Prevpac

Description de prevpac

PREVPAC se compose d'une carte d'administration quotidienne contenant deux capsules de libération retardées prévacides de 30 mg quatre capsules d'amoxicilline 500 mg USP et deux comprimés de clarithromycine 500 mg USP pour l'administration orale.

Capsules à libération retardée de la prevacide (lansoprazole)

L'ingrédient actif dans les capsules à libération retardée prévacide est un inhibiteur de la pompe à protons. Sa formule empirique est C ₁₆ H ₁₄ F ₃ N ₃ O ₂ S avec un poids moléculaire de 369,37. Prevacide a la structure suivante:

Le lansoprazole est une poudre cristalline inodore blanche à blanc brunâtre qui fond avec une décomposition à environ 166 ° C. Le lansoprazole est librement soluble dans le diméthylformamide; soluble dans le méthanol; Sortie «soluble dans l'éthanol; légèrement soluble dans le dichlorométhane et l'acétonitrile à l'acétate d'éthyle; Très légèrement soluble dans l'éther; et pratiquement insoluble dans l'hexane et l'eau.

Chaque capsule à libération retardée contient des granules à revêtement entérique composés de 30 mg de lansoprazole (ingrédient actif) et les ingrédients inactifs suivants: sphère de sucre de sucre de sucrose du sacro-cellulose en acide méthacrylique dioxyde de silicium colloïdal de la cellulose D

Capsules d'amoxicilline USP

Amoxicillin is a penicillin class antibacterial with a broad spectrum of bactericidal activity against many gram-positive and gram-negative microorganisms. Chemically it is (2 S 5 R 6 R ) -6 - [( R ) - (-) - 2-amino-2- ( p Hydroxyphényl) acétamido] -33-diméthyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] Trihydrate d'acide heptane-2-carboxylique. La formule moléculaire est C ₁₆ H ₁₉ N ₃ O ₅ S • 3H ₂ O et le poids moléculaire est de 419,45. L'amoxicilline a la structure suivante:

Les capsules d'amoxicilline sont destinées à l'administration orale.

Chaque capsule avec un capuchon et un corps opaques jaunes contient 500 mg de trihydrate d'amoxicilline. Ingrédients inactifs: coquilles de capsule - oxyde ferrique jaune dioxyde de titane de titane gélatine oxyde ferrique noir; Contenu des capsules - Stéarate de microcristallins et de magnésium à la cellulose.

Répond au test de dissolution USP 2.

Biaxin Filmtab (comprimés de clarithromycin USP)

La clarithromycine est un antimicrobien macrolide. Chimiquement, il est de 6-0-méthyrythromycine. La formule moléculaire est C ₃₈ H ₆₉ NON ₁₃ et le poids moléculaire est de 747,96. La clarithromycine a la structure suivante:

La clarithromycine est une poudre cristalline blanche à blanc cassé. Il est soluble en acétone légèrement soluble dans l'éthanol de méthanol et l'acétonitrile et pratiquement insoluble dans l'eau.

Chaque comprimé à libération immédiate enduit de film jaune ovale contient 500 mg de clarithromycine et les ingrédients inactifs suivants: Hypromellose hydroxypropyl-cellulose colloïdale dioxyde de silicium croscarmellose s sodium d

Utilisations pour prevpac

H. pylori Éradication pour réduire le risque de récidive de l'ulcère duodénal

Les composants de la prevpac (amoxicilline prévacide et clarithromycine) sont indiqués pour le traitement des patients atteints H. pylori infection et ulcère duodénal (actif ou antécédent d'un ulcère duodénal) pour éradiquer H. pylori . Éradication de H. pylori Il a été démontré que la réduction du risque de récidive de l'ulcère duodénal (voir Études cliniques et Posologie et administration ).

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité du PREVPAC et d'autres médicaments antibactériens, le PREVPAC doit être utilisé uniquement pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement soupçonnées d'être causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte dans la sélection ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, les modèles d'épidémiologie et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Dosage pour prevpac

H. pylori Éradication pour réduire le risque de récidive de l'ulcère duodénal

La dose orale adulte recommandée est de 30 mg prévacide 1 g amoxicilline et 500 mg de clarithromycine administrée ensemble deux fois par jour (matin et soir) pendant 10 ou 14 jours (voir Indications et utilisation ).

Le prevPAC n'est pas recommandé chez les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min.

Comment fourni

Prevpac est fourni en tant que carte d'administration quotidienne individuelle contenant chacune:

Capsules prévacides

• Deux capsules de gélatine dure et rose opaques avec robinet et prévacide 30 imprimées sur les capsules.

Capsules d'amoxicilline USP

• Quatre capsules à gélatine dure opaque jaune 500 mg imprimé avec Amox 500 d'un côté et GG 849 de l'autre côté.

Biaxin Filmtab

• Deux tablettes de 500 mg enduites de films jaunes ont été débossés avec le logo A d'un côté et le code KL de l'autre côté des tablettes.

NDC 64764-702-01 Carton contenant 14 cartes d'administration quotidiennes
NDC 64764-702-11 Carte d'administration quotidienne

Stocker entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F et 77 ° F) [voir Température ambiante contrôlée par l'USP ]. Protéger de la lumière et de l'humidité.

Références

2. Swanson Biearman B Dean BS Lopez G Krenzelok Ep. Les effets de la pénicilline et des ingestions de céphalosporine chez les enfants de moins de six ans. Vet Hum Toxicol. 1988; 30: 66-67.

Prevpac is distributed by Takeda Pharmaceuticals America Inc. Prévacide (lansoprazole) Delayed-Release Capsules Distributed by Takeda Pharmaceuticals America Inc. Deerfield IL 60015 U.S.A. Capsules d'amoxicilline USP Product of Spain. Manufactured in Austria by Setoz GmbH for Setoz Inc. Princeton NJ 08540 U.S.A. Revised : Nov 2017

Effets secondaires for Prevpac

Prevpac

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Les réactions indésirables les plus courantes (≥3%) rapportées dans les essais cliniques lorsque les trois composantes de cette thérapie ont été données concomitantes pendant 14 jours sont répertoriées dans le tableau 8.

Tableau 8: Réactions indésirables les plus fréquemment rapportées dans les essais cliniques (≥3%)

Les effets indésirables supplémentaires qui ont été signalés comme éventuellement ou probablement liés au traitement (moins de 3%) dans les essais cliniques lorsque les trois composantes de cette thérapie ont été administrés concomitamment sont répertoriés ci-dessous et divisés par le système corporel:

Le corps dans son ensemble - douleurs abdominales

Système digestif - tabourets sombres bouche sèche / soif de glossite rectale démangeaison nausées moniliase oral stomatite décoloration trouble des troubles de la langue vomissements

Système musculo-squelettique - myalgie

Système nerveux - étourdissements de confusion

Système respiratoire - troubles respiratoires

Peau et appendices - réactions cutanées

Système urogénital - vaginite moniliase vaginale

Il n'y avait aucune différence statistiquement significative dans la fréquence des événements indésirables signalés entre les régimes de thérapie triple 10 et 14 jours.

Prévacide

Les effets indésirables suivants de l'étiquetage pour Prévacide sont fournis pour des informations:

Omeprazole DR 40 mg Capsule Traitement

Dans le monde entier, plus de 10000 patients ont été traités avec Prévacide dans les essais cliniques de phase 2 ou de phase 3 impliquant diverses doses et durées de traitement. En général, le traitement Prévacide a été bien toléré dans les essais à court terme et à long terme.

Incidence dans les essais cliniques

Les événements indésirables suivants ont été signalés par le médecin traitant comme ayant une relation possible ou probable avec le médicament chez 1% ou plus des patients traités par la prévaciide et se sont produits à un rythme plus élevé chez les patients traités par la prévacide que les patients traités par placebo:

Tableau 9: Incidence des réactions indésirables éventuelles ou probablement liées au traitement dans les études prévacides contrôlées par placebo à court terme

Mal de tête was also seen at greater than 1% incidence but was more common on placebo. The incidence of diarrhée was similar between patients who received placebo et patients who received 30 mg of Prévacide but higher in the patients who received 60 mg of Prévacide (2.9% 4.2% et 7.4% respectively).

L'événement indésirable lié au traitement le plus souvent signalé ou probablement au cours du traitement était la diarrhée.

Des expériences indésirables supplémentaires se produisant chez moins de 1% des patients ou des sujets qui ont reçu un prévacide dans les essais domestiques sont présentés ci-dessous:

Le corps dans son ensemble - L'abdomen a agrandi la réaction allergique Asthénie Pain de dos candiase Carcinome Douleur thoracique (non spécifiée autrement) Chills œdème Fièvre Syndrome de la grippe Halitose Infection (non spécifiée autrement) Malaise Pain de cou Rimidité du cou Pain pelvien Douleur pelvienne

Système cardiovasculaire - arythmie d'angine de poitrine accident cérébral / Infarctus cérébral Hypertension / hypotension Migraine Myocarde Palpitations Choc (défaillance circulatoire) Syncope Tachycardie Vasodilatation

Système digestif - Tabourets anormaux Anorexie Bezoar Cardiospasme cholélithiasis Colite Dry Mouth Dyspepsie Dysphagie Esophagite Déructation Flatulence œsophagienne Nodules gastrites gastro-intestinaux gastro-intestinaux gastro-intestinaux gastro-intestinaux gastro-propres Hémorragie Glossite GUM Hémorragie hématemèse accrue l'appétit Augmentation de la salivation Mélena Ulcération de la bouche nausées et vomissements nausées et vomissements et diarrhée

Système endocrinien - diabète sucré Hypothyroïdie du goitre

Système hémic et lymphatique - lymphadénopathie d'hémolyse anémie

Métabolisme et troubles nutritionnels - avitaminose goutte Hyperglycémie de déshydratation / hypoglycémie gain / perte de poids de l'œdème périphérique

Système musculo-squelettique - Arthralgie Arthrite Trouble osseux Trouble articulaire Crampes Musculo-squelettique Myalgie myasthénie ptosis Synovite

Système nerveux - rêves anormaux agitation amnésie anxiété apathie Confusion Convulsion Démence Dépersonnalisation Dépression Diplopie étourdie

Système respiratoire - Bronchite d'asthme La toux a augmenté la dyspnée épistaxie hémoptysie HICUCUP Néoplasie laryngée Fibrose PHARYNGITE PHARYNGITE PLONURAL PNUMONIE DÉSORMANCE RESPIRATIF

Peau et appendices - ALOPÉCIE D'ACNÉE Contact Dermatite Skin Dry Éruption FIXE Trouble des cheveux Maculopapular Entry Nail Trouble Prurit Perte Carthinome Cartraphe Skin Tirticaria Urticaire

Sens spéciaux - Vision anormale Amblyopie Blepharite Vision floue cataracte conjonctivite dedoute les yeux secs glaucome Otite moyenne Parosmie Photophobie Dégénérescence rétinienne / trouble Perte de goût Perversion Perversion Tason Field Field Field Field

Système urogénital - Mentes anormales Amélioration du sein Douleur mammaire Tendeur du sein Dysménorrhée Dyurie gynécomastie impuissance calcul rénal Douleur rénale leucorrhée Mérorragie trouble menstruel trouble du pénis Polyurie testisez la douleur urétrale fréquence urinaire rétention des voies urinaires infection urinaire urgence urilation de miction altérée vaginite

Marketing postal

Des expériences défavorables supplémentaires ont été signalées depuis le commercialisation de la prevacide. La majorité de ces cas sont d'origine étrangère et une relation avec la prevacide n'a pas été établie. Parce que ces événements ont été signalés volontairement à partir d'une population de taille de taille inconnue des estimations de fréquence ne peuvent pas être faites. Ces événements sont répertoriés ci-dessous par Costart Body System:

Le corps dans son ensemble - Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes

Système digestif - pancréatite d'hépatotoxicité vomir

Système hémic et lymphatique - agranulocytose anémie aplasique anémie hémolytique leukopénie neutropénie pancytopénie thrombocytopénie et purpura thrombotique thrombocytopénique

Infections et infestations - Diarrhée associée à Clostridium difficile

Métabolisme et troubles nutritionnels - hypomagnésémie

Système musculo-squelettique - Myosite de fracture osseuse

Peau et appendices - Réactions dermatologiques sévères, y compris l'érythème multiforme Syndrome de Stevens-Johnson Nécrolyse épidermique toxique (certains mortels) Lupus érythémateux

Sens spéciaux - trouble de la parole

Système urogénital - Rétention urinaire de la néphrite interstitielle

Amoxicilline

Les effets indésirables suivants du marquage de l'amoxicilline sont fournis pour des informations:

Les réactions indésirables les plus courantes (> 1%) observées dans les essais cliniques de capsules d'amoxicilline étaient des vomissements et des nausées de diarrhée.

Les événements indésirables les plus fréquemment signalés pour les patients qui ont reçu un traitement triple (amoxicilline / clarithromycine / lansoprazole) étaient des maux de tête de diarrhée (7%) (6%) et une perversion du goût (5%).

Infections et infestations - Candidose mucocutanée

Gastro-intestinal - Langue poilue noire et hémorragique / colite pseudomembranous.

Le début des symptômes de colite pseudomembranous peut se produire pendant ou après un traitement antibiotique (voir Avertissements ).

Réactions d'hypersensibilité - Anaphylaxie (voir Avertissements ) Réactions sériques en forme de maladie érythémateuses érythème érythème multiforme stevens-johnson syndrome exfoliative dermatite toxique nécrolyse épidermique aiguë de la pustensibilité exanthémateuse de la pustensibilité et urticaria exanthémateuse.

Foie - Une augmentation modérée de l'AST et / ou de l'ALT a été notée mais l'importance de cette découverte est inconnue. Dysfonctionnement hépatique, y compris cholestatique jaunisse La cholestase hépatique et l'hépatite cytolytique aiguë ont été signalées.

Rénal - Crystalluria a également été signalé (voir Sur-ladosage ).

Systèmes hémiques et lymphatiques - Anémie comprenant l'anémie hémolytique thrombocytopénie thrombocytopénique purpura éosinophilie La leucopénie et l'agranulocytose ont été signalées. Ces réactions sont généralement réversibles sur l'arrêt du traitement et sont considérées comme des phénomènes d'hypersensibilité.

Système nerveux central - Hyperactivité réversible anxiété d'agitation d'insomnie des changements comportementaux confusion et / ou des étourdissements ont été signalés.

Divers - La décoloration des dents (coloration jaune brune ou gris) a été signalée. La plupart des rapports se sont produits chez les patients pédiatriques. La décoloration a été réduite ou éliminée avec le brossage ou le nettoyage dentaire dans la plupart des cas.

Clarithromycine

Les effets indésirables suivants du marquage pour la clarithromycine sont fournis pour des informations:

Les effets indésirables les plus fréquents et les plus communs liés à la thérapie de clarithromycine pour les populations adultes et pédiatriques sont les vomissements de nausées et la dysgéusie de la diarrhée de la douleur abdominale. Ces effets indésirables sont cohérents avec le profil de sécurité connu des antibiotiques macrolides.

Il n'y avait pas de différence significative dans l'incidence de ces effets indésirables gastro-intestinaux lors des essais cliniques entre la population de patients avec ou sans infections mycobactériennes préexistantes.

Réaction indésirables Observed During Clinical Trials Of Clarithromycine

Les effets indésirables suivants ont été observés dans les essais cliniques avec une clarithromycine à un rythme supérieur ou égal à 1%:

Troubles gastro-intestinaux - Diarrhée vomissement dyspepsia nausée douleurs abdominales

Troubles hépatobiliaires - Test de la fonction hépatique anormale

Troubles du système immunitaire - Réaction anaphylactoïde

Infections et infestations - Candidose

Troubles du système nerveux - Dysgeusia maux de tête

Troubles psychiatriques - Insomnie

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés - Éruption cutanée

Autres effets indésirables observés lors des essais cliniques de clarithromycine

Les effets indésirables suivants ont été observés dans les essais cliniques avec de la clarithromycine à un rythme inférieur à 1%:

Troubles du système sanguin et lymphatique - Leukopénia neutropénie thrombocythémie éosinophilie

Troubles cardiaques - Électrocardiogramme qt prolongé de séchronisation cardiaque

Troubles de l'oreille et du labyrinthe - Vertigo Tinnitus auditif altéré

Troubles gastro-intestinaux - Stomatite glossite œsophagite gastro-œsophagien maladie gastrite proctalgie distension abdominale constipation buccale sèche éruténce

Troubles généraux et conditions du site d'administration - Malaise pyrexie asthme de douleur thoracique fraîche la fatigue

Troubles hépatobiliaires - Hépatite cholestase

Troubles du système immunitaire - Hypersensibilité

Infections et infestations - Infection gastro-entérite de la cellulite infection vaginale

Enquêtes - La bilirubine sanguine a augmenté le sang de la phosphatase alcaline dans le sang a augmenté le sang de la lactate de la sang

Métabolisme et troubles nutritionnels - L'anorexie a diminué l'appétit

Troubles musculo-squelettiques et conjonctifs - Myalgie Spasmes musculaires rigidité nucale

Troubles du système nerveux - Étourdissements Tremor Perte de conscience Dyskinésie Somnolence

Troubles psychiatriques - Nervosité de l'anxiété

Troubles rénaux et urinaires - La créatinine sanguine a augmenté l'urée du sang

Troubles thoraciques et médiastinaux respiratoires - Embolie pulmonaire de l'asthme épistaxis

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés - Urticaria Dermatite Bollus Eaus Hyperhidrose éruption cutanée maculopapulaire

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la clarithromycine. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Troubles du système sanguin et lymphatique - Thrombocytopénie agranulocytose

Troubles cardiaques - Torsades de pointes ventricular tachycardia ventricular arrhythmia

Troubles de l'oreille et du labyrinthe - La surdité était principalement signalée chez les femmes âgées et était généralement réversible.

Troubles gastro-intestinaux - Pancréatite Décoloration de la langue aiguë La décoloration des dents a été signalée et était généralement réversible avec un nettoyage professionnel lors de l'arrêt du médicament.

Troubles hépatobiliaires - Ictatocellulaire hépatique de défaillance hépatique. Des effets indésirables liés à la dysfonction hépatique ont été signalés avec la clarithromycine (voir Avertissements Hépatotoxicité )

Troubles du système immunitaire - Réaction anaphylactique

Infections et infestations - Pseudomembranous colite

Quels sont les effets de la méthadone

Enquêtes - Le temps prolongé des globules blancs prolongés de la prothrombine a diminué le rapport normalisé international a augmenté. Une couleur d'urine anormale a été signalée associée à une insuffisance hépatique.

Métabolisme et troubles nutritionnels - Une hypoglycémie a été signalée chez des patients prenant des agents hypoglycémiques oraux ou de l'insuline.

Troubles musculo-squelettiques et conjonctifs - La rhabdomyolyse de myopathie a été signalée et, dans certains rapports Contre-indications et Avertissements ).

Troubles du système nerveux - Convulsion Aguaia Parosmia Aosmia Paresthésie

Troubles psychiatriques - Trouble psychotique l'état confusion dépersonnalisation dépression désorientation comportement maniaque hallucination comportement anormal des rêves anormaux. Ces troubles se résolvent généralement lors de l'arrêt du médicament.

Il n'y a pas de données sur l'effet de la clarithromycine sur la possibilité de conduire ou d'utiliser des machines. Le potentiel de vertige de vertige et de désorientation des vertiges qui peuvent survenir avec le médicament doivent être pris en compte avant que les patients ne conduisent ou utilisent des machines.

Troubles rénaux et urinaires - Néphrite insuffisance rénale interstitielle

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés - Syndrome de Stevens-Johnson

Troubles vasculaires - Hémorragie

Il y a eu des rapports de toxicité de colchicine avec une utilisation concomitante de clarithromycine et de colchicine, en particulier chez les personnes âgées, dont certains se sont produits chez des patients atteints d'insuffisance rénale. Des décès ont été signalés chez certains patients (voir Avertissements AND PRÉCAUTIONS ).

Valeurs de laboratoire

Prévacide

Les changements suivants dans les paramètres de laboratoire chez les patients qui ont reçu un prévacide ont été signalés comme effets indésirables:

Les tests de fonction hépatique anormaux ont augmenté l'augmentation du SGOT (AST) augmenté le SGPT (ALT) augmenté la créatinine augmentée phosphatase alcaline augmente les globulines augmentées GGTP augmentées / diminués / anormaux du WBC Ag anormal Ag rapport augmenté l'urine cristalline anormale hémoglobine Une diminution de l'hyperlipémie a augmenté / diminué les électrolytes ont augmenté / diminué le cholestérol augmenté les glucocorticoïdes augmentent le LDH augmenté / diminué / les plaquettes anormales ont augmenté les niveaux de gastrine et le sang fecal positif. Des anomalies d'urine telles que l'albuminurie glycosurie et l'hématurie ont également été signalées.

Dans les études contrôlées par placebo, lorsque SGOT (AST) et SGPT (ALT) ont été évalués 0,4% (4/978) et 0,4% (11/2677) qui ont reçu le placebo et le prevacide respectivement des élévations enzymes supérieures à trois fois la limite supérieure de la plage normale à la visite finale du traitement. Aucun de ces patients qui ont reçu un prévisionneur n'a signalé une ictère à tout moment au cours de l'étude.

Interactions médicamenteuses for Prevpac

Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été menée spécifiquement avec prevpac. Les interactions médicamenteuses suivantes concernent les composantes individuelles du médicament: l'amoxicilline prévacide (lansoprazole) et clarithromycine. Par conséquent, la décision d'ajuster le dosage devrait dépendre de l'évaluation par le clinicien entre autres l'effet cumulatif ou net des composants médicamenteux de la prevpac.

Prévacide

Les tableaux 5 et 6 comprennent des médicaments avec des interactions médicamenteuses cliniquement importantes et une interaction avec les diagnostics lorsqu'ils sont administrés en concomitance avec le prévacide et les instructions pour les prévenir ou les gérer.

Consultez l'étiquetage des médicaments utilisés concomitants pour obtenir de plus amples informations sur les interactions avec les IPP.

Tableau 5: Interactions cliniquement pertinentes affectant les médicaments co-administrés avec la prévacide et les interactions avec les diagnostics

Tableau 6: Interactions cliniquement pertinentes affectant le prévacide lorsqu'il est co-administré avec d'autres médicaments

Amoxicilline

Probénécide

Probénécide decreases the renal tubular secretion of amoxicilline. Concurrent use of amoxicilline et probenecid may result in increased et prolonged blood levels of amoxicilline.

Antibiotiques

Les macrolides de chloramphénicol sulfonamides et les tétracyclines peuvent interférer avec les effets bactéricide de la pénicilline. Cela a été démontré in vitro ; Cependant, la signification clinique de cette interaction n'est pas bien documentée.

Amoxicilline may affect the gut flora leading to lower estrogen reabsorption et reduced efficacy of combined oral estrogen/ progesterone contraceptives.

Tableau 7: Interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec la biaxine

Interactions de test de médicament / de laboratoire

Des concentrations élevées d'urine d'ampicilline peuvent entraîner des réactions faussement positives lors du test de la présence de glucose dans l'urine en utilisant la solution de Clinitest Benedict ou la solution de Fehling. Étant donné que cet effet peut également se produire avec l'amoxicilline, il est recommandé que des tests de glucose basés sur des réactions enzymatiques de glucose oxydase (telles que la clinistix) soient utilisées.

Après l'administration d'ampicilline ou d'amoxicilline aux femmes enceintes, une diminution transitoire de la concentration plasmatique de l'oestrone conjugué à l'estriol-glucuronide d'estriol-glucuronide total a été noté.

Avertissements for Prevpac

Réactions d'hypersensibilité aiguës

Des réactions d'hypersensibilité graves et occasionnellement mortelles (anaphylactiques) ont été rapportées chez les patients sous traitement à la pénicilline, y compris l'amoxicilline. Bien que l'anaphylaxie soit plus fréquente après un traitement parentéral, elle s'est produite chez les patients sous pénicillines orales. Ces réactions sont plus susceptibles de se produire chez les personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité à la pénicilline et / ou des antécédents de sensibilité à plusieurs allergènes. Il y a eu des rapports d'individus ayant des antécédents d'hypersensibilité à la pénicilline qui ont connu des réactions graves lorsqu'ils sont traités avec des céphalosporines. Avant de lancer une thérapie avec une enquête prudente prévisée, il faut faire une enquête minutieuse concernant les réactions d'hypersensibilité antérieures aux péphalosporines de la pénicillines ou à d'autres allergènes. Dans le cas de réactions d'hypersensibilité aiguës sévères telles que l'anaphylaxie du syndrome de Stevens-Johnson, le médicament de nécrolyse épidermique toxique avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (robe) et le purpura de Henoch-Schara PRIVPAC doivent être interrompus immédiatement et le traitement approprié doit être initié de manière urgente.

Utiliser pendant la grossesse

La clarithromycine ne doit pas être utilisée chez les femmes enceintes, sauf dans des circonstances cliniques où aucune thérapie alternative n'est appropriée. Si la grossesse survient lors de la clarithromycine, le patient doit être informé du danger potentiel du fœtus. La clarithromycine a démontré les effets néfastes des résultats de la grossesse et / ou du développement embryofétal chez les souris et lapins de rats de singes à des doses qui produisaient des taux plasmatiques de deux à 17 fois les taux sériques atteints chez l'homme traité aux doses humaines maximales recommandées (voir les précautions de la grossesse).

Hépatotoxicité

Une dysfonction hépatique, y compris une augmentation des enzymes hépatiques et une hépatite hépatocellulaire et / ou cholestatique avec ou sans ictère, a été signalée avec de la clarithromycine. Ce dysfonction hépatique peut être grave et est généralement réversible. Dans certains cas, une insuffisance hépatique avec un résultat mortel a été signalée et a généralement été associée à de graves maladies sous-jacentes et / ou à des médicaments concomitants. Les symptômes de l'hépatite peuvent inclure le prurit d'urine foncé de l'anorexie ou l'abdomen tendre. Arrêtez immédiatement la clarithromycine si des signes et symptômes d'hépatite se produisent.

Prolongation QT

Clarithromycine has been associated with prolongation of the QT interval et infrequent cases of arrhythmia. Cases of torsades de pointes have been spontaneously reported during postmarketing surveillance in patients receiving clarithromycin. Fatalities have been reported. Clarithromycine should be avoided in patients with ongoing proarrhythmic conditions such as uncorrected hypokalemia or hypomagnésémie clinically significant bradycardia (voir Contre-indications ) et chez les patients recevant des agents antiarythmiques de classe IA de classe IA (quinidine procrainamide) ou de classe III (dofétilide amiodarone sotalol). Les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets associés au médicament sur l'intervalle QT.

Présence d'une malignité gastrique

Chez les adultes, la réponse symptomatique à la thérapie avec le lansoprazole n'empêche pas la présence d'une malignité gastrique. Considérez des tests de suivi et de diagnostic supplémentaires chez les patients adultes qui ont une réponse sous-optimale ou une rechute symptomatique précoce après avoir terminé le traitement avec un IPP. Chez les patients âgés, envisagez également une endoscopie.

Néphrite interstitielle aiguë

Une néphrite interstitielle aiguë (AIN) a été observée chez les patients prenant des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), y compris le lansoprazole. Une néphrite interstitielle aiguë peut se produire à tout moment pendant le traitement PPI et est généralement attribuée à une réaction d'hypersensibilité idiopathique. Arrêter le lansoprazole si AIN se développe (voir Contre-indications ).

Lupus érythémateux cutané et systémique

Le lupus érythémateux (CLE) cutané et le lupus érythémateux systémique (LED) ont été signalés chez des patients prenant des IPP, y compris le lansoprazole. Ces événements se sont produits à la fois comme un nouvel début et une exacerbation des maladies auto-immunes existantes. La majorité des cas de lupus érythémateux induits par le PPI étaient CLE.

La forme la plus courante de CLE signalée chez les patients traitées par des IPP était CEE subaiguë (SCLE) et s'est produite dans des semaines à des années après un traitement médicamenteux continu chez des patients allant des nourrissons aux personnes âgées. Les résultats généralement histologiques ont été observés sans atteinte aux organes.

Le lupus érythémateux systémique (LED) est moins couramment rapporté que CLE chez les patients recevant des IPP. Le LED associé à l'IPP est généralement plus doux que le LED induit par la drogue. Le début du LED s'est généralement produit dans des jours aux années après avoir initié un traitement principalement chez des patients allant des jeunes adultes aux personnes âgées. La majorité des patients ont présenté une éruption cutanée; Cependant, l'arthralgie et la cytopénie ont également été signalées.

Évitez l'administration de PPI plus longtemps que médicalement indiqués. Si des signes ou des symptômes compatibles avec CLE ou LED sont notés chez les patients recevant PREVPAC, arrêtez le médicament et référez le patient au spécialiste approprié pour l'évaluation. La plupart des patients s'améliorent avec l'arrêt de l'IPP seul en quatre à 12 semaines. Les tests sérologiques (par exemple ANA) peuvent être positifs et les résultats élevés des tests sérologiques peuvent prendre plus de temps à résoudre que les manifestations cliniques.

Interactions médicamenteuses

Des effets indésirables graves ont été signalés chez les patients prenant de la clarithromycine en même temps que les substrats du CYP3A4. Il s'agit notamment de la toxicité de la colchicine avec la colchicine; rhabdomyolyse avec la simvastatine lovastatine et l'atorvastatine; Hypoglycémie avec le disopyramide et l'hypotension et les lésions rénales aiguës avec des bloqueurs de canaux calciques métabolisés par le CYP3A4 (par exemple, l'amlodipine verapamil diltiazem nifedipine). La plupart des rapports de lésions rénales aiguës avec des bloqueurs de canaux calciques métabolisés par le CYP3A4 impliquaient des patients âgés de 65 ans ou plus (voir (voir Contre-indications et Interactions médicamenteuses ). Clarithromycine should be used with caution when administered concurrently with medications that induce the cytochrome CYP3A4 enzyme (voir Interactions médicamenteuses ).

Colchicine

Des interactions médicamenteuses mortelles et mortelles ont été signalées chez les patients traités par clarithromycine et colchicine. La clarithromycine est un fort inhibiteur du CYP3A4 et cette interaction peut se produire tout en utilisant les deux médicaments à leurs doses recommandées. Si la co-administration de clarithromycine et de colchicine est nécessaire chez les patients atteints de fonction rénale et hépatique normale, la dose de colchicine doit être réduite. Les patients doivent être surveillés pour les symptômes cliniques de la toxicité de la colchicine. L'administration concomitante de clarithromycine et de colchicine est contre-indiquée chez les patients souffrant de troubles rénaux ou hépatiques (voir Contre-indications et Interactions médicamenteuses ).

Benzodiazépines

Une sédation accrue et une prolongation de la sédation ont été signalées avec l'administration concomitante de clarithromycine et de triazolobenzodiazépines telles que le triazolam et le midazolam.

Agents hypoglycémiques / insuline oraux

L'utilisation concomitante de clarithromycine et d'agents hypoglycémiques oraux et / ou d'insuline peut entraîner une hypoglycémie importante. Avec certains médicaments hypoglycémiques tels que le natéglinide de la pioglitazone, l'inhibition de la rosiglitazone de l'enzyme CYP3A par la clarithromycine peut être impliquée et pourrait provoquer une hypoglycémie lorsqu'elle est utilisée concomitante. Une surveillance minutieuse du glucose est recommandée.

Anticoagulants oraux

Il existe un risque d'hémorragie grave et d'élévations significatives de l'INR et du temps de prothrombine lorsque la clarithromycine est co-administrée avec de la warfarine. Les temps d'INR et de prothrombine doivent être fréquemment surveillés tandis que les patients reçoivent simultanément de la clarithromycine et des anticoagulants oraux.

Inhibiteurs de HMG-CoA réductase (statines)

L'utilisation concomitante de la clarithromycine avec la lovastatine ou la simvastatine est contre-indiquée (voir Contre-indications ) Comme ces statines sont largement métabolisées par le CYP3A4 et le traitement concomitant avec la clarithromycine augmente leur concentration plasmatique, ce qui augmente le risque de myopathie, y compris la rhabdomyolyse. Des cas de rhabdomyolyse ont été signalés chez les patients prenant de la clarithromycine en même temps que ces statines. Si le traitement avec de la clarithromycine ne peut pas être évité que la thérapie avec la lovastatine ou la simvastatine doit être suspendue au cours du traitement.

La prudence doit être exercée lors de la prescription de clarithromycine avec des statines. Dans les situations où l'utilisation concomitante de la clarithromycine avec l'atorvastatine ou la pravastatine ne peut être évitée que la dose de l'atorvastatine ne doit pas dépasser 20 mg par jour et la dose de pravastatine ne doit pas dépasser 40 mg par jour. L'utilisation d'une statine qui ne dépend pas du métabolisme du CYP3A (par exemple la fluvastatine) peut être envisagée. Il est recommandé de prescrire la dose enregistrée la plus basse si une utilisation concomitante ne peut pas être évitée.

Interactions avec les enquêtes pour les tumeurs neuroendocrines

Les taux sériques de la chromogranine A (CGA) augmentent secondaire aux diminutions induites par le médicament de l'acidité gastrique. L'augmentation du niveau de CGA peut provoquer des résultats de faux positifs dans des investigations diagnostiques pour les tumeurs neuroendocrines. Les prestataires de soins de santé doivent arrêter temporairement le traitement au lansoprazole au moins 14 jours avant d'évaluer les niveaux de CGA et envisager de répéter le test si les niveaux de CGA initiaux sont élevés. Si des tests en série sont effectués (par exemple pour la surveillance), le même laboratoire commercial doit être utilisé pour les tests, car les plages de référence entre les tests peuvent varier (voir Pharmacologie clinique Études d'interaction médicamenteuse ).

Interaction avec le méthotrexate

La littérature suggère que l'utilisation concomitante des IPP avec du méthotrexate (principalement à une dose élevée) peut augmenter et prolonger les taux sériques de méthotrexate et / ou son métabolite conduisant peut-être à des toxicités de méthotrexate. Dans l'administration de méthotrexate à haute dose, un retrait temporaire du PPI peut être pris en compte chez certains patients (voir Pharmacologie clinique Études d'interaction médicamenteuse ).

Diarrhée associée à Clostridium difficile

La diarrhée associée à Clostridium difficile (CDAD) a été signalée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, notamment la clarithromycine et / ou l'amoxicilline et peut aller en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à la prolifération de C. difficile .

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues car ces infections peuvent être réfractaires en thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colectomie. La CDAD doit être considérée chez tous les patients qui présentent une diarrhée après une utilisation antibiotique. Des antécédents médicaux attentifs sont nécessaires car la CDAD se produirait sur deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si la CDAD est suspectée ou confirmée l'utilisation d'antibiotiques en cours non dirigée contre C. difficile peut avoir besoin d'être interrompu. Supplémentation des protéines de fluide et d'électrolyte appropriée Traitement antibiotique de C. difficile et surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

En outre, des études d'observation publiées suggèrent que le traitement PPI peut être associé à un risque accru de CDAD, en particulier chez les patients hospitalisés. Ce diagnostic doit être pris en compte pour la diarrhée qui ne s'améliore pas.

Précautions for Prevpac

Général

La possibilité de surinfections avec des agents pathogènes fongiques ou bactériennes doit être envisagée pendant le traitement. Si les surinfections se produisent, le prévpac doit être interrompu et la thérapie appropriée instituée.

Il est peu probable que la prescription de présumée présumée soit une infection bactérienne éprouvée ou fortement suspectée de profiter au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes au médicament.

Clarithromycine is principally excreted via the liver et kidney. Clarithromycine may be administered without dosage adjustment to patients with hepatic impairment et normal renal function. However in the presence of severe renal impairment with or without coexisting hepatic impairment decreased dosage or prolonged dosing intervals may be appropriate.

L'exacerbation des symptômes de la myasthénie grave et un nouvel apparition des symptômes du syndrome myasthénique ont été signalés chez les patients recevant un traitement par clarithromycine.

Tests de laboratoire

Amoxicilline

L'évaluation périodique de la fonction hépatique et hématopoïétique rénale doit être faite pendant une thérapie prolongée.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Prévacide

Dans deux études de cancérogénicité de 24 mois, les rats Sprague-Dawley ont été traités avec du lansoprazole oral à des doses de 5 à 150 mg / kg / jour d'environ 0,5 à 20 fois la dose humaine recommandée de 60 mg / jour à base de surface corporelle (BSA). Le lansoprazole a produit une hyperplasie à cellules gastriques liés à la dose (ECL) et des carcinoïdes à cellules ECL chez les rats mâles et femelles. Les incidences de métaplasie intestinale de l'épithélium gastrique ont également été augmentées chez les deux sexes. Chez les rats mâles, le lansoprazole a produit une augmentation liée à la dose de l'incidence des adénomes des cellules interstitiels testiculaires à des doses de deux à 20 fois la dose humaine recommandée de 60 mg / jour sur la base de la BSA.

Dans une étude de cancérogénicité de 24 mois, les souris CD-1 ont été traitées avec du lansoprazole oral à des doses de 15 à 600 mg / kg / jour (une à 40 fois la dose humaine recommandée de 60 mg / jour sur la base des comparaisons BSA). Le lansoprazole a produit une incidence accrue liée à la dose d'hyperplasie gastrique des cellules ECL. L'incidence des tumeurs hépatiques (adénome hépatocellulaire plus carcinome) a augmenté chez les souris mâles (à des doses de 20 à 40 fois la dose humaine recommandée de 60 mg / jour sur la base de la BSA) et chez les souris femelles (traitées à des doses de dix à 40 fois la dose humaine recommandée basée sur la BSA). Le traitement au lansoprazole a produit un adénome de rete testis chez des souris mâles recevant des doses de cinq à 40 fois la dose humaine recommandée de 60 mg / jour sur la base de la BSA.

Une étude de la cancérogénicité transgénique de 26 semaines de p53 (/ -) de la cancérogénicité de souris n'était pas positive.

Le lansoprazole était positif dans le test Ames et le in vitro Dosage d'aberration chromosomique des lymphocytes humains. Le lansoprazole n'était pas génotoxique dans la synthèse d'ADN (UDS) des hépatocytes de rat ex vivo tester le test de la synthèse d'ADN (UDS) en vain Test de micronucléus de souris ou test d'aberration chromosomique de la moelle osseuse du rat.

Le lansoprazole à des doses orales allant jusqu'à 150 mg / kg / jour (20 fois la dose humaine recommandée de 60 mg / jour basée sur la BSA) s'est avérée avoir aucun effet sur la fertilité et les performances de reproduction des rats mâles et femelles.

Amoxicilline

Des études à long terme chez les animaux n'ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel mutagène ou cancérigène de l'amoxicilline seule. Un mélange 4: 1 d'amoxicilline et de clavulanate de potassium était non mutagénique dans le test de mutation bactérienne Ames et le test de conversion du gène de levure. Le mélange de clavulanate d'amoxicilline / potassium était également négatif dans le test de micronucleus de souris et dans le test létal dominant chez la souris mais était faiblement positif dans le test de lymphome de souris. Dans une étude de reproduction multi-génération chez le rat, aucune altération de la fertilité ou d'autres effets reproducteurs indésirables n'a été observée à des doses allant jusqu'à 500 mg / kg environ trois fois la dose humaine sur la base des comparaisons de BSA.

Clarithromycine

Ce qui suit in vitro Des tests de mutagénicité ont été effectués avec la clarithromycine:

Salmonelle / Test des microsomes de mammifères
Test de fréquence de mutation induite bactérienne
In vitro Test d'aberration chromosomique
Test de synthèse de l'ADN des hépatocytes de rat
Test de lymphome de souris
Étude létale dominante de souris
Test de micronucléus de souris

Tous les tests ont eu des résultats négatifs à l'exception du test d'aberration du chromosome in vitro qui était faiblement positif dans un test et négatif dans un autre.

De plus, un test bactérien de mutation inverse (test Ames) a été effectué sur des métabolites de clarithromycine avec des résultats négatifs.

Des études de fertilité et de reproduction ont montré que des doses quotidiennes allant jusqu'à 160 mg / kg / jour (NULL,3 fois la dose humaine maximale recommandée basée sur Mg / m²) aux rats mâles et femelles n'ont provoqué aucun effet indésirable sur la parturition ou le nombre et la viabilité de la fertilité du cycle œstral. Les taux plasmatiques chez le rat après 150 mg / kg / jour étaient deux fois les taux sériques humains.

Dans les 150 mg / kg / jour, les études de singe, les taux plasmatiques étaient trois fois les taux sériques humains. Lorsqu'il a été donné par voie orale à 150 mg / kg / jour (NULL,4 fois la dose humaine maximale recommandée basée sur Mg / m²), la clarithromycine a été démontrée pour produire une perte embryonnaire chez les singes. Cet effet a été attribué à une toxicité maternelle marquée du médicament à cette dose élevée.

Chez les lapins in utero, une perte fœtale s'est produite à une dose intraveineuse de 33 mg / m², soit 17 fois moins que la dose quotidienne orale humaine maximale proposée de 618 mg / m².

Des études à long terme chez les animaux n'ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel cancérigène de la clarithromycine.

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse Category C

La catégorie C est basée sur la catégorie de grossesse pour la clarithromycine.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur la clarithromycine du lansoprazole ou l'amoxicilline (utilisée séparément ou ensemble) chez les femmes enceintes. Le prevpac ne doit être utilisé pendant la grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus et qu'il n'y a pas de thérapie alternative appropriée (voir Avertissements ).

Des études de reproduction ont été réalisées chez des rats enceintes à des doses orales de lansoprazole jusqu'à 20 fois la dose humaine recommandée (60 mg / jour basée sur la BSA) et chez des lapins enceintes à des doses orales jusqu'à huit fois la dose humaine recommandée (60 mg / jour basée sur la BSA) et n'ont révélé aucune preuve de la fertilité ou du préjudice au fœtus due à Lansoprazole.

Des études de reproduction avec de l'amoxicilline ont été réalisées chez des souris et des rats à des doses jusqu'à dix fois la dose humaine et n'ont révélé aucune preuve de fertilité ou de préjudice altéré au fœtus.

Quatre études de tératogénicité chez des rats atteints de clarithromycine (trois avec des doses orales et une avec des doses intraveineuses allant jusqu'à 160 mg / kg / jour administrées pendant la période d'organogenèse majeure) et deux chez les lapins à des doses orales jusqu'à 125 mg / kg / jour (environ deux fois la dose maximale recommandée sur la base / mg / m²) ou l'intrave Administré pendant les jours de gestation six à 18 n'a manifesté aucune tératogénicité de la clarithromycine. Deux études orales supplémentaires dans une souche de rat différente à des doses similaires et des conditions similaires ont démontré une faible incidence d'anomalies cardiovasculaires à des doses de 150 mg / kg / jour administrées pendant les jours de gestation six à 15. Les taux plasmatiques après 150 mg / kg / jour étaient deux fois les taux sériques humains. Quatre études chez la souris ont révélé une incidence variable de la fente palatine après des doses orales de 1000 mg / kg / jour (deux et quatre fois la dose humaine maximale recommandée basée sur Mg / m² respectivement) pendant les jours de gestation six à 15. La fente palatine a également été observée à 500 mg / kg / jour. L'exposition à 1000 mg / kg / jour a entraîné des taux plasmatiques 17 fois les taux sériques humains. Chez les singes, une dose orale de 70 mg / kg / jour (un équidose approximatif de la dose humaine maximale recommandée basée sur Mg / m²) a produit un retard de croissance fœtal à des taux plasmatiques qui étaient deux fois les taux sériques humains.

Travail et accouchement

Oral ampicillin-class antibiotics are poorly absorbed during labor. Studies in guinea pigs showed that intravenous administration of ampicillin slightly decreased the uterine tone and frequency of contractions but moderately increased the height and duration of contractions. However it is not known whether use of these drugs in humans during labor or delivery has immediate or delayed adverse effects on the fetus prolongs the duration of labor or increases the likelihood that forceps delivery or other obstetrical intervention or resuscitation of the newborn will be necessary.

Mères qui allaitent

Le lansoprazole et ses métabolites sont excrétés dans le lait de rats. On ne sait pas si le lansoprazole est excrété dans le lait maternel. En raison du potentiel de réactions indésirables graves chez les nourrissons infirmiers du PREVPAC et du potentiel de tumorigénicité montré pour le lansoprazole dans les études de cancérogénicité des rats, une décision doit être prise de cessation de soins infirmiers ou de l'arrêt de la prevpac en tenant compte de l'importance de la thérapie pour la mère.

Il a été démontré que les pénicillines sont excrétées dans le lait maternel. L'utilisation de l'amoxicilline par les mères allaitantes peut conduire à la sensibilisation des nourrissons. La prudence doit être exercée lorsque l'amoxicilline est administrée à une femme infirmière.

Clarithromycine et its active metabolite 14-hydroxy clarithromycin are excreted in human milk. Serum et milk samples were obtained after three days of treatment at steady state from one published study of 12 lactating women who were taking clarithromycin 250 mg orally twice daily. Based on the limited data from this study et assuming milk consumption of 150 mL/kg/day an exclusively human milk-fed infant would receive an estimated average of 136 mcg/kg/day of clarithromycin et its active metabolite with this maternal dosage regimen. This is less than 2% of the maternal weight-adjusted dose (7.8 mg/kg/day based on the average maternal weight of 64 kg) et less than 1% of the pediatric dose (15 mg/kg/day) for children greater than six months of age.

Une étude observationnelle prospective de 55 nourrissons allaités de mères prenant un antibiotique macrolide (six ont été exposés à la clarithromycine) ont été comparés à 36 nourrissons allaités de mères prenant de l'amoxicilline. Les effets indésirables étaient comparables dans les deux groupes. Des effets indésirables se sont produits chez 12,7% des nourrissons exposés aux macrolides et comprenaient une perte d'appétit et de somnolence de diarrhée à éruption cutanée.

La prudence doit être exercée lorsque la clarithromycine est administrée aux femmes en soins infirmiers. Le développement et les avantages pour la santé de l'alimentation du lait maternel doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de la mère et les effets indésirables potentiels de l'enfant nourri au lait maternel du médicament ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la prevpac chez les patients pédiatriques infectés par H. pylori n'ont pas été établis (voir Contre-indications et Avertissements ).

Utilisation gériatrique

Les patients âgés peuvent souffrir de dysfonctionnement rénal et hépatique asymptomatique. Des précautions doivent être prises lors de l'administration de PREVPAC à cette population de patients.

Une analyse des études cliniques de l'amoxicilline a été réalisée pour déterminer si les sujets âgés de 65 ans et plus répondent différemment des sujets plus jeunes. Ces analyses n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue.

Amoxicilline is known to be substantially excreted by the kidney et the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection et it may be useful to monitor renal function.

Dans une étude en régime permanent dans laquelle des sujets âgés en bonne santé (âgés de 65 à 81 ans) ont reçu 500 mg de clarithromycine toutes les 12 heures, les concentrations sériques maximales et la superficie sous les courbes de clarithromycine et de clarithromycine 14-OH ont été augmentées par rapport à celles obtenues chez les jeunes adultes en bonne santé. Ces changements dans la pharmacocinétique parallèle parallèle connu lié à l'âge diminuent dans la fonction rénale. Dans les essais cliniques de clarithromycine, les patients âgés n'ont pas eu d'incidence accrue d'événements indésirables par rapport aux patients plus jeunes. L'ajustement posologique doit être pris en compte chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale sévère. Les patients âgés peuvent être plus susceptibles du développement de torsades de pointes arythmies que les patients plus jeunes (voir Avertissements AND PRÉCAUTIONS ).

La plupart des rapports de lésions rénales aiguës avec des bloqueurs de canaux calciques métabolisés par le CYP3A4 (par exemple. Avertissements ).

Surdosage Information for Prevpac

En cas de surdose, les patients doivent contacter un centre de contrôle du poison ou une salle d'urgence. Il n'y a ni base pharmacologique ni de données suggérant une toxicité accrue de la combinaison par rapport aux composants individuels.

En cas de surexposition, le traitement devrait être symptomatique et favorable.

Si une surexposition se produit, appelez votre centre de contrôle du poison au 1-800-222-1222 pour les informations actuelles sur la gestion de l'empoisonnement ou de la surexposition.

Amoxicilline

En cas de surdosage de l'amoxicilline, interrompez les médicaments traiter les mesures de soutien symptomatiquement et instituer au besoin. Si le surdosage est très récent et qu'il n'y a pas de contre-indication, une tentative de vomissements ou d'autres moyens d'élimination du médicament de l'estomac peut être effectuée. Une étude prospective de 51 patients pédiatriques dans un centre de contrôle du poison a suggéré que les surdosages de moins de 250 mg / kg d'amoxicilline ne sont pas associés à des symptômes cliniques significatifs et ne nécessitent pas de vidange gastrique. ²

La néphrite interstitielle entraînant une insuffisance rénale oligurique a été signalée chez un petit nombre de patients après un surdosage avec de l'amoxicilline.

La cristallurie dans certains cas conduisant à une insuffisance rénale a également été signalée après un surdosage de l'amoxicilline chez les patients adultes et pédiatriques. En cas de surdosage, une apport en liquide et une diurèse adéquats doivent être maintenus pour réduire le risque d'amoxicilline cristallurie. La déficience rénale semble être réversible avec l'arrêt de l'administration du médicament. Des taux sanguins élevés peuvent se produire plus facilement chez les patients présentant une fonction rénale altérée en raison d'une diminution de la clairance rénale de l'amoxicilline. L'amoxicilline peut être retirée de la circulation par l'hémodialyse.

Clarithromycine

Le surdosage de la clarithromycine peut provoquer des symptômes gastro-intestinaux tels que des douleurs abdominales vomissant les nausées et la diarrhée.

Les effets indésirables accompagnant le surdosage doivent être traités par l'élimination rapide du médicament non absorbé et des mesures de soutien. Comme pour les autres macrolides, les concentrations sériques de clarithromycine ne devraient pas être considérées avec appréciation par l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale.

Prévacide

Prévacide is not removed from the circulation by hemodialysis. In one reported overdose a patient consumed 600 mg of Prévacide with no adverse reaction. Oral Prévacide doses up to 5000 mg/kg in rats (approximately 650 times the recommended human dose of 60 mg/day based on BSA) et in mice (about 338 times the recommended human dose of 60 mg/day based on BSA) did not produce deaths or any clinical signs.

Contre-indications for Prevpac

Prevpac is contraindicated in patients with known severe hypersensitivity to any component of the formulation of Prévacide. Hypersensibilité reactions may include anaphylaxis anaphylactic shock angioedema bronchospasm acute interstitial nephritis et urticaria (voir Effets indésirables ). Proton Pump Inhibitors (PPIs) including Prévacide are contraindicated with rilpivirine-containing products (voir Pharmacologie clinique Études d'interaction médicamenteuse ).

Des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères (par exemple l'anaphylaxie ou le syndrome de Stevens-Johnson) à l'amoxicilline ou à d'autres antibiotiques bêta-lactames (par exemple les pénicillines et les céphalosporines) est une contre-indication.

Clarithromycine is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to clarithromycin erythromycin or any of the macrolide antibiotics.

Clarithromycine is contraindicated in patients with a history of cholestatic jaunisse/hepatic dysfunction associated with prior use of clarithromycin.

Clarithromycine should not be given to patients with history of QT prolongation or ventricular cardiac arrhythmia including torsades de pointes.

L'administration concomitante de clarithromycine A composante du PREVPAC et de l'un des médicaments suivants est contre-indiqué: cisapride pimozide astemizole terfénadine ergotamine ou dihydroergotamine (voir (voir Interactions médicamenteuses ). There have been postmarketing reports of drug interactions when clarithromycin et/or erythromycin are coadministered with cisapride pimozide astemizole or terfenadine resulting in cardiac arrhythmias (QT prolongation ventricular tachycardia ventricular fibrillation et torsades de pointes) most likely due to inhibition of metabolism of these drugs by erythromycin et clarithromycin. Fatalities have been reported.

L'administration concomitante de clarithromycine et de colchicine est contre-indiquée chez les patients souffrant de troubles rénaux ou hépatiques.

Clarithromycine should not be used concomitantly with HMG-CoA reductase inhibitors (statins) that are extensively metabolized by CYP3A4 (lovastatin or simvastatin) due to the increased risk of myopathy including rhabdomyolysis (voir Avertissements ).

Pharmacologie clinique for Prevpac

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique when all three of the Prevpac components (Prévacide capsules amoxicilline capsules clarithromycin tablets) were coadministered has not been studied. Studies have shown no clinically significant interactions of Prévacide et amoxicilline or Prévacide et clarithromycin when administered together. There is no information about the gastric mucosal concentrations of Prévacide amoxicilline et clarithromycin after administration of these agents concomitantly. The systemic pharmacokinetic information presented below is based on studies in which each product was administered alone.

Prévacide

Absorption

Prévacide capsules contain an enteric-coated granule formulation of lansoprazole (because lansoprazole is acid-labile) so that absorption of lansoprazole begins only after the granules leave the stomach.The mean peak plasma levels of lansoprazole occur at approximately 1.7 hours. After a single-dose administration of 15 to 60 mg of oral lansoprazole the peak plasma concentrations (Cmax) of lansoprazole et the area under the plasma concentration curves (AUCs) of lansoprazole were approximately proportional to the administered dose. Lansoprazole does not accumulate et its pharmacokinetics are unaltered by multiple dosing. The absolute bioavailability is over 80%. In healthy subjects the mean (±SD) plasma half-life was 1.5 (±1.0) hours. Both the Cmax et AUC are diminished by about 50 to 70% if lansoprazole is given 30 minutes after food compared to the fasting condition. There is no significant food effect if lansoprazole is given before meals.

Distribution

Le lansoprazole est lié à 97% aux protéines plasmatiques. La liaison aux protéines plasmatiques est constante sur la plage de concentration de 0,05 à 5 mcg / ml.

Élimination

Métabolisme

Le lansoprazole est largement métabolisé dans le foie. Deux métabolites ont été identifiés en quantités mesurables dans le plasma (les dérivés hydroxylés sulfinyle et sulfone du lansoprazole). Ces métabolites ont très peu ou pas d'activité antisecrétorale. On pense que le lansoprazole est transformé en deux espèces actives qui inhibent la sécrétion d'acide en bloquant le système enzymatique de la pompe à protons [(H K) -ATPase] à la surface sécrétoire de la cellule pariétale gastrique. Les deux espèces actives ne sont pas présentes dans la circulation systémique. La demi-vie de l'élimination du plasma du lansoprazole est inférieure à deux heures tandis que l'effet inhibiteur de l'acide dure plus de 24 heures. Par conséquent, la demi-vie d'élimination du plasma du lansoprazole ne reflète pas sa durée de suppression de la sécrétion d'acide gastrique.

Excrétion

Après l'administration orale à dose unique de prévacide pratiquement, aucun lansoprazole inchangé n'a été excrété dans l'urine. Dans une étude après une seule dose orale de 14C-lansoprazole, environ un tiers du rayonnement administré a été excrété dans l'urine et les deux tiers ont été récupérés dans les excréments. Cela implique une excrétion biliaire importante des métabolites de lansoprazole.

Amoxicilline

Absorption

Amoxicilline is stable in the presence of gastric acid et may be given without regard to meals. It is rapidly absorbed after oral administration. Orally administered doses of 500 mg amoxicilline capsules result in average peak blood levels one to two hours after administration in the range of 5.5 to 7.5 mcg/mL.

Distribution

Amoxicilline diffuses readily into most body tissues et fluids with the exception of brain et spinal fluid except when meninges are inflamed. In blood serum amoxicilline is approximately 20% protein-bound.

Métabolisme/Élimination

La demi-vie d'élimination de l'amoxicilline est de 61,3 minutes. Des taux sériques détectables sont observés jusqu'à huit heures après une dose d'amoxicilline administrée par voie orale. Environ 60% de la dose d'amoxicilline administrée par voie orale est excrétée inchangée dans l'urine dans les six à huit heures après la dose; Son excrétion peut être retardée par l'administration simultanée de probénécide.

Clarithromycine

Absorption

Clarithromycine is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract after oral administration. The absolute bioavailability of 250 mg clarithromycin tablets was approximately 50%. For a single 500 mg dose of clarithromycin food slightly delays the onset of clarithromycin absorption increasing the peak time from approximately two to 2.5 hours. Food also increases the clarithromycin peak plasma concentration by about 24% but does not affect the extent of clarithromycin bioavailability. Food does not affect the onset of formation of the antimicrobially active metabolite 14-OH clarithromycin or its peak plasma concentration but does slightly decrease the extent of metabolite formation indicated by an 11% decrease in area under the plasma concentration-time curve (AUC). Therefore clarithromycin tablets may be given without regard to food.

Chez les sujets humains sains non sains (mâles et femmes), des concentrations plasmatiques de pic ont été atteintes dans les deux à trois heures après le dosage oral. Des concentrations de clarithromycine plasmatique maximales à l'état d'équilibre ont été atteintes dans les trois jours et étaient d'environ 3 à 4 mcg / ml avec une dose de 500 mg administrée toutes les huit à 12 heures.

Métabolisme/Élimination

La demi-vie d'élimination de la clarithromycine était de cinq à sept heures avec 500 mg administrée toutes les huit à 12 heures. La non-linéarité de la pharmacocinétique de clarithromycine est légère à la dose recommandée de 500 mg administrée toutes les huit à 12 heures. Avec un 500 mg toutes les huit à 12 heures, la concentration maximale à l'état d'équilibre de la clarithromycine 14-OH est jusqu'à 1 mcg / ml et sa demi-vie d'élimination est d'environ sept à neuf heures. La concentration en régime permanent de ce métabolite est généralement atteinte dans les trois à quatre jours.

Après un comprimé de 500 mg toutes les 12 heures, l'excrétion urinaire de la clarithromycine est d'environ 30%. La clairance rénale de la clarithromycine se rapproche du taux de filtration glomérulaire normal. Le métabolite majeur trouvé dans l'urine est la clarithromycine de 14-OH qui représente 10 à 15% supplémentaires de la dose avec un comprimé de 500 mg administré toutes les 12 heures.

Les concentrations à l'état d'équilibre de clarithromycine et de clarithromycine 14-OH observées après l'administration de 500 mg de doses de clarithromycine toutes les 12 heures aux patients adultes infectés par le VIH étaient similaires à ceux observés chez des volontaires sains. Chez les patients infectés par le VIH adultes prenant 500 mg de doses de clarithromycine toutes les 12 heures de clarithromycine CMAX à l'état d'équilibre variant de 2 à 4 mcg / ml.

Les concentrations à l'état d'équilibre de clarithromycine chez les sujets présentant une fonction hépatique altérée ne différaient pas de celles des sujets normaux; Cependant, les concentrations de clarithromycine de 14-OH étaient plus faibles chez les sujets souffrant de souffrance hépatique. La diminution de la formation de clarithromycine 14-OH a été au moins partiellement compensée par une augmentation de la clairance rénale de la clarithromycine chez les sujets présentant une fonction hépatique altérée par rapport aux sujets sains.

La pharmacocinétique de la clarithromycine a également été modifiée chez les sujets présentant une fonction rénale altérée (voir PRÉCAUTIONS et Posologie et administration ).

Clarithromycine et the 14-OH clarithromycin metabolite distribute readily into body tissues et fluids. There are no data available on cerebrospinal fluid penetration. Because of high intracellular concentrations tissue concentrations are higher than serum concentrations.

Populations spécifiques

Patients gériatriques

La clairance du lansoprazole est diminuée chez les personnes âgées avec une demi-vie d'élimination augmentée d'environ 50 à 100%. Parce que la demi-vie moyenne chez les personnes âgées reste entre 1,9 et 2,9 heures répétée une fois que le dosage quotidien n'entraîne pas une accumulation de lansoprazole. Les taux plasmatiques maximaux n'ont pas augmenté chez les personnes âgées.

Patients masculins et féminins

Dans une étude comparant 12 sujets humains masculins et six femmes qui ont reçu du lansoprazole, aucune différence liée au sexe n'a été trouvée dans la pharmacocinétique et les résultats du pH intragastrique.

Groupes raciaux ou ethniques

Les paramètres pharmacocinétiques moyens regroupés de la prévacide de douze études américaines (n = 513) ont été comparés aux paramètres pharmacocinétiques moyens de deux études asiatiques (n = 20). Les AUC moyens de prévacide chez les sujets asiatiques étaient environ le double de ceux observés dans les données américaines regroupées; Cependant, la variabilité inter-individuelle était élevée. Les valeurs CMAX étaient comparables.

Patients souffrant de troubles rénaux

Chez les patients atteints de la liaison aux protéines plasmatiques rénales sévères, a diminué de 1 à 1,5% après l'administration de 60 mg de lansoprazole. Les patients souffrant de troubles rénaux avaient une demi-vie d'élimination raccourci et une diminution de l'ASC totale (libre et lié). L'AUC pour le lansoprazole libre dans le plasma n'était cependant pas liée au degré de déficience rénale; et le CMAX et le Tmax (temps pour atteindre la concentration maximale) n'étaient pas différents de la CMAX et du Tmax des sujets avec une fonction rénale normale. Par conséquent, la pharmacocinétique du lansoprazole n'était pas cliniquement différente chez les patients atteints d'une déficience rénale modérée ou grave légère par rapport aux sujets sains ayant une fonction rénale normale.

Patients souffrant de déficience hépatique

Chez les patients atteints de déficience hépatique légère (enfant-PUGH Child-Pugh) ou modérée (enfant de classe B), il y a eu une augmentation environ 3 fois de l'ASC moyenne par rapport aux sujets sains avec une fonction hépatique normale après plusieurs doses orales de 30 mg de prévacide pendant 7 jours. La demi-vie du plasma moyen correspondante du lansoprazole a été prolongée de 1,5 heures à 4 heures (enfant-PUGH A) ou 5 heures (enfant-Pugh B).

Chez les patients atteints de cirrhose compensée et décompensée, il y avait respectivement une augmentation d'environ 6 et 5 fois de l'ASC par rapport aux sujets sains avec une fonction hépatique normale après une seule dose orale de 30 mg prévacide (voir Posologie et administration ).

Études d'interaction médicamenteuse

Effet du lansoprazole sur d'autres médicaments

Interactions cytochromes P450

Le lansoprazole est métabolisé par le système Cytochrome P450 spécifiquement par les isozymes CYP3A et CYP2C19. Des études ont montré que le prévacide n'a pas d'interactions cliniquement significatives avec d'autres médicaments métabolisés par le système du cytochrome P450 tels que la warfarine antipyrine indométhacine ibuprofène phénytoine propranolol prednisone diazépam ou clarithromycine chez des sujets sains. Ces composés sont métabolisés à travers diverses isozymes du cytochrome P450, notamment CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 et CYP3A.

Théophylline

Lorsque le prevacide a été administré concomitamment avec la théophylline (CYP1A2 CYP3A), une augmentation mineure (10%) dans la clairance de la théophylline a été observée. En raison de la petite ampleur et de la direction de l'effet sur la clairance de la théophylline, cette interaction est peu susceptible d'être une préoccupation clinique (voir Interactions médicamenteuses ).

Méthotrexate And 7-Hydroxymethotrexate

Dans une étude pharmacocinétique à bras de huit jours à un seul bras ouvert de 28 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde adulte (qui nécessitait l'utilisation chronique de 7,5 à 15 mg de méthotrexate administré chaque semaine) de sept jours de naproxène 500 mg twice par jour et de prévacide 30 mg par jour n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du méthotrexate et de 7-hydroxythorexate. Bien que cette étude n'ait pas été conçue pour évaluer la sécurité de cette combinaison de médicaments, aucune réaction indésirable majeure n'a été notée. Cependant, cette étude a été menée avec de faibles doses de méthotrexate. Une étude d'interaction médicamenteuse avec des doses élevées de méthotrexate n'a pas été menée (voir Avertissements ).

Amoxicilline

Prévacide has also been shown to have no clinically significant interaction with amoxicilline.

Sacralfat

Dans une étude de croisement à dose, examinant la prévacide 30 mg administrée seule et concomitante avec le sucralfate 1 gramme d'absorption du lansoprazole a été retardée et la biodisponibilité a été réduite de 17% lors de l'administration concomitante avec le sacralfate (voir Interactions médicamenteuses ).

Antiacides

Dans les essais cliniques, les antiacides ont été administrés en concomitance avec le prévacide et il n'y avait aucune preuve d'un changement dans l'efficacité du prévacide.

Clopidogrel

Clopidogrel is metabolized to its active metabolite in part by CYP2C19. A study of healthy subjects who were CYP2C19 extensive metabolizers receiving once daily administration of clopidogrel 75 mg alone or concomitantly with Prévacide 30 mg (n=40) for nine days was conducted. The mean AUC of the active metabolite of clopidogrel was reduced by approximately 14% (mean AUC ratio was 86% with 90% CI of 80 to 92%) when Prévacide was coadministered compared to administration of clopidogrel alone.

Les paramètres pharmacodynamiques ont également été mesurés et ont démontré que la variation de l'inhibition de l'agrégation plaquettaire (induite par 5 MCM ADP) était liée à la variation de l'exposition au métabolite actif du clopidogrel. L'effet sur l'exposition au métabolite actif du clopidogrel et sur l'inhibition plaquettaire des clopidogréliés n'est pas considéré comme cliniquement important.

Effet des autres médicaments sur le lansoprazole

Parce que le lansoprazole est métabolisé par les inducteurs et inhibiteurs du CYP2C19 et CYP3A4 de ces enzymes peuvent potentiellement modifier l'exposition du lansoprazole.

Pharmacodynamique

Microbiologie

Il a été démontré que la clarithromycine et / ou l'amoxicilline du lansoprazole et / ou de l'amoxicilline sont actives contre la plupart des souches d'Helicobacter pylori in vitro et in clinical infections as described in the Indications et utilisation section.

HELICOBACTER PYLORI RÉSISTANCE DE PRÉTÉRATION

Clarithromycine pretreatment resistance rates were 9.5% (91/960) by E-test et 11.3% (12/106) by agar dilution in the dual et triple therapy clinical trials (M93-125 M93-130 M93-131 M95-392 et M95399).

Amoxicilline pretreatment susceptible isolates (≤0,25 mcg/mL) occurred in 97.8% (936/957) et 98.0% (98/100) of the patients in the dual et triple therapy clinical trials by E-test et agar dilution respectively. Twenty-one of 957 patients (2.2%) by E-test et two of 100 patients (2.0%) by agar dilution had amoxicilline pretreatment MICs of greater than 0.25 mcg/mL. One patient on the 14 day triple therapy regimen had an unconfirmed pretreatment amoxicilline minimum inhibitory concentration (MIC) of greater than 256 mcg/mL by E-test et the patient was eradicated of H. pylori .

Tableau 1: Résultats des tests de sensibilité à la clarithromycine et résultats cliniques / bactériologiques *

Patients non éradiqués de H. pylori Après le lansoprazole / amoxicilline / clarithromycine, la thérapie triple aura probablement une résistance à la clarithromycine H. pylori isolats. Par conséquent, pour les patients qui échouent la thérapie, les tests de sensibilité à la clarithromycine doivent être effectués si possible. Patients atteints de clarithromycine résistante H. pylori ne doit pas être traité avec le thérapie triple lansoprazole / amoxicilline / clarithromycine ou d'autres schémas qui incluent la clarithromycine comme seul agent antimicrobien.

Amoxicilline Susceptibility Test Results And Clinical/Bacteriological Outcomes

Dans les essais cliniques à double et triple thérapie, 82,6% (195/236) des patients qui avaient des micros sensibles à l'amoxicilline de prétraitement (≤0,25 mcg / ml) ont été éradiqués de H. pylori . Parmi ceux avec des micros d'amoxicilline de prétraitement supérieurs à 0,25 mcg / ml trois des six avaient le H. pylori éradiqué. Au total, 30% (21/70) des patients ont échoué au lansoprazole 30 mg trois fois par jour par amoxicilline 1 g trois fois par jour un traitement double par jour et un total de 12,8% (22/172) des patients ont échoué les schémas thérapeutiques triples de 10 et 14 jours. Les résultats de la sensibilité post-traitement n'ont pas été obtenus sur 11 des patients qui ont échoué un traitement. Neuf des 11 patients atteints de micros post-traitement à l'amoxicilline qui ont échoué le schéma thérapeutique à triple H. pylori isolats.

Test de sensibilité pour Helicobacter pylori

La méthodologie de référence pour les tests de sensibilité de H. pylori est des micros de dilution d'agar. ¹ Un à trois microlitres d'un inoculum équivalent à une norme McFarland n ° 2 (1 x 10 ⁷ -1 x 10 ⁸ CFU / ML pour H. pylori ) sont inoculées directement sur des plaques d'antimicrobiens fraîchement préparées contenant des plaques de gélose Mueller-Hinton avec du sang de mouton défibiné à 5% (âgé de plus de deux semaines). Les plaques de dilution d'agar sont incubées à 35 ° C dans un environnement microaérobie produit par un système de génération de gaz adapté aux espèces de Campylobacter. Après trois jours d'incubation, les CMI sont enregistrés comme la concentration la plus faible d'agent antimicrobien nécessaire pour inhiber la croissance de l'organisme. Les valeurs de la clarithromycine et de l'amoxicilline doivent être interprétées selon les critères suivants:

Test de sensibilité aux critères d'interprétation pour H. pylori

Les procédures de test de sensibilité normalisées nécessitent l'utilisation de bactéries de contrôle de laboratoire pour surveiller et assurer la précision et la précision des fournitures et réactifs dans le test et les techniques de l'individu effectuant le test. La clarithromycine standard ou la poudre d'amoxicilline devraient fournir les plages de micro suivantes.

Activité antisecrétorale

Après l'administration orale, le lansoprazole s'est avéré diminuer significativement le débit d'acide basal et augmenter considérablement le pH gastrique moyen et le pourcentage de temps, le pH gastrique était supérieur à trois et supérieurs à quatre. Le lansoprazole a également considérablement réduit le débit d'acide gastrique stimulé de repas et le volume de sécrétion ainsi que la production d'acide stimulée par la pentagastrine. Chez les patients atteints d'hypersécrétion d'acide, le lansoprazole a réduit de manière significative la sécrétion basale et stimulée par la pentagastrine. Le lansoprazole a inhibé les augmentations normales de l'acidité du volume de sécrétion et de la production acide induite par l'insuline.

Les résultats du pH intragastrique d'une étude de croisement pharmacodynamique de cinq jours de 15 mg et 30 mg de lansoprazole une fois par jour sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2: Effets antisecrétoriels moyens après une dosage prévacide quotidien unique et multiple

Après la dose initiale de cette étude, une augmentation du pH gastrique a été observée dans une à deux heures avec 30 mg de lansoprazole et deux à trois heures avec 15 mg de lansoprazole. Après un dosage quotidien multiple, une augmentation du pH gastrique a été observée dans la première heure après l'administration avec 30 mg de lansoprazole et dans une à deux heures après l'administration avec 15 mg de lansoprazole.

La suppression de l'acide peut améliorer l'effet des antimicrobiens dans l'éradication d'Helicobacter pylori ( H. pylori ). The percentage of time gastric pH was elevated above five et six was evaluated in a crossover study of Prévacide given daily twice daily et three times daily.

Tableau 3: Effets antisecrétoriques moyens après cinq jours de deux fois par jour et trois fois par jour

L'inhibition de la sécrétion d'acide gastrique mesurée par le pH intragastrique est progressivement revenue à la normale sur deux à quatre jours après plusieurs doses. Il n'y avait aucune indication de l'acidité gastrique rebond.

Effets cellulaires de type entérochromaffine (ECL)

Au cours de l'exposition à vie de rats avec jusqu'à 150 mg / kg / jour de lansoprazole dosé sept jours par semaine, une hypergastrinémie marquée a été observée suivie d'une prolifération des cellules ECL et d'une formation de tumeurs carcinoïdes, en particulier chez les rats femelles. Les échantillons de biopsie gastrique du corps de l'estomac à partir d'environ 150 patients traités en continu avec du lansoprazole pendant au moins un an n'ont pas montré de preuves d'effets des cellules ECL similaires à celles observées dans les études de rats. Des données à plus long terme sont nécessaires pour exclure la possibilité d'un risque accru de développement de tumeurs gastriques chez les patients recevant un traitement à long terme avec du lansoprazole (voir PRÉCAUTIONS Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité ).

Autres effets gastriques chez l'homme

Le lansoprazole n'a pas affecté de manière significative la circulation sanguine muqueuse dans le fond de l'estomac. En raison de l'effet physiologique normal causé par l'inhibition de la sécrétion d'acide gastrique, une diminution d'environ 17% du flux sanguin dans l'antrum pylore et la bulbe duodénal a été observée. Le lansoprazole a considérablement ralenti la vidange gastrique des solides digestibles. Le lansoprazole a augmenté les taux sériques de pepsinogène et a diminué l'activité de la pepsine dans des conditions basales et en réponse à la stimulation des repas ou à l'injection d'insuline. Comme pour les autres agents qui augmentent les pH intragastriques du pH gastrique ont été associés à une augmentation des bactéries réduisant les nitrates et à une élévation de la concentration en nitrite dans le jus gastrique chez les patients atteints d'ulcère gastrique. Aucune augmentation significative des concentrations de nitrosamines n'a été observée.

Effets de la gastrine sérique

Chez plus de 2100 patients, les taux de gastrine sériques à jeun médiane ont augmenté de 50 à 100% par rapport à la ligne de base, mais sont restés dans la plage normale après traitement avec 15 à 60 mg de lansoprazole oral. Ces élévations ont atteint un plateau dans les deux mois suivant le traitement et sont retournés à des niveaux de prétraitement dans les quatre semaines après l'arrêt du traitement.

L'augmentation de la gastrine provoque une hyperplasie cellulaire de type entérochromaffine et une augmentation des taux de CGA sériques. L'augmentation des niveaux de CGA peut provoquer des résultats de faux positifs dans des investigations diagnostiques pour les tumeurs neuroendocrines (voir Avertissements ).

Effets endocriniens

Des études humaines jusqu'à un an n'ont détecté aucun effet cliniquement significatif sur le système endocrinien. Les hormones étudiées incluent la testostérone hormones de stimulation des hormones de stimulation des hormones de stimulation des follicules de lutéinisant (LH) (SHBG) déhydroepiandrosterone sulfate (DHEA -S) prolactine cortisol estradiol insuline aldostérone parathormone glucagon stimulant hormonine (TSH) Triodothyronine thyroïde thyroïdienne (THyroïde TSH) Triodio (T4) et l'hormone somatotrope (STH). Le lansoprazole à des doses orales de 15 à 60 mg pendant jusqu'à un an n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur la fonction sexuelle. De plus, le lansoprazole à des doses orales de 15 à 60 mg pendant deux à huit semaines n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur la fonction thyroïdienne. Dans les études de cancérogénicité de 24 mois chez les rats Sprague-Dawley avec des doses quotidiennes de lansoprazole jusqu'à 150 mg / kg, les changements prolifératifs dans les cellules Leydig des testicules, y compris le néoplasme bénin, ont augmenté par rapport aux rats témoins.

Autres effets

Aucun effet systémique du lansoprazole sur le système nerveux central des systèmes lymphoïdes hématopoïétiques hépatiques cardiovasculaires ou respiratoires n'a été trouvé chez l'homme. Parmi 56 patients qui ont eu une vaste évaluation des yeux de base, aucune toxicité visuelle n'a été observée après un traitement au lansoprazole (jusqu'à 180 mg / jour) pendant jusqu'à 58 mois. Après l'exposition à la vie du lansoprazole chez le rat, l'atrophie pancréatique focale l'hyperplasie lymphoïde diffuse dans le thymus et l'atrophie rétinienne spontanée ont été observées.

Études cliniques

H. pylori Éradication pour réduire le risque de récidive de l'ulcère duodénal

Des études cliniques en double aveugle randomisées réalisées aux États-Unis chez les patients atteints H. pylori et duodenal ulcer disease (defined as an active ulcer or history of an ulcer within one year) evaluated the efficacy of Prevpac as triple 14 day therapy for the eradication of H. pylori . Le schéma thérapeutique triple (prévacide 30 mg deux fois par jour / amoxicilline 1 g deux fois par jour / clarithromycine 500 mg deux fois par jour) a produit des taux d'éradication statistiquement significativement plus élevés que la prevacide plus l'amoxicilline prevacide plus la clarithromycine et l'amoxicilline plus la clarithromycine double thérapies.

H. pylori L'éradication a été définie comme deux tests négatifs (culture et histologie) à quatre à six semaines après la fin du traitement.

La triple thérapie s'est avérée plus efficace que toutes les combinaisons possibles de thérapie double. La combinaison de la prevacide plus de l'amoxicilline et de la clarithromycine en tant que triple thérapie a été efficace pour éradiquer H. pylori . Éradication de H. pylori s'est avéré réduire le risque de récidive de l'ulcère duodénal.

Une étude clinique en double aveugle randomisée réalisée aux États-Unis chez les patients atteints H. pylori et duodenal ulcer disease (defined as an active ulcer or history of an ulcer within one year) compared the efficacy of Prévacide triple therapy for ten et 14 jours. This study established that the 10 day triple therapy was equivalent to the 14 day triple therapy in eradicating H. pylori .

Tableau 4: H. pylori Taux d'éradication - Triple thérapie (prévacide / amoxicilline / clarithromycine) pour cent des patients guéris [intervalle de confiance à 95%] (nombre de patients)

Références

1. ClSi. Méthodes pour la dilution antimicrobienne et les tests de sensibilité à la diffusion du disque de bactéries rarement isolées ou fastidieuses - 2e édition. Document CLSI M45-A2 2010.

Informations sur les patients pour prevpac

Chaque dose de PREVPAC contient quatre pilules: une capsule rose et noire (prévacide) deux capsules jaunes opaques (amoxicilline) et une comprimée jaune (clarithromycine). Chaque dose doit être prise deux fois par jour avant de manger. Les patients doivent être invités à avaler chaque pilule entière.

Prevpac may interact with some drugs; therefore patients should be advised to report to their doctor the use of any other medications.

Les patients doivent être informés que les médicaments antibactériens, y compris le PREVPAC, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple le rhume). Lorsque le prevpac est prescrit pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que, bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter les doses ou ne pas terminer le cours complet du traitement peut (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne seront pas traitables par le prevpac ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir.

Diarrhée is a common problem caused by antibiotics which usually ends when the antibiotic is discontinued. Sometimes after starting treatment with antibiotics patients can develop watery et bloody stools (with or without stomach cramps et fever) even as late as two or more months after having taken the last dose of the antibiotic. If this occurs patients should contact their physician as soon as possible.

Il faut conseiller aux patients de signaler immédiatement et de demander des soins de diarrhée qui ne s'améliore pas. Cela peut être un signe de diarrhée associée à Clostridium difficile (voir Avertissements ).

Les patients doivent être invités à signaler immédiatement et à demander des soins pour tout symptôme cardiovasculaire ou neurologique, y compris les palpitations, les crises de vertige et la tétany, car celles-ci peuvent être des signes d'hypomagnésémie (voir Avertissements ).

Conseiller aux patients de signaler tout symptôme associé au lupus érythémateux cutané ou systémique (voir (voir Avertissements ).

Le Tylenol est-il dur sur l'estomac

Conseiller aux patients de faire rapport à leur fournisseur de soins de santé s'ils prennent des produits contenant du rilpirine ou du méthotrexate à haute dose (voir Avertissements ).