Procardia xl

Description de Procardia XL

Nifedipine is a drug belonging to a class of pharmacological agents known as the calcium channel blockers. Nifedipine is 35-pyridinedicarboxylic acid 14-dihydro-26-dimethyl-4(2-nitrophenyl)- dimethyl ester C ₁₇ H ₁₈ N ₂ O ₆ et a la formule structurelle:

La nifédipine est une substance cristalline jaune pratiquement insoluble dans l'eau mais soluble dans l'éthanol. Il a un poids moléculaire de 346,3. Procardia XL est une marque déposée pour les gits de nifedipine. Les gits de nifédipine (système thérapeutique gastro-intestinal) sont formulés comme un comprimé à libération contrôlée une fois par jour pour l'administration orale conçue pour livrer 30 60 ou 90 mg de nifédipine.

Les ingrédients inertes dans les formulations sont: l'acétate de cellulose; hydroxypropyl cellulose; hypromellose; stéarate de magnésium; polyéthylène glycol; oxyde de polyéthylène; oxyde ferrique rouge; chlorure de sodium; Dioxyde de titane.

Composants et performances du système

La tablette à libération prolongée Procardia XL® est similaire en apparence à une tablette conventionnelle. Il se compose cependant d'une membrane semi-perméable entourant un noyau de médicament osmotiquement actif. Le noyau lui-même est divisé en deux couches: une couche active contenant le médicament et une couche push contenant des composants pharmacologiquement inertes (mais osmotiquement actifs). Alors que l'eau du tractus gastro-intestinal entre dans la pression du comprimé augmente dans la couche osmotique et pousse contre le médicament de libération de la couche de médicament à travers l'orifice de comprimé percé par le laser de précision dans la couche active.

La tablette à libération prolongée de Procardia XL est conçue pour fournir de la nifédipine à un rythme approximativement constant sur 24 heures. Ce taux contrôlé d'administration de médicaments dans la lumière gastro-intestinale est indépendant du pH ou de la motilité gastro-intestinale. La procardia XL dépend de son action sur l'existence d'un gradient osmotique entre le contenu du noyau de bicouler et du fluide dans le tractus gastro-intestinal. L'administration de médicaments est essentiellement constante tant que le gradient osmotique reste constant puis tombe progressivement à zéro. En avalant les composants biologiquement inertes du comprimé restent intacts pendant le transit gastro-intestinal et sont éliminés dans les matières fécales sous forme de coquille insoluble.

Utilisations pour Procardia XL

Poitrine vasospastique

La procardia XL est indiquée pour la gestion de l'angine de poitrine vasospastique confirmée par l'un des critères suivants: 1) le modèle classique de poitrine à repos accompagné d'une élévation du segment ST 2) un spasme d'artère coronarien ou un spasme coronarien démontré angiographique. Chez les patients qui ont eu une angiographie, la présence d'une maladie obstructive fixe significative n'est pas incompatible avec le diagnostic de l'angine de poitrine vasospastique à condition que les critères ci-dessus soient satisfaits. La procardia XL peut également être utilisée lorsque la présentation clinique suggère un éventuel composant vasospastique mais où le vasospasme n'a pas été confirmé, par exemple Lorsque la douleur a un seuil variable à l'effort ou dans une angine instable où les résultats électrocardiographiques sont compatibles avec du vasospasme intermittent ou lorsque l'angine de poitrine est réfractaire aux nitrates et / ou à des doses adéquates de bêta-bloquants.

Angine stable chronique (angine de poitrine associée à l'effort)

La procardia XL est indiquée pour la gestion de l'angine de poitrine stable chronique (poitrine associée à l'effort) sans signe de vasospasme chez les patients qui restent symptomatiques malgré des doses adéquates de bêta-bloquants et / ou de nitrates organiques ou qui ne peuvent pas tolérer ces agents.

Dans l'angine de poitrine stable chronique (angine d'angine associée à l'effort), la nifédipine a été efficace dans des essais contrôlés jusqu'à huit semaines de durée pour réduire la fréquence d'angine et augmenter la tolérance à l'exercice, mais la confirmation de l'efficacité soutenue et l'évaluation de la sécurité à long terme chez ces patients est incomplète.

Des études contrôlées chez un petit nombre de patients suggèrent que l'utilisation concomitante d'agents de nifédipine et de blocage bêta peut être bénéfique chez les patients atteints d'angine stable chronique, mais les informations disponibles ne sont pas suffisantes pour prédire avec confiance les effets du traitement simultané, en particulier chez les patients présentant une fonction ventriculaire gauche compromise ou des anomalies de conduction cardiaque. Lors de l'introduction de ces soins de thérapie concomitants, il faut prendre des soins pour surveiller étroitement la pression artérielle, car une hypotension sévère peut se produire à partir des effets combinés des médicaments (voir Avertissements ).

Hypertension

La procardia XL est indiquée pour le traitement de l'hypertension pour abaisser la pression artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels principalement des coups et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs à partir d'une grande variété de classes pharmacologiques, notamment Procardia XL.

Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie d'une gestion complète des risques cardiovasculaires, notamment le cas échéant de la gestion appropriée du diabète de contrôle des lipides. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de la pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir des directives publiées telles que celles de l'évaluation nationale nationale du National Hypertence Education du programme de prévention et du traitement de l'hypertension artérielle (JNC).

De nombreux médicaments antihypertenseurs provenant de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été montrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires et il peut être conclu que c'est la réduction de la pression artérielle et non d'autres biens pharmacologiques des médicaments qui sont largement responsables de ces avantages. Le bénéfice des résultats cardiovasculaires les plus importants et les plus cohérents a été une réduction du risque d'AVC, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée provoque une augmentation du risque cardiovasculaire et l'augmentation du risque absolu par MMHg est plus élevée à des pressions sanguines plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent offrir un avantage substantiel. La réduction relative des risques de la réduction de la pression artérielle est similaire à tous les populations avec un risque absolu variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus élevé chez les patients qui présentent un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie) et ces patients devraient bénéficier d'un traitement plus agressif à un objectif de pression artérielle plus faible.

Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets de pression artérielle plus faibles (comme monothérapie) chez les patients noirs et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets approuvés supplémentaires (par exemple sur l'insuffisance cardiaque de l'angine ou la maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.

La procardia XL peut être utilisée seule ou en combinaison avec d'autres agents antihypertenseurs.

Dosage pour procardia xl

Dosage must be adjusted according to each patient's needs. Therapy for either hypertension or angina should be initiated with 30 or 60 mg once daily. Procardia xl Extended Release Tablets should be swallowed whole et should not be bitten or divided. In general titration should proceed over a 7–14 day period so that the physician can fully assess the response to each dose level et monitor blood pressure before proceeding to higher doses. Since steady-state plasma levels are achieved on the second day of dosing titration may proceed more rapidly if symptoms so warrant provided the patient is assessed frequently. Titration to doses above 120 mg are not recommended.

Les patients atteints d'angine contrôlés sur des capsules de procardia seuls ou en combinaison avec d'autres médicaments antianginaux peuvent être passés en toute sécurité aux comprimés à libération prolongée Procardia XL à la dose quotidienne totale équivalente la plus proche (par exemple, 30 mg T.I.D. des capsules de procardia peuvent être changées pour 90 mg une fois par jour de la procardia XL comprimés à libération prolongée). Le titrage ultérieur à des doses supérieures ou inférieurs peut être nécessaire et doit être initié comme cliniquement justifié. L'expérience avec des doses supérieures à 90 mg chez les patients atteints d'angine d'angine est limitée. Par conséquent, des doses supérieures à 90 mg doivent être utilisées avec prudence et uniquement lorsqu'elles sont cliniquement justifiées.

Évitez la co-administration de nifédipine avec du jus de pamplemousse (voir Pharmacologie clinique et PRÉCAUTIONS : Autres interactions ).

Prévnar 13 effets secondaires chez les adultes

Aucun effet de rebond n'a été observé lors de l'arrêt des comprimés à libération prolongée de Procardia XL. Cependant, si l'arrêt de la nifédipine est nécessaire, une bonne pratique clinique suggère que la posologie devrait être diminuée progressivement avec une supervision étroite des médecins.

Des précautions doivent être prises lors de la distribution de Procardia XL pour garantir que le formulaire de dosage de libération prolongé a été prescrit.

Co-administration avec d'autres médicaments antianginaux

La nitroglycérine sublinguale peut être prise comme nécessaire pour le contrôle des manifestations aiguës de l'angine de poitrine, en particulier pendant le titrage de la nifédipine. Voir PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses Pour plus d'informations sur la co-administration de la nifédipine avec des bêta-bloquants ou des nitrates à action prolongée.

Comment fourni

Procardia xl Les comprimés à libération prolongée sont fournis comme 30 mg 60 mg et 90 mg de comprimés de films rose-rose rond Round dans:

Bouteilles de 100

30 mg ( NDC 0069-2650-66)
60 mg ( NDC 0069-2660-66)
90 mg ( NDC 0069-2670-66)

Bouteilles de 300

30 mg ( NDC 0069-2650-72)
60 mg ( NDC 0069-2660-72)

Stocker en dessous de 86 ° F (30 ° C).

Protéger de l'humidité et de l'humidité.

Distribué par: Pfizer Labs Division de Pfizer Inc NY NY 10017. Révisé mai 2014

Effets secondaires for Procardia XL

Expériences défavorables

Plus de 1000 patients provenant d'essais contrôlés et ouverts avec des comprimés à libération prolongée de Procardia XL dans l'hypertension et l'angine de poitrine ont été inclus dans l'évaluation des expériences indésirables. Tous les effets secondaires signalés pendant la thérapie de comprimés à libération prolongée de Procardia XL ont été tabulés indépendamment de leur relation causale avec les médicaments. L'effet secondaire le plus courant rapporté avec la procardia XL était un œdème qui était lié à la dose et variait en fréquence d'environ 10% à environ 30% à la dose la plus élevée étudiée (180 mg). Les autres expériences indésirables courantes rapportées dans les essais contrôlés par placebo comprennent:

Parmi ceux-ci, seuls l'œdème et les maux de tête étaient plus fréquents chez les patients atteints de procardia XL que les patients placebo.

Les effets indésirables suivants se sont produits avec une incidence inférieure à 3,0%. À l'exception des crampes aux jambes, l'incidence de ces effets secondaires était similaire à celle du placebo seul.

Corps dans son ensemble / systémique: Asthénie Flushing Pain Cardiovasculaire: palpitations

Système nerveux central: Insomnie Nervousness Paresthésie Somnolence

Dermatologique: éruption cutanée

Gastro-intestinal: Douleur abdominale Diarrhée Dyspepsie de la bouche sèche

Musculo-squelette: crampes de jambe arthralgia

Respiratoire: Dyspnée de douleur thoracique (non spécifique)

Urogénital: Polyurie d'impuissance

D'autres effets indésirables ont été signalés sporadiquement avec une incidence de 1,0% ou moins. Ceux-ci incluent:

Corps dans son ensemble / systémique: Face œdème fièvre chauffe de chaleur malaise les rigueurs d'œdème périorbital

Cardiovasculaire: L'hypotension de l'arythmie a augmenté

Système nerveux central: Anxiété ataxie diminuée libido dépression hypertonia hypoesthésie migraine paronirie tremblement vertige

Dermatologique: L'alopécie a augmenté la transpiration de l'urticaire purpura

Gastro-intestinal: éructation hyperplasie gum de reflux gum.

Musculo-squelette: maux de dos goutte myalgies

Respiratoire: tousser épistaxis des voies respiratoires supérieures infection des troubles respiratoires de la sinusite

Sens spéciaux: Vision anormale anormale Perversion Taste Perversion Perversion

Urogénital / reproducteur: Dysurie du sein dysurie hématurie nocturia

Les expériences indésirables qui se sont produites chez moins de 1 patients sur 1 000 ne peuvent pas être distinguées des états pathologiques ou médicaments simultanés.

Les expériences indésirables suivantes rapportées chez moins de 1% des patients se sont produites dans des conditions (par exemple, l'expérience de marketing des essais ouverts) où une relation causale est incertaine: l'irritation gastro-intestinale gynécomastie gynécomastiale des saignements gastro-intestinaux.

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Une obstruction gastro-intestinale entraînant une hospitalisation et une chirurgie, y compris la nécessité d'une élimination de Bezoar, s'est produite en association avec Procardia XL même chez les patients sans antécédents de maladie gastro-intestinale (voir Avertissements ).

Des cas d'adhésion au comprimé à la paroi gastro-intestinale avec ulcération ont été signalés dont certains nécessitant une hospitalisation et une intervention.

Dans les études contrôlées par les États-Unis et à l'étranger à dose multiple avec des capsules de nifédipine dans lesquelles des effets indésirables sur les effets indésirables étaient fréquents, mais généralement pas graves et nécessitaient rarement l'arrêt du traitement ou de l'ajustement posologique. La plupart étaient des conséquences attendues des effets vasodilatateurs de la nifédipine.

Aux États-Unis, il existe également une grande expérience non contrôlée chez plus de 2100 patients. La plupart des patients avaient une angine de poitrine vasospastique ou résistante et environ la moitié avaient un traitement concomitant avec des agents de blocage bêta-adrénergiques. Les événements indésirables relativement courants étaient de nature similaire à ceux observés avec Procardia XL.

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De plus, des événements indésirables plus graves ont été observés et ne se distinguent pas facilement de l'histoire naturelle de la maladie chez ces patients. Il reste possible que certains ou plusieurs de ces événements soient liés aux médicaments. L'infarctus du myocarde s'est produit chez environ 4% des patients et une insuffisance cardiaque congestive ou un œdème pulmonaire dans environ 2%. Les arythmies ventriculaires ou les troubles de la conduction se sont chacun produits chez moins de 0,5% des patients.

Dans un sous-groupe de plus de 1000 patients recevant une procardia avec une thérapie concomitante bêta-bloqueur, le modèle et l'incidence des expériences défavorables n'était pas différente de celle de l'ensemble du groupe de patients traités par la procardia (voir (voir PRÉCAUTIONS ).

Dans un sous-groupe d'environ 250 patients présentant un diagnostic d'insuffisance cardiaque congestive ainsi que des étourdissements d'angine ou des étourdissements, des maux de tête à œdème périphérique ou un rinçage se sont tous produits chez un patient sur huit. L'hypotension s'est produite chez environ un patient sur 20. La syncope s'est produite chez environ un patient sur 250. Infarctus du myocarde ou symptômes d'insuffisance cardiaque congestive s'est chacun produit chez environ un patient dans 15. Les dysrhythmies auriculaires ou ventriculaires se sont toutes produites chez environ un patient en 150.

Dans l'expérience post-marketing, il y a eu de rares rapports de dermatite exfoliative causée par la nifédipine. Il y a eu de rares rapports d'événements indésirables exfoliatifs ou de bulles (tels que le syndrome de l'érythème multiforme Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique) et des réactions de photosensibilité. Une pustulose exanthémateuse généralisée aiguë a également été signalée.

Interactions médicamenteuses for Procardia XL

Agents de blocage bêta-adrénergique

Indications et utilisation et Avertissements ) Une expérience chez plus de 1400 patients atteints de capsules de procardia dans un essai clinique non comparatif a montré que l'administration concomitante d'agents de nifédipine et de blocage bêta est généralement bien tolérée, mais il y a eu des rapports de littérature occasionnels suggérant que la combinaison peut augmenter la compréhension de l'insuffisance cardiaque congestive, une hypotension sévère ou l'exacerbation.

Nitrates à longue durée

La nifédipine peut être co-administrée en toute sécurité avec des nitrates, mais il n'y a eu aucune études contrôlées pour évaluer l'efficacité antianginale de cette combinaison.

Digitale

L'administration de nifédipine avec la digoxine a augmenté les niveaux de digoxine chez neuf des douze volontaires normaux. L'augmentation moyenne était de 45%. Un autre chercheur n'a trouvé aucune augmentation des niveaux de digoxine chez treize patients atteints d'une maladie coronarienne. Dans une étude incontrôlée de plus de deux cents patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive au cours desquelles les taux sanguins de la digoxine n'ont pas été mesurés, la toxicité de la numérisation n'a pas été observée. Étant donné qu'il y a eu des rapports isolés de patients avec des niveaux élevés de digoxine, il est recommandé de surveiller les niveaux de digoxine lors de l'initiation de l'ajustement et de l'arrêt de la nifédipine pour éviter une éventuelle sous-numérisation ou sous-numérisation.

Anticoagulants de coumarine

Il y a eu de rares rapports d'augmentation du temps de prothrombine chez les patients prenant des anticoagulants de coumarine auxquels la nifédipine a été administrée. Cependant, la relation avec le traitement de la nifédipine est incertaine.

Cimétidine

Une étude dans six volontaires sains a montré une augmentation significative des taux plasmatiques de nifédipine maximaux (80%) et de la zone sous la courbe (74%) après une semaine de cimétidine à 1000 mg par jour et de la nifédipine à 40 mg par jour. La ranitidine a produit de plus petites augmentations non significatives. L'effet peut être médié par l'inhibition connue de la cimétidine sur le cytochrome hépatique P-450 Le système enzymatique probablement responsable du métabolisme des premiers passes de la nifédipine. Si le traitement par la nifédipine est lancé chez un patient qui reçoit actuellement un titrage prudent de cimétidine est conseillé.

La nifedipine est métabolisée par le CYP3A4. La co-administration de nifédipine avec de la phénytoïne, un inducteur du CYP3A4, abaisse l'exposition systémique à la nifédipine d'environ 70%. Évitez la co-administration de nifédipine avec de la phénytoïne ou tout inducteur CYP3A4 connu ou envisagez une alternative de thérapie antihypertense.

Autres interactions

Jus de pamplemousse

La co-administration de nifédipine avec du jus de pamplemousse a entraîné un doublement de la nifédipine AUC et CMAX sans changement de demi-vie. L'augmentation des concentrations plasmatiques résulte très probablement de l'inhibition du métabolisme du premier passage lié au CYP 3A4. Évitez l'ingestion de pamplemousse et le jus de pamplemousse doit être évité lors de la prise de nifédipine.

Avertissements for Procardia XL

Hypotension excessive

Bien que chez la plupart des patients d'angine de poitrine, l'effet hypotensif de la nifédipine est modeste et bien toléré, les patients occasionnels ont eu une hypotension excessive et mal tolérée. Ces réponses se sont généralement produites lors de la titration initiale ou au moment de l'ajustement à la dose à la hausse subséquente et peuvent être plus susceptibles chez les patients sous bêta-bloqueurs concomitants.

Une hypotension sévère et / ou une augmentation des exigences de volume de liquide ont été signalées chez les patients recevant de la nifédipine avec un agent de blocage bêta qui a subi une chirurgie coronarienne en utilisant une anesthésie à haute dose de fentanyl. L'interaction avec le fentanyl à forte dose semble être due à la combinaison de nifédipine et d'un bêta-bloqueur, mais de la possibilité qu'elle puisse se produire avec la nifédipine seule avec de faibles doses de fentanyl dans d'autres procédures chirurgicales ou avec d'autres analgésiques narcotiques ne peut être exclue. Chez les patients traités au nifédipine, où la chirurgie utilisant une anesthésie à forte dose de fentanyl est envisagée, le médecin doit être conscient de ces problèmes potentiels et si l'état du patient permet un temps suffisant (au moins 36 heures) devrait être autorisé à être lavé du corps avant la chirurgie.

Les informations suivantes doivent être prises en compte chez les patients qui sont traités pour l'hypertension ainsi que sur la poitrine:

Augmentation de l'angine de poitrine et / ou infarctus du myocarde

Rarement les patients, en particulier ceux qui souffrent d'une maladie coronarienne obstructive grave, ont développé une durée de fréquence accrue bien documentée et / ou de la gravité de l'angine de poitrine ou d'un infarctus aigu du myocarde sur le démarrage de la nifédipine ou au moment de l'augmentation du dosage. Le mécanisme de cet effet n'est pas établi.

Retrait de bêta-bloqueur

Il est important de réduire les bêta-bloquants si possible plutôt que de les arrêter brusquement avant de commencer la nifédipine. Les patients récemment retirés des bêta-bloquants peuvent développer un syndrome de sevrage avec une poitrine accrue probablement liée à une sensibilité accrue aux catécholamines.

L'initiation du traitement au nifédipine n'empêchera pas cette occurrence et à l'occasion, il a été signalée l'augmenter.

Insuffisance cardiaque congestive

Rarement les patients recevant généralement un bêta-bloqueur ont développé une insuffisance cardiaque après avoir commencé la nifédipine. Les patients présentant une sténose aortique serrée peuvent être plus à risque pour un événement tel que l'effet de déchargement de la nifédipine devrait être moins avantageux en raison de l'impédance fixe pour s'écouler à travers la valve aortique chez ces patients.

Obstruction gastro-intestinale nécessitant une intervention chirurgicale

Il y a eu de rares rapports de symptômes obstructifs chez les patients atteints de restrictions connues en association avec l'ingestion de Procardia XL. Les lunettes peuvent survenir dans de très rares cas et peuvent nécessiter une intervention chirurgicale.

Des cas d'obstruction gastro-intestinale grave ont été identifiés chez les patients atteints de maladie gastro-intestinale connue, y compris la nécessité d'hospitalisation et d'intervention chirurgicale.

Facteurs de risque pour une obstruction gastro-intestinale identifiée à partir des rapports post-commercialisation de Procardia XL (formulation de comprimés Gits) comprennent une altération de l'anatomie gastro-intestinale (par exemple, une résection gastrique bassement gastrique du côlon rétrécis (Par exemple, la constipation Hypothyroïdie et diabète du reflux gastro-œsophagien) et les médicaments concomitants (par exemple les bloqueurs H2-Histamine Opiacés anti-inflammatoires non-inflammatoires Agents antécholinergiques Levothyroxine et les agents de blocage neuromusculaire).

Ulcères gastro-intestinaux

Des cas d'adhésion au comprimé à la paroi gastro-intestinale avec ulcération ont été signalés dont certains nécessitant une hospitalisation et une intervention.

Précautions for Procardia XL

Général

Hypotension: Parce que la nifédipine diminue la résistance vasculaire périphérique, une surveillance minutieuse de la pression artérielle pendant l'administration initiale et la titrage de la nifédipine est suggérée. Une observation étroite est particulièrement recommandée pour les patients qui prennent déjà des médicaments qui sont connus pour réduire la pression artérielle (voir Avertissements ).

Œdème périphérique

Tests de laboratoire

Des élévations rares généralement transitoires mais parfois significatives d'enzymes telles que la phosphatase alcaline CPK LDH SGOT et SGPT ont été notées. La relation avec le traitement de la nifédipine est incertaine dans la plupart des cas mais probable dans certains. Ces anomalies de laboratoire ont rarement été associées à des symptômes cliniques; Cependant, la cholestase avec ou sans ictère a été signalée. Une faible augmentation (NULL,4%) de la phosphatase alcaline moyenne a été notée chez les patients traités par Procardia XL. Il s'agissait d'une découverte isolée non associée aux symptômes cliniques et elle entraînait rarement des valeurs qui tombaient en dehors de la plage normale. Des instances rares d'hépatite allergique ont été signalées. Dans les études contrôlées, la procardia XL n'a pas affecté négativement le glucose ou le cholestérol d'acide urique sérique. Le potassium sérique a été inchangé chez les patients recevant de la procardia XL en l'absence de thérapie diurétique concomitante et légèrement diminué chez les patients recevant des diurétiques concomitants.

La nifédipine comme les autres bloqueurs de canaux calciques diminue l'agrégation plaquettaire in vitro. Des études cliniques limitées ont démontré une diminution modérée mais statistiquement significative de l'agrégation plaquettaire et une augmentation du temps de saignement chez certains patients nifédipine. On pense que c'est fonction de l'inhibition du transport du calcium à travers la membrane plaquettaire. Aucune signification clinique pour ces résultats n'a été démontrée.

Un test de coombes directes positifs avec / sans anémie hémolytique a été signalé, mais une relation causale entre l'administration de nifédipine et la positivité de ce test de laboratoire, y compris l'hémolyse, n'a pas pu être déterminée.

Bien que la nifédipine ait été utilisée en toute sécurité chez les patients souffrant de dysfonctionnement rénal et qu'il exerce un effet bénéfique dans certains cas des élévations réversibles rares de la créatinine BUN et sérique a été signalée chez des patients présentant une insuffisance rénale chronique préexistante. La relation avec le traitement de la nifédipine est incertaine dans la plupart des cas mais probable dans certains.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

La nifédipine a été administrée par voie orale à des rats pendant deux ans et n'a pas été démontrée comme cancérigène. Lorsqu'il est donné aux rats avant l'accouplement de la nifédipine, a provoqué une fertilité réduite à une dose environ 5 fois la dose humaine maximale recommandée. Il existe un rapport littéraire de réduction réversible de la capacité du sperme humain obtenu à partir d'un nombre limité d'hommes infertiles prenant des doses recommandées de nifédipine à se lier et à fertiliser un ovule in vitro. Les études in vivo de mutagénicité étaient négatives.

La feuille d'olivier abaisse-t-elle la pression artérielle

Grossesse

Grossesse Category C

Nifedipine has been shown to produce teratogenic findings in rats and rabbits including digital anomalies similar to those reported for phenytoin. Digital anomalies have been reported to occur with other members of the dihydropyridine class and are possibly a result of compromised uterine blood flow. Nifedipine administration was associated with a variety of embryotoxic placentotoxic and fetotoxic effects including stunted fetuses (rats mice rabbits) rib deformities (mice) cleft palate (mice) small placentas and underdeveloped chorionic villi (monkeys) embryonic and fetal deaths (rats mice rabbits) and prolonged pregnancy/decreased neonatal survival (rats; not evaluated in other species). On a mg/kg basis all of the doses associated with the teratogenic embryotoxic or fetotoxic effects in animals were higher (5 to 50 times) than the maximum recommended human dose of 120 mg/day. On a mg/m²basis some doses were higher and some were lower than the maximum recommended human dose but all are within an order of magnitude of it. The doses associated with placentotoxic effects in monkeys were equivalent to or lower than the maximum recommended human dose on a mg/m² basis.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Procardia XL Les comprimés à libération prolongée ne doivent être utilisés pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel.

Lactation

La nifedipine est transférée par du lait maternel. La procardia XL ne doit être utilisée pendant l'allaitement que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité des patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

L'âge semble avoir un effet significatif sur la pharmacocinétique de la nifédipine. La clairance est diminuée, ce qui entraîne une ASC plus élevée chez les personnes âgées. Ces changements ne sont pas dus aux changements de fonction rénale (voir Pharmacologie clinique Pharmacocinétique ).

Informations sur la surdose pour Procardia XL

L'expérience avec le surdosage de la nifédipine est limitée. Généralement, le surdosage avec la nifédipine conduisant à une hypotension prononcée appelle un soutien cardiovasculaire actif, y compris la surveillance des fonctions cardiovasculaires et respiratoires d'élévation des extrémités Utilisation judicieuse des agents et des fluides de la perfusion de calcium. L'autorisation de la nifédipine devrait être prolongée chez les patients présentant une fonction hépatique altérée. Étant donné que la nifidipine est une dialyse fortement liée aux protéines est probablement à tout bénéfice.

Il y a eu un cas de surdosage massif signalé avec les comprimés à libération prolongée de Procardia XL. Les principaux effets de l'ingestion d'environ 4800 mg de procardia XL chez un jeune homme tentant de suicide à la suite de la dépression induite par la cocaïne était le rinçage et la nervosité des palpitations de vertige initiales. Dans plusieurs heures suivant l'ingestion, les nausées vomissements et l'œdème généralisé se sont développés. Aucune hypotension significative n'était apparente à la présentation 18 heures après l'ingénierie. Les anomalies d'électrolyte consistaient en une légère élévation transitoire de la créatinine sérique et des élévations modestes de LDH et CPK mais SGOT normal. Les signes vitaux sont restés stables, aucune anomalie électrocardiographique n'a été notée et la fonction rénale est retournée à la normale dans les 24 à 48 heures avec des mesures de soutien de routine. Aucune séquelle prolongée n'a été observée.

L'effet d'une seule ingestion de 900 mg de capsules de procardia chez un patient punal déprimé également sur les antidépresseurs tricycliques était la perte de conscience dans les 30 minutes suivant l'ingestion et l'hypotension profonde qui a répondu aux agents de presseur de perfusion de calcium et au remplacement des liquides. Une variété d'anomalies ECG a été observée chez ce patient ayant des antécédents de branche de faisceau, y compris la bradycardie des sinus et divers degrés de bloc AV. Ceux-ci ont dicté le placement prophylactique d'un stimulateur cardiaque ventriculaire temporaire mais autrement résolu spontanément. Une hyperglycémie significative a été observée initialement chez ce patient, mais les taux plasmatiques de glucose normalisés rapidement sans autre traitement.

Un jeune patient hypertendu souffrant d'insuffisance rénale avancée a ingéré 280 mg de capsules de procardia à un moment donné avec une hypotension marquée qui en résulte répondant à la perfusion et aux fluides du calcium. Aucune anomalie de conduction AV, des arythmies ou des changements prononcés de la fréquence cardiaque n'ont été notés et il n'y a eu aucune autre détérioration de la fonction rénale.

Contre-indications pour Procardia XL

Réaction d'hypersensibilité connue à la nifédipine.

Pharmacologie clinique for Procardia XL

La nifédipine est un inhibiteur de l'afflux d'ions calcium (bloqueur à canal lent ou antagoniste des ions calcium) et inhibe l'afflux transmembranaire d'ions calcium dans le muscle cardiaque et le muscle lisse. Les processus contractiles des muscles cardiaques et des muscles lisses vasculaires dépendent du mouvement des ions calcium extracellulaires dans ces cellules par des canaux ioniques spécifiques. La nifédipine inhibe sélectivement l'afflux d'ions calcium à travers la membrane cellulaire du muscle cardiaque et du muscle lisse vasculaire sans modifier les concentrations de calcium sérique.

Mécanisme d'action

Angine

Les mécanismes précis par lesquels l'inhibition de l'afflux de calcium soulage l'angine n'a pas été entièrement déterminée mais comprend au moins les deux mécanismes suivants:

Détente et prévention des spasmes de l'artère coronaire

La nifédipine dilate les principales artères coronaires et les artérioles coronaires à la fois dans les régions normales et ischémiques et est un puissant inhibiteur du spasme coronarien, qu'ils soient spontanés ou induits par l'ergonovine. Cette propriété augmente l'administration d'oxygène myocardique chez les patients atteints de spasme coronarien et est responsable de l'efficacité de la nifédipine dans la poitrine vasospastique (Prinzmetal ou variante). Le fait que cet effet joue un rôle dans l'angine de poitrine classique n'est pas clair, mais les études de la tolérance à l'exercice n'ont pas montré une augmentation du produit maximal de pression d'exercice, une mesure largement acceptée de l'utilisation de l'oxygène. Cela suggère que dans le soulagement général du spasme ou la dilatation des artères coronaires n'est pas un facteur important dans l'angine de poitrine classique.

Réduction de l'utilisation de l'oxygène

La nifédipine réduit régulièrement la pression artérielle au repos et à un niveau d'exercice donné en dilatant les artérioles périphériques et en réduisant la résistance vasculaire périphérique totale (après-charge) contre laquelle le cœur fonctionne. Ce déchargement du cœur réduit la consommation d'énergie myocardique et les besoins en oxygène et explique probablement l'efficacité de la nifédipine dans l'angine de poitrine stable chronique.

Hypertension

Le mécanisme par lequel la nifédipine réduit la pression artérielle artérielle implique une vasodilatation artérielle périphérique et la réduction qui en résulte de la résistance vasculaire périphérique. L'augmentation de la résistance vasculaire périphérique qui est une cause sous-jacente d'hypertension résulte d'une augmentation de la tension active du muscle lisse vasculaire. Des études ont démontré que l'augmentation de la tension active reflète une augmentation du calcium libre cytosolique.

La nifédipine est un vasodilatateur artériel périphérique qui agit directement sur le muscle lisse vasculaire. La liaison de la nifédipine aux canaux dépendant de la tension et éventuellement opérés par les récepteurs dans le muscle lisse vasculaire entraîne une inhibition de l'afflux de calcium à travers ces canaux. Les réserves de calcium intracellulaire dans le muscle lisse vasculaire sont limitées et dépendent donc de l'afflux de calcium extracellulaire pour la contraction. La réduction de l'afflux de calcium par la nifédipine provoque une vasodilatation artérielle et une diminution de la résistance vasculaire périphérique qui entraîne une réduction de la pression artérielle.

Pharmacocinétique And Metabolism

La nifédipine est complètement absorbée après l'administration orale. Les concentrations plasmatiques de médicaments augmentent à un rythme contrôlé progressive après une dose de comprimés à libération prolongée de la procardia XL et atteignent un plateau environ six heures après la première dose. Pour les doses ultérieures, les concentrations plasmatiques relativement constantes sur ce plateau sont maintenues avec un minimum de fluctuations sur l'intervalle de dosage de 24 heures. Un indice de fluctuation environ quatre fois plus élevé (rapport de la concentration plasmatique de pic à creux) a été observé avec la capsule de Procardia® à libération immédiate conventionnelle à T.I.D. Dosing qu'avec une tablette à libération prolongée de Procardia XL une fois. À l'état d'équilibre, la biodisponibilité de la tablette à libération prolongée Procardia XL est à 86% par rapport aux capsules de procardia. L'administration du comprimé à libération prolongée Procardia XL en présence de nourriture modifie légèrement le taux d'absorption précoce des médicaments mais n'influence pas l'étendue de la biodisponibilité du médicament. Une rétention gastro-intestinale nettement réduite sur des périodes prolongées (c'est-à-dire le syndrome de l'intestin court) peut cependant influencer le profil pharmacocinétique du médicament qui pourrait potentiellement entraîner des concentrations plasmatiques plus faibles. La pharmacocinétique des comprimés à libération prolongée de Procardie XL est linéaire sur la plage de dose de 30 à 180 mg en ce que les concentrations de médicament plasmatique sont proportionnelles à la dose administrée. Il n'y avait aucune preuve de dumping à la dose en présence ni en l'absence de nourriture pour plus de 150 sujets en études pharmacocinétiques.

La nifédipine est largement métabolisée à des métabolites inactifs hautement solubles dans l'eau représentant 60 à 80% de la dose excrétée dans l'urine. La demi-vie d'élimination de la nifédipine est d'environ deux heures. Seules les traces (moins de 0,1% de la dose) de forme inchangée peuvent être détectées dans l'urine. Le reste est excrété dans les excréments sous forme métabolisée très probablement en raison de l'excrétion biliaire. Ainsi, la pharmacocinétique de la nifédipine n'est pas significativement influencée par le degré de déficience rénale. Les patients en hémodialyse ou dialyse péritonéale ambulatoire chronique n'ont pas signalé une pharmacocinétique significativement altérée de la nifédipine. Étant donné que la biotransformation hépatique est la voie prédominante pour la disposition de la nifédipine, la pharmacocinétique peut être modifiée chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique. Les patients souffrant de troubles hépatiques (cirrhose du foie) ont une demi-vie de disposition plus longue et une biodisponibilité plus élevée de la nifédipine que des volontaires sains. Le degré de liaison sérique des protéines de la nifédipine est élevé (92–98%). La liaison aux protéines peut être considérablement réduite chez les patients souffrant de troubles rénaux ou hépatiques.

Après l'administration intraveineuse, la clairance de la nifédipine a été diminuée de 33% chez les sujets sains âgés par rapport aux jeunes sujets sains.

Hémodynamique

Comme d'autres bloqueurs à canal lent, la nifédipine exerce un effet inotrope négatif sur le tissu myocardique isolé. C'est rarement voire jamais vu chez des animaux ou l'homme intacts, probablement à cause des réponses réflexes à ses effets vasodilatants. Chez l'homme, la nifédipine diminue la résistance vasculaire périphérique qui entraîne une baisse des pressions systolique et diastolique généralement minime chez les volontaires normotensifs (moins de 5 à 10 mm Hg systolique) mais parfois plus importants. Avec les comprimés à libération prolongée de Procardia XL, ces diminutions de la pression artérielle ne s'accompagnent pas d'un changement significatif de la fréquence cardiaque. Les études hémodynamiques chez les patients présentant une fonction ventriculaire normale ont généralement trouvé une faible augmentation de l'indice cardiaque sans effets majeurs sur la fraction éjectante de la pression diastolique ventriculaire gauche (LVEDP) ou le volume (LVEDV). Chez les patients présentant une fonction ventriculaire altérée, la plupart des études aiguës ont montré une certaine augmentation de la fraction d'éjection et de la réduction de la pression de remplissage ventriculaire gauche.

Effets électrophysiologiques

Although like other members of its class nifedipine causes a slight depression of sinoatrial node function and atrioventricular conduction in isolated myocardial preparations such effects have not been seen in studies in intact animals or in man. In formal electrophysiologic studies predominantly in patients with normal conduction systems nifedipine has had no tendency to prolong atrioventricular conduction or sinus node recovery time or to slow sinus rate.

Informations sur les patients pour Procardia XL

Procardia xl Extended Release Tablets should be swallowed whole. Do not chew divide or crush tablets. Do not be concerned if you occasionally notice in your stool something that looks like a tablet. In Procardia xl the medication is contained within a nonabsorbable shell that has been specially designed to slowly release the drug for your body to absorb. When this process is completed the empty tablet is eliminated from your body.