Vivelle-Dot

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Les œstrogènes augmentent le risque de cancer de l'endomètre

Une surveillance clinique étroite de toutes les femmes prenant des œstrogènes est importante. Des mesures diagnostiques adéquates, y compris l'échantillonnage de l'endomètre, lorsqu'ils sont indiquées, doivent être entrepris pour exclure la tumeur maligne dans tous les cas de saignements vaginaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiqués. Il n'y a aucune preuve que l'utilisation d'œstrogènes naturels se traduit par un profil de risque endométrial différent de celui des œstrogènes synthétiques à des doses de dose d'œstrogènes équivalents. (Voir Avertissements Néoplasmes malins Cancer de l'endomètre .)

Risques cardiovasculaires et autres

Les œstrogènes avec ou sans progestatifs ne doivent pas être utilisés pour la prévention des maladies cardiovasculaires. (Voir Avertissements Troubles cardiovasculaires. )

L'étude Initiative des femmes en santé (WHI) a signalé des risques accrus de l'infarctus du myocarde AVC des embolies pulmonaires du cancer du sein invasives et de la thrombose veineuse profonde chez les femmes ménopausées (50 à 79 ans) pendant 5 ans Pharmacologie clinique Études cliniques ).

L'étude de mémoire de la santé des femmes (caprices) Une sous-étude de WHI a signalé un risque accru de développer une démence probable chez les femmes ménopausées de 65 ans ou plus pendant 4 ans de traitement avec des œstrogènes conjugués par voie orale plus de l'acétate de médroxyprogestérone relative au placebo. On ne sait pas si cette constatation s'applique aux jeunes femmes ménopausées ou aux femmes qui prennent une thérapie à œstrogènes seule. (Voir Pharmacologie clinique Études cliniques .)

D'autres doses d'œstrogènes conjugués oraux avec de l'acétate de médroxyprogestérone et d'autres combinaisons et des formes posologiques d'œstrogènes et de progestations n'ont pas été étudiées dans les essais cliniques WHI et en l'absence de données comparables, ces risques devraient être supposés similaires. En raison de ces risques œstrogènes avec ou sans progestatifs doivent être prescrits aux doses efficaces les plus faibles et pour la plus courte durée conformément aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle.

Description de vivelle-dot

Vivelle-Dot® (système transdermique d'estradiol) contient de l'estradiol dans un adhésif multipolymère. Le système est conçu pour libérer l'estradiol en continu lors de l'application sur une peau intacte.

Cinq forces posologiques de Vivelle-Dot (système transdermique d'estradiol) sont disponibles pour fournir en vain Taux de livraison de 0,025 0,0375 0,05 0,075 ou 0,1 mg d'estradiol par jour via la peau. Chaque système correspondant a une surface active de 2,5 3,75 5,0 7,5 ou 10,0 cm² et contient 0,39 0,585 0,78 1,17 ou 1,56 mg d'estradiol USP respectivement. La composition des systèmes par unité de zone est identique.

L'ESTRADIOL USP est une poudre cristalline blanche décrite chimiquement comme Estra-135 (10) -Triène-317β-diol.

Que pouvez-vous prendre avec l'amoxicilline

La formule structurelle est

La formule moléculaire de l'estradiol est C ₁₈ H ₂₄ 0 ₂ . Le poids moléculaire est de 272,39.

Vivelle-Dot (système transdermique d'estradiol) est composé de trois couches. Procéder de la surface visible vers la surface attachée à la peau, ces couches sont (1) un film translucide en polyoléfine (2) une formulation adhésive contenant un adhésive d'estradiol en acrylique et un dipropylène glycole et (3) un povidone de povidone fixé à la surface adhésive et (3) un système de polyester qui est utilisé à la surface adhésive et à être supprimé.

La composante active du système est l'estradiol. Les composants restants du système sont pharmacologiquement inactifs.

Utilisations pour vivelle-dot

Vivelle-dot est indiqué pour:

Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause

Traitement des symptômes modérés à graves d'atrophie vulvaire et vaginale due à la ménopause

Limitations d'utilisation

Lors de la prescription uniquement du traitement des symptômes modérés à graves de l'atrophie vulvaire et vaginale, considérez d'abord l'utilisation de produits vaginaux topiques.

Traitement de l'hypoestrogénisme en raison de la castration de l'hypogonadisme ou de l'insuffisance ovarienne primaire

Prévention de l'ostéoporose postménopausique

Limitations d'utilisation

Lors de la prescription uniquement pour la prévention de l'ostéoporose postménopausique, considérez d'abord l'utilisation de médicaments non-œstrogènes. Considérez la thérapie œstrogénique uniquement pour les femmes à risque significatif d'ostéoporose.

Dosage pour vivelle-doot

Généralement, lorsque les œstrogènes sont prescrits pour une femme ménopausique avec un utérus, envisagez l'ajout d'un progestatif pour réduire le risque de cancer de l'endomètre. Généralement, une femme sans utérus n'a pas besoin d'utiliser un progestatif en plus de sa thérapie œstrogène. Dans certains cas, cependant, les femmes hystérectomisées qui ont des antécédents d'endométriose peuvent avoir besoin d'un progestatif [voir Avertissements AND PRECAUTIONS ].

Utilisez des œstrogènes ou en combinaison avec un progestatif à la dose efficace la plus faible et la durée la plus courte conforme aux objectifs de traitement et aux risques pour la femme individuelle. Réévaluer les femmes ménopausées périodiquement comme cliniquement appropriées pour déterminer si le traitement est toujours nécessaire.

Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause

Commencez une thérapie avec Vivelle-Dot 0,0375 mg par jour appliqué sur la peau deux fois par semaine. Faites des ajustements de dosage en fonction de la réponse clinique. Initier Vivelle-Dot à la fois dans une femme qui ne prend pas actuellement les œstrogènes oraux ou chez une femme qui change
D'après une autre thérapie transdermique de l'estradiol. Chez les femmes qui prennent actuellement des œstrogènes oraux, lancez un traitement avec Vivelle-Dot 1 semaine après le retrait de l'hormonothérapie orale ou plus tôt si les symptômes de la ménopause réapparaissent en moins d'une semaine. Tente de réduire ou d'arrêter Vivelle-Dot à des intervalles de 3 à 6 mois.

Donnez de la vivelle en continu chez une femme qui n'a pas d'utérus intact. Chez une femme avec un utérus intact, donnez Vivelle-Dot sur un horaire cyclique (par exemple 3 semaines sur Vivelle-Dot, suivie d'une semaine sur Vivelle-Dot).

Traitement des symptômes modérés à graves d'atrophie vulvaire et vaginale due à la ménopause

Commencez une thérapie avec Vivelle-Dot 0,0375 mg par jour appliqué sur la peau deux fois par semaine. Faites des ajustements de dosage en fonction de la réponse clinique. Initier Vivelle-Dot à la fois dans une femme qui ne prend pas actuellement les œstrogènes oraux ou chez une femme qui change from another estradiol transdermal therapy Dosage adjustment should be guided by the clinical response. Attempts to taper or discontinue Vivelle-Dot at 3 to 6-month intervals. treatment with Vivelle-Dot may be initiated at once. In women who are currently taking oral estrogens initiate treatment with Vivelle-Dot 1 week after withdrawal of oral hormone therapy or sooner if menopausal symptoms reappear in less than 1 week.

Donnez de la vivelle en continu chez une femme qui n'a pas d'utérus intact. Chez une femme avec un utérus intact, donnez Vivelle-Dot sur un horaire cyclique (par exemple 3 semaines sur Vivelle-Dot, suivie d'une semaine sur Vivelle-Dot).

Hypoestrogène due à la castration de l'hypogonadisme ou à une insuffisance ovarienne primaire

Prévention de l'ostéoporose postménopausique

Commencez une thérapie avec Vivelle-Dot 0,025 mg par jour appliqué sur la peau deux fois par semaine.

Chez les femmes qui ne prennent pas actuellement les œstrogènes orales ou chez les femmes qui passent d'un autre traitement de thérapie transdermique d'œstradiol avec Vivelle-Dot peuvent être initiées en même temps. Chez les femmes qui prennent actuellement des œstrogènes oraux, lancez un traitement avec Vivelle-Dot 1 semaine après le retrait de l'hormonothérapie orale ou plus tôt si les symptômes de la ménopause réapparaissent en moins d'une semaine.

Vivelle-Dot peut être donné en continu chez une femme qui n'a pas d'utérus intact. Chez une femme avec un utérus intact, Vivelle-Dot peut être donnée sur un horaire cyclique (par exemple 3 semaines sur Vivelle-Dot, suivie d'une semaine sur Vivelle-Dot).

Instructions de demande

Placer le côté adhésif de Vivelle-Dot sur une zone sèche propre du tronc du corps (y compris l'abdomen ou les fesses). N'appliquez pas Vivelle-Dot sur les seins.

Remplacez Vivelle-Dot deux fois par semaine. Faites pivoter les sites d'application avec un intervalle d'au moins 1 semaine autorisé entre les applications à un site particulier. Sélectionnez une zone qui n'est pas grasse endommagée ou irritée. Évitez la taille car les vêtements serrés peuvent frotter le système. Appliquez le système immédiatement après l'ouverture de la poche et retirer la doublure protectrice. Appuyez fermement sur le système avec la paume de la main pendant environ 10 secondes en vous assurant qu'il y a un bon contact, en particulier sur les bords.

Dans le cas où un système tombe en place de réapplication du même système ou appliquez un nouveau système à un autre emplacement. Dans les deux cas, continuez le calendrier de traitement d'origine. Si une femme a oublié d'appliquer Vivelle-Dot, demandez-lui d'appliquer un nouveau système dès que possible. Appliquez le nouveau système sur le calendrier de traitement d'origine. L'interruption du traitement chez les femmes prenant du vivelle-DOT pourrait augmenter la probabilité de saignements de percée et de récidive des symptômes.

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Système transdermique : 0,025 mg / jour 0,0375 mg / jour 0,05 mg / jour 0,075 mg / jour et 0,1 mg / jour.

Vivelle-dot (système transdermique d'estradiol) 0,025 mg par jour -ehe 2,5 cm ² Le système contient 0,39 mg d'estradiol USP pour la livraison nominale * de 0,025 mg d'estradiol par jour.

Pack de calendrier des patients de 8 systèmes - NDC 66758-145-83

Vivelle-dot (système transdermique d'estradiol) 0,0375 mg par jour -ehe 3,75 cm ² Le système contient 0,585 mg d'estradiol USP pour la livraison nominale * de 0,0375 mg d'estradiol par jour.

Pack de calendrier des patients de 8 systèmes - NDC 66758-146-83

Vivelle-dot (système transdermique d'estradiol) 0,05 mg par jour -ehe 5,0 cm ² Le système contient 0,78 mg d'estradiol USP pour la livraison nominale * de 0,05 mg d'estradiol par jour.

Pack de calendrier des patients de 8 systèmes - NDC 66758-147-83

Vivelle-dot (système transdermique d'estradiol) 0,075 mg par jour -ehe 7,5 cm ² Le système contient 1,17 mg d'estradiol USP pour la livraison nominale * de 0,075 mg d'estradiol par jour.

Pack de calendrier des patients de 8 systèmes - NDC 66758-148-83

Vivelle-dot (système transdermique d'estradiol) 0,1 mg par jour -each 10,0 cm ² Le système contient 1,56 mg d'estradiol USP pour la livraison nominale * de 0,1 mg d'estradiol par jour.

Pack de calendrier des patients de 8 systèmes - NDC 66758-149-83 [* Voir DESCRIPTION ]

Stockage et manipulation

Stocker à 20 à 25 ° C (68 à 77 ° F). Excursions autorisées à 15 à 30 ° C (59 à 86 ° F). [Voir la température ambiante contrôlée par l'USP.]

Ne rangez pas de stopage. Appliquer immédiatement après le retrait de la poche de protection.

Les systèmes transdermiques utilisés contiennent toujours des hormones actives. Pour jeter plier le côté collant du système transdermique ensemble, placez-le dans un conteneur robuste à l'épreuve des enfants et placez ce conteneur dans la poubelle. Les systèmes transdermiques utilisés ne doivent pas être rincés dans les toilettes.

Fabriqué par: Noven Pharmaceuticals Inc. Miami FL 33186 pour Sandoz Inc. Princeton NJ 08540. Révisé: novembre 2023.

Effets secondaires pour vivelle-dot

Les réactions indésirables graves suivantes sont discutées ailleurs dans l'étiquetage:

1. Troubles cardiovasculaires [voir Avertissement de boîte et Avertissements AND PRECAUTIONS ]
2. Néoplasmes malins [voir Avertissement de boîte et Avertissements AND PRECAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Aucun essai clinique n'a été mené avec Vivelle-Dot. Vivelle-dot est bioéquivalent pour vivelle ^® . Les effets indésirables suivants ont été signalés avec la thérapie Vivelle:

Tableau 1. Résumé des effets indésirables les plus fréquemment signalés, quelle que soit la relation signalée à une fréquence ≥ 5%

Expérience de commercialisation de la poste

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Vivelle-DOT. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale à l'exposition au médicament.

Système génito-urinaire

Hémorragie vaginale et saignement anormal de sevrage ou flux Saignement percéent repérant les léiomyomata de la vaginite vaginale vaginale Vaginaire cancer de l'ovaire Hyperplasie dysménorrhée.

Sein

Élargissement de la douleur au mamelon décharge fibrocystique changent le cancer du sein.

Cardiovasculaire

Thrombose veineuse profonde Embolie pulmonaire thrombophlebite.

Gastro-intestinal

Nausée vomissement abdominal cramps ballonnements cholelithiasis liver function tests abnormal diarrhea.

Peau

Les réactions du site d'application comprennent des ecchymoses de saignement localisées brûlant l'inconfort séchesse eczéma œdème érythème érythème multiforme érythème noudosum inflammation de l'inflammation de la douleur et des vésicules. D'autres réactions cutanées incluent la patesthésie décoloration cutanée pigmentation de la peau urticaire gonflant la perte de prurit de hirsutisme des cheveux du cuir chevelu et d'éruption cutanée.

Yeux

Intolérance pour contacter les lentilles.

Système nerveux central

Les étourdissements de la migraine sont la nervosité de la chorée affectent l'irritabilité de la responsabilité.

Divers

La diminution du poids a réduit la tolérance des glucides œdème arthralgias Les crampes de jambe changent dans la libido purpura hypersensibilité réaction anaphylactique réaction anaphylactoïde œdème de l'œdème.

Interactions médicamenteuses pour vivelle-dot

In vitro et en vain Des études ont montré que les œstrogènes sont métabolisés partiellement par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Par conséquent, les inducteurs ou les inhibiteurs du CYP3A4 peuvent affecter le métabolisme des médicaments œstrogènes. Inducteurs de CYP3A4 comme le millepertuis ( Hypericum perforatum ) Les préparations de la carbamazépine phénobarbitale et de la rifampine peuvent réduire les concentrations plasmatiques d'œstrogènes éventuellement entraînant une diminution des effets thérapeutiques et / ou des changements du profil de saignement utérins. Les inhibiteurs du CYP3A4 tels que l'érythromycine clarithromycine kétoconazole itraconazole ritonavir et le jus de pamplemousse peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'œstrogènes et peuvent entraîner des effets indésirables.

Avertissements pour vivelle-dot

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour vivelle-dot

Cardiovasculaire Disorders

Des risques accrus d'AVC et de TVP sont rapportés avec un traitement par œstrogène-alone. Des risques accrus de l'AVC de PE DVT et de l'IM sont signalés avec l'oestrogène plus un traitement progestatif. Arrêtez immédiatement les œstrogènes avec ou sans traitement progestatif si l'un d'eux se produit ou est suspecté.

Gérer de manière appropriée tous les facteurs de risque de maladie vasculaire artérielle (par exemple l'hypertension diabète sucré, utilisent l'hypercholestérolémie et l'obésité) et / ou la thromboembolie veineuse (VTE) (par exemple les antécédents personnels ou les antécédents familiaux de l'obésité de la TEV et du Lupus erythematosus systémique).

Accident vasculaire cérébral

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes a signalé un risque accru statistiquement significatif d'AVC chez les femmes de 50 à 79 ans recevant des CE quotidiens (NULL,625 mg) par les femmes par rapport aux femmes du même groupe d'âge recevant un placebo (45 contre 33 traits pour 10000 femmes-années-ans respectivement). L'augmentation du risque a été démontrée au cours de l'année 1 et a persisté [voir Études cliniques ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a accident vasculaire cérébral occurs or is suspected.

Les analyses de sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans ne suggèrent pas de risque accru d'AVC pour les femmes qui reçoivent une CE (NULL,625 mg) - par rapport à celles recevant un placebo (18 contre 21 pour 10000 femmes-années) .1

La sous-étude progestative Whistrogène plus a signalé un risque accru statistiquement significatif d'AVC chez les femmes de 50 à 79 ans recevant une CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) par rapport aux femmes du même groupe d'âge recevant un placebo (33 contre 25 Stokes pour 10000 femmes-années) [voir-années) [voir des années de femmes) [ Études cliniques ]. The increase in risk was demonstrated after the first year et persisted.1 Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a accident vasculaire cérébral occurs or is suspected.

Maladie coronarienne

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes n'a signalé aucun effet global sur les événements des maladies coronariennes (CHD) (définies comme une mort silencieuse non mortel non morte Études cliniques ].

Analyses de sous-groupes de femmes de 50 à 59 ans qui étaient inférieures à 10 ans depuis la ménopause suggèrent une réduction (pas statistiquement significative) dans les événements de coronaropathie chez les femmes recevant une CE quotidienne (NULL,625 mg) - Alone par rapport au placebo (8 contre 16 pour 10000 femmes-années). ¹

La sous-étude progestative Whistrogène plus a signalé un risque accru (non statistiquement significatif) dans les événements de coronarcharie chez les femmes recevant une CE quotidienne (NULL,625 mg) plus un MPa (NULL,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (41 contre 34 pour 10000 femmes-années). ¹ Une augmentation du risque relatif a été démontrée au cours de la 1 Études cliniques ].

Chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie cardiaque documentée (n = 2763 moyenne de 66,7 ans) dans un essai clinique contrôlé de prévention secondaire des maladies cardiovasculaires (étude cardiaque et œstrogène / progestatif progestatif; Hers) avec un traitement quotidien (NULL,625 mg) plus l'AMP (NULL,5 mg) n'a montré aucun avantage cardiovasculaire. Au cours d'un suivi moyen de 4,1 ans, le traitement avec CE Plus MPA n'a pas réduit le taux global d'événements de coronaropathie chez les femmes ménopausées avec une maladie coronarienne établie. Il y a eu plus d'événements de CHD dans le groupe traité par CE Plus MPA que dans le groupe placebo en première année mais pas au cours des années suivantes. Deux mille trois cent vingt et un (2321) femmes du procès Hers original ont accepté de participer à une extension ouverte de la sienne II. Le suivi moyen dans Hers II a été de 2,7 ans supplémentaire pour un total de 6,8 ans dans l'ensemble. Les taux d'événements CHD étaient comparables chez les femmes du groupe CE Plus MPA et le groupe placebo dans les Hers II et dans l'ensemble.

Thromboembolie veineuse

Dans la sous-étude des œstrogènes-œstrogènes, le risque de TEV (TVP et PE) a été augmenté pour les femmes recevant un CE quotidien (NULL,625 mg) par rapport au placebo (30 contre 22 pour 10000 femmes-années), bien que le risque accru de TVP ait atteint une signification statistique (23 contre 15 pour 10000 femmes-années). L'augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours des 2 premières années ³ [voir Études cliniques ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

La sous-étude progestative Whiostrogen plus a signalé un taux de TEV 2 fois plus significatif statistiquement significatif chez les femmes recevant un CE quotidien (NULL,625 mg) plus un MPA (NULL,5 mg) par rapport aux femmes recevant un placebo (35 contre 17 pour 10000 femmes-années). Des augmentations statistiquement significatives du risque pour la TVP (26 contre 13 pour 10000 femmes-années) et le PE (18 contre 8 pour 10000 femmes-années) ont également été démontrées. L'augmentation du risque de TEV a été démontrée au cours de la première année et a persisté ⁴ [voir Études cliniques ]. Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a VTE occurs or is suspected.

Si la réalisation interrompt les œstrogènes au moins 4 à 6 semaines avant la chirurgie du type associé à un risque accru de thromboembolie ou pendant les périodes d'immobilisation prolongée.

Néoplasmes malins

Cancer de l'endomètre

Un risque accru de cancer de l'endomètre a été signalé avec l'utilisation d'une thérapie aux œstrogènes sans opposition chez une femme avec un utérus. Le risque de cancer de l'endomètre signalé chez les utilisateurs d'œstrogènes sans opposition est d'environ 2 à 12 fois supérieur à celui des non-utilisateurs et semble dépendant de la durée du traitement et de la dose des œstrogènes. La plupart des études ne montrent aucun risque accru significatif associé à l'utilisation d'œstrogènes pendant moins d'un an. Le plus grand risque semble être associé à une utilisation prolongée avec des risques accrus de 15 à 24 fois pendant 5 à 10 ans ou plus et ce risque a été démontré que pour au moins 8 à 15 ans après l'arrêt du thérapie par les œstrogènes.

La surveillance clinique de toutes les femmes utilisant un thérapie à progestation œstrogènes ou œstrogènes plus est importante. Effectuer des mesures de diagnostic adéquates, y compris un échantillonnage endométrial dirigé ou aléatoire, lorsqu'il est indiqué pour exclure la tumeur maligne chez les femmes ménopausées avec des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiqués avec une étiologie inconnue.

Il n'y a aucune preuve que l'utilisation d'œstrogènes naturels se traduit par un profil de risque endométrial différent de celui des œstrogènes synthétiques d'une dose d'œstrogènes équivalente. Il a été démontré que l'ajout d'un progestatif à la thérapie aux œstrogènes réduit le risque d'hyperplasie endométriale qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Sein Cancer

La sous-étude du CE quotidien (NULL,625 mg) a fourni des informations sur le cancer du sein chez les utilisateurs d'oestrogène. Dans la sous-étude des œstrogènes, après un suivi moyen de 7,1 ans, CE par jour (NULL,625 mg) -alone n'a pas été associé à un risque accru de cancer du sein invasif (risque relatif [RR] 0,80) ⁵ [voir Études cliniques ].

Après un suivi moyen de 5,6 ans, la sous-étude du CE quotidien (NULL,625 mg) plus le MPA (NULL,5 mg) a signalé un risque accru de cancer du sein invasif chez les femmes qui ont pris le CE quotidien plus MPA par rapport au placebo.

Dans cette sous-étude, l'utilisation antérieure de traitement progestatif œstrogène-œstrogène ou œstrogène plus a été signalée par 26% des femmes. Le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,24 et le risque absolu était de 41 contre 33 cas pour 10000 années pour femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. Parmi les femmes qui ont signalé une utilisation antérieure de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,86 et le risque absolu était de 46 contre 25 cas pour 10000 femmes pour les femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. ⁶ Parmi les femmes qui n'ont signalé aucune utilisation préalable de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,09 et le risque absolu était de 40 contre 36 cas pour 10000 femmes pour les femmes pour CE plus MPA par rapport au placebo. Dans la même sous-étude, les cancers du sein invasifs étaient plus importants étaient plus susceptibles d'être positifs et ont été diagnostiqués à un stade plus avancé dans le groupe CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) par rapport au groupe placebo. La maladie métastatique était rare sans différence apparente entre les deux groupes. D'autres facteurs pronostiques tels que le statut de grade de sous-type histologique et le statut des récepteurs hormonaux ne différaient pas entre les groupes ⁶ [voir Études cliniques ].

Conformément aux études d'observation des essais cliniques WHI, ont également signalé un risque accru de cancer du sein avec un traitement à l'œstrogène plus progestatif et une augmentation plus faible du risque de cancer du sein avec un traitement par œstrogène-œlone après plusieurs années d'utilisation. Une grande méta-analyse des études de cohorte prospective a rapporté des risques accrus qui dépendaient de la durée d'utilisation et pourraient durer jusqu'à> 10 ans après l'arrêt de l'œstrogène plus le traitement progestatif et le traitement des œstrogènes. L'extension des essais WHI a également démontré une augmentation du risque de cancer du sein associée à l'oestrogène plus un traitement progestatif. Les études observationnelles suggèrent également que le risque de cancer du sein était plus élevé et est devenu apparente plus tôt avec l'œstrogène plus un traitement progestatif par rapport au traitement par œstrogènes. Ces études n'ont généralement pas trouvé de variation significative du risque de cancer du sein parmi les différentes doses ou voies d'administration des combinaisons d'œstrogènes plus progestantes.

Il a été rapporté que l'utilisation de progestation œstrogène-œstrogène et œstrogène plus entraînerait une augmentation des mammographies anormales nécessitant une évaluation plus approfondie. Toutes les femmes devraient recevoir des examens des seins annuels par un fournisseur de soins de santé et effectuer des auto-examinations mensuelles mammaires. De plus, les examens de mammographie devraient être programmés en fonction des facteurs de risque d'âge du patient et des résultats de mammographie antérieurs.

Cancer de l'ovaire

La sous-étude CE Plus MPA de WHI a rapporté que l'œstrogène plus le progestatif augmentait le risque de cancer de l'ovaire. Après un suivi moyen de 5,6 ans, le risque relatif pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 1,58 (IC à 95% 0,77-3,24) mais il n'était pas statistiquement significatif. Le risque absolu pour CE Plus MPA par rapport au placebo était de 4 contre 3 cas pour 10000 femmes ⁷ .

Une méta-analyse de 17 études d'épidémiologie prospectives et 35 rétrospectives a révélé que les femmes qui utilisaient un thérapie hormonale pour les symptômes de la ménopause avaient un risque accru de cancer de l'ovaire. L'analyse principale utilisant des comparaisons cas-témoins comprenait 12110 cas de cancer des 17 études prospectives. Les risques relatifs associés à l'utilisation actuelle de l'hormonothérapie étaient de 1,41 (intervalle de confiance à 95% [IC] 1,32 à 1,50); Il n'y avait aucune différence dans les estimations du risque par durée de l'exposition (moins de 5 ans [médiane de 3 ans] contre plus de 5 ans [médiane de 10 ans] d'utilisation avant le diagnostic du cancer). Le risque relatif associé à l'utilisation combinée actuelle et récente (utilisation abandonnée dans les 5 ans avant le diagnostic du cancer) était de 1,37 (IC à 95% 1,27-1,48) et le risque élevé était significatif pour les produits à l'œstrogène-œlone et l'œstrogène ainsi que les produits progestatifs. La durée exacte de l'utilisation de l'hormonothérapie associée à un risque accru de cancer de l'ovaire est cependant inconnue.

Démence probable

Dans l'étude auxiliaire des œstrogènes aux œstrogènes, une population d'une population de 2947 femmes hystérectomisées de 65 à 79 ans a été randomisée pour la CE quotidienne (NULL,625 mg) -alone ou le placebo.

Après un suivi moyen de 5,2 ans, 28 femmes du groupe œstrogène-œstrogène et 19 femmes dans le groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 1,49 (IC à 95% 0,83 à 2,66). Le risque absolu de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 37 contre 25 cas pour 10000 années pour femmes ⁸ [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Dans l'étude aux prises avec œstrogène plus progestatif, une population de 4532 femmes ménopausiques de 65 à 79 ans a été randomisée pour CE quotidien (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) ou placebo.

Après un suivi moyen de 4 ans, 40 femmes dans le groupe CE Plus MPA et 21 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 2,05 (IC à 95% 1,21 à 3,48). Le risque absolu de démence probable pour CE plus MPA contre placebo était de 45 contre 22 cas pour 10000 années pour femmes ⁸ [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Lorsque les données des deux populations des caprices d'œstrogènes et d'œstrogènes et d'études progestatifs auxiliaires ont été regroupées comme prévu dans le protocole des caprices, le risque relatif global signalé de démence probable était de 1,76 (IC à 95% 1,19 à 2,60). Étant donné que les deux études auxiliaires ont été menées chez les femmes âgées de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes ⁸ [voir Utiliser dans des populations spécifiques et Études cliniques ].

Maladie de la vésicule biliaire

Une augmentation de 2 à 4 fois du risque de maladie de la vésicule biliaire nécessitant une intervention chirurgicale chez les femmes ménopausées recevant des œstrogènes a été signalée.

Hypercalcémie

L'administration des œstrogènes peut entraîner une hypercalcémie sévère chez les femmes atteintes d'un cancer du sein et des métastases osseuses. Arrêtez les œstrogènes, y compris le vivelle-DOT si l'hypercalcémie se produit et prendre des mesures appropriées pour réduire le taux de calcium sérique.

Anomalies visuelles

Une thrombose vasculaire rétinienne a été signalée chez les femmes recevant des œstrogènes. Arrêtez l'examen de Vivelle-Dot en attente s'il y a une perte de vision partielle ou complète soudaine ou un début soudain de proptose diplopie ou de migraine. Arrêter de façon permanente les œstrogènes, y compris Vivelle-DOT, si l'examen révèle un œdème papilleux ou des lésions vasculaires rétiniennes.

Ajout d'un progestatif lorsqu'une femme n'a pas eu d'hystérectomie

Des études sur l'ajout d'un progestatif pendant 10 jours ou plus d'un cycle d'administration des œstrogènes ou quotidiennement avec des œstrogènes dans un régime continu ont signalé une incidence abaissée d'hyperplasie endométriale que ce qui serait induit par un traitement aux œstrogènes seul. L'hyperplasie endométriale peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.

Il existe cependant des risques possibles qui peuvent être associés à l'utilisation de progestatifs avec des œstrogènes par rapport aux schémas œstrogènes. Il s'agit notamment d'un risque accru de cancer du sein.

Tension artérielle élevée

Dans un petit nombre de rapports de cas, des augmentations substantielles de la pression artérielle ont été attribuées aux réactions idiosyncratiques aux œstrogènes. Dans un grand essai clinique contrôlé par placebo randomisé, un effet généralisé des œstrogènes sur la pression artérielle n'a pas été observé.

Exacerbation de l'hypertriglycéridémie

Chez les femmes atteintes d'hypertriglycéridémie œstrogène, une thérapie par œstrogène peut être associée à des élévations de triglycérides plasmatiques conduisant à une pancréatite. Arrêtez vivelle-DOT si une pancréatite se produit.

Troubles hépatiques et / ou histoire passée de la jaunisse cholestatique

Les œstrogènes peuvent être mal métabolisés chez les femmes souffrant de troubles hépatiques. Exercer une prudence chez toute femme ayant des antécédents de jaunisse cholestatique associés à une utilisation antérieure des œstrogènes ou à la grossesse. Dans le cas de la récidive de l'ictère cholestatique, interrompre Vivelle-Dot.

Exacerbation de l'hypothyroïdie

L'administration des œstrogènes entraîne une augmentation des niveaux de globuline de liaison à la thyroïde (TBG). Les femmes ayant une fonction thyroïdienne normale peuvent compenser l'augmentation du TBG en faisant plus d'hormones thyroïdien ₄ et T ₃ Concentrations sériques dans la plage normale. Les femmes dépendant de l'hormonothérapie de l'hormone thyroïdienne qui reçoivent également des œstrogènes peuvent nécessiter des doses accrues de leur thérapie de remplacement thyroïdienne. Surveillez la fonction thyroïdienne chez ces femmes pendant le traitement avec Vivelle-Dot pour maintenir leurs niveaux d'hormones thyroïdiens libres dans une gamme acceptable.

Rétention d'eau

Les œstrogènes peuvent provoquer un certain degré de rétention de liquide. Surveillez toute femme avec une ou des conditions qui pourraient la prédisposer à la rétention des liquides telles que les troubles cardiaques ou rénaux. Arrêtez la thérapie œstrogène-œstrogène, y compris Vivelle-Dot avec des preuves de rétention de liquide médicalement concernant.

Hypocalcémie

Une hypocalcémie induite par les œstrogènes peut se produire chez les femmes souffrant d'hypoparathyroïdie. Déterminez si les avantages de la thérapie œstrogénique, y compris Vivelle-Dot, l'emportent sur les risques chez ces femmes.

Exacerbation de l'endométriose

Quelques cas de transformation maligne d'implants endométriaux résiduels ont été signalés chez les femmes traitées après l'hystérectomie par traitement des œstrogènes. Considérez l'ajout d'un traitement progestatif pour les femmes connues pour avoir une endométriose résiduelle après l'hystérectomie.

Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes sévères et œdème de l'angio

Quelques cas de réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes sont rapportées dans l'utilisation post-commercialisation de Vivelle-Dot. L'implication de la peau (ruches prurittus-tongue des lèvres gonflées) et des voies respiratoires (compromis respiratoire) ou du tractus gastro-intestinal (vomissements de douleur abdominale) sont notés.

Œdème de l'angio-œdème impliquant une langue et des extrémités de pharynx de larynx pour les yeux / les chevilles et les doigts) avec ou sans urticaire nécessitant une intervention médicale est signalée dans l'utilisation post-commercialisation de Vivelle-Dot. L'œdème de l'angio-œdème impliquant la langue glotte ou le larynx peut entraîner une obstruction des voies respiratoires. Ne donnez pas Vivelle-Dot à toute femme qui développe l'œdème de l'angio pendant le traitement avec Vivelle-Dot.

Les œstrogènes exogènes peuvent exacerber les symptômes de l'œdème de l'angio-œdème chez les femmes atteintes d'œdème héréditaire. Déterminez si les avantages de la thérapie œstrogénique l'emportent sur les risques chez ces femmes.

Exacerbation d'autres conditions

La thérapie par œstrogénique, y compris la vivelle-DOT, peut provoquer une exacerbation de l'asthme diabète sucré épilepsie migraines porphyrie lupus érythémateux et hémangiomes hépatiques. Déterminez si les avantages de la thérapie œstrogénique l'emportent sur les risques chez ces femmes.

Tests de laboratoire

Les niveaux d'hormone stimulant des follicules sériques (FSH) et d'estradiol ne se sont pas révélés utiles dans la gestion de symptômes vasomoteurs modérés à sévères et de symptômes modérés à graves d'atrophie vulvaire et vaginale.

Les paramètres de laboratoire peuvent être utiles pour guider le dosage pour le traitement de l'hypoestrogénisme en raison de la castration de l'hypogonadisme et de l'insuffisance ovarienne primaire.

Interactions de test médicament-laboratoire

1. Temps de prothrombine accéléré Temps de thromboplastine partielle et temps d'agrégation plaquettaire; Augmentation du nombre de plaquettes; Facteurs accrus II VII Antigène VIII Antigène VIII Activité coagulante IX X XII VII-X Complexe complexe II-VII-X; et bêta-thromboglobuline; diminution des niveaux d'anti-facteurs XA et antithrombine III; diminution de l'activité de l'antithrombine III; des niveaux accrus d'activité de fibrinogène et de fibrinogène; augmentation de l'antigène du plasminogène et de l'activité.
2. Une augmentation de la globuline de liaison à la thyroïde (TBG) entraînant une augmentation des niveaux d'hormones thyroïdiennes totales circulantes mesurées par l'iode lié aux protéines (PBI) ₄ niveaux (par colonne ou par radio-immunodosage) ou t ₃ Niveaux par radio-immunodosage. T ₃ L'absorption de résine est diminuée en reflétant le TBG élevé. Gratuit t ₄ et free T ₃ Les concentrations sont inchangées. Les femmes sous thérapie de remplacement thyroïdienne peuvent nécessiter des doses plus élevées d'hormone thyroïdienne.
3. D'autres protéines de liaison peuvent être élevées dans le sérum, par exemple, la globuline de liaison aux corticostéroïdes (CBG) de la globuline de liaison sexuelle (SHBG) entraînant une augmentation des corticostéroïdes totaux en circulation et des stéroïdes sexuels respectivement. Les concentrations d'hormones libres telles que la testostérone et l'estradiol peuvent être diminuées. D'autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (cérypsine angiotensinogène / substrat de rénine alpha-1-antitrypsine).
4. Une augmentation des concentrations de sous-fraction de lipoprotéines à haute densité à haute densité (HDL) et de sous-fraction HDL2 a réduit la concentration de cholestérol de lipoprotéines à faible densité (LDL) et une augmentation des niveaux de triglycérides.
5. Tolérance altérée au glucose.

Informations de conseil des patients

Conseiller aux femmes de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations sur les patients et Instruction pour une utilisation )

Saignement vaginal

Informez les femmes ménopausées pour signaler tout saignement vaginal à leurs prestataires de soins de santé dès que possible [voir Avertissements AND PRECAUTIONS ].

Réactions indésirables graves possibles avec une thérapie aux œstrogènes

Informer les femmes ménopausées des réactions indésirables graves possibles de la thérapie œstrogène-œstrogène, y compris les troubles cardiovasculaires, les néoplasmes malins et la démence probable [voir Avertissements AND PRECAUTIONS ].

Réactions indésirables communes possibles avec une thérapie œstrogène

Informez les femmes ménopausées de réactions indésirables moins graves mais communes du traitement aux œstrogènes telles que les maux de tête de la douleur et de la sensibilité aux nausées et aux vomissements.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

L'administration continue à long terme d'œstrogènes naturels et synthétiques dans certaines espèces animales augmente la fréquence des carcinomes des testicules de vagin du col de l'utérus du sein et du foie.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Vivelle-Dot is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of Vivelle-Dot in pregnant women; however epidemiologic studies et meta-analyses have not found an increased risk of genital or nongenital birth dsiects (including cardiac anomalies et limb-reduction dsiects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogen et progestins) bsiore conception or during early pregnancy.

Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2% à 4% et 15% à 20%.

Lactation

Résumé des risques

Les œstrogènes sont présents dans le lait maternel et peuvent réduire la production de lait chez les femmes allaitées. Cette réduction peut se produire à tout moment mais est moins susceptible de se produire une fois que l'allaitement est bien établi.

Les avantages du développement et de la santé de l'allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère de vivelle et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de Vivelle-Dot ou de l'état maternel sous-jacent.

Usage pédiatrique

Vivelle-Dot is not indicated for use in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Si l'œstrogène est administré aux patients dont la croissance osseuse n'est pas une surveillance périodique complète de la maturation osseuse et les effets sur les centres épiphysaires sont recommandés pendant l'administration des œstrogènes.

Utilisation gériatrique

Il n'y a pas eu un nombre suffisant de femmes gériatriques impliquées dans des études cliniques utilisant Vivelle-DOT pour déterminer si les personnes âgées de plus de 65 ans diffèrent des sujets plus jeunes dans leur réponse à Vivelle-Dot.

Les études de l'initiative de santé des femmes

Dans la sous-étude des œstrogènes (CE quotidien [0,625 mg] -alone contre placebo), il y avait un risque relatif plus élevé d'AVC chez les femmes de plus de 65 ans [voir Avertissements AND PRECAUTIONS et Études cliniques ].

Dans la sous-étude progestative Whi œstrogène plus (CE quotidien [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] par rapport au placebo), il y avait un risque relatif plus élevé d'AVC non mortel et d'un cancer du sein invasif chez les femmes de plus de 65 ans [voir [voir Avertissements AND PRECAUTIONS et Études cliniques ].

L'étude de mémoire de l'initiative de santé des femmes

Dans les caprices, études auxiliaires sur les femmes ménopausées de 65 à 79 ans, il y avait un risque accru de développer une démence probable chez les femmes recevant des œstrogènes ou des œstrogènes plus progestatifs par rapport au placebo [voir Avertissements AND PRECAUTIONS et Études cliniques ].

Étant donné que les deux études auxiliaires ont été menées chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes 8 [Voir Avertissements AND PRECAUTIONS et Études cliniques ].

Références

1. Rossouw Je et al. Hormonothérapie postménopausique et risque de maladie cardiovasculaire par âge et années depuis la ménopause. PERSONNES . 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Œstrogènes équins conjugués et maladie coronarienne. Arch int med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Thrombose veineuse et œstrogènes équins conjugués chez les femmes sans utérus. Arch Int Med . 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Œstrogène plus progestatif et risque de thrombose veineuse. PERSONNES . 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur le cancer du sein et le dépistage de la mammographie chez les femmes ménopausées atteints d'hystérectomie. PERSONNES . 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski RT et al. Influence de l'œstrogène plus progestatif sur le cancer du sein et la mammographie chez les femmes ménopausées saines. PERSONNES . 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Effets de l'œstrogène plus progestatif sur les cancers gynécologiques et les procédures de diagnostic associées. PERSONNES . 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker SA et al. Œstrogènes équins conjugués et incidence de la démence probable et des troubles cognitifs légers chez les femmes ménopausées. PERSONNES . 2004; 291: 2947-2958.

9. Jackson Rd et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur le risque de fractures et de DMO chez les femmes ménopausées atteints d'hystérectomie: résultats de l'essai randomisé de l'initiative de santé des femmes. J Bone Miner Res . 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix SL et al. Effets des œstrogènes équins conjugués sur l'AVC dans l'initiative de santé des femmes. Circulation. 2006; 113: 2425-2434.

Informations sur la surdose pour Vivelle-Dot

Le surdosage des œstrogènes peut provoquer des nausées vomissements de la sensibilité mammaire, la somnolence abdominale et la fatigue et les saignements de sevrage peuvent se produire chez les femmes. Le traitement de la surdose consiste en l'arrêt de la thérapie Vivelle-Dot avec une institution de soins symptomatiques appropriés.

Contre-indications pour vivelle-dot

Vivelle-Dot is contraindicated in women with any of the following conditions:

1. Saignements génitaux anormaux non diagnostiqués [voir Avertissements AND PRECAUTIONS ].
2. Sein cancer or a history of cancer du sein [voir Avertissements AND PRECAUTIONS ].
3. Néoplasie dépendante des œstrogènes [voir Avertissements AND PRECAUTIONS ].
4. DVT actif PE ou une histoire de ces conditions [voir Avertissements AND PRECAUTIONS ].
5. Maladie thromboembolique artérielle active (par exemple AVC et IM) ou une histoire de ces conditions [voir Avertissements AND PRECAUTIONS ].
6. Réaction anaphylactique connue ou œdème de l'angio
7. Troubles ou maladies hépatiques
8. Protéine C Protéines S ou carence en antithrombine ou autres troubles thrombophiles connus

Pharmacologie clinique for Vivelle-Dot

Mécanisme d'action

Les œstrogènes endogènes sont largement responsables du développement et du maintien du système reproducteur féminin et des caractéristiques sexuelles secondaires. Bien que les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique des interconversions métaboliques L'œstradiol est le principal œstrogène humain intracellulaire et est sensiblement plus puissant que ses métabolites œstrone et œstriol au niveau des récepteurs.

La principale source d'oestrogène chez les femmes adultes normalement à vélo est le follicule ovarien qui sécrète 70 à 500 mcg d'estradiol quotidiennement en fonction de la phase du cycle menstruel. Après la ménopause, la plupart des œstrogènes endogènes sont produits par la conversion de l'androstènedione sécrétée par le cortex surrénal en œstrone dans les tissus périphériques. Ainsi, l'estrone et la forme conjuguée au sulfate de sulfate d'oestrone sont les œstrogènes circulants les plus abondants chez les femmes ménopausées.

Les œstrogènes agissent par la liaison aux récepteurs nucléaires dans les tissus sensibles aux œstrogènes. À ce jour, 2 récepteurs des œstrogènes ont été identifiés. Celles-ci varient en proportion du tissu aux tissus.

Les œstrogènes circulants modulent la sécrétion hypophysaire des gonadotrophines lutéinisant l'hormone (LH) et l'hormone stimulante des follicules (FSH) par un mécanisme de rétroaction négative. Les œstrogènes agissent pour réduire les niveaux élevés de ces hormones observées chez les femmes ménopausées.

Pharmacodynamique

Généralement, une concentration sérique d’œstrogènes ne prédit pas la réponse thérapeutique d’une femme individuelle à Vivelle-Dot ni son risque de résultats indésirables. De même, les comparaisons d'exposition entre différents produits d'oestrogène pour déduire l'efficacité ou la sécurité pour la femme individuelle peuvent ne pas être valides.

Pharmacocinétique

Absorption

Dans une étude à dose multiple composée de 3 applications de système consécutives de la formulation d'origine [vivelle (système transdermique d'estradiol)] qui a été réalisée dans 17 femmes ménopausées saines à l'estradiol et à l'estrone a été comparée à la suite de ces unités aux sites de l'abdomen et des fesses d'une manière croisée. Des systèmes qui fournissent des doses nominales d'estradiol d'environ 0,0375 mg par jour et 0,1 mg par jour ont été appliquées aux sites d'application abdominale tandis que les doses de 0,1 mg par jour ont également été appliquées aux sites sur les fesses. Ces systèmes ont augmenté les niveaux d'estradiol au-dessus de la ligne de base dans les 4 heures et maintenu des niveaux moyens respectifs de 25 et 79 pg / ml au-dessus de la ligne de base après l'application à l'abdomen; Des niveaux moyens légèrement plus élevés de 88 pg / ml au-dessus de la ligne de base ont été observés après l'application aux fesses. Dans le même temps, l'augmentation des concentrations plasmatiques d'estrone était en moyenne d'environ 12 et 50 pg / ml respectivement après l'application à l'abdomen et 61 pg / ml pour les fesses. Alors que les concentrations plasmatiques d'estradiol et d'estrone sont restées légèrement au-dessus de la ligne de base à 12 heures après l'élimination des systèmes dans cette étude, les résultats d'une autre étude montrent que ces niveaux reviennent aux valeurs de base dans les 24 heures suivant l'élimination des systèmes.

La figure 1 illustre les concentrations plasmatiques moyennes d'estradiol à l'état d'équilibre lors de l'application de ces correctifs à 4 doses différentes.

Figure 1. Concentrations plasmatiques d'estradiol à l'état d'équilibre pour les systèmes appliqués à l'abdomen Niveaux de base corrigés

Les paramètres pharmacocinétiques correspondants sont résumés dans le tableau 2.

Tableau 2. Paramètres pharmacocinétiques de l'estradiol à l'état d'équilibre pour les systèmes appliqués à l'abdomen (moyenne ± écart-type) Données corrigées non sur la base *

diclofénac sodium topique gel 1 générique

Vivelle-Dot (Système transdermique de l'estradiol) the revised formulation with smaller system sizes was shown to be bioequivalent to the original formulation Vivelle (Système transdermique de l'estradiol) used in the clinical trials.

Distribution

La distribution des œstrogènes exogènes est similaire à celui des œstrogènes endogènes. Les œstrogènes sont largement distribués dans le corps et se trouvent généralement à des concentrations plus élevées dans les organes cibles de l'hormone sexuelle. Les œstrogènes circulent dans le sang en grande partie liés à la globuline de liaison aux hormones sexuelles (SHBG) et à l'albumine.

Métabolisme

Les œstrogènes exogènes sont métabolisés de la même manière que les œstrogènes endogènes. Les œstrogènes circulants existent dans un équilibre dynamique des interconversions métaboliques. Ces transformations se déroulent principalement dans le foie par les isoformes du cytochrome 450 CYP1A2 et CYP3A4. L'œstradiol subit un métabolisme supplémentaire aux conjugués sulfate et glucuronide. L'estradiol et ses métabolites sont glucuronidés par UGT1A1 et UGT2B7. L'estradiol est converti de manière réversible en œstrone et les deux peuvent être convertis en œstriol qui est un métabolite urinaire majeur. Les œstrogènes subissent également une recirculation entérohépatique par conjugaison de sulfate et de glucuronide dans la sécrétion biliaire hépatique de conjugués dans l'intestin et l'hydrolyse dans l'intestin suivie d'une réabsorption. Chez les femmes ménopausées, une partie importante des œstrogènes circulants existent en tant que conjugués de sulfate, en particulier le sulfate d'oestrone qui sert de réservoir en circulation pour la formation d'œstrogènes plus actifs.

Excrétion

L'estradiol estrone et l'estriol sont excrétés dans l'urine ainsi que les conjugués de glucuronide et de sulfate. Les valeurs de demi-vie calculées après le dosage avec le Vivelle-Dot variaient de 5,9 à 7,7 heures. Après retrait des systèmes transdermiques, les concentrations sériques d'estradiol et d'œstrone sont revenues aux niveaux de base dans les 24 heures.

Adhésion

Basé sur des données combinées de 3 essais cliniques à court terme composés de 471 observations 85% de Vivelle-Dot adhéraient complètement à la peau sur la période d'usure de 3,5 jours. Trois pour cent (3%) des systèmes détachés et ont été réappliqués ou remplacés pendant la période d'usure de 3,5 jours. Environ 80% des systèmes transdermiques évalués dans ces études étaient de 0,05 mg de vivelle par jour.

Études cliniques

Effets sur les symptômes vasomoteurs chez les femmes ménopausées

Dans une étude pharmacocinétique, Vivelle-Dot s'est avérée bioéquivalente à Vivelle. Dans 2 essais cliniques contrôlés avec Vivelle de 356 femmes, les doses de 0,075 et 0,1 mg étaient supérieures au placebo pour soulager les symptômes vasomotrices à la semaine 4 et ont maintenu l'efficacité pendant les semaines 8 et 12 du traitement. Dans cette étude originale, les doses de 0,0375 et 0,05 mg ne différaient cependant pas du placebo qu'environ la semaine 6, donc une étude supplémentaire de 12 semaines contrôlée par placebo chez 255 femmes a été réalisée avec Vivelle pour établir l'efficacité de la dose la plus faible de 0,0375 mg. Le nombre quotidien de base de bouffées à chaud sur ces 255 femmes était de 11,5. Les résultats aux semaines 4 8 et 12 du traitement sont présentés dans la figure 2.

Figure 2. Moyenne (SD) Changement par rapport à la ligne de base dans le nombre quotidien moyen de rinçages pour vivelle 0,0375 mg par rapport au placebo dans un essai de 12 semaines

La dose de 0,0375 mg était supérieure au placebo dans la réduction de la fréquence et de la gravité des symptômes vasomotrices à la semaine 4 et a maintenu l'efficacité pendant les semaines 8 et 12 du traitement. Toutes les doses de vivelle (NULL,0375 mg 0,05 mg 0,075 mg et 0,1 mg) sont efficaces pour le contrôle des symptômes vasomotrices.

Effets sur la densité minérale osseuse chez les femmes ménopausées

L'efficacité et l'innocuité de la vivelle dans la prévention de l'ostéoporose postménopausique ont été étudiées dans une étude parallèle à deux ans à double aveugle à double aveugle. Un total de 261 femmes ménopausées chirurgicalement ou naturellement (dans les 5 ans suivant la ménopause (100) (100) (161) et non hystérectomisées (100) (100). ² ) ont été inscrits à cette étude; 194 femmes ont été randomisées à 1 des 4 doses de Vivelle (NULL,1 0,05 0,0375 ou 0,025 mg / jour) et 67 patients au placebo. Plus de 2 ans, des systèmes d'étude ont été appliqués à la fesse ou à l'abdomen deux fois par semaine. Les femmes non hystérectomisées ont reçu de l'acétate de médroxyprogestérone orale (NULL,5 mg / jour) tout au long de l'étude.

La population d'étude comprenait naturellement (82%) ou chirurgicalement (18%) une ménopause hystérectomisée (61%) ou des femmes non hyhystérectomisées (39%) avec un âge moyen de 52 ans (extrêmes 27 à 62 ans); La durée moyenne de la ménopause était de 31,7 mois (intervalle 2 à 72 mois). Deux cent trente-deux (89%) des femmes randomisées (173 sur le médicament actif 59 sur le placebo) ont contribué les données à l'analyse du pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans la densité minérale osseuse (BMD) de la colonne lombaire AP La variable d'efficacité primaire. Les femmes ont reçu du calcium alimentaire supplémentaire (1000 mg de calcium élémentaire / jour) mais pas de vitamine supplémentaire D. Il y a eu une augmentation de la DMO de la colonne lombaire AP dans tous les groupes de dose de vivelle; Contrairement à cela, une diminution de la DMO de la colonne lombaire AP a été observée chez les patients placebo. Toutes les doses de vivelle étaient significativement supérieures au placebo (p <0.05) at all time points with the exception of Vivelle 0.05 mg/day at 6 months. The highest dose of Vivelle was superior to the 3 lower doses. There were no statistically significant differences in pairwise comparisons among the 3 lower doses (See Figure 3).

Figure 3. Densité minérale osseuse-AP Spine Lumbar Squares Moyens de changement de pourcentage par rapport à tous les patients randomisés avec au moins une évaluation post-bascule disponible avec la dernière observation post-base

Analyse du pourcentage de changement par rapport à la base de base dans la DMO du cou fémoral Une variable de résultat d'efficacité secondaire a montré des résultats qualitativement similaires; Toutes les doses de vivelle étaient significativement supérieures au placebo (p <0.05) at 24 months. The highest Vivelle dose was superior to placebo at all time points. A mixture of significant et nonsignificant results were obtained for the lower dose groups at earlier time points. The highest Vivelle dose was superior to the 3 lower doses et there were no significant differences among the 3 lower doses at this skeletal site (See Figure 4).

Figure 4. Densité minérale osseuse-Femoral du cou moindre les moindres moyens de changement de pourcentage par rapport à tous les patients randomisés avec au moins une évaluation post-bascule disponible avec la dernière observation post-base

L'ostéocalcine sérique moyenne (un marqueur de la formation osseuse) et l'excrétion urinaire des n-télopeptides nuls de collagène de type 1 (un marqueur de la résorption osseuse) ont diminué numériquement dans la plupart des groupes de traitement actifs par rapport à la ligne de base. Cependant, les diminutions des deux marqueurs étaient incohérentes entre les groupes de traitement et les différences entre les groupes de traitement actifs et le placebo n'étaient pas statistiquement significatives.

Études de l'initiative de santé des femmes

Le whi a inscrit environ 27 000 femmes ménopausées principalement saines dans deux sous-études pour évaluer les risques et les avantages de la CE orale quotidienne (NULL,625 mg) -alone ou en combinaison avec l'AMP (NULL,5 mg) par rapport au placebo dans la prévention de certaines maladies chroniques. Le critère d'évaluation principal était l'incidence de la maladie coronarienne (définie comme un mi non mortel silencieux

MI et CHD Death) avec un cancer du sein invasif comme principal résultat indésirable. Un indice mondial comprenait la première occurrence du cancer de l'endomètre du cancer du sein invasif du CHD PE (uniquement dans la fracture de la hanche du cancer colorectal du CE plus de la MPA) en raison d'autres causes. Ces sous-études n'ont pas évalué les effets de CE-Alone ou CE plus MPA sur les symptômes de la ménopause.

Whi œstrogène-subdtuse

La sous-étude des œstrogènes-œstrogènes a été arrêtée tôt car un risque accru d'AVC a été observé et il a été jugé qu'aucune autre information ne serait obtenue concernant les risques et les avantages des œstrogènes alone dans les critères d'évaluation primaires prédéterminés. Les résultats de la sous-étude des œstrogènes qui comprenaient 10739 femmes (63 ans en moyenne de 50 à 79; 75,3% blancs 15,1% noirs 6,1% hispaniques 3,6% autres) après un suivi moyen de 7,1 ans sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3. Risque relatif et absolu observé dans la sous-étude des œstrogènes ^a

Pour les résultats inclus dans l'indice mondial qui a atteint l'importance statistique, le risque excédentaire absolu pour 10000 années de femmes dans le groupe traité avec Ce-Alone était de 12 coups supplémentaires tandis que la réduction absolue du risque pour 10000 années de femmes était de 7 fractures de la hanche de moins. ⁹ Le risque excédentaire absolu des événements inclus dans l'indice mondial était un 5 événements non significatifs pour 10000 années pour femmes. Il n'y avait aucune différence entre les groupes en termes de mortalité toutes causes.

Aucune différence globale pour les événements de CHD primaires (IM non mortel silencieuse MI et CHD de mort) et l'incidence invasive du cancer du sein chez les femmes recevant un CE-Alone par rapport au placebo a été rapportée dans les résultats finaux en vigueur centralement de la sous-étude œstrogène-alone après un suivi moyen de 7,1 ans (voir le tableau 3).

Résultats jugés centralisés pour les événements d'AVC de la substitution des œstrogènes après un suivi moyen de 7,1 ans n'a signalé aucune différence significative dans la distribution du sous-type de l'AVC ou de la gravité, y compris les AVC mortels chez les femmes recevant CE-Elone par rapport au placebo. Les œstrogènes-alone ont augmenté le risque d'AVC ischémique et ce risque excessif était présent dans tous les sous-groupes de femmes examinées ¹⁰ (Voir tableau 3).

Le moment de l'initiation de la thérapie par œstrogène-œlon par rapport au début de la ménopause peut affecter le profil global des avantages du risque. La sous-étude des œstrogènes stratifiée par l'âge a montré chez les femmes de 50 à 59 ans, une tendance non significative vers une réduction du risque de CHD [rapport de risque (HR) 0,63 (IC à 95% 0,36 à 1,11)] et la mortalité globale [HR 0,71 (IC 95% 0,46 à 1,11)].

Whi œstrogène plus substitution progestative

La sous-étude progestative Whistrogène plus a été arrêtée tôt. Selon la règle d'arrêt prédéfinie après un suivi moyen de 5,6 ans de traitement, le risque accru de cancer du sein invasif et d'événements cardiovasculaires a dépassé les avantages spécifiés inclus dans l'indice global. Le risque excédentaire absolu des événements inclus dans l'indice mondial était de 19 pour 10000 années pour femmes.

Pour les résultats inclus dans l'indice mondial qui a atteint une signification statistique après 5,6 ans de suivi, les risques excédentaires absolus pour 10000 années pour femmes dans le groupe traités avec CE Plus MPA étaient 7 autres événements CHD 8 autres coups 10 PES plus et 8 cancers alternatifs plus invasifs tandis que la réduction des risques absolues par 10000 ans était de 6 canaux colorectaux moins et de 5 moins de canneurs colorectaux et de 5 moins de canneurs colorectaux et de 5 moins de canneurs.

Les résultats de la sous-étude de CE Plus MPA qui comprenaient 16608 femmes (moyenne de 63 ans de 50 à 79 83,9% blanc 6,8% noir 5,4% hispanique 3,9% autres) sont présentés dans le tableau 4. Ces résultats reflètent les données jugées au centre après un suivi moyen de 5,6 ans.

Tableau 4. Risque relatif et absolu observé dans l'œstrogène plus la substitution progestative de WHI à une moyenne de 5,6 ansab

Du moment de l'initiation de l'œstrogène plus une thérapie progestative par rapport au début de ménopause peut affecter le profil global des prestations de risque. La sous-étude progestative Whistrogène plus stratifiée par l'âge a montré chez les femmes de 50 à 59 ans une tendance non significative vers une réduction du risque de mortalité globale [HR 0,69 (IC à 95% 0,44 à 1,07)].

Étude de la mémoire de l'initiative de santé des femmes

L'étude aux prises avec des œstrogènes à l'oestrogène sur WHI 2947 principalement des femmes ménopausées de 65 à 79 ans (45% avaient 65 ans à 69 ans; 36% étaient de 70 à 74 ans; 19%. démence (résultat primaire) par rapport au placebo.

Après un suivi moyen de 5,2 ans, le risque relatif de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 1,49 (IC à 95% 0,83 à 2,66). Le risque absolu de démence probable pour CE-Alone par rapport au placebo était de 37 contre 25 cas pour 10000 femmes pour femmes. La démence probable telle que définie dans cette étude comprenait la démence vasculaire de la maladie d'Alzheimer (AD) (VAD) et les types mixtes (ayant des caractéristiques de la MA et de la VAD). La classification la plus courante de la démence probable dans le groupe de traitement et le groupe placebo était AD. Étant donné que l'étude auxiliaire a été menée chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes [voir Avertissements AND PRECAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

L'étude aux prises avec l'oestrogène plus progestatif a été inscrite à 4532 femmes ménopausées principalement en bonne santé de 65 ans et plus (47% étaient âgées de 65 à 69 ans; 35% étaient de 70 à 74 ans; 18% étaient 75 ans et plus) pour évaluer les effets de la CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sur les incidences Dail (résultat principal) par rapport au placebo.

Après un suivi moyen de 4 ans, le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA était de 2,05 (IC à 95% 1,21 à 3,48). Le risque absolu de démence probable pour CE Plus MPA par rapport au placebo était de 45 contre 22 pour 10000 années pour femmes. La démence probable telle que définie dans cette étude comprenait la AD VAD et le type mixte (ayant des caractéristiques de la MA et de la VAD). La classification la plus courante de la démence probable dans le groupe de traitement et le groupe placebo était AD. Étant donné que l'étude auxiliaire a été menée chez les femmes de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes ménopausées plus jeunes [voir Avertissements AND PRECAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lorsque les données des deux populations ont été regroupées comme prévu dans le protocole WHIMS, le risque relatif global signalé de démence probable était de 1,76 (IC à 95% de 1,19 à 2,60). Les différences entre les groupes sont devenues apparentes au cours de la première année de traitement. On ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux jeunes femmes ménopausées [voir Avertissements AND PRECAUTIONS et Utiliser dans des populations spécifiques ].

Informations sur les patients pour vivelle-dot

Vivelle-Dot ^®
(VI-VELLE-DOT)
(Système transdermique de l'estradiol)

Lisez ces informations sur le patient avant de commencer à utiliser Vivelle-Dot et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de vos symptômes de ménopause ou de votre traitement.

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Vivelle-Dot (une hormone œstrogène)?

• L'utilisation d'œstrogènes augmente vos chances d'obtenir un cancer de l'utérus (utérus).
• Signalez immédiatement tout saignement vaginal inhabituel pendant que vous utilisez Vivelle-Dot. Les saignements vaginaux après la ménopause peuvent être un signe d'avertissement de cancer de l'utérus (utérus). Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal inhabituel pour découvrir la cause.
• N'utilisez pas les œstrogènes pour prévenir les crises cardiaques de maladie cardiaque AVC ou la démence (baisse de la fonction cérébrale).
• L'utilisation d'œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir des accidents vasculaires cérébraux ou des caillots sanguins.
• L'utilisation d'œstrogènes peut augmenter vos chances d'obtenir une démence en fonction d'une étude sur les femmes de 65 ans et plus.
• N'utilisez pas les œstrogènes avec des progestatifs pour prévenir les crises cardiaques de maladie cardiaque AVC ou la démence.
• L'utilisation d'oestrogènes avec des progestatifs peut augmenter vos chances d'obtenir des crises cardiaques contre le cancer du sein ou des caillots sanguins.
• L'utilisation d'oestrogènes avec des progestatifs peut augmenter vos chances d'obtenir une démence en fonction d'une étude de femmes de 65 ans et plus.
• Il a été démontré qu'un seul produit et dose œstrogènes augmentent vos chances d'obtenir des caillots sanguins et de démence. Il a été démontré qu'un seul œstrogène avec un produit progestatif et une dose augmente vos chances d'obtenir des crises cardiaques contre les caillots sanguins du cancer du sein et la démence.

Parce que d'autres produits et doses n'ont pas été étudiés de la même manière, on ne sait pas comment l'utilisation de Vivelle-Dot affectera vos chances de ces conditions. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de savoir si vous avez toujours besoin d'un traitement avec Vivelle-Dot.

Qu'est-ce que Vivelle-Dot?

Vivelle-Dot is a prescription medicine patch (transdermal system) that contains the estrogen hormone estradiol. When applied to the skin estradiol is absorbed through the skin into the bloodstream.

À quoi sert Vivelle-Dot?

Vivelle-Dot is used after ménopause to:

• Réduire les bouffées de chaleur modérées à sévères

Les œstrogènes sont des hormones fabriquées par les ovaires d'une femme. Les ovaires cessent normalement de fabriquer des œstrogènes lorsqu'une femme a entre 45 et 55 ans. Cette baisse des niveaux d'oestrogène corporelle provoque le changement de vie ou de ménopause (la fin des périodes menstruelles mensuelles). Parfois, les deux ovaires sont retirés lors d'une opération avant que la ménopause naturelle n'ait lieu. La baisse soudaine des niveaux d'oestrogène provoque une ménopause chirurgicale.

Lorsque les niveaux d'oestrogène commencent à abandonner certaines femmes développent des symptômes très inconfortables tels que des sentiments de chaleur dans le cou et la poitrine ou des sentiments soudains de chaleur et de transpiration (de transpiration ( bouffées de chaleur ou des bouffées de chaud). Chez certaines femmes, les symptômes sont doux et ils n'auront pas besoin d'utiliser les œstrogènes. Chez d'autres femmes, les symptômes peuvent être plus graves.

• Traiter les changements ménopausiques modérés à sévères dans et autour du vagin

Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de savoir si vous avez toujours besoin d'un traitement avec Vivelle-Dot pour contrôler ces problèmes. Si vous utilisez Vivelle-Dot uniquement pour traiter vos changements de ménopause dans et autour de votre vagin, discutez avec votre fournisseur de soins de santé si un produit vaginal topique serait meilleur pour vous.

• Traitez certaines conditions chez les femmes avant la ménopause si leurs ovaires ne produisent pas suffisamment d'œstrogènes naturellement
• Aider à réduire vos chances d'obtenir l'ostéoporose (os faibles) minces)

L'ostéoporose de la ménopause est un amincissement des os qui les rend plus faibles et plus faciles à briser. Si vous utilisez Vivelle-Dot pour prévenir l'ostéoporose en raison de la ménopause, parlez avec votre fournisseur de soins de santé sur le fait qu'un traitement ou une médecine sans œstrogènes pourrait être meilleur pour vous. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement de la question de savoir si vous devez continuer le traitement avec Vivelle-Dot.

Qui ne devrait pas utiliser Vivelle-Dot? Ne commencez pas à utiliser Vivelle-Dot si vous:

Les saignements vaginaux après la ménopause peuvent être un signe d'avertissement de cancer de l'utérus (utérus). Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal inhabituel pour découvrir la cause.

1. avoir des saignements vaginaux inhabituels
2. ont été diagnostiqués avec un trouble de saignement
3. ont actuellement ou ont eu certains cancers

   Les œstrogènes peuvent augmenter les chances d'obtenir certains types de cancers, y compris le cancer du sein ou de l'utérus (utérus). Si vous avez ou avez eu un cancer, parlez avec votre fournisseur de soins de santé si vous devez utiliser Vivelle-Dot.

4. a eu un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque
5. ont actuellement ou ont eu des caillots sanguins
6. ont actuellement ou ont eu des problèmes de foie
7. sont allergiques à Vivelle-Dot ou à l'un des ingrédients. Voir la liste des ingrédients dans Vivelle-Dot à la fin de cette brochure.

Avant d'utiliser Vivelle-Dot, dites à votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous:

Les saignements vaginaux après la ménopause peuvent être un signe d'avertissement de cancer de l'utérus (utérus). Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier tout saignement vaginal inhabituel pour découvrir la cause.

Votre fournisseur de soins de santé peut devoir vous vérifier plus attentivement si vous avez certaines conditions telles que l'asthme (respiration sifflante) épilepsie (convulsions) diabète migraine endométriose lupus angio-œdème (gonflement du visage et de la langue); Problèmes avec vos reins thyroïdiens du foie cardiaque ou ont des niveaux de calcium élevés dans votre sang.

Votre professionnel de la santé vous fera savoir si vous devez arrêter d'utiliser Vivelle-Dot.

Vivelle-Dot is not for pregnant women.

L'hormone à Vivelle-Dot peut passer dans votre lait maternel.

1. avoir des saignements vaginaux inhabituels
2. avoir d'autres conditions médicales qui peuvent s'aggraver pendant que vous utilisez Vivelle-Dot
3. vont subir une intervention chirurgicale ou seront sur le repos au lit
4. sont enceintes ou pensez que vous pourriez être enceinte.
5. allaitent

Parlez à votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre des vitamines et des suppléments à base de plantes. Certains médicaments peuvent affecter le fonctionnement de Vivelle-Dot. Vivelle-Dot peut également affecter le fonctionnement de vos autres médicaments. Gardez une liste de vos médicaments et montrez-le à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous obtenez de nouveaux médicaments.

Comment dois-je utiliser Vivelle-Dot?

Pour des instructions détaillées, consultez les instructions étape par étape pour utiliser Vivelle-Dot à la fin de ces informations du patient.

• Utilisez Vivelle-Dot exactement car votre fournisseur de soins de santé vous dit de l'utiliser.
• Vivelle-Dot is for skin use only.
• Changez votre patch Vivelle-Dot 2 fois par semaine ou tous les 3 à 4 jours.
• Appliquez votre patch Vivelle-Dot sur une zone sèche propre dans le bas de l'abdomen. Cette zone doit être sèche propre et exempte d'huile de poudre ou de lotion pour que votre patch colle à votre peau.
• Appliquez votre patch Vivelle-Dot dans une autre zone de votre abdomen à chaque fois. N'utilisez pas le même site d'application 2 fois au cours de la même semaine.
• N'appliquez pas Vivelle-Dot sur vos seins.
• Si vous oubliez d'appliquer un nouveau patch Vivelle-Dot, appliquez un nouveau patch dès que possible.
• Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez parler régulièrement (tous les 3 à 6 mois) de votre dose et si vous avez toujours besoin d'un traitement avec Vivelle-Dot.

Comment changer vivelle-dot

• Lorsque vous changez le patch, décollez lentement le patch utilisé de la peau.
• Après le retrait de Vivelle-Dot, si un résidu adhésif reste sur votre peau, permettez à la zone de sécher pendant 15 minutes. Frottez ensuite doucement la zone avec de l'huile ou de la lotion pour éliminer l'adhésif de votre peau.
• Appliquez le nouveau patch dans une autre zone de votre bas de l'abdomen. Cette zone doit être froide à sec propre et exempte d'huile de poudre ou de lotion.

Quels sont les effets secondaires possibles de Vivelle-Dot?

Les effets secondaires sont regroupés par leur gravité et à quelle fréquence ils se produisent lorsque vous êtes traité.

Les effets secondaires graves mais moins courants comprennent:

• crise cardiaque
• accident vasculaire cérébral
• caillots de sang
• cancer du sein
• Cancer de la muqueuse de l'utérus (utérus)
• cancer de l'ovaire
• démence
• calcium sanguin élevé ou bas
• maladie de la vésicule biliaire
• anomalies visuelles
• hypertension artérielle
• niveaux élevés de graisse (triglycéride) dans votre sang
• problèmes de foie
• Changements dans vos niveaux d'hormones thyroïdiens
• rétention d'eau
• Changements de cancer de l'endométriose
• Élargissement des tumeurs bénignes de l'utérus (fibromes)
• aggraver le gonflement du visage et de la langue (œdème angio-œdème) chez les femmes ayant des antécédents d'œdème angio

Appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous obtenez l'un des panneaux d'avertissement suivants ou tout autre symptôme inhabituel qui vous concerne:

• Nouveaux morceaux mammaires
• saignement vaginal inhabituel
• changements de vision ou de discours
• Nouveaux maux de tête soudains
• Douleurs sévères dans votre poitrine ou les jambes avec ou sans manque de faiblesse et de fatigue
• gonflement du visage et de la langue avec ou sans bosses rouges de démangeaisons

Les effets secondaires courants de Vivelle-DOT comprennent:

• mal de tête
• douleurs au sein
• Saignement vaginal irrégulier
• périodes douloureuses
• nausée et vomissement
• perte
• rétention d'eau
• infection vaginale par des levures
• Crampes à l'estomac ou abdominales
• rougeur et / ou irritation sur le site de placement des patchs

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Vivelle-Dot. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien. Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez des effets secondaires qui vous dérangent ou ne partez pas. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Vous pouvez signaler les effets secondaires à Sandoz Inc. au 1-800-525-8747.

Que puis-je faire pour réduire mes chances d'obtenir un effet secondaire sérieux avec Vivelle-Dot?

• Parlez régulièrement avec votre fournisseur de soins de santé si vous devez continuer à utiliser Vivelle-Dot.
• Si vous avez un utérus, parlez-en à votre fournisseur de soins de santé de savoir si l'ajout d'un progestatif vous convient. En général, l'ajout d'un progestatif est recommandé à une femme avec un utérus afin de réduire les chances d'obtenir un cancer de l'utérus (utérus).
• Consultez votre professionnel de santé immédiatement si vous obtenez des saignements vaginaux tout en utilisant Vivelle-Dot.
• Passez un examen à l'examen pelvien et une mammographie (radiographie mammaire) à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous dise autre chose. Si les membres de votre famille ont eu un cancer du sein ou si vous avez déjà eu des morceaux de sein ou une mammographie anormale, vous devrez peut-être passer des examens du sein plus souvent.
• Si vous souffrez d'hypertension artérielle élevée en cholestérol (graisse dans le sang) le diabète est en surpoids ou si vous utilisez du tabac, vous pouvez avoir des chances plus élevées d'obtenir une maladie cardiaque. Demandez à votre professionnel de la santé des moyens de réduire vos chances d'obtenir une maladie cardiaque.

Comment dois-je stocker et jeter des patchs Vivelle-Dot utilisés?

• Stocker Vivelle-Dot à température ambiante de 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C)
• Ne stockez pas de patchs Vivelle-Dot à l'extérieur de leurs sachets. Appliquer immédiatement après le retrait de la poche de protection.
• Les patchs utilisés contiennent toujours des œstrogènes. Pour jeter le patch, pliez le côté collant du patch ensemble, placez-le dans un conteneur robuste à l'épreuve des enfants et placez ce conteneur dans la poubelle. Les patchs utilisés ne doivent pas être rincés dans les toilettes.

Gardez Vivelle-Dot et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de vivelle-dot

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans les dépliants d'information des patients. N'utilisez pas Vivelle-Dot pour les conditions pour lesquelles il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas de vivelle à d'autres personnes même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien pour obtenir des informations sur Vivelle-Dot qui est rédigé pour les professionnels de la santé. Pour plus d'informations, guetez sur www.sandoz.com ou appelez le 1-800-525-8747.

Quels sont les ingrédients de Vivelle-Dot?

Ingrédient actif: estradiol

Ingrédients inactifs: Un film polyoléfine translucide adhésif en acrylique et en silicone oleyl alcool nf povidone usp dipropylène glycol et une doublure de libération en polyester.

Ces informations sur les patients ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.

Instructions pour une utilisation

Vivelle-Dot ^®
(VI-VELLE-DOT)
(Système transdermique de l'estradiol)

Lisez ces instructions à utiliser avant de commencer à utiliser Vivelle-Dot et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne prennent pas la place de parler à votre fournisseur de soins de santé de vos symptômes de ménopause ou de votre traitement.

1. Déterminez votre horaire pour votre application deux fois par semaine

• Décidez de quel 2 jours vous changerez votre patch.
• Votre carton individuel VIVELlle-DOT (Estradiol Transdermal System) contient une carte de calendrier imprimée sur son volet intérieur. Marquez l'horaire de 2 jours que vous prévoyez de suivre sur le volet intérieur de votre carton.
• Être cohérent.
• Si vous oubliez de modifier votre patch à la date correcte, appliquez-en une nouvelle dès que vous vous en souvenez.
• Peu importe le jour que cela se passe à l'horaire que vous avez marqué sur le volet intérieur de votre carton (votre carte de calendrier).

2. Où appliquer vivelle-dot

• Appliquez un patch sur une zone sèche de la peau du tronc du corps, y compris le bas de l'abdomen ou les fesses. Évitez la taille car les vêtements peuvent entraîner le désordre du patch.
• N'appliquez pas le patch aux seins.
• Lorsque vous modifiez votre correctif en fonction de votre horaire de deux fois par semaine, appliquez votre nouveau patch sur un autre site. N'appliquez pas de nouveau patch dans ce même domaine pendant au moins 1 semaine.

3. Avant d'appliquer Vivelle-Dot

Assurez-vous que votre peau est:

• Propre (fraîchement lavé) sec et frais.
• Sans hydratant à l'huile de poudre ou lotion.
• Sans coupures ou irritations (éruptions cutanées ou autres problèmes de peau).

4. Comment appliquer Vivelle-Dot

• Chaque patch est scellé individuellement dans une poche protectrice.
• Déchirure ouvrez la pochette à l'encombrement (n'utilisez pas de ciseaux).
• Retirez le patch.
• Appliquez le patch immédiatement après le retrait de la pochette.
• Tenant le patch avec la doublure protectrice rigide face à ce que vous retirez moitié de la doublure qui couvre la surface collante du patch.

Évitez de toucher le côté collant du patch avec vos doigts.

• En utilisant l'autre moitié de la doublure protectrice rigide comme poignée, appliquez le côté collant du patch sur la zone sélectionnée de l'abdomen ou des fesses.
• Appuyez fermement sur le côté collant du patch en place.
• Lissez-le.
• Tout en maintenant le côté collant en bas replié l'autre moitié du patch.
• Saisissez un bord de la doublure protectrice restante et retirez-la doucement.
• Évitez de toucher le côté collant du patch avec vos doigts.
• Appuyez fermement sur l'ensemble du patch en place avec la paume de votre main.
• Continuez à appliquer la pression avec la paume de votre main sur le patch pendant environ 10 secondes.
• Assurez-vous que le patch est correctement adhéré à votre peau.
• Passez en revue les bords avec votre doigt pour assurer un bon contact autour du patch.

Note:

1. La douche ne fera pas tomber votre patch.
2. Si votre patch tombe, réappliquez-le. Si vous ne pouvez pas réappliquer le patch, appliquez un nouveau patch dans une autre zone et continuez à suivre votre calendrier de placement d'origine.
3. Si vous arrêtez d'utiliser votre patch Vivelle-Dot ou oubliez d'appliquer un nouveau patch comme prévu, vous pouvez avoir des taches ou des saignements et une récidive des symptômes.

5. Jetant votre patch d'occasion

1. Lorsqu'il est temps de changer votre patch, supprimez l'ancien patch avant d'appliquer un nouveau patch.
2. Pour jeter le patch, pliez le côté collant du patch ensemble, placez-le dans un conteneur robuste à l'épreuve des enfants et placez le récipient dans la poubelle. Les patchs utilisés ne doivent pas être rincés dans les toilettes.

Fabriqué par: Noven Pharmaceuticals Inc. Miami FL 33186 pour Sandoz Inc. Princeton NJ 08540. Révisé en novembre 2023.