Redirex

AVERTISSEMENT

Réactions toxiques graves, y compris la toxicité et la mort embryon-foetal

Reditrex ne doit être utilisé que par les médecins dont les connaissances et l'expérience comprennent l'utilisation de la thérapie antimétabolite. En raison de la possibilité de réactions toxiques graves (qui peuvent être mortelles), le redirex ne doit être utilisé que chez les patients atteints de psoriasis ou de polyarthrite rhumatoïde atteinte d'une maladie invalidante récalcitrante grave qui n'est pas suffisamment sensible à d'autres formes de thérapie. Des décès ont été signalés avec l'utilisation de méthotrexate dans le traitement du psoriasis maligne et de la polyarthrite rhumatoïde. Les patients doivent être étroitement surveillés pour la peau pulmonaire du foie de moelle osseuse et les toxicités rénales. Les patients doivent être informés par leur médecin des risques impliqués et être soumis aux soins d'un médecin tout au long de la thérapie [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

1. Le méthotrexate peut provoquer une toxicité embryo-fœtale, y compris la mort fœtale. L'utilisation est contre-indiquée pendant la grossesse. Vérifiez le statut de grossesse des femmes de potentiel reproducteur avant de commencer le traitement. [voir Contre-indications ]. Advise females et males of reproductive potential to use effective contraception during et after treatment with Redirex [see AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS Contre-indications et Utiliser dans des populations spécifiques ].
2. L'élimination du méthotrexate est réduite chez les patients atteints de fonctions rénales altérées ou d'ascite ou d'épanches pleuraux. Ces patients nécessitent une surveillance particulièrement minutieuse de la toxicité et nécessitent une réduction de la dose ou dans certains cas d'arrêt de l'administration Reditrex [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].
3. L'anémie aplasique et la toxicité gastro-intestinale (généralement mortelle) (parfois mortelle) (parfois mortelle) ont été signalées avec l'administration concomitante de méthotrexate (généralement en dose élevée) ainsi que certains médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (NSAID) [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS et Interactions médicamenteuses].
4. Le méthotrexate provoque une fibrose et une cirrhose de l'hépatotoxicité, mais généralement seulement après une utilisation prolongée. Des élévations enzymes hépatiques aiguës sont fréquemment observées. Ceux-ci sont généralement transitoires et asymptomatiques et ne semblent pas non plus prédictifs d'une maladie hépatique ultérieure. La biopsie hépatique après une utilisation soutenue montre souvent des changements histologiques et la fibrose et la cirrhose ont été rapportées; Ces dernières lésions peuvent ne pas être précédées de symptômes ou de tests de fonction hépatique anormaux dans la population de psoriasis. Pour cette raison, les biopsies hépatiques périodiques sont généralement recommandées pour les patients psoriasiques qui sont sous traitement à long terme. Des anomalies persistantes dans les tests de la fonction hépatique peuvent précéder l'apparition de la fibrose ou de la cirrhose dans la population de polyarthrite rhumatoïde [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].
5. La maladie pulmonaire induite par le méthotrexate, y compris la pneumonie interstitielle aiguë ou chronique, est une lésion potentiellement dangereuse qui peut se produire de manière aiguë à tout moment pendant le traitement et a été signalée à faible doses. Il n'est pas toujours entièrement réversible et des décès ont été signalés. Les symptômes pulmonaires (en particulier une toux sèche non productive) peuvent nécessiter une interruption du traitement et une enquête minutieuse [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].
6. La diarrhée et la stomatite ulcéreuse nécessitent une interruption de la thérapie: sinon entérite hémorragique et la mort par perforation intestinale peuvent se produire [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].
7. Les lymphomes malins qui peuvent régresser après le retrait du méthotrexate peuvent survenir chez les patients recevant du méthotrexate à faible dose et peuvent donc ne pas nécessiter un traitement cytotoxique. Arrêter Reditrex d'abord et si le lymphome ne régresse pas le traitement approprié doit être institué [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].
8. Comme d'autres médicaments cytotoxiques, le méthotrexate peut induire un syndrome de lyse tumorale chez les patients atteints de tumeurs à croissance rapide [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].
9. Des réactions cutanées de temps parfois mortelles ont été rapportées après des doses uniques ou multiples de méthotrexate. Des réactions se sont produites quelques jours suivant l'administration de méthotrexate intraveineuse ou intrathécale intramusculaire orale. La récupération a été signalée avec l'arrêt de la thérapie [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].
10. Infections opportunistes potentiellement mortelles en particulier Pneumocystis jiroveci Une pneumonie peut se produire avec une thérapie de méthotrexate [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].
11. Le méthotrexate donné par concomitance avec la radiothérapie peut augmenter le risque de nécrose des tissus mous et d'ostéonécrose [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Description de Reditrex

Reditrex contient du méthotrexate un inhibiteur métabolique analogique du folate.

Le méthotrexate chimiquement est [n- [4 - [[(24-diamino-6-pteridinyl) méthyl] méthylamino] benzoyl] -lglutamique.

La formule structurelle est:

C ₂₀ H ₂₂ N ₈ O ₅

Reditrex contient du méthotrexate dans une solution stérile sans conservateur dans une seringue préfichée (dans un dispositif de sécurité d'aiguille) avec une aiguille de 29 pouces de calibre pour une seule injection sous-cutanée. La solution Reditrex est de couleur jaune. Les ingrédients inactifs comprennent l'hydroxyde de sodium de sodium et l'eau pour l'injection USP. Le chlorure de sodium est ajouté pour ajuster la tonique. Un hydroxyde de sodium est ajouté pour ajuster le pH à un pH cible de 8,2.

Utilisations pour reditrex

Polyarthrite rhumatoïde comprenant l'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire

Reditrex est indiqué dans la prise en charge d'adultes sélectionnés atteints de polyarthrite rhumatoïde active sévère (RA) (critères de l'ACR) ou d'enfants atteints d'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire active (PJIA) qui ont eu une réponse thérapeutique insuffisante OrareIntolentolerantofAnadequate Antiflmatory.

Psoriasis

Reditrex est indiqué pour les effectifs pour le contrôle de l'entraînement de l'inscription sévère de l'insapation des psoriasshatis de manière adéquate à d'autres formes de thérapie mais uniquement lorsque le diagnostic a été établi comme par biopsie et / ou après une consultation dermatologique. Il est important de garantir que les psoriasis ne sont pas dus à une maladie concomitante non diagnostiquée affectant les réponses immunitaires.

Limitation d'utilisation

Reditrex n'est pas indiqué pour le traitement des maladies néoplasiques.

Dosage pour reditrex

Informations de dosage importantes

Reditrex est une seringue pré-remplie à dose (dans un dispositif de sécurité à l'aiguille) pour une utilisation sous-cutanée une fois par semaine uniquement [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]. Administer Redirex in the abdomen or the thigh. Redirex is available in the followingdosage strengths: 15 20 et25 mg. Use another formulation of méthotrexate for alternativedosingin patients who require oral intramuscular intravenous intra-arterial intrathecal dosing doses less than 15 mg per week doses more than 25 mg per week high-dose regimens or dose adjustments of less than 5 mg increments.

Polyarthrite rhumatoïde comprenant l'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire

Dose de démarrage recommandée de méthotrexate:

RA adulte: 7,5 mg une fois par semaine.

PJIA: 10 mg / m ² une fois chaque semaine.

Pour les patients, le méthotrexateto est de redirexonideranydifferences dans la biodisponibilité entre le méthotrexate oral et administré par voie sous-cutanée [voir Pharmacologie clinique ].

Dosages may be adjusted gradually to achieve an optimal response. Limited experience shows a significant increase in the incidence et severity of serious toxic reactions especially moelle suppression at doses greater than 20 mg/wk in adults. Although there is experience with doses up to 30 mg/m ² / semaine chez les enfants Il y a trop peu de données publiées pour évaluer comment doses supérieures à 20 mg / m ² / semaine pourrait affecter le risque de toxicité grave chez les enfants. L'expérience suggère cependant que les enfants recevant 20 à 30 mg / m ² / wk (NULL,65 à 1,0 mg / kg / semaine) peut avoir une meilleure absorption et moins d'effets secondaires gastro-intestinaux si le méthotrexate est administré par voie intramusculaire ou par voie sous-cutanée.

La réponse thérapeutique commence généralement avec 6 semaines et les suites de la prestation de l'assurance-ne pas s'améliorer pour s'améliorer pour 12 semaines ou plus.

La durée optimale du traitement est inconnue. Des données limitées disponibles à partir de personnes à long terme en ont indiqué que la manière initiale de l'immeublement a été contestée pour le pastwoyearswithinuedEuedherapy. Lorsque le méthotrexate est interrompu, l'arthrite s'aggrave généralement dans les 3 à 6 semaines.

Le patient doit être pleinement informé des risques impliqués et doit être sous la surveillance constante du médecin. L'évaluation de la fonction rénale et pulmonaire hépatique hématologique doit être faite par des tests de réalisation de l'historique et de réalisation avant de commencer périodiquement pendant et avant de réinstituter la thérapie AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]. Femelles of childbearing potential should not be started on Redirex until pregnancy is excluded [see Contre-indications et AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Tous les horaires doivent être continuellement adaptés au patient individuel. Une dose de test initiale peut être donnée avant le calendrier de dosage régulier pour détecter toute sensibilité extrême aux effets indésirables. La myélosuppression maximale se produit généralement en sept à dix jours.

Psoriasis

Dose de démarrage recommandée de méthotrexate

Psoriasis

Dos sous-cutanés ou intraveineux intramusculaires par voie orale uniques de 10-25 mg.

Pour les patients qui passent du méthotrexate oral à Reditrex, considérez toutes les différences de biodisponibilité entre le méthotrexate par voie orale et sous-cutanée [voir Pharmacologie clinique ]. Dosage may be gradually adjusted to achieve optimal clinical response; 30 mg/week should not ordinarily be exceeded. Once optimal clinical response has been achieved the dosage should be reduced to the lowest possible amount of drug et to the longest possible rest period. The use of Redirex may permit the return to conventional topical therapy which should be encouraged.

Administration et manipulation

Reditrex est une seringue préremplie destinée à la sous-cutanée sous la direction et supervision d'un médecin. Les patients peuvent être injectés avec redirexif aphysicientemiminesthatit se sont adaptés à ce qu'ils ont une formation appropriée appropriée sur la façon de préparer et d'administrer la dose correcte et s'ils reçoivent un suivi médical si nécessaire.

Visuellement INSCERTREDITREXFOR UNICULATERMATTERATANDDISCOLORAGE PRIORTO Administration. Manipuler et disposer de Reditrex conformément aux recommandations de manipulation et d'élimination des médicaments cytotoxiques1.

Tests de grossesse

Vérifiez le statut de grossesse des femmes de potentiel reproducteur avant de commencer le traitement avec Reditrex [voir Utiliser dans des populations spécifiques ]

Comment fourni

Dosage Forms And Strengths

Redirex Contient du méthotrexate dans une solution sans conservateur stérile dans une seringue pré-remplie (dans un dispositif de sécurité d'aiguille) avec une aiguille de 29 pouces de calibre pour une seule injection sous-cutanée. La solution Reditrex est de couleur jaune. Reditrex est disponible à une concentration de 25 mg / ml pour administrer les doses suivantes de solution de méthotrexate:

• 15 mg
• 20 mg
• 25 mg

Stockage et manipulation

Redirex Contient du méthotrexate dans une solution stérile sans conservateur pour une seule injection sous-cutanée. Redirex isavailable dans la structure de chair de travail et configurations.

Redirex 15 mg/0.6 mL

• Carton de 4 NDC 66220-815-22
• Seringue NDC 66220-815-11

Redirex 20 mg/0.8 mL

• Carton de 4 NDC 66220-820-22
• Seringue NDC 66220-820-11

Redirex 25 mg/mL

• Carton de 4 NDC 66220-825-22
• Seringue NDC 66220-825-11

Stocker entre 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F). Protéger de la lumière (garder en carton jusqu'au moment de l'utilisation).

Manutention et élimination

Manipuler et disposer de Reditrex conformément aux recommandations de manipulation et d'élimination des médicaments cytotoxiques. ¹

Fabriqué pour: Cumberland Pharmaceuticals Inc. Nashville TN 37203. Reçu: mars 2023.

Effets secondaires for Redirex

Les réactions suivantes sont discutées plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage.

• Toxicité du système d'organes [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Toxicité embryo-foetal [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Effets sur la reproduction [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]
• Lymphomes malins [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ]

Le plus important a fréquemment signalé une réaction indésirable, la stomatite ulcérite de la leucopénie nausée et une détresse abdominale. Autres réactions souvent réprimantes, sont des troubles de la fraîcheur excessif et de la fièvre et de la fièvre des étourdissements et une résistance à l'infection.

Expérience des essais cliniques

Cette section fournit un résumé des effets indésirables rapportés chez les sujets des études cliniques menées avec l'injection de méthotrexate et le méthotrexate oral.

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions de réaction indésirables très variables observées dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparées aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et ne peuvent pas refléter les taux observés dans la pratique.

Polyarthrite rhumatoïde

Les incidents approximatifs des effets indésirables attribués au méthotrexate (c.-à-d. Le taux de placebo) dans des études en double aveugle de 12 à 18 semaines (n = 128) avec une polyarthrite rhumatoïde traitée avec une faible dose (NULL,5 à 15 mg / semaine) de méthotrexate de pouls sont répertoriées ci-dessous. Pratiquement tous ces patients étaient sous des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens concomitants et certains prenaient également de faibles doses de corticostéroïdes. L'histologie hépatique n'a pas été examinée dans ces études à court terme.

Incidence supérieure à 10%: La fonction hépatique élevée teste 15% de nausées / vomissements 10%.

Incidence 3% à 10%: Stomatite thrombocytopénie (nombre de plaquettes inférieur à 100 000 / mm ³ ).

Incidence 1% à 3%: éruption ³ ) étourdissements de pancytopénie.

Deux autres essais contrôlés sur les patients (n = 680) atteints de polyarthrite rhumatoïde sur 7,5 mg à 15 mg / semaines oraux ont montré une incidence de pneumonite interstitielle de 1%. D'autres réactions moins courantes ont inclus une diminution des maux de tête hématocrite infection des respiratoires supérieures anorexie arthralgias douleur thoracique toussant l'inconfort de la dyurie oculaire de l'infection de la fièvre épistaxis transpirant des acouphènes et des débits vaginaux.

Arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire

Les incidents approximatifs des effets indésirables rapportés chez les patients pédiatriques atteints de PJIA traités avec des doses hebdomadaires orales de méthotrexate (5 à 20 mg / m / m ² / wk ou 0,1 à 0,65 mg / kg / semaine) étaient les suivants (pratiquement tous les patients recevaient des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens concomitants et certains prenaient également de faibles doses de corticostéroïdes): tests de fonction hépatique élevés 14%; réactions gastro-intestinales (par exemple, vomissements de nausées diarrhée) 11%; stomatite 2%; leukopénie 2%; Maux de tête 1,2%; alopécie 0,5%; étourdissements 0,2%; Andrash 0,2%. Bien qu'il y ait une expérience avec l'administration jusqu'à 30 mg / m ² / semaine en pjia les données publiées pour des doses supérieures à 20 mg / m ² / WK sont trop limités pour fournir des estimations fiables des taux de réaction indésirables.

Psoriasis

Il existe deux rapports de littérature (Roenigk 1969 et Nyfors 1978) décrivant les grandes séries (n = 204 248) des patients atteints de psoriasis traités par du méthotrexate. Les dosages variaient jusqu'à 25 mg par semaine et le traitement a été administré jusqu'à quatre ans. À l'exception de la photosensibilité de l'alopécie et de la combustion des lésions cutanées (chacune de 3% à 10%), les taux de réaction indésirables dans ces rapports étaient très similaires à ceux des études de polyarthrite rhumatoïde. Des érosions de plaque rarement douloureuses peuvent apparaître (Pearce HP et Wilson BB: Am Acad Dermatol 35: 835838 1996).

Autres réactions indésirables

D'autres réactions indésirables qui ont été signalées avec du méthotrexate dans les patients atteints de PJIA RA et de psoriasis en oncologie sont répertoriées ci-dessous par le système organique.

Système alimentaire: gingivite pharyngite stomatite anorexie nausée nausées vomissements diarrhée hématemèse melena ulcération gastro-intestinale et entérite pancréatite de saignement.

Troubles du système sanguin et lymphatique: Anémie hématopoïèse supprimée anémie aplasique anémie pancytopénie leukopénie neutropénie thrombocytopénie agranulocytose éosinophilie lymphadénopathie et troubles lymphoprolifératifs (y compris réversibles). Hypogamma globulinémie a été rarement signalée.

Cardiovasculaire: Péricardite Hypotension de l'épanchement péricardique et événements emboliques thrombo (y compris la thrombose artérielle thrombose cérébrale thrombose profonde thrombose de la veine rétinienne thrombo phlébite et embolie pulmonaire).

Système nerveux central: mal de têtes somnolence blurred vision transient blindness speech impairment including dysarthria et aphasia hemiparesis paresis et convulsions have also occurred following administration of méthotrexate. Following low doses there have been occasional reports of transient subtle cognitive dysfunction mood alteration or unusual cranial sensations leuko encephalopathy or encephalopathy.

Troubles hépatobiliaires: Hépatotoxicité hépatite aiguë fibrose chronique et cirrhose insuffisance hépatique diminue dans les élévations de l'enzyme hépatique de l'albumine sérique.

Infection: Il y a eu des rapports de cas d'infections opportunistes parfois mortelles chez les patients recevant un traitement au méthotrexate pour les maladies néoplasiques et non néoplasiques. Pneumocystis jiroveci La pneumonie était l'infection opportuniste la plus courante. Il y a également été signalés d'infections à une infection de la pneumonie cytomégalovirus, notamment la nocardiose mortelle de la septicardise mortelle de la pneumonie de la pneumonie; Histoplasmose Cryptococcose Herpès zoster Herpès simplex Hepatite et disséminé l'herpès simplex.

Système musculo-squelettique: fracture de contrainte.

Ophtalmique: Conjonctivite Changements visuels graves de l'étiologie inconnue.

Système pulmonaire: Fibrose respiratoire Insuffisance respiratoire ALVÉOLISE Les décès de pneumonite interstitielle ont été signalés et une maladie pulmonaire obstructive interstitielle chronique s'est parfois produite.

Peau: Érythèmes éruptions éruptères Prurit Urticaire Photosensibilité Changement pigmentaire ALOPECICE Ecchymose Télangiectasie acné furunculose Erythème multiforme Nécrolyse épidermique toxique Stevens-Johnson Syndrome de nécrose cutanée Ulcération cutanée et exfolition.

Système urogénital: néphropathie sévère ou insuffisance rénale azotémie cystite hématurie protéinurie; Oégenèse défectueuse ou spermatogenèse Oligospermie transitoire Dysfonctionnement menstruel Décharge vaginale et gynécomastie; Infertilité Abortion des défauts fœtaux de la mort fœtale.

D'autres réactions plus rares liées ou attribuées à l'utilisation du méthotrexate telles que la vascularite de la nodulose arthralgie / myalgie perte de libido / impuissance diabète ostéoporose Lymphome de mort subite, y compris l'ostréonécrose réversible du syndrome tumoral du syndrome tumoral du syndrome tumoral. Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées.

Interactions médicamenteuses for Redirex

Aspirine anti-inflammatoires non stéroïdiens et stéroïdes

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ne doivent pas être administrés avant ou concomitamment avec les doses élevées de méthotrexate comme celles utilisées dans le traitement de l'ostéosarcome. Il a été rapporté que l'administration concomitante de certains AINS présentant un traitement à haute dose de méthotrexate augmente et prolonge les taux sériques de méthotrexate entraînant la mort de toxicité hématologique et gastro-intestinale sévère [voir [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

La prudence doit être utilisée lorsque les AINS et les salicylates sont administrés en concomitance avec des doses plus faibles de méthotrexate, y compris Reditrex. Ces médicaments réduisent la sécrétion tubulaire de méthotrexate dans un modèle animal et peuvent améliorer sa toxicité.

Malgré les interactions potentielles, les études du méthotrexate chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ont généralement inclus une utilisation simultanée de schémas posologiques constants des AINS sans problèmes apparents. Il faut cependant apprécier que les doses utilisées dans la polyarthrite rhumatoïde (NULL,5 à 15 mg / semaine) sont quelque peu inférieures à celles utilisées dans le psoriasis et que des doses plus importantes pourraient entraîner une toxicité inattendue. Les AINS d'aspirine et / ou les stéroïdes à faible dose peuvent être poursuivis, bien que la possibilité d'une toxicité accrue avec l'utilisation concomitante d'AINS, y compris des salicylates, n'a pas été entièrement explorée. Les stéroïdes peuvent être réduits progressivement chez les patients qui répondent au méthotrexate.

Inhibiteurs de la pompe à protons (IPP)

Faire preuve de prudence si du méthotrexate à forte dose est administré aux patients recevant un traitement inhibiteur de la pompe à protons (PPI). Les rapports de cas et les études pharmacocinétiques de la population publiée suggèrent que l'utilisation concomitante de certains IPP tels que l'esoméprazole et le pantoprazole de l'oméprazole avec du méthotrexate (principalement à une dose élevée) peut augmenter et prolonger les taux sériques de méthotrexate et / ou sa métabolite hydroxyméthotrexate conduisant à la méthotrexate de méthotrexate. Dans deux de ces cas, un retard d'élimination du méthotrexate a été observé lorsque le méthotrexate à forte dose a été co-administré avec des IPP mais n'a pas été observé lorsque le méthotrexate a été co-administré avec la ranitidine. Cependant, aucune étude formelle d'interaction médicamenteuse du méthotrexate avec la ranitidine n'a été menée.

Antibiotiques oraux

Les antibiotiques oraux tels que le chloramphénicol de tétracycline et les antibiotiques à large spectre non absorbables peuvent diminuer l'intestinalabsorption du méthotrexateorinterfere avec la circulation de la flore de la bacte de la bactérie et la suppression du métabolisme du médicament.

Les pénicillines peuvent réduire la clairance rénale du méthotrexate; Une augmentation des concentrations sériques de méthotrexate avec une toxicité hématologique et gastro-intestinale concomitante a été observée avec du méthotrexate à dose élevée et faible. L'utilisation de Reditrex avec les pénicillines doit être soigneusement surveillée. Il a été signalé que le triméthoprime / sulfaméthoxazole a rarement augmenté la suppression de la moelle osseuse chez les patients recevant du méthotrexate probablement par une diminution de la sécrétion tubulaire et / ou un effet antifolate additif.

Hépatotoxines

La potentialité pour une augmentation de l'hépatotoxicité lorsque le méthotrexate est administrée avec d'autres agents hépatotoxiques n'a pas été évaluée. Cependant, l'hépatotoxicité a été signalée dans de tels cas. Par conséquent, les patients recevant une thérapie concomitante avec Reditrex et d'autres hépatotoxines potentielles (par exemple les rétinoïdes azathioprine et la sulfasalazine) devraient être étroitement surveillés pour un éventuel risque accru d'hépatotoxicité.

Théophylline

Le méthotrexate peut diminuer la clairance de la théophylline; Les niveaux de théophylline doivent être surveillés lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec Reditrex.

Acide folique et antifole

Les préparations de vitamines contestent les oritsderivatives de l'Itrivatives peuvent enclure le méthotrexate de réponse à la réponse. Des études animales et humaines préliminaires ont montré que de petites quantités de leucovorine administrées par voie intraveineuse entrent principalement du liquide céphalo-rachidien (LCR) principalement sous forme de 5-méthyltétrahydrofolate et chez l'homme restent 1 à 3 ordres de grandeur inférieurs aux concentrations habituelles de méthotrexate après l'administration intra-secale. Cependant, des doses élevées de leucovorine peuvent réduire l'efficacité du méthotrexate administré par voie intrathécale. Les états de carence en folates peuvent augmenter la toxicité du méthotrexate.

Il a été signalé que le triméthoprime / sulfaméthoxazole a rarement augmenté la suppression de la moelle osseuse chez les patients recevant du méthotrexate probablement par une diminution de la sécrétion tubulaire et / ou un effet antifolate additif.

Mercaptopurine

Le méthotrexate augmente les taux plasmatiques de mercaptopurine. La combinaison de Reditrex et Mercaptopurine peut donc nécessiter un ajustement de la dose.

Oxyde nitreux

L'utilisation de l'anesthésie d'oxyde nitreux potentialise l'effet du méthotrexate sur les voies métaboliques dépendant du folate, ce qui donne un potentiel pour une toxicité accrue. Évitez l'anesthésie concomitane du tnitrousoxyde chez les patients recevant du méthotrexate.

Autres drogues

Le méthotrexate est partiellement lié à l'albumine sérique et la toxicité peut être augmentée en raison du déplacement par certains médicaments tels que le salicylate phénylbutazone phénytoïne et les sulfonamides. Le transport tubulaire rénal est également diminué par le probénécide; L'utilisation de Reditrex avec ce médicament doit être soigneusement surveillée.

La combinaison de la méthotrexate avec la pénicillamine hydroxychloroquine sulfasalazine Les agents orcytotoxiques n'ont pas été étudiés et peuvent augmenter l'incidence des effets indésirables.

Avertissements pour Reditrex

Inclus dans le cadre du 'PRÉCAUTIONS' Section

Précautions pour Reditrex

Toxicité du système d'organes

Redirex should be used only by physicians whose knowledge et experience include the use of antimetabolite therapy. Because of the possibility of serious toxic reactions(whichcanbe fatal) Redirex should be used only in patients with psoriasis or rheumatoid arthrite with severe recalcitrant disabling disease which is not adequately responsive to other forms of therapy.

Des décès ont été signalés avec l'utilisation de méthotrexate dans le traitement du psoriasis maligne et de la polyarthrite rhumatoïde. Les patients doivent être étroitement surveillés pour les toxicités des poumons hépatiques et rénaux de Bonmemarrow.

Redirex has the potential for serioustoxicity. Toxic effects may be related in frequency et severity to dose or frequency of administration but have been seen at all doses. Because they can occur at any time during therapy it is necessary to follow patients on Redirex closely. Most adverse reactions are reversible if detected early. When such reactions do occur the drug should be reduced in dosage or discontinued et appropriate corrective measures should be taken. If necessary this could include the use of leucovorin calcium et/or acute intermittent hemodialysis with a high-flux dialyzer [see Surdosage ]. If Redirex therapy is reinstituted it should be carriedoutwith caution withadequate considerationoffurther needfor thedrugetincreasedalertnessasto possible recurrence of toxicity. The clinical pharmacology of méthotrexate has not been well studied in older individuals. Due to diminished hepatic et renal function as well as decreased folate stores in this population relatively low doses should be considered et these patients should be closely monitored for early signs of toxicity [see Utiliser dans des populations spécifiques ].

Gastro-intestinal

La diarrhée et la stomatite ulcéreuse nécessitent une interruption de la thérapie: sinon entérite hémorragique et la mort par perforation intestinale peuvent survenir.

Si des vomissements de diarrhée ou de stomatite se produisent, ce qui peut entraîner une déshydratation que le redirex doit être interrompu jusqu'à ce que la récupération se révèle. REDIRREX devrait être utilisé avec une prudence de la présence de la colite à la colite de pepticulcerDiseaseorulrative.

Une toxicité gastro-intestinale inattendue (parfois mortelle) a été signalée avec l'administration concomitante de latéxate (généralement à un dosage à la hausse) avec certaines drugs non inflammatoires non stéroïdiens (AINS) [voir Interactions médicamenteuses ].

Hématologique

Redirex can suppress hematopoiesis et cause anemia aplastic anemia pancytopenia leukopenia neutropenia et/or thrombocytopenia. In patients with preexisting hematopoietic impairment Redirex should be used with caution if at all. In controlled clinical trials conducted with another formulation of méthotrexate in rheumatoid arthrite (n=128) leukopenia (WBC <3000/mm3) was seen in 2 patients thrombocytopenia (platelets <100000/mm3) in 6 patients et pancytopenia in 2 patients.

Redirexshould be stopped immediately if there is a significant drop in blood counts. Patients with profound granulocytopenia et fièvre should be evaluated immediately et usually require parental broad-spectrum antibiotic therapy.

La suppression de la moelle osseuse et une anémie aplasique (parfois mortelle) inattendue et une anémie aplasique ont été signalées avec une administration concomitante de méthotrexate (généralement en dose élevée) ainsi que certains médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) [voir Interactions médicamenteuses ].

Hépatique

Redirex has the potential for acute (elevated transaminases) et chronic (fibrosis et cirrhosis) hepatotoxicity. Chronic toxicity is potentially fatal; it generally has occurred after prolonged use (generally two years or more) et after a total dose of at least 1.5 grams. In studies in psoriatic patients hepatotoxicity appeared to be a function of total cumulative dose et appeared to be enhanced by alcoholism obesity diabetes et advanced age. An accurate incidence rate has not been determined; the rate of progression et reversibility of lesions is not known. Special caution is indicated in the presence of preexisting foie damage or impaired hepatic function.

Dans la fonction hépatique du psoriasis, les tests, y compris l'albumine sérique, doivent être effectués périodiquement avant le dosage, mais sont souvent normaux face au développement de la fibrose ou de la cirrhose. Ces lésions ne peuvent être détectables que par biopsie. La recommandation habituelle est d'obtenir une biopsie hépatique à 1) la pré-parhérapie ou peu de temps après le début de la thérapie (2 à 4 mois) 2) une dose cumulative totale de 1,5 gramme et 3) après chaque 1,0 à 1,5 gramme supplémentaire. La fibrose modérée ou toute cirrhose entraîne normalement l'arrêt du médicament; La fibrose légère suggère normalement une biopsie répétée en 6 mois.

Les résultats histologiques plus légers tels que le changement gras et l'inflammation du portail à faible teneur sont une pré-séthhérapie relativement courante. Bien que ces changements légers ne soient généralement pas une raison d'éviter ou d'interrompre la thérapie Reditrex, le médicament doit être utilisé avec prudence.

Dans l'âge de la polyarthrite rhumatoïde, l'utilisation du méthotrexate et la durée du traitement ont été signalées comme facteurs de risque d'hépatotoxicité; D'autres facteurs de risque similaires à ceux observés dans le psoriasis peuvent être présents dans la polyarthrite rhumatoïde mais n'ont pas été confirmés à ce jour. Des anomalies persistantes dans les tests de la fonction hépatique peuvent précéder l'apparition de la fibrose ou de la cirrhose dans cette population. Il existe une expérience combinée signalée chez 217 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde avec des biopsies hépatiques avant et pendant le traitement (après une dose cumulée d'au moins 1,5 g) et chez 714 patients atteints d'une biopsie uniquement pendant le traitement. Il y a 64 (7%) cas de fibrose et 1 (NULL,1%) cas de cirrhose. Sur les 64 cas de fibrose, 60 ont été jugés légers. La coloration à la réticuline est plus sensible pour la fibrose précoce et son utilisation peut augmenter ces chiffres. On ne sait pas si une utilisation encore plus longue augmentera ces risques.

Des tests de la fonction hépatique doivent être effectués au départ à des intervalles de 4 à 8 semaines chez les patients recevant Reditrex pour la polyarthrite rhumatoïde. Une biopsie hépatique de prétraitement doit être réalisée pour les patients ayant des antécédents de consommation excessive d'alcool, des valeurs de test de la fonction hépatique de base de base ou une infection chronique de la fonction hépatique ou une infection chronique. Pendant la thérapie, la biopsie hépatique doit être effectuée s'il y a des anomalies de test de fonction hépatique persistante ou s'il y a une diminution de l'albumine sérique en dessous de la plage normale (dans le cadre d'une polyarthrite rhumatoïde bien contrôlée).

Si les résultats d'une biopsie hépatique montrent des changements légers (Roenigk grades I IIIIA), Reditrex peut être poursuivi et le patient surveillé conformément aux recommandations énumérées ci-dessus. Reditrex doit être interrompu chez tout patient qui affiche des tests de fonction hépatique constamment anormaux et refuse la biopsie hépatique ou chez tout patient dont la biopsie hépatique montre des changements modérés à graves (Roenigk grade IIIB ou IV).

Infection ou états immunologiques

Redirex should be used with extreme caution in the presence ofactive infection et is contraindicated in patients with overt or laboratory evidence of immunodeficiency syndromes. Immunization may be ineffective when given during Redirex therapy. Immunization with live virus vaccines is generally not recommended. There have been reports of disseminated vaccinia infections after smallpox immunizations in patients receiving méthotrexate therapy.

L'hypogammaglobulinémie a été signalée rarement.

Infections opportunistes potentiellement mortelles en particulier Pneumocystis jiroveci Une pneumonie peut se produire avec le traitement Reditrex. Lorsqu'un patient présente des symptômes pulmonaires, la possibilité de Pneumocystis jiroveci La pneumonie doit être considérée.

Neurologique

Il y a eu des rapports de leucoencéphalopathie après l'administration intraveineuse de méthotrexate à des patients qui ont eu une irradiation craniospinale. Une neurotoxicité grave se manifestait fréquemment comme des crises généralisées ou focales a été signalée avec une fréquence accrue de manière inattendue chez les patients pédiatriques atteints de leucémie lymphoblastique aiguë qui ont été traitées avec du méthotrexate intraveineux à dose intermédiaire (1 g / m2).

Les patients symptomatiques étaient généralement notés avoir une leucoencéphalopathie et / ou des calcifications microangiopathiques sur les études d'imagerie diagnostique. La leucoencéphalopathie chronique a également été signalée chez des patients qui ont reçu des doses répétées de méthotrexate à forte dose avec sauvetage de leucovorine même sans irradiation crânienne.

L'arrêt du méthotrexate n'entraîne pas toujours une récupération complète. Un syndrome neurologique aigu transitoire a été observé chez les patients traités par schémas à forte dose. Les manifestations de cette encéphalopathie semblable à un AVC peuvent inclure des crises de cécité transitoire de l'hémiparésie de confusion et le coma. La cause exacte est inconnue. Après l'utilisation intrathécale du méthotrexate, la toxicité du système nerveux central qui peut se produire peut être classée comme suit: l'arachnoïdite chimique aiguë se manifeste par des symptômes tels que les maux de tête de la maux de tête rigidité nucale et fièvre; Myélopathie sub-aiguë caractérisée par la paraparésie / paraplégie associée à une implication avec une ou plusieurs racines nerveuses vertébrales; Leucoencéphalopathie chronique s'est manifestée par la confusion d'irritabilité de l'irritabilité des crises de démence à l'ataxie et du coma. Cette condition peut être progressive et même mortelle.

Pulmonaire

La maladie pulmonaire induite par le méthotrexate, y compris la pneumonie interstitielle aiguë ou chronique, est une lésion potentiellement dangereuse qui peut se produire de manière aiguë à tout moment pendant le traitement et a été signalée à faible doses. Il n'est pas toujours entièrement réversible et des décès ont été signalés.

Pulmonaire symptoms (especially a dry nonproductive cough) or a non-specific pneumonitis occurring during Redirex therapy may be indicative of a potentially dangerous lesion et require interruption of treatment et careful investigation. Although clinically variable the typical patient with méthotrexate induced poumon disease presents with fièvre cough dyspnea hypoxemia et an infiltrate on chest X-ray; infection (including pneumonia) needs to be excluded. This lesion can occur at all dosages..

Rénal

Redirex may cause renal damage that may lead to acute renal failure. High doses of méthotrexate used in the treatment of osteosarcoma may cause renal damage leading to acute renal failure. Nephrotoxicity is due primarily to the precipitation of méthotrexate et 7- hydroxyméthotrexate in the renal tubules. Close attention to renal function including adequate hydration urine alkalinization et measurement of serum méthotrexate et creatinine levels are essential for safe administration.

Peau

Des réactions dermatologiques sévères parfois mortelles, notamment la nécrolyse épidermique toxique, le syndrome exfoliative de la dermatite exfoliative et l'érythème multiforme ont été signalés chez les enfants et les adultes à quelques jours suivant l'administration par voie intraveineuse ou intrathécale intrathécale intramusculaire orale. Des réactions ont été notées après des doses intermédiaires ou élevées à faible ou multiple de méthotrexate chez les patients atteints de maladies néoplasiques et non néoplasiques.

Les lésions du psoriasis peuvent être aggravées par une exposition concomitante au rayonnement ultraviolet. La dermatite de radiation et les coups de soleil peuvent être rappelés par l'utilisation de méthotrexate.

Autres précautions

Redirex should be used with extreme caution in the presence of debility.

Le méthotrexate sort lentement à partir des compartiments d'espace troisième (par exemple, épanchements pleuraux ou ascite). Il en résulte une demi-vie de plasma terminal prolongé et une toxicité inattendue. Chez les patients présentant des accumulations d'espace significatives, il est conseillé d'évacuer le traitement FLUIDAvant et de surveiller les taux de méthotrexate plasmatiques.

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base des rapports publiés et le mécanisme du méthotrexate d'action, le méthotrexate peut provoquer une toxicité embryon-foetale et une mort fœtale lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Chez les femmes enceintes, le méthotrexate est contre-indiqué. Vérifiez le statut de grossesse chez les femmes de potentiel reproducteur avant de lancer Reditrex. Conseiller les femmes de potentiel de reproduction à utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec Reditrexand pendant 6 mois après la dose finale. Conseiller les hommes de potentiel reproductif à utiliser une contraception efficace pendant le traitement Reditrex et pendant au moins 3 mois après la dose finale [voir Contre-indications Utiliser dans des populations spécifiques Pharmacologie clinique ].

Effets sur la reproduction

Sur la base des rapports publiés, le méthotrexate peut provoquer une altération de l'oligospermie de fertilité et du dysfonctionnement menstruel chez l'homme. On ne sait pas si l'infertilité est réversible chez les patients affectés. Discuter du risque d'effets sur la reproduction avec des patients féminins et masculins de potentiel de reproduction [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Tests de laboratoire

Les patients subissant une thérapie Reditrex doivent être étroitement surveillés afin que les effets toxiques soient détectés rapidement. L'évaluation de base devrait inclure une numération sanguine complète avec des tests de fonction rénale des enzymes hépatiques et des comptes de plaquettes et une radiographie pulmonaire.

Pendant la thérapie, la surveillance de ces paramètres est recommandée: l'hématologie au moins la fonction rénale mensuelle et la fonction hépatique tous les 1 à 2 mois [voir Toxicité du système d'organes ].

Pendant les doses initiales ou changeantes ou pendant les périodes de risque accru de taux sanguin élevé de méthotrexate (par exemple la déshydratation), une surveillance plus fréquente peut également être indiquée.

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Tests de la fonction hépatique

Des anomalies de test de la fonction hépatique transitoire sont observées fréquemment après l'administration de méthotrexate et ne sont généralement pas provoquées de modification du traitement au méthotrexate. Les anomalies de test de la fonction hépatique persistante et / ou la dépression de l'albumine sérique peuvent être des indicateurs d'une toxicité grave du foie et nécessitent une évaluation.

Une relation entre les tests de fonction hépatique anormaux et la fibrose ou la cirrhose du foie n'a pas été établie pour les patients atteints de psoriasis. Des anomalies persistantes dans les tests de la fonction hépatique peuvent précéder l'apparition de la fibrose ou de la cirrhose dans la population de polyarthrite rhumatoïde.

Pulmonaire Function Tests

Pulmonaire function tests may be useful if méthotrexate-induced poumon disease is suspected especially if baseline measurements are available [see Toxicité du système d'organes ].

Risques de l'administration inappropriée

Le médecin et le pharmacien devraient souligner au patient que Reditrex est administré chaque semaine et que l'utilisation quotidienne erronée a conduit à une toxicité mortelle [voir Posologie et administration ].

Patients atteints d'ascite de fonction rénale altérée ou épanche pleurale

L'élimination du méthotrexate est réduite chez les patients atteints d'ascite altérée de la fonction rénale ou des épanchements pleuraux. Ces patients nécessitent une surveillance particulièrement minutieuse de la toxicité et nécessitent une réduction de la dose ou dans certains cas d'arrêt de l'administration Reditrex.

Étourdissements et fatigue

Les effets indésirables tels que les étourdissements et la fatigue peuvent affecter la capacité de conduire ou de faire fonctionner des machines.

Lymphomes malins

La non-hodgkiny-ymphoma et autres tumordes parmi les patients reportés à la réception du méthotrexate-doseoral. Cependant, il y a eu des cas de lymphome malin survenant pendant le traitement avec du méthotrexate oral à faible dose qui ont régressé complètement après le retrait du méthotrexate sans nécessiter un traitement anti-lymphome actif. Arrêtez d'abord Reditrex et si le lymphome ne régresse pas le traitement approprié doit être institué.

Syndrome de lyse tumorale

Comme d'autres médicaments cytotoxiques, le méthotrexate peut induire un syndrome de lyse tumorale chez les patients atteints de tumeurs en croissance rapide.

Radiothérapie concomitante

Le méthotrexate donné en même temps que la radiothérapie peut augmenter le risque de nécrose des tissus mous et d'ostéonécrose.

Informations de conseil des patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage des patients approuvé par la FDA ( Informations et instructions pour les patients pour une utilisation ).

Risque de toxicité des organes

Informer les patients des risques de toxicité des organes, y compris les infections hépatiques gastro-intestinales hépatiques, les signes et les symptômes de la peau pulmonaire neurologique ainsi que pour lesquels ils devraient contacter leur fournisseur de soins de santé. Conseiller les patients sur la nécessité d'un suivi étroit, y compris des tests de laboratoire périodiques pour surveiller la toxicité [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Importance du dosage et de l'administration appropriés

Le médecin et le pharmacien doivent souligner au patient que la dose recommandée est prise chaque semaine et que l'utilisation quotidienne de la dose recommandée a conduit à une toxicité mortelle [voir Posologie et administration ]. Redirex is intended for use under the guidance et supervision of a physician. Patients should not self-administer until they receive training from a healthcare professional. The patient's or caregiver's ability to administer Redirex should be assessed.

Les patients doivent être invités à utiliser des sites d'administration sur l'abdomen ou la cuisse. L'administration ne doit pas être effectuée à moins de 2 pouces du nombril. Demandez aux patients de ne pas administrer Reditrex aux bras ou à toute autre zone du corps comme délimité dans les instructions Reditrex à utiliser [voir Instructions pour une utilisation ].

Toxicité embryo-fœtale

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur selon lesquelles Reditrex peut causer des dommages fœtaux et est contre-indiqué pendant la grossesse. Conseiller les femmes de potentiel de procréation selon lesquelles Reditrex ne devrait pas commencer avant l'exclusion de la grossesse. Les femmes doivent être pleinement conseillées sur le risque grave pour le fœtus si elles tombent enceintes pendant leur traitement. Informer les patients pour contacter leur médecin s'ils soupçonnent qu'ils sont enceintes [voir Avertissement de boîte Contre-indications AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ].

Infertilité

Conseiller les patients de potentiel reproducteur selon lesquels Reditrex peut provoquer une altération de l'oligospermie de fertilité et du dysfonctionnement menstruel [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ].

Conseiller les femmes de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant le traitement Reditrex et pendant 6 mois après la dose finale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Conseiller les hommes de potentiel reproductif à utiliser une contraception efficace pendant le traitement Reditrex et pendant 3 mois après la dose finale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Lactation

Conseiller les femmes de ne pas allaiter pendant la thérapie avec Reditrex et pendant une semaine après la dose finale [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Capacité à conduire ou à utiliser des machines

Les patients informatiques que les effets indésirables tels que les étourdissements et les fatiguemay affectent l'irabilité de conduire ou de faire fonctionner des machines.

Stockage et élimination appropriés

Conseiller aux patients de stocker Reditrex entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) et à protéger la lumière (Keepin Carton jusqu'au moment de l'utilisation).

Informer les patients et les soignants du besoin pour l'élimination appropriée après une utilisation, y compris l'utilisation d'un conteneur d'élimination des objets tranchants.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse Mutagenèse A trouble de la fertilité

Le méthotrexate a été évalué dans un certain nombre d'études animales pour le potentiel cancérigène avec des résultats non concluants. Bien qu'il existe des preuves que le méthotrexate provoque des dommages chromosomiques aux cellules somatiques animales et aux cellules de la moelle osseuse humaine, la signification clinique reste incertaine.

Des données sont disponibles concernant les risques de grossesse et de fertilité chez l'homme [voir Utiliser dans des populations spécifiques ].

Utiliser dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des rapports publiés et le mécanisme d'action du méthotrexate peut provoquer une toxicité embryon-foetale et une mort fœtale lorsqu'il est administré à une femme enceinte [voir Données et Pharmacologie clinique ]. In pregnant women with non-malignant disease Redirex is contraindicated. There are no animal data that meet current stetards for nonclinical developmental toxicity studies.

Le risque de fond estimé des principaux malformations congénitales et une fausse couche pour les populations indiquées ne sont pas connues. Toutes les grossesses présentent un risque de fond de perte de maltraitance natale ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale américaine, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est respectivement de 2 à 4% et 15 à 20%.

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Données

Données humaines

Les données publiées des revues de littérature et les études d'observation rapportent que l'exposition au méthotrexate pendant la grossesse est associée à un risque accru de toxicité embryon-fœtale et de mort fœtale. L'exposition au méthotrexate au cours du premier trimestre de la grossesse est associée à une incidence accrue d'avortements spontanés et à de multiples résultats défavorables sur le développement, y compris les anomalies du crâne, le dysmorphisme facial anomalies du système nerveux central anomalies des membres et parfois des anomalies cardiaques et une insuffisance intellectuelle. Les résultats indésirables associés à l'exposition au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse comprennent la restriction de croissance intra-utérine et les anomalies fonctionnelles. Parce que le méthotrexate est largement distribué et persiste dans le corps pendant une période prolongée, il existe un risque potentiel pour le fœtus de l'exposition au méthotrexate préconceptionnel.

Une étude multicentrique prospective a évalué les résultats de la grossesse chez les femmes prenant du méthotrexate inférieures ou égales à 30 mg / semaine après la conception. Le taux de fausse couche chez les femmes enceintes exposées au méthotrexate était de 42,5% (intervalle de confiance à 95% [IC à 95%] 29,2-58,7), ce qui était plus élevé que dans les comparateurs de maladies auto-immunes non exposées (NULL,5% à 95% IC 16,8-29,7) et la maladie non auto-immune non testée (NULL,3% 95% IC 13-22.8). Parmi les naissances vivantes, le taux de malformations congénitales majeures chez les femmes enceintes exposées au méthotrexate après la conception était plus élevée que dans la maladie auto-immune (rapport de cotes ajustée (OR) 1,8 [IC à 95% 0,6-5,7]) et maladie non auto-immune (ajustée ou 3,1 [IC 95% 1,03-9,5]). Les principales malformations congénitales associées aux grossesses exposées au méthotrexate après conception n'étaient pas toujours cohérentes avec les résultats négatifs négatifs associés au méthotrexate.

Lactation

Résumé des risques

Rapport sur la littérature publiée limitée La présence de méthotrexate dans le lait maternel en faibles quantités. Le rapport de concentration maternel / plasma le plus élevé démontré était de 0,08: 1. Aucune information n'est disponible sur les effets du méthotrexate sur un nourrisson allaité ou sur la production de lait. En raison du potentiel de réactions indésirables graves, notamment la myélosuppression du méthotrexate chez les nourrissons allaités conseille aux femmes de ne pas allaiter pendant la thérapie Reditrex et pendant une semaine après la dose finale.

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

Tests de grossesse

Vérifiez le statut de grossesse des femmes de potentiel reproducteur avant de lancer Reditrex.

Contraception

Femelles

Redirex can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Grossesse ]. Advise femalesof reproductive potential to use effective contraception during et for 6 months after the final dose of Redirex.

Hommes

Le méthotrexate peut causer des dommages chromosomiques aux spermatozoïdes. Conseiller les hommes avec des partenaires féminins de potentiel reproducteur à utiliser une contraception efficace pendant et pendant au moins 3 mois après la dose finale de reditrex.

Infertilité

Femelles

Sur la base de rapports publiés d'infertilité féminine après un traitement avec du méthotrexate conseiller les femmes de potentiel reproducteur qui reditexcan provoquent une altération de la fertilité et du dysfonctionnement menstruel pendant et après la cessation de la thérapie. On ne sait pas si l'infertilité peut être inversée chez toutes les femmes affectées.

Hommes

Sur la base des rapports publiés d'infertilité masculine après un traitement avec du méthotrexate conseiller les mâles de potentiel reproducteur qui reditexcan provoquent une oligospermie ou une infertilité pendant et après l'arrêt du traitement. On ne sait pas si l'infertilité peut être inversée chez tous les hommes touchés.

Usage pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du méthotrexate, y compris Reditrex, n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques atteints de psoriasis.

La sécurité et l'efficacité de Reditrex n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques atteints de maladies néoplasiques.

La sécurité et l'efficacité du méthotrexate ont été établies chez des patients pédiatriques atteints d'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire. [voir Études cliniques ].

Études cliniques publiées évaluant l'utilisation du méthotrexate chez les enfants et les adolescents (c'est-à-dire les patients âgés de 2 à 16 ans) avec PJIA a démontré une sécurité comparable à celle observée chez les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde [voir Effets indésirables ].

Redirex does not contain a preservative. However méthotrexate injectable formulations containing the preservative benzyl alcohol are not recommended for use in neonates. There have been reports of fatal ‘gasping syndrome' in neonates (children less than one month of age) following the administrations of intravenous solutions containing the preservative benzyl alcohol. Symptoms include a striking onset of gasping respiration hypotension bradycardia et cardiovascular collapse.

Une neurotoxicité grave se manifeste fréquemment comme des crises généralisées ou focales a été signalée avec une fréquence accrue de façon inattendue chez les patients pédiatriques atteints de leucémie lymphoblastique aiguë qui ont été traitées avec du méthotrexate intraveineux à dose intermédiaire (1 g / m ² ) [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Utilisation gériatrique

Les études cliniques du méthotrexate n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique et rénale des réserves de folate de forate ou une autre thérapie médicamenteuse (c'est-à-dire qui interfère avec la fonction rénale du méthotrexate ou du métabolisme du folate) dans cette population [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS Interactions médicamenteuses et Utiliser dans des populations spécifiques ]. Since decline in renal function may be associated with increases in adverse reactions et serum creatinine measurements may over estimate renal function in the elderly more accurate methods (i.e. creatinine clearance) should be considered. Serum méthotrexate levels may also be helpful. Elderly patients should be closely monitored for early signs of hepatic moelle et renal toxicity. In chronic use situations certain toxicities may be reduced by folate supplementation. Post-marketing experience suggests that the occurrence of moelle suppression thrombocytopenia et pneumonitis may increase with age [see AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Rénal Impairment

L'élimination du méthotrexate est réduite chez les patients présentant une fonction rénale altérée. Ces patients nécessitent une surveillance particulièrement minutieuse de la toxicité et nécessitent une réduction de la dose ou dans certains cas d'arrêt de l'administration Reditrex.

Hépatique Impairment

L'effet de la déficience hépatique sur la pharmacocinétique de méthotrexate n'a pas été étudié. Reditrex est contre-indiqué chez les patients atteints d'une maladie hépatique alcoolique ou d'une autre maladie hépatique chronique. Les patients atteints d'obésité de diabète fibrose hépatique ou de stéatohépatite courent un risque accru de lésions hépatiques et de fibrose secondaire au méthotrexate et doivent être surveillées étroitement [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Surdosage Information for Redirex

La leucovorine est indiquée pour diminuer la toxicité et contrecarrer l'effet des surdosages administrés par inadvertance du méthotrexate. L'administration de leucovorine devrait commencer aussi rapidement que possible.Le intervalle de temps entre l'administration de méthotrexate et l'initiation de la leucovorine augmente l'efficacité de la leucovorine dans la diminution de la toxicité contre la contre-accité. La surveillance de la concentration sérique de méthotrexate est essentielle pour déterminer la dose optimale et la durée du traitement par la leucovorine.

En cas de surdosage massif, l'hydratation et l'alcalinisation urinaire peuvent être nécessaires pour empêcher la précipitation du méthotrexate et / ou de ses métabolites dans les tubules rénaux. De manière générale, ni l'hémodialyse ni la dialyse péritonéale ne s'améliorent pour l'amélioration de l'élimination du méthotrexate. Cependant, une clairance efficace du méthotrexate a été signalée avec une hémodialyse intermittente aiguë en utilisant un dialyseur à flux élevé (Wallsmetal: Avoir le district de J Kdney 28 (6): 846-854 1996).

Un surdosage intrathécal accidentel peut nécessiter un support systémique intensif de la leucovorine alcaline de leucovorine à forte dose et un drainage rapide du LCR et une perfusion ventriculolumbaire.

Dans l'expérience post-commercialisation, une surdose avec du méthotrexate s'est généralement produite avec l'administration orale et intrathécale, bien que une surdose intraveineuse et intramusculaire ait également été signalée.

Les rapports de surdose buccale de dix indiquent une administration quotidienne accidentelle au lieu de chaque semaine (doses uniquementortives).

Les symptômes couramment rapportés après une surdose orale comprennent les symptômes et les signes rapportés à des doses pharmacologiques, en particulier la réaction hématologique et gastro-intestinale. Par exemple, la leucopénie thrombocytopénie anémie pancytopénie de la moelle osseuse suppression mucosite stomatite ulcération orale nausée nausées vomissements gastro-intestinaux saignement gastro-intestinal. Dans certains cas, aucun symptôme n'a été signalé.

Il y a des reportages de mort après la dose. Selon CaseseventsSuchSupSesSisSorseSorse, une insuffisance et une anémie aplasique ont également été signalés.

Les symptômes de surdose intrathécale sont généralement des symptômes du système nerveux central (SNC), notamment des nausées de maux de tête et des crises de vomissements ou une convulsion et une encéphalopathie toxique aiguë. Dans certains cas, aucun symptôme n'a été signalé. Il y a eu des rapports de décès après une surdose intrathécale. Dans ces hernies de casescerebellaire associées à une augmentation de la pression intracrânienne et à une encéphalopathie toxique aiguë ont également été signalées.

Il existe des rapports de cas publiés de traitement par carboxypeptidase G2 intraveineux et intrathécal à la clairance du méthotrexate en cas de surdose.

Contre-indications for Redirex

Redirex is contraindicatedin the following:

Grossesse

Redirexcan causeembryo-fetal toxicity et fetal death when administered during pregnancy. [see AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS Utiliser dans des populations spécifiques ].

Alcoolisme ou maladie du foie

Les patients atteints d'une maladie hépatique alcoolique alcoolique ou d'une autre maladie hépatique chronique [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Syndromes d'immunodéficience

Les patients qui ont des preuves manifestes ou en laboratoire de syndromes d'immunodéficience [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Dyscrasies sanguines préexistantes

Les patients atteints de dyscrasies sanguines préexistantes telles que l'hypoplasie de la moelle osseuse thrombocytopénie ou une anémie importante [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS ].

Hypersensibilité

Patients avec une hypersensibilité connue au méthotrexate. Des réactions d'hypersensibilité graves ont été observées avec l'utilisation du méthotrexate [voir AVERTISSEMENTS AND PRECAUTIONS et Effets indésirables ].

Pharmacologie clinique for Redirex

Mécanisme d'action

Le méthotrexate inhibe l'acide dihydrofolique réductase. Les dihydrofolates doivent être réduits à des tétrahydrofolates par cette enzyme avant qu'ils ne soient utilisés comme porteurs de carbongroupes à un carbongroupe la synthèse de nucléotides de purine et de thymidylate. Par conséquent, le méthotrexate interfère avec la réparation de la synthèse de l'ADN et la réplication cellulaire. Les tissus proliférants activement des cellules malignes malignes fetalcells buccaland muqueuse intestinale et les cellules de la vessie urinaire sont en général plus sensibles à cet effet du méthotrexate.

Le mécanisme de l'arthrose rhumatoïde a été lenpiré; il peut être disticulé.

Pharmacodynamique

Deux rapports décrivent in vitro L'inhibition du méthotrexate de l'absorption des précurseurs de l'ADN par des cellules mononucléaires stimulées et une autre décrit dans la correction partielle de la polysthrite animale par le méthotrexate de l'hypo-réactivité des cellules de la rate et la production d'IL2 supprimée. D'autres laboratoires n'ont cependant pas pu démontrer des effets similaires. La clarification de l’effet du méthotrexate sur l’activité immunitaire et sa relation avec la pathogenèse des immunos rhumatoïdes attendent d’autres études.

Dans le psoriasis, le taux de production de cellules épithéliales dans la peau est considérablement augmentée sur la peau normale. Ce différentiel de prolifération est la base de l'utilisation du méthotrexate pour contrôler le processus psoriatique.

Le méthotrexate à fortes doses suivi d'un sauvetage de leucovorine est utilisé en dehors du traitement des patients atteints d'ostéosarcome non métastatique. La justification originale du traitement au méthotrexate à forte dose était basée sur le concept de sauvetage sélectif des tissus normaux par la leucovorine. Des preuves plus récentes suggèrent que le méthotrexate à forte dose peut également surmonter la résistance au méthotrexate provoqué par une altération du transport actif diminué par affinité l'affinité de l'acide réductase de l'acide pour l'acide folique dihydro résultant de l'amplification du gène ou une diminution de la polyglutamation de méthorexate. Le mécanisme d'action réel est inconnu.

Pharmacocinétique

Absorption

Chez l'adulte, l'absorption orale semble être dépendante de la dose. Les taux sériques maximaux sont atteints en une à deux heures. À des doses de 30 mg / m ² ou moins de méthotrexate est généralement bien absorbé avec une biodisponibilité moyenne d'environ 60%. L'absorption de doses supérieure à 80 mg / m ² est considérablement moins dû à l'asaturatio neffect.

Dans une baie relative et une étude des régimes de rhumatoïdathes systémiquesxposition de méthotrexate devait être similaire entre une injection de méthotrexat méthotrexate à la même dose.

La biodisponibilité après un dosage oral a montré un effet de plateau à des doses de 15 mg et plus. L'exposition systémique du méthotrexate à partir d'une seringue prérempilée par injection de méthotrexate à des doses de 10 15 20 et 25 mg était respectivement supérieure à celle du méthotrexate oral par 17 13 31 et36% respectivement. La métrotréxate d'absorption à partir d'une injection de méthotrexate de méthotrexate était similaire lors de l'administration dans l'abdomen ou le feu.

Chez les patients pédiatriques leucémiques, l'absorption orale du méthotrexate semble également dépendante de la dose et aurait varié considérablement (23% à 95%). Une différence de vingt fois entre les niveaux de pic les plus élevés et les plus bas (CMAX: 0,11 à 2,3 micromolaires après 20 mg / m ² Dose) a été signalée.

Une variabilité interdictionnelle interdictionnelle significative a également été notée dans le temps de la concentration maximale (TMAX: 0,67 à 4 hafter a 15 mg / m ² dose) et fraction de dose absorbée. L'absorption de doses supérieures à 40 mg / m ² Il a été rapporté être significativement inférieur à celui des doses plus faibles. Il a été démontré que la nourriture retarde l'absorption et réduit la concentration maximale. Le méthotrexate est généralement complètement absorbé par les routes parentérales de l'injection. Après l'injection intramusculaire, les concentrations sériques de picment se produisent en 30 à 60 minutes. Comme chez les patients pédiatriques leucémiques, une large variabilité interindividuelle des concentrations plasmatiques de méthotrexate a été rapportée chez les patients pédiatriques atteints de JIA. Après l'administration orale de méthotrexate à des doses de 6,4 à 11,2 mg / m ² / Semaine chez les patients pédiatriques avec des concentrations sériques moyennes de JIA était de 0,59 micromolaire (plage de 0,03 à 1,40) à 1 heure 0,44 micromolaire (plage de 0,01 à 1,00) à 2 heures et 0,29 micromolaire (plage 0,06 à 0,58) à 3 heures.

Distribution

Après administration intraveineuse, le volume initial de distribution est d'environ 0,18 L / kg (18% du poids corporel) et le volume de distribution à l'état d'équilibre est d'environ 0,4 à 0,8 L / kg (40 à 80% du poids corporel). Le méthotrexate rivalise avec des folates réduits pour le transport actif à travers les membranes cellulaires au moyen d'un seul processus de transport médié par le transporteur. Aux concentrations sériques supérieures à 100 micromolaires, la diffusion passive devient une voie majeure par laquelle des concentrations intracellulaires efficaces peuvent être obtenues.

Le méthotrexate dans le sérum est à environ 50% lié aux protéines. Les études de laboratoire démontrent qu'il peut être déplacé de l'albumine plasmatique par divers composés, notamment des sulfonamides salicylates tétracyclines chloramphénicol et de la phénytoïne.

Le méthotrexate ne pénètre pas dans la barrière du liquide sanguin dans les quantités thérapeutiques lorsqu'elle est administrée par voie orale ou parentérale. Des concentrations élevées de LCR du médicament peuvent être atteintes par l'administration intrathécale d'autres formes parentérales de méthotrexate.

Les concentrations de liquide synovial INDOGS après le dosage oral étaient plus élevées dans les articulations non inflammées. Bien que les salicylates n'étaient pas interférés avec cette pénétration avant le traitement de la prednisone réduit la pénétration dans les articulations enflammées au niveau des articulations normales.

Métabolisme

Après l'absorption, le méthotrexate subit un métabolisme hépatique et intracellulaire en formes polyglutamées qui peuvent être converties en méthotrexate par des enzymes hydrolases. Ces polyglutamates agissent comme des inhibiteurs de la dihydrofolate réductase et de la thymidylate synthétase. De petites quantités de polyglutamates de méthotrexate peuvent rester dans les tissus pendant de longues périodes. La rétention et l'action médicamenteuse prolongée de ces métabolites actifs varient selon les différents tissus et tumeurs. Une petite quantité de métabolisme au 7-hydroxyméthotréxate peut se produire à des doses couramment prescrites. L'accumulation de ce métabolite peut devenir significative aux doses élevées utilisées par sarcome inostéogénique. La solubilité aqueuse du 7-hydroxyméthotexate est de 3 à 5 fois plus bas que le composé parent. Methotrexateis a partiellement métabolisé par flore intestinale après l'administration orale.

Demi-vie

La demi-vie terminale signalée pour le méthotrexate est d'environ trois à dix heures pour les patients recevant un traitement pour le psoriasis ou la polyarthrite rhumatoïde ou une faible dose de thérapie antinéoplasique (moins de 30 mg / m ² ). For patients receiving high doses of méthotrexate the terminal half-life is eight to 15 hours.

Chez les patients pédiatriques recevant du méthotrexate pour une leucémie lymphocytaire aiguë (NULL,3 à 30 mg / m ² ) ou forjia (NULL,75 à 26,2 mg / m ² ) La demi-vie terminale aurait varie de 0,7 à 5,8 heures ou 0,9 à 2,3 heures respectivement.

Excrétion

Rénal excretion is the primary route of elimination et is dependent upon dosage et route of administration. With IV administration 80% to 90% of the administered dose is excreted unchanged in the urine within 24 hours. There is limited biliary excretion amounting to 10% or less of the administered dose. Enterohepatic recirculation of méthotrexate has been proposed.

Rénal excretion occurs by glomerular filtration et active tubular secretion. Nonlinear elimination due to saturation of renal tubular reabsorption has been observed in psoriatic patients at doses between 7.5 et 30 mg. Impaired renal function as well as concurrent use of drugs such as weak organic acids that also undergo tubular secretion can markedly increase méthotrexate serum levels.

Une excellente corrélation a été signalée entre la clairance du méthotrexate et la clairance de la créatinine endogène. Les taux de dégagement de méthotrexate varient considérablement et sont généralement diminués à des doses plus élevées. La clairance du médicament retardée a été identifiée comme l'un des principaux facteurs responsables de la toxicité du méthotrexate. Il a été postulé que la toxicité du méthotrexate pour les tissus normaux dépend davantage de la durée de l'exposition au médicament plutôt que du niveau de pointe atteint. Lorsqu'un patient a retardé l'élimination du médicament en raison de la fonction rénale compromise, une troisième épanchement de l'espace ou d'autres provoques les concentrations sériques de méthotrexate peuvent rester élevées pendant des périodes prolongées.

Lorsque d'autres formes de méthotrexate parentéraux sont administrées pendant la chimiothérapie contre le cancer, le potentiel de toxicité à partir de schémas à forte dose ou d'excrétion retardée est réduit par l'administration de calcium de leucovorine pendant la phase finale de l'élimination du plasma de méthotrexate.

Surveillance pharmacocinétique de lamethottexateserumConcentrations de même identification de la toxicité du méthotrexate et aide à des ajustements appropriés du dosage de la leucovorine.

Études cliniques

Polyarthrite rhumatoïde

Des essais cliniques chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ont été effectués en utilisant d'autres formulations de méthotrexate.

Chez les patients avec des effets rhumatoïdaisrs de la gonflement articulaire du méthotrexate et de la sentence peut-il supporter dès 3 à 6 semaines.

La plupart des études sur le méthotrexate chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde sont relativement à court terme (3 à 6 mois).

Des données limitées d'études à long terme indiquent qu'une amélioration clinique initiale est maintenue pendant au moins deux ans avec une thérapie continue.

Arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire

Clinical Trials chez les patients avec une arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire n'a pas permis de formuler d'autres formulations de méthotrexate.

Dans un essai contrôlé par un placebo en double aveugle de 6 mois de 127 patients pédiatriques atteints de PJIA (âge moyen de 10,1 ans; tranche d'âge de 2,5 à 18 ans; moyenne de drugs d'addition de 5,1 ans) sur des antécédents anti-inflammatoires et / ou de méthotrexate de pré-prednisone donnés par semaine à une dose orale de 10 mg / m ² a fourni une amélioration clinique significative par rapport au placebo mesuré soit par l'évaluation globale du médecin, soit par un composite patient (réduction de 25% du score de sévérité articulaire plus d'amélioration des évaluations globales des parents et des médecins de l'activité de la maladie). Plus des deux tiers des patients de cet essai avaient un JIA à cours polyarticulaire et la plus grande réponse numériquement a été observée dans ce sous-groupe traité avec 10 mg / m ² / méthotrexate.

L'écrasante majorité des patients restants avaient un JIA à cours systémique. Tous les patients ne répondaient pas aux AINS; Environ un tiers utilisaient des corticostéroïdes à faible dose.

Atadose hebdomadaire de 5 mg / m / m ² WasNotSignificativement plus efficace que place sur place ce trial.

Informations sur les patients pour Reditrex

Redirextm
(redest-treks)
(injection de méthotrexate à usage sous-cutané)

Qu'est-ce que Reditrex?

Reditrex est une seringue pré-remplie à dose unique contenant un méthotrexate de médecine sur ordonnance. Métrousse est utilisée à:

• Treat de certains adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde active sévère (RA) et d'enfants atteints d'arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire active (PJIA) après un traitement avec d'autres médicaments, notamment des médicaments non stéroïdaux-inflammatoires (AINS), ont été utilisés et n'ont pas bien fonctionné.
• Contrôler les symptômes du psoriasis invalidante résistante sévère chez les adultes lorsque d'autres types de traitement ont été utilisés et ne fonctionnaient pas bien.

Reditrex est disponible en doses de 15 20 et 25 mg. Votre médecin vous prescrira une autre façon de prendre du méthotrexate si vous devez prendre du méthotrexate Bymouth ou d'une autre manière. Votre médecin peut également modifier votre ordonnance si votre dose ne correspond pas aux doses de redirex disponibles telles que des doses inférieures à 15 mg ou plus de 25 mg ou à des doses entre les doses de redirex disponibles.

Reditrex ne doit pas être utilisé pour le traitement du cancer.

Reditrex ne doit pas être utilisé pour le traitement des enfants atteints de psoriasis.

Quelle est l'information la plus importante que je devrais savoir sur Reditrex? Reditrex peut provoquer des effets à côté sérieux qui peuvent entraîner la mort, notamment:

1. Toxicité du système d'organes. Les personnes qui utilisent du méthotrexate pour le traitement de la cancer de la polyarthrite rhumatoïde ont un risque accru de décès par toxicité des organes. Les types de toxicité des organes peuvent inclure:
   • gastro-intestinal
   • nerf
   • moelle
   • poumon
   • foie
   • rognons
   • système immunitaire
   • peau
   
   Votre médecin fera des tests sanguins et d'autres types de tests avant d'utiliser et pendant que vous utilisez Reditrex pour vérifier les signes et les symptômes de toxicité des organes. Appelez votre médecin immédiatement si vous présentez l'un des symptômes suivants de la toxicité des organes.
   • vomissement
   • cécité temporaire
   • irritabilité
   • diarrhée
   • crise d'épilepsies
   • envie de dormir
   • plaies de la bouche
   • mal de tête
   • Problèmes de coordination
   • fièvre
   • maux de dos
   • toux à sec
   • confusion
   • raideur du cou
   • difficulté à respirer
   • faiblesse
   • paralysie
   • éruption cutanée sévère
2. Les femmes enceintes courent un risque accru de décès du bébé et des malformations congénitales. Les femmes enceintes ou qui prévoient de devenir enceintes ne doivent pas utiliser Reditrex. Un test de grossesse doit être effectué avant que les femmes ne commencent à utiliser Reditrex.
   Contraception should be used byboth females et males while using Redirex.
   Grossesse should be avoided if either partner isusing Redirex:

• pendant et pendant un minimum de 3 mois après le traitement avec Reditrex pour les hommes.
• pendant et pendant au moins 1 cycle menstruel après traitement avec Reditrex pour les femmes.

NOTUSEZ REDIREX SI VOUS:

• sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes. Voir Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais savoir sur Reditrex?
• allaitent. Le méthotrexate peut passer dans votre lait maternel de materbe N'allaitez pas en utilisant Reditrex. Parlez à YourDoctorabout TheBestwayto Feedyourbaby si vous uusereditrex.
• avoir des problèmes d'alcool (alcoolisme).
• avoir des problèmes de foie.
• ont des problèmes d'infection à lutter (immunodécysyndrome).
• On vous a dit que vous avez (ou pensez que vous avez) un trouble du sang tel que des basses niveaux de cellules sanguines (anémie) ou de tracètes.
• ont eu une allergie au méthotrexate ou à l'un des ingrédients de Reditrex. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients dans Reditrex.

Parlez à votre médecin avant de prendre ce médicament si vous avez l'une de ces conditions.

Avant d'utiliser Reditrex, dites à votre doctoral que vous avez d'autres conditions médicales.

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez y compris les médicaments en vente libre sur ordonnance des vitamines et des suppléments à base de plantes.

Reditrex peut affiner les autres médicaments et d'autres médicaments peuvent affecter la façon dont ReditrexWorks provoque des effets secondaires. Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien une liste de médicaments si vous n'êtes pas sûr.

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer votre médecin et votre pharmacien lorsque vous obtenez un nouveau médicament.

Comment dois-je utiliser Reditrex?

Lisez les instructions d'utilisation qui sont livrées avec Reditrex.

• Utilisez Reditrex exactement que votre médecin vous dit de l'utiliser.
• Injecter Reditrex Une seule fois par semaine. Ne pas Utilisez Reditrex tous les jours.
• L'utilisation de Reditrex tous les jours peut provoquer la toxicité.
• Votre médecin vous montrera ou votre soignant comment injecter Reditrex. Vous ne devez pas injecter Reditrex tant que vous avez été formé sur la bonne façon de l'utiliser.
• Vérifiez Reditrex avant d'injecter. Reditrex doit être de couleur jaune et ne doit pas y avoir de grumeaux ou de particules.
• Reditrex doit être injecté à Thestomach (abdomen) ou à la cuisse.
• Ne pas Injecter Reditrex à moins de 2 pouces du nombril (nombril).
• Ne pas Injecter Reditrex dans les bras ou dans toute autre zone du corps.
• Ne pas Injecter Reditrex dans les zones où la peau est dure à la scène redscale et a des cicatrices ou des vergetures.
• Si vous ne savez pas si Reditrex a été injecté ou si vous avez du mal à donner l'injection, n'injectez pas une autre dose. Appelez immédiatement votre pharmacien ou médecin.
• Si vous injectez trop Reditrex, appelez votre médecin ou allez immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter lors de l'utilisation de Reditrex?

J'ai pris un plan B Pill

• Ne pas drink alcoholwhile using Redirex. Drinking alcohol can increase your chances of getting serious side effects.
• Reditrex peut provoquer des étourdissements et de la fatigue. Ne pas déterminer une voiture à utiliser des machines ou faire tout ce qui vous convient pour être alerte jusqu'à ce que vous sachiez comment Reditrex vous affecte.
• Certaines vaccinations doivent être évitées lors de l'utilisation de Reditrex. Parlez à votre médecin avant que vous ou les membres de votre ménage recevez des vaccins.

Quels sont les effets secondaires possibles de Reditrex?

Reditrex peut provoquer des effets secondaires graves, notamment:

• Voyez ce qui est le plus important que des informations devraient-elles KnowaboutreDitrex?
• problèmes de fertilité. Methotrexate Le réadient actif dans Reditrex peut affecter votre capacité à avoir un bébé. Les mâles peuvent avoir une diminution du nombre de spermatozoïdes et les femmes peuvent avoir des changements dans leur cycle menstruel. Cela peut se produire lors de l'utilisation de Reditrex et pendant une courte période après votre arrêt.
• certains cancers. Certaines personnes qui ont pris du méthotrexate ont eu un type de cancer accéléré appelé lymphome non hodgkinien et d'autres tumeurs. Votre médecin peut vous dire d'arrêter d'utiliser Reditrex si cela se produit.
• Problèmes de tissu et d'os. La prise de méthotrexate tout en ayant une radiothérapie peut augmenter le risque que votre tissu ou bonenot reçoive suffisamment de sang. Cela peut entraîner la mort du tissu ou de l'os.
  Les effets secondaires courants de Reditrex comprennent:
• nausée
• NosedSorethroat
• bronchite
• douleurs à l'estomac
• diarrhée
• Lowred White and Plate a laissé le nombre de cellules sanguines
• indigestion (dyspepsie)
• Tests de fonction hépatique anormaux
• perte
• plaies de la bouche
• vomissement
• vertiges
• éruption cutanée
• mal de tête
• Sensibilité à la lumière
• lésions cutanées brûlantes
• poumon problems

Dites à votre médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Freditrex. Pour plus d'informations, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment devrais-je jeter (disposer) de Reditrex?

• Ne pas throw away in the household téruption cutanée. Mettez immédiatement les seringues Reditrex utilisées dans un conteneur d'élimination des objets tranchants approuvé par la FDA après utilisation.
• Si vous n'avez pas de conteneur d'élimination des objets tranchants approuvé par la FDA, vous pouvez utiliser un conteneur domestique qui est:
  • fait d'un plastique robuste
  • peut être fermé avec un couvercle résistant à la perforation serrée sans que les objets tranchants ne puissent sortir
  • Écuble vertical pendant l'utilisation
  • résistant aux fuites
  • correctement étiqueté pour avertir des déchets dangereux à l'intérieur du conteneur
• Lorsque votre conteneur d'élimination des objets tranchants est presque plein, vous devrez suivre vos directives communautaires pour la bonne façon de disposer de votre conteneur d'élimination des objets tranchants. Il peut y avoir des lois étatiques ou locales sur la façon dont vous devez jeter les aiguilles et les seringues d'occasion. Pour plus d'informations sur l'élimination des objets de reculations sûrs et pour des informations spécifiques sur SharpsDispososition dans l'État dans lequel vous vivez dans le site Web de la FDA à: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Ne pas dispose of your used sharps disposal container in your household téruption cutanée unless your community guidelines permit this. Ne pas recycle your used sharps disposal container.

Jetez en toute sécurité des seringues Reditrex qui sont obsolètes ou qui ne sont plus nécessaires.

Comment dois-je stocker Reditrex?

• Stockez Reditrex à température ambiante entre 68 ° F à 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez la seringue Reditrex dans le carton jusqu'à ce qu'elle soit prête à s'utiliser pour se protéger de la lumière.

Gardez Reditrex et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de Reditrex.

Le méthotrexate est parfois prescrit à des fins autres que celles énumérées dans le dépliant d'information du patient. N'utilisez pas Reditrex pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Reditrex à d'autres personnes même s'ils présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur faire du mal.

Vous pouvez demander à votre médecin ou pharmacien d'informations sur Reditrex qui est écrit pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de Reditrex?

Ingrédient actif: méthotrexate

Ingrédients inactifs: chlorure de sodium hydroxyde de sodium et eau pour les injections USP.

Instructions pour une utilisation

Redirex ^®
(redest-treks)
(injection de méthotrexate à usage sous-cutané)

Important: ne partagez pas vos seringues avec d'autres personnes même si l'aiguille a été modifiée. Vous pouvez donner à d'autres personnes une infection grave ou obtenir une infection grave de leur part.

Utilisez ces instructions avec toutes les doses de Reditrex. Assurez-vous que vous avez la bonne dose qui vous a été prescrite.

Redirex Prefilled Seringue Parts (See Figure A)

Note: La tige de piston pour la dose peut être une couleur différente de celle indiquée dans les figures de ces instructions pour une utilisation.

Fournitures nécessaires pour donner votre injection (voir figure B)

Seule la seringue préreffilée est incluse dans le package

• Une surface bien éclairée plate comme une table
• 1 bac à dose contenant une seringue préfilée Reditrex avec une aiguille fixe
• 1 préparation d'alcool (écouvillon)
• 1 boule de coton ou coussin de gaze
• 1 conteneur des objets tranchants résistants à la crevaison pour l'élimination sûre des aiguilles et des seringues usagées. (Voir l'étape 8 Comment devrais-je éliminer les seringues et aiguilles préreffies utilisées?)

Assurez-vous que vous avez tous les articles dont vous avez besoin pour vous donner une injection.

Étape 1. Préparez-vous à utiliser Reditrex

• Ne pas Retirez le couvercle de l'aiguille jusqu'à ce que vous soyez prêt à injecterditrex.
• Vérifiez la date d'expiration sur l'étiquette de la seringue prérempli. Voir la figure C )
• Ne pas utiliser si expiré. ( Voir l'étape 8 )
• Lavez-vous bien les mains avec du savon et de l'eau tiède.

Étape 2. Vérifiez le liquide

• Le liquide dans la seringue doit être de couleur jaune et ne doit pas y avoir de grumeaux ou de particules.
• Vous pouvez peut-être les bulles d'air. Ceci est normal.

Étape 3. Choisissez un site d'injection

• Redirex should be injected into the stomach (abdomen) or thigh. ( Voir la figure D )
• Ne pas Injecter Reditrex à moins de 2 pouces du nombril (nombril).
• Ne pas Injectez Reditrex dans les bras ou sur toute autre zone du corps.
• Ne pas Injecter Reditrex dans les zones où la peau est tendre du dur à écaillerie rouge, a des cicatrices ou des vergetures.

Étape 4. Nettoyez le site d'injection

• Essuyez la zone avec un écouvillon d'alcool (préparation) ( Voir la figure E )
• Laissez la peau sécher. Ne pas Touchez à nouveau cette zone avant de donner Reditrex.
• Ne pas ventilateur ou souffler sur la zone propre.

Étape 5. Préparez la seringue et l'aiguille

• Tenez toujours la seringue pré-remplie par le corps de la seringue.
• Retirez le couvercle de l'aiguille.
• Tenez la seringue dans 1 main. Avec l'autre main, retirez doucement le couvercle de l'aiguille en le retirant directement. Voir la figure F). Ne pas Tenez ou touchez le piston pendant que vous retirez le couvercle de l'aiguille.
• Jetez immédiatement la couverture à l'aiguille dans un conteneur des objets tranchants résistants à la crevaison. (Voir l'étape 8)
• Ne pas touch the needle with your fingers or let the needle touch anything.
• Vous pouvez voir une goutte de liquide au bout de l'aiguille. Ceci est normal.

Étape 6. Injecter Reditrex

• Tenez le corps de la seringue préfilée dans 1 main entre le pouce et l'index. Tenez la seringue dans votre main comme un crayon. ( Voir la figure G )
• Ne pas Retirez le piston à tout moment.
• Avec votre autre main, pressez doucement la zone de la peau nettoyée et maintenez-la fermement. ( Voir la figure H )
• En utilisant un mouvement rapide en forme de fléchette, insérez l'aiguille dans la peau pressée à environ un Angle de 45 degrés. (Voir la figure I)
• Poussez lentement le piston jusqu'à ce que tout le liquide soit injecté et que la seringue soit vide. ( Voir la figure J )
• Lorsque le piston est poussé tout le long de l'aiguille se retire automatiquement dans le corps de la seringue et l'aiguille sera automatiquement couverte.

Étape 7. Après l'injection

• Appuyez sur une boule de coton ou un coussin de gaze sur le site d'injection et maintenez-le pendant 10 secondes. Ne frottez pas le site d'injection. Vous pouvez avoir une petite quantité de saignement. Ceci est normal.
• Jetez la seringue et l'aiguille préremplies d'occasion. (Voir l'étape 8 Comment disposer de seringues et d'aiguilles préremplies d'occasion? )
• Gardez un enregistrement des dates et de l'emplacement de vos sites d'injection. Pour vous aider à vous souvenir de Whento TakeReditrex, vous pouvez marquer votre calendrier à l'avance.

Étape 8. Comment disposer de l'aiguille et de la seringue d'occasion?

• Mettez votre aiguille et votre seringue d'occasion dans un conteneur d'élimination des objets tranchants transportés par la FDA immédiatement après utilisation (Seefigure K). Ne jetez pas (disposer) d'aiguilles et de seringues lâches dans vos ordures domestiques.
• Ne pas Essayez de toucher l'aiguille.
• Si vous n'avez pas de conteneur d'élimination des objets tranchants approuvé par la FDA, vous pouvez utiliser un conteneur domestique qui est:
  • fait d'un plastique robuste
  • peut être fermé avec un couvercle résistant à la perforation serrée sans que les objets tranchants ne puissent sortir
  • droit et stable pendant l'utilisation
  • résistant aux fuites et
  • correctement étiqueté pour avertir des déchets dangereux à l'intérieur du conteneur.
• Lorsque votre conteneur d'élimination des objets tranchants est presque plein, vous devrez suivre vos directives communautaires pour la bonne voie pour disposer de votre conteneur d'élimination des objets tranchants. Il peut y avoir des lois étatiques ou locales sur la façon dont vous devez jeter les aiguilles et les seringues d'occasion. Pour plus d'informations sur l'élimination des objets de reculations sûrs et pour des informations spécifiques sur l'élimination des objets tranchants dans l'État dans lequel vous vivez dans le site Web de la FDA à: https: // www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Pour la sécurité et la santé de vous et d'autres aiguilles et des seringues utilisées ne doit jamais être réutilisé.
• Les plateaux de dose de coton d'alcool d'occasion usagés peuvent être placés dans les déchets de votre ménage.
• Ne pas dispose of your used sharps disposal container in your household téruption cutanée unless your community guidelines permit this. Ne pas recycle your used sharps disposal container.
• Gardez toujours le conteneur des objets tranchants hors de portée des enfants.

Comment dois-je stocker Reditrex?

• Stockez la température de Reditrex entre 68 ° F et 77 ° F (20 ° C à 25 ° C).
• Gardez Reditrex dans le carton jusqu'à ce qu'il soit prêt à s'utiliser pour se protéger de la lumière.

Ces instructions pour une utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.