Quinidex

Description de Quinidex

La quinidine est un schizonticide antipalulier et un agent antiarythmique avec l'activité de la classe LA; C'est l'isomère D de la quinine et son poids moléculaire est de 324,43. Le sulfate de quinidine est le sel de sulfate de la quinidine; Son nom chimique est Cinchonan-9-Ol 6'-méthoxy- (9S) - sulfate (2: 1) Dihydraté.

sa formule empirique est (c ₂₀ H ₂₄ N ₂ O ₂ ) ₂ Â · H ₂ DONC ₄ Â · 2h ₂ O; et son poids moléculaire est de 782,95, dont 82,9% est la base de la quinidine.

Chaque comprimé quinidex extendabs® contient 300 mg de sulfate de quinidine (249 mg de base de quinidine) dans une formulation pour fournir une libération prolongée; Les ingrédients inactifs sont des monoglycérides acacia monoglycérides sulfate de calcium carnauba cire de cible Fd

Utilisations pour quinidex

Conversion de la fibrillation auriculaire / flottement

Chez les patients présentant une fibrillation auriculaire symptomatique / flottement dont les symptômes ne sont pas correctement contrôlés par des mesures qui réduisent le taux de réponse ventriculaire quinidex (quinidine) est indiquée comme un moyen de restaurer le rythme du sinus normal. Si cette utilisation de quinidex (quinidine) ne restaure pas le rythme des sinus dans un délai raisonnable (voir Posologie et administration ) alors le quinidex (quinidine) doit être interrompu.

Réduction de la fréquence des rechutes en fibrillation auriculaire / flottement

Une thérapie chronique avec du quinidex (quinidine) est indiquée pour certains patients à haut risque de fibrillation auriculaire symptomatique / flottement; Généralement, les patients qui ont eu des épisodes antérieurs de fibrillation auriculaire / flottement qui étaient si fréquents et mal tolérés qu'ils l'emportent sur le jugement du médecin et du patient les risques de thérapie prophylactique avec du quinidex (quinidine). Le risque accru de décès devrait être spécifiquement pris en compte. Le quinidex (quinidine) ne doit être utilisé qu'après des mesures alternatives (par exemple, l'utilisation d'autres médicaments pour contrôler le taux ventriculaire) s'est avérée inadéquate.

Chez les patients ayant des antécédents d'épisodes symptomatiques fréquents de fibrillation auriculaire / flottement, l'objectif du traitement devrait être une augmentation du temps moyen entre les épisodes. Chez la plupart des patients, la tachyarhythmie va se reproduire Pendant la thérapie et une seule récidive ne doit pas être interprétée comme une défaillance thérapeutique.

Suppression des arythmies ventriculaires

Le quinidex (quinidine) est également indiqué pour la suppression d'arythmies ventriculaires documentées récurrentes telles que la tachycardie ventriculaire soutenue qui, dans le jugement du médecin, mettant la vie en danger. En raison des effets proarythmiques de la quinidine, son utilisation avec des arythmies ventriculaires de moindre gravité n'est généralement pas recommandée et le traitement des patients atteints de contractions ventriculaires prématurées asymptomatiques doit être évitée. Lorsque cela est possible, la thérapie doit être guidée par les résultats de la stimulation électrique programmée et / ou de la surveillance de Holter avec l'exercice.

Il n'a pas été démontré que les médicaments antiarythmiques (y compris le quinidex (quinidine)) améliorent la survie chez les patients atteints d'arythmies ventriculaires.

Dosage pour quinidex

Conversion de la fibrillation auriculaire / flottement to Sinus Rhythm

En particulier chez les patients atteints de maladies cardiaques structurelles connues ou d'autres facteurs de risque d'initiation de toxicité ou d'ajustement de dose du traitement avec du quinidex (quinidine) doivent généralement être effectués dans un cadre où les installations et le personnel de surveillance et de réanimation sont disponibles en continu.

Les patients atteints de fibrillation auriculaire / flottement symptomatique ne doivent être traités avec du quinidex (quinidine) qu'après le contrôle du taux ventriculaire (par exemple avec les numéristes ou (bêta)-bloquants) n'a pas fourni de contrôle satisfaisant des symptômes. Des essais adéquats n'ont pas identifié de régime optimal de quinidex (quinidine) pour la conversion de la fibrillation auriculaire / flottement au rythme des sinus. La thérapie avec du quinidex devrait commencer par un comprimé (300 mg; 249 mg de base de quinidine) toutes les 8 à 12 heures. Si ce régime est bien toléré si le taux sérique de quinidine est toujours bien dans la gamme thérapeutique du laboratoire et si ce régime n'a pas entraîné de conversion, la dose peut être prudemment soulevée. Si à un moment donné pendant l'administration, le complexe QRS s'élargit à 130% de sa durée de prétraitement; le QT _c L'intervalle s'élargit à 130% de sa durée de prétraitement et est alors supérieur à 500 ms; Les ondes P disparaissent; ou le patient développe une tachycardie significative de la bradycardie symptomatique ou de l'hypotension, alors le quinidex (quinidine) est interrompu et d'autres moyens de conversion (par exemple, la cardioversion à courant direct) sont prises en compte.

Réduction de la fréquence des rechutes en fibrillation auriculaire / flottement

Chez un patient ayant des antécédents d'épisodes symptomatiques fréquents de fibrillation auriculaire / flottement, l'objectif de la thérapie avec le quinidex (quinidine) devrait être une augmentation du temps moyen entre les épisodes. Chez la plupart des patients, la tachyarhythmie va se reproduire Pendant la thérapie avec du quinidex (quinidine) et une seule récidive ne doit pas être interprétée comme une défaillance thérapeutique.

En particulier chez les patients atteints de maladies cardiaques structurelles connues ou d'autres facteurs de risque d'initiation de toxicité ou d'ajustement de dose du traitement avec du quinidex (quinidine) doivent généralement être effectués dans un cadre où les installations et le personnel de surveillance et de réanimation sont disponibles en continu.

La surveillance doit être poursuivie pendant deux ou trois jours après le début du régime sur lequel le patient sera libéré.

La thérapie avec du quinidex devrait commencer par un comprimé (300 mg; 249 mg de base de quinidine) toutes les huit à douze heures. Si ce régime est bien toléré si le taux sérique de quinidine est toujours bien dans la plage thérapeutique du laboratoire et que si le temps moyen entre les épisodes arythmiques n'a pas été augmenté de manière satisfaisante, la dose peut être soulevée prudemment. La dose quotidienne totale doit être réduite si le complexe QRS s'élargit à 130% de sa durée de prétraitement; le QT _c L'intervalle s'élargit à 130% de sa durée de prétraitement et est alors supérieur à 500 ms; Les ondes P disparaissent; ou le patient développe une tachycardie importante bradycardie symptomatique ou une hypotension.

Suppression des arythmies ventriculaires

Les régimes de dosage pour l'utilisation du sulfate de quinidine dans la suppression des arythmies ventriculaires potentiellement mortels n'ont pas été adéquatement étudiés.

Les régimes décrits ont généralement été similaires au régime décrit juste au-dessus pour la prophylaxie de la fibrillation auriculaire symptomatique / flottement. Lorsque cela est possible, la thérapie doit être guidée par les résultats de la stimulation électrique programmée et / ou de la surveillance de Holter avec l'exercice.

Comment fourni

Les comprimés de quinidex extendabs® (comprimés à libération étendue du sulfate de quinidine USP) sont de 300 mg de comprimés ronds enduits de sucre blanc marqués de `` quinidex (quinidine) 'et' Ahr '. Les comprimés sont disponibles en bouteilles et dans des forfaits de dose d'unité DIS-CO® comme suit:

bouteille de 100

bouteille de 250

pack de dose unitaire de 100

Conserver à température ambiante contrôlée de 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F). Dispenser dans un récipient à résistance à la lumière bien fermée.

Prudence:

Fabriqué par:
Division pharmaceutique
A.H. Robins Company
Richmond VA 23220

Effets secondaires fou Quinidex

Les préparations de quinidine sont utilisées depuis de nombreuses années, mais il n'y a que des données clairsemées à partir desquelles estimer l'incidence de divers effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont systématiquement été gastro-intestinal, notamment des vomissements de nausées de diarrhée et des brûlures d'estomac / œsophagite. Dans une étude de 245 patients externes adultes qui ont reçu la quinidine pour supprimer les contractions ventriculaires prématurées, les incidents des expériences indésirables rapportées ont été indiqués dans le tableau ci-dessous. Les réactions indésirables associées à la quinidine les plus graves sont décrites ci-dessus sous Avertissements .

Les vomissements et la diarrhée peuvent se produire comme des réactions isolées aux niveaux thérapeutiques de quinidine, mais ils peuvent également être les premiers signes de cinchonisme Un syndrome qui peut également inclure la surdité réversible à haute fréquence de perte à haute fréquence vertige de vision floue de dipropie de dipropie de dipropie confusion et délire. Le cinchonisme est le plus souvent un signe de toxicité chronique de la quinidine, mais il peut apparaître chez les patients sensibles après une seule dose modérée.

Quelques cas de hépatotoxicité y compris une hépatite granulomateuse a été signalée chez les patients recevant de la quinidine. Tous ces éléments sont apparus au cours des premières semaines de thérapie et la plupart (pas tous) ont été remises une fois la quinidine retirée.

Syndromes auto-immunes et inflammatoires associé à la thérapie en quinidine a inclus la pneumonite fièvre urticaire rinçage enzymes des muscles squelettiques et un trouble ressemblant à un lupus érythémateux systémique.

L'appréhension des convulsions et l'ataxie ont été signalées, mais il n'est pas clair qu'il ne s'agissait pas simplement des résultats de l'hypotension et de l'hypoperfusion cérébrale conséquente. Il existe de nombreux rapports de syncope. Il a été rapporté que des réactions psychotiques aiguës suivaient la première dose de quinidine, mais ces réactions semblent être extrêmement rares.

Les autres réactions indésirables ont parfois été rapportées incluent la dépression mydriase perturbée la perception des couleurs cécité nocturne SCOTOMATA OPTIC NEURItis Visual Field Perte Photosensibilité et anomalies de la pigmentation.

Interactions médicamenteuses fou Quinidex

Pharmacocinétique altérée de la quinidine: Médicaments qui alcalinent l'urine ( inhibiteurs de l'anhydrase carbonique-anhydrase ) Réduire l'élimination rénale de la quinidine.

Par des mécanismes pharmacocinétiques qui ne sont pas bien compris amiodarone ou cimétidine. Très rarement et à nouveau par des mécanismes non compris les niveaux de quinidine sont diminués par la co-administration de nifedipine.

L'élimination hépatique de la quinidine peut être accélérée par la co-administration de médicaments ( phénobarbital phénytoïne rifampin ) qui induit la production de cytochrome P ₄₅₀ Iiia ₄ .

Peut-être à cause de la concurrence pour le P ₄₅₀ Iiia ₄ Les niveaux de quinidine de la voie métabolique augmentent lorsque kétoconazole est co-administré.

Co-administration de propranolol Habituellement, n'affecte pas la pharmacocinétique de la quinidine, mais dans certaines études, le bloc (bêta) a semblé provoquer une augmentation des taux sériques maximaux de quinidine diminue du volume de distribution de la quinidine et une diminution de la clairance totale de la quinidine. Les effets (le cas échéant) de la co-administration de Autres (bêta)-blockers Sur la pharmacocinétique en quinidine, n'a pas été étudié de manière adéquate.

Diltiazem diminue considérablement la clairance et augmente le T _½ de quinidine mais la quinidine ne modifie pas la cinétique de Diltiazem.

La clairance hépatique de la quinidine est considérablement réduite lors de la co-administration de vérapamil avec des augmentations correspondantes des taux sériques et de la demi-vie.

Pharmacocinétique modifiée d'autres médicaments: La quinidine ralentit l'élimination de digoxine et réduit simultanément le volume apparent de distribution de la digoxine. Par conséquent, les taux sériques de digoxine peuvent être autant que doublés. Lorsque la quinidine et la digoxine sont des doses de digoxine co-administrée doivent généralement être réduites. Taux sériques de Digitoxine sont également augmentés lorsque la quinidine est co-administrée, bien que l'effet semble plus petit.

Par un mécanisme qui n'est pas compris la quinidine potentialise l'action anticoagulatoire de warfarine et la dose anticoagulante peut devoir être réduite.

Cytochrome p ₄₅₀ Iid ₆ est une enzyme essentielle au métabolisme de nombreux médicaments, notamment mexiletine quelques Phénothiazines et la plupart antidépresseurs polycycliques . Carence constitutionnelle du cytochrome p ₄₅₀ Iid ₆ se trouve dans moins de 1% des orientaux dans environ 2% des Noirs américains et dans environ 8% des blancs américains. Les tests avec des débrisoquines sont parfois utilisés pour distinguer le p ₄₅₀ Iid ₆ -Dérécient des «mauvais métaboliseurs» du phénotype majoritairement «métaboliseurs étendus».

Quand les médicaments dont le métabolisme est p ₄₅₀ Iid ₆ -Les fonctionnaires sont donnés aux mauvais métaboliseurs que les taux sériques atteints sont plus élevés parfois beaucoup plus élevés que les taux sériques atteints lorsque des doses identiques sont données à des métaboliseurs étendus. Pour obtenir des avantages cliniques similaires sans les doses de toxicité accordées aux mauvais métaboliseurs, peut avoir besoin d'être considérablement réduite. Dans les cas de promédicaments dont les actions sont réellement médiées par P ₄₅₀ Iid ₆ -Métabolites produits (par exemple codéine et hydrocodone dont les effets analgésiques et antitussise semblent être médiés respectivement par la morphine et l'hydromorphone), il peut ne pas être possible d'atteindre les avantages cliniques souhaités dans de mauvais métaboliseurs.

La quinidine n'est pas métabolisée par le cytochrome P ₄₅₀ Iid ₆ Mais les taux sériques thérapeutiques de quinidine inhibent l'action du cytochrome P ₄₅₀ Iid ₆ Convertir efficacement les métaboliseurs étendus en mauvais métaboliseurs. La prudence doit être exercée chaque fois que la quinidine est prescrite avec des médicaments métabolisés par le cytochrome P ₄₅₀ Iid ₆ .

Peut-être en rivalisant pour des voies de la co-administration de clairs Procrainamide.

Taux sériques de halopéridol sont augmentés lorsque la quinidine est co-administrée.

Vraisemblablement parce que les deux médicaments sont métabolisés par le cytochrome P ₄₅₀ Iiia ₄ La co-administration de quinidine provoque un ralentissement variable du métabolisme de nifédipine . Les interactions avec d'autres bloqueurs de canaux calciques de calcium de dihydropyridine n'ont pas été signalés mais ces agents (y compris Félodipine Nicardipine et nimodipine ) dépendent tous de p ₄₅₀ Iiia ₄ Pour le métabolisme, des interactions similaires avec la quinidine doivent être prévues.

quatre jours à Amsterdam

Pharmacodynamique altérée d'autres médicaments: La vasodilatation anticholinergique de la quinidine et les actions inotropes négatives peuvent être additives à celles d'autres médicaments ayant ces effets et antagonistes à ceux des médicaments atteints de vasoconstricte cholinergique et d'effets inotropes positifs. Par exemple lorsque la quinidine et vérapamil sont co-administrés à des doses qui sont chacune bien tolérées comme une hypotension de monothérapie attribuable à l'additif périphérique (alpha)-blockade est parfois rapportée.

La quinidine potentialise les actions de dépolarisation (décaméthonium de succinylcholine) et de non-dépolarisant (d-tubocurarine pancuronium) agents de blocage neuromusculaires . Ces phénomènes ne sont pas bien compris mais ils sont observés dans les modèles d'animaux ainsi que chez l'homme. En outre in vitro L'addition de quinidine au sérum des femmes enceintes réduit l'activité de la pseudocholinestérase une enzyme essentielle au métabolisme de la succinylcholine.

Non-interactions de quinidine avec d'autres médicaments: La quinidine n'a aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de diltiazem flécaïnide mephénytoine metoprolol propafénone propranolol quinine timolol ou tocainide.

Inversement, la pharmacocinétique de la quinidine n'est pas significativement affectée par Cafeine Ciprofloxacine Digoxine Diltiazem Felodipine Omeprazole ou quinine . La pharmacocinétique de la quinidine n'est pas non plus affectée par le tabagisme.

Avertissements fou Quinidex

Mortalité

Effets proarythmiques

Comme beaucoup d'autres médicaments (y compris toutes les autres classes LA Antiarhythmiques) la quinidine prolonge le QT _c intervalle et cela peut conduire à torsades de pointes une arythmie ventriculaire potentiellement mortelle (voir Sur-ladosage ). Le risque de torsades est augmenté par l'hypokaliémie bradycardie hypomagnésémie ou les taux sériques élevés de quinidine, mais il peut apparaître en l'absence de l'un de ces facteurs de risque. Le meilleur prédicteur de cette arythmie semble être la longueur du QT _c L'intervalle et la quinidine doivent être utilisés avec des soins extrêmes chez les patients qui ont des syndromes de QT longs préexistants qui ont des antécédents torsades de pointes de toute cause ou qui a déjà répondu à la quinidine (ou à d'autres médicaments qui prolongent la repolarisation ventriculaire) avec un allongement marqué du QT _c intervalle. Estimation de l'incidence de torsades Chez les patients atteints de niveaux thérapeutiques de quinidine, n'est pas possible à partir des données disponibles.

D'autres arythmies ventriculaires qui ont été signalées avec la quinidine comprennent des extrasystoles fréquentes tachycardie ventriculaire flottant ventriculaire et fibrillation ventriculaire.

Augmentation paradoxale du taux ventriculaire dans le flottement auriculaire / fibrillation

Lorsque la quinidine est administrée aux patients atteints de flottement auriculaire / fibrillation, la réversion pharmacologique souhaitée au rythme des sinus peut (rarement) être précédée d'une démonstration du taux auriculaire avec une augmentation conséquente du taux de battements conduits dans les ventricules. Le taux ventriculaire résultant peut être très élevé (supérieur à 200 battements par minute) et mal toléré. Ce danger peut être diminué si un bloc autrioventriculaire partiel est obtenu avant le début du traitement par la quinidine en utilisant des médicaments réducteurs de conduction tels que l'agent de blocage des récepteurs de Digitalis Verapamil ou un agent de blocage des récepteurs (bêta).

Bradycardie exacerbée dans le syndrome des sinus malades

Chez les patients atteints du syndrome du sinus malade, la quinidine a été associée à une dépression marquée des nœuds de sinus et à une bradycardie.

L'azithromycine est-elle la même que Zithromax

Considérations pharmacocinétiques

La dysfonction rénale ou hépatique entraîne le ralentissement de l'élimination de la quinidine pendant que insuffisance cardiaque congestive provoque une réduction du volume de distribution apparent de la quinidine. Toute de ces conditions peut entraîner une toxicité de la quinidine si le dosage n'est pas réduit de manière appropriée. De plus, les interactions avec les médicaments co-administrés peuvent modifier la concentration sérique et l'activité de la quinidine conduisant soit à une toxicité, soit à un manque d'efficacité si la dose de quinidine n'est pas modifiée de manière appropriée. (Voir PRÉCAUTIONS Interactions médicamenteuses .)

Vagolyse

Parce que la quinidine s'oppose aux effets nodaux auriculaires et A-V de la stimulation vagale des manœuvres vagales physiques ou pharmacologiques entreprises à mettre fin à la tachycardie supraventriculaire paroxystique peut être inefficace chez les patients recevant de la quinidine.

Précautions fou Quinidex

Général

Toutes les précautions qui s'appliquent à la thérapie de quinidine ordinaire s'appliquent à ce produit. L'hypersensibilité ou les réactions anaphylactoïdes à la quinidine, bien que rares devraient être considérées surtout pendant les premières semaines de traitement. L'hospitalisation pour l'observation clinique étroite, la surveillance électrocardiographique et la détermination des taux sériques de quinidine sont indiqués lorsque de grandes doses de quinidine sont utilisées ou avec des patients qui présentent un risque accru.

Tests de laboratoire

Les numéros sanguins périodiques et les tests de fonction hépatique et rénale doivent être effectués pendant le traitement à long terme; Le médicament doit être interrompu en cas de dyscrasies sanguines ou des preuves de dysfonction hépatique ou rénale se produisent.

Bloc cardiaque

Chez les patients sans stimulateurs cardiaques implantés qui sont à haut risque de bloc auriculo-ventriculaire complet (par exemple ceux qui ont une intoxication à l'intoxication numérique, un bloc atrioventriculaire ou des défauts de conduction intraventriculaire sévère) ne doivent être utilisés qu'avec prudence.

Interactions médicamenteuses

Pharmacocinétique altérée de la quinidine: Médicaments qui alcalinent l'urine ( inhibiteurs de l'anhydrase carbonique-anhydrase ) Réduire l'élimination rénale de la quinidine.

Par des mécanismes pharmacocinétiques qui ne sont pas bien compris amiodarone ou cimétidine. Très rarement et à nouveau par des mécanismes non compris les niveaux de quinidine sont diminués par la co-administration de nifedipine.

L'élimination hépatique de la quinidine peut être accélérée par la co-administration de médicaments ( phénobarbital phénytoïne rifampin ) qui induit la production de cytochrome P ₄₅₀ Iiia ₄ .

Peut-être à cause de la concurrence pour le P ₄₅₀ Iiia ₄ Les niveaux de quinidine de la voie métabolique augmentent lorsque kétoconazole est co-administré.

Co-administration de propranolol Habituellement, n'affecte pas la pharmacocinétique de la quinidine, mais dans certaines études, le bloc (bêta) a semblé provoquer une augmentation des taux sériques maximaux de quinidine diminue du volume de distribution de la quinidine et une diminution de la clairance totale de la quinidine. Les effets (le cas échéant) de la co-administration de Autres (bêta)-blockers Sur la pharmacocinétique en quinidine, n'a pas été étudié de manière adéquate.

Diltiazem diminue considérablement la clairance et augmente le T _½ de quinidine mais la quinidine ne modifie pas la cinétique de Diltiazem.

La clairance hépatique de la quinidine est considérablement réduite lors de la co-administration de vérapamil avec des augmentations correspondantes des taux sériques et de la demi-vie.

Pharmacocinétique modifiée d'autres médicaments: La quinidine ralentit l'élimination de digoxine et réduit simultanément le volume apparent de distribution de la digoxine. Par conséquent, les taux sériques de digoxine peuvent être autant que doublés. Lorsque la quinidine et la digoxine sont des doses de digoxine co-administrée doivent généralement être réduites. Taux sériques de Digitoxine sont également augmentés lorsque la quinidine est co-administrée, bien que l'effet semble plus petit.

Par un mécanisme qui n'est pas compris la quinidine potentialise l'action anticoagulatoire de warfarine et la dose anticoagulante peut devoir être réduite.

Cytochrome p ₄₅₀ Iid ₆ est une enzyme essentielle au métabolisme de nombreux médicaments, notamment mexiletine quelques Phénothiazines et la plupart antidépresseurs polycycliques . Carence constitutionnelle du cytochrome p ₄₅₀ Iid ₆ se trouve dans moins de 1% des orientaux dans environ 2% des Noirs américains et dans environ 8% des blancs américains. Les tests avec des débrisoquines sont parfois utilisés pour distinguer le p ₄₅₀ Iid ₆ -Dérécient des «mauvais métaboliseurs» du phénotype majoritairement «métaboliseurs étendus».

Quand les médicaments dont le métabolisme est p ₄₅₀ Iid ₆ -Les fonctionnaires sont donnés aux mauvais métaboliseurs que les taux sériques atteints sont plus élevés parfois beaucoup plus élevés que les taux sériques atteints lorsque des doses identiques sont données à des métaboliseurs étendus. Pour obtenir des avantages cliniques similaires sans les doses de toxicité accordées aux mauvais métaboliseurs, peut avoir besoin d'être considérablement réduite. Dans les cas de promédicaments dont les actions sont réellement médiées par P ₄₅₀ Iid ₆ -Métabolites produits (par exemple codéine et hydrocodone dont les effets analgésiques et antitussise semblent être médiés respectivement par la morphine et l'hydromorphone), il peut ne pas être possible d'atteindre les avantages cliniques souhaités dans de mauvais métaboliseurs.

La quinidine n'est pas métabolisée par le cytochrome P ₄₅₀ Iid ₆ Mais les taux sériques thérapeutiques de quinidine inhibent l'action du cytochrome P ₄₅₀ Iid ₆ Convertir efficacement les métaboliseurs étendus en mauvais métaboliseurs. La prudence doit être exercée chaque fois que la quinidine est prescrite avec des médicaments métabolisés par le cytochrome P ₄₅₀ Iid ₆ .

Peut-être en rivalisant pour des voies de la co-administration de clairs Procrainamide.

Taux sériques de halopéridol sont augmentés lorsque la quinidine est co-administrée.

Vraisemblablement parce que les deux médicaments sont métabolisés par le cytochrome P ₄₅₀ Iiia ₄ La co-administration de quinidine provoque un ralentissement variable du métabolisme de nifédipine . Les interactions avec d'autres bloqueurs de canaux calciques de calcium de dihydropyridine n'ont pas été signalés mais ces agents (y compris Félodipine Nicardipine et nimodipine ) dépendent tous de p ₄₅₀ Iiia ₄ Pour le métabolisme, des interactions similaires avec la quinidine doivent être prévues.

Pharmacodynamique altérée d'autres médicaments: La vasodilatation anticholinergique de la quinidine et les actions inotropes négatives peuvent être additives à celles d'autres médicaments ayant ces effets et antagonistes à ceux des médicaments atteints de vasoconstricte cholinergique et d'effets inotropes positifs. Par exemple lorsque la quinidine et vérapamil sont co-administrés à des doses qui sont chacune bien tolérées comme une hypotension de monothérapie attribuable à l'additif périphérique (alpha)-blockade est parfois rapportée.

La quinidine potentialise les actions de dépolarisation (décaméthonium de succinylcholine) et de non-dépolarisant (d-tubocurarine pancuronium) agents de blocage neuromusculaires . Ces phénomènes ne sont pas bien compris mais ils sont observés dans les modèles d'animaux ainsi que chez l'homme. En outre in vitro L'addition de quinidine au sérum des femmes enceintes réduit l'activité de la pseudocholinestérase une enzyme essentielle au métabolisme de la succinylcholine.

Non-interactions de quinidine avec d'autres médicaments: La quinidine n'a aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de diltiazem flécaïnide mephénytoine metoprolol propafénone propranolol quinine timolol ou tocainide.

Inversement, la pharmacocinétique de la quinidine n'est pas significativement affectée par Cafeine Ciprofloxacine Digoxine Diltiazem Felodipine Omeprazole ou quinine . La pharmacocinétique de la quinidine n'est pas non plus affectée par le tabagisme.

Informations pour les patients

Avant de prescrire la quinidex (quinidine) extendabs® comme prophylaxie contre la récidive de la fibrillation auriculaire, le médecin doit informer le patient des risques et des avantages à prévoir (voir Pharmacologie clinique ).

La discussion devrait inclure les faits

• que l'objectif de la thérapie sera une réduction (probablement pas à zéro) dans la fréquence des épisodes de fibrillation auriculaire; et
• On peut s'attendre à une réduction de la fréquence des épisodes fibrillatoires s'ils sont obtenus pour apporter un bénéfice symptomatique; mais
• qu'aucune donnée n'est disponible pour montrer que la fréquence réduite des épisodes fibrillatoires réduira les risques de dommages irréversibles par l'AVC ou la mort; Et en fait
• Que les données disponibles suggèrent que le traitement avec le quinidex (quinidine) est susceptible d'augmenter le risque de décès du patient.

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Des études animales pour évaluer le potentiel cancérogène ou mutagène de la quinidine n'ont pas été réalisées. De même, il n'y a pas de données sur les animaux quant au potentiel de la quinidine à altérer la fertilité.

Grossesse

Grossesse Categouy C: Des études sur la reproduction animale n'ont pas été menées avec la quinidine. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. La quinidine ne doit être donnée à une femme enceinte uniquement si elle est clairement nécessaire.

Dans un nouveau-né dont la mère avait reçu de la quinidine tout au long de sa grossesse, le taux sérique de quinidine était égal à celui de la mère sans effet malheureux apparent. Le niveau de quinidine dans le liquide amniotique était environ trois fois plus élevé que celui trouvé dans le sérum.

Travail et accouchement

On dit que la quinine est oxytocique chez l'homme, mais il n'y a pas de données adéquates quant aux effets de la quinidine (le cas échéant) sur le travail humain et l'accouchement.

Mères qui allaitent

La quinidine est présente dans le lait maternel à des niveaux légèrement inférieurs à ceux du sérum maternel; Un nourrisson humain ingérant un tel lait devrait (évoluer directement en poids) pour développer des taux sériques de quinidine au moins un ordre de grandeur inférieur à ceux de la mère. D'un autre côté, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la quinidine chez les nourrissons humains n'ont pas été adéquatement étudiées et la réduction de la liaison des protéines de la quinidine des nouveau-nés peut augmenter leur risque de toxicité à de faibles taux sériques totaux. L'administration de quinidine doit (si possible) être évité chez les femmes allaitantes qui continuent de soigner.

Utilisation gériatrique

La sécurité et l'efficacité de la quinidine chez les patients âgés n'ont pas été systématiquement étudiées.

Usage pédiatrique

Dans les essais antipaludiques, la quinidine était aussi sûre et efficace chez les patients pédiatriques que chez les adultes. Malgré les différences pharmacocinétiques connues entre la population pédiatrique et les adultes (voir Pharmacologie clinique Pharmacocinétique )) Les patients pédiatriques de ces essais ont reçu les mêmes doses (sur une base de mg / kg) à l'adulte.

La sécurité et l'efficacité de l'utilisation antiarythmique de la quinidine chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies dans des essais cliniques bien contrôlés.

Informations sur la surdose pour quinidex

Des surdoses avec diverses formulations orales de quinidine ont été bien décrites. La mort a été décrite après une ingestion de 5 grammes par un tout-petit alors qu'un adolescent aurait survécu après avoir ingéré 8 grammes de quinidine.

Les effets néfastes les plus importants des surdoses aiguës de quinidine sont les arythmies ventriculaires et l'hypotension. D'autres signes et symptômes de surdose peuvent inclure des vomissements de vomissements de diarrhée en acouphènes perdus auditives à haute fréquence vertigo vision floue diplopie photophobie maux de tête confusion et délire.

Meilleure façon de prendre l'oxycodone 10 mg

Arythmies

Les taux sériques de quinidine peuvent être analysés et surveillés de manière pratique, mais le QT électrocardiographique _c L'intervalle est un meilleur prédicteur des arythmies ventriculaires induites par la quinidine.

Le traitement nécessaire de la tachycardie ventriculaire polymorphe hémodynamiquement instable (y compris torsades de pointes ) est le retrait du traitement avec la quinidine et soit une cardioversion immédiate, soit si un cardiaque stimulateur cardiaque est en place ou immédiatement disponible sur l'approvisionnement immédiat. After pacing or cardioversion further management must be guided by the length of the QT _c intervalle.

Tachyarythmies ventriculaires associées à la quinidine avec QT sous-jacent normal _c Les intervalles n'ont pas été suffisamment étudiés. En raison de la possibilité théorique d'effets de prolongation du QT qui pourraient être additifs à ceux de la quinidine d'autres antiarythmiques avec les activités de classe I (procrainamide de disopyramide) ou des activités de classe III devraient (si possible). De même, bien que l'utilisation de brétylium dans une surdose de quinidine n'ait pas été signalée, il est raisonnable de s'attendre à ce que les propriétés (alpha) de bloquer le brétylium puissent être additives à celles de la quinidine entraînant une hypotension problématique.

Si le QT post-cardioversion _c L'intervalle est prolongé, puis la tachyarythmie ventriculaire polymorphe précardioversion était (par définition) (par définition) torsades de pointes . Dans ce cas, la lidocaïne et le brétylium sont peu susceptibles d'être utiles et d'autres antiarythmiques de classe I (procrainamide de disopyramide) sont susceptibles d'exacerber la situation. Facteurs contribuant à QT _c La prolongation (en particulier l'hypokaliémie et l'hypomagnésémie) devraient être recherchées et (si possible) corrigées agressivement. Prévention des récurrents torsades Peut nécessiter une stimulation sur l'approvisionnement soutenue ou l'administration prudente de l'isoprotérénol (30 à 150 ng / kg / min).

Hypotension

L'hypotension induite par la quinidine qui n'est pas due à une arythmie est probablement une conséquence de la blockade et de la vasorelaxation liées à la quinidine (alpha). Une simple réétion du volume central (positionnement de la perfusion saline de la tendance) peut être une thérapie suffisante; D'autres interventions qui auraient été bénéfiques dans ce contexte sont celles qui augmentent la résistance vasculaire périphérique, y compris les catécholamines (alpha) -goniste (noroméphrine métaraminol) et le pantalon anti-choc militaire.

Traitement

Des études adéquates sur le charbon activé par voie orale dans les surdoses humaines de quinidine n'ont pas été signalées, mais il existe des données animales montrant une amélioration significative de l'élimination systémique à la suite de cette intervention et il y a au moins un rapport de cas humain dans lequel la demi-vie d'élimination de la quinidine dans le sérum a été apparemment raccourcie par une lavage gastrique répétée. Le charbon activé doit être évité si un ileus est présent; La dose conventionnelle est de 1 gramme / kg administrée toutes les 2 à 6 heures sous forme de suspension avec 8 ml / kg d'eau du robinet. Bien que l'élimination rénale de la quinidine puisse théoriquement être accélérée par des manœuvres pour acidifier l'urine, de telles manœuvres sont potentiellement dangereuses et sans avantage démontrée.

La quinidine n'est pas utilement retirée de la circulation par dialyse. Après les médicaments sur la surdose de quinidine qui retardent l'élimination de la quinidine (cimétidine carbonic-anhydrase inhibiteurs des diurétiques de thiazide) doit être retiré à moins d'être absolument nécessaire.

Dans la gestion de la surdose, considérez les possibilités de surdoses multiples surdose les interactions médicamenteuses et la cinétique de médicament inhabituelle chez votre patient.

Contre-indications pour quinidex

La quinidine est contre-indiquée chez les patients connus pour y être allergiques ou qui ont développé un purpura thrombocytopénique pendant le traitement antérieur avec la quinidine ou la quinine.

En l'absence d'un stimulateur cardiaque artificiel fonctionnel, la quinidine est également contre-indiquée chez tout patient dont le rythme cardiaque dépend d'un stimulateur cardiaque jonctionnel ou idioventriculaire, y compris des patients en bloc autreoventriculaire complet.

La quinidine est également contre-indiquée chez les patients qui aiment ceux-ci, la myasthénie grave pourrait être affectée négativement par un agent anticholinergique.

Pharmacologie clinique fou Quinidex

Pharmacocinétique

La biodisponibilité absolue de la quinidine à partir de quinidex (quinidine) est d'environ 70%, mais cela varie considérablement (45 à 100%) entre les patients. La biodisponibilité moins que complète est le résultat du métabolisme des premiers passes dans le foie. Les taux sériques maximaux apparaissent généralement environ 6 heures après le dosage.

Bien que l'effet des aliments sur l'absorption de quinidex (quinidine) n'ait pas été étudié les taux de quinidine sérique maximaux obtenus à partir de sulfate de quinidine à libération immédiate sont connus pour être retardés de près d'une heure (sans changement d'absorption totale) lorsque ces produits sont pris avec des aliments.

Le volume de distribution de la quinidine est de 2 à 3 L / kg chez les jeunes adultes en bonne santé, mais cela peut être réduit à aussi peu que 0,5 L / kg chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive ou augmentés à 3 à 5 L / kg chez les patients atteints de cirrhose du foie. À des concentrations de 2 à 5 mg / L (NULL,5 à 16,2 µmol / L), la fraction de quinidine liée aux protéines plasmatiques (principalement à (alpha) ₁ -La glycoprotéine acide et à l'albumine) est de 80 à 88% chez les adultes et les enfants plus âgés, mais il est plus faible chez les femmes enceintes et chez les nourrissons et les nouveau-nés, elle peut atteindre 50 à 70%. Parce que (alpha) ₁ -Les niveaux de glycoprotéines acides sont augmentés en réponse aux taux sériques de stress de quinidine totale peuvent être considérablement augmentés dans des contextes tels que l'infarctus aigu du myocarde, même si la teneur en sérum du médicament non lié (actif) peut rester normale. La liaison aux protéines est également augmentée en insuffisance rénale chronique Mais la liaison descend brusquement vers ou en dessous de la normale lorsque l'héparine est administrée pour l'hémodialyse.

Quinidine autorisation Généralement, se déroule à 3 à 5 ml / min / kg chez les adultes, mais l'autorisation chez les enfants peut être deux ou trois fois plus rapide. La demi-vie d'élimination est de 6 à 8 heures chez les adultes et de 3 à 4 heures chez les enfants. La clairance de la quinidine n'est pas affectée par la cirrhose hépatique, de sorte que l'augmentation du volume de distribution observée dans la cirrhose entraîne une augmentation proportionnelle de la demi-vie d'élimination.

La plupart de la quinidine est éliminée de manière hépatique via l'action du cytochrome P ₄₅₀ Iiia ₄ ; Il existe plusieurs métabolites hydroxylés différents et certains d'entre eux ont une activité antiarythmique.

Le most impoutant of quinidine's metabolites is 3-hydroxy-quinidine (3HQ) serum levels of which can approach those of quinidine in patients receiving conventional doses of Quinidex (quinidine) . Le volume de distribution of 3HQ appears to be larger than that of quinidine et the elimination half-life of 3HQ is about 12 hours.

Tel que mesuré par les effets antiarythmiques chez les animaux par QT _c prolongation chez les bénévoles humains ou par divers in vitro Les techniques 3HQ ont au moins la moitié de l'activité antiarythmique du composé parent, il peut donc être responsable d'une fraction substantielle de l'effet du quinidex (quinidine) dans une utilisation chronique.

Lorsque le pH de l'urine est inférieur à 7 environ 20% de la quinidine administrée semble inchangée dans l'urine, mais cette fraction tombe à aussi peu que 5% lorsque l'urine est plus alcaline. La clairance rénale implique à la fois une filtration glomérulaire et une sécrétion tubulaire active modérée par une réabsorption tubulaire (dépendante du pH). La nouvelle autorisation rénale est d'environ 1 ml / min / kg chez des adultes en bonne santé.

Lorsque la fonction rénale est prise en compte la dégagement de la quinidine est apparemment indépendante de l'âge du patient.

Tests des taux sériques de quinidine sont largement disponibles, mais les résultats des tests modernes peuvent ne pas être cohérents avec les résultats cités dans la littérature médicale plus ancienne. Les taux sériques de quinidine cités dans cet insert de paquet sont ceux dérivés de tests spécifiques utilisant l'extraction de benzène ou (de préférence) une chromatographie liquide à haute pression en phase inverse. Dans les échantillons appariés, les tests, des tests, des tests imprévisibles auraient pu donner des résultats jusqu'à deux ou trois fois plus élevés. Une plage de concentration «thérapeutique» typique est de 2 à 6 mg / L (NULL,2 à 18,5 µmol / L).

Mécanismes d'action

Chez les patients atteints de paludisme, la quinidine agit principalement comme un schizonticide intra-érythrocytaire avec peu d'effet sur les sporozites ou sur les parasites pré-érythrocytaires. La quinidine est gamétocide à Plasmodium vivax et P. malariae mais pas à P. falciparum.

Dans le muscle cardiaque et dans les fibres de Purkinje, la quinidine déprime le courant de sodium dépolarisant vers l'intérieur rapide ralentissant ainsi la dépolarisation de la phase 0 et réduisant l'amplitude du potentiel d'action sans affecter le potentiel de repos. Dans les fibres normales de Purkinje, il réduit la pente de la dépolarisation de la phase 4, décalant la tension de seuil vers le haut vers zéro. Le résultat est une conduction ralentie et une automaticité réduite dans toutes les parties du cœur avec une augmentation de la période réfractaire efficace par rapport à la durée du potentiel d'action dans les ventricules des oreilles et les tissus de Purkinje. La quinidine soulève également les seuils de fibrillation des oreillers et des ventricules et il soulève le ventriculaire de seuil de fibrillation également. Les actions de la quinidine tombent dans la classe IA dans la classification de Vaughan-Williams.

En ralentissant la conduction et en prolongeant la période réfractaire efficace, la quinidine peut interrompre ou empêcher les arythmies réentrantes et les arythmies en raison de l'automaticité accrue, notamment la fibrillation auriculaire auriculaire auriculaire et la tachycardie supraventriculaire paroxysmique.

Chez les patients atteints du syndrome des sinus malades, la quinidine peut provoquer une dépression de nœuds de sinus marquée et une bradycardie. Chez la plupart des patients, l'utilisation de la quinidine est associée à une augmentation du taux des sinus.

Quinidine prolongs the QT interval in a dose-related fashion. This may lead to increased ventricular automaticity et polymouphic ventricular tachycardias including torsades de pointes (voir Avertissements ).

Qu'est-ce que de l'eau stérile pour l'injection

De plus, la quinidine a une activité anticholinergique, elle a une activité inotrope négative et elle agit périphérique comme un antagoniste (alpha)-adrénergique (c'est-à-dire comme vasodilatateur).

Effets cliniques

Maintenance du rythme des sinus après conversion de la fibrillation auriculaire: Dans six essais cliniques (publiés entre 1970 et 1984) avec un total de 808 patients, la quinidine (418 patients) a été comparée à la non-traitement (258 patients) ou au placebo (132 patients) pour le maintien du rythme sinusal après cardioversion à partir de fibrillation auriculaire chronique. La quinidine était constamment plus efficace pour maintenir le rythme des sinus, mais une méta-analyse a révélé que la mortalité chez les patients exposés à la quinidine (NULL,9%) était significativement supérieure à la mortalité chez les patients qui n'avaient pas été traités avec un médicament actif (NULL,8%). La suppression de la fibrillation auriculaire avec la quinidine présente des avantages théoriques des patients (par exemple, une tolérance à l'exercice améliorée; réduction de l'hospitalisation pour la cadioversion; manque de palpitations liées à l'arythmie et de ces avantages de la dyspnée et des accidents de l'ordre systémique), mais ces avantages n'ont jamais été démontrés dans les essais cliniques. Certains de ces avantages (par exemple la réduction de l'incidence des AVC) peuvent être réalisables par d'autres moyens (anticoagulation).

En ralentissant le taux de flottement auriculaire / fibrillation, la quinidine peut diminuer le degré de bloc auriculo-ventriculaire et provoquer une augmentation parfois marquée dans la vitesse à laquelle les impulsions supraventriculaires sont menées avec succès par le nœud auriculo-ventriculaire avec une augmentation paradoxale résultante de la fréquence ventriculaire (voir le nœud auriculaire avec une augmentation paradoxale résultante de la fréquence ventriculaire (voir le nœud auriculaire avec une augmentation paradoxale résultante de la vitesse ventriculaire (voir (voir Avertissements ).

Arythmies ventriculaires non menaçantes: Dans des études sur des patients avec une variété d'arythmies ventriculaires (principalement des battements prématurés ventriculaires fréquents et une tachycardie ventriculaire non conservée) quinidine (total n = 502) a été comparée à la mexiletine (n = 141) (n = 246) (n = 53) et au tocarole (n = 67). Dans chacune de ces études, la mortalité dans le groupe de quinidine était numériquement supérieure à la mortalité dans le groupe de comparaison. Lorsque les études ont été combinées dans une méta-analyse quinidine a été associée à un triple risque relatif de décès statistiquement significatif.

Aux doses thérapeutiques, le seul effet constant de la quinidine sur l'électrocardiogramme de surface est une augmentation de l'intervalle QT. Cette prolongation peut être surveillée comme guide de la sécurité et peut fournir de meilleures conseils que les taux de médicaments sériques (voir Avertissements ).

Informations sur les patients pour quinidex

Avant de prescrire la quinidex (quinidine) extendabs® comme prophylaxie contre la récidive de la fibrillation auriculaire, le médecin doit informer le patient des risques et des avantages à prévoir (voir Pharmacologie clinique ).

La discussion devrait inclure les faits

• que l'objectif de la thérapie sera une réduction (probablement pas à zéro) dans la fréquence des épisodes de fibrillation auriculaire; et
• On peut s'attendre à une réduction de la fréquence des épisodes fibrillatoires s'ils sont obtenus pour apporter un bénéfice symptomatique; mais
• qu'aucune donnée n'est disponible pour montrer que la fréquence réduite des épisodes fibrillatoires réduira les risques de dommages irréversibles par l'AVC ou la mort; Et en fait
• Que les données disponibles suggèrent que le traitement avec le quinidex (quinidine) est susceptible d'augmenter le risque de décès du patient.