosage pour Soliqua Injection

Informations sur la dose importante

• Soliqua 100/33 est une combinaison de l'insuline glargine et du lixisenatide.
• Administrer Soliqua 100/33 par voie sous-cutanée une fois par jour dans l'heure précédant le premier repas de la journée.
• Le Soliqua 100/33 Pen fournit des doses de 15 à 60 unités en une seule injection. Le tableau 1 présente les unités de la glargine à l'insuline et les microgrammes de lixisenatide dans chaque dosage de Soliqua 100/33 [voir Posologie et administration ].
• La dose maximale de Soliqua 100/33 est de 60 unités par jour (60 unités d'insuline glargine et 20 mcg lixisenatide) [voir Avertissements et précautions ].

Dose de départ recommandée

Chez les patients naïfs à l'insuline basale ou à un agoniste du récepteur GLP-1 actuellement sur un agoniste du récepteur GLP-1 ou actuellement sur moins de 30 unités d'insuline basale quotidiennement:

• Arrêtez le traitement avec l'insuline basale ou un agoniste du récepteur GLP-1 avant le début de Soliqua 100/33.
• La dose de démarrage recommandée de Soliqua 100/33 est de 15 unités (15 unités d'insuline glargine et 5 mcg lixisenatide) étant donné par voie sous-cutanée une fois par jour.

Chez les patients actuellement sur 30 à 60 unités d'insuline basale quotidiennement avec ou sans agoniste du récepteur GLP-1:

• Arrêtez la thérapie avec l'insuline basale ou l'agoniste des récepteurs GLP-1 avant le début de Soliqua 100/33.

La dose de démarrage recommandée de Soliqua 100/33 est de 30 unités (30 unités d'insuline glargine et 10 mcg lixisenatide) étant donné par voie sous-cutanée une fois par jour.

Tableau 1: Unités d'insuline glargine et microgrammes de lixisenatide dans chaque dosage de Soliqua 100/33

Titrage de Soliqua 100/33

• Après avoir commencé par la dose recommandée de Soliqua 100/33 [voir Posologie et administration ] Titrez la dose vers le haut ou vers le bas de deux à quatre unités (voir le tableau 2) chaque semaine en fonction de l'objectif de contrôle de la glycémie des besoins métaboliques du patient et de l'objectif de contrôle glycémique jusqu'à ce que le glucose plasmatique à jeûne souhaité soit atteint.
• Pour minimiser le risque d'hypoglycémie ou d'hyperglycémie, une titration supplémentaire peut être nécessaire avec les changements dans les modèles de repas d'activité physique (c'est-à-dire la teneur en macronutriments ou le moment de l'apport alimentaire) ou la fonction rénale ou hépatique; pendant la maladie aiguë; ou lorsqu'il est utilisé avec d'autres médicaments [voir Avertissements et précautions et Interactions médicamenteuses ].

Tableau 2: Titration recommandée de Soliqua 100/33 (chaque semaine) *

Doses manquées

Instruisez les patients qui manquent une dose de Soliqua 100/33 pour reprendre le régime une fois par jour comme prescrit avec la prochaine dose prévue. N'administrez pas de dose supplémentaire et n'augmentez pas la dose pour compenser la dose manquée.

Instructions d'administration importantes

• Le stylo préfabillé Soliqua 100/33 est pour une utilisation à un patient unique [voir Avertissements et précautions ].
• Former les patients sur une bonne utilisation et une technique d'injection avant de lancer Soliqua 100/33.
• Vérifiez toujours l'étiquette Soliqua 100/33 avant l'administration [voir Avertissements et précautions ].
• Inspectez visuellement les particules et la décoloration avant l'administration. Utilisez uniquement Soliqua 100/33 si la solution est claire et incolore à presque incolore.
• Injecter Soliqua 100/33 par voie sous-cutanée dans la cuisse ou le bras supérieur de la zone abdominale.
• Faites tourner les sites d'injection dans la même région d'une injection à l'autre pour réduire le risque de lipodystrophie et d'amylose cutanée localisée. Ne pas injecter dans des zones de lipodystrophie ou une amylose cutanée localisée [voir Avertissements et précautions Effets indésirables ].
• Au cours des modifications du schéma d'insuline d'un patient, augmente la fréquence de surveillance de la glycémie [voir Avertissements et précautions ].
• N'administrez pas par voie intraveineuse ou via une pompe à insuline.
• Utilisez Soliqua 100/33 avec prudence chez les patients souffrant de troubles visuels qui peuvent s'appuyer sur des clics audibles pour composer leur dose.
• Le stylo Soliqua 100/33 se compose par incréments de 1 unité.
• Ne diluez pas et ne mélangez pas Soliqua 100/33 avec toute autre insuline ou solution.
• Ne divisez pas la dose de Soliqua 100/33.

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

12 ou 123 est une solution claire incolore à presque incolore disponible en tant que:

Injection : 100 unités d'insuline glargine et 33 mcg lixisenatide par ml dans un stylo Solostar® à usage unique jetable à usage unique jetable de 3 ml.

Stockage et manipulation

12 ou 123 (L'injection d'insuline glargine et lixisenatide) est une solution claire incolore à presque incolore dans un stylo à usage unique jetable de 3 ml: à usage unique jetable:

Les aiguilles ne sont pas incluses. Utilisez uniquement des aiguilles compatibles pour une utilisation avec un stylo préfabillé Soliqua 100/33.

Stockage

Dispenser dans le carton scellé d'origine avec les instructions fermées à utiliser.

Avant la première utilisation, le stylo Soliqua 100/33 doit être stocké dans un réfrigérateur 36 ° F-46 ° F (2 ° C-8 ° C). Ne congelez pas. Jeter Soliqua 100/33 s'il a été gelé. Protéger de la lumière.

Après d'abord, utilisez le magasin à température ambiante jusqu'à 77 ° F (25 ° C). Remplacez le capuchon du stylo après chaque utilisation pour protéger de la lumière. Jeter le stylo 28 jours après la première utilisation.

Retirez l'aiguille après chaque injection et stockez le stylo Soliqua 100/33 sans aiguille attachée.

Fabriqué par: Sanofi-aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807 Une société Sanofi. Révisé: novembre 2024

Effets secondaires for Soliqua Injection

Les effets indésirables suivants sont discutés ailleurs:

• Anaphylaxie et réactions d'hypersensibilité graves [voir Avertissements et précautions ]
• Pancréatite [voir Avertissements et précautions ]
• Hypoglycémie [voir Avertissements et précautions ]
• Blessure rénale aiguë [voir Avertissements et précautions ]
• Hypokaliémie [voir Avertissements et précautions ]
• Maladie aiguë de la vésicule biliaire [voir Avertissements et précautions ]
• Aspiration pulmonaire pendant l'anesthésie générale ou la sédation profonde [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans l'essai clinique d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

La sécurité de Soliqua 100/33 (n = 834 avec une durée moyenne de traitement de 203 jours) a été évaluée dans deux études cliniques (durée de 30 semaines) chez les patients diabétiques de type 2. Les études étudient A et B [voir Études cliniques ] avait les caractéristiques suivantes: l'âge moyen était d'environ 59 ans; Environ 50% étaient des hommes à 90% étaient du race blanche 6% étaient noirs ou afro-américains et 18% étaient hispaniques. La durée moyenne du diabète était de 10,3 ans HbA1c au dépistage de l'étude A était de 8,2 et l'étude B était de 8,5. L'IMC moyen au départ était de 32 kg / m². L'EGFR de base était ≥ 60 ml / min dans 87,2% de la population d'étude regroupée et le EGFR moyen de base était de 83,0 ml / min / 1,73 m².

Tableau 3: Réactions indésirables se produisant chez ≥ 5% de Soliqua 100/33 - patients traités avec diabète sucré de type 2 à partir de deux essais cliniques regroupés

Hypoglycémie

Hypoglycémie is the most commonly observed adverse reaction in patients using insulin et insulin-containing products including 12 ou 123 [voir Avertissements et précautions ]. The rates of reported hypoglycémie depend on the definition of hypoglycémie used diabetes type insulin dose intensity of glucose control background therapies et other intrinsic et extrinsic patient factors. For these reasons comparing rates of hypoglycémie in clinical trials for 12 ou 123 with the incidence of hypoglycémie for other products may be misleading et also may not be representative of hypoglycémie rates that will occur in clinical practice.

Dans le programme Soliqua 100/33, une hypoglycémie sévère a été définie comme un événement nécessitant une assistance d'une autre personne pour administrer activement du glucagon gluciné ou d'autres actions de réanimation et une hypoglycémie symptomatique documentée a été définie comme un événement avec des symptômes typiques d'hypoglycémie accompagnée d'une table de glucose auto-montée sur le glucose égal à ou moins de 70 MG / DL.

Aucune différence cliniquement importante dans le risque d'hypoglycémie sévère entre Soliqua 100/33 et des comparateurs n'a été observée dans les essais cliniques.

Tableau 4: Épisodes hypoglycémiques chez les patients traités de Soliqua 100/33 avec T2DM

Effets indésirables gastro-intestinaux

Les effets indésirables gastro-intestinaux sont les effets indésirables les plus couramment observés chez les patients utilisant du lixisenatide. Les effets indésirables gastro-intestinaux se produisent plus fréquemment au début du traitement Soliqua 100/33. Les effets indésirables gastro-intestinaux, notamment les nausées diarrhée vomissements de constipation Dyspepsie gastrite douleur abdominale flatulence du reflux gastro-œsophagien distension abdominale et une diminution de l'appétit ont été signalées chez les patients traités par Soliqua 100/33.

Dans l'étude, un vomissement était de 6,4% chez les patients traités par le lixséénatide contre 3,2% chez les patients traités Soliqua 100/33 et 1,5% chez les patients traités à l'insuline glargine; Les nausées étaient de 24% chez les patients traités au lixisénatide contre 9,6% chez les patients traités Soliqua 100/33 et 3,6% chez les patients traités à l'insuline glargine.

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Lipodystrophie

L'administration d'insuline par voie sous-cutanée, y compris Soliqua 100/33 Posologie et administration ].

Anaphylaxie et hypersensibilité

Lixisenatide

Dans le programme de développement de lixisénatide, les cas d'anaphylaxie ont été jugés. L'anaphylaxie a été définie comme une lésion cutanée ou muqueuse d'apparition aiguë associée à au moins 1 autre atteinte du système d'organe. Des symptômes tels que l'hypotension un œdème laryngé ou un bronchospasme sévère pouvaient être présents mais n'étaient pas nécessaires pour la définition de cas. Plus de cas jugés comme respectant la définition de l'anaphylaxie se sont produites chez les patients traités par lixisénatide (taux d'incidence de 0,2% ou 16 cas pour 10000 années de patient) que le patient traité par placebo (taux d'incidence de 0,1% ou 7 cas pour 10000 années de patient).

Les réactions allergiques (telles que l'œdème de l'angio-œdème et l'urticaire de la réaction anaphylactique), comme éventuellement liées au médicament de l'étude, ont été observées plus fréquemment chez les patients traités au lixisénatide (NULL,4%) que les patients traités par placebo (NULL,2%) [voir Avertissements et précautions ].

Glarcin à l'insuline

Des allergies généralisées gravement mortelles, y compris des réactions cutanées généralisées anaphylaxis, une hypotension et un choc de bronchospasme angio-œdème peuvent se produire avec toute insuline comprenant Soliqua 100/33 et peut être mortelle.

Maladie de la vésicule biliaire aiguë

Dans un essai sur les résultats cardiovasculaires, la cholélithiase s'est produite chez 0,4% des patients traités par lixisénatide contre 0,2% chez les patients traités au placebo et la cholécystite aiguë chez 0,3% des patients traités au lixisénatide contre 0,2% chez les patients traités par le placebo.

Injection-Site Reactions

Comme pour tout agoniste des récepteurs à l'insuline ou GLP-1 - les patients contenant des produits prenant Soliqua 100/33 peuvent subir des réactions d'injection dans le site d'injection, notamment l'hémorragie de l'hématome d'injection, l'hémorragie des nodules érythème gonflant la chauffage du prurit et la masse du site d'injection. Dans le programme clinique, la proportion de réactions au site d'injection survenant chez les patients traitées par Soliqua 100/33 était de 1,7%.

Initiation et intensification de l'insuline du contrôle du glucose

L'intensification ou l'amélioration rapide du contrôle du glucose a été associée à un trouble de réfraction ophtalmologique réversible transitoire aggravant la rétinopathie diabétique et la neuropathie périphérique douloureuse aiguë. Cependant, le contrôle glycémique à long terme diminue le risque de rétinopathie diabétique et de neuropathie.

Œdème périphérique

Certains patients prenant l'insuline glargine, un composant de Soliqua 100/33, ont connu une rétention de sodium et un œdème, en particulier si le contrôle métabolique auparavant mauvais est amélioré par une insulinothérapie intensifiée.

Prise de poids

La prise de poids peut se produire avec des produits contenant de l'insuline, notamment Soliqua 100/33 et a été attribué aux effets anabolisants de l'insuline.

Immunogénicité

12 ou 123

Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité. La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de l'anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, le moment de la gestion des échantillons de médicaments concomitants de collecte d'échantillons et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps avec Soliqua 100/33 dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps dans d'autres études ou à d'autres produits peut être trompeur.

Après 30 semaines de traitement avec Soliqua 100/33 dans deux essais de phase 3, l'incidence de la formation d'anticorps anti-insuline glargine était de 21,0% et 26,2%. Chez environ 93% des patients, les anticorps anti-insuline glargins ont montré une réactivité croisée à l'insuline humaine. L'incidence de la formation d'anticorps anti-lissiénatide était d'environ 43%.

Lixisenatide

Dans le pool de 9 études contrôlées par placebo, 70% des patients exposés à la lixisenatide ont été testés positifs pour les anticorps anti-lissiénatide pendant les essais. Dans le sous-ensemble de patients (NULL,4%) avec les concentrations d'anticorps les plus élevées (> 100 nmol / L), une réponse glycémique atténuée a été observée. Une incidence plus élevée de réactions allergiques et de réactions du site d'injection s'est produite chez les patients positifs sur les anticorps [voir Avertissements et précautions ].

Des études de caractérisation des anticorps anti-lixisenatide ont démontré le potentiel de développement d'anticorps réactives croisées avec le GLP-1 endogène et le glucagon, mais leur incidence n'a pas été entièrement déterminée et la signification clinique de ces anticorps n'est pas actuellement connue.

Aucune information concernant la présence d'anticorps neutralisants n'est actuellement disponible.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Rénal: blessure rénale aiguë

Peau: L'amylose cutanée localisée sur le site d'injection s'est produite avec des insulines. Une hyperglycémie a été signalée avec des injections d'insuline répétées dans des zones d'amylose cutanée localisée; Une hypoglycémie a été signalée avec un changement soudain vers un site d'injection non affecté.

Hépatobiliaire: cholécystite cholélitaise nécessitant une cholécystectomie

Gastro-intestinal: ileus

Système nerveux : Dysgeusia

Pulmonaire : L'aspiration pulmonaire s'est produite chez les patients recevant des agonistes des récepteurs du GLP-1 subissant des chirurgies électives ou des procédures nécessitant une anesthésie générale ou une sédation profonde.

Interactions médicamenteuses for Soliqua Injection

Médicaments qui peuvent affecter le métabolisme du glucose

Un certain nombre de médicaments affectent le métabolisme du glucose et peuvent nécessiter un ajustement de dose de Soliqua 100/33 et particulièrement de surveillance étroite.

Effets de la vidange gastrique retardée sur les médicaments oraux

Lixisenatide-containing products including 12 ou 123 delay gaztric emptying which may reduce the rate of absorption of orally administered medications. Use caution when coadministering oral medications that have a narrow therapeutic ratio or that require careful clinical monitoring. These medications should be adequately monitored when concomitantly administered with lixisenatide. If such medications are to be administered with food patients should be advised to take them with a meal or snack when lixisenatide is not administered.

• Antibiotiques acétaminophènes ou autres médicaments qui dépendent particulièrement des concentrations de seuil pour l'efficacité ou pour lesquels un retard en vigueur n'est pas souhaitable doit être administré au moins 1 heure avant l'injection Soliqua 100/33 [voir Pharmacologie clinique ].
• Les contraceptifs oraux doivent être pris au moins 1 heure avant l'administration Soliqua 100/33 ou 11 heures après [voir Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour l'injection de soliqua

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour l'injection de soliqua

Anaphylaxie et réactions d'hypersensibilité graves

Dans les essais cliniques de lixisenatide, il y a eu des cas d'anaphylaxie (fréquence de 0,1% ou 10 cas pour 10000 patients-années) et d'autres réactions d'hypersensibilité graves, y compris l'œdème de l'angio. Réactions allergiques généralisées gravement potentielles, y compris l'anaphylaxie, réactions cutanées généralisées bronchospasm hypotension et choc peut se produire avec des insulines, y compris l'insuline glargine. Il y a eu des rapports post-commercialisation de réactions d'hypersensibilité graves, notamment des réactions anaphylactiques et un œdème de l'angio Effets indésirables ].

Informer et surveiller étroitement les patients ayant des antécédents d'anaphylaxie ou d'œdème de l'angio avec un autre agoniste du récepteur GLP-1 pour les réactions allergiques, car on ne sait pas si ces patients seront prédisposés à l'anaphylaxie avec Soliqua 100/33. Soliqua 100/33 est contre-indiqué chez les patients souffrant d'hypersensibilité grave connue au lixisenatide ou à l'insuline glargine [voir Contre-indications ]. If a hypersensitivity reaction occurs the patient should discontinue 12 ou 123 et promptly seek medical attention.

Pancréatite

Pancréatite aiguë L'inclusion de la pancréatite hémorragique ou nécrosante mortelle et non mortelle a été signalée par la main-d'œuvre chez les patients traités par des agonistes des récepteurs du GLP-1. Dans les essais cliniques de lixisenatide, il y avait 21 cas de pancréatite chez les patients traités au lixisénatide et 14 cas chez les patients traités par le comparateur (taux d'incidence de 21 contre 17 pour 10000 années-patients). Des cas de lixisénatide ont été signalés comme une pancréatite aiguë (n = 3) une pancréatite (n = 12) pancréatite chronique (n = 5) et une pancréatite édédémateuse (n = 1). Certains patients avaient des facteurs de risque de pancréatite tels que des antécédents de cholélithiase ou d'abus d'alcool.

Après le début de Soliqua 100/33, observez soigneusement les patients pour les signes et symptômes de pancréatite (y compris les douleurs abdominales sévères persistantes qui rayonnent parfois vers l'arrière et qui peuvent ou non être accompagnées de vomissements). Si la pancréatite est suspectée, arrêtez rapidement Soliqua 100/33 et lancez une gestion appropriée. Si la pancréatite est confirmée, le redémarrage de Soliqua 100/33 n'est pas recommandé. Considérez les thérapies antidiabétiques autres que Soliqua 100/33 chez les patients ayant des antécédents de pancréatite.

Ne partagez jamais un stylo préfabillé Soliqua 100/33 entre les patients

12 ou 123 prefilled pens must never be shared between patients even if the needle is changed. Sharing of the pen poses a risk for transmission of blood-borne pathogens.

Hyperglycémie ou hypoglycémie avec des changements dans le régime d'insuline

Les modifications du régime d'insuline (par exemple le site d'injection du fabricant d'insuline, le site d'injection ou la méthode d'administration) peuvent affecter le contrôle glycémique et prédisposer à hypoglycémie [voir Avertissements et précautions ] ou hyperglycémie. Des injections répétées d'insuline dans des zones de lipodystrophie ou d'amylose cutanée localisée se sont révélées entraîner une hyperglycémie; et un changement soudain dans le site d'injection (vers une zone non affectée) a été signalé par une hypoglycémie [voir Effets indésirables ].

Apportez des modifications au régime d'insuline d'un patient sous surveillance médicale étroite avec une fréquence accrue de surveillance de la glycémie. Conseiller les patients qui ont été injectés à plusieurs reprises dans des zones de lipodystrophie ou une amylose cutanée localisée pour changer le site d'injection en zones non affectées et surveiller étroitement l'hypoglycémie. Des ajustements dans un traitement antidiabétique oral concomitant peuvent être nécessaires. Lors de la conversion de l'insulinothérapie basale ou d'un agoniste du récepteur GLP-1 à Soliqua 100/33, suivez les recommandations de dosage [voir Posologie et administration ].

Overdose en raison d'erreurs de médicaments

12 ou 123 contains two drugs: insuline glarcin et lixisenatide. Administration of more than 60 unités of 12 ou 123 daily can result in overdose of the lixisenatide component. Ne pas exceed the 20-mcg maximum recommended dose of lixisenatide or use with other glucagon­like peptide-1 receptor agonists.

Des mélanges accidentels entre les produits d'insuline ont été signalés. Pour éviter les erreurs de médicament entre Soliqua 100/33 et d'autres insulines, demandez aux patients de toujours vérifier l'étiquette d'insuline avant chaque injection.

Hypoglycémie

Hypoglycémie is the most common adverse reaction associated with insulin-containing products including 12 ou 123 [voir Effets indésirables ]. Severe hypoglycémie can cause seizures may be life-threatening or cause death. Hypoglycémie can impair concentration ability et reaction time; this may place an individual et others at risk in situations where these abilities are important (e.g. driving or operating other machinery). 12 ou 123 (an insulin-containing product) or any insulin should not be used during episodes of hypoglycémie [voir Contre-indications ].

Hypoglycémie can happen suddenly et symptoms may differ in each individual et change over time in the same individual. Symptomatic awareness of hypoglycémie may be less pronounced in patients with longsteting diabetes in patients with diabetic nerve disease in patients using medications that block the sympathetic nervous system (e.g. beta-blockers) [voir Interactions médicamenteuses ] ou chez les patients qui souffrent d'une hypoglycémie récurrente.

Facteurs de risque d'hypoglycémie

Le risque d'hypoglycémie augmente généralement avec l'intensité du contrôle glycémique. Le risque d'hypoglycémie après une injection est lié à la durée d'action de l'insuline et en général est le plus élevé lorsque l'effet d'abaissement du glucose de l'insuline est maximal. Comme pour toutes les préparations contenant de l'insuline, le cours temporel d'effet de glucose de Soliqua 100/33 peut varier en différents individus ou à différents moments chez le même individu et dépend de nombreuses conditions, notamment la zone d'injection ainsi que l'approvisionnement et la température de l'injection [voir [voir Pharmacologie clinique ].

D'autres facteurs qui peuvent augmenter le risque d'hypoglycémie comprennent les changements dans le modèle de repas (par exemple, le contenu du macronutriment ou le calendrier des repas) des changements de niveau d'activité physique ou des changements de médicaments co-administrés [voir Interactions médicamenteuses ]. Patients with renal or hepatic impairment may be at higher risk of hypoglycémie [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Stratégies d'atténuation des risques pour l'hypoglycémie

Les patients et les soignants doivent être informés pour reconnaître et gérer l'hypoglycémie. L'auto-surveillance de la glycémie joue un rôle essentiel dans la prévention et la gestion de l'hypoglycémie. Chez les patients à risque plus élevé d'hypoglycémie et les patients qui ont réduit la sensibilisation symptomatique de l'hypoglycémie, une augmentation de la fréquence de surveillance de la glycémie est recommandée.

L'effet à action prolongée de l'insuline glargine peut retarder la récupération de l'hypoglycémie.

Blessure rénale aiguë

Blessure rénale aiguë et aggravation insuffisance rénale chronique qui peut parfois nécessiter une hémodialyse a été signalé après la commercialisation chez les patients traités par Soliqua 100/33. Certains de ces événements ont été signalés chez les patients sans maladie rénale sous-jacente connue. Une majorité des événements signalés se sont produits chez des patients qui avaient subi des nausées vomissements de diarrhée ou de déshydratation.

Surveillez la fonction rénale lors de l'initiation ou de l'escalade des doses de Soliqua 100/33 chez les patients souffrant de troubles rénaux et chez les patients signalant des réactions gastro-intestinales sévères. Conseiller les patients sur le risque potentiel de déshydratation due aux effets indésirables gastro-intestinaux et à prendre des précautions pour éviter l'épuisement des liquides. Soliqua 100/33 n'est pas recommandé chez les patients atteints d'une maladie rénale terminale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Immunogénicité

Les patients peuvent développer des anticorps contre l'insuline et le lixisenatide après le traitement. Une analyse regroupée des études sur des patients traités au lixséénatide a montré que 70% étaient positifs en anticorps à la semaine 24. Dans le sous-ensemble de patients (NULL,4%) avec les concentrations d'anticorps les plus élevées (> 100 nmol / L), une réponse glycémique atténuée a été observée. Une incidence plus élevée de réactions allergiques et de réactions du site d'injection s'est produite chez les patients positifs sur les anticorps [voir Avertissements et précautions Effets indésirables ].

S'il est d'aggraver le contrôle glycémique ou l'échec de l'obtention d'un contrôle glycémique ciblé, des réactions significatives du site d'injection ou des réactions allergiques doivent être prises en compte.

Hypokaliémie

Tous les produits contenant de l'insuline, notamment Soliqua 100/33, provoquent un décalage du potassium de l'espace extracellulaire à intracellulaire éventuellement conduisant à une hypokaliémie. Une hypokaliémie non traitée peut provoquer une arythmie ventriculaire et la mort paralysis respiratoires. Surveillez les taux de potassium chez les patients à risque d'hypokaliémie si indiqué (par exemple, les patients utilisant des médicaments hypochothétiques prenant des médicaments sensibles aux concentrations sériques de potassium).

Rétention des fluides et insuffisance cardiaque avec une utilisation concomitante des agonistes de PPAR-gamma

Les thiazoïdes (TZDS) qui sont des agonistes du récepteur activé par les proliférateurs (PPAR) de peroxysomes peuvent provoquer une rétention de liquide liée à la dose, en particulier lorsqu'elle est utilisée en combinaison avec des produits contenant de l'insuline, notamment Soliqua 100/33. La rétention des liquides peut conduire à ou exacerber insuffisance cardiaque . Les patients traités par Soliqua 100/33 et un agoniste du gamma PPAR doivent être observés pour les signes et symptômes d'insuffisance cardiaque. Si l'insuffisance cardiaque se développe, elle doit être gérée en fonction des normes de soins actuelles et l'arrêt ou la réduction de la dose de l'agoniste du gamma PPAR doit être pris en compte.

Maladie de la vésicule biliaire aiguë

Des événements aigus de la maladie de la vésicule biliaire tels que la cholélithiase ou la cholécystite ont été signalés dans les essais d'agonistes du récepteur GLP-1 et le marché postal. Dans un essai sur les résultats cardiovasculaires, la cholélithiase s'est produite chez 0,4% des patients traités par lixisénatide contre 0,2% chez les patients traités au placebo et la cholécystite aiguë chez 0,3% des patients traités au lixisénatide contre 0,2% chez les patients traités par le placebo. Si la cholélitose est suspectée d'études de la vésicule biliaire et un suivi clinique approprié est indiqué.

Pulmonaire Aspiration During General Anesthesia or Deep Sedation

12 ou 123 delays gaztric emptying [voir Pharmacologie clinique (12.1)]. There have been rare postmarketing reports of pulmonary aspiration in patients receiving GLP-1 receptor agonists undergoing elective surgeries or procedures requiring general anesthesia or deep sedation who had residual gaztric contents despite reported adherence to preoperative fasting recommendations.

Les données disponibles sont insuffisantes pour éclairer les recommandations visant à atténuer le risque d'aspiration pulmonaire pendant l'anesthésie générale ou la sédation profonde chez les patients prenant Soliqua 100/33, notamment si la modification des recommandations de jeûne préopératoire ou l'arrêt temporaire de Soliqua 100/33 pourrait réduire l'incidence des contenus gastriques retenus. Demandez aux patients d'informer les prestataires de soins de santé avant les chirurgies ou les procédures planifiées s'ils prennent Soliqua 100/33.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments et Instructions for Use ).

Réactions d'hypersensibilité

Informer les patients que de graves réactions d'hypersensibilité, notamment l'anaphylaxie, ont été signalées avec Soliqua 100/33. Si des symptômes de réactions d'hypersensibilité se produisent, demandez aux patients de cesser de prendre Soliqua 100/33 et de consulter rapidement des conseils [voir Avertissements et précautions ].

Risque de pancréatite

Informez les patients selon lesquels des douleurs abdominales sévères persistantes qui peuvent rayonner vers l'arrière et qui peuvent ou non s'accompagner de vomissements est le symptôme caractéristique de la pancréatite aiguë. Demandez aux patients de cesser rapidement Soliqua 100/33 et de contacter leur médecin si des douleurs abdominales sévères persistantes se produisent [voir Avertissements et précautions ].

Ne partagez jamais un stylo Soliqua 100/33

Informer les patients qu'ils ne doivent jamais partager un stylo préfabillé Soliqua 100/33 avec une autre personne même si l'aiguille est modifiée car cela comporte un risque de transmission des agents pathogènes nés dans le sang [voir Avertissements et précautions ].

Hyperglycémie ou hypoglycémie

Informer les patients que l'hypoglycémie est la réaction indésirable la plus courante avec les produits contenant de l'insuline. Informer les patients des symptômes de l'hypoglycémie. Informer les patients que la capacité de se concentrer et de réagir peut être altérée à la suite d'une hypoglycémie [voir Avertissements et précautions ]. This may present a risk in situations where these abilities are especially important such as driving or operating other machinery. Advise patients who have frequent hypoglycémie or reduced or absent warning signs of hypoglycémie to use caution when driving or operating machinery.

Informer les patients que les changements dans le régime d'insuline peuvent prédisposer à l'hyperglycémie ou à l'hypoglycémie et que les changements dans le régime d'insuline doivent être effectués sous surveillance médicale étroite [voir Avertissements et précautions ].

Déshydratation et insuffisance rénale

Conseiller les patients traités par Soliqua 100/33 du risque potentiel de déshydratation en raison des effets indésirables gastro-intestinaux et de prendre des précautions pour éviter l'épuisement des liquides. Informer les patients du risque potentiel d'aggravation de la fonction rénale qui, dans certains cas, peut nécessiter une dialyse [voir Avertissements et précautions ].

Overdose en raison d'erreurs de médicaments

Informer les patients que Soliqua 100/33 contient deux médicaments: l'insuline glargine et le lixisenatide. Des mélanges accidentels entre les produits d'insuline ont été signalés. Pour éviter les erreurs de médicament entre Soliqua 100/33 et d'autres produits d'insuline, demandez aux patients de toujours vérifier l'étiquette avant chaque injection. Conseiller les patients que l'administration de plus de 60 unités de Soliqua 100/33 par jour peut entraîner une surdose de la composante lixisenatide. Demandez aux patients de ne pas administrer simultanément avec d'autres agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon [voir Avertissements et précautions ].

Maladie de la vésicule biliaire aiguë

Informer les patients du risque potentiel de cholélithiase ou de cholécystite. Demandez aux patients de contacter leur médecin si la cholélithiase ou la cholécystite est suspectée pour un suivi clinique approprié [voir Avertissements et précautions ].

Pulmonaire Aspiration During General Anesthesia or Deep Sedation

Informer les patients que Soliqua 100/33 peut faire vider plus lentement leur estomac, ce qui peut entraîner des complications avec une anesthésie ou une sédation profonde pendant les chirurgies ou les procédures prévues. Demandez aux patients d'informer les prestataires de soins de santé avant toute intervention ou procédure prévue s'ils prennent Soliqua 100/33 [voir Avertissements et précautions ].

Utiliser pendant la grossesse

Conseiller aux patients d'informer leurs médecins s'ils sont enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

12 ou 123

Aucune étude animale n'a été menée avec la combinaison de l'insuline glargine et du lixisenatide pour évaluer la mutagenèse de la carcinogenèse ou une altération de la fertilité.

Glarcin à l'insuline

Chez les souris et les rats, des études de cancérogénicité de deux ans standard avec l'insuline glargine ont été effectuées à des doses allant jusqu'à 0,455 mg / kg, ce qui concernait le rat environ 2 fois et pour la souris environ 1 fois la dose sous-cutanée humaine recommandée de 60 unités / jour (NULL,0364 mg / kg / jour) basée sur Mg / m². Les résultats chez les souris femelles n'étaient pas concluantes en raison d'une mortalité excessive dans tous les groupes de dose au cours de l'étude. Des histiocytomes ont été trouvés sur des sites d'injection chez des rats mâles (statistiquement significatifs) et des souris mâles (non statistiquement significatives) dans des groupes contenant des véhicules acides. Ces tumeurs n'ont pas été trouvées chez les animaux féminins dans des groupes de contrôle salin ou d'insuline en utilisant un véhicule différent. La pertinence de ces résultats pour les humains est inconnue.

Glarcin à l'insuline was not mutagenic in tests for detection of gene mutations in bacteria et mammalian cells (Ames-et HGPRT-test) et in tests for detection of chromosomal aberrations (cytogenetics in vitro in V79 cells et in vivo in Chinese hamsters).

Dans une fertilité combinée et une étude prénatale et postnatale avec l'insuline glargine chez les rats mâles et femelles à des doses sous-cutanées jusqu'à 0,36 mg / kg / jour, ce qui était d'environ 2 fois la dose maximale humaine recommandée de 60 unités / jour (NULL,0364 mg / day) basée sur Mg / m² Major Une hypoglycémie, y compris certains décès, a été observée. Par conséquent, une réduction du taux d'élevage s'est produite uniquement dans le groupe à forte dose.

Lixisenatide

Des études de cancérogénicité de durées de 2 ans ont été menées chez des souris CD-1 et des rats Sprague-Dawley avec des doses sous-cutanées deux fois par jour de 40 200 ou 1000 mcg / kg. Une augmentation statistiquement significative des adénomes de cellules C thyroïdiens a été observée chez les hommes à 2000 mcg / kg / jour entraînant des expositions qui sont> 180 fois l'exposition humaine obtenue à 20 mcg / jour sur la base de l'ASC plasmatique.

Des augmentations statistiquement significatives des adénomes de cellules C thyroïdiens ont été observées à toutes les doses chez le rat, entraînant des expositions systémiques qui sont ≥15 fois l'exposition humaine obtenue à 20 mcg / jour sur la base de l'ASC plasmatique. Une augmentation numérique des carcinomes de cellules C thyroïdiens a été observée chez le rat à ≥400 mcg / kg / jour, ce qui a entraîné des expositions systémiques qui sont ≥56 fois l'exposition humaine obtenue à 20 mcg / jour sur la base de l'ASC plasmatique.

Mutagenèse

Lixisenatide was not mutagenic or clastogenic in a stetard battery of genotoxicity tests (bacterial mutagenicity [Ames] human lymphocyte chromosome aberration mouse bone marrow micronucleus).

Altération de la fertilité

Des études dans lesquelles des rats mâles et femelles ont reçu deux fois par jour des doses sous-cutanées lixisenatide de 2 29 ou 414 mcg / kg avant le jumelage par le jour 6 de la gestation n'ont indiqué aucun effet indésirable sur la fertilité masculine ou féminine chez les rats jusqu'à la dose la plus élevée testée 414 mcg / kg ou à environ 400 temps.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base d'études de reproduction animale, il peut y avoir des risques pour le fœtus de l'exposition au lixisenatide une composante de Soliqua 100/33 pendant la grossesse. Soliqua 100/33 ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Les données disponibles limitées avec Soliqua 100/33 et le lixisenatide chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour éclairer un risque associé aux médicaments de malformations congénitales et de fausse couche. Les études publiées avec l'utilisation de l'insuline glargine pendant la grossesse n'ont pas signalé d'association claire avec l'insuline glargine et majeur délai de congédiement ou risque de fausse couche [voir Données ]. There are risks to the mother et fetus associated with poorly controlled diabetes in pregnancy [voir Considérations cliniques ].

Lixisenatide administered to pregnant rats et rabbits during organogenesis was associated with visceral closure et skeletal defects at systemic exposures that decreased maternal food intake et prise de poids during gestation et that are 1-time et 6-times higher than the 20 mcg/day highest clinical dose respectively based on plasma AUC [voir Données ].

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures est de 6% à 10% chez les femmes atteintes de diabète prégestationnel avec un HbA1c> 7 et aurait atteint 20% à 25% chez les femmes avec un HbA1c> 10. Le risque de fond estimé de fausse couche pour la population indiquée est inconnu. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire associé à la maladie

Le diabète mal contrôlé pendant la grossesse augmente le risque maternel de cétoacidose diabétique préâce les avortements spontanés et les complications d'accouchement prématurées. Le diabète mal contrôlé augmente le risque fœtal de malformations congénitales majeures, la naissance et la morbidité liée à la macrosomie.

Données

Données humaines

Glarcin à l'insuline

Les données publiées ne signalent pas une association claire avec l'insuline glargine et les principales malformations congénitales de mauvaise couche ou les résultats materneaux ou fœtaux indésirables lorsque l'insuline glargine est utilisée pendant la grossesse. Cependant, ces études ne peuvent certainement pas établir l'absence de risque en raison de limitations méthodologiques, notamment la petite taille de l'échantillon et certains groupes de comparateurs manquants.

Données sur les animaux

Les études de reproduction animale n'ont pas été menées avec les produits combinés de Soliqua 100/33. Les données suivantes sont basées sur des études menées avec les composantes individuelles de Soliqua 100/33.

Lixisenatide

Chez les rats enceintes, recevant des doses sous-cutanées deux fois par jour de 2,5 35 ou 500 mcg / kg pendant l'organogenèse (jour 6 à 17), des fœtus étaient présents avec des défauts de fermeture viscérale (par exemple une hernie diaphragmatique bilatémie à l'anophtalmie) et une croissance absorbante. L'ossification altérée associée à des malformations squelettiques (par exemple la clavicule à l'omoplate et le bassin) a été observée à ≥2,5 mcg / kg / dose entraînant une exposition systémique qui est 1 fois la dose clinique de 20 mcg / jour basée sur l'ASC plasmatique. Une diminution de la consommation de nourriture maternelle du poids corporel et de l'activité motrice a été observée en même temps que les résultats fœtaux défavorables qui confond l'interprétation de la pertinence de ces malformations pour l'évaluation des risques humains. Le transfert placentaire de lixisenatide aux fœtus de rat en développement est faible avec un rapport de concentration dans le plasma fœtal / maternel de 0,1%.

Chez les lapins enceintes, recevant deux fois par jour des doses sous-cutanées de 2,5 250 250 mcg / kg pendant l'organogenèse (jour 6 à 18), des fœtus étaient présents avec plusieurs malformations viscérales et squelettiques, y compris des défauts de fermeture à ≥ 5 mcg / kg / jour ou des expositions systémiques sur le plasma AUC. Une diminution de la consommation de nourriture maternelle du poids corporel et de l'activité motrice a été observée en même temps que les résultats fœtaux qui confond l'interprétation de la pertinence de ces malformations pour l'évaluation des risques humains. Le transfert placentaire de lixisenatide aux fœtus de lapin en développement est faible avec un rapport de concentration dans le plasma fœtal / maternel ≤ 0,3%. Dans une deuxième étude chez des lapins enceintes, aucune malformation liée au médicament n'a été observée à partir de doses sous-cutanées de deux fois par jour de 0,15 1,0 et 2,5 mcg / kg administrées pendant l'organogenèse, entraînant des expositions systémiques jusqu'à 9 fois l'exposition clinique à 20 mcg / jour à base de plasma AUC.

Chez les rats enceintes, des doses sous-cutanées de deux fois par jour de 2 20 ou 200 mcg / kg du jour 6 de la gestation par une diminution de la lactation de la consommation de nourriture corporelle maternelle et de l'activité motrice ont été observées à toutes les doses. Des malformations squelettiques et une mortalité accrue des chiots ont été observées à 400 mcg / kg / jour, ce qui représente environ 200 fois la dose clinique de 20 mcg / jour basée sur MCG / m².

Glarcin à l'insuline

Des études sous-cutanées de reproduction et de tératologie ont été réalisées avec l'insuline glargine et l'insuline humaine régulière chez le rat et les lapins himalayens. L'insuline glargine a été donnée aux rats femelles avant de s'accoupler pendant l'accouplement et tout au long de la grossesse à des doses allant jusqu'à 0,36 mg / kg / jour, ce qui représente environ 2 fois la dose élevée sous-cutanée humaine recommandée de 60 unités / jour (NULL,0364 mg / kg / jour) sur la base du MG / m². Chez les lapins, des doses allant jusqu'à 0,072 mg / kg / jour, ce qui représente environ 1 temps la dose sous-cutanée humaine maximale recommandée de 60 unités / jour (NULL,0364 mg / kg / jour) sur la base de mg / m² a été administrée pendant l'organogenèse. Les effets de l'insuline glargine ne diffèrent généralement pas de ceux observés avec l'insuline humaine ordinaire chez le rat ou les lapins. Cependant, chez les lapins, cinq fœtus de deux portées du groupe à forte dose ont montré une dilatation des ventricules cérébraux. La fertilité et le développement embryonnaire précoce semblaient normaux.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de lixisenatide et d'insuline glargine dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. L'insuline endogène est présente dans le lait maternel. Le lixisenatide est présent dans le lait de rat [voir Données ].

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour Soliqua 100/33 et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de Soliqua 100/33 ou de l'état maternel sous-jacent.

Données

Lixisenatide

Une étude chez les rats allaitantes a montré un faible transfert (NULL,4%) de lixisenatide et de ses métabolites dans du lait et des niveaux négligeables (NULL,01%) de protéine de lixisenatide inchangée dans le contenu gastrique de la progéniture de sevrage.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Soliqua 100/33 n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Du nombre total de sujets (n = 834) dans des études cliniques contrôlées de patients atteints Diabète de type 2 qui ont été traités avec Soliqua 100/33 25,2% (n = 210) avaient ≥ 65 ans et 4% (n = 33) avaient ≥ 75 ans. Aucune différence globale d'efficacité et de sécurité n'a été observée dans les analyses des sous-groupes entre les groupes d'âge.

Néanmoins, la prudence doit être exercée lorsque Soliqua 100/33 est administré aux patients gériatriques. Chez les patients âgés atteints de diabète, les incréments de dose de dosage initiaux et la dose d'entretien doivent être conservateurs pour éviter les réactions hypoglycémiques. L'hypoglycémie peut être difficile à reconnaître chez les personnes âgées.

Trouble rénal

Une surveillance fréquente du glucose et un ajustement de la dose peuvent être nécessaires pour Soliqua 100/33 chez les patients souffrant de troubles rénaux [voir Avertissements et précautions ].

Glarcin à l'insuline

Certaines études avec l'insuline humaine ont montré une augmentation des niveaux circulants d'insuline chez les patients souffrant d'insuffisance rénale.

Lixisenatide

Chez les patients atteints de troubles rénaux légers et modérés, aucun ajustement de dose n'est nécessaire, mais une surveillance étroite des réactions indésirables liées au lixisenatide et des changements de fonction rénale est recommandée en raison d'incidences plus élevées d'hypoglycémie nausée et de vomissements qui ont été observés chez ces patients. Une augmentation des effets indésirables gastro-intestinaux peut entraîner une déshydratation et insuffisance rénale aiguë et worsening of chronic failure in these patients.

L'expérience clinique chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère est limitée car il n'y avait que 5 patients présentant une insuffisance rénale sévère (EGFR 15 à moins de 30 ml / min / 1,73 m²) exposés à la lixisenatide dans toutes les études contrôlées. L'exposition aux lixisénatides était plus élevée chez ces patients [voir Pharmacologie clinique ]. Patients with severe renal impairment exposed to lixisenatide should be closely monitored for occurrence of gaztrointestinal adverse reactions et for changes in renal function.

Il n'y a pas d'expérience thérapeutique chez les patients atteints d'une maladie rénale terminale (EGFR <15 mL/min/1.73 m²) et it is not recommended to use 12 ou 123 in this population.

Trouble hépatique

L'effet de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique de Soliqua 100/33 n'a pas été étudié. Une surveillance fréquente du glucose et un ajustement de la dose peuvent être nécessaires pour Soliqua 100/33 chez les patients souffrant de troubles hépatiques [voir Avertissements et précautions ].

Patients de gastroparésie

Lixisenatide slows gaztric emptying. Patients with preexisting gaztroparesis were excluded from clinical trials of 12 ou 123. 12 ou 123 is not recommended in patients with severe gaztroparesis.

Informations sur la surdose pour l'injection de soliquque

Glarcin à l'insuline

L'administration excessive d'insuline peut provoquer une hypoglycémie et une hypokaliémie [voir Avertissements et précautions ]. Mild episodes of hypoglycémie can usually be treated with oral glucides . Des ajustements des schémas de repas de dose de médicament ou de l'exercice peuvent être nécessaires.

Des épisodes plus graves d'hypoglycémie avec une crise de coma ou une déficience neurologique peuvent être traités avec du glucagon intramusculaire / sous-cutané ou du glucose intraveineux concentré. Après une récupération clinique apparente de l'hypoglycémie, une observation continue et une apport supplémentaire en glucides peuvent être nécessaires pour éviter la récidive de l'hypoglycémie. L'hypokaliémie doit être corrigée de manière appropriée.

Lixisenatide

Au cours des études cliniques, des doses allant jusqu'à 30 mcg de lixisenatide deux fois par jour (3 fois la dose quotidienne recommandée) ont été administrées à des patients diabétiques de type 2 dans une étude de 13 semaines. Une incidence accrue de troubles gastro-intestinaux a été observée.

En cas de surdosage, un traitement de soutien approprié doit être initié en fonction des signes et symptômes cliniques du patient et la dose de Soliqua 100/33 doit être réduite à la dose prescrite.

Contradidications pour l'injection de soliqua

12 ou 123 is contraindicated:

• Pendant les épisodes d'hypoglycémie [voir Avertissements et précautions ].
• Chez les patients atteints d'hypersensibilité grave à l'insuline glargine lixisenatide ou à l'un des excipients de Soliqua 100/33. Des réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie Avertissements et précautions et Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Soliqua Injection

Mécanisme d'action

12 ou 123

12 ou 123 is a combination of insulin glargine a basal insulin analog et lixisenatide a GLP-1 receptor agonist.

Glarcin à l'insuline

La principale activité de l'insuline, y compris l'insuline, la glargine est la régulation du métabolisme du glucose. L'insuline et ses analogues abaissent la glycémie en stimulant l'absorption de glucose périphérique, en particulier par le muscle squelettique et la graisse et en inhibant la production de glucose hépatique. L'insuline inhibe la lipolyse et la protéolyse et améliore la synthèse des protéines.

Lixisenatide

Lixisenatide is a GLP-1 receptor agonist that increases glucose-dependent insulin release decreases glucagon secretion et slows gaztric emptying.

Pharmacodynamique

Glarcin à l'insuline

La combinaison de l'insuline glargine et du lixisenatide n'a aucun impact sur la pharne de l'insuline glargine. L'impact de la combinaison de l'insuline glargine et du lixisénatide sur la pharmacodynamique du lixisénatide n'a pas été étudié dans les études de phase 1.

Lixisenatide

Dans une étude de pharmacologie clinique chez les adultes atteints de type 2 diabète sucré Le lixisenatide a réduit le glucose plasmatique à jeun et la glycémie postprandiale AUC0-300min par rapport au placebo (-33,8 mg / dL et -387 mg • H / dL respectivement) après un repas d'essai standardisé. L'effet sur la glycémie postprandiale a été le plus notable avec le premier repas et l'effet a été atténué avec des repas ultérieurs dans la journée.

Le traitement avec du lixisenatide 20 mcg une fois par jour a réduit les niveaux de glucagon postprandial (AUC0-300min) par rapport au placebo de -15,6 h • PMOL / L après un repas d'essai standardisé chez les patients atteints de diabète de type 2.

Électrophysiologie cardiaque (QTC)

À une dose de 1,5 fois, le lixissenatide à dose recommandé ne prolonge pas l'intervalle QTC dans une mesure cliniquement pertinente.

Pharmacocinétique

12 ou 123

Le rapport insuline glargine / lixisenatide n'a aucun impact pertinent sur le PK de l'insuline glargine dans Soliqua 100/33.

Par rapport à l'administration de lixisenatide seul, le CMAX est plus faible tandis que l'ASC est généralement comparable lorsqu'il est administré comme Soliqua 100/33. Le rapport insuline glargine / lixisenatide n'a aucun impact sur le PK de lixisenatide dans Soliqua 100/33. Les différences observées dans le PK du lixisenatide lorsqu'elles sont données comme Soliqua 100/33 ou seules ne sont pas considérées comme cliniquement pertinentes.

Absorption

Après l'administration sous-cutanée de combinaisons d'insuline glargine / lixissenatide, l'insuline glargine n'a montré aucun pic prononcé. L'exposition à l'insuline glargine variait de 86% à 101% par rapport à l'administration de l'insuline glargine seule.

Après l'administration sous-cutanée de combinaisons d'insuline glargine / lixisenatide, le Tmax médian du lixisenatide était de l'ordre de 2,5 à 3,0 heures. Il y a eu une faible diminution de la CMAX de lixisenatide de 22% à 34% par rapport à l'administration simultanée séparée de l'insuline glargine et du lixisenatide qui est peu susceptible d'être cliniquement significative. Il n'y a pas de différences cliniquement pertinentes dans le taux d'absorption lorsque le lixisenatide est administré par voie sous-cutanée dans la cuisse ou le bras de l'abdomen.

Distribution

La liaison protéique de la lixisenatide est de 55%.

Métabolisme et élimination

Une étude de métabolisme chez l'homme qui a reçu à elle seule l'insuline glargine indique que l'insuline glargine est partiellement métabolisée à l'extrémité carboxyle de la chaîne B dans le dépôt sous-cutané pour former deux métabolites actifs avec une activité in vitro similaire à celle de l'insuline humaine M1 (21a âgly-insuline) et de M2 ​​(21a-gly-dés-30B-Insuline). Un médicament inchangé et ces produits de dégradation sont également présents dans la circulation.

Lixisenatide is presumed to be eliminated through glomerular filtration et proteolytic degradation.

Après l'administration de dose multiples chez les patients atteints de diabète de type 2, la demi-vie terminale moyenne était d'environ 3 heures et la clairance apparente moyenne (Cl / F) environ 35 l / h.

Populations spéciales

Effets de l'âge du poids corporel et de la race

Glarcin à l'insuline

L'effet de la race et du sexe de l'âge sur la pharmacocinétique de l'insuline glargine n'a pas été évalué. Dans les essais cliniques contrôlés chez des adultes atteints d'analyses de sous-groupes d'insuline glargine (100 unités / ml) basées sur la race et le sexe, n'ont pas montré de différences de sécurité et d'efficacité.

Lixisenatide

Le sexe et la race du poids corporel de l'âge n'ont pas affecté de manière significative la pharmacocinétique du lixisenatide dans les analyses de la population PK.

Trouble rénal

Lixisenatide

Par rapport aux sujets sains (n ​​= 4), le plasma CMAX de lixisenatide a été augmenté d'environ 60% 42% et 83% chez les sujets atteints de légère (CLCR 60-89 ml / min [n = 9]) modéré (CLCR 30-59 ml / min [n = 11]) et grave (Clcr 15-29 ml / min [n = 8]) Impaileur rénale. L'ASC plasmatique a été augmentée d'environ 34% 69% et 124% avec des troubles rénaux modérés et graves respectivement [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Études d'interaction médicamenteuse avec Soliqua 100/33

Glarcin à l'insuline et lixisenatide have no relevant potential to induce or inhibit CYP isozymes et therefore no direct drug interaction is expected.

Au-delà des études d'interaction réalisées avec les composantes individuelles, aucune étude d'interaction supplémentaire n'a été menée avec Soliqua 100/33.

Études d'interaction médicamenteuse avec le lixisenatide

Les études d'interaction médicamenteuses se sont concentrées sur le potentiel de lixissenatide pour influencer le taux et l'étendue de l'exposition aux médicaments co-administrés en raison de son effet de retard connu sur la vidange gastrique.

Acétaminophène

Lixisenatide 10 MCG did not change the overall exposure (AUC) of acetaminophen following administration of a single dose of acetaminophen 1000 mg whether before or after lixisenatide.

Aucun effet sur l'acétaminophène CMAX et le Tmax n'a été observé lorsque l'acétaminophène a été administré 1 heure avant la lixisénatide. Lorsqu'il est administré 1 ou 4 heures après 10 mcg, le lixisenatide CMAX de l'acétaminophène a été diminué respectivement de 29% et 31% et le TMAX médian a été retardé de 2,0 et 1,75 heures respectivement.

Contraceptifs oraux

L'administration d'une dose unique d'un médicament contraceptif oral (éthinylestradiol 0,03 mg / lévonorgestrel 0,15 mg) 1 heure avant ou 11 heures après 10 mcg lixisenatide n'a pas changé Cmax Auc T½ et Tmax de l'éthinylestradiol et du lévonorestrel.

L'administration du contraceptif oral 1 heure ou 4 heures après le lixisenatide n'a pas affecté l'exposition globale (AUC) et la demi-vie terminale moyenne (T½) de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel. Cependant, le CMAX de l'éthinylestradiol a été diminué de 52% et 39% respectivement et le CMAX du lévonorgestrel a été diminué de 46% et 20% respectivement et le Tmax médian a été retardé de 1 à 3 heures.

Atorvastatine

Lorsque le lixisenatide 20 mcg et l'atorvastatine 40 mg ont été co-administrés le matin pendant 6 jours, l'exposition de l'atorvastatine n'a pas été affectée tandis que le CMAX a été diminué de 31% et le Tmax a été retardé de 3,25 heures. Aucune augmentation de ce type pour le Tmax n'a été observée lorsque l'atorvastatine a été administrée le soir et le lixisenatide le matin, mais l'ASC et le CMAX de l'atorvastatine ont été augmentés respectivement de 27% et 66%.

Warfarine et autres dérivés de coumarine

Après l'administration concomitante de warfarine 25 mg avec un dosage répété de lixisenatide 20 mcg, il n'y a eu aucun effet sur l'ASC ou l'INR (rapport normalisé international) tandis que le CMAX a été réduit de 19% et le Tmax a été retardé de 7 heures.

Digoxine

Après l'administration concomitante de lixisenatide 20 mcg et la digoxine 0,25 mg à l'état d'équilibre, l'ASC de digoxine n'a pas été affectée. Le Tmax de la digoxine a été retardé de 1,5 heure et le CMAX a été réduit de 26%.

Ramipril

Après l'administration concomitante de lixisenatide 20 mcg et ramipril 5 mg pendant 6 jours, l'ASC de Ramipril a été augmentée de 21% tandis que le CMAX a été diminué de 63%. L'AUC et le CMAX du métabolite actif (ramiprilat) n'ont pas été affectés. Le Tmax de Ramipril et Ramiprilat a été retardé d'environ 2,5 heures.

Études cliniques

Aperçu des études cliniques

12 ou 123 was evaluated in two retomized clinical studies in patients with Diabète de type 2 mellitus. In each of the active-controlled trials treatment with 12 ou 123 produced statistically significant improvements in HbA1c.

Étude clinique chez les patients atteints de diabète de type 2 incontrôlé sur le traitement OAD

Au total, 1170 patients atteints de diabète de type 2 ont été randomisés dans une étude à commande active de 30 semaines en plein essor (étude A: NCT05058147) pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de Soliqua 100/33 par rapport aux composants individuels de l'insuline glargine 100 unités / ml et lixissenatide.

Patients with type 2 diabetes treated with metformin alone or treated with metformin and a second OAD treatment that could be a sulfonylurea or a glinide or a sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT-2) inhibitor or a dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor and who were not adequately controlled with this treatment (HbA1c range 7.5% to 10% for patients previously treated with La metformine seule et 7% à 9% pour les patients précédemment traités par la metformine et un deuxième traitement OAD) est entré dans une période de mise en place pendant 4 semaines. Au cours de cette période de randonnée, le traitement de la metformine a été optimisé et tous les autres OAD ont été interrompus. À la fin de la période de rodage, les patients qui sont restés insuffisamment contrôlés (HbA1c entre 7% et 10%) ont été randomisés en Soliqua 100/33 (n = 469) à l'insuline glargine 100 unités / ml (n = 467) ou en lixisénatide (n = 234).

La population de diabète de type 2 avait les caractéristiques suivantes: l'âge moyen était de 58,4 ans, 50,6% étaient des hommes 90,1% étaient du caucasien 6,7% étaient noirs ou afro-américains et 19,1% étaient hispaniques. Au criblage, la durée moyenne du diabète était d'environ 9 ans, l'IMC moyen était d'environ 31,7 kg / m² et le EGFR moyen était de 84,8 ml / min / 1,73 m².

12 ou 123 et insulin glargine were to be titrated weekly to target a fasting plasma glucose goal of <100 mg/dL. Patients could not increase their dose by more than 4 units per week et the prespecified maximum dose of insulin glargine was limited to 60 unités. The targeted fasting plasma glucose goal was achieved in 35% of patients in both groups at 30 weeks.

À la semaine 30, Soliqua 100/33 a fourni une amélioration statistiquement significative de l'HbA1c (Pâvalue <0.0001) compared to insulin glargine 100 unités/mL et lixisenatide-treated patients (-1.6% -1.3% et -0.9%). In a prespecified analysis of this primary endpoint the differences observed were consistent with regard to baseline OAD use (metformin alone or metformin plus second OAD).

La différence moyenne (IC à 95%) dans la réduction de l'HbA1c entre Soliqua 100/33 et la glargine à l'insuline était de -0,3% (-0,4 -0,2) et -0,7% (-0,8 -0,6) par rapport à la lixisénatide.

Voir le tableau 5 pour les autres critères d'évaluation de l'étude. La différence dans l'effet d'abaissement du glucose observé dans l'essai ne peut pas nécessairement refléter l'effet qui sera observé dans le cadre des soins où le dosage de l'insuline glargine peut être différent de celui utilisé dans l'essai.

Tableau 5: Résultats à 30 semaines - Add-on à l'étude clinique de la metformine

Figure 1: HbA1c moyen (%) au fil du temps - Population randomisée et traitée

S = dépistage (semaine 6) R = Run-in (semaine 1) b = ligne de base mi = imputation multiple.
Ins / lixi = combinaison de rapport fixe Ins = insuline glargine lixi = lixisenatide
Remarque: Le tracé comprenait toutes les mesures prévues obtenues au cours de l'étude, y compris celles obtenues après l'arrêt de l'IMP ou l'introduction de médicaments de sauvetage.
30MI: Les valeurs HbA1c manquantes à la semaine 30 dans chaque groupe ont été imputées en utilisant leurs valeurs HbA1c de base plus une erreur.
L'erreur est normalement distribuée avec un zéro moyen et un écart-type ensemble égal à l'écart-type regroupé estimé.

Études cliniques In Patients With Type 2 Diabetes Uncontrolled On Basal Insulin

Un total de 736 patients atteints de diabète de type 2 ont participé à une étude multicentrique à groupe parallèle à 2 semaines à contrôle actif randomisé de 30 semaines (étude B: NCT02058160) pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de Soliqua 100/33 par rapport à l'insuline glargine 100 unités / ml.

Les patients dépistés avaient un diabète de type 2 ont été traités avec de l'insuline basale pendant au moins 6 mois recevant une dose quotidienne stable comprise entre 15 et 40 unités seules ou combinée avec 1 ou 2 OAD (metformine sulfonylurée glinide SGLT-2 selon leur traitement antidiabétique précédent.

Cette population de diabète de type 2 avait les caractéristiques suivantes: l'âge moyen était de 60 ans 46,7% étaient des hommes de 91,7% étaient du Caucasien 5,2% étaient noirs ou afro-américains et 17,9% étaient hispaniques. Au criblage, la durée moyenne du diabète était d'environ 12 ans, l'IMC moyen était d'environ 31 kg / m² EGFR moyen était de 80,6 ml / min / 1,73 m² et 86,1% des patients avaient un EGFR ≥60 ml / min.

Après le dépistage, les patients éligibles (n = 1018) sont entrés dans une phase de rodage de 6 semaines où les patients sont restés ou ont été transférés à l'insuline Glargine 100 unités / ml s'ils ont été traités avec une autre insuline basale et ont eu leur dose de glargine à l'insuline titrée / stabilisée tout en continuant la metformine -

À la fin de la période de course, les patients avec un HbA1c entre 7% et 10% de FPG ≤ 140 mg / dL et la dose quotidienne de glargine à l'insuline de 20 à 50 unités (moyenne de 35 unités) ont été randomisés à Soliqua 100/33 (n = 367) ou à l'insuline Glargine 100 unités / ml (n = 369).

12 ou 123 et insulin glargine were to be titrated weekly to target a fasting plasma glucose goal of <100 mg/dL. The mean dose of insulin glargine at baseline was 35 unités. The maximum dose of insulin glargine allowed in the trial was 60 unités (insulin dose cap) in both groups. The targeted fasting plasma glucose goal was achieved in 33% of patients in both groups at 30 weeks.

À la semaine 30, il y a eu une réduction de l'HbA1c par rapport à la ligne de base de -1,1% pour Soliqua 100/33 et -0,6% pour l'insuline Glargine 100 unités / ml. La différence moyenne (IC à 95%) dans la réduction de l'HbA1c entre Soliqua 100/33 et la glargine à l'insuline était de -0,5 [-0,6 -0,4] et statistiquement significative. L'essai a été conçu pour montrer la contribution du composant GLP-1 à l'abaissement glycémique et à la dose de glargine à l'insuline et l'algorithme de dosage a été sélectionné pour isoler l'effet du composant GLP-1. À la fin de l'essai, les doses d'insuline glargine étaient équivalentes entre les groupes de traitement. La dose finale moyenne de Soliqua 100/33 et de l'insuline Glargine à la semaine 30 était de 46,7 unités (pour Soliqua 100/33: 46,7 unités d'insuline Glargine / 15,6 mcg lixisenatide). La différence en effet observée dans l'essai ne peut pas nécessairement refléter l'effet qui sera observé dans le cadre de soins où une posologie alternative de la glargine à l'insuline peut être utilisée. Voir le tableau 6 pour les autres critères d'évaluation de l'étude.

Tableau 6: Résultats d'une étude de 30 semaines chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 mal contrôlé sur l'insuline basale

Informations sur les patients pour l'injection de soliqua

Soliqua® 100/33
(Donc -a -a -)
(Insuline Glargine et Lixisenatide) Injection pour une utilisation sous-cutanée

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Soliqua 100/33?

Ne partagez pas votre stylo Soliqua 100/33 avec d'autres personnes même si l'aiguille a été modifiée. Vous pouvez donner à d'autres personnes une infection grave ou obtenir une infection grave de leur part.

12 ou 123 can cause serious side effects including inflammation of the pancreas (pancréatite) ce qui peut être sévère et conduire à la mort.

Avant d'utiliser Soliqua 100/33, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez eu:

• pancréatite
• Une histoire d'alcoolisme
• Des pierres dans votre vésicule biliaire (cholelithiase)

Ces problèmes médicaux peuvent vous rendre plus susceptible d'obtenir une pancréatite.

Arrêtez de prendre Soliqua 100/33 et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous souffrez de douleur dans votre estomac (abdomen) qui est grave et ne disparaîtra pas. La douleur peut être ressentie de votre abdomen jusqu'à votre dos. La douleur peut se produire avec ou sans vomissements. Il peut s'agir de symptômes de pancréatite.

Quel est le meilleur en 100/33?

12 ou 123 is an injectable prescription medicine that contains 2 diabetes medicines insuline glarcin et lixisenatide which may improve blood sugar (glucose) control in adults with Diabète de type 2 when used with diet et exercise.

• 12 ou 123 has not been studied in people with a history of pancréatite.
• 12 ou 123 is not recommended for people who also take lixisenatide or other medicines called GLP-1 receptor agonists.
• 12 ou 123 is not for use in people with type 1 diabetes or people with diabetic ketoacidosis.
• 12 ou 123 has not been studied in people who have a stomach problem that causes slow emptying of the stomach (gaztroparesis). 12 ou 123 is not for people with slow emptying of the stomach.
• 12 ou 123 has not been studied in people who also take a short-acting (pretial) insulin.

On ne sait pas si Soliqua 100/33 est sûr et efficace chez les enfants.

Qui ne devrait pas utiliser Soliqua 100/33?

N'utilisez pas Soliqua 100/33 si vous:

• ont un épisode de glycémie basse (hypoglycémie).
• sont allergiques à l'insuline glargine lixisenatide ou à l'un des autres ingrédients de Soliqua 100/33. Voir la fin de ce guide de médicaments pour une liste complète des ingrédients dans Soliqua 100/33. Les symptômes d'une réaction allergique sévère avec Soliqua 100/33 peuvent inclure:
  • gonflement du visage lèvres langue ou gorge
  • s'évanouir ou se sentir étourdi
  • Problèmes respirer ou avaler
  • rythme cardiaque très rapide
  • éruption cutanée sévère ou démangeaisons
  • pression artérielle basse

Avant d'utiliser Soliqua 100/33, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont ou ont eu des symptômes de pierres de pancréatite aiguë dans votre vésicule biliaire ou des antécédents d'alcoolisme.
• ont ou ont eu des problèmes de foie ou de rein.
• avoir une insuffisance cardiaque ou d'autres problèmes cardiaques. Si vous avez une insuffisance cardiaque, cela peut empirer pendant que vous prenez des thiazolidinediones (TZD).
• Ayez de graves problèmes avec votre estomac, comme la vidange ralentie de votre estomac (gastroparésie) ou des problèmes de digestion des aliments.
• prennent certains médicaments appelés agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (agonistes des récepteurs GLP-1).
• ont eu une réaction allergique à une médecine agoniste des récepteurs GLP-1.
• sont programmés pour subir une intervention chirurgicale ou d'autres procédures qui utilisent une anesthésie générale ou une somnolence profonde (sédation profonde).
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Soliqua 100/33 nuira à votre bébé à naître. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous êtes enceinte ou prévoyez de devenir enceinte tout en utilisant Soliqua 100/33.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si Soliqua 100/33 passe dans votre lait maternel. Parlez avec votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant que vous utilisez Soliqua 100/33.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les vitamines et les suppléments à base de plantes sur ordonnance et sur les comptoirs. SOLIQUA 100/33 may affect the way some medicines work and some medicines may affect the way SOLIQUA 100/33 works.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien chaque fois que vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je utiliser Soliqua 100/33?

• Lisez les instructions détaillées à utiliser qui sont livrées avec Soliqua 100/33 pour des instructions sur l'utilisation du stylo Soliqua 100/33 et l'injection de Soliqua 100/33.
• Utilisez Soliqua 100/33 exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous le dit.
• Ne changez pas votre dose à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous ait dit de modifier votre dose.
• Votre fournisseur de soins de santé devrait vous apprendre à injecter Soliqua 100/33 avant de l'utiliser pour la première fois. Si vous avez des questions ou ne comprenez pas les instructions, parlez à votre fournisseur de soins de santé.
• Prenez Soliqua 100/33 seulement 1 fois par jour dans l'heure avant le premier repas de la journée.
• Si vous manquez une dose de Soliqua 100/33, prenez votre prochaine dose programmée à votre heure régulière. Ne prenez pas une dose supplémentaire et n'augmentez pas votre dose pour compenser la dose manquée.
• Vérifiez l'étiquette sur le stylo Soliqua 100/33 chaque fois que vous donnez votre injection pour vous assurer que vous utilisez le bon médicament.
• Ne prenez pas plus de 60 unités de Soliqua 100/33 chaque jour. 12 ou 123 contains two medicines: insuline glarcin et lixisenatide. If you take too much 12 ou 123 it can cause severe nausée et vomissement. Ne pas take 12 ou 123 with other GLP-1 receptor agonists. If you take too much 12 ou 123 call your healthcare provider or go to the nearest hospital emergency room right away.
• Utilisez uniquement Soliqua 100/33 qui est clair et incolore à presque incolore. Si vous voyez de petites particules, renvoyez-la à votre pharmacie pour un remplacement.
• Injectez votre dose de Soliqua 100/33 sous la peau (par voie sous-cutanée) de votre cuisse de l'abdomen ou du haut du bras. N'utilisez pas Soliqua 100/33 dans une pompe à insuline ou injectez Soliqua 100/33 dans votre veine (par voie intraveineuse).
• Modifier (tourner) votre site d'injection dans la zone que vous choisissez à chaque dose Pour réduire votre risque d'obtenir des fosses dans la peau ou la peau épaissie (lipodystrophie) et la peau avec des grumeaux (amylose cutanée localisée) sur les sites d'injection.
  • Ne pas Utilisez exactement le même endroit pour chaque injection.
  • Ne pas Injecter où la peau a des fosses est épaissie ou a des grumeaux.
  • Ne pas Injecter où la peau est abrupte et squameuse ou dure ou dans des cicatrices ou une peau endommagée.
• Ne pas Mélanger Soliqua 100/33 dans tout autre type d'insuline ou de médecine liquide avant l'injection.
• Ne pas Retirez Soliqua 100/33 du stylo pré-rempli (jetable) avec une seringue.
• Ne pas reuse or share your needles with other people. You may give other people a serious infection or get a serious infection from them.
• Vérifiez votre glycémie. Demandez à votre fournisseur de soins de santé quelle devrait être votre glycémie et lorsque vous devez vérifier votre glycémie. Votre dose de Soliqua 100/33 peut avoir besoin de changer en raison d'un changement dans votre niveau d'activité physique ou de l'exercice de la prise de poids ou de la perte de la perte de stress pour le changement de maladie dans l'alimentation ou des autres médicaments que vous prenez.

Quels sont les effets secondaires possibles de Soliqua 100/33?

12 ou 123 can cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Soliqua 100/33?
• Réactions allergiques graves. Des réactions allergiques graves peuvent se produire avec Soliqua 100/33. Arrêtez de prendre Soliqua 100/33 et obtenez une aide médicale immédiatement si vous avez des symptômes d'une réaction allergique sévère. Voir Qui ne devrait pas utiliser Soliqua 100/33?
• Basse glycémie (hypoglycémie). Votre risque d'obtention de la glycémie est plus élevée si vous prenez un autre médicament qui peut provoquer une glycémie faible. Les signes et symptômes de la glycémie basse comprennent:
  • mal de tête
  • vertiges
  • somnolence
  • transpiration
  • faiblesse
  • irritabilité
  • faim
  • vision floue
  • rythme cardiaque rapide
  • Se sentir nerveux
  • confusion
  • anxiété

Parlez avec votre fournisseur de soins de santé sur la façon de traiter la basse glycémie.

• Problèmes rénaux (insuffisance rénale). Chez les personnes qui ont des problèmes rénaux, la survenue de nausées et de vomissements de diarrhée peut entraîner une perte de liquides (déshydratation) qui peut entraîner des problèmes rénaux.
• Bas potassium dans votre sang (hypokaliémie).
• Insuffisance cardiaque. Prendre certaines pilules de diabète appelées TZD avec Soliqua 100/33 peut provoquer une insuffisance cardiaque chez certaines personnes. Cela peut arriver même si vous n'avez jamais eu d'insuffisance cardiaque ou de problèmes cardiaques auparavant. Si vous avez déjà une insuffisance cardiaque, cela peut empirer pendant que vous prenez des TZD avec Soliqua 100/33. Votre fournisseur de soins de santé doit vous surveiller de près pendant que vous prenez des TZD avec Soliqua 100/33. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous présentez des symptômes nouveaux ou pires d'insuffisance cardiaque, y compris un gonflement du souffle de vos chevilles ou des pieds ou une prise de poids soudaine. Le traitement avec TZDS et Soliqua 100/33 peut devoir être ajusté ou arrêté par votre fournisseur de soins de santé si vous avez une insuffisance cardiaque nouvelle ou pire.
• Problèmes de la vésicule biliaire. Des problèmes de la vésicule biliaire se sont produits chez certaines personnes qui prennent Soliqua 100/33. Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous obtenez des symptômes de problèmes de la vésicule biliaire qui peuvent inclure:
  • Douleur dans le haut de l'estomac (abdomen)
  • jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse)
  • fièvre
  • tabourets de couleur argile
• Alimentation ou liquide entrant dans les poumons pendant la chirurgie ou d'autres procédures qui utilisent une anesthésie générale ou une somnolence profonde (sédation profonde). Soliqua 100/33 peut augmenter les risques de nourriture dans vos poumons pendant la chirurgie ou d'autres procédures. Dites à tous vos prestataires de soins de santé que vous prenez Soliqua 100/33 avant de vous faire opérer ou d'autres procédures.

Les effets secondaires les plus courants de Solar 100/33 comprennent:

• Bas dans le sang dans le sang (hypoglycémie)
• diarrhée
• nausée
• infection des voies respiratoires supérieures
• nez étouffant ou coulant et maux de gorge
• mal de tête Nausée et diarrhée usually happen more often when you first start using 12 ou 123.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Soliqua 100/33. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment stocker Soliqua 100/33?

• Conservez votre nouveau stylo Soliqua 100/33 inutilisé dans le réfrigérateur à 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C). Protégez le stylo de la lumière.
• Après d'abord, stockez votre stylo Soliqua 100/33 à température ambiante pas supérieure à 77 ° F (25 ° C).
• Ne pas freeze 12 ou 123 pens et do not use 12 ou 123 if it has been frozen.
• Remplacez le capuchon du stylo après chaque utilisation pour protéger de la lumière.
• Après la première utilisation, utilisez le stylo Soliqua 100/33 jusqu'à 28 jours. Jetez le stylo Soliqua 100/33 d'occasion après 28 jours même s'il reste du médicament dans le stylo.
• Ne pas use 12 ou 123 past the expiration date printed on the carton et pen label.
• Ne pas store the 12 ou 123 pen with the needle attached. If the needle is left on this might lead to contamination et cause air bubbles which might affect your dose of medicine.
• Voir the Instructions for Use about the right way to throw away the 12 ou 123 pen.
• Gardez vos aiguilles de stylo Soliqua 100/33 et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Soliqua 100/33.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas Soliqua 100/33 pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Soliqua 100/33 à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Soliqua 100/33 qui sont écrits pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Soliqua 100/33?

Ingrédients actifs: insuline glarcin et lixisenatide

Ingrédients inactifs: Glycérol (20 mg) Metacresol (NULL,7 mg) méthionine (3 mg) zinc (30 mcg) et eau pour l'injection USP. L'acide chlorhydrique et l'hydroxyde de sodium sont ajoutés au besoin pour ajuster le pH.

Instructions pour une utilisation

Soliqua® 100/33
(Donc -a -a -)
(Insuline Glargine et Lixisenatide) Injection pour une utilisation sous-cutanée

Lisez attentivement ces instructions avant d'utiliser votre stylo Soliqua 100/33.

Ne pas share your 12 ou 123 pen with other people even if the needle has beenchanged. You may give other people a serious infection or get a serious infection from them.

12 ou 123 is an injectable prescription medicine that contains 2 diabetes medicines insuline glarcin et lixisenatide in a SoloStar pen. The drug combination in this pen is only for the daily injection of 15 to 60 unités of 12 ou 123. Each unit dialed contains 1 unit insulin glargine et 0.33 mcg lixisenatide.

Les personnes aveugles ou ont d'autres problèmes de vision ne devraient pas utiliser le stylo Soliqua 100/33 sans l'aide d'une personne formée pour utiliser le stylo.

Informations importantes

• Vérifiez l'étiquette sur le stylo Soliqua 100/33 chaque fois que vous donnez votre injection pour vous assurer que vous utilisez le bon médicament.
• Ne pas Utilisez votre stylo s'il est endommagé ou si vous n'êtes pas sûr qu'il fonctionne correctement.
• Effectuer un test de sécurité avant chaque injection (voir Étape 3: Faites un test de sécurité ).
• Transportez toujours un stylo de rechange et des aiguilles de rechange au cas où ils seraient perdus ou arrêtent de travailler.
• Ne pas reuse needles. Utilisez toujours une nouvelle aiguille stérile pour chaque injection. Cela aide à arrêter la contamination et l'infection des aiguilles bloquées. Si vous réutilisez des aiguilles, vous pourriez ne pas obtenir votre dose (sous-dose) ou obtenir trop (surdosage).
• Ne pas Utilisez Soliqua 100/33 dans une pompe à insuline ou injectez Soliqua 100/33 dans votre veine (par voie intraveineuse).
• Ne pas Mélanger Soliqua 100/33 dans tout autre type d'insuline ou de médecine liquide avant l'injection.
• Changer (tourner) vos sites d'injection dans la zone que vous avez choisie avec chaque dose (voir Endroits à injecter ).

Apprenez à injecter

• Parlez avec votre fournisseur de soins de santé sur la façon d'utiliser le stylo Soliqua 100/33 et comment injecter correctement avant d'utiliser votre stylo.
• Demandez de l'aide si vous avez des problèmes à gérer le stylo.
• Lisez toutes ces instructions avant d'utiliser votre stylo. Vous pouvez obtenir trop ou trop peu de médicaments si vous ne suivez pas correctement les instructions.

Besoin d'aide?

Si vous avez des questions sur votre stylo ou sur le diabète, demandez à votre fournisseur de soins de santé, rendez-vous sur www.soliqua100-33.com ou appelez Sanofi-Ventis au 1-800-633-1610.

Fournitures dont vous aurez besoin:

• 1 123 100/33 stylo
• 1 nouvelle aiguille stérile (voir l'étape 2 Fixez une nouvelle aiguille)
• 1 écouvillard d'alcool
• Un conteneur résistant à la crevaison pour les aiguilles et les stylos d'occasion (voir jetant votre stylo à la fin de ces instructions pour une utilisation)

Endroits à injecter

• Injectez votre dose Soliqua 100/33 exactement comme votre fournisseur de soins de santé vous l'a montré.
• Injectez votre dose Soliqua 100/33 sous la peau (par voie sous-cutanée) de vos jambes supérieures (cuisses) haut de gamme ou de l'abdomen (abdomen).
• Changez (tournez) vos sites d'injection dans la zone que vous choisissez pour chaque dose afin de réduire votre risque d'obtenir des fosses dans la peau ou la peau épaissie (lipodystrophie) et la peau avec des grumeaux (amylose cutanée localisée) sur les sites d'injection.
• Ne pas Injecter où la peau a des fosses est épaissie ou a des grumeaux.
• Ne pas Injecter où la peau est abrupte et squameuse ou dure ou dans des cicatrices ou une peau endommagée.

Étape 1: Vérifiez votre stylo

Prenez un nouveau stylo du réfrigérateur au moins 1 heure avant d'injecter. La médecine du froid est plus douloureuse à injecter.

1A Vérifiez le nom et la date d'expiration sur l'étiquette de votre stylo.

• Assurez-vous d'avoir le bon médicament. Ce stylo est en vert clair coloré avec un bouton d'injection d'orange (voir Get To-That Know votre diagramme de stylo).
• Ne pas Utilisez votre stylo après la date d'expiration sur l'étiquette du stylo.

1B retirer le capuchon du stylo.

1C Vérifiez que le médicament est clair et incolore à presque incolore.

• Si vous voyez de petites particules, renvoyez-la à votre pharmacie pour un remplacement.

1D essuyer le sceau en caoutchouc avec un tampon d'alcool.

Si vous avez d'autres stylos d'injecteur

• S'assurer que vous avez le bon médicament est particulièrement important si vous avez d'autres stylos d'injecteur.

Étape 2: attachez une nouvelle aiguille

• Ne pas réutiliser les aiguilles. Utilisez toujours une nouvelle aiguille stérile pour chaque injection. Cela aide à arrêter la contamination et l'infection des aiguilles bloquées.
• Utilisez uniquement des aiguilles qui sont destinées à être utilisées avec Soliqua 100/33. Les aiguilles sont fournies séparément. Si vous ne savez pas quelles aiguilles utiliser, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

2A Prenez une nouvelle aiguille et décollez le sceau de protection.

2B Gardez l'aiguille droite et vissez-la sur le stylo jusqu'à ce qu'elle soit fixée. Ne pas trop serrés.

2C retirez le capuchon d'aiguille extérieur. Gardez ceci pour plus tard.

2D retirez le capuchon d'aiguille intérieur et jetez-le.

Manipulation des aiguilles

• Faites attention lors de la manipulation des aiguilles pour éviter les blessures et l'infection croisée.

Étape 3: Faites un test de sécurité

Effectuer un test de sécurité avant chaque injection à:

• Vérifiez votre stylo et l'aiguille pour vous assurer qu'ils fonctionnent correctement.
• Assurez-vous que vous obtenez la bonne dose.

3A Sélectionnez 2 unités en tournant le sélecteur de dose jusqu'à ce que le pointeur de dose soit à 2 marque.

3B Appuyez sur le bouton d'injection tout le long.

• Lorsque le médicament sort de la pointe d'aiguille, votre stylo fonctionne correctement.

Si aucun liquide n'apparaît:

• Vous devrez peut-être répéter cette étape jusqu'à 3 fois avant de voir le médicament.
• Si aucun médicament ne sort après la troisième fois, l'aiguille peut être bloquée. Si cela se produit:
  • Modifiez l'aiguille (voir l'étape 6 pour supprimer l'aiguille et l'étape 2 pour fixer une nouvelle aiguille)
  • Répétez ensuite le test de sécurité (voir l'étape 3A).
• Ne pas Utilisez votre stylo si aucun médicament ne sort de la pointe de l'aiguille. Utilisez un nouveau stylo.
• Ne pas Utilisez une seringue pour éliminer les médicaments de votre stylo.

Si vous voyez des bulles d'air

• Vous pouvez voir des bulles d'air dans le médicament. Ceci est normal, ils ne vous feront pas de mal.

Étape 4: Sélectionnez la dose

• Ne pas Sélectionnez une dose ou appuyez sur le bouton d'injection sans une aiguille attachée. Cela peut endommager votre stylo.
• Utilisez uniquement ce stylo pour injecter votre dose quotidienne de 15 à 60 unités. Ne changez pas votredose à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous ait dit de changer votre dose.
• Ne pas Utilisez ce stylo si vous avez besoin d'une seule dose quotidienne qui dépasse 60 unités.
• Ne pas Utilisez le stylo si votre dose quotidienne unique est inférieure à 15 unités, la zone noire dans la vitre de dose comme indiqué sur l'image.

4A Assurez-vous qu'une aiguille est attachée et que la dose est réglée sur 0.

4B Tournez le sélecteur de dose jusqu'à ce que le pointeur de dose s'aligne avec votre dose.

• Ne pas dial your dose by counting the clicks because you might dial the wrong dose. Always check the number in the dose window to make sure you dialed the correct dose.
• Si vous passez votre dose, vous pouvez remonter.
• S'il ne reste plus d'unités dans votre stylo pour votre dose, le sélecteur de dose s'arrêtera au nombre d'unités restantes.
• Si vous ne pouvez pas sélectionner votre dose complète prescrite, utilisez un nouveau stylo.

Comment lire la fenêtre de dose

• Chaque ligne de la fenêtre de dose est égale à 1 unité de Soliqua 100/33.
• Même les nombres sont indiqués en ligne avec le pointeur de dose comme indiqué sur l'image.

30 unités selected

Les nombres impairs sont affichés comme une ligne entre les nombres pair comme indiqué dans l'image.

29 unités selected

Unités de médecine dans votre stylo

• Ce stylo contient 300 unités de Soliqua 100/33 et il est destiné à être utilisé pour plus d'une dose.

Étape 5: Injectez votre dose

Si vous avez du mal à appuyer sur le bouton d'injection, ne le forcez pas car cela peut briser votre stylo. Voir la section après l'étape 5E ci-dessous pour obtenir de l'aide.

5A Choisissez un endroit à injecter comme indiqué dans l'image étiquetée des endroits à injecter.

5B poussez l'aiguille dans votre peau comme le montre votre fournisseur de soins de santé.

• Ne pas Appuyez encore sur le bouton d'injection.

5C Placez votre pouce sur le bouton d'injection. Ensuite, appuyez sur tout le long et maintenez.

• Ne pas Appuyez sur le bouton d'injection à un angle. Votre pouce pourrait empêcher le sélecteur de dose de tourner.

• Cela s'assurera d'obtenir votre dose complète.

5E après avoir maintenu et compté lentement à 10 libérer le bouton d'injection. Retirez ensuite l'aiguille de votre peau.

Si vous avez du mal à appuyer sur le bouton d'injection dans:

• Modifiez l'aiguille (voir l'étape 6 pour supprimer l'aiguille et l'étape 2 pour fixer une nouvelle aiguille) puis effectuez un test de sécurité (voir l'étape 3).
• Si vous avez toujours du mal à appuyer sur, obtenez un nouveau stylo.
• Ne pas Utilisez une seringue pour éliminer les médicaments de votre stylo.

Étape 6: Retirez l'aiguille

• Faites attention lors de la manipulation des aiguilles pour éviter les blessures et l'infection croisée.
• Ne pas Remettez le capuchon à aiguille intérieur.

6A Grip La partie la plus large du capuchon d'aiguille extérieur. Gardez l'aiguille droite et guidez-la dans le capuchon d'aiguille extérieur en arrière. Puis pousser fermement.

• L'aiguille peut percer le capuchon si elle est récapitulée à un angle.

6B GRUP et presser la partie la plus large du capuchon d'aiguille extérieur. Tournez votre stylo plusieurs fois avec votre autre main pour retirer l'aiguille.

• Essayez à nouveau si l'aiguille ne sort pas la première fois.

6C Jetez l'aiguille d'occasion dans un conteneur résistant (Voir jetant votre stylo à la fin de ces instructions pour une utilisation).

6D a remis votre bouchon de stylo.

• Ne pas put the pen back in the refrigerator.

Utiliser par

Pouvez-vous écraser l'aspirine enrobée entérique

• Utilisez votre stylo jusqu'à 28 jours après sa première utilisation.

Comment stocker votre stylo

Avant la première utilisation

• Gardez de nouveaux stylos dans le réfrigérateur entre 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C).
• Ne pas freeze. Si vous congelez accidentellement votre stylo, jetez-le.

Après la première utilisation

• Gardez votre stylo à température ambiante jusqu'à 77 ° F (25 ° C).
• Ne pas Remettez votre stylo au réfrigérateur.
• Ne pas Conservez votre stylo avec l'aiguille attachée.
• Conservez le stylo avec votre plafond de stylo.

Gardez ce stylo hors de la vue et de la portée des enfants.

Comment prendre soin de votre stylo

Gérez votre stylo avec soin

• Ne pas drop your pen or knock it against hard surfaces.
• Si vous pensez que votre stylo peut être endommagé, n'essayez pas de le réparer. Utilisez un nouveau.

Protégez votre stylo de poussière et de saleté

• Vous pouvez nettoyer l'extérieur de votre stylo en l'essuyant avec un chiffon humide (eau uniquement). Ne pas tremper ou lubrifier le stylo. Cela peut l'endommager.

Jeter votre stylo

• Mettez immédiatement le stylo Soliqua 100/33 utilisé dans un conteneur d'élimination des objets tranchants transportés par la FDA après utilisation. Ne jetez pas (éliminer) le stylo Soliqua 100/33 dans vos ordures domestiques.
• Si vous n'avez pas de conteneur d'élimination des objets tranchants approuvé par la FDA, vous pouvez utiliser un conteneur domestique qui est:
  • fait d'un plastique robuste
  • peut être fermé avec un couvercle résistant à la perforation serrée sans que les objets tranchants ne puissent sortir
  • droit et stable pendant l'utilisation
  • résistant à la fuite et
  • correctement étiqueté pour avertir des déchets dangereux à l'intérieur du récipient.
• Lorsque votre conteneur d'élimination des objets tranchants est presque plein, vous devrez suivre vos directives communautaires pour la bonne façon de disposer de votre conteneur d'élimination des objets tranchants. Il peut y avoir des lois étatiques ou locales sur la façon dont vous devez jeter les aiguilles et les seringues d'occasion. Pour plus d'informations sur l'élimination des objets de reculations sûrs et pour des informations spécifiques sur l'élimination des objets de reculations dans l'État dans lequel vous vivez sur le site Web de la FDA à: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.