Pratuant

Description de Praluent

L'Alirocumab est un anticorps monoclonal humain (isotype IgG1) qui cible la proprotéine convertase subtilisin kexin type 9 (PCSK9). L'Alirocumab est un inhibiteur du PCSK9 produit par la technologie d'ADN recombinant dans la culture de suspension des cellules ovaires du hamster chinois. L'Alirocumab se compose de deux chaînes lourdes humaines liées à un disulfure chacune liée de manière covalente par une liaison disulfure à une chaîne légère kappa humaine. Un seul site de glycosylation Ninked est situé dans chaque chaîne lourde dans le domaine CH2 de la région constante FC de la molécule. Les domaines variables des chaînes lourdes et légères se combinent pour former le site de liaison PCSK9 dans l'anticorps. L'alirocumab a un poids moléculaire approximatif de 146 kDa.

Le Praluent est une solution claire sans moolage à l'emploi sans conservateur stérile pour l'injection sous-cutanée. PRALUENT 75 mg / ml ou 150 mg / ml de solution pour l'injection sous-cutanée dans un stylo pré-rempli à dose unique ou une seringue pré-remplie à dose unique est fourni dans une seringue en verre transparent de type 1 de 1 ml de siliconisé. Le bouclier à aiguille n'est pas fait avec du latex en caoutchouc naturel.

Chaque stylo pré-rempli de 75 mg / ml ou une seringue pré-remplie contient 75 mg d'alirocumab histidine (8 mM) de polysorbate 20 (NULL,1 mg) de saccharose (100 mg) et d'eau pour l'injection USP à pH 6,0.

Chaque stylo pré-remplie de 150 mg / ml ou une seringue pré-remplie contient 150 mg d'histidine d'alirocumab (6 mM) de polysorbate 20 (NULL,1 mg) de saccharose (100 mg) et d'eau pour l'injection USP à pH 6,0.

Utilisations pour praluent

PRALUENT® est indiqué:

• Pour réduire le risque d'AVC d'infarctus du myocarde et d'angine de poitrine instable nécessitant une hospitalisation chez les adultes atteints de maladies cardiovasculaires établies.
• En complément du régime alimentaire seul ou en combinaison avec d'autres thérapies pour la diffusion du cholestérol des lipoprotéines à faible densité (LDL-C) chez des adultes souffrant d'hyperlipidémie primaire, y compris une hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HEFH) pour réduire le LDL-C.
• En complément d'autres thérapies abaissant LDL-C chez les patients adultes atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote (HOFH) pour réduire le LDL-C.
• En complément du régime alimentaire et d'autres thérapies de rédaction LDL-C chez les patients pédiatriques âgés de 8 ans et plus atteints de HEFH pour réduire le LDL-C.

Dosage pour praluent

Dosage recommandé chez les adultes

• Maladie cardiovasculaire établie ou avec une hyperlipidémie primaire, y compris la HEFH:
  • La dose de départ recommandée du praluent est soit de 75 mg une fois toutes les 2 semaines, soit 300 mg une fois toutes les 4 semaines administrées par voie sous-cutanée [voir Posologie et administration ].
  • Pour les patients qui recevaient un praluant 300 mg toutes les 4 semaines, mesurent le LDL-C juste avant la prochaine dose programmée car le LDL-C peut varier entre les doses chez certains patients [voir Études cliniques ].
  • Si la réponse LDL-C est inadéquate, la dose peut être ajustée à 150 mg par voie sous-cutanée toutes les 2 semaines.
• Hefh subissant une aphérèse LDL ou avec hofh:
  • La dose recommandée de praluent est de 150 mg une fois toutes les 2 semaines administrées par voie sous-cutanée [voir Posologie et administration ].
  • Le pralluent peut être administré sans égard au moment de l'aphérèse LDL.
  • Évaluez LDL-C lorsqu'il est cliniquement approprié. L'effet de réduction des LDL du Praluent peut être mesuré dès 4 semaines après l'initiation.

Dosage recommandé chez les patients pédiatriques âgés de 8 ans et plus avec HEFH

• La dose recommandée de praluant pour les patients présentant un poids corporel inférieur à 50 kg est de 150 mg une fois toutes les 4 semaines administrées par voie sous-cutanée [voir Posologie et administration ].
  • Si la réponse de réduction LDL-C est inadéquate, la dose peut être ajustée à 75 mg par voie sous-cutanée une fois toutes les 2 semaines [voir Posologie et administration ].
• La dose recommandée de praluant pour les patients présentant un poids corporel de 50 kg ou plus est de 300 mg une fois toutes les 4 semaines administrées par voie sous-cutanée [voir Posologie et administration ].
  • Si la réponse de réduction LDL-C est inadéquate, la dose peut être ajustée à 150 mg par voie sous-cutanée une fois toutes les 2 semaines [voir Posologie et administration ].
• Évaluez LDL-C lorsqu'il est cliniquement approprié. L'effet de réduction des LDL du Praluent peut être mesuré dès 4 semaines après l'initiation.

Doses manquées

Si une dose est manquée:

• Dans les 7 jours à compter de la dose manquée, le patient administre le praluant et reprend le calendrier initial du patient.
• Plus de 7 jours après la dose manquée:
  • Pour chaque dosage de 2 semaines, demandez au patient d'attendre la dose suivante sur le calendrier d'origine.
  • Pour chaque dosage de 4 semaines, demandez au patient d'administrer la dose et de démarrer un nouveau calendrier en fonction de cette date.

Instructions d'administration importantes

• Former les patients et / ou les soignants sur la façon de préparer et d'administrer des pratuants en fonction des instructions d'utilisation et de leur demander de lire et de suivre les instructions d'utilisation à chaque fois qu'ils utilisent le praluant.
• Chez les enfants âgés de 12 à 17 ans, il est recommandé que le praluant soit donné par ou sous la supervision d'un adulte. Chez les enfants âgés de 8 à 11 ans, le pratuent devrait être donné par un soignant.
• Avant l'utilisation Comment fourni / Stockage et manipulation ].
• Inspectez visuellement le pralluent avant l'administration. Le pralluent est une solution claire incolore à jaune pâle. N'utilisez pas si la solution est décollée nuageuse ou contient des particules.
• Administrer le pralluent par voie sous-cutanée dans les zones de l'abdomen de la cuisse ou du bras supérieur qui ne sont pas douces de rouge ou intuites. Faites tourner les sites d'injection pour chaque administration.
• Pour administrer la dose de 300 mg, donnez deux injections pratues de 150 mg consécutivement à deux sites d'injection différents.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Pratuant L'injection est une solution claire incolore à jaune pâle disponible comme suit:

• 75 mg / ml de stylo à dose unique
• 150 mg / ml de stylo à dose unique

Stockage et manipulation

Pratuant L'injection est une solution claire incolore à jaune pâle fournie comme suit:

Le bouclier à aiguille n'est pas fait avec du latex en caoutchouc naturel.

Conserver dans un réfrigérateur à 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C) dans le carton d'origine pour protéger de la lumière. Ne congelez pas. Ne secouez pas.

Pratuant may be kept at room temperature up to 77°F (25°C) in the original carton for 30 days. If not used within the 30 days discard Pratuant.

Fabriqué par: Regeneron Pharmaceuticals Inc. Tarrytown NY 10591. Révisé: mars 2024

Effets secondaires pour praluent

Les effets indésirables suivants sont également discutés dans les autres sections de l'étiquetage:

• Réactions d'hypersensibilité [voir Avertissements et précautions ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Réactions indésirables chez les adultes souffrant d'hyperlipidémie primaire

Les données du tableau 1 sont dérivées de 9 essais contrôlés par l'hyperlipidémie primaire qui comprenaient 2476 patients adultes traités avec un praluant 75 mg et / ou 150 mg toutes les 2 semaines, dont 2135 exposés pendant 6 mois et 1999 exposés pendant plus de 1 an (durée médiane du traitement de 65 semaines). L'âge moyen de la population était de 59 ans, 40% de la population était des femmes à 90%, 4% étaient noires ou afro-américaines que 3% étaient asiatiques et 3% d'autres races; 6% identifiés comme ethnicité hispanique ou latino.

Les effets indésirables rapportés chez au moins 2% des patients traités par le praluent et plus fréquemment que chez les patients traités par placebo sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1: réactions indésirables se produisant chez> 2% des patients adultes traités par le praluant et ≥ 1% plus fréquemment qu'avec le placebo

Les effets indésirables ont conduit à l'arrêt du traitement chez 5,3% des patients traités par des pratuants et 5,1% des patients traités par placebo. Les réactions indésirables les plus courantes conduisant à l'arrêt du traitement chez les patients traités par praluant étaient les réactions allergiques (NULL,6% contre 0,2% pour le pratuent et le placebo respectivement) et des enzymes hépatiques élevées (NULL,3% contre <0.1%).

Dans une analyse des essais contrôlés par l'ézétimibe dans lesquels 864 patients ont été exposés à un pratuen pour une médiane de 27 semaines et 618 patients ont été exposés à l'ézétimibe pour une médiane de 24 semaines, les types et les fréquences des réactions indésirables courantes étaient similaires à celles énumérées ci-dessus.

Effets indésirables In A Cardiovascular Outcomes Trial In Adults

Dans un essai cardiovasculaire des résultats dans lesquels 9451 patients ont été exposés à un pratuent pour une médiane de 31 mois et 9443 patients ont été exposés au placebo pour une médiane de 32 mois d'effets indésirables courants (plus de 5% des patients traités par praluant et se produisant plus fréquemment que le placebo) incluait la myalgie (6% PRALUENT 5% Placebo).

Effets indésirables In Patients pédiatriques With HeFH

Dans un essai clinique contrôlé par un placebo de 24 semaines dans lequel 101 patients pédiatriques âgés de 8 à 17 ans atteints de HEFH ont été exposés à des pratuants et 52 patients pédiatriques atteints de HEFH ont été exposés au placebo [voir Études cliniques ] Le profil de sécurité du pralluent observé dans cette population était cohérent avec le profil de sécurité observé chez les adultes atteints de HEFH.

Autres réactions indésirables

Réactions locales du site d'injection

Dans un pool d'essais contrôlés par placebo, évaluant le praluant 75 mg et / ou 150 mg administrés toutes les 2 semaines chez les réactions de site d'injection locales adultes, y compris l'érythème / rougeur, les démangeaisons gonflement et la douleur / tendresse ont été signalés plus fréquemment chez les patients traités avec un praluant (NULL,2% versus 5,1% pour les praluants et le placebo respectivement). Peu de patients ont interrompu le traitement en raison de ces réactions (NULL,2% contre 0,4% pour le pratuen et le placebo respectivement), mais les patients recevant des pratuants avaient un plus grand nombre de réactions du site d'injection avaient plus de rapports de symptômes associés et ont eu des réactions d'une durée moyenne plus longue que les patients recevant un placebo.

Dans un essai contrôlé par un placebo de 48 semaines évaluant le praluant 300 mg toutes les 4 semaines et 75 mg toutes les 2 semaines chez les adultes où tous les patients ont reçu une injection de médicament ou un placebo toutes les 2 semaines de réactions locales sur le site d'injection locales ont été signalées plus fréquemment chez les patients traités avec un praluant 300 mg toutes respectivement). Trois patients (NULL,7%) traités avec 300 mg de pratuent toutes les 4 semaines ont interrompu le traitement en raison des réactions locales du site d'injection par rapport à aucun patient (0%) dans les 2 autres groupes de traitement.

Dans un essai sur les résultats cardiovasculaires chez les adultes, des réactions de sites d'injection locales ont été rapportées chez 3,8% des patients traités par praluant contre 2,1% de patients traités par placebo et ont conduit à l'arrêt permanent chez 26 patients (NULL,3%) contre 3 patients ( <0.1%) respectively.

Dans l'essai de patients pédiatriques atteints de réactions de sites d'injection locale de HEFH, a été signalé chez 5% des patients traités par des patients PRALUENT contre 0% traités par placebo; Aucun patient n'a interrompu le traitement en raison des réactions du site d'injection.

Réactions d'hypersensibilité chez les adultes

Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées plus fréquemment chez les patients adultes traités par des prés que chez ceux traités par placebo (NULL,6% contre 7,8%). La réaction d'hypersensibilité la plus courante était le prurit (NULL,1% contre 0,4% pour le pralluent et le placebo respectivement). La proportion de patients qui ont interrompu le traitement en raison de réactions allergiques était plus élevée chez les personnes traitées par praluent (NULL,6% contre 0,2%).

Réactions allergiques graves telles que l'hypersensibilité nummulaire eczéma et une vascularite d'hypersensibilité a été signalée chez des patients utilisant des pratuants dans des essais cliniques contrôlés.

Anomalies des enzymes hépatiques chez les adultes

Dans les essais d'hyperlipidémie primaire chez les troubles liés au foie des adultes (principalement liés à des anomalies dans les enzymes hépatiques) ont été signalés chez 2,5% des patients traités par praluant et 1,8% des patients traités avec un placebo conduisant à l'arrêt du traitement chez 0,4% et 0,2% des patients respectivement. Des augmentations des transaminases sériques à plus de 3 fois la limite supérieure de la normale se sont produites chez 1,7% des patients traités par pratuen et 1,4% des patients traités par placebo.

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables suivants ont été signalés lors de l'utilisation post-approbation de pralluent. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

• Réactions d'hypersensibilité: œdème de l'angio
• Grippe-like illness

Interactions médicamenteuses pour les pratues

Aucune information fournie

Avertissements pour les praluants

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour praluent

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité, notamment l'hypersensibilité, la vascularite angio-œdème et d'autres réactions d'hypersensibilité nécessitant une hospitalisation ont été signalées avec un traitement pralluent. Si des signes ou des symptômes de réactions d'hypersensibilité graves se produisent, arrêtez le traitement avec un traitement pralluent en fonction de la norme de soins et de surveiller jusqu'à ce que les signes et les symptômes se résolvent. PRALUENT is contraindicated in patients with a history of a serious hypersensitivity reaction to alirocumab or any excipient in PRALUENT [see Contre-indications ].

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations et instructions pour les patients pour une utilisation ).

Grossesse

Conseiller les femmes exposées à un pratuen pendant la grossesse qu'il existe une étude de sécurité de la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse. Encouragez ces patients à signaler leur grossesse à Regeneron à 1 844-734-6643 [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Réactions d'hypersensibilité

Informer les patients que de graves réactions d'hypersensibilité (par exemple l'œdème de l'angio-œdème) ont été rapportées chez les patients traités par praluent. Conseiller les patients sur les symptômes des réactions d'hypersensibilité et leur demander d'arrêter le praluant et de consulter des médecins rapidement si de tels symptômes se produisent.

Administration

Fournir des conseils aux patients et aux soignants sur une technique d'injection sous-cutanée appropriée et comment utiliser le stylo pré-rempli. Informez les patients qu'il peut prendre jusqu'à 20 secondes pour injecter le pralluent. Informer les patients Le stylo pré-rempli doit être autorisé à se réchauffer à température ambiante pendant 30 à 40 minutes avant l'utilisation en cas de réfrigération.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Les études de cancérogénicité n'ont pas été menées avec l'alirocumab. Le potentiel mutagène de l'alirocumab n'a pas été évalué; Cependant, les anticorps monoclonaux ne devraient pas modifier l'ADN ou les chromosomes.

Il n'y a eu aucun effet négatif sur les marqueurs de substitution de la fertilité (par exemple la motilité des spermatozoïdes de la cyclicité œstrale ou le nombre total de spermatozoïdes par éjaculat) dans une étude de toxicologie chronique de 6 mois dans les singes sexuellement matures sous-cutanées de manière subcutanée à 5 15 et 75 mg / kg / semaine à des expositions systémiques jusqu'à 103 dose basée sur l'ASC sérique. De plus, il n'y avait pas de résultats indésirables liés à la pathologie anatomique ou à l'histopathologie liés à l'alirocumab dans les études de toxicologie de rat ou de singe à des expositions systémiques jusqu'à 11 et 103 fois respectivement toutes les deux semaines de dose basée sur une dose de 6 mois par rapport à une exposition systémique clinique après 150 mg toutes les deux semaines de dose basée sur le serum AUC.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles des essais cliniques et les rapports de commercialisation de la courroise postale sur l'utilisation des pratues chez les femmes enceintes sont insuffisantes pour évaluer un risque associé au médicament de malformations congénitales majeures ou d'autres résultats indésirables maternels ou fœtaux. Dans les études de reproduction animale, il n'y a eu aucun effet sur le développement de l'embryo-foetal lorsque les rats ont été administrés par voie sous-cutanée à l'alirocumab pendant l'organogenèse à des expositions à la dose jusqu'à 12 fois l'exposition à la dose humaine maximale recommandée de 150 mg toutes les deux semaines. Dans la suppression des singes de la réponse immunitaire humorale a été observée chez les singes nourrissons lorsque l'alirocumab a été dosé pendant l'organogenèse à la parturition à la dose d'expositions 13 fois l'exposition à la dose humaine maximale recommandée de 150 mg toutes les deux semaines. Aucun effet supplémentaire sur la grossesse ou le développement néonatal / nourrisson n'a été observé à des expositions à la dose jusqu'à 81 fois la dose humaine maximale recommandée de 150 mg toutes les deux semaines. Des concentrations de sérum d'alirocumab mesurables ont été observées chez les singes nourrissons à la naissance à des niveaux comparables au sérum maternel, indiquant que l'alirocumab comme les autres anticorps IgG traverse la barrière placentaire. Les anticorps monoclonaux sont transportés à travers le placenta en quantités croissantes, en particulier à court terme; Par conséquent, l'alirocumab a le potentiel d'être transmis de la mère au fœtus en développement.

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour la ou les populations indiquées est inconnue. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Il y a une étude de sécurité de la grossesse pour le praluent. Si le pralluent est administré pendant la grossesse, les prestataires de soins de santé doivent signaler une exposition aux prés en contactant Regeneron au 1-844-734-6643.

Données

Données sur les animaux

Chez Sprague Dawley Rats, aucun effet sur le développement de l'embryo-foetal n'a été observé lorsque l'alirocumab a été dosé jusqu'à 75 mg / kg / dose par la route sous-cutanée les jours 6 et 12 à la gestation toutes les deux semaines sur la base de la UCS de la UC.

Dans Cynomolgus Sinkeys, la suppression de la réponse immunitaire humorale à l'antigène de l'hémocyanine à l'hémocyanine de pèlerin (KLH) a été observée chez les singes nourriss Dose humaine recommandée de 150 mg toutes les deux semaines sur la base de l'ASC sérique. La dose la plus faible testée chez le singe a entraîné une suppression immunitaire humorale; Par conséquent, on ne sait pas si cet effet serait observé à l'exposition clinique. Aucune étude conçue pour remettre en question le système immunitaire des nourrissons n'a été menée. Aucun effet prénatal ou postnatal embryo-fœtal supplémentaire n'a été observé chez les singes nourrissons et qu'aucun effet maternel n'a été observé lorsque l'alirocumab a été dosé jusqu'à 75 mg / kg / semaine par la route sous-cutanée correspondant à l'exposition maternelle de deux semaines basée sur le sérum.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a aucune information concernant la présence d'alirocumab dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Le développement et les avantages pour la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de pratuent et de tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de Praluent ou de l'état maternel sous-jacent. L'IgG humaine est présente dans le lait maternel, mais les données publiées suggèrent que les anticorps IgG du lait maternel n'entrent pas dans la circulation néonatale et infantile en quantités substantielles.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du Praluent en complément du régime alimentaire et d'autres thérapies abastives LDL-C pour le traitement de la HEFH ont été établies chez des patients pédiatriques âgés de 8 ans et plus. L'utilisation de pratues pour cette indication est basée sur des données d'un essai en double aveugle contrôlé par placebo de 24 semaines chez les patients pédiatriques atteints de HEFH. Dans l'essai, 101 patients ont reçu un praluant et 52 patients ont reçu un placebo; 26 patients (17%) avaient 8 à 9 ans. Cette indication est étayée par des preuves provenant d'essais contrôlés chez les adultes [voir Effets indésirables et Études cliniques ].

La sécurité et l'efficacité de Praluent n'ont pas été établies chez des patients pédiatriques atteints de HEFH de moins de 8 ans ou chez des patients pédiatriques avec d'autres types d'hyperlipidémie.

Utilisation gériatrique

Dans les essais contrôlés, 3663 patients traités par Praluent étaient âgés de ≥ 65 ans et 734 patients traités par Praluent étaient âgés de ≥ 75 ans. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes et d'autres expériences cliniques signalées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains personnes âgées ne peut être exclue.

Trouble rénal

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire pour les patients présentant une fonction rénale légère ou modérément altérée. Aucune donnée n'est disponible chez les patients présentant une déficience rénale grave [voir Pharmacologie clinique ].

Trouble hépatique

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire pour les patients présentant une déficience hépatique légère ou modérée. Aucune donnée n'est disponible chez les patients présentant une déficience hépatique sévère [voir Pharmacologie clinique ].

Aucune information fournie

Combien d'hydrocodone pouvez-vous prendre

Contre-indications pour les pratues

Pratuant is contraindicated in patients with a history of a serious hypersensitivity reaction to Alrogakebab or any of the excipients in Pratuant. Hypersensitivity vasculitis angioedema et hypersensitivity reactions requiring hospitalization have occurred [see Avertissements et précautions ].

Pharmacologie clinique for Praluent

Mécanisme d'action

L'Alirocumab est un anticorps monoclonal humain qui se lie à la proprotéine convertase subtilisin kexin type 9 (PCSK9). PCSK9 se lie aux récepteurs des lipoprotéines à basse densité (LDL) (LDLR) à la surface des hépatocytes pour favoriser la dégradation du LDLR dans le foie. En inhibant la liaison de PCSK9 à l'alirocumab LDLR augmente le nombre de LDLR disponibles pour effacer les LDL réduisant ainsi les niveaux de LDL-C.

Pharmacodynamique

L'alirocumab a réduit le PCSK9 libre de manière dépendante de la concentration. Après une seule administration sous-cutanée d'alirocumab 75 ou 150 mg, la suppression maximale de PCSK9 libre s'est produite dans les 4 à 8 heures. Les concentrations libres de PCSK9 sont revenues à la ligne de base lorsque les concentrations d'alirocumab ont diminué en dessous de la limite de quantification.

Pharmacocinétique

Absorption

Après l'administration sous-cutanée de 75 mg à 300 mg, les temps médians d'alirocumab à des concentrations sériques maximales (TMAX) étaient de 3 à 7 jours. La pharmacocinétique de l'alirocumab après une seule administration sous-cutanée de 75 mg dans le haut du haut ou la cuisse de l'abdomen était similaire. La biodisponibilité absolue de l'alirocumab après l'administration sous-cutanée était d'environ 85%, comme déterminé par l'analyse de la pharmacocinétique de la population. Une augmentation proportionnelle légèrement supérieure à la dose a été observée avec une augmentation de 2,1 à 2,7 fois des concentrations totales d'alirocumab pour une augmentation de 2 fois de la dose de 75 mg toutes les 2 semaines à 150 mg toutes les 2 semaines. La dose mensuelle l'exposition normalisée avec 300 mg toutes les 4 semaines était similaire à celle de 150 mg toutes les 2 semaines. L'état d'équilibre a été atteint après 2 à 3 doses avec un rapport d'accumulation jusqu'à un maximum d'environ 2 fois.

Distribution

Après l'administration intraveineuse, le volume de distribution était d'environ 0,04 à 0,05 L / kg indiquant que l'alirocumab est distribué principalement dans le système circulatoire.

Élimination

Des études spécifiques de métabolisme n'ont pas été menées car l'alirocumab est une protéine. L'alirocumab devrait se dégrader en petits peptides et acides aminés individuels. Dans les études cliniques où l'alirocumab a été administré en combinaison avec l'atorvastatine ou la rosuvastatine, aucun changement pertinent dans les concentrations de statines n'a été observé en présence d'une administration répétée d'alirocumab indiquant que les enzymes du cytochrome P450 (principalement CYP3A4 et CYP2C9) et les protéines de transport telles que P-GP et OATP n'étaient pas affectées par l'allirocumab.

Deux phases d'élimination ont été observées pour l'alirocumab. À de faibles concentrations, l'élimination est principalement par liaison satuable à la cible (PCSK9) tandis qu'à des concentrations plus élevées, l'élimination de l'alirocumab est largement par une voie protéolytique non satuable.

Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de la population, la demi-vie médiane apparente de l'alirocumab à l'état d'équilibre était de 17 à 20 jours chez les patients recevant de l'alirocumab à des doses sous-cutanées de 75 mg toutes les 2 semaines ou 150 mg toutes les 2 semaines.

Populations spécifiques

Une analyse pharmacocinétique de la population a été réalisée sur les données de 2799 patients. L'âge du poids corporel de la race entre les sexes et la clairance de la créatinine ne se sont pas révélés influencer de manière significative la pharmacocinétique d'Alirocumab.

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique de l'alirocumab a été évaluée chez 140 patients pédiatriques âgés de 8 à 17 ans avec HEFH. Des concentrations à l'état d'équilibre ont été atteintes ou avant la semaine 8 (premier échantillonnage PK pendant les postes répétés) avec un régime de dosage recommandé [voir Posologie et administration ].

Trouble rénal

Étant donné que les anticorps monoclonaux ne sont pas connus pour être éliminés via les voies rénales que la fonction rénale ne devrait pas avoir un impact sur la pharmacocinétique de l'alirocumab.

Aucune donnée n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Trouble hépatique

Après l'administration d'un seul 75 mg de dose SC, les profils pharmacocinétiques d'alirocumab chez les patients présentant une déficience hépatique légère et modérée étaient similaires à ceux des patients ayant une fonction hépatique normale.

Aucune donnée n'est disponible chez les patients présentant une déficience hépatique sévère.

Interactions médicament-médicament

La demi-vie médiane apparente de l'alirocumab est réduite à 12 jours lorsqu'elle est administrée avec une statine; Cependant, cette différence n'est pas cliniquement significative.

Immunogénicité

L'incidence observée des anticorps anti-drogue dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. Les différences dans les méthodes de test empêchent des comparaisons significatives de l'incidence des anticorps anti-drogue dans les essais décrits ci-dessous avec l'incidence des anticorps anti-drogue dans d'autres essais, y compris ceux du praluant ou d'autres produits d'alirocumab.

Chez les patients adultes atteints de maladies cardiovasculaires (essai 1), l'incidence de la formation d'anticorps anti-alirocumab (ADA) était de 5,5% (504/9091) chez les patients traités avec un praluant 75 mg et / ou 150 mg toutes les 2 semaines pendant jusqu'à 5 ans (avec une exposition médiane à 31 mois). Des réponses de neutralisation des anticorps (NAB) ont été observées dans 0,5% (43/9091) de tous les patients traités par Praluent. Parmi les patients qui ont développé ADA 8,5% (43/504) ont été testés positifs pour le NAB.

• Alors que les réductions du LDL-C étaient généralement comparables chez les patients atteints de l'ADA ou sans ADA, y compris le NABS, certains patients adultes traités par pratuent avec des anticorps persistants ou neutralisants ont subi une atténuation de l'efficacité LDL-C.
• Les patients adultes qui ont développé l'ADA avaient une incidence plus élevée de réactions de sites d'injection par rapport aux patients sans ADA (NULL,5% vs 3,6%) [voir Effets indésirables ].

Dans un pool d'essais de patients adultes contrôlés par un placebo et contrôlés par actif traités par un praluant 75 mg et / ou 150 mg toutes les 2 semaines, ainsi que dans un essai clinique distinct de patients traités par des patients avec un ajustement de la dose à 150 mg) 4,8% (147/3033) et NAB étaient de 1,2% (36/3033), ce qui était similaire aux résultats de l'essai décrit ci-dessus.

Chez les patients pédiatriques âgés de 8 à 17 ans avec la HEFH (essai 12), l'incidence de l'ADA pour les patients traitées par praluent était de 3% (3/98) avec une exposition médiane au traitement de 24 semaines chez les patients recevant une fois toutes les 2 semaines et 23 semaines chez les patients recevant des praluants une fois toutes les 4 semaines avec une augmentation facultative. Sur les 3 patients pédiatriques qui ont développé ADA, personne n'a été testé positif pour le NAB.

En raison de la faible occurrence de l'ADA et du petit nombre de patients pédiatriques, a inscrit l'effet de ces anticorps sur la sécurité pharmacodynamique de la pharmacocinétique et / ou l'efficacité du praluant chez les patients pédiatriques est inconnu.

Toxicologie et / ou pharmacologie animale

Au cours d'une étude en toxicologie de 13 semaines de 75 mg / kg une fois une autre alirocumab hebdomadaire en combinaison avec 40 mg / kg une fois par jour de l'atorvastatine chez les singes adultes, il n'y a eu aucun effet de praluant sur la réponse immunitaire humorale à l'hémocyanine à lique de trous de clé (KLH) après un à deux mois à tous les deux semaines à la base de l'exposition au maximum sur le maximum sur le maximum sur 150 mg à la base de l'exposition au maximum sur le maximum sur le maximum sur 150 mg à la base de l'exposition à la maximum sur le maximum sur 150 mg à la base de l'exposition au maximum sur le maximum HUMAL DUS L'auc.

Études cliniques

Essai de résultat cardiovasculaire chez les patients adultes atteints

Maladie cardiovasculaire

L'essai 1 (Odyssey Résultats NTC01663402) était un essai multicentrique contrôlé par placebo en double aveugle chez les patients adultes de 18924 (9462 Praluent; 9462 Placebo) suivi jusqu'à 5 ans. Les patients ont eu un événement coronarien aigu (ACS) 4 à 52 semaines avant la randomisation et ont été traités avec un régime de thérapie en modification des lipides (LMT) qui était à forte intensité de statine (définie comme atorvastatine 40 ou 80 mg ou rosuvastatine 20 ou 40 mg) ou à une dose tolérée maximale d'une statine avec ou sans autre LMT. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit 75 mg de pratuent ou un placebo une fois toutes les deux semaines.

Au mois 2, si une abaissage de LDL-C supplémentaire était requise sur la base de critères LDL-C pré-spécifiés (LDL-C ≥50 mg / dL) a été ajusté à 150 mg toutes les 2 semaines. Pour les patients qui avaient une dose ajustée à 150 mg toutes les 2 semaines et qui avait deux valeurs LDL-C consécutives inférieures à 25 mg / dL en bas de 150 mg toutes les 2 semaines à 75 mg toutes les 2 semaines. Les patients sur 75 mg toutes les 2 semaines qui avaient deux valeurs LDL-C consécutives inférieures à 15 mg / dL ont été transférés au placebo de manière en aveugle. Environ 2615 (NULL,7%) des 9451 patients traités par pratuent ont nécessité un ajustement de la dose à 150 mg toutes les 2 semaines. Sur ces 2615 patients, 805 (NULL,8%) ont été en baisse à 75 mg toutes les 2 semaines. Dans l'ensemble, 730 (NULL,7%) des 9451 patients sont passés au placebo.

Au total, 99,5% des patients ont été suivis pour survivre jusqu'à la fin de l'essai. La durée médiane de suivi était de 33 mois.

Maladie de base et caractéristiques démographiques

L'âge moyen au départ était de 59 ans (extrêmes 39-92) avec 25% de femmes et 27% au moins 65 ans. La population d'essai était à 79% blanche à 3% noire ou afro-américaine et 13% asiatique; 17% identifiés comme ethnicité hispanique ou latino. L'événement Index ACS était un infarctus du myocarde chez 83% des patients et une angine instable chez 17% des patients. Avant l'événement de l'indice ACS, 19% avaient un infarctus du myocarde préalable et 23% avaient des procédures de revascularisation coronarienne (CABG / PCI). Les facteurs de risque de référence supplémentaires sélectionnés comprenaient l'hypertension (65%) diabète sucré (25%) New York Heart Association class I or II insuffisance cardiaque congestive (15%) et EGFR <60 mL/min/1.73 m² (13%). Most patients (89%) were receiving statin-intensive therapy with or without other LMT at retomization. The mean LDL-C value at baseline was 92.4 mg/dL.

Résultats des points finaux

Pratuant significantly reduced the risk for the primary composite endpoint (time to first occurrence of coronary heart disease death non-fatal myocardial infarction fatal et non-fatal ischemic stroke or unstable angina requiring hospitalization: p=0.0003). The results are presented in Table 2.

Tableau 2: Résultats cardiovasculaires chez les patients adultes atteints d'une maladie cardiovasculaire établie

Les estimations de Kaplan-Meier de l'incidence cumulée du critère d'évaluation primaire au fil du temps sont présentées dans la figure 1.

Figure 1: Incidence cumulative du point final composite primaire sur 4 ans dans les résultats de l'Odyssée

Essais cliniques chez les patients adultes souffrant d'hyperlipidémie primaire (y compris HEFH) et HOFH

Hyperlipidémie primaire

L'essai 2 (Odyssey à long terme NCT01507831) était un essai contrôlé par placebo en double aveugle multicentrique qui a attribué au hasard 1553 patients adultes à un praluant 150 mg toutes les 2 semaines et 788 patients adultes au placebo. Tous les patients prenaient des doses tolérées au maximum de statines avec ou sans autre traitement modifiant les lipides et nécessitaient une réduction supplémentaire de LDL-C.

Maladie de base et caractéristiques démographiques

L'âge moyen était de 61 ans (extrêmes 18-89) 38% étaient des femmes 93% étaient blanches que 3% étaient noires ou afro-américaines et 5% identifiées comme ethniques hispaniques ou latinos. Le LDL-C moyen au départ était de 122 mg / dL.

Résultats des points finaux

À la semaine 24, la différence de traitement entre le praluant et le placebo dans la variation moyenne de pourcentage LDL-C était de -58% (IC à 95%: -61% -56%; valeur P: <0.0001).

La proportion de patients qui ont interrompu prématurément le médicament d'essai avant le critère d'évaluation primaire de 24 semaines étaient de 8% parmi ceux traités par praluant et 8% parmi ceux traités par placebo.

Pour des résultats supplémentaires, voir le tableau 3 et la figure 2.

Tableau 3: pourcentage moyen de changement par rapport à la référence et à la différence ^a du placebo dans les paramètres lipidiques à la semaine 24 à l'Odyssey à long terme ^b

Figure 2: Pourcentage moyen de changement par rapport à la base de la ligne de base dans le LDL-C sur 52 semaines chez les patients adultes sur des statines tolérées au maximum traitées avec un praluant 150 mg toutes les 2 semaines et un placebo toutes les 2 semaines (odyssée à long terme) ^a

Qu'est-ce que la vitamine B5 est bonne pour

^a Les moyens ont été estimés sur la base de tous les patients randomisés avec une imputation multiple de données manquantes en tenant compte de l'adhésion au traitement

^b Nombre de patients atteints de données observées

L'essai 3 (combo Odyssey I NCT01644175) était un essai multicentrique contrôlé par placebo en double aveugle qui a attribué au hasard 209 patients adultes à des patients pratuants et 107 patients adultes au placebo. Les patients prenaient des doses tolérées au maximum de statines avec ou sans autre traitement modifiant les lipides et ont nécessité une réduction supplémentaire de LDL-C.

Maladie de base et caractéristiques démographiques

L'âge moyen était de 63 ans (extrêmes 39-87) 34% étaient des femmes 82% étaient blanches que 16% étaient noires ou afro-américaines et 11% étaient hispaniques ou latinos. LDL-C de base moyen était de 102 mg / dL.

Résultats des points finaux

À la semaine 12, la variation moyenne en pourcentage par rapport à la référence dans le LDL-C était de -45% avec le pralluent par rapport à 1% avec le placebo et la différence de traitement entre 75 mg pralluent toutes les 2 semaines et le placebo dans le changement moyen de pourcentage LDL-C était de -46% (IC à 95%: -53% -39%).

À la semaine 12, si une abaissage de LDL-C supplémentaire était requise sur la base de critères LDL-C pré-spécifiés que le PRALUENT a été transformé à 150 mg toutes les 2 semaines pour le reste de l'essai. La dose a été transformée à 150 mg toutes les 2 semaines dans 32 (17%) des 191 patients traités par Praluent pendant au moins 12 semaines. À la semaine 24, la variation moyenne en pourcentage par rapport à la ligne de base dans le LDL-C était de -44% avec le pralluent et -2% avec le placebo et la différence de traitement entre le pralluent et le placebo dans le changement moyen de pourcentage LDL-C était de -43% (IC à 95%: -50% -35%; valeur P: <0.0001).

La proportion de patients qui ont interrompu prématurément le médicament d'essai avant le critère d'évaluation primaire de 24 semaines étaient de 11% parmi les traités par praluant et 12% parmi ceux traités par placebo.

Les essais 4 (Odyssey FH I NCT01623115) et 5 (Odyssey FH II NCT01709500) étaient des essais multicentriques contrôlés par placebo en double aveugle qui combinaient au hasard 490 patients adultes à des patients pratuants et 245 patients adultes au placebo. Les essais étaient similaires en ce qui concerne les critères de conception et d'éligibilité. Tous les patients avaient des HEFH prenaient une dose de statine tolérée au maximum avec ou sans autre traitement par modification des lipides et nécessitaient une réduction supplémentaire de LDL-C. Le diagnostic de la HEFH a été fait soit par le génotypage, soit par des critères cliniques (FH définitif en utilisant les critères de réseau lipidique Simon Broome ou Who / Néerlandais).

Maladie de base et caractéristiques démographiques

L'âge moyen était de 52 ans (extrêmes 20-87) 45% étaient des femmes 94% étaient blanches 1% étaient noires ou afro-américaines et 3% identifiées comme ethniques hispaniques ou latinos. Le LDL-C moyen au départ était de 141 mg / dL.

Résultats des points finaux

À la semaine 12, la différence de traitement entre 75 mg de pralluent toutes les 2 semaines et le placebo dans le pourcentage de pourcentage LDL-C moyen était de -48% (IC à 95%: -52% -44%).

À la semaine 12, si une baisse de LDL-C supplémentaire était requise sur la base des critères LDL-C pré-spécifiés que le PRALUENT a été transformé à 150 mg toutes les 2 semaines pour le reste des essais. La dose a été transformée à 150 mg toutes les 2 semaines dans 196 (42%) des 469 patients traités par praluent pendant au moins 12 semaines. À la semaine 24, la différence moyenne de traitement entre le praluant et le placebo dans le pourcentage LDL-C moyen par rapport à la ligne de base était de -54% (IC à 95%: -59% -50%; valeur P: <0.0001). The LDL-C-lowering effect was sustained to week 52.

Compte tenu des deux essais ensemble, la proportion de patients qui ont interrompu prématurément le médicament d'essai avant le critère d'évaluation primaire de 24 semaines était de 6% parmi ceux traités avec un praluant et 4% parmi ceux traités par placebo.

Pour des résultats supplémentaires, voir le tableau 4 et la figure 3.

Tableau 4: pourcentage moyen de changement par rapport à la ligne de base et à la différence ^a Du placebo dans les paramètres lipidiques à la semaine 12 et à la semaine 24 chez des patients adultes atteints de HEFH (Odyssey FH I et FH II regroupés) ^b

Figure 3: Pourcentage moyen de changement par rapport à la ligne de base dans le LDL-C sur 52 semaines chez les patients adultes atteints de HEFH sur des statines tolérées au maximum traitées avec un pralluent 75/150 mg toutes les 2 semaines et un placebo toutes les 2 semaines (Odyssey FH I et FH II regroupés) ^a

^a Les moyens ont été estimés sur la base de tous les patients randomisés avec une imputation multiple de données manquantes en tenant compte de l'adhésion au traitement

^b Nombre de patients atteints de données observées

L'essai 6 (Odyssey High FH NCT01617655) était un essai multicentrique contrôlé par placebo en double aveugle qui a attribué au hasard 72 patients adultes à 150 mg de pratuent toutes les 2 semaines et 35 patients adultes au placebo. Les patients avaient une HEFH avec un LDL-C de base ≥160 mg / dL tout en prenant une dose de statine tolérée au maximum avec ou sans autre traitement modifiant les lipides.

Maladie de base et caractéristiques démographiques

L'âge moyen était de 51 ans (extrêmes 18-80) 47% étaient des femmes 88% étaient blanches 2% étaient noires ou afro-américaines et 6% identifiées comme ethniques hispaniques ou latinos. Le LDL-C moyen au départ était de 198 mg / dL.

Résultats des points finaux

À la semaine 24, la variation moyenne en pourcentage par rapport à la ligne de base dans le LDL-C était de -43% avec le pralluent et -7% avec le placebo et la différence de traitement entre le pralluent et le placebo dans la variation moyenne de LDL-C était de -36% (IC à 95%: -49% -24%; valeur P: <0.0001).

La proportion de patients qui ont interrompu le médicament d'essai avant le critère d'évaluation primaire de 24 semaines était de 10% parmi ceux traités par praluant et 0% parmi ceux traités par placebo.

L'essai 7 (Odyssey Choice I NCT01926782) était un essai multicentrique contrôlé par placebo en double aveugle qui a attribué au hasard 458 patients adultes souffrant d'hyperlipidémie primaire à 300 mg de pratuent toutes les 4 semaines 115 patients adultes à un praluant 75 mg toutes les 2 semaines et 230 patients adultes à Placebo. Les patients ont été stratifiés selon qu'ils ont été traités ou non concomitamment avec des statines.

Maladie de base et caractéristiques démographiques

L'âge moyen était de 61 ans (extrêmes 21-88) 42% étaient des femmes 87% étaient blanches 11% étaient noires ou afro-américaines et 3% identifiées comme ethniques hispaniques ou latinos.

Résultats des points finaux

Dans la cohorte de patients en statine de fond, le LDL-C moyen au départ était de 113 mg / dL. À la semaine 12, la différence de traitement entre 300 mg de pratuent toutes les 4 semaines et le placebo en pourcentage moyen de la variation de LDL-C par rapport à la ligne de base était de -54% (NULL,5% IC: -61% -48%) et la différence de traitement entre 75 mg de praltuent toutes les 2 semaines et le placebo en pourcentage moyen de variation de LDL-C était -44% (NULL,5% IC: -53% -35%) (figure 4).

Figure 4: Pourcentage moyen de changement par rapport à la référence dans LDL-C jusqu'à la semaine 12 chez les patients adultes sous statine concomitante traitée avec un praluant 75 mg toutes les 2 semaines pratuent 300 mg toutes les 4 semaines ou un placebo ^a

^a Les moyens ont été estimés sur la base de tous les patients randomisés avec une imputation multiple de données manquantes en tenant compte de l'adhésion au traitement

À la semaine 12, si une abaissage de LDL-C supplémentaire était requise sur la base des critères LDL-C pré-spécifiés que le Praluent a été ajusté à 150 mg toutes les 2 semaines pour le reste de l'essai. La dose a été ajustée à 150 mg toutes les 2 semaines chez environ 20% des patients traités avec un pralluent 75 mg toutes les 2 semaines ou 300 mg toutes les 4 semaines pendant au moins 12 semaines.

À la semaine 24, la différence de traitement entre l'attribution initiale à 300 mg de pratuent toutes les 4 semaines et le placebo en pourcentage moyen de variation de LDL-C par rapport à la ligne de base était de -56% (NULL,5% IC: Â62% -49%; Vale P: <0.0001) et the treatment difference between initial assignment to Pratuant 75 mg every 2 weeks et placebo in mean percent change in LDL-C from baseline was -48% (97.5% CI: -57% -39%).

Dans la cohorte de patients non traités avec une statine concomitante, le LDL-C moyen au départ était de 142 mg / dL. La différence de traitement entre le pratuent et le placebo était similaire à la cohorte de patients traités avec une statine concomitante.

La proportion de patients qui ont interrompu le médicament d'essai avant le critère d'évaluation primaire de 24 semaines était de 12% chez les personnes traitées avec 300 mg de pratuent toutes les 4 semaines 14% chez les personnes traitées avec un praluant 75 mg toutes les 2 semaines et 15% parmi ceux traités avec un placebo.

L'essai 8 (Odyssey Escape NCT02326220) était un essai multicentrique contrôlé par placebo en double aveugle qui a attribué au hasard des patients adultes atteints de HEFH qui subissaient une aphérèse LDL à un pratuent 150 mg toutes les 2 semaines (n = 41) ou un placebo (n = 21). Les patients ont été traités en combinaison avec leur calendrier d'aphérèse LDL habituel pendant 6 semaines.

Maladie de base et caractéristiques démographiques

L'âge moyen était de 59 ans (extrêmes 27-79) 42% étaient des femmes 97% étaient blanches que 3% étaient noires ou afro-américaines et 0% identifiées comme ethniques hispaniques ou latinos. Le LDL-C moyen au départ mesuré avant la procédure d'aphérèse était de 181 mg / dL.

Résultats des points finaux

À la semaine 6, le changement moyen en pourcentage par rapport à la référence dans la pré-athérèse LDL-C était de -53% chez les patients du groupe Praluent, contre 1% chez les patients qui ont reçu un placebo.

La proportion de patients qui ont interrompu le médicament d'étude avant le point final de 6 semaines était de 2% parmi ceux traités avec un pralluent 150 mg toutes les 2 semaines et 5% parmi ceux traités avec un placebo.

L'essai 9 (Odyssey combo II NCT01644188) était un essai multicentrique en double aveugle à double aveugle qui a attribué au hasard 479 patients adultes à 75 mg toutes les 2 semaines / 150 mg toutes les 2 semaines et 241 patients adultes à l'ézetimibe 10 mg / jour. Les patients prenaient une dose tolérée au maximum d'une statine et nécessitaient une réduction supplémentaire de LDL-C.

Maladie de base et caractéristiques démographiques

L'âge moyen était de 62 ans (extrêmes 29-88) 26% étaient des femmes 85% étaient blanches que 4% étaient noires ou afro-américaines et 3% identifiées comme ethniques hispaniques ou latinos. LDL-C de base moyen était de 107 mg / dL.

Résultats des points finaux

À la semaine 12, la variation moyenne en pourcentage par rapport à la référence dans le LDL-C était de -50% avec le praluant par rapport à -22% avec l'ézétimibe et la différence de traitement entre le praléente et l'ézétimibe en pourcentage LDL-C moyen était de -28% (IC à 95%: -32% -23%).

À la semaine 12, si une abaissage de LDL-C supplémentaire était requise sur la base de critères LDL-C pré-spécifiés que le PRALUENT a été transformé à 150 mg toutes les 2 semaines pour le reste de l'essai. La dose a été transformée à 150 mg toutes les 2 semaines dans 82 (18%) des 446 patients traités par Praluent pendant au moins 12 semaines. À la semaine 24, la variation moyenne en pourcentage par rapport à la ligne de base dans le LDL-C était de -48% avec le pratuent et de -20% avec l'ézétimibe et la différence de traitement entre le praléente et l'ézétimibe dans le changement moyen de pourcentage LDL-C était de -28% (IC à 95%: -33% -23%; P-Value: <0.0001).

La proportion de patients qui ont interrompu prématurément le médicament d'essai avant le critère d'évaluation primaire de 24 semaines étaient de 9% parmi ceux traités par praluant et 10% parmi ceux traités par ézétimibe.

L'essai 10 (Odyssey Mono NCT01644474) était un essai contrôlé par l'ézétimibe à double aveugle multicentrique chez les patients adultes présentant un risque de CV modéré statines ou d'autres thérapies modificatrices lipidiques et un LDL-C de base entre 100 mg / dL à 190 mg / dL qui a attribué au hasard 52 patients à un praluant 75 mg toutes les 2 semaines et 51 patients à l'ézétimibe 10 mg / jour.

Maladie de base et caractéristiques démographiques

L'âge moyen était de 60 ans (extrêmes 45 à 72) 47% étaient des femmes à 90% étaient blanches et 10% étaient noirs ou afro-américains et 1% identifiés comme ethniques hispaniques ou latinos. LDL-C de base moyen était de 140 mg / dL.

Résultats des points finaux

À la semaine 12, la variation moyenne en pourcentage par rapport à la ligne de base dans le LDL-C était de -48% avec le pralluent par rapport à -19% avec l'ézétimibe et la différence de traitement entre 75 mg pralluent toutes les 2 semaines et l'ézétimibe en pourcentage LDL-C moyen était de -29% (IC à 95%: -37% -22%).

À la semaine 12, si une abaissage de LDL-C supplémentaire était requise sur la base de critères LDL-C pré-spécifiés que le PRALUENT a été transformé à 150 mg toutes les 2 semaines pour le reste de l'essai. La dose a été transformée à 150 mg toutes les 2 semaines dans 14 (30%) des 46 patients traités par pratuent pendant au moins 12 semaines. À la semaine 24, le changement moyen en pourcentage par rapport à la ligne de base dans le LDL-C était de -45% avec le pratuent et -14% avec l'ézétimibe et la différence de traitement entre le praléente et l'ézétimibe dans le changement moyen de pourcentage LDL-C était de -31% (IC à 95%: -40% -22%; P-Value: P-Value: <0.0001).

La proportion de patients qui ont interrompu prématurément le médicament d'essai avant le point final de 24 semaines étaient de 15% parmi les personnes traitées par praluent et 14% parmi les personnes traitées avec de l'ézétimibe.

Patients adultes atteints de HOFH

L'essai 11 (Odyssey HOFH NCT03156621) était un essai multicentrique contrôlé par placebo en double aveugle qui a attribué au hasard 45 patients adultes à 150 mg de pratuent toutes les 2 semaines et 24 patients adultes au placebo. Les patients prenaient des doses tolérées au maximum de statines avec ou sans autre traitement d'étudiants lipidiques et ont nécessité une réduction supplémentaire de LDL-C. La randomisation a été stratifiée par l'état du traitement de l'aphérèse LDL. Le diagnostic de HOFH a été posé par un diagnostic clinique qui comprenait des antécédents d'une concentration totale de cholestérol totale non traitée> 500 mg / dL avec le xanthome avant 10 ans ou avec des antécédents de cholestérol total> 250 mg chez les deux parents ou par des tests génétiques.

Maladie de base et caractéristiques démographiques

L'âge moyen était de 43 ans (extrêmes de 19 à 81) 51% étaient des femmes 78% étaient blanches que 3% étaient noires ou afro-américaines 17% étaient asiatiques et 3% identifiées comme ethniques hispaniques ou latinos. Le LDL-C de base moyen était de 283 mg / dL avec 97% sur les statines 72% sur l'ézétimibe et 14% sur le lomitapide.

Résultats des points finaux

À la semaine 12, la différence de traitement entre le praluant et le placebo dans le pourcentage de pourcentage LDL-C moyen par rapport à la ligne de base était de -36% (IC à 95%: -51% à -20%; P <0.0001) (see Figure 5). For the effect of Pratuant on lipid parameters as compared to placebo see Table 5. No patient discontinued from the trial prior to the 12-week primary endpoint.

Les patients avec deux allèles négatifs-récepteurs LDL (peu ou pas de fonction résiduelle) ont eu une réponse minimale à absente au Praluent.

Figure 5: le pourcentage de pourcentage moyen LS par rapport à la ligne de base dans le LDL-C sur 12 semaines chez les patients adultes atteints de HOFH (Odyssey HOFH)

Tableau 5: Effet du praluant sur les paramètres lipidiques chez les patients adultes atteints de HOFH (LS pour en pourcentage moyen de changement de base à la semaine 12 à Odyssey Hofh)

Essais cliniques chez les patients pédiatriques atteints de HEFH

L'essai 12 (EFC14643 NCT03510884) était un essai randomisé à double aveugle contrôlé par placebo sur placebo chez 153 patients pédiatriques âgés de 8 à 17 ans avec HEFH. Les patients suivaient un régime faible en gras et recevaient une thérapie d'ébullition lipidique de fond.

Les patients ont été randomisés dans un rapport 2: 1 pour recevoir un praluant ou un placebo. Dans le groupe pralluent dosé toutes les 2 semaines, 49 patients ont reçu une dose de 40 mg pour le poids corporel de moins de 50 kg ou 75 mg pour le poids corporel 50 kg ou plus. La dose de 40 mg toutes les 2 semaines n'est pas approuvée [voir Posologie et administration ]. In the Pratuant group dosed every 4 weeks 52 patients received a dose of 150 mg for body weight less than 50 kg or 300 mg for body weight 50 kg or more. Dose adjustment of Pratuant to 75 mg every 2 weeks for body weight less than 50 kg or 150 mg every 2 weeks for body weight 50 kg or more occurred at week 12 in patients with LDL-C ≥110 mg/dL.

Maladie de base et caractéristiques démographiques

Le diagnostic de la HEFH a été posé sur la base des critères de Simon Broome Register Group (1991) ou de tests génétiques. L'âge moyen était de 13 ans (extrêmes: 8 à 17 ans); 57% de femmes; 82% blanc 2% noir ou afro-américain 10% Indien ou Alaska Originaire et <1% not reported; 18% Hispanic/Latino ethnicity. Mean body weight was 53kg. The mean LDL-C at baseline was 174mg/dL; Of the patients receiving Pratuant once every 2 weeks with an optional up-titration 99% were on statines et 7% were on ezetimibe at baseline. Of the patients receiving Pratuant once every 4 weeks with an optional up-titration 91% were on statines et 20% were on ezetimibe at baseline.

Résultats des points finaux

À la semaine 24 dans le groupe recevant un traitement toutes les 4 semaines, la différence de traitement entre les groupes pralluent et placebo dans le pourcentage LDL-C moyen LS par rapport à la ligne de base était de -31,4% (NULL,5% IC: -45,0 à -17,9; P <0.0001) (see Table 6 et Figure 6). For the effect of Pratuant on lipid parameters as compared to placebo see Table 6.

Figure 6: LDL-C LS pour cent moyen de changement par rapport à la ligne de base au fil du temps à la semaine 24 chez les patients pédiatriques (âgés de 8 à 17 ans) avec HEFH traité avec un pratuant toutes les 4 semaines ou un placebo ^a

^a Une approche de mélange de modèle a été utilisée avec une imputation multiple des valeurs post-traitement manquantes basées sur la propre valeur de référence d'un patient et une imputation multiple des valeurs de traitement manquantes basées sur un modèle incluant des valeurs de traitement disponibles disponibles
^b Nombre de patients atteints de données observées

Tableau 6: Pourcentage moyen de changement par rapport à la référence et la différence du placebo dans les paramètres lipidiques à la semaine 24 chez les patients pédiatriques (âgés de 8 à 17 ans)

L arginine pour l'hypertension artérielle

Informations sur le patient pour praluent

Pratuant®
(Prahl-u-en)
(Alirocumab) Injection pour une utilisation sous-cutanée

Qu'est-ce que PRALUENT?

Pratuant is an injectable prescription medicine used:

• Chez les adultes atteints de maladies cardiovasculaires pour réduire le risque d'accident vasculaire cérébral de crise cardiaque et certains types de conditions de douleur thoracique (angine instable) nécessitant une hospitalisation.
• Avec le régime alimentaire seul ou avec d'autres médicaments hypocholestérolémiants chez les adultes avec un taux élevé de cholestérol dans le sang appelé hyperlipidémie primaire (y compris un type de cholestérol élevé appelé hypercholestérolémie familiale hétérozygote [HEFH]) pour réduire le cholestérol lipoprotéine à faible densité (LDL-C) ou le mauvais cholestérol.
• Parallèlement à d'autres traitements hypoli par LDL chez les adultes avec un type de cholestérol élevé appelé hypercholestérolémie familiale homozygote qui a besoin d'une baisse supplémentaire de LDL-C.
• Parallèlement au régime alimentaire et à d'autres traitements hypotisant des LDL chez les enfants âgés de 8 ans et plus avec HEFH pour réduire le LDL-C.

On ne sait pas si le pratuent est sûr et efficace chez les enfants de moins de 8 ans ou chez les enfants avec d'autres types de cholestérol élevé (hyperlipidémies).

Qui ne devrait pas utiliser Praluent?

N'utilisez pas de pralluent si vous êtes allergique à l'alirocumab ou à l'un des ingrédients de Praluent.

Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients en pralluent.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant d'utiliser Praluent?

Avant de commencer à utiliser Praluent, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris les allergies et si vous:

• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si Praluent nuira à votre bébé à naître. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous devenez enceinte en prenant des pratuants.
• allaitent ou prévoient d'allaiter. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez décider si vous prenez un praluant ou un allaitement. Vous ne devez pas faire les deux sans parler d'abord à votre fournisseur de soins de santé.

Si vous êtes enceinte pendant le traitement des prés, vous êtes encouragé à appeler Regeneron au 1-844-7346643 pour partager des informations sur la santé de vous et de votre bébé.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien de tous les médicaments que vous prenez, y compris des vitamines et des suppléments à base de plantes sur ordonnance et en vente libre.

Comment dois-je utiliser Praluent?

• Voir les instructions détaillées pour une utilisation qui accompagnent ces informations sur le patient sur la bonne façon de préparer et de donner vos injections pratues.
• Utilisez PRALUENT exactement car votre fournisseur de soins de santé vous dit de l'utiliser.
• Pratuant comes as a single-dose (1 time) pre-filled pen (autoinjector). Your healthcare provider will prescribe the dosage that is best for you.
• Si votre fournisseur de soins de santé décide que vous ou un soignant pouvez donner les injections de Praluent que vous ou votre soignant devriez recevoir une formation sur la bonne façon de vous préparer et de donner des pratuants. N'essayez pas d'injecter un praluant tant que vous avez été montré de la bonne manière par votre fournisseur de soins de santé ou infirmière.
• Chez les enfants âgés de 12 à 17 ans, il est recommandé que le praluant soit donné par ou sous la supervision d'un adulte. Chez les enfants âgés de 8 à 11 ans, le pratuent devrait être donné par un soignant.
• Pratuant is injected under the skin (suColombie-Britanniqueutaneously) every 2 weeks or every 4 weeks (monthly).
• Si votre fournisseur de soins de santé vous prescrit, la dose mensuelle donne 2 injections distinctes en ligne en utilisant un stylo différent pour chaque injection et 2 sites d'injection différents.
• Ne pas Injeter le pralluent avec d'autres médicaments injectables sur le même site d'injection.
• Vérifiez toujours l'étiquette de votre stylo pour vous assurer que vous avez le bon médicament et la bonne dose de pratuent avant chaque injection.
• Si vous oubliez d'utiliser Praluent ou si vous ne pouvez pas prendre la dose à votre temps régulier, injectez votre dose manquée dès que vous vous en souvenez dans les 7 jours. Ensuite, si vous injectez toutes les 2 semaines, prenez votre prochaine dose en 2 semaines à compter de la journée, vous avez manqué votre dose ou si vous injectez toutes les 4 semaines, prenez votre prochaine dose en 4 semaines à compter de la journée de votre dose. Cela vous remettra sur votre horaire d'origine.
• Si vous avez manqué une dose de plus de 7 jours et que vous injectez toutes les 2 semaines, attendez que votre prochaine dose programmée pour redémarrer le praluant ou si vous injectez toutes les 4 semaines, commencez un nouveau calendrier à partir du moment où vous vous souvenez de prendre votre dose. Si vous ne savez pas quand redémarrer Praluent, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.
• Si vous utilisez plus de pratuent, vous devriez parler à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien.
• Ne pas stop using Pratuant without talking with your healthcare provider. If you stop using Pratuant your cholestérol levels can increase.

Quels sont les effets secondaires possibles du pralluent?

Pratuant can cause serious side effects including:

• réactions allergiques. Pratuant may cause allergic reactions that can be severe et require treatment in a hospital. Stop using Pratuant et call your healthcare provider or go to the nearest hospital emergency room right away if you have any symptoms of an allergic reaction including:
  • une éruption cutanée sévère
  • démangeaisons sévères
  • gonflement du visage
  • rougeur
  • difficulté à respirer la gorge ou la langue
  • urticaire

Les effets secondaires courants du praluent comprennent:

• rougeur itching swelling pain or tenderness at the injection site
• douleur musculaire
• Symptômes de grippe ou de grippe
• spasmes musculaires
• diarrhée
• ecchymoses

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles du Praluent. Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour plus d'informations.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800FDA-1088.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Praluent.

Effets secondaires du vaccin HEP ​​B

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information du patient. Ne pas Utilisez le pralluent pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne pas Donnez un pralluent à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Ces informations sur le patient résument les informations les plus importantes sur le praluent. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez avec votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou fournisseur de soins de santé pour des informations sur Praluent qui est écrit pour les professionnels de la santé. Pour plus d'informations sur Praluent, rendez-vous sur www.praluent.com ou appelez le 1-844-PRALUENT (1-84472-5836).

Quels sont les ingrédients de Praluent?

• Ingrédient actif: Alrogakebab
• Ingrédients inactifs: Histidine Polysorbate 20 saccharose et eau pour l'injection USP.

Instructions pour une utilisation

Pratuant®
(Prahl-u-en) (Alrogakebab) Injection for SuColombie-Britanniqueutaneous Injection Single-Dose Pre-Filled Pen (75 mg/mL)

Informations importantes

• L'appareil est un stylo jetable à dose unique. Il contient 75 mg de pralluent (alirocumab) dans 1 ml.
• Le stylo pralluent contient des médicaments prescrits par votre fournisseur de soins de santé.
• Le médicament est injecté sous votre peau et peut être donné par vous-même ou quelqu'un d'autre (soignant).
• Il est important que vous n'essayiez pas de donner à vous-même ou à quelqu'un d'autre l'injection à moins d'avoir reçu une formation de votre fournisseur de soins de santé.
• Chez les enfants âgés de 8 à 11 ans, le pratuant doit être donné par un soignant.
• Chez les enfants âgés de 12 à 17 ans, il est recommandé que le pralluent soit donné par ou sous la supervision d'un adulte.
• Ce stylo ne peut être utilisé que pour 1 injection unique et doit être jeté (jeté) après utilisation.
• Lisez attentivement toutes les instructions avant d'utiliser le stylo pralluent.
• Suivez ces instructions chaque fois que vous utilisez un stylo pralluent.
• Ne pas toucher le couvercle de sécurité jaune.
• Ne pas Utilisez le stylo s'il a été abandonné ou endommagé.
• Ne pas Utilisez le stylo si le capuchon bleu est manquant ou non en toute sécurité.
• Ne pas réutilisez un stylo.

Stockage de pralluent

• Conservez les stylos inutilisés dans le réfrigérateur entre 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C) dans le carton d'origine pour protéger de la lumière.
• Ne pas geler.
• Ne pas Exposez le stylo à une chaleur extrême ou à la lumière directe du soleil.
• Ne pas secouer.
• Pratuant should be allowed to warm to room temperature for 30 to 40 minutes before use.
• Si nécessaire, le pratuent peut être conservé à température ambiante jusqu'à 77 ° F (25 ° C) pendant 30 jours dans le carton d'origine pour se protéger de la lumière. Ne stockez pas au-dessus de 77 ° F (25 ° C).
• Une fois le pralluent retiré du réfrigérateur, il doit être utilisé dans les 30 jours ou jeté.
• Gardez les stylos pratuants et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Gardez cette brochure. Si vous avez des questions, posez votre fournisseur de soins de santé ou appelez le 1-844-PRALUENT (1-844-772-5836).

Les parties du stylo pralluent sont présentées sur cette image.

Étape A: Préparez-vous pour votre injection.

Avant de commencer, vous aurez besoin:

• le stylo pralluent
• 1 essuyage d'alcool
• 1 boule de coton ou gaze
• un conteneur des objets tranchants ou un conteneur résistant à la perforation (voir étape B8)

A1: Regardez l'étiquette sur le stylo.

• Vérifiez que vous avez le bon produit et la bonne dose.
• Vérifiez la date d'expiration (EXP): n'utilisez pas si cette date s'est écoulée.

A2: Regardez la fenêtre.

• Vérifiez que le liquide est clair incolore à jaune pâle et exempt de particules (voir figure A).
• Vous pouvez voir des bulles d'air. C'est normal.
• Ne pas Utilisez si la fenêtre apparaît en jaune solide (voir figure B).
• Ne pas Utilisez ce médicament si la solution est décolorée ou nuageuse ou si elle contient des flocons ou des particules visibles.

A3: Laissez le stylo se réchauffer à température ambiante pendant 30 à 40 minutes.

• Ceci est important pour administrer la dose entière et aide à minimiser l'inconfort.
• Sortez le praluent du réfrigérateur pour vous réchauffer avant de l'utiliser.
• Ne pas Chauffer le stylo, laissez-le se réchauffer seul.
• Ne pas Remettez le stylo au réfrigérateur.

A4: Préparez le site d'injection.

• Lavez-vous les mains avec du savon et de l'eau et séchez avec une serviette.
• Nettoyer la peau dans la zone d'injection avec une essuyage d'alcool.
• Vous pouvez injecter dans votre (voir image):
  • cuisses
  • estomac (sauf pour la zone de 2 pouces autour de votre nombril)
  • bras supérieur
• Vous pouvez vous tenir debout ou vous asseoir pour vous donner une injection.

Important:

• Changez (tournez) votre site d'injection chaque fois que vous vous donnez une injection. Si vous devez utiliser le même site d'injection, assurez-vous que ce n'est pas le même endroit sur le site que vous avez utilisé la dernière fois.
• Ne pas Injecter dans les zones où la peau est tendre dure ou rouge. N'injectez pas de pratuent dans des zones avec des cicatrices ou des vergetures à veines visibles.

Étape B: Comment donner votre injection.

B1: Après avoir terminé toutes les étapes de l'étape A: Se préparer pour votre injection, retirez le capuchon bleu.

• Ne pas Retirez le capuchon jusqu'à ce que vous soyez prêt à injecter.
• Ne pas Remettez le capuchon bleu.

B2: Tenez le stylo pralluent comme celui-ci.

• Ne pas toucher le couvercle de sécurité jaune.
• Assurez-vous que vous pouvez voir la fenêtre.

B3: Appuyez sur le couvercle de sécurité jaune sur votre peau à environ un angle de 90 °.

• Pour les enfants de moins de 12 ans, pincer la peau Avant et pendant l'injection est nécessaire.
• Chez les adultes et les enfants âgés de 12 ans et plus, un pincement de peau peut être nécessaire pour faire en sorte que le site d'injection ferme.
• Appuyez et maintenez fermement le stylo contre votre corps jusqu'à ce que le couvercle de sécurité jaune ne soit plus visible. Le stylo ne fonctionnera pas si le couvercle de sécurité jaune n'est pas complètement déprimé.

B4: Appuyez et relâchez immédiatement le bouton vert avec votre pouce.

• Vous entendrez un clic. Votre injection a maintenant commencé.
• La fenêtre commencera à devenir jaune.

B5: Continuez à tenir le stylo contre votre peau après avoir libéré le bouton.

• L'injection peut prendre jusqu'à 20 secondes.

B6: Vérifiez que la fenêtre est devenue jaune avant de retirer le stylo.

• Ne pas Retirez le stylo jusqu'à ce que toute la fenêtre soit devenue jaune.
• Votre injection est complète lorsque la fenêtre est devenue complètement jaune, vous pouvez entendre un deuxième clic.
• Si la fenêtre ne devient pas complètement jaune, appelez le 1-844-772-5836 pour obtenir de l'aide. Ne vous donnez pas une deuxième dose sans parler à votre fournisseur de soins de santé.

B7: Éloignez le stylo de votre peau.

• Ne pas Frottez la peau après l'injection.
• Si vous voyez une presse sanguine, une boule de coton ou une gaze sur le site jusqu'à ce que le saignement s'arrête.

B8: Jeter (défaussez) stylo et capuchon.

• Ne pas Remettez le capuchon bleu.
• Jetez le stylo et le capuchon dans un récipient résistant à la crevaison immédiatement après leur utilisation.

Élimination des stylos usagés:

• Mettez immédiatement vos stylos d'occasion dans un conteneur d'élimination des objets tranchants approuvé par la FDA après utilisation. Ne pas throw away (dispose of) pens et caps in your household trash.
• Si vous n'avez pas de conteneur d'élimination des objets tranchants approuvé par la FDA, vous pouvez utiliser un conteneur domestique qui est:
  • fait d'un plastique robuste
  • peut être fermé avec un couvercle résistant à la perforation serrée sans que les objets tranchants ne puissent sortir
  • droit et stable pendant l'utilisation
  • résistant à la fuite et
  • correctement étiqueté pour avertir des déchets dangereux à l'intérieur du récipient.
• Lorsque votre conteneur d'élimination des objets tranchants est presque plein, vous devrez suivre vos directives communautaires pour la bonne façon de disposer de votre conteneur d'élimination des objets tranchants. Il peut y avoir des lois étatiques ou locales sur la façon dont vous devez jeter les aiguilles et les seringues d'occasion. Pour plus d'informations sur l'élimination des objets de reculations sûrs et pour des informations spécifiques sur l'élimination des objets tranchants dans l'État dans lesquelles vous vivez sur le site Web de la FDA à: https://www.fda.gov/safesharpsdispososition.
• Ne pas dispose of your used sharps disposal container in your household trash unless your community guidelines permit this. Ne pas recycle your used sharps disposal container.

Gardez le pralluent et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Instructions pour une utilisation

Pratuant®
(Prahl-u-en) (Alrogakebab) Injection for SuColombie-Britanniqueutaneous Injection Single-Dose Pre-Filled Pen (150 mg/mL

Informations importantes

• L'appareil est un stylo jetable à dose unique. Il contient 150 mg de pratuent (alirocumab) en 1 ml.
• Le stylo pralluent contient des médicaments prescrits par votre fournisseur de soins de santé.
• Le médicament est injecté sous votre peau et peut être donné par vous-même ou quelqu'un d'autre (soignant).
• Il est important que vous n'essayiez pas de donner à vous-même ou à quelqu'un d'autre l'injection à moins d'avoir reçu une formation de votre fournisseur de soins de santé.
• Chez les enfants âgés de 8 à 11 ans, le pratuant doit être donné par un soignant.
• Chez les enfants âgés de 12 à 17 ans, il est recommandé que les praluants soient donnés par ou sous la supervision d'un adulte.
• Ce stylo ne peut être utilisé que pour 1 injection unique et doit être jeté (jeté) après utilisation.
• Lisez attentivement toutes les instructions avant d'utiliser le stylo pralluent.
• Suivez ces instructions chaque fois que vous utilisez un stylo pralluent.
• Ne pas toucher le couvercle de sécurité jaune.
• Ne pas Utilisez le stylo s'il a été abandonné ou endommagé.
• Ne pas Utilisez le stylo si le capuchon bleu est manquant ou non en toute sécurité.
• Ne pas réutilisez un stylo.

Stockage de pralluent

• Conservez les stylos inutilisés dans le réfrigérateur entre 36 ° F à 46 ° F (2 ° C à 8 ° C) dans le carton d'origine pour protéger de la lumière.
• Ne pas geler.
• Ne pas Exposez le stylo à une chaleur extrême ou à la lumière directe du soleil.
• Ne pas secouer.
• Pratuant should be allowed to warm to room temperature for 30 to 40 minutes before use.
• Si nécessaire, le pratuent peut être conservé à température ambiante jusqu'à 77 ° F (25 ° C) pendant 30 jours dans le carton d'origine pour se protéger de la lumière. Ne stockez pas au-dessus de 77 ° F (25 ° C).
• Une fois le pralluent retiré du réfrigérateur, il doit être utilisé dans les 30 jours ou jeté.
• Gardez les stylos pratuants et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Gardez cette brochure. Si vous avez des questions, posez votre fournisseur de soins de santé ou appelez le 1-844-PRALUENT (1-844-772-5836).

Les parties du stylo pralluent sont présentées sur cette image.

Étape A: Préparez-vous pour votre injection.

Avant de commencer, vous aurez besoin:

• le stylo pralluent
• 1 essuyage d'alcool
• 1 boule de coton ou gaze
• un conteneur des objets tranchants ou un conteneur résistant à la perforation (voir étape B8)

A1: Regardez l'étiquette sur le stylo.

• Vérifiez que vous avez le bon produit et la bonne dose.
• Vérifiez la date d'expiration (EXP): n'utilisez pas si cette date s'est écoulée.

A2: Regardez la fenêtre.

• Vérifiez que le liquide est clair incolore à jaune pâle et exempt de particules (voir figure A).
• Vous pouvez voir des bulles d'air. C'est normal.
• Ne pas Utilisez si la fenêtre apparaît en jaune solide (voir figure B).
• Ne pas Utilisez ce médicament si la solution est décolorée ou nuageuse ou si elle contient des flocons ou des particules visibles.

A3: Laissez le stylo se réchauffer à température ambiante pendant 30 à 40 minutes.

• Ceci est important pour administrer la dose entière et aide à minimiser l'inconfort.
• Sortez le praluent du réfrigérateur pour vous réchauffer avant de l'utiliser.
• Ne pas Chauffer le stylo, laissez-le se réchauffer seul.
• Ne pas Remettez le stylo au réfrigérateur.

A4: Préparez le site d'injection.

• Lavez-vous les mains avec du savon et de l'eau et séchez avec une serviette.
• Nettoyer la peau dans la zone d'injection avec une essuyage d'alcool.
• Vous pouvez injecter dans votre (voir image):
  • cuisses
  • estomac (sauf pour la zone de 2 pouces autour de votre nombril)
  • bras supérieur
• Vous pouvez vous tenir debout ou vous asseoir pour vous donner une injection.

Important:

• Changez (tournez) votre site d'injection chaque fois que vous vous donnez une injection. Si vous devez utiliser le même site d'injection, assurez-vous que ce n'est pas le même endroit sur le site que vous avez utilisé la dernière fois.
• Ne pas Injecter dans les zones où la peau est tendre dure ou rouge. Ne pas Injectez le pralluent dans les zones avec des cicatrices de veines visibles ou des vergetures.

Étape B: Comment donner votre injection.

B1: Après avoir terminé toutes les étapes de l'étape A: Se préparer pour votre injection, retirez le capuchon bleu.

• Ne pas Retirez le capuchon jusqu'à ce que vous soyez prêt à injecter.
• Ne pas Remettez le capuchon bleu.

B2: Tenez le stylo pralluent comme celui-ci.

• Ne pas toucher le couvercle de sécurité jaune.
• Assurez-vous que vous pouvez voir la fenêtre.

B3: Appuyez sur le couvercle de sécurité jaune sur votre peau à environ un angle de 90 °.

• Pour les enfants de moins de 12 ans, pincer la peau Avant et pendant l'injection est nécessaire.
• Chez les adultes et les enfants âgés de 12 ans et plus, un pincement de peau peut être nécessaire pour faire en sorte que le site d'injection ferme.
• Appuyez et maintenez fermement le stylo contre votre corps jusqu'à ce que le couvercle de sécurité jaune ne soit plus visible. Le stylo ne fonctionnera pas si le couvercle de sécurité jaune n'est pas complètement déprimé.

B4: Appuyez immédiatement et libérez immédiatement le bouton gris avec votre pouce.

• Vous entendrez un clic. Votre injection a maintenant commencé.
• La fenêtre commencera à devenir jaune.

B5: Continuez à tenir le stylo contre votre peau après avoir libéré le bouton.

• L'injection peut prendre jusqu'à 20 secondes.

B6: Vérifiez que la fenêtre est devenue jaune avant de retirer le stylo.

• Ne pas Retirez le stylo jusqu'à ce que toute la fenêtre soit devenue jaune.
• Votre injection est complète lorsque la fenêtre est devenue complètement jaune, vous pouvez entendre un deuxième clic.
• Si la fenêtre ne devient pas complètement jaune, appelez le 1-844-772-5836 pour obtenir de l'aide. Ne vous donnez pas une deuxième dose sans parler à votre fournisseur de soins de santé.

B7: Éloignez le stylo de votre peau.

• Ne pas Frottez la peau après l'injection.
• Si vous voyez une presse sanguine, une boule de coton ou une gaze sur le site jusqu'à ce que le saignement s'arrête.

B8: Jeter (défaussez) stylo et capuchon.

• Ne pas Remettez le capuchon bleu.
• Jetez le stylo et le capuchon dans un récipient résistant à la crevaison immédiatement après leur utilisation.

Élimination des stylos usagés:

• Mettez immédiatement vos stylos d'occasion dans un conteneur d'élimination des objets tranchants approuvé par la FDA après utilisation. Ne pas throw away (dispose of) pens et caps in your household trash.
• Si vous n'avez pas de conteneur d'élimination des objets tranchants approuvé par la FDA, vous pouvez utiliser un conteneur domestique qui est:
  • fait d'un plastique robuste
  • peut être fermé avec un couvercle résistant à la perforation serrée sans que les objets tranchants ne puissent sortir
  • droit et stable pendant l'utilisation
  • résistant à la fuite et
  • correctement étiqueté pour avertir des déchets dangereux à l'intérieur du récipient.
• Lorsque votre conteneur d'élimination des objets tranchants est presque plein, vous devrez suivre vos directives communautaires pour la bonne façon de disposer de votre conteneur d'élimination des objets tranchants. Il peut y avoir des lois étatiques ou locales sur la façon dont vous devez jeter les aiguilles et les seringues d'occasion. Pour plus d'informations sur l'élimination des objets de reculations sûrs et pour des informations spécifiques sur l'élimination des objets tranchants dans l'État dans lesquelles vous vivez sur le site Web de la FDA à: https://www.fda.gov/safesharpsdispososition.
• Ne pas dispose of your used sharps disposal container in your household trash unless your community guidelines permit this. Ne pas recycle your used sharps disposal container.

Gardez le pralluent et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.