Avec un pot

AVERTISSEMENT

Anomalies rétiniennes et perte de vision potentielle

• La potiga peut provoquer des anomalies rétiniennes avec des caractéristiques funduscopiques similaires à celles observées dans les dystrophies des pigments rétiniens qui sont connues pour entraîner des dommages aux photorécepteurs et une perte de vision.
• Certains patients atteints d'anomalies rétiniennes se sont révélés avoir une acuité visuelle anormale. Il n'est pas possible de déterminer si la potiga a provoqué cette diminution de l'acuité visuelle car les évaluations de base ne sont pas disponibles pour ces patients.
• Environ un tiers des patients qui ont eu des examens oculaires effectués après environ 4 ans de traitement se sont révélés avoir des anomalies pigmentaires rétiniennes. Un début antérieure ne peut pas être exclu et il est possible que des anomalies rétiniennes soient présentes plus tôt au cours de l'exposition à la potiga. Le taux de progression des anomalies rétiniennes et leur réversibilité sont inconnus.
• La potiga ne doit être utilisée que chez les patients qui ont répondu de manière inadéquate à plusieurs traitements alternatifs et pour lesquels les avantages l'emportent sur le risque potentiel de perte de vision. Les patients qui ne montrent pas un bénéfice clinique substantiel après un titrage adéquat doivent être interrompus de Potiga.
• Tous les patients prenant Potiga doivent avoir une surveillance visuelle systématique de référence et périodique (tous les 6 mois) par un professionnel ophtalmique. Les tests doivent inclure l'acuité visuelle et la photographie du fond dilaté. Des tests supplémentaires peuvent inclure des angiogrammes de fluorescéine (FA) Tomographie de cohérence oculaire (OCT) et électrorétinogrammes (ERG).
• Si des anomalies pigmentaires rétiniennes ou des changements de vision sont détectés, la potiga doit être interrompue à moins qu'aucune autre option de traitement appropriée ne soit disponible et que les avantages du traitement l'emportent sur le risque potentiel de perte de vision.

Description de Potiga

Le nom chimique de l'ézogabine est n- [2-amino-4- (4-fluorobenzylamino) -phényl] ester éthylique d'acide carbamique et il a la structure suivante:

La formule empirique est C ₁₆ H ₁₈ FN ₃ O ₂ représentant un poids moléculaire de 303,3. L'ézogabine est une poudre cristalline blanche à légèrement colorée sans odeur. À température ambiante, l'ézogabine est pratiquement insoluble dans les milieux aqueux à des valeurs de pH supérieures à 4 tandis que la solubilité est plus élevée dans les solvants organiques polaires. À la pH gastrique, l'ézogabine est peu soluble dans l'eau (environ 16 g / L). Le PKA est d'environ 3,7 (de base).

La potiga est fournie pour l'administration orale sous forme de comprimés à libération immédiate recouvertes de 50 mg 200 mg de 200 mg et 400 mg. Chaque comprimé contient la quantité étiquetée d'ézogabine et les ingrédients inactifs suivants: Carmine (comprimés de 50 mg et 400 mg) Croscarmellose Sodium FD

Utilisations pour un pot

Potiga® est indiqué comme un traitement complémentaire des crises de participation partielle chez les patients âgés de 18 ans et plus qui ont répondu de manière inadéquate à plusieurs traitements alternatifs et pour lesquels les avantages l'emportent sur le risque d'anomalies rétiniennes et de baisse potentielle de l'acuité visuelle [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dosage pour poiga

Dossing Information

La posologie initiale doit être de 100 mg 3 fois par jour (300 mg par jour). La posologie doit être augmentée progressivement à des intervalles hebdomadaires de pas plus de 50 mg 3 fois par jour (augmentation de la dose quotidienne de pas plus de 150 mg par jour) jusqu'à une dose d'entretien de 200 mg à 400 mg 3 fois par jour (600 mg à 1200 mg par jour) en fonction de la réponse et de la tolérance aux patients individuels. Ces informations sont résumées dans le tableau 1 sous dosage dans des populations spécifiques. Dans les essais cliniques contrôlés, 400 mg 3 fois par jour ont montré des preuves limitées d'une amélioration supplémentaire de la réduction des crises, mais une augmentation des événements indésirables et des arrêts par rapport au dosage de 300 mg 3 fois par jour. L'innocuité et l'efficacité de doses supérieures à 400 mg 3 fois par jour (1200 mg par jour) n'ont pas été examinées dans des essais contrôlés.

La potiga doit être donnée par voie orale en 3 doses également divisées quotidiennement avec ou sans nourriture.

Les comprimés de potiga doivent être avalés entiers.

Si Potiga est interrompu, le dosage doit être progressivement réduit sur une période d'au moins 3 semaines, à moins que les problèmes de sécurité ne nécessitent un retrait brutal.

Considérations de dosage pour atténuer le risque de réactions visuelles

Parce que la potiga peut provoquer des anomalies rétiniennes avec des patients à long terme qui ne montrent pas un bénéfice clinique substantiel après un titrage adéquat doivent être interrompus de la potiga. Les tests de la fonction visuelle doivent être effectués au départ et tous les 6 mois pendant la thérapie avec POTIGA. Les patients qui ne peuvent pas être surveillés ne doivent généralement pas être traités avec POLIGA. Si des anomalies pigmentaires rétiniennes ou des changements de vision sont détectés, la potiga doit être interrompue à moins qu'aucune autre option de traitement appropriée ne soit disponible et que les avantages du traitement l'emportent sur le risque potentiel de perte de vision [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Dosing dans des populations spécifiques

Aucun ajustement de dosage n'est requis pour les patients présentant une déficience rénale ou hépatique légère (voir tableau 1). L'ajustement posologique est nécessaire chez les patients gériatriques et les patients atteints de troubles rénaux ou hépatiques modérés et plus importants (voir tableau 1).

Tableau 1: Dosing dans des populations spécifiques

Comment fourni

Formes et forces posologiques

50 mg de comprimés de films ronds pourpre rounds débossés avec RTG 50 d'un côté.

200 mg de comprimés jaunes oblongs enrobés de films débossés avec RTG-200 d'un côté.

300 mg de comprimés verts oblongs enrobés de films débossés avec RTG-300 d'un côté.

400 mg de tablettes enduites de film oblonges violettes débossées avec RTG-400 d'un côté.

Stockage et manipulation

La potiga est fournie sous forme de comprimés à libération immédiate enduits de film pour l'administration orale contenant 50 mg 200 mg 300 mg ou 400 mg d'ézogabine dans les paquets suivants:

Comprimés de 50 mg: Des comprimés de films ronds pourpre rounds se sont débossés avec RTG 50 d'un côté dans des bouteilles de 90 comprimés avec dessiccant ( NDC 0173-0810-59).

Comprimés de 200 mg: Des comprimés jaunes oblongs enrobés de film sont débossés avec RTG-200 d'un côté dans des bouteilles de 90 comprimés avec dessiccant ( NDC 0173-0812-59).

Comprimés de 300 mg: Des comprimés verts oblongs en revêtement de film sont débossés avec RTG-300 d'un côté dans des bouteilles de 90 comprimés avec dessiccant ( NDC 0173-0813-59).

Comprimés de 400 mg: Des comprimés en revêtement de film oblongs pourpre débossés avec RTG-400 d'un côté dans des bouteilles de 90 comprimés avec dessiccants ( NDC 0173-0814-59).

Stocker à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP .]

GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Septembre 2013

Effets secondaires for Potiga

Les effets indésirables suivants sont décrits plus en détail dans le AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS Section de l'étiquette:

• Anomalies rétiniennes et perte de vision potentielle [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Rétention urinaire [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Décoloration de la peau [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Symptômes neuro-psychiatriques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Étourdissements et somnolence [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Effet d'intervalle QT [Voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Comportement suicidaire et idéation [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]
• Saisies de retrait [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables et pour les durées variables, les fréquences de réaction indésirable observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux fréquences dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les fréquences observées dans la pratique.

La potiga a été administrée en tant que traitement d'appoint à 1365 patients atteints d'épilepsie dans toutes les études cliniques contrôlées et non contrôlées pendant le développement prématurément marqué. Au total, 801 patients ont été traités pendant au moins 6 mois, 585 patients ont été traités pendant 1 an ou plus et 311 patients ont été traités pendant au moins 2 ans.

Réactions indésirables conduisant à l'arrêt dans toutes les études cliniques contrôlées

Dans les 3 études randomisées contrôlées par placebo en double aveugle 199 sur 813 patients (25%) recevant la potiga et 45 des 427 patients (11%) recevant un traitement par placebo en raison de réactions indésirables. Les effets indésirables les plus courants menant à un retrait chez les patients recevant de la potiga étaient des étourdissements (6%) à l'état confusion (4%) de la fatigue (3%) et de la somnolence (3%).

Réactions indésirables courantes dans toutes les études cliniques contrôlées

Globalement, les effets indésirables les plus fréquemment signalés chez les patients recevant de la potiga (≥ 4% et se produisant environ le double du taux de placebo) étaient des étourdissements (23%) de la somnolence (22%) de la fatigue (15%) de l'état confusion (9%) Vertigo (8%) Tremor (8%) COORDINATION ANNORMALE (7%) Dipropie (7%) Discourdite dans l'attention (6%) des diurnes (6%) des diurnes (7%) des dipupies (7%) dans les troubles de l'attention (6%) (6%) Dipropie (7%) Discours Asthénie (5%) Vision floue (5%) perturbation de la démarche (4%) aphasie (4%) dysarthrie (4%) et trouble de l'équilibre (4%). Dans la plupart des cas, les réactions étaient d'une intensité légère ou modérée.

Tableau 4: Incidence des effets indésirables dans les essais complémentaires contrôlés par placebo chez les patients adultes présentant des crises de début partiel (réactions indésirables chez au moins 2% des patients traités par potiga dans tout groupe de traitement et numériquement plus fréquemment que dans le groupe placebo.)

Autres réactions indésirables rapportées dans ces 3 études en <2% of patients treated with Avec un pot and numerically greater than placebo were increased appetite hallucinations myoclonus peripheral edema hypokinesia dry mouth dysphagia hyperhydrosis urinary retention malaise and increased liver enzymes.

La plupart des effets indésirables semblent être liés à la dose (en particulier ceux classés comme symptômes psychiatriques et du système nerveux), y compris les étourdissements somnolence de la somnolence confusion les tremblements de coordination anormale Mémoire de mémoire trouble floue vision de la démarche de la démarche de l'aphasie Constipation Dynurie et chromaturia.

Avec un pot was associated with dose-related weight gain with mean weight increasing by 0.2 kg 1.2 kg 1.6 kg and 2.7 kg in the placebo 600 mg per day 900 mg per day and 1200 mg per day groups respectively.

Réactions indésirables supplémentaires observées au cours de toutes les essais cliniques de phase 2 et 3

Voici une liste des effets indésirables rapportés par les patients traités par potiga pendant tous les essais cliniques: éruption de nystagmus dyspnée de la leukopénie des muscles allopécie néphrolithiasis syncope neutropénie thrombocytopénie l'humeur euphorique de l'humeur euphorique colique coma encéphalopathy.

Comparaison de l'âge et de la race de genre

Le profil global de la réaction indésirable de la potiga était similaire pour les femmes et les hommes.

Il existe des données insuffisantes pour soutenir des analyses significatives des effets indésirables par âge ou race. Environ 86% de la population étudiée était de race blanche et 0,8% de la population était âgée de plus de 65 ans.

Vitamine D2 1,25 mg 50000 unité

Interactions médicamenteuses for Potiga

Médicaments antiépileptiques

Les interactions potentiellement significatives entre la potiga et les AED concomitantes sont résumées dans le tableau 5.

Tableau 5: Interactions significatives entre la potiga et les médicaments antiépileptiques concomitants

Digoxine

Données d'un in vitro L'étude a montré que le métabolite N-acétyle de l'ézogabine (NAMR) inhibait le transport médié par la glycoprotéine P de la digoxine d'une manière dépendante de la concentration, ce qui indique que le NAMR peut inhiber la clairance rénale de la digoxine. L'administration de potiga à des doses thérapeutiques peut augmenter les concentrations sériques de digoxine. Les taux sériques de digoxine doivent être surveillés [voir Pharmacologie clinique ].

Alcool

Alcool increased systemic exposure to Avec un pot. Patients should be advised of possible worsening of la géobine's general dose-related adverse reactions if they take Avec un pot with alcohol [see Pharmacologie clinique ].

Tests de laboratoire

Il a été démontré que l'ézogabine interfère avec les tests de laboratoire clinique de la bilirubine sérique et urinaire qui peut entraîner des lectures faussement élevées.

Abus de drogues et dépendance

Substance contrôlée

Avec un pot is a Schedule V controlled substance.

Abus

Une étude potentielle de l'abus humain a été menée dans des abuseurs sédatifs-hypnotiques récréatifs (n = 36) dans lesquels des doses orales uniques d'ézogabine (300 mg [n = 33] 600 mg [n = 34] 900 mg [n = 6]) L'alprazolam sédatif-hypnotique (NULL,5 mg et 3,0 mg) et le placebo ont été administrés. Les réponses subjectives de type euphorie aux doses de 300 mg et 600 mg d'ézogabine étaient statistiquement différentes du placebo mais statistiquement indiscernables de celles produites par l'une ou l'autre dose d'alprazolam. Événements indésirables signalés après l'administration de doses orales uniques de 300 mg 600 mg et 900 mg d'ézogabine données sans titrage comprenaient une humeur euphorique (18% 21% et 33% respectivement; 8% du placebo) hallucination (0% 0% et 17% respectivement; 0% du placebo) et la somnolence (18% 15% et 67% respectivement; 15% du placebo).

Dans les études cliniques de phase 1, les individus en bonne santé qui ont reçu une ézogabine buccale (200 mg à 1650 mg) ont signalé une euphorie (NULL,5%) en se sentant ivre (NULL,5%) d'hallucination (NULL,1%) de désorientation (NULL,7%) et se sentant anormale (NULL,5%).

Dans les 3 études cliniques en double aveugle randomisées contrôlées en double aveugle, les patients cliniques avec des crises partielles qui ont reçu une ézogabine orale (300 mg à 1200 mg) ont signalé une humeur euphorique (NULL,5%) et se sentir ivre (NULL,9%) tandis que ceux qui ont reçu un placebo n'ont signalé aucun des événements indésirables (0%).

Dépendance

Dans une étude de dépendance physique de 28 jours dans laquelle les rats ont reçu une administration quotidienne de l'ézogabine, l'arrêt du médicament abrupte a produit des changements comportementaux qui comprenaient des augmentations de piloerection de la démarche et des tremblements à pas élevés par rapport aux animaux traités au véhicule. Ces données montrent que l'ézogabine produit un syndrome de sevrage indiquant la dépendance physique.

Avertissements pour le pot

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour la potiga

Anomalies rétiniennes et perte de vision potentielle

Avec un pot can cause ABnormalities of the retina . The ABnormalities seen in patients treated with Avec un pot have funduscopic features similar to those seen in retinal pigment dystrophies that are known to result in damage to photoreceptors and vision loss.

Les anomalies rétiniennes observées avec la potiga ont été signalées chez des patients qui ont été initialement inscrits dans des essais cliniques avec POLIGA et qui ont généralement pris le médicament pendant une longue période dans 2 études de prolongation en cours. Environ un tiers des patients qui ont eu des examens oculaires effectués après environ 4 ans de traitement se sont révélés avoir des anomalies pigmentaires rétiniennes. Cependant, un début antérieure ne peut pas être exclu et il est possible que des anomalies rétiniennes soient présentes plus tôt au cours de l'exposition à la potiga. La potiga provoque la décoloration des ongles scléraux et muqueuses cutanés et il n'est pas clair si cette décoloration est liée aux anomalies rétiniennes. Environ 15% des patients atteints d'anomalies pigmentaires rétiniennes n'avaient pas une telle décoloration.

Des anomalies fonduscopiques ont été le plus souvent décrites comme une pigmentation périvasculaire (schéma de spicule osseux) dans la périphérie rétinienne et / ou comme des zones de l'agrément de l'épithélium des pigments rétiniens focaux. Bien que certains des patients atteints d'anomalies rétiniens se soient révélés avoir une acuité visuelle anormale, il n'est pas possible d'évaluer si la potiga a provoqué leur diminution de l'acuité visuelle car les évaluations de base ne sont pas disponibles pour ces patients. Deux patients atteints d'anomalies rétiniennes ont eu des évaluations rétiniennes diagnostiques plus étendues. Les résultats de ces évaluations étaient cohérents avec une dystrophie rétinienne comprenant des anomalies dans l'électrorétinogramme et l'électrooculogramme des deux patients présentant une angiographie anormale de fluorescéine et une diminution de la sensibilité aux tests de champ visuel chez un patient.

Le taux de progression des anomalies rétiniennes et la réversibilité après l'arrêt du médicament sont inconnues.

En raison des réactions indésirables ophtalmologiques observées, la potiga ne doit être utilisée que chez les patients qui ont répondu de manière inadéquate à plusieurs traitements alternatifs et pour lesquels les avantages l'emportent sur le risque d'anomalies rétiniennes et de perte de vision potentielle. Les patients qui ne montrent pas un bénéfice clinique substantiel après un titrage adéquat doivent être interrompus de Potiga.

Les patients devraient subir des tests ophtalmologiques de base par un test professionnel ophtalmique et de suivi tous les 6 mois. La meilleure méthode de détection de ces anomalies et la fréquence optimale de la surveillance ophtalmologique périodique sont inconnues. Les patients qui ne peuvent pas être surveillés ne doivent généralement pas être traités avec POLIGA. Le programme de surveillance ophtalmologique devrait inclure des tests d'acuité visuelle et une photographie du fond dilaté. Des tests supplémentaires peuvent inclure des angiogrammes de fluorescéine (FA) Tomographie de cohérence oculaire (OCT) et électrorétinogrammes (ERG). Si des anomalies pigmentaires rétiniennes ou des changements de vision sont détectés, la potiga doit être interrompue à moins qu'aucune autre option de traitement appropriée ne soit disponible et que les avantages du traitement l'emportent sur le risque potentiel de perte de vision.

Rétention urinaire

Avec un pot caused urinary retention in clinical trials. Urinary retention was generally reported within the first 6 months of treatment but was also observed later. Urinary retention was reported as an adverse event in 29 of 1365 (approximately 2%) patients treated with Avec un pot in the open-lABel and placebo-controlled épilepsie datABase [see Études cliniques ]. Of these 29 patients 5 (17%) required catheterization with post-voiding residuals of up to 1500 mL. Avec un pot was discontinued in 4 patients who required catheterization. Following discontinuation these 4 patients were ABle to void spontaneously; however 1 of the 4 patients continued intermittent self-catheterization. A fifth patient continued treatment with Avec un pot and was ABle to void spontaneously after catheter removal. Hydronephrosis occurred in 2 patients one of whom had associated renal function impairment that resolved upon discontinuation of Avec un pot. Hydronephrosis was not reported in placebo patients.

Dans les essais d'épilepsie contrôlés par placebo, l'hésitation urinaire urinaire et la dysurie ont été signalées dans 0,9% 2,2% et 2,3% des patients sous Potiga respectivement et dans 0,5% 0,9% et 0,7% des patients sur placebo respectivement.

En raison du risque accru de rétention urinaire sur les symptômes urologiques de la potiga doit être soigneusement surveillé. Une surveillance plus étroite est recommandée pour les patients qui ont d'autres facteurs de risque de rétention urinaire (par exemple, hyperplasie prostatique [BPH]) qui ne sont pas en mesure de communiquer des symptômes cliniques (par exemple, les patients atteints de troubles cognitivement) ou les patients qui utilisent des médicaments concomitants qui peuvent affecter le violation (par exemple l'anticholinergique). Chez ces patients, une évaluation complète des symptômes urologiques avant et pendant le traitement par potiga peut être appropriée.

Décoloration de la peau

Avec un pot can cause décoloration de la peau. The décoloration de la peau is generally described as blue but has also been described as grey-blue or brown. It is predominantly on or around the lips or in the nail beds of the fingers or toes but more widespread involvement of the face and legs has also been reported. Discoloration of the palate sclera and conjunctiva has also been reported.

Environ 10% des patients des essais cliniques à long terme ont développé une décoloration cutanée généralement après 2 ans ou plus de traitement et à des doses plus élevées (900 mg ou plus) de potiga. Parmi les patients chez lesquels l'état des lèvres de ongle de peau ou de la décoloration muqueuse et des anomalies pigmentaires rétiniennes sont signalées environ un quart de celles atteints de décoloration de la lèvre ou de muqueuse ou de muqueuse ont eu des anomalies pigmentaires rétiniennes simultanées.

Les informations sur les conséquences du temps de réversibilité pour apparier et la physiopathologie des anomalies cutanées restent incomplètes. La possibilité d'une implication systémique plus étendue n'a pas été exclue. Si un patient développe une décoloration cutanée, une considération sérieuse doit être accordée à la évolution en un autre médicament.

Symptômes neuro-psychiatriques

Les symptômes psychotiques et les hallucinations de l'état confusion ont été signalés plus fréquemment comme des réactions indésirables chez les patients traités par potiga que chez ceux traités avec un placebo dans les essais d'épilepsie contrôlés par placebo (voir tableau 2). Les arrêts résultant de ces réactions étaient plus courants dans le groupe traité par le médicament (voir tableau 2). Ces effets ont été liés à la dose et sont généralement apparus dans les 8 premières semaines de traitement. La moitié des patients des essais contrôlés qui ont arrêté la potiga en raison des hallucinations ou psychose hospitalisation requise.

Environ les deux tiers des patients atteints de psychose dans des essais contrôlés n'avaient pas d'antécédents psychiatriques antérieurs. Les symptômes psychiatriques de la grande majorité des patients dans les essais contrôlés et ouverts ont résolu dans les 7 jours suivant l'arrêt de la potiga. Le titrage rapide à plus grand que les doses recommandées semblait augmenter le risque de psychose et d'hallucinations.

Qu'est-ce que la photo B12 est utilisée pour

Tableau 2: Mais-symptômes neuro-psychiatriques dans les essais d'épilepsie contrôlés par placebo

Étourdissements et somnolence

Avec un pot causes dose-related increases in vertiges and somnolence [see Effets indésirables ]. In placebo-controlled trials in patients with épilepsie vertiges was reported in 23% of patients treated with Avec un pot and 9% of patients treated with placebo. Somnolence was reported in 22% of patients treated with Avec un pot and 12% of patients treated with placebo. In these trials 6% of patients on Avec un pot and 1.2% on placebo discontinued treatment because of vertiges; 3% of patients on Avec un pot and <1.0% on placebo discontinued because of somnolence.

La plupart de ces effets indésirables étaient légers à intensités modérés et se sont produits pendant la phase de titrage. Pour ces patients, les étourdissements de potiga et la somnolence semblaient diminuer avec une utilisation continue.

Effet d'intervalle QT

Une étude de la conduction cardiaque a montré que Potiga produisait une prolongation moyenne de 7,7 mSec QT chez des volontaires sains titrés à 400 mg 3 fois par jour. L'effet de prévision du QT s'est produit dans les 3 heures. L'intervalle QT doit être surveillé lorsque la potiga est prescrite avec des médicaments connus pour augmenter l'intervalle QT et chez les patients présentant une hypokaliémie ou une hypomagnémismie Pharmacologie clinique ].

Comportement suicidaire et idéation

Les médicaments antiépileptiques (AED), y compris la potiga, augmentent le risque de pensées suicidaires ou de comportement chez les patients prenant ces médicaments pour toute indication. Les patients traités avec tout DEA pour toute indication doivent être surveillés pour l'émergence ou l'aggravation des pensées ou comportements suicidaires de dépression et / ou tout changement inhabituel d'humeur ou de comportement.

Des analyses regroupées de 199 essais cliniques contrôlés par placebo (thérapie mono- et complément) de 11 DEA différents ont montré que les patients randomisés pour l'un des DAE présentaient environ deux fois le risque (risque relatif ajusté 1,8 intervalle de confiance à 95% [IC]: 1,2 2,7) de réflexion ou de comportement suicidaire par rapport aux patients randomisés pour le placebo. Dans ces essais qui avaient une durée médiane de traitement de 12 semaines, l'incidence estimée de comportement suicidaire ou d'idéation chez les patients traités par 27863 AED était de 0,43% contre 0,24% parmi 16029 patients atteints de botation de placement représentés environ 1 cas de réflexion ou de comportement suicidaire pour chaque 530 patients traités. Il y avait 4 suicides chez les patients traités par médicaments dans les essais et aucun chez les patients traités par placebo, mais le nombre est trop petit pour permettre une conclusion sur l'effet du médicament sur le suicide.

Le risque accru de pensées ou de comportements suicidaires avec les DEA a été observé dès 1 semaine après le début du traitement avec des DEA et a persisté pour la durée du traitement évalué. Étant donné que la plupart des essais inclus dans l'analyse ne s'étendent pas au-delà de 24 semaines, le risque de pensées suicidaires ou de comportement au-delà de 24 semaines n'a pas pu être évaluée.

Le risque de pensées ou de comportements suicidaires était généralement cohérent parmi les médicaments dans les données analysées. La constatation d'un risque accru avec les DEA de mécanisme d'action variable et à travers une gamme d'indications suggère que le risque s'applique à tous les DEA utilisés pour toute indication. Le risque ne variait pas considérablement selon l'âge (5 à 100 ans) dans les essais cliniques analysés.

Le tableau 3 montre un risque absolu et relatif par indication pour tous les DEA évalués.

Tableau 3: Risque de pensées ou de comportements suicidaires par indication de médicaments antiépileptiques dans l'analyse regroupée

Le risque relatif de pensées ou de comportements suicidaires était plus élevé dans les essais cliniques chez les patients atteints d'épilepsie que dans les essais cliniques chez les patients atteints de conditions psychiatriques ou autres, mais les différences de risque absolues étaient similaires pour l'épilepsie et les indications psychiatriques.

Quiconque envisage de prescrire la potiga ou tout autre DEA doit équilibrer ce risque avec le risque de maladie non traitée. L'épilepsie et de nombreuses autres maladies pour lesquelles les DEA sont prescrites sont elles-mêmes associées à la morbidité et à la mortalité et à un risque accru de pensées et de comportement suicidaires. Si les pensées et les comportements suicidaires émergent pendant le traitement, le prescripteur doit examiner si l'émergence de ces symptômes chez un patient donné peut être liée à la maladie traitée.

Les patients leurs soignants et leurs familles doivent être informés que les DEA augmentent le risque de pensées et de comportements suicidaires et doivent être informés de la nécessité d'être alerte pour l'émergence ou l'aggravation des signes et symptômes de la dépression; tout changement inhabituel d'humeur ou de comportement; ou l'émergence d'un comportement ou des pensées suicidaires sur l'automutilation. Des comportements préoccupants doivent être immédiatement signalés aux prestataires de soins de santé.

Saisies de retrait

Comme pour tous les DEA lorsque la potiga est interrompue, elle doit être retirée progressivement lorsque cela est possible pour minimiser le potentiel d'une fréquence de crise accrue [voir Posologie et administration ]. The dosage of Avec un pot should be reduced over a period of at least 3 weeks unless safety concerns require ABrupt withdrawal.

Informations de conseil des patients

Voir Étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Anomalies rétiniennes et perte de vision potentielle

Informer les patients du risque d'anomalies rétiniennes et du risque possible de perte de vision qui peut être permanent [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Tous patients taking Avec un pot should participate in baseline and periodic ophthalmologic monitoring of vision by an ophthalmic professional. Inform patients that if they suspect any vision changes they should notify their physician immediately.

Rétention urinaire

Les patients doivent être informés que la potiga peut provoquer une rétention urinaire (y compris l'hésitation urinaire et la dysurie). Si les patients éprouvent des symptômes d'incapacité de rétention urinaire à uriner et / ou à la douleur avec la miction, ils devraient être invités à demander une assistance médicale immédiate [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. For patients who cannot reliABly report symptoms of urinary retention (for example patients with cognitive impairment) urologic consultation may be helpful.

Décoloration de la peau

Informer les patients que la potiga peut provoquer la décoloration des ongles lèvres du palais cutané et des parties de l'œil et qu'il n'est pas connu si la décoloration est réversible lors de l'arrêt du médicament [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ]. Most décoloration de la peau has been reported after at least 2 years of treatment with Avec un pot but may happen earlier. Inform patients that the possibility of more extensive systemic involvement has not been excluded. Instruct patients to notify their physician if they develop décoloration de la peau.

Psychiatrique Symptoms

Les patients doivent être informés que la potiga peut provoquer des symptômes psychiatriques tels que les hallucinations de désorientation de l'État confusion et d'autres symptômes de psychose. Les patients et leurs soignants doivent être invités à informer leurs médecins s'ils présentent des symptômes psychotiques [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Effets du système nerveux central

Les patients doivent être informés que la potiga peut provoquer des étourdissements dans les troubles de la mémoire de somnolence pour les troubles anormaux de la coordination / de l'équilibre de l'attention et des effets ophtalmologiques tels que la diplopie ou la vision floue. Les patients qui prennent Potiga doivent être invités à ne pas conduire des machines complexes en fonctionnement ou à s'engager dans d'autres activités dangereuses jusqu'à ce qu'ils se soient habitués à de tels effets associés à Potiga [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pensée et comportement suicidaires

Les patients leurs soignants et leurs familles doivent être informés que les DEA, y compris la potiga, peuvent augmenter le risque de pensées et de comportements suicidaires et doivent être informés de la nécessité d'être alerte pour l'émergence ou l'aggravation des symptômes de dépression tout changement inhabituel d'humeur ou de comportement ou l'émergence d'un comportement ou des pensées suicidaires sur l'automutie. Les comportements préoccupants doivent être immédiatement signalés aux prestataires de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Grossesse

Les patients doivent être invités à informer leurs médecins s'ils tombent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement. Les patients doivent être invités à informer leurs médecins s'ils ont l'intention d'allaiter ou d'allaiter un nourrisson.

Les patients doivent être encouragés à s'inscrire au registre de grossesse NAAED s'ils tombent enceintes. Ce registre recueille des informations sur la sécurité des DEA pendant la grossesse. Pour inscrire les patients, les patients peuvent appeler le numéro sans frais 1-888-233-2334 [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Cancérogenèse

Dans une étude de souris néonatale d'un an sur l'ézogabine (2 administrations orales à dose unique de jusqu'à 96 mg / kg les jours postnatals 8 et 15), une augmentation liée à la dose de la fréquence des néoplasmes pulmonaires (carcinome bronchioalvé et / ou adénome) a été observée chez les mâles traités. Aucune preuve de cancérogénicité n'a été observée chez le rat suite à l'administration orale d'ézogabine (doses de gavage oral allant jusqu'à 50 mg / kg / jour) pendant 2 ans. L'exposition au plasma (AUC) à l'ézogabine aux doses les plus élevées testées était inférieure à celle chez l'homme à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 1200 mg par jour.

Mutagenèse

L'ézogabine hautement purifiée était négative dans le in vitro AMES ASSAYEZ LE in vitro Ovaire de hamster chinois (CHO) HPPT test de mutation génique et test de micronucléus de souris in vivo. L'ézogabine était positive dans le test d'aberration chromosomique in vitro dans les lymphocytes humains. Le métabolite circulant majeur de l'ezogabine NAMR était négatif dans le in vitro AMES Assay mais positif dans le in vitro Dosage d'aberration chromosomique dans les cellules CHO.

Altération de la fertilité

L'ézogabine n'a eu aucun effet sur la fertilité des performances de reproduction générale ou un développement embryonnaire précoce lorsqu'il est administré à des rats mâles et femelles à des doses allant jusqu'à 46,4 mg / kg / jour (associées à une exposition à l'ézogabine plasmatique inférieure à celle de l'homme à l'homme au MRHD) avant et pendant les actes et continues dans les femmes par le jour de gestation 7.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Category C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. La potiga ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Dans les études animales, les doses associées aux expositions au plasma maternel (ASC) à l'ézogabine et à sa principale NAMR de métabolite circulant similaire ou inférieur à celles attendues chez l'homme à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 1200 mg par jour ont produit une toxicité de développement lorsqu'ils sont administrés à des rats et à des lapins enceintes. Les doses maximales évaluées étaient limitées par la toxicité maternelle (neurotoxicité aiguë).

Le traitement des rats enceintes atteints d'ézogabine (doses orales allant jusqu'à 46 mg / kg / jour) tout au long de l'organogenèse a augmenté les incidences des variations squelettiques fœtales. La dose de non-effet pour la toxicité embryo-fœtale chez le rat (21 mg / kg / jour) a été associée à des expositions au plasma maternel (AUC) à l'ézogabine et au NAMR moins que celles de l'homme au MRHD. Le traitement des lapins enceintes atteints d'ézogabine (doses orales allant jusqu'à 60 mg / kg / jour) tout au long de l'organogenèse a entraîné une diminution des poids corporels fœtaux et une incidence accrue de variations squelettiques fœtales. La dose de non-effet pour la toxicité embryo-fœtale chez le lapin (12 mg / kg / jour) a été associée à des expositions au plasma maternel à l'ézogabine et au NAMR moins que celles de l'homme au MRHD.

L'administration d'ézogabine (doses orales allant jusqu'à 61,9 mg / kg / jour) aux rats tout au long de la grossesse et de la lactation a entraîné une augmentation de la mortalité pré et postnatale a diminué le gain de poids corporel et retardé le développement des réflexes chez la progéniture. La dose de non-effet pour les effets de développement pré et postnatal chez le rat (NULL,8 mg / kg / jour) a été associée à des expositions au plasma maternel à l'ézogabine et au NAMR moins que celles de l'homme au MRHD.

Grossesse Registry

Pour fournir des informations concernant les effets de l'exposition in utero aux médecins de Potega, il est conseillé de recommander que les patients enceintes prenant la potiga s'inscrivent au registre de grossesse nord-américain antiépileptique (NAAED). Cela peut être fait en appelant le numéro sans frais 1-888-233-2334 et doit être fait par les patients eux-mêmes. Des informations sur le registre peuvent également être trouvées sur le site Web www.aedpregnancyregistry.org.

Travail et accouchement

Les effets de la potiga sur le travail et l'accouchement chez l'homme sont inconnus.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si l'ézogabine est excrétée dans le lait maternel. Cependant, l'ézogabine et / ou ses métabolites sont présents dans le lait de rats allaitants. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons infirmiers de Potiga, une décision doit être prise de cesser les soins infirmiers ou de cesser le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la potiga chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Dans les études des animaux juvéniles, une sensibilité accrue à la neurotoxicité aiguë et une toxicité de la vessie urinaire a été observée chez les jeunes rats par rapport aux adultes. Dans des études dans lesquelles les rats ont été dosés à partir du jour postnatal 7, des signes cliniques de mortalité liés à l'ézogabine de neurotoxicité et des toxicités rénales et des voies urinaires ont été observées à des doses ≥ 2 mg / kg / jour. Le niveau de non-effet était associé à des expositions à l'ézogabine plasmatique (ASC) inférieures à celles attendues chez les adultes humains au MRHD de 1200 mg par jour. Dans des études dans lesquelles le dosage a commencé le jour postnatal 28 des effets aigus du système nerveux central, mais aucun effet rénal ou des voies urinaires apparente n'a été observé à des doses allant jusqu'à 30 mg / kg / jour. Ces doses ont été associées à des expositions à l'ézogabine plasmatique inférieures à celles obtenues cliniquement au MRHD.

Utilisation gériatrique

Il n'y avait pas un nombre insuffisant de patients âgés inscrits dans des essais contrôlés par des crises partielles (n = 8 patients sous ézogabine) pour déterminer l'innocuité et l'efficacité de la potiga dans cette population. L'ajustement posologique est recommandé chez les patients âgés de 65 ans et plus [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique ].

Avec un pot may cause urinary retention. Elderly men with symptomatic BPH may be at increased risk for urinary retention.

Patients souffrant de troubles rénaux

L'ajustement posologique est recommandé pour les patients atteints de clairance de la créatinine <50 mL/min or patients with end-stage renal disease (ESRD) receiving dialysis treatments [see Posologie et administration Pharmacologie clinique ].

Patients souffrant de déficience hépatique

Aucun ajustement posologique n'est requis pour les patients souffrant de troubles hépatiques légers.

Chez les patients présentant une déficience hépatique modérée ou sévère, la dose initiale et d'entretien de la potiga doit être réduite [voir Posologie et administration Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour Potiga

Signe des symptômes et des résultats en laboratoire

Il y a une expérience limitée de surdose avec la potiga. Des doses quotidiennes totales de potiga de plus de 2500 mg ont été signalées lors des essais cliniques. En plus des effets indésirables observés aux doses thérapeutiques, les symptômes rapportés avec une surdose de potiga comprenaient un comportement agressif de l'agression et une irritabilité. Il n'y avait pas de séquelles signalées.

Dans une étude potentielle d'abus, une arythmie cardiaque (asystole ou tachycardie ventriculaire) s'est produite chez 2 volontaires dans les 3 heures suivant la réception d'une seule dose de potiga de 900 mg. Les arythmies ont spontanément résolu et les deux volontaires ont récupéré sans séquelles.

Gestion de la surdose

Il n'y a pas d'antidote spécifique pour une surdose avec la potiga. En cas de pratique médicale standard pour la gestion de toute surdose, doit être utilisé. Une oxygénation et une ventilation adéquates des voies respiratoires doivent être assurées; La surveillance du rythme cardiaque et de la mesure des signes vitaux est recommandée. Un centre de contrôle du poison certifié doit être contacté pour des informations mises à jour sur la gestion de la surdose avec Potiga.

Contre-indications pour la potiga

Aucun.

Pharmacologie clinique for Potiga

Mécanisme d'action

Le mécanisme par lequel l'ezogabine exerce ses effets thérapeutiques n'a pas été entièrement élucidé. Des études in vitro indiquent que l'ezogabine améliore les courants de potassium transmembranaires médiés par la famille des canaux ioniques KCNQ (KV7.2 à 7,5). En activant les canaux KCNQ, l'ézogabine est censée stabiliser le potentiel de la membrane au repos et réduire l'excitabilité du cerveau. Des études in vitro suggèrent que l'ézogabine peut également exercer des effets thérapeutiques par augmentation des courants médiés par GABA.

Pharmacodynamique

Le risque de prolongation QTC de potiga a été évalué chez des sujets sains. Dans une étude randomisée en double aveugle en double aveugle et un groupe parallèle contrôlé par le placebo, 120 sujets sains (40 dans chaque groupe) ont été administrés par la potiga jusqu'à la dose finale de 400 mg 3 fois le placebo par jour et le placebo et la moxifloxacine (le jour 22). Après 22 jours de dosage, l'augmentation maximale (IC à 95% à 95% supérieure) de l'intervalle QTC ajusté à la ligne de base et du placebo basé sur la méthode de correction de Fridericia (QTCF) était de 7,7 ms (NULL,9 ms) et a été observée à 3 heures après la possibilité de dosage chez des sujets qui ont atteint 1200 mg par jour. Aucun effet sur les intervalles PR ou QR de rythme cardiaque n'a été noté.

Les patients qui se sont prescrits de potiga avec des médicaments connus pour augmenter l'intervalle QT ou qui ont connu l'intervalle QT prolongé congestif insuffisance cardiaque Hypertrophie ventriculaire, une hypokaliémie ou une hypomagnésémie doit être observée de près [voir AVERTISSEMENTS AND PRÉCAUTIONS ].

Pharmacocinétique

Le profil pharmacocinétique est approximativement linéaire à des doses quotidiennes entre 600 mg et 1200 mg chez les patients atteints d'épilepsie sans accumulation inattendue après l'administration répétée. La pharmacocinétique de l'ézogabine est similaire chez les volontaires sains et les patients atteints d'épilepsie.

Absorption

Après les doses orales simples et multiples, l'ézogabine est rapidement absorbée avec des valeurs médianes de la concentration plasmatique maximale (TMAX) généralement entre 0,5 et 2 heures. La biodisponibilité buccale absolue de l'ézogabine par rapport à une dose intraveineuse d'ézogabine est d'environ 60%. Les aliments riches en gras n'affectent pas la mesure dans laquelle l'ezogabine est absorbée en fonction des valeurs de l'ASC plasmatique, mais il augmente la concentration maximale (CMAX) d'environ 38% et retarde le Tmax de 0,75 heure.

Avec un pot can be taken with or without food.

Distribution

Données de in vitro Des études indiquent que l'ezogabine et le NAMR sont respectivement d'environ 80% et 45% liés aux protéines plasmatiques. Les interactions cliniquement significatives avec d'autres médicaments par déplacement des protéines ne sont pas prévues. Le volume à station stable de distribution de l'ézogabine est de 2 à 3 L / kg après un dosage intraveineux suggérant que l'ezogabine est bien distribuée dans le corps.

Métabolisme

L'ézogabine est largement métabolisée principalement via la glucuronidation et l'acétylation chez l'homme. Une fraction substantielle de la dose d'ézogabine est convertie en nglucuronides inactifs les métabolites circulants prédominants chez l'homme. L'ézogabine est également métabolisée en NAMR qui est également glucuronide. Le NAMR a une activité antiépileptique mais elle est moins puissante que l'ézogabine dans les modèles de saisie animale. Des métabolites mineurs supplémentaires de l'ézogabine sont un N-glucoside d'ézogabine et un métabolite cyclisé qui serait formé à partir de NAMR. Des études in vitro utilisant des biomatériaux humains ont montré que la N-acétylation de l'ézogabine était principalement effectuée par NAT2 tandis que la glucuronidation a été principalement effectuée par UGT1A4 avec des contributions par UGT1A1 UGT1A3 et UGT1A9.

In vitro Des études n'ont montré aucune preuve du métabolisme oxydatif de l'ézogabine ou du NAMR par les enzymes du cytochrome P450. La co-administration de l'ézogabine avec des médicaments qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs des enzymes du cytochrome P450 ne affectent donc pas la pharmacocinétique de l'ézogabine ou du NAMR.

Élimination

Les résultats d'une étude de bilan massique suggèrent que l'excrétion rénale est la principale voie d'élimination de l'ézogabine et du NAMR. Environ 85% de la dose a été récupérée dans l'urine avec le médicament parent et le NAMR inchangé représentant 36% et 18% de la dose administrée respectivement et le N-glucuronides total de l'ézogabine et du NAMR représentant 24% de la dose administrée. Environ 14% de la radioactivité a été récupérée dans les excréments avec une ézogabine inchangée représentant 3% de la dose totale. La récupération totale moyenne dans l'urine et les excréments dans les 240 heures suivant le dosage est d'environ 98%.

L'ézogabine et son métabolite N-acétyle ont des demi-vies d'élimination similaires (T / 2) de 7 à 11 heures. La clairance de l'ézogabine après un dosage intraveineux était d'environ 0,4 à 0,6 L / h / kg. L'ézogabine est activement sécrétée dans l'urine.

Population spécifiques

Course : Aucune étude n'a été menée pour étudier l'impact de la race sur la pharmacocinétique de l'ézogabine. Une analyse pharmacocinétique de la population comparant les Caucasiens et les non-Caucasiens (principalement des patients afro-américains et hispaniques) n'a montré aucune différence pharmacocinétique significative. Aucun ajustement de la dose d'ézogabine pour la race n'est recommandé.

Genre : L'impact du sexe sur la pharmacocinétique de l'ézogabine a été examiné à la suite d'une dose unique de potiga à des sujets en bonne santé (21 à 40 ans) et âgés (âgés de 66 à 82 ans). Les valeurs AUC étaient environ 20% plus élevées chez les jeunes femmes par rapport aux jeunes hommes et environ 30% plus élevées chez les femmes âgées par rapport aux hommes âgés. Les valeurs CMAX étaient environ 50% plus élevées chez les jeunes femmes par rapport aux jeunes hommes et environ 100% plus élevées chez les femmes âgées par rapport aux hommes âgés. Il n'y avait aucune différence entre les sexes dans la clairance normalisée par le poids. Dans l'ensemble, aucun ajustement de la dose de potiga n'est recommandé en fonction du sexe.

Patients pédiatriques : La pharmacocinétique de l'ézogabine chez les patients pédiatriques n'a pas été étudiée.

Gériatrique : L'impact de l'âge sur la pharmacocinétique de l'ézogabine a été examiné à la suite d'une seule dose d'ézogabine en saines jeunes (âgés de 21 à 40 ans) et âgés (âgés de 66 à 82 ans). L'exposition systémique (ASC) de l'ézogabine était d'environ 40% à 50% plus élevée et la demi-vie terminale a été prolongée d'environ 30% chez les personnes âgées par rapport aux sujets plus jeunes. La concentration maximale (CMAX) était similaire à celle observée chez les sujets plus jeunes. Une réduction de dosage chez les personnes âgées est recommandée [voir Posologie et administration Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble rénal : La pharmacocinétique de l'ézogabine a été étudiée à la suite d'une seule dose de potiga de 100 mg chez les sujets atteints de Normal (CRCL> 80 ml / min) léger (CRCL ≥ 50 à <80 mL/min) moderate (CrCL ≥ 30 to < 50 mL/min) or severe renal impairment (CrCL < 30 mL/min) (n = 6 in each cohort) and in subjects with ESRD requiring hemodialysis (n = 6). The la géobine AUC was increased by approximately 30% in patients with mild renal impairment and doubled in patients with moderate impairment to ESRD (CrCL < 50 mL/min) relative to healthy subjects. Similar increases in NAMR exposure were observed in the various degrees of renal impairment. The effect of hemodialysis on la géobine clearance has not been estABlished. Dosage reduction is recommended for patients with creatinine clearance < 50 mL/min and for patients with ESRD receiving dialysis [see Posologie et administration Utiliser dans des populations spécifiques ].

Trouble hépatique : La pharmacocinétique de l'ézogabine a été étudiée à la suite d'une seule dose de 100 mg de potiga chez des sujets avec un score normal léger (enfant-Pugh 5 à 6) modéré (score de PUGH de 7 à 9) ou une altération hépatique sévère (score enfant-Pugh> 9) (n = 6 dans chaque cohorte). Par rapport aux sujets sains, l'ézogabine AUC n'a pas été affectée par une déficience hépatique légère mais a été augmentée d'environ 50% chez les sujets ayant une déficience hépatique modérée et a doublé chez les sujets ayant une déficience hépatique sévère. Il y a eu une augmentation d'environ 30% de l'exposition au NAMR chez les patients présentant une déficience modérée à sévère. Une réduction de la dose est recommandée pour les patients présentant une déficience hépatique modérée et sévère [voir Posologie et administration Utiliser dans des populations spécifiques ].

Interactions médicamenteuses

In vitro Des études utilisant des microsomes hépatiques humains ont indiqué que l'ézogabine n'inhibe pas l'activité enzymatique pour le CYP1A2 CYP2A6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 et CYP3A4 / 5. L'inhibition du CYP2B6 par l'ézogabine n'a pas été évaluée. En outre in vitro Des études sur les hépatocytes primaires humains ont montré que l'ezogabine et le NAMR n'incitaient pas l'activité CYP1A2 ou CYP3A4 / 5. Par conséquent, l'ezogabine affecte donc la pharmacocinétique des substrats des principaux isoenzymes du cytochrome P450 par l'inhibition ou l'induction.

L'ézogabine n'est ni un substrat ni un inhibiteur de la glycoprotéine P et un transporteur d'efflux. Le NAMR est un inhibiteur de la glycoprotéine P. Données d'un in vitro L'étude a montré que le NAMR inhibait le transport médié par la glycoprotéine P d'une manière dépendante de la concentration, ce qui indique que le NAMR peut inhiber la clairance rénale de la digoxine. L'administration de potiga à des doses thérapeutiques peut augmenter les concentrations sériques de digoxine [voir Interactions médicamenteuses ].

Interactions avec les médicaments antiépileptiques : Les interactions entre la potiga et les DEA concomitantes sont résumées dans le tableau 6.

Tableau 6: Interactions entre la potiga et les médicaments antiépileptiques concomitants

Contraceptifs oraux : Dans une étude examinant l'interaction potentielle entre l'ézogabine (150 mg 3 fois par jour pendant 3 jours) et la combinaison de comprimés oraux de NorGregel / Ethinyle (NULL,3 mg / 0,03 mg) chez 20 femmes en bonne santé, aucune altération significative dans la pharmacocinétique de l'un ou l'autre médicament n'a été observée.

Dans une deuxième étude examinant l'interaction potentielle du dosage répété de l'ezogabine (250 mg 3 fois par jour pendant 14 jours) et la combinaison de comprimés oral-contraceptive norethindrone / éthinyle estradiol (1 mg / 0,035 mg) chez 25 femelles saines, aucune altération significative dans la pharmacocinétique de l'un ou l'autre médicament n'a été observée.

Alcool : Dans une étude de volontaire saine, la co-administration de l'éthanol 1g / kg (5 boissons d'alcool standard) pendant 20 minutes et l'ezogabine (200 mg) a entraîné une augmentation de l'ézogabine CMAX et AUC de 23% et 37% respectivement [voir respectivement [voir [voir Interactions médicamenteuses ].

Études cliniques

L'efficacité de la potiga en tant que thérapie d'appoint dans les crises à apparition partielle a été établie chez 3 études multicentriques contrôlées par placebo en double aveugle chez 1239 patients adultes. Le critère d'évaluation principal consistait en le pourcentage de variation de la fréquence des crises par rapport à la ligne de base dans la phase de traitement en double aveugle.

Les patients inscrits dans les études ont eu des crises de début partiel avec ou sans généralisation secondaire et n'ont pas été correctement contrôlées avec 1 à 3 DEA concomitantes avec ou sans stimulation du nerf vague concomitante. Plus de 75% des patients prenaient 2 DEA ou plus concomitants. Au cours d'une période de référence de 8 semaines, les patients ont connu au moins 4 crises de début partiel par 28 jours en moyenne sans période sans crise supérieure à 3 à 4 semaines. Les patients avaient une durée moyenne d'épilepsie de 22 ans. Dans les 3 études, la fréquence des crises de base médiane variait de 8 à 12 crises par mois. Les critères de signification statistique étaient p <0.05.

Les patients ont été randomisés pour les doses de maintenance quotidiennes totales de 600 mg par jour 900 mg par jour ou 1200 mg par jour chacune administrée à 3 doses également divisées. Au cours de la phase de titrage des 3 études, le traitement a été initié à 300 mg par jour (100 mg 3 fois par jour) et a augmenté par incréments hebdomadaires de 150 mg par jour pour la posologie de maintenance cible.

La figure 1 montre la réduction médiane en pourcentage de la fréquence des crises de 28 jours (phase de base à la phase en double aveugle) par rapport au placebo dans les 3 études. Un effet statistiquement significatif a été observé avec la potiga à des doses de 600 mg par jour (étude 1) à 900 mg par jour (études 1 et 3) et à 1200 mg par jour (études 2 et 3).

Figure 1: Réduction en pourcentage médian par rapport à la fréquence de crise de référence par 28 jours par dose

La figure 2 montre des changements par rapport à la base de la base de 28 jours de la fréquence des crises partielles par catégorie pour les patients traités par potiga et placebo dans une analyse intégrée dans les 3 essais cliniques. Les patients chez lesquels la fréquence des crises augmente sont représentés à gauche comme pire. Les patients chez lesquels la fréquence des crises ont diminué sont indiqués dans cinq catégories.

Figure 2: Proportion de patients par catégorie de réponse de crise pour la potiga et le placebo dans les trois essais en double aveugle

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Informations sur les patients pour Potiga

Avec un pot™
(po-tee-ga)
(Ezogabine) comprimés

Lisez ce guide de médicaments avant de commencer à prendre Potiga et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ce guide de médicaments ne prend pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de votre état de santé ou de votre traitement. Si vous avez des questions sur POTIGA, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Potiga?

N'arrêtez pas Potiga sans parler d'abord à un fournisseur de soins de santé. L'arrêt de Potiga peut soudainement causer de graves problèmes. L'arrêt de Potiga peut soudainement vous faire avoir plus de crises plus souvent.

1. POTIGA peut entraîner des modifications de votre rétine qui est située à l'arrière de votre œil et est nécessaire pour la vision. Ces types de changements peuvent entraîner une perte de vision.

• Si une diminution de votre vision se produit, on ne sait pas si elle s'améliorera.
• Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez décider si l'avantage de prendre Potiga est plus important que le risque possible de perte de vision.
• Vous devriez passer un examen oculaire complet si vous prenez actuellement Potiga ou avant de commencer le traitement, puis tous les 6 mois tout en prenant Potiga.
• Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous remarquez des changements dans votre vision.

2. La potiga peut vous rendre difficile pour vous d'uriner (Videz votre vessie) et peut vous faire incapation d'uriner. Appelez votre professionnel de la santé immédiatement si vous:

• sont incapables de commencer à uriner
• avoir du mal à vider votre vessie
• avoir un flux d'urine faible
• avoir de la douleur avec la miction

3. POTIGA peut provoquer des changements dans la couleur de votre peau cloue les lèvres du toit de votre bouche et de vos blancs de vos yeux ou à l'intérieur de vos paupières.

• Les changements de couleur peuvent être du gris bleu ou du brun.
• La plupart des changements de couleur se sont produits chez les personnes qui ont pris Potiga depuis au moins 2 ans mais qui peuvent se produire plus tôt.
• On ne sait pas si les changements de couleur disparaissent après l'arrêt de Potiga.
• Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous remarquez des changements de couleur à votre corps.

4. POTIGA peut causer des problèmes mentaux (psychiatriques), notamment:

• confusion
• Hostilité ou irritabilité du comportement agressif nouveau ou pire
• psychose nouvelle ou pire (entendre ou voir des choses qui ne sont pas réelles)
• Être suspect ou méfiant (croyant des choses qui ne sont pas vraies)
• Autres changements inhabituels ou extrêmes dans le comportement ou l'humeur

Dites immédiatement votre professionnel de la santé si vous avez des problèmes mentaux nouveaux ou aggravant lors de l'utilisation de Potiga.

5. Comme les autres médicaments antiépileptiques, la potiga peut provoquer des pensées ou des actions suicidaires chez un très petit nombre de personnes environ 1 sur 500.

Appelez un fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez l'un de ces symptômes, surtout s'ils sont nouveaux pires ou vous inquiétez:

• Réflexions sur le suicide ou la mort
• tenter de se suicider
• Dépression nouvelle ou pire
• Anxiété nouvelle ou pire
• Se sentir agité ou agité
• crises de panique
• Diffusion de sommeil (insomnie)
• irritabilité nouvelle ou pire
• Agir agressif étant en colère ou violent
• Agissant sur des impulsions dangereuses
• Une augmentation extrême de l'activité et de la parole (manie)
• Autres changements inhabituels dans le comportement ou l'humeur

Les pensées ou les actions suicidaires peuvent être causées par des choses autres que les médicaments. Si vous avez des pensées ou des actions suicidaires, votre fournisseur de soins de santé peut vérifier d'autres causes.

Comment puis-je surveiller les symptômes précoces des pensées et des actions suicidaires?

• Faites attention aux changements en particulier des changements soudains dans les pensées ou les sentiments des comportements d'humeur.
• Gardez toutes les visites de suivi avec votre fournisseur de soins de santé comme prévu.

Appelez votre fournisseur de soins de santé entre les visites au besoin, surtout si vous vous inquiétez des symptômes.

Qu'est-ce que Potiga?

Avec un pot is a prescription medicine that is used with other medicines to treat partialonset seizures in adults with épilepsie when several other medicines have not worked well. Avec un pot is used when the benefit of taking it is more important than the possible risk of vision loss.

Avec un pot is a controlled substance (CV) because it can be ABused or lead to drug dependence. Keep your Avec un pot in a safe place to protect it from theft. Never give your Avec un pot to anyone else because it may harm them. Selling or giving away this medicine is against the law.

On ne sait pas si la potiga est sûre et efficace chez les enfants de moins de 18 ans.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre Potiga?

Avant de prendre Potiga, dites à votre fournisseur de soins de santé si vous:

• avoir du mal à uriner
• avoir une hypertrophie de la prostate
• avoir ou avoir des problèmes d'humeur de dépression ou des pensées ou un comportement suicidaires
• avoir des problèmes cardiaques, y compris une condition appelée syndrome de QT long ou avoir un bas potassium ou du magnésium dans votre sang
• avoir des problèmes de foie
• avoir des problèmes rénaux
• boire de l'alcool
• avoir d'autres conditions médicales
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Potiga nuira à votre bébé à naître.
  • Si vous tombez enceinte tout en prenant Potiga, parlez à votre fournisseur de soins de santé de vous inscrire auprès du médicament antiépileptique nord-américain
    Grossesse Registry. The purpose of this registry is to collect information ABout the safety of medicines used to treat seizures during pregnancy. You can enroll in this registry by calling 1-888-233-2334.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. On ne sait pas si la potiga passe dans votre lait maternel. Parlez à votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez Potiga. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez décider si vous prenez Potiga ou l'allaitement. Vous ne devriez pas faire les deux.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. La prise de potiga avec certains autres médicaments peut affecter les uns les autres en provoquant des effets secondaires.

Parlez surtout de votre fournisseur de soins de santé si vous prenez:

• digoxine (Lanoxin®)
• Phénytoïne (dantin® phénytek®)
• Carbamazépine (Carbatrol® Tegretol® Tegretol®-XR ECETRO® EPITOL®)

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre fournisseur de soins de santé et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment devrais-je prendre POTIGA?

• Prenez Potiga exactement comme votre professionnel de la santé vous dit de le prendre. Votre fournisseur de soins de santé vous dira combien de potiga prendre et quand le prendre.
• Votre fournisseur de soins de santé peut changer votre dose de potiga. Ne changez pas votre dose sans parler à votre fournisseur de soins de santé.
• Avec un pot can be taken with or without food.
• Avalez les comprimés de potiga entiers. Ne cassez pas l'écrasement de dissoudre ou de mâcher des comprimés de potiga avant de la dégager.
• Si vous prenez trop de Potega, appelez votre centre de contrôle du poison local ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter en prenant Potiga?

Ne conduisez pas à faire fonctionner des machines ou ne faites pas d'autres activités dangereuses tant que vous ne savez pas comment Potiga vous affecte. Potiga peut provoquer des vertiges à double vision et une vision floue.

Quels sont les effets secondaires possibles de Potiga?

Avec un pot may cause serious side effects including:

• Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Potiga?
• Étourdissements et somnolence. Ces symptômes peuvent augmenter lorsque votre dose de potiga augmente. Voyez ce que je dois éviter en prenant Potiga?
• Changements dans votre rythme cardiaque et l'activité électrique de votre cœur. Votre fournisseur de soins de santé doit surveiller votre cœur pendant le traitement si vous avez un certain type de maladie cardiaque ou prenez certains médicaments.
• Boire de l'alcool pendant le traitement avec Potiga peut augmenter les effets secondaires que vous obtenez avec la potiga.

Les effets secondaires les plus courants de la potiga comprennent:

• vertiges
• somnolence
• envie de dormir
• fatigue
• confusion
• sensation de rotation (vertige)
• tremblement
• Problèmes d'équilibre et de coordination musculaire, y compris des problèmes avec la marche et le déplacement
• floue ou double vision
• Difficulté à se concentrer
• problèmes de mémoire
• faiblesse

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tout effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de la potiga. Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour plus d'informations.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment devrais-je stocker la potiga?

• Conservez la potiga à température ambiante entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C et 25 ° C).
• Gardez la potiga et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Général information ABout the safe and effective use of Avec un pot.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. N'utilisez pas POTIGA pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de potiga à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Ce guide de médicaments résume les informations les plus importantes sur la potiga. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour des informations sur Potiga qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.potiga.com ou appelez le 1-877-3potiga (1-877-3768442).

Quels sont les ingrédients de Potiga?

Ingrédient actif: la géobine

Ingrédients inactifs dans toutes les forces: croscarmellose sodium hypromellose lécithine magnésium stéarate microcristallin cellulose alcool polyvinyle talc dioxyde de titane et gomme xanthane

Les comprimés de 50 mg et 400 mg contiennent également: Carmine
Les comprimés de 50 mg 300 mg et 400 mg contiennent également: FD
Les comprimés de 200 mg et 300 mg contiennent également: jaune d'oxyde de fer