Prohance Multipack

AVERTISSEMENT

Fibrose systémique néphrogénique

Les agents de contraste à base de gadolinium (GBCA) augmentent le risque de NSF chez les patients souffrant d'élimination altérée des médicaments. Évitez l'utilisation de GBCA chez ces patients, sauf si les informations de diagnostic sont essentielles et non disponibles avec une IRM non contrôlée ou d'autres modalités. La NSF peut entraîner une fibrose systémique mortelle ou débilitante affectant le muscle cutané et les organes internes.

• Le risque de NSF semble le plus élevé chez les patients avec:
  • maladie rénale grave chronique (DFG moins de 30 ml / min / 1,73 m²) ou
  • blessure rénale aiguë
• Prix ​​de dépistage des lésions rénales aiguës et d'autres conditions qui peuvent réduire la fonction rénale. Pour les patients à risque de réduction chronique de la fonction rénale (par exemple, l'âge supérieur à 60 ans d'hypertension ou de diabète) estimer le taux de filtration glomérulaire (DFG) par le biais de tests en laboratoire.
• Pour les patients à risque le plus élevé de NSF, ne dépassent pas la dose d'interdiction recommandée et ne permettent pas une période suffisante pour l'élimination du médicament du corps avant la ré-administration [voir avertissements et précautions].

Description de la prohance multipack

Prohance Un agent de contraste IRM paramagnétique à base de gadolinium est une solution injectable aqueuse non pyrogène stérile aqueuse légèrement jaune. Chaque ML contient 279,3 mg (NULL,5 mmol / ml) de gadoteridol 0,23 mg caltéridol calcium 1,21 mg de trométhamine et d'eau pour l'injection. L'interdiction ne contient aucun conservateur antimicrobien.

Le gadoteridol est le complexe de gadolinium de 10- (2-hydroxy-propyl) -14710-tétraazacyclododécane-147triactique avec un poids moléculaire de 558,7 une formule empirique de C ₁₇ H ₂₉ N ₄ O ₇ GD et a la formule structurelle suivante:

L'interdiction a un pH de 6,5 à 8,0. Des paramètres physiochimiques pertinents sont fournis ci-dessous:

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L'interdiction a une osmolalité 2,2 fois celle du plasma (285 mosmol / kg d'eau) et est hypertonique dans des conditions d'utilisation.

Utilisations pour la prohance multipack

IRM du système nerveux central (SNC)

L'interdiction est indiquée pour l'imagerie par résonance magnétique (IRM) chez les adultes et les patients pédiatriques, y compris les nouveau-nés à terme pour visualiser les lésions avec une barrière cérébrale sanguine perturbée et / ou une vascularité anormale dans le cerveau (lésions intracrâniennes) et les tissus associés.

IRM de la tête et du cou extracrâniens / extraspinaux

L'interdiction est indiquée pour l'IRM chez les adultes de visualiser les lésions de la tête et du cou.

Dosage pour la prohance multipack

Dose recommandée

La dose recommandée pour les patients adultes et pédiatriques, y compris les nouveau-nés à terme, est de 0,2 ml / kg (NULL,1 mmol / kg) administré sous forme de perfusion intraveineuse rapide (10 ml / min à 60 ml / min) ou de bolus (supérieur à 60 ml / min). Le tableau 1 fournit des volumes de dose recommandés ajustés en poids.

Tableau 1: Volume recommandé d'injection d'interdiction par poids corporel

IRM du SNC chez les adultes

• Une dose supplémentaire de 0,4 ml / kg (NULL,2 mmol / kg) peut être administrée jusqu'à 30 minutes après la première dose chez les patients adultes présentant une fonction rénale normale soupçonnée d'avoir des lésions du SNC mal visualisées en présence de analyses négatives ou équivoques
• L'innocuité et l'efficacité du dosage supplémentaire n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques

Administration

• Inspectez visuellement l'interdiction des particules et de la décoloration avant utilisation
• N'administrez pas la solution si elle est décolorée ou si les particules sont présentes
• Les médicaments concomitants ou la nutrition parentérale ne doivent pas être physiquement mélangés avec des agents de contraste et ne doivent pas être administrés dans la même ligne intraveineuse en raison du potentiel d'incompatibilité chimique
• Injectez au moins une rince de solution saline normale de 5 ml immédiatement après l'injection d'interdiction pour assurer une administration complète
• Les procédures d'imagerie doivent être terminées en 1 heure
• Les flacons d'interdiction sont destinés uniquement à l'administration à dose unique. Administrer immédiatement après l'ouverture et jeter tout produit inutilisé

Directions à utiliser

Flacons

• Dessinez l'interdiction dans la seringue immédiatement avant l'utilisation. Ne percez pas le bouchon en caoutchouc plus d'une fois. Jeter tout contenu de flacon inutilisé.

Prohance Séringe de dose unique *

• Vissez la pointe filetée de la tige de piston dans le sens des aiguilles d'une montre dans le piston de la cartouche et avancez de quelques millimètres pour briser tout frottement entre le piston de la cartouche et le baril de seringue
• Tenser la seringue dressée dévisser le capuchon de pointe en plastique de la pointe de la seringue et fixer une aiguille jetable stérile ou un tube avec un verrou de Luer compatible à l'aide d'une action push-twist (pointe de glissement)
• Tenez la seringue dressée et poussez le piston vers l'avant jusqu'à ce que tout l'air soit évacué et que le fluide apparaît à l'extrémité de l'aiguille ou que le tube soit rempli
• Après la procédure d'aspiration habituelle, terminez l'injection
• Injectez au moins une rince de solution saline normale de 5 ml immédiatement après l'injection d'interdiction pour assurer une administration complète
• Éliminer correctement la seringue et tout autre matériau utilisé

* L'assemblage de la seringue est un Hypak SCF ^® Syringe à dose unique fournie par Becton Dickinson

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Interdiction est fourni comme une solution stérile non pyrogène et incolore à une solution légèrement jaune disponible dans des flacons à dose unique ou des seringues pré-remplies. Chaque ML contient 279,3 mg (NULL,5 mmol / ml) de gadoteridol pour l'injection.

Interdiction est fourni comme une solution stérile non pyrogénique et incolore à une solution légèrement jaune contenant 279,3 mg / ml (NULL,5 mmol / ml) de gadoteridol dans des flacons en caoutchouc à dose unique ou des seringues préfabillées; L'interdiction est disponible dans des boîtes de:

Cinq 5 ml remplissent des flacons à dose unique de 15 ml ( NDC 0270-1111-04)
Cinq 10 ml remplissent des flacons à dose unique de 30 ml ( NDC 0270-1111-01)
Cinq 15 ml remplissent des flacons à dose unique de 30 ml ( NDC 0270-1111-02)
Cinq 20 ml remplissent des flacons à dose unique de 30 ml ( NDC 0270-1111-03)

Stockage et manipulation

Stocker à 25 ° C (77 ° F). Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) [voir la température ambiante contrôlée par l'USP]. Protéger de la lumière. Ne congelez pas. Si le gel se produit dans l'interdiction du flacon doit être amené à température ambiante avant utilisation. Si elle est autorisée à se tenir à température ambiante pendant un minimum de 60 minutes, la prohance doit revenir à une solution claire incolore à légèrement jaune. Avant d'utiliser, examinez le produit pour garantir que tous les solides sont redélants et que le conteneur et la fermeture n'ont pas été endommagés. Si les solides persistent de jeter le flacon.

Fabriqué par: Bipso GmbH-78224 Singen (Allemagne). Révisé: mai 2024.

Effets secondaires pour la prohance multipack

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées plus en détail dans d'autres sections des informations de prescription:

• Fibrose systémique néphrogénique [voir Avertissement de boîte et AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].
• Réactions d'hypersensibilité [voir Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les événements indésirables décrits dans cette section ont été observés dans des essais cliniques impliquant 3174 sujets (dont 2896 adultes et 278 sujets pédiatriques âgés de 0 à 17 ans) exposés à l'interdiction. Environ 48% des sujets étaient des hommes et la distribution ethnique était à 78% de Caucasien 6% noir 3% hispanique 6% asiatique et 2%. Dans 5% des sujets, la race n'a pas été signalée. L'âge moyen était de 47 ans (varie de 1 jour à 91 ans) et l'exposition variait de 0,03 à 0,3 mmol / kg.

Dans l'ensemble, environ 5,8% des sujets ont signalé une ou plusieurs réactions indésirables au cours d'une période de suivi qui variait de 24 heures à 7 jours après l'administration de l'interdiction.

Le tableau 2 répertorie les effets indésirables qui se sont produits chez ≥ 0,4% de sujets qui ont été interdits.

Tableau 2: réactions indésirables plus fréquentes dans les essais cliniques

Les événements indésirables supplémentaires suivants se sont produits dans moins de 0,4% des sujets:

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'interdiction qui n'ont pas été observés dans les essais cliniques. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Les effets indésirables suivants ont également été signalés:

Interactions médicamenteuses pour la prohance multipack

Aucune information fournie

Avertissements pour la prohance multipack

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour la prohance multipack

Risque associé à l'utilisation intrathécale

L'administration intrathécale des GBCA peut provoquer de graves effets indésirables, notamment l'encéphalopathie et les convulsions de la mort. La sécurité et l'efficacité de l'interdiction n'ont pas été établies avec une utilisation intrathécale. L'interdiction n'est pas approuvée pour une utilisation intrathécale [voir Posologie et administration ].

Fibrose systémique néphrogénique

Les GCBA augmentent le risque de fibrose systémique néphrogénique (NSF) chez les patients souffrant d'élimination altérée des médicaments. Évitez l'utilisation de l'interdiction parmi ces patients à moins que les informations diagnostiques ne soient essentielles et non disponibles avec une IRM non contrastée ou d'autres modalités. Le risque NSF associé au GBCA semble le plus élevé pour les patients atteints d'une maladie rénale grave chronique (DFG moins de 30 ml / min / 1,73 M ² ) ainsi que des patients souffrant de lésions rénales aiguës. Le risque semble plus faible pour les patients atteints d'une maladie rénale chronique modérée (GFR 30-59 ml / min / 1,73 m ² ) et peu, voire pas pour les patients atteints d'une maladie rénale légère chronique (GFR 60-89 ml / min / 1,73 m ² ). La NSF peut entraîner une fibrose mortelle ou débilitante affectant le muscle cutané et les organes internes. Signalez tout diagnostic de NSF après l'administration d'interdiction à BRACCO Diagnostics (1-800-257-5181) ou FDA (1-800FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch).

Prix ​​de dépistage des lésions rénales aiguës et d'autres conditions qui peuvent réduire la fonction rénale. Les caractéristiques des lésions rénales aiguës sont constituées d'une diminution rapide (pendant des heures à des jours) et généralement réversible de la fonction rénale couramment dans le cadre de la chirurgie des lésions sévères de l'infection ou de la toxicité rénale induite par le médicament. Les taux de créatinine sérique et le DFG estimé ne peuvent pas évaluer de manière fiable la fonction rénale dans le cadre d'une lésion rénale aiguë. Pour les patients à risque de réduction chronique de la fonction rénale (par exemple l'âge de plus de 60 ans, le diabète sucré ou l'hypertension chronique) estiment le DFG par le biais de tests en laboratoire.

Parmi les facteurs qui peuvent augmenter le risque de NSF sont répétés ou plus élevés que les doses recommandées d'un GBCA et le degré de déficience rénale au moment de l'exposition. Enregistrez la GBCA spécifique et la dose administrée à un patient. Pour les patients à risque le plus élevé de NSF, ne dépassent pas la dose d'interdiction recommandée et ne permettent pas une période suffisante pour l'élimination du médicament avant la ré-administration. Pour les patients recevant des hémodialysés, les médecins peuvent considérer l'initiation rapide de l'hémodialyse après l'administration d'un GBCA afin d'améliorer l'élimination de l'agent de contraste. L'utilité de l'hémodialyse dans la prévention du NSF est inconnue. [voir Pharmacologie clinique ].

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes ont été rapportées impliquant des manifestations respiratoires cardiovasculaires et / ou cutanées. Certains patients ont connu un effondrement circulatoire et sont morts. Dans la plupart des cas, les symptômes initiaux se sont produits dans les minutes suivant l'administration de l'interdiction et résolus avec un traitement d'urgence rapide.

Avant l'administration de l'interdiction, assurez la disponibilité du personnel formé et des médicaments pour traiter les réactions d'hypersensibilité. Considérez le risque de réactions d'hypersensibilité, en particulier chez les patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité ou des antécédents d'asthme ou d'autres troubles allergiques. Si une telle réaction se produit, arrêtez d'interdire et commencez immédiatement une thérapie appropriée. Observez les patients pour les signes et symptômes d'une réaction d'hypersensibilité pendant et jusqu'à 2 heures après l'administration de l'interdiction.

Rétention de gadolinium

Le gadolinium est conservé pendant des mois ou des années dans plusieurs organes. Les concentrations les plus élevées (nanomoles par gramme de tissu) ont été identifiées dans l'os suivi par d'autres organes (par exemple, le foie et la rate rénale de la peau du cerveau. (GadoversetaTamide) provoquant une plus grande rétention que les autres agents linéaires [Eovist (Gadoxetate Disodium) Magonvist (Gadopentate dimeglumine) (Gadobenate Dimeglumine). (gadoteridol)].

Les conséquences de la rétention du gadolinium dans le cerveau n'ont pas été établies. Les conséquences pathologiques et cliniques de l'administration et de la rétention de la GBCA dans la peau et d'autres organes ont été établies chez des patients présentant une fonction rénale altérée [voir Fibrose systémique néphrogénique ]. There are rare reports of pathologic skin changes in patients with normal renal function. Adverse events involving multiple organ systems have been reported in patients with normal renal function without an established causal link to gadolinium retention [see Effets indésirables ].

Bien que les conséquences cliniques de la rétention du gadolinium n'aient pas été établies chez les patients ayant une fonction rénale normale, certains patients pourraient être plus à risque. Il s'agit notamment des patients nécessitant plusieurs doses à vie des patients enceintes et pédiatriques et des patients atteints de conditions inflammatoires. Considérez les caractéristiques de rétention de l'agent lors du choix d'une GBCA pour ces patients. Minimiser les études répétitives d'imagerie GBCA de GBCA particulièrement étroitement espacées lorsque cela est possible.

Blessure rénale aiguë

Chez les patients atteints de fonction réduite chroniquement réduite, une lésion rénale aiguë nécessitant une dialyse s'est produite avec l'utilisation de GBCA. Le risque de lésion rénale aiguë peut augmenter avec une dose croissante de l'agent de contraste; Administrer la dose la plus faible nécessaire pour une imagerie adéquate.

Informations de conseil des patients

Guide des médicaments

• Conseiller aux patients de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Fibrose systémique néphrogénique

Demandez aux patients d'informer leur médecin s'ils:

• avoir des antécédents de maladie rénale
• ont récemment reçu une GBCA

Les GBCA augmentent le risque de NSF chez les patients souffrant d'élimination altérée des médicaments. Pour conseiller les patients à risque de NSF:

complexe de vitamine B avec de l'acide folique

• Décrire les manifestations cliniques de la NSF
• Décrire les procédures à dépister la détection des troubles rénaux

Demandez aux patients de contacter leur médecin s'ils développent des signes ou des symptômes de NSF après l'administration d'interdiction tels que brûler des démangeaisons gonflant le durcissement et le resserrement de la peau; plaques rouges ou foncées sur la peau; raideur dans les articulations avec du mal à déplacer la flexion ou le redressement des jambes des mains ou les pieds; douleur dans les os ou les côtes de la hanche; ou faiblesse musculaire.

Précautions générales

• Grossesse : Conseiller une femme enceinte du risque potentiel d'exposition fœtale à l'interdiction [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]
• Rétention de gadolinium : Conseillez les patients que le gadolinium est conservé pendant des mois ou des années dans la peau osseuse du cerveau et d'autres organes chez les patients ayant une fonction rénale normale. Les conséquences cliniques de la rétention sont inconnues. La rétention dépend de plusieurs facteurs et est plus grande suite à l'administration de GBCA linéaires que après l'administration de GBCA macrocycliques [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Aucune étude animale n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérigène du gadoteridol.

Aucun changement dans la performance reproductive et les résultats de la grossesse n'ont été causés chez le rat et les lapins par administration intraveineuse quotidienne d'interdiction aux animaux parents avant et pendant la gestation jusqu'à 1,5 mmol / kg / jour (15 fois la dose humaine recommandée).

Le gadoteridol n'a pas démontré d'activité génotoxique dans: des tests de mutation inverse bactériens en utilisant Salmonella typhimurium et Ils ont fait preuve de froid ; un test de mutation vers l'avant lymphome de souris; un in vitro Dosage cytogénétique mesurant les fréquences d'aberration chromosomiques dans les cellules ovaires du hamster chinois; et un en vain Dosage de micronucléus de souris à des doses intraveineuses jusqu'à 5,0 mmol / kg.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les GBCA traversent le placenta et entraînent une exposition fœtale et une rétention du gadolinium. Les données humaines sur l'association entre les GBCA et les résultats fœtaux défavorables sont limités et non concluants (voir Données ). Because of the potential risks of gadolinium to the fetus use Interdiction only if imaging is essential during pregnancy et cannot be delayed.

Dans les études de reproduction animale chez le rat, le gadoteridol a doublé l'incidence de la perte post-implantation jusqu'à 16 fois la dose humaine recommandée (RHD). Aucun effet de développement défavorable n'a été observé chez les lapins avec une administration intraveineuse de gadoteridol pendant l'organogenèse à des doses jusqu'à 19 fois la dose humaine recommandée de 0,1 mmol / kg (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnue. Toutes les grossesses ont un risque de fond de délai de congédiement perte ou d'autres résultats négatifs. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et est respectivement de 15 à 20%.

Données

Données humaines

L'agent de contraste est visualisé dans le placenta et les tissus fœtaux après l'administration maternelle GBCA. Les études de cohorte et les rapports de cas sur l'exposition aux GBCA pendant la grossesse n'ont pas signalé une association claire entre les GBCA et les effets indésirables dans les nouveau-nés exposés. Cependant, une étude de cohorte rétrospective comparant les femmes enceintes qui avaient une IRM GBCA aux femmes enceintes qui n'avaient pas d'IRM ont signalé une occurrence plus élevée de mortinaissances et de décès néonatals dans le groupe recevant l'IRM GBCA. Les limites de cette étude comprennent un manque de comparaison avec l'IRM non contrastée et le manque d'informations sur l'indication maternelle de l'IRM.

Données sur les animaux

Rétention de gadolinium

Les GBCAS administrés à des primates non humains enceintes (NULL,1 mmol / kg les jours gestationnels 85 et 135) entraînent une concentration mesurable de gadolinium dans la progéniture dans les reins hépatiques et la rate de la peau du cerveau osseux pendant au moins 7 mois. Les GBCAS administrés à des souris enceintes (2 mmol / kg par jour les jours gestationnels 16 à 19) entraînent des concentrations de gadolinium mesurables chez les chiots dans le muscle du sang hépatique du cerveau osseux et la rate à un âge postnatal.

Toxicologie reproductive

Le gadoteridol a été administré à des doses intraveineuses de 0 0,375 1,5 6,0 et 10 mmol / kg / jour [0,6 2,4 9,7 et 16 fois la dose humaine recommandée (RHD) basée sur la surface corporelle (BSA)] aux rats femelles du jour gestationnel (GD) 6 jusqu'à GD17. Le gadoteridol à 10 mmol / kg / jour pendant 12 jours pendant la gestation a doublé l'incidence de la perte post-implantation. Lorsque les rats ont été administrés 6,0 ou 10,0 mmol / kg / jour pendant 12 jours, une augmentation de l'activité locomotrice spontanée a été observée dans la progéniture. Les lapins enceintes ont reçu du gadoteridol à des doses intraveineuses de 0 0,4 1,5 et 6 mmol / kg / jour (NULL,3 4,8 et 19,4 fois la RHD basée sur BSA) de GD6 à GD18. Le gadoteridol a augmenté l'incidence de l'avortement spontané et la livraison précoce chez les lapins a administré 6 mmol / kg / jour pendant 13 jours pendant la gestation.

Lactation

Résumé des risques

Il n'y a pas de données sur la présence de gadoteridol dans le lait maternel les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Cependant, les données de lactation publiées sur d'autres GBCA indiquent que 0,01 à 0,04% de la dose de gadolinium maternelle est présente dans le lait maternel et qu'il y a une absorption gastro-intestinale GBCA limitée chez le nourrisson alimenté par le sein. Le gadoteridol est présent dans le lait de rat (voir Données ). The developmental et health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Interdiction et any potential adverse effects on the breastfed infant from Interdiction or from the underlying maternal condition.

Données

Interdiction excretion in the milk of lactating rats was evaluated at 30 minutes 6 et 24 hours after intravenous administration of 0.1 mmol/kg of ¹⁵³ GD-gadoteridol aux mères allaitées. De petites quantités de composés ont été trouvées dans du lait immédiatement après l'injection (NULL,14% de l'identifiant), la quantité diminuant à un faible niveau 24 heures après l'injection ( <0.01% of the ID).

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'interdiction ont été établies pour une utilisation avec l'IRM afin de visualiser les lésions avec une barrière anormale du cerveau sanguin ou une vascularité anormale de la colonne vertébrale du cerveau et des tissus associés chez les patients pédiatriques de la naissance, y compris des nouveau-nés à 17 ans. Pédiatrique use is based on evidence of effectiveness in adults et in 103 pediatric patients 2 years of age et older in addition to experience in 125 pediatric patients birth to less than 2 years of age that supported extrapolation from adult data [see Études cliniques ]. Adverse reactions in pediatric patients were similar to those reported in adults [see Effets indésirables ].

L'innocuité et l'efficacité de> 0,1 mmol / kg et des procédures séquentielles et / ou répétées n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques [voir Indications et Posologie et administration ].

Aucun cas de NSF associé à l'interdiction ou à tout autre GBCA n'a été identifié chez les patients pédiatriques âgés de 6 ans et moins. Les études pharmacocinétiques suggèrent que la clairance normalisée par le poids de l'interdiction est similaire chez les patients pédiatriques et les adultes, y compris les patients pédiatriques de moins de 2 ans. Le DFG estimé normal (EGFR) est d'environ 30 ml / min / 1,73 m ² À la naissance et augmente à des niveaux matures vers 1 an, reflétant la croissance de la fonction glomérulaire et de la surface relative du corps. Des études cliniques chez des patients pédiatriques de moins d'un an ont été menées chez des patients atteints de l'EGRF minimum suivant; 59,37 ml / min / 1,73 m ² (vieillir juste après la naissance à <30 days) 118.84 mL/min/1.73m ² (30 jours pour <6 months) 140.44 mL/min/1.73m ² (6 à 12 mois).

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de 2673 sujets adultes dans les études cliniques sur la prohance, 22% étaient de 65 et plus. Aucune différence globale de sécurité n'a été observée entre ces sujets âgés et les sujets plus jeunes.

Interdiction is known to be substantially excreted by the kidneys et the risk of toxic reactions from Interdiction may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function it may be useful to monitor renal function.

Trouble rénal

Aucun ajustement de dose d'interdiction n'est recommandé pour les patients atteints de troubles rénaux. Le gadoteridol peut être retiré du corps par l'hémodialyse [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS et Pharmacologie clinique ].

Informations sur la surdose pour la prohance multipack

Les conséquences cliniques de la surdose avec interdiction n'ont pas été signalées. La sécurité de l'interdiction a été testée dans des études cliniques en utilisant des doses allant jusqu'à 0,3 mmol / kg et aucune conséquence clinique liée à l'augmentation de la dose n'a été observée à ce jour. La interdiction peut être éliminée par l'hémodialyse [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Pharmacologie clinique ].

Contre-indications pour la prohance multipack

Interdiction is contraindicated in patients with known allergic or hypersensitivity reactions to Interdiction [see AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Pharmacologie clinique for Interdiction Multipack

Mécanisme d'action

Le gadoteridol est un agent paramagnétique et en tant que tel développe un moment magnétique lorsqu'il est placé dans un champ magnétique. Le moment magnétique relativement grand produit par l'agent paramagnétique se traduit par un champ magnétique local relativement grand qui peut améliorer les taux de relaxation des protons d'eau à proximité de l'agent paramagnétique.

Effets secondaires du patch à points vivelle

Dans l'IRM, la visualisation du tissu cérébral normal et pathologique dépend en partie de variations de l'intensité du signal radiofréquence qui se produisent avec: 1) les différences de densité de protons; 2) Différences des temps de relaxation spin-latrice ou longitudinaux (T1); et 3) les différences dans le temps de relaxation du spin ou de la transmission (T2). Lorsqu'il est placé dans un champ magnétique, le gadoteridol diminue les temps de relaxation T1 dans les tissus cibles. Aux doses recommandées, l'effet est observé avec la plus grande sensibilité dans les séquences pondérées en T1.

Pharmacodynamique

Le gadoteridol affecte les temps de relaxation des protons et, par conséquent, le signal MR. L'intensité du signal est affectée par la dose et la relativité de la molécule de gadoteridol. De manière cohérente pour tous les agents de contraste à base de gadolinium, la relativité du gadoteridol diminue avec l'augmentation de la force du champ magnétique utilisé dans l'IRM clinique (NULL,2 à 3,0 t).

La perturbation de la barrière hémato-encéphalique ou de la vascularité anormale permet une accumulation de gadoteridol dans des lésions telles que les abcès des néoplasmes et des infarctus subaignés. La pharmacocinétique du gadoteridol dans diverses lésions n'est pas connue.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du gadoteridol administré par voie intraveineuse chez des sujets normaux est conforme à un modèle ouvert à deux compartiments.

Distribution

Après l'administration intraveineuse, le gadoteridol est rapidement réparti dans l'espace extracellulaire. Le volume de distribution du plasma (moyenne ± ET) pour les adultes non contre les troubles était de 0,205 ± 0,025 L / kg. On ne sait pas si la liaison aux protéines du gadoteridol se produit en vain .

Après l'administration de la GBCA, le gadolinium est présent pendant des mois ou des années dans la peau des os du cerveau et d'autres organes [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Métabolisme

On ne sait pas si la biotransformation ou la décomposition du gadoteridol se produisent en vain .

Élimination

Le gadoteridol est éliminé inchangé via les reins. La demi-vie d'élimination (moyenne ± ET) est d'environ 1,57 ± 0,08 heures. Dans les 24 heures après l'injection, 94,4 ± 4,8% de la dose est excrétée dans l'urine. Les taux de dégagement rénal et plasmatique (NULL,41 ± 0,33 ml / min / kg et 1,50 ± 0,35 ml / min / kg respectivement) du gadoteridol sont essentiellement identiques, indiquant aucune altération de la cinétique d'élimination lors du passage à travers les reins et que le médicament est essentiellement effacé par le rein. Le volume de distribution (204 ± 58 ml / kg) est égal à celui de l'eau et de la clairance extracellulaires est similaire à celle des substances soumises à une filtration glomérulaire.

Populations spécifiques

Genre

Genre has no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of gadoteridol.

Gériatrique

Il y avait 7 sujets âgés recevant 0,1 (n = 3) et 0,3 mmol / kg (n = 4) dose d'interdiction. La clairance était légèrement plus faible chez les sujets âgés par rapport aux sujets non âgés. [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Pédiatrique

Une analyse pharmacocinétique de la population a incorporé des données de 79 sujets 45 hommes et 34 femmes. Parmi 79 sujets 41, il y avait des sujets sains dont 28 sujets pédiatriques entre 5 ans et 15 ans. Les sujets pédiatriques ont reçu une seule dose intraveineuse de 0,1 mmol / kg d'interdiction. À partir de la population, le modèle PK, le CMAX moyen était de 0,66 ± 0,21 mmol / L chez les sujets pédiatriques de 2 ans à 6 ans 0,58 ± 0,06 mmol / L chez des sujets pédiatriques de 6 ans à 12 ans et 0,68 ± 0,12 MMOL / L chez des sujets adolescents de plus de 12 ans. L'AUC moyen 0-∞ était de 0,74 ± 0,20 mmol / l * H chez des sujets pédiatriques de 2 ans à 6 ans 0,74 ± 0,09 mmol / l * H chez des sujets pédiatriques de 6 ans à 12 ans et 0,98 ± 0,09 mmol / l * h chez les adolescents de plus de 12 ans. La demi-vie de distribution moyenne (t _1/2alpha )) était de 0,14 ± 0,04 heures chez les sujets pédiatriques de 2 ans à 6 ans 0,18 ± 0,07 heures chez les sujets pédiatriques de 6 ans à 12 ans et 0,20 ± 0,07 heures chez des adolescents âgés de plus de 12 ans. La demi-vie d'élimination moyenne (t _1/2beta ) était de 1,32 ± 0,006 heures chez les sujets pédiatriques de 2 ans à 6 ans 1,32 ± 0,07 heures chez les sujets pédiatriques de 6 ans à 12 ans et 1,61 ± 0,19 heures chez des adolescents âgés de plus de 12 ans. Il n'y avait pas de différence significative liée au genre dans les paramètres pharmacocinétiques chez les patients pédiatriques. Plus de 80% de la dose a été récupérée dans l'urine pour les sujets pédiatriques après 10 heures. Les simulations pharmacocinétiques indiquent des valeurs AUC de demi-vie et CMAX similaires pour l'interdiction chez les sujets pédiatriques de moins de 2 ans par rapport à ceux rapportés pour les adultes; Aucun ajustement de dose basé sur l'âge n'est nécessaire pour cette population pédiatrique.

Trouble rénal

Chez les patients atteints de fonction rénale altérée, la demi-vie sérique du gadoteridol est prolongée. Après une injection intraveineuse de 0,1 mmol / kg, la demi-vie d'élimination du gadoteridol était de 10,65 ± 0,06 heures chez des patients légers à modérément altérés (autorisation de créatinine 30 à 60 ml / min) et 9,10 ± 0,26 heures chez les patients gravement altérés et non sous dialyse (clairance de la créatine 10 à 30 ml / min). La clairance sérique moyenne du gadoteridol chez les patients présentant une fonction rénale normale était de 116,14 ± 26,77 ml / min, contre 37,2 ± 16,4 ml / min chez les patients présentant une altération rénale légère à modérée et 16,0 ± 3,0 ml / min chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère et de 16,0 ± 3,0 ml / min chez les patients atteints de résistance rénale sévère.

Chez les patients présentant une fonction rénale modérément et grave, environ 97% et 76% de la dose administrée ont été récupérées dans l'urine dans les 7 jours et 14 jours respectivement.

Pour les patients recevant des hémodialysés, les médecins peuvent considérer l'initiation rapide de l'hémodialyse après l'administration de l'interdiction afin d'améliorer l'élimination de l'agent de contraste. Soixante-douze pour cent (72%) du gadoteridol est retiré du corps après la première dialyse 91% après la deuxième dialyse et 98% après la troisième session de dialyse. [Voir avertissements et précautions et utilisation dans des populations spécifiques.]

Études cliniques

IRM du SNC

Interdiction was evaluated in two multicenter trials of 310 evaluable patients suspected of having neurological pathology. After the administration of Interdiction 0.1 mmol/kg IV the results were similar to those described below [see IRM de la tête et du cou ].

Dans une autre étude multicentrique de 49 patients adultes évaluables atteints de tumeur intracrânienne connue avec un soupçon élevé d'avoir des métastases cérébrales, deux doses d'interdiction ont été administrées. La première interdiction 0,1 mmol / kg a été injectée suivie 30 minutes plus tard avec 0,2 mmol / kg. Par rapport à la dose de 0,1 mmol / kg seule, l'ajout de la dose de 0,2 mmol / kg a amélioré la visualisation dans 67% et une définition de bordure améliorée chez 56% des patients. Par rapport à l'IRM non contrastique, le nombre de lésions après 0,1 mmol / kg a augmenté chez 34% des patients. Après interdiction 0,2 mmol / kg, cela a augmenté à 44%.

Pédiatrique Patients

Interdiction was evaluated in a multicenter study of 103 patients undergoing brain or spine MRI. Among these patients the age range was 2 to 20 years; 54 were between 2 et 12 years of age; 74% were Caucasian 11% Black 12% Hispanic 2% Asian et 2% other. Interdiction was given in one single 0.1 mmol/kg dose. Repeat dosing was not studied. The results of the non-contrast et Interdiction MRI scans were compared. In this database MRI enhancement was noted in approximately 60% of the scans et additional diagnostic information in 30 to 95% of the scans.

Une étude planifiée prospective sur 125 patients pédiatriques de moins de 2 ans sélectionnés rétrospectivement a été réalisé. Ces patients (70 garçons et 55 filles) avaient une tranche d'âge de 1 jour à 24 mois; 17 étaient moins d'un mois de 40 ans, entre 1 mois et 6 mois 29, avaient entre 6 mois et 12 mois et 39 ans entre 12 mois et 24 mois; 56% étaient du Caucasien 25% noir 5% asiatique et 14%. L'interdiction a été donnée en une seule dose de 0,1 mmol / kg. Le dosage répété n'a pas été étudié. Trois lecteurs en aveugle indépendants ont évalué les ensembles d'images IRM pré-contrastes et les ensembles d'images IRM avant plus avant plus pré-post-contraste en utilisant l'interdiction et ont évalué les images en fonction de trois critères de terminaison de visualisation du co-primaire: la délimitation des frontières de lésion de la morphologie interne des lésions et de l'amélioration du contraste des lésions. Les trois lecteurs aveugles ont signalé une amélioration des ensembles d'images appariés pour chacun des trois points de terminaison de co-primaire.

IRM de la tête et du cou

Interdiction was evaluated in two blinded read studies in a total of 133 adults who had an indication for head et neck extracranial or extraspinal MRI. These 133 adults (74 men 59 women) had a mean age of 53 with a range of 19 to 76 years. Of these patients 85% were Caucasian 13% Black 2% Asian et less than 1% other. The results of the non-contrast et contrast MRI scans were compared. Approximately 75-82% of the scans were enhanced 45-48% of the scans provided additional diagnostic information et 8-25% of the diagnoses were changed. The relevance of the findings to disease sensitivity et specificity has not been fully evaluated.

Informations sur les patients pour la prohance multipack

Interdiction ^®
(pro-han (t) s)
(Injection de gadoteridol) pour une utilisation intraveineuse

Qu'est-ce que l'interdiction?

• Interdiction is a prescription medicine called a gadolinium-based contrast agent (GBCA). Interdiction like other GBCAs is used with a Imagerie par résonance magnétique (MRI) scanner.
• Un examen IRM avec une GBCA, y compris l'interdiction, aide votre médecin à mieux voir les problèmes qu'un examen IRM sans GBCA.
• Votre médecin a examiné vos dossiers médicaux et a déterminé que vous bénéficieriez de l'utilisation d'un GBCA avec votre examen IRM.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur la prohance?

• Les GBCA comme l'interdiction peuvent provoquer des effets secondaires graves, notamment l'encéphalopathie et les convulsions du coma à la mort lorsqu'il est donné par voie intrathécale (injection donnée dans le canal vertébral). On ne sait pas si l'interdiction est sûre et efficace avec une utilisation intrathécale. L'interdiction n'est pas approuvée pour cette utilisation.
• Interdiction contains a metal called gadolinium. Small amounts of gadolinium can stay in your body including the brain bones skin et other parts of your body for a long time (several months to years).
• On ne sait pas comment le gadolinium peut vous affecter, mais jusqu'à présent, les études n'ont pas trouvé d'effets nocifs chez les patients avec des reins normaux.
• Les patients ont rarement signalé une fatigue de la douleur et des muscles de la peau ou des affections osseuses pendant longtemps, mais ces symptômes n'ont pas été directement liés au gadolinium.
• Il existe différents GBCA qui peuvent être utilisés pour votre examen IRM. La quantité de gadolinium qui reste dans le corps est différente pour différents médicaments au gadolinium. Le gadolinium reste davantage dans le corps après Omniscan ou Optimark qu'après Eovist Magnevist ou Multihance. Le gadolinium reste dans le corps le moins après le gadaviste ou la prohance Dotarem.
• Les personnes qui reçoivent de nombreuses doses de gadolinium médicaments par les femmes enceintes et les jeunes enfants peuvent courir un risque accru de la séjour du gadolinium dans le corps.
• Certaines personnes ayant des problèmes rénaux qui obtiennent des médicaments de gadolinium peuvent développer une condition avec un épaississement grave des muscles de la peau et d'autres organes du corps (fibrose systémique néphrogénique). Votre professionnel de la santé devrait vous projeter pour voir dans quelle mesure vos reins fonctionnent avant de recevoir une interdiction.

Ne recevez pas d'interdiction si vous ont eu une réaction allergique sévère à la prohance.

Avant de recevoir une interdiction, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

• ont eu des procédures IRM dans le passé où vous avez reçu une GBCA. Votre professionnel de la santé peut vous demander plus d'informations, y compris les dates de ces procédures d'IRM.
• sont enceintes ou prévoient de devenir enceintes. On ne sait pas si l'interdiction peut nuire à votre bébé à naître. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des risques possibles pour un bébé à naître si une GBCA, comme l'interdiction, est reçue pendant la grossesse
• avoir des problèmes rénaux diabétiques ou l'hypertension artérielle
• ont eu une réaction allergique aux colorants (agents de contraste), y compris les GBCA

Quels sont les effets secondaires possibles de la prohance?

• Vous voyez quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur la prohance?
• Réactions allergiques. L'interdiction peut provoquer des réactions allergiques qui peuvent parfois être graves. Votre fournisseur de soins de santé vous surveillera de près pour les symptômes d'une réaction allergique.

Les effets secondaires les plus courants de l'interdiction comprennent: nausée distortion of the sense of taste et mal de tête.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de la prohance. Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de l'interdiction.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide de médicaments. Vous pouvez demander à votre professionnel de la santé des informations sur la prohance qui est écrite pour les professionnels de la santé.

meilleures cartes de voyage

Quels sont les ingrédients de l'interdiction?

Ingrédient actif: gadoteridol

Ingrédients inactifs: trométhamine caltérique du calcium

Ce guide de médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.