Pyarifier

Description de pylarify

Caractéristiques chimiques

Pylarify contient le fluor 18 (F 18) l'agent d'imagerie d'inhibiteur de l'antigène de la membrane spécifique de la prostate spécifique à la prostate. Piflufolastat chimiquement F 18 est 2- (3- {1-carboxy-5 - [(6- [18f] fluoro-pyridine-3-carbonyl) amino] -pentyl} ureido)-pentanedioc acide. Le poids moléculaire est de 441,4 et la formule structurelle est:

La pureté chirale du précurseur du piflufolastat non marqué F 18 est supérieure à 99% (SS).

La pylarification est une solution stérile non pyrogénique sans pyrogénique pour l'injection intraveineuse. Chaque millilitre contient 37 à 2960 MBQ (1 à 80 MCI) piflufolastat F 18 avec ≤0,01 μg / MCI de piflufolastat au temps et à la date d'étalonnage et à ≤ 78,9 mg d'éthanol dans une injection de chlorure de sodium à 0,9% USP. Le pH de la solution est de 4,5 à 7,0.

Pylarify a une pureté radiochimique d'au moins 95% jusqu'à 10 heures après la fin de la synthèse et une activité spécifique d'au moins 1000 MCI / μmol au moment de l'administration.

Caractéristiques physiques

La pylarification est radiomarquée avec du fluor 18 (F 18) Un radionucléide produit du cyclotron qui se désintègre par l'émission de positron à l'oxygène stable 18 avec une demi-vie de 109,8 minutes. Les photons principaux utiles pour l'imagerie diagnostique sont la paire coïncidente de photons gamma de 511 kev résultant de l'interaction du positron émis avec un électron (tableau 3).

Tableau 3: Radiation principal produit à partir de la décroissance du fluor 18

Rayonnement externe

Le coefficient de kerma ponctuel de source pour F 18 est de 3,75 x 10 ^-17 Gy m² / (bq s). L'épaisseur de la première demi-valeur du plomb (PB) pour les rayons gamma F 18 est d'environ 6 mm. La réduction relative du rayonnement émis par F 18 qui résulte de diverses épaisseurs de blindage du plomb est présentée dans le tableau 4. L'utilisation de 8 cm de Pb diminue la transmission du rayonnement (c'est-à-dire l'exposition) par un facteur d'environ 10000.

Tableau 4: Atténuation du rayonnement des rayons gamma 511 kev par blindage en plomb

Utilisations pour pylarify

La pylarification est indiquée pour la tomographie par émission de positrons (TEP) des lésions positives de l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) chez les hommes atteints de prostatecancer:

• avec présumé métastase qui sont des candidats pour une thérapie définitive initiale.
• avec présumé recurrence based on elevated serum prostate-specific antigen ( PSA ) niveau.

Dose pour pylarifier

Radiation-sécurité - Manipulation des médicaments

Pylarify est un médicament radioactif. Seules les personnes autorisées qualifiées par la formation et l'expérience devraient recevoir une utilisation et administrer pylarify. Avertissements et précautions ]. Les gants à l'épreuve des eaux et le blindage de rayonnement efficace, y compris les boucliers de seringue lors de la préparation et de la manipulation de la pylarification.

Instructions de dosage et d'administration recommandées

Dose recommandée

La quantité recommandée de radioactivité à administrer pour l'imagerie TEP est de 333 MBQ (9 MCI) avec une plage acceptable de 296 MBQ à 370 MBQ (8 MCI à 10 MCI) administrée sous forme d'injection intraveineuse de bolus unique.

Préparation et administration

• Utilisez la technique aseptique et le blindage des rayonnements lors de la préparation et de l'administration de pylarification.
• Inspectez visuellement la solution radiopharmaceutique. Ne pas utiliser s'il contient des particules ou si elle est décolorée (la pylatify est une solution incolore claire).
• Calculez le volume nécessaire pour administrer en fonction du temps d'étalonnage et de la dose requise. La pylarification peut être diluée avec 0,9% de chlorureinjection de sodium USP.
• Assayez la dose dans un calibrateur de dose approprié avant l'administration.

Instructions post-administration

• Suivez l'injection pylarisée avec une rinçage intraveineuse de l'injection de chlorure de sodium à 0,9% USP.
• Eliver de toute pylatif inutilisée conformément aux réglementations applicables.

Préparation des patients

Demandez aux patients de boire de l'eau pour assurer une hydratation adéquate avant l'administration de pylarifient et de continuer à boire et à annuler fréquemment pendant les premières heures suivant l'administration pour réduire l'exposition aux radiations [voir Avertissements et précautions ].

combien de jours à Amsterdam

Acquisition d'images

L'heure de début recommandée pour l'acquisition d'images est de 60 minutes après l'injection de pylarification. L'acquisition d'image de départ plus de 90 minutes après l'injection peut avoir un impact négatif sur les performances d'imagerie. Les patients doivent annuler immédiatement avant l'acquisition d'images. Positionnez le patient en décubitus dorsal au-dessus de la tête. L'acquisition d'images doit commencer à mi-cuisse et passer au sommet du crâne. La durée du balayage est de 12 minutes à 40 minutes en fonctionnement sur le nombre de positions de lit (généralement de 6 à 8) et du temps d'acquisition par position de lit (généralement de 2 minutes à 5 minutes).

Affichage et interprétation de l'image

La pylarification se lie à l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA). Sur la base de l'intensité des signaux Images TEP obtenues en utilisant pylarifyIndicate la présence de PSMA dans les tissus. Les lésions doivent être considérées comme suspectes si l'absorption est supérieure à l'absorption physiologique dans ce tissu ou plus haut de fond adjacent si aucune absorption physiologique n'est attendue. Les tumeurs qui n'expriment pas le PSMA ne seront pas visualisées. L'absorption accrue dans les tumeurs n'est pas spécifique au cancer de la prostate [voir Avertissements et précautions ].

Dosimétrie de rayonnement

Les estimations de dose absorbées par les rayonnements sont présentées dans le tableau 1 pour les organes et les tissus des patients masculins adultes de l'administration intraveineuse de pylarification. La dose efficace du rayonnement résultant de l'administration de 370 MBQ (10 mcI) de pylarisation à un adulte pesant 70 kg est estimé à 4,3 msv.Les doses de radiothérapie pour cette dose administrée à la dose d'administration à 4 ans. MGY 13,7 mgy et 10 mgyressely. Lorsque PET / CT est effectué, l'exposition au rayonnement augmentera d'une quantité dépendante des paramètres utilisés dans l'acquisition de CT.

Tableau 1. Radiation estimé Doses absorbées dans les organes / tissus chez les adultes qui ont reçu une pylatif

Comment fourni

Formes et forces posologiques

Injection : Solution incolore claire dans un flacon à dose multiple contenant 37 Mbq / ml à 2960 MBQ / ml (1 mc / ml à 80 mcI / ml) de piflufolastat f 18 Date et heure de l'atcalibration.

L'injection de pylarification est fournie dans un flacon de verre à dose multiple de 50 ml ( NDC

Qu'est-ce que la sulfasalazine est utilisée pour traiter

Stockage et manipulation

Stockage

Stocker la pylarification à température ambiante contrôlée (USP) 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F). Pylarify ne contient pas de conservateur. Stocker pylarifyin le récipient d'origine avec un blindage de rayonnement. La date et l'heure d'expiration sont fournies sur l'étiquette des conteneurs. Utilisez la pylarification dans les 10 heures du temps de la fin de la synthèse.

Manutention

Cette préparation est approuvée pour une utilisation par des personnes sous licence par la Commission de réglementation nucléaire ou l'autorité de réglementation pertinente de l'État anagre.

Fabriqué pour: Progénics Pharmaceuticals Inc. 331 Treble Cove Road Billerica MA 01862. Révisé: mai 2021.

Effets secondaires pour pylarif

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables largement variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être réalisées directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

L'innocuité de la pylarifient a été évaluée chez 593 patients recevant chacun une dose de pylatif. L'activité injectée moyenne était de 340 ± 26 MBQ (NULL,2 ± 0,7 MCI).

Les effets indésirables rapportés chez> 0,5% des patients au sein des études sont présentés dans le tableau 2. De plus, une réaction d'hypersensibilité a été rapportée chez un patient (NULL,2%) avec des antécédents de réaction allergique.

Tableau 2. Réactions indésirables avec une fréquence> 0,5% chez les patients qui ont subi une pylatif (n = 593)

Interactions médicamenteuses pour pylarifier

Thérapie de privation des androgènes et autres thérapies ciblant la voie des androgènes

La thérapie par privation des androgènes (ADT) et d'autres thérapies ciblant la voie des androgènes tels que les antagonistes des récepteurs des androgènes peuvent entraîner des changements d'absorption de pylarification dans le cancer de la prostate. L'effet de ces thérapies sur les performances de Pylarify PET n'a pas été établi.

Avertissements pour pylarifier

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

Précautions pour pylarifier

Risque d'interprétation d'image

Des erreurs d'interprétation d'imagerie peuvent se produire avec l'imagerie pylarisée. Une image négative n'exclut pas la présence d'un cancer de la prostate et une image positive ne confirme pas la présence d'un cancer de la prostate. La performance de la pylarification pour l'imagerie des patients biochimique La preuve de récidive du cancer de la prostate semble être affectée par les taux sériques de PSA [voir Études cliniques ]. The performance of PYLARIFY for imaging of metastatic pelvic lymph nodes prior to initial definitive therapy seems to be affected by risk factors such as Gleason score et tumor stage [see Études cliniques ]. PYLARIFY uptake is not specific for prostate cancer et may occur with other types of cancer as well as non-malignant processes et in normal tissues. Clinical correlation which may include histopathological evaluation of the suspected prostate cancer site is recommended.

Réactions d'hypersensibilité

Surveiller les patients pour les réactions d'hypersensibilité, en particulier les patients atteints de antécédents allergie à d'autres médicaments et aliments. Les réactions peuvent ne pas être immédiates. Ayez toujours le personnel formé et l'équipement de réanimation disponible.

Risques de rayonnement

Les radiopharmaceutiques diagnostiques, notamment pylarifier, exposer les patients à la radiation [voir Posologie et administration ]. Radiation exposure is associated with a dose-dependent increased risk of cancer. Ensure safe hetling et preparation procedures to protect patients et health care workers from unintentional radiation exposure. Advise patients to hydrate before et after administration et to void frequently after administration [see Posologie et administration ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études animales visant à évaluer la cancérogénicité ou le potentiel mutagène du piflufolastat n'ont pas été menées. Cependant, le piflufolastat a le potentiel d'être mutagène en raison du radio-isotope F 18.

Aucune étude animale avec du piflufolastat n'a été réalisée pour évaluer l'altération potentielle de la fertilité chez les hommes ou les femmes.

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

La pylarification n'est pas indiquée pour une utilisation chez les femmes. Il n'y a aucune information sur le risque de résultats de développement défavorables chez les femmes ou les animaux enceintes avec l'utilisation de piflufolastat F 18. Tous les radiopharmaceutiques, y compris la pylarif, ont le potentiel de causer des dommages fœtaux en fonction du stade fœtal de développement et de l'ampleur de la dose de rayonnement.

Lactation

Résumé des risques

La pylarification n'est pas indiquée pour une utilisation chez les femmes. Il n'y a aucune information sur la présence de piflufolastat F 18 dans le lait maternel l'effet sur le nourrisson allaité ou l'effet sur la production de lait.

Usage pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de la pylarisation chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Sur les 593 patients des études cliniques terminées sur pylarify 355 (60%) avaient ≥ 65 ans tandis que 76 (NULL,8%) avaient ≥ 75 ans. L'efficacité et l'innocuité de la pylatif semblent similaires chez les patients adultes et gériatriques atteints d'un cancer de la prostate, bien que le nombre de patients dans les essais n'ait pas été suffisamment important pour permettre une comparaison définitive.

Informations sur la surdose pour pylarifier

En cas de surdose de pylarif, réduisez la dose absorbée par le rayonnement au patient, si possible en augmentant l'élimination du médicament du corps en utilisant l'hydratation et la miction fréquente de la vessie. Un diurétique pourrait également être pris en compte. Si possible, une estimation de la dose efficace du rayonnement administrée au patient doit être faite.

Contre-indications pour pylarif

Aucun.

Lotemax SM

Pharmacologie clinique for Pylarify

Mécanisme d'action

Le piflufolastat F 18 se lie aux cellules qui expriment le PSMA, y compris les cellules cancéreuses de la prostate malignes qui surexpriment généralement le PSMA. Fluorine-18 (F 18) Isa β émettant des radionucléides qui permet la tomographie par émission de positron.

Pharmacodynamique

La relation entre les concentrations plasmatiques de piflufolastat F 18 et l'interprétation de l'image n'a pas été étudiée.

Pharmacocinétique

Distribution

Après l'administration intraveineuse de piflufolastat F 18, les taux sanguins diminuent de manière biphasique. La demi-vie de distribution est de 0,17 ± 0,044 heures et la demi-vie d'élimination est de 3,47 ± 0,49 heures.

Le piflufolastat F 18 distribue aux reins (NULL,5% de l'activité administrée) du foie (NULL,3%) et du poumon (NULL,9%) dans les 60 minutes suivant l'administration intraveineuse.

Élimination

Élimination is by urinary excretion. In the first 8 hours post-injection approximately 50% of administered radioactivity is excreted in the urine.

Études cliniques

L'innocuité et l'efficacité de la pylatif ont été évaluées dans deux études cliniques multicentriques ouvertes prospectives chez les hommes atteints de cancer de la prostate: Osprey (NCT02981368) et Condor (NCT03739684).

BALBUZARD

BALBUZARD enrolled a cohort of 268 men with biopsy-proven prostate cancer who were considered cetidates for radical prostatectomy et pelvic lymphnode dissection. These patients were all considered to have high risk disease based on criteria such as Gleason score PSA level et tumor stage. Eachpatient received a single PYLARIFY PET/CT from mid-thigh to skull vertex.

Trois lecteurs centraux ont interprété indépendamment chaque scintigraphie TEP pour la présence d'une absorption de pylarisation anormale dans les ganglions lymphatiques pelviens dans les multiplesuffes, y compris les ganglions lymphatiques iliaques communs. Les lecteurs ont été aveugles à toutes les informations cliniques. Alors que les lecteurs ont également enregistré la présence de lésions PETPylarifiées PET-positives dans la glande de la prostate et en dehors du bassin, ces résultats n'ont pas été inclus dans l'analyse d'efficacité primaire.

Un total de 252 patients (94%) ont subi une prostatectomie et une dissection des ganglions lymphatiques pelviens de la norme et ont eu suffisamment d'histopathologie pour l'évaluation des ganglions lymphatiques pelviens. Les échantillons chirurgicaux ont été séparés en trois régions: Hemipelvis gauche Hemipelvis droite et autres. Les résultats de la PET pylarisés par le patient pour le patient et les résultats d'histopathologie obtenus à partir de ganglions lymphatiques pelviens disséqués ont été comparés par région chirurgicale. Les péronultes dans des endroits qui n'ont pas été disséqués ont été exclus de l'analyse.

Pour les 252 patients évaluables, l'âge moyen était de 64 ans (extrêmes 46 à 84 ans) et 87% étaient blancs. Le PSA sérique médian était de 9,3 ng / ml. Le score de Gleason thetotal était de 7 pour 19% 8 pour 46% et 9 pour 34% des patients avec le reste des patients ayant des scores de Gleason de 6 ou 10.

Le tableau 5 montre les performances de TEP pylarifiées par lecteur par comparaison avec l'histopathologie des ganglions lymphatiques pelviens au niveau du patient avec un match de région de telle sorte qu'au moins une vraie région positive définit un véritable patient positif. Environ 24% des patients évaluables avaient des nometastases lymphatiques pelviennes basées sur l'histopathologie (intervalle de confiance à 95%: 19% 29%).

Tableau 5: Performance de la région de niveau du patient de Pylarify PET pour la détection de la lymphatique pelvienne nodemetastasis à la balbutiexation (n = 252)

Dans les analyses exploratoires, il y avait des tendances numériques vers des résultats positifs plus réels chez les patients présentant un score de Gleason total de 8 patients Andamong plus ou plus atteints de stade tumoral de T2C ou plus par rapport aux patients avec un score de Gleason plus faible ou un stade tumoral.

CONDOR

CONDOR enrolled 208 patients with biochimique evidence of recurrent prostate cancer defined by serum PSA of at least 0.2 ng/mL after radicalprostatectomy (with confirmatory PSA level also at least 0.2 ng/mL) or by an increase in serum PSA of at least 2 ng/mL above the nadir after other therapies. The mean age was 68 years (range 43 to 91 years)et 90% of patients were white. The median serum PSA was 0.82 ng/mL. Prior treatment included radical prostatectomy in 85% of the patients.

Tous les patients inscrits ont eu une évaluation d'imagerie conventionnelle (pour la plupart des patients CT ou IRM) dans les 60 jours avant de recevoir des TEP pylarifiés et cette évaluation était négative ou équivoque pour le cancer de la prostate. Tous les patients ont reçu une seule Pylarifier TEP / TDM de la mi-cuisse au sommet du crâne avec l'imagerie opéale des membres inférieurs.

Trois lecteurs centraux ont évalué indépendamment chaque Pylarifier la TEP pour la présence et l'emplacement des lésions positives. Emplacement de chaque lésion a été catégorisée dans l'une des 19 sous-régions qui ont été regroupées en 5 régions (ganglions lymphatiques pelviens de la prostate / prostate. Les lecteurs ont été aveuglés à toutes les informations cliniques.

Selon le lecteur, un total de 123 à 137 patients (59% à 66%) avait au moins une lésion qui a été identifiée comme pylarifante PET positive (tableau 6TP FP PET positif sans norme de référence). La région le plus souvent observée comme une découverte pylarifiée PET positive était les ganglions pelviclymph (40% à 42% de toutes les régions PET positives) et la région la moins courante était les tissus mous (6% à 7%).

Boire des effets secondaires du jus d'aloe vera

Selon le lecteur, 99 à 104 patients avec une région de Pylarify Pet positive avaient une information standard de référence composite correspondant à l'emplacement (Tablet Set TP FP) qui était composé d'imagerie histopathologique (IRM CT Ultrason Fluciclovine Pet Choline Pet ou BoneCan) obtenu dans les 60 jours de la pylarisation du Pylarify Pet Scan ou Réaction de la réponse du sérum PSA pour cibler la radiothérapie. Les informations standard de référence pour les régions négatives des animaux de compagnie n'ont pas été systématiquement collectées dans cette étude.

Le tableau 6 montre les résultats de performance au niveau du patient de Pylarify TET par lecteur, y compris la valeur prédictive positive appariée de l'emplacement [True Positive / (True Positive Faux Positive)] également connu sous le nom de taux de localisation correct (CLR). Pour ces résultats, un patient a été considéré comme un vrai positif s'il avait au moins un emplacement correspondant positif sur la TEP pylarisée et la norme de référence composite. En plus de calculer la valeur prédictive de l'emplacement de l'emplacement dans l'ensemble évaluable (CLR) Une analyse exploratoire d'une valeur prédictive positive chez tous les patients numérisés (CLR imputé) a gaspillé dans lesquels les patients PET positifs pour Pet-positifs ont été imputés en utilisant une probabilité estimée que les lésions de la lésion PET positives étaient basées sur les patients.

Tableau 6: Performance au niveau du patient de Pylarify TEP dans Condor (n = 208)

Une analyse exploratoire de la valeur prédictive positive au niveau de la région en utilisant uniquement des régions PET positives qui avaient suffisamment de standardinformation de référence composite pour déterminer le véritable statut positif ou faux positif ont démontré des résultats de 67% à 70% avec la limite inférieure de l'intervalle de confiance à 95% de 59% à 63%.

Le pourcentage de patients classés comme véritables positifs dans une analyse correspondant à la localisation de tous les patients numérisés avec une pylatif était un critère d'évaluation supplémentaire. L'utilisation de la même approche d'imputation pour les patients PET positifs qui manquaient d'informations standard de référence comme dans le tableau 6, la valeur était de 47% à 51% avec la limite inférieure de l'intervalle de confiance à 95% allant de 40% à 45%.

Le tableau 7 montre les résultats de la PET pylarifiés au niveau du patient de la majorité lis stratifiés par taux de PSA sérique. Le pourcentage de positivité TEP a été calculé comme la proportion de patients présentant un TEP à pylarification positive de tous les patients numérisés. Le pourcentage de positivité TEP comprend les patients déterminés comme étant truepositifs ou faux positifs ainsi que ceux chez qui une telle détermination n'a pas été faite en raison du manque d'informations standard de référence composite. La libération de la vie d'un patient ayant au moins une lésion pylarifiée PET positive a généralement augmenté avec un taux de PSA sérique plus élevé.

Tableau 7: Résultats de TEP pylarifiés au niveau du patient et pourcentage de positivité TEP * Stratifiée par le taux de PSA sérique dans l'étude du Conondor en utilisant le résultat majoritaire entre trois lecteurs (n = 199) ^†

Informations sur les patients pour pylarifier

Hydratation adéquate

Demandez aux patients de boire une quantité suffisante d'eau pour assurer une hydratation adéquate avant leur étude TEP et de les exhorter à boire et à uriner le plus souvent possible pendant les premières heures suivant l'administration de pylarifient afin de réduire l'exposition aux radiations [voir Posologie et administration et Avertissements et précautions ].