Régime politique

Description de Polivy

Le polatuzumab vedotin-PIIQ est un conjugué anticorps dirigé par CD79b (ADC) composé de trois composants: 1) l'immunoglobuline G1 (IgG1) humanisée spécifique du CD79B humain; 2) l'agent anti-mitotique de petite molécule MMAE; et 3) une liaison à la protéase malémidocaproyl-valine-citrulline-P-aminobenzyloxycarbonyl (MC-VC-PAB) qui attache de manière covalente MMAE à l'anticorps polatuzumab.

Le polatuzumab vedotin-PIIQ a un poids moléculaire approximatif de 150 kDa. Une moyenne de 3,5 molécules de MMAE est attachée à chaque molécule d'anticorps. Le polatuzumab vedotin-PIIQ est produit par conjugaison chimique de l'anticorps et des composantes de petites molécules. L'anticorps est produit par les cellules de mammifères (ovaire de hamster chinois) et les composantes de petites molécules sont produites par synthèse chimique.

La politique (Polatuzumab vedotin-piiq) pour l'injection est fournie comme une poudre lyophilisée sans préservative blanc à blanc grisâtre à blanc grisâtre qui a une apparence de gâteau pour une perfusion intraveineuse après reconstitution et dilution. Après reconstitution avec 7,2 ml d'eau stérile pour l'injection USP, la concentration finale est de 20 mg / ml avec un pH d'environ 5,3. Chaque flacon à dose unique délivre 140 mg de polysorbate de polytuzumab véico-PIIQ (NULL,4 mg) d'hydroxyde de sodium (NULL,80 mg) d'acide succinique (NULL,27 mg) de saccharose (288 mg).

Les bouchons de flacon polimy ne sont pas faits avec le latex en caoutchouc naturel.

Utilisations pour Polivy

DLBCL NOS ou HGBL non traité précédemment

La politique en combinaison avec un produit de rituximab cyclophosphamide doxorubicine et prednisone (R-CHP) est indiquée pour le traitement des patients adultes qui ont déjà non traité le lymphome à cellules B pour les lymphomes B de grade B (HGBL) ou le score B-cellule B de haut niveau international (HGBL) et qui ont un indice de prognostique international de 2 ou plus.

DLBCL NOS en rechute ou réfractaire

La politique en combinaison avec la bendamustine et un produit de rituximab est indiquée pour le traitement des patients adultes atteints de DLBCL NOS en rechute ou réfractaire après au moins deux thérapies antérieures.

Dosage pour la politique

Dosage recommandé

Patients avec DLBCL NOS ou HGBL non traité précédemment

La posologie recommandée de polivy est de 1,8 mg / kg administrée sous forme de perfusion intraveineuse tous les 21 jours pendant 6 cycles en combinaison avec un produit rituximab cyclophosphamide doxorubicine et prednisone [voir Études cliniques ]. Administrer Polivy Cyclophosphamide doxorubicine et un produit du rituximab dans n'importe quel ordre le jour 1 après l'administration de prednisone. La prednisone est administrée aux jours 1 à 5 de chaque cycle.

Patients atteints de DLBCL en rechute ou réfractaire

La dose recommandée de polivy est de 1,8 mg / kg administrée sous forme de perfusion intraveineuse tous les 21 jours pendant 6 cycles en combinaison avec la bendamustine et un produit du rituximab. Administrer Polivy Bendamustine et un produit Rituximab dans n'importe quel ordre du jour 1 de chaque cycle. La dose recommandée de bendamustine est de 90 mg / m ² / Jour les jours 1 et 2 lorsqu'il est administré avec la polivie et un produit Rituximab. La dose recommandée du produit du rituximab est de 375 mg / m ² par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle.

Pour tous les patients indiqués

Si ce n'est pas déjà prémédiqué, administrez un antihistaminique et un antipyrétique au moins 30 minutes avant la politie.

Si une dose prévue de Polivy est manquée, administrez le plus tôt possible. Ajustez le calendrier d'administration pour maintenir un intervalle de 21 jours entre les doses.

Gestion des effets indésirables

DLBCL NOS ou HGBL non traité précédemment

Le tableau 1 fournit des lignes directrices de gestion pour la neuropathie périphérique chez les patients recevant la polivy plus R-CHP [voir Avertissements et précautions ].

Tableau 1 Gestion de la neuropathie périphérique chez les patients recevant la politie plus R-CHP

Le tableau 2 fournit des directives de gestion pour la réaction liée à la perfusion et la myélosuppression [voir Avertissements et précautions ].

Tableau 2 Gestion de la réaction liée à la perfusion et de la myélosuppression chez les patients recevant la polivy plus R-CHP

DLBCL NOS en rechute ou réfractaire

Le tableau 3 fournit des lignes directrices de gestion pour la réaction liée à la perfusion de neuropathie périphérique et la myélosuppression chez les patients recevant la politie en combinaison avec la bendamustine et un produit du rituximab [voir Avertissements et précautions ].

Tableau 3 Gestion de la réaction liée à la perfusion de neuropathie périphérique et de la myélosuppression chez les patients recevant la politique plus la bendamustine et un produit du rituximab

Médicaments prophylactiques recommandés

Si ce n'est pas déjà prémédica pour un produit du rituximab, administrer un antihistaminique et un antipyrétique au moins 30 à 60 minutes avant la politie pour les réactions potentielles liées à la perfusion [voir Avertissements et précautions ].

Administrer la prophylaxie pour Pneumocystis jiroveci pneumonie et herpesvirus throughout treatment with Régime politique.

Administrer le facteur de stimulation de stimulation des colonies de granulocytes prophylactiques (G-CSF) pour la neutropénie chez les patients recevant la politie plus R-CHP. Considérons l'administration prophylactique G-CSF pour la neutropénie chez les patients recevant la polivy plus la bendamustine et un produit rituximab [voir Avertissements et précautions ].

Administrer la prophylaxie du syndrome de lyse tumorale pour les patients à risque accru de syndrome de lyse tumorale [voir Avertissements et précautions ].

Instructions pour la préparation et l'administration

Reconstituer et diluer davantage la politique avant la perfusion intraveineuse.

Polivy est un médicament dangereux. Suivez les procédures de gestion et d'élimination spéciales applicables.1

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration chaque fois que la solution et le permis de conteneur.

Reconstitution

• Reconstituer immédiatement avant la dilution.
• Plus d'un flacon peut être nécessaire pour une dose complète. Calculez la dose du volume total de la solution de polivy reconstituée requise et du nombre de flacons politiques nécessaires.
• En utilisant une seringue stérile, injectez lentement de l'eau stérile pour l'injection USP en utilisant le volume fourni dans le tableau 4 dans le flacon polimy avec le flux dirigé vers la paroi intérieure du flacon pour obtenir une concentration de 20 mg / ml de polatuzumab vedoq.

Tableau 4 Volumes de reconstitution

• Tourbillonnez doucement le flacon jusqu'à ce qu'il soit complètement dissous. Ne secouez pas.
• Inspectez la solution reconstituée pour la décoloration et les particules. La solution reconstituée doit apparaître incolore à légèrement brune à un peu d'opalesnce et sans particules visibles. N'utilisez pas si la solution reconstituée est décolorée est nuageuse ou contient des particules visibles. Ne congelez pas et ne vous exposez pas à la lumière directe du soleil.
• Si nécessaire, stockez une solution de polivy reconstituée inutilisée réfrigérée à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) pendant 48 heures ou à température ambiante (9 ° C à 25 ° C 47 ° F à 77 ° F) jusqu'à un maximum de 8 heures avant la dilution. Jetez le flacon lorsque le temps de stockage cumulatif avant la dilution dépasse 48 heures.

Dilution

• Diluer le polatuzumab vedotin-PIIQ à une concentration finale de 0,72 à 2,7 mg / ml dans un sac de perfusion intraveineux avec un volume minimum de 50 ml contenant 0,9% d'injection de chlorure de sodium USP 0,45% d'injection de chlorure de sodium USP ou 5% d'injection de dextrose USP.
• Déterminez le volume de 20 mg / ml de solution reconstituée nécessaire en fonction de la dose requise.
• Retirez le volume requis de solution reconstituée du flacon polivy à l'aide d'une seringue stérile et dilue dans le sac de perfusion intraveineux. Jeter toute partie inutilisée laissée dans le flacon.
• Mélanger doucement le sac intraveineux en inversant lentement le sac. Ne secouez pas.
• Inspectez le sac intraveineux pour les particules et jetez-le si cela est présent.
• S'il n'est pas utilisé, stockez immédiatement la solution de polivy diluée comme spécifié dans le tableau 5. Jetez le temps de stockage dépasse ces limites. Ne congelez pas et ne vous exposez pas à la lumière directe du soleil.

Tableau 5 Conditions de stockage de solutions politiques diluées

• Limitez le transport à 30 minutes à 9 ° C à 25 ° C ou 24 heures à 2 ° C à 8 ° C (reportez-vous aux instructions ci-dessous). Le stockage total plus les temps de transport du produit dilué ne doit pas dépasser la durée de stockage spécifiée dans le tableau 5.
• Le stress d'agitation peut entraîner une agrégation. Limitez l'agitation du produit dilué pendant la préparation et le transport vers le site d'administration. Ne transportez pas de produit dilué via un système automatisé (par exemple, un tube pneumatique ou un chariot automatisé). Si la solution préparée sera transportée dans une installation séparée, retirez l'air du sac de perfusion pour éviter l'agrégation. Si l'air est retiré, un ensemble de perfusion avec un pic ventilé est nécessaire pour assurer un dosage précis pendant la perfusion.
• Aucune incompatibilité n'a été observée entre les sacs de perfusion politiques et intraveineux avec des matériaux de contact avec du chlorure de polyvinyle (PVC) ou des polyoléfines (PO) tels que le polyéthylène (PE) et le polypropylène (PP). Aucune incompatibilités n'a été observée avec des ensembles de perfusion ou des aides à la perfusion avec des matériaux de contact avec le polyuréthane en PVC PEPCRILE (PU) polybutadiène (PBD) Polyetherurethane (PEU) Sylène (FEP) ou polytetrafluthane (PTEFE) membranes composées de polyéther sulfone (PES) ou de polysulfone (PSU).

Administration

• Administrer la politique comme une perfusion intraveineuse uniquement.
• Administrer la dose initiale de Polivy en 90 minutes. Surveillez les patients pour les réactions liées à la perfusion pendant la perfusion et pendant au moins 90 minutes après la fin de la dose initiale. Si la perfusion précédente était bien tolérée, la dose de politie subséquente peut être administrée en perfusion de 30 minutes et les patients doivent être surveillés pendant la perfusion et pendant au moins 30 minutes après la fin de la perfusion.
• Polivy doit être administré à l'aide d'une ligne de perfusion dédiée équipée d'un filtre stérile non pyrogénique à faible liaison à protéines ou à une taille complémentaire (taille de pores 0,2 ou 0,22 micron) et un cathéter.
• Ne mélangez pas la politie ou l'administration comme une perfusion avec d'autres médicaments.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Pour injection

30 mg / flacon ou 140 mg / flacon de polatuzumab vedotin-piiq comme poudre lyophilisée blanc à blanc grisâtre dans un flacon à dose unique pour reconstitution et dilution supplémentaire.

Régime politique (Polatuzumab vedotin-piiq) pour l'injection est une poudre lyophilisée blanc sans conservateur à blanc grisâtre qui a une apparence en forme de gâteau. Polivy est fourni comme:

Stockage et manipulation

Conservez le réfrigéré à 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) dans le carton d'origine pour se protéger de la lumière. N'utilisez pas au-delà de la date d'expiration indiquée sur le carton. Ne congelez pas. Ne secouez pas.

Régime politique is a hazardous drug. Folfaible applicABle special hetling et disposal procedures. ¹

Fabriqué par: Genentech Inc. Un membre du Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Révisé: avril 2023

Effets secondaires de la polivy

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:

• Neuropathie périphérique [voir Avertissements et précautions ]
• Réaction liée à la perfusions [voir Avertissements et précautions ]
• Myélosuppression [voir Avertissements et précautions ]
• Infections graves et opportunistes [voir Avertissements et précautions ]
• Leucoencéphalopathie multifocale progressive [voir Avertissements et précautions ]
• Syndrome de lyse tumorale [voir Avertissements et précautions ]
• Hépatotoxicité [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données de sécurité décrites ci-dessous reflètent l'exposition à la politie 1,8 mg / kg chez 480 patients atteints de lymphome à cellules B

DLBCL NOS ou HGBL non traité précédemment

Go39942 (Polarix)

La sécurité de la politie en combinaison avec la chimio-immunothérapie R-CHP a été évaluée dans Polarix A Randomisse Randomized Double-Ablind Multintente contrôlée par placebo contrôlée par 873 patients avec un grand lymphome à cellules B Études cliniques ].

Les patients ont été randomisés 1: 1 pour recevoir Polivy plus R-CHP ou pour recevoir R-CHOP pendant six cycles de 21 jours suivis de deux cycles supplémentaires de rituximab seul dans les deux bras. Prophylaxie primaire de stimulation de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) a été nécessaire et administrée à 90% des patients du bras Polivy plus R-CHP et 93% des patients du bras R-CHOP. Après la prémédication avec une antihistaminique et une polivie antipyrétique a été administrée par voie intraveineuse à 1,8 mg / kg le jour 1 des cycles 1 à 6. Le R-CHP a été administré à partir du jour 1 des cycles 1 à 6. La monothérapie du rituximab a été administrée au jour 1 des cycles 7 à 8 [voir Études cliniques ].

Le procès a nécessité un Nombre de neutrophiles absolus ≥1000 / μL du nombre de plaquettes ≥75000 / μL de clairance de créatinine (CLCR) ≥40 ml / min transaminases hépatiques ≤2,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN) et de la bilirubine <1.5 times ULN unless abnormalities were from the underlying disease. The trial excluded patients having age> 80 ECOG Performance Status au-dessus de 2 lymphomes du système nerveux central connu (SNC) et neuropathie périphérique de grade 2 ou plus.

L'âge médian était de 65 ans dans l'ensemble (extrêmes: 19 à 80 ans); 54% des patients étaient des hommes; 53% étaient blancs 19% étaient asiatiques à 2% noirs ou afro-américains et 5% étaient hispaniques ou latinos.

Dans le groupe Polivy Plus R-CHP, 92% des patients ont reçu 6 cycles de Polivy et 94% ont effectué 6 cycles de thérapie combinée.

De graves effets indésirables se sont produits chez 34% des patients qui ont reçu la politie plus R-CHP, y compris fébrile neutropénie et la pneumonie chez ≥5% des receveurs. Les effets mortels sont survenus chez 3% des receveurs de polivy plus R-CHP dans les 90 jours suivant le dernier traitement principalement d'une infection, notamment une pneumonie (NULL,9%) et une septicémie (NULL,2%).

Réaction indésirables led to dose reduction of Régime politique in 6% of patients mainly from peripheral neuropathy. Réaction indésirables lead to dose interruption of Régime politique in 18% of patients most commonly from pneumonie et neutropénie et permanent discontinuation of Régime politique in 4.4% of patients.

Le tableau 6 résume les effets indésirables de Polarix. Chez les receveurs de réactions indésirables POLIVY plus R-CHP chez ≥20% des patients excluant les anomalies de laboratoire étaient une neuropathie périphérique de la nausée de la nausée de la nausée diarrhée alopécie et mucite. Des anomalies de laboratoire neuves ou aggravées de grade 3 à 4 chez ≥10% des patients étaient une hyperuricémie et une anémie de la lymphopénie.

Tableau 6 Sélectionnez des réactions indésirables survenant chez ≥10% des patients traités par Polivy plus R-CHP dans Polarix

Autres effets indésirables cliniquement pertinents dans <10% of recipients of Régime politique plus R-CHP included:

• Infections: pneumonie herpesvirus infection sepsis cytomégalovirus infection
• Troubles métaboliques: syndrome de lyse tumorale
• Troubles rénaux: insuffisance rénale
• Troubles respiratoires: pneumonite

DLBCL NOS en rechute ou réfractaire

Go29365

Les données décrites dans cette section reflètent l'exposition à la politique dans l'étude go29365 Un essai clinique multicentrique pour les patients adultes avec des lymphomes à cellules B en rechute ou réfractaires [voir Études cliniques ]. In patients with relapsed or refractory DLBCL the trial included a single-arm safety evaluation of Régime politique in combination with bendamustine et a rituximAB product (BR) (n = 6) folfaibleed by an open-lABel retomization to Régime politique in combination with BR versus BR alone (n = 39 treated per arm).

Après la prémédication avec une antihistaminique et une politie antipyrétique 1,8 mg / kg a été administrée par perfusion intraveineuse le jour 2 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2 à 6 avec une longueur de cycle de 21 jours. Bendamustine 90 mg / m ² quotidiennement a été administré par voie intraveineuse aux jours 2 et 3 du cycle 1 et aux jours 1 et 2 des cycles 2–6. Un produit rituximab dosé à 375 mg / m ² a été administré par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle. Facteur de stimulation de colonie granulocyte La prophylaxie primaire a été facultative et administrée à 42% des receveurs de Polivy plus BR.

Chez les patients traités à la politie (n = 45), l'âge médian était de 67 ans (extrêmes 33 à 86) avec 58% étant ≥ 65 69% étaient des hommes 69% étaient blanc ≥40 ml / min hépatiques transaminases ≤2,5 fois uln et bilirubine <1.5 times ULN unless ABnormalities were from the underlying disease. Patients with Grade 2 or higher peripheral neuropathy or prior allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) were excluded.

Les patients traités par Polivy Plus BR ont reçu une médiane de 5 cycles avec 49% recevant 6 cycles. Les patients traités avec BR seul ont reçu une médiane de 3 cycles avec 23% recevant 6 cycles.

Les effets mortels sont survenus chez 7% des receveurs de Polivy plus BR dans les 90 jours suivant le dernier traitement. Des effets indésirables graves se sont produits dans 64% le plus souvent à partir d'infection. Des effets indésirables graves chez ≥ 5% des receveurs de polivy plus BR comprenaient une pneumonie (16%) de neutropénie fébrile (11%) pyrexie (9%) et une septicémie (7%).

Chez les bénéficiaires de Polivy Plus BR, les effets indésirables ont entraîné une réduction de la dose dans une interruption de dose de 18% dans 51% et l'arrêt permanent de tous les traitements dans 31%. Les effets indésirables les plus courants conduisant à l'arrêt du traitement étaient la thrombocytopénie et / ou la neutropénie.

Le tableau 7 résume les effets indésirables couramment rapportés. Chez les receveurs de réactions indésirables POLIVY Plus BR chez ≥20% des patients comprenaient une neuropathie de la neutropénie thrombocytopénie anémie de la neuropathie périphérique diarrhée pyrexie a diminué l'appétit et la pneumonie.

Plan B Effets secondaires à long terme

Tableau 7 Réactions indésirables survenant chez> 10% des patients atteints de DLBCL en rechute ou réfractaire et ≥ 5% de plus dans le groupe de produits Polivy plus Bendamustine et Rituximab dans l'étude GO29365

Autres réactions indésirables cliniquement pertinentes ( <10% or with a <5% difference) in recipients of Régime politique plus BR included:

• Troubles du système sanguin et lymphatique: pancytopénie (7%)
• Troubles musculo-squelettiques: Arthralgia (7%)
• Enquêtes: Hypophosphatémie (9%) Élévation de la transaminase (7%) Lipase a augmenté (7%)
• Troubles respiratoires: pneumonite (4.4%)

Des anomalies de laboratoire émergentes au traitement au traitement sont résumées dans le tableau 8. Chez les receveurs de la politique de la politique et de la thrombocytopénie, de la neutropénie de grade 3 ou 4 développée et> 10% ont développé une neutropénie de grade 4 (13%) ou une thrombocytopénie de grade 4 (11%).

Tableau 8 Sélectionnez des anomalies de laboratoire qui s'aggravent de la ligne de base chez les patients atteints de DLBCL en rechute ou réfractaire et ≥ 5% de plus dans le groupe de produits Polivy Plus Bendamustine et Rituximab

La sécurité a également été évaluée chez 173 patients adultes atteints de lymphome en rechute ou réfractaire qui a reçu la polivy bendamustine et soit un produit rituximab ou l'obinutuzumab dans l'étude GO29365, y compris les 45 patients atteints de DLBCL décrits ci-dessus. Dans la population de sécurité élargie, l'âge médian était de 66 ans (extrêmes 27 à 86), 57% étaient des hommes 91% avaient un statut de performance ECOG de 0-1 et 32% avaient des antécédents de neuropathie périphérique au départ.

Les effets mortels sont survenus chez 4,6% des receveurs de politie dans les 90 jours suivant le dernier traitement par une infection en tant que cause principale. Des réactions indésirables graves se sont produites dans 60% le plus souvent à cause de l'infection.

Le tableau 9 résume les réactions indésirables les plus courantes dans la population de sécurité élargie. Le profil de sécurité global était similaire à celui décrit ci-dessus. Les effets indésirables chez ≥20% des patients étaient la diarrhée neutropénie de la neuropathie périphérique de la neuropathie thrombocytopénie pyrexie a diminué l'anémie et des vomissements de l'appétit. Les effets indésirables liés à l'infection chez les patients> 10% des patients comprenaient une infection par les voies respiratoires supérieures.

Tableau 9 Les réactions indésirables les plus courantes (≥20% n'importe quelle note ou ≥ 5% de grade 3 ou plus) chez les receveurs de polivy et de chimio-immunothérapie pour le lymphome rechuté ou réfractaire

Autres réactions indésirables cliniquement pertinentes ( <20% any grade) included:

• Troubles généraux: réaction liée à la perfusion (7%)
• Infection: Infection des voies respiratoires supérieures (16%) Infection des voies respiratoires plus faibles (10%) Infection à l'herpèsvirus (12%) Infection par le cytomégalovirus (NULL,2%)
• Respiratoire: dyspnée (19%) pneumonite (NULL,7%)
• Troubles du système nerveux: étourdissements (10%)
• Enquêtes: Diminution du poids (10%) Élévation de la transaminase (8%) Augmentation de la lipase (NULL,5%)
• Troubles musculo-squelettiques: Arthralgia (7%)
• Troubles oculaires: Vision floue (NULL,2%)

Interactions médicamenteuses pour la politique

Effets des autres médicaments sur la politique

De forts inhibiteurs du CYP3A utilisent une utilisation concomitante avec un fort inhibiteur du CYP3A4 peut augmenter l'ASC MMAE non conjugué [voir Pharmacologie clinique ] qui peut augmenter les toxicités politiques. Surveiller les patients pour des signes de toxicité.

Les forts inducteurs CYP3A utilisent une utilisation concomitante avec un fort inducteur CYP3A4 peuvent diminuer l'ASC MMAE non conjugué [voir Pharmacologie clinique ].

Avertissements pour la politique

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour la politie

Neuropathie périphérique

Régime politique can cause peripheral neuropathy including severe cases. Peripheral neuropathy occurs as early as the first cycle of treatment et is a cumulative effect [voir Effets indésirables ]. Régime politique may exacerbate pre-existing peripheral neuropathy.

Dans Polarix de 435 patients traités par Polivy Plus R-CHP, 53% ont signalé une neuropathie périphérique nouvelle ou aggravée avec un temps médian pour apparier 2,3 mois. La neuropathie périphérique était de grade 1 sur 39% des patients de grade 2 en 12% et de grade 3 dans 1,6%. La neuropathie périphérique a entraîné une réduction de la dose chez 4% des patients traités et l'arrêt du traitement dans 0,7%. Parmi les patients atteints de neuropathie périphérique après la politique de 58%, 58% ont signalé une résolution après une médiane de 4 mois.

Dans l'étude, GO29365 de 173 patients traités par Polivy 40% ont signalé une neuropathie périphérique nouvelle ou aggravée avec un délai médian de 2,1 mois. La neuropathie périphérique était de grade 1 chez 26% des patients de grade 2 en 12% et de grade 3 dans 2,3%. La neuropathie périphérique a entraîné une réduction de la dose de politie dans 2,9% du délai de dose des patients traités dans 1,2% et l'arrêt permanent dans 2,9%. Soixante-cinq pour cent des patients ont signalé une amélioration ou une résolution de la neuropathie périphérique après une médiane de 1 mois et 48% ont signalé une résolution complète.

La neuropathie périphérique est principalement sensorielle; Cependant, la neuropathie périphérique moteur et sensorimoteur se produit également. Surveillez les symptômes de la neuropathie périphérique tels que l'hypoesthésie hypestresthésie patesthésie dysesthésie de la douleur neuropathique Burning Sensation de sensation ou perturbation de la marche. Les patients subissant une neuropathie périphérique nouvelle ou aggravée peuvent nécessiter une réduction de la dose de retard ou une désintérêt de la politie [voir Posologie et administration ].

Réaction liée à la perfusions

Régime politique can cause infusion-related reactions including severe cases. Delayed infusion-related reactions as late as 24 hours after receiving Régime politique have occurred.

Avec la prémédication, 13% des patients (58/435) dans Polarix ont signalé des réactions liées à la perfusion après l'administration de Polivy plus R-CHP. Les réactions étaient de grade 1 chez 4,4% des patients de grade 2 dans 8% et de grade 3 dans 1,1%.

Avec la prémédication, 7% des patients (12/173) dans l'étude GO29365 ont signalé des réactions liées à la perfusion après l'administration de polivy. Les réactions étaient de grade 1 chez 4,6% des patients de grade 2 dans 1,7% et de grade 3 dans 0,6%.

Les symptômes survenant chez ≥ 1% des patients comprenaient des frissons dyspnea pyrexie prurit éruption cutanée et inconfort thoracique. Administrer un antihistaminique et un antipyrétique avant l'administration de la politique et surveiller de près les patients tout au long de la perfusion. Si une réaction liée à la perfusion se produit interrompre la perfusion et instituer une gestion médicale appropriée [voir Posologie et administration ].

Myélosuppression

Le traitement par la politie peut provoquer une myélosuppression grave ou sévère, notamment la neutropénie thrombocytopénie et l'anémie.

Dans Polarix, 90% des patients traités par Polivy plus R-CHP avaient une prophylaxie primaire avec G-CSF. Grade 3–4 Les effets indésirables hématologiques comprenaient la lymphopénie (44%) la neutropénie (39%) l'anémie fébrile (15%) (14%) et la thrombocytopénie (8%) [voir Effets indésirables ].

Dans l'étude, GO29365 chez les patients traités par Polivy plus BR (n = 45) 42% ont reçu une prophylaxie primaire avec du G-CSF. Grade 3 ou supérieur aux effets indésirables hématologiques comprenait une anémie (42%) de la thrombocytopénie (40%) (24%) de la lymphopénie (13%) et de la neutropénie fébrile (11%) [voir Effets indésirables ]. Grade 4 hematologic adverse reactions included neutropénie (24%) thrombocytopenia (16%) lymphopenia (9%) et febrile neutropénie (4.4%). Cytopenias were the most common reason for treatment discontinuation (18% of all patients).

Surveillez les comptes sanguins complets tout au long du traitement. Les cytopénies peuvent nécessiter une réduction de la dose de retard ou une désintérêt de la politie [voir Posologie et administration ]. Administer prophylactic G-CSF for neutropénie in patients receiving Régime politique plus R-CHP. Consider prophylactic G-CSF administration in patients receiving Régime politique plus bendamustine et a rituximAB product.

Infections graves et opportunistes

Des infections mortelles et / ou graves, y compris des infections opportunistes telles que la pneumonie de la septicémie (y compris Pneumocystis jiroveci et d'autres pneumonies fongiques) L'infection à l'herpèsvirus et une infection au cytomégalovirus se sont produites chez les patients traités par polivie [voir Effets indésirables ].

Dans les infections de Polarix de grade 3 à 4, se sont produites dans 14% (61/435) des patients traités par Polivy plus R-CHP et des décès liés à l'infection ont été rapportés chez 1,1% des patients.

Dans l'étude, GO29365 de grade 3 ou supérieure à des infections plus s'est produite dans 32% (55/173) des patients traités par des décès liés à l'infection à la politie et à l'infection ont été rapportés chez 2,9% des patients dans les 90 jours suivant le dernier traitement.

Surveillez de près les patients pendant le traitement des signes d'infection. Administrer la prophylaxie pour Pneumocystis jiroveci pneumonie et herpesvirus. Administer prophylactic G-CSF for neutropénie as recommended [voir Posologie et administration ].

Leucoencéphalopathie multifocale progressive (PML)

Le PML a été signalé après traitement par Polivy plus la bendamustine et l'obinutuzumab dans l'étude GO29365 (NULL,6% 1/173). Surveillez les changements cognitifs ou comportementaux neurologiques nouveaux ou aggravés. Tenez la politie et toute chimiothérapie concomitante si le PML est suspecté et interrompt en permanence si le diagnostic est confirmé.

Syndrome de lyse tumorale

Régime politique may cause syndrome de lyse tumorale. Patients with high tumor burden et rapidly proliferative tumor may be at increased risk of syndrome de lyse tumorale. Monitor closely et take appropriate measures including syndrome de lyse tumorale prophylaxis.

Hépatotoxicité

Des cas graves d'hépatotoxicité compatibles avec des lésions hépatocellulaires, notamment des élévations de transaminases et / ou de bilirubine, se sont produites chez les patients traités par la politique.

Chez les receveurs de Polivy Plus R-CHP Grade 3–4, l'élévation de l'ALT et de l'AST s'est développée respectivement chez 1,4% et 0,7% des patients.

Dans l'étude, les élévations de la transaminase GO29365 de grade 3 et de grade 4 se sont développées chacune chez 1,9% des patients.

Les maladies hépatiques préexistantes élevées enzymes hépatiques élevées et les médicaments concomitants peuvent augmenter le risque d'hépatotoxicité. Monitor liver enzymes and bilirubin level.

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base du mécanisme d'action et des résultats des études animales, la politie peut causer des dommages fœtaux lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte. La composante à petites molécules de la Polivy MMAE administrée à des rats a provoqué des résultats de développement défavorables, notamment la mortalité embryo-fœtale et les anomalies structurelles à des expositions inférieures à celles qui se produisent cliniquement à la dose recommandée.

Conseiller les femmes enceintes du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement par la politie et pendant 3 mois après la dernière dose. Conseiller les patients masculins avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec la politique et pendant 5 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études de cancérogénicité chez les animaux n'ont pas été réalisées avec le polatuzumab vedotin-PIIQ ou le MMAE.

MMAE était positif pour la génotoxicité dans le en vain rat bone marrow micronucleus study through an aneugenic mechanism. Le MMAE n'était pas mutagène dans le test de mutation inverse bactérienne (AMES) ou le test de mutation vers le lymphome de souris L5178Y.

Des études de fertilité chez les animaux n'ont pas été réalisées avec le polatuzumab vedo-PIIQ ou le MMAE. Cependant, les résultats de la toxicité à la dose répétée indiquent le potentiel de polatuzumab vétitin-PIIQ pour altérer la fertilité féminine et masculine. Dans l'étude de toxicité de dose répétée de 4 semaines chez un rat avec un dosage hebdomadaire de 2 6 et 10 mg / kg, une dégénérescence du tubule testiculaire dépendant de la dose avec dose avec des teneurs anormales dans l'épididyme dans l'épididyme. Les résultats des testicules et de l'épididyme n'ont pas inversé et étaient corrélés avec une diminution du poids des testicules et des résultats bruts de petits et / ou de testicules mous à la récupération de l'autopsie chez les mâles ayant reçu des doses ≥ 2 mg / kg (en dessous de l'exposition à la dose recommandée sur la base de MMAE AUC non conjuguée).

Les ADC contenant du MMAE ont été associés à des effets ovariens défavorables lorsqu'ils sont administrés à des animaux sexuellement immatures. Les effets néfastes comprenaient une diminution ou l'absence de follicules ovariens secondaires et tertiaires après l'administration hebdomadaire aux singes de Cynomolgus dans des études de durée de 4 semaines. Ces effets ont montré une tendance à la récupération 6 semaines après la fin du dosage; Aucun changement n'a été observé dans les follicules primordiaux.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Basé sur les résultats des études animales et son mécanisme d'action [voir Pharmacologie clinique ] La politie peut causer un dommage fœtal. Il n'y a pas de données disponibles chez les femmes enceintes pour éclairer le risque associé aux médicaments. In animal reproduction studies administration of the small molecule component of POLIVY MMAE to pregnant rats during organogenesis at exposures below the clinical exposure at the recommended dose of 1.8 mg/kg POLIVY every 21 days resulted in embryo-fetal mortality and structural abnormalities (see Données ). Conseiller une femme enceinte des risques potentiels pour un fœtus.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

Données

Données sur les animaux

où loger à Amsterdam

Aucune étude de développement embryon-foetal chez les animaux n'a été réalisée avec le polatuzumab vedutin-piiq. Dans une étude de développement embryo-fœtale dans l'administration de rats enceintes de deux doses intraveineuses de MMAE, la composante à petites molécules de la politie aux jours 6 et 13 de gestation a provoqué la mortalité embryo-fœtale et les anomalies structurelles, notamment la langue des limbes malrotées par la langue gaschisique et l'agnatage par rapport à la dose de 0,2 MG / KG (approximativement. courbe [AUC] à la dose recommandée).

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence de polatuzumab vedotin-piiq dans le lait maternel les effets sur la production d'enfant allaitée ou de lait. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les enfants allaités conseille aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par la politie et pendant 2 mois après la dernière dose.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Régime politique can cause embryo-fetal harm when administered to pregnant women [voir Grossesse ].

Grossesse Testing

Vérifiez le statut de grossesse chez les femmes de potentiel reproducteur avant de commencer la politie [voir Grossesse ].

Contraception

Femelles

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec la politie et pendant 3 mois après la dernière dose [voir Toxicologie non clinique ].

Hommes

Sur la base des résultats de la génotoxicité, conseille les hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Polivy et pendant 5 mois après la dose finale [voir Toxicité non clinique ].

Infertilité

Femelles

Sur la base des résultats des études animales avec les conjugués anticorps contenant du MMAE (ADC), la politie peut nuire à la fertilité féminine. L'effet sur la fertilité est réversible [voir Toxicologie non clinique ].

Hommes

Sur la base des résultats des études animales, la politique peut nuire à la fertilité masculine. La réversibilité de cet effet est inconnue [voir Toxicologie non clinique ].

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la politique n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Parmi 435 patients traités par Polivy plus R-CHP dans Polarix 227 (52%) avaient ≥ 65 ans. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés de ≥ 65 ans et les patients plus jeunes.

Parmi 173 patients traités par Polivy Plus BR dans l'étude GO29365 95 (55%) avaient ≥ 65 ans. Les patients âgés de ≥ 65 avaient une incidence numériquement plus élevée de réactions indésirables graves (64%) que les patients âgés <65 (53%). This study did not include sufficient numbers of patients to determine whether efficacy differed in patients aged ≥65 et younger patients.

Trouble hépatique

Évitez l'administration de politie chez les patients présentant une déficience hépatique modérée ou sévère (bilirubine totale supérieure à 1,5 × ULN et tout AST). Les patients présentant une déficience hépatique modérée ou sévère sont susceptibles d'avoir une exposition accrue au MMAE, ce qui peut augmenter le risque de réactions indésirables. Polivy n'a pas été étudiée chez des patients présentant une déficience hépatique modérée ou sévère [voir Pharmacologie clinique et Avertissements et précautions ].

Aucun ajustement dans la dose de départ n'est requis lors de l'administration de la politique aux patients présentant une déficience hépatique légère (bilirubine totale 1 à 1,5 × ULN ou AST supérieure à l'uln).

Informations sur la surdose pour Polivy

Aucune information fournie

Contre-indications pour la politique

Aucun.

Pharmacologie clinique for Polivy

Mécanisme d'action

Le polatuzumab vedotin-PIIQ est un conjugué anticorps dirigé par CD79b conjugué avec une activité contre la division des cellules B. Le MMAE à petite molécule est un agent anti-mitotique attaché de manière covalente à l'anticorps via un lieur clivable. L'anticorps monoclonal se lie à la protéine de surface spécifique à des cellules B de CD79B une composante du récepteur des cellules B. Lors de la liaison de CD79b, le polatuzumab vétitin-PIIQ est internalisé et le lieur est clivé par les protéases lysosomales pour permettre la livraison intracellulaire de MMAE. MMAE se lie aux microtubules et tue les cellules en divisation en inhibant la division cellulaire et en induisant l'apoptose.

Pharmacodynamique

Au-dessus des doses de polatuzumab vétitin-PIIQ de 0,1 à 2,4 mg / kg (NULL,06 à 1,33 fois les expositions doses recommandées approuvées (ACMMAE) (AUC et CMAX) ont été associées à une incidence plus élevée et à des réactions plus élevées (comprenant une réaction supérieure à des réactions ≥ 3 ans (comprenant une 3 réaction ≥ 3 ans (incluant ≥ 3 grade 3 anémie). Une exposition plus élevée (AUC et CMAX) du MMAE non conjugué a été associée à une incidence plus élevée de neuropathie périphérique ≥ 2 de qualité. Une exposition inférieure à l'ACMMAE (ASC) était associée à une plus faible efficacité chez les patients atteints de DLBCL en rechute ou réfractaire.

Électrophysiologie cardiaque

Le polatuzumab vedotin-PIIQ n'a pas prolongé l'intervalle de QTC moyen dans une mesure cliniquement pertinente basée sur les données ECG de deux études ouvertes chez les patients présentant des tumeurs malignes B de cellules B précédemment traitées au dosage recommandé.

Pharmacocinétique

The exposure parameters of acMMAE and unconjugated MMAE (the cytotoxic component of polatuzumab vedotin-piiq) are summarized in Table 10. The plasma exposure of acMMAE and unconjugated MMAE increased proportionally over a polatuzumab vedotin-piiq dose range from 0.1 to 2.4 mg/kg (0.06 to 1.33 times the approved Dosage recommandé). Le cycle 3 ACMMAE AUC devrait augmenter d'environ 30% au-dessus du cycle 1 AUC et a atteint plus de 90% du cycle 6 AUC. Les expositions du plasma MMAE non conjugué étaient <3% of acmmae exposures et the AUC et Cmax were predicted to decrease after repeated every-3-week dosing.

Tableau 10 Cycle 1 Exposition d'ACMMAE et de MMAE non conjugué ^AB

Distribution

Le volume central de la distribution d'Acmmae est de 3,15 L. Pour l'homme, la liaison aux protéines plasmatiques MMAE est de 71% à 77% et le rapport sanguin / plasma est de 0,79 à 0,98 in vitro .

Élimination

À la fin du cycle 6, la demi-vie terminale médiane (min max) ACMMAE était de 12,2 jours (NULL,5 à 36,7 jours) et la dégagement était de 0,9 L / jour chez les patients atteints de tumeurs malignes de cellules B. La demi-vie du terminal MMAE médiane (Min Max) non conjuguée était de 3,74 jours (NULL,58 à 10,1 jours) après la première dose de Polatuzumab Vedotin-PIIQ.

Métabolisme

Le catabolisme du polatuzumab vedotin-piiq n'a pas été étudié chez l'homme; Cependant, il devrait subir un catabolisme à de petits peptides aux acides aminés MMAE non conjugués et des catabolites liés au MMAE non conjugués. MMAE est un substrat pour le CYP3A4.

Populations spécifiques

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de l'ACMMAE ou du MMAE non conjuguée n'a été observée sur la base de la race de l'âge (19 à 89 ans) (mâles contre les femmes) (69% de 11% asiatique de 11%) ou de résistance rénale légère à modérée (CLCR 30 à 89 ml / min / min).

L'effet d'une insuffisance rénale sévère (CLCR 15 à 29 ml / min) ou d'une maladie rénale terminale avec ou sans dialyse sur la pharmacocinétique de l'ACMMAE ou du MMAE non conjugué est inconnue.

Patients souffrant de déficience hépatique

Par rapport aux patients atteints de fonction hépatique normale, l'exposition géométrique moyenne en MMAE était 11% plus élevée chez les patients atteints de DLBCL non traité et une déficience hépatique légère (bilirubine totale 1 à 1,5 × ULN ou tout AST supérieur à l'uln) et 40% plus élevé chez les patients atteints de DLBCL en rechute ou réfractaire et une insuffisance hépatique. L'effet d'une déficience hépatique légère sur l'exposition au MMAE ne devrait pas avoir un impact cliniquement significatif.

Une légère altération hépatique n'était pas associée à une différence significative dans l'exposition à l'ACMMAE.

L'effet d'une déficience hépatique modérée à sévère (bilirubine totale supérieure à 1,5 × ULN et tout AST) ou une transplantation hépatique sur la pharmacocinétique d'ACMMAE ou de MMAE non conjuguée est inconnue.

Études d'interaction médicamenteuse

Aucune étude d'interaction de médicament clinique clinique dédiée avec la politie chez l'homme n'a été menée.

Prédictions de modélisation pharmacocinétique (PBPK) physiologiquement

Inhibiteur fort du CYP3A

L'utilisation concomitante de polatuzumab vétitin-PIIQ avec du kétoconazole (fort inhibiteur du CYP3A) devrait augmenter de 45% MMAE AUC non conjugué.

Inducteur du CYP3A fort

L'utilisation concomitante de polatuzumab vedotin-PIIQ avec la rifampine (fort inducteur du CYP3A) devrait diminuer de 63% MMAE ASC non conjugué.

Substrat sensible du CYP3A

L'utilisation concomitante du polatuzumab vedotin-PIIQ devrait ne pas affecter l'exposition au midazolam (substrat sensible du CYP3A).

Personnes de modélisation pharmacocinétique (POPPK)

Bendemustine ou rituximab

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de l'ACMMAE ou du MMAE non conjugué n'est prédite lorsque le polatuzumab vedudo-PIIQ est utilisé concomitamment avec la bendamustine ou le rituximab.

Rituximab cyclophosphamide doxorubicine ou prednisone (r-chp)

Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique de l'ACMMAE ou du MMAE non conjuguée n'est prédite lorsque le polatuzumab vedo-PIIQ est utilisé concomitamment avec le R-CHP.

Études in vitro où le potentiel d'interaction médicamenteuse n'a pas été évalué cliniquement

Enzymes du cytochrome P450 (CYP)

MMAE n'inhibe pas CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 ou CYP2D6. Le MMAE n'induit pas de grandes enzymes CYP. Systèmes de transporteur: MMAE n'inhibe pas la P-gp. MMAE est un substrat P-gp.

Immunogénicité

L'incidence observée des anticorps anti-drogue dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. Les différences dans les méthodes de test empêchent des comparaisons significatives de l'incidence des anticorps anti-drogue dans les études décrites ci-dessous avec l'incidence des anticorps anti-drogue dans d'autres études, y compris celles de la politique ou d'autres produits du polatuzumab.

Dans les études, Polarix et GO29365 1,4% (6/427) et 6% (8/134) des patients ont été testés positifs pour les anticorps contre le polatuzumab véotin-PIIQ respectivement dont aucun n'était positif pour la neutralisation des anticorps. En raison de la faible occurrence d'anticorps anti-drogue, l'effet de ces anticorps sur la sécurité de la pharmacodynamique pharmacocinétique et / ou l'efficacité des produits du polatuzumab est inconnu.

Études cliniques

DLBCL NOS ou HGBL non traité précédemment

Go39942 (Polarix)

L'efficacité de la politique a été évaluée dans Polarix (NCT03274492) un essai multicentrique contrôlé en double aveugle randomisé à double aveugle chez les patients présentant un grand lymphome à cellules B Les patients éligibles étaient âgés de 18 à 80 ans et avaient un score international d'indice pronostique (IPI) de 2 à 5 et un statut de performance ECOG de 0 à 2. L'étude a exclu les patients atteints de lymphome transformé au lymphome primaire médiastinal de lymphome B à cellules B

Les patients ont été randomisés dans un rapport 1: 1 pour recevoir Polivy plus R-CHP ou pour recevoir R-CHOP pendant six cycles de 21 jours, suivis de deux cycles supplémentaires de rituximab seul dans les deux bras. La randomisation a été stratifiée par score IPI (2 vs 3 à 5) présence ou absence de maladie volumineuse (lésion ≥ 7,5 cm) et une région géographique. Le dosage dans chaque bras de traitement était le suivant:

Lotrimin guérira-t-il une infection à levures

• Régime politique + R-CHP arm: Régime politique 1.8 mg/kg intravenously rituximAB 375 mg/m ² cyclophosphamide par voie intraveineuse 750 mg / m ² par voie intraveineuse et doxorubicine 50 mg / m ² Par voie intraveineuse le jour 1 et la prednisone 100 mg oralement une fois par jour les jours 1 à 5 pendant 6 cycles. Rituximab 375 mg / m ² a été administré par voie intraveineuse le jour 1 des cycles 7 et 8.
• R-chop arm: rituximAB 375 mg/m ² cyclophosphamide par voie intraveineuse 750 mg / m ² intraveineusement doxorubicine 50 mg / m ² par voie intraveineuse et vincristine 1,4 mg / m ² Par voie intraveineuse le jour 1 et la prednisone 100 mg oralement une fois par jour les jours 1 à 5 pendant 6 cycles. Rituximab 375 mg / m ² a été administré par voie intraveineuse le jour 1 des cycles 7 et 8.

La prophylaxie avec le facteur de stimulation des granulocytes-colonies (G-CSF) a été mandatée pour les deux bras. Le dosage des deux bras de traitement a été précédé de prémédication.

Sur les 879 patients randomisés (440 à Polivy plus R-CHP 439 à R-CHOP), l'âge médian était de 65 ans (extrêmes de 19 à 80 ans), 54% étaient des hommes, 54% étaient blancs 19% étaient asiatiques 1,8% étaient noirs ou afro-américains et 6% étaient hispaniques ou latinos. Au total, 38% avaient un score IPI de 2 62% avaient un score IPI de 3 à 5 89% avaient une maladie de stade 3 ou 4 et 44% avaient une maladie volumineuse. La majorité des patients avaient DLBCL NOS (84%; n = 740) 11% (n = 93) avaient du HGBL avec Myc et Bcl2 et/or Bcl6 Les réarrangements ou les HGBL et 5% avaient d'autres lymphomes à cellules B importantes.

L'efficacité était basée sur la survie sans progression (PFS) évaluée par les chercheurs. D'autres mesures d'efficacité comprenaient une survie sans événement modifiée. Les résultats de l'efficacité sont résumés dans le tableau 11 et sur la figure 1.

Tableau 11 Résumé de l'efficacité dans Polarix par analyse en intention de traiter

Figure 1 Courbe Kaplan-Meier de la survie sans progression évaluée par l'investigateur dans Polarix par analyse en intention de traiter

Dans une analyse descriptive préspécifiée du plus grand sous-groupe de lymphome DLBCL NOS, la PFS HR était de 0,75 (IC à 95%: 0,57 0,99). Chez les patients atteints de HGBL, la PFS HR était de 0,48 (IC à 95%: 0,21 1,08). Il n'y avait pas des données insuffisantes pour évaluer l'efficacité dans d'autres grands lymphomes à cellules B.

Avec un suivi médian estimé de 3,3 ans, l'analyse finale préspécifiée de la survie globale (OS) n'a montré aucune différence statistiquement significative avec un HR de 0,94 (IC à 95%: 0,67 1,33). Dans une analyse descriptive, la SG HR chez les patients atteints de DLBCL NOS était de 1,02 (IC à 95%: 0,70 1,49). Le SS HR chez les patients atteints de HGBL était de 0,42 (IC à 95%: 0,15 1,19).

DLBCL NOS en rechute ou réfractaire

Go29365

L'efficacité de la politique a été évaluée dans l'étude GO29365 (NCT02257567) un essai clinique multicentrique ouvert qui comprenait une cohorte de 80 patients atteints de DLBCL en rechute ou réfractaire après au moins un régime antérieur. Les patients ont été randomisés 1: 1 pour recevoir soit la politique en combinaison avec la bendamustine et un produit rituximab (BR) ou BR seul pendant six cycles de 21 jours. La randomisation a été stratifiée par durée de réponse (DOR) à la dernière thérapie. Les patients éligibles n'étaient pas candidats à une HSCT autologue à l'entrée de l'étude. L'étude a exclu les patients atteints de neuropathie périphérique ou plus élevée de grade 2 ou plus de lymphome au système nerveux central actif antérieur de lymphome ou de lymphome transformé.

Après la prémédication avec une antihistaminique et une polivie antipyrétique a été donnée par perfusion intraveineuse à 1,8 mg / kg le jour 2 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2–6. La bendamustine a été administrée à 90 mg / m ² Par voie intraveineuse quotidiennement les jours 2 et 3 du cycle 1 et les jours 1 et 2 des cycles 2–6. Un produit du rituximab a été administré à une dose de 375 mg / m ² Par voie intraveineuse le jour 1 des cycles 1 à 6. La durée du cycle était de 21 jours.

Sur les 80 patients randomisés pour recevoir Polivy plus BR (n = 40) ou BR seul (n = 40), l'âge médian était de 69 ans (extrêmes: 30–86 ans) 66% étaient des hommes et 71% étaient blancs. La plupart des patients (98%) avaient un DLBCL non spécifié autrement. Les principales raisons pour lesquelles les patients n'étaient pas des candidats à la GCSH comprenaient l'âge (40%) une réponse insuffisante à la thérapie de sauvetage (26%) et à une défaillance antérieure de transplantation (20%). Le nombre médian de thérapies antérieures était de 2 (extrêmes: 1–7) avec 29% recevant une thérapie antérieure 25% recevant 2 thérapies antérieures et 46% recevant 3 thérapies antérieures ou plus. Quatre-vingt pour cent des patients avaient une maladie réfractaire à la dernière thérapie.

Dans le bras Polivy Plus BR, les patients ont reçu une médiane de 5 cycles avec 49% recevant 6 cycles. Dans le bras BR, les patients ont reçu une médiane de 3 cycles avec 23% recevant 6 cycles.

L'efficacité était basée sur le taux complet de la réponse (CR) à la fin du traitement et DOR, tel que déterminé par un comité d'examen indépendant (IRC). D'autres mesures d'efficacité comprenaient la meilleure réponse globale évaluée par l'IRC.

Les taux de réponse sont résumés dans le tableau 12.

Tableau 12 Taux de réponse chez les patients atteints de DLBCL en rechute ou réfractaire

Dans le bras Polivy Plus BR des 25 patients qui ont obtenu une réponse partielle ou complète, 16 (64%) avaient un DOR d'au moins 6 mois et 12 (48%) avaient un DOR d'au moins 12 mois. Dans le bras BR des 10 patients qui ont obtenu une réponse partielle ou complète, 3 (30%) avaient un DOR d'une durée d'au moins 6 mois et 2 (20%) avaient un DOR d'une durée au moins 12 mois.

Informations sur les patients pour Polivy

Neuropathie périphérique

Conseillez les patients que la politique peut provoquer une neuropathie périphérique. Conseiller aux patients de faire rapport à leur fournisseur de soins de santé tout engourdissement ou picotement des mains ou des pieds ou toute faiblesse musculaire [voir Avertissements et précautions ].

Réaction liée à la perfusions

Conseiller aux patients de contacter leur professionnel de la santé s'ils ressentent des signes et des symptômes de réactions de perfusion, notamment des refroidissements de fièvre, des éruptions cutanées ou des problèmes respiratoires dans les 24 heures suivant la perfusion [voir Avertissements et précautions ].

Myélosuppression

Conseiller aux patients de signaler immédiatement des signes ou des symptômes de saignement ou d'infection. Conseiller les patients de la nécessité d'une surveillance périodique des numéros sanguins [voir Avertissements et précautions ].

Infections

Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé si une fièvre de 38 ° C (NULL,4 ° F) ou plus ou d'autres preuves d'infection potentielle telles que la toux ou la douleur à la miction se développe. Conseiller les patients de la nécessité d'une surveillance périodique des numéros sanguins [voir Avertissements et précautions ].

Leucoencéphalopathie progressive

Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux immédiats pour de nouveaux ou des changements dans les symptômes neurologiques tels que les étourdissements de confusion ou la perte d'équilibre; difficulté à parler ou à marcher; ou changements de vision [voir Avertissements et précautions ].

Syndrome de lyse tumorale

Conseiller aux patients de consulter des soins médicaux immédiats pour les symptômes du syndrome de lyse tumorale tels que les nausées vomissements de la diarrhée et de la léthargie [voir Avertissements et précautions ]. Hépatotoxicité Advise patients to report symptoms that may indicate liver injury including fatigue anorexia right upper ABdominal discomfort urine sombre or jaunisse [voir Avertissements et précautions ].

Toxicité embryo-fœtale

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur du risque potentiel pour un fœtus. Conseiller aux femmes de contacter leur fournisseur de soins de santé si elles tombent enceintes ou si la grossesse est suspectée pendant le traitement avec Polivy [voir Avertissements et précautions et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur et les hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec la politique et pendant 3 mois et 5 mois après la dernière dose respectivement [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller aux femmes de ne pas allaiter tout en recevant de la politique et pendant 2 mois après la dernière dose [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].